Imunološki mehanizmi upale. Imunopatološke varijante upale bronha i pluća: imunokompleks i imunološka upala Uloga imunog sistema u procesu upale

Imuni sistem i proces upale su uključeni u zaštitu organizma od mikroorganizama koji prodiru u njega, reagujući na oštećenja. Međutim, neodgovarajuća aktivacija ovih sistema dovodi do širokog spektra upalnih poremećaja. Upalu karakteriziraju sljedeći simptomi:

Vazodilatacija koja dovodi do crvenila tkiva;
povećana vaskularna permeabilnost, što dovodi do oticanja tkiva;
bol;
migracija leukocita u tkivo;
promjene u funkciji organa ili tkiva.

Fiziologija upalnog procesa dijeli neke karakteristike sa fiziologijom ozljede. Reakcije koje posreduju imaju za cilj osigurati odgovor tijela na invaziju mikroba, stres ili povećanje lokalnog protoka krvi u području oštećenja, čime se osigurava migracija leukocita i drugih krvnih stanica u ovo područje. Reakcije omogućavaju nastanak velikog broja važnih procesa: stvaranje boli u pokušaju da se smanji obim oštećenja, promjene u lokalnoj sredini kako bi se smanjila koncentracija štetnih tvari i migracija leukocita radi uništavanja mikroorganizama.

Osim toga, mnogi autakoide, koji se oslobađaju kao odgovor na ozljedu ili infekciju, uzrokuju povećanje vaskularne permeabilnosti što dovodi do edema, te osiguravaju proces regeneracije i zaštite tkiva, koji, ako je neadekvatan, može dovesti do promjena u funkciji tkiva.

Ključna dodatna karakteristika imunološkog odgovora je sposobnost limfocita da prepoznaju strane proteine ​​(antigene), koji mogu biti površinski proteini na patogenima ili, kod nekih ljudi, potpuno bezopasni proteini (kao što su polen ili ljuskice životinjske kože) koji izazivaju alergijske reakcije. Limfociti se formiraju iz matičnih ćelija u koštanoj srži, zatim se T-limfociti razvijaju u timusu, a B-limfociti se razvijaju u koštanoj srži.

T limfociti na svojoj površini imaju T-ćelijske receptore antigena. specifično prepoznaju antigene povezane sa glavnim kompleksom histokompatibilnosti (HLA antigeni) na ćelijama koje predstavljaju antigen - makrofagima i dendritičnim ćelijama. Kada se T ćelije aktiviraju antigenom, rastvorljivi proteini koji se nazivaju citokini proizvode se preko receptora T ćelija, koji prenose signal T ćelijama, B ćelijama, monocitima/makrofagima i drugim ćelijama.

T limfociti klasificira se u dvije podvrste:
CD4+, koji stupaju u interakciju s B limfocitima i pomažu im da proliferiraju, diferenciraju i proizvode antitijela, stoga se nazivaju pomoćni T limfociti (Th). Th je podijeljen na Th; i Th2 na osnovu spektra citokina koje luče;
CD8+, koji uništavaju ćelije inficirane virusom ili drugim intracelularnim patogenima, tj. imaju citotoksičnost, pa se ovi T limfociti nazivaju citotoksični (Tc).

Šema 19. Međućelijska interakcija tokom upale

Šema 16. Ćelijski odbrambeni sistemi i kinetika inflamatornog odgovora

Oštećenje (izmjena) je obavezna komponenta upale. To je u početku ono što uzrokuje vaskularno-mezenhimsku reakciju, koja je suština upale. Može li se promjena smatrati fazom upale? Ovo pitanje nije riješeno jednoznačno. Neki moderni patolozi ne razlikuju alteraciju kao takvu, zamjenjujući je poremećajima mikrocirkulacije i reoloških svojstava krvi. A.M. Chernukh u monografiji „Upala“ (1979) naziva vaskularni stadij prvim stadijem upale, izdvajajući u njemu dvije faze. D.S. Sarkisov i V.N. Galankin (1988) smatraju promjenu nespecifičnom komponentom upale, a ne uvijek obaveznom (V.N. Galankin) za razvoj naknadne eksudacije i proliferacije. Drugim riječima, dopuštena je mogućnost razvoja upale bez oštećenja, a promjena u takvoj situaciji zamjenjuje se funkcionalnim zatajenjem polimorfonuklearnih leukocita. Ovakav stav, čak i uslovno prihvaćen, isključuje razumevanje upale kao vaskularno-mezenhimskog odgovora na oštećenje.

Mnogi patolozi [Ogrukov A.I., 1972; Serov V.V., Paukov V.S., 1995; Cottier H., 1980] zagovaraju potrebu izolacije alterativne faze upale, koja karakterizira početne procese (distrofija, nekroza) i oslobađanje medijatora. Vjerovatno patolog ima sve razloge da sačuva ovu fazu, koja ima specifičan morfološki i biohemijski izraz.

■ Treba napomenuti da je očuvanje alterativne faze upalne reakcije ne opravdava identificiranje alternativnog oblika upale, kod kojih vaskularno-mezenhimska reakcija na samo oštećenje praktično izostaje. Stoga je neophodno složiti se s većinom modernih patologa da je prepoznavanje alterativne upale, naglašeno klasičnom patologijom prošlosti, u suprotnosti sa suštinom upalne reakcije u njenoj modernoj interpretaciji.

Oštećenje i posredovanje su neodvojive komponente morfogeneze upale, budući da se medijatori „rađaju“ u samom oštećenju (promjeni).

