Povećanje ukupne otpornosti organizma. Smanjena otpornost na infekcije – uzroci i bolesti

Jedan od načina prevencije zaraznih bolesti je njihova umjetna imunizacija, razvijanje specifičnog imuniteta kod životinja unošenjem odgovarajućeg antigena. Drugi jednako važan način prevencije raznih bolesti je jačanje prirodne odbrane organizma, povećanje njegove otpornosti.

Ispod prirodni otpor ili otpornosti, uobičajeno je razumjeti sposobnost životinjskog organizma da izdrži štetne efekte faktora okoline. Stanje prirodne otpornosti određuju nespecifični zaštitni faktori životinjskog organizma povezani sa njihovom vrstom, individualnim i konstitucijskim karakteristikama.

Za nastanak zarazne bolesti neizostavan je uslov prisustvo odgovarajućih mikroorganizama, prijemčive životinje i određenih stanja. Međutim, na putu prodiranja mikroba u organizam postoje brojne zaštitne barijere – koža i sluzokože, limfni i krvožilni sistem.

Netaknuti slojeviti epitel kože nepremostiva je prepreka većini patogenih mikroba. Koža ne samo da mehanički blokira put mikroorganizmima, već ima i svojstva sterilizacije. Prepreka prodiranju većine mikroba je i netaknuta sluznica, koja luči baktericidna svojstva. Osim toga, trepljasti epitel koji oblaže sluznicu respiratornog trakta doprinosi uklanjanju mikroba iz tijela ako nisu imali vremena da prodru duboko u membranu.

igraju važnu ulogu u otpornosti životinja Humoralni zaštitni faktori. Poznato je da svježe dobivena krv životinja ima sposobnost da inhibira rast (bakternostatska sposobnost) ili uzrokuje smrt (baktericidna sposobnost) mikroorganizama mnogih vrsta. Ova svojstva krvi i njenog seruma određuju različite komponente koje se nalaze u njoj (lizozim, komplement, interferon, itd.).

Zaštitna funkcija krvi obezbjeđuju i ćelijske faktore. To je, prije svega, fagocitoza, koja se manifestira sposobnošću krvnih i limfnih stanica (leukocita, retikularnih stanica slezene i koštane srži, itd.) da hvataju strane čestice koje ulaze u tijelo životinje, uključujući mikroorganizme, s njihovim naknadnim varenje. Fenomen fagocitoze otkrio je i proučavao I. I. Mechnikov. Fagocitoza je jedan od faktora koji određuju imunitet kod mnogih zaraznih bolesti. Kod zdravih životinja koje nisu zaražene, aktivnost fagocitoze može ukazivati ​​na stupanj njihove spremnosti da zaštite tijelo kada u njega uđe infektivni agens.

Utvrđeno je da je kod mladih životinja tokom prva 3-4 dana života prirodna otpornost na štetne uticaje faktora sredine niska, što je povezano sa visokim morbiditetom i mortalitetom u ovom periodu. Pravovremeno hranjenje kolostrumom, stvaranje povoljnih uslova i striktno poštivanje pravila ishrane mogu u velikoj meri nadoknaditi nedostatak otpornosti mladih životinja. Ova se okolnost mora uzeti u obzir pri razvoju veterinarsko-sanitarnih mjera i tehnologija za držanje životinja. Ove metode mogu značajno povećati zaštitne sile kod odraslih životinja.

Na nivo prirodne odbrane organizma značajno utiče zračna sredina, budući da je životinja stalno okružena njime kako u stočnim objektima tako i izvan njih. Nezadovoljavajući temperaturno-vlažni, gasoviti, svetlosni uslovi u velikoj meri doprinose slabljenju opšte otpornosti životinjskog organizma. Oštre fluktuacije temperature i vlažnosti, povećana koncentracija amonijaka i sumporovodika u zraku u zatvorenom prostoru, njegov visoki sadržaj prašine i mikrobna kontaminacija, propuh, nedovoljno prirodno osvjetljenje često uzrokuju masivne bolesti pluća, posebno kod mladih životinja.

Prirodna otpornost organizma životinja ovisi o prirodnim i klimatskim uvjetima zone u kojoj se uzgajaju. Ovi faktori utiču direktno na životinje i kroz mikroklimu stočnih objekata. Karakteristične su i sezonske promjene prirodne otpornosti. Dakle, mlade životinje rođene u zimskim mjesecima imaju veće zaštitne snage od onih rođenih u kasnijim mjesecima, kada je majčin organizam obično manje snabdjeven vitaminima i mineralima. Odrasla goveda u jesen nakon sezone ispaše imaju veće stope prirodne otpornosti.

Jedan od najvažnijih faktora životne sredine koji utiču na životinjski organizam, uključujući i njegove odbrambene mehanizme, jeste ishrana. Pri tome su od posebnog značaja vrsta i nivo ishrane, odnos pojedinih krmiva u ishrani, kao i ravnoteža ishrane za različite hranljive materije.

Najvažnija uloga se pridaje nivou proteinske ishrane životinja, njegovoj korisnosti. Smanjenje količine proteina u ishrani, nedostatak određenih aminokiselina dovodi do slabljenja otpornosti organizma, do smanjenja otpornosti na infekcije. Kod takvih životinja, čak i uz umjetnu imunizaciju, formira se manje stabilan imunitet.

Višak proteina u obroku nije ravnodušan za životinje. Njegovim propadanjem u tijelu se razvija acidoza, praćena smanjenjem otpornosti organizma na bolesti.

Ostali nutritivni faktori koji utiču na nivo odbrane organizma uključuju snabdevanje životinja vitaminima i mineralima, odnos šećera i proteina u ishrani i energetski nivo ishrane.

Fiziološko stanje, intenzitet metaboličkih procesa, a samim tim i zdravlje i produktivnost životinja uvelike ovise o načinu držanja i tehnologiji koja se primjenjuje na određenoj farmi. Na primjer, labav smještaj krava sa njihovim slobodnim kretanjem, povoljna mikroklima u prostoriji, suha jazbina i stalna izloženost promjenjivim faktorima okoline pozitivno utiču na prirodnu otpornost organizma. Vježbanje povoljno utiče na formiranje prirodne odbrane kod svinja i drugih životinja. Rani odbitak prasadi (sa 10-15 dana) ne omogućava dobivanje mladih životinja s dovoljno visokim otporom, jer mehanizmi njegovog formiranja do ove dobi još nisu dovoljno formirani.

Dakle, prirodna obrana organizma domaćih životinja prilično je dinamičan pokazatelj i određena je kako genetskim karakteristikama organizma, tako i utjecajem različitih faktora okoline. Ova činjenica je od velikog naučnog i praktičnog značaja. Promjenom jačine i trajanja djelovanja određenog faktora može se direktno uticati na formiranje i ispoljavanje odbrambenih snaga organizma. Omogućavanje životinjama povoljnih uslova za držanje i ishranu, koji maksimalno odgovaraju biološkim karakteristikama organizma koji se razvio u procesu evolucionog razvoja, doprinosi bržem formiranju i boljem ispoljavanju njegovih zaštitnih snaga. I obrnuto, štetni utjecaji okoline dovode do slabljenja otpornosti tijela, njegove obrane se nedovoljno ispoljavaju, što povećava rizik od nastanka i širenja raznih bolesti, uključujući i zarazne. Stoga bi se borba protiv bolesti, posebno u uslovima velikih farmi i kompleksa, kao i intenzivna upotreba životinja, trebala zasnivati, prije svega, na preventivnim mjerama.

