Et alternativt navn for HMG-kodeduktasehæmmere er. HMG-CoA-reduktasehæmmere

HMG-CoA-reduktasehæmmere er de mest aktive hypokolesterolæmiske midler. Virkemekanisme :

Enzymet HMG-CoA-reduktase er involveret i dannelsen af ​​kolesterol i cellen. Statiner blokerer aktiviteten af ​​dette enzym, hvilket fører til et fald i dannelsen af ​​kolesterol;

et fald i syntesen af ​​kolesterol i hepatocytter ledsages af en stigning i syntesen af ​​et stort antal receptorer for LDL, som et resultat af hvilket der er en øget ekstraktion fra blodet og et yderligere fald i niveauet af LDL;

en stigning i antallet af receptorer for LDL bidrager til et fald i blodniveauet og deres forstadier - VLDL, som også er med til at reducere både LDL og totalkolesterol.

Lovastatin (mevacor) er en inaktiv lacton isoleret fra svampen Aspergillus terreus; i leveren omdannes lovastatin til en aktiv forbindelse, der fanges af hepatocytter og i dem udøver sin hæmmende effekt på enzymet HMG-CoA-reduktase, hvilket resulterer i et fald i syntesen af ​​kolesterol og LDL. Lovastatin fås i tabletter á 0,02 g.

I begyndelsen af ​​behandlingen er lægemidlet ordineret 20 mg 1 gang om dagen under middagen. Det er blevet fastslået, at en enkelt dosis om aftenen er mere effektiv end en enkelt dosis om morgenen. Dette skyldes det faktum, at kolesterol syntetiseres hovedsageligt om natten. Cirka en måned senere, i fravær af en hypokolesterolæmisk virkning, øges dosis til 40 mg. Denne dosis lovastatin kan tages i 1 dosis til aftensmad eller i 2 doser (med morgenmad og aftensmad). Efter yderligere fire uger kan den daglige dosis af lægemidlet øges til 80 mg, sørg for at opdele det i 2 doser (under morgenmad og aftensmad).

Behandling med lovastatin kan fortsættes i lang tid (adskillige måneder eller endda år), da lægemidlet er ret sikkert.

En undersøgelse blev også afsluttet, hvis resultater viste, at lovastatin er i stand til at forhindre og endda forårsage regression (regression) af åreforkalkning i kranspulsårerne og reducere deres stenose. Det er også blevet fastslået, at lovastatin bremser udviklingen af ​​carotis aterosklerose.

Simvastatin (zokor) - ligesom lovastatin er det afledt af svampe, er en inaktiv forbindelse, et "prodrug", i leveren bliver det til et aktivt stof, der hæmmer HMG-CoA reduktase. Simvastatin anvendes i en daglig dosis på 20-40 mg. Tolerabiliteten af ​​lægemidlet er god, behandlingen udføres i mange måneder og endda år.

Ifølge hypokolesterolæmisk virkning anses simvastatin for at være den mest potente af HMG-CoA-reduktasehæmmerne.

Det er blevet fastslået, at simvastatin hæmmer progressionen af ​​åreforkalkning i koronararterierne og kan endda reducere graden af ​​deres stenose og forårsage regression af den aterosklerotiske proces.

Det er blevet fastslået, at behandling med simvastatin ikke kun fører til et fald i det totale kolesterol med 25%, LDL-kolesterol - med 35%, mens det øger blodniveauet af HDL-kolesterol med 8%, men også signifikant øger patienternes overlevelsesrate ( med 30 %) på grund af et signifikant fald i dødeligheden af ​​koronararteriesygdom (med 42 %).

Pravastatin - er en aktiv form og har i modsætning til lovastatin og simvastatin en antilipidæmisk virkning uden forudgående metabolisme i leveren. Det er et derivat af svampemetabolitter. 60 % af lægemidlet udskilles af nyrerne, så der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Den daglige dosis pravastatin er 20-40 mg. Under påvirkning af behandling med pravastatin reduceres LDL-kolesterol med 25-30%, blodkolesterolniveauer reduceres med 20-25%, HDL-kolesterolniveauer øges med 5-8%. Samtidig blev der konstateret en opbremsning i progressionen af ​​koronar åreforkalkning, en positiv effekt på det kliniske forløb af koronar hjertesygdom (lavere forekomst af myokardieinfarkt og dødsfald fra både koronararteriesygdom og ikke-kardiel død). Tolerabiliteten af ​​lægemidlet er god. Behandlingen kan vare i flere måneder eller endda år.

Fluvastatin (leskol) - en ny, fuldsyntetisk hæmmer af HMG-CoA-reduktase. I modsætning til lovastatin, simvastatin og pravastatin er dette lægemiddel ikke et derivat af svampemetabolitter, grundlaget for dets molekyle er indolringen. Fluvastatin er et oprindeligt aktivt lægemiddel, i modsætning til andre statiner, som bliver aktive ved at blive metaboliseret i leveren. Lægemidlet trænger ikke ind i blod-hjerne-barrieren, absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, udskilles fra kroppen hovedsageligt gennem galdevejene: 95 % af den absorberede dosis udskilles i fæces og kun 5 % udskilles af nyrerne.

Fluvastatin ordineres om aftenen i en daglig dosis på 20-40 mg; tolerabilitet og effektivitet af det afhænger ikke af tidspunktet for måltidet. Den lipidsænkende effekt af fluvastatin udvikles allerede i løbet af den første uge, når et maksimum efter 3-4 uger og forbliver på det opnåede niveau ved fortsat behandling.

Den lipidsænkende effekt af fluvastatin afhænger af dosis, total kolesterol i blodet reduceres med 22-25%, LDL-kolesterol - med 24-31%, triglyceridniveauer kan falde med 8-16% (denne effekt er ikke altid pålideligt udtalt) . Indholdet af HDL-kolesterol i blodet stiger (med 4-23%).

Der blev konstateret en forbedring af arteriernes endotelfunktion efter behandling med fluvastatin, som hjælper med at reducere de spastiske reaktioner i kranspulsårerne. Fluvastatins evne til at øge perfusion af iskæmiske områder af myokardiet efter 12 ugers behandling er beskrevet.

Hvis det er nødvendigt at reducere det høje niveau af ikke kun LDL-kolesterol, men også triglycerider, er det tilrådeligt at kombinere fluvastatin med bezofibrat og observere et 12-timers interval mellem at tage disse lægemidler.

Kombinationen af ​​fluvastatin og nikotinsyre har en effektiv hypolipidæmisk effekt.

Fluvastatin er et effektivt og sikkert lipidsænkende lægemiddel, som primært er indiceret til langtidsbehandling af patienter med type IIA hyperlipoproteinæmi (forhøjede niveauer af totalt kolesterol og LDL-kolesterol).

Atorvastatin - en ny syntetisk hæmmer af HMG-CoA-rsductase med en udtalt hypokolesterolæmisk effekt. Derudover reducerer lægemidlet væsentligt niveauet af triglycerider. Det bruges til hyperlipoproteinæmi IIA, IIB, IV typer i en dosis på 5-10 mg / dag.

Bivirkninger af statinbehandling

Statiner (vastatiner) er ret sikre, veltolererede lipidsænkende midler. Følgende bivirkninger kan dog nogle gange forekomme:

Effekt på leveren . Statiner virker selektivt i leverceller. Derfor er en stigning i niveauet af ALT i blodet mulig hos ca. 1% af patienterne, normalt ved brug af store doser lægemidler. Sandsynligheden for leverskade øges ved kombineret brug af statiner og fibrater. Disse ændringer forsvinder hurtigt efter seponering af medicinen.

Effekt på muskler . Hos nogle patienter er myalgi, muskelømhed, muskelsvaghed og øgede niveauer af kreatinfosfokinase i blodet mulig. Risikoen for muskelskader stiger ved samtidig brug af statiner og fibrater.

Gastrointestinale lidelser: kvalme, tab af appetit, forstoppelse, flatulens.

Søvnforstyrrelser . De observeres hovedsageligt ved brug af lovastatin og simvastin, ved behandling af pravastatin er hovedpine mulig.

HMG-CoA-reduktasehæmmere påvirker ikke kulhydrat- og purinmetabolismen negativt, hvilket gør det muligt at bruge disse midler til behandling af hyperlipoproteinæmi hos patienter med diabetes mellitus, fedme, gigt og asymptomatisk hyperurikæmi.

Sammenlignende karakteristika for effektiviteten af ​​lipidsænkende lægemidler

Effektiviteten af ​​lipidsænkende lægemidler bedømmes normalt ud fra følgende indikatorer:

graden af ​​reduktion i serumniveauer af totalt kolesterol, LDL-kolesterol, andre lipider og lipoproteiner;

evnen til at bremse progressionen af ​​den aterosklerotiske proces (primært i kranspulsårerne) eller forårsage dens omvendte udvikling;

virkningen af ​​langtidsbehandling på CHD-dødelighed, kardiovaskulær og overordnet dødelighed, samt risikoen for at udvikle CHD hos "asymptomatiske" personer med hyperkolesterolæmi.

Effekt af lipidsænkende lægemidler på blodlipidniveauer

Som det kan ses af tabellen, reducerer statiner (hæmmere af HMG-CoA-reduktase), især simvastatin, mest aktivt blodniveauerne af LDL-kolesterol og totalkolesterol.

Den mest signifikante stigning i niveauet af HDL-kolesterol blev noteret i behandlingen med nikotinsyre, et fald i indholdet af triglycerider i blodet er mest karakteristisk for nikotinsyre og gemfibrozil.

10 mg simvastatin svarer omtrent til 20 mg lovastatin, 20 mg pravastatin eller 40 mg fluvastatin dagligt med hensyn til effekt på LDL-C.

Som nævnt ovenfor er målet med lipidsænkende behandling hos patienter med koronararteriesygdom at reducere og opretholde LDL-C under 100 mg/dL (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Af stor praktisk betydning er det faktum, at aktiv lipidsænkende terapi, som reducerer niveauet af LDL-kolesterol med mindst 20 %, har en positiv effekt på kranspulsårernes tilstand. HMG-CoA-reduktasehæmmere - lovastatin og simvastin - er de første lipidsænkende lægemidler, der som monoterapi kan forhindre progression af koronar åreforkalkning og endda forårsage dens regression hos patienter med koronararteriesygdom med hyperlipidæmi.

Simvastatin opfylder alle tre betingelser for moderne lipidsænkende lægemidler:

reducerer niveauet af LDL-kolesterol i blodserumet med mindst 20%, og sikrer i mange tilfælde langsigtet vedligeholdelse af normocholesterolæmi (det samlede kolesterolniveau er under 5,2 mmol/l);

bremser udviklingen af ​​koronar aterosklerose og bidrager endda til dens omvendte udvikling;

reducerer risikoen for at udvikle fatale og ikke-dødelige komplikationer af koronararteriesygdom, forbedrer overlevelsen af ​​patienter med mild eller moderat hyperkolesterolæmi.

Valget af lipidsænkende lægemidler under hensyntagen til indholdet af kolesterol og triglycerider i blodet (National Educationalkolesterolprogram, USA)

Differentieret brug af lipidsænkende midler

Lipidsænkende lægemidler bør ordineres under hensyntagen til typen af ​​hyperlipidæmi samt niveauet af totalt kolesterol og triglycerider i blodet.

I nogle tilfælde er kombineret lægemiddellipidsænkende behandling indiceret:

med meget udtalt hyperkolesterolæmi, for at reducere LDL-kolesterol, anvendes diætterapi og to lægemidler ofte, en kombination af galdesyrebindende midler med nikotinsyre eller lovastatin anbefales;

med en samtidig stigning i niveauet af LDL-kolesterol og triglycerider anbefales en kombination af galdesyrebindende midler med nikotinsyre eller gemfibrozil.

