Kako djeluju antivirusni lijekovi. Antivirusni i lijekovi za prehladu i gripu

Uprkos dostignućima moderne medicine, virusne infekcije ostaju jedan od glavnih uzroka morbiditeta i mortaliteta stanovništva. Virusi (od latinskog virus, otrov) su najmanji infektivni agensi, koji se sastoje od nukleinske kiseline (DNK ili RNK), strukturnih proteina i enzima (Sl.

jedan). Genetski materijal virusa je "upakovan" u poseban slučaj - kapsid (od lat. capsa, slučaj). Kapsid je proteinska ljuska koja štiti virus od vanjskih utjecaja i osigurava adsorpciju virusa na membrani i njegovo prodiranje u ćeliju.

Supercapsid

Kapsid nukleinske kiseline

Proces reprodukcije (množenja) virusa uključuje sljedeće faze (slika 2):

1. Adsorpcija se javlja kroz interakciju glikoproteinskih kapsidnih receptora sa ćelijskim receptorima. Specifična interakcija virusnih proteina sa površinskim receptorima inficirane ćelije objašnjava "tropizam virusa" određenoj vrsti ćelija makroorganizma. Adsorpcija također ovisi o ionskom privlačenju (Shema 2, /).

2. Penetracija virusa u ćeliju (viropeksis) se dešava na dva načina: injekcijom virusne RNK (DNK) ili vakuolizacijom (Shema 2.2).

3. Deproteinizacija ("svlačenje") virusnih čestica dovodi do oslobađanja virusnog genoma. Uništavanje kapsida događa se pod djelovanjem lizosomskih enzima stanice. Modifikovane virusne čestice gube svoja infektivna svojstva (Shema 2.3).

4. Replikacija – formiranje dečjih kopija genoma virusa (Shema 2.4).

5. Sastavljanje populacija dječijih virusa (Shema 2, 5).

6. Oslobađanje ćerki viriona - završna faza reproduktivnog ciklusa (Shema 2, 6).

Klasifikacija antivirusnih sredstava

I. Lijekovi koji djeluju na ekstracelularne oblike virusa:

Oksolin;

Arbidol-sočiva.

II. Inhibitori viropexisa (blokatori M2 kanala):

Amantadin (midantan, simetrel, verigit-K, adamantin, amandin, amantan, antadin);

Remantadin (rimantadin, meradan, algirem, polirem).

III. Inhibitori neuraminidaze:

Zanamivir (Relenza);

Oseltamivir (Tamiflu).

IV. Lijekovi koji inhibiraju reprodukciju virusa:

1. Inhibitori DNK (RNA) polimeraze virusa:

Aciclovir (acikerpin, aciklovir, vivorax, gerpevir, herperax, herpesin, zovirax, xorovir, lovir, medovir, supraviran, cikloviral, sedico, citivir);

Ganciklovir (cimeven);

Vidarabin;

Ribavirin (virazol, rebetol, ribavirin Meduna, ribamidil) itd.

2. Inhibitori reverzne transkriptaze:

a) . Abnormalni nukleozidi:

Abakavir (Ziagen);

didanozin (videx);

Lamivudin (Zeffix, Epivir Tri Ti Cm);

Stavudin (Zerit) -,

zalcitobin (HIVID);

Zidovudin (retrovir AZ i Ti, timazid, azidotimidin).

b) .Preparati nenukleozidne strukture:

Efavirenz;

Nevirapin (Viramun).

3. Inhibitori proteaze:

Aprenavir (ageneraza);

indinavir sulfat (crixivan);

Sakvinavir (Invirase, Fortovase).

V. Inhibitori sazrevanja virusa:

Metisazon (marboran, hemoviran, virjuzon)

VI. Interferoni i induktori interferona.

Antivirusna sredstva će se razmatrati u skladu s predloženom klasifikacijom.

I. Lijekovi koji djeluju na ekstracelularne oblike virusa

Glavna upotreba prve grupe antivirusnih sredstava je liječenje i prevencija gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija (ARVI). ARVI je grupa bolesti sa sličnim kliničkim i epidemiološkim karakteristikama. Akutne respiratorne virusne infekcije čine oko 75% svih zaraznih bolesti. Široko rasprostranjeno širenje SARS-a je olakšano vazdušnim putem zaraze, nedostatkom postojanog imuniteta na ponovnu infekciju, kao i širokim spektrom i čestim mutacijama patogena SARS-a. Među 200 poznatih patogena, naravno, vodeću ulogu imaju virusi gripe. Gripa je svuda zabilježena i predstavlja najveću epidemijsku opasnost. Svake godine na planeti svaka deseta odrasla osoba oboli od gripe. Tokom epidemija gripa prati visok mortalitet, posebno kod male djece i starijih osoba. Zauzimajući glavno mjesto u strukturi akutnih respiratornih virusnih infekcija, gripa smanjuje reaktivnost imunološkog sistema i često se komplikuje upalom pluća, upalom srednjeg uha, pijelonefritisom i lezijama drugih organa.

Postoje tri tipa virusa gripa - A, B, C. To su virusi koji sadrže RNK iz porodice Orthomixoviridae (slika 3). Velike epidemije i pandemije izaziva virus tipa A. Nepredvidljivost epidemija je posljedica antigenske varijabilnosti virusa, što dovodi do djelomične ili potpune promjene determinanti grupe i soja - hemaglutinina i neuraminidaze. Hemaglutinin i neuraminidaza su šiljci glikoproteina koji probijaju superkapsid virusa. Ovi šiljci su neophodni za adheziju virusa na membranu i njegovo prodiranje u ćeliju (slika 3a). Istovremeno, hemaglutinin osigurava fuziju kapsida sa ćelijskom membranom i membranama lizosoma, a neuraminidaza prepoznaje i stupa u interakciju s površinskim receptorima ćelije. Osim toga, neuraminidaza, cijepanjem neuraminske kiseline iz viriona kćeri i stanične membrane, osigurava oslobađanje virusa iz stanice (slika 3d). M-protein igra važnu ulogu u morfogenezi virusa. S jedne strane, M-protein okružuje nukleokapsid i štiti genom virusa, s druge strane, M-protein je integriran u staničnu membranu i modificira

478 - ona. Na dijelovima membrane modificiranim M-proteinom dolazi do sklapanja populacija kćeri virusa, nakon čega slijedi formiranje M-kanala i oslobađanje kćeri viriona iz ćelije.

Među kemoterapijskim sredstvima za prevenciju gripe i SARS-a i dalje je popularna intranazalna primjena oksopinske masti. Lijek je efikasan i kod adenovirusnog keratokonjunktivitisa, herpetičnog keratitisa, virusnih lezija kože (šindre), rinitisa virusne etiologije.

Mehanizam djelovanja: oksolin se veže za gvaninske baze nukleinskih kiselina virusne čestice izvan ćelije - virucidno djelovanje.

Kada se primjenjuje lokalno, oksolinska mast može izazvati iritirajući učinak. Oksolinska mast za nazalnu i vanjsku upotrebu dostupna je u 0,25% - 1,0 i 3% - 1,0.

Među modernim lijekovima protiv gripe je induktor interferona arbidop-pens. Arbidol je aktivan protiv virusa gripe A i B i smanjuje rizik od ARVI za 7,5 puta.

Mehanizam djelovanja lijeka je složen i sastoji se od sljedećih veza:

* inhibira fuziju lipidnog omotača viriona sa membranama ljudskih ćelija – „sprečava prodiranje virusa u ćeliju domaćina.

Inhibira translaciju virusa specifičnih proteina u inficiranim stanicama - "suzbija reprodukciju virusa.

Antivirusni učinak lijeka pojačava njegovu interferonogenu i imunomodulatornu aktivnost. Arbidol dokazano stimulira ćelijski i humoralni imunitet. Antioksidativna aktivnost arbidola je također važna. Dobar terapeutski učinak i odsustvo nuspojava omogućavaju propisivanje Arbidol-lance za prevenciju i liječenje gripe i SARS-a kod odraslih i djece od dvije godine starosti. Za prevenciju gripe i SARS-a, lijek se koristi u starosnoj dozi tokom epidemije 2 puta sedmično tokom tri sedmice, u kontaktu sa pacijentima - dnevno 10-14 dana. Uzimanje arbidola u medicinske svrhe treba započeti u prvim satima bolesti 4 puta dnevno (svakih 6 sati) tokom 3-5 dana. Lijek je dostupan u obliku kapsula od 0,1 za odrasle i obloženih tableta od 0,05 za djecu.

II. Viropexis inhibitori (blokatori M2 kanala)

Blokatori M-proteina predstavljeni su derivatima adamantana: amantadinom i rimantadinom (Tabela 1).

U mehanizmu antivirusnog djelovanja derivata adamantana ključna reakcija je njihova interakcija s M-proteinom virusa gripe. Ovo zauzvrat remeti sljedeće dvije faze reprodukcije virusnih čestica:

1. Oni potiskuju fuziju omotača virusa s endosomskim membranama - "krše deproteinizaciju virusnih čestica -" sprječavaju prijenos virionskog genetskog materijala u citoplazmu ćelije domaćina -\u003e inhibiraju ranu fazu specifične reprodukcije virus (slika 1, c - /).

2. Narušava ugradnju M-proteina u membranu ćelija domaćina - "spreči modifikaciju membrane -" inhibira sastavljanje ćerki viriona.

Midantan, poznati antiparkinsonik, kod nas se ne koristi kao antivirusni lijek. Na bazi amantadina nastao je rimantadin koji ima veću aktivnost i manje je toksičan od svog prethodnika. Rimantadin se dobro apsorbira kada se uzima oralno i bolje prodire u tajne respiratornog trakta od amantadina. Antivirusni efekat rimantadina je duži od midantana. Rimantadin se proizvodi u Rusiji pod robnom markom Remantadine u tabletama od 50 mg. Remantadin inhibira reprodukciju velikog broja sojeva virusa influence A i smanjuje toksični učinak virusa gripe B na organizam. Lijek je aktivan protiv virusa krpeljnog encefalitisa. S tim u vezi, rimantadin se koristi ne samo za gripu, već i za prevenciju krpeljnog encefalitisa virusne etiologije. Za profilaktičku upotrebu

Efikasnost rimantadina kod gripe je 70-90%. Za prevenciju, uzimajte 0,05 1 put dnevno tokom 10-15 dana.

U terapijske svrhe, rimantadin se propisuje najkasnije 48 sati od pojave prvih znakova bolesti, a zatim se razvija otpornost na njega. To je zbog činjenice da je glavni mehanizam djelovanja lijeka zbog kršenja prodiranja virusa u stanice i blokade nuklearne faze reprodukcije. U kasnijim fazama razmnožavanja virusa, rimantadin djeluje u mnogo manjoj mjeri. Stoga, na vrhuncu bolesti, kada virus "ima vremena" da se integriše u genom ćelije domaćina, lek nije efikasan. Režim liječenja je sljedeći: 1. dan 300 mg jednokratno, 2. dan 200 mg i 3. dan 100 mg. 0,1 g 3 puta prvog dana; 2. i 3. dana - 0,1 g 2 puta dnevno i 3. dana - 0,1 g 1 put dnevno. Trajanje tečaja ne smije biti duže od 5 dana kako bi se izbjegla pojava rezistentnih oblika virusa. Za djecu od 1 do 7 godina rimantadin se zamjenjuje apgiremom (sirupom). Lijek je kombinacija rimantadina s natrijevim alginatom, koji osigurava stalnu koncentraciju rimantadina u krvi i smanjuje njegov toksični učinak.

U većini slučajeva, rimantadin se dobro podnosi. 3-6% pacijenata može imati neželjene reakcije iz centralnog nervnog sistema ili gastrointestinalnog trakta. Rimantadin treba primjenjivati ​​s oprezom kod starijih osoba, kod teško oštećene funkcije jetre i kod osoba s povećanom konvulzivnom spremnošću (na primjer, s epilepsijom).

