Liječenje i prevencija nasljednih bolesti. Principi, prevencija i liječenje nasljednih oblika patologije

Moderna medicina je sada dostigla svoj najviši nivo. Određeni uspjesi zabilježeni su i u borbi protiv nasljednih bolesti. Međutim, koliko god bilo važno liječiti ove bolesti, prevencija je prioritet. Ovaj proces se odvija u dva pravca: sprečavanje nastanka novih bolesti i sprečavanje rađanja dece u onim porodicama gde postoje nasledni problemi. Mnogi ih poistovjećuju s urođenim bolestima. Međutim, postoji suštinska razlika između njih. Kongenitalne bolesti uzrokovane su više faktora. Uz nasljedne probleme, kao aktivatori bolesti mogu poslužiti i vanjske okolnosti, na primjer, izlaganje lijekovima, zračenje i sl. budućnost.

Značenje genetike

Vrijedi napomenuti da je prije bavljenja prevencijom potrebno utvrditi postoje li problemi u određenoj porodici. U ovom slučaju, genetski faktori postaju od velike važnosti. Na primjer, nekolicini članova zajednice je dijagnosticirana nasljedna bolest. Tada ostali članovi porodice moraju proći poseban pregled. Pomoći će u identifikaciji ljudi koji su predisponirani za ovu bolest. Pravovremena prevencija i liječenje nasljednih bolesti spasit će vas od mnogih problema u budućnosti.

Trenutno naučnici rade na proučavanju gena za podložnost hroničnim bolestima. Ako sve bude u redu, tada će biti moguće formirati određene grupe pacijenata i početi provoditi preventivne mjere.

Genetski pasoš

Kao što je već rečeno, moderna medicina se svakodnevno razvija. To se odnosi i na prevenciju nasljednih bolesti. Stručnjaci sada ozbiljno razmišljaju o uvođenju genetskog pasoša. Predstavlja informaciju koja odražava stanje grupe gena i markerskih lokusa kod određene osobe. Vrijedi napomenuti da je ovaj projekat već unaprijed odobren, a zemlje poput SAD-a i Finske izdvajaju ulaganja za razvoj ideje.

Čini se da je uvođenje genetskog pasoša ozbiljan korak u razvoju dijagnostike i prevencije nasljednih bolesti. Uostalom, uz njegovu pomoć bit će moguće lako identificirati predispoziciju za patologiju i početi se boriti protiv nje.

Detekcija podložnosti bolesti

Za početak, vrijedi reći da svaka porodica treba pratiti svoje zdravlje i znati o svojim nasljednim bolestima. Ako pravilno sastavite i analizirate svoj pedigre, možete otkriti predispoziciju porodice za određenu patologiju. Zatim, koristeći različite metode, stručnjaci utvrđuju prisutnost sklonosti pojedinih članova društvene jedinice bolesti.

Danas se otkrivaju geni za predispoziciju za alergije, infarkt miokarda, dijabetes melitus, astmu, onkologiju, ginekološke bolesti itd. Vrijedi napomenuti da su nasljedne i urođene bolesti i njihova prevencija prilično složena stvar. Stoga, prvo morate provesti najpotpunije istraživanje kako biste imali predstavu o problemu. Lekarski pregledi se obavljaju samo uz saglasnost pojedinca, a specijalista je dužan da čuva poverljivost podataka.

Nakon prijema rezultata, specijalista, takođe uz saglasnost, može ih poslati Vašem ljekaru. I tada će doktor početi raditi na prevenciji nasljednih bolesti.

Vrste nasljednih patologija

Kao i svaka druga bolest, i ova ima svoju klasifikaciju. Nasljedni problemi se dijele u tri glavna tipa:

1. Genetske bolesti. Ova bolest nastaje kao rezultat oštećenja DNK na nivou gena.
2. Hromozomske bolesti. Ova patologija se pojavljuje zbog pogrešnog broja kromosoma. Najčešća nasljedna bolest ovog tipa je Downov sindrom.
3. Bolesti s nasljednom predispozicijom. To uključuje dijabetes melitus, hipertenziju, šizofreniju itd.

Što se tiče metoda prevencije nasljednih bolesti, postoji nekoliko najefikasnijih, o kojima će biti riječi u nastavku.

Otkrivanje bolesti prije rođenja djeteta

Trenutno su takve studije veoma efikasne. To je zbog uvođenja najnovijih metoda prenatalne dijagnostike. Zahvaljujući ovim metodama, postalo je moguće preporučiti nerađanje djece u porodicama, pa čak i prekid trudnoće. Nemoguće je bez ekstremnih mjera, jer ako se otkrije nasljedna patologija, potrebno je poduzeti mjere. U suprotnom mogu nastati nerješive situacije koje će dovesti do ozbiljnih posljedica.

Uz pomoć prenatalne dijagnostike moguće je predvidjeti ishod trudnoće s određenom patologijom. Prilikom provođenja različitih studija velika je vjerovatnoća da će se otkriti problemi u razvoju fetusa, kao i pedesetak nasljednih bolesti.

Razlog za početak dijagnostike može biti:

• identifikacija određene bolesti u porodici;
• određene bolesti oba roditelja ili samo majke;
• starost žene (preko 35 godina).

Metode prenatalne dijagnostike

Mjere za prevenciju nasljednih bolesti uključuju i metode prenatalnog otkrivanja bolesti. Među njima su:

1. Amniocenteza. Njegova suština je u vađenju amnionske tečnosti. Ovaj proces se izvodi u 20. sedmici trudnoće punkcijom trbušnog zida.
2. Biopsija horiona. Ova metoda se sastoji od dobijanja korionskog tkiva. Treba ga koristiti ranije, odnosno u 8-9 sedmici trudnoće. Rezultat se postiže punkcijom trbušnog zida ili pristupom grliću materice.
3. Placenocenteza. U tom slučaju morate nabaviti resice posteljice. Ova metoda se koristi u bilo koje vrijeme tokom trudnoće. Kao iu prethodnim slučajevima, resice se mogu dobiti punkcijom trbušnog zida.
4. Kordocenteza. Stručnjaci ističu ovu metodu kao najefikasniju. Njegova suština je dobijanje krvi probijanjem pupčane vrpce. Metoda se koristi u 24-25 sedmici trudnoće.

Studija o trudnoći

Dijagnostika, prevencija i liječenje nasljednih bolesti kod nerođene djece sa manama provodi se skriningom trudnica. Ovaj proces se provodi u dvije faze: detekcija nivoa proteina u krvi i ultrazvuk fetusa.

Prvi zahvat izvode akušeri ili ginekolozi koji su odgovarajuće kvalifikovani i posjeduju neophodnu opremu. Nivo proteina se provjerava dva puta: u 16. i 23. sedmici trudnoće.

Druga faza je relevantna samo ako postoje sumnje na probleme kod nerođenog djeteta. Ultrazvučni pregledi se najbolje obavljaju u posebnim ustanovama. Nakon toga se obavlja genetska konsultacija na osnovu koje se bira metoda prenatalne dijagnostike. Nakon što su obavljeni svi potrebni testovi, o budućoj sudbini trudnoće odlučit će stručnjaci.

Pregled novorođene djece

Šta je prevencija nasljednih bolesti? Mnogi ljudi postavljaju ovo pitanje jer misle da se to ne može spriječiti, ali se varaju. Uz pravovremenu dijagnozu i liječenje, nasljedne bolesti neće uzrokovati komplikacije koje mogu dovesti do smrti.

Skrining je prilično popularan i efikasan metod otkrivanja bolesti. Razvijen je ogroman broj ovakvih programa. Oni pomažu da se ispita pretklinička slika određenih bolesti. Pojavljuju se ako je bolest teška. Tada se, u slučaju rane i pravovremene dijagnoze, bolest može izliječiti.

U Rusiji sada postoji takva praksa. Neke klinike su uvele programe za dijagnostiku i liječenje hipotireoze i fenilketonurije. Kao test, djeci se uzima krv 5-6 dana života. Oni koji su uočili prekršaje pripadaju određenoj rizičnoj grupi. Takvoj djeci je propisano liječenje, što značajno smanjuje mogućnost komplikacija.

Genetsko savjetovanje

Genetsko savjetovanje je specijalizirana medicinska njega usmjerena na sprječavanje rađanja bolesne djece. Nasljedne bolesti čovjeka i njihova prevencija zauzimaju posebno mjesto među ostalim bolestima. Na kraju krajeva, riječ je o djeci koja se još nisu ni rodila.

Savjetovanje može obavljati samo visokokvalifikovani specijalista iz oblasti genetike. Ova metoda je savršena za sprječavanje rađanja djece sa nasljednim bolestima koje je teško liječiti. Svrha savjetovanja je da se utvrdi rizik da se dijete rodi sa nasljednom bolešću. Takođe, lekar treba da objasni roditeljima značaj ove procedure i pruži pomoć u donošenju odluke.

Razlozi za konsultacije

Prevencija nasljednih bolesti je razvijena na visokom nivou zahvaljujući novim metodama i tehnikama. Genetsko savjetovanje provodi se u sljedećim slučajevima:

• dijete je rođeno s urođenom razvojnom patologijom;
• sumnja ili identifikacija nasljedne bolesti u porodici;
• brakovi između rođaka;
• ako je bilo slučajeva pobačaja ili mrtvorođenih;
• starost trudnice (preko 35 godina);
• trudnoća je teška i sa komplikacijama.

Doktor preuzima ogromnu odgovornost kada daje savjete od kojih zavisi sprječavanje rođenja neispravnog djeteta osuđenog na fizičke i psihičke patnje. Stoga se ne treba oslanjati na utiske, već na tačne proračune vjerovatnoće da ćete imati bolesno dijete.

Zaključak

Često se dešavaju slučajevi kada se i sami roditelji boje da rode bolesnu bebu i odbijaju da to učine. Ovi strahovi nisu uvijek opravdani, a ako ih doktor ne ubijedi, onda potpuno zdrava porodica možda i ne postoji.

Prevencija nasljednih bolesti počinje u ordinaciji. Nakon provedbe potrebnog istraživanja, stručnjak mora objasniti roditeljima sve nijanse prije nego što donesu konačnu odluku. U svakom slučaju, oni imaju posljednju riječ. Doktor, sa svoje strane, mora učiniti sve da pomogne djetetu da se rodi zdravo i zasnuje zdravu porodicu.

3.4. Liječenje i prevencija nekih nasljednih ljudskih bolesti

Povećani interes medicinske genetike za nasljedne bolesti objašnjava se činjenicom da u mnogim slučajevima poznavanje biohemijskih mehanizama razvoja omogućava ublažavanje patnje pacijenta. Pacijentu se ubrizgavaju enzimi koji se ne sintetiziraju u tijelu. Na primjer, dijabetes melitus karakterizira povećanje koncentracije šećera u krvi zbog nedovoljne (ili potpunog odsustva) proizvodnje hormona inzulina od strane gušterače u tijelu. Ova bolest je uzrokovana recesivnim genom. Još u 19. veku ova bolest je gotovo neizbežno dovela do smrti pacijenta. Ekstrakcija inzulina iz pankreasa nekih kućnih ljubimaca spasila je živote mnogih ljudi. Savremene metode genetskog inženjeringa omogućile su proizvodnju inzulina mnogo višeg kvaliteta, apsolutno identičnog ljudskom inzulinu u mjeri koja je dovoljna da svakom pacijentu osigura inzulin i uz mnogo niže troškove.