Poznato je da imunitet organizma (specifični imunitet), stvoren bilo kojom vakcinom, samo nadopunjuje prirodnu otpornost. Stoga je jačanje prirodne odbrane organizma najvažniji zadatak zaštite zdravlja životinja, povećanja njihove produktivnosti i poboljšanja kvalitete dobivenih proizvoda.

Ako pronađete grešku, označite dio teksta i kliknite Ctrl+Enter.

Pronalazak se odnosi na medicinu i može se koristiti u slučajevima kada je potrebno povećati otpornost organizma na infekcije kod onkoloških i autoimunih bolesti, ubrzati obnovu normalnog funkcionisanja organa i tkiva zahvaćenih nuspojavama lijekova, povećati otpornost na toksične supstance. Suština pronalaska leži u činjenici da se ascorbigen propisuje u dozi od 10 mg/kg tokom 5-30 dana. Metoda osigurava povećanje nespecifične otpornosti na infektivne i toksične agense, smanjuje rizik od razvoja ozbiljne bolesti i ubrzava oporavak pacijenata. 3 w.p. f-ly, 1 tab., 2 ill.

Pronalazak se odnosi na medicinu i može se koristiti u svim slučajevima kada je potrebno povećati otpornost organizma: za prevenciju infekcija i liječenje pacijenata koji boluju od infektivnih i upalnih bolesti; za kemoprofilaksu karcinogeneze i terapiju oboljelih od raka, za poboljšanje rezultata terapije pacijenata oboljelih od autoimunih bolesti; ubrzati obnavljanje normalnog funkcioniranja organa i tkiva (hematopoeza, imunoreaktivnost, gastrointestinalni trakt, linija kose) zahvaćenih kao rezultat nuspojava lijekova; za povećanje otpornosti na toksične supstance.

Poznato je da je trenutno smanjena otpornost mnogih ljudi na infekcije, onkološke bolesti i toksične supstance. Specifične metode povećanja otpornosti organizma, kao što je vakcinacija, često nisu efikasne. Stoga je hitan zadatak traženje lijekova koji nespecifično povećavaju otpornost organizma ili potenciraju djelovanje specifičnih stimulansa. Rezultati terapije brojnih pacijenata obolelih od infektivnih i onkoloških bolesti uz pomoć dostupnih sredstava često su nezadovoljavajući, posebno zbog otpornosti na lekove i odbrambenih snaga organizma od patogenih mikroorganizama i tumorskih ćelija, različite prirode i intenziteta ( urođene, stečene, parcijalne, potpune, na jedan, nekoliko ili sve postojeće lijekove). U tom smislu je relevantan zadatak razvoja lijekova koji potenciraju djelovanje postojećih lijekova i pomažu im da pokažu svoju aktivnost.

Konačno, uz upotrebu gotovo svih antiinfektivnih, a posebno antikancerogenih lijekova, mogu se razviti nuspojave različite težine. Dakle, nuspojave antikancerogenih citostatika čine najveći dio svih jatrogenih bolesti. Na primjer, učinkovit citostatik CYCLOPHOSPHAMIDE, koji se široko koristi sam i u kombinaciji s drugim lijekovima i zračenjem za liječenje pacijenata sa rakom, autoimunim i upalnim bolestima, često uzrokuje neutropeniju, imunosupresiju, oštećenje gastrointestinalne sluznice i alopeciju. Kao rezultat toga, smanjuje se antiinfektivna rezistencija i dramatično se povećava rizik od razvoja infektivnih komplikacija, često kao rezultat prodiranja patogenih mikroorganizama iz lumena crijeva u krv. Trenutno ne postoje efikasni lijekovi za prevenciju i liječenje oštećenja sluznice gastrointestinalnog trakta (mukozitisa) uzrokovanih radiokemoterapijom. Razvoj takvih lijekova je neophodan za poboljšanje rezultata i sigurnosti liječenja citostaticima.

Poznata metoda povećanja nespecifične rezistencije organizma uvođenjem OLEKSINA. Ovaj preparat je prečišćeni vodeni ekstrakt iz listova breskve. Njegova aktivnost je povezana sa supstancama fenolne strukture, posebno sa flavonoidima (Dobrica V.P. et al. 2001). Nedostatak ove metode je često razvoj individualne netolerancije. Nema informacija o njegovom učinku na toksičnu alopeciju i crijevne imunološke stanice. Farmakokinetika OLEXIN-a ne može se u potpunosti okarakterisati, a uticaj na imunološki status može dovesti do neočekivanih efekata.

Suština pronalaska leži u činjenici da se ascorbigen propisuje u dozi od 10 mg/kg tokom 5-30 dana.

Askorbigen je jedno od najvažnijih jedinjenja koje nastaje tokom prerade biljaka krstaša. Porodica Cruciferous uključuje sve vrste kupusa, prokulice, karfiol, brokulu, repu, rutabage, rotkvice i drugo povrće. Biljke ove porodice se intenzivno koriste u ishrani ljudi. Epidemiološki i eksperimentalni podaci posebno ukazuju da nedostatak ovog povrća u ishrani doprinosi razvoju bolesti, posebno nekih vrsta raka, a prisustvo u dovoljnim količinama, naprotiv, daje antikancerogena svojstva.

Askorbigen, 2-C-(indol-3-il)metil--L-ksilo-heks-3-ulofuranozono-1,4-lakton se dobija sintetički iz L-askorbinske kiseline i indolil-3-karbinola. Ovo je individualno optički aktivno jedinjenje (Mukhanov V.I. et al., 1984). Sintetički proizvod prema NMR, HPLC i TLC potpuno je identičan prirodnom.

Bitne karakteristike prijedloga su način i parametri metode. U posebnim studijama pokazalo se da povećanje doze dovodi do toksičnog efekta, a smanjenje doze dovodi do smanjenja navedenog učinka. Skraćivanje vremena primjene lijeka smanjuje djelotvornost djelovanja, a produženje vremena primjene ne dovodi do povećanja efikasnosti.

Ispod su rezultati studija koje potvrđuju prednosti navedene metode.

1. Utjecaj askorbigena na Paneth ćelije uključene u formiranje urođenog imuniteta i zaštitnu funkciju sluzokože tankog crijeva.

Materijali i metode:

Istraživanje je sprovedeno na 30 C 57 B1 miševa i 20 F 1 hibridnih miševa (CBAxC 57 B1) mužjaka težine 20-22 grama.

Životinje su primale ascorbigen u pojedinačnim dozama od 10 do 1000 mg/kg u želucu tokom 14 dana. Na kraju toka injekcija životinje su ubijene. Presjeci tankog crijeva su fiksirani u 10% neutralnom rastvoru formalina, uliveni u parafin prema standardnoj metodi, kratke serije rezova su obojene hematoksilin-eozinom.

Rezultati:

Prvog dana nakon 14-struke primjene lijeka, u sluznici tankog crijeva pronađen je nagli porast broja Panethovih ćelija. U dijelu žlijezda nalazile su se ne samo u predjelu dna žlijezde, već su i potpuno ispunile kriptu do vrata žlijezde. Ako je normalno omjer Panethovih ćelija i kambijalnih elemenata stubastog epitela 1:1, onda se uz upotrebu askorbigena povećava na 2:1.

Broj eozinofilnih granula u Panethovim stanicama i njihova veličina također su se naglo povećali. Lumen kripte žlijezde je proširen i ispunjen granulama koje se endocitozom oslobađaju iz Panethovih stanica.

