Kontraindikacije za HNL. Hormonska nadomjesna terapija (HRT) za menopauzu

Stalno se širi, kao i opseg indikacija za njihovu upotrebu. Danas moderna medicina ima prilično širok izbor dobrih lijekova za HNL, iskustvo u primjeni lijekova za HNL, što ukazuje na izraženu prevagu koristi nad rizikom od HNL-a, dobre dijagnostičke mogućnosti, što omogućava praćenje kako pozitivnih tako i negativnih. efekti tretmana.

Iako postoje svi dokazi o pozitivnom učinku uzimanja HNL-a na zdravlje, općenito se rizici i koristi ove terapije, prema mnogim autorima, mogu smatrati uporedivim. U mnogim slučajevima, koristi od dugotrajne HNL će biti veće od rizika; u drugim će potencijalni rizici biti veći od koristi. Stoga bi primjena HNL trebala zadovoljiti potrebe i zahtjeve određenog pacijenta, biti individualna i trajna. Prilikom odabira doze potrebno je uzeti u obzir kako dob i težinu pacijenata, tako i karakteristike anamneze, kao i relativni rizik i kontraindikacije za primjenu, što će osigurati najbolji rezultat liječenja.

Sveobuhvatan i diferenciran pristup imenovanju HNL-a, kao i poznavanje svojstava i svojstava komponenti koje čine većinu lijekova, pomoći će da se izbjegnu moguće neželjene posljedice i nuspojave i dovedu do uspješnog postizanja zacrtanih ciljeva.

Treba imati na umu da primjena HNL-a nije produženje života, već poboljšanje njegove kvalitete, koja se može smanjiti pod utjecajem štetnih učinaka nedostatka estrogena. A pravovremeno rješavanje problema menopauze pravi je put ka dobrom zdravlju i blagostanju, održavanju efikasnosti i poboljšanju kvaliteta života sve većeg broja žena koje ulaze u ovaj „jesenji“ period.

Različite klase estrogena koriste se za pružanje hormonske zamjenske terapije koja ublažava probleme menopauze i poteškoće prijelaznog perioda kod većine žena.

• U prvu grupu spadaju prirodni estrogeni - estradiol, estron i estriol.
• U drugu grupu spadaju konjugovani estrogeni, uglavnom sulfati - estron, ekvilin i 17-beta-dihidroekvilin, koji se dobijaju iz urina steonih kobila.

Kao što znate, najaktivniji estrogen je etinil estradiol koji se koristi u preparatima za oralnu kontracepciju. Njegove doze, koje su neophodne za ublažavanje simptoma menopauze, su 5-10 mcg/dan, oralno. Međutim, zbog uskog raspona terapijskih doza, velike vjerovatnoće nuspojava i ne tako povoljnog djelovanja na metaboličke procese kao prirodni estrogeni, nije preporučljivo koristiti ovaj hormon za potrebe HNL-a.

Trenutno se u HNL-u najviše koriste sljedeće vrste estrogena:

1. PROIZVODI ZA ORALNU PRIMJENU
   • Estri estradiola [prikaži] .

     Estradiol esteri su

     • Estradiol valerat
     • Estradiol benzoate.
     • Estriol succinate.
     • Estradiol hemihidrat.

     Estradiol valerat je estar kristalnog oblika 17-beta-estradiola, koji se, kada se daje oralno, dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu (GIT). Za oralnu primjenu nemoguće je koristiti kristalni oblik 17-beta-estradiola, jer se u ovom slučaju praktički ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Estradiol valerat se brzo metabolizira u 17-beta-estradiol, tako da se može smatrati prekursorom prirodnog estrogena. Estradiol nije metabolit ili krajnji proizvod metabolizma estrogena, ali je glavni cirkulirajući estrogen kod žena u premenopauzi. Stoga se čini da je estradiol valerat idealan estrogen za oralnu hormonsku nadomjesnu terapiju, s obzirom da je njegov cilj vratiti hormonsku ravnotežu na nivoe koji su postojali prije otkazivanja jajnika.

     Bez obzira na oblik estrogena koji se koristi, njegova doza treba da bude dovoljna kako za ublažavanje najizraženijih poremećaja menopauze, tako i za prevenciju hronične patologije. Konkretno, efikasna prevencija osteoporoze uključuje uzimanje 2 mg estradiol valerata dnevno.

     Estradiol valerat ima pozitivan učinak na metabolizam lipida, što se manifestuje povećanjem nivoa lipoproteina visoke gustine i smanjenjem nivoa lipoproteina niske gustine. Uz to, lijek nema izražen učinak na sintezu proteina u jetri.

     Među oralnim lijekovima za HNL, liječnici (posebno u Europi) najčešće propisuju lijekove koji sadrže estradiol valerat, prolijek endogenog 17-beta-estradiola. U dozi od 12 mg estradiola, valerat za oralnu primjenu kao monoterapija ili u kombinaciji sa gestagenima pokazao je visoku efikasnost u liječenju menopauzalnih poremećaja (lijekovi Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Međutim, preparati koji sadrže mikronizirani 17-beta-estradiol (Femoston 2/10, Femoston 1/5) nisu ništa manje popularni.

   • konjugovanih estrogena [prikaži] .

     Sastav konjugiranih ekviestrogena dobivenih iz urina steonih kobila uključuje mješavinu natrijum sulfata, estron sulfata (oni čine oko 50%). Većina ostalih komponenti hormona ili njihovih metabolita specifična je za konje - to su ekvilin sulfat - 25% i alfadihidroekvilin sulfat - 15%. Preostalih 15% su neaktivni estrogen sulfati. Equilin ima visoku aktivnost; taloži se u masnom tkivu i nastavlja djelovati čak i nakon prestanka uzimanja lijeka.

     Estrogeni konjskog urina i njihovi sintetizirani analozi imaju dramatičniji učinak na sintezu supstrata renina i globulina koji vezuju hormone u odnosu na estradiol valerat.

     Jednako značajan faktor je biološki poluživot lijeka. Estrogeni konjske mokraće se ne metaboliziraju u jetri i drugim organima, dok se estradiol brzo metabolizira s poluživotom od 90 minuta. Ovo objašnjava veoma sporo izlučivanje ekvilina iz organizma, o čemu svedoči i postojanost njegovog povišenog nivoa u krvnom serumu, zabeležena čak i tri meseca nakon prestanka terapije.

   • Mikronizirani oblici estradiola.
2. PRIPREME ZA INTRAMUSKULARNI UVOD [prikaži]

   Za parenteralnu primjenu postoje preparati estradiola za supkutanu primjenu (klasični oblik - depo - lijek Ginodian Depot, koji se primjenjuje jednom mjesečno).

   • Estradiol valerat.
3. PRIPREME ZA INTRAVAGINALNI UVOD
4. PRIPREME ZA TRANSDERMALNO UVOĐENJE [prikaži]

   Najfiziološkiji način stvaranja željene koncentracije estrogena u krvi žena treba prepoznati kao transdermalni put primjene estradiola, za koji su razvijeni kožni flasteri i gel preparati. Klimara flaster se primenjuje jednom nedeljno i obezbeđuje konstantan nivo estradiola u krvi. Divigel i Estrogel gel se koriste jednom dnevno. Farmakokinetika estradiola tijekom transdermalne primjene razlikuje se od one koja se javlja nakon oralne primjene. Ova razlika leži prvenstveno u isključenju ekstenzivnog početnog metabolizma estradiola u jetri i značajno manjem djelovanju na jetru. Kod transdermalne primjene, estradiol se manje pretvara u estron, koji nakon oralne primjene preparata estradiola premašuje nivo potonjeg u krvnoj plazmi. Osim toga, nakon oralne primjene estrogena, oni u velikoj mjeri prolaze kroz jetrenu recirkulaciju. Kao rezultat toga, kada se koristi flaster ili gel, odnos estron/estradiol u krvi je blizu normalnog i efekat primarnog prolaza estradiola kroz jetru nestaje, ali hormon blagotvorno deluje na vazomotorne simptome i zaštitu koštanog tkiva. od osteoporoze ostaju. Transdermalni estradiol, u poređenju sa oralnim, ima oko 2 puta manji uticaj na metabolizam lipida u jetri; ne povećava nivo globulina koji vezuje sekssteroide u serumu i holesterola u žuči.