Danas su poznate stotine bolesti kod kojih su dovoljno detaljno proučeni mehanizmi biohemijskih poremećaja. U nekim slučajevima, moderne metode mikroanalize omogućavaju otkrivanje ovakvih biohemijskih poremećaja čak iu pojedinačnim stanicama, a to, zauzvrat, omogućava dijagnosticiranje prisutnosti takvih bolesti u nerođenog djeteta na osnovu pojedinačnih stanica u amnionskoj tekućini.

3.5. Medicinsko genetičko savjetovanje

Poznavanje ljudske genetike nam omogućava da predvidimo vjerovatnoću da će djeca oboljeti od nasljednih bolesti, kada su jedan ili oba supružnika bolesna ili oba roditelja zdrava, ali se nasljedna bolest javila kod predaka supružnika. U nekim slučajevima moguće je predvidjeti vjerovatnoću drugog zdravog djeteta ako je prvo oboljelo od nasljedne bolesti.

Kako se povećava biološka, ​​a posebno genetska edukacija opće populacije, bračni parovi koji još nemaju djecu sve češće se obraćaju genetičarima s pitanjem rizika od nasljedne anomalije.

Medicinsko genetičke konsultacije su sada otvorene u mnogim regijama i regionalnim centrima naše zemlje. Široka upotreba medicinskih i genetskih konsultacija igrat će važnu ulogu u smanjenju incidencije nasljednih bolesti i spasit će mnoge porodice od nesreće da imaju nezdravu djecu.

Trenutno se metoda amniocenteze široko koristi u mnogim zemljama, omogućavajući analizu embrionalnih ćelija iz amnionske tekućine. Zahvaljujući ovoj metodi, žena u ranoj fazi trudnoće može dobiti važne informacije o mogućim hromozomskim ili genskim mutacijama fetusa i izbjeći rođenje bolesnog djeteta.

Zaključak

Dakle, rad je ocrtao ključne koncepte genetike, njene metode i dostignuća posljednjih godina. Genetika je veoma mlada nauka, ali je tempo njenog razvoja toliko visok da u ovom trenutku zauzima najvažnije mesto u sistemu savremenih nauka, a možda i najvažnija dostignuća poslednje decenije prošlog veka su povezana sa genetikom. Sada, na početku 21. vijeka, pred čovječanstvom se otvaraju perspektive koje zaokupljaju maštu. Hoće li naučnici u bliskoj budućnosti uspjeti da shvate gigantski potencijal koji je svojstven genetici? Hoće li čovječanstvo dobiti dugo očekivano oslobođenje od nasljednih bolesti, hoće li čovjek moći produžiti svoj prekratak život i steći besmrtnost? Trenutno imamo sve razloge da se tome nadamo.

Prema genetičarima, do kraja prve decenije 21. veka genetske vakcine će zameniti konvencionalne vakcinacije, a lekari će imati priliku da zauvek stanu na kraj sa neizlečivim bolestima kao što su rak, Alchajmerova bolest, dijabetes i astma. Ovaj pravac već ima svoje ime - genska terapija. Rođena je prije samo pet godina. Ali uskoro može izgubiti svoju važnost zahvaljujući genskoj dijagnostici. Prema nekim prognozama, oko 2020. godine će se rađati izuzetno zdrava djeca: već u embrionalnoj fazi fetalnog razvoja, genetičari će moći ispraviti nasljedne probleme. Naučnici predviđaju da će 2050. godine biti pokušaja poboljšanja ljudske vrste. Do tog vremena će naučiti da dizajniraju ljude određene specijalizacije: matematičare, fizičare, umjetnike, pjesnike, a možda i genije.

A bliže kraju stoljeća, čovjekov san će se konačno ostvariti: proces starenja se, nesumnjivo, može kontrolisati i tada besmrtnost neće biti daleko.

Književnost.

N. Grinn, Biologija, Moskva, MIR, 1993.

F. Kibernstern, Geni i genetika. Moskva, “Paragraf”, 1995.

R.G. Hare et al., Biologija za studente. MN: Viša škola, 1999

M.M. Tikhomirova, Genetička analiza: udžbenik. – L.: Izdavačka kuća Lenjingradskog univerziteta, 1990.

Opća biologija. Udžbenik za 10-11 razred u školama sa detaljnim proučavanjem biologije. Uredio profesor A.O. Moskva, “Prosvjeta” 1993.

Priroda. 1999. str. 309-312 (Velika Britanija).

Naslijeđe i geni, Nauka i život, mart 1999

Farmaceutska industrija i druga područja djelovanja koriste sve više kemijskih spojeva, uključujući mnoge mutagene. S tim u vezi, mogu se identificirati sljedeći glavni problemi genetike. Nasljedne bolesti i njihovi uzroci. Nasljedne bolesti mogu biti uzrokovane poremećajima u pojedinačnim genima, hromozomima ili skupovima hromozoma. Po prvi put komunikacija između...

Sumirajući, možemo reći da je upravo izolacija žive nezavisne ćelije od okoline postala poticaj za početak evolucije života na Zemlji, a uloga ćelije u razvoju svih živih bića je dominantna. 4. Glavni problemi citologije Savremena citologija suočava se sa nizom ozbiljnih problema koji su važni za društvo. Ako je pitanje nastanka života i odvajanja živih bića još uvijek neriješeno...

Sastoji se od svinjskog jezgra prebačenog u kravlje jaje. Stoga je sada teško u potpunosti zamisliti fantastične mogućnosti koje savremena molekularna genetika i embriogenetika donose. Glavna intriga u problemu je kloniranje ljudi? Ali ovdje moramo imati na umu ne toliko tehničke probleme koliko etičke i psihološke. Prvo: možda postoje nedostaci u procesu kloniranja...

Skup povezanih gena na jednom hromozomu koji kontrolišu alogrupu naziva se haplotip. Značaj: 1) proučavanje uzroka i dinamike genotipske varijabilnosti, što čini osnovu evolucione genetike; 2) razjašnjenje porekla pojedinih životinja; 3) definicije mono- i dizigotnih blizanaca; 4) izrada genetskih mapa hromozoma; 5) upotreba biohemijskih sistema kao genetskih...

Okruženje nikada nije bilo konstantno. Ni u prošlosti nije bila potpuno zdrava. Međutim, postoji suštinska razlika između modernog perioda ljudske istorije i svih prethodnih. U posljednje vrijeme tempo promjena okoliša je toliko ubrzan, a raspon promjena se toliko proširio, da je problem proučavanja posljedica postao hitan.

Negativan uticaj okoline na ljudsko nasleđe može se izraziti u dva oblika:

faktori okoline mogu "probuditi" tihi gen ili utišati radni gen,

faktori sredine mogu izazvati mutacije, tj. promijeniti genotip osobe.

Do danas je opterećenje mutacija u ljudskim populacijama iznosilo 5%, a lista nasljednih bolesti uključuje oko 2000 bolesti. Neoplazme uzrokovane mutacijama u somatskim stanicama uzrokuju značajnu štetu čovječanstvu. Povećanje broja mutacija dovodi do povećanja prirodnih pobačaja. Danas do 15% fetusa umire tokom trudnoće.

Jedan od najvažnijih zadataka današnjice je stvaranje servisa za praćenje ljudskog genofonda, koji bi bilježio broj mutacija i stopu mutacija. Uprkos prividnoj jednostavnosti ovog problema, njegovo pravo rješenje nailazi na niz poteškoća. Glavna poteškoća je ogromna genetska raznolikost ljudi. Broj genetskih odstupanja od norme je također ogroman.

Trenutno se odstupanja od norme u ljudskom genotipu i njihovom fenotipskom ispoljavanju bavi medicinska genetika, u okviru koje se razvijaju metode za prevenciju, dijagnostiku i liječenje nasljednih bolesti.

Metode prevencije nasljednih bolesti.

Prevencija nasljednih bolesti može se provoditi na više načina.

A) Aktivnosti se mogu provoditi s ciljem slabljenje dejstva mutagenih faktora: smanjenje doze zračenja, smanjenje količine mutagena u okolini, sprečavanje mutagenih svojstava seruma i vakcina.

B) Obećavajući smjer je traže antimutagene zaštitne supstance . Antimutageni su spojevi koji neutraliziraju sam mutagen prije nego što reagira s molekulom DNK ili otkloni oštećenje molekule DNK uzrokovano mutagenima. U tu svrhu koristi se cistein, nakon čijeg unošenja tijelo miša može podnijeti smrtonosnu dozu zračenja. Brojni vitamini imaju antimutagena svojstva.

C) Služi u svrhu prevencije nasljednih bolesti genetsko savjetovanje. Istovremeno, spriječeni su blisko povezani brakovi (brinding), jer to naglo povećava vjerovatnoću da će se imati djece homozigotne za abnormalni recesivni gen. Identificirani su heterozigotni nosioci nasljednih bolesti. Genetičar nije pravno lice, on ne može zabraniti ili dozvoliti da imaju djecu. Njegov cilj je pomoći porodici da realno procijeni stepen opasnosti.

Metode za dijagnosticiranje nasljednih bolesti.

A) Metoda masovne (prosijane) dijagnostike .

Ova metoda se koristi kod novorođenčadi za identifikaciju galaktozemije, anemije srpastih stanica i fenilketonurije.

B) Ultrazvučni pregled.

Sedamdesetih godina, na 1. međunarodnom genetičkom kongresu, izneta je ideja da se prenatalna dijagnostika naslednih bolesti uvede u medicinsku praksu. Danas se najčešće koristi ultrazvučni pregled. Njegova glavna prednost je široko rasprostranjena priroda pregleda i mogućnost identifikacije abnormalnosti u 18-23 nedjelji trudnoće, kada fetus još nije održiv sam.

IN) Amniocenteza.

U 15-17 sedmici trudnoće, fetalna bešika se probuši štrcaljkom i isiše se mala količina fetalne tečnosti koja sadrži deskvamirane ćelije fetalne epiderme. Ove ćelije se uzgajaju u kulturi na posebnim hranljivim podlogama 2-4 nedelje. Zatim, uz pomoć biohemijske analize i proučavanja hromozomskog seta, moguće je identifikovati oko 100 gena i skoro sve hromozomske i genomske anomalije. Metoda amniocenteze se uspješno koristi u Japanu. Ovdje se besplatno pregledavaju sve žene starije od 35 godina, kao i žene koje već imaju djecu sa abnormalnostima. Amniocenteza je relativno dugotrajna i skupa procedura, ali su ekonomisti izračunali da je cijena testa za 900 žena mnogo jeftinija od cijene doživotne hospitalizacije jednog pacijenta s nasljednim anomalijama.