Andre lipidsænkende midler

benzaflavin - et derivat af riboflavin. Lægemidlet har B2-vitaminegenskaber, øger indholdet af flaviner i leveren, genopretter energimetabolismen i leverens mitokondrier. Derudover sænker benzaflavin blodsukker, kolesterol, triglycerider, beta-lipoproteiner. Begyndelsen af ​​lipidsænkende virkning bemærkes allerede på 2.-4. behandlingsdag, kolesterolniveauer reduceres med 23%, beta-LP - med 21%, triglycerider - med 30%, disse virkninger varer ved i hele behandlingens varighed. Benzaflavin indgives oralt med 0,04-0,06 g 1-2 gange dagligt. Tolerabiliteten af ​​lægemidlet er god, der er ingen bivirkninger, behandlingen varer i flere måneder.

Essentiale - et komplekst præparat, der indeholder essentielle fosfolipider, umættede fedtsyrer, vitaminer B6, B12, nikotinamid, natriumpantothenat.

Lægemidlet øger kolesterolkatabolismen. Det er mest effektivt ved IIA- og IIB-typer af hyperlipoproteinæmi. Tildel 2 kapsler 3 gange om dagen i 2-3 måneder 3-4 gange om året.

I de senere år har det vist sig, at essentielle fosfolipider forbedrer HDL's evne til at udtrække og transportere kolesterol fra arterierne, dvs. Essentiale øger de anti-atherogene cholesterol-acceptor og cholesterol-transportegenskaber af HDL.

Lipostabil - et lægemiddel, der i virkningsmekanisme ligner Essentiale. Det bruges til at behandle hyperkolesterolæmi og hypertriglyceridæmi, men oftere ved IIA- og IIB-typer af hyperlipoproteinæmi. Anvendes normalt oralt i kapsler - 1-2 kapsler 3 gange dagligt i 3 måneder.

1 kapsel indeholder essentielle fosfolipider - 300 mg, theophyllin - 50 mg.

1 ampul (10 ml) indeholder essentielle fosfolipider - 500 mg, vitamin B6 - 4 mg, nikotinsyre - 2 mg, adenosin-5-monophosphat - 2 mg.

Multivitamin afbalancerede komplekser

Multivitaminterapi er passende i den komplekse behandling af patienter med åreforkalkning, da den fremmer katabolismen af ​​atherogene lipoproteiner og forbedrer metaboliske processer i myokardiet, leveren og hjernen.

Efferent terapi

Efferent terapi i den komplekse terapi af patienter med aterosklerose fremmer udskillelsen af ​​kolesterol og atherogene lipoproteiner fra kroppen. Følgende metoder til efferent terapi anvendes: enterosorption, hæmosorption, LDL-aferese.

Hepatotropisk terapi

Leveren er det vigtigste organ, der er involveret i syntesen og metabolismen af ​​lipoproteiner. Korrektion af leverens svækkede funktionelle evne bidrager til manifestationen af ​​den positive effekt af kompleks lipidsænkende terapi. Essentiale, lipostabil, multivitaminkomplekser, coenzympræparater (cocarboxylase, lipoinsyre, pyridoxalphosphat, flavinat, cobamamid) har en positiv hepatotrop effekt.

Pyridoxal fosfat - er en coenzymform af vitamin B6, indgives oralt med 0,02-0,04 g 3-4 gange dagligt i 1-1,5 måneder.

Flavinat - coenzymform af vitamin B2, injiceret intramuskulært i en dosis på 0,002 g (tidligere er indholdet af ampullen opløst i 2 ml vand til injektion) 2-3 gange dagligt i 1-1,5 måneder.

Cobamamid - coenzymform af vitamin B12, påført oralt ved 0,0005-0,001 g 3-6 gange dagligt i 1-1,5 måneder.

Også nyttig behandling riboxin (ATP precursor, der stimulerer proteinsyntese). Den påføres med 0,2-0,4 g 3 gange dagligt i 1-1,5 måneder.

Til citat: Langsyon P.H., Langsyon A.M. Medicinsk brug af HMG-CoA-reduktasehæmmere og samtidig mangel på coenzym Q10. Gennemgang af eksperimentelt arbejde udført på pattedyr og mennesker // RMJ. 2007. Nr. 9. S. 747

Introduktion Alle større undersøgelser af statiner har vist, at langvarig brug af statiner muligvis ikke er sikker hos patienter med type 3 og 4 hjertesvigt. HMG-CoA-reduktasehæmmere eller statiner er en klasse af lægemidler, der effektivt sænker LDL-kolesterolniveauet. Derudover har disse lægemidler en positiv effekt på det kardiovaskulære system og reducerer dødeligheden. Disse er i øjeblikket en af ​​de mest almindeligt ordinerede lægemidler i USA, hvor millioner af patienter tager dem regelmæssigt. Ifølge de seneste anbefalinger fra NCEP (National Cholesterol Research Program) tager selv patienter med normalt lave LDL-kolesterolniveauer proaktive statiner for at forhindre slagtilfælde og hjerteanfald. Statiner er ofte ordineret til ældre mennesker og har vundet udbredt accept i det medicinske samfund. For nylig har statiner vist sig at have antiinflammatoriske og blodpladestabiliserende virkninger, hvilket fører til øget brug. Det er blevet pålideligt vist, at mevalonatvejen ikke kun er involveret i biosyntesen af ​​kolesterol, men også i biosyntesen af ​​det vitale coenzym Q10 (CoQ10 eller ubiquinon). HMG-CoA-reduktasehæmmere blokerer således syntesen af ​​både kolesterol og CoQ10. Interaktionen mellem statiner og CoQ10 er blevet diskuteret tidligere.