   Gel za vanjsku upotrebu 1 g gela sadrži: estradiol 1,0 mg, pomoćne tvari q.s. do 1,0 g DIVIGEL je gel na bazi alkohola od 0,1%, čiji je aktivni sastojak estradiol hemihidrat. Divigel je pakiran u vrećice od aluminijske folije koje sadrže 0,5 mg ili 1,0 mg estradiola, što odgovara 0,5 g ili 1,0 g gela. Pakovanje sadrži 28 kesica. Farmakoterapijska grupa Zamjenska hormonska terapija. Farmakodinamika Farmakodinamika i klinička efikasnost Divigela je slična oralnim estrogenima. Farmakokinetika Kada se gel nanese na kožu, estradiol prodire direktno u krvožilni sistem, čime se izbjegava prva faza metabolizma u jetri. Iz tog razloga, fluktuacije u koncentraciji estrogena u plazmi pri primjeni Divigela su mnogo manje izražene nego kada se koriste oralni estrogeni. Transdermalna primjena estradiola u dozi od 1,5 mg (1,5 g Divigela) stvara koncentraciju u plazmi od približno 340 pmol/l, što odgovara nivou ranog stadijuma folikula kod žena u premenopauzi. Tokom terapije Divigelom, odnos estradiol/estron ostaje na 0,7; dok kod oralnog estrogena obično pada na manje od 0,2. Metabolizam i izlučivanje transdermalnog estradiola odvija se na isti način kao i prirodni estrogeni. Indikacije za upotrebu Divigel se propisuje za liječenje menopauzalnog sindroma povezanog s prirodnom ili umjetnom menopauzom, koja je nastala kao rezultat kirurške intervencije, kao i za prevenciju osteoporoze. Divigel treba koristiti striktno prema lekarskom receptu. Kontraindikacije Trudnoća i dojenje. Teški tromboembolijski poremećaji ili akutni tromboflebitis. Krvarenje iz materice nepoznate etiologije. Rak ovisan o C-strogenu (dojki, jajnika ili materice). Teška bolest jetre, Dubin-Johnsonov sindrom, Rotor sindrom. Preosjetljivost na sastavne komponente lijeka. Doziranje i primjena Divigel je namijenjen za dugotrajno ili ciklično liječenje. Doze odabire liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenata (od 0,5 do 1,5 g dnevno, što odgovara 0,5-1,5 mg estradiola dnevno, u budućnosti se doza može prilagoditi). Obično liječenje počinje davanjem 1 mg estradiola (1,0 g gela) dnevno. Pacijenticama sa "neoštećenom" maternicom tokom liječenja Divigelom preporučuje se prepisivanje gestagena, na primjer, medroksiprogesteron acetat, noretisteron, noretisteron acetat ili didrogestron u trajanju od 10-12 dana u svakom ciklusu. Kod pacijenata u postmenopauzalnom periodu, trajanje ciklusa se može produžiti do 3 mjeseca. Doza Divigela se nanosi jednom dnevno na kožu donjeg dijela prednjeg trbušnog zida, ili naizmjenično na desnu ili lijevu zadnjicu. Područje primjene jednake je veličini 1-2 dlana. Divigel se ne sme nanositi na mlečne žlezde, lice, genitalnu oblast, kao ni na iritiranu kožu. Nakon nanošenja lijeka, pričekajte nekoliko minuta dok se gel ne osuši. Treba izbegavati slučajan kontakt Divigela sa očima. Operite ruke odmah nakon nanošenja gela. Ako je pacijent zaboravio nanijeti gel, to treba učiniti što je prije moguće, ali najkasnije u roku od 12 sati od trenutka kada je lijek nanesen prema rasporedu. Ako je prošlo više od 12 sati, primjenu Divigela treba odgoditi do sljedećeg puta. Uz neredovnu primjenu lijeka, može doći do "proboja" krvarenja iz materice nalik menstrualnom. Prije početka terapije Divigelom, potrebno je podvrgnuti se temeljnom ljekarskom pregledu i posjetiti ginekologa najmanje jednom godišnje tokom liječenja. Pod posebnim nadzorom treba da budu pacijenti koji boluju od endometrioze, hiperplazije endometrijuma, bolesti kardiovaskularnog sistema, kao i cerebrovaskularnih poremećaja, arterijske hipertenzije, tromboembolije u anamnezi, poremećaja metabolizma lipida, zatajenja bubrega, raka dojke u anamnezi ili porodičnoj anamnezi. Tokom terapije estrogenima, kao i tokom trudnoće, neke bolesti se mogu pogoršati. Tu spadaju: migrene i jake glavobolje, benigni tumori dojke, disfunkcija jetre, kolestaza, kolelitijaza, porfirija, fibroidi materice, dijabetes melitus, epilepsija, bronhijalna astma, otoskleroza, multipla skleroza. Takvi pacijenti treba da budu pod nadzorom lekara ako se leče Divigelom. interakcija s lijekovima Nema podataka o mogućoj unakrsnoj interakciji Divigela sa drugim lijekovima. Nuspojava Nuspojave su obično blage i vrlo rijetko dovode do prekida liječenja. Ako su ipak zabilježene, onda obično samo u prvim mjesecima liječenja. Ponekad se uočava: napunjenost mliječnih žlijezda, glavobolja, otok, kršenje regularnosti menstruacije. Predoziranje Po pravilu, estrogeni se dobro podnose čak i u vrlo visokim dozama. Mogući znaci predoziranja su simptomi navedeni u odjeljku "Neželjeni efekti". Njihovo liječenje je simptomatsko. Rok trajanja 3 godine. Lijek se ne smije koristiti kasnije od datuma navedenog na pakovanju. Čuvati na sobnoj temperaturi van domašaja dece. Lijek je registriran u Ruskoj Federaciji. Književnost 1. Hirvonen et al. Transdermalni estradiol gel u liječenju klimakterije: usporedba s oralnom terapijom. Br J iz Ob i Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:19-25. 2. Karjalainen et al. Metaboličke promjene uzrokovane oralnom terapijom estrogenom i transdermatjfylktradiol gelom. Br J iz Ob i Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Efekti transdermalne terapije estrogenom kod žena u postmenopauzi: komparativna studija gela za estradiol i flastera za isporuku estradiola. Br J iz Ob i Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing istraživanje 1995, Podaci o pločicama, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Farmakokinetika estradiol gela u stanju dinamičke ravnoteže kod žena u postmenopauzi: efekti područja primjene i pranja. Br J iz Ob i Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:14-18.

   

   • Estradiol.

Postojeći podaci o farmakološkim svojstvima različitih estrogena ukazuju na preferenciju za korištenje lijekova koji sadrže estradiol za potrebe HNL-a.

Za 2/3 svih žena, optimalne doze estrogena su 2 mg estradiola (oralno) i 50 mcg estradiola (transdermalno). Međutim, u svakom slučaju, tokom HNL-a, žene bi trebalo da budu pregledane u klinici kako bi se prilagodile ove doze. Kod žena nakon 65 godina starosti dolazi do smanjenja bubrežnog, a posebno jetrenog klirensa hormona, što zahtijeva posebnu pažnju pri propisivanju visokih doza estrogena.

Postoje dokazi da niže doze estradiola (25 mcg/dan) mogu biti dovoljne za prevenciju osteoporoze.

Trenutno postoje podaci koji ukazuju na postojanje izraženih razlika u dejstvu konjugovanih i prirodnih estrogena na kardiovaskularni sistem i sistem hemostaze. U radu C.E. Bonduki et al. (1998) upoređivali su konjugirane estrogene (oralno 0,625 mg/dan, kontinuirano) i 17-beta-estradiol (transdermalno 50 µg/dan) kod žena u menopauzi. Sve žene su uzimale medroksiprogesteron acetat (oralno 5 mg/dan) 14 dana svakog mjeseca. Utvrđeno je da konjugirani estrogeni, za razliku od estradiola, uzrokuju statistički značajno smanjenje antitrombina III u plazmi nakon 3, 6, 9 i 12 mjeseci nakon početka terapije. Istovremeno, oba tipa estrogena nisu uticala na protrombinsko vrijeme, faktor V, fibrinogen, broj trombocita i vrijeme lize euglobulina. Tokom 12 mjeseci nije bilo tromboembolijskih komplikacija među učesnicima studije. Prema ovim rezultatima, konjugovani estrogeni smanjuju nivo antitrombina III, dok HNL sa 17-beta-estradiolom ne utiče na ovaj pokazatelj. Nivo antitrombina III je od ključnog značaja u nastanku infarkta miokarda i tromboembolije.

Nedostatak antitrombina III može biti urođen ili stečen. Nedostatak sposobnosti konjugiranih estrogena da imaju zaštitno dejstvo kod žena sa infarktom miokarda može biti posledica upravo njihovog uticaja na sadržaj antitrombina III u krvi. Stoga se prirodni estrogeni preferiraju u odnosu na oralne konjugirane estrogene kada se propisuje HNL pacijentima s faktorima rizika za trombozu.

S tim u vezi, treba napomenuti da se istorijski porast upotrebe konjugiranih estrogena u Sjedinjenim Državama do posljednjih godina ne može smatrati najboljim i preporučljivim u svim slučajevima. O ovim očiglednim činjenicama ne bi se moglo raspravljati da se u literaturi ne pojavljuju izjave u korist upotrebe konjugiranih estrogena, samo na osnovu njihove široke upotrebe u SAD-u i postojanja dovoljno velikog broja studija o njihovim svojstvima. Osim toga, ne može se složiti sa tvrdnjama o najboljim svojstvima među gestagenima koji su dio različitih kombinacija HNL, medroksiprogesteron acetata u odnosu na njihov učinak na metabolizam lipida. Postojeći podaci pokazuju da među gestagenima na tržištu, uz progesteron, postoje i njegovi derivati ​​- 20-alfa- i 20-beta-dihidrosteron, 17-alfa-hidroksiprogesteron i derivati ​​19-nortestosterona, čija upotreba vam omogućava da dobijete željeni efekat..

Derivati ​​hidroksiprogesterona (C21-gestageni) su hlormadinon acetat, ciproteron acetat, medroksiprogesteron acetat, didrogesteron, itd., a derivati ​​19-nortestosterona su noretisteron acetat, norgestrel, levonorgestrel, norgestimat itd.

Odabir lijeka iz grupe kombiniranih estrogensko-progestinskih lijekova uvjetovan je periodom hormonalnih promjena u dobi kod žene.

Posebno dizajniran za povećanje efikasnosti hormonske nadomjesne terapije i profilaktičke upotrebe, uzimajući u obzir zahtjeve maksimalne sigurnosti lijeka. Ovaj lijek, karakteriziran optimalnim omjerom hormona, ne samo da ima pozitivan učinak na lipidni profil, već doprinosi i brzom smanjenju simptoma menopauze. Ima ne samo preventivni, već i terapeutski učinak na osteoporozu.

Klimonorm je veoma efikasan kod atrofičnih poremećaja genitourinarnog sistema i atrofičnih poremećaja kože, kao i za lečenje psihosomatskih poremećaja: razdražljivost, depresija, poremećaji spavanja, zaboravnost. Klimonorm se dobro podnosi: više od 93% svih žena koje uzimaju Klimonorm primjećuju samo pozitivne promjene u svom blagostanju (Czekanowski R. et al., 1995.).

Klimonorm je kombinacija estradiol valerata (2 mg) i levonorgestrela (0,15 mg), pružajući sljedeće prednosti ovog lijeka:

• brzo i efikasno smanjenje težine simptoma menopauze;
• prevencija i liječenje postmenopauzalne osteoporoze;
• održavanje pozitivnog učinka estrogena na aterogeni indeks;
• antiatrofogena svojstva levonorgestrela imaju pozitivan učinak na promjene na sluznicama genitourinarnog sistema i slabost sfinktera;
• dok se uzima Klimonorm, ciklus je dobro kontrolisan i nisu zabeleženi fenomeni hiperplazije endometrijuma.

Klimonorm treba smatrati lijekom izbora za potrebe HNL-a tijekom pre- i perimenopauze kod većine žena sa osteoporozom, psihosomatskim poremećajima, atrofičnim promjenama na sluznicama genitourinarnog sistema, hiperholesterolemijom, hipertrigliceridemijom, sa visokim rizikom od razvoja raka debelog crijeva. , Alchajmerova bolest.

Doza levonorgestrela uključena u Klimonorm obezbeđuje dobru kontrolu ciklusa, dovoljnu zaštitu endometrijuma od hiperplastičnog dejstva estrogena i istovremeno održavanje blagotvornog dejstva estrogena na metabolizam lipida, kardiovaskularni sistem, prevenciju i lečenje osteoporoze.