III. Inhibitori neuraminidaze

Novi pravac u razvoju lijekova protiv gripe je stvaranje inhibitora virusne neuraminidaze (Tabela 2). Kao što je ranije spomenuto, neuraminidaza (sijalidaza) je jedan od ključnih enzima uključenih u replikaciju virusa influence tipova A i B. Kada je neuraminidaza inhibirana, sposobnost virusa da prodre u zdrave stanice je smanjena. Zbog posebnog mehanizma djelovanja, inhibitori neuraminidaze sprječavaju širenje infekcije sa bolesne osobe na zdravu. Osim toga, inhibitori neuraminidaze mogu smanjiti proizvodnju citokina (IL-1 i faktor nekroze tumora), sprječavajući razvoj lokalne upalne reakcije i slabeći takve sistemske manifestacije virusne infekcije kao što su groznica, bolovi u mišićima i zglobovima i gubitak apetita. . Osim toga, inhibitori neuraminidaze smanjuju otpornost virusa na zaštitno djelovanje respiratornih sekreta, čime se sprječava dalje širenje virusa u tijelu.

Prvi predstavnici inhibitora neuraminidaze su oseptamivir i zanamivir. Zanamivir je strukturni analog sijalične kiseline, prirodnog supstrata virusne neuraminidaze, i ima sposobnost da se natječe s njom za vezivanje za aktivna mjesta enzima. Dakle, mehanizam djelovanja zanamivira zasniva se na principu kompetitivnog antagonizma. Zbog visoke toksičnosti i niske oralne bioraspoloživosti, lijek se koristi inhalacijom. Zanamivir se preporučuje za liječenje nekomplikovane gripe kod osoba starijih od 12 godina sa kliničkim simptomima unutar 36 sati.

Oralni inhibitor neuraminidaze oseltamivir (tamiflu) je aktivan protiv svih klinički relevantnih sojeva virusa gripe, uključujući ptičju influencu (H5N1). Ne javlja se rezistencija virusa na lijek. Štoviše, prema kliničkim studijama, osjetljivost virusa gripe na Tamiflu se vremenom povećava. Oseltamivir je prolijek i pod utjecajem crijevnih i jetrenih esteraza prelazi u aktivni karboksilatni metabolit, koji je dobro raspoređen u glavna žarišta infekcije gripom.

Mehanizam djelovanja: karboksilat se veže za hidrofobni „džep” aktivnog mjesta neuraminidaze virusa gripe – e blokira sposobnost potonjeg da cijepa ostatke sijalične kiseline s površine inficirane stanice – „prodiranje i izlazak novih viriona iz ćelije je inhibiran (slika 1, a; d).

U Rusiji je oseltamivir registrovan kao sezonska profilaksa gripe kod odraslih i dece starije od 1 godine. Provedene kliničke studije pokazuju da upotreba lijeka omogućava:

Smanjenje težine simptoma za 38%;

Smanjenje trajanja bolesti za 37%;

Smanjite vjerovatnoću razvoja bolesti kod odraslih i adolescenata koji su u bliskom kontaktu sa bolesnom osobom za 89%.

Preporučena profilaktička doza lijeka je 75 mg dnevno tokom 4-6 sedmica, a terapijska doza je 75-150 mg dva puta dnevno tokom 5 dana. Lijek se dobro podnosi, ima visoku bioraspoloživost i sistemsko djelovanje. Do danas, oseltamivir je jedini lijek koji službeno preporučuje SZO u slučaju pandemije gripa. Dakle, oseltamivir u potpunosti potvrđuje status glavnog antivirusnog lijeka koji je 23. avgusta 2007. dodijeljen lijeku SZO. Oseltamivir proizvodi F. Hoffmann-LaRoche (Švicarska) pod robnom markom Tamiflu u kapsulama od 75 mg.

Dakle, važna prednost inhibitora neuraminidaze u odnosu na blokatore M-kanala (amandatin, rimantadin) je njihova aktivnost protiv dva tipa virusa gripe - A i B.

IV. Lijekovi koji inhibiraju reprodukciju virusa

Lijekove koji suzbijaju reprodukciju virusa predstavlja velika grupa visoko učinkovitih lijekova. Po hemijskoj strukturi ove lekovite supstance su derivati ​​nukleozida. Podsjetimo da nukleozidi uključuju purinske i pirimidinske baze. Zauzvrat, nukleozidi raspoređeni u određenom redu formiraju nukleinske kiseline (DNK i RNK).

Zbog slične kemijske strukture, lijekovi iz grupe abnormalnih purinskih i pirimidinskih baza ugrađuju se u nukleinske kiseline virusa i remete njihovu funkciju. Osim toga, analozi nukleozida inhibiraju virion DNK polimerazu, koja blokira replikaciju virusnih čestica potomstva. Dakle, mehanizam djelovanja abnormalnih nukleozida zasniva se na principu kompetitivnog antagonizma.

Inhibitori DNK (RNA) polimeraze virusa

1. Inhibitori PH K-polimeraze virusa

Ribavirin je aktivan protiv mnogih RNK ​​i DNK virusa. Lijek ima složen, neu potpunosti razjašnjen mehanizam djelovanja. Pretpostavlja se da blokira RNA polimerazu virusa, što remeti sintezu RNA ribonukleoproteina. Dakle, ribavirin blokira rane faze virusne transkripcije. Kada se daje inhalacijom, lijek stvara visoke koncentracije u sekretima respiratornog trakta. S obzirom na toksičnost ribavirina i ograničene podatke o njegovoj kliničkoj djelotvornosti, lijek se propisuje samo u slučaju pozitivnih rezultata seroloških testova koji potvrđuju prisutnost respiratornog sincicijalnog virusa (RSV). Međutim, lijek je pokazao djelotvornost u liječenju virusnog hepatitisa. Koristi se inhalacijom pomoću nebulizatora, samo u bolničkim uslovima. Prije zahvata, sadržaj bočice se otopi u 300 ml sterilne vode za injekcije (koncentracija primijenjenog rastvora je 20 mg/ml). Inhalacije se izvode 12-18 sati dnevno, tok liječenja je 3-7 dana.

2. Inhibitori virusne DNK polimeraze

Virusi koji sadrže DNK uzročnici su herpetičnih virusnih infekcija. Herpesvirusne bolesti (od grčkog Herpes - puzanje) su među najčešćim ljudskim virusnim infekcijama. Najpoznatiji predstavnici ove grupe - virusi herpes simplex tipova 1 i 2 (HSV-1 i HSV-2) - uzrokuju lezije sluznice. Primarna infekcija virusom herpes simplex tipa 3 (Varicella zoster, HZV) javlja se kao vodene kozice (varičela), a recidivi uzrokuju šindre (zoster). Četvrti tip herpes virusa, poznatiji kao Epstein-Barr virus (EBV), uzrokuje infektivnu mononukleozu. Karakteristična karakteristika herpesvirusa tipa 5 (SHMV) je njegova sposobnost da formira gigantske ili citomegalične ćelije. Stoga se virus herpesa tipa 5 naziva citomegalovirus. Dakle, herpesvirusi uzrokuju akutne i latentne infekcije, a imaju i određeni onkogeni potencijal.

Većina modernih antiherpetičkih lijekova (antiherpetika) su abnormalni nukleozidi. Antiherpetički lijekovi inhibiraju virusnu DNK polimerazu aktivnije od polimeraze ćelije domaćina. Lezije uzrokovane virusom herpes simplex tipa 1 obično se povlače same od sebe i zahtijevaju samo lokalno liječenje. Terapiju se preporučuje započeti u fazi prodroma (svrab). U ovom slučaju, razvoj faze mjehurića može se potpuno spriječiti. Za liječenje infekcija uzrokovanih virusima herpes simpleksa i virusom Varicella zoster, propisani su sljedeći antiherpetici za lokalnu i vanjsku primjenu.

U liječenju herpetičnog keratitisa, analog timidina idoksuridin (oftan Idu) je dokazao svoju efikasnost. Kada se primjenjuje lokalno, lijek može izazvati iritaciju i alergijske reakcije. Proizvedeno u plastičnim bocama sa kapaljkom kao rastvor za kapi za oči 0,1% - 10 ml.

Aciklovir je univerzalni predstavnik abnormalnih nukleozida. Lijek je indiciran za liječenje herpes infekcije i prevenciju recidiva bolesti. Nesumnjivo

486- Prednost aciklovira je širok spektar antiherpetičke aktivnosti. Dakle, lijek je propisan za infekciju EBV-om, HSV-1 i HSV-2. Aciklovir je efikasan kod infekcije herpes zosterom i citomegalovirusom. Međutim, teške nuspojave koje se razvijaju uz resorptivno djelovanje aciklovira ograničavaju njegovu upotrebu.

Vapacicpovir (Valtrex) je po svojim glavnim karakteristikama sličan acikloviru, ali se razlikuje od njega po većoj bioraspoloživosti kada se uzima enteralno. Valaciklovir je prolijek i u ljudskom se tijelu pretvara u aciklovir, koji pruža antiherpetičko djelovanje lijeka. Valaciclovir je aktivan protiv svih tipova herpesvirusa.

Drugi predstavnik antiherpetičkih lijekova, famciklovir (Famvir), nakon oralne primjene, brzo se pretvara u aktivni metabolit penciklovir. Prednost penciklovira je njegova aktivnost protiv nedavno identificiranih sojeva virusa herpes simpleksa otpornih na aciklovir. Osim toga, imenovanje famciklovira značajno smanjuje težinu i trajanje postherpetične neuralgije kod pacijenata s herpes zosterom. Lijek se dobro podnosi.

Trenutno, penciklovir, poznat i kao fenistil i pencivir, postaje sve popularniji. Budući da je sintetički analog acikličkog gvanin nukleozida, penciklovir ima visoku specifičnost protiv ćelija inficiranih herpesom. Kao i aciklovir, penciklovir se aktivira u ćeliji fosforilacijom, ali je potonji u svom aktiviranom obliku stabilniji i stoga je trajanje djelovanja penciklovira duže nego kod aciklovira. Kao rezultat dužeg izlaganja inficiranoj ćeliji, penciklovir je efikasan u bilo kojoj fazi herpes simpleksa, uključujući vezikule. Istovremeno, lijek smanjuje vrijeme formiranja kore za 30%, a proces zarastanja se odvija 1-2 dana brže (u prosjeku 4 dana). Brzo ublažava bol i druge simptome labijalnog herpesa (svrbež, peckanje, crvenilo, peckanje itd.). Penciklovir je aktivan protiv herpes simplex virusa (Herpes simhlex) i herpes simplex virusa tipa 3 (Varicella zoster).

U nekim slučajevima, vidarabin se propisuje za liječenje komplicirane infekcije uzrokovane virusom Varicella zoster. Lijek se uspješno koristi kod herpetičnog encefalitisa i herpetičnog keratokonjunktivitisa. Uz lokalnu primjenu vidarabina,

iritacija, bol, fotofobija, alergijske reakcije. Lijek je neurotoksičan, uzrokuje leukopeniju i trombocitopeniju.

Glavni oslonac u liječenju infekcije citomegalovirusom je ganciklovir ili natrijum foskarnet. Ganciklovir, lijek sličan po hemijskoj strukturi acikloviru, sintetički je analog gvanina. Ganciklovir je aktivan protiv svih vrsta herpesvirusa, ali se propisuje samo za infekciju citomegalovirusom, jer uzimanje ganciklovira često dovodi do teških disfunkcija različitih organa i sistema.

Inhibitori virusne DNK polimeraze uključuju natrijum foskarnet, antivirusno sredstvo za vanjsku upotrebu.

Ima virostatski učinak na viruse herpes simplex prvog i drugog tipa i viruse influence A. Djeluje protiv onkogenih virusa, virusa hepatitisa B i nekih retrovirusa. Kada se primjenjuje lokalno, lijek ne uzrokuje nuspojave.