Alle større undersøgelser af statiner har vist, at langvarig brug af statiner muligvis ikke er sikkert for patienter med type 3 og 4 hjertesvigt. HMG-CoA-reduktasehæmmere eller statiner er en klasse af lægemidler, der effektivt sænker LDL-kolesterolniveauet. Derudover har disse lægemidler en positiv effekt på det kardiovaskulære system og reducerer dødeligheden. Disse er i øjeblikket en af ​​de mest almindeligt ordinerede lægemidler i USA, hvor millioner af patienter tager dem regelmæssigt. Ifølge de seneste anbefalinger fra NCEP (National Cholesterol Research Program) tager selv patienter med normalt lave LDL-kolesterolniveauer proaktive statiner for at forhindre slagtilfælde og hjerteanfald. Statiner er ofte ordineret til ældre mennesker og har vundet bred accept i det medicinske samfund. For nylig er de antiinflammatoriske og blodpladestabiliserende virkninger af statiner blevet vist, hvilket fører til deres øgede brug. Det er blevet pålideligt vist, at mevalonatvejen ikke kun er involveret i biosyntesen af ​​kolesterol, men også i biosyntesen af ​​det vitale coenzym Q10 (CoQ10 eller ubiquinon). HMG-CoA-reduktasehæmmere blokerer således syntesen af ​​både kolesterol og CoQ10. Interaktionen mellem statiner og CoQ10 er blevet gennemgået tidligere.
Kendte fakta pt
Coenzym Q10 er coenzymet for mitokondrielle enzymkomplekser involveret i oxidativ fosforylering i ATP-produktion. Den bioenergetiske effekt af CoQ10 menes at være kritisk i dens kliniske anvendelse, især for celler med øgede metaboliske hastigheder såsom kardiomyocytter. Den anden grundlæggende egenskab ved CoQ10 er dens antioxidantaktivitet (evnen til at opfange frie radikaler). CoQ10 er den eneste fedtopløselige antioxidant kendt for at have et enzymsystem til at regenerere dens oxiderede form, ubiquinol. CoQ10 cirkulerer i blodet med lavdensitetslipider og tjener til at reducere LDL-kolesteroloxidation under oxidativt stress. Det er kendt, at CoQ10 er tæt beslægtet med vitamin E og tjener til at regenerere dets aktive (reducerede) form - a-tocopherol, samt til at genoprette ascorbinsyre. Fra nyere undersøgelser er det kendt, at CoQ10 er involveret i elektronoverførsel uden for mitokondrierne, for eksempel under arbejdet med cytoplasmatisk membranoxidoreduktase, deltager i cytosolisk glykolyse og sandsynligvis er aktiv i Golgi-apparatet og i lysosomer. CoQ10 spiller også en rolle i at øge membranfluiditeten. De mange biokemiske funktioner af CoQ10 er blevet gennemgået tidligere i en anmeldelse af Crane.
CoQ10 er essentiel for syntesen af ​​ATP i cellen og er især vigtig for hjertemusklens funktion på grund af dens høje metaboliske aktivitet. Mangel på CoQ10 i blod og hjertemuskler er hyppigt blevet rapporteret ved hjertesvigt. En australsk gruppe af hjertekirurger viste en forringelse af hjertemuskelfunktionen forbundet med aldersrelateret CoQ10-mangel hos patienter, der gennemgik en koronararterie-bypass-operation, hvilket blev fuldt ud kompenseret af en kunstig stigning i CoQ10. Senere testede disse efterforskere præoperativ CoQ10-terapi og viste forbedringer i resultaterne af koronar bypass-kirurgi. Kliniske forsøg med yderligere CoQ10-terapi for hjertesygdomme (herunder hjertesvigt, koronararteriesygdom, hypertension) og hjertekirurgi er tidligere blevet gennemgået.
USA oplever i øjeblikket en epidemi af kongestiv hjertesvigt med en betydelig stigning i dødeligheden. Antallet af dødsfald på grund af kongestiv hjertesvigt steg fra 10.000 tilfælde om året i 1968 til 42.000 i 1993. Hyppigheden af ​​indlæggelser med denne diagnose mere end tredobledes fra 1970 til 1994. Statistikken fra de største centre til undersøgelse af dette problem - Henry Ford Research Center "Heart" og Detroit Institute for the Study of Vascular Diseases - siger, at fra 1989 til 1997. denne diagnose begyndte at blive stillet dobbelt så ofte. I løbet af denne ni-årige periode blev 26.442 tilfælde rapporteret på Henry Ford Center, svarende til en stigning på 9 til 20 tilfælde per 100 patienter om året. Resultaterne blev behandlet og leveret af forskningsorganisationen REACH (Resource Utilization Among Congestive Heart Failure).
Statiner blev først introduceret i 1987 og betragtes som de mest effektive lægemidler til regulering af forhøjede kolesterolniveauer. Selvom statiner tolereres godt af de fleste patienter, kan de forårsage en række forskellige myopatier, hvoraf rhabdomyolyse er den mest alvorlige. Dette spørgsmål blev diskuteret i en nylig artikel af Thompson, og kort opsummerer statins negative effekt på muskelvæv, kan vi drage følgende konklusioner:
- indtagelse af statiner fører til et fald i mængden af ​​kolesterol i skeletmuskulaturens membraner,
- at reducere niveauet af ubiquinon,
- til et fald i niveauet af farnesylpyrophosphat, et mellemprodukt i syntesen af ​​ubiquinon, der er nødvendigt for aktiveringen af ​​en gruppe små G-proteiner.
I denne artikel gennemgår vi den eksisterende litteratur om dyre- og menneskeforsøg, der evaluerer virkningerne af statiner, blod- og vævsniveauer af CoQ10. Statin-induceret CoQ10-mangel bør også overvejes i forbindelse med den førnævnte epidemi af hjertesvigt. Den negative effekt af statiner, der fører til et fald i CoQ10-niveauer, bør tages i betragtning af læger, når de ordineres.
Dyreforsøg
Fra 1990 til 2001 offentliggjort resultaterne af 15 dyreforsøg af seks forskellige arter: seks i rotter, tre i hamstere, tre i hunde, en i kaniner, en i marsvin og en i aber. I forsøg på grise og hamstere blev virkningen af ​​statiner på niveauet af CoQ10 i blod og væv evalueret. Ni af disse 15 undersøgelser viste en særlig negativ effekt af statin-induceret CoQ10-mangel: nedsat ATP-produktion, øgede bivirkninger af iskæmi, øget dødelighed fra kardiomyopati og skeletmuskelskader og dysfunktion. Nogle af dyrene bruger coenzym Q9 som ubiquinon. Det er en kortere kædehomolog end coenzym Q10, og i disse tilfælde omtales coenzymet blot som CoQ.
De første dyredata blev offentliggjort i 1990 af Willis og viste et signifikant fald i koncentrationen af ​​CoQ i blod, hjerte og lever hos voksne hanrotter efter at have taget lovastatin. Lovastatin-induceret mangel på CoQ i blodet og vævet blev fuldt ud kompenseret af det yderligere indtag af CoQ. I 1992 viste Low et lignende fald i CoQ-koncentrationen i leveren og hjertet hos rotter efter at have taget lovastatin (mevilonin), hvilket bekræfter Willis' data.
I 1993 Fukami et al. undersøgte simvastatin hos kaniner og viste en stigning i kreatininkinase og laktatdehydrogenaseaktiviteter og skeletmuskelnekrose. Hos kaniner behandlet med simvastatin var der et signifikant fald i koncentrationen af ​​CoQ i leveren og myokardiet sammenlignet med kontrolgruppen. Interessant nok ændrede skeletmuskulaturens CoQ-niveauer sig ikke. Også i 1993 undersøgte Belihard virkningerne af lovastatin hos hamstere med kardiomyopati og viste en 33% reduktion i myokardie CoQ-niveauer sammenlignet med kontroller. Kunstig reduktion af kolesterolniveauer hos hamstere med fenofibrat førte ikke til et fald i niveauet af coenzym Q10. Statiner er den eneste klasse af lipid-blokerende lægemidler, der også blokerer syntesen af ​​mevalonsyre.
I 1994 viste Diebold et fald i CoQ-koncentrationen i myokardiet hos voksne marsvin (fra 2 år), mens lovastatin ikke havde nogen effekt på niveauet af CoQ hos unge dyr (2-4 måneder). Voksne dyr har vist sig at være mere følsomme over for bivirkningerne ved statinbehandling. Også i 1994 viste Loop et fald i koncentrationen af ​​CoQ i leveren hos rotter, hvilket blev fuldt ud kompenseret af det yderligere indtag af coenzym Q.
I 1995 viste Seito, at simvastatin signifikant reducerede niveauet af CoQ10 i myokardiet hos en hund med iskæmi. Det vandopløselige pravastatin er også blevet undersøgt i denne model og ser ikke ud til at forringe mitokondriel oxidation i hundens myokardium, og det reducerer heller ikke myokardie CoQ10.
Det antages, at det fedtopløselige simvastatin er mere skadeligt på grund af, at det bedre trænger ind i mitokondriemembranen.
I 1997 studerede Morand hamstere, aber og marsvin og viste et fald i CoQ10-niveauer i hjertet og leveren, når han tog simvastatin. Forskere har ikke set nogen reduktion i hjerte- og lever-CoQ10-niveauer med det eksperimentelle kolesterolsænkende lægemiddel 2,3-oxidosqualenelanosterol cyclase, som blokerer kolesterolsyntesen nedstrøms for mevalonat og derfor ikke reducerer coenzym Q10-biosyntesen.
I 1998 sammenlignede Nakahara virkningerne af simvastatin (en fedtopløselig hæmmer af HMG-CoA-reduktase) og pravastatin (en vandopløselig hæmmer). I gruppe 1 modtog kaniner simvastatin med 50 mg/kg pr. dag i fire uger. CoQ10-reduktion i skeletmuskler på 22-36% og deres nekrose er blevet rapporteret. Gruppe 2 modtog pravastatin 100 mg/kg pr. dag i fire uger. Pravastatin forårsagede ikke skeletmuskelskader, men sænkede deres CoQ10-niveauer med 18-52%. I gruppe 3 fik dyrene en høj dosis pravastatin - 200 mg/kg pr. dag i tre uger og 300 mg/kg pr. dag i de næste tre uger. Samtidig var der et større fald i niveauet af CoQ10 i skeletmusklerne med 49-72 % og deres nekrose. I 1998 viste Sugiyama, at pravastatin forårsager et signifikant fald i aktiviteten af ​​mitokondriekompleks I i muskelvævet i mellemgulvet hos rotter i alderen 35-55 uger. Forfatterne konkluderede, at der er behov for strenge kliniske forsøg med pravastatin og dets virkning på åndedrætsmusklerne, især for ældre patienter.
I 1999 undersøgte Ishihara virkningerne af statiner hos iskæmiske hunde. Samtidig førte fedtopløseligt simvastatin, atorvastatin, fluvastatin og serivastatin til en forværring af myokardiekontraktion efter reperfusion, mens vandopløseligt pravastatin ikke havde nogen negativ effekt på hjertekontraktion. I 2000 bekræftede Seito sine data om den negative virkning af atorvastatin, fluvastatin og serivastatin. I 2000 viste Caliscan i forsøg på rotter, at simvastatin fører til et signifikant fald i kolesterolniveauer og plasma-ATP-koncentration i direkte proportion med faldet i CoQ10-niveauer. I 2000 viste Marz i forsøg på hamstere med arvelig kardiomyopati, at lovastatin, men ikke pravastatin, i en dosis på 10 mg/kg, øgede dødeligheden hos hamstere signifikant som følge af et fald i myokardie CoQ10-niveauer. Endelig, i 2001, viste Pisarenkos forsøg på rotter behandlet med simvastatin i en dosis på 24 mg/kg i 30 dage et signifikant fald i ATP og kreatininfosfat i myokardiet, hvilket viste, at statin-induceret CoQ10-mangel har en negativ effekt på myokardiets energi .
Resultater af dyreforsøg
Data fra dyreforsøg viser, at statinbehandling fører til mangel på coenzym Q10 i blod og væv, og mangel på coenzym Q fører til bivirkninger ved kardiomyopati og iskæmisk sygdom samt til skeletmuskelnekrose. Det er vist hos marsvin, at statinadministration kun fører til et fald i CoQ-niveauet i myokardiet hos voksne dyr. Et signifikant fald i niveauet af CoQ blev fundet i vævet i hjertet og leveren hos hamstere, aber og grise. Separat skal det bemærkes, at fedtopløselige statiner har en høj grad af toksicitet, hvilket især var tydeligt hos hunde med iskæmi.
Vi kan således konkludere, at statiner er i stand til at reducere niveauet af coenzym Q i dyr, og graden af ​​Q-mangel afhænger af den indtagne dosis af statinet. I alle forsøg, hvor dyr modtog en ekstra dosis coenzym Q, før de tog statiner, blev manglen på coenzym Q fuldt ud kompenseret.