Pokazalo se da upotreba Klimonorma kod žena u dobi od 40 do 74 godine u trajanju od 12 mjeseci dovodi do povećanja gustoće spužvastog i kortikalnog koštanog tkiva za 7 odnosno 12% (Hempel, Wisser, 1994). Mineralna gustoća lumbalnih kralježaka kod žena u dobi od 43 do 63 godine uz primjenu Klimonorma tijekom 12 i 24 mjeseca povećava se sa 1,0 na 2,0 odnosno 3,8 g / cm 2. Liječenje Klimonormom u trajanju od 1 godine kod žena u premenopauzi sa odstranjenim jajnicima je praćeno vraćanjem na normalan nivo mineralne gustine kostiju i markera koštanog metabolizma. Po ovom parametru Klimonorm je bolji od Femostona. Dodatna androgena aktivnost levonorgestrela, očigledno, takođe je veoma značajna za formiranje stanja mentalne udobnosti. Ako Klimonorm eliminira ili smanjuje simptome depresije, tada Femoston kod 510% pacijenata pojačava simptome depresivnog raspoloženja, što zahtijeva prekid terapije.

Važna prednost levonorgestrela kao gestagena je njegova gotovo 100% bioraspoloživost, što osigurava stabilnost njegovih učinaka, čija težina praktički ne ovisi o prirodi prehrane žene, prisutnosti gastrointestinalnih bolesti i aktivnosti jetre. sistem koji metaboliše ksenobiotike tokom njihovog primarnog prolaza. Imajte na umu da je bioraspoloživost didrogesterona samo 28%, te da su njegovi efekti stoga podložni značajnim razlikama, kako međuindividualnim tako i međuindividualnim.

Osim toga, treba napomenuti da ciklično (sa pauzom od sedam dana) uzimanje Klimonorma omogućava odličnu kontrolu ciklusa i nisku učestalost međumenstrualnog krvarenja. Femoston, koji se koristi u kontinuiranom režimu, u tom smislu manje kontroliše ciklus, što može biti posledica niže progestogene aktivnosti didrogesterona u odnosu na levonorgestrel. Ako se prilikom uzimanja Klimonorma uočava redovnost menstrualnog krvarenja u 92% svih ciklusa, a broj slučajeva međumenstrualnog krvarenja je 0,6%, onda kada se koristi Femoston, ove vrijednosti su 85 odnosno 4,39,8%. Istovremeno, priroda i pravilnost menstrualnog krvarenja odražavaju stanje endometrija i rizik od razvoja njegove hiperplazije. Stoga je upotreba Klimonorma sa stanovišta sprječavanja mogućih hiperplastičnih promjena u endometriju poželjnija od Femostona.

Treba napomenuti da Klimonorm ima izraženu aktivnost u odnosu na liječenje menopauzalnog sindroma. Analizirajući njegovo djelovanje kod 116 žena, otkriveno je smanjenje Kupperm indeksa sa 28,38 na 5,47 za 6 mjeseci (nakon 3 mjeseca smanjen je na 11,6) bez utjecaja na krvni tlak i tjelesnu težinu (Czekanowski R. et al., 1995. ).

Istovremeno, treba napomenuti da je Klimonorm povoljno u poređenju sa preparatima koji sadrže druge derivate 19-nortestosterona (noretisteron) sa izraženijim androgenim svojstvima kao progestogen. Noretisteron acetat (1 mg) suprotstavlja se pozitivnom efektu estrogena na nivoe HDL-holesterola i, pored toga, može povećati nivoe lipoproteina niske gustine, čime se povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Za žene kojima je potrebna dodatna zaštita od hiperplastičnih procesa u endometriju, bolje je propisati Cyclo-Proginovu, u kojoj je aktivnost gestagenske komponente (norgestrel) 2 puta veća u odnosu na Klimonorm.

Kombinovani estrogen-gestageni lijek. Djelovanje je uzrokovano komponentama estrogena i gestagena koje čine lijek. Estrogenska komponenta - estradiol je supstanca prirodnog porijekla i nakon ulaska u organizam brzo se pretvara u estradiol, koji je identičan hormonu koji proizvode jajnici i ima svoje djelovanje: aktivira proliferaciju epitela reproduktivnih organa. sistema, uključujući regeneraciju i rast endometrijuma u prvoj fazi menstrualnog ciklusa, pripremu endometrijuma za delovanje progesterona, pojačan libido u sredini ciklusa, utiče na metabolizam masti, proteina, ugljenih hidrata i elektrolita, stimuliše proizvodnja globulina u jetri koji vezuju polne hormone, renin, TG i faktore zgrušavanja krvi. Zbog učešća u implementaciji pozitivne i negativne povratne sprege u sistemu hipotalamus-hipofiza-jajnici, estradiol je u stanju da izazove i umereno izražene centralne efekte. Ima važnu ulogu u razvoju koštanog tkiva i formiranju koštane strukture.

Druga komponenta lijeka Cyclo-Proginova je aktivni sintetički progestogen - norgestrel, koji je po snazi ​​superiorniji od prirodnog hormona progesterona žutog tijela. Pospješuje prijelaz sluznice materice iz faze proliferacije u fazu sekrecije. Smanjuje ekscitabilnost i kontraktilnost mišića maternice i jajovoda, stimuliše razvoj terminalnih elemenata mliječnih žlijezda. Blokira lučenje faktora oslobađanja hipotalamusa LH i FSH, inhibira stvaranje gonadotropnih hormona, inhibira ovulaciju i ima blago androgena svojstva.

Klimen je kombinovani preparat koji sadrži prirodni estrogen estradiol (u obliku valerata) i sintetički progestogen sa antiandrogenim dejstvom ciproteron (u obliku acetata). Estradiol, koji se nalazi u sastavu Klimena, nadoknađuje nedostatak estrogena koji nastaje tokom prirodne menopauze i nakon hirurškog uklanjanja jajnika (hirurška menopauza), otklanja poremećaje u menopauzi, poboljšava lipidni profil u krvi i sprečava osteoporozu. Ciproteron je sintetički progestagen koji štiti endometrij od hiperplazije, sprječavajući razvoj karcinoma sluznice maternice.

Osim toga, ciproteron je snažan antiandrogen, blokira receptore testosterona i sprječava djelovanje muških polnih hormona na ciljne organe. Ciproteron pojačava blagotvorno djelovanje estradiola na profil lipida u krvi. Zbog antiandrogenog učinka, Klimen eliminira ili smanjuje takve manifestacije hiperandrogenizma kod žena kao što su pretjerani rast dlačica na licu („ženski brkovi“), akne (mitiseri), gubitak kose na glavi.

Klimen sprečava nastanak gojaznosti muškog tipa kod žena (nakupljanje sala u struku i stomaku) i razvoj metaboličkih poremećaja. Prilikom uzimanja Klimena tokom 7 dana pauze uočava se redovna reakcija nalik na menstruaciju, pa se lijek preporučuje ženama u premenopauzi.

Riječ je o kombiniranom, modernom, niskodoziranom hormonskom lijeku, čiji su terapijski efekti posljedica estradiola i didrogesterona koji su uključeni u sastav.

Trenutno se proizvode tri vrste Femostona - Femoston 1/10, Femoston 2/10 i Femoston 1/5 (Konti). Sve tri varijante proizvode se u jednom doznom obliku - tablete za oralnu primjenu (28 tableta u pakovanju), a razlikuju se jedna od druge samo u doziranju aktivnih sastojaka. Brojevi u nazivu lijeka označavaju sadržaj hormona u mg: prvi je sadržaj estradiola, drugi je didrogesteron.

Sve vrste Femostona imaju isti terapeutski učinak, a različite doze aktivnih hormona omogućuju vam da odaberete optimalni lijek za svaku ženu, koji joj najviše odgovara.

Indikacije za upotrebu za sve tri vrste Femostona (1/10, 2/10 i 1/5) su iste:

1. Hormonska nadomjesna terapija prirodne ili umjetne (hirurške) menopauze kod žena, koja se manifestuje valovima vrućine, znojenjem, lupanjem srca, poremećajima sna, razdražljivošću, nervozom, suhoćom vagine i drugim simptomima nedostatka estrogena. Femoston 1/10 i 2/10 se mogu koristiti šest mjeseci nakon posljednje menstruacije, a Femoston 1/5 - samo godinu dana kasnije;
2. Prevencija osteoporoze i povećane krhkosti kostiju kod žena u menopauzi uz netoleranciju na druge lijekove namijenjene održavanju normalne mineralizacije kostiju, sprječavanju nedostatka kalcija i liječenju ove patologije.

Femoston nije indiciran za liječenje neplodnosti, međutim, u praksi ga neki ginekolozi prepisuju ženama koje imaju problema sa začećem kako bi se povećao rast endometrija, što značajno povećava vjerojatnost implantacije oplođenog jajašca i trudnoće. U takvim situacijama liječnici koriste farmakološka svojstva lijeka kako bi postigli određeni učinak u stanjima koja nisu indikacija za upotrebu. Slična praksa off-label recepta postoji u cijelom svijetu i naziva se off-label recepti.

Femoston nadoknađuje nedostatak polnih hormona u organizmu žene, čime se eliminišu različiti poremećaji (vegetativni, psiho-emocionalni) i seksualni poremećaji, a također sprječava razvoj osteoporoze.

Estradiol, koji je dio Femostona, identičan je prirodnom, koji normalno proizvode jajnici žene. Zato nadoknađuje nedostatak estrogena u organizmu i obezbeđuje glatkoću, elastičnost i usporava starenje kože, usporava opadanje kose, eliminiše suvu sluzokožu i nelagodnost tokom snošaja, a takođe sprečava aterosklerozu i osteoporozu. Osim toga, estradiol eliminira takve manifestacije menopauzalnog sindroma kao što su valovi vrućine, znojenje, poremećaj sna, razdražljivost, vrtoglavica, glavobolja, atrofija kože i sluzokože itd.

Didrogesteron je progesteron hormon koji smanjuje rizik od hiperplazije endometrija ili raka. Ovaj hormon progesteron nema nikakvih drugih efekata, a uveden je u Femoston posebno kako bi se smanjio rizik od hiperplazije endometrijuma i raka, koji je povećan upotrebom estradiola.

U periodu postmenopauze treba koristiti lijekove namijenjene kontinuiranoj primjeni. Od toga, Climodien ima dodatne prednosti povezane s dobrom podnošljivošću, budući da dienogest, koji je u njegovom sastavu, ima umjerenu antiandrogenu aktivnost i optimalnu farmakokinetiku.