Uobičajeno je razlikovati plazma (cirkulacijske) medijatore, koje predstavljaju prvenstveno kalikrein-kinin sistem, sistem komplementa i sistem koagulacije krvi, kao i ćelijske (lokalne) medijatore povezane sa mnogim ćelijama: mastociti, trombociti, bazofili, PMN , makrofagi, limfociti, fibroblasti itd. Međutim, i plazma i ćelijski medijatori su usko povezani i rade tokom upale kao autokatalitički sistem koristeći principe “povratne informacije”, “duplikacije”, “neophodne raznolikosti” i “antagonizma”.

Ovi sistemski principi dozvoljavaju cirkulirajući medijatori osigurati povećanje vaskularne permeabilnosti i aktivaciju PMN kemotakse za fagocitozu, te intravaskularnu koagulaciju u žilama koje dreniraju iz izvora upale - da bi se ocrtao patogen i samo mjesto upale (barijerna funkcija mjesta upale). U ovom slučaju, glavne faze vaskularne reakcije - povećana permeabilnost, aktivacija PMN kemotaksije i Hagemanovog faktora - dupliciraju se s nekoliko medijatora. Isti principi sistema u autokatalitičkoj reakciji ćelijskih medijatora osiguravaju ne samo povećanje vaskularne permeabilnosti, fagocitozu i sekundarnu destrukciju, već i uključivanje imunološkog odgovora za eliminaciju štetnog agensa i produkata oštećenja i, konačno, popravku tkiva kroz proliferaciju i diferencijaciju stanica na mjestu upale.

Princip duplikacije je najjasnije izražen kod ćelija koje nose vazoaktivne supstance – mastociti, bazofili, trombociti, a antagonistički principi su između ovih ćelija i eozinofilnih leukocita: posrednici mastocita i bazofila stimulišu hemotaksiju eozinofila, potonji su sposobni. za inaktivaciju ovih medijatora i fagocitozu granula mastocita (Shema 17). Među ćelijama koje nose medijatore vaskularne permeabilnosti nastaje "antagonistička ravnoteža" koja određuje jedinstvenu morfologiju vaskularne faze upale, posebno tokom alergijskih reakcija.

Ćelijski medijatori - leukokini, monokini (interleukin-1), limfokini (interleukin-2) i fibrokini - lokalni su regulatori ćelijske saradnje u "polju" upale - PMN, makrofaga, limfocita i fibroblasta [Serov V.V., Shekhter1 A98. ]. Drugim riječima, ćelijski medijatori određuju redoslijed i proporciju učešća u upali fagocitnog i imunološkog sistema, s jedne strane, i sistema vezivnog tkiva- sa drugom.

“Dirigent” ansambla ćelijskih medijatora treba smatrati monokinima makrofaga (Shema 18). Makrofagi, podržani posredničkom autoregulacijom, u stanju su da uz pomoć monokina kontrolišu diferencijaciju granulocita i monocita od matičnih ćelija, proliferaciju ovih ćelija, tj. su regulatori fagocitoze. Makrofagi ne samo da utiču na funkcionalnu aktivnost T- i B-limfocita, učestvuju u njihovoj saradnji, već i luče prvih 6 komponenti komplementa, tj. su posrednici uključivanja imunog sistema u inflamatorni odgovor. Makrofagi induciraju rast fibroblasta i sintezu kolagena, tj. su stimulansi završne faze reparativnog odgovora tokom upale. Istovremeno, sami makrofagi su redovno pod uticajem limfokina i fibrokina, tj. su usko povezani u lokalnoj ćelijskoj regulaciji sa limfocitima i fibroblastima [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; Mayansky A.N., Mayansky D.N., 1983].

Ćelijska recepcija igra veliku ulogu u lokalnoj ćelijskoj regulaciji tokom upale. Povezuje se s međućelijskom interakcijom i privlačenjem komponenti imunoloških reakcija na mjesto upale, budući da se Fc receptori imunoglobulina i C receptori komplementa nalaze u svim efektorskim ćelijama upale. Postanite jasni neraskidiva povezanost i nejednako vremensko spregnutost fagocitnog sistema, imunog sistema i sistema vezivnog tkiva u ostvarivanju konačnog cilja upalne reakcije(Dijagram 19).

Varijante ove sprege, u zavisnosti od karakteristika i štetnog agensa i organizma koji reaguje na oštećenje, najverovatnije bi trebalo da odrede razvoj jednog ili drugog oblika upale. Dakle, gnojna upala (vrsta eksudativne upale) vjerovatno odražava poseban oblik spajanja funkcionalno nesposobnog PMN sistema sa makrofagima. U ovom slučaju, makrofagi koji intenzivno fagocitiraju raspadajuće PMN postaju otporni na patogen. V.E.Pigarevsky (1978), koji proučava ovaj poseban odnos između dva sistema fagocitoze, naziva ga resorptivnom ćelijskom rezistencijom. Kao što se može vidjeti, to odražava sekundarni neuspjeh fagocitne funkcije makrofaga s primarnim neuspjehom fagocitoze PMN.

Primarni i selektivni neuspjeh monocitnog fagocitnog sistema, njegovo odvajanje od sistema PMN leže u osnovi granulomatozne upale (vrsta produktivne upale). Fagocitna insuficijencija makrofaga uvjetuje stvaranje epiteloidnih i gigantskih stanica iz njih, gubeći svoje fagocitne funkcije. Fagocitozu zamjenjuje razgraničenje i postojanost patogena. Nepotpuna fagocitoza čini samu inflamatornu reakciju nekompletnom i nesavršenom. Postaje izraz reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH).