2. Utjecaj askorbigena na procese popravljanja oštećenja sluzokože tankog crijeva uzrokovanih uvođenjem CIKLOFOSFAMIDA.

Materijali i metode:

Istraživanje je sprovedeno na 32 F 1 (CBAxC 57 B1) hibridnih miševa, mužjaka težine 20-22 grama. Životinje su podijeljene u 4 grupe, od kojih je svaka sadržavala 8 miševa:

2. Grupa miševa tretirana ascorbigenom per os u dozi od 100 mg/kg tokom 14 dana.

3. Pozitivna kontrolna grupa u kojoj su životinje primale CF jednom intraperitonealno u dozi od 200 mg/kg.

4. Grupa miševa kojoj je CF primijenjen jednom intraperitonealno u dozi od 200 mg/kg (IPD), a nakon 24 sata započeta je oralna primjena askorbigena u jednoj dozi od 100 mg/kg tokom 14 dana.

Prvog dana nakon 14-dnevnog kursa injekcija askorbigena (pokusni dan 16), životinje eksperimentalne i kontrolne grupe su žrtvovane, dijelovi tankog crijeva su fiksirani u 10% neutralnom formalinu, uliveni u parafin, a rezovi su fiksirani. obojena hematoksilin-eozinom.

Rezultati:

U područjima regeneracije, koja se nalaze zajedno sa žarištima destrukcije, broj Packet ćelija nije se razlikovao od norme. Sadržavale su malu količinu malih eozinofilnih granula.

14-dnevna primjena askorbigena u jednoj dozi od 100 mg/kg per os nakon jedne intraperitonealne primjene CP u dozi od 200 mg/kg rezultirala je gotovo potpunom restauracijom strukture resica i lamina propria na 16. dan eksperimenta. Njihovo oštećenje je izraženo samo u prisustvu malih žarišta edema. Na pojedinačnim resicama u predjelu apeksa očuvane su zone nekroze stubastog epitela.

Pojedinačne ciste su ostale u predjelu kripti. Paketne ćelije nisu se razlikovale po morfološkoj strukturi i količini od intaktne kontrole. Neke od žlijezda su sadržavale Panethove ćelije u stanju vakuolne distrofije.

3. Uticaj askorbigena na procese popravljanja oštećenja strukture limfoidnih organa uzrokovanih uvođenjem CIKLOFOSFAMIDA.

Materijali i metode:

Istraživanje je sprovedeno na 24 F 1 hibridna miša (CBAxC 57 B1) mužjaka težine 20-22 grama. Životinje su podijeljene u 3 grupe, od kojih je svaka sadržavala 8 miševa:

1. Grupa netaknute kontrole.

2. Pozitivna kontrolna grupa u kojoj su životinje primale CF jednom intraperitonealno u dozi od 200 mg/kg.

3. Grupa miševa kojoj je CF primijenjen jednom intraperitonealno u dozi od 200 mg/kg (MPD), a nakon 24 sata je započeta oralna primjena askorbigena u jednoj dozi od 100 mg/kg tokom 14 dana.

Rezultati:

Slezena.

Limfnih čvorova.

4. Utjecaj ASKORBIGENA na leukocitopeniju kod miševa uzrokovanu upotrebom CIKLOFOSFAMIDA.

Materijali i metode.

Istraživanja su sprovedena na hibridnim miševima F 1 (CBAxC 57 Black) mužjaka težine 18-22 grama, dobijenih iz centralnog rasadnika Ruske akademije medicinskih nauka „Krjukovo”.

Ciklofosfamid (apoteka CYCLOPHOSFAMIDE) je otopljen u fiziološkom rastvoru. rastvora i daju jednom intraperitonealno u dozi od 300 mg/kg dnevno 0.

Supstanca ASKORBIGEN je rastvorena u vodi i u koncentraciji od 1% ubrizgavana u želudac pomoću šprica sa metalnom kanilom u dozi od 100 mg/kg dnevno tokom 14 dana, počevši od nultog dana.

Rezultati.

Pokazano je da CIKLOFOSFAMID za 3 dana dovodi do smanjenja ukupnog broja leukocita na 500-1500 ćelija po mm 3 . Postoji drugo smanjenje leukocita na 7-10,5 hiljada ćelija po mm 3 . Oporavak u normalu nastupa za 15-16 dana. (sl. 1)

Zaključak.

Upotreba ASCORBIGEN-a u dozi od 100 mg/kg dnevno tokom 14 dana oralno nakon jednokratne intraperitonealne primjene CIKLOPOSFAMIDA u dozi od 300 mg/kg ubrzava vraćanje parametara periferne krvi na normalu, a također pomaže u smanjenju crijevne toksičnosti od potonjeg.

5. Antibakterijska aktivnost askorbigena (ASH).

Materijali i metode:

Koristili smo miševe sisanče kolonije SHK u dobi od 3-4 dana. Gravidne ženke SHK dobijene su iz vivarijuma VNIHFI (vlastiti uzgoj). Ženke su svakodnevno posmatrane, evidentirani su datumi rođenja.

Da bi se dobila sepsa, miševima starim 3-4 dana oralno (putem elastične sonde) je ubrizgana bakterijska kultura u dozi od 510 6 CFU/miš. Nakon 24 sata, miševi su pregledani, uzet je u obzir % uginuća životinja; dalje, miševi su otvoreni u sterilnim uslovima i zasejani na hranljive podloge otiscima organa - slezine, jetre, bubrega. Osim toga, krv se za kulturu uvijek uzimala iz srca. Za Staphylococcus aureus korišćen je agar žumanca i soli (YSA); za setvu Gr - kultura - Levinova podloga. Za proučavanje preventivnog dejstva ACH, novorođeni miševi u leglu su uslovno podeljeni u 2 grupe; u prvoj grupi, miševima je, počevši od 3-4 dana starosti, oralno (preko elastične sonde) davan ASG (u dozi od 100 mg/kg) tokom 7-8 dana. Druga grupa je bila kontrolna grupa (bez uvođenja ASG-a). Miševima u dvije grupe istovremeno je oralno davan Staphylococcus aureus (klinički izolat) u dozi od 510 6 cfu/mišu. Nakon 24 sata posmatranja, uginuće životinja je uzeto u obzir; miševi, uključujući i mrtve, secirani su u sterilnim uslovima, organi i krv iz srca posejani su otiscima na MJSA.

Rezultati:

Kao rezultat oralne infekcije sa Staphylococcus aureus u dozi od 510 6 CFU kod miševa starih 3-4 dana, u 20-37,5% slučajeva uočen je smrt životinja.

Prilikom sadnje na selektivnom hranjivom mediju (MZhSA) fiksna pozitivna ili negativna sjetva (vidi tabelu, crtež).

Iz tabele se može vidjeti da je preliminarnu/profilaktičku primjenu ASG-a u trajanju od 7 dana pratilo smanjenje % sjemena iz jetre, bubrega i slezene za više od 2 puta, a iz krvi za 3 puta u odnosu na kontrola (životinje koje nisu primile ASG).

U preliminarnim eksperimentima sa Gr-kulturama bakterija (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) za inficiranje miševa, također je zapažen nagli pad inokulacije, posebno izražen pri uzgoju krvi.

6. Učinak askorbigena na alopeciju uzrokovanu uvođenjem ciklofosfamida (CP)

Primjena citostatika, posebno CF, često je praćena razvojem simptomatske alopecije (simptomatska alopecija - potpuni ili djelomični gubitak kose koji se razvija kao simptom ili komplikacija bilo koje bolesti, intoksikacije ili kožne lezije) (sin.: simptomatska atrihija, simptomatska atrichoza, simptomatska alopecija, simptomatska pelada, simptomatska ćelavost). Na modelu smo pokazali da intraperitonealno davanje 200 mg/kg CP miševima koji sišu 8.-9. dana rođenja prati potpuni gubitak dlake u narednih 4-5 dana. Preliminarna primjena askorbigena u dozi od 100 mg/kg 5 dana prije injekcije CF smanjuje težinu (intenzitet) alopecije, a naknadna primjena askorbigena potiče intenzivniju obnovu linije kose (slika 1). Miševi su potpuno obnovili liniju dlake 3-4 dana ranije od životinja kontrolne grupe (bez uvođenja askorbigena).