Sadrži 2 mg estradiol valerata i 2 mg dienogesta po tableti. Prva komponenta je dobro poznata i opisana, druga je nova i treba je detaljnije opisati. Dienogest kombinuje u jednoj molekuli sa skoro 100% bioraspoloživosti svojstva savremenih 19-norprogestagena i derivata progesterona. Dienogest - 17-alfa-cijanometil-17-beta-hidroksi-estra-4.9(10) dien-3-on (C 20 H 25 NO 2) - razlikuje se od ostalih derivata noretisterona po tome što sadrži 17-cijanometil grupu (- CH 2 CM) umjesto 17 (alfa)-etinil grupe. Kao rezultat toga, promijenila se veličina molekule, njena hidrofobna svojstva i polaritet, što je zauzvrat utjecalo na apsorpciju, distribuciju i metabolizam spoja i dalo dienogestu, kao hibridnom gestagenu, jedinstveni spektar djelovanja.

Progestogena aktivnost dienogesta je posebno visoka zbog prisustva dvostruke veze na poziciji 9. Pošto dienogest nema afinitet za globuline plazme, otprilike 90% njegove ukupne količine je vezano za albumin, i on je u slobodnom stanju u prilično visoke koncentracije.

Dienogest se metabolizira na nekoliko puteva – uglavnom hidroksilacijom, ali i hidrogenacijom, konjugacijom i aromatizacijom u potpuno neaktivne metabolite. Za razliku od drugih derivata nortestosterona koji sadrže etinil grupu, dienogest ne inhibira aktivnost enzima koji sadrže citokrom P450. Zbog toga dienogest ne utiče na metaboličku aktivnost jetre, što je njegova nesumnjiva prednost.

Poluživot dienogesta u terminalnoj fazi je prilično kratak u poređenju s drugim gestagenima, slično kao kod noretisteron acetata i kreće se između 6,5 i 12,0 sati. To ga čini pogodnim za svakodnevnu upotrebu u jednoj dozi. Međutim, za razliku od drugih gestagena, akumulacija dienogesta pri dnevnoj oralnoj primjeni je zanemariva. U poređenju sa drugim oralnim gestagenima, dienogest ima visok omjer izlučivanja putem bubrega i fekalija (6,7:1). Oko 87% primijenjene doze dienogesta se eliminira nakon 5 dana (uglavnom u urinu u prva 24 sata).

Kao rezultat činjenice da se uglavnom metaboliti nalaze u urinu, a nepromijenjeni dienogest se otkriva u malim količinama, dovoljno velika količina nepromijenjene tvari ostaje u krvnoj plazmi do eliminacije.

Nedostatak androgenih svojstava dienogesta čini ga lijekom izbora za upotrebu u kombinaciji sa estrogenima u kontinuiranoj hormonskoj nadomjesnoj terapiji.

U studijama na molekularnim modelima pokazalo se da, za razliku od drugih 19-norprogestina, dienogest ne samo da nije imao androgenu aktivnost, već je postao prvi 19-norprogestogen, koji ima određenu antiandrogenu aktivnost. Za razliku od većine derivata nortestosterona (npr. levonorgestrela i noretinodrona), dienogest se ne takmiči sa testosteronom u vezivanju za globulin koji vezuje polne steroide i stoga ne povećava endogene slobodne frakcije testosterona.

Budući da estrogenska komponenta hormonske nadomjesne terapije stimulira sintezu ovog globulina u jetri, progestagen s djelomično androgenom aktivnošću može suprotstaviti ovom efektu. Za razliku od većine derivata nortestosterona, koji smanjuju globulin u plazmi, dienogest ne utiče na povećanje njegovog nivoa izazvano estrogenom. Stoga upotreba Climodiena dovodi do smanjenja nivoa slobodnog testosterona u serumu.

Pokazalo se da dienogest također može promijeniti biosintezu endogenih steroida. In vitro studije su pokazale da smanjuje sintezu ovarijalnih steroida inhibiranjem aktivnosti 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze. Štaviše, slično kao i progesteron, otkriveno je da dienogest lokalno smanjuje konverziju testosterona u njegov aktivniji oblik, dihidrotestosteron, inhibicijom 5-alfa reduktaze kompetitivnim mehanizmom u koži.

Dienogest se dobro podnosi i ima malu učestalost nuspojava. Za razliku od estrogen-zavisnog povećanja nivoa renina tokom kontrolnog ciklusa, nije primećeno povećanje renina kod dienogesta.

Osim toga, dienogest uzrokuje manje agregacije trombocita od medroksiprogesteron acetata, a također ima antiproliferativni učinak na stanice raka dojke.

Dakle, dienogest je jak oralni progestagen koji je idealan za kombiniranu upotrebu s estradiol valeratom u Climodien hormonskoj nadomjesnoj terapiji. Njegova hemijska struktura određuje kombinaciju pozitivnih svojstava 19-norprogestina sa onima C21-progestagena (Tabela 2).

Tabela 2. Farmakokinetička i farmakodinamička svojstva dienogesta

Climodien efikasno ublažava manifestacije i simptome menopauze povezane sa smanjenjem nivoa hormona nakon menopauze. Kuppermov indeks nakon uzimanja Climodiena tokom 48 sedmica smanjen je sa 17,9 na 3,8, poboljšana je verbalna i vizualna memorija, eliminirana nesanica i poremećaji disanja tokom spavanja. U poređenju sa monoterapijom estradiol valeratom, kombinacija estradiol valerata sa dienogestom imala je izraženiji pozitivan učinak na atrofične promjene u urogenitalnom traktu koje se manifestuju suhoćom vagine, disurijom, učestalim nagonom za mokrenjem itd.

Uzimanje Climodiena popraćeno je povoljnim promjenama u metabolizmu lipida, koje su, prvo, korisne za prevenciju ateroskleroze, i, drugo, doprinose preraspodjeli masti prema ženskom tipu, čineći figuru ženstvenijom.

Specifični markeri koštanog metabolizma (alkalna fosfataza, piridinolin, deoksipiridinolin) su se prilikom uzimanja Climodiena promijenili na karakterističan način, što ukazuje na inhibiciju aktivnosti osteoklasta i izraženu supresiju resorpcije kostiju, što ukazuje na smanjenje rizika od osteoporoze.

Opis farmakoloških svojstava Climodiena bit će nepotpun ako ne primijetimo njegovu sposobnost da poveća sadržaj endogenih medijatora koji posreduju vazodilataciju kod žena u postmenopauzi - cGMP, serotonin, prostaciklin, relaksin, što omogućava pripisivanje ovog lijeka lijekovima sa vazorelaksantna aktivnost koja može poboljšati cirkulaciju krvi.

Primjena Climodiena dovodi do atrofičnih promjena u endometriju kod 90,8% žena, te stoga sprječava razvoj hiperplazije endometrija. Krvavi iscjedak, koji je relativno čest u prvim mjesecima terapije, smanjuje se sa dužim trajanja liječenja. Učestalost nuspojava i nuspojava je slična u liječenju žena u postmenopauzi drugim sličnim lijekovima. Istovremeno, nije bilo štetnog uticaja na hemijske laboratorijske parametre, što je posebno važno, na hemostazu i metabolizam ugljenih hidrata.

Dakle, možemo zaključiti da je za žene u postmenopauzi lijek izbora za kontinuirani kombinovani režim hormonske nadomjesne terapije Climodien, koji zadovoljavajući sve potrebne standarde efikasnosti i podnošljivosti pomaže u održavanju ženstvenosti nakon menopauze.

• omogućava brzo i efikasno ublažavanje simptoma menopauze;
• pruža pouzdanu "zaštitu" endometrijuma i bolju kontrolu probojnog krvarenja, u poređenju sa Kliogestom, bez smanjenja blagotvornog dejstva estrogena;
• sadrži dienogestprogestogenu komponentu koja se ne veže za globulin koji veže spolne steroide, zbog čega se endogeni steroidi testosteron i kortizol ne istiskuju sa mjesta vezivanja s transportnim proteinima;
• snižava nivo testosterona kod žena;
• sadrži dienogest, koji ima djelomični antiandrogeni učinak;
• prema proučavanju indikatora koštanog metabolizma, pokazuje inhibitorni efekat estradiola na resorpciju kosti. Dienogest ne sprečava ovaj efekat estradiola;
• prema rezultatima ispitivanja endotelnih markera tokom perioda liječenja, postoji vazodilatacijski učinak estradiola i dušikovog oksida na vaskulaturu;
• nema negativan uticaj na lipidni profil;
• ne mijenja vrijednosti krvnog pritiska, faktora koagulacije ili tjelesne težine;
• poboljšava raspoloženje, kognitivne funkcije, otklanja nesanicu i normalizuje san kod pacijenata sa njegovim poremećajima, ako su povezani sa menopauzom.

Climodiene je visoko efikasna, dobro podnošljiva i laka za upotrebu kombinovana hormonska nadomjesna terapija koja je dizajnirana za dugotrajnu primjenu. Zaustavlja sve manifestacije menopauzalnog sindroma i uzrokuje amenoreju nakon 6 mjeseci od početka primjene.

Climodien je indiciran za kontinuirano kombinirano liječenje menopauzalnih poremećaja kod žena u postmenopauzi. Dodatne prednosti Climodiena uključuju antiandrogena svojstva njegovog progestagena, dienogesta.

Danas je od velikog interesa pojava novog monofaznog kombinovanog lijeka Pauzogest za liječenje pacijenata u postmenopauzi.

Pauzogest je lijek izbora za dugotrajno liječenje žena koje su u postmenopauzi više od godinu dana i koje preferiraju HNL bez periodičnog krvarenja.

Pauzogest je kombinacija estrogena i progesterona. Jedna tableta Pauzogest sadrži 2 mg estradiola (2,07 mg kao estradiol hemihidrat) i 1 mg noretisteron acetata. Lijek je dostupan u pakovanju - 1 ili 3 blistera od 28 tableta. Tablete su obložene filmom. Dnevna doza je 1 tableta i uzima se dnevno kontinuirano. Lijek nadoknađuje nedostatak ženskih polnih hormona u postmenopauzalnom periodu. Pauzogest ublažava vegetativno-vaskularne, psihoemocionalne i druge simptome zavisne od estrogena u menopauzi u postmenopauzalnom periodu, sprečava gubitak koštane mase i osteoporozu. Kombinacija estrogena i gestagena omogućava vam da zaštitite endometrij od hiperplazije i istovremeno spriječite neželjeno krvarenje. Aktivne tvari lijeka se dobro apsorbiraju kada se uzimaju oralno i aktivno se metaboliziraju u crijevnoj sluznici i kada prolaze kroz jetru.