Inhibitori reverzne transkriptaze

Reverzna transkriptaza je enzim uključen u reprodukciju virusa iz porodice Retroviridae. Reverzna transkriptaza (ili revertaza) osigurava obrnuti smjer toka genetskih informacija - ne od DNK do RNK, već, naprotiv, od RNK do DNK, u vezi s čime je porodica dobila ime (slika 4). Retrovirusi uključuju virus humane imunodeficijencije (HIV). HIV infekciju uzrokuju dva limfotropna retrovirusa HIV-1 i HIV-2. Virus humane imunodeficijencije tipa 1, ranije nazvan HTLV-3 ili LAV, smatra se glavnim uzročnikom bolesti. Kasni manifestni stadijum HIV infekcije je AIDS (sindrom humane imunodeficijencije). HIV infekciju karakteriziraju progresivni poremećaji imunološkog odgovora kao rezultat produžene cirkulacije virusa u limfocitima, makrofagima i stanicama ljudskog nervnog tkiva.

Tropizam virusa na ćelije imunog sistema obezbeđuju šiljci glikoproteina ugrađeni u superkapsid. Dobro je poznato da ovi glikoproteini stupaju u interakciju sa CD4 receptorima koji se nalaze na membrani imunokompetentnih ćelija. Nakon adsorpcije i prodiranja u ćeliju, HIV se „svlači“, a virionska RNK se oslobađa u citoplazmu. RNK retrovirusa ne pokazuje infektivna svojstva, ali služi kao šablon za sintezu molekule DNK pomoću RNA-zavisne DNK polimeraze (reverzna transkriptaza, reverzetaza), koja je dio virusne čestice. Sintetizovana dvostruka virusna DNK molekula se transportuje u jezgro ćelije i integriše u DNK ćelije domaćina uz pomoć ćelijskih integraza. Integrisani molekul DNK se transkribuje pomoću ćelijske DNK-zavisne RNK polimeraze da bi se formirala virusna RNK. Dio molekula RNK se koristi za formiranje zrelih viriona, drugi dio virusne RNK je predložak za sintezu strukturnih proteina i enzima ćerki viriona na ribosomima ćelije domaćina. Važno je da se sintetiziraju virusni proteini

Rice. 4. Ciklus reprodukcije virusa humane imunodeficijencije

Tako se u procesu reprodukcije retrovirusa formiraju dva virusno specifična enzima (reverzna transkriptaza i proteaze) koji su meta za djelovanje lijekova koji se koriste u liječenju HIV infekcije.

1. Abnormalni nukleozidi - inhibitori reverzne transkriptaze

Od lijekova koji se koriste u liječenju HIV infekcije, veliku pažnju su privukli inhibitori reverzne transkriptaze virusa. Kao što se može vidjeti sa sl. 5, derivati ​​nukleozida ove grupe lijekova se fosforiliraju kada uđu u inficiranu ćeliju.

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze Sl. 5. Mehanizam djelovanja antiretrovirusnih lijekova

Nastali aktivni metaboliti, prema principu kompetitivnog antagonizma, inhibiraju reverznu transkriptazu viriona. Kao rezultat toga, poremećeno je formiranje kćerke RNK virusa iz provirusne DNK. Potonji inhibira sintezu mRNA i virusnih proteina, što pruža terapeutski učinak.

Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze prikazani su u tabeli 5.

Predstavnici prve generacije, stavudin i zidovudin, imaju nisku selektivnost za virusne enzime i inhibiraju DNK polimeraze ljudskih stanica. Kao rezultat toga, inhibirana je sinteza miohondrijske DNK ljudskih stanica, što dovodi do poraza gotovo svih organskih sistema. Dakle, stavudin i zidovudin karakterizira supresija hematopoeze i razvoj leukopenije, trombocitopenije i anemije. Moguća pancitopenija i hipoplazija koštane srži. Sa strane probavnog sistema moguća je anoreksija, perverzija ukusa, bolovi u stomaku, dijareja, hepatomegalija, masna degeneracija jetre, povišen nivo bilirubina i jetrenih transaminaza. Oštećenje centralnog nervnog sistema manifestuje se depresijom i konvulzijama.

Pamivudin ima visoku selektivnost djelovanja na reverznu transkriptazu virusa. Lijek ne inhibira stanice koštane srži i ima manje izražen citotoksični učinak. Pored toga, lamivudin se odlikuje visokom biodostupnošću (80-88%) i aktivan je protiv HIV sojeva otpornih na zidovudin. Lamivudin se koristi za liječenje virusnog hepatitisa B.

2. Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze HIV-a nisu fosforilisani u ćelijama makroorganizma i nekonkurentno inhibiraju virion RNA zavisnu DNK polimerazu zbog direktne interakcije sa katalitičkim centrom enzima (videti sliku 5).

Inhibitori proteaze

Inhibitori virusne proteaze inhibiraju HIV proteaze po principu kompetitivnog antagonizma. Kao rezultat toga, virusni enzimi gube svoju sposobnost da cijepaju poliproteine ​​prekursore potrebne za replikaciju virusa. To dovodi do stvaranja neaktivnih virusnih čestica. Inhibitori HIV proteaze uključuju lijekove navedene u Tabeli 6.

Nažalost, dostupni antivirusni agensi ne liječe pacijente radikalno, već samo odlažu razvoj bolesti. Stoga je najefikasnija upotreba antiretrovirusnih lijekova u prvih 6-8 mjeseci od pojave bolesti. Preporučuje se kombinovana upotreba inhibitora proteaze sa nukleozidnim i/ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze HIV-a. Endogeni i egzogeni preparati interferona su dokazali svoju efikasnost u kompleksnoj terapiji AIDS-a.

V. Inhibitori sazrevanja virusa

Istaknuti predstavnik ove grupe lijekova je metizon. Metisazon inhibira sastavljanje viriona, jer blokira sintezu virusnog strukturnog proteina. Lijek je aktivan protiv virusa velikih boginja i koristi se za prevenciju velikih boginja, kao i za smanjenje komplikacija vakcinacije protiv velikih boginja. Budući da su male boginje danas rijetke, lijek se gotovo nikada ne koristi. Istovremeno, mestizo- 493 -

zone je od interesa u vezi sa posebnim mehanizmom djelovanja i izraženim antivirusnim djelovanjem. Moguće je da će se na bazi metizazona sintetizirati novi visoko učinkoviti antivirusni agensi, koji će postati osnivač nove grupe lijekova. Ovo je tim interesantnije jer postoje dokazi o efikasnosti lijeka u liječenju rekurentnog genitalnog herpesa. Lijek se dobro podnosi i primjenjuje se oralno.

VI. Interferoni i induktori interferona

Preparati interferona se široko koriste za liječenje i prevenciju virusnih infekcija. Interferoni su otkriveni relativno nedavno. Godine 1957. Isaacs i Lindenmann su otkrili da stanice zaražene virusom gripe počinju proizvoditi i oslobađati u okolinu poseban protein koji sprječava razmnožavanje virusa. Kasnije je ovaj protein nazvan interferon (lat. inter - između, smrt + ferre - nositi). Trenutno je općeprihvaćena sljedeća definicija:

Interferoni su proteini male molekularne mase citokinske grupe koje sintetiziraju ljudske stanice u procesu zaštitne reakcije na strane agense.

Interferoni (IFN) imaju izraženu specifičnost vrste i jedan su od najvažnijih faktora odbrane organizma tokom primarne virusne infekcije. Ne samo virusi, već i bakterije, mitogeni i antigenski efekti mogu izazvati sintezu IFN-a. Poznato je više od 20 interferona koji se razlikuju po strukturi i biološkim svojstvima. Sve ljudske ćelije su sposobne sintetizirati interferone, ali imunološke stanice su njihov glavni izvor. Dakle, postoje tri glavne vrste interferona:

1. a-interferon (leukocit) - proizvode leukociti;

2. f)-interferon (fibroblast) - proizvode fibroblasti;

3. y-interferon (limfocitni ili imuni) - sintetiziraju ga limfociti.

Prema svojoj funkcionalnoj aktivnosti, interferoni se dijele u dvije vrste. Tip I uključuje a-IFN i R-IFN.

IFN-a je namijenjen slobodnoj cirkulaciji i zaštiti organa udaljenih od mjesta unošenja patogena.

IFN-R djeluje lokalno, sprječavajući širenje virusa sa mjesta njegovog unošenja.

Ovu grupu glikoproteina karakteriše izražena antivirusna aktivnost.

Mehanizam djelovanja interferona uključuje sljedeće točke:

1. Supresija transkripcije virusnih proteina.

2. Inhibicija translacije virusnih proteina.

3. Potiskivanje metabolizma proteina.

4. Kršenje sklapanja i sazrevanja virusne čestice.

Važno svojstvo interferona je njihova sposobnost da aktiviraju sintezu zaštitnih enzima u ljudskim stanicama koji blokiraju replikaciju virusne DNK i RNK. Složen mehanizam djelovanja osigurava interferonima širok spektar antivirusnog djelovanja. Štoviše, vjeruje se da se kod virusa ne javlja otpornost na interferon. Imunomodulatorna aktivnost interferona pojačava njihov antivirusni učinak, a ovaj efekat je najizraženiji kod predstavnika interferona tipa II - IFN-y.

Svi interferoni, uz antivirusno djelovanje, imaju antitumorsko i imunomodulatorno djelovanje. Spektar farmakološke aktivnosti IFN-a određuje glavne indikacije za njihovu upotrebu: kompleksnu terapiju zaraznih bolesti, onkološke patologije, imunodeficijencije različitog porijekla i drugih stanja praćenih smanjenjem proizvodnje interferona u stanicama makroorganizma. Izražena supresija interferonogeneze također je karakteristična za kronične virusne infekcije. Osim toga, studije su pokazale da se kod djece i starijih osoba, posebno u hladnoj sezoni, interferon formira sporije iu manjim količinama. Postoje dva načina za povećanje koncentracije interferona u tijelu:

1. Uvođenje preparata egzogenog interferona (sam IFN).

2. Uvođenje induktora sinteze interferona (endogeni preparati interferona).

Interferon-alfa preparati se uglavnom koriste kao antivirusni agensi. Istovremeno, trenutno su sve tri vrste humanih interferona dobijene genetskim inženjeringom. Rekombinantni i prirodni interferoni uključuju:

1. Interferon alfa - 2b;

2. Interferon beta - 1a;

3. Interferon - lb;

4. Kombinovani preparati koji sadrže više IFN-a;

5. Kompleksni preparati, uključujući, uz IFN, citokine i druge biološki aktivne supstance.

Za liječenje virusnih infekcija koriste se lijekovi na bazi interferona navedeni u tabeli 8. Preparati egzogenog interferona se široko koriste za liječenje i prevenciju gripe. IFN se uspješno koristi u kompleksnoj terapiji herpes infekcije, virusnog hepatitisa i AIDS-a. Imajte na umu da terapija interferonom nije bez nedostataka. Dakle, parenteralna primjena preparata IFN-a kod teških virusnih infekcija dovodi do ozbiljnih nuspojava. Osim toga, interferoni nisu lako dostupni za široku upotrebu u praktičnoj medicini, jer su slabo zastupljeni na farmaceutskom tržištu u Rusiji, a cijena takvih lijekova je vrlo visoka.

Induktori interferona su alternativa interferonskoj terapiji.

Induktori interferona su supstance prirodnog i sintetičkog porekla koje izazivaju proizvodnju endogenog IFN u ćelijama makroorganizma. Unatoč raznolikosti induktora interferona, njihova farmakološka aktivnost je uglavnom posljedica djelovanja IFN-a:

1) .Indukcija sinteze interferona;

2) .Imunomodulatorno dejstvo;

3) Stimulacija nespecifičnih odbrambenih mehanizama organizma;

4) .Antivirusno djelovanje.

Endogeni pripravci interferona ili induktori interferona uključuju sljedeće ljekovite tvari:

I. Preparati prirodnog porijekla:

Aktipol, Arbidol-Lens, Poludan, Amiksil.

II. Preparati sintetičkog porijekla:

Copaxone-teva, Izoprinozin, Galavit, Gepon, Derinat, Immunomax, Likopid, Polioxidonium, Decaris.

III. fitopreparati:

Echinocea hexa l (immunal, immunorm,)

Fitopreparati kombinovanog sastava: Bittnerov originalni melem, Sinupret, Tonsilgon.

