Invega: upute za upotrebu. Atipični antipsihotik invega u liječenju shizofrenije i šizoafektivnog poremećaja

Antipsihotik (neuroleptik)

Aktivna supstanca

paliperidon (paliperidon)

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

bijele boje, u obliku kapsule, sa natpisom "PAL 3"; utičnice mogu, ali ne moraju biti vidljive vizuelnim pregledom.

Pomoćne tvari: makrogol 200K - 81,43 mg, makrogol 7000K - 73,7 mg, - 30 mg, povidon (K29-32) - 10 mg, hietiloza - 10,45 mg, stearinska kiselina - 0,75 mg, butil hidroksid -1 mg -1 mg, i0-tolu. , žuti željezni oksid - 0,03 mg, makrogol 3350 - 1 mg, acetat celuloze (398-10) - 44,55 mg, bijela boja (hipromeloza, titan dioksid, laktoza monohidrat, triacetin) - 33 mg, karnauba wax 3 mg.

Filmom obložene tablete dugog djelovanja svijetlo narandžasta (dozvoljena je lagana smećkasta nijansa), u obliku kapsule, sa natpisom "PAL 6"; utičnice mogu, ali ne moraju biti vidljive vizuelnim pregledom.

Pomoćne tvari: makrogol 200K - 78,45 mg, makrogol 7000K - 73,7 mg, natrijum hlorid - 30 mg, (K29-32) - 10 mg, hietiloza - 10,45 mg, stearinska kiselina - 0,75 mg, redoksi-1-1 mg, butil-hidroksil-1 mg. mg, makrogol 3350 - 1 mg, acetat celuloze (398-10) - 44,55 mg, bež boja (hipromeloza, titan dioksid, polietilen glikol 400, željezni oksid žuti, željezni oksid crveni) - 18 wa30 mg, karnauba oksid.

7 kom. - blisteri (4) - pakovanja od kartona.
7 kom. - blisteri (8) - pakovanja od kartona.
30 kom. - polietilenske boce (1) - kartonska pakovanja.

Filmom obložene tablete dugog djelovanja roze (dozvoljena sivkasta nijansa), u obliku kapsule, sa natpisom "PAL 9"; utičnice mogu, ali ne moraju biti vidljive vizuelnim pregledom.

Pomoćne supstance: makrogol 200K - 75,45 mg, makrogol 7000K - 73,7 mg, natrijum hlorid - 30 mg, povidon (K29-32) - 10 mg, hietiloza - 10,45 mg, stearinska kiselina - 0,75 mg butil hidroksil-1 mg, 1 mg crni oksid. 0,01 mg, gvožđe oksid crveni - 1 mg, makrogol 3350 - 1 mg, acetat celuloze (398-10) - 44,55 mg, ružičasta boja (hipromeloza, titan dioksid, polietilen glikol 400, gvožđe oksid 5 mg crvena, karnauba oksid crvena) - 0,03 mg.

7 kom. - blisteri (4) - pakovanja od kartona.
7 kom. - blisteri (8) - pakovanja od kartona.
30 kom. - polietilenske boce (1) - kartonska pakovanja.

Filmom obložene tablete dugog djelovanja tamnožuta (dozvoljena je sivkasta nijansa), u obliku kapsule, sa natpisom "PAL 12"; utičnice mogu, ali ne moraju biti vidljive vizuelnim pregledom.

Pomoćne supstance: makrogol 200K - 72,43 mg, makrogol 7000K - 73,7 mg, natrijum hlorid - 30 mg, povidon (K29-32) - 10 mg, hietiloza - 10,45 mg, stearinska kiselina - 0,75 mg butil hidroksil-1 mg, 10 mg. 1 mg, željezni oksid žuti - 0,03 mg, makrogol 3350 - 1 mg, acetat celuloze (398-10) - 44,55 mg, tamnožuta boja (hipromeloza, titan dioksid, polietilen glikol 400, željezov oksid 2 mgwa, karnauba žuta) - 1 mg - 0,03 mg.

7 kom. - blisteri (4) - pakovanja od kartona.
7 kom. - blisteri (8) - pakovanja od kartona.
30 kom. - polietilenske boce (1) - kartonska pakovanja.

Natpis na tabletama svih doza je urađen crnim mastilom rastvorljivim u vodi (hipromeloza, crni gvožđe oksid, prečišćena voda, izopropanol, propilen glikol).

farmakološki efekat

Mehanizam djelovanja

Paliperidon je antagonist dopaminskog D 2 receptora centralnog djelovanja koji također ima visok antagonizam receptora serotonina 5-HT 2A. Osim toga, paliperidon je antagonist alfa 1- i alfa 2-adrenergičkih receptora i H1-histaminskih receptora. Paliperidon nema afinitet za holinergičke, muskarinske i beta 1- i beta 2-adrenergičke receptore. Farmakološka aktivnost (+) i (-)-enantiomera paliperidona je ista u kvalitativnom i kvantitativnom smislu.

Antipsihotično djelovanje e je posljedica blokade D2-dopaminergičkih receptora mezolimbičkog i mezokortikalnog sistema. Uzrokuje manju supresiju motoričke aktivnosti i u manjoj mjeri izaziva katalepsiju od klasičnih antipsihotika (neuroleptika).

Uravnoteženi centralni antagonizam prema i dopaminu može smanjiti sklonost ekstrapiramidalnim nuspojavama i proširiti terapijski učinak lijeka da pokrije negativne i produktivne simptome šizofrenije.

Paliperidon utječe na strukturu sna: smanjuje period latencije prije uspavljivanja, smanjuje broj buđenja nakon uspavljivanja, povećava ukupno trajanje sna, povećava vrijeme spavanja i povećava indeks kvalitete sna. Ima učinak, može uzrokovati povećanje koncentracije prolaktina u krvnoj plazmi.

Farmakokinetika

Osim ako nije drugačije naznačeno, farmakokinetički podaci predstavljeni u ovom dijelu temelje se na rezultatima studija na odraslim pacijentima.

Farmakokinetičke karakteristike paliperidona nakon oralne primjene su proporcionalne dozi koja se uzima u preporučenom terapijskom rasponu (3-12 mg 1 put dnevno).

Apsorpcija

Nakon uzimanja pojedinačne doze lijeka koncentracija paliperidona je stalno rasla, a maksimalna koncentracija (C max) je postignuta nakon 24 sata.U većini pacijenata ravnotežne koncentracije paliperidona su postignute nakon 4-5 dana uzimanja lijeka jednokratno. dan.

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona. Osobine oslobađanja aktivne tvari iz lijeka Invega dale su manje fluktuacije u maksimalnim i minimalnim koncentracijama paliperidona od onih uočenih pri korištenju konvencionalnih oblika doziranja (indeks fluktuacije koncentracije od 38% u odnosu na 125% za konvencionalne oblike doziranja).

Nakon uzimanja tableta paliperidona, (+) i (-) enantiomeri se međusobno pretvaraju, a omjer površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) AUC (+) / AUC (-) u stanju dinamičke ravnoteže je približno 1,6. Apsolutna bioraspoloživost paliperidona nakon oralne primjene je 28% (23%-33% sa intervalom pouzdanosti od 90%).

Nakon pojedinačne doze od 15 mg paliperidona u obliku tablete s produženim oslobađanjem, uz masni visokokalorični obrok, Cmax i AUC povećani su u prosjeku za 42 odnosno 46%, u odnosu na iste pokazatelje kada uzimanje tablete na prazan želudac. U drugoj studiji, nakon pojedinačne doze od 12 mg paliperidona u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, uz masni visokokalorični obrok, Cmax i AUC povećani su u prosjeku za 60 odnosno 54%, u odnosu na isti pokazatelji kada uzimate tabletu na prazan želudac. Dakle, prisustvo ili odsustvo hrane u želucu za vrijeme uzimanja paliperidona može promijeniti koncentraciju paliperidona u krvnoj plazmi.

Distribucija

Paliperidon se brzo distribuira u tkivima i tjelesnim tekućinama. Prividni volumen distribucije je 487 litara. Stepen vezivanja za proteine ​​plazme je 74%. Paliperidon se pretežno vezuje za alfa 1-kiseli glikoprotein i albumin.

Biotransformacija i eliminacija

1 tjedan nakon uzimanja jedne standardne tablete koja je sadržavala 1 mg paliperidona, 59% doze se izlučilo urinom nepromijenjeno; ovo ukazuje da se paliperidon ne metabolizira u velikoj mjeri u jetri. Oko 80% lijeka pronađeno je u urinu, a oko 11% u izmetu.

Poznata su četiri puta metabolizma paliperidona in vivo, od kojih nijedan ne pokriva više od 6,5% doze: dealkilaciju, hidroksilaciju, dehidrogenaciju i cijepanje benzizoksazola. Istraživanja in vitro pokazali su da izoenzimi CYP2D6 i CYP3A4 citokroma P450 mogu igrati ulogu u metabolizmu paliperidona, međutim, dokazi da oni igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona in vivo, nije bilo moguće dobiti. Unatoč činjenici da aktivnost izoenzima CYP2D6 značajno varira u općoj populaciji, populacijske farmakokinetičke studije nisu otkrile značajne razlike u prividnom klirensu paliperidona kod pacijenata s aktivnim metabolizmom supstrata izoenzima CYP2D6 i kod pacijenata sa lošim metabolizmom CYP2D6. izoenzimski supstrati. Istraživanja in vitro primenom mikrozomalnih preparata heterolognih sistema pokazalo je da izoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A5 nisu uključeni u metabolizam paliperidona.

Terminalno poluvrijeme paliperidona je otprilike 23 sata.