Slično endogenom estradiolu, egzogeni estradiol hemihidrat, koji je dio Pauzogesta, utiče na niz procesa u reproduktivnom sistemu, hipotalamo-hipofiznom sistemu i drugim organima; stimuliše mineralizaciju kostiju.

Uzimanje estradiola hemihidrata jednom dnevno osigurava stabilnu stalnu koncentraciju lijeka u krvi. Potpuno se izlučuje unutar 72 sata nakon ulaska u organizam, uglavnom urinom, u obliku metabolita i djelimično nepromijenjen.

Nedavne studije su pokazale da uloga gestagenske komponente u HNL-u nije ograničena na zaštitu endometrijuma. Gestageni mogu oslabiti ili pojačati neke efekte estradiola, na primjer, u odnosu na kardiovaskularni i skeletni sistem, a imaju i svoje biološke efekte, posebno psihotropni efekat. Nuspojave i podnošljivost lijeka za HNL također su u velikoj mjeri determinirani gestagenskom komponentom. Osobine gestagenske komponente u sastavu kontinuirane kombinovane terapije su posebno važne, jer je trajanje primene i ukupna doza progestagena u ovom režimu veća nego u cikličnim režimima.

Noretisteron acetat, koji je dio Pauzogesta, pripada derivatima testosterona (C19 gestageni). Osim općeg svojstva derivata C21 gestagena i C19 progestagena da izazivaju transformaciju endometrija, noretisteron acetat ima razne dodatne "karakteristike" koje određuju njihovu upotrebu u terapijskoj praksi. Ima izražen antiestrogeni efekat, smanjuje koncentraciju estrogenskih receptora u ciljnim organima i inhibira djelovanje estrogena na molekularnom nivou („down-regulation“). S druge strane, umjereno izražena mineralokortikoidna aktivnost noretisteron acetata može se uspješno koristiti u liječenju menopauzalnog sindroma kod žena s primarnom kroničnom insuficijencijom nadbubrežne žlijezde, a androgena aktivnost se može koristiti kako za postizanje pozitivnog anaboličkog učinka, tako i za kompenzaciju nedostatka androgena u menopauza, što dovodi do smanjenja seksualne želje.

Brojni neželjeni efekti noretisteron acetata javljaju se tokom njegovog prolaska kroz jetru i najvjerovatnije su posljedica prisustva iste rezidualne androgene aktivnosti. Oralna primjena noretisteron acetata sprječava estrogen-zavisnu sintezu lipoproteinskih apoproteina u jetri i stoga smanjuje blagotvorno djelovanje estradiola na profil lipida u krvi, kao i narušava toleranciju na glukozu i povećava razinu inzulina u krvi.

Noretisteron acetat se dobro apsorbira kada se uzima oralno. Izlučuje se uglavnom urinom. Uz istovremenu primjenu estradiol hemihidrata, karakteristike noretisteron acetata se ne mijenjaju.

Dakle, Pauzogest ima pozitivan učinak na sve simptome peri- i postmenopauze. Klinički dokazi sugeriraju da Pauzogest smanjuje gubitak koštane mase, da je prevencija gubitka koštane mase kod žena u postmenopauzi, čime se smanjuje rizik od prijeloma uzrokovanih osteoporozom. Proliferacija endometrijuma, koja se javlja pod uticajem estrogena, efikasno je inhibirana kontinuiranim unosom noretisteron acetata. Ovo smanjuje rizik od razvoja hiperplazije i raka endometrijuma. Većina žena ne doživi krvarenje iz materice dok uzima Pauzogest u monofaznom režimu, što je poželjno za pacijentkinje u postmenopauzi. Dugotrajna upotreba Pauzogest-a (manje od 5 godina) ne povećava rizik od razvoja raka dojke. Lijek se dobro podnosi. Nuspojave uključuju povećanje grudi, blagu mučninu, rijetko glavobolju i periferni edem.

Dakle, rezultati mnogih kliničkih studija pokazuju da je arsenal sredstava za HNL u postmenopauzi popunjen još jednim vrijednim lijekom visoke djelotvornosti, sigurnosti, dobre podnošljivosti, prihvatljivosti i jednostavnosti upotrebe.

Zaključak

Prilikom odabira lijeka za HNL kod žena, potrebno je uzeti u obzir:

• starosti i težine pacijenata
• karakteristike anamneze
• relativni rizik i kontraindikacije za upotrebu

Izbor režima HNL zavisi od težine klimakteričnog sindroma i njegovog perioda.

• U perimenopauzi je poželjno koristiti dvofazne kombinovane preparate u cikličnom režimu.
• U postmenopauzi, preporučljivo je stalno koristiti kombinaciju estrogena sa progestagenom; s obzirom da je u ovoj dobi kod žena u pravilu povećana inzulinska rezistencija i uočena hiperholesterolemija, za njih je bolje koristiti Climodien, jedini lijek za kontinuiranu primjenu koji sadrži progestogen antiandrogenog djelovanja.

Kod nas mnogi pacijenti, pa čak i pojedini specijalisti, zaziru od HNL-a kao šarlatanizma, iako se na Zapadu vrijednost takve terapije jako cijeni. Šta je to zapravo i vrijedi li vjerovati takvoj metodi - hajde da to shvatimo.

Hormonska terapija - za i protiv

Početkom 2000-ih, kada se upotreba hormonske nadomjesne terapije više nije dovodila u pitanje, naučnici su počeli dobivati ​​informacije o sve većim nuspojavama povezanim s takvim liječenjem. Kao rezultat toga, mnogi stručnjaci su prestali aktivno propisivati ​​lijekove za žene u postmenopauzi nakon 50 godina. Međutim, nedavne studije naučnika sa Univerziteta Yale pokazale su visok procenat prerane smrti među pacijentima koji odbijaju da uzimaju lek. Rezultati istraživanja objavljeni su u American Journal of Public Health.

Da li ste znali? Istraživanja danskih endokrinologa pokazala su da pravovremena primjena hormona u prve dvije godine menopauze smanjuje rizik od razvoja tumora. Rezultati su objavljeni u British Medical Journalu.

Mehanizmi hormonske regulacije

Hormonska nadomjesna terapija je tretman za obnavljanje nedostatka polnih hormona grupe steroida. Takav tretman se propisuje kod prvih simptoma menopauze, radi ublažavanja stanja pacijentice, a može trajati i do 10 godina, na primjer, u prevenciji osteoporoze. S početkom menopauze kod žena dolazi do pogoršanja proizvodnje estrogena u jajnicima, a to dovodi do pojave raznih autonomnih, psihičkih i urogenitalnih poremećaja. Jedini izlaz je nadoknaditi nedostatak hormona uz pomoć odgovarajućih HNL preparata, koji se uzimaju oralno ili lokalno. Šta je? Po prirodi, ovi spojevi su slični prirodnim ženskim steroidima. Telo žene ih prepoznaje i pokreće mehanizam za proizvodnju polnih hormona. Aktivnost sintetičkih estrogena je tri reda veličine niža od one karakteristične za hormone koje proizvode ženski jajnici, ali njihova kontinuirana upotreba dovodi do potrebne koncentracije u.

Bitan! Hormonska ravnoteža je posebno važna za žene nakon uklanjanja ili ekstirpacije. Žene koje su bile podvrgnute takvim operacijama mogu umrijeti tokom menopauze ako odbiju hormonsko liječenje. Ženski steroidni hormoni smanjuju rizik od osteoporoze i srčanih bolesti kod ovih pacijenata.

Obrazloženje potrebe za primjenom HNL-a

Prije propisivanja HNL-a, endokrinolog upućuje pacijente na obavezne liječničke preglede:

• proučavanje anamneze na sekcijama ginekologije i psihosomatike;
• korištenje intravaginalnog senzora;
• pregled mliječnih žlijezda;
• proučavanje lučenja hormona, a ako je nemoguće izvršiti ovu proceduru, korištenje funkcionalne dijagnostike: analiza vaginalnog brisa, dnevna mjerenja, analiza cervikalne sluzi;
• alergijski testovi na lijekove;
• proučavanje životnog stila i alternativnih terapija.

• angina;
• ishemija;
• infarkt miokarda;
• ateroskleroza;
• demencija;
• kognitivni;
• urogenitalni i drugi kronični poremećaji.

Bitan! Odluku o liječenju donosi pacijent, a samo pacijent, na osnovu preporuka ljekara.

Glavne vrste HNL-a

Hormonska nadomjesna terapija ima nekoliko vrsta, a preparati za žene nakon 40 godina, odnosno, sadrže različite grupe hormona:

• monotipski tretman zasnovan na estrogenu;
• kombinacija estrogena sa progestinima;
• kombiniranje ženskih steroida s muškim;
• monotipski tretman baziran na progestinu
• monotipsko liječenje na bazi androgena;
• tkivno selektivna stimulacija hormonske aktivnosti.

Uticaj na izgled

Hormonska neravnoteža ubrzava i pojačava starosne promjene kod žena, što utječe na njihov izgled i negativno utječe na njihovo psihičko stanje: gubitak vanjske privlačnosti smanjuje samopoštovanje. To su sljedeći procesi:

• Prekomjerna težina. S godinama se mišićno tkivo smanjuje, dok se masno tkivo, naprotiv, povećava. Više od 60% žena “Balzakovog doba”, koje ranije nisu imale problema sa prekomjernom težinom, podliježe takvim promjenama. Uostalom, uz pomoć nakupljanja potkožne masti, žensko tijelo "kompenzira" smanjenje funkcionalnosti jajnika i štitne žlijezde. Rezultat je metabolički poremećaj.
• Kršenje opće hormonske pozadine tokom menopauze, što dovodi do preraspodjele masnog tkiva.
• pogoršanje zdravlja i Tokom menopauze, sinteza proteina odgovornih za elastičnost i snagu tkiva se pogoršava. Kao rezultat, koža postaje tanja, postaje suha i iritantna, gubi elastičnost, nabora se i opušta. A razlog tome je smanjenje nivoa polnih hormona. Slični se procesi dešavaju i s kosom: postaju tanje i počinju intenzivnije opadati. Istovremeno počinje rast dlaka na bradi i iznad gornje usne.
• Pogoršanje dentalne slike u menopauzi: demineralizacija koštanog tkiva, poremećaji u vezivnom tkivu desni i gubitak zuba.