Zbog sličnih imunofarmakoloških mehanizama djelovanja, induktori interferona imaju uobičajene indikacije za primjenu s IFN-om. Preparati endogenog interferona propisuju se za liječenje i prevenciju virusnih infekcija. Osim toga, IFN induktori se koriste u kompleksnoj terapiji zaraznih bolesti druge etiologije i za korekciju oslabljenog imuniteta (uključujući stanja imunodeficijencije).

Posebno mjesto zauzima farmakoterapija virusnih hepatitisa. Dakle, broj nosilaca virusnog hepatitisa u svijetu premašuje 1 milijardu.S obzirom na veliki društveni značaj ove zarazne bolesti, nekoliko riječi o savremenim hemoterapijskim lijekovima koji se koriste za liječenje virusnih hepatitisa. Virusni hepatitis je grupa polietioloških antroponotskih lezija jetre s različitim mehanizmima i putevima prijenosa patogena. Po prvi put, izvanredni domaći terapeut S. P. Botkin (1888) predložio je odvajanje infektivnog hepatitisa od drugih lezija jetre. Trenutno je izolovano i proučavano 8 vrsta patogena.

th hepatitisa. Najpotpunije karakterizirani virusi prikazani su u Tabeli 9.

U posljednjih 30 godina, glavni princip liječenja virusnog hepatitisa je intenzivna i dugotrajna terapija interferonom. Njegovo djelovanje se izražava u smanjenju intoksikacije, broja i težine komplikacija i neutralizaciji uzročnika virusa. U nekim slučajevima propisuju se induktori interferona. Trenutno terapija

virusni hepatitis uključuje imenovanje takvih etiotropnih sredstava kao što su vidarabin, pamivudin i ribavirin (vidi ranije). Važan dio kompleksne terapije virusnog hepatitisa je simptomatsko liječenje. Općenito, racionalna farmakoterapija virusnog hepatitisa ostaje izazov. Stoga mogućnosti imunoprofilakse bolesti privlače veliku pažnju.

I za kraj, nekoliko riječi o drugim mogućnostima liječenja najčešćih virusnih infekcija. Dakle, u liječenju različitih oblika herpetične infekcije koriste se gotovo svi poznati induktori interferona lokalnog i sistemskog djelovanja. Na primjer, u slučaju herpetične infekcije koristi se cirizinska kiselina (epigen intima). Glicirizinska kiselina stimulira stvaranje IFN-a i stupa u interakciju sa strukturama virusa, mijenjajući faze virusnog ciklusa. Lijek poboljšava regeneraciju tkiva i ima protuupalno i analgetsko djelovanje. Glicirizinska kiselina je aktivna protiv DNK i RNA virusa, uključujući herpes simplex, herpes zoster, humani papiloma virus i citomegalovirus. Lijek se dobro podnosi.

Trenutno je kompanija Allopharm razvila i uvela u proizvodnju inovativni lijek Allomedin. Glavni aktivni sastojak novog lijeka je peptid aloferon-3. Pretkliničkim istraživanjima utvrđeno je da aktivne supstance - peptidi iz grupe alostatina - povećavaju antivirusni i antitumorski imunitet organizma. Klinička ispitivanja su pokazala da upotreba aloferona kod rekurentnog herpesa povećava period bez recidiva na šest mjeseci ili više. Primjena lijeka na početku bolesti uklanja neugodne simptome nakon nekoliko sati i zaustavlja herpetične erupcije. Dodajmo da je allomedin indiciran i za liječenje virusnih papiloma. Lijek je dostupan u obliku gela "Allomedin".

Treba pomenuti domaći lek antigripin (CJSC Antivirus, Sankt Peterburg, Rusija), koji je izbalansirana mešavina acetilsalicilne kiseline, askorbinske kiseline, rutina, metamizola, difenhidramina i kalcijum glukonata. Kod gripe i ARVI, u terapijske i profilaktičke svrhe, široko se koriste adaptogeni - opći tonik biljnog porijekla (lijekovi ginsenga, eleutherococcusa, Schisandra chinensis, zamaniha, aralija, rodiola, ehinacea, kalanchoe). Za liječenje gripe uzrokovane virusima tipa A i B, sintetički

lijek protiv tikova iz klase biciklotena deutiforina. Kao terapeutsko i profilaktičko sredstvo za gripu A i B koristi se adapromin - 0,2 g 1 put dnevno 4 dana, za hitnu profilaksu u izbijanju, 0,1 g 1 put dnevno 5-10 dana.

Kod respiratornih infekcija široko se koriste imunomodulatori: ribomunil, bronhomuhal, IRS-19, chmudon itd. Povećavaju koncentraciju y-IFN i interleukina-2 (IL-2), što doprinosi razvoju stabilnijeg imuni odgovor. Za sprečavanje razvoja bolesti dozvoljava se intranazalna upotreba interferonskih preparata kao što su Alfainterferon (interlock, CLI), Viferon, Grippferon i Reaferon (realdiron). Kod lokalne primjene IFN-a nuspojave nisu identificirane. Posebnu grupu preparata protiv gripe čine homeopatski lekovi: aflubin, alikor, flu-hel, iflucid, tonzilgon, traumel, grip, engistol, EDAS 903 granule, EDAS 131 kapi, nazentropfen C, "AGRI" za odrasle i decu.

Pleconaril, nedavno razvijen u SAD-u, je obećavajući antivirusni lijek. In vitro studije i eksperimenti na životinjama otkrili su njegovu aktivnost protiv enterovirusa i rinovirusa. Podaci iz prvih placebom kontroliranih studija ukazuju na djelotvornost lijeka kod respiratornih infekcija i enterovirusnog meningitisa.

Unatoč prilično opsežnoj listi lijekova, virusne bolesti ostaju slabo kontrolirane infekcije. To je zbog nedostatka radikalnih metoda terapije i razvoja otpornosti virusa. Maksimalna efikasnost antivirusne terapije postiže se kompleksnom prirodom tretmana.

Stav prema upotrebi antivirusnih lijekova u Rusiji i drugim zemljama svijeta je dijametralno suprotan. Ako je u Ruskoj Federaciji većina ovih lijekova slobodno dostupna, onda je, na primjer, u Europi nemoguće kupiti takve lijekove bez liječničkog recepta. A u SAD-u, od ogromne liste antivirusnih lijekova koji se koriste protiv gripe, dozvoljeno je samo pet.

Učinkoviti antivirusni lijekovi se koriste za liječenje i prevenciju različitih virusnih infekcija. Smjer njihovog djelovanja može biti različit. U pravilu, to ovisi o tome na koji stupanj interakcije virusa sa ćelijom djeluje lijek.

U ovom materijalu predstavljene su karakteristike najboljih antivirusnih lijekova.

Klasifikacija i smjer djelovanja antivirusnih lijekova

Prema izvorima proizvodnje i hemijskoj prirodi, usvojena je sljedeća klasifikacija antivirusnih lijekova:

• Interferoni endogenog porijekla dobiveni genetskim inženjeringom, kao i njihovi analozi i derivati ​​(ljudski leukocitni interferon itd.)
• Sintetička jedinjenja (arbidol, bromonaftokinon, itd.)
• Supstance biljnog porijekla (mangiferin itd.)

Prema smjeru djelovanja razlikuju se sljedeći najefikasniji antivirusni lijekovi:

1. Inhibiranje adsorpcije virusa na ćeliju i njegovog prodora u nju, kao i procesa oslobađanja virusnog genoma (rimantadin itd.)
2. Inhibiranje sinteze "ranih" virusnih proteina-enzima
3. Inhibitori sinteze nukleinskih kiselina (aciklovir, zidovudin, itd.)
4. Inhibiranje "sastavljanja" viriona (metisazon, itd.)
5. Povećanje otpornosti (otpornosti) ćelija na virus (interferoni)

Najefikasniji antivirusni lijekovi Interferoni

Ljudski leukocitni interferon.

Farmakološki efekat: antivirusno, imunomodulatorno, antitumorsko djelovanje.

Indikacije: prevenciji i liječenju, kao i drugih SARS-a.

Kontraindikacije:

Nuspojave: u rijetkim slučajevima - alergijske reakcije.

Način primjene: lijek se uzima profilaktički (tokom masovnih epidemija), kao i u terapeutske svrhe. Za prevenciju se koriste intranazalno: ukapaju se ili prskaju u nosne prolaze. Ampula sa suvom materijom se otvara, dodaje se voda sobne temperature do oznake.

Sadržaj se promućka dok se potpuno ne otopi, unese se po 5 kapi u svaki nosni prolaz svakih 5-6 sati tokom dana (ukupno 4-6 ukapavanja). U terapijske svrhe, kod prvih znakova gripa, efikasna je metoda inhalacije (na nos ili usta).

Za jednu inhalaciju: 3 ampule lijeka se otopi u 10 ml vode zagrijane na ne više od 37 ° C. Inhalacije sa ovim jednim od najefikasnijih antivirusnih lijekova rade se 2 puta dnevno sa razmakom od najmanje 1-2 sata.Rastvor interferona se koristi u oftalmološkoj praksi kod virusnih bolesti oka (instilacije).

Obrazac za izdavanje: ampule od 2 ml (u suvom obliku).

Uslovi izdavanja iz apoteka: bez lekarskog recepta.

Interferon a-2a.

Farmakološki efekat: lijek ima antivirusno, imunomodulatorno, antitumorsko djelovanje.

Indikacije: virusna i tumorska oboljenja, virusni hepatitis, virusna oboljenja oka (konjunktivitis, keratitis, uveitis), hronična mijeloična leukemija, rak bubrega; ponekad - kompleksna terapija multiple skleroze.

Kontraindikacije: trudnoća, alergijske bolesti, kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima potrebno je praćenje EKG-a.

Nuspojave: drhtavica, opšta slabost, hipertermija, alergijske reakcije kože, leukopenija, trombocitopenija, pri lokalnoj primeni - edem konjunktive; s izraženim nuspojavama, injekcije se otkazuju.

Način primjene: intramuskularno lokalno ispod konjunktive. U oftalmologiji se koristi u obliku subkonjunktivalnih injekcija i lokalno. Kod konjunktivitisa i površinskog keratitisa, 2 kapi otopine se ukapaju u konjuktivnu šupljinu, počevši od 6-8 puta dnevno, zatim 3-4 puta dnevno.

Tijek liječenja ovim lijekom, koji je uvršten na listu efikasnih antivirusnih lijekova, je oko 2 sedmice.

Obrazac za izdavanje: liofilizirani prah u ampulama od 50.000ME; rastvor za injekciju od 3.000.000 IU, 4.500.000 ME, 6.000.000 IU, 9.000.000 IU, 18.000.000 IU u 1 ml.

Uslovi izdavanja iz apoteka: na recept.

U periodu masovnih bolesti gripe i SARS-a, bez antivirusnih profilaktičkih lijekova, kod kuće možete koristiti sljedeću metodu: 1 kašičica se dodaje u jednu čašu tople prokuvane vode. soli (poželjno morska hrana) i 25-30 kapi joda, otopina se dobro promiješa.

Potrebno ih je ispirati grlom, a nosne prolaze podmazati pamučnim štapićima.

Lista najboljih antivirusnih lijekova i njihovo farmakološko djelovanje

Acyclovir.

Farmakološki efekat: lijek ima antivirusno (ometa reprodukciju virusa), imunostimulirajuće djelovanje, uglavnom djeluje na viruse herpes simplex i herpes zoster, sprječava nastanak novih elemenata osipa, ubrzava stvaranje kora, smanjuje bol u akutnoj fazi.

Indikacije: bolesti uzrokovane virusom herpes simplex i herpes zoster, kao i njihova prevencija kod osoba sa smanjenim imunitetom.

Kontraindikacije: individualna netolerancija na lijek, s oprezom - tijekom trudnoće.

Nuspojave: glavobolje, mučnina, povraćanje, dijareja, alergijske kožne reakcije, umor.

Način primjene: intravenozno, unutra.