Istraživanja in vitro pokazalo da je paliperidon supstrat P-glikoproteina i da ga slabo inhibira u visokim koncentracijama. Podaci in vivo

Posebne grupe

Paliperidon se ne metaboliše u velikoj meri u jetri. Kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, nema potrebe za smanjenjem doze paliperidona. Studija koja je uključivala pacijente sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B) pokazala je da su kod ovih pacijenata koncentracije nevezanog paliperidona u plazmi bile slične onima kod zdravih ljudi. Invega nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Dozu paliperidona treba smanjiti kod pacijenata s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega. Izlučivanje paliperidona proučavano je kod pacijenata sa različitim stepenom poremećene funkcije bubrega. Utvrđeno je da se eliminacija paliperidona smanjuje sa smanjenjem klirensa kreatinina (CC). Ukupni klirens paliperidona smanjen je za 32% kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega (CC sa 50 na<80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 10 до <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.

Tinejdžeri

Sistemska izloženost paliperidonu kod adolescenata bila je uporediva sa onom kod odraslih. Koncentracija paliperidona u krvnoj plazmi kod adolescenata tjelesne težine<51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что не клинически значимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.

Stariji pacijenti

Ne preporučuje se mijenjanje doze paliperidona ovisno o dobi pacijenta. Rezultati farmakokinetičke studije kod starijih pacijenata u dobi od 65 i više godina pokazali su da je prividni klirens paliperidona u stanju dinamičke ravnoteže nakon uzimanja lijeka Invega u ovoj grupi bio 20% manji nego kod odraslih u dobi od 18-45 godina. Međutim, nakon prilagođavanja za smanjenje klirensa kreatinina vezano za dob, analiza populacije nije otkrila utjecaj dobi pacijenata sa shizofrenijom na farmakokinetiku paliperidona.

Race

Promjene doze za pacijente različitih rasa nisu potrebne. Populaciona farmakokinetička analiza nije pokazala nikakve rasne razlike u farmakokinetici paliperidona sa Invegom. Nisu pronađene razlike u farmakokinetici između japanskih i kavkaskih studija.

Preporučene doze paliperidona su iste za muškarce i žene. Prividni klirens paliperidona nakon uzimanja lijeka kod žena je približno 19% niži nego kod muškaraca. Ova razlika je uglavnom zbog razlika u nemasnoj tjelesnoj masi i klirensu kreatinina između muškaraca i žena, budući da populacione studije, nakon prilagođavanja za čistu tjelesnu masu i klirens kreatinina, nisu otkrile klinički značajne razlike u farmakokinetici paliperidona u muškaraca i žena koje su uzimale droga..

Pušenje

Ne preporučuje se mijenjanje doze paliperidona kod pušača. Istraživanja in vitro korištenjem enzima ljudske jetre pokazalo se da paliperidon nije supstrat izoenzima CYP1A2, te stoga pušenje ne bi trebalo utjecati na farmakokinetiku paliperidona. Prema rezultatima istraživanja in vitro Populacione studije nisu pronašle razlike u farmakokinetici paliperidona između pušača i nepušača.

Indikacije

- šizofrenija, uklj. u akutnoj fazi kod odraslih;

- prevencija egzacerbacija shizofrenije kod odraslih;

- liječenje shizofrenije kod adolescenata od 12 do 17 godina;

- terapija shizoafektivnih poremećaja: kao monoterapija ili kao dio kombinovane terapije antidepresivima i/ili stabilizatorima raspoloženja kod odraslih.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na paliperidon, risperidon, kao i na bilo koji pomoćni sastojak lijeka.

Sa oprezom

Konvulzivna stanja u anamnezi i bolesti koje smanjuju prag konvulzivne spremnosti

Kao i kod drugih antipsihotika, paliperidon treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s anamnezom napadaja ili drugih poremećaja koji snižavaju prag napadaja.

Disfagija i suženje lumena gastrointestinalnog trakta (mogućnost opstrukcije)

Invega tablete se ne deformiraju niti mnogo mijenjaju svoj oblik u gastrointestinalnom traktu, pa ih stoga ne treba davati pacijentima sa izraženim suženjem lumena gastrointestinalnog trakta (patološkim ili jatrogenim), kao ni pacijentima koji pate od disfagije ili kojima je teško gutati tablete. Postoje rijetki izvještaji o simptomima gastrointestinalne opstrukcije povezanih s gutanjem nedeformabilnih oblika doziranja s kontroliranim oslobađanjem aktivne tvari. U takve oblike doziranja spada i paliperidon, pa se stoga može prepisivati ​​samo onim pacijentima koji tablete mogu progutati cijele.

Stariji pacijenti sa demencijom

Efikasnost i sigurnost paliperidona nije procjenjivana kod starijih pacijenata s demencijom. Meta-analiza 17 placebo kontrolisanih studija pokazala je da kod starijih pacijenata sa demencijom liječenih atipičnim antipsihoticima kao što su risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin, bila je veća stopa smrtnosti u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo. Placebo kontrolisane studije kod starijih pacijenata sa demencijom su pokazale povećanu incidencu cerebrovaskularnih neželjenih događaja (moždani udari i prolazni ishemijski napadi), uklj. smrtonosan kod pacijenata liječenih određenim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin, u usporedbi s pacijentima liječenim placebom.

Parkinsonova bolest i demencija s Lewyjevim tijelima

Liječnici bi trebali pažljivo odmjeriti moguće rizike i potencijalne koristi prilikom propisivanja antipsihotika, uključujući paliperidon, pacijentima s Parkinsonovom bolešću ili demencijom Lewyjevih tijela, budući da ti pacijenti mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma ili mogu biti osjetljivi na antipsihotike. Manifestacije ove preosjetljivosti uključuju, pored ekstrapiramidnih simptoma, konfuziju, prigušene reakcije i posturalnu hipotenziju s čestim padovima.

Doziranje

Lijek je namijenjen za oralnu primjenu. Tablete treba progutati cele sa tečnošću i ne treba ih žvakati, deliti ili drobiti.

Shizofrenija

Odrasli (stariji od 18 godina)

Preporučena doza za odrasle je 6 mg jednom dnevno, ujutro, sa ili bez hrane. Nije potrebno postepeno povećanje početne doze. Kod nekih pacijenata, niže ili veće doze unutar preporučenog raspona od 3-12 mg jednom dnevno proizvode terapeutski učinak. Postoji opća tendencija povećanja učinka pri upotrebi velikih doza lijeka. Ako je potrebno povećanje doze, preporučuje se povećanje doze za 3 mg dnevno u intervalima dužim od 5 dana.

Tinejdžeri (12-17 godina)

Preporučena doza kod adolescenata je 3 mg jednom dnevno, ujutro, sa ili bez hrane. Nije potrebno postepeno povećanje početne doze. Kod nekih pacijenata, veće doze unutar preporučenog raspona od 6-12 mg jednom dnevno proizvode terapeutski učinak. Povećanje doze moguće je tek nakon ponovne kliničke procjene, uz povećanje doze za 3 mg dnevno u intervalima dužim od 5 dana.

Shizoafektivni poremećaji

Odrasli (stariji od 18 godina)

Preporučena doza za odrasle je 6 mg jednom dnevno, ujutro. Nije potrebno postepeno povećanje početne doze. Kod nekih pacijenata, niže ili veće doze unutar preporučenog raspona od 6-12 mg jednom dnevno proizvode terapeutski učinak. Povećanje doze, ako je potrebno, treba izvršiti tek nakon procjene kliničkog stanja pacijenta. Ako je potrebno povećanje doze, preporučuje se povećanje doze za 3 mg dnevno u intervalima dužim od 4 dana. Terapija održavanja kod pacijenata sa šizoafektivnim poremećajem nije proučavana.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Kod pacijenata s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre nije potrebno smanjenje doze. Invega nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Za pacijente sa blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina (CC) ≥ 50, ali<80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 6 мг один раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг один раз в сутки. Применение препарата Инвега у пациентов с КК<10 мл/мин не изучалось, в связи с чем не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.

Stariji pacijenti

Za starije pacijente s normalnom bubrežnom funkcijom (CC ≥ 80 ml/min), preporučuju se iste doze lijeka kao i za odrasle pacijente s normalnom funkcijom bubrega. Međutim, kod starijih pacijenata, bubrežna funkcija može biti smanjena, u kom slučaju dozu lijeka treba odabrati u skladu s bubrežnom funkcijom pojedinog pacijenta. Potreban je oprez pri primjeni lijeka kod starijih pacijenata s demencijom zbog povećanog rizika od moždanog udara.

Djelotvornost i sigurnost lijeka INVEGA kod pacijenata starijih od 65 godina sa šizoafektivnim poremećajem nisu proučavani.

Djeca i tinejdžeri

Efikasnost i sigurnost lijeka INVEGA za liječenje šizofrenije kod djece mlađe od 12 godina nisu proučavane. Efikasnost i sigurnost lijeka INVEGA za liječenje šizoafektivnog poremećaja kod pacijenata mlađih od 18 godina nije ispitivana.

Posebne grupe pacijenata

Prebacivanje pacijenata na druge antipsihotike

Trenutno ne postoje sistematski prikupljani podaci o prelasku pacijenata sa liječenja paliperidonom na liječenje drugim antipsihoticima. Farmakodinamika i farmakokinetika različitih antipsihotika nisu iste, te stoga kliničari trebaju pažljivo pratiti stanje pacijenata pri prelasku s jednog antipsihotika na drugi.

Nuspojave

Neželjena dejstva uočena kod pacijenata navedena su u nastavku. Učestalost neželjenih efekata je klasifikovana na sledeći način : vrlo često (≥10%), česte(≥1% i< 10 %), retko(≥0,1% i<1 %), rijetko(≥0,01% i<0,1 %) и veoma rijetko (<0,01 %).

infekcije:česte - infekcije gornjih dišnih puteva, nazofaringitis; retko - infekcije urinarnog trakta, akarodermatitis, bronhitis, upala potkožnog masnog tkiva, cistitis, infekcije uha, gripa, onihomikoza, upala pluća, infekcije respiratornog trakta, sinusitis, tonzilitis.

Poremećaji imunološkog sistema: rijetko - anafilaktička reakcija, preosjetljivost.

Poremećaji hematopoetskog i limfnog sistema: rijetko - anemija, smanjenje hematokrita, neutropenija, smanjenje broja leukocita; rijetko - trombocitopenija; vrlo rijetko - agranulocitoza.