Takođe je očigledno da nasledni defekti svakog od odbrambenih sistema, kao i samog sistema vezivnog tkiva, čine inflamatornu reakciju defektnom kako u vidu ispoljavanja i toka, tako i u mogućnosti ostvarivanja konačnog cilja. Dovoljno je prisjetiti se nasljedne insuficijencije baktericidnog sistema PMN-a i monocita, najjasnije zastupljene kod kronične granulomatozne bolesti djece, nasljednih i kongenitalnih imunoloških deficijencija i smrtnosti gnojne infekcije koja se s njima razvija, kongenitalnog zatajenja vezivnog tkiva i postojanost kronične upale. Ne može se ne spomenuti nasljedne nedostatke sistema komplementa, posebno njegovih komponenti C3 i C5. Ovi nedostaci se manifestiraju ili kao rekurentna gnojna infekcija ili kao sindrom sličan lupusu. Za vrijeme upale, posebno uzrokovane raznim agensima, koji cirkuliraju u krvi i javljaju se lokalni heterologni imuni kompleksi tijekom kronične upale, mogu biti i autologni. Tako se tokom upale javljaju reakcije imunološkog kompleksa – najčešće među reakcijama preosjetljivosti neposrednog tipa (IHT).

Veza između upale i imunoloških reakcija u senzibiliziranom organizmu poznata je od davnina, od formiranja samog koncepta “alergije” od strane C.F. Pirqueta i B. Schicka (1905). Isti C.F. Pirquet je predložio razlikovanje između trenutnih (ubrzanih) i odgođenih (produženih) oblika. Međutim, tek nakon radova R. Rosslea (1914) i A.I. Abrikosova (1933) postala je jasna hiperergijska suština alergijske upale. Pokazali su da hiperergijsko upalu karakterizira ne samo izražena eksudacija, već i distrofične i nekrotične (fibrinoidne nekroze) promjene u vezivnom tkivu, mikrotrombi u krvnim žilama i krvarenja.

Bilo je potrebno nekoliko decenija traganja i otkrića imunologije i morfologije kako bi se pokazalo da se neposredne i odložene alergije zasnivaju na imunopatološkim reakcijama, a ove potonje predstavljaju svojevrsna upala, koja se, ne bez razloga, počela nazivati ​​imunskom [ Strukov A.I., 1979] . Važno je napomenuti da je priroda imunološke upale, tj. morfologija reakcija preosjetljivosti u potpunosti ovisi o karakteristikama imunopatološkog mehanizma (detaljnije vidjeti u predavanju 17 “Reakcije preosjetljivosti”).

Patologija imunološkog sistema. Oštećenje imunološkog tkiva. Autoimune bolesti.

Imuni sistem je evoluirao kod ljudi kao odbrambeni mehanizam protiv mikrobnih infekcija. Pruža dva oblika imuniteta: specifično I nespecifičan.

Nespecifični imuni odgovor obezbjeđuju sljedeći mehanizmi: 1. Mehanička zaštita– koža i sluzokože predstavljaju barijeru za invaziju patogenih patogena.

2. Humoralni odbrambeni mehanizmi– tečnosti koje proizvode tjelesna tkiva (znoj, krv, suzne tekućine, pljuvačka, crijevni sekret, želudačni sok, enzimi pankreasa) sadrže antibakterijske supstrate (lizozim, poliamine, C-reaktivni protein, interferone).

3. Ćelijski odbrambeni mehanizmi. Mnogi tipovi ćelija su uključeni u mehanizme nespecifičnog imuniteta: polimorfonuklearni leukociti (neutrofili, bazofili i eozinofili), mononuklearni fagociti, mastociti i prirodne ćelije ubice (NK).

Ćelije mononuklearnog fagocitnog sistema su široko rasprostranjene u tkivima. U zavisnosti od organa imaju različita imena:

u vezivnom tkivu i limfnom sistemu – histiociti, u jetri - Kupfferove ćelije, u plućima - alveolarni makrofagi, u mozgu - ćelije mikroglije, u bubrežnim glomerulima - mezangiociti, u drugim tkivima - makrofagi.

Leukociti i makrofagi su u stanju apsorbirati i uništiti patogene. NK ćeliječine subpopulaciju limfocita. Koristeći nespecifične mehanizme, oni su u stanju da unište ćelije organizma domaćina zaražene bilo kojim patogenom.

Specifičan imuni odgovor – očituje se u činjenici da infekcija uzrokovana patogenom dovodi do razvoja zaštite samo od ovog patogena ili bliskog uzročnika.

Ova imunološka memorija protiv specifičnog patogena može opstati tokom narednog života i zaštititi tijelo od ponovne infekcije (osnova prirodne i umjetne imunizacije).

Pored imunološkog pamćenja, važan mehanizam specifičnog imunološkog odgovora je prepoznavanje „sebe“ i „stranog“. Tokom intrauterinog razvoja fetusa dolazi do stabilnog specifičnog imuniteta na njegova tkiva - ovo stanje se naziva imunološka tolerancija.

Pokreću se specifični imunološki odgovori antigeni. Ovi odgovori se pojavljuju u oblik humoralnih i staničnih reakcija.

Humoralni imuni odgovor izraženo u sintezi antitela, koji neutraliziraju antigen. Antitijela pripadaju grupi proteina koji se nazivaju imunoglobulini. Antitijela proizvode B limfociti.

Tokom procesa imunološke diferencijacije, B limfociti se transformišu u plazma ćelije, koji će se otkriti tokom humoralnog imunološkog odgovora u koštanoj srži, slezeni, limfnim čvorovima i žarištima upale.