Da li ste znali? Na Dalekom istoku i jugoistočnoj Aziji, gdje na jelovniku dominiraju biljna hrana koja sadrži fitoestrogene, poremećaji u menopauzi su 4 puta rjeđi nego u Evropi i Americi. Azijske žene rjeđe pate od demencije jer unose i do 200 mg biljnih estrogena dnevno s hranom.

HNL, propisana u periodu pre menopauze ili na samom početku menopauze, sprječava razvoj negativnih promjena u izgledu povezanih sa starenjem.

Lijekovi za hormonsku terapiju za menopauzu

Lijekovi nove generacije namijenjeni različitim vrstama HNL-a s menopauzom podijeljeni su u nekoliko grupa. Sintetički estrogeni proizvodi koji se koriste na početku postmenopauze iu njenoj poslednjoj fazi preporučuju se nakon uklanjanja materice, kod psihičkih poremećaja i poremećenog rada organa mokraćno-genitalnog sistema. To uključuje takve farmaceutske proizvode kao što su Sygethinum, Estrofem, Dermesril, Proginova i Divigel. Proizvodi na bazi kombinacije sintetičkog estrogena i sintetičkog progesterona koriste se za otklanjanje neugodnih fizioloških manifestacija menopauze (pojačano znojenje, nervoza, lupanje srca i sl.) i sprječavanje razvoja ateroskleroze, upale endometrijuma i osteoporoze.

Režimi lijekova

Režim uzimanja steroida uz HNL ovisi o kliničkoj slici i stadiju postmenopauze. Postoje samo dvije sheme:

• Kratkotrajna terapija - za prevenciju menopauzalnog sindroma. Prepisuje se na kratko, od 3 do 6 meseci, uz moguća ponavljanja.
• Dugotrajna terapija - za prevenciju kasnih posljedica, kao što su osteoporoza, senilna demencija, srčana oboljenja. Imenovan na 5-10 godina.

• ciklična ili kontinuirana monoterapija s jednom ili drugom vrstom endogenih steroida;
• ciklični ili kontinuirani, 2-fazni i 3-fazni tretman kombinacijama estrogena i progestina;
• kombinacija ženskih polnih steroida sa muškim.

Hormonska nadomjesna terapija (HRT) postaje relevantna za žene nakon menopauze.

Tijelo više ne proizvodi potrebnu količinu estrogena, a kako bi se održala hormonska hemostaza, potrebno je donijeti odluku o uzimanju konjugiranih lijekova.

I ako nakon uklanjanja jajnika u mladosti, hormonska nadomjesna terapija postane jedina prilika za ispunjen život u budućnosti, mnoge žene u menopauzi obuzimaju sumnje da li je vrijedno miješati se u prirodni tok događaja i kompenzira pad hormonske aktivnosti.

Vrijedno je pristupiti tako važnoj odluci sa punom odgovornošću i proučiti sve što je vezano za HNL - njegovu svrhu, mehanizam djelovanja lijekova, kontraindikacije i nuspojave, kao i moguće dobrobiti koje ona pruža.

Estrogeni (često se koristi termin "estrogen") je grupa steroidnih polnih hormona koje kod žena sintetiziraju ćelije i neki drugi organi - kora nadbubrežne žlijezde, mozak, koštana srž, potkožni masni lipociti, pa čak i folikuli dlake.

Ipak, glavni proizvođač estrogena su jajnici.

Izuzetak je Livial.

Znači Livial

Livial je lijek za liječenje simptoma menopauze, u slučaju čijeg povlačenja ne dolazi do krvarenja. Glavni aktivni sastojak lijeka je tibolon.

Ima blagi antiandrogeni efekat, estrogena i gestagena svojstva.

Tibolon se brzo apsorbira, njegova radna doza je vrlo niska, metaboliti se izlučuju uglavnom žuči i izmetom. Supstanca se ne akumulira u tijelu.

Hormonska nadomjesna terapija lijekom Livial koristi se za uklanjanje znakova prirodne i hirurške menopauze, za sprječavanje osteoporoze kod nedostatka estrogena.

Livial nije kontraceptiv.

Propisuje se odmah nakon ooforektomije ili godinu dana nakon posljednjeg menstrualnog krvarenja.

U slučaju predoziranja moguće je krvarenje.

Lijek se koristi s oprezom kod migrene, epilepsije, dijabetes melitusa, bolesti bubrega, visokog kolesterola u krvi.

Terapija bilo koje vrste menopauze tibolonom uključuje dnevnu oralnu primjenu 1 tablete (2,5 mg) dnevno tokom dužeg vremenskog perioda.

Poboljšanje se javlja nakon 3 mjeseca uzimanja lijeka. Preporučljivo je uzimati lijek u isto doba dana kako bi se održala konstantna koncentracija aktivne tvari u krvi.

Harmonična nadomjesna terapija lijekom Livial može imati nuspojave: fluktuacije tjelesne težine, krvarenje iz materice, oticanje ekstremiteta, glavobolje, dijareju i disfunkciju jetre.

Kombinirani Femoston

Femoston je kombinirani lijek za HNL. Supstitucijski učinak lijeka osiguravaju 2 komponente: estrogen - estradiol i progestogen - didrogesteron.

Doza i odnos hormona u preparatu zavisi od oblika oslobađanja:

• 1 mg estradiola i 5 mg didrogesterona;
• 1 mg estradiola i 10 mg didrogesterona;
• 2 mg estradiola i 10 mg didrogesterona.

Femoston sadrži estradiol, identičan prirodnom, koji vam omogućava da nadoknadite nedostatak estrogena i uklonite psiho-emocionalnu komponentu menopauze: valunge, razdražljivost, promjene raspoloženja, migrene, sklonost depresiji, hiperhidrozu.

Terapija estrogenom uz primjenu Femostona sprječava starosne promjene na sluznicama genitourinarnog sustava: suhoću, svrab, bolno mokrenje i seksualni odnos, iritaciju.

Estradiol igra važnu ulogu u prevenciji osteoporoze i krhkosti kostiju.

Didrogesteron, zauzvrat, stimulira sekretornu funkciju endometrija, sprječavajući razvoj hiperplazije, endometrioze i kancerogene degeneracije endometriocita, čiji se rizik značajno povećava tijekom uzimanja estradiola.

Ovaj hormon nema glukokortikosteroidne, anaboličke i antiandrogene efekte. U kombinaciji, lijek vam omogućava kontrolu nivoa holesterola.

Hormonska nadomjesna terapija primjenom Femostona je kompleksna i u malim dozama. Takođe se propisuje za fiziološku i hiruršku menopauzu.

Doze i režimi liječenja odabiru se strogo pojedinačno, ovisno o razlogu propisivanja lijeka.

Zamjensko liječenje Femostonom može biti praćeno nuspojavama kao što su migrena, mučnina, probavne smetnje, grčevi u nogama, vaginalno krvarenje, bol u grudima i zdjelici, te fluktuacije tjelesne težine.

Terapija porfirije uz upotrebu Femostona se ne koristi.

Priprema Angeliq

Sastav lijeka Angeliq uključuje 1 mg estradiola i 2 mg drospirenona. Ovaj lijek se propisuje kako bi se nadoknadio nedostatak i spriječila osteoporoza.

Drospirenon je analog prirodnog hormona progestagena. Ovako složen tretman je najefikasniji kod hipogonadizma, distrofije jajnika i menopauze, bez obzira na uzrok.

Angeliq, kao i Femoston, eliminira kliničke manifestacije menopauze.

Osim toga, Angeliq ima antiandrogeni učinak: koristi se za liječenje androgene alopecije, seboreje i akni.

Drospirenon sprječava nastanak edema, arterijske hipertenzije, debljanje, bolove u grudima.

Hormoni estradiol i drospirenon potenciraju međusobno djelovanje.

Pored klasičnih svojstava za lek supstitucione terapije, Angeliq sprečava malignu degeneraciju tkiva rektuma i endometrijuma u postmenopauzalnom periodu.

Lijek se uzima 1 put dnevno, 1 tableta.

Moguće nuspojave: kratkotrajno krvarenje na početku terapije, bol u grudima, glavobolja, razdražljivost, bol u trbuhu, mučnina, dismenoreja, benigne neoplazme u mliječnim žlijezdama i grliću materice, astenični sindrom, lokalni edem.

Proginova se razlikuje od drugih lijekova koji se koriste za HNL po tome što sadrži samo estradiol u količini od 2 mg.

Lijek se propisuje za nadoknadu nedostatka estrogena nakon odstranjivanja jajnika i materice, početka menopauze i za prevenciju osteoporoze. Ako je maternica očuvana, potreban je dodatni progestagen.

Lijek Proginova se propisuje prije i nakon početka menopauze nakon kompletnog pregleda.

Jedno pakovanje lijeka sadrži 21 tabletu, koje se uzimaju 1 put dnevno tokom prvih 5 dana nakon početka menstrualnog krvarenja ili u bilo koje vrijeme ako je ciklus već završen.

Proginova se uzima kontinuirano tokom postmenopauzalnog perioda ili ciklično do početka menopauze.

Uzimanje lijeka može biti praćeno uobičajenim nuspojavama i kontraindikacijama za estradiol.

Moderni lijekovi za nadomjesnu hormonsku terapiju sadrže minimalnu dopuštenu terapijsku dozu estradiola, pa je stoga njihova sposobnost da izazovu rak minimizirana.

Međutim, dugotrajno uzimanje samo estradiola (duže od 2 godine) povećava rizik od razvoja raka endometrijuma. Ova opasnost se otklanja kombinacijom estradiola sa progestinom.

Zauzvrat, potonji doprinosi razvoju ateroskleroze. Trenutno se još uvijek proučavaju najefikasnije kombinacije hormona za HNL, uzimajući u obzir njegove učinke na kardiovaskularni i druge tjelesne sisteme.

Cilj naučnog istraživanja je razviti najefikasniji režim zamjenske terapije sa najmanjim rizikom od razvoja malignih neoplazmi i nuspojava.

Ovo je takođe uobičajen mit, i takođe je čest igra ulogu svojevrsne "horor priče", tjerajući ženu da neopravdano odbije uzimati HNL. U nastavku ćemo govoriti o HNL-u i karcinomu ženskih genitalija, HNL-u i raku dojke; karcinomi drugih organa nisu direktna kontraindikacija za HNL, a može se propisati nakon zajedničke rasprave o taktici vođenja pacijentice od strane ginekologa i onkologa.