Također, ovaj jedan od najboljih antivirusnih lijekova primjenjuje se lokalno u obliku masti ili kreme:

• Kod herpesa kože i sluzokože - 15 mg / kg dnevno, 3 injekcije tokom 5-10 dana; lokalno - 750 mg / m2 dnevno
• Kod herpesa, ako postoje antitijela na virus herpes simpleksa - 150 mg / m2 2 puta dnevno
• Kod herpetičnog encefalitisa - 30 mg / kg dnevno, 3 injekcije 10-14 dana
• Kod malih boginja i herpes zoster - 30 mg / kg dnevno, 3 injekcije tokom 5-10 dana; lokalno - 1,5 g / m2 dnevno
• Kod infekcije citomegalovirusom - 500 mg / m2 3 puta dnevno

Unutra je propisano za genitalni herpes 200 mg 5 puta dnevno. Za prevenciju - 200 mg 3-4 puta dnevno ili 400 mg 2 puta dnevno.

Obrazac za izdavanje: bočice od 250 mg; tablete od 200 mg; 3% mast za oči (30 mg aktivne tvari po 1 g) u tubama od 4,5 ili 5 g; 5% krema (50 mg aktivne supstance po 1 g) u tubama od 5 g.

Uslovi izdavanja iz apoteka: bez lekarskog recepta.

Ganciclovir.

Farmakološki efekat: antivirusni lijek, djelotvoran uglavnom kod infekcije herpesom i citomegalovirusom.

Indikacije: citomegalovirusne infekcije; kod pacijenata sa stanjima imunodeficijencije, uključujući i one sa AIDS-om, nakon transplantacije organa i koštane srži. Zbog svojih visokih terapijskih karakteristika, ovaj antivirusni lijek se propisuje i za kemoterapiju malignih tumora.

Kontraindikacije: individualna netolerancija, trudnoća, period laktacije, s oprezom - kod bolesti bubrega.

Nuspojave: utiče na kardiovaskularni (povišen krvni pritisak, poremećaji srčanog ritma) i nervni sistem (depresija, konvulzije, psihoze i dr.), gastrointestinalni trakt (dispepsija, suva usta i sl.), ponekad se javlja svrab kože, alopecija; mogu se razviti neutropenija i granulocitopenija.

Način primjene: u obliku intravenskih infuzija. Obično se daje u dozi od 5 mg/kg konstantnom brzinom tokom jednog sata svakih 12 sati tokom 14-21 dana. Bolesnicima sa imunodeficijencijom i rizikom od relapsa retinitisa daju se 6 mg/kg dnevno 5 puta tjedno ili 5 mg/kg dnevno dnevno. Rastvori ganciklovira su alkalni (pH 9,0-11,0); treba ih ubrizgati strogo u venu, polako.

Obrazac za izdavanje: u obliku liofiliziranog praha u bočicama koje sadrže 0,546 g ganciklovir natrijuma, što odgovara 0,5 g baze ganciklovir. Rastvori se pripremaju u sterilnoj vodi za injekcije neposredno pre upotrebe. Pripremljeni rastvor se može čuvati u frižideru 24 sata.

Uslovi izdavanja iz apoteka: na recept.

Zidovudine.

Farmakološki efekat: lijek ima antivirusni učinak, inhibira replikaciju retrovirusa, uključujući virus humane imunodeficijencije (HIV), predložen je za upotrebu u kompleksnom liječenju AIDS-a, a njegova studija je u toku.

Indikacije: HIV infekcija.

Kontraindikacije: trudnoća, period laktacije.

Nuspojave: teška leukopenija i (ili) granulocitopenija, anemija; doza se bira pojedinačno uz naknadno praćenje stanja pacijenta.

Način primjene: unutar 2 kapsule (200 mg) 6 puta dnevno.

Obrazac za izdavanje: kapsule od 100 mg.

Uslovi izdavanja iz apoteka: na recept.

Ribavirin.

Farmakološki efekat: lijek ima virusnu aktivnost, inhibira sintezu virusa i DNK, bez utjecaja na ćelije domaćina.

Indikacije: gripa tipa A i B, infekcija uzrokovanih virusom herpesa (genitalni, herpes zoster, herpetični gingivitis i stomatitis), kao i za liječenje malih boginja, vodenih kozica, hepatitisa A i akutnog hepatitisa B.

Kontraindikacije: trudnoća, tireotoksikoza. Također, kontraindikacije za upotrebu ovog antivirusnog lijeka su teške patologije jetre i bubrega.

Nuspojave: bol u želucu, mučnina, nadutost, povišeni nivoi indirektnog bilirubina u krvi.

Način primjene: unutra (nakon jela) odrasli sa gripom - 0,2 g 3-4 puta dnevno tokom 3-5 dana. Neophodno je započeti liječenje kod početnih znakova bolesti. Za liječenje drugih virusnih bolesti koristi se 0,2 g 3-4 puta dnevno tokom 7-14 dana. Za liječenje akutnih infekcija propisuje se udarna doza od 1,4-1,6 g prvog dana.Djeci se daje 10 mg/kg dnevno.

Obrazac za izdavanje: tablete od 0,2 g.

Uslovi izdavanja iz apoteka: na recept.

Spisak drugih antivirusnih lijekova: indikacije i nuspojave

Rimantadin.

Farmakološki efekat: lijek djeluje preventivno protiv infekcija uzrokovanih sojevima virusa influence tipa A2, ima izražen antitoksični učinak kod gripe B.

Indikacije: za rano liječenje i prevenciju gripa tokom epidemija.

Kontraindikacije: trudnoća, tireotoksikoza, akutne patologije jetre i bubrega.

Nuspojave: lijek se obično dobro podnosi; ponekad se javljaju bolovi u stomaku.

Način primjene: unutra (nakon jela) sa vodom: odrasli 1. dana bolesti - 100 mg 3 puta; 2. i 3. dana - 100 mg 2 puta; 4. dan - 100 mg 1 put. Prvog dana bolesti možete uzeti lijek jednokratno u dozi od 300 mg. Djeci od 7 do 10 godina propisuje se 30 mg 2 puta dnevno; 11-14 godina - 50 mg 3 puta dnevno. Ovaj antivirusni lijek, koji je na listi najboljih, mora se uzimati 5 dana.

Obrazac za izdavanje: tablete od 50 mg.

Uslovi izdavanja iz apoteka: bez lekarskog recepta.

Arbidol.

Farmakološki efekat: antivirusni lijek koji ima specifičan inhibicijski učinak na viruse gripe A i B, ima imunomodulatorno, interferonsko djelovanje, stimulira fagocitnu aktivnost makrofaga, povećava otpornost organizma na virusne infekcije, smanjuje učestalost komplikacija uzrokovanih virusnom infekcijom, kao i egzacerbacije kroničnih bakterijskih bolesti.

Indikacije: prevencija i liječenje gripe, akutnih respiratornih virusnih infekcija, stanja sekundarne imunodeficijencije, kroničnih,. Također indikacije za primjenu ovog antivirusnog lijeka su rekurentne herpetične infekcije (kao dio kompleksne terapije).

Kontraindikacije: individualna netolerancija na lijek, s oprezom - kod bolesti kardiovaskularnog sistema, jetre i bubrega.

Nuspojave: dobro se podnosi, rijetko - alergijske reakcije.

Način primjene: odrasli unutra (prije jela) - 0,2 g 4 puta dnevno 5 dana. Djeca od 6 do 12 godina - 100 mg 4 puta dnevno, od 3 do 6 godina - 50 mg 4 puta dnevno. Tok tretmana je 5 dana.

U svrhu prevencije (u kontaktu sa oboljelima od gripe) - 0,2 g dnevno 10-14 dana; tokom perioda epidemija gripa i sezonskog porasta incidencije akutnih respiratornih virusnih infekcija - 0,1 g 1 put dnevno svaka 3-4 dana tokom 3 nedelje.

Uz komplikacije akutnih respiratornih virusnih infekcija s upalom pluća i smanjenjem ukupnog imunološkog statusa - 0,2 g 3 puta dnevno tijekom 5 dana, zatim 0,2 g 1 put tjedno tijekom 3-4 tjedna.

Obrazac za izdavanje: tablete od 0,1 g.

Uslovi izdavanja iz apoteka: bez lekarskog recepta.

Tokom infekcije, virus se veže za površinu ćelije, napada je i prenosi joj svoj genom – nasljednu informaciju. Zaražena stanica počinje proizvoditi tvari koje pokreću različite imunološke reakcije u tijelu.

Oksolin.

Farmakološki efekat: antivirusni lek.

Indikacije: virusne bolesti očiju, kože, rinitis virusne etiologije, prevencija infekcije gripom.

Kontraindikacije: individualna netolerancija na lijek.

Nuspojave: brzo peckanje sluzokože nosa ili očiju prilikom nanošenja masti.

Način primjene: u cilju prevencije infekcije gripom koristi se 0,25% oksolinska mast. U periodu maksimalnog izbijanja gripe (obično u roku od 25 dana), u kontaktu sa oboljelim od gripe, radi individualne prevencije, nosna sluznica se maže sa 0,25% masti dnevno 2 puta dnevno (ujutro i uveče). U liječenju adenovirusnog keratokonjunktivitisa koristi se svježe pripremljena 0,2% vodena otopina.

Instalira se u konjuktivnu šupljinu 2 kapi 5-6 puta dnevno. Noću se na očne kapke nanosi 0,25% oksolinska mast. Za liječenje virusnog keratitisa s opsežnim manifestacijama rožnice, u prva 3-4 dana ugrađuje se 0,1% otopina, 2 kapi 4-5 puta dnevno, 0,25% mast se nanosi preko očnih kapaka noću.

Za keratitis uzrokovan virusom herpes simplex ili herpes zoster koristi se prva 3-4 dana 0,25% masti, a narednih dana 0,5-1% masti 3-4 puta dnevno 2-3 dana. .

Kod jednostavnih, herpes zoster i molluscum contagiosum, 1-2% masti se nanosi na zahvaćenu kožu 2-3 puta dnevno do oporavka. Kod virusnog rinitisa na nosnu sluznicu se nanosi 0,25% ili 0,5% mast 2-3 puta dnevno tokom 3-4 dana, ili se ukapa 0,25% rastvor - 2 kapi u svaku nozdrvu 3-4 puta dnevno.

Obrazac za izdavanje: 0,25-; 0,5-; jedan-; 2-; i 3% mast; prah (za pripremu rastvora).

Uslovi izdavanja iz apoteka: bez lekarskog recepta.

Tiloron.

Farmakološki efekat: antivirusno imunostimulirajuće sredstvo, inducira stvaranje interferona tipa α, β i γ, stimulira proizvodnju matičnih stanica koštane srži, čime se povećava imunitet, povećava stvaranje antitijela.

Indikacije: liječenje i prevencija gripe, SARS-a, virusnog hepatitisa A, B, C i D, herpesa, citomegalovirusne infekcije; kao dio kompleksne terapije infektivno-alergijskog i virusnog encefalomijelitisa (multipla skleroza, leukoencefalitis itd.); kao dio kompleksne terapije urogenitalne klamidije, plućne tuberkuloze; liječenje gripe i SARS-a kod djece starije od 7 godina.

Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka, trudnoća, dojenje, djeca mlađa od 7 godina.

Nuspojave: dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje, dijareja, bol u epigastriju), zimica. Također, nuspojava upotrebe ovog antivirusnog lijeka mogu biti alergijske reakcije.

Način primjene: unutra nakon jela za odrasle za liječenje gripe i SARS-a - 125 mg na dan prva 2 dana, zatim - 125 mg nakon 48 sati Za tok liječenja - 750 mg.

Za prevenciju gripa i SARS-a - 125 mg jednom sedmično tokom 6 sedmica. Za liječenje pušenja - 750 mg.

Za liječenje virusnog hepatitisa A prvog dana - 125 mg 2 puta; zatim - 125 mg svakih 48 sati Za tretman pušenja - 1,25 g.

Za prevenciju virusnog hepatitisa A - 125 mg jednom nedeljno tokom 6 nedelja. Za liječenje herpesa, infekcije citomegalovirusom u prva 2 dana - 125 mg, zatim nakon 48 sati - 125 mg. Prosječno trajanje liječenja je 1 mjesec. Doza glave - 1,25-2,5 g.

Za djecu stariju od 7 godina propisano je: za nekomplikovane oblike gripe i SARS - 60 mg 1 put dnevno 1., 2. i 4. dana od početka liječenja. Doza dima - 180 mg. U komplikovanom toku gripe i SARS-a - 60 mg 1 put dnevno 1., 2., 4. i 6. dana od početka lečenja. Glavna doza - 0,24 g (4 tablete). Za druge patologije, način primjene i doze propisuje liječnik pojedinačno.

Obrazac za izdavanje: tablete 60, 125 mg.

Uslovi izdavanja iz apoteka: na recept.

Savremeni antivirusni lijekovi: način primjene i nuspojave

Inozin pranobex.

Farmakološki efekat: antivirusni lijek s imunostimulirajućim učinkom, aktivira biokemijske reakcije u makrofagima, povećava proizvodnju interleukina, pojačava proliferaciju T-limfocita, T-pomoćnika (prirodne stanice ubojice), povećava sintezu antitijela; inhibira replikaciju DNK i RNK virusa.

Indikacije: stanja imunodeficijencije, praćena razvojem herpesa, subakutnog sklerotskog panencefalitisa, akutnog virusnog encefalitisa, genitalnih bradavica.

Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka, urolitijaza, aritmije, giht, kronično zatajenje bubrega.

Nuspojave: povišene razine mokraćne kiseline u krvnom serumu i urinu, dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje, dijareja, bol u epigastriju), suha koža, svrab (alergijski), glavobolja, vrtoglavica, nervoza, poremećaji sna, letargija, osjećaj preopterećenosti, poliurija, rijetko - bol u zglobovima. Takođe, nuspojava ovog modernog antivirusnog lijeka može biti pogoršanje gihta.

Način primjene: unutra nakon jela. Odrasli i djeca - 50 mg/kg dnevno, podijeljeno u 3-4 doze. Odrasli - 6-8 tableta dnevno; djeca - 1 tableta na 10 kg tjelesne težine. Tok tretmana - 7-10 dana, pauza - 8 dana. Po potrebi, nakon pauze, možete ponoviti tok liječenja. Njegovo trajanje određuje i kontroliše ljekar koji prisustvuje.

Obrazac za izdavanje: tablete od 500 mg.

Uslovi izdavanja iz apoteka: na recept.

Mangiferin.

Farmakološki efekat: biljni pripravak s antivirusnim djelovanjem učinkovito djeluje na viruse herpesa koji sadrže DNK, potiskuje reprodukciju herpes simplex virusa uglavnom u ranim fazama njegovog razvoja.

Indikacije: jednostavno .

Kontraindikacije: trudnoća i individualna netolerancija na lijek.

Nuspojave: alergijske reakcije.

Način primjene: unutra (bez obzira na unos hrane) - 1 tableta (0,1 g) 3-4 puta dnevno tokom 5-10 dana. Istovremeno je propisana i lokalna primjena lijeka - nanošenje 5% masti na kožu i 2% masti na sluznicu. Mast se nanosi na zahvaćena područja kože bez zavoja 2-3 puta dnevno.

Liječenje bolesti u ranim fazama omogućava postizanje većeg terapeutskog učinka. Trajanje liječenja je 10-30 dana i ovisi o težini i obliku patologije. Kod ponovljenog pogoršanja bolesti, liječenje se mora ponoviti.

Obrazac za izdavanje: tablete od 0,1 g; 2-5% masti od svijetložute (2%) do žute (5%) sa zelenkastom nijansom i blagim specifičnim mirisom u tubama od 10 g (2%) i 10 ili 20 g (5%).

Uslovi izdavanja iz apoteka: bez lekarskog recepta.

Oseltamivir.

Farmakološki efekat: lijek ima antivirusno djelovanje.

Indikacije: liječenje i prevencija kod odraslih i djece starije od 1 godine.

Kontraindikacije: koristiti s oprezom tokom trudnoće i dojenja.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, dijareja, glavobolja, vrtoglavica, kašalj, nesanica.

Način primjene: odrasli i djeca starija od 12 godina - 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana; od 8 godina - 75 mg 2 puta dnevno tokom 5 dana; od 1 godine (manje od 15 kg) 30 mg 2 puta dnevno tokom 5 dana; od 40 kg težine - 75 mg 2 puta dnevno tokom 5 dana.

Obrazac za izdavanje: 75 mg kapsule, suspenzija.

Uslovi izdavanja iz apoteka: na recept.

Jodofenazon.

Farmakološki efekat: lijek ima antivirusno, protuupalno, imunomodulatorno djelovanje, stimulira proizvodnju α- i β-interferona, stvaranje antitijela, inhibira prodiranje virusa u ćeliju i stabilizira ćelijske membrane, djeluje uglavnom na viruse krpeljnog encefalitisa , Coxsackie i ECHO enterovirusi, gripa i parainfluenca.

Indikacije: liječenje i prevencija krpeljnog virusnog encefalitisa, gripe, parainfluence.

Kontraindikacije: hiperfunkcija štitne žlijezde, preosjetljivost na lijekove koji sadrže jod.

Nuspojave: alergijske reakcije, mučnina, oteklina.

Način primjene: unutra (nakon jela). Za liječenje krpeljnog encefalitisa: prva 2 dana - 0,3 g 3 puta dnevno, 3. i 4. dan - 0,2 g 3 puta dnevno, u narednih 5 dana - 0,1 g 3 puta dnevno. Za prevenciju (u slučaju ugriza krpelja) - prema istoj shemi kao i u liječenju.

U slučajevima boravka u endemskim područjima (za krpeljni encefalitis) koristiti 0,2 g 1 put dnevno tokom cijelog perioda boravka; prije posjete gore navedenim područjima - 0,2 g 3 puta dnevno 2 dana prije posjete.

Obrazac za izdavanje: tablete od 0,1 g.

Uslovi izdavanja iz apoteka: bez lekarskog recepta.

2 ocjene, d prosjek: 5,00 od 5)

Korisni članci

Virusi su stalno prisutni u okolini, a njihovi nosioci su milioni ljudi širom planete. Većina ljudi ne pridaje veliki značaj novoj bolesti koju izazivaju virusi, u nadi da će se imuni sistem sam izboriti. Da, ljudski imuni sistem je u stanju da ih pobedi, ali kasno je kada se u oslabljenom organizmu pojavi druga, ozbiljnija infekcija i nastanu komplikacije.

Osim toga, doživotni imunitet razvija se samo na mali broj virusa, ostali, na primjer, stalno mutiraju, a tijelo ih mora uvijek iznova pobjeđivati.

Više o drogama

Naravno, medicina ne miruje, a borba protiv virusa je završena pobjedom ljudskog imuniteta, u većini slučajeva to se ne događa bez pomoći antivirusnih lijekova. Činjenica je da virusi mogu razviti otpornost na lijekove (mutirati), a lijek koji je ranije pomogao može se pokazati nemoćnim.

Moderni medicinski antivirusni lijekovi dijele se na:

1. Sredstva protiv (herpes virus tip 5).
2. Antiherpetički lijekovi (protiv virusa herpesa tipa 1 i 2).
3. Lekovi za grip.
4. Višenamjenski, gotovo univerzalni alati.

Postoje lijekovi koji se pogrešno nazivaju antivirusnim. Zapravo, oni ne utječu direktno na virus, već samo stimuliraju proizvodnju imunoloških stanica prilično dugo.

Preparati za imunološki sistem

Imunomodulatori su prirodni ili sintetički lijekovi koji mogu i stimulirati i deprimirati imuni sistem, uključujući endogene (sadrže ljudski interferon), egzogene (dobivene iz okoline) i sintetičke. Prema svom djelovanju i namjeni dijele se na:

1. Imunosupresivi su lijekovi koji samo inhibiraju djelovanje imuniteta, inhibiraju razvoj novih imunoloških stanica, neki lijekovi ravnomjerno djeluju na imunološki sistem, dok drugi selektivno, uspješno se koriste u transplantacijskim operacijama kada je potrebno oduprijeti se prirodnom odbacivanju od strane organizma. primaoca transplantiranog organa donora.
2. Imunostimulansi - riječ govori sama za sebe, to su lijekovi koji aktiviraju imunološki sistem, stimulišu ga na proizvodnju interferona, primjenjuju se u obliku tableta, supozitorija, prema odluci ljekara.

U kojim slučajevima se prihvataju?

Treba ga uzimati s oprezom, samo po preporuci i u naznačenim dozama. Kada je imunološki sistem otkazao kao posljedica stresa, prekomjernog rada, nedavne bolesti, hipotermije, pregrijavanja ili aklimatizacije, morate razmišljati o imunostimulirajućim lijekovima.

Indikacije za njihovu upotrebu su i česti recidivi bolesti, akutni simptomi infekcije i nastale komplikacije. Imunostimulirajuća sredstva se uzimaju kako s antivirusnim lijekovima, tako i zasebno: kao profilaksa ili jačanje imuniteta u procesu rehabilitacije nakon bolesti.

Treba imati na umu da se ni u kom slučaju ne smijete samoliječiti, jer to može dovesti do ozbiljnih problema u funkcioniranju imunološkog sistema. Naviknut će se na pomoć imunomodulatora i prestati proizvoditi interferone u pravoj količini. Također je strogo zabranjeno korištenje imunosupresiva bez indikacija ljekara koji prisustvuje.

Početak liječenja

Od trenutka kada virus uđe u organizam, potrebno je od nekoliko sati do jedne sedmice. Osoba možda ne znači da je infekcija u tijelu, ali već inficira druge. Svima su poznate akutne respiratorne infekcije, SARS i grip od djetinjstva. Iz nekog razloga, ne žure se svi ljudi na liječenje i puštaju da sve ide svojim tokom. A ako je ARI akutna respiratorna bolest ili, jednostavnije, obična prehlada, onda je ARVI akutna respiratorna virusna infekcija koja je virusne prirode i, kao i grip, može izazvati komplikacije. Ove infekcije obično počinju na isti način:

• kijanje
• oticanje nosne sluznice i bezbojni iscjedak;
• suzenje očiju;
• slabost;
• bolovi u udovima i tijelu;
• glavobolja;
• kasnije - .

U ovom slučaju, ne možete oklijevati i razmišljati, započeti liječenje ili će proći samo od sebe. Odgovor je očigledan: poduzmite hitnu akciju.

Kako bi se brzo nosili s infekcijom, antivirusni lijekovi počinju se uzimati u prva dva dana od početka bolesti. Tada neka sredstva već jednostavno gube na djelotvornosti, jer već postoje milioni virusa u tijelu. Postoje neki lijekovi koji se bore protiv svake infekcije. Glavna stvar je izbjeći komplikacije.

Kako odabrati pravi lijek?

Ne treba misliti da su svi antivirusni agensi isti i da se razlikuju samo po imenu. Imaju različito djelovanje, aktivnost, oblik, aktivne tvari i svojstva. Na primjer, jedan lijek je dobar protiv gripe, ali nije dobar protiv virusa herpesa, a treći je potpuno nedjelotvoran kada je bolest već u punom zamahu.

Vrlo je teško pronaći antivirusno sredstvo za sebe, doktor će to učiniti najbolje, procijenivši kliničku sliku i težinu bolesti i propisati terapiju.

Lista najefikasnijih ljekarničkih proizvoda

Od širokog spektra antivirusnih sredstava u ponudi, ipak vrijedi istaknuti nekoliko popularnih lijekova među pacijentima i doktorima. Podijeljeni su u dvije grupe i svaka zauzvrat uključuje skup sredstava. Izabrali smo one koji su dokazani iskustvom.

Ne-imunomodulacijska sredstva

Pristupite izboru lijeka odgovorno, pažljivo čitajući njegov opis:

1. Remantadin- ovo je efikasan antivirusni lijek kojemu se dugo vjeruje da se može nositi čak i s virusom H1N1 (svinjska gripa), cijena mu je niska, a kritike su više nego dobre, skoro svi ga podnose zadovoljavajuće, samo mala suha usta i gastrointestinalni trakt uznemireni su nuspojave crijevnog trakta, može se koristiti za djecu od godinu dana, moguće je da će virus postati otporan na remantadin, tada je lijek indiciran za zamjenu, ne preporučuje se pacijentima sa problemima s bubrezima i jetrom .
2. Tamiflu- vrlo je aktivan protiv gripe tipa A i B, preporučuje se uzimanje na početku bolesti, treba biti oprezan sa ovim lijekom, jer može izazvati proljev, mučninu, vrtoglavicu pa čak i halucinacije i depresiju, pokazalo se da njegovo djelovanje nije u potpunosti proučeno, prikazano djeci od jedne godine, spada u kategoriju skupih lijekova.
3. Arbidol- dobro, univerzalno antivirusno sredstvo, efikasno za herpes, gripu, rotavirus, SARS, pa čak i za neke bronhijalne bolesti, indicirano za djecu od 3 godine, spada u lijekove srednje cjenovne kategorije, široko se koristi u liječenju mnogih virusne bolesti;
4. Ribavirin- aktivan i vrlo brzo djelujući lijek protiv virusa kao što su gripa, onkogeni, herpes, kao i protiv rijetkih infekcija, popularan je među turistima koji putuju u Afriku i Južnu Ameriku, koriste ga samo odrasli, efikasan je u bilo kojoj fazi razvoj bolesti, oštro je kontraindiciran kod pacijenata s mentalnim poremećajima, srčanim udarom, zatajenjem srca i bubrega, prosječne cjenovne kategorije.
5. - ima lokalno dejstvo, njime se mažu obe nozdrve iznutra, nakon nekoliko sati nos se mora isprati morskom vodom, indikovan je za izbijanje infekcija i epidemija, kao i kada je dete u školi ili predškolskoj ustanovi u svrhu prevencije.

Imunomodulacijska sredstva

Postoje složeniji lijekovi koji, osim antivirusnog djelovanja, uključuju podršku ljudskom imunološkom sistemu:

• - efikasne tablete opsežnog djelovanja, koje se uzimaju prema shemi koju je propisao liječnik, u bilo kojoj fazi bolesti, stimulira proizvodnju interferona, bori se protiv virusa, kontraindicirana je kod žena koje nose ili doje dijete, moguće je za djecu od treće godine, praktično nema nuspojava;
• - popularno sredstvo u borbi protiv virusa gripe i herpesa, dobro se podnosi;
• - sintetički lijek, ali ne manje efikasan, univerzalan, koji se koristi za sve vrste i manifestacije virusa, dobro ga podnose pacijenti, ali se ne propisuje djeci mlađoj od sedam godina, stimulira proizvodnju tri vrste interferona;
• Cytovir 3- kontraindicirano kod djece mlađe od godinu dana, dojilja i trudnica, kao i pacijenata sa problemima genitourinarnog sistema, hipotenzivnih pacijenata i pacijenata sa šećernom bolešću, efikasno stimuliše proizvodnju imunih ćelija;
• Ingavirin- vrlo efikasno imunostimulirajuće i antivirusno sredstvo, indicirano samo za odrasle, visoko aktivno protiv virusa gripe, ne izaziva nuspojave i alergijske reakcije.

Kao što vidite, najefikasniji su kompleksni preparati koji sadrže antivirusna i imunostimulirajuća svojstva, jer ne samo da blokiraju i uništavaju virus, već i pomažu imunološkom sistemu, a mogu se koristiti i u preventivne svrhe. Takvi agensi nove generacije aktivno djeluju čak i na viruse koji stalno mutiraju. Liječnik će vam pomoći da odluči o izboru lijeka na osnovu dijagnoze.

Antivirusni lijekovi su spojevi prirodnog ili sintetičkog porijekla koji se koriste za liječenje i prevenciju virusnih infekcija. Djelovanje mnogih od njih selektivno je usmjereno na različite faze razvoja virusne infekcije i životni ciklus virusa.

Trenutno je poznato više od 500 virusa koji uzrokuju ljudske bolesti. Virusi sadrže jedno- ili dvolančanu ribonukleinsku kiselinu (RNA) ili deoksiribonukleinsku kiselinu (DNK) zatvorenu u proteinski omotač koji se zove kapsid. Neki od njih također imaju vanjski omotač lipoproteina. Mnogi virusi sadrže enzime ili gene koji omogućavaju reprodukciju u ćeliji domaćinu. Za razliku od bakterija, virusi nemaju svoj metabolizam: oni koriste metaboličke puteve ćelije domaćina.

Virusi koji sadrže RNK ili sintetiziraju glasničku RNK (mRNA), ili sama RNK obavlja funkciju mRNA. Sintetizira virusne proteine, uključujući RNA polimerazu, uz sudjelovanje kojih se formira mRNA virusa. Transkripcija genoma nekih RNA virusa vrši se u jezgru ćelije domaćina. Pod dejstvom reverzne transkriptaze retrovirusa, na bazi virusne RNK, sintetiše se njoj komplementarna DNK (provirus), koja je integrisana u genom ćelije domaćina. Nakon toga, tokom transkripcije, formiraju se i ćelijska RNK i mRNA virusa, na kojima se sintetiziraju virusni proteini za sklapanje novih virusa. Virusi i bolesti koje uzrokuju prikazani su u tabeli. jedan.

Glavni mehanizmi djelovanja antivirusnih lijekova

U fazi infekcije virus se adsorbuje na ćelijsku membranu i ulazi u ćeliju. U tom periodu se koriste lijekovi koji remete ovaj proces: topljivi lažni receptori, antitijela na membranske receptore, inhibitori fuzije virusa sa ćelijskom membranom.

U fazi penetracije virusa, kada je virion deproteiniziran i nukleoprotein se „razodjenuo“, djelotvorni su blokatori jonskih kanala i stabilizatori kapsida.

U sljedećoj fazi počinje intracelularna sinteza virusnih komponenti. U ovoj fazi su efikasni inhibitori virusnih DNK polimeraza, RNK polimeraza, reverzne transkriptaze, helikaze, primaze i integraze. Na translaciju virusnih proteina utiču interferoni (IFN), antisens oligonukleotidi, ribozimi i inhibitori regulatornih proteina. Inhibitori protaze utiču na proteolitičko cijepanje.

IFN i inhibitori strukturnih proteina aktivno utiču na sklapanje virusa.

Završna faza ciklusa replikacije uključuje oslobađanje viriona potomstva iz ćelije i smrt inficirane ćelije domaćina. U ovoj fazi su efikasni inhibitori neuraminidaze, antivirusna antitijela i citotoksični limfociti.

Postoje različite klasifikacije antivirusnih sredstava. Ovaj članak predstavlja klasifikaciju prema dejstvu na određeni virus (tabela 2).

Razmislite o lijekovima protiv gripe i herpesa.

Klasifikacija antivirusnih lijekova odobrenih za upotrebu u Rusiji.

• Grupa lijekova protiv gripe:
  - amantadin;
  - Arbidol;
  - oseltamivir;
  — Rimantadin.
• Lijekovi koji djeluju na herpes viruse:
  - Alpizarin;
  - aciklovir;
  - Bonafton;
  - Valaciclovir;
  - ganciklovir;
  - glicirizinska kiselina;
  - idoksuridin;
  - Penciklovir;
  - Riodoxol;
  - Tebrofen;
  - Tromantadin;
  - famciklovir;
  - Florenal.
• Antiretrovirusni lijekovi:
  - Abakavir;
  - Amprenavir;
  - Atazanavir;
  - didanozin;
  - zalcitabin;
  - Zidovudine;
  - Indinavir sulfat;
  - Lamivudin;
  - Nelfinavir;
  - Ritonavir;
  - sakvinavir;
  - Stavudin;
  - Fosfazid;
  - Efavirenz.
• Ostali antivirusni lijekovi:
  - Inozin pranobex;
  - Interferon alfa;
  - Interferon alfa-2;
  - Interferon alfa-2b;
  - Interferon beta-1a;
  - Interferon beta-1b;
  - jodantipirin;
  - Ribavirin;
  - Tetraokso-tetrahidronaftalen (Oxolin);
  - Tiloron;
  - Flakozid.

Lijekovi protiv gripe (Tabela 2)

Arbidol je derivat indolkarboksilne kiseline. Mehanizam djelovanja lijeka sastoji se od supresije reprodukcije virusa gripe, utjecaja na sintezu IFN-a, povećanja broja T-limfocita i funkcionalne aktivnosti makrofaga, kao i antioksidativnog učinka.

Lijek prodire nepromijenjen u neinficirane i inficirane stanice i određuje se u nuklearnoj i citoplazmatskoj frakciji. Arbidol inhibira proces fuzije virusnog lipidnog omotača sa endosomskim membranama (na pH 7,4), što dovodi do oslobađanja virusnog genoma i početka transkripcije. Za razliku od amantadina i rimantadina, Arbidol inhibira oslobađanje samog nukleokapsida iz vanjskih proteina, neuraminidaze i lipidne membrane. Dakle, Arbidol djeluje u ranim fazama virusne reprodukcije.

Lijek nema specifičnost soja (u ćelijskim kulturama potiskuje reprodukciju virusa gripe A za 80%, virusa influence B za 60% i virusa gripe C za 20%, a djeluje i na virus ptičje gripe, ali slabije od reprodukcije kod ljudi sojevi virusa gripa).

Sinteza IFN se povećava, počevši od uzimanja 1 tablete do 3 tablete. Međutim, dalje povećanje nivoa IFN-a prilikom uzimanja Arbidola nije uočeno. Brzi porast sinteze IFN-a može imati preventivni učinak kada se lijek uzima prije pojave gripe.

Arbidol ima imunomodulatorno djelovanje, što dovodi do povećanja ukupnog broja T-limfocita i T-pomoćnika. Štaviše, normalizacija ovih pokazatelja je uočena kod pacijenata sa inicijalno smanjenim brojem CD3 i CD4 ćelija, a kod osoba sa normalnim funkcionisanjem ćelijskog imuniteta praktički nije bilo promena u broju T-limfocita i T-pomoćnika. Istovremeno, upotreba Arbidola ne dovodi do značajnog smanjenja apsolutnog broja T-supresorskih limfocita - stoga stimulativna aktivnost lijeka nije povezana s inhibicijom funkcije supresorskih stanica. Arbidol povećava ukupan broj makrofaga sa apsorbovanim bakterijama i fagocitni broj. Pretpostavlja se da su aktivirajući stimulansi za fagocitne stanice bili citokini, a posebno IFN, čija se proizvodnja pojačava pod utjecajem lijeka. Povećava se i sadržaj prirodnih ubica, NK ćelija, što omogućava da se lijek okarakteriše kao induktor aktivnosti prirodnog ubice.

Lijek se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). T 1/2 je 16-21 sat.Izlučuje se nepromijenjen fecesom (38,9%) i urinom (0,12%). Tokom prvog dana izluči se 90% primijenjene doze.

Interakcije Arbidola s drugim lijekovima nisu opisane u literaturi.

Gotovo jedina nuspojava lijeka su alergijske reakcije. Lijek je odobren za upotrebu od 2 godine života.

Arbidol ima prilično širok spektar antivirusnog djelovanja i koristi se za prevenciju i liječenje gripa tipa A i B, uključujući one komplicirane bronhitisom i upalom pluća; akutne respiratorne bolesti (ARVI); kronični bronhitis, upala pluća, rekurentne herpetične infekcije; u postoperativnom periodu - za normalizaciju imunološkog statusa i sprječavanje komplikacija.

Amantadin i rimantadin su derivati ​​adamantana. Oba lijeka, čak i u malim dozama, suzbijaju reprodukciju virusa A. Njihovo antivirusno djelovanje je posljedica dva mehanizma.

Prvo, djeluju u ranoj fazi virusne reprodukcije, potiskujući "svlačenje" virusa. Primarni cilj ovih lijekova je protein virusa influence A M2, koji formira jonski kanal u njegovoj ljusci. Supresija funkcije ovog proteina dovodi do činjenice da protoni iz endosoma ne mogu ući u virus, blokira se disocijacija ribonukleotida i oslobađanje virusa u citoplazmu.