G) Citogenetska metoda.

Uzorci ljudske krvi se proučavaju kako bi se utvrdile hromozomske abnormalnosti. Ovo je posebno važno kod utvrđivanja prijenosa bolesti kod heterozigota.

D) Biohemijska metoda.

Zasnovano na genetskoj kontroli sinteze proteina. Registracija različitih tipova proteina omogućava nam da procenimo učestalost mutacija.

Metode liječenja nasljednih bolesti.

A) Dijetalna terapija.

Sastoji se od uspostavljanja pravilno odabrane prehrane koja će smanjiti težinu bolesti. Na primjer, kod galaktozemije dolazi do patološke promjene zbog činjenice da ne postoji enzim koji razgrađuje galaktozu. Galaktoza se akumulira u stanicama, uzrokujući promjene u jetri i mozgu. Liječenje bolesti provodi se propisivanjem dijete koja isključuje galaktozu u hrani. Genetski defekt se čuva i prenosi na potomstvo, ali uobičajene manifestacije bolesti kod osobe koja koristi ovu dijetu izostaju.

B ) Unošenje faktora koji nedostaje u organizam.

Za hemofiliju se rade injekcije proteina, što privremeno poboljšava stanje pacijenta. U slučaju nasljednih oblika dijabetesa, tijelo ne proizvodi inzulin koji reguliše metabolizam ugljikohidrata. U ovom slučaju, inzulin se ubrizgava u tijelo.

IN) Hirurške metode.

Neke nasljedne bolesti prate anatomska odstupanja od norme. U ovom slučaju koristi se kirurško uklanjanje organa ili njihovih dijelova, korekcija i transplantacija. Na primjer, u slučaju polipoze, uklanja se rektum i operišu se urođene srčane mane.

G) Genska terapija– otklanjanje genetskih grešaka. Da bi se to postiglo, jedan normalan gen je uključen u somatske ćelije tijela. Ovaj gen će zamijeniti patološki gen kao rezultat proliferacije stanica. Genska terapija putem zametnih stanica trenutno se provodi kod životinja. Normalan gen se ubacuje u jaje sa abnormalnim genom. Jaje se implantira u tijelo ženke. Iz ovog jajeta se razvija organizam sa normalnim genotipom. Planirano je da se genska terapija primjenjuje samo u slučajevima kada je bolest opasna po život i ne može se liječiti drugim sredstvima.

Iza stranica školskog udžbenika.

Neka pitanja eugenike.

Ideja o umjetnom ljudskom poboljšanju nije nova. Ali tek 1880. Pojavio se koncept “eugenike”. Ovu riječ je uveo rođak Charlesa Darwina, F. Galton. On je eugeniku definirao kao nauku o poboljšanju potomstva, koja nipošto nije ograničena na pitanja inteligentnog ukrštanja, već se, posebno u slučaju čovjeka, bavi svim utjecajima koji su sposobni da najdarovitijim rasama daju maksimalnu šansu za prevladavajući nad manje nadarenim rasama.

Sam izraz "eugenika" dolazi od grčke riječi koja znači osobu dobrog porijekla, plemenitog porijekla, dobre rase.

Galton je svakako prepoznao određenu ulogu sredine u razvoju pojedinca, ali je na kraju smatrao da je „rasa“ važnija od sredine, tj. on je naglasio ono što danas nazivamo genetskim faktorom.

Ideja o poboljšanju ljudske populacije biološkim metodama ima dugu istoriju. Historičari su pronašli argumente ovog tipa čak i kod Platona. Ipak, Galton je bio originalan u razvoju kompletne teorije. Njegovi radovi predstavljaju glavni izvor kome se treba obratiti kada se analizira ono što se danas dešava. Prema Galtonu, eugenika, koju je on osnovao, zaslužila je status nauke. Iz određenog ugla, eugenika sadrži nešto naučno; ona koristi neke teorije i rezultate iz oblasti biologije, antropologije, demografije, psihologije itd. Očigledno je, međutim, da je osnova eugenike društvena i politička. Teorija je imala praktičan krajnji cilj - sačuvati najdarovitije rase i povećati broj elite nacije.

Pod uticajem sopstvenih neuspeha koji su ga zadesili na Kembridžu, Galton se izbliza zainteresovao za sledeći problem: odakle su poreklom najdarovitiji ljudi. Pisao je radove u kojima je uz pomoć statistike pokušavao potvrditi hipotezu, potaknutu svojim ličnim uvjerenjima, da su najdarovitiji pojedinci često bliski rođaci ljudi koji su također nadareni. Galtonov princip istraživanja bio je jednostavan: proučavao je populacije ljudi koji pripadaju društvenoj eliti (sudije, državnici, naučnici). Identificirao je prilično značajan broj njihovih bliskih rođaka, koji su i sami bili istaknute ličnosti. Poređenja su vršena metodički, uzimajući u obzir različite stepene povezanosti. Tako ustanovljene korelacije bile su jasno nestabilne i ograničene. U stvarnosti, tumačenje ove statistike u korist teze o biološkom nasljeđivanju nikako nije bilo očigledno. Ali sam Galton pripadao je engleskoj eliti, pa mu je psihološki bilo prilično lako dozvoliti naslijeđe genija.

U istoriji biologije, Galtonova uloga se obično potcenjuje. Biolozi nisu doživljavali Galtona kao stručnjaka: njegovi biološki interesi bili su podređeni opštijim interesima. Pa ipak, on je bio taj koji je, 10 godina prije Weissmana, formulirao dvije glavne odredbe svoje teorije. Galton se također zainteresirao za genetiku jer je pridavao važnu ulogu naslijeđu u društvenim pojavama.

Primena eugenike u oblasti nauke u nekim slučajevima se pokazuje plodonosnom, ali generalno eugenika nema naučnu osnovu. Projekat unapređenja individualnih rasa, najdarovitijih, zasniva se prvenstveno na ideološkim i političkim motivima. Činjenica da genetika može pružiti eugeničarima neke argumente uopće ne dokazuje ni istinu ni etičku legitimnost ovog projekta. Koncept "rase" u Galtonovoj interpretaciji je vrlo fleksibilan. Prije svega, može odgovarati zajedničkoj ideji rase: žuti, bijeli, crni. On fleksibilnije koristi koncept “rase”: rasu formira svaka homogena populacija u kojoj se određene karakteristike dosljedno nasljeđuju. Ova ideja je veoma kontroverzna. Kriterijumi za "dobru rasu" su sami po sebi prilično nejasni, ali glavni su kvalitete poput inteligencije, energije, fizičke snage i zdravlja.

Godine 1873 Galton je objavio članak “O poboljšanju nasljeđa”. U njemu on objašnjava da je prva dužnost čovječanstva da dobrovoljno učestvuje u opštem procesu prirodne selekcije. Prema Daltonu, ljudi moraju metodično i brzo raditi ono što priroda čini slijepo i polako, naime, favorizirati opstanak najvrijednijih i usporavati ili prekidati reprodukciju nedostojnih. Mnogi političari su blagonaklono slušali takve izjave. Date su impresivne brojke: između 1899. i 1912. godine. U SAD-u je izvršeno 236 vazektomija na mentalno retardiranim muškarcima u državi Indiana. Ista država 1907 glasali za zakon koji predviđa sterilizaciju nasljednih degenerika, zatim su Kalifornija i 28 drugih država učinile isto. Godine 1935 ukupan broj operacija sterilizacije dostigao je 21.539. Nisu sve eugeničke mjere bile tako grube, iako su bile zasnovane na istoj filozofiji odabira najdarovitijih ljudi. Važno je napomenuti da ljudi od nauke, velikog ugleda, nisu oklevali da predlože veoma oštre mere. Dobitnik Nobelove nagrade Francuz Karel 1935. objavio je svoje djelo “Ovo nepoznato stvorenje je čovjek” koje je postiglo izuzetan uspjeh. U ovoj knjizi autor je objasnio da je s obzirom na slabljenje prirodne selekcije bilo potrebno obnoviti „biološku nasljednu aristokratiju“. Sa žaljenjem zbog naivnosti civiliziranih naroda, koja se očituje u očuvanju beskorisnih i štetnih stvorenja, savjetovao je stvaranje posebnih institucija za eutanaziju kriminalaca.

Dakle, koncept “eugenicizma” pokriva različite manifestacije stvarnosti, ali se sva različitost može svesti na dva oblika: militantni (svjesni) eugenicizam i “meki” (nesvjesni) eugenicizam. Prvi je najopasniji. On je bio taj koji je rodio nacističke gasne komore. Ali bilo bi pogrešno smatrati drugu bezopasnom. Također je karakterizira dvosmislenost: neke aktivnosti vezane za identifikaciju i prevenciju nasljednih bolesti predstavljaju rudimentarni oblik eugenike.

Razlika između eugenicizma i socijalnog darvinizma.

Zagovornici socijalnog darvinizma propovijedaju laissez-faire. Smatraju da je konkurencija među ljudima korisna i da će borba za egzistenciju osigurati opstanak najboljih pojedinaca, pa je dovoljno ne ometati proces spontane selekcije.

Što se eugenike tiče, u njoj postoji nešto poput policajca: njen cilj je da uspostavi autoritarni sistem sposoban da „naučno“ proizvede dobre pojedince i dobre gene koji su potrebni naciji. Ovdje je lako ići nizbrdo: počinju sa uspostavljanjem mapa genetskog identiteta, povećavaju broj testova za utvrđivanje podobnosti za brak, zatvaraju kanale koji vode do opakih elemenata, a onda dolazi red na završni čin, na primjer, eutanazija – humana i ekonomičan. Nacistička eugenika imala je supernaučnu osnovu. Hitler, da bi opravdao kult "čiste rase", eksplicitno se poziva na biologiju reprodukcije i teoriju evolucije.

Šta danas znači biti eugeničar?