Poremećaji endokrinog sistema: rijetko - hiperprolaktinemija; vrlo rijetko - neadekvatno lučenje antidiuretskog hormona.

Metabolički i nutritivni poremećaji: rijetko - povećanje aktivnosti kreatin fosfokinaze, anoreksija, hiperglikemija; rijetko - dijabetes melitus, hipoglikemija, intoksikacija vodom; vrlo rijetko - dijabetička ketoacidoza.

Mentalni poremećaji: česte - nesanica (uključujući početnu i sekundarnu nesanicu), manija; retko - "noćne more" snovi, poremećaji spavanja, depresija.

: vrlo često - glavobolja; česte - akatizija, distonija, dizartrija, povećan mišićni tonus, parkinsonizam, sedacija, pospanost, tremor, salivacija; rijetko - cerebrovaskularni poremećaji, posturalna vrtoglavica, diskinezija, konvulzije, sinkopa, oslabljena pažnja, hipoestezija, gubitak svijesti, parestezija, psihomotorna hiperaktivnost, tardivna diskinezija, hipokinezija, opistotonus.

Poznato je da antipsihotici, uključujući paliperidon, mogu izazvati maligni neuroleptički sindrom (NMS), koji se karakteriše hipertermijom, ukočenošću mišića, nestabilnošću autonomnog nervnog sistema, depresijom svesti, povećanom aktivnošću kreatin fosfokinaze, mioglobinurijom, rabdomiozom zatajenje bubrega.

: rijetko - konjunktivitis, suhe oči, fotofobija, suzenje; s nepoznatom učestalošću: sindrom mlohave šarenice (intraoperativno).

Oštećenje sluha i poremećaji labririnta: rijetko - bol u uhu, vrtoglavica, zujanje u ušima.

: rijetko - bradikardija, palpitacije, atrioventrikularna blokada, poremećaji provodljivosti, promjene EKG-a, povećanje QT intervala, ishemija, "navali vrućine" krvi, povišen krvni tlak, sniženi krvni tlak; rijetko - atrijalna fibrilacija; vrlo rijetko - duboka venska tromboza, plućna embolija.

Gastrointestinalni poremećaji: česte - mučnina, dijareja, zatvor, nelagodnost u gornjem dijelu abdomena, dispepsija, povećan apetit; rijetko - smanjen apetit, upala usana, disfagija, fekalna inkontinencija, opstrukcija tankog crijeva, nadutost, gastroenteritis, oticanje jezika, zubobolja, disgeuzija; vrlo rijetko - pankreatitis, opstrukcija crijeva.

Poremećaji jetre i žučnih puteva: vrlo rijetko - žutica.

Poremećaji respiratornog sistema: rijetko - bol u faringo-laringealnoj regiji, začepljenost nosa, kašalj, otežano disanje, hiperventilacija pluća, piskanje; rijetko - sindrom apneje u snu.

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva:često - mijalgija, mišićno-koštani bol, retko - grčevi mišića, bol u leđima, artralgija, ukočenost zglobova, oticanje zglobova, slabost mišića, bol u vratu.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: rijetko - osip, svrab, akne, suha koža, ekcem, eritem, seboreični dermatitis, promjena boje kože; rijetko - angioedem, alopecija.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta: rijetko - disurija, polakiurija, urinarna inkontinencija, retencija urina.

: rijetko - smanjen libido, anorgazmija, iscjedak iz bradavica, erektilna disfunkcija, ginekomastija, menstrualne promjene, nelagoda u grudima, seksualna disfunkcija, vaginalni iscjedak, poremećaj ejakulacije, povećanje grudi; veoma retko - prijapizam.

Utjecaj na tok trudnoće, postporođajna i perinatalna stanja: vrlo rijetko - sindrom ustezanja u novorođenčadi.

Ostalo: često - debljanje; rijetko - gubitak težine, zimica, oticanje lica, poremećaj hoda, edem (uključujući generalizirani edem, periferni edem, blagi edem), povišena tjelesna temperatura, groznica, žeđ, nelagodnost u grudima; vrlo rijetko - hipotermija.

laboratorijski testovi: rijetko - povećanje aktivnosti gama-glutamil transferaze, povećanje aktivnosti jetrenih enzima, povećanje aktivnosti transaminaza, povećanje koncentracije kolesterola u krvi, povećanje koncentracije triglicerida u krv.

Informacije o nuspojavama zavisnim od doze prikazane su u Tabeli 1.

Tabela 1. Neželjeni događaji prijavljeni kod ≥2% odraslih pacijenata sa šizofrenijom liječenih lijekom INVEGA u kliničkim studijama.

Tabela 2. Nuspojave prijavljene kod ≥2% adolescenata (12-17 godina) sa šizofrenijom koji su primali Inveg u kliničkim studijama.

*Ektrapiramidni poremećaji uključuju: okulogičnu krizu, rigidnost mišića, mišićno-skeletnu rigidnost, ukočenost vrata, tortikolis, trizmus, bradikineziju, ukočenost zupčanika, diskineziju, distoniju, ekstrapiramidne poremećaje, hipertenziju, hipokineziju trezora, kontrakcije mišića, gamorinsonov park, involuntnu hipokineziju. Pospanost uključuje pospanost, sedaciju i hipersomniju. Nesanica uključuje nesanicu i početnu nesanicu. Tahikardija uključuje tahikardiju, sinusnu tahikardiju i povećan broj otkucaja srca. Hipertenzija uključuje hipertenziju i povišen krvni pritisak. Ginekomastija uključuje ginekomastiju i oticanje dojke.

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, međutim, profil otpuštanja i farmakokinetičke karakteristike Invege značajno se razlikuju od oralnih formulacija risperidona s trenutnim oslobađanjem. Neželjeni efekti prijavljeni kod risperidona mogu se javiti i kod paliperidona.

Stariji pacijenti

U kliničkim studijama provedenim uz sudjelovanje starijih pacijenata sa shizofrenijom, sigurnosni profil lijeka bio je isti kao i za mlađe pacijente. INVEGA nije ispitivana kod pacijenata sa demencijom. U studijama s drugim antipsihoticima zabilježen je povećan rizik od smrti i cerebrovaskularnih događaja. Stariji pacijenti sa demencijom imaju povećan rizik od moždanog udara.

Ostali zabilježeni slučajevi

Ekstrapiramidni simptom

U sprovedenim kliničkim ispitivanjima nije bilo razlike između placeba, doza od 3 mg i 6 mg. Ekstrapiramidni simptomi ovisni o dozi prijavljeni su kod visokih doza Invege (9 mg i 12 mg). U kliničkim studijama šizoafektivnih poremećaja, identifikovani su slučajevi ekstrapiramidnog sindroma sa višim dozama Invege nego sa placebom u svim grupama pacijenata bez vidljive veze sa dozama. Ekstrapiramidni poremećaji uključivali su zbirnu analizu i sljedeće simptome: diskineziju, distoniju, hiperkineziju, parkinsonizam i tremor.

Dobivanje na težini

U kliničkim studijama kod pacijenata sa šizofrenijom upoređivan je omjer slučajeva povećanja tjelesne težine više od 7% konstantne tjelesne težine. Približno isti omjer je pronađen kod Invege 3 mg i 6 mg u odnosu na placebo, a veća vjerovatnoća povećanja tjelesne težine je pronađena kod Invege 9 mg i 12 mg u odnosu na placebo.

U kliničkim studijama kod pacijenata sa šizoafektivnim poremećajem, veći postotak pacijenata liječenih INVEGA-om (5%) doživio je povećanje tjelesne težine za više od 7% u usporedbi s pacijentima liječenim placebom (1%). U ovoj studiji, 27 pacijenata je podijeljeno u 2 grupe, povećanje tjelesne težine više od 7% kada su uzimale male doze Invege (3 mg i 6 mg) bilo je 3%, za pacijente koji su uzimali visoke doze Invege (9 mg i 12 mg) - 7% i 1% u placebo grupi.

Laboratorijski indikatori

U kliničkim studijama kod pacijenata sa šizofrenijom, povećanje koncentracije prolaktina u serumu zabilježeno je kod INVEGA kod 67% pacijenata. Neželjene reakcije koje mogu ukazivati ​​na povećanje nivoa prolaktina (npr. amenoreja, galaktoreja, ginekomastija) zabilježene su u više od 2% slučajeva. Maksimalno povećanje koncentracije prolaktina u serumu zabilježeno je 15. dana liječenja i ostalo je iznad uobičajenog nivoa do kraja liječenja.

efekti klase

Prilikom uzimanja antipsihotika mogu se javiti sljedeće nuspojave: produženje QT intervala, ventrikularna aritmija (atrijalna fibrilacija, ventrikularna tahikardija), neočekivana i neobjašnjiva smrt, srčani zastoj i ventrikularna tahikardija "pirueta" Prilikom uzimanja antipsihotika zabilježeni su slučajevi tromboze identificirane, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze.

Predoziranje

Općenito, objektivno i subjektivno simptomi predoziranja paliperidonom predstavljaju pojačane farmakološke efekte ovog lijeka, odnosno pospanost i sedaciju, tahikardiju i arterijsku hipotenziju, produženje QT intervala i ekstrapiramidne simptome. Dvosmjerna tahikardija i ventrikularna fibrilacija uočene su kod predoziranja oralnim paliperidonom. U slučaju akutnog predoziranja, mora se uzeti u obzir mogućnost toksičnog djelovanja nekoliko lijekova.

Prilikom procjene terapijskih potreba pacijenta i efikasnosti ublažavanja predoziranja, treba imati na umu da je INVEGA lijek s produženim oslobađanjem aktivne tvari. Ne postoji specifičan antidot za paliperidon. Trebalo bi implementirati opšte prihvaćene mjere podrške. Treba osigurati i održavati dobru prohodnost disajnih puteva, kao i adekvatnu oksigenaciju i ventilaciju. Neophodno je odmah organizovati praćenje kardiovaskularne aktivnosti (EKG praćenje kako bi se identifikovale moguće aritmije). Arterijska hipotenzija i kolaptoidna stanja se zaustavljaju intravenskom primjenom i/ili simpatomimeticima. U određenim situacijama indicirano je ispiranje želuca (nakon intubacije, ako je pacijent bez svijesti), uvođenje aktivnog uglja i laksativa. U slučaju teških ekstrapiramidnih simptoma, potrebno je primijeniti m-antiholinergike. Praćenje stanja pacijenta i praćenje osnovnih fizioloških funkcija treba nastaviti sve dok se efekti predoziranja potpuno ne eliminišu.

interakcija lijekova

Treba biti oprezan kada se INVEGA istovremeno primjenjuje s lijekovima koji produžavaju QT interval.

Učinak paliperidona na druge lijekove

Nije vjerovatno da će paliperidon biti uključen u klinički značajne farmakokinetičke interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimima sistema citokroma P450. Istraživanja in vitro Korištenje mikrosoma ljudske jetre pokazalo je da paliperidon ne inhibira značajno biotransformaciju lijekova koji se metaboliziraju izoenzima citokroma P450, uključujući CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A5 i CYP3A5. Na osnovu ovoga, nema razloga za pretpostavku da će paliperidon u klinički značajnoj mjeri inhibirati klirens lijekova koji se metaboliziraju pomoću ovih enzima. U istraživanju in vitro paliperidon nije inducirao aktivnost izoenzima CYP1A2, CYP2C19 ili CYP3A4.

U visokim koncentracijama, paliperidon je slab inhibitor P-glikoproteina. Podaci in vivo odsutan, klinički značaj je nepoznat.

S obzirom na činjenicu da paliperidon djeluje prvenstveno na centralni nervni sistem, mora se oprezno primjenjivati ​​u kombinaciji s drugim lijekovima centralnog djelovanja i sa alkoholom. Paliperidon može neutralizirati efekte levodope i drugih agonista dopamina. Zbog sposobnosti paliperidona da izazove ortostatsku hipotenziju, može doći do aditivnog efekta kada se lijek koristi istovremeno s drugim lijekovima koji uzrokuju ortostatsku hipotenziju.

Farmakokinetička interakcija paliperidona i litija je malo vjerojatna.

Istodobna primjena Invege 12 mg jednom dnevno i tableta divalproex natrijuma dugog djelovanja (500-2000 mg jednom dnevno) nije utjecala na farmakokinetiku valproata. U kliničkim studijama kod pacijenata koji su uzimali konstantnu dozu valproata, koncentracija valproata u krvnoj plazmi nije se razlikovala od one kod pacijenata koji su uzimali Invegu u dozi od 3-15 mg zajedno s valproatom.

Sposobnost drugih lijekova da utiču na paliperidon

Paliperidon nije supstrat izoenzima CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A5. To ukazuje na malu vjerovatnoću njegove interakcije sa inhibitorima ili induktorima ovih enzima. Istraživanja in vitro otkriveno je minimalno učešće izoenzima CYP2D6 i CYP3A4 u metabolizmu paliperidona, međutim, nema dokaza da ovi izoenzimi igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona in vitro ili in vivo. Istraživanja in vitro pokazalo da je paliperidon supstrat P-glikoproteina.

Paliperidon se u ograničenoj mjeri metabolizira pomoću izoenzima CYP2D6. U ispitivanju interakcije paliperidona i paroksetina, potencijalnog inhibitora izoenzima CYP2D6, na odraslim dobrovoljcima, nije uočena klinički značajna promjena u farmakokinetici paliperidona.

Kombinovana upotreba paliperidona sa 200 mg karbamazepina dva puta dnevno izazvala je smanjenje Cmax i AUC paliperidona za oko 37%. Ovo smanjenje je uzrokovano povećanjem klirensa paliperidona za 35% kao rezultat indukcije bubrežnog P-glikoproteina karbamazepinom. Blago smanjenje količine lijeka koji se izlučuje u nepromijenjenom obliku ukazuje na to da istovremena primjena karbamazepina ima mali učinak na metabolizam CYP ili bioraspoloživost paliperidona. Prilikom propisivanja karbamazepina, dozu paliperidona treba ponovo procijeniti i po potrebi povećati. Suprotno tome, kada se karbamazepin prekine, dozu paliperidona treba ponovo procijeniti i smanjiti ako je potrebno.

Paliperidon, koji je kation pri fiziološkim pH vrijednostima, izlučuje se pretežno nepromijenjen bubrezima; dok je otprilike polovina izlučivanja posljedica filtracije, a oko polovina - udjela aktivnog izlučivanja. Primjena paliperidona istovremeno s trimetoprimom, za koji je poznato da inhibira aktivni bubrežni transport kationskih lijekova, nije utjecala na farmakokinetiku paliperidona.

Uz istovremenu primjenu lijeka Invegav u dozi od 12 mg 1 put dnevno i dugodjelujućih tableta divalproex natrijuma (2 tablete od 500 mg 1 put dnevno), došlo je do povećanja Cmax i AUC paliperidona za 50%. posmatrano. Treba razmotriti smanjenje doze lijeka INVEGA kada se primjenjuje istovremeno s valproatom na osnovu kliničke procjene pacijenta.

Istodobna primjena paliperidona i risperidona nije bio predmet naučnog istraživanja. Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, pa stoga istovremena primjena paliperidona i risperidona može povećati razinu paliperidona u krvi.

specialne instrukcije

Maligni neuroleptički sindrom

Poznato je da antipsihotici, uključujući paliperidon, mogu uzrokovati maligni neuroleptički sindrom (NMS), koji se karakterizira hipertermijom, rigidnošću mišića, nestabilnošću autonomnog nervnog sistema, depresijom svijesti i povećanjem serumskih koncentracija kreatin fosfokinaze. Mioglobinurija (rabdomioliza) i akutna bubrežna insuficijencija mogu se javiti i kod pacijenata sa NMS. Ako pacijent razvije objektivne ili subjektivne simptome NMS-a, sve antipsihotike, uključujući paliperidon, treba odmah prekinuti.

Tardivna diskinezija

Lijekovi sa svojstvima antagonista dopaminskih receptora mogu uzrokovati tardivnu diskineziju, koju karakteriziraju ritmični nevoljni pokreti, pretežno jezika i/ili mišića lica. Ako pacijent razvije objektivne ili subjektivne simptome koji ukazuju na tardivnu diskineziju, treba razmotriti prekid uzimanja svih antipsihotika, uključujući paliperidon.

Produženje QT intervala

Kao i kod drugih antipsihotika, potreban je oprez kada se Invega propisuje pacijentima sa istorijom srčanih aritmija, kongenitalnim produženjem QT intervala i istovremenom upotrebom s lijekovima koji produžavaju QT interval.

Hiperglikemija i dijabetes

Tokom liječenja Invegom uočena je hiperglikemija, dijabetes melitus i pogoršanje postojećeg dijabetes melitusa. Uspostavljanje veze između upotrebe atipičnih antipsihotika i poremećenog metabolizma glukoze je komplicirano povećanim rizikom od razvoja dijabetesa kod pacijenata sa shizofrenijom i prevalencijom dijabetesa u općoj populaciji. S obzirom na ove faktore, veza između upotrebe atipičnih antipsihotika i razvoja nuspojava povezanih s hiperglikemijom nije u potpunosti utvrđena. Kod pacijenata sa utvrđenom dijagnozom dijabetes melitusa, nivo glukoze treba redovno pratiti. Pacijentima sa faktorima rizika za dijabetes melitus (npr. gojaznost, porodična anamneza dijabetesa) treba da se kontroliše nivo glukoze u krvi natašte na početku lečenja i periodično tokom lečenja. Sve pacijente treba klinički pratiti zbog simptoma hiperglikemije i dijabetes melitusa. Bolesnicima koji razviju simptome hiperglikemije dok su na atipičnim antipsihoticima potrebno je pratiti razinu glukoze u krvi. U nekim slučajevima simptomi hiperglikemije su se povukli prestankom uzimanja atipičnih antipsihotika, ali nekim pacijentima je potrebna antidijabetička terapija uprkos prestanku uzimanja sumnjivog lijeka.

Dobivanje na težini

Pri liječenju atipičnim antipsihoticima uočeno je značajno povećanje tjelesne težine. Potrebno je kontrolisati tjelesnu težinu pacijenata.

Hiperprolaktinemija

Kao i drugi antagonisti D2-dopaminskih receptora, paliperidon povećava nivoe prolaktina i to povećanje traje tokom trajanja leka. Efekat paliperidona je uporediv sa risperidonom, lekom sa najvećim efektom na nivo prolaktina među ostalim antipsihoticima.

Hiperprolaktinemija, bez obzira na etiologiju, može potisnuti ekspresiju GnRH (gonadotropin-oslobađajućeg hormona) hipotalamusa, što dovodi do smanjenja lučenja gonadotropina od strane hipofize. Ovo, zauzvrat, može potisnuti reproduktivnu funkciju narušavanjem seksualne steroidogeneze i kod žena i kod muškaraca. Galaktoreja, amenoreja, ginekomastija i impotencija su prijavljeni kod pacijenata koji uzimaju lekove koji povećavaju nivo prolaktina. Produžena hiperprolaktinemija povezana s hipogonadizmom može dovesti do smanjenja gustoće kostiju i kod žena i kod muškaraca.

Studije kulture tkiva in vitro pokazalo da je otprilike jedna trećina ljudskih karcinoma dojke ovisna o prolaktinu. Ovo treba uzeti u obzir prilikom propisivanja lijekova koji povećavaju nivo prolaktina kod pacijenata sa prethodno dijagnostikovanim karcinomom dojke. Dosadašnje kliničke i epidemiološke studije nisu pokazale povezanost između upotrebe atipičnih antipsihotika i nastanka tumora kod ljudi. Međutim, dostupni podaci suviše su ograničeni da bi se mogli izvući konačni zaključci.

ortostatska hipotenzija

Paliperidon ima alfa-blokirajuću aktivnost i stoga može uzrokovati ortostatsku hipotenziju kod nekih pacijenata. Paliperidon treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda ili ishemija, poremećaji provodljivosti miokarda), cerebrovaskularne bolesti i sa stanjima koja doprinose arterijskoj hipotenziji (npr. dehidracija, hipovolemija i terapija).

Regulacija tjelesne temperature

Antipsihoticima se pripisuje takav neželjeni učinak kao što je kršenje sposobnosti tijela da regulira temperaturu. Mora se voditi računa kada se paliperidon propisuje pacijentima sa stanjima koja mogu doprinijeti povećanju osnovne tjelesne temperature, što uključuje intenzivnu fizičku aktivnost, dehidraciju, izlaganje visokim vanjskim temperaturama ili istovremenu primjenu lijekova s ​​antiholinergičkim djelovanjem.

Antiemetički efekat

U pretkliničkim studijama utvrđen je antiemetički efekat paliperidona. Ovaj učinak, ako se pojavi kod ljudi, može prikriti objektivne i subjektivne simptome predoziranja određenim lijekovima, kao i bolesti kao što su opstrukcija crijeva, Reyeov sindrom i tumori mozga.

Prijapizam

Lijekovi s efektom blokiranja alfa-adrenergike mogu uzrokovati prijapizam. Prijapizam je prijavljen u postmarketinškim studijama s paliperidonom.

Samoubilački pokušaji

Mogućnost pokušaja samoubistva karakteristična je za mentalne bolesti, pa se terapija visokorizičnih pacijenata treba provoditi pod strogim nadzorom. U tim slučajevima, Invega treba propisati u minimalnom broju tableta kako bi se smanjio rizik od predoziranja.

Leukopenija, neutropenija, agranulocitoza

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza su prijavljeni kod antipsihotika, uključujući Invegu. Agranulocitoza je bila vrlo rijetka tokom postmarketinškog iskustva. U bolesnika s istorijom klinički značajnog smanjenja broja bijelih krvnih zrnaca ili leukopenije/neutropenije ovisno o lijeku, preporučuje se kompletna krvna slika tijekom prvih mjeseci terapije, pri prvom klinički značajnom smanjenju treba razmotriti prekid liječenja lijekom INVEGA. u broju bijelih krvnih zrnaca u nedostatku drugih mogućih razloga. Bolesnicima s klinički značajnom neutropenijom savjetuje se da budu pod nadzorom zbog groznice ili simptoma infekcije i da odmah započnu liječenje ako se takvi simptomi pojave. Bolesnici s teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila manji od 1×10 9 /l) trebaju prestati koristiti INVEGA dok se broj bijelih krvnih zrnaca ne vrati na normalu.

Venska tromboembolija

Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije kod upotrebe antipsihotika. Budući da su pacijenti koji uzimaju antipsihotike često izloženi riziku od razvoja venske tromboembolije, potrebno je identificirati sve moguće faktore rizika prije i tokom liječenja INVEGA-om i poduzeti preventivne mjere.

Intraoperativni sindrom mlohave šarenice (ISDR)

ISDR je uočen tokom operacije zbog prisustva katarakte kod pacijenata koji su primali terapiju lekovima grupe α1-adrenergičkih antagonista.

ISDR povećava rizik od komplikacija povezanih s organom vida tokom i nakon operacije. Lekara koji izvodi takvu operaciju treba unapred obavestiti da je pacijent uzimao ili trenutno uzima lekove koji imaju α1-adrenergičku antagonističku aktivnost. Potencijalna korist od prekida terapije α1-adrenergičkim antagonistima prije operacije nije utvrđena i treba je odmjeriti u odnosu na rizike povezane s prekidom terapije antipsihoticima.

Trudnoća i njega djeteta

Pacijentkinja treba da obavesti svog lekara ako je trudna ili planira da zatrudni tokom terapije lekom Invega. Treba biti oprezan kada se Invega propisuje dojiljama.

Konzumacija alkohola

Pacijenti treba da izbegavaju da piju alkohol tokom terapije lekom Invega.

Stanja koja dovode do smanjenja prisutnosti lijeka u gastrointestinalnom traktu

Stanja koja dovode do smanjenja prisutnosti lijeka u gastrointestinalnom traktu, na primjer, bolesti povezane s kroničnom dijarejom, mogu uzrokovati smanjenje apsorpcije paliperidona.

Invega tablete se proizvode pomoću tehnologije osmotskog otpuštanja, gdje osmotski tlak oslobađa paliperidon kontroliranom brzinom. Sistem, koji spolja nalikuje tableti u obliku kapsule, sastoji se od osmotski aktivnog troslojnog jezgra okruženog međuljuskom i polupropusnom membranom. Troslojno jezgro se sastoji od dva sloja lijeka koji sadrže ljekovitu supstancu i pomoćne tvari, kao i ejekcionog sloja koji sadrži osmotski aktivne komponente. Na kupoli sa strane ljekovitih slojeva nalaze se dvije izlazne rupe napravljene laserom. U gastrointestinalnom traktu, ljuska boje se brzo otapa, voda počinje da ulazi u tabletu kroz polupropusnu kontrolnu membranu. Membrana kontroliše nivo unosa vode, a ovo, zauzvrat, kontroliše nivo oslobađanja leka.

Hidrofilni polimeri jezgre tablete upijaju vodu i bubre da formiraju gel koji sadrži paliperidon, koji se zatim istiskuje kroz rupe na kupoli. Nerastvorljive komponente tablete izlučuju se iz organizma sa stolicom. Pacijenti ne treba da se brinu ako primete nešto što liči na pilulu u njihovoj stolici.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Paliperidon može ometati aktivnosti koje zahtijevaju brz mentalni odgovor, a može imati i vizualne efekte, tako da bi se pacijenti trebali suzdržati od vožnje i rukovanja mašinama dok se ne utvrdi njihova individualna osjetljivost na paliperidon.

Trudnoća i dojenje

Trenutno nema podataka o sigurnosti primjene paliperidona za trudnice i intrauterini razvoj fetusa. Lijek se može koristiti kod trudnica samo ako je apsolutno neophodno, kada je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. Učinak paliperidona na porođaj kod žena nije poznat.

Ako je žena uzimala antipsihotike (uključujući paliperidon) u trećem tromjesečju trudnoće, novorođenčad je u opasnosti od ekstrapiramidnih poremećaja i/ili sindroma "povlačenja" različite težine. Ovi simptomi mogu uključivati ​​agitaciju, hipertenziju, hipotenziju, drhtanje, pospanost, respiratorne smetnje i poremećaje hranjenja. Stoga je potrebno provesti poseban nadzor novorođenčadi. Ako je potrebno prekinuti liječenje tijekom trudnoće, tada je potrebno postepeno smanjivati ​​dozu.

Laktacija

Paliperidon u klinički značajnim dozama prelazi u majčino mlijeko, s tim u vezi, lijek se ne smije propisivati ​​tijekom dojenja.

Primjena u djetinjstvu

Efikasnost i sigurnost INVEGA za liječenje šizofrenije

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati na temperaturi od 15° do 30°C, van domašaja djece. Rok trajanja - 2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja

latinski naziv: Invega
ATX kod: N05A X13
Aktivna supstanca: paliperidon
Proizvođač: Janssen-Cilag (Italija)
Odmor iz apoteke: na recept
Uslovi skladištenja: na t-re 15-30°C
Rok trajanja: 2 godine.

Invega je lijek dugotrajnog djelovanja u obliku tableta. Primjenjuje se za:

• Terapija shizofrenije (uključujući akutni oblik) kod pacijenata starijih od 12 godina, prevencija egzacerbacija (kod odraslih pacijenata)
• Liječenje shizoafektivnih poremećaja odraslih (pojedinačni kurs ili u kombinaciji s drugim lijekovima).

Oblik doziranja i sastav lijeka

Lijek se proizvodi u obliku tableta s produženim djelovanjem, zatvorenih u filmsku školjku. Proizvođač je obezbedio nekoliko doza Invega: 3 mg, 6 mg, 9 i 12 mg.

Tablete 3 mg

• Aktivni sastojak: 3 mg paliperidona
• Pomoćne supstance: makrogol-200K, makrogol-7000K, natrijum hlorid, povidon, hidroksietilceluloza, stearinska kiselina, E 321, E 172 (crvena i žuta), makrogol-3350, acetat celuloze, bela boja (hipromeloza, monohidrat, E171, laktoza) 1518), E 903 (karnauba vosak).

Lijekovi u obliku tableta s postupnim oslobađanjem aktivne tvari - pilule u obliku kapsule ispod bijele ljuske. Izlazi aktivnog sredstva mogu, ali ne moraju biti vidljivi. Na jednoj strani tablete nalazi se natpis u crnoj boji - PAL 3. Lijek se stavlja u blistere od 7 tableta ili u PET boce od 30 komada. U pakovanju od kartona - 4 ili 8 blistera sa napomenom ili 1 boca sa pratećim uputstvima.

Tablete 6 mg

• Aktivna tvar: 6 mg paliperidona
• Pomoćne komponente: makrogol-200K, makrogol-7000K, natrijum hlorid, povidon, hidroksietilceluloza, stearinska kiselina, E 321, E 172 (crvena), makrogol-3350, acetat celuloze, bež boja (hipromeloza, EEG171, E27, crvena i žuta)), E 903.

Tablete u obliku blijedo narandžastih kapsula. Tinta na jednoj od površina je PAL 6. Izlazi za aktivnu supstancu mogu biti vidljivi ili skriveni. Lijek je pakiran u 7 tableta u blisterima ili 30 u PET bocama. U paketu - 4 ili 8 zapisa ili 1 kontejner, opis-uputa.

Tablete 9 mg

• Aktivni sastojak: 9 mg paliperidona
• Dodatni sastojci: makrogol-200K, makrogol-7000K, natrijum hlorid, povidon, hidroksietilceluloza, stearinska kiselina, E 321, E 172 (crvena i crna), makrogol-3350, celulozni acetat, ružičasta boja (hipromeloza, PEG-470 , E 172 (crvena)), E 903.

LS - eliptične ružičaste tablete, mogu biti sivkaste nijanse. Oznaka - PAL 9. Pakovanje je identično - u blisterima ili teglama.

Tablete 12 mg

• Aktivni sastojak: 12 mg paliperidona
• Pomoćni sastojci: makrogol-200K, makrogol-7000K, natrijum hlorid, povidon, hidroksietilceluloza, stearinska kiselina, E 321, E 172 (crvena i žuta), makrogol-3350, acetat celuloze, tamnožuti pigment (hipromeloza, PEG-17) 400, E 172 (žuta)), E 903.

Tamnožute pilule nalik na kapsule s oznakom PAL 12 sa vidljivim ili neupadljivim rupama za lijekove. Pakovano u blistere i PET tegle.

Sve tablete su označene crnim jestivim mastilom.

Ljekovita svojstva

Cijena 3 mg: (28 kom.) - 6620 rubalja. Cijena 6 mg: (28 tableta) - 6822 rubalja. Cijena 9 mg: (28 tableta) - 7808 rubalja.

Efikasnost Invega terapije postiže se zahvaljujući svojstvima glavne komponente - paliperidona. Supstanca je centralno djelujući antagonist dopaminskog D2 receptora. Ima isti učinak na serotoninske nervne završetke, u manjoj mjeri - na α-adrenergičke i H1-histaminske receptore.

Antipsihotično djelovanje se postiže mehanizmom blokiranja D2-dopaminergičkih završetaka mezolimbičkog, mezokortikalnog sistema. Za razliku od tradicionalnih antipsihotika, supstanca manje inhibira pokretljivost i pobuđuje katalepsiju.

Prema uputama za uporabu, Invega mnogo manje izaziva ekstrapiramidne poremećaje, bolje se nosi sa shizofrenijom i njenim simptomima. Osim toga, lijek ima pozitivan učinak na kvalitetu i strukturu sna: smanjuje broj noćnih buđenja, smanjuje vrijeme potrebno da se zaspi. Takođe, lek eliminiše povraćanje, može doprineti rastu prolaktina u krvi.

Nakon uzimanja jedne tablete, nivo paliperidona se ravnomjerno povećava, a maksimalni nivo se postiže nakon jednog dana. Konstantna koncentracija se formira nakon uzimanja istih doza 4-5 dana.

Aktivna tvar se velikom brzinom distribuira kroz tkiva i tekućine. Vezivanje za proteine ​​plazme je približno 74%.

Izlučivanje iz organizma se opaža nedelju dana nakon gutanja urinom (80%) i izmetom (11%).

Uputstvo za upotrebu Invega: način i doziranje

Invega tablete, prema uputstvu, treba progutati cijele, ne žvakati ili drobiti. Režim propisuje ljekar u skladu sa dijagnozom i karakteristikama pacijenta.

Terapija za šizofreniju

Odrasli (od 18 godina): 1 put dnevno 6 mg (ujutro) bez obzira na unos hrane, adolescenti (12-17 godina) - 3 mg x 1 r./dan. Nije potrebno postepeno povećanje doze. U zavisnosti od reakcije organizma, dnevna doza se može menjati u rasponu od 3-12 mg. Efekat poboljšanja zavisi od doze. Ako je potrebno povećati količinu lijeka, promjene se mogu izvršiti jednom svakih 5 dana za najviše 3 mg.

Shizoafektivni poremećaji

Odrasli (18+): 6 mg x 1 r./d. (od jutra). Nema potrebe za postepenim povećanjem doze. Dnevna norma je 6-12 mg. Ako postoji potreba za povećanjem doze, onda se može promijeniti jednom svaka 4 dana za najviše 3 mg. Terapija održavanja se ne provodi, jer njene karakteristike nisu proučavane.

Bolesnici s disfunkcijom jetre: terapija se propisuje pacijentima s blagom ili umjerenom patologijom u istoj dozi kao i za obične pacijente. Značajke terapije pacijenata s teškim patologijama jetre nisu proučavane.

Pacijenti sa poremećenom funkcijom bubrega

U blagom do srednje teškom obliku: 3 mg x 1 r./dan, ako je potrebno, može se povećati na 6 mg.

Osobine primjene Invege kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega nisu proučavane. Stoga se može propisati samo u slučajevima kada su indikacije klirensa kreatinina 10 ml/min ili više (ali manje od 50 ml/min). Za teže povrede, lijek je zabranjen za upotrebu.

Stariji pacijenti

Doziranje se određuje ovisno o stanju funkcije bubrega. U normalnom stanju organa, liječenje se provodi u istoj dozi kao i za odrasle. Sa smanjenjem funkcionalnosti, režim terapije se bira pojedinačno.

Ako pacijent ima demenciju, liječenje treba provoditi s oprezom, jer ljudi u ovoj skupini imaju povećan rizik od moždanog udara. Terapija šizoafektivnih poremećaja nije proučavana.

Djeca, tinejdžeri

Značajke liječenja shizofrenije kod djece mlađe od 12 godina nisu proučavane. Nijanse liječenja šizoafektivnih poremećaja kod pacijenata mlađih od 18 godina također nisu proučavane.

Tokom trudnoće i dojenja

Trenutno nema dokazanih podataka o sigurnosti Invege za razvoj trudnoće i intrauterini razvoj djeteta. Zbog toga je zabranjena upotreba lijeka za trudnice. Zakazivanje može obaviti liječnik u hitnim slučajevima, kada nema ničega što bi zamijenilo Invegu, a očekivana korist za ženu je nekoliko puta veća od moguće opasnosti za embrion/fetus. Još uvijek nije razjašnjeno da li aktivna tvar utječe na prirodu radne aktivnosti ili ne.

U slučaju propisivanja tableta trudnicama u zadnjim fazama trudnoće, treba imati na umu da lijek može izazvati sindrom ustezanja lijekova i ekstrapiramidne poremećaje kod novorođenčadi. Znakovi patologije su uznemireno stanje, hipo- ili hipertenzija, tremor, teška pospanost, respiratorna disfunkcija, slabljenje ili izostanak refleksa sisanja. Stoga bi takva djeca trebala biti pod medicinskim nadzorom od prvih trenutaka života.

Ako je abortus indiciran za ženu koja uzima Invegu, tada lijek treba postupno prekinuti.

Aktivna tvar lijeka prelazi u majčino mlijeko i može utjecati na djetetov organizam. U vrijeme terapije, dojilje bi trebale prestati s dojenjem.

Kontraindikacije i mjere opreza

Terapija Ivegin tabletama je zabranjena kada:

• Individualna preosjetljivost na sadržane komponente
• Ispod 15 godina
• Trudnoća, dojenje.

Aplikacije koje zahtijevaju oprez:

• Konvulzivna stanja koja su se desila i ranije, i bolesti koje povećavaju rizik od napadaja.
• Disfagija (poremećaj gutanja) i suženi lumen gastrointestinalnog trakta (u ovom stanju može doći do opstrukcije). Oprez je zbog činjenice da tablete ne mijenjaju svoj oblik tokom boravka u gastrointestinalnom traktu. Stoga, ako su bolesnikovi prolazi u probavnim organima preuski ili postoje poremećaji refleksa gutanja, to može izazvati neželjene posljedice. Da bi se to izbjeglo, liječnik mora biti siguran u pacijentovu sposobnost da uzme tablete cijele.
• Stariji pacijenti sa demencijom. Sigurnost i djelotvornost lijeka INVEGA kod ovih pacijenata nisu procijenjene. Klinička zapažanja su pokazala da su pacijenti ove kategorije češće imali cerebrovaskularne poremećaje - moždane udare, akutne poremećaje cirkulacije GM ishemijskog tipa, koji su završavali smrću.
• Prilikom propisivanja lijeka Invega pacijentima koji pate od Parkinsonove bolesti ili difuznih Lewyjevih tijela, treba pažljivo odvagnuti prednosti upotrebe lijekova i moguće nuspojave. Bolesnici ove rizične grupe imaju visok stepen predispozicije za razvoj malignog neuroleptičkog sindroma ili izraženu osjetljivost na aktivnu supstancu. Osim toga, češće od ostalih pacijenata razvijaju ekstrapiramidne poremećaje, javljaju se nesvjestica, usporavanje reakcija, zamagljivanje svijesti.

Interakcije među lijekovima

Tokom terapije lekom Invega, potrebno je voditi računa kada se kombinuje sa lekovima koji produžavaju QT interval (na primer, sa kinidinom, amiodaronom, sotalolom, meflokvinom itd.).

Aktivna tvar paliperidon ne pokazuje aktivnost u reakcijama s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću citokroma P450.

Budući da Invega djeluje na centralni nervni sistem, potreban je izuzetan oprez u kombinaciji sa lijekovima istog djelovanja (anksiolitici, antipsihotici, hipnotici, narkotički analgetici, etanol). U suprotnom, treba očekivati ​​povećanje supresije funkcija centralnog nervnog sistema i razvoj nepredvidivih posledica.

Paliperidon može blokirati učinak levodope i drugih antagonista dopamina. Ako nije moguće otkazati zajedničko liječenje ovim lijekovima, tada svaki od lijekova treba propisati u najnižoj dozi.

Nuspojava Invege u obliku ortostatske hipotenzije može se pogoršati kada se lijek kombinira s antipsihoticima, tricikličkim antidepresivima.

Kada se Invega kombinira s lijekovima koji izazivaju konvulzije ili snižavaju njihov prag, potrebno je voditi računa, jer je moguće pojačanje nuspojava. Ovi lijekovi uključuju TCA, lijekove na bazi fenotiazina, butirofenona, tramadola, SSRI lijekove.

Značajke interakcije Invege s litijumskim lijekovima nisu proučavane, ali se vjeruje da su reakcije između njih malo vjerojatne.

Lijekovi koji utiču na period prolaznosti u gastrointestinalnom traktu mogu uticati na apsorpciju paliperidona.

Vrlo je nepoželjno kombinirati Invegu s lijekovima koji sadrže risperidin, jer je paliperidon njegov aktivni metabolit. Istodobna primjena može izazvati povećanje koncentracije paliperidona i naknadno predoziranje.