Drugo, mogu djelovati iu fazi sastavljanja virusa, očito zbog promjena u obradi hemaglutinina. Ovaj mehanizam je moguć kod nekih sojeva virusa.

Među divljim sojevima, otpornost na lijekove je rijetka, ali se rezistentni sojevi dobivaju od pacijenata koji ih uzimaju. Ukrštaju se osjetljivost i otpornost virusa na amantadin i rimantadin.

Oba lijeka se dobro apsorbiraju kada se uzimaju oralno i imaju veliki volumen distribucije. Većina amantadina se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. Poluvrijeme (T 1/2) kod mladih je 12-18 sati, kod starijih se gotovo udvostručuje, a kod zatajenja bubrega još više povećava. Stoga se doza lijeka mora smanjiti čak i uz neznatnu promjenu funkcije bubrega. Rimantadin se aktivno metabolizira u jetri, T 1/2 je u prosjeku 24-36 sati, 60-90% lijeka se izlučuje urinom u obliku metabolita.

Prilikom uzimanja oba lijeka najčešće se primjećuju manji dozi zavisni poremećaji gastrointestinalnog trakta (mučnina, gubitak apetita) i centralnog nervnog sistema (CNS) (razdražljivost, nesanica, poremećaj koncentracije). Pri uzimanju visokih doza amantadina moguć je značajan neurotoksični učinak: zbunjenost, halucinacije, epileptički napadi, koma (ovi efekti mogu biti pojačani uzimanjem H1-blokatora, M-antiholinergika, psihotropnih lijekova i etanola). Sigurnost upotrebe tokom trudnoće nije utvrđena. Dozvoljena upotreba od 7 godina starosti.

Lijekovi se koriste za prevenciju i liječenje gripa A. Uzimanjem tokom epidemija gripa izbjegava se infekcija u 70-90% slučajeva. Kod osoba s nekomplikovanom gripom A, liječenje lijekovima u trajanju od 5 dana u dozama specifičnim za dob, započeto u ranoj fazi bolesti, smanjuje trajanje groznice i općih simptoma za 1-2 dana, ubrzava oporavak, a ponekad skraćuje period oslobađanja virusa.

Oseltamivir je neaktivni prekursor koji se u tijelu pretvara u svoj aktivni metabolit, oseltamivir karboksilat. Prijelazni je analog sijalične kiseline i selektivni inhibitor neuraminidaze gripe A i B. Osim toga, suzbija sojeve virusa influence A koji su otporni na derivate adamantana.

Neuraminidaza virusa gripe cijepa terminalne ostatke sijaličnih kiselina i na taj način uništava receptore smještene na površini stanica i nove viruse, odnosno potiče oslobađanje virusa iz stanice na kraju reprodukcije. Aktivni metabolit oseltamivira uzrokuje promjene u aktivnom mjestu neuraminidaze i inhibira njenu aktivnost. Virusi se agregiraju na površini ćelije i njihovo širenje se usporava.

Rezistentni sojevi virusa influence A nalaze se u 1-2% pacijenata koji uzimaju lijek. Do danas nisu pronađeni rezistentni sojevi virusa influence B.

Kada se uzima oralno, lijek se dobro apsorbira. Unos hrane ne utiče na njenu bioraspoloživost, ali smanjuje rizik od nuspojava na gastrointestinalni trakt. Lijek se podvrgava enzimskoj hidrolizi u gastrointestinalnom traktu i jetri uz stvaranje aktivnog metabolita. Volumen distribucije lijeka približava se volumenu tekućine u tijelu. T 1/2 oseltamivira i njegovog aktivnog metabolita je 1-3 i 6-10 sati, respektivno. Oba spoja se uglavnom izlučuju bubrezima nepromijenjena.

Kada se uzima oralno, moguća je blaga nelagodnost u abdomenu i mučnina, koji se smanjuju kada se lijek uzima uz obrok. Gastrointestinalni poremećaji obično nestaju nakon 1-2 dana, čak i ako pacijent nastavi uzimati lijek. Klinički značajne interakcije oseltamivira sa drugim lijekovima nisu identificirane. Lijek se koristi kod djece starije od 1 godine.

Oseltamivir se koristi za liječenje i prevenciju gripe. Profilaktička upotreba oseltamivira tokom epidemija smanjuje učestalost i među onima koji su vakcinisani vakcinom protiv gripa i među nevakcinisanim. U liječenju gripe ovim lijekom, oporavak nastupa 1-2 dana ranije, a broj bakterijskih komplikacija se smanjuje za 40-50%.

Antiherpetički lijekovi

Prije nego što pređemo na raspravu o antiherpeticima, potrebno je podsjetiti se na različite herpes viruse i bolesti koje uzrokuju (Tablica 4). Nažalost, u arsenalu modernih antivirusnih sredstava ne postoje lijekovi koji djeluju na sve herpes viruse istovremeno (Tablica 5).

Herpes simplex virus tip 1 uzrokuje oštećenje kože, usta, jednjaka i mozga; herpes simplex virus tipa 2 zahvaća vulvu, rektum, kožu i moždane ovojnice. Prvi odobreni antiherpetički lijek bio je vidarabin (1977). Međutim, zbog svoje visoke toksičnosti koristio se za liječenje bolesti uzrokovanih virusom herpes simplex i Varicella-zostervirus, samo za vitalne znakove. Od 1982. aciklovir se koristi za liječenje pacijenata s lakšim tokom bolesti.

Aciklovir je aciklični analog gvanozina, a valaciklovir je L-valin estar aciklovira. Aciklovir inhibira sintezu virusne DNK nakon fosforilacije virusnom timidin kinazom unutar inficiranih ćelija. Aciklovir trifosfat koji nastaje u ćeliji ugrađuje se u lanac DNK koji se sintetizira u ćeliji domaćinu, što dovodi do prestanka rasta virusnog DNK lanca. Molekul DNK, koji uključuje aciklovir, vezuje se za DNK polimerazu i nepovratno je inaktivira.

Virusna rezistencija može biti rezultat smanjene aktivnosti virusne timidin kinaze i izmijenjene virusne DNK polimeraze. Promjene u aktivnosti enzima rezultat su mutacija.

Bioraspoloživost aciklovira kada se uzima oralno je samo 10-30% i opada sa povećanjem doze. Za razliku od aciklovira, oralna bioraspoloživost valaciklovira dostiže 70%. Lijek se brzo i gotovo potpuno pretvara u aciklovir. Aciklovir prodire u mnoge biološke tečnosti, uključujući sadržaj vezikula kod vodenih kozica, cerebrospinalnu tečnost, akumulira se u mleku, amnionskoj tečnosti i posteljici. Njegova koncentracija u vaginalnom sadržaju uvelike varira. Koncentracija lijeka u serumu kod majke i novorođenčeta je približno ista. Lijek se praktički ne apsorbira kroz kožu. T 1/2 aciklovira u prosjeku iznosi 2,5 sata kod odraslih, 4 sata kod novorođenčadi, a može se povećati i do 20 sati kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.Ljek se skoro u potpunosti izlučuje bubrezima nepromijenjen. Tokom trudnoće, farmakokinetika lijekova se ne mijenja.

Po pravilu, aciklovir se dobro podnosi. Kada koristite mast na bazi polietilen glikola, moguća je iritacija sluznice genitalija i osjećaj peckanja. Kada se uzima oralno, lijek povremeno uzrokuje glavobolju, vrtoglavicu, osip i proljev. Zatajenje bubrega i neurotoksični efekti su još rjeđi. Nuspojave valaciklovira su slične onima kod aciklovira - mučnina, dijareja, glavobolja; visoke doze mogu uzrokovati konfuziju, halucinacije, oštećenje bubrega i, vrlo rijetko, trombocitopeniju. Intravenskom primjenom velikih doza aciklovira može doći do zatajenja bubrega i oštećenja CNS-a.

Sam famciklovir je neaktivan, ali se brzo pretvara u penciklovir pri prvom prolasku kroz jetru. Penciklovir je aciklični analog gvanozina. Mehanizam djelovanja lijeka sličan je mehanizmu djelovanja aciklovira. Kao i aciklovir, penciklovir djeluje prvenstveno protiv herpes simplex virusa i Varicella-zostervirus. Rezistencija na penciklavir je rijetka u klinici.

Za razliku od penciklovira, koji ima oralnu bioraspoloživost od samo 5%, famciklovir se dobro apsorbira. Kada se uzima famciklovir, bioraspoloživost penciklovira se povećava na 65-77%. Uzimanje zajedno s lijekom usporava apsorpciju potonjeg, ali općenito se bioraspoloživost ne smanjuje. Volumen distribucije penciklovira je 2 puta veći od volumena tečnosti u tijelu, T 1/21/2 se povećava na 9,9 sati.Ljek se lako uklanja tokom hemodijalize.

Aciklovir se dobro podnosi, ali ponekad se mogu javiti glavobolja, mučnina, dijareja, urtikarija, a kod starijih osoba mogu se javiti halucinacije i konfuzija. Lokalni preparati mogu izazvati kontaktni dermatitis i ulceraciju.

Sigurnost lijeka tokom trudnoće, kao i njegova interakcija s drugim lijekovima, nije utvrđena.

Ganciklovir je aciklični analog gvanozina. Mehanizam djelovanja lijeka sličan je mehanizmu djelovanja aciklovira. Aktivan protiv svih herpesvirusa, ali najefikasniji protiv citomegalovirusa.

Bioraspoloživost ganciklovira kada se uzima oralno uz obrok je 6-9%, a nešto manja kada se uzima na prazan želudac. Valganciklovir se dobro apsorbira i brzo hidrolizira u ganciklovir, čija se bioraspoloživost povećava na 61%. Kada se valganciklovir uzima s hranom, bioraspoloživost ganciklovira se povećava za još 25%. Uz normalnu bubrežnu funkciju, T 1/2 je 2-4 sata Više od 90% lijeka izlučuje se bubrezima nepromijenjeno. Kod zatajenja bubrega T 1/2 se povećava na 28-40 sati.

Glavni neželjeni efekat ganciklovira koji ograničava dozu je supresija hematopoeze (neutropenija, trombocitopenija). Kod 5-15% pacijenata bilježe se lezije centralnog nervnog sistema različite težine (od glavobolje do konvulzija i kome). Kod intravenske primjene mogući su flebitis, azotemija, anemija, osip, groznica, promjene biohemijskih parametara jetre, mučnina, povraćanje, eozinofilija.

Kod laboratorijskih životinja, lijek je imao teratogeni i embriotoksični učinak, nepovratno je narušio reproduktivnu funkciju. Citostatici povećavaju neželjeni efekat ganciklovira na koštanu srž.

Idoksuridin je analog timidina koji sadrži jod. Mehanizam antivirusnog djelovanja nije u potpunosti shvaćen. Poznato je da su fosforilirani derivati ​​lijeka ugrađeni u virusnu i ćelijsku DNK, ali samo inhibiraju replikaciju virusne DNK. Istovremeno, DNK postaje krhkija, lako se uništava, a greške se češće javljaju prilikom njene transkripcije. Od pacijenata sa herpetičnim keratitisom liječenih idoksuridinom izolovani su rezistentni sojevi. Lijek je dopušten samo za lokalnu primjenu. Prilikom upotrebe moguće su bolovi, svrbež, upala i oteklina u području oko očiju, alergijske reakcije.

Napredak u antimikrobnoj terapiji u 20. stoljeću doveo je do gotovo potpune kontrole bakterijskih infekcija. Zadatak infektologa i farmakologa 21. stoljeća je da osiguraju kontrolu nad virusnom infekcijom. Osim što su visoko efikasni, nove antivirusne lijekove treba dobro podnositi. Trenutno se razvijaju novi agensi s fundamentalno novim mehanizmima djelovanja. Sredstva za suzbijanje patoloških imunoloških odgovora i imunoterapija monoklonskim antitijelima i vakcinama mogu se pokazati obećavajućim.

N. M. Kiseleva, Kandidat medicinskih nauka, vanredni profesor
L. G. Kuzmenko, doktor medicinskih nauka, prof
RSMU, Moskva