Ćelijski imuni odgovor ne zavisi od proizvodnje antitela i ostvaruje se uz pomoć T limfocita.

Patologija imunološkog sistema. Razlikovati četiri glavne vrste patoloških stanja imunološki sistem:

1. reakcije preosjetljivosti, koji predstavljaju mehanizme oštećenja imunološkog tkiva u nizu bolesti; 2. autoimune bolesti, predstavlja imunološke reakcije na vlastito tijelo;

3. sindromi imunodeficijencije, koji nastaju kao rezultat urođenog ili stečenog defekta normalnog imunološkog odgovora; 4. amiloidoza.

Reakcije preosjetljivosti (oštećenje imunološkog tkiva). Kontakt tijela s antigenom dovodi ne samo do razvoja zaštitnog imunološkog odgovora, već i do pojave reakcija koje oštećuju tkivo.

Bolesti preosjetljivosti se klasificiraju na osnovu imunoloških mehanizama koji ih uzrokuju. Postoje 4 vrste reakcija preosjetljivosti:

Za reakcije preosjetljivosti tipa I(anafilaktički tip) imunološki odgovor je praćen oslobađanjem vazoaktivnih i spazmogenih supstanci koje djeluju na krvne sudove i glatke mišiće, narušavajući njihove funkcije.

Ivrsta reakcija može se razviti preosjetljivost lokalno i biti sistemski. Sistemska reakcija razvija se kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je tijelo domaćina prethodno senzibilizirano.

Lokalne reakcije zavise od mjesta prodiranja antigena i karakteriziraju ih oticanje kože (kožne alergije, urtikarija), peludna groznica, bronhijalna astma ili alergijski gastroenteritis (alergije na hranu), iscjedak iz nosa i konjunktive (alergijski rinitis i konjuktivitis). ). Na primjer, kod alergijskog rinitisa u nosnoj šupljini nastaju fibrozno-edematozni polipi.

Reakcije preosjetljivosti tipa I prolaze kroz dvije faze tokom svog razvoja. Početna faza odgovora razvija se za 5-30 minuta. nakon kontakta s alergenom i karakterizira ga proširenje krvnih žila, povećana permeabilnost, kao i grč glatkih mišića ili lučenje žlijezda.

Kasna faza opaža se nakon 2-8 sati bez dodatnog kontakta s antigenom i traje nekoliko dana. Karakteriše ga intenzivna infiltracija eozinofila, neutrofila, bazofila i monocita, kao i oštećenje epitelnih ćelija sluzokože.

IItip Humoralna antitijela su direktno uključena u oštećenje stanica, što ih čini podložnim fagocitozi ili lizi.

U tijelu se pojavljuju antitijela koja su usmjerena protiv antigena koji se nalaze na površini ćelija ili drugih komponenti tkiva. U ovom slučaju, antitijelo, reagirajući s antigenom, aktivira:

A) membranski napadni kompleks, koji „perforira“ lipidni sloj ćelijskih membrana. Kod ovog tipa preosjetljivosti tipa II najčešće dolazi do oštećenja krvnih stanica (transfuzija krvi od nekompatibilnog davaoca, eritroblastoza fetalis, autoimuna hemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza).

B) izaziva saradnju između leukocita i NK, dolazi do lize ciljnih ćelija bez fagocitoze (reakcija odbacivanja transplantata). C) uzrokuje samo poremećaj funkcije stanica bez oštećenja, bez razvoja upale (myasthenia gravis).

Za reakcije preosjetljivostiIIItip(bolesti imunološkog kompleksa) humoralna antitijela vezuju antigene i aktiviraju komplement. Frakcije komplementa tada privlače neutrofile, koji uzrokuju oštećenje tkiva.

Bolesti uzrokovane imunološkim kompleksima mogu biti generalizovano ako se imuni kompleksi formiraju u krvi i talože u mnogim organima (akutna serumska bolest) ili lokalni povezan sa pojedinim organima, kao što su bubrezi (glomerulonefritis), zglobovi (artritis), mali sudovi kože (lokalna Artusova reakcija).

Za reakcije preosjetljivostiIVtip Nastaje oštećenje tkiva uzrokovano patogenim djelovanjem senzibiliziranih limfocita.

1. Granulomatozna upala(HRT reakcija). Kada antigen perzistira na oštećenim područjima, dolazi do nakupljanja senzibiliziranih limfocita, monocita, makrofaga i epiteloidnih stanica - formira se granulom.

2. Citotoksično oštećenje senzibilizirani T-limfociti ciljnih stanica, koji su nosioci antigena (virusne infekcije).

Odbacivanje transplantata. Reakcija odbacivanja grafta povezana je sa prepoznavanjem transplantiranog tkiva od strane domaćina kao stranog. Odbacivanje transplantata je složen proces tokom kojeg su važni i ćelijski imunitet i cirkulirajuća antitijela.

Mete odbacivanja antigena i antitijela su mikrožile transplantata, u kojima se razvija upala (vaskulitis) i krvni ugrušci, što dovodi do ishemije, nekroze i odbacivanja grafta. Reakcija odbacivanja transplantacije ljudskog bubrega - u bubrežnom tkivu je vidljiv obrazac upale u krvnim sudovima (vaskulitis).

Autoimune bolesti je grupa bolesti koje se zasnivaju na razvoju imunološke reakcije na vlastita tkiva. Postoje autoimune bolesti kod kojih je djelovanje antitijela usmjereno prema jednom organu (na primjer, štitnoj žlijezdi) ili prema strukturama stanica i tkiva mnogih organa (na primjer, protiv jezgara različitih stanica kod lupusa eritematozusa).