To su potvrdile morfološke studije. Mikroskopski pregled pozitivne kontrolne grupe (miševi koji su primili CF jednokratno intraperitonealno u dozi od 100 mg/kg) otkrio je niz patoloških promjena na koži. Izražene su u stanjivanju sloja epidermisa, umjerenom edemu i fragmentaciji kolagenih vlakana dermisa. U nekim folikulima dlake nije bilo dlaka. Istovremeno, pojedine ćelije matriksnog (kambijalnog) sloja i mišić koji podiže kosu bile su u stanju atrofije.

Kod miševa tretiranih askorbigenom prije i nakon primjene CF, epidermis je bio bez znakova oštećenja, nije bilo edema dermisa, struktura kolagenih vlakana dermisa i kožnih dodataka je bila bez obilježja. Ćelije matriksnog sloja folikula dlake i mišića koji podižu kosu nisu se razlikovali od norme.

Suštinu pronalaska ilustruju sljedeći primjeri.

Istraživanje je sprovedeno na 30 C 57 B1 miševa i 20 F 1 hibridnih miševa (CBAxC 57 B1) mužjaka težine 20-22 grama.

Životinje su primale ascorbigen u pojedinačnim dozama od 10 do 1000 mg/kg u želucu tokom 14 dana. Na kraju toka injekcija životinje su ubijene. Presjeci tankog crijeva su fiksirani u 10% neutralnom rastvoru formalina, uliveni u parafin prema standardnoj metodi, kratke serije rezova su obojene hematoksilin-eozinom.

Prvog dana nakon 14-struke primjene lijeka, u sluznici tankog crijeva pronađen je nagli porast broja Panethovih ćelija. U dijelu žlijezda nalazile su se ne samo u predjelu dna žlijezde, već su i potpuno ispunile kriptu do vrata žlijezde. Ako je normalno omjer Panethovih ćelija i kambijalnih elemenata stubastog epitela 1:1, onda se uz upotrebu askorbigena povećava na 2:1. Broj eozinofilnih granula u Panethovim stanicama i njihova veličina također su se naglo povećali. Lumen kripte žlijezde je proširen i ispunjen granulama koje se endocitozom oslobađaju iz Panethovih stanica.

U predjelu resica crijevnog epitela povećan je broj peharastih ćelija.

U lamini propria sluzokože tankog crijeva otkriven je rast kapilarne mreže prema vrsti razvoja mladog granulacionog tkiva.

Uočeno je i povećanje broja intraepitelnih limfocita do 3-5 po žlijezdi, dok je kod intaktnih životinja 1 na više žlijezda.

Dakle, povećanje broja i povećana aktivnost Panethovih ćelija, povećanje broja intraepitelnih limfocita, zadebljanje lamine propria i povećanje vrčastih stanica koje stvaraju sluz sugeriraju da lijek ascorbigen, primijenjen oralno u obliku 14-dnevni kurs u pojedinačnim dozama od 10 do 1000 mg/kg, ima sposobnost da pojača zaštitnu funkciju sluznice tankog crijeva.

Grupa F 1 hibridnih miševa (CBAxC 57 B1) mužjaka težine 20-22 grama primila je CF jednom intraperitonealno u dozi od 200 mg/kg (MPD), a nakon 24 sata oralnu primjenu askorbigena u jednoj dozi od 100 mg /kg je započeto 14 sati dana.

Prvog dana nakon 14-dnevnog ciklusa injekcija životinje su žrtvovane, dijelovi tankog crijeva su fiksirani u 10% neutralnom formalinu, stavljeni u parafin, a rezovi su obojeni hematoksilin-eozinom.

Kod životinja liječenih CF jednokratno intraperitonealno u dozi od 200 mg/kg, 16. dana nakon primjene, ostali su znaci oštećenja sluzokože u tankom crijevu. Izražene su u obliku velikih žarišta destrukcije epitela žlijezda, smještenih uglavnom u predjelu kripti. U nizu žlijezda lumen kripti je naglo povećan, u lumenu se nalazi ćelijski detritus i veliki broj velikih eozinofilnih granula. U područjima oštećenja, Paneth ćelije su bile u stanju balon distrofije. Njihov broj se dramatično povećao. Nalaze se ne samo u predjelu dna žlijezda, već se protežu do vrata, povećane su veličine i ispunjene mnogim granulama. Neke Paneth ćelije su u stanju uništenja.

Resice sluzokože u području oštećenja su istanjene, neke su u stanju destrukcije.

U lamina propria sluzokože uočeno je odumiranje stanica, stanjivanje fibroznih struktura i stvaranje cistolikih šupljina različitih veličina.

U područjima regeneracije, koja se nalaze zajedno sa žarištima uništenja, broj Panethovih ćelija nije se razlikovao od norme. Sadržavale su malu količinu malih eozinofilnih granula.

U predjelu resica regeneracija se odvijala brže nego u području kripti. Regenerisane resice su kratke i malobrojne.

14-dnevna primjena askorbigena u jednoj dozi od 100 mg/kg per os nakon jedne intraperitonealne primjene CP u dozi od 200 mg/kg rezultirala je gotovo potpunom restauracijom strukture resica i lamina propria na 16. dan eksperimenta.

Dakle, oralna primjena askorbigena u obliku 14-dnevnog kursa u jednoj dozi od 100 mg/kg dovodi do ubrzanja procesa popravljanja oštećenja sluznice tankog crijeva uzrokovanog jednokratnom primjenom CF u dozi. od 200 mg/kg.

Grupi F 1 hibridnih miševa (CBAxC 57 B1) mužjaka težine 20-22 grama CP primijenjena je jednom intraperitonealno u dozi od 200 mg/kg (MPD), a nakon 24 sata oralna primjena askorbigena u jednoj dozi od 100 mg/kg je započeto tokom 14 sati.

Prvog dana nakon 14-dnevnog kursa injekcija askorbigena (pokusni dan 16), životinje eksperimentalne i kontrolne grupe su žrtvovane, timus, slezina i limfni čvorovi su fiksirani u 10% neutralnom formalinu, ulivenom u parafin, a rezovi su obojeni hematoksilin-eozinom.

CYCLOPHOSPHAMIDE. Jednom intraperitonealnom injekcijom CF-a u IVD 7. dana konstatovano je određeno suženje kortikalne zone u timusu, umjerena atrofija limfoidnog tkiva kako u kortikalnoj tako i u cerebralnoj zoni, pojava cistastih rastegnutih sinusa u cerebralnu zonu i na granici sa kortikalnim. Umjerena atrofija limfoidnog tkiva kortikalne i cerebralne zone timusa perzistira dvije sedmice nakon primjene lijeka.

ZF + Askorbigen. 14-dnevna primjena askorbigena nakon jednokratne primjene CF smanjila je štetni učinak potonjeg na limfoidno tkivo timusa. Štetni učinak 15. dana nakon primjene CF izražen je samo u maloj atrofiji limfoidnog tkiva u zoni mozga.

Slezena.