Situacija se uvelike promijenila od Galtonovog vremena. Godine nacizma dovele su do činjenice da je eugenika morala ideološki i socijalno da se povuče. Ali ogroman napredak u biologiji i genetskom inženjeringu omogućio je pojavu neoeugenike. Velika inovacija bio je razvoj metoda za identifikaciju “loših” gena, tj. geni odgovorni za bolesti. Genetski defekti mogu se otkriti u različitim fazama. U nekim slučajevima se pregledaju osobe koje žele da imaju decu, u drugim trudnice. Ako se otkrije ozbiljna anomalija u fetusu, može se postaviti pitanje pobačaja. Identificiranjem ozbiljnih genetskih grešaka kod novorođenčadi, rano liječenje može vratiti izgubljenu funkciju. Tako je nastala nova situacija: od sada je moguće planirati grandioznu dugoročnu operaciju temeljnog čišćenja genofonda čovječanstva. Ovo otvara brojna pitanja, kako tehnička tako i etička. Prije svega, gdje se zaustaviti kada se odstranjuju gene? Ideal nemilosrdne genetske selekcije čini se kontroverznim u biološkom smislu;6 može li takva selekcija dovesti do osiromašenja genskog fonda čovječanstva? San eugeničara je da koriste selekciju gena srodnu selekciji u stočarstvu. No, stočari su se imali prilike uvjeriti da se sistematska selekcija može iskoristiti samo do određene granice: ako se sorta previše poboljša, njena održivost se ponekad pretjerano smanjuje. Trenutno postoje dva glavna trenda koji se suprotstavljaju. Jedan tabor čine pristalice oštrih mjera. Oni vjeruju da je genetski inženjering čovjeku dao oružje koje treba koristiti za dobrobit čovječanstva. Na primjer, dobitnik Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu Lederberg je zagovornik kloniranja ljudskih gena kao efikasnog sredstva za stvaranje izvanrednih ljudi. U drugom taboru su oni koji traže da se polje ljudske genetike proglasi neprikosnovenim. U SAD je, zahvaljujući privatnoj inicijativi, već organizovano prikupljanje i čuvanje sperme od dobitnika Nobelove nagrade. Tako će, ako je vjerovati nadležnima, umjetnom oplodnjom moći lako proizvesti djecu sa izuzetnim talentima. Zapravo, ništa ne ukazuje na to da je takav projekat naučno opravdan.

Brojne činjenice ukazuju na to da danas istovremeno postoje različiti razlozi koji doprinose uskrsnuću eugenike.

Thuillet P. “Iskušenja eugenike.”

U knjizi. "Genetika i naslijeđe." M.: Mir, 1987.

Nasljednost

Nasljednost se odnosi na reprodukciju kod potomaka bioloških sličnosti sa njihovim roditeljima.

Naslijeđe je genetski program osobe koji određuje njegov genotip.

Nasljedni programi ljudskog razvoja uključuju determinističke i varijabilne dijelove koji određuju opšte stvari koje čovjeka čine čovjekom, i posebne stvari koje ljude čine toliko različitim jedni od drugih.

Deterministički dio nasljednog programa osigurava, prije svega, nastavak ljudskog roda, kao i specifične sklonosti osobe kao predstavnika ljudske rase, uključujući sklonosti govora, uspravnog hoda, radne aktivnosti i razmišljanje.

Spoljne karakteristike se prenose sa roditelja na decu: osobine tela, konstitucija, boja kose, očiju i kože.

Kombinacija raznih proteina u organizmu je strogo genetski programirana, određuju se krvne grupe i Rh faktor.

Bolesti krvi (hemofilija), dijabetes melitus i neki endokrini poremećaji - patuljastost - su nasljedni.

Nasljedna svojstva uključuju i karakteristike nervnog sistema, koje određuju karakter i karakteristike toka mentalnih procesa.

Sklonosti za različite vrste aktivnosti su naslijeđene. Svako dijete po prirodi ima četiri grupe sklonosti: intelektualne, umjetničke i društvene. Sklonosti su prirodni preduslov za razvoj sposobnosti. Treba reći nekoliko riječi o intelektualnim (kognitivnim, obrazovnim) sklonostima. Svi normalni ljudi prirodno dobijaju visok potencijal za razvoj svojih mentalnih i kognitivnih moći. Postojeće razlike u tipovima više nervne aktivnosti samo menjaju tok misaonih procesa, ali ne određuju kvalitet i nivo same intelektualne aktivnosti. Ali nastavnici i psiholozi priznaju da može postojati naslijeđe nepovoljno za razvoj intelektualnih sposobnosti. Negativne predispozicije stvaraju, na primjer, trome moždane stanice kod djece alkoholičara, poremećene genetske strukture kod narkomana i nasljedne mentalne bolesti.

Nasljedne bolesti

Sve nasljedne bolesti uzrokovane prisustvom jednog patološkog gena nasljeđuju se u skladu sa Mendelovim zakonima. Pojava nasljednih bolesti uzrokovana je smetnjama u procesu pohranjivanja, prijenosa i implementacije nasljednih informacija. Ključnu ulogu nasljednih faktora u nastanku patološkog gena koji vodi do bolesti potvrđuje vrlo visoka učestalost niza bolesti u pojedinim porodicama u odnosu na opću populaciju.

Nasljedne bolesti su bolesti koje se prenose na potomstvo, a uzrokovane su promjenama u nasljednim informacijama – genskim, hromozomskim i genomskim mutacijama. Pojmovi “nasljedne bolesti” i “kongenitalne bolesti” nisu sinonimi. Kongenitalne bolesti su one koje se otkrivaju pri rođenju; mogu biti povezani i sa naslednim i sa egzogenim faktorima. Na primjer, nedostaci u razvoju mogu nastati ne samo zbog genetskih poremećaja, već i kao rezultat infektivnih agenasa koji utječu na embrij. faktori, jonizujuće zračenje, hemijska jedinjenja, lekovi. Nasljedne bolesti nisu uvijek urođene, jer se mnoge od njih ne pojavljuju odmah nakon rođenja, već nekoliko godina, ponekad i decenijama kasnije. Pojam „porodične bolesti“ također ne treba koristiti kao sinonim za pojam „nasljedne bolesti“, jer potonje mogu biti uzrokovane ne samo nasljednim faktorima, već i životnim uslovima ili profesionalnim tradicijama porodice.

Poznato je oko 3.000 nasljednih bolesti i sindroma, koji određuju prilično značajno "genetsko opterećenje" čovječanstva. Nasljedne bolesti dijele se u tri glavne grupe:

Monogena, uzrokovana defektom jednog gena;

Poligena (multifaktorna), povezana s poremećajem interakcije nekoliko gena i faktora okoline;

Kromosomski, koji je rezultat promjena u broju ili strukturi hromozoma.

Monogene bolesti su najčešće uzrokovane mutacijama strukturnih gena. Na osnovu vrste nasljeđivanja, monogene bolesti se dijele na autosomno dominantne, autosomno recesivne i spolno vezane. Autosomno dominantni tip se nasljeđuje uglavnom za bolesti koje se temelje na kršenju sinteze strukturnih proteina ili proteina koji obavljaju specifične funkcije (na primjer, hemoglobin). To uključuje neke nasljedne bolesti bubrega, Marfanov sindrom, hemohromatozu, neke vrste žutice, neurofibromatozu, porodičnu mioplegiju, talasemiju itd.

Kod autosomno recesivnog tipa nasljeđivanja, mutantni gen se pojavljuje samo u homozigotnom stanju, kada dijete dobije jedan recesivni gen od oca, a drugi od majke. Verovatnoća da ćete imati bolesno dete je 25%. Autosomno recesivni tip nasljeđivanja najtipičniji je za metaboličke bolesti kod kojih je poremećena funkcija jednog ili više enzima.

Recesivno nasljeđivanje vezano za X hromozom je da se efekat mutantnog gena manifestuje samo kod XY seta polnih hromozoma, odnosno kod dečaka (devojčice imaju XX polni skup). Ovaj tip nasljeđivanja karakterističan je za progresivnu mišićnu distrofiju Duchenneovog tipa, hemofiliju A i B, Guntherovu bolest itd.

Dominantno nasljeđivanje vezano za X hromozom znači da se efekat dominantnog mutantnog gena manifestuje u bilo kom skupu polnih hromozoma (XX, XY, XO, itd.), tj. bez obzira na pol. Ova vrsta nasljeđa može se pratiti u bolesti nalik rahitisu - fosfatnom dijabetesu.

Prema fenotipskoj manifestaciji, monogene nasljedne bolesti dijele se na metaboličke bolesti uzrokovane odsustvom ili smanjenjem aktivnosti jednog ili više enzima; bolesti povezane s poremećenom sintezom strukturnih proteina; imunopatologija; bolesti uzrokovane poremećenom sintezom transportnih proteina; patologija sistema koagulacije krvi, transport supstanci kroz ćelijske membrane, sinteza hormona, popravka DNK. Najobimnija i najproučavanija grupa monogenih nasljednih bolesti su metaboličke bolesti (enzimopatije). Oštećena sinteza strukturnih proteina (proteina koji obavljaju plastične funkcije) je vjerojatni uzrok bolesti kao što su osteodisplazija i osteogenesis imperfecta. Postoje dokazi o određenoj ulozi ovih poremećaja u patogenezi nasljednih bolesti sličnih nefritisu – Alportov sindrom (karakteriziran hematurijom, gubitkom sluha) i porodična hematurija. Mutacija gena može dovesti do patologije imunološkog sistema; Gamaglobulinemija je najteža, posebno u kombinaciji sa aplazijom timusa. Kršenje sinteze hemoglobina, transportnog proteina u krvi, uzrokovano mutacijom gena, je u osnovi razvoja anemije srpastih stanica. Postoji niz poznatih mutacija u genima koji kontroliraju sintezu faktora zgrušavanja krvi. Genetski uvjetovani poremećaji sinteze faktora zgrušavanja krvi VIII, IX ili XI dovode do razvoja hemofilije A, B ili C. Primjer bolesti uzrokovane nasljednim defektom u transportu tvari kroz ćelijske membrane je cistinurija. , uzrokovano kršenjem membranskog transporta cistina i diaminokarboksilnih kiselina (arginin, lizin i ornitin) u bubrezima i crijevima. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno i manifestuje se pojačanim izlučivanjem cistina u urinu, razvojem nefrolitijaze i intersticijalnog nefritisa. Bolesti povezane s genetskim defektom u sintezi hormona uključuju nasljednu hipotireozu, uzrokovanu poremećenom sintezom hormona štitnjače. Proučavaju se bolesti zasnovane na insuficijenciji mehanizama popravke DNK (obnavljanje njenog izmijenjenog molekula). Poremećena popravka DNK utvrđena je kod pigmentne kseroderme, Fanconi anemije, sistemskog eritematoznog lupusa i nekih drugih bolesti.

Poligene (multifaktorske) bolesti, odnosno bolesti s nasljednom predispozicijom, uzrokovane su interakcijom više gena (poligenih sistema) i faktora sredine. Ove bolesti uključuju giht, neke oblike dijabetes melitusa, konstitucijsku egzogenu gojaznost, hipertenziju, mnoge hronične bolesti bubrega, bolesti jetre, alergijske bolesti itd. Poligene bolesti se uočavaju kod približno 20% populacije; njihova patogeneza nije dovoljno proučena. Pretpostavlja se da se češće javljaju pod stalnom izloženošću nepovoljnim faktorima okoline (loša ishrana, prekomerni rad itd.). Odstupanja od normalnih varijanti strukture strukturnih, zaštitnih i enzimskih proteina mogu odrediti postojanje dijateze kod djece.

Kromosomske bolesti uzrokovane su genomskim (promjene ukupnog broja hromozoma) i hromozomskim (strukturno preuređenje hromozoma) mutacijama. Ako se pojave u zametnim stanicama, tada se promjene prenose na sve stanice tijela – razvijaju se takozvani oblici kromosomskih bolesti. U slučajevima kada je mutacija nastala u ranim fazama fragmentacije embrija, abnormalnosti u broju ili strukturi hromozoma će se uočiti samo u nekim ćelijama tela, a bolest će se manifestovati u nekompletnom ili mozaičnom obliku.