Menneskestudier
Siden 1990 er 15 humane undersøgelser blevet publiceret, der undersøger interaktionen mellem statiner på CoQ10. Ni af disse blev godkendt af medicinske forsøg, og otte af disse ni forsøg viste kunstig CoQ10-mangel som følge af statinbrug.
Folkers observerede i 1990 fem patienter med kardiomyopati, som havde et signifikant fald i niveauet af CoQ10 i blodet og forværring efter at have taget lovastatin. Det markante fald i blodniveauer af CoQ10 og klinisk forringelse blev kompenseret for ved yderligere indtagelse af CoQ10.
I 1993 undersøgte Watts 20 hyperlipidæmiske patienter på en diæt med lavt kolesterolindhold og simvastatin og sammenlignede dem med 20 hyperlipidæmiske patienter på diæt og 20 kontroller. Patienter, der tog simvastatin, havde signifikant lavere plasma-coenzym Q10-niveauer og det laveste forhold mellem coenzym Q10 og kolesterol end diæterede eller raske forsøgspersoner. Det blev konkluderet, at simvastatin sænker plasma-CoQ10-niveauer og er mere effektivt end kolesterolniveauer. Forfatterne understreger, at denne bivirkning af simvastatin på CoQ10-biosyntesen er vigtig og kræver yderligere forskning. Også i 1993 dobbeltblindede Ghirlanda 30 patienter med forhøjet kolesterol og 10 raske frivillige, der sammenlignede placebo, pravastatin og simvastatin i tre måneder. Pravastatin og simvastatin har vist signifikante reduktioner i kolesterol- og plasma-CoQ10-niveauer, ikke kun hos syge patienter, men også hos raske frivillige.
I 1994, Bargossi et al. gennemførte en undersøgelse på 34 patienter med forhøjede kolesterolniveauer, der ordinerede 20 mg simvastatin i seks måneder eller 20 mg simvastatin plus 100 mg CoQ10. Undersøgelsen viste, at simvastatin sænkede både LDL-kolesterolniveauer og CoQ10-niveauer i plasma og blodplader. Det bemærkede fald i niveauet af CoQ10 blev kompenseret af dets yderligere indtag i den tilsvarende gruppe af patienter. CoQ10-tilskud havde ingen effekt på simvastatins kolesterolsænkende effekt.
I 1995 viste Laaksonen en signifikant reduktion i serum CoQ10 hos patienter med forhøjet kolesterol, som tog simvastatin i fire uger, uden et fald i skeletmuskulatur CoQ10. I 1996 undersøgte Laaksonen også muskelbiopsier fra 19 patienter med forhøjet kolesterol behandlet med simvastatin 20 mg dagligt og fandt ingen reduktion i skeletmuskulatur CoQ10-niveauer sammenlignet med kontroller.
I 1996 undersøgte De Pignet 80 patienter med forhøjede kolesterolniveauer; 40 patienter var på statiner, 20 på fibrater og 20 var kontroller. Resultaterne blev sammenlignet med data fra 20 raske mennesker. Serum CoQ10-niveauer var lavest i statingruppen og ændrede sig ikke i resten. Laktat/pyruvat-forholdet i statingruppen var forhøjet og indikerede mitokondriel dysfunktion, hvilket ikke blev observeret i de andre grupper.
I 1997 undersøgte Palomaki 27 mænd med forhøjede kolesterolniveauer på en dobbeltblind måde i seks uger (lovastatin 60 mg dagligt eller placebo). Hos patienter behandlet med lovastatin var der et signifikant fald i serumniveauer af ubiquinol og øget oxidation af LDL-kolesterol.
I 1997 undersøgte Mortensen 45 patienter med forhøjet kolesterol i et blandet dobbeltblindt forsøg med lovastatin eller pravastatin i 18 uger. Afhængigt af dosis blev der observeret et signifikant fald i niveauet af CoQ10 i blodserumet i gruppen af ​​patienter, der tog pravastatin: 1,27±0,34-1,02±0,31 mmol/L, p.<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
I 1998 undersøgte Palomaki 19 mænd med højt kolesteroltal og koronararteriesygdom, der tog lovastatin med eller uden CoQ10-tilskud. I gruppen af ​​patienter, der tog lovastatin med CoQ10, steg isolationstiden for kobbermedieret LDL-oxidation med 5 % (p = 0,02). I AMVN (2,2-azobis(2,4-dimethylvaleronitril))-oxidation blev den hurtigere udtømning af LDL-ubiquinol og isolationstid i koblet diendannelse med lovastatin signifikant forbedret med CoQ10-tilskud.
I 1999 undersøgte Miyake 97 patienter med ikke-insulinafhængig diabetes, mens de tog lovastatin, og viste et signifikant fald i serum CoQ10 sammen med et fald i kolesterolniveauer. Oral indtagelse af CoQ10 øgede signifikant serumniveauet af CoQ10 uden nogen effekt på kolesterolreduktion. Derudover reducerede yderligere indtag af CoQ10 signifikant kardiotorakal ratio fra 51,4±5,1-49,2±4,7% (p<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
I 1999 dobbeltblindede De Lorgheri 32 patienter behandlet med simvastatin 20 mg versus 32 patienter behandlet med fenofibrat 200 mg. I serum fra patienter behandlet med simvastatin var der et signifikant fald i niveauet af CoQ10, hvilket ikke blev observeret i gruppen behandlet med fenofibrat. Efter 12 ugers behandling var der ingen mærkbare ændringer i den udstødte fraktion af blod fra hjertets venstre ventrikel. Der var et fald i myokardiereserven med en udligning af ejektionstoppen som reaktion på træning, hvilket kan forklares med statin-induceret diastolisk dysfunktion hos patienter. Desværre blev der kun målt systoliske værdier i denne undersøgelse.
I 2001 kunne Bleske ikke vise et samlet fald i blodniveauet af CoQ10 hos 12 unge raske frivillige med normale kolesterolniveauer, når de tog pravastatin eller atorvastatin i fire uger. Også i 2001 bemærkede Wong, at den gavnlige antiinflammatoriske virkning af simvastatin på humane monocytter er fuldt reversibel med tilsætning af mevalonat, men ikke med CoQ10. Han viste, at CoQ10-tilskud ikke på nogen måde korrelerede med en statin-medieret anti-inflammatorisk effekt. Den seneste forskning om statiner og coenzym Q var af Jula og publiceret i JAMA. Simvastatin i en dosis på 20 mg dagligt forårsagede et fald i serum CoQ10-niveauer med 22 % (p<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
Resultater af menneskelige undersøgelser
Menneskelige undersøgelser har klart vist et fald i blodniveauet af CoQ10, især med højere doser af statiner og hos ældre patienter. I en undersøgelse af patienter med tidligere hjertesvigt blev det vist, at mangel på CoQ10 i deres blod korrelerede med et fald i blodudstødningsfraktion og med generel klinisk forværring. Supplering med CoQ10 hjælper med at forhindre mangel i blodet og, i en undersøgelse, i blodplader. Et fald i serum-CoQ10-niveauer var forbundet med en stigning i laktat/pyruvat-forholdet, hvilket synes at skyldes forringelse af mitokondriel funktion på grund af statin-induceret CoQ10-mangel. Desuden har to undersøgelser vist en stigning i LDL-kolesterol oxiderbarhed forbundet med et statin-induceret fald i blodniveauer af CoQ10. Det har vist sig, at det yderligere indtag af CoQ10 fører til en stigning i dets indhold af lavdensitetslipider og reducerer også oxiderbarheden af ​​LDL-kolesterol betydeligt. En undersøgelse, udført på 12 unge raske frivillige med normal lipidbalance, viste intet fald i CoQ10-niveauer, når de tog statiner. Og en anden undersøgelse viste ingen reduktion i skeletmuskulaturens CoQ10-niveauer med statiner hos patienter med forhøjede kolesterolniveauer. Hos diabetespatienter korrelerer CoQ10-mangel tydeligt med subklinisk kardiomyopati, med en markant forbedring af ydeevnen med tilskud. Ud fra disse undersøgelser kan det konkluderes, at at tage CoQ10 hjælper med at forhindre dets mangel i statinbehandling uden bivirkninger.
Bivirkninger og interaktioner
med andre stoffer
CoQ10 er et meget solgt lægemiddel i USA og andre lande, velkendt, sikkert, ikke-toksisk og omfattende testet på mennesker og dyr. Et af de seneste resultater af forskning om dets sikkerhed blev offentliggjort af Williams. Den mulige toksicitet af CoQ10 blev undersøgt hos rotter i løbet af året, hvorved de blev introduceret til doser på 100, 300, 600 og 1200 mg pr. kg kropsvægt pr. dag; der blev dog ikke fundet nogen patologier. Humane kliniske forsøg blev udført med 23 patienter med Parkinsons sygdom, som fik en dosis på 1200 mg dagligt, og hos patienter, der led af arvelig cerebellar ataksi med akut mangel på CoQ10 i musklerne, som fik ordineret op til 3000 mg CoQ10 om dagen. Der blev ikke noteret nogen bivirkninger ved indtagelsen. Indtil videre har der været omkring 34 placebokontrollerede forsøg med CoQ10 i i alt 2152 patienter, og der er ikke rapporteret om bivirkninger. De fleste af forsøgene er blevet gennemgået tidligere. Ud over de anførte blev der udført en række frivillige langsigtede (op til 8 år) forsøg med CoQ10 (ved doser op til 600 mg pr. dag) i hjerte-kar-sygdomme, som ikke afslørede nogen bivirkninger eller toksicitet af lægemidlet. . I tilfælde af en diagnose af hjertesvigt blev der udført 39 forsøg med 4498 deltagere, som viste fuldstændig sikkerhed af lægemidlet og kun i ét tilfælde - mild kvalme. Den langsigtede sikkerhed og neutralitet af CoQ10 blev vist af Langsjohn i 1990 i et seksårigt forsøg med 126 patienter. For nylig, i 1993, offentliggjorde Morisco resultaterne af et dobbeltblindt forsøg med CoQ10 på 126 patienter diagnosticeret med hjertesvigt. Forskerne viste en signifikant reduktion i hospitalsindlæggelser og dårligt helbred i de CoQ10-behandlede grupper og ingen bivirkninger. I 1994 offentliggjorde Baggio resultaterne af storstilede forsøg på 2664 patienter med hjertesvigt, som fik 150 mg CoQ10 om dagen, hvilket viste lægemidlets neutralitet.
Også i 1994 offentliggjorde Langsjohn resultaterne af en langtidsopfølgning af 424 patienter med hjerte-kar-sygdomme, der fik 75 til 600 mg CoQ10 om dagen i 8 år. Undersøgelsen afslørede ikke bivirkninger ved interaktion med andre lægemidler. Kun én af patienterne oplevede mild kvalme. Der har været to korte rapporter om, at CoQ10 kan interagere med coumadin (warfarin) og muligvis have en effekt svarende til vitamin K. Men i øjeblikket er dette ikke bevist og er genstand for forskning i den nærmeste fremtid. Læger bør omhyggeligt og nøje overvåge patienter, der tager Coumadin, især når de ændrer diæt eller kombinerer CoQ10 med andre lægemidler. På trods af 18 års erfaring med CoQ10 er der hidtil kun kendt et tilfælde af kombinationen af ​​CoQ10 og Coumadin hos samme patient i en dosis på 6000 mg pr. dag (upublicerede data).
konklusioner
Almindeligt anerkendte HMG-CoA-hæmmere
reduktaser blokerer biosyntesen af ​​både kolesterol og CoQ10. Faldet i niveauet af begge disse stoffer er direkte afhængigt af lægemidlets dosis. Mangel på CoQ10 ser ikke ud til at påvirke unge raske patienter, især ved kortvarig brug, dog har dyreforsøg vist en række negative effekter på myokardiet, især hos voksne dyr. Dette bekræftes af data opnået hos mennesker med hjertesvigt, som viste manifestationen af ​​statin-induceret CoQ10-mangel. CoQ10-mangel er kendt for at være udtalt i blod og væv ved hjertesvigt. Det normale niveau af CoQ10 i blodet er 1,0±0,2 µg/ml, og niveauet på 0,6±0,2 µg/ml anses for mangelfuldt. CoQ10-niveauer er også kendt for at falde støt med alderen, efter 40 år. Statiner fører til mangel på CoQ10, som kombineret med det allerede eksisterende fald i CoQ10 ved hjertekarsygdomme og med alderen kan forværre myokardiefunktionen. Imidlertid kan den ubehagelige egenskab ved statinlægemidler til at sænke niveauet af CoQ10 sammen med niveauet af kolesterol kompenseres fuldt ud af det yderligere indtag af CoQ10 under statinbehandling.