CYCLOPHOSPHAMIDE. Uvođenje CP dovelo je do 7 dana opservacije do umjerene atrofije limfoidnog tkiva, koja je trajala do 15 dana eksperimenta. Broj megakarioblasta i megakariocita 7. dana je blago povećan. Do 15. dana se značajno povećava. Fokusi ekstramedularne hematopoeze 7. dana nisu češći nego u kontroli. Za 2 sedmice nakon jednokratne primjene CF, njihov broj postaje mnogo veći.

ZF + Askorbigen. Primjenom askorbigena u obliku 14-dnevnog kursa narednog dana nakon jednokratne injekcije ZF-a, 1. dana nakon završetka injekcija askorbigena (15 dana nakon primjene ZF-a), povećava se broj žarišta ekstramedularne hematopoeze. višestruko povećana. Međutim, uglavnom su bili mijelocitnog tipa. Porastao je i broj megakariocita i megakarioblasta. Nije bilo znakova atrofije limfoidnog tkiva.

Limfnih čvorova.

CYCLOPHOSPHAMIDE. Sedmog dana nakon uvođenja CF u limfne čvorove utvrđena je umjerena atrofija limfoidnog tkiva u zoni korteksa, koja je trajala do 15 dana posmatranja. Do 15. dana ispod kapsule limfnog čvora mogu se vidjeti mala žarišta skleroze. Fokusi mijeloične hematopoeze pronađeni su u cerebralnoj zoni.

ZF + Askorbigen. Struktura limfnih čvorova se ne razlikuje od kontrolne.

Dakle, oralna primjena askorbigena u dozi od 100 mg/kg tokom 14 dana nakon jedne intraperitonealne injekcije CIKLOPOSFAMIDA omogućava ubrzanje obnavljanja limfoidnog tkiva timusa, slezene i limfnih čvorova.

F 1 hibridnim miševima (CBAxC 57 B1) mužjacima težine 18-22 grama jednom je ubrizgan CP intraperitonealno u dozi od 300 mg/kg dnevno 0.

Supstanca ASKORBIGEN je ubrizgana u želudac pomoću šprica sa metalnom kanilom u dozi od 100 mg/kg dnevno tokom 14 dana, počevši od nultog dana.

Svakodnevno se pratilo stanje i ponašanje životinja, 3., 5., 8., 11. i 16. dana određivana je težina životinja i vađena periferna krv iz repa za određivanje ukupnog broja leukocita.

Pokazano je da CIKLOFOSFAMID za 3 dana dovodi do smanjenja ukupnog broja leukocita na 500-1500 ćelija po mm 3 . Postoji drugo smanjenje leukocita na 7-10,5 hiljada ćelija po mm 3 . Oporavak u normalu nastupa za 15-16 dana.

Upotreba ASCORBIGENA u navedenom režimu nije uticala na nivo ukupnog broja leukocita.

Primjena ASCORBIGENA nakon CIKLOPOSFAMIDA spriječila je razvoj duboke citopenije do 3. dana. Nivo leukocita za ovaj period bio je 1-3 hiljade ćelija po mm 3 . Do vraćanja normalnog broja leukocita došlo je za 6 dana. Nije bilo ponovnog smanjenja broja leukocita. Izračunavanje formule leukocita pokazalo je da do obnavljanja nivoa leukocita dolazi zahvaljujući neutrofilima.

U grupi životinja tretiranih CIKLOFOSFAMIDOM, dijareja se razvija od 2. dana, a do 5. dana dolazi do smanjenja tjelesne mase za 10%. (Sl. 2) Do povratka tjelesne težine na početni nivo došlo je tek do 12. dana. Kod primjene ASKORBIGENA na pozadini CIKLOPOSFAMIDA kod životinja, dijareja je bila manje izražena i kratkotrajna. U ovoj grupi nije došlo do smanjenja tjelesne težine životinja.

Primjena ASKORBIGEN-a u dozi od 100 mg/kg dnevno tokom 14 dana oralno nakon jednokratne intraperitonealne primjene CIKLOPOSFAMIDA u dozi od 300 mg/kg ubrzava vraćanje parametara periferne krvi na normalu, a također pomaže u smanjenju crijevne toksičnosti od potonjeg.

Da bi se dobila sepsa, miševima starim 3-4 dana oralno (putem elastične sonde) je ubrizgana bakterijska kultura u dozi od 510 6 CFU/miš. Nakon 24 sata, miševi su pregledani, uzet je u obzir % uginuća životinja; dalje, miševi su otvoreni u sterilnim uslovima i zasejani na hranljive podloge otiscima organa - slezine, jetre, bubrega. Osim toga, krv se za kulturu uvijek uzimala iz srca. Za Staphylococcus aureus korišćen je agar žumanca i soli (YSA); za setvu Gr - kultura - Levinova podloga. Za proučavanje preventivnog dejstva ACH, novorođeni miševi u leglu su uslovno podeljeni u 2 grupe; u prvoj grupi, miševima je, počevši od 3-4 dana starosti, oralno (preko elastične sonde) davan ASG (u dozi od 100 mg/kg) tokom 7-8 dana. Druga grupa je bila kontrolna grupa (bez uvođenja ASG-a). Miševima u dvije grupe istovremeno je oralno davan Staphylococcus aureus (klinički izolat) u dozi od 510 6 cfu/mišu. Nakon 24 sata posmatranja, uginuće životinja je uzeto u obzir; miševi, uključujući i mrtve, secirani su u sterilnim uslovima, organi i krv iz srca posejani su otiscima na MJSA.

Kao rezultat oralne infekcije sa Staphylococcus aureusom u dozi od 510 6 CFU kod miševa starih 3-4 dana, u 20-37,5% slučajeva zabilježena je smrt životinja. Kada je zasijano na selektivnom hranjivom mediju (SFA), zabilježeno je pozitivno ili negativno sjetve. Utvrđeno je da je preliminarna/profilaktička primjena ASG-a u trajanju od 7 dana praćena smanjenjem procenta sjemena iz jetre, bubrega i slezene za više od 2 puta, a iz krvi za 3 puta u odnosu na kontrolu (životinje koji nije primio ASG).

U preliminarnim eksperimentima sa upotrebom bakterijskih kultura (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) za inficiranje miševa, također je uočen nagli pad inokulacije, posebno izražen pri uzgoju krvi.

Na miševima dojiljama pokazano je pozitivno djelovanje ASH na obnovu crijevne mikroflore kod disbakterioze. Oralna primjena ASG-a (u dozi od 100 mg/kg) miševima s nespecifičnim enteritisom praćenim proljevom tokom 3 dana potpuno je zaustavila dijareju. Miševi su počeli aktivno jesti, više se kretati. Nastavak uvođenja ASG-a do 10 dana doprinio je poboljšanju kvantitativnih pokazatelja crijevne mikroflore. Na primjer, kod miševa koji nisu primali ASG, sadržaj Escherichia coli (E. coli), glavnog predstavnika normalne crijevne mikroflore, odgovarao je 10 4 CFU na 1 g izmeta. Nakon 10-dnevnog kursa ASG (100 mg/kg, oralno, dnevno), sadržaj E. coli se povećao na 10 5 CFU po 1 g fecesa. Kvantitativni pokazatelji anaerobne flore također su se približili normi. Nivo bifidobakterija (bifidobakterija) i laktobacila (laktobacila) porastao je sa 10 4 CFU i 10 7 CFU na 10 5 CFU i 10 8 CFU po 1 g fecesa, respektivno. Treba napomenuti da su miševi koji nisu primili ASG uginuli u 80% slučajeva.