Klinička klasifikacija nasljednih bolesti zasniva se na principu organa i sistema i ne razlikuje se od klasifikacije stečenih bolesti. Prema ovoj klasifikaciji razlikuju se nasljedne bolesti nervnog i endokrinog sistema, pluća, kardiovaskularnog sistema, jetre, gastrointestinalnog trakta, bubrega, krvnog sistema, kože, uha, nosa, očiju itd. Ova klasifikacija je uslovna, jer kod većine Nasljedne bolesti uključuju više organa u patološki proces ili se uočava sistemsko oštećenje tkiva.

Prevencija i liječenje nasljednih bolesti

Zbog nedovoljnog poznavanja patogenetskih mehanizama mnogih nasljednih bolesti, a samim tim i niske efikasnosti njihovog liječenja, od posebne je važnosti sprječavanje rađanja bolesnika s patologijom.

Od primarne važnosti je isključivanje mutagenih faktora, prvenstveno zračenja i hemijskih faktora, uključujući i uticaj farmakoloških lekova. Izuzetno je važno voditi zdrav način života u širem smislu riječi: redovno se baviti fizičkom aktivnošću i sportom, racionalno se hraniti i eliminirati negativne faktore kao što su pušenje, pijenje alkohola, droga i toksičnih supstanci. Uostalom, mnogi od njih imaju mutagena svojstva.

Prevencija nasljednih bolesti uključuje čitav niz mjera kako za zaštitu ljudskog genetskog fonda sprečavanjem izlaganja hemijskim i fizičkim mutagenima na genetskom aparatu, tako i za sprječavanje rođenja fetusa koji ima defektan gen koji određuje određenu nasljednu bolest.

Drugi zadatak je posebno težak. Da biste donijeli zaključak o vjerovatnoći imati bolesno dijete u datom bračnom paru, treba dobro poznavati genotipove roditelja. Ako jedan od supružnika boluje od jedne od dominantnih nasljednih bolesti, rizik od bolesnog djeteta u ovoj porodici je 50%. Ako fenotipski zdravi roditelji rode dijete sa recesivnom nasljednom bolešću, rizik od ponovnog rađanja bolesnog djeteta iznosi 25%. Ovo je veoma visok stepen rizika, pa je dalje rađanje u takvim porodicama nepoželjno.

Pitanje je komplicirano činjenicom da se sve bolesti ne pojavljuju u djetinjstvu. Neki počinju u odrasloj dobi, u periodu rađanja, kao što je Huntingtonova horeja. Stoga je ovaj subjekt i prije dijagnoze bolesti mogao imati djecu, ne sluteći da bi među njima naknadno moglo biti i pacijenata. Stoga je i prije braka potrebno sa sigurnošću znati da li je dati subjekt nosilac patološkog gena. To se utvrđuje proučavanjem pedigrea bračnih parova, detaljnim pregledom oboljelih članova porodice da se isključe fenokopije, kao i kliničkim, biohemijskim i elektrofiziološkim studijama. Potrebno je uzeti u obzir kritične periode tokom kojih se određena bolest manifestuje, kao i penetraciju određenog patološkog gena. Za odgovor na sva ova pitanja potrebno je poznavanje kliničke genetike.

Osnovni principi liječenja: isključivanje ili ograničavanje proizvoda čija transformacija u organizmu u nedostatku potrebnog enzima dovodi do patološkog stanja; zamjenska terapija za nedostatak enzima u tijelu ili normalan krajnji produkt iskrivljene reakcije; indukcija deficitarnih enzima. Veliki značaj pridaje se faktoru blagovremenosti terapije. Terapiju treba započeti prije nego što pacijent razvije izražene poremećaje u slučajevima kada je pacijent još rođen fenotipski normalan. Neki biohemijski defekti mogu se djelomično nadoknaditi s godinama ili kao rezultat intervencije. U budućnosti se velike nade polažu u genetski inženjering, koji podrazumijeva ciljanu intervenciju u strukturi i funkcioniranju genetskog aparata, uklanjanje ili ispravljanje mutantnih gena, zamjenu normalnim.

Razmotrimo metode liječenja:

Prva metoda je dijetoterapija: isključivanje ili dodavanje određenih tvari u ishranu. Primjer bi bile dijete: za galaktozemiju, za fenilketonuriju, za glikogenozu, itd.

Druga metoda je nadoknada supstanci koje se ne sintetiziraju u tijelu, tzv. zamjenska terapija. Kod dijabetes melitusa koristi se inzulin. Poznati su i drugi primjeri zamjenske terapije: primjena antihemofilnog globulina za hemofiliju, gama globulina za stanja imunodeficijencije, itd.

Treća metoda je mediometoza, čiji je glavni zadatak da utiče na mehanizme sinteze enzima. Na primjer, primjena barbiturata za Crigler-Nayarovu bolest potiče indukciju sinteze enzima glukoronil transferaze. Vitamin B6 aktivira enzim cistationin sintetazu i ima terapeutski učinak kod homocistinurije.

Četvrta metoda je izbjegavanje uzimanja lijekova, kao što su barbiturati za porfiriju, sulfonamidi za glukoza-6-fosfat dehidrogenazu.

Peta metoda je hirurško liječenje. Prije svega, to se odnosi na nove metode plastične i rekonstruktivne kirurgije (rascjepi usne i nepca, različiti koštani defekti i deformiteti).

UDC: 616-056.7-07-08

OPŠTI PRINCIPI DIJAGNOSTIKOVANJA, LIJEČENJA I PREVENCIJE NASLJEDNIH BOLESTI

N.I. Yankovskaya, vanredni profesor Katedre za pedijatriju br. 2G dr.

EE "Grodno državni medicinski univerzitet"

U predavanju se izlažu osnovni principi kliničke genetike, savremeni pristupi liječenju i prevenciji nasljednih bolesti.

Ključne riječi: nasljedne bolesti, dijagnoza, liječenje, prevencija.

Predavanje predstavlja osnovne principe kliničke genetike, aktuelne pristupe liječenju i prevenciji nasljednih bolesti.

Ključne riječi: nasljedne bolesti, dijagnostika, liječenje, prevencija.

Razvojem medicine i zdravstva, nasljedne bolesti čine sve veći udio u opštoj patologiji ljudi. Stoga liječnici bilo koje specijalnosti stalno moraju liječiti pacijente s nasljednim patologijama, iako mnogi od njih toga nisu svjesni. Mnoge nasljedne bolesti nisu uvijek dijagnosticirane čak ni u kliničkim uvjetima. To je u određenoj mjeri razumljivo, jer je dijagnosticiranje nasljedne patologije složen i radno intenzivan proces.

Poteškoće u dijagnostici leže u različitim nozološkim oblicima nasljednih bolesti. Neki oblici bolesti su izuzetno rijetki. A doktor ne može aktivno posjedovati cjelokupno znanje potrebno za dijagnosticiranje nasljedne patologije. Stoga mora poznavati osnovne principe koji će mu pomoći da posumnja na rijetke nasljedne bolesti i nakon dodatnih konsultacija i pregleda postavi tačnu dijagnozu.

Dijagnoza nasljednih bolesti zasniva se na podacima kliničkog, parakliničkog (laboratorijskog) i specijalnog genetskog pregleda.

Treba imati na umu da se nasljedna bolest može pojaviti pod krinkom nenasljedne, i obrnuto, može biti popratna patologija s nekom somatskom bolešću.

Proces dijagnoze trebao bi biti u 2 faze:

I faza - opšti klinički pregled pacijenta;

II faza - ako se sumnja na određenu nasljednu patologiju - specijalizirani diferencijalno-dijagnostički pregled.

Prilikom postavljanja dijagnoze potrebno je zaključiti: radi se o nenasljednoj ili nasljednoj bolesti; sumnja na nasljednu bolest koja zahtijeva dodatne posebne metode ispitivanja.

Većina nasljednih bolesti dijagnosticira se samo na osnovu karakteristika

kliničku sliku. U tom smislu sindromska analiza postaje od najveće važnosti u kliničkoj genetici. Sindromološka dijagnoza minimalnim sredstvima (anamneza, pregled, antropometrija) i minimalnim stresom za pacijenta može pružiti važne informacije.

Poznato je da u nasljednoj patologiji nema patognomoničnih znakova. Najčešće se isti simptomi javljaju u nekoliko ili čak više oblika. Na primjer, deformacija grudnog koša u obliku lijevka ili kobilice javlja se kod najmanje 30 nasljednih bolesti. Zakrivljenost kičme - sa više od 50. Anomalije bubrega poznate su kod 30 sindroma. Mentalna retardacija - sa više od 100 nasljednih sindroma. Svi znakovi (ima oko 200 vanjskih znakova) koji se otkrivaju kod nasljednih bolesti mogu se prepoznati ako ih pažljivo potražite.

Klinička slika mnogih nasljednih bolesti bila je dobro poznata i prije utvrđivanja njihove nasljedne prirode. Na primjer, Daunova bolest (trisomija 21) se najvjerovatnije može dijagnosticirati samo na osnovu kliničkog pregleda pacijenta. Istovremeno, postoje slučajevi grešaka u dijagnozi (bez analize kariotipa), posebno kod djece prve godine života. Ova dijagnoza se često postavlja kod djece s kongenitalnom hipotireozom. Stoga se ne možete osloniti samo na kliničke manifestacije ove bolesti. Ponekad nasljedna bolest na prvi pogled ne izgleda kao nasljedna, ali može biti komplikacija ili manifestacija skrivenog nasljednog patološkog procesa. Na primjer, pijelonefritis se češće javlja, a zatim se ponavlja kod pacijenata sa urođenim anomalijama mokraćnog sistema, ili poremećaji srčanog ritma mogu biti manifestacija nasljednog Ehlers-Danlosovog sindroma. Ako ne obratite pažnju na "pozadinu" na kojoj se bolest javlja i razvija, tada će se propustiti mnoge nasljedne bolesti. A to znači da se neće provoditi patogenetska terapija, prognoza bolesti će biti pogrešno procijenjena,

Za dijagnozu nasljednih sindroma od najveće je važnosti način pregleda bolesnika i procjena dobijenih podataka. Metodologija istraživanja pacijenta uključuje ispitivanje (prikupljanje anamneze), objektivni pregled (opći pregled i opis fenotipskih manifestacija sindroma, antropometrija) i laboratorijske metode.

Prilikom pregleda pacijenta, svaki liječnik mora zapamtiti opća načela dijagnosticiranja nasljednih bolesti.