Mehanizam autoimunih bolesti . Za prepoznavanje antigena samohistokompatibilnosti potreban je normalan imunološki odgovor.

U slučaju gubitka imunološka tolerancija nastaje autoimunizacija, odnosno patološki proces koji se temelji na razvoju imunoloških reakcija na antigene vlastitih tkiva tijela.

Razlikovati tri grupe autoimunih bolesti:1. Organske autoimune bolesti (multipla skleroza, tiroiditis, aplastična anemija). Kod ovih bolesti imuni sistem proizvodi autoantitijela i na njih senzibilizirane limfocite nepromenjeni antigeni organi sa specifičnošću organa.

2. Organsko-nespecifične autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, reumatoidni artritis). Kod ovih bolesti razvija se autoimunizacija protiv antigena mnogih organa i tkiva koji nemaju organsku specifičnost. 3. Autoimune bolesti srednjeg tipa (mijastenija gravis, autoimuni gastritis tip A).

Karakteristike nekih autoimunih bolesti . Hashimotov tiroiditis(limfomatozna struma) je autoimuna bolest specifična za organ uzrokovana nekoliko autoantitijela (na tireoglobulin i mikrozome folikularnog epitela).

Hashimotov tireoiditis je kronična bolest koju karakterizira postupno, sporo povećanje štitne žlijezde s razvojem hipotireoze.

Mikroskopska slika– u žlijezdi se utvrđuje gusta limfocitna infiltracija sa stvaranjem limfoidnih folikula. Epitelni folikuli same žlezde su pomereni, atrofiraju, praćeni rastom vezivnog tkiva u žlezdi .

Skleroderma(progresivna sistemska skleroza) je organsko nespecifična bolest. Ova bolest najčešće pogađa kožu koja ima prekomjernu proizvodnju kolagena. Koža postaje gusta i neaktivna. Izgled lica nalik na masku, „torbica nalik na torbicu“ oko usta, te spajanje i deformacija prstiju.

Mikroskopski u koži se uočava: atrofija epiderme, atrofija znojnih i lojnih žlezda, zbijanje i lepljenje kolagenih vlakana, ćelijski infiltrat limfocita, plazma ćelija i makrofaga oko malih sklerotičnih sudova i ostataka žlezda.

Myasthenia gravis je autoimuna bolest srednjeg tipa u kojoj antitijela reaguju s acetilkolinskim receptorima u motornim završnim pločama skeletnih mišića, narušavajući neuromuskularni prijenos i na taj način uzrokujući slabost mišića. Ovi pacijenti razvijaju tumorsku hiperplaziju timusne žlijezde, čiji su limfociti proizvođači autoantitijela .

Koncept imunodeficijencije. AIDS. Amiloidoza.

Sindromi imunodeficijencije. Sve imunodeficijencije se dijele na 1) primarne, koje su gotovo uvijek genetski određene, i 2) sekundarne, povezane s komplikacijama infektivnih bolesti, poremećenom apsorpcijom, starenjem, nuspojavama imunosupresije, zračenja, kemoterapije raka i drugih autoimunih bolesti.

Većina imunodeficijencija je rijetka, ali neke, kao što je nedostatak IgA, prilično su česte, posebno kod djece. Tipično, primarne imunodeficijencije se manifestiraju kod djece između 6 mjeseci i 2 godine sa povećanom osjetljivošću na rekurentne zarazne bolesti.

Brutonova agamaglobulinemija vezan za X hromozom, jedan od najčešćih primarnih imunodeficijencija i karakterizira ga odsustvo serumskih imunoglobulina. Teške rekurentne infekcije počinju u dobi od 8-9 mjeseci, kada dijete prestane primati majčine imunoglobuline.

Najčešće se otkrivaju piogeni mikroorganizmi (stafilokoki) kod pacijenata koji pate od rekurentnih konjunktivitisa, faringitisa, upale srednjeg uha, bronhitisa, upale pluća i kožnih infekcija. Često se razvijaju autoimune lezije, javljaju se bolesti poput reumatoidnog artritisa, kao i sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis i druga autoimuna oboljenja.

Limfni čvorovi i slezena nemaju centre za reprodukciju. Nema plazma ćelija u limfnim čvorovima, slezeni, koštanoj srži i vezivnom tkivu. Naročito su slabo razvijeni ili rudimentarni nepčani krajnici.

Uobičajena varijabilna imunodeficijencija predstavlja heterogenu grupu bolesti. Može biti urođena ili stečena. Zajednička karakteristika svih pacijenata je hipogamaglobulinemija.

Klinički, bolest se manifestira kao rekurentne infekcije. Histološki se uočava hiperplazija područja B-ćelija limfoidnog tkiva (limfoidni folikuli u limfnim čvorovima, slezeni i crijevima).

Osim bakterijskih infekcija, ovi pacijenti pate od teških enterovirusnih infekcija, rekurentnog herpesa i uporne dijareje. Učestalost autoimunih bolesti je visoka (oko 20%), uključujući reumatoidni artritis, pernicioznu i hemolitičku anemiju.

Izolovani nedostatak IgA vrlo često. Bolesnici pate od sinopulmonalnih infekcija (kombinacija sinusitisa i upale pluća) i dijareje, a visoka je učestalost alergija respiratornog trakta i raznih autoimunih bolesti, posebno sistemskog eritematoznog lupusa i reumatoidnog artritisa.