• Rak tijela materice (karcinom endometrijuma). Na iznenađenje mnogih, napominjemo da je samo kod žena koje uzimaju HNL rizik od njegovog razvoja znatno manji, jer preparati za HNL sadrže komponente koje štite sluznicu maternice od ovog procesa.
• Pravovremena korekcija endokrine i ginekološke patologije, normalizacija tjelesne težine i liječenje upalnih bolesti ženskog genitalnog područja, kao i racionalna zaštita od trudnoće u reproduktivnom periodu, mogu efikasno spriječiti razvoj ove bolesti, čak i unatoč nepovoljnom naslijeđu. Što se tiče kontracepcije, prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, žene koje redovno koriste moderne hormonske kontraceptive imaju 50% smanjenu šansu za razvoj raka endometrijuma.
• Rak grlića materice je nehormonske prirode i uzrokovan je ljudskim papiloma virusom (seksualno prenosiva infekcija).

Načini za prevenciju: korištenje kondoma za zaštitu od infekcija, monogamni seksualni odnosi, kompetentna zaštita od neželjene trudnoće savremenim metodama, posjeta ginekologu najmanje 1 put u 6 mjeseci i najmanje 1 put godišnje pregled grlića maternice posebnim mikroskopom (kolposkop) i citološki pregled brisa sa grlića materice (da bi se utvrdila "ispravnost" ćelijskog sastava njegove sluznice).

• Rak jajnika. Iako su jajnici organ koji proizvodi hormone, hormonski uzrok njihovog raka nije dokazan. Važnu ulogu u nastanku ove bolesti igra naslijeđe, ignoriranje savremenih metoda kontracepcije, pobačaj (poznato je da je kod žena koje uzimaju hormonske kontraceptive rizik od ove bolesti smanjen za 80% (podaci Svjetske zdravstvene organizacije) ).
• Rak dojke i HNL. Ova tema izaziva najviše kontroverzi. Ovo su trenutni podaci.

Mnogo je poznatih uzroka ove bolesti. Rizik od razvoja raka dojke raste s godinama (češće pogađa žene u postmenopauzi, nakon 60 godina rizik od njegovog razvoja se povećava za 90 puta); Naslijeđe igra važnu ulogu u njegovom razvoju, kao i izostanak porođaja, veliki broj pobačaja u anamnezi, pušenje, prekomjerna težina, dugotrajni hronični stres i depresija, degradacija životne sredine itd.

Mnogo je studija o učinku uzimanja HNL-a na rizik od razvoja raka dojke širom svijeta, kako u SAD-u (počeli su koristiti HNL prije svih, još od 60-ih godina 20. stoljeća), iu Evropi. Sve ove studije, ozbiljne, opsežne, dugotrajne i skupe, međutim, ne mogu dati nedvosmislen odgovor na pitanje o utjecaju HNL-a na rizik od razvoja raka dojke. Ova bolest je multifaktorska, te je u osnovi nemoguće isključiti sve ostale utjecaje tokom istraživanja (dob, broj porođaja i pobačaja, nasljedstvo, život u lošim ekološkim uvjetima), ostavljajući samo primjenu HNL-a.

Međutim, sumirajući podatke ovih studija, može se jasno reći da estrogeni(glavna terapeutska komponenta HNL preparata) nisu onkogeni(tj. ne deblokiraju genske mehanizme rasta tumora u ćeliji).

Američki istraživači analizirali su unos njihovih lijekova: u SAD-u se, za razliku od Evrope, koristi drugačija vrsta estrogena (konjugiranih) i gestagena prethodne generacije.. Kod nas i u Evropi savremeni preparati za HNL sadrže najniže doze do sada. (njihovo dalje smanjenje je već jednostavno neefikasno) prirodni estrogeni i gestageni najnovije generacije. U Americi su usvojene i druge starosne granice za primanje HNL-a, smatraju da je moguće početi uzimati u periodu kasne menopauze, što je u Evropi kategorički neprihvatljivo.

Dakle, Amerikanci su, uzimajući HNL preparate duže od 10 godina, dobili povećanje relativnog (tj. teoretskog) rizika od razvoja raka dojke, koji se nakon prestanka HNL-a vratio na normalne brojke u populaciji. Evropski naučnici, kada su sprovodili slična istraživanja koristeći svoje lekove (koji se, posebno, koriste i u Rusiji), nisu dobili potvrdu ovih podataka. Štaviše, ni američke ni europske studije nisu otkrile povećanje apsolutnog rizika od razvoja raka dojke tijekom HNL-a.

Evropski znanstvenici također su skloni da podatke koje su Amerikanci dobili o povećanju relativnog rizika od razvoja raka dojke na pozadini više od 10 godina uzimanja HNL-a objasne činjenicom da su pacijentice koje primaju HNL redovno i pravilno pod nadzorom ginekologa. . Zbog bolje dijagnostike ove patologije, učestalost njenog otkrivanja kod njih je veća nego u općoj populaciji.

Sve studije su također pokazale da čak i ako pacijent koji je primao HNL ima rak dojke (koji nije direktno povezan s uzimanjem HNL-a), on je bio manje maligni, imao je niži stupanj širenja, imao je manju sklonost metastaziranju i bolje je reagirao na liječenje.

U svakom slučaju, do 2004. godine, trajanje uzimanja HNL-a do 5 godina smatralo se sigurnim za zdravlje. 2004. godine Međunarodno društvo za menopauzu objavilo je konsenzus kojim je revidirao svoje stavove o vremenskom ograničenju za uzimanje HNL-a: "Trenutno nema novih osnova za nametanje ograničenja u trajanju terapije." A u listopadu 2005., 11. Međunarodni kongres o menopauzi, održan u Argentini, potpuno je ukinuo ograničenja u trajanju HRT-a.

Ovaj kongres se održava svake 4 godine i okuplja naučnike i doktore iz celog sveta, specijalizovane za različite oblasti medicine koje se odnose na probleme menopauze; predstavlja najnovija dostignuća i inovacije u oblasti starosne medicine, razmatra složene kliničke probleme i dogovara taktiku vođenja pacijenata u ovim situacijama.

Mišljenje ovako autoritativne skupštine zaista je vrijedno poslušati. Štaviše, iskustvo korištenja HRT-a u inostranstvu ima oko pola stoljeća, au Rusiji - oko 15-20 godina. I u tome smo zaista sretni: danas tržište lijekova za HNL u našoj zemlji predstavljaju najmoderniji, niskodozni, visoko učinkoviti lijekovi s malim brojem nuspojava. Imali smo priliku da „pokupimo vrhnje“, budući da su sve lekove koji ne zadovoljavaju visoke standarde kvaliteta u ovoj oblasti „kapitalisti“ (neka mi čitalac oprosti!) testirali na sebi i odavno prestali da proizvode.

P Budući da se u menopauzi većina bolesti javlja kao posljedica smanjenja i „isključivanja“ funkcije jajnika, čini se logičnim korištenje hormonske nadomjesne terapije (HRT). Svrha HRT-a - farmakološki zamjenjuju hormonsku funkciju jajnika kod žena koje imaju manjak polnih hormona. Važno je postići takav minimalno-optimalni nivo hormona u krvi, koji bi zapravo pružio terapeutski i profilaktički efekat kod poremećaja menopauze uz minimalne nuspojave estrogena, posebno u endometrijumu i mlečnim žlezdama.

Prije nego što se odluči za vrstu HNL-a, liječnik treba ženi dati što više informacija o sistemskom djelovanju polnih hormona i njihovom nedostatku, kao i djelotvornosti HNL-a. To vam omogućava da dobijete informirani pristanak žene za korištenje HNL-a.

Posljednjih godina postoji trend ranog imenovanja HNL-a (u perimenopauzi) u sljedećim slučajevima:

Rana ili preuranjena menopauza (38-45 godina)

Dugi periodi sekundarne amenoreje u reproduktivnim godinama

Primarna amenoreja (osim Rokitansky-Küstnerovog sindroma)

Umjetna menopauza (hirurška, rendgenska radioterapija)

Rani vazomotorni simptomi klimakteričnog sindroma u perimenopauzi

Urogenitalni poremećaji

Prisustvo faktora rizika za osteoporozu i kardiovaskularne bolesti, Alchajmerovu bolest.

U postmenopauzi je uobičajeno razlikovati kratkoročne i dugotrajne indikacije za HNL (Shema 1).

1. Upotreba samo “prirodnih” estrogena i njihovih analoga, koji su mnogo slabiji od sintetičkih, imaju minimum nuspojava, a metaboliziraju se u tijelu poput endogenih estrogena.

1. Upotreba samo “prirodnih” estrogena i njihovih analoga, koji su mnogo slabiji od sintetičkih, imaju minimum nuspojava, a metaboliziraju se u tijelu poput endogenih estrogena.

2. Estrogeni se propisuju samo u malim dozama, koje odgovaraju nivou estrogena u ranoj fazi proliferacije menstrualnog ciklusa mladih zdravih žena, odnosno propisuju se minimalno optimalne doze.

3. Obavezna kombinacija estrogena sa gestagenima (progesteron i njegovi analozi) za zaštitu endometrijuma od hiperplastičnih procesa.

4. Žene sa histerektomijom se liječe monoterapijom estrogenom povremeno ili kontinuirano.

5. Da bi se osigurala prevencija kasnih metaboličkih poremećaja (osteoporoza, ishemijska bolest srca, ateroskleroza, Alchajmerova bolest itd.) i terapijski efekat kod genitourinarnih poremećaja, trajanje HNL-a treba da bude najmanje 5-7 godina ili duže.

Postoje sljedeće glavne vrste HNL-a:

Estrogeni - monoterapija

Kombinacija estrogena sa gestagenima u različitim režimima (Klimonorm, itd.)

Kombinacija estrogena sa androgenima

Rjeđe, monoterapija gestagenima ili androgenima.

"Prirodni" estrogeni - Radi se o preparatima estrogena koji su po hemijskoj strukturi identični estradiolu koji se sintetiše u organizmu žene. Zahvaljujući modernim tehnologijama nastao je sintetički estradiol, ali je po svojoj hemijskoj strukturi identičan prirodnom.