Prilikom pregleda svakog pacijenta potrebno je koristiti kliničku i genealošku metodu. Prikupljanje anamnestičkih podataka je veoma važna tačka u opštem pregledu pacijenta. Anamnestički podaci se prikupljaju vrlo detaljno. Što je dijete mlađe, to je važnije saznati detaljnije informacije o toku trudnoće, porođaju, neonatalnom periodu, hranjenju, ranom razvoju i prethodnim bolestima. To omogućava identifikaciju i usporedbu pojave ovog sindroma s djelovanjem teratogenih faktora (dijabetička embriofetopatija, sindrom rubeole, alkoholni sindrom itd.). Podaci iz akušerske anamneze su od određene važnosti u dijagnozi nasljednih sindroma. Poznato je da se trudnoća koja se završava rođenjem djeteta s urođenom malformacijom (CDM), češće nego rođenjem zdravog djeteta, javlja uz prijetnju prijevremenog prekida, karličnu prezentaciju i polihidramnio.

Važno je znati težinu i dužinu bebe pri rođenju. Često je prenatalna pothranjenost jedan od glavnih znakova sindroma. Tako se s Dubovitzovim sindromom djeca rađaju s teškom pothranjenošću. Isto se odnosi na Carnelian-De-Lange i Smith-Lemle-Opitz sindrom. S druge strane, gigantizam pri rođenju je važan dijagnostički kriterij uz makroglosiju i pupčanu kilu kod Wiedemann-Beckwidovog sindroma.

Prilikom prikupljanja anamneze treba obratiti pažnju na ishranu djeteta od prvih dana života: da se razjasni kako je dobila tjelesnu težinu, da li dijete ima intoleranciju na bilo koju vrstu hrane (mlijeko, meso, jaja). Ovo je važno za identifikaciju sindroma malapsorpcije, simptoma karakterističnog za neke nasljedne patologije (celijakija, nedostatak disaharidaze, cistična fibroza). Važno je detaljno se zapitati kako se dijete razvijalo fizički i psihički kroz svoj život. Gubitak stečenih vještina može biti važan dijagnostički kriterij za mnoge bolesti.

Sve informacije o probandu treba prikupljati hronološkim redom. Potrebno je utvrditi koje bolesti je dijete bolovalo i kako su napredovale.

Prilikom intervjuisanja probandove rodbine – prije svega roditelja, treba saznati djevojačko prezime majke, godine života, zanimanje, zdravstveno stanje i pređašnje bolesti. Razjasniti mjesto rođenja supružnika, udaljenost jednog od drugog ovih naselja da bi se priznali srodnički brakovi (80% srodnih brakova je u republikama Centralne Azije).

Starost majke je važna kada se sumnja na autozomnu abnormalnost, posebno na Daunovu bolest, čija je učestalost u 18-20 godina 1:2000; 20-24 godine -1:1600; 30-34 godine - 1:869; 45 godina i više - 1:45. Starost oca može uticati na pojavu abnormalnosti polnih hromozoma, posebno Shereshevsky-Turner sindroma, kao i na visok rizik od rađanja djece s rascjepom usne i nepca, hondrodistrofijom i Marfanovim sindromom.

Prilikom prikupljanja anamneze od majke se konstatuju svi slučajevi pobačaja, mrtvorođenosti i rane smrtnosti novorođenčadi. Ne smijemo zaboraviti na mogućnost vanbračnog začeća.

Na nasljednu prirodu toka bolesti može ukazivati ​​njen rekurentni, kronični, dugotrajno rezistentan tok bolesti, posebno u dječjoj dobi (kronična upala pluća - sa cističnom fibrozom, dugotrajni crijevni poremećaji - sa celijakijom; crijevni oblik cistične fibroze; Perzistentne promjene u mokraći (proteinurija, hematurija) ukazuju na nasljednu bolest, ako bliski srodnici imaju iste promjene - Alportov sindrom ili porodičnu hematuriju. Progresivni napadi koji se ne mogu izliječiti znak su nasljednog oštećenja nervnog sistema.

Prisutnost rijetkih, specifičnih simptoma ili njihovih kombinacija kod pacijenta daje razlog za razmišljanje o kongenitalnoj ili nasljednoj patologiji. Dislokacija ili subluksacija očnog sočiva karakteristična je za 3 sindroma: Marfan, Weil-Marchesani i homocistinurija. Plava sklera - za osteogenesis imperfecta i druge bolesti vezivnog tkiva. Poremećaj seksualnog razvoja - sa hromozomskim bolestima; neplodnost, amenoreja kod Shereshevsky-Turnerovog sindroma. Uključenost mnogih organa i sistema u patološki proces ukazuje na nasljednu patologiju. Posebno česta priroda lezije uočena je kod kromosomske patologije. Hepatomegalija do ogromnih veličina - sa bolestima skladištenja, galaktozemijom, glikogenozom, fruktozemijom itd. Hepatolenalni sindrom - sa gargolizmom, intracelularnom lipoidozom, tirozinozom itd. O nasljednoj bolesti možete razmišljati u slučajevima kada je bolest urođene prirode, iako kongenitalnost bolesti ne ukazuje uvijek na njenu nasljednu prirodu (rubeola, alkoholni sindrom, itd.).

Nakon prikupljanja anamneze i analize pedigrea, treba započeti objektivno ispitivanje probanda, počevši od pregleda. Objektivno ispitivanje probanda uključuje detaljan pregled njega i njegovih rođaka, antropometriju i opis fenotipskih manifestacija bolesti. Detaljan klinički pregled je od velike važnosti, jer se ispravna dijagnoza nasljedne bolesti može postaviti samo uzimajući u obzir karakteristike izgleda pacijenta, anomalije različitih organa i sistema, uključujući i one koji nemaju funkcionalni značaj (veličina palpebralne pukotine, položaj ušiju, oblik nosa, itd.). Mnogi nasljedni sindromi dijagnosticiraju se isključivo na osnovu pregleda, kombinacije svih vidljivih nedostataka i strukturnih karakteristika organa. Stoga se pregled mora obaviti detaljno, u pojedinim dijelovima tijela, organa i sistema.

Kompletnim pregledom pacijenta, liječnik može identificirati znakove koji značajno olakšavaju diferencijalnu dijagnozu (kod bolesnika s urođenom srčanom bolešću pažljivo pregledajte ruke: skraćivanje prvog prsta šake ili prisustvo 3 falange umjesto 2 odmah sugerira dominantno nasljedni Holt-Oram sindrom ("sindrom ruke-srce") može se uočiti kod 25 nasljednih bolesti izbočeni obrvi mogu biti znak sindroma frontometafizne displazije, a udubljenog mosta nosa - mukopolisaharidoze ili ahondroplazije.

Kongenitalne malformacije i razvojne anomalije očiju i ušiju dio su većine sindroma genetske i hromozomske etiologije. Prisustvo Kayser-Fleischer prstena na periferiji šarenice daje osnovu za dijagnozu hepatolentikularne degeneracije (Wilson-Konovalov bolest).

Patologija mišićnog tkiva karakteristična je za mnoge nasljedne sindrome. Dakle, aplazija većeg broja mišića gornjih ekstremiteta je kod Edwardsovog sindroma, prisutnost superkompleksnih mišića je kod Patau sindroma. Fokalna atrofija kože, trupa, zadnjice, udova i njihova smeđa boja - s Goltzovim sindromom. Kod Dubowitzovog sindroma važan dijagnostički znak je ljuštenje kože. Pretjerana rastegljivost kože, njena krhkost, modrice s naknadnim stvaranjem ožiljaka važan je dijagnostički znak za Ehlers-Danlosov sindrom. Mrlje od kafe na koži karakteristične su za neurofibromatozu (Reckling-Hausenova bolest).

Kod mnogih nasljednih sindroma koštani sistem je uključen u patološki proces. Uočene su deformacije grudnog koša, lubanje i kralježnice, blago savijeni udovi, široki kratki prsti s gargolizmom i os-teohondrodistrofijom. Krhke kosti, višestruke - 2

novi spontani prijelomi - sa osteogenesis imperfecta. Dugi, tanki "paukovi prsti" i promjene na grudima patognomoničan su znak Marfanove bolesti.

Zakrivljenost donjih ekstremiteta nije samo posljedica rahitisa, kako se ranije vjerovalo, već može biti i posljedica poremećenog metabolizma u kostima (sa 25 nasljednih bolesti). Hipertelorizam je dijagnoza jednog od 50-60 nasljednih sindroma.

Mnogo informacija zubi, posebno kod mladih ljudi, prenose svojim promjenama (nepravilan oblik, rani gubitak, višestruki karijes, prekobrojnost itd.). Kod 20 nasljednih sindroma zabilježene su dentalne promjene.

Dakle, pažljiva identifikacija anomalija u pojedinim organima, njihovo poređenje i integracija predstavljaju glavni zadatak sindromološke analize prilikom postavljanja dijagnoze.

Antropometrija. Važan korak u pregledu pacijenta sa kliničke i genetske tačke gledišta je antropometrija. Za dijagnozu nasljednih bolesti korisni su sljedeći antropometrijski podaci: visina, tjelesna težina, građa, dužina udova (ponekad njihovih pojedinačnih dijelova), obim grudnog koša i glave, omjer sagitalne i bočne dimenzije lubanje. Svi ovi podaci se upoređuju sa krivuljama distribucije navedenih veličina u populaciji.

Poremećaj rasta (usporavanje ili ubrzanje), nesrazmjernost u razvoju pojedinih dijelova skeleta - sve to stvara specifične antropometrijske i vizualne karakteristike nasljednih bolesti. Na primjer, visok rast, dugi udovi, arahnodaktilija ukazuju na Marfanov sindrom, skraćeni udovi u odnosu na tijelo, udubljeni most na nosu ukazuju na ahondroplaziju, mikrocefalija je simptom mnogih nasljednih bolesti.

Dermatoglifi su kompleks kožnih uzoraka koji se nalaze na dlanovima, tabanima i fleksornim površinama prstiju. Koristi se za brzu dijagnostiku hromozomskih bolesti.

Dermatoglifi se mogu proučavati korišćenjem otisaka dlanova (stopala) i prstiju na papiru, uzetih štamparskim mastilom ili direktnim pregledom uzorka kože pomoću lupe. Promjene u dermatoglifima pronađene su kod kongenitalnih malformacija različitih sistema, ali su posebno izražene kod osoba s hromozomskim bolestima. Kod Edwards, Patau i Down sindroma, ove promjene su toliko specifične da se mogu koristiti za probnu dijagnozu abnormalnosti odgovarajućih hromozoma čak i prije određivanja kariotipa. Koristeći ovu metodu, možete postaviti dijagnozu bolesti mačjeg krika, Shershevsky-Turner.

Parakliničke studije. Iz istorije medicinske genetike poznato je da je već početkom 20. veka, kada je ljudska genetika još uvek bila samo polu-

Postavivši temelje za njegov razvoj, engleski doktor A. Garrod je biohemijskom analizom urina dijagnostikovao nasljednu metaboličku bolest - alkaptonuriju. 30-ih godina, norveški doktor I.A. Felling je otkrio metodu za dijagnosticiranje fenilketonurije (PKU) na temelju reakcije urina sa željeznim kloridom (u prisustvu fenilpirogrožđane kiseline u urinu pojavljuje se plavo-zelena boja). Međutim, parakliničke metode istraživanja dobile su intenzivan razvoj od perioda intenzivnog razvoja kliničke genetike (50-te godine 20. stoljeća).