8-9. dana rođenja, miševima koji sišu intraperitonealno je ubrizgano 200 mg/kg CP. Nakon 4-5 dana imali su potpuni gubitak kose. Preliminarna primjena askorbigena u dozi od 100 mg/kg 5 dana prije injekcije CF smanjuje težinu (intenzitet) alopecije, a naknadna primjena askorbigena doprinosi intenzivnijem obnavljanju linije kose (slika 1). Miševi su potpuno obnovili liniju dlake 3-4 dana ranije od životinja kontrolne grupe (bez uvođenja askorbigena).

To su potvrdile morfološke studije. Mikroskopski pregled pozitivne kontrolne grupe (miševi koji su primili CF jednokratno intraperitonealno u dozi od 100 mg/kg) otkrio je niz patoloških promjena na koži. Izražene su u stanjivanju sloja epidermisa, umjerenom edemu i fragmentaciji kolegijalnih vlakana dermisa. U nekim folikulima dlake nije bilo dlaka. Istovremeno, pojedine ćelije matriksnog (kambijalnog) sloja i mišić koji podiže kosu bile su u stanju atrofije.

Kod miševa tretiranih askorbigenom prije i nakon primjene CF, epidermis je bio bez znakova oštećenja, nije bilo edema dermisa, struktura kolagenih vlakana dermisa i kožnih dodataka je bila bez obilježja. Ćelije matriksnog sloja folikula dlake i mišića koji podižu kosu nisu se razlikovali od norme.

Dakle, primena askorbigena u ispitivanoj dozi i režimu je sprečila razvoj atrofičnih promena na koži novorođenih miševa koje nastaju pod uticajem CF.

Općenito, predstavljeni materijali potvrđuju prednosti navedene metode, a to su: mogućnost povećanja nespecifične otpornosti na infektivne i toksične agense, što smanjuje rizik od razvoja ozbiljne bolesti i ubrzava oporavak pacijenata.

Izvori informacija

1. Dixon M. i Webb E. Enzimi. M.: Mir, 1966, str.816.

2. Dobrica V.P. i drugi moderni imunomodulatori za kliničku upotrebu. Vodič za doktore. SPb.: Politehnika, 2001, str.251 (prototip).

3. Kravchenko L.V., Avreneva L.I., Guseva G.V., Pozdnyakov A.L. i Tuteljan V.A., BEBiM., 2001, tom 131, str. 544-547.

4. V. I. Mukhanov, I. V. Yartseva, B. C. Kikot, Yu. Yu. Proučavanje askorbigena i njegovih derivata. Bioorganic Chemistry, 1984, v. 10, br. 4, br. 6, str. 554-559.

5. Preobraženskaja M.N., Korolev A.M. Jedinjenja indola u povrću krstaša. Bioorganic Chemistry, 2000, vol. 26, br. 2, str.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. i B.E. de Pauw, Clin. Microb. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, str.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. i Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v.61, str. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babish J.G. i Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, str. 47-50.

9. Bramwell B., Ferguson S., Scarlett N. i Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, str. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Akad. sci. SAD, 1961, v.47, str. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. i Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, str. 709-714.

12. Kiss G. i Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, str. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, str. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. i Sorm F., Coil. češki. Chem. Commun., 1957, v.22, str.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.18, str.463.

16. Sepković D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. i Osbome M.P., Steroidi, 1994, v.59, str. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. i Vang O., Nutr. Rak, 2000, v.36. pp. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. i Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, str. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Suppl.), pp. 2448s-2453s.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. i Speier, J., Fed. Proc., 1975, v.35, str. 1327-1331.

TVRDITI

1. Metoda za povećanje nespecifične rezistencije organizma, uključujući davanje lijeka, naznačena time što se kao lijek koristi askorbigen, koji se primjenjuje u ciklusima u dozi od 10 mg/kg dnevno tokom 5-30 dana.

2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se askorbigen primjenjuje nakon završetka kursa mono- ili polikemoterapije citotoksičnim lijekovima.

3. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se askorbigen primjenjuje tokom bakterijske infekcije.

4. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se ascorbigen primjenjuje za alopeciju uzrokovanu citotoksičnim lijekovima.

Otpornost tijela (lat. resistentia otpor, protivakcija; sinonim za otpor) je otpor tijela na izlaganje različitim štetnim faktorima. Otpor je usko povezan sa reaktivnošću organizma i predstavlja jednu od njegovih glavnih posledica i izraza. Razlikovati nespecifičnu i specifičnu rezistenciju. Pod nespecifičnom rezistencijom podrazumijeva se sposobnost organizma da izdrži djelovanje faktora koji su različite prirode. Specifična rezistencija karakteriše visok stepen otpornosti organizma na dejstvo određenih faktora ili njihovih bliskih grupa.

Šta određuje otpor organizma

Otpornost organizma može se odrediti relativno stabilnim svojstvima različitih organa, tkiva i fizioloških sistema, uklj. nije povezano s aktivnim reakcijama na ovaj efekat. Tu spadaju, na primjer, barijerna fizička i kemijska svojstva kože, koja sprječavaju prodor mikroorganizama kroz nju. Potkožno tkivo ima visoka termoizolaciona svojstva, koštano tkivo je visoko otporno na mehanička opterećenja itd. Takvi mehanizmi otpornosti također uključuju svojstva kao što su odsustvo receptora s afinitetom za patogeni agens (na primjer, toksin) ili nerazvijenost mehanizama potrebnih za provedbu odgovarajućeg patološkog procesa (na primjer, alergijske reakcije).

U drugim slučajevima formiranja R. oko. Od odlučujućeg značaja su aktivne zaštitne i adaptivne reakcije koje imaju za cilj održavanje homeostaze pod potencijalno štetnim uticajem faktora okoline ili nepovoljnih promena u unutrašnjem okruženju organizma. Efikasnost takvih reakcija, a samim tim i stepen otpornosti na različite faktore zavisi od urođenih i stečenih individualnih karakteristika organizma. Dakle, neki ljudi tokom cijelog života imaju visoku (ili, naprotiv, nisku) otpornost na razne zarazne bolesti, hlađenje, pregrijavanje, djelovanje određenih kemikalija, otrova, toksina.

Značajne fluktuacije individualne rezistencije mogu biti povezane sa karakteristikama reaktivnosti organizma tokom njegove interakcije sa štetnim agensom. Otpornost se može smanjiti nedostatkom, viškom ili kvalitativnom neadekvatnošću biološki značajnih faktora (ishrana, fizička aktivnost, radna aktivnost, informaciono opterećenje i stresne situacije, razne intoksikacije, faktori okoline itd.). Najveći otpor organizam ima u optimalnim biološkim i društvenim uslovima postojanja.

Promjene rezistencije u procesu ontogeneze i njena starosna dinamika u odnosu na različite utjecaje nije ista, međutim, općenito se pokazuje da je najveća u odrasloj dobi i opada kako organizam stari. Neke karakteristike otpornosti su vezane za spol. Značajno povećanje i nespecifične i specifične otpornosti može se postići prilagođavanjem na različite uticaje: fizički napor, hladnoću, hipoksiju, psihogene faktore itd.

Istovremeno, adaptacija i visoka otpornost na bilo koji učinak mogu biti praćeni povećanjem otpornosti na druge faktore. Ponekad mogu nastati i suprotni odnosi, kada je povećanje otpornosti na jednu kategoriju utjecaja praćeno smanjenjem na druge. Posebno mjesto zauzima visoko specifična mobilizacija zaštitnih i adaptivnih svojstava organizma kada je imunološki sistem pogođen. Općenito, implementacija mehanizama R. o. Omogućuje ga, po pravilu, ne bilo koji organ ili sistem, već interakcija kompleksa različitih organa i fizioloških sistema, uključujući sve karike regulatornih procesa.

otpor (od lat. otpor- otpor, otpor) - otpornost tijela na djelovanje ekstremnih podražaja, sposobnost otpora bez značajnih promjena u postojanosti unutrašnjeg okruženja; ovo je najvažniji kvalitativni pokazatelj reaktivnosti;

Nespecifična rezistencija predstavlja otpornost organizma na oštećenja (G. Selye, 1961), ne na bilo koji pojedinačni štetni agens ili grupu agenasa, već na oštećenja općenito, na različite faktore, uključujući i ekstremne.

Može biti urođena (primarna) i stečena (sekundarna), pasivna i aktivna.

Kongenitalna (pasivna) otpornost određena je anatomskim i fiziološkim karakteristikama organizma (na primjer, otpornost insekata, kornjača, zbog njihovog gustog hitinskog pokrivača).

Stečena pasivna rezistencija javlja se, posebno, seroterapijom, transfuzijom zamjenske krvi.

Aktivna nespecifična otpornost određena je zaštitnim i adaptivnim mehanizmima, javlja se kao rezultat adaptacije (prilagođavanja okolini), treninga na štetni faktor (na primjer, povećana otpornost na hipoksiju zbog aklimatizacije na visokoplaninsku klimu).

Nespecifičnu rezistenciju pružaju biološke barijere: vanjske (koža, sluzokože, respiratorni organi, probavni aparat, jetra itd.) i unutrašnje - histohematske (hematoencefalne, hematooftalmološke, hematolabirintne, hematotestikularne). Ove barijere, kao i biološki aktivne supstance sadržane u tečnostima (komplement, lizozim, opsonini, properdin) vrše zaštitne i regulatorne funkcije, održavaju optimalan sastav hranljive sredine za organ i pomažu u održavanju homeostaze.

FAKTORI SMANJENJA NESPECIFIČNE OTPORNOSTI ORGANIZMA. NAČINI I METODE ZA POVEĆANJE I JAČANJE

Svaki uticaj koji menja funkcionalno stanje regulatornog sistema (nervni, endokrini, imuni) ili izvršnog (kardiovaskularnog, digestivnog, itd.) dovodi do promene reaktivnosti i otpornosti organizma.

Poznati su faktori koji smanjuju nespecifičnu otpornost: mentalne traume, negativne emocije, funkcionalna inferiornost endokrinog sistema, fizički i psihički preopterećenost, pretreniranost, gladovanje (posebno proteina), pothranjenost, nedostatak vitamina, gojaznost, hronični alkoholizam, ovisnost o drogama, hipotermija, prehlade, pregrijavanje, bolne traume, detreniranost tijela, njegovih pojedinačnih sistema; fizička neaktivnost, nagla promjena vremena, produženo izlaganje direktnoj sunčevoj svjetlosti, jonizujuće zračenje, intoksikacija, prošle bolesti itd.

Postoje dvije grupe načina i metoda koje povećavaju nespecifičnu rezistenciju.

Sa smanjenjem vitalne aktivnosti, gubitkom sposobnosti samostalnog postojanja (tolerancija)

2. Hipotermija

3. Blokatori ganglija

4. Zimska hibernacija

Uz održavanje ili povećanje nivoa vitalne aktivnosti (SNPS - stanje nespecifično povećane otpornosti)

1 1. Obuka glavnih funkcionalnih sistema:

fizički trening

stvrdnjavanje na niske temperature

Hipoksični trening (prilagođavanje hipoksiji)

2 2. Promjena funkcije regulatornih sistema:

Autogeni trening

verbalna sugestija

Refleksologija (akupunktura, itd.)

3 3. Nespecifična terapija:

Balneoterapija, spa terapija

Autohemoterapija

Proteinska terapija

Nespecifična vakcinacija

Farmakološka sredstva (adaptogeni - ginseng, eleutherococcus, itd.; fitocidi, interferon)

Prvoj grupi uključuju utjecaje uz pomoć kojih se povećava stabilnost zbog gubitka sposobnosti tijela za samostalno postojanje, smanjenje aktivnosti vitalnih procesa. To su anestezija, hipotermija, hibernacija.

Kada je životinja u stanju hibernacije zaražena kugom, tuberkulozom, antraksom, bolesti se ne razvijaju (nastaju tek nakon što se probudi). Osim toga, povećava se otpornost na izlaganje zračenju, hipoksiju, hiperkapniju, infekcije i trovanja.

Anestezija doprinosi povećanju otpornosti na gladovanje kisikom, električnu struju. U stanju anestezije, streptokokna sepsa i upala se ne razvijaju.

Uz hipotermiju, trovanje tetanusa i dizenterije je oslabljeno, smanjuje se osjetljivost na sve vrste gladovanja kisikom, na jonizujuće zračenje; povećava otpornost na oštećenja ćelija; alergijske reakcije su oslabljene, rast malignih tumora se usporava u eksperimentu.

U svim ovim uslovima dolazi do duboke inhibicije nervnog sistema i kao rezultat toga, sve vitalne funkcije: inhibirana je aktivnost regulatornih sistema (nervnog i endokrinog), metabolički procesi su smanjeni, hemijske reakcije su inhibirane, potreba za kiseonikom. smanjuje se, cirkulacija krvi i limfe usporava, temperatura se snižava.tijelo, tijelo prelazi na stariju metabolički put - glikolizu. Kao rezultat potiskivanja procesa normalne vitalne aktivnosti, mehanizmi aktivne obrane se također isključuju (ili usporavaju), nastaje nereaktivno stanje koje osigurava opstanak tijela čak iu vrlo teškim uvjetima. Istovremeno, on se ne opire, već samo pasivno podnosi patogeno djelovanje okoline, gotovo bez reakcije na njega. Takvo stanje se zove prenosivost(povećan pasivni otpor) i predstavlja način preživljavanja organizma u nepovoljnim uslovima, kada je nemoguće aktivno se braniti, nemoguće je izbjeći djelovanje ekstremnog stimulusa.

U drugu grupu uključuju sljedeće metode povećanja otpornosti uz održavanje ili povećanje nivoa vitalne aktivnosti organizma:

Adaptogeni su agensi koji ubrzavaju adaptaciju na štetne utjecaje i normaliziraju stresom izazvane poremećaje. Imaju široko terapeutsko djelovanje, povećavaju otpornost na niz faktora fizičke, kemijske, biološke prirode. Mehanizam njihovog djelovanja povezan je, posebno, sa njihovom stimulacijom sinteze nukleinskih kiselina i proteina, kao i sa stabilizacijom bioloških membrana.

Korišćenjem adaptogena (i nekih drugih lekova) i prilagođavanja organizma delovanju štetnih faktora sredine moguće je formiranje posebnog stanja. nespecifično povećana otpornost - SNPS. Karakterizira ga povećanje nivoa vitalne aktivnosti, mobilizacija aktivnih odbrambenih mehanizama i funkcionalnih rezervi organizma, te povećana otpornost na djelovanje mnogih štetnih agenasa. Važan uslov za razvoj SNPS-a je dozirano povećanje jačine uticaja nepovoljnih faktora okoline, fizičkog napora, isključivanje preopterećenja, kako bi se izbjeglo narušavanje adaptivno-kompenzacijskih mehanizama.

Dakle, otporniji je organizam koji je bolji, aktivnije se opire (SNPS) ili manje osjetljiv i ima veću toleranciju.

Upravljanje reaktivnošću i otpornošću organizma perspektivno je područje savremene preventivne i kurativne medicine. Povećanje nespecifične otpornosti je efikasan način opšteg jačanja organizma.

Svaki efekat koji menja funkcionalno stanje regulatornih sistema – nervnog, endokrinog, imunološkog ili raznih izvršnih sistema (kardiovaskularni, digestivni, metaboličke reakcije itd.) dovodi do promene reaktivnosti i otpornosti organizma. Poznati su faktori koji smanjuju nespecifičnu otpornost: mentalne traume, negativne emocije, funkcionalna inferiornost endokrinog sistema, fizički i psihički preopterećenost, pretreniranost, gladovanje (posebno proteina), pothranjenost, nedostatak vitamina, gojaznost, hronični alkoholizam, ovisnost o drogama, hipotermija, prehlade, pregrijavanje, bolne traume, detreniranost tijela, njegovih pojedinačnih sistema; fizička neaktivnost, nagla promjena vremena, produženo izlaganje direktnoj sunčevoj svjetlosti, intoksikacija, prošle bolesti itd.

Postoje dvije grupe sredstava i tehnika koje povećavaju nespecifičnu otpornost.

Prvoj grupi uključuju sredstva kojima se postiže povećanje stabilnosti po cijenu da tijelo izgubi sposobnost samostalnog postojanja, smanjujući aktivnost vitalnih procesa. To su anestezija, hipotermija, hibernacija.

Kod životinja u stanju hibernacije, kada su zaražene kugom, tuberkulozom, antraksom, bolest se ne razvija, javlja se tek nakon buđenja; povećava otpornost na izlaganje zračenju, hipoksiju, hiperkapniju, infekcije, trovanja; sisari koji spavaju u zimskom periodu tolerišu tako niske temperature (rektalne - 5°C), koje su svakako kobne za budnog pojedinca. Tokom hibernacije životinje oslobađaju dermorfin i slične opioidne peptide koji inhibiraju reakcije hipotalamo-hipofiznog sistema i mozga, inhibiraju se mnoge manifestacije reaktivnosti, metabolizam se smanjuje, a potražnja za kisikom smanjuje. Slično povećanje otpornosti, posebno na kiruršku traumu, javlja se kod osobe u stanju hladne anestezije - tijekom jatrogene hibernacije.

U stanju anestezije povećava se otpor na gladovanje kisikom i električnu struju; ne razvija se streptokokna sepsa; kada se nanese na kožu iperita i lewizita, upala se ne razvija. U uslovima hipotermije, tetanusa, intoksikacije dizenterije je oslabljena, smanjuje se osjetljivost na sve vrste gladovanja kisikom, na jonizujuće zračenje; oštećenje stanica je smanjeno: kod štakora, na primjer, opekotina kipućom vodom ne uzrokuje hiperemiju, edem ili nekrozu; alergijske reakcije su oslabljene; u eksperimentu se usporava rast malignih tumora.

Pod svim tim uslovima dolazi do duboke inhibicije nervnog sistema i kao rezultat toga, razvija se sve vitalne funkcije: inhibira se aktivnost regulatornih sistema (nervnog i endokrinog), metabolički procesi su smanjeni, hemijske reakcije su inhibirane, potreba za kiseonikom. smanjuje se, rad transportnih sistema je oslabljen - cirkulacija krvi i limfe, tjelesna temperatura se smanjuje, tijelo prelazi na drevniji metabolički put - glikolizu. Kao rezultat potiskivanja procesa normalne vitalne aktivnosti, mehanizmi aktivne obrane se također isključuju (ili usporavaju), nastaje nereaktivno stanje koje osigurava opstanak tijela čak iu vrlo teškim uvjetima. Istovremeno, on se ne opire, već samo pasivno podnosi patogeno djelovanje okoline, gotovo bez reakcije na njega. Ovo stanje se zove tolerancija (I.A. Arshavsky) i predstavlja način da organizam preživi u nepovoljnim uslovima, kada je nemoguće aktivno se braniti, nemoguće je izbjeći djelovanje ekstremnog stimulusa.

U drugu grupu uključuju metode povećanja otpornosti uz održavanje ili povećanje nivoa vitalne aktivnosti organizma:

trening glavnih funkcionalnih sistema: fizička obuka; stvrdnjavanje na niskim temperaturama; hipoksični trening (prilagođavanje hipoksiji);

Promjene u funkciji regulatornih sistema: autogeni trening, hipnoza, verbalna sugestija, refleksologija (akupunktura, itd.);

nespecifična terapija: balneoterapija, banjska terapija, autohemoterapija, proteinska terapija, nespecifična vakcinacija, farmakološka sredstva - fitoncidi, interferon, adaptogeni (ginseng, eleuterokok, dibazol i vitamin B 12 u određenoj dozi itd.).

Doktrina adaptogena povezana je s imenom N.V. Lazarev (1895-1974), koji je postavio temelje "farmakologije zdrave osobe" i formulisao koncept adaptogenog dejstva. Adaptogeni uključuju niz biljnih preparata: ekstrakte biljaka ginsenga, eleuterokoka, mandžurske aralije, leuzee, zamanihe, kineske magnolije, radiole rosea ("zlatni korijen") itd.; neka sredstva životinjskog porijekla (pantokrin); niz sintetičkih lijekova - derivati ​​benzimedazola (dibazol); vitamin B 12 itd.

Adaptogeni - agensi koji ubrzavaju adaptaciju na štetne faktore, normalizuju poremećaje izazvane stresom: imaju širok spektar terapijskih efekata, povećavaju otpornost na veliki skup faktora fizičke, hemijske, biološke prirode.

Eleuterokok ima najizraženije adaptogeno dejstvo. U eksperimentu ima i antitoksično, antimutageno, antiteratogeno djelovanje. Ekstrakt Eleutherococcus sadrži: eleuterozide A, B, C, D, E, F, sa kojima je uglavnom povezana njegova biološka aktivnost; vitamini C, E, beta-karoten (provitamin A); elementi u tragovima Ca, P, K, Mg, Na, Fe, Al, Ba, Sr, B, Cu, Zn, Mn, Cr, Co, germanijum.

Utvrđeno je da adaptogeni, a posebno eleuterokok stimuliraju ne samo reakcije adaptacije, već i kompenzacijske reakcije. Dakle, u eksperimentu, na pozadini unošenja eleuterokoka, cerebralna ishemija i infarkt miokarda napreduju povoljnije.

Mehanizam djelovanja adaptogena (Eleutherococcus, Dibazol, vitamin B 12) povezan je, posebno, sa njihovom stimulacijom sinteze nukleinskih kiselina i proteina i stabilizacijom bioloških membrana.

Koristeći adaptogene (i neke druge lijekove), kao i prilagođavanje organizma na djelovanje nepovoljnih faktora okoline, moguće je formiranje u tijelu stanje nespecifično povećane otpornosti- SNPS (N.V. Lazarev). Ovo stanje karakterizira povećanje razine vitalne aktivnosti, mobilizacija aktivnih odbrambenih mehanizama i funkcionalnih rezervi organizma, te povećana otpornost na djelovanje mnogih štetnih agenasa.

Važan uslov u razvoju SNPS-a je postepeno povećanje opterećenja, izbjegavanje preopterećenja, kako bi se izbjeglo narušavanje adaptivno-kompenzacijskih mehanizama.

Upravljanje reaktivnošću i otpornošću organizma perspektivno je područje savremene preventivne i kurativne medicine. Povećanje nespecifične otpornosti je efikasan način opšteg jačanja organizma, povećavajući njegove zaštitne sposobnosti u borbi protiv različitih patogena.