Inzulin: indikacije i oblici, upute za upotrebu u medicini. Nuspojave na preparate inzulina koje nisu povezane s biološkim djelovanjem hormona inzulina Neželjeni efekti injekcija inzulina

Farmakološka grupa: hormoni; peptidni hormoni;
Farmakološko djelovanje: regulacija nivoa glukoze u krvi, povećano uzimanje glukoze u tjelesna tkiva, povećana lipogeneza i glikogogeneza, sinteza proteina, smanjena brzina proizvodnje glukoze u jetri;
Efekti na receptore: insulinski receptor.

Inzulin je hormon koji raste kada se nivo glukoze u krvi poveća i djeluje na snižavanje razine glukoze unoseći je u stanice i povećavajući njeno korištenje. Privremeno prebacuje energetski metabolizam sa masti na ugljikohidrate, dok očito ne dovodi do povećanja masne mase. Njegova snaga se definira kao osjetljivost na inzulin.

Insulin: osnovne informacije

Inzulin je peptidni hormon koji se proizvodi u Langerhansovim otočićima pankreasa. Oslobađanje hormona u ljudskom tijelu usko je povezano s razinama glukoze u krvi, iako na ove razine također utiču brojni drugi faktori, uključujući aktivnost pankreasnih i gastrointestinalnih hormona, aminokiselina, masnih kiselina i ketonskih tijela. Glavna biološka uloga inzulina je da promovira unutarćelijsku upotrebu i skladištenje aminokiselina, glukoze i masnih kiselina, dok inhibira razgradnju glikogena, proteina i masti. Inzulin pomaže u kontroli razine šećera u krvi, pa se inzulinski agensi obično propisuju pacijentima s dijabetesom melitusom, metaboličkim poremećajem koji karakterizira hiperglikemija (visok šećer u krvi). U tkivu skeletnih mišića ovaj hormon djeluje kao anabolički i antikatabolički, zbog čega se farmaceutski inzulin koristi u atletici i bodibildingu. Inzulin je hormon koji se luči iz pankreasa u tijelu i poznato je da reguliše metabolizam ugljikohidrata. Djeluje zajedno sa svojim sestrinskim hormonom, glukagonom, kao i nizom drugih hormona, kako bi regulisao nivo šećera u krvi u tijelu i zaštitio od viška šećera (hiperglikemija) ili preniskog šećera (hipoglikemija). Uglavnom je anabolički hormon, što znači da djeluje na formiranje molekula i tkiva. Ima određeni stepen kataboličkih svojstava (katabolizam je mehanizam djelovanja usmjeren na uništavanje molekula i tkiva radi stvaranja energije). Kada je aktivan, insulin i aktivni proteini koje kontroliše može se sažeti kao da imaju dva glavna dejstva:

Uzrokuju uklanjanje hranjivih tvari iz jetre, masnog tkiva i mišića; ovi nutrijenti dolaze iz krvi

Uzrok metabolizma prebacuje se na ugljikohidrate, koristeći ih kao izvor energije, a samim tim smanjuje upotrebu masti i proteina za energiju

Povećava se kao odgovor na hranu. Najznačajniji su ugljikohidrati i, u manjoj mjeri, proteini. Za razliku od mnogih hormona, insulin najviše reaguje na hranu i način života; Manipulacija nivoa insulina kroz hranu i način života je široko rasprostranjena u strategijama ishrane. Neophodan je za preživljavanje, tako da ga treba dati osobama koje ne proizvode ili imaju niske razine inzulina (dijabetes tipa I). Inzulin ima fenomen poznat kao "inzulinska osjetljivost", koji se općenito može definirati kao "količina djelovanja jedne molekule inzulina koju može izvršiti unutar ćelije". Što ste osjetljiviji na inzulin, potrebno je manje ukupnog inzulina da biste pružili istu količinu djelovanja. Veći obim i duže stanje neosjetljivosti na inzulin viđa se kod dijabetesa tipa II (između ostalih komorbiditeta). Insulin nije ni dobar ni loš za zdravlje i sastav tijela. Ima specifičnu ulogu u tijelu i njegovo aktiviranje može, ali ne mora biti korisno za neke pojedince, a može biti i neobično za druge. Tipično gojazni i sjedeći pojedinci pokazuju ograničeno lučenje inzulina, dok jaki sportisti ili relativno mršavi atletski subjekti koriste strategije upravljanja ugljikohidratima kako bi maksimizirali djelovanje inzulina.

Dodatne informacije o hormonu

Struktura

mRNA kodira polipeptidni lanac poznat kao preproinzulin, koji se zatim pasivno savija u inzulin afinitetom aminokiselina. Inzulin je peptidni hormon (hormon sastavljen od aminokiselina) koji se sastoji od dva lanca, alfa lanca od 21 aminokiseline i beta lanca od 30 aminokiselina. Povezan je sulfidnim mostovima između lanaca (A7-B7, A20-B19) i u alfa lancu (A6-A11), koji daje hidrofobno jezgro. Ova tercijarna proteinska struktura može postojati samostalno kao monomer, kao i zajedno sa drugim kao dimer i heksamer. Ovi oblici inzulina su metabolički inertni i postaju aktivni kada dođe do konformacijskih (strukturnih) promjena nakon vezivanja za inzulinski receptor.

uloge u telu

Sinteza in vivo, degradacija i regulacija

Inzulin se sintetiše u pankreasu, u podprostoru poznatom kao "Langerhansova otočića", koji se nalazi u beta stanicama i predstavlja jedini proizvođač inzulina. Inzulin se oslobađa u krv nakon sinteze. Kada se završi njegovo djelovanje, razgrađuje se enzimom koji razgrađuje inzulin (insulisin), koji je sveprisutan i opada s godinama.

Kaskada signalizacije inzulinskog receptora

Radi praktičnosti, pojedinačni posrednici koji su od ključnog značaja u signalnoj kaskadi su označeni podebljanim slovima. Stimulacija inzulina nastaje djelovanjem inzulina na vanjsku površinu inzulinskog receptora (koji je ugrađen u ćelijsku membranu, smještenu i izvan i iznutra), što uzrokuje strukturne (konformacijske) promjene koje pobuđuju tirozin kinazu na unutrašnjoj strani receptora. i izazivaju višestruku fosforilaciju. Jedinjenja koja su direktno fosforilirana na unutrašnjoj strani inzulinskog receptora uključuju četiri označena supstrata (supstrat inzulinskog receptora, IRS, 1-4) kao i niz drugih proteina poznatih kao Gab1, Shc, Cbl, APD i SIRP. Fosforilacija ovih medijatora izaziva strukturne promjene u njima, što dovodi do post-receptorske signalne kaskade. PI3K (aktiviran od strane IRS1-4 medijatora) se u nekim slučajevima smatra glavnim medijatorom drugog nivoa i djeluje preko fosfoinozitida da aktivira posrednika poznatog kao Akt, čija je aktivnost u velikoj korelaciji sa GLUT4 translokacijom. Inhibicija PI3k wortmaninom potpuno ukida inzulinom posredovano uzimanje glukoze, što ukazuje da je ovaj put kritičan. GLUT4 translokacija (sposobnost transporta šećera u ćeliju) ko-zavisna je od aktivacije PI3K (kao gore) kao i od CAP/Cbl kaskade. Aktivacija PI3K in vitro nije dovoljna da objasni sav unos glukoze posredovan inzulinom. Aktivacija inicijalnog APS messenger-a privlači CAP i c-Cbl na inzulinski receptor, gdje formiraju kompleks dimera (povezan zajedno) i zatim se kreću preko lipidnih splavova do GLUT4 vezikula, gdje pospješuju njegovo kretanje do površine ćelije putem GTP-vezivanja. proteina. Za vizualizaciju gore navedenog, pogledajte metabolički put insulina u Enciklopediji gena i genoma Instituta za hemijska istraživanja u Kjotu.

Djelovanje na metabolizam ugljikohidrata

Inzulin je glavni metabolički regulator glukoze u krvi (također poznat kao šećer u krvi). Djeluje u sprezi sa svojim sestrinskim hormonom, glukagonom, kako bi održao ravnotežu razine glukoze u krvi. Inzulin ima ulogu i podizanja i snižavanja nivoa glukoze u krvi, naime povećavajući sintezu glukoze i taloženje glukoze u ćelijama; obje reakcije su anaboličke (formiraju tkivo), općenito suprotne od kataboličkih efekata glukagona (razaranja tkiva).

Regulacija sinteze i razgradnje glukoze

Glukoza se može formirati iz neglukoznih izvora u jetri i bubrezima. Bubrezi reapsorbuju otprilike onoliko glukoze koliko ih sintetiziraju, što sugerira da su možda samoodrživi. To je razlog zašto se jetra smatra glavnim mjestom glukoneogeneze (gluko = glukoza, neo = novo, geneza = stvaranje; stvaranje nove glukoze). Inzulin se oslobađa iz gušterače kao odgovor na povećanje glukoze u krvi koje detektiraju beta stanice. Postoje i neuronski senzori koji mogu djelovati direktno na štetu gušterače. Kada se šećer u krvi poveća, inzulin (i drugi faktori) uzrokuju (u cijelom tijelu) uklanjanje glukoze iz krvi u jetru i druga tkiva (kao što su masnoća i mišići). Šećer se može unositi u i iz jetre pomoću GLUT2, koji je prilično nezavisan od hormonske regulacije, uprkos tome što se dio GLUT2 nalazi u debelom crijevu. Posebno, osjećaj slatkog okusa može povećati aktivnost GLUT2 u crijevima. Primjena glukoze u jetri ometa stvaranje glukoze i počinje promovirati stvaranje glikogena putem glikogeneze jetre (gliko = glikogen, geneza = stvaranje; stvaranje glikogena).

Stanični unos glukoze

Inzulin djeluje na isporuku glukoze iz krvi u mišićne i masne stanice putem transportera poznatog kao GLUT4. U tijelu postoji 6 GLUT-a (1-7 od kojih je 6 pseudogena), ali GLUT4 je najšire izražen i najvažniji u mišićnom i masnom tkivu, a GLUT5 je odgovoran za fruktozu. GLUT4 nije površinski transporter, već se nalazi u malim vezikulama unutar ćelije. Ove vezikule se mogu premjestiti na ćelijsku površinu (citoplazmatsku membranu) ili stimulacijom inzulinskog receptora ili oslobađanjem kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma (kontrakcija mišića). Kao što je ranije spomenuto, potrebna je bliska interakcija aktivacije PI3K (putem inzulinske signalizacije) i CAP/Cbl signalizacije (djelomično putem inzulina) za efikasnu aktivaciju GLUT4 i uzimanje glukoze od strane mišićnih i masnih stanica (gdje je GLUT4 najizraženiji).

Inzulinska osjetljivost i inzulinska rezistencija

Inzulinska rezistencija se javlja uz obrok s visokim udjelom masti (obično 60% ukupnih kalorija ili više), što može biti posljedica štetne interakcije sa CAP/Cbl signalnom kaskadom potrebnom za translociranje GLUT4, budući da fosforilacija inzulinskih receptora zapravo nije podložna djelovanju. , a fosforilacija IRS medijatora nije značajno negativno pogođena.

insulin u bodibildingu

Upotreba inzulina za poboljšanje performansi i izgleda tijela je prilično kontroverzna stvar, budući da ovaj hormon nastoji promovirati nakupljanje hranjivih tvari u masnim stanicama. Međutim, ovu akumulaciju korisnik može u određenoj mjeri kontrolirati. Rigorozan režim intenzivnog treninga sa utezima plus dijeta s niskim udjelom masti osigurava skladištenje proteina i glukoze u mišićnim stanicama (umjesto masnih kiselina u masnim stanicama). Ovo je posebno važno tokom perioda neposredno nakon treninga kada je apsorpcioni kapacitet tijela povećan i osjetljivost skeletnih mišića na inzulin značajno povećana u odnosu na vrijeme odmora.
Kada se uzme odmah nakon treninga, hormon potiče brz i primjetan rast mišića. Ubrzo nakon početka inzulinske terapije može se uočiti promjena u izgledu mišića (mišići počinju izgledati punije, a ponekad i istaknutije).
Činjenica da se insulin ne pojavljuje u testovima urina čini ga popularnim kod mnogih profesionalnih sportista i bodibildera. Imajte na umu da se uprkos određenom napretku u testovima otkrivanja lijekova, posebno kada su u pitanju analozi, danas originalni inzulin još uvijek smatra „sigurnim“ lijekom. Inzulin se često koristi u kombinaciji s drugim "sigurnim" lijekovima pod doping kontrolom, kao što su lijekovi za štitnjaču i injekcije niskih doza testosterona, što zajedno može značajno utjecati na izgled i performanse korisnika, koji se možda ne plaše pozitivnog rezultata. urin. Korisnici koji ne koriste doping često otkrivaju da inzulin u kombinaciji s anaboličkim/androgenim steroidima djeluje sinergistički. To je zato što AAS aktivno održavaju anaboličko stanje kroz različite mehanizme. Inzulin značajno poboljšava transport nutrijenata do mišićnih ćelija i inhibira razgradnju proteina, dok anabolički steroidi (između ostalog) značajno povećavaju brzinu sinteze proteina.
Kao što je već spomenuto, u medicini se inzulin obično koristi za liječenje različitih oblika dijabetes melitusa (ako ljudsko tijelo nije u stanju proizvesti inzulin na dovoljnoj razini (dijabetes tipa I), ili nije u stanju identificirati inzulin na ćelijskim mjestima u prisustvo određenog nivoa u krvi (dijabetes tip II dijabetesa). Dijabetičari tipa I, dakle, moraju redovno uzimati insulin, jer takvi ljudi nemaju dovoljan nivo ovog hormona u organizmu. Osim potrebe za kontinuiranim liječenjem, pacijenti također moraju stalno pratiti razinu glukoze u krvi i pratiti unos šećera. Uz promjene načina života, redovno vježbanje i uravnoteženu ishranu, inzulinski zavisni pojedinci mogu živjeti punim i zdravim životom. Međutim, ako se ne liječi, dijabetes može biti smrtonosna bolest.

Priča

Insulin je prvi put postao dostupan kao lijek 1920-ih. Otkriće insulina povezuje se sa imenima kanadskog lekara Freda Bantinga i kanadskog fiziologa Čarlsa Besta, koji su zajedno razvili prve preparate insulina kao prvi u svetu efikasan lek za dijabetes. Njihov rad proizašao je iz ideje koju je prvobitno predložio Banting, koji je, kao mlad liječnik, imao smjelosti sugerirati da se aktivni ekstrakt može ekstrahirati iz pankreasa životinja kako bi se regulirao nivo šećera u ljudskoj krvi. Da bi svoju ideju realizovao, obratio se svetski poznatom fiziologu J.J.R. McLeod sa Univerziteta u Torontu. McLeod, u početku nije bio previše impresioniran neobičnim konceptom (ali mora da je bio zapanjen Bantingovom uvjerenošću i upornošću), imenovao je par diplomiranih studenata da mu pomognu u njegovom radu. Kako bi odredili ko će raditi sa Bantingom, studenti su bacili ždrijeb, a izbor je pao na diplomca Besta.
Zajedno, Banting i Brest promijenili su istoriju medicine.
Prvi inzulinski preparati koje su proizveli naučnici ekstrahovani su iz sirovih ekstrakata pseće pankreasa. Međutim, u nekom trenutku, nabavka laboratorijskih životinja je završila, i u očajničkom pokušaju da nastave istraživanje, par naučnika počeo je tražiti pse lutalice za svoje potrebe. Na posudbi, naučnici su otkrili da je moguće raditi sa pankreasom zaklanih krava i svinja, što im je znatno olakšalo (i etički prihvatljivije) rad. Prvo uspješno liječenje dijabetesa inzulinom bilo je u januaru 1922. U avgustu te godine, naučnici su uspješno oživjeli grupu kliničkih pacijenata, uključujući 15-godišnju Elizabeth Hughes, kćer predsjedničkog kandidata Charlesa Evansa Hughesa. Godine 1918. Elizabeth je dijagnosticiran dijabetes i njena impresivna borba za život dobila je nacionalni publicitet.
Inzulin je spasio Elizabeth od gladovanja, jer je u to vrijeme jedino poznato sredstvo za usporavanje razvoja ove bolesti bilo oštro ograničenje kalorija. Godinu dana kasnije, 1923., Banging i Meklaud su dobili Nobelovu nagradu za svoje otkriće. Ubrzo nakon toga počinju sporovi oko toga ko je pravi autor ovog otkrića, a Bunting na kraju svoju nagradu dijeli s Bestom, a McLeod s J.B. Collip, kemičar koji pomaže u ekstrakciji i prečišćavanju inzulina.
Nakon što nisu uspjeli proizvesti vlastiti inzulin, Banting i njegov tim udružili su se s Eli Lilly & Co. Zajednički rad doveo je do razvoja prvih masovno proizvedenih inzulinskih preparata. Lijekovi su bili brz i ogroman uspjeh, a inzulin je postao široko dostupan komercijalno 1923. godine, iste godine kada su Banting i McLeod dobili Nobelovu nagradu. Iste godine, danski naučnik August Krogh osnovao je Nordisk Insulinlaboratorium, očajnički želeći vratiti tehnologiju inzulina u Dansku kako bi pomogao svojoj ženi dijabetičari. Ova kompanija, koja je kasnije promijenila ime u Novo Nordisk, na kraju je postala drugi vodeći svjetski proizvođač inzulina, zajedno sa Eli Lilly & Co.
Prema današnjim standardima, prvi preparati insulina nisu bili dovoljno čisti. Obično su sadržavale 40 jedinica životinjskog inzulina po mililitru, za razliku od današnje standardne koncentracije od 100 jedinica. Velike doze potrebne za ove lijekove, u početku pri niskim koncentracijama, nisu bile pogodne za pacijente, a nuspojave na mjestima injekcije bile su česte. Preparati su sadržavali i značajne proteinske nečistoće koje bi mogle izazvati alergijske reakcije kod korisnika. Unatoč tome, lijek je spasio živote nebrojenih ljudi koji su, nakon što im je dijagnosticiran dijabetes, doslovno osuđeni na smrtnu kaznu. U narednim godinama, Eli Lilly i Novo Nordisk poboljšali su čistoću svojih proizvoda, ali značajna poboljšanja u tehnologiji inzulina nisu se dogodila sve do sredine 1930-ih, kada su razvijeni prvi dugodjelujući inzulinski preparati.
Prva takva formulacija koristila je protamin i cink da odgodi djelovanje inzulina u tijelu, proširujući krivulju aktivnosti i smanjujući broj potrebnih dnevnih injekcija. Lijek je nazvan protamin cink insulin (PCI). Njegov efekat je trajao 24-36 sati. Nakon toga, do 1950. godine, pušten je neutralni protamin Hagedorn (NPH) insulin, takođe poznat kao Insulin Isophane. Ovaj lijek je bio vrlo sličan PCI inzulinu, osim što se mogao miješati s običnim inzulinom bez ometanja krivulje oslobađanja odgovarajućih inzulina. Drugim riječima, obični inzulin bi se mogao pomiješati u istom špricu s NPH inzulinom, osiguravajući dvofazno otpuštanje koje karakterizira rani vršni učinak običnog inzulina i produženo djelovanje uzrokovano dugodjelujućim NPH.
Godine 1951. pojavljuje se insulin Lente, uključujući preparate Semilente, Lente i Ultra-Lente.
Količine cinka koje se koriste u preparatima su različite u svakom slučaju, što omogućava veliku varijabilnost u pogledu trajanja djelovanja i farmakokinetike. Kao i prethodni inzulini, ovaj lijek je također proizveden bez upotrebe protamina. Ubrzo nakon toga, mnogi liječnici počinju uspješno prebacivati ​​svoje pacijente s NPH inzulina na Lentu, zahtijevajući samo jednu jutarnju dozu (iako su neki pacijenti i dalje uzimali večernje doze Lente inzulina kako bi održali punu kontrolu glukoze u krvi 24 sata). U naredne 23 godine nije bilo značajnijih promjena u razvoju novih tehnologija za korištenje inzulina.
Godine 1974. tehnologije hromatografskog prečišćavanja omogućile su proizvodnju insulina životinjskog porekla sa izuzetno niskim nivoom nečistoća (manje od 1 pmol/L proteinskih nečistoća).
Novo je bila prva kompanija koja je proizvela monokomponentni inzulin koristeći ovu tehnologiju.
Eli Lilly također izdaje svoju verziju lijeka pod nazivom "Single Peak" Insulin, koji je povezan sa jednim vrhom nivoa proteina uočenim u hemijskoj analizi. Ovo poboljšanje, iako značajno, nije dugo trajalo. Godine 1975. Ciba-Geigy je objavio prvi sintetički inzulin (CGP 12831). Tek tri godine kasnije znanstvenici iz Genentecha razvili su inzulin koristeći modificiranu bakteriju E. coli, prvi sintetički inzulin sa sekvencom aminokiselina identičnom ljudskom inzulinu (međutim, životinjski inzulini dobro funkcioniraju u ljudskom tijelu, uprkos činjenici da su njihove strukture malo se razlikuju). Američka FDA odobrila je prve takve lijekove, Humulin R (Regular) i Humulin NPH od Eli Lilly & Co, 1982. godine. Ime Humulin je skraćenica za "ljudski" i "insulin".
Novo uskoro lansira polusintetički inzulin Actrapid HM i Monotard HM.
FDA je tijekom godina odobrila niz drugih inzulinskih preparata, uključujući različite dvofazne preparate koji kombiniraju različite količine brzodjelujućih i sporodjelujućih inzulina. Nedavno je FDA odobrila Eli Lillyjev brzodjelujući analog inzulina Humalog. Trenutno se istražuju dodatni analozi inzulina, uključujući Lantus i Apidra iz Aventisa, te Levemir i NovoRapid iz Novo Nordisk. Postoji vrlo širok spektar različitih inzulinskih preparata odobrenih i prodatih u SAD-u i drugim zemljama, i važno je shvatiti da je "insulin" vrlo široka klasa lijekova. Ova klasa će vjerovatno nastaviti da se širi kako se novi lijekovi budu razvijali i uspješno testirali. Danas oko 55 miliona ljudi redovno koristi neki oblik injekcijskog inzulina za kontrolu dijabetesa, što ovu oblast medicine čini izuzetno važnom i unosnom.

Vrste insulina

Postoje dvije vrste farmaceutskog inzulina - životinjskog i sintetičkog porijekla. Životinjski inzulin se luči iz pankreasa svinja ili krava (ili oboje). Preparati insulina životinjskog porekla dele se u dve kategorije: "standardni" i "pročišćeni" insulin, u zavisnosti od stepena čistoće i sadržaja drugih supstanci. Kod upotrebe ovakvih proizvoda uvijek postoji mala šansa za razvoj karcinoma gušterače, zbog mogućeg prisustva kontaminanata u preparatu.
Biosintetički, ili sintetički, inzulin se proizvodi tehnologijom rekombinantne DNK, isti postupak se koristi u procesu proizvodnje. Rezultat je polipeptidni hormon s jednim "A-lancem" koji sadrži 21 spojenim sa dvije disulfidne veze sa "B-lancem" koji sadrži 30 aminokiselina. Biosintetički proces stvara lijek koji je oslobođen proteina koji kontaminira gušteraču, što se često uočava kada se uzima inzulin životinjskog porijekla, strukturno i biološki identičan ljudskom inzulinu pankreasa. Zbog mogućeg prisustva kontaminanata u životinjskom inzulinu, kao i činjenice da se njegova struktura (veoma neznatno) razlikuje od humanog inzulina, sintetički inzulin trenutno dominira farmaceutskim tržištem. Biosintetski humani insulin/analozi su takođe popularniji među sportistima.
Dostupan je veliki broj sintetičkih inzulina, od kojih svaki ima jedinstvene karakteristike u smislu brzine početka djelovanja, vrhunca i trajanja aktivnosti, te koncentracije doze. Ova terapijska raznolikost pruža kliničarima mogućnost da prilagode programe liječenja za dijabetičare zavisne od inzulina, kao i da smanje broj dnevnih injekcija, istovremeno pružajući maksimalnu udobnost pacijentu. Pacijenti treba da budu upoznati sa svim karakteristikama leka pre upotrebe. Zbog razlika između lijekova, prelazak s jednog oblika inzulinskih preparata na drugi treba biti izuzetno oprezan.

Inzulini kratkog djelovanja

Humalog ® (Insulin Lispro) Humalog ® je analog humanog insulina kratkog dejstva, tačnije analog insulina Lys (B28) Pro (B29), koji je nastao promenom položaja aminokiselina na pozicijama 28 i 29. Smatra se ekvivalentnim običnom rastvorljivog insulina u poređenju sa jedinicom po jedinici, ali ima bržu aktivnost. Lijek počinje djelovati otprilike 15 minuta nakon supkutane primjene, a maksimalno djelovanje postiže se nakon 30-90 minuta. Ukupno trajanje lijeka je 3-5 sati. Insulin Lispro se obično koristi kao dodatak inzulinima dužeg djelovanja i može se uzimati prije ili odmah nakon obroka kako bi se oponašao prirodni inzulinski odgovor. Mnogi sportisti vjeruju da ga kratkotrajno djelovanje ovog inzulina čini idealnim lijekom za sportske svrhe, jer je njegova najveća aktivnost koncentrisana u fazi nakon treninga, koju karakterizira povećana osjetljivost na apsorpciju nutrijenata.
Novolog ® (Insulin Aspartate) je analog humanog inzulina kratkog djelovanja nastao zamjenom aminokiseline na poziciji B28 asparaginskom kiselinom. Početak djelovanja lijeka se opaža otprilike 15 minuta nakon potkožne primjene, a maksimalni učinak postiže se nakon 1-3 sata. Ukupno trajanje akcije je 3-5 sati. Insulin Lispro se obično koristi kao dodatak inzulinima dužeg djelovanja i može se uzimati prije ili odmah nakon obroka kako bi se oponašao prirodni inzulinski odgovor. Mnogi sportisti vjeruju da ga kratko trajanje čini idealnim za sportske svrhe, jer se veći dio njegove aktivnosti može koncentrirati u fazi nakon treninga koju karakterizira povećana prijemčivost za unos nutrijenata.
Humulin ® R "Regular" (Insulin Inj). Identično ljudskom insulinu. Prodaje se i kao Humulin-S® (topiv). Proizvod sadrži kristale cink-inzulina otopljene u bistroj tekućini. Proizvod ne sadrži aditive koji usporavaju oslobađanje ovog proizvoda, zbog čega se obično naziva "topivi ljudski inzulin". Nakon subkutane primjene, lijek počinje djelovati nakon 20-30 minuta, a maksimalni učinak postiže se nakon 1-3 sata. Ukupno trajanje akcije je 5-8 sati. Humulin-S i Humalog su dva najpopularnija oblika inzulina među bodibilderima i sportistima.

Inzulini srednjeg i dugog djelovanja

Humulin ® N, NPH (Insulin Isophane). Kristalna suspenzija inzulina s protaminom i cinkom za odlaganje oslobađanja i širenja djelovanja. Insulin izofan se smatra inzulinom srednjeg djelovanja. Početak djelovanja lijeka se opaža otprilike 1-2 sata nakon potkožne primjene, a svoj vrhunac postiže nakon 4-10 sati. Ukupno trajanje akcije je više od 14 sati. Ova vrsta inzulina se obično ne koristi u sportske svrhe.
Humulin ® L Lente (srednja suspenzija cinka). Kristalna suspenzija inzulina cinka za odlaganje oslobađanja i produženje djelovanja. Humulin-L se smatra inzulinom srednjeg djelovanja. Početak djelovanja lijeka se opaža nakon oko 1-3 sata, a svoj vrhunac postiže nakon 6-14 sati.
Ukupno trajanje lijeka je više od 20 sati.
Ova vrsta inzulina se obično ne koristi u sportu.

Humulin ® U Ultralente (cink suspenzija dugog djelovanja)

Kristalna suspenzija inzulina cinka za odlaganje oslobađanja i produženje djelovanja. Humulin-L se smatra dugodjelujućim inzulinom. Početak djelovanja lijeka uočava se otprilike 6 sati nakon primjene, a svoj vrhunac postiže nakon 14-18 sati. Ukupno trajanje djelovanja lijeka je 18-24 sata. Ova vrsta inzulina se obično ne koristi u sportske svrhe.
Lantus (insulin glargin). Analog humanog insulina dugog dejstva. U ovoj vrsti inzulina, asparagin na poziciji A21 se zamjenjuje sa , a dva se dodaju na C-terminus insulina. Početak djelovanja lijeka se opaža otprilike 1-2 sata nakon primjene, a smatra se da lijek nema značajan vrhunac (ima vrlo stabilan obrazac oslobađanja tokom trajanja njegove aktivnosti). Ukupno trajanje djelovanja lijeka je 20-24 sata nakon potkožne injekcije. Ova vrsta inzulina se obično ne koristi u sportske svrhe.

Biphasic Insulins

Humulin ® mješavine. To su mješavine brzog normalnog rastvorljivog inzulina s dugodjelujućim ili srednjedjelujućim inzulinom za dugotrajniji učinak. Označeni su procentom mješavine, obično 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 i 50/50. Dostupne su i mješavine koje koriste Humalog brzodjelujući inzulin.

Upozorenje: Koncentrovani insulin

Najčešći oblici inzulina izlaze u koncentraciji od 100 IU hormona po mililitru. Oni su identifikovani u SAD i mnogim drugim regionima kao "U-100" preparati. Osim toga, međutim, postoje i koncentrirani oblici inzulina koji su dostupni pacijentima kojima su potrebne veće doze i ekonomičnije ili pogodnije opcije od preparata U-100. U SAD-u možete pronaći i proizvode koji sadrže 5 puta veću od preporučene koncentracije, odnosno 500 IU po mililitru. Takvi lijekovi su identificirani kao "U-500" i dostupni su samo na recept. Takvi proizvodi mogu biti izuzetno opasni kada zamjenjuju U-100 inzulinske proizvode bez prilagođavanja kompenzacije doze. S obzirom na opću poteškoću u preciznom mjerenju doza (2-15 IU) s lijekom u tako visokoj koncentraciji, preparati U-100 se gotovo isključivo koriste u sportske svrhe.

Nuspojave insulina

hipoglikemija

Hipoglikemija je glavna nuspojava kada se koristi inzulin. Ovo je veoma opasna bolest koja se javlja kada nivo glukoze u krvi padne prenizak. Ovo je prilično česta i potencijalno fatalna reakcija na medicinsku i nemedicinsku upotrebu inzulina i treba je shvatiti ozbiljno. Stoga je vrlo važno znati sve znakove hipoglikemije.
Slijedi lista simptoma koji mogu ukazivati ​​na blagu do umjerenu hipoglikemiju: glad, pospanost, zamagljen vid, depresija, vrtoglavica, znojenje, lupanje srca, drhtanje, nemir, trnci u rukama, nogama, usnama ili jeziku, vrtoglavica, nemogućnost koncentracije , glavobolja, poremećaji spavanja, nemir, nejasan govor, razdražljivost, abnormalno ponašanje, nepravilni pokreti i promjene ličnosti. Ako se pojavi bilo koji od ovih signala, trebali biste odmah konzumirati hranu ili pića koja sadrže jednostavne šećere, poput slatkiša ili pića s ugljikohidratima. To će uzrokovati povećanje razine glukoze u krvi, što će zaštititi tijelo od blage do umjerene hipoglikemije. Uvijek postoji rizik od razvoja teške hipoglikemije, vrlo ozbiljne bolesti koja zahtijeva hitan poziv hitnoj pomoći. Simptomi uključuju konfuziju, napade, gubitak svijesti i smrt. Imajte na umu da se u nekim slučajevima simptomi hipoglikemije pogrešno smatraju alkoholizmom.
Takođe je veoma važno obratiti pažnju na pospanost nakon injekcija insulina. Ovo je rani simptom hipoglikemije i jasan znak da bi korisnik trebao konzumirati više ugljikohidrata.
U takvim trenucima se ne preporučuje spavanje, jer insulin može dostići vrhunac tokom odmora, a nivo glukoze u krvi može značajno pasti. Bez znanja o tome, neki sportisti su u opasnosti od razvoja teške hipoglikemije. O opasnosti od takvog stanja već je bilo riječi. Nažalost, unos više ugljenih hidrata pre spavanja ne donosi nikakvu korist. Korisnici koji eksperimentiraju s inzulinom trebali bi ostati budni za vrijeme trajanja lijeka i izbjegavati korištenje inzulina u ranim večernjim satima kako bi spriječili moguću aktivnost lijeka preko noći. Važno je reći najbližima o upotrebi lijeka kako bi mogli obavijestiti hitnu pomoć u slučaju gubitka svijesti. Ove informacije mogu pomoći u uštedi dragocjenog (možda spasonosnog) vremena pomažući zdravstvenim radnicima da dobiju potrebnu dijagnozu i liječenje.

Lipodistrofija

Subkutana primjena inzulina može uzrokovati povećanje masnog tkiva na mjestu injekcije.
Ovo se može pogoršati ponovljenim injekcijama insulina na istom mestu.

alergija na insulin

Kod malog procenta korisnika upotreba inzulina može izazvati razvoj lokalizirane alergije, uključujući iritaciju, oticanje, svrab i/ili crvenilo na mjestima ubrizgavanja. Dugotrajnim liječenjem mogu se smanjiti alergijske pojave. U nekim slučajevima to može biti posljedica alergije na neki sastojak ili, u slučaju inzulina životinjskog porijekla, kontaminacije proteinima. Manje uobičajena, ali potencijalno ozbiljnija pojava je sistemska alergijska reakcija na inzulin, uključujući osip po cijelom tijelu, otežano disanje, kratak dah, ubrzan rad srca, pojačano znojenje i/ili nizak krvni tlak. U rijetkim slučajevima, ova pojava može biti opasna po život. Ukoliko dođe do bilo kakve nuspojave, korisnik se treba prijaviti zdravstvenoj ustanovi.

Davanje insulina

S obzirom na to da postoje različiti oblici inzulina za medicinsku upotrebu s različitim farmakokinetičkim modelima, kao i proizvodi s različitim koncentracijama lijeka, izuzetno je važno da korisnik zna o dozi i djelovanju inzulina u svakom pojedinom slučaju kako bi mogao kontrolirati vrhunac efikasnosti, ukupno trajanje delovanja, doza i unos ugljenih hidrata. . U sportu su najpopularniji brzodjelujući inzulinski preparati (Novolog, Humalog i Humulin-R). Važno je naglasiti da je prije upotrebe inzulina potrebno upoznati se s radom glukometra. Ovo je medicinski uređaj koji može brzo i precizno odrediti nivo glukoze u krvi. Ovaj uređaj će vam pomoći da kontrolišete i optimizujete unos insulina/ugljikohidrata.