Trenutno se za dijagnosticiranje nasljednih bolesti koristi čitav niz parakliničkih metoda: kliničko-biohemijske, hematološke, imunološke, endokrinološke, elektrofiziološke, radiološke, radiološke. Na primjer, kliničke, biohemijske studije provode se za cističnu fibrozu, PKU, Wilson-Konovalov bolest itd. Hematološka metoda se koristi za dijagnosticiranje hemoglobinopatija i drugih bolesti; endokrinološki - za kongenitalnu hipotireozu, kongenitalnu hiperplaziju kore nadbubrežne žlijezde; imunološki - za stanja primarne imunodeficijencije (IDS); elektrofiziološki - za neuromišićne bolesti, mnoge nasljedne bolesti nervnog sistema; Ultrazvuk - za kongenitalne malformacije, anomalije spolne diferencijacije; Rendgen - za hondrodistrofiju, neurofibromatozu itd.

Imunogenetske metode se koriste za pregled pacijenata i njihovih srodnika ako postoji sumnja na IDS (α-globulinemija, disgama-lobulinemija, ataksija-telangiektazija itd.); sumnja na antigensku nekompatibilnost između majke i fetusa; uspostavljanje pravog roditeljstva u slučajevima medicinskog genetskog savjetovanja; potreba za proučavanjem genetskih markera u dijagnostici metoda povezivanja gena; za utvrđivanje nasljedne predispozicije za bolesti.

Poslednjih godina određivanje HLA antigena leukocita u krvi dobija poseban značaj u proučavanju naslednih bolesti, jer postoji povezanost antigena ove grupe sa bolestima. HLA tipizacija se koristi za prenatalnu dijagnostiku nekih nasljednih bolesti, na primjer, kongenitalne adrenalne hiperplazije.

Imunogenetičke metode su radno intenzivne, ali otvaraju velike mogućnosti u dijagnostici nasljednih bolesti, medicinsko-genetičkom savjetovanju i zdravstvenoj prognozi za bolesti s nasljednom predispozicijom.

Citogenetske metode uključuju kariotipizaciju i brze dijagnostičke metode - proučavanje X i Y kromatina.

Skrining studije. Za nasljedne bolesti liječenje je efikasnije ako se započne u pretkliničkoj fazi.

diy. Stoga je preporučljivo započeti liječenje PKU sa 1,5-2 mjeseca, kada djetetova inteligencija ne pati, ali su u ovoj dobi djeca još uvijek spolja zdrava. Kako među čitavom masom djece izabrati onu kojoj je potrebno liječenje? U tu svrhu koristi se masovni pregled novorođenčadi (skrining, prosijavanje).

Programi skrininga (petog dana života) kod nas i u inostranstvu obično se sprovode na PKU i hipotireozu. Razmatraju se mogućnosti uvođenja skrining programa za adrenogenitalni sindrom. Pored programa masovnog skrininga, koristi se i selektivni skrining, tj. ispitivanje rizičnih grupa za određenu bolest.

Opći principi liječenja nasljednih bolesti. Dugo vremena dijagnoza nasljedne bolesti ostala je kao presuda propasti za pacijenta i njegovu porodicu. Trenutno, zahvaljujući uspjesima genetike i napretku medicine, može se tvrditi da se mnoge nasljedne bolesti već uspješno liječe. Upravo takav stav treba da ima lekar. U liječenju nasljednih bolesti potpuno je očuvan princip individualnosti, jer liječnik liječi „ne bolest, već pacijenta“. Pri liječenju nasljednih bolesti posebno treba biti oprezan u poštivanju etičkih i deontoloških principa u odnosu prema pacijentu i članovima njegove porodice. Uostalom, često govorimo o teškim hroničnim bolesnicima iz djetinjstva.

Nasljedne bolesti su toliko raznolike po vrstama mutacija, po vezama poremećenog metabolizma, po stepenu uključenosti organa i sistema u patološki proces, po prirodi toka, da je gotovo nemoguće detaljno opisati liječenje. svih naslednih bolesti.

Kao iu liječenju drugih dobro proučavanih bolesti, mogu se razlikovati tri pristupa liječenju nasljednih bolesti i bolesti s nasljednom predispozicijom: simptomatski, patogenetski i etiološki. Hirurške metode se mogu svrstati u zasebnu grupu, jer ponekad obavljaju funkcije simptomatske terapije, ponekad patogenetske, ponekad obje zajedno.

Patogenetski tretman. Liječenje bilo koje bolesti zasnovano na principu intervencije u patogenezi uvijek je efikasnije od simptomatskog liječenja. Za nasljedne bolesti najopravdanije su patogenetske metode, iako se ne protive simptomatskom liječenju. Posljednjih godina u patogenetskom liječenju nasljednih bolesti koriste se fundamentalno novi pristupi zasnovani na dostignućima molekularne i biohemijske genetike.

Korekcija metabolizma na nivou supstrata. Ovakva intervencija je jedan od najčešćih oblika liječenja nasljednih bolesti. Ograničenje određenih supstanci u hrani (ograničenje u ishrani)

redukcija) bila je prva uspješna mjera u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti, kod kojih ne postoje odgovarajući enzimi za normalnu transformaciju supstrata u hrani. Dakle, za fenilketonuriju je propisana dijeta sa malo fenilalanina. Pravovremena primjena takve prehrane bolesnom djetetu (prva 2-3 mjeseca života) osigurava njegov normalan razvoj. Restrikcija u ishrani koristi se u liječenju mnogih nasljednih bolesti metabolizma ugljikohidrata i aminokiselina (galaktozemija, intolerancija fruktoze i laktoze, cistinurija, histidinemija) i drugih bolesti s poznatim primarnim defektom. Ograničenje u ishrani mora se provoditi pod strogom biohemijskom kontrolom metabolizma.

Poboljšano uklanjanje podloge. Pojačano uklanjanje supstrata patološke reakcije može se postići propisivanjem lijekova koji dovode do smanjenja koncentracije toksičnog supstrata, ili instrumentalnim metodama, iako je potpuno oslobađanje od patoloških metaboličkih produkata teško postići. Primer pojačanog uklanjanja supstrata je propisivanje desferala (desferoksamina) za hemoglobinopatije, koji efikasno akumulira feritine i oslobađa organizam od viška gvožđa, čime se sprečava razvoj hemosideroze parenhimskih organa. Poboljšana eliminacija supstrata može se postići upotrebom fizičko-hemijskih pristupa (plazmafereza i hemosorpcija). Plazmaferezom se uklanja velika količina plazme koja sadrži toksičnu tvar, višak lipida i masnih kiselina. Ova metoda se koristi za bolesti skladištenja.

Hemosorpcija pomaže u selektivnom uklanjanju tvari tako što ih vezuje. Ova metoda se koristi za liječenje hiperholesterolemije, iako je učinak privremen (3-7 dana). Patološki supstrat se može ukloniti iz organizma pretvaranjem u neku vrstu jedinjenja, a zatim se to jedinjenje izlučuje. Primjer je uklanjanje kolesterola putem žučnih kiselina kod hiperholesterolemije.

Da bi se inhibirala sinteza supstrata ili njegovog prekursora nakupljenog u nasljednoj bolesti, može se koristiti metabolička inhibicija. Kao inhibitori koriste se različiti fiziološki aktivni spojevi. Na primjer, upotreba alopurinola, koji inhibira ksantin oksidazu, smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline u krvi kod gihta.

Korekcija metabolizma na nivou genskog proizvoda. Ovaj pristup se koristi već duže vrijeme. Zamjena (ili dodavanje) proizvoda u svrhu metaboličke korekcije koristi se za takve poremećaje čiju je patogenezu uzrokovan abnormalnim enzimom koji ne osigurava proizvodnju proizvoda ili drugim biohemijski aktivnim spojem. Pri-2

Mjera "korekcije" nasljednih metaboličkih poremećaja zamjenom proizvoda je prepisivanje steroida za kongenitalnu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde, tiroksina za hipotireozu, inzulina za dijabetes melitus i tako dalje. Takvi primjeri tipični su ne samo za metaboličke poremećaje, već i za druge nasljedne bolesti. Dakle, primjena antihemofilnog globulina sprječava krvarenje kod hemofilije i agamaglobulinemije. Za liječenje zasnovano na principu zamjene proizvoda potrebno je poznavati suptilne mehanizme patogeneze i pažljivo intervenirati u te mehanizme (nadoknaditi proizvod).

Korekcija metabolizma na nivou enzima. Intervencija u razvoju bolesti (korekcija) na nivou enzima primjer je patogenetskog liječenja, odnosno približavanja etiološkom liječenju. Dodavanjem odgovarajućeg kofaktora može se postići povećanje aktivnosti enzima i značajna korekcija metaboličkog defekta. Na primjer, stanje ovisno o B6, kao što je homocistinurija (genetski defekt enzima zavisnih od piridoksal), koje se manifestira dubokim promjenama u inteligenciji, neurološkim poremećajima i konvulzivnim sindromom, prilično se efikasno liječi visokim dozama vitamina B6; Rahitis ovisan o vitaminu D i rezistentan na vitamin D - visoke doze vitamina D.

Modifikacija aktivnosti enzima je već uspostavljen pristup u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti. Indukcija sinteze enzima može se koristiti za povećanje preostale enzimske aktivnosti davanjem lijekova. Primjer je propisivanje fenobarbitala (stimulira sintezu enzima glukoroniltransferaze) za Gilbert i Crigler-Najjar sindrom.

Zamjena enzima je uspjeh moderne enzimologije. Savremenim metodama je moguće dobiti količinu aktivnog enzima koja je neophodna za njegovo nadoknađivanje kod određenih nasljednih bolesti. Takva korekcija je moguća kod različitih doza mukopolisaharida, glikogenoze i drugih bolesti. Glavni problem je način isporuke enzima u ciljne ćelije i subcelularne formacije uključene u metaboličku patologiju. Izgledi za liječenje nasljednih bolesti zamjenom enzima zavise od uspjeha enzimiologije, ćelijskog inženjeringa i fizičko-hemijske biologije.

Operacija. Hirurško liječenje nasljednih bolesti zauzima značajno mjesto u sistemu zdravstvene zaštite pacijenata. Hirurška skrb za pacijente s nasljednom patologijom općenito se može podijeliti u tri vrste: uklanjanje, korekcija, transplantacija. Operacije se mogu posmatrati kao uklanjanje simptoma bolesti. Na primjer, kirurška korekcija kongenitalnih malformacija (rekonstruktivna operacija rascjepa usne, nepca, pilorične stenoze)

ka, itd.). Međutim, u nekim slučajevima, hirurško liječenje ide dalje od simptomatskog liječenja, s učinkom koji se približava patogenetskom. Primjer je stvaranje anastomoze između portala i donje šuplje vene. To omogućava da dio glukoze, nakon apsorpcije u crijevima, zaobiđe jetru i ne deponuje se u njoj u obliku glikogena u glikogenozi tipa I i III.