Nuspojave

Neželjene reakcije kod odraslih pacijenata najčešće se manifestuju kao glavobolja, nesanica, pospanost ili sedacija, tahikardija, drhtavica, povećana anksioznost, vrtoglavica, debljanje, zatvor/proljev, mučnina, povraćanje, opća slabost, depresija, suha usta, zubobolja, hipertenzija, bol u leđima, kašalj, produženje QT intervala, respiratorne infekcije.

Sa povećanjem doze najčešće se javljaju glavobolja, pospanost, tahikardija, parkinsonizam, vrtoglavica, drhtanje udova, sedacija, bolovi u kostima i mišićima.

Kod pacijenata liječenih antidepresivima uz Invega, nuspojave su bile češće i intenzivnije nego kod pacijenata liječenih samo Invegom.

Glavne reakcije organizma na dejstvo paliperidona, koje se manifestuju različitom učestalošću i intenzitetom:

• Hematopoetski sistem: smanjenje broja leukocita/hematokrita, anemija, trombocitopenija, neutropenija, povećan broj eozinofila
• Infekcije: bronhitis, infekcije gornjih disajnih puteva i urinarnog trakta, sinusitis, gripa, upala srednjeg uha, cistitis, infekcije oka
• Imuni sistem: reakcije preosjetljivosti, anafilaksija
• Endokrini sistem: hiperprolaktinemija, sindrom hipersekrecije ADH, prisustvo glukoze u urinu
• Metabolički procesi, probava: povećan ili smanjen apetit, debljanje/gubitak, dijabetes, hiperglikemija, povišeni trigliceridi u krvi, povećan struk, dijabetička ketoacidoza, hipoglikemija, visoki kolesterol, hiperizulinemija
• Psiha: nesanica, poremećaji spavanja, agitacija, depresija, povećana anksioznost, noćne more, smanjen libido, konfuzija
• NS: sedacija, parkinsonizam, vrtoglavica, distonija, drhtanje udova, konvulzije, gubitak svijesti, tardivna diskinezija, NMS, konvulzije, prekomjerna psihomotorna aktivnost, poremećaji pažnje, poremećaji govora, disgeuzija, promijenjen hod i držanje, ujednačeno drhtanje glave kod dijabetesa
• Organi vida: smanjena bistrina, konjuktivitis, fotofobija, suhoća rožnjače i konjuktive, glaukom, poremećaji pokretljivosti očne jabučice, nistagmus, otok, pojačano suzenje
• Organi sluha, vestibularni aparat: buka i bol u ušima, vrtoglavica
• CCC: srčani blok, poremećaji provodljivosti, produženi QT interval, tahikardija, sinusna aritmija, ubrzan rad srca, rijetko - atrijalna fibrilacija, POTS, ortostatska hipo- ili hipertenzija, plućna embolija, venska tromboza, ishemija
• Respiratorni sistem: faringolaringealni bol, kašalj, začepljenost nosa, apneja, piskanje, krvarenje iz nosa, plućna hiperventilacija, aspiraciona pneumonija, opstrukcija disajnih puteva, promuklost
• Gastrointestinalni: bol/nelagodnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja/zatvor, suha usta, dispepsija, edem jezika, poremećaj gutanja, nadutost, opstrukcija crijeva, pankreatitis, encopresis (fekalna inkontinencija), fekalni kamenac, inkontinencija usana, lezije usana ), povišeni nivoi transaminaza, GGT, jetrenih enzima, žutica
• Koža, s/c vlakna: osip, svrab, gubitak kose, urtikarija, akne, ekcem, Quinckeov edem, osip od lijekova, suhi dermis, hiperkeratoza, promjene pigmentacije, seboreični dermatitis, aktivacija lojnih žlijezda, perut
• Lokomotorni sistem: bol u mišićima/kostima/leđa/zglobu/vratu, mišićni grčevi i/ili slabost, otok zglobova i ograničena pokretljivost, rabdomioliza, posturalne promjene
• Ostali poremećaji: inkontinencija/retencija urina, polakiurija
• Posljedice liječenja u trudnoći: sindrom ustezanja, ekstrapiramidni poremećaji kod novorođenčadi.

Predoziranje

Nakon uzimanja paliperidona u prevelikim količinama, intoksikacija organizma se manifestuje višestruko pojačanim neželjenim reakcijama:

• Teška pospanost
• Sedativno stanje
• tahikardija
• Hipotenzija
• Produženje QT intervala
• Ekstrapiramidni fenomeni
• Dvosmjerna ventrikularna tahikardija
• Ventrikularna fibrilacija.

Ako su se tablete Invega koristile u kompleksnoj terapiji, tada manifestacije predoziranja mogu kombinirati znakove intoksikacije s nekoliko lijekova.

Prilikom propisivanja terapije za otklanjanje predoziranja, mora se uzeti u obzir da lijek ima produženo djelovanje, a njegovo djelovanje je dugotrajno. Specifičan antidot još nije razvijen, pa se stoga mora osigurati potporna terapija. Prije svega, potrebne su mjere za uklanjanje respiratornih patologija i održavanje normalne prohodnosti dišnih puteva, oksigenacije i ventilacije.

Uz osiguranje normalnih funkcija kardiovaskularnog sistema, liječenje treba provoditi uz stalno praćenje EKG parametara. Nekim pacijentima se može dati ispiranje želuca, aktivni ugalj i laksativi. Ako postoje znakovi teških oblika ekstrapiramidnih poremećaja, tada se pacijentu propisuju antiholinergički lijekovi.

Liječenje i praćenje stanja pacijenta treba provoditi do potpunog nestanka svih manifestacija predoziranja.

Analogi

Invega analozi i zamjene: Abilify, Amdoal, Zilaxera, Xeplion, Ridonex, Rileptid, Risdonal, Rispaxol, Risperidon, Rispolept, Rispolux, Risset, Torendo, Torendo-ku, Trevikta.

BELUPO (Hrvatska)

Cijena: tab. 10 mg (30 kom.) - 2850 rubalja, 15 mg (30 kom.) - 3409 rubalja., 30 mg (30 kom.) - 5821 rubalja.

Antipsihotik zasnovan na svojstvima aripiprazola. Lijek u obliku tableta koristi se za liječenje i liječenje shizofrenije, eliminaciju akutnih napada maničnih epizoda kod pacijenata s bipolarnim poremećajem tipa 1. Lijek je indiciran samo za odrasle.

Režim doziranja i trajanje kursa - pojedinačno.

Pros:

• Eliminiše napade
• Pomaže
• Dobra kvaliteta.

Minusi:

• Kontraindikacije
• Visoka cijena.

U 1 tableti paliperidon 3, 6, 9 ili 12 mg. Makrogol, natrijum hlorid, povidon, hieteloza, stearinska kiselina, butilhidroksitoluen, žuti i crveni željezni oksid, makrogol, acetat celuloze, boja, karnauba vosak, kao pomoćne komponente.

Obrazac za oslobađanje

Obložene tablete dugog djelovanja 3 mg, 6 mg, 9 mg i 12 mg.

farmakološki efekat

Antipsihotik.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Antagonist dopaminski D2 receptori i serotonin 5-HT2 . Antipsihotično djelovanje povezano s blokadom D2 dopaminski receptori . U poređenju sa klasičnim antipsihoticima, manje potiskuje motoričku aktivnost i provocira katalepsija .

Uklanja negativne i produktivne simptome, dok gotovo da nema ekstrapiramidnih nuspojava. Utječe na san: smanjuje period prije uspavljivanja, broj buđenja, povećava trajanje i kvalitet sna. Izaziva povećanje nivoa u krvi. Ima umjereno antiemetičko djelovanje.

Farmakokinetika

Prilikom uzimanja jedne doze, koncentracija aktivne tvari u krvi se povećava i dostiže maksimum za jedan dan. Ravnotežne koncentracije se postižu nakon 4-5 dana redovnog uzimanja. paliperidon - aktivni metabolit. Njegove karakteristike oslobađanja osiguravaju manje varijacije u koncentracijama paliperidon .

Brzo se distribuira u tkivima, 74% se vezuje za proteine ​​krvi. Sedmicu nakon uzimanja jedne tablete, 59% se izluči urinom. Ne metabolizira se u jetri, pa se izlučuje nepromijenjen. Istraživanja in vitro pokazano, to izoenzima citokroma P450 igraju ulogu u metabolizmu, ali ne značajnu. Poluvrijeme eliminacije je 23 sata.

Budući da se aktivna tvar ne metabolizira u jetri, nije potrebno smanjiti dozu kod pacijenata s umjerenim oštećenjem jetre. Međutim, dozu treba smanjiti u slučaju teškog oštećenja bubrega. Farmakokinetika paliperidon kod adolescenata je uporedivo sa onim kod odraslih.

Indikacije za upotrebu

• prevencija egzacerbacija i liječenje kod odraslih pacijenata;
• tretman shizofrenija kod adolescenata;
• shizoafektivni poremećaji .

Kontraindikacije

• preosjetljivost;
• (samo za vitalne indikacije);
• period dojenja.

Lijek se propisuje s oprezom u konvulzivnim stanjima, senilna demencija (moguće cerebrovaskularne nuspojave), zbog rizika ekstrapiramidnih poremećaja .

Nuspojave

Uobičajene nuspojave:

• nazofaringitis ;
• , manija ;
• debljanje;
• bol u mišićima;
• mučnina, nelagodnost u stomaku ili zatvor, povećan apetit;
• akatizija , ;
• , povećan mišićni tonus;
• salivacija .

Neželjene reakcije koje se rijetko javljaju:

• infekcije uha, ;
• anafilaktička reakcija ;
• anemija , neutropenija , leukopenija ;
• hiperprolaktinemija ;
• anoreksija , hipoglikemija i hiperglikemija ;
• poremećaji spavanja, "košmarni" snovi;
• konvulzije , poremećaj pažnje, parestezija , psihomotorna hiperaktivnost;
• konjunktivitis , suhe oči, suzenje;
• bol i zujanje u ušima;
• bradikardija , AV blok , povećanje intervala QT , povećanje ili smanjenje ;
• , fekalna inkontinencija, ;
• artralgija , otok i ukočenost zglobova;
• disurija , urinarna inkontinencija;
• odbiti libido , iscjedak iz bradavica, ginekomastija ,
• seksualna disfunkcija, promjene menstrualnog ciklusa;
• periferni edem , žeđ, .