DiGeorgeov sindrom (hipoplazija timusa). Pacijenti potpuno izostaju iz ćelijskog imunološkog odgovora (zbog hipoplazije ili odsustva timusa), razvijaju se tetanija (odsustvo paratireoidnih žlijezda) i urođeni defekti srca i velikih krvnih žila.

Teške kombinovane imunodeficijencije karakterizira kombinovani B- i T-limfocitni defekt. Bolesna djeca pate od teških ponavljajućih infekcija. Od patogena treba izdvojiti: Candida albicans, Pneumocystis carinii, Pseudomonas, kao i citomegalovirus, varičela zoster virus i druge. Bez transplantacije koštane srži smrt se javlja u prvim godinama života.

Imunodeficijencija sa trombocitopenijom i ekcemom (Wiskott-Aldrich sindrom) je X-vezan poremećaj karakteriziran trombocitopenijom, ekcemom, osjetljivošću na rekurentne infekcije i ranom smrću. Pacijenti često razvijaju maligne limfome.

Genetski nedostatak sistema komplementa uzrokuje povećanu osjetljivost na infekcije patogenim bakterijama. Pacijenti razvijaju kongenitalni angioedem, karakteriziran lokalnim oticanjem zahvaćene kože i sluzokože, te rekurentne neisserijske (gonokokne, meningokokne) infekcije.

HIV INFEKCIJA

HIV infekcija - dugotrajna zarazna bolest uzrokovana virusom humane imunodeficijencije (HIV) koja ima polimorfnu kliničku sliku sa konačnim razvojem sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS) sa potpunom supresijom imunološkog sistema, praćen razvojem oportunističkih infekcija i tumora (Kaposijev sarkom, limfom). Bolest se uvek završava smrću.

Epidemiologija. Naziv "SIDA" rezervisan je samo za završni stadijum bolesti. Širenje HIV infekcije je postalo pandemija. Među oboljelima prevladavaju ljudi starosti 20-50 godina (vrhunac bolesti se javlja u dobi od 30-40 godina). Djeca često obolijevaju.

Izvor infekcije su bolesna osoba i nosilac virusa. Najveća koncentracija virusa nalazi se u krvi, sjemenu i likvoru u manjim količinama, virus se nalazi u suzama, pljuvački, cervikalnom i vaginalnom sekretu.

Trenutno dokazano tri načina prenošenja virusa: 1) seksualni (sa homoseksualnim i heteroseksualnim kontaktima); 2) parenteralnim ubrizgavanjem virusa krvnim proizvodima ili inficiranim instrumentima; 3) sa majke na dete (transplacentalno, sa mlekom).

HIV je nestabilan u vanjskom okruženju, brzo se inaktivira etil alkoholom, acetonom, etrom i relativno je otporan na jonizujuće zračenje i ultraljubičasto zračenje.

Patogeneza HIV infekcije. Svako ko je zaražen HIV-om će pre ili kasnije razviti bolest. HIV infekcija se razvija u dužem vremenskom periodu (od 1 do 15 godina), napreduje sporo, prolazeći kroz nekoliko perioda (stadijuma) koji imaju određeni klinički i morfološki izraz.

1. Period inkubacije zavisi od puteva i prirode infekcije, veličine infektivne doze, kao i od početnog stanja imunog sistema i može trajati od nekoliko nedelja do 10-15 godina (u proseku 28 nedelja). Antigeni ili anti-HIV antitela se otkrivaju u krvi od 6-8 nedelje bolesti. Period pojave anti-HIV antitela se naziva serokonverzija.

U periodu serokonverzije može se javiti sindrom koji se naziva akutna HIV infekcija, a koji se manifestuje simptomima različite težine. Najčešći simptomi su groznica, slabost, glavobolja, grlobolja, mijalgija, artralgija, limfadenopatija i makulopapulozni osip. Trajanje akutnog perioda infekcije obično varira od 1-2 do 6 sedmica.

2. Perzistentna generalizirana limfadenopatija. Karakterizira ga uporno (više od 3 mjeseca) povećanje različitih grupa limfnih čvorova. Temelji se na folikularnoj hiperplaziji - povećanju limfnih folikula zbog naglog povećanja svjetlosnih centara. Trajanje faze je 3-5 godina.

3. PreAIDS, ili kompleks povezan sa AIDS-om, javlja se u pozadini umjerene imunodeficijencije. Karakterizira ga limfadenopatija, groznica, dijareja i gubitak težine (obično do 10%). U ovom periodu postoji tendencija razvoja sekundarnih infekcija - ARVI, herpes zoster, pioderme itd. Ova faza takođe traje nekoliko godina.

4. Sindrom stečene imunodeficijencije – SIDA. Ovo je četvrta faza bolesti koju karakteriše razvoj detaljne slike AIDS-a sa karakterističnim oportunističkim infekcijama i tumorima, koji u prosjeku traje do 2 godine. Tokom ovog perioda, po pravilu, smanjuje se broj anti-HIV antitela

Klasifikacija. Tok HIV infekcije, trajanje stadijuma i kliničke i morfološke manifestacije su izuzetno varijabilne. Postoje 4 faze: 1. Faza inkubacije.

2 . Faza primarnih manifestacija(akutna infekcija, asimptomatska infekcija, generalizirana limfadenopatija).