Metoda transplantacije organa i tkiva sve je češća u praksi. Alotransplantacija se već radi za različite nasljedne bolesti (transplantacija timusne žlijezde za DiGeorgeov sindrom, transplantacija koštane srži za Wiskott-Aldrich sindrom, itd.). Pored transplantacije organa, razvijaju se i metode presađivanja ćelija čija funkcija zauzima ključno mjesto u patogenezi nasljednih metaboličkih poremećaja (kultiviranje fibroblasta u potkožno tkivo u mukopolisaharidozama). Mikrohirurgija i endoskopska hirurgija su veoma obećavajuće.

Etiotropni tretman. Očigledne su poteškoće etiotropnog liječenja nasljednih bolesti, iako već postoje brojne mogućnosti za njihovo prevazilaženje, stvorene uspješnim sekvenciranjem genoma i novim smjerom u teorijskoj i kliničkoj medicini – genskom terapijom, čija je era već počela. Osnovni problemi genske terapije kod ljudi su riješeni. Prvo, geni se mogu izolovati zajedno sa graničnim regionima koji sadrže barem važne regulatore sekvence. Drugo, izolovani geni se mogu integrisati u ćelije.

14. septembar 1990. - "Rođendan" prave genske terapije. Na današnji dan izliječena je 4-godišnja djevojčica (SAD) koja je bolovala od rijetke nasljedne bolesti - primarne imunodeficijencije (teški kombinovani oblik), uzrokovane mutacijom gena za adenozin deaminazu (ADA).

Kao što se može vidjeti iz gornjeg primjera, era genske terapije je već počela. Međutim, treba napomenuti da se ove metode moraju koristiti vrlo pažljivo. Etički i deontološki principi moraju se striktno poštovati.

Razmatrane metode liječenja nasljednih bolesti, zbog utvrđene etiologije ili patogenetskih veza, mogu se smatrati specifičnim. Međutim, za veliku većinu tipova nasljedne patologije još nemamo metode specifične terapije. To se prije svega odnosi na hromozomske bolesti ili bolesti s nasljednom predispozicijom kao što su ateroskleroza i hipertenzija. Liječenje oba je simptomatsko. Na primjer, glavni cilj u liječenju kromosomskih bolesti je korekcija mentalne retardacije, sporog rasta, nerazvijenosti spolnih žlijezda itd. Otuda upotreba odgovarajućih lekova (androgeni, estrogeni, hipohormoni)

fizis, štitna žlijezda itd.). Nažalost, rezultati nisu baš ohrabrujući. Kod bolesti nervnog sistema, nasljednih metaboličkih bolesti i bolesti skeleta koriste se mnoge metode fizikalnog liječenja (klimatoterapija, elektroterapija, toplinska terapija). Pacijenti se nakon ovakvih tretmana osjećaju znatno bolje. Simptomatsko liječenje također uključuje rendgensko zračenje nasljednih tumora prije i nakon operacije.

Dakle, liječenje nasljednih bolesti je neobično težak zadatak koji nije uvijek efikasno riješen. Uprkos tome, ona mora biti konstantna i uporna. Nestabilnost i često nedovoljna izraženost efekata terapije ne otklanja pitanje njenog stalnog sprovođenja, ne samo sa kliničke tačke gledišta, već i iz deontoloških razloga. Svakako je bilo određenog pomaka u liječenju nasljednih bolesti, ali to je samo djelomičan napredak. Moraju se razviti metode genske terapije, transplantacije organa i tkiva, farmakoterapije i metode za poboljšanje sistema podrške za vraćanje normalne homeostaze.

Postoje tri vrste prevencije nasljedne patologije.

Primarna prevencija. Primarna prevencija se odnosi na radnje koje sprečavaju začeće bolesnog djeteta. To se postiže planiranjem porođaja i poboljšanjem životne sredine. Prilikom planiranja rađanja potrebno je uzeti u obzir optimalnu reproduktivnu dob, koja je za ženu 21-35 godina (ranije i kasnije trudnoće povećavaju vjerojatnost rođenja djeteta s urođenim i kroničnim patologijama). Neophodno je odbiti rađanje u slučaju visokog rizika od nasljedne i kongenitalne patologije u nedostatku pouzdanih metoda prenatalne dijagnoze, liječenja, adaptacije i rehabilitacije pacijenata i odbijanja rađanja djece u brakovima s krvnim srodnicima i između dva heterozigotna nosioca patološki gen. Poboljšanje životne sredine trebalo bi da ima za cilj prevenciju novonastalih mutacija kroz strogu kontrolu sadržaja mutagena i teratogena u životnoj sredini, jer okvirne prognoze pokazuju da oko 20% svih naslednih bolesti čine bolesti izazvane novim mutacijama.

Sekundarna prevencija se sastoji u prekidu trudnoće u slučaju prenatalno dijagnostikovane bolesti. Ovo nije najbolje rješenje, ali je trenutno jedino praktično rješenje za najteže genetske defekte.

Tercijarna prevencija nasljedne patologije odnosi se na korekciju manifestacija patološkog genotipa. Uz njegovu pomoć možete postići potpunu normalizaciju ili smanjenje razine u krvi.

ozbiljnost patološkog procesa. Za neke nasljedne bolesti moguće je intrauterino liječenje (na primjer, Rh inkompatibilnost, neke acidurije, galaktozemija). Tipični primjeri tercijarne prevencije su propisivanje liječenja u pretkliničkoj fazi razvoja bolesti. Riječ je o primjeni korekcije ishrane odmah nakon rođenja djeteta sa galaktozemijom, fenilketonurijom i propisivanje hormonske nadomjesne terapije za kongenitalnu hipotireozu. U genetskom smislu, postoji 5 pristupa prevenciji nasljedne patologije.

Kontrolisanje ekspresije gena. Poznavajući mehanizme djelovanja patoloških gena, moguće je razviti metode za fenotipsku korekciju djelovanja patoloških gena, drugim riječima, za kontrolu penetracije i ekspresivnosti. Klinički primjer kontrole ekspresije gena je prevencija posljedica fenilketonurije (PKU), galaktozemije i kongenitalnog hipotireoze.

Postavljeni su temelji za perinatalnu prevenciju nasljednih bolesti. Na primjer, majčina hipofenilalaninska dijeta tokom trudnoće kako bi se smanjile manifestacije PKU u postnatalnom periodu kod djeteta. Drugi primjer je prepisivanje ženi hipervitaminske (C, E, folne kiseline) dijete 3-6 mjeseci prije začeća i tokom prvih mjeseci trudnoće, čime se smanjuje vjerovatnoća anomalija neuralne cijevi kod djeteta.

Eliminacija embrija i fetusa sa nasljednom patologijom. Medicinsko-genetički pristup prevenciji kroz eliminaciju embriona i fetusa sa nasljednom patologijom kao da zamjenjuje spontani pobačaj kao prirodni fenomen. Poznato je da u najmanje 50% slučajeva spontano prekinutih trudnoća, fetusi imaju ili urođene malformacije ili nasljedne bolesti. Međutim, postupak prenatalne dijagnostike, a posebno prekid trudnoće, mora se provesti uz pristanak žene.

Genetski inženjering na nivou zametnih ćelija. Prevencija genetskog inženjeringa nasljednih bolesti na nivou zigota još uvijek je slabo razvijena, iako je izbor metoda za sintezu gena i metoda za njihovo "dostavljanje" ćelijama već prilično širok. Rješavanje problema transgenoze kod ljudi danas ne zavisi samo od poteškoća genetskog inženjeringa, već i od etičkih problema. Na kraju krajeva, govorimo o neopozivoj intervenciji u ljudski genom. Ljudska genetika je još uvijek daleko od potpunog razumijevanja svih karakteristika funkcioniranja genoma. Nejasno je kako će se genom ponašati nakon mejoze. Ovo je osnova da se stručnjaci privremeno suzdrže od provođenja eksperimenta.

eksperimenti, a još više klinička ispitivanja s transgenozom zametnih stanica.

Planiranje porodice. Ovaj dio prevencije nasljednih bolesti može se sažeti u sljedeće odredbe.

Odbijanje rađanja djece ako postoji visok rizik (više od 20%) od bolesnog djeteta i ne postoje mogućnosti prenatalne dijagnostike.

Odbijanje sklapanja srodnih brakova, jer povećavaju vjerovatnoću da imate dijete s nasljednom patologijom. Doprinos ovakvog pristupa može biti značajan, jer je najmanje 8,4% djece rođeno od roditelja u srodstvu.

Odbijanje sklapanja braka sa heterozigotnim nosiocima u populacijama sa visokom učestalošću bolesti.

Prestanak rađanja prije 30-35 godine je jedan od faktora u prevenciji nasljednih bolesti, jer se s godinama povećava vjerovatnoća da se dijete rodi s hromozomskom patologijom kod žena (Daunova bolest) ili određenim genskim bolestima kod muškaraca (ahondroplazija). , Marfanov sindrom) se povećava.

Zaštite okoliša. Zajedno sa spontanim mutacijama, kod ljudi se može inducirati mutageneza (radijacijska, hemijska, biološka). Još ne postoje preduslovi za mešanje u proces spontane mutageneze. Indukovana mutageneza je nutritivni izvor nasljednih bolesti. Sa stanovišta prevencije nasljednih bolesti, treba ga potpuno isključiti. Mora se naglasiti da je inducirani mutageni proces opasan u smislu ne toliko individualne koliko populacijske prognoze. Iz toga proizilazi da je isključenje mutagenih faktora iz čovjekove okoline metod populacijske prevencije nasljednih bolesti.

Književnost

1. Bočkov N.P. Klinička genetika: Udžbenik. - 2. izd., revidirano. I

dodatno.. - M.: GEOTAR-MED, 2001.

2. Bočkov N.P. Ljudska genetika: naslijeđe i patologija. -

M.: Medicina, 1978.

3. Denisov I.N., Ulumbekov E.G. (ur.). 2000 bolesti od A do Ž. - M.:

GEOTAR-MED, 1998.

4. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E., Blinnikova O.E.

istraživački sindromi i medicinsko genetičko savjetovanje: Priručnik. - 2nd ed. M.: Praktika, 1996.

5. Korochkin L.I. Uvod u razvojnu genetiku. - M.: Nauka, 1999.

6. Lil'in E.T., Bogomazova E.A., Goffman-Kadashnikov P.B. Genetika

za doktore. - M., 1990.

7. http://www.geneclinics.org - pregledi nasljednih bolesti

8. Gelehrter T.O., Collins F.S. David Ginsburg Principi medicinske genetike. - Baltimor: Williams i Wilkins, 1998.

9. Kunze J., Nippert I. Genetika i malformacije u umjetnosti. - Berlin: Grosse

10. Mueller R.F., fan D. Young Emery's Elements of Medical Genetics - N.Y.: Churchill Livingstone, 1997.