Litteratur
1. R. Alleva, M. Tomasetti, S. Bompadre og G.P. Littarru, Oxidation af LDL og deres underfraktioner: kinetiske aspekter og CoQ10-indhold, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s105-s112.
2. E. Baggio, R. Gandini, A.C. Plancher, M. Passeri og G. Carmosino, italiensk multicenterundersøgelse om sikkerheden og effektiviteten af ​​coenzym Q10 som supplerende terapi ved hjertesvigt. CoQ10 Drug Surveillance Investigators, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s287-s294.
3.A.M. Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, P.L. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. Di Giulio, G. Descovich, S. Sassi og M.L. Genova et al., Exogenous CoQ10 bevarer plasma ubiquinon niveauer hos patienter behandlet med 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A reduktasehæmmere, Int. J.Clin. Lab. Res. 24(3) (1994), 171-176.
4. P. Belichard, D. Pruneau og A. Zhiri, Effekt af en langtidsbehandling med lovastatin eller fenofibrat på hepatiske og hjerte-ubiquinonniveauer i kardiomyopatisk hamster, Biochim. Biofys. Acta 1169(1) (1993), 98-102.
5.R.F. Beyer og L. Ernster, The antioxidant role of coenzyme Q, i: Highlights in Ubiquinone research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi og M. Battino, red., Taylor og Francis, London, 1990, pp. 191-213.
6.B.E. Bleske, R.A. Willis, M. Anthony, N. Casselberry, M. Datwani, V.E. Uhley, S.G. Secontine og M.J. Shea, Virkningen af ​​pravastatin og atorvastatin på coenzym Q10, Am. Hjerte. J. 142(2) (2001), E2.
7.E.G. Bliznakov og D.J. Wilkins, Biokemiske og kliniske konsekvenser af inhibering af coenzym Q10-biosyntese ved hjælp af lipidsænkende HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (statiner): En kritisk oversigt, Advances in Therapy 15(4) (1998), 218-228.
8.E.G. Bliznakov, Lipidsænkende lægemidler (statiner), kolesterol og coenzym Q10. Baycol sagen - en moderne Pandoras æske, Biomed Pharmacother 56 (2002), 56-59.
9. S. Caliskan, M. Caliskan, F. Kuralay og B. Onvural, Effekt af simvastatinterapi på blod- og vævs-ATP-niveauer og erytrocytmembranlipidsammensætning, Res. Exp. Med. (Berl.) 199(4) (2000), 189-194.
10. A. Constantinescu, J.J. Maguire og L. Packer, Interaktioner mellem ubiquinoner og vitaminer i membraner og celler, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s57-s65.
11.F.L. Crane, biokemiske funktioner af coenzym Q10, J. Am. Saml. Nutr. 20(6) (2001), 591-598.
12. M. de Lorgeril, P. Salen, L. Bontemps, P. Belichard, A. Geyssant og R. Itti, Effekter af lipidsænkende lægemidler på venstre ventrikelfunktion og træningstolerance hos dyslipidæmiske koronarpatienter, J. Cardiovasc. Pharmacol. 33(3) (1999), 473-478.
13. G. De Pinieux, P. Chariot, M. Ammi-Said, F. Louarn, J.L. Lejonc, A. Astier, B. Jacotot og R. Gherardi, Lipidsænkende lægemidler og mitokondriefunktion: virkninger af HMG-CoA-reduktasehæmmere på serum ubiquinon og blodlaktat/pyruvatforhold, Br. J.Clin. Pharmacol. 42(3), 333-337.
14.B.A. Diebold, N.V. Bhagavan og R.J. Guillory, Påvirkninger af lovastatin-administration på respiratorisk udbrud af eukocytter og fosforyleringspotentialet af mitokondrier i marsvin, Biochim. Biofys. Acta 1200(2) (1994), 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen og K. Winther, Effekt af coenzym Q10 og Ginkgo biloba på warfarin-dosering i stabile, langsigtede warfarinbehandlede ambulante patienter. Et randomiseret, dobbeltblindt placebo-crossover-forsøg, Thromb. højest. 87(6) (2002), 1075-1076.
16. L. Ernster og P. Forsmark-Andree, Ubiquinol: en endogen antioxidant i aerobe organismer, Clinical Investigator 71(8) (1993), S60-S65.
17. K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. Ye og H. Tamagawa, Lovastatin reducerer coenzym Q-niveauer hos mennesker, Proc. Natl. Acad. sci. USA 87(22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. Littarru, L. Ho, T.M. Runge, S. Havanonda og D. Cooley, Evidens for en mangel på coenzym Q10 ved human hjertesygdom, Int. Z. Vitaminforsch 40(3) (1970), 380-390.
19. K. Folkers, S. Vadhanavikit og S.A. Mortensen, Biokemisk begrundelse og myokardievævsdata om effektiv behandling af kardiomyopati med coenzym Q10, Proc. Natl. Acad. sci. USA 82(3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. Maeda, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa og Y. Tsujita, Effekter af HMG-CoA-reduktaseinhibitorer på skeletmuskler hos kaniner, Res. Exp. Med. (Berl.) 193(5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. Uccioli, S. Caputo, A.V. Greco og G.P. Littarru, Beviser for plasma CoQ10-sænkende effekt af HMG-CoA-reduktasehæmmere: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, J. Clin. Pharmacol. 33(3) (1993), 226-229.
22. L. Gille og H. Nohl, Eksistensen af ​​en lysosomal redoxkæde og rollen af ​​ubiquinon, Arch Biochem Biophys 375(2) (2000), 347-354.
23. J.L. Goldstein og M.S. Brown, Regulering af mevalonatvejen, Nature 343(6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.C. Rodriguez-Aguilera, M.P. Barroso, J.M. Villalba, F. Navarro, F.L. Crane og P. Navas, Antioxidant ascorbat stabiliseres af NADH-coenzym Q10 reduktase i plasmamembranen, J. Bioenerg Biomembr 29(3) (1997), 251-257.
25. K. Ichihara, K. Satoh, A. Yamamoto og K. Hoshi, Er alle HMG-CoA-reduktasehæmmere beskyttende mod iskæmisk hjertesygdom? (Artikel på japansk), Nippon Yakurigaku Zasshi 114(1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Virtanen og T. Ronnemaa, Effekter af diæt og simvastatin på serumlipider, insulin og antioxidanter hos hyperkolesterolæmiske mænd. Et randomiseret kontrolleret forsøg, JAMA 287(5) (2002), 598-605.
27. A. Kalen, E.L. Appelkvist og G. Dallner, Aldersrelaterede ændringer i lipidsammensætningerne af rotte- og menneskevæv, Lipids 24(7) (1989), 579-584.
28. N. Kitamura, A. Yamaguchi, O. Masami, O. Sawatani, T. Minoji, H. Tamura og M. Atobe, Myokardievævsniveau af coenzym Q10 hos patienter med hjertesvigt, i: Biomedicinske og kliniske aspekter af coenzyme Q, (Vol. 4), K. Folkers og Y. Yamamura, red., Elsevier, Amsterdam, 1984, pp. 243-252.
29. R. Laaksonen, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen og J.J. Himberg, Fald i serum-ubiquinonkoncentrationer resulterer ikke i reducerede niveauer i muskelvæv under kortvarig simvastatinbehandling hos mennesker, Clin. Pharmacol. Ther. 57(1) (1995), 62-66.
30. R. Laaksonen, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen og J.J. Himberg, Effekten af ​​simvastatinbehandling på naturlige antioxidanter i lavdensitetslipoproteiner og højenergifosfater og ubiquinon i skeletmuskulatur, Am. J. Cardiol. 77(10) (1996), 851-854.
31. C. Landbo og T.P. Almdal, Interaktion mellem warfarin og coenzym Q10, (artikel på dansk), Ugeskr. Laeger. 160(22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis og K. Folkers, Usefulness of coenzyme Q10 in clinical cardiology: a long-term study, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s165-s175.
33.P.H. Langsjoen og A.M. Langsjoen, gennemgang af coenzym Q10 ved hjerte-kar-sygdomme med vægt på hjertesvigt og iskæmisk reperfusion, Asia Pacific Heart J. 7(3) (1998), 160-168.
34.P.H. Langsjoen og A.M. Langsjoen, Oversigt over brugen af ​​CoQ10 ved hjertekarsygdomme, BioFactors 9 (1999), 273-284.
35.P.H. Langsjoen, P.H. Langsjoen og K. Folkers, Langsigtet effekt og sikkerhed af coenzym Q10-terapi til idiopatisk dilateret kardiomyopati, Am. J. Cardiol. 65(7) (1990), 521-523.
36. A. Lawen, R.D. Martinius, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang og A.W. Linnane, universaliteten af ​​bioenergetisk sygdom: Mitokondriel mutations rolle og det formodede indbyrdes forhold mellem mitokondrier og plasmamembran NADH oxidoreduktase, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s13-s27.
37. G. Lenaz og D. Esposti, Fysiske egenskaber af ubiquinoner i modelsystemer og membraner, i: Coenzyme Q. Biochemistry, Bioenergetics and Clinical Applications of Ubiquinone, (kapitel IV), G. Lenaz, red., John Wiley & Sons , 1985, s. 83-105.
38. G. Lenaz, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauchova og G.P. Castelli, Coenzyme Q saturation kinetics of mitochondrial experimental enzymes: Theory, aspects and biomedical implications, in: Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, (Vol. 6), K. Folkers, T. Yamagami og G.P. Littarru, red., Elsevier, Amsterdam, 1991, pp. 11-18.
39.G.P. Littarru, L. Ho og K. Folkers, Mangel på coenzym Q10 ved human hjertesygdom. Del I, Internat. J. Vit. Nutr. Res. 42(2) (1972), 291-305.
40.G.P. Littarru, L. Ho og K. Folkers, Mangel på coenzym Q10 ved human hjertesygdom. Del II, Internat. J. Vit. Nutr. Res. 42(3) (1972), 413-434.
41.R.A. Loop, M. Anthony, R.A. Willis og K. Folkers, Effekter af ethanol-, lovastatin- og coenzym Q10-behandling på antioxidanter og TBA-reaktivt materiale i lever hos rotter, Molecular Aspects of Medine 15 (1994), s195-s206.
42. P. Low, M. Andersson, C. Edlund og G. Dallner, Effekter af mevinolinbehandling på vævsdolichol- og ubiquinonniveauer i rotten, Biochim. Biofys. Acta 1165(1) (1992), 102-109.
43. W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross og H.G. Olbrich, Virkninger af lovastatin og pravastatin på overlevelsen af ​​hamstere med arvelig kardiomyopati, J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 5(4) (2000), 275-279.
44.P.A. McCullough, E.F. Philbin, J.A. Spertus, S. Kaatz, K.R. Sandberg og W.D. Weaver, Bekræftelse af en hjertesvigtepidemi: resultater fra ressourceudnyttelse blandt kongestiv hjertesvigt (REACH), J. Am. Saml. cardiol. 39(1) (2002), 60-69.
45. Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa, T. Yonemoto, H. Shimizu, S. Omoto, T. Hayakawa og M. Inada, Effekt af behandling med 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reduktasehæmmere på serumcoenzym Q10 hos diabetespatienter, Arzneimittelforschung 49(4) (1999), 324-329.
46. ​​P. Mitchell, Mulig molekylær mekanisme for den protonmotive funktion af cytochromsystemer, J. Theor. Biol 62 (1976), 327-367.
47. P. Mitchell, Den klassiske mobile bærerfunktion af lipofile quinoner i osmokemien af ​​elektrondrevet protontranslokation, i: Highlights in Ubiquinone Research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi og M. Battino, red., Taylor og Francis, London, 1990, s. 77-82.
48.O.H. Morand, J.D. Aebi, H. Dehmlow, Y.H. Ji, N. Gains, H. Lengsfeld og J.F. Himber, Ro 48-8.071, en ny 2,3-oxidosqualen:lanosterolcyclasehæmmer, der sænker plasmakolesterol hos hamstere, egernaber og minigrise: sammenligning med simvastatin, J. Lipid Res. 38(2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco og M. Condorelli, Effekt af coenzym Q10-terapi hos patienter med kongestiv hjertesvigt: en langsigtet multicenter randomiseret undersøgelse, Clinical Investigator 71(8) (1993), S134-S136.
50. S.A. Mortensen, A. Leth, E. Agner og M. Rohde, Dosisrelateret fald af serumcoenzym Q10 under behandling med HMG-CoA-reduktasehæmmere, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s137-s144.
51. O. Musumeci, A. Naini, A.E. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigeorgiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, C.Y. Tsao, J.R. Mendell, S. Shanske, D.C. De Vivo, M. Hirano og S. DiMauro, Familiær cerebellar ataksi med muskel-coenzym Q10-mangel, Neurology 56(7) (2001), 849-855.
52. K. Nakahara, M. Kuriyama, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi og M. Osame, Myopati induceret af HMG-CoA-reduktaseinhibitorer i kaniner: en patologisk, elektrofysiologisk, og biokemisk undersøgelse, Toxicol. Appl. Pharmacol. 152(1) (1998), 99-106.
53. H. Nohl og L. Gille, Eksistensen og betydningen af ​​redox-cyklisk ubiquinon i lysosomer, Protoplasma 217(1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminiemi og T. Metsa-Ketela, Forstærket oxiderbarhed af ubiquinol og alfa-tocopherol under lovastatinbehandling, FEBS Lett 410(2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi og O. Malminiemi, Ubiquinon-tilskud under lovastatinbehandling: effekt på LDL-oxidation ex vivo, J. Lipid Res. 39(7) (1998), 1430-1437.
56.O.I. Pisarenko, I.M. Studneva, V.Z. Lankin, G.G. Konovalova, A.K. Tikhaze, V.I. Kaminnaya og Y.N. Belenkov, Inhibitor af beta-hydroxy-beta-methylglutaryl coenzym A-reduktase reducerer energiforsyningen til myokardiet hos rotter, Bull. Exp. Biol. Med. 132(4) (2001), 956-958.
57.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, R. Ou, J.A. Mariani, M.A. Rowland, P. Nagley og A.W. Linnane, Coenzym Q10 forbedrer tolerancen af ​​det senescerende myokardium over for aerobt og iskæmisk stress: undersøgelser i rotter og i humant atrielt væv, Biofactors 9(2-4) (1999), 291-299.
58.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasco og W. Lyon, The effects of age on the response to cardiac surgery: protective strategys for the aging myocardium, Biogerontology 3 (1-3) (2002), 37-40.
59 H. Rudney, A.M.D. Nambudiri og S. Ranganathan, Reguleringen af ​​syntesen af ​​coenzym Q i fibroblaster og i hjertemuskel, i: Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, (Vol. 3), K. Folkers og Y. Yamamura, red., Elsevier/North -Holland Press, 1981, s. 279-290.
60. K. Satoh og K. Ichihara, Lipofile HMG-CoA-reduktasehæmmere øger myokardiebedøvelse hos hunde, J. Cardiovasc. Pharmacol. 35(2) (2000), 256-262.
61 K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi og K. Ichihara, Effekter af 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reduktasehæmmere på mitokondriel respiration i iskæmiske hundehjerter, Br. J Pharmacol. 116(2) (1995), 1894-1898.
62.C.W. Shults, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. Juncos, J. Nutt, I. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. Kurlan, E. Molho, M. Harrison, M. Lew og Parkinson Study Group, Effekter af coenzym Q10 i tidlig Parkinsons sygdom: bevis for opbremsning af funktionsnedgangen, Arch. Neurol. 50(10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson og G. Dallner, Lipidsammensætning af forskellige regioner af den menneskelige hjerne under aldring, J. Neurochem. 54(2) (1990), 415-423.
64 O. Spigset, Reduceret virkning af warfarin forårsaget af ubidecarenon, Lancet 344(8933) (1994), 1372-1373.
65. S. Sugiyama, HMG CoA-reduktasehæmmer accelererer ældningseffekt på diafragma mitokondrielle respiratoriske funktion hos rotter, Biochem. Mol. Biol. Int. 46(5) (1998), 923-931.
66.P.D. Thompson, P. Clarkson og R.H. Karas, Statin-associeret myopati, JAMA 289(13) (2003), 1681-1690.
67.J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.I. Bello og P. Navas, Rolle af cytochrom b5 reduktase på antioxidantfunktionen af ​​coenzym Q i plasmamembranen, i: Molecular Aspects of Medicine, (Vol. 18), G.P. Littarru, M. Alleva, M. Battino og K. Folkers, eds, 1997, pp. s7-s13.
68.G.F. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum og P.J. Quinn, Plasma coenzym Q (ubiquinon) koncentrationer hos patienter behandlet med simvastatin, J. Clin. Pathol. 46(11) (1993), 1055-1057.
69.K.D. Williams, J.D. Maneke, M. AbdelHameed, R.L. Hall, T.E. Palmer, M. Kitano og T. Hidaka, 52-ugers oral gavage kronisk toksicitetsundersøgelse med ubiquinon i rotter med en 4-ugers restitution, J. Agric. mad. Chem. 47(9) (1999), 3756-3763.
70.R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, C.Q. Ja, L.J. Xia og H. Tamagawa, Lovastatin reducerer coenzym Q-niveauer hos rotter, Proc. Natl. Acad. sci. USA 87(22) (1990), 8928-8930.
71. B. Wong, W.C. Luma, A.M. Smith, J.T. Sisko, S.D. Wright og T.Q. Cai, statiner undertrykker THP-1-cellemigration og sekretion af matrixmetalloproteinase 9 ved at hæmme geranylgeranylering, J. Leukoc. Biol. 69(6) (2001), 959-962.

Resultaterne af kontrollerede kliniske studier med statiner indikerer, at disse lægemidler har en lipidsænkende effekt, reducerer kardiovaskulær og overordnet dødelighed, forbedrer livskvaliteten og prognosen hos patienter med koronar hjertesygdom (CHD) og åreforkalkning.

Under moderne forhold, ved brug af atorvastatin og rosuvastatin, er muligheden for stabilisering og omvendt udvikling af atroskalerotiske plaques i kranspulsårerne blevet påvist. Resultaterne af kliniske forsøg med statiner i de senere år har vist deres effektivitet og sikkerhed hos patienter med arteriel hypertension, type 2 diabetes mellitus og akut koronarsyndrom.

Klassificeringen af ​​HMG-CoA-reduktasehæmmere er baseret både på forskelle i den kemiske struktur af statiner (lægemidler opnået ved fermentering af svampe og syntetiske statiner) og på tidspunktet for deres anvendelse i klinisk praksis (statiner I-IV-generering).

Alle statiner produceres og bruges i tabletform. Som regel ordineres statiner én gang, normalt ved sengetid, på grund af det faktum, at kolesterolsyntesen forekommer mest intensivt om natten.

Atorvastatin og rosuvastatin kan bruges på ethvert tidspunkt af dagen.

• Lovastatin (Mevacor, Medostatin, Choletar) - en startdosis på 20 mg en gang dagligt umiddelbart efter middagen; målindholdet af LDL-kolesterol kan i de fleste tilfælde opnås med en udnævnelse på 40 mg / dag. I øjeblikket anvendes lovastatin praktisk talt ikke på grund af fremkomsten af ​​mere moderne statiner.
• Simvastatin (Zokor, Actolipid, Atherostat, Vasilip, Vero-simvastatin, Zovatin, Zorstat, Levomir, Simvahexal, Simvacard, Simvakol, Simvastatin-Verte, Simvalimit, Simvastol, Simvor, Simgal, Simlo) - ved ækvivalens dobbelt så stærkt som lovastatin er, modtagelse 10 mg/dag Simvastatin giver den samme reduktion i LDL-kolesterol som lovastatin 20 mg/dag. Startdosis 10-20 mg 1 gang om dagen; målindholdet nås normalt ved 40 mg; den maksimale dosis er 80 mg (i praksis bruges den sjældent på grund af den høje risiko for komplikationer - øgede leverenzymer, myopati og rabdomyolyse).
• Pravastatin (Lipostat) - er ordineret i en dosis på 20-40 mg / dag. På ethvert tidspunkt af dagen. Dosis på 80 mg er ikke blevet undersøgt og er ikke almindeligt anvendt.
• Fluvastatin (Leskol, Leskol XL - ordineres i en dosis på 20-40 mg / dag, men oftere i form af en vedvarende frigivelse på 80 mg en gang dagligt. Under hensyntagen til farmakokinetikkens særlige egenskaber (høj selektivitet af virkning i leveren og metabolisme gennem 2C9 isoformen af ​​cytochrom P-450), fluvastatin ordineres til patienter efter organtransplantation, der modtager cytostatika.
• Atorvastatin (Liprimar, Atoris, Liptonorm, Torvacard, Tulip) er en tredje generation af syntetisk statin. Det er dobbelt så effektivt som simvastatin og fluvastatin. Terapi begynder med en dosis på 10-20 mg / dag; hvis der ikke er effekt for at nå målniveauet, kan dosis øges til 40 mg. Hos patienter med akut koronarsyndrom eller i kategorien meget høj risiko, baseret på resultaterne af undersøgelser af "aggressiv" lipidsænkende behandling (IDEAL, REVERSAL, MIRACLE, PROVE-IT TIM122), anbefales atorvastatin at ordineres i en dosis på 80 mg/dag.
• Rosuvastatin (Crestor) er overlegen i forhold til atorvastatin med hensyn til tilsvarende effekt. Dette er det nyeste af de præsenterede lægemidler, og mange store undersøgelser af dets brug er endnu ikke afsluttet (GALAXY, JUPITER, CORONA, AURORA). Imidlertid har allerede afsluttede undersøgelser (STELLAR, MERCURY I, II, ASTEROID, METEOR, EXPLORER) vist den maksimale effektivitet af lægemidlet. Det er ordineret i en dosis på 5-10 mg / dag; Den maksimale dosis, der primært anvendes til patienter med svær familiær hyperkolesterolæmi, er 40 mg/dag.

I øjeblikket er generiske statiner meget udbredt. Mere end 30 generiske statiner (reproducerede kopier af originale lægemidler) er registreret i Rusland. Alle generiske lægemidler er blevet testet for bioækvivalens til originale lægemidler, dog er der ikke udført postregistrering, fact-finding, kliniske undersøgelser for alle generika, hvilket ifølge eksperter fra All-Russian Scientific Society of Cardiology er forkert, da praksis viser, at der i nogle tilfælde ikke er fuldstændig ækvivalens mellem generiske lægemidler og originale lægemidler i henhold til graden af ​​ændring i lipidspektret.

Generiske statiner bruges i samme doser som mærkestatiner. Som regel er de med hensyn til lipidsænkende aktivitet ikke ringere end de originale lægemidler, men er billigere, hvilket til en vis grad hjælper med at løse problemet med deres tilgængelighed for en bredere vifte af patienter.

Statiner tolereres godt og er blandt de sikreste lægemiddelklasser ifølge kliniske undersøgelser.

Indimellem kan indtagelse af statiner være ledsaget af mavesmerter, flatulens og forstoppelse.

En stigning i aktiviteten af ​​leverenzymer ALT, AST ses hos 1-5 % af patienterne, der tager statiner. I den sædvanlige praksis med at bruge hver af statinerne i monoterapi, ordineres den første monitorering af enzymaktivitet efter 1 måned fra behandlingsstart og derefter hver 3.-6. måned.

Hvis aktiviteten af ​​mindst et af de anførte enzymer i to på hinanden følgende målinger overstiger 3 gange de øvre grænser for normale værdier, bør statinbehandlingen seponeres. I tilfælde af en mere moderat stigning i indholdet af enzymer er det nok at begrænse dosis af lægemidlet.

Enzymniveauet vender normalt tilbage til det normale inden for kort tid, og behandlingen kan genoptages enten med det samme lægemiddel i en lavere dosis eller med et andet statin.

Ifølge moderne koncepter kan statinbehandling anbefales til patienter med kronisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, fedtlever, under forudsætning af omhyggelig overvågning af leverenzymer.

Yderst sjældent, når du tager statiner, kan træthed, søvnforstyrrelser, smagsforstyrrelser, hudkløe, hovedpine, svimmelhed forekomme; mulig teratogene virkning.

Sjældent (0,1-3%), når man tager statiner, observeres myopati og myalgi, som viser sig ved smerter og svaghed i musklerne, ledsaget af en stigning i CPK-aktivitet med mere end 5 gange og kræver seponering af lægemidlet.

Den farligste komplikation ved statinbehandling, rabdomyolyse eller nedbrydning af muskelvæv med mulig skade på nyretubuli, opstår, når tilstedeværelsen af ​​myopati ikke diagnosticeres i tide, og behandlingen med et statin fortsætter, hvis det er til stede.

Rhabdomyolyse er en alvorlig, livstruende komplikation, der er ledsaget af myalgi, myopati, muskelsvaghed, mere end 10 gange stigning i CPK, forhøjet kreatinin og mørk urin på grund af myoglobinuri.

I tilfælde af rabdomyolyse skal statiner stoppes med det samme. Patienten har brug for akut indlæggelse. I særligt alvorlige tilfælde af rhabdomyolyse (nyresvigt) bruges ekstrakorporale metoder til blodrensning - plasmaferese og hæmodialyse - til at behandle det.

Rhabdomyolyse observeres oftere med samtidig udnævnelse af statiner med fibrater, cytostatika, makrolidantibiotika; i disse tilfælde bør patienter være under omhyggelig, intensiv medicinsk overvågning med kontrol af alle disse enzymer mindst en gang om måneden.

Årsagen til den hyppigere forekomst af komplikationer med denne kombination skyldes det faktum, at metabolismen af ​​lovastatin, simvastatin, atorvastatin sker gennem cytochrom-450-systemet og dets 3A4-isoform. Konkurrerende binding af enzymet fører til en stigning i koncentrationen af ​​statiner i blodplasmaet og følgelig til en stigning i deres myotoksiske egenskaber.

Tabellen viser, gennem hvilke enzymisoformer af cytochrom P-450 metabolismen af ​​forskellige statiner sker, samt en liste over de vigtigste lægemidler i andre klasser, hvis metabolisme udføres gennem de samme isoformer.

Cytokrom P 3A4	Cytokrom P 2C9
Cyclosporin	Atenolol
Erythromycin	Diclofenac
Felodipin	Hexobarbital
Lidokain	N-desmethyldiazepam
Mibephradil	tolbutamid
Midazolam	warfarin
Nifedipin
Quinidin
Terbinafin
Triazolam
Verapamil
warfarin

Hvis det er nødvendigt at kombinere disse lægemidler med statiner, især potente, bør der ordineres en minimumsdosis af statiner, og niveauet af leverenzymer og kreatinfosphokinase (CPK) bør overvåges omhyggeligt mindst en gang om måneden.

Der skal udvises særlig forsigtighed, hvis en patient får en alvorlig skade under behandling med statiner, der udføres en større abdominal operation, der er endokrine eller elektrolytforstyrrelser.

• Statiner interagerer med følgende lægemidler: antacida, antipyrin, colestipol, digoxin, erythromycin, clarithromycin, azithromycin, hormonelle præventionsmidler, amlodipin, proteinasehæmmere.

  statin lægemiddelinteraktioner.

  Forstyrrende stoffer	Statiner	Resultat af interaktion
  Antifungale lægemidler - azolderivater (ketoconazol, itraconazol)	Lovastatin, simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin
  Immunsuppressiva (cyclosporin)	Simvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin	Øget risiko for myopati og rhabdomyolyse
  Fibrater	Lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin	Øget risiko for at udvikle myopati
  En nikotinsyre

For at lære mere...

Kolesterol er nødvendigt for kroppen, da det er involveret i mange vitale processer. Kun 20 % af det fedtlignende stof kommer med maden, og resten syntetiseres i leveren.

Derfor kan kolesterolindekset selv hos vegetarer overvurderes. En disponerende faktor kan være arvelighed, en stillesiddende livsstil, afhængighed og en krænkelse af kulhydratmetabolismen.

Ved hyperkolesterolæmi ordineres ofte statiner, som reducerer sandsynligheden for komplikationer. Men som alle andre stoffer har disse stoffer deres ulemper. For at forstå, hvorfor højt kolesteroltal er farligt, og hvilken rolle statiner spiller i at sænke det, vil Dr. Alexander Myasnikov hjælpe.

Hvad er kolesterol, og hvorfor det kan være farligt

Kolesterol er fast galde eller lipofil alkohol. Den organiske forbindelse er en integreret del af cellemembraner, hvilket gør dem mere modstandsdygtige over for temperaturændringer. Uden kolesterol er det umuligt at producere D-vitamin, galdesyrer og binyrehormoner.

Cirka 80 % af stoffet producerer menneskekroppen selv, hovedsageligt i leveren. De resterende 20% af kolesterol kommer fra mad.

Kolesterol kan være godt og dårligt. Overlægen på City Clinical Hospital N ° 71, Alexander Myasnikov, henleder sine patienters opmærksomhed på det faktum, at en gunstig eller negativ effekt på kroppen af ​​et stof afhænger af tætheden af ​​lipoproteiner, der udgør den organiske forbindelse.

Hos en rask person bør forholdet mellem LDL og LDL være det samme. Men hvis indikatorerne for lipoproteiner med lav densitet er overvurderet, begynder sidstnævnte at sætte sig på væggene i blodkarrene, hvilket fører til negative konsekvenser.

Læge Myasnikov hævder, at det dårlige kolesterolniveau vil stige særligt hurtigt, hvis følgende risikofaktorer er til stede:

1. diabetes;
2. forhøjet blodtryk;
3. overvægtig;
4. rygning;
5. fejlernæring;
6. vaskulær åreforkalkning.

Derfor er den primære årsag til slagtilfælde og hjerteanfald i hele verden en stigning i niveauet af dårligt kolesterol i blodet. LDL aflejres på karrene og danner aterosklerotiske plaques, som bidrager til forekomsten af ​​blodpropper, som ofte fører til døden.

Myasnikov taler også om kolesterol for kvinder, at det er særligt skadeligt efter overgangsalderen. Når alt kommer til alt, før overgangsalderens begyndelse, beskytter den intensive produktion af kønshormoner kroppen mod forekomsten af ​​åreforkalkning.

Med højt kolesteroltal og lave risici er lægemiddelbehandling ikke ordineret.

Lægen er dog overbevist om, at hvis patientens kolesterol ikke er højere end 5,5 mmol/l, men der er risikofaktorer (højt blodsukker, fedme), så bør statiner bestemt tages.

Statiner mod hyperkolesterolæmi

Statiner er den førende gruppe af lægemidler, der reducerer dårligt kolesterol til acceptable niveauer. Disse lægemidler reducerer risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme betydeligt, selvom Dr. Myasnikov henleder patienternes opmærksomhed på det faktum, at medicin stadig ikke kender det nøjagtige princip for deres handling.

Det videnskabelige navn for statiner er HMG-CoA-reduktasehæmmere. De er en ny gruppe lægemidler, der hurtigt kan sænke LDL-niveauet og øge den forventede levetid.

Formentlig bremser statinen funktionen af ​​leverenzymet, der syntetiserer kolesterol. Lægemidlet øger antallet af LDL-receptorer for apoliprotein og HDL i celler. På grund af dette halter skadeligt kolesterol bag de vaskulære vægge og udnyttes.

Dr. Myasnikov ved en del om kolesterol og statiner, da han selv har taget dem i mange år. Lægen hævder, at ud over den lipidsænkende effekt er leverenzyminhibitorer højt værdsat på grund af deres positive effekt på blodkar:

• stabilisere plaques, hvilket reducerer risikoen for deres brud;
• eliminere betændelse i arterierne;
• har en antiiskæmisk virkning;
• forbedre fibrinolyse;
• styrke det vaskulære epitel;
• har blodpladehæmmende aktivitet.

Ud over at reducere sandsynligheden for at udvikle sygdomme i det kardiovaskulære system, er fordelene ved statiner at forhindre forekomsten af ​​osteoporose og tarmkræft. HMG-CoA-reduktasehæmmere forhindrer dannelsen af ​​galdesten og normaliserer nyrefunktionen.

Læge Myasnikov gør opmærksom på, at statiner er meget nyttige for mænd. Lægemidler hjælper med erektil dysfunktion.

Alle statiner kommer i tabletform. De tages en gang om dagen før sengetid.

Men før du drikker statiner, bør du tage urin- og blodprøver og lave en lipidprofil, der afslører forstyrrelser i fedtstofskiftet. Ved alvorlige former for hyperkolesterolæmi skal statiner tages i flere år eller gennem hele livet.

Leverenzymhæmmere er kendetegnet ved kemisk sammensætning og generering:

På trods af den høje effektivitet af statiner i hyperkolesterolæmi påpeger Dr. Myasnikov sandsynligheden for at udvikle negative konsekvenser efter at have taget dem. Først og fremmest påvirker lægemidler leveren negativt. Desuden kan leverenzymhæmmere i 10% af tilfældene påvirke muskelsystemet, nogle gange bidrage til forekomsten af ​​myositis.

Det menes, at statiner øger risikoen for type 2-diabetes. Myasnikov er dog overbevist om, at hvis du tager piller i en gennemsnitlig dosis, vil glukoseniveauet kun stige lidt. For diabetikere er vaskulær åreforkalkning, som fører til hjerteanfald og slagtilfælde, desuden meget farligere end en mindre overtrædelse af kulhydratmetabolismen.

En række undersøgelser har vist, at statiner i nogle tilfælde forringer hukommelsen og kan ændre en persons adfærd. Derfor, hvis sådanne bivirkninger opstår efter at have taget statiner, bør du kontakte din læge, som vil justere dosis eller annullere brugen af ​​lægemidlet.

naturlige statiner

For personer, der ikke er i fare, hvis kolesterol er let forhøjet, anbefaler Myasnikov at sænke indholdet af fedtalkohol i blodet på en naturlig måde. Det er muligt at normalisere niveauet af LDL og HDL ved hjælp af diætterapi.

Andre fødevarer, der fjerner kolesterol fra kroppen:

1. kaffe;
2. kakao;
3. kinesiske røde ris;
4. grøn te;

Apropos højt kolesteroltal anbefaler Dr. Myasnikov, at hans patienter erstatter animalsk fedt med vegetabilsk fedt. Særligt nyttigt for kroppen er uraffineret hørfrø, sesam eller olivenolie, som styrker karvæggene.

Alexander Leonidovich råder alle mennesker, der lider af hyperkolesterolæmi, til at indtage fermenterede mælkeprodukter dagligt. Så naturlig yoghurt indeholder sterol, som reducerer dårligt kolesterol med 7-10%.

Du skal også spise masser af fiberrige grøntsager og frugter. Faste fibre binder og fjerner LDL fra kroppen.

I videoen i denne artikel vil Dr. Myasnikov tale om højt kolesteroltal.

• Stabiliserer sukkerniveauet i lang tid
• Genopretter produktionen af ​​insulin i bugspytkirtlen

For at lære mere...

Bivirkninger af statiner: mulige muligheder og forebyggelse af deres udvikling

Statiner er en af ​​de mest populære og hyppigst ordinerede grupper af lægemidler til at korrigere blodlipidniveauer. Som regel hjælper rationel brug af lægemidler i overensstemmelse med indikationer og kontraindikationer til at forhindre udviklingen af ​​bivirkninger.

• Om statiner
• Bivirkninger af lægemidler
• Bivirkninger af individuelle statiner
• Hvordan reducerer man sandsynligheden for at udvikle bivirkninger af behandlingen?

Men hos nogle mennesker, hvis reglerne for indtagelse af stoffet overtrædes, kan der opstå uønskede lægemiddelreaktioner, lige fra dyspeptiske lidelser i form af kvalme og opkastning, til alvorlige situationer forbundet med en betydelig stigning i blodsukkerniveauet eller demens. Bivirkninger fra statiner bør opdages så tidligt som muligt og korrigeres ved at seponere lægemidlet eller ændre dets dosis.

Om statiner

Effekten af ​​statiner på den menneskelige krop med forhøjede niveauer af kolesterol og andre lipider i blodet er forbundet med disse lægemidlers evne til at blokere arbejdet af et enzym kaldet HMG-CoA-reduktase. Dette enzym er involveret i dannelsen af ​​kolesterol i levercellerne, og blokering af det kan reducere niveauet af kolesterol i blodplasmaet.

Statiner er yderst effektive lægemidler til at kontrollere kolesterol- og lavdensitetslipoproteinniveauer i humant blod.

Statiner ordineres til patienter, der har visse indikationer for brugen af ​​disse lægemidler:

1. Forebyggelse af myokardieinfarkt hos patienter med angina pectoris og nedsat åbenhed i kranspulsårerne på grund af udviklingen af ​​en aterosklerotisk proces i dem.
2. Forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde forbundet med nedsat blodforsyning til hjernens substans. Med risiko for at udvikle et hæmoragisk slagtilfælde bør udnævnelsen af ​​denne gruppe lægemidler behandles med stor forsigtighed.
3. Statiner er indiceret til patienter, der allerede har haft et myokardieinfarkt. Der er stærke videnskabelige beviser for, at indtagelse af medicin efter denne hændelse har en betydelig effekt på den forventede levetid og en reduceret risiko for tilbagefald.
4. Med svær åreforkalkning af enhver lokalisering har inhibitorer af kolesterolsynteseenzymet også en positiv effekt på menneskekroppen.

Derudover er det vigtigt at angive risikofaktorerne for komplikationer ved statinbehandling:

• Patientens alder er over 65 år.
• Samtidig brug af flere lægemidler mod hyperkolesterolæmi.
• Tilstedeværelsen af ​​kronisk patologi i leveren og / eller nyrerne.
• Brug af alkoholholdige drikkevarer.

Hvis patienten har disse faktorer, er det værd at ordinere statiner med stor omhu og etablere konstant medicinsk kontrol over funktionerne i hovedkroppssystemerne.

Udnævnelsen af ​​inhibitorer af dannelsen af ​​kolesterol er indiceret til alle patienter med høj risiko for at udvikle iskæmisk skade på hjertet, hjernen og andre organer, på trods af den mulige udvikling af bivirkninger af lægemidler.

Bivirkninger af lægemidler

Bivirkningerne af statiner kan opdeles i flere hovedsymptomer, der som regel udvikler sig, når indikationer eller kontraindikationer for deres brug ikke overholdes, eller når de anbefalede doser af det aktive stof ikke overholdes ved brug.

De vigtigste bivirkninger er som følger:

1. Smertesyndrom lokaliseret i led og muskler. Det opstår oftest og kan have varierende sværhedsgrader – fra en let ubehagsfornemmelse til stærke smerter, der begrænser mobiliteten. Samtidig kan patienter endda stoppe med at gå, hvilket reducerer det overordnede niveau af livskvalitet markant.
2. Nedbrydning af muskelfibre eller rhabdomyolyse. Denne situation fører til yderligere skade på nyrerne af produkterne fra muskelnedbrydning. Patienten har akutte smerter i lænden og symptomer på akut nyresvigt med et kraftigt fald i urinvolumen eller dets fuldstændige fravær. Rhabdomyolyse er ekstremt sjælden, men betragtes som den mest alvorlige komplikation ved statinbehandling.
3. Krænkelse af leverfunktionen med en stigning i niveauet af enzymer, der er specifikke for det (AlAT, AsAT, etc.). Niveauet af stigning kan variere fra minimale til kritiske værdier.
4. Dyspeptiske lidelser med dysfunktion af fordøjelsessystemet i form af kvalme, opkastning, flatulens og afføringsforstyrrelser. Det er ret sjældent og opstår, når kontraindikationer til statiner overtrædes. Som regel observeres symptomer hos patienter, før de tager medicinen, men sidstnævnte forårsager deres forværring.
5. Hyperglykæmi, karakteriseret ved en stigning i blodsukkerniveauer og udvikling af insulinufølsomhed i kropsvæv. Oftest observeres denne bivirkning hos mennesker, der er disponeret for udvikling af diabetes, herunder patienter med metabolisk syndrom.
6. Kognitive forstyrrelser i form af et fald i tankeniveauet, hukommelsessvækkelse mv. Disse komplikationer fra behandling er dog ekstremt sjældne, hvilket gør det vanskeligt at identificere dem.

Bivirkninger af statinbrug bør identificeres så tidligt som muligt. Derfor bør hver patient, med udseendet af ubehag eller nye symptomer, straks kontakte deres læge til undersøgelse. Hvis årsagen til ubehagelige symptomer er statiner, er det nødvendigt at justere deres dosis eller stoppe med at bruge dem.

Bivirkninger af individuelle statiner

Risikoen for bivirkninger og deres hyppighed kan variere afhængigt af ordinationen af ​​en bestemt type statiner, hvilket er vigtigt at overveje, når du bruger dem til patienter.

Bivirkninger kan forebygges ved en bedre tilgang til at vælge et bestemt lægemiddel til patienten.

Grundlæggende er muligheden for at udvikle bivirkninger ved brug af lipidsænkende lægemidler bestemt af klassen af ​​statiner, som bør diskuteres mere detaljeret.

• Førstegenerationsstatiner, som inkluderer Simvastatin, Lovastatin og andre, er de ældste lægemidler. Langvarig erfaring med deres anvendelse i klinisk praksis har vist, at effektiviteten af ​​disse lægemidler er begrænset, og niveauet af kolesterolreduktion i blodet er lille. Derudover er det denne generations lægemidler, der oftest giver bivirkninger, herunder de alvorligste (rhabdomyolyse, nedsat leverfunktion).
• Anden generations lægemidler, hvis hovedrepræsentant er fluvastatin, har en længere virkningsvarighed og kan reducere niveauet af kolesterol i patientens blod betydeligt. Atorvastatin er det mest almindeligt ordinerede statin og tilhører den tredje generation af lægemidler. Det påvirker ikke kun niveauet af kolesterol, men sænker også mængden af ​​low density lipoproteiner og øger niveauet af high density lipoproteiner i blodet. Det er kendetegnet ved den største sikkerhed og er kun i stand til at forårsage bivirkninger i tilfælde af en alvorlig overtrædelse af doseringsregimet, eller hvis patienten ignorerer kontraindikationer for brug.
• Fjerde generations statiner (Rosuvastatin og andre) har et højt sikkerhedsniveau, men adskiller sig ved, at de kan forårsage hyperglykæmi og type 2 diabetes mellitus samt nyresvigt. Dette begrænser deres anvendelse hos patienter fra relevante risikogrupper.

Valget af et specifikt lægemiddel bør tage hensyn til de individuelle egenskaber ved patientens krop og altid være baseret på principperne for evidensbaseret medicin.

Hvordan reducerer man sandsynligheden for at udvikle bivirkninger af behandlingen?

Udviklingen af ​​bivirkninger fra brugen af ​​inhibitorer af kolesteroldannelse kan forhindres.

• Brugen af ​​coenzym Q10, som er involveret i energimetabolismen af ​​celler og forbedrer deres funktion i hele kroppen.
• Det er vigtigt at skelne de uønskede virkninger af behandlingen fra symptomerne på selve sygdommen, samtidige sygdomme eller aldersrelaterede ændringer i kroppen. Så for eksempel kan en ændring i indholdet af leverenzymer i blodet være forbundet med udviklingen af ​​en form for hepatitis, og ikke med brugen af ​​statiner. Det samme gælder hukommelsestab – lægemidler bruges ofte til ældre patienter, som selv har udviklet senil demens.
• Ved brug af forskellige lægemidler bør patienten og den behandlende læge være særlig opmærksom på deres interaktion. Derfor skal patienten under en lægeaftale fortælle om alle de anvendte lægemidler. Risikoen for at udvikle komplikationer ved behandling med statiner stiger, når de ordineres samtidig med lægemidler til behandling af hjerterytmeforstyrrelser, forhøjet blodtryk, en række antibakterielle og svampedræbende midler, antidepressiva, immunmodulatorer osv. Spørgsmålet om at dele statiner med disse medicin bør tages meget alvorligt.

Statiner har som al anden medicin deres egne specifikke indikationer. Alene det faktum, at de er tilstede, bør ikke føre til afvisning af deres anvendelse i klinisk praksis på grund af den gode balance mellem effektivitet og sikkerhed. Den behandlende læge skal uafhængigt vælge det bedste lægemiddel efter en fuldstændig lægeundersøgelse af patienten og brug af hjælpelaboratorie- og instrumentelle metoder.

Statiner er strukturelle hæmmere af HMG-CoA-reduktase-enzymet, som regulerer kolesterolbiosyntesen i hepatocytter.

Det første statin (compactin) blev syntetiseret i 1976, men modtog ikke klinisk brug, selvom det viste sin høje effektivitet i cellekulturer og in vivo. I 1980 blev en potent inhibitor af hydroxy-methylglutaryl-coenzym-A-reduktase (HMG-CoA-reduktase) lovastatin isoleret fra svampemikroorganismen Aspergillus terreus, som fandt klinisk anvendelse i 1987.

Ud over den lipidsænkende effekt har statiner en pleiotrop effekt, der forbedrer endotelfunktionen, reducerer niveauet af C-reaktivt protein, som er en markør for det inflammatoriske respons i karvæggen, hæmmer blodpladeaggregation og svækker proliferationen af glatte muskelceller i karvæggen.

Statiner reducerer signifikant (op til 65%) niveauet af low-density lipoprotein-kolesterol (LDL-C), og hver fordobling af dosis af lægemidlet reducerer desuden niveauet af LDL-C med 6%. Niveauet af triglycerider (TG) statiner reduceres med 10-15%, indholdet af high-density lipoprotein kolesterol (HDL-kolesterol) statiner stiger med 8-10%.

Lovastatin har en svag effekt på lipider, så den er praktisk talt gået ud af brug.

Pravastatin bør tages på tom mave. Lægemidlet er ordineret som en sekundær forebyggelse til patienter efter myokardieinfarkt med et normalt indledende niveau af kolesterol. Det er blevet bevist, at regelmæssig indtagelse af pravastatin i en daglig dosis på 40 mg i 5 år reducerer den samlede (20%), kardiovaskulær dødelighed (20-30%), antallet af indlæggelser, udviklingen af ​​diabetes mellitus (30%), sænker progressionen af ​​åreforkalkning i carotis og koronarkar, reducerer risikoen for ikke-dødelig og fatalt slagtilfælde (22%).

Simvastatin er i øjeblikket det mest undersøgte lægemiddel fra klassen af ​​statiner, hvilket reducerer den samlede (30 %) og kardiovaskulære (42 %) dødelighed hos patienter med højt kolesteroltal, som har gennemgået myokardieinfarkt og fik somvastatin i daglige doser på 20-40 mg i 5 år.

Simvastatin ordineres med en startdosis på 20 mg/dag, efterfulgt af en stigning i dosis til 40 mg/dag. Simvastatin i en dosis på 80 mg/dag ordineres til patienter med svær HCH med forholdsregler på grund af den høje risiko for myopati.

Fluvastatin er et syntetisk lægemiddel, der har en udtalt kolesterolsænkende effekt, noget ringere i sin effektivitet i forhold til virkningen af ​​andre statiner.

Funktioner af fluvastatin:

• den biologiske absorption af lægemidlet afhænger ikke af fødeindtagelse;
• har den laveste risiko for muskelbivirkninger (5,1%) ved en dosis på 80 mg/dag;
• har en minimal risiko for lægemiddel-interaktioner med fibrater.

Atorvastatin stammer fra svampemetabolitter. Lægemidlet har en mere udtalt effekt på niveauet af plasmalipider sammenlignet med andre statiner. Lægemiddelbehandling med atorvastatin i en dosis på 80 mg/dag i 1,5 år er overlegen angioplastik af kranspulsårerne i dets endelige resultater.

I de fleste tilfælde ordineres atorvastatin i en dosis på 10 mg/dag, med høj risiko for at udvikle åreforkalkning, dosis øges til 20-80 mg/dag, mens patienter, der får en dosis på 80 mg/dag, skal overvåges af specialister en gang hver 3. måned for at identificere mulige bivirkninger.

Den mest kraftfulde statin, der kan sænke LDL-C med 63 % er rosuvastatin, som er indiceret til patienter med primær hyperkolesterolæmi (type IIa) eller blandet (type IIb), samt patienter med familiær homozygot hyperkolesterolæmi (anbefalet dosis 5-40 mg; startdosis - 5-10 mg).

Indikationer:

• hyperkolesterolæmi typer IIa, IIb i fravær af effekten af ​​diætterapi;
• kombineret hyperkolesterolæmi med hypertriglyceridæmi (hyperlipoproteinæmi type IIb);
• åreforkalkning.

Kontraindikationer:

• overfølsomhed;
• nedsat nyrefunktion;
• alvorlig leversvigt;
• en vedvarende stigning i niveauet af transaminaser i blodplasmaet;
• graviditet, amning;
• barndom.

Bivirkninger af statiner:

• leverdysfunktion;
• øgede niveauer af transaminaser;
• dyspepsi, kvalme, opkastning, halsbrand, mundtørhed, smagsforstyrrelser;
• anoreksi, forstoppelse, diarré, hepatitis;
• hovedpine og muskelsmerter, myopati, rabdomyolyse;
• generel svaghed, brystsmerter, artralgi;
• søvnløshed, paræstesi, svimmelhed;
• psykiske lidelser, kramper;
• synsnerveatrofi, grå stær;
• allergiske reaktioner.

lægemiddelinteraktion:

• galdesyrer øger virkningen af ​​statiner;
• cyclosporin øger niveauet af aktive metabolitter af lovastatin;
• indirekte antikoagulantia (cumariner) øger risikoen for blødning;
• risikoen for at udvikle myopati og rhabdomyolyse øges af fibrater, niocin, itraconazol, erythromycin, cyclosporin.

OPMÆRKSOMHED! Oplysninger fra webstedet internet side er af referencekarakter. Webstedets administration er ikke ansvarlig for mulige negative konsekvenser i tilfælde af at tage medicin eller procedurer uden en læges recept!