Doze insulina

Inzulin kratkog djelovanja

Oblici inzulina kratkog djelovanja (Novolog, Humalog, Humulin-R) namijenjeni su za potkožne injekcije. Nakon supkutane injekcije, mjesto injekcije se mora ostaviti na miru i ni u kojem slučaju ne trljati, čime se sprječava prebrzo oslobađanje lijeka u krv. Također je potrebno promijeniti mjesta potkožnih injekcija kako bi se izbjeglo lokalizirano nakupljanje potkožne masti zbog lipogenih svojstava ovog hormona. Medicinska doza će varirati ovisno o individualnom pacijentu. Osim toga, promjene u ishrani, nivou aktivnosti ili rasporedu rada/spanja mogu uticati na potrebnu dozu inzulina. Iako ih liječnici ne preporučuju, neke doze kratkodjelujućeg inzulina intramuskularno su preporučljive. To, međutim, može izazvati povećanje potencijalnog rizika zbog disipacije lijeka i njegovog hipoglikemijskog učinka.
Doziranje inzulina za sportiste može neznatno varirati i često zavisi od faktora kao što su tjelesna težina, osjetljivost na inzulin, nivo aktivnosti, ishrana i upotreba drugih lijekova.
Većina korisnika radije uzima inzulin odmah nakon treninga, što je najefikasnije vrijeme za upotrebu lijeka. U bodibilding okruženju koriste se redovne doze inzulina (Humulin-R) u količinama od 1 IU na 15-20 funti tjelesne težine, a najčešća doza je doza od 10 IU. Ova doza se može malo smanjiti kod korisnika koji koriste brže djelovanje Humalog i Novolog, koji pružaju snažniji i brži maksimalni učinak. Korisnici početnici obično počinju koristiti lijek u malim dozama s postupnim povećanjem do normalne doze. Na primjer, prvog dana terapije inzulinom, korisnik može početi s dozom od 2 IU. Nakon svakog treninga, doza se može povećati za 1 IU, a ovo povećanje se može nastaviti do nivoa koji je odredio korisnik. Mnogi smatraju da je ova upotreba sigurnija i pomaže da se uzmu u obzir individualne karakteristike tijela, budući da korisnici imaju različite tolerancije na inzulin.
Sportisti koji koriste hormon rasta često koriste nešto veće doze inzulina, jer hormon rasta smanjuje lučenje inzulina i izaziva staničnu rezistenciju na inzulin.
Mora se imati na umu da se ugljikohidrati moraju pojesti u roku od nekoliko sati nakon upotrebe inzulina. Potrebno je unositi najmanje 10-15 grama jednostavnih ugljikohidrata na 1 IU inzulina (uz minimalni direktni unos od 100 grama bez obzira na dozu). Ovo treba učiniti 10-30 minuta nakon potkožne injekcije Humulina-R, ili odmah nakon upotrebe Novologa ili Humaloga. Ugljikohidratna pića se često koriste kao brzi izvor ugljikohidrata. Iz sigurnosnih razloga, korisnici bi uvijek trebali imati pri ruci kocku šećera u slučaju neočekivanog pada nivoa glukoze u krvi. Mnogi sportisti uzimaju kreatin monohidrat sa svojim napitkom od ugljenih hidrata, jer insulin može povećati proizvodnju kreatina u mišićima. 30-60 minuta nakon injekcije insulina, korisnik treba da jede dobro i da konzumira proteinski šejk. Napitak od ugljenih hidrata i proteinski šejk su apsolutno neophodni, jer bez njih nivo šećera u krvi može pasti na opasno niske nivoe i sportista može ući u stanje hipoglikemije. Dovoljne količine ugljikohidrata i bjelančevina konstantno su stanje pri korištenju inzulina.

Upotreba dvofaznih inzulina srednjeg, dugog djelovanja

Inzulini srednjeg, dugotrajnog i dvofaznog djelovanja namijenjeni su za supkutanu injekciju. Intramuskularne injekcije će otpustiti lijek prebrzo, što može dovesti do rizika od hipoglikemije. Nakon supkutane injekcije, mjesto ubrizgavanja treba ostaviti na miru, ne treba ga trljati kako bi se spriječilo prebrzo oslobađanje lijeka u krv. Također se preporučuje redovna promjena mjesta potkožnih injekcija kako bi se izbjeglo lokalizirano nakupljanje potkožne masti zbog lipogenih svojstava ovog hormona. Doziranje će varirati ovisno o individualnim karakteristikama svakog pojedinog pacijenta.
Osim toga, promjene u ishrani, nivou aktivnosti ili rasporedu rada/spanja mogu uticati na dozu insulina. Inzulini srednjeg, dugotrajnog i dvofaznog djelovanja se ne koriste široko u sportu zbog svoje prirode dugog djelovanja, što ih čini neprikladnim za upotrebu u kratkom trenutku nakon treninga koji karakterizira povećano uzimanje hranjivih tvari.

Jessen N, Goodyear LJ Signalizacija kontrakcije za transport glukoze u skeletnim mišićima. J Appl Physiol. (2005)

Bernard JR, et al Efekti hranjenja sa visokim sadržajem masti na komponente CAP/Cbl signalne kaskade u skeletnim mišićima Sprague-Dawley štakora. Metabolizam. (2006)

Danas farmakološka industrija proizvodi različite oblike inzulina. U medicini se trenutno koristi nekoliko vrsta inzulina.

Grupna pripadnost inzulina najčešće se određuje ovisno o trajanju njihovog djelovanja nakon primjene u ljudskom tijelu. U medicini se lijekovi razlikuju po sljedećem trajanju djelovanja:

• ultrashort;
• kratko;
• prosječno trajanje djelovanja;
• lijekovi dugog djelovanja.

Primjena jedne ili druge vrste inzulina ovisi o individualnim karakteristikama pacijenta i režimu terapije inzulinom za dijabetes.

Različite vrste inzulina razlikuju se jedni od drugih i po sastavu i po načinu sinteze. Za svaku vrstu inzulinskih preparata izrađeno je uputstvo za upotrebu u skladu sa karakteristikama sastava i načina pripreme preparata.

Osim toga, postoje opći zahtjevi kojih se treba pridržavati prilikom provođenja terapije inzulinom. Svaki preparat inzulina ima određene indikacije i kontraindikacije za upotrebu.

Šta je insulin?

Insulin je proteinsko-peptidni lijek hormonskog porijekla. Inzulin se koristi kao specifično sredstvo u liječenju dijabetes melitusa.

Inzulin je hormon koji aktivno učestvuje u metabolizmu ugljikohidrata i pomaže u smanjenju koncentracije glukoze u krvnoj plazmi pacijenta. Smanjenje ugljikohidrata u krvi postiže se aktiviranjem potrošnje šećera u tkivima zavisnim od inzulina pod utjecajem inzulina. Inzulin pospješuje proces sinteze glikogena u stanicama jetre i sprječava pretvaranje masti i aminokiselina u ugljikohidrate.

S nedostatkom inzulina u ljudskom tijelu, uočava se povećanje razine šećera u krvnoj plazmi. Povećanje glukoze u krvi izaziva razvoj dijabetes melitusa i povezanih komplikacija. Nedostatak inzulina u organizmu nastaje kao posljedica poremećaja u gušterači, koji se javljaju zbog kvarova u endokrinom sistemu, nakon ozljeda ili kod jakog psihičkog opterećenja organizma povezanog s pojavom stresnih situacija.

Preparati koji sadrže inzulin prave se od životinjskog tkiva pankreasa.

Najčešće se u proizvodnji lijekova koriste tkiva pankreasa goveda i svinja.

Indikacije za upotrebu inzulinskih preparata

Nivo šećera

Za otklanjanje predoziranja lijekovima koji sadrže inzulin potrebno je pri prvim simptomima doziranja uzeti 100 grama bijelog kruha, slatkog čaja ili nekoliko žlica šećera.

U prisustvu izraženih znakova šoka, glukozu treba dati pacijentu intravenozno. Ako je potrebno, možete dodatno primijeniti uvođenje adrenalina subkutano.

Posebna pažnja je potrebna u slučaju primjene inzulina sintetičkog porijekla kod pacijenata sa šećernom bolešću, ako imaju koronarnu insuficijenciju i ako postoje poremećaji u cerebralnoj cirkulaciji. U slučaju produžene primjene inzulina potrebno je sistematski pregled urina i krvi pacijenta na sadržaj šećera u njemu. Takva studija kako bi se razjasnilo optimalno vrijeme uzimanja lijeka za postizanje maksimalnog pozitivnog učinka.

Za uvođenje lijeka najčešće se koriste posebne inzulinske šprice ili posebne olovke za špric.

Upotreba špriceva ili olovaka zavisi od vrste insulina koji se koristi tokom insulinske terapije.

U slučaju preosjetljivosti na inzulin, životinje treba testirati na podnošljivost inzulina pomoću kožnih testova (i.v. primjena). Ako se intravenskim testiranjem potvrdi teška preosjetljivost na inzulin (alergijska reakcija trenutnog tipa – Arthusov fenomen), daljnje liječenje treba provoditi samo pod kliničkim nadzorom. Prijenos pacijenta u slučaju preosjetljivosti na životinjski inzulin na humani inzulin često je otežan zbog prisutnosti unakrsne alergije između humanog i životinjskog inzulina.

Prije uzimanja inzulina iz bočice provjerite prozirnost otopine. Ako se pojave strana tijela, zamućenje ili precipitacija tvari na staklu bočice, lijek se ne može koristiti.

Temperatura ubrizganog insulina treba da odgovara sobnoj temperaturi. Dozu inzulina potrebno je prilagoditi u slučajevima infektivnih bolesti, disfunkcije štitnjače, Addisonove bolesti, hipopituitarizma, kroničnog zatajenja bubrega i dijabetes melitusa kod osoba starijih od 65 godina.

Uzroci hipoglikemije mogu biti: predoziranje inzulinom, zamjena lijekova, preskakanje obroka, povraćanje, dijareja, fizički stres; bolesti koje smanjuju potrebu za inzulinom (uznapredovale bolesti bubrega i jetre, kao i hipofunkcija kore nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitne žlijezde), promjena mjesta ubrizgavanja (na primjer, koža na trbuhu, ramenu, butini) , kao i interakcije s drugim lijekovima. Moguće je smanjiti koncentraciju glukoze u krvi kada se pacijent prebaci sa životinjskog inzulina na ljudski inzulin.

Prijelaz pacijenta na humani inzulin uvijek treba biti medicinski opravdan i provoditi samo pod nadzorom ljekara. Sklonost razvoju hipoglikemije može narušiti sposobnost pacijenata da aktivno učestvuju u saobraćaju, kao i da održavaju mašine i mehanizme.

Pacijenti sa dijabetesom mogu zaustaviti vlastitu blagu hipoglikemiju jedući šećer ili hranu bogatu ugljikohidratima (preporučuje se da uvijek imate najmanje 20 g šećera sa sobom). Potrebno je obavijestiti ljekara o prenošenoj hipoglikemiji kako bi se odlučio o potrebi korekcije liječenja.

U liječenju kratkodjelujućih inzulina u izoliranim slučajevima moguće je smanjenje ili povećanje volumena masnog tkiva (lipodistrofija) u području injekcije. Ove se pojave u velikoj mjeri mogu izbjeći stalnom promjenom mjesta ubrizgavanja. Tokom trudnoće potrebno je voditi računa o smanjenju (I trimestar) ili povećanju (II-III trimestar) potreba za insulinom. Tokom porođaja i neposredno nakon njih, potreba za inzulinom može drastično pasti. Tokom dojenja potrebno je svakodnevno praćenje nekoliko mjeseci (dok se ne stabilizuje potreba za inzulinom).

Pacijenti koji primaju više od 100 IU inzulina dnevno zahtijevaju hospitalizaciju kada mijenjaju lijek.

ime:

Insulin

Pharmacological
akcija:

Inzulin je specifičan hipoglikemijski agens., ima sposobnost regulacije metabolizma ugljikohidrata; poboljšava apsorpciju glukoze u tkivima i pospješuje njenu konverziju u glikogen, također olakšava prodiranje glukoze u ćelije tkiva.
Osim hipoglikemijskog djelovanja (snižavanje razine šećera u krvi), inzulin ima niz drugih učinaka: povećava zalihe glikogena u mišićima, stimulira sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteina itd.

Djelovanje inzulina je praćeno stimulacijom ili inhibicijom (supresijom) određenih enzima.; stimuliraju se glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, heksokinaza; inhibira se lipaza, koja aktivira masne kiseline masnog tkiva, lipoprotein lipazu, koja smanjuje “zamućenost” krvnog seruma nakon konzumiranja obroka bogatog mastima.
Stupanj biosinteze i sekrecije (oslobađanja) inzulina ovisi o koncentraciji glukoze u krvi.
S povećanjem njegovog sadržaja, povećava se lučenje inzulina od strane gušterače; naprotiv, smanjenje koncentracije glukoze u krvi usporava lučenje inzulina.

U realizaciji djelovanja inzulina vodeću ulogu ima njegova interakcija sa specifičnim receptorom lokaliziranim na plazma membrani stanice i formiranje kompleksa inzulinskih receptora.
Inzulinski receptor u kombinaciji sa inzulinom ulazi u ćeliju, gdje utiče na procese fosforilacije ćelijskih proteina; daljnje intracelularne reakcije nisu u potpunosti razjašnjene.
Inzulin je glavni specifični tretman za dijabetes melitus, jer smanjuje hiperglikemiju (povećan nivo glukoze u krvi) i glikozuriju (prisustvo šećera u urinu), nadopunjuje depo glikogena u jetri i mišićima, smanjuje stvaranje glukoze, ublažava dijabetičku lipemiju (prisustvo masti u krvi), poboljšava opće stanje pacijenta.

Inzulin za medicinsku upotrebu dobija se iz pankreasa goveda i svinja. Postoji metoda za hemijsku sintezu insulina, ali nije lako dostupna.
Nedavno su razvijene biotehnološke metode za proizvodnju humanog inzulina. Genetski modificirani inzulin u potpunosti odgovara seriji aminokiselina ljudskog inzulina.
U slučajevima kada se insulin dobija iz pankreasa životinja, u preparatu mogu biti prisutne različite nečistoće (proinzulin, glukagon, samotostatin, proteini, polipeptidi itd.) zbog nedovoljnog pročišćavanja.
Loše pročišćeni preparati inzulina mogu izazvati različite nuspojave.

Savremene metode omogućavaju dobijanje pročišćenih (monopsko - hromatografski pročišćenih sa oslobađanjem „pika“ insulina), visoko pročišćenih (monokomponentnih) i kristalizovanih inzulinskih preparata.
Trenutno se sve više koristi kristalni humani inzulin.
Od inzulinskih preparata životinjskog porijekla, prednost se daje inzulinu dobivenom iz pankreasa svinja.

Aktivnost inzulina se određuje biološki(prema sposobnosti snižavanja glukoze u krvi kod zdravih kunića) i jedna od fizičko-hemijskih metoda (elektroforeza na papiru ili papirna hromatografija). Za jednu jedinicu djelovanja (ED) ili međunarodnu jedinicu (IE), uzmite aktivnost od 0,04082 mg kristalnog inzulina.

Indikacije za
aplikacija:

Glavna indikacija za primjenu inzulina je dijabetes melitus tipa I (zavisan od insulina), ali se pod određenim uslovima propisuje i za dijabetes melitus tipa II (nezavisan od insulina).

Način primjene:

U liječenju dijabetesa koristiti preparate inzulina različitog trajanja djelovanja.
Koristi se inzulin kratkog djelovanja i kod nekih drugih patoloških procesa za izazivanje hipoglikemijskog stanja (snižavanje nivoa šećera u krvi) kod određenih oblika shizofrenije, kao anaboličko (pospešuje sintezu proteina) sredstvo za opštu iscrpljenost, pothranjenost, furunkulozu (višestruko gnojno zapaljenje kože), tireotoksikozu ( bolesti štitne žlijezde), sa bolestima želuca (atonija /gubitak tonusa/, gastroptoza /prolaps želuca/), kroničnim hepatitisom (upala jetrenog tkiva), početnim oblicima ciroze jetre, a takođe i kao komponenta “polarizirajućih” otopina koje se koriste za liječenje akutne koronarne insuficijencije (nedosljednosti između potrebe srca za kisikom i njegove isporuke).

Izbor inzulina za liječenje dijabetes melitusa ovisi o težini i karakteristikama tijeka bolesti, općem stanju pacijenta, kao i brzini početka i trajanju hipoglikemijskog učinka lijeka.
Početno imenovanje inzulina i određivanje doze poželjno se provodi u bolničkom okruženju.(bolnice).

Preparati insulina kratkog dejstva su otopine namijenjene za subkutanu ili intramuskularnu primjenu.
Ako je potrebno, daju se i intravenozno.
Imaju brzo i relativno kratko dejstvo na snižavanje šećera.
Obično se daju supkutano ili intramuskularno 15-20 minuta prije jela od jednog do nekoliko puta u toku dana.
Efekat nakon potkožne injekcije javlja se nakon 15-20 minuta, dostiže maksimum nakon 2 sata; ukupno trajanje akcije nije duže od 6 sati.
Koriste se uglavnom u bolnici za određivanje doze inzulina koja je potrebna za pacijenta, kao i u slučajevima kada je potrebno postići brzu promjenu aktivnosti inzulina u organizmu - kod dijabetičke kome i prekoma (potpuni ili djelomični gubitak svijesti zbog naglog naglog povećanja šećera u krvi).
Osim toga, pripravci inzulina kratkog djelovanja koriste se kao anabolička sredstva i propisuju se u pravilu u malim dozama (4-8 IU 1-2 puta dnevno).

Preparati insulina sa dugotrajnim dejstvom proizvode se u različitim oblicima doziranja s različitim trajanjem djelovanja na snižavanje šećera (poludugi, dugi, ultradugi).
Kod različitih lijekova učinak traje od 10 do 36 sati.
Zahvaljujući ovim lijekovima, možete smanjiti broj dnevnih injekcija.
Obično se proizvode u obliku suspenzija.(suspenzije čvrstih čestica lijeka u tekućini), primijenjene samo supkutano ili intramuskularno; intravenska primjena nije dozvoljena. U dijabetičkoj komi i prekomatnim stanjima ne koriste se dugotrajni preparati.

Prilikom odabira preparata inzulina potrebno je osigurati da se period maksimalnog efekta snižavanja šećera vremenski poklopi s unosom hrane.
Ako je potrebno, 2 lijeka dugog djelovanja mogu se ubrizgati u jednom špricu.
Nekim pacijentima je potrebna ne samo dugotrajna, već i brza normalizacija nivoa glukoze u krvi. Moraju propisati dugodjelujuće i kratkodjelujuće inzulinske preparate.
Obično lijekovi dugog djelovanja koji se daju prije doručka, međutim, ako je potrebno, injekcija se može obaviti u drugim satima.

Svi preparati insulina se koriste uz obaveznu dijetu.
Određivanje energetske vrijednosti hrane (od 1700 do 3000 khal) treba odrediti prema tjelesnoj težini pacijenta tokom perioda liječenja, vrsti aktivnosti. Dakle, uz smanjenu ishranu i težak fizički rad, broj kalorija potrebnih pacijentu dnevno je najmanje 3000, a uz višak ishrane i sjedilački način života ne bi trebao prelaziti 2000.

Uvođenje previsokih doza, kao i nedostatak unosa ugljikohidrata u ishrani, može uzrokovati hipoglikemijsko stanje. (smanjenje nivoa šećera u krvi), praćen glađu, slabošću, znojenjem, drhtanjem tijela, glavoboljom, vrtoglavicom, lupanjem srca, euforijom (nerazumno dobro raspoloženje) ili agresivnošću.
Nakon toga, može se razviti hipoglikemijska koma (gubitak svijesti, karakteriziran potpunim izostankom tjelesnih reakcija na vanjske podražaje, zbog naglog smanjenja razine šećera u krvi) s gubitkom svijesti, konvulzijama i naglim padom srčane aktivnosti.
Kako bi spriječili hipoglikemijsko stanje, pacijenti moraju piti slatki čaj ili pojesti nekoliko komada šećera.

Uz hipoglikemijsku (povezanu sa smanjenjem razine šećera u krvi) komu 40% rastvor glukoze se ubrizgava u venu u količini od 10-40 ml, ponekad i do 100 ml, ali ne više.
Korekcija hipoglikemije (nizak nivo šećera u krvi) u akutnom obliku može se provesti intramuskularnom ili supkutanom primjenom glukagona.

Nuspojave:

Kod supkutane primjene inzulinskih preparata, na mjestu injekcije može se razviti lipodistrofija (smanjenje volumena masnog tkiva u potkožnom tkivu).

Moderni visokopročišćeni inzulinski pripravci relativno rijetko izazivaju alergijske pojave, međutim, takvi slučajevi nisu isključeni. Za razvoj akutne alergijske reakcije potrebna je hitna desenzibilizirajuća (sprečavanje ili inhibicija alergijskih reakcija) terapija i zamjena lijeka.

Kontraindikacije:

Kontraindikacije za primjenu inzulina su bolesti koje se javljaju uz hipoglikemiju, akutni hepatitis, ciroza jetre, hemolitička žutica (žutilo kože i sluznice očnih jabučica uzrokovano razgradnjom crvenih krvnih zrnaca), pankreatitis (upala gušterače). ), nefritis (upala bubrega), amiloidoza bubrega (bolest bubrega povezana sa poremećenim metabolizmom proteina /amiloida), urolitijaza, čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, dekompenzovane srčane mane (zatajenje srca zbog bolesti njegovih zalistaka).

Velika pažnja je potrebna u liječenju pacijenata sa dijabetesom melitusom koji pate od koronarne insuficijencije (neusklađenost između potrebe srca za kisikom i njegove isporuke) i poremećene funkcije mozga. cirkulaciju krvi.
Neophodan je oprez kada se koristi insulin kod pacijenata sa bolestima štitnjače, Addisonovom bolešću (nedovoljna funkcija nadbubrežne žlezde), zatajenjem bubrega.

Terapija insulinom trudnica treba da se sprovodi pod strogim nadzorom.
Tokom prvog tromjesečja trudnoće, potreba za inzulinom obično se blago smanjuje i povećava u II i III trimestru.
Alfa-blokatori i beta-adrenergički stimulansi, tetraciklini, salicilati povećavaju lučenje endogenog (oslobađanja formiranog u tijelu) inzulina.
Tiazidni diupetici (diuretici), beta-blokatori, alkohol mogu dovesti do hipoglikemije.

Interakcija
drugi lekoviti
drugim sredstvima:

Pojačan je hipoglikemijski učinak inzulina oralni hipoglikemijski agensi, MAO inhibitori, ACE inhibitori, inhibitori karboanhidraze, neselektivni beta-blokatori, bromokriptin, oktreotid, sulfonamidi, anabolički steroidi, tetraciklini, klofibrat, ketokonazol, mebendazol, pripravak piridofitoflufen, preparat piridofiflufen, preparat piridofifluen, preparat koji sadrže etanol.

Smanjuje se hipoglikemijski učinak inzulina oralni kontraceptivi, kortikosteroidi, tiroidni hormoni, tiazidni diuretici, heparin, triciklični antidepresivi, simpatomimetici, danazol, klonidin, blokatori kalcijumskih kanala, diazoksid, morfin, fenitoin, nikotin.

Pod utjecajem rezerpina i salicilata moguće je i slabljenje i povećanje učinka lijeka.
Lijekovi koji sadrže tiol ili sulfit, kada se dodaju inzulinu, uzrokuju njegovo uništenje.

trudnoća:

Tokom trudnoće, vrstu inzulina, njegove doze i raspored primjene određuje ljekar koji prisustvuje.
Ako prvobitno odabrani režim liječenja nije prikladan, potrebno je ponovo konzultirati liječnika i na kraju odabrati najprikladniji i najefikasniji režim liječenja.

predoziranje:

Simptomi: slabost mišića, laki zamor; osjećaj gladi, obilna salivacija; bljedilo, utrnulost prstiju, tremor, lupanje srca, proširene zjenice; zamagljen vid, glavobolja, često zijevanje, žvakanje; pomračenje svijesti, depresija ili uzbuđenje, nemotivirane radnje, tonične ili kloničke konvulzije i, konačno, koma.

Liječenje hipoglikemijskog stanja treba započeti odmah.
U lakšim slučajevima dovoljno je unutra davati slatki čaj, voćne sokove, med.
Sa potpunim gubitkom svijesti (koma), odmah intravenozno ubrizgajte koncentriranu otopinu glukoze (10-20 ml 20-40% glukoze).
U nedostatku mogućnosti intravenske injekcije otopine glukoze, preporučuje se ubrizgavanje 0,001-0,002 g glukagona intramuskularno ili 0,5 ml 0,1% otopine adrenalin hidrohlorida pod kožu.
Treba imati na umu da se kod uvođenja adrenalina mogu uočiti nuspojave - lupanje srca, drhtanje, povišen krvni tlak, anksioznost itd.

Obrazac za izdavanje:

Inzulin za injekcije štrcaljkom je dostupan u staklenim bočicama, hermetički zatvorenim gumenim čepovima sa aluminijskim obodom.
U bočicama 10 ml, u kutiji od 5 kom u olovci (kartridži) 1,5 i 3 ml za špriceve olovke.

Uslovi skladištenja:

Preparati insulina (i bočice i patrone) koji se ne koriste, treba čuvati na 2-8°C na tamnom mestu, one. u frižideru (najbolje na donjoj polici), dalje od zamrzivača.
Na ovoj temperaturi zadržavaju svoja biološka i aseptička svojstva do roka trajanja naznačenog na pakovanju. Insulin se ne smije prijaviti kao prtljag na letovima kako bi se izbjegao rizik od smrzavanja.
Previsoka temperatura skladištenja dovodi do postepenog smanjenja biološke aktivnosti lijeka. Direktna sunčeva svjetlost također ima negativan učinak, ubrzavajući gubitak biološke aktivnosti za 100 puta.
Bistri rastvorljivi insulin može se taložiti i zamutiti. Suspenzija inzulina formira granule i ljuspice. Kombinacija visoke temperature i dugotrajnog mućkanja ubrzava ovaj proces.

Bočica inzulina koju koristi pacijent može se čuvati na sobnoj temperaturi koja ne prelazi 25°C, zaštićena od svjetlosti do 6 sedmica. Ovaj period se smanjuje na 4 nedelje kada se koriste Penfill kertridži, jer se olovke često nose u džepu na temperaturi bliskoj telesnoj. Bočice s inzulinom mogu se čuvati u frižideru do 3 mjeseca nakon prve upotrebe.

Zamrznuti inzulin ne treba koristiti nakon što je odmrznut. Ovo se posebno odnosi na suspenzije. Prilikom zamrzavanja kristali ili čestice se agregiraju i nakon odmrzavanja se ne rastvaraju, što onemogućuje ponovno dobijanje homogene suspenzije. Stoga je rizik od davanja neadekvatne doze znatno povećan.

Insulin treba smatrati pokvarenim nakon odmrzavanja. Ne mogu se koristiti prozirne vrste inzulina s promjenom boje, zamućenjem ili pojavom suspendiranih čestica.
Suspenzije inzulina koje nakon miješanja ne formiraju homogenu bjelkastu suspenziju ili sadrže grudvice, vlakna, mijenjaju boju, neprikladne su za upotrebu.

1 ml otopine ili suspenzije obično sadrži 40 IU.
U zavisnosti od izvora Razlikovati inzulin izoliran iz pankreasa životinja i sintetiziran metodama genetskog inženjeringa.

Prema stepenu prečišćavanja, preparati insulina iz životinjskog tkiva dele se na monopeak (MP) i monokomponentni (MC).
Trenutno se dobija iz pankreasa svinja, dodatno označenog slovom C (SMP - svinjski monopeak, SMK - svinjski monokomponentni); goveda - slovo G (govedina: GMP - goveđi monopeak, GMC - govedina monokomponentna).
Preparati humanog insulina označeni su slovom C.

Ovisno o trajanju djelovanja, inzulini se dijele na:
- kratkodjelujući inzulinski preparati: početak djelovanja nakon 15-30 minuta; vrhunac djelovanja nakon 1/2-2 sata; ukupno trajanje akcije je 4-6 sati;
- preparati insulina dugog dejstva uključuju lijekove sa prosječnim trajanjem djelovanja (početak nakon 1/2-2 sata, vrhunac nakon 3-12 sati; ukupno trajanje 8-12 sati); dugodjelujući lijekovi (početak nakon 4-8 sati; vrhunac nakon 8-18 sati; ukupno trajanje 20-30 sati).

Broj ljudi koji boluju od dijabetesa tipa 1 i tipa 2 u stalnom je porastu i često se pacijenti susreću s pitanjem uzimanja inzulina i proučavanja uputa za njegovu upotrebu.

Zašto raste šećer - dijagnosticira endokrinolog.

Samoprimjena inzulina je opasna. Stoga se u ljekarni izdaje samo na recept.

Preparati insulina (na latinskom - Insulin) se propisuju za sledeće manifestacije hiperglikemije:

• jaka odbiti težina pacijenta;
• odsustvo efikasnost dijete;
• odsustvo glikemijski odgovor na unos.

Nivo šećera u krvi je prilično labilna kategorija, pa se u početku liječnik pridržava taktike hormonske provokacije.

Neko vrijeme se koristi samo minimalna doza lijeka dok ne dođe do dugoročnog smanjenja glukoze u krvi.

S obzirom na to, počinju birati točnu dozu lijeka.

Vrste insulina

Za nekoliko godina postojanja insulinske terapije razvijeno je nekoliko formoloških grupa ove aktivne supstance, koje se razlikuju po stopi uticaja na organizam.

To su preparati insulina sledećeg sastava:

• ultrashort type;
• kratki tip;
• srednje djelovanje;
• dugo djelovanje;
• kombinovani tip.

Svaki od njih se koristi za različite stepene bolesti.

Droge kratkog dejstva

Među lijekovima grupe kratkodjelujućih inzulina razlikuju se sljedeća sredstva:

• Insuman Rapid;
• Humulin Regular;
• Insulin Solubis;
• Actrapid;
• Gensulin R.

Jednostavni insulin radi na sledeći način:

• početak djelovanja pola sata nakon uzimanja;
• maksimalni nivo koncentracije u krvotoku nakon 2,5 sata;
• trajanje radova je oko 1/4 dana.

ICD se koristi kod pacijenata sa visokim postprandijalnim nivoom šećera i samo na recept.

Ultrakratki preparati insulina

Od najčešćih naziva inzulinskih preparata u endokrinološkoj praksi mogu se izdvojiti:

• Lizpro Humalog;
• Aspart Novorapid;
• Glulisin Apidra.

Djelovanje sastava lijekova temelji se na sljedećim parametrima:

1. Početak aktivnog unosa inzulina u krv u prvih 15 minuta primjene.
2. Vrhunac aktivnosti dostiže se za sat i po.
3. Akcija se nastavlja 1/6 dana.

Često se ultra-kratki oblik inzulina koristi za ispravljanje različitih stanja:

1. odbiti glukoze u krvi kod psihijatrijskih poremećaja.
2. As anabolic za sportiste.
3. Sa jakim iscrpljenost.
4. At hipertireoza.
5. Za poboljšanja tonus digestivnog trakta.
6. Za ispravke stanja kod hepatitisa i ciroze jetre.
7. Kao komponenta preparata za poboljšanja srčana aktivnost.

Indikacija za primjenu inzulina na recept najčešće je dijabetes tipa 1, ali potreba za njim može se pojaviti i kod teškog dijabetesa tipa 2 ako endogeni inzulin ne smanjuje šećer.

Kod dijabetes melitusa inzulin se može uzimati na složen način, koristeći kratke i duge oblike lijeka.

Zanimljivo!

Za smanjenje traume uz čestu primjenu potkožnih injekcija koristi se terapija inzulinskom pumpom, koja ne koristi punkciju kože kao metodu primjene.

Intermedijarni lijekovi

Srednje trajanje insulina predstavljeno je sledećim nazivima:

• Insuman Bazal;
• Humulin NPH;
• Humodar br;
• Insulin Novomix;
• Protafan.

Oni funkcionišu na sledeći način:

1. Početak rada za 3 sata.
2. Vrhunac akcije pada na šesti sat.
3. Trajanje prisustva u ljudskom tijelu dostiže pola dana.

Koristi se kao pozadinsko prisustvo hormona pankreasa u ljudskoj krvi. opasno pojava hipoglikemije u vrijeme najveće koncentracije.

Produženi hormoni

U praksi liječenja hiperglikemije koristi se inzulin sljedećih naziva:

• Glargine Lantus;
• Detemir Levemir;
• Degludec Tresiba;
• Monodar Long;
• Monodar ultralong;
• Ultralente;
• Humulin L.

Dugodjelujući meki inzulinski preparati, koji se kupuju na recept, stvaraju efekat proizvodnje endogenog inzulina.

Oni doprinose stalnom smanjenju šećera u krvi. Imaju svojstva bez vrha, što smanjuje rizik od hipoglikemije.

Njihov rad ima sljedeće parametre:

1. Počinje djelovati jedan sat nakon intramuskularne injekcije.
2. Ujednačena distribucija tokom čitavog perioda prisustva u krvi.
3. Rok važenja se može produžiti sa jednog dana na dan i po.

Ovi lijekovi se koriste u kombiniranom liječenju dijabetesa tipa 1 i tipa 2.

Vrste inzulina prema porijeklu

Inzulin se dobija na različite načine:

1. iz svinjskih ćelija- Monodar ultralong ili Insulrap SPP.
2. iz goveđih ćelija- Insulrap GPP ili Ultralente.
3. genetski modifikovano način.

Potonji tip sastava lijekova smatra se najprihvatljivijim u smislu bioraspoloživosti i odsustva nuspojava; dostupan je u obliku inzulinskih pripravaka pod sljedećim nazivima:

• Actrapid;
• Novorapid;
• Lantus;
• Insulin Humulin;
• Insulin Humalog;
• Insulin Novomix;
• Protafan.

Na kutijama sintetičkog sastava lijeka bit će označena oznaka NM, a životinjskog porijekla - MC.

Šeme prijema

U praksi liječenja dijabetesa koriste se sljedeći režimi liječenja:

• jednokratna;
• dva puta;
• tri puta na dan;
• intenzivan.

Postoji nekoliko stupnjeva endokrinih poremećaja i nekoliko vrsta terapije.

Doze

Prije uzimanja inzulina neophodno pročitajte upute za upotrebu i proučite doze i nuspojave lijekova za snižavanje šećera.

Eksperimentalno je dokazano da pankreas luči u prosjeku 35 IU hormona dnevno.

Stoga se pacijentima s dijabetesom bilo koje vrste daje doza lijeka brzinom od 35-45 jedinica dnevno.

Stopa potrošnje inzulina kod djece je nešto manja od 10 jedinica.

Za početnu terapiju koriste se 22 jedinice pri nivou glukoze od oko 17 mmol/l i 12 jedinica pri nivou šećera od oko 11,5 mmol/l.

U početku se odabir doze vrši sa endokrinolog, koji, počevši od 10-15 U, počinje postepeno povećavati količinu otopine do koncentracije koja je optimalna za pacijenta.

Svaki put se doza inzulina može povećati za 4 jedinice dnevno.

Odabir doze za dijabetičare

Inzulin kratkog djelovanja svakodnevno se prilagođava korištenjem koncepta kao što je jedinica za hleb.

Ova jedinica mjere uvelike olakšava izbor doze lijeka u svakom pojedinom slučaju. Korisno je znati sljedeće o jedinicama kruha:

• 1 XE je mala porcija kruha od 20 grama;
• stane na dlan;
• za asimilaciju 1 XE potrebne su jedna i pol do dvije jedinice inzulina.

Pomoću posebne tablice možete odabrati potrebnu količinu ubrizganog inzulina, koji neće uzrokovati hipoglikemijsko stanje. Doze inzulina kod dijabetesa tipa 1 prikazane su u tabeli.

Mesto ubrizgavanja

Najboljim mestom se smatra stomak. Na njemu možete promijeniti mjesta ubrizgavanja bez opasnosti od komplikacija. Rastvor se takođe ubrizgava pod kožu sledećih delova tela:

• mjesto podlaktice;
• glutealni mišići;
• bedreni mišić.

Kontraindikacije

Kao i svaki lijek, hormonski lijek ima svoje kontraindikacije:

• osjetljivost na komponente;
• nizak šećer u krvi;
• alergijske reakcije na hormone štitnjače.

Mora biti oprezno kako ne bi snizili glukozu ispod normalne razine i ne bi izazvali hipoglikemijsku krizu.

Komplikacije

Glavna komplikacija inzulinske terapije je . Posebno često prati uzimanje rastvora produženog dejstva duže od jednog dana. Faktori koji ga izazivaju mogu biti sljedeće manifestacije:

1. Lijek je davan u velikim količinama.
2. Promjena proizvođača.
3. Gladovanje.
4. Izbacivanje sadržaja želuca.
5. Tečna stolica.
6. Fizički rad.
7. Teške sistemske bolesti.

Može se javiti i individualna reakcija na promjenu mjesta ubrizgavanja ili na korištenje drugog lijeka koji se izdaje na recept.

Mogu se javiti simptomi hipoglikemije. Blagi oblik stanja se eliminira ako uzmete grudu šećera ili neku vrstu brzih ugljikohidrata.

Koma zahtijeva liječničku intervenciju, otopina dekstroze i glukagona se koristi intravenozno.