U kliničkoj praksi koriste se sljedeći preparati estrogena:

1. Sintetički “prirodni” estradiol-17b.

2. Estradiol valerat, koji se podvrgava biotransformaciji u jetri u estradiol.

3. Konjugovani estrogeni su takozvani prirodni estrogeni. Ne sadrže ljudske estrogene, jer se dobijaju iz urina steonih kobila. Stoga je ispravnije koristiti termin konjugirani konjski estrogeni (CEE).

U posljednjih 20-25 godina u Europi su dominirali HNL preparati koji sadrže estradiol-17b i estradiol valerat. Utvrđene su optimalne doze preparata estrogena za liječenje tipičnog menopauzalnog sindroma, za prevenciju ateroskleroze, osteoporoze (Tabela 1). Za druge indikacije treba propisati iste doze estrogena.

Postoje dva glavna načina primjene estrogenih lijekova - enteralni i parenteralni (šema 2).

Jednostavnost i lakoća korištenja

Jednostavnost i lakoća korištenja

Pozitivan učinak na neke pokazatelje spektra lipida u krvi (smanjenje ukupnog holesterola; smanjenje lipoproteina niske gustine (LDL); povećanje lipoproteina visoke gustine (HDL); smanjenje nivoa oksidacije LDL)

Pozitivan učinak na metabolizam u vaskularnom endotelu (sinteza dušikovog oksida, prostaciklina, itd.), što pomaže u smanjenju vaskularnog otpora

Možda nepotpuna apsorpcija oralnih estrogena u gastrointestinalnom traktu, posebno kod njegovih bolesti

Aktivan metabolizam prilikom prolaska kroz jetru

Povećanje koncentracije estrogena u jetri može stimulirati sintezu različitih biološki aktivnih supstanci: faktora koagulacije, angiotenzina, globulina koji veže polne steroide i globulina koji vezuje tiroksin.

Pacijenti ponekad ne reaguju na oralnu HNL, što može biti zbog izmijenjene osjetljivosti na blage fluktuacije nivoa estradiola ili na aktivno „vezivanje“ njegovih proteina, kao i zbog kršenja njegove apsorpcije u gastrointestinalnom traktu.

Navedeni faktori mogu utjecati na farmakokinetiku hormonskih lijekova, uzrokovati fluktuacije njihovih razina u krvi. Kod bolesti jetre i gastrointestinalnog trakta, poremećena je apsorpcija i metabolizam oralnih hormonskih lijekova. Ipak, treba napomenuti da su tablete tradicionalniji oblik lijeka za pacijente. Jednostavni su za upotrebu, jeftiniji od drugih oblika. I konačno, akumulirano je prilično dugo iskustvo njihove primjene.

Parenteralni put primjene ima glavni cilj - isporuku ljekovitih supstanci bez gubitka u unutarnju sredinu tijela ili direktno u patološko žarište. Estrogeni, koji su lipofilni, mogu prodrijeti u kožu, apsorbirati se u krv i imati sistemski učinak. Razvijeni su posebni terapijski sistemi koji osiguravaju perkutani ulazak lijekova u sistemsku cirkulaciju.

Indikacije za parenteralnu primjenu estrogena za HNL:

Neosjetljivost na oralnu HNL

Bolesti jetre, pankreasa, gastrointestinalna malapsorpcija

Poremećaji koagulacije, tromboembolija u anamnezi

Hipertrigliceridemija prije i na pozadini oralnih, a posebno konjugiranih ekviestrogena

hipertenzija

Hiperinzulinemija

Povećan rizik od holelitijaze

Pušenje

migrenske glavobolje

Za smanjenje insulinske rezistencije i poboljšanje tolerancije na glukozu

Povećati prihvatljivost HNL-a.

Transdermalno davanje estrogena izbjegava njihov prolaz kroz jetru i, shodno tome, izbjegava metabolizam u njoj. Osim toga, održava se relativno stabilan nivo estradiola u krvi bez ranog maksimuma koji se opaža pri oralnoj primjeni.

Flaster se zalijepi, a gel se naizmjenično nanosi na kožu bedara, trbuha ili zadnjice. Stepen apsorpcije gela ovisi o području njegove primjene. Utvrđeno je da je područje bedara propusnije za estradiol gel od drugih područja kao što je nadlaktica.

Lokalna vaginalna primjena estrogena je indikovana kod genitourinarnih poremećaja. U našoj zemlji stečeno je veliko kliničko iskustvo u upotrebi preparata estriola u obliku supozitorija i masti. Estriol ima izražen lokalni kolpotropni efekat sa blagim sistemskim dejstvom na endometrijum.

Za žene sa intaktnom maternicom, primena estrogena u kombinaciji sa gestagenima kako bi se izbjegao razvoj hiperplastičnih procesa i raka endometrija.

Izrazi "progestageni", "progestini", "gestageni" su sinonimi i koriste se za sve steroide koji se u kliničkoj praksi koriste za zamjenu endogenog progesterona.

Progestageni dodaju se estrogenima ciklično (10-12-14 dana) ili kontinuirano. Mogu imati metaboličke nuspojave na metabolizam lipoproteina i ugljikohidrata i na taj način djelomično nadoknaditi blagotvorno djelovanje estrogena na rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Gestageni se dijele u 2 glavne grupe (Tabela 2):

I-progesteron i jedinjenja slična progesteronu;

II - derivati ​​19-nortestosterona.

Biološki efekti gestagena

Općenito glavno svojstvo gestagena je sposobnost da izazovu sekretornu transformaciju endometrija koji proliferira pod utjecajem estrogena. Osim toga, gestageni mogu imati i druge efekte: estrogene, antiestrogene, androgene, antiandrogene, antigonadotropne, glukokortikoidne i ACTH slične (tabela 3).

Derivati ​​19-nortestosterona imaju izražen progestogeni efekat, kao i antiestrogeni i androgeni.

Učinak gestagena na endometrijum također ovisi o vrsti, dozi i trajanju izloženosti estrogenu u HNL-u. U tabeli 4 prikazane su optimalne doze gestagena i trajanje njihove upotrebe za stvarnu zaštitu endometrijuma.

Epidemiološke studije su pokazale da estrogeni smanjuju rizik od infarkta miokarda za 25-40%. Dodavanje gestagena estrogenima, uglavnom u cikličnom režimu, poboljšava rezultate – smanjujući rizik od infarkta miokarda za 40-50%.

Režimi hormonske zamjene pomoću gestagena

Ova terapija se daje ženama sa intaktnom maternicom. Postoje dva glavna načina kombinirane (estrogeni s gestagenima) HNL:

I - kombinovana terapija (estrogeni sa gestagenima) u cikličnom režimu, indicirana za žene u perimenopauzi (Klimonorm, Klimen, Cyclo-Proginova)

II - kombinovana terapija (estrogeni sa gestagenima) u monofaznom kontinuiranom režimu.

Glavne kontraindikacije za HNL:

Neliječeni karcinom dojke i endometrijuma, tumori jajnika

Zatajenje bubrega i jetre

Akutna tromboza, tromboembolija

Meningiom (gestageni su kontraindicirani)

Neobjašnjivo krvarenje iz materice

Teški oblici dijabetesa.

Pregled prije imenovanja HRT-a:

Studija anamneze (uzimajući u obzir gore navedene kontraindikacije)

Ginekološki pregled sa onkocitologijom

Ultrazvuk endometrijuma sa procenom debljine endometrijuma

Palpacija dojke i mamografija

Lipidi u krvi, krvni tlak; prema indikacijama: studija TSH, T 3, T 4, EKG, hemostaziogram

Osteodensitometrija u perimenopauzi, ako postoje faktori rizika. Preporučuje se svim ženama u postmenopauzi.

Prvu kontrolu treba zakazati nakon 3 mjeseca, ubuduće svakih 6 mjeseci. Obavezna godišnja mamografija, ultrazvuk hetinalije, onkocitologija i osteodenzitometrija za osteopeniju i/ili osteoporozu.

Treba napomenuti da se u posljednjih 10 godina broj kontraindikacija smanjuje, a dosadašnje apsolutne kontraindikacije za HNL postale su relativne. Tome je u velikoj mjeri doprinijelo stvaranje novih oblika (parenteralnih) preparata za HNL.

Nuspojave HNL-a: napunjenost mliječnih žlijezda, smanjenje ili povećanje tjelesne težine (u 4-5%), mučnina, pastoznost, zadržavanje tekućine, glavobolja, obilno lučenje cervikalne sluzi, kolestaza, smanjenje ili povećanje libida. Kod napunjenosti mliječnih žlijezda liječenje se ne otkazuje, već se propisuje mastodinon ili klamin.

Učinkovitost HNL-a može se razmotriti na primjeru dvofazne pripreme Klimonorm , jer postao je jedan od prvih lijekova u Rusiji koji se koriste za HRT. Većina domaćih ginekologa već ima iskustva u njegovoj upotrebi.

Klimonorm je lijek za HNL, koji se može koristiti dugo vremena gdje se ne daje prednost samo liječenju akutnih menopauzalnih poremećaja, već se mora voditi računa i o njegovom blagotvornom preventivnom djelovanju. Klimonorm je pogodno terapeutsko sredstvo za žene u perimenopauzi, kada je još uvijek važno održavati redovan menstrualni ciklus. Može se preporučiti i ženama sa sindromom zatajenja jajnika koje su podvrgnute ooforektomiji.

Klimonorm se može uvrstiti u broj prioritetnih lijekova koji će ženi pružiti dugogodišnju prevenciju u menopauzi. Kao rezultat kliničkih studija koje je provelo osoblje Naučnog centra za akušerstvo, ginekologiju i perinatologiju Ruske akademije medicinskih nauka, pokazalo se da Klimonorm efikasno smanjuje učestalost i težinu menopauzalnog sindroma kod žena u perimenopauzi; hormonska nadomjesna terapija Klimonormom ne doprinosi povećanju tjelesne težine i povećanju krvnog tlaka; osigurava pravilnost i stabilnost menstrualnog ciklusa kod žena u perimenopauzi, što je prava prevencija razvoja hiperplastičnih procesa u endometrijumu, a potvrđuju i podaci ultrazvučnog praćenja i histološkog pregleda endometrija.

Klimonorm nema ozbiljnih nuspojava i ne utiče negativno na biohemijske parametre krvi. U pozadini terapije dolazi do povećanja mineralne gustine kostiju za 2,6% godišnje.

Profilaktička primjena HNL-a indicira se ako žena želi primati HNL radi poboljšanja kvalitete života, prevencije kardiovaskularnih bolesti i osteoporoze u nedostatku kontraindikacija.

Estradiol valerat + levonorgestrel -

Klimonorm (trgovački naziv)