Invega, uputstvo za upotrebu (način i doziranje)

Lijek se uzima oralno ujutro, bez obzira na obrok. Doziranje Invege zavisi od težine bolesti i starosti pacijenata.

At shizofrenija odraslima se propisuje Invega 6 mg jednom dnevno. Ako je potrebno povećanje doze, preporučuje se povećanje doze za 3 mg svakih 5 dana. Kod nekih pacijenata, učinak se javlja pri nižim ili većim dozama - u rasponu od 3-12 mg dnevno. Adolescentima se preporučuje 3 mg dnevno. Međutim, mogu biti potrebne veće doze, koje se povećavaju svakih 5 dana.

At shizoafektivni poremećaji preporučena doza je 6 mg dnevno, ujutro. Također je moguće povećati dozu na 12 mg dnevno, što se provodi postepeno.

Uz umjereno oštećenje jetre, nema potrebe za smanjenjem doze. U teškim slučajevima, doza nije veća od 3 mg dnevno. Kod starijih pacijenata doza ovisi o funkciji bubrega. Sigurnost lijeka tokom liječenja shizofrenija nisu ispitivani kod djece mlađe od 12 godina. Prilikom premještanja pacijenata iz paliperidon drugih antipsihotika, potrebno je pratiti stanje pacijenta.

Predoziranje

Simptomi predoziranja: i pretjerana sedacija, arterijska hipotenzija , ekstrapiramidni poremećaji i ventrikularna fibrilacija . Situacija se pogoršava jer se radi o lijeku s produženim oslobađanjem aktivne tvari. Liječenje je simptomatsko uz održavanje adekvatnog oksigenacija , ventilaciju i funkciju CCC . Teški ekstrapiramidni simptomi se ublažavaju m-antiholinergici . specifično

Farmakološka grupa:; atipične antipsihotike
Farmakološko djelovanje: Antipsihotično djelovanje je posljedica blokade dopaminskih D2 receptora mezolimbičkog i mezokortikalnog sistema. Uzrokuje manju supresiju motoričke aktivnosti i u manjoj mjeri izaziva katalepsiju od klasičnih antipsihotika (neuroleptika). Uravnoteženi centralni antagonizam prema serotoninu i dopaminu može smanjiti sklonost ekstrapiramidalnim nuspojavama i produžiti terapeutski učinak lijeka, uključujući negativne i produktivne simptome šizofrenije. Paliperidon utječe na strukturu sna: smanjuje period latencije prije uspavljivanja, smanjuje broj buđenja nakon uspavljivanja, povećava ukupno trajanje sna, povećava vrijeme spavanja i povećava indeks kvalitete sna. Ima antiemetički učinak, može uzrokovati povećanje koncentracije prolaktina u krvnoj plazmi.
Efekti na receptore: dopaminski D2 receptori (antagonisti) receptori serotonina 5-HT2 (antagonisti) α1- i α2-adrenergički receptori (antagonisti) histaminski H1 receptori (antagonisti).

Paliperidon (trgovački naziv Invega), također poznat kao 9-hidroksirisperidon, je antagonist dopamina u klasi atipičnih antipsihotika. Razvio Janssen Pharmaceutica. Invega je produženi oblik paliperidona jednom dnevno. Paliperidon palmitat (trgovački naziv INVEGA SUSTENNA, poznat u Europi kao Xeplion) je injekcijska formulacija paliperidon palmitoil estera dugog djelovanja koja zahtijeva injekciju jednom mjesečno nakon početnog perioda titracije. Paliperidon se koristi za liječenje manije i, u nižim dozama, za liječenje bipolarnog poremećaja. Također se koristi za liječenje šizofrenije i šizoafektivnih poremećaja.

Farmakologija

Paliperidon je glavni aktivni metabolit antipsihotika risperidona. Iako je njegov specifični mehanizam djelovanja još uvijek nepoznat, vjeruje se da paliperidon i risperidon djeluju na sličan, ako ne i identičan način. Paliperidon djeluje kao antagonist alfa1- i alfa2-adrenergičkih receptora i histaminskih H1 receptora. Ne vezuje se za muskarinske acetilkolinske receptore. Ima veze sa dopaminskim i serotoninskim receptorima. Paliperidon (Invega) je odobrila FDA 2006. godine kao lijek za šizofreniju. Prodaje se u ljekarnama kao lijek za liječenje shizofrenije i bipolarne manije. Planira se početak kliničkih ispitivanja paliperidona u liječenju shizoafektivnih poremećaja. Lijek se može koristiti za namjeravanu svrhu za liječenje drugih bolesti. Potrebno je proučiti efekte risperidona na osobe s autizmom i Aspergerovim sindromom. Godine 2009. FDA je odobrila injekcije paliperidona dugog djelovanja koje se prodaju kao INVEGA SUSTENNA u SAD-u i Xeplion u Europi. Lijek je odobren 2011. godine u Evropi kao lijek za šizofreniju. Svakog mjeseca u Evropi (svakih 28 dana) proizvodi se rastvor Paliperidona za injekcije od 50, 75, 100 i 150 mg, au SAD - 25 mg. Mjesečna injekcijska doza od 75 mg je ekvivalentna 6 mg paliperidona oralno. Doza od 6 mg paliperidona (Invega) oralno je ekvivalentna dozi od 2 do 3 mg risperidona.

Nuspojave Invege

Nuspojave variraju ovisno o veličini doze. Što je veća doza, to je više nuspojava i njihov nivo je veći, i obrnuto. Osim toga, neke nuspojave se javljaju tek nakon produžene primjene Paliperidona. Oralno ili injekcijom treba koristiti najmanju moguću dozu paliperidona. Osim toga, ako se lijek koristi istovremeno s drugim psihijatrijskim lijekovima, vrlo je teško odrediti koji lijek uzrokuje nuspojave. Osim toga, ljudi različito reaguju na različite lijekove i, shodno tome, nuspojave mogu varirati ovisno o pojedinim korisnicima. Osim toga, neke nuspojave su uočene kod svih korisnika Paliperidona, dok neke od njih ima samo mali postotak korisnika. Obično nuspojave nestaju nakon prestanka ili smanjenja uzimanja lijeka, međutim, neke od njih mogu potrajati doživotno kod korisnika. Da bi se spriječili mogući simptomi psihičkog poremećaja, potrebno je koristiti psihijatrijske lijekove u najnižim mogućim dozama. Često se mnogi lijekovi koriste u visokim dozama tijekom hospitalizacije kako bi se smanjilo vrijeme i troškovi pacijenta u psihijatrijskoj bolnici, a nakon otpusta se koriste mnogo manje doze za održavanje pacijenta, nakon što se njegovo stanje stabilizira. Osim toga, neke nuspojave mogu nestati kako se tijelo prilagođava lijeku. Najčešći neželjeni efekti paliperidona su nemir i ekstrapiramidni poremećaji, uključujući nevoljne pokrete, drhtanje i ukočenost mišića. Neki korisnici su prijavili seksualnu disfunkciju kada su koristili lijek u kombinaciji s inhibitorima ponovne pohrane serotonina kao što je sertralin. Invegina stranica Važne sigurnosne informacije sadrži sljedeće upozorenje: Stariji pacijenti sa psihozama povezanim s demencijom koji koriste atipične antipsihotike imaju povećan rizik od smrtnosti u poređenju sa pacijentima koji primaju placebo. INVEGA (Paliperidon) nije odobren za liječenje pacijenata sa psihozom uzrokovanom demencijom. Neuroleptički maligni sindrom je rijetka, ali potencijalno opasna reakcija na bilo koji antipsihotik. Ostali faktori rizika uključuju:

Česta nuspojava Invega i drugih antipsihotika je tardivna diskinezija. Rizik od razvoja tardivne diskinezije raste s povećanjem doze, a vjerovatnoća se povećava s povećanjem trajanja liječenja lijekom Inveg. Hiperprolaktinemija, odnosno povišeni nivoi hormona prolaktina, što može dovesti do izostanka menstruacije; proizvodnja majčinog mlijeka, povećanje muških grudi i erektilna disfunkcija. Ekstrapiramidni efekti - uporni poremećaji kretanja ili poremećaji mišića kao što su nemir, drhtanje i ukočenost mišića. Potreban je oprez prije propisivanja Invege trudnicama i dojiljama.

Rijetke nuspojave uključuju:

Smanjena budnost i smanjena sposobnost upravljanja vozilom Rizik kod pacijenata sa epilepsijom ili sa anamnezom ili zdravstvenim stanjem koje povećava rizik od napadaja.

Invega uputstvo

Od 1 mg do 12 mg. Injekcije od 25 mg do 150 mg mjesečno. Mnogi ljudi su uspješno koristili male doze lijeka u profilaktičke svrhe. Za oporavak od maničnih epizoda bipolarnog poremećaja, preporučuje se korištenje visokih doza u periodu od 4 do 6 sedmica, a zatim prijeći na niže doze. Da bi se spriječila pojava maničnih epizoda, nije potrebna dugotrajna primjena lijeka u visokim dozama. Ako se pojave negativne promjene u tijelu, potrebno je prestati uzimati lijek i početi koristiti druga sredstva.

Dostupnost:

Invega je antipsihotik (neuroleptik). Koristi se za liječenje šizofrenije, uklj. u akutnoj fazi kod odraslih; za prevenciju egzacerbacija shizofrenije kod odraslih; liječenje shizofrenije kod adolescenata od 12 do 17 godina; za liječenje shizoafektivnih poremećaja: kao monoterapija ili kao dio kombinovane terapije antidepresivima i/ili stabilizatorima raspoloženja kod odraslih. Iz apoteka se izdaje na recept.