3. Stadijum sekundarne bolesti: A- gubitak manje od 10% tjelesne težine; gljivične, virusne, bakterijske lezije kože i sluznica; herpes zoster, ponovljeni faringitis, sinusitis;

B- gubitak više od 10% tjelesne težine, neobjašnjiva dijareja ili groznica koja traje duže od mjesec dana, dlakava leukoplakija, plućna tuberkuloza, ponovljene ili perzistentne virusne, bakterijske, gljivične, protozoalne lezije unutrašnjih organa, ponovljeni ili diseminirani herpes zoster, lokalizirani Kaposi sarkom;

4. Terminalna faza.

Patološka anatomija. Morfologiju HIV infekcije čine: 1) promene u limfnim čvorovima, 2) karakteristične lezije centralnog nervnog sistema (povezane sa HIV-om) i 3) morfologija oportunističkih infekcija i tumora.

U fazi AIDS-a, folikularna hiperplazija limfnih čvorova zamjenjuje se iscrpljivanjem limfoidnog tkiva. Limfni čvorovi naglo smanjuju i teško ih je odrediti.

Specifične manifestacije AIDS-a uključuju HIV - encefalomijelitis sa oštećenjem pretežno bijele tvari i subkortikalnih čvorova. Mikroskopski, karakteristično je formiranje glijalnih nodula i multinuklearnih simplasta. Karakteristična su žarišta omekšavanja i vakuolizacije bijele tvari, posebno bočnih i stražnjih rogova kičmene moždine. Zbog demijelinizacije, bijela tvar poprima sivu nijansu.

Za oportunističke infekcije AIDS karakteriše teški recidivirajući tok sa generalizacijom procesa i rezistencijom na terapiju.

Mogu biti uzrokovane protozoama (Pneumocistis, Toxoplasma, Cryptosporidium); gljivice (rod Candida, kriptokoki), virusi (citomegalovirusi, virusi herpesa, neki spori virusi); bakterije (Mycobacterium avium intracellulare, legionella, salmonella).

Jedna od najkarakterističnijih oportunističkih infekcija je Pneumocistis upala pluća . Dolazi do oticanja i deskvamacije alveolarnih epitelnih ćelija, pune alveole pjenastom tekućinom.

Hipoksija se razvija brzim napredovanjem bolesti, respiratorna insuficijencija se povećava s razvojem plućnog edema, kongestije i ćelijske infiltracije interalveolarnih septa s mogućim uništenjem. Može se javiti u obliku mješovite infekcije uz dodatak druge mikroflore (gljivice, citomegalovirus, koke, mikobakterije itd.).

infekcija toksoplazmom, nastaje toksoplazma encefalitis, karakteriziraju ga žarišta nekroze i formiranje apscesa. At kriptosporidioza zahvaćena su crijeva, razvijaju se kolitis i enteritis koji se manifestiraju dugotrajnim obilnim proljevom.

Često primećeno kandidijaza koji zahvataju jednjak, dušnik, bronhije, pluća, kao i kriptokokoza , skloni širenju procesa.

Najčešća virusna infekcija je citomegalovirus With razvoj retinitisa, ezofagitisa, gastritisa, kolitisa, pneumonitisa, hepatitisa, encefalitisa. Retinitis karakteriziraju nekrotične lezije retine.

Herpetična infekcija karakterizirano dugotrajnim oštećenjem sluznice i kože.

Najčešća bakterijska infekcija je mikobakterijska infekcija , što dovodi do razvoja diseminiranog procesa sa oštećenjem limfnih čvorova i unutrašnjih organa. Tuberkuloza kod pacijenata sa HIV infekcijom može se javiti mnogo prije razvoja oportunističkih infekcija.

Maligni tumori sa HIV infekcijom javljaju se u 40% slučajeva. Najčešći su Kaposijev sarkom i maligni limfomi.

Kaposijev sarkom (višestruki idiopatski hemoragični sarkom) je rijetka bolest koja se obično javlja kod muškaraca starijih od 60 godina i karakterizira je sporo napredovanje.

Pojavljuje se kao ljubičaste mrlje, plakovi i noduli, koji se obično nalaze na koži distalnih ekstremiteta. Može doći do ulceracije. Moguća je spontana involucija sa pojavom ožiljaka i depigmentiranih mrlja na mjestu tumora.

Mikroskopski, tumor se sastoji od mnoštva novoformiranih, haotično lociranih tankih zidova i snopova ćelija u obliku vretena. Često su vidljiva krvarenja i akumulacije hemosiderina, odlikuje se generalizacijom procesa sa oštećenjem limfnih čvorova, gastrointestinalnog trakta, pluća i drugih unutrašnjih organa.

Maligni limfomi kod HIV infekcije, pretežno B-ćelije. Burkittov limfom je čest. Često se opažaju primarni limfomi centralnog nervnog sistema i gastrointestinalnog trakta (posebno rektoanalne zone).

Oportunističke infekcije i maligni tumori toliko su tipični za HIV infekciju da se nazivaju indikatorske bolesti, ili pokazatelji HIV infekcije. Prisustvo ovih bolesti omogućava sumnju i dijagnozu HIV infekcije.

U Rusiji su među oportunističkim infekcijama registrovane gljivične i herpetične infekcije, pneumocistična pneumonija, tuberkuloza i toksoplazmoza.

Kliničke opcije. Raznovrsnost oportunističkih infekcija, često kombinovanih međusobno, kao i sa tumorima, čini kliničku sliku HIV infekcije izuzetno raznolikom.

S tim u vezi, postoji nekoliko većina tipične kliničke varijante HIV infekcije: 1) plućni, 2) sindrom centralnog nervnog sistema, 3) gastrointestinalni sindrom, 4) groznica nepoznatog porekla.

Plućna varijanta- najčešći. Predstavljena je kombinacijom Pneumocystis pneumonije, citomegalovirusa i atipične mikobakterijske infekcije i Kaposijevog sarkoma.

Sindrom centralnog nervnog sistema uključuje HIV encefalitis, lezije povezane s toksoplazmozom, kriptokokozom i infekcijom citomegalovirusom, kao i limfom; dovodi do razvoja demencije.

Gastrointestinalni sindrom- kombinacija kandidijaze, citomegalovirusne infekcije, kriptosporidioze i atipične mikobakterijske infekcije; praćena dijarejom i razvojem kaheksije na kraju.

Groznica nepoznatog porekla: U nekim slučajevima moguće je otkriti atipičnu mikobakterijsku infekciju ili maligni limfom.

Uzroci smrti. Smrt se češće javlja od oportunističkih infekcija i generalizacije tumora. U razvijenim zemljama 50% pacijenata umire u roku od 18 mjeseci od postavljanja dijagnoze (AIDS), a 80% u roku od 36 mjeseci. Stopa smrtnosti od AIDS-a dostiže 100%.

Amiloidoza. Amiloid je protein koji se taloži između ćelija u različitim tkivima i organima. Njegovo prepoznavanje u klinici ovisi isključivo o detekciji u uzorcima biopsije.

At svjetlosno optičko istraživanje Koristeći tradicionalne boje, amiloid se pojavljuje kao amorfna, eozinofilna, međućelijska supstanca nalik hijalinu, što rezultira atrofijom stanica kao rezultatom progresivne akumulacije i pritiska.

Da bi se amiloid razlikovao od drugih naslaga, koristi se histohemijska metoda - bojenje Konga u crveno.

Hemijski, amiloid je heterogen. Postoje dva glavna oblika. Nastaju uz sudjelovanje različitih patogenetskih mehanizama. Stoga je amiloidoza grupa bolesti čiji je glavni simptom taloženje sličnih tvari proteinske strukture.

Fizička priroda amiloida. Elektronskom mikroskopijom, amiloid se sastoji od negranastih vlakana dužine približno 7,5-10 nm. Ova amiloidna struktura je ista kod svih vrsta amiloidoze. Druga komponenta (P-komponenta).

Hemijska priroda amiloida. Otprilike 95% amiloida se sastoji od fibrilarnog proteina , preostalih 5% ostaje udio glikoproteinska P-komponenta.

Postoje dva glavna: amiloid lakog lanca (AL), koju proizvode plazma ćelije (imunociti) i sadrži lake lance imunoglobulina; vezani amiloid (AA) je jedinstveni ne-imunoglobulinski protein koji sintetizira jetra iz većih prekursora koji cirkuliraju u krvi (amiloid vezan za serum). AA protein nastaje tokom sekundarne amiloidoze.

Biološki smisao upale je razgraničenje i eliminacija izvora oštećenja i patogenih faktora koji su ga izazvali, kao i reparacija oštećenih tkiva. Imunološke reakcije imaju isto biološko značenje, budući da je krajnji rezultat i upale i imuniteta usmjeren na oslobađanje tijela od patogenih podražaja. Dakle, postoji i direktna i inverzna veza između upale i imuniteta. I upala i imunitet imaju za cilj čišćenje organizma od stranog ili izmijenjenog „samostalnog“ faktora (nekrotične vlastite ćelije, imunološki kompleksi, toksični produkti metabolizma dušika, itd.) uz naknadno odbacivanje štetnog faktora i otklanjanje posljedica oštećenja. Osim toga, tijekom upale oslobađaju se antigenske strukture štetnog agensa ili oštećenih tkiva (pokretanje imunoloških reakcija). Istovremeno, same imunološke reakcije se ostvaruju kroz upalu, a sudbina upalne reakcije ovisi o težini imunološkog odgovora. Kada je imunološka odbrana od vanjskih ili unutrašnjih utjecaja efikasna, upala se možda uopće neće razviti. Kada se pojave reakcije preosjetljivosti, upala služi kao njihova morfološka manifestacija. Razvija se imunološka upala, njen uzrok i početak je reakcija imunog sistema. Priroda upale u velikoj mjeri zavisi od karakteristika imuniteta ili stepena imunodeficijencije. Na primjer, kod životinja s defektima T-limfocita (tzv nude-miševi), praktički nema restriktivnog upalnog odgovora na djelovanje piogenih mikroorganizama, a životinje umiru od sepse. Slična reakcija se javlja kod osoba s kongenitalnom imunodeficijencijom (s DiGeorge, Wiskott-Aldrich, Louis-Bar sindromom itd.).

Postoji mišljenje (V.S. Paukov) da su upala i imunitet jedan odbrambeni sistem organizma, koji se sastoji od neposrednih nespecifičnih inflamatornih reakcija i naknadnih specifičnih imunoloških reakcija. Za identifikaciju antigena koji su ušli u organizam, prvo je potrebno fagocitirati patogene, odrediti njihove antigene determinante i prenijeti informacije o antigenima do imunokompetentnih stanica. Tek nakon toga se stimuliše imuni sistem. Svi ovi procesi nastaju tijekom upale, nakon čega slijedi izolacija patogena i njihovo uništavanje uz pomoć upalnih reakcija. Ova nespecifična odbrana omogućava tijelu da obuzda agresiju do razvoja primarnog imunološkog odgovora (u prosjeku 10-14 dana). Za to vrijeme dolazi do transformacije B-limfocita u plazma ćelije, sinteze specifičnih imunoglobulina plazma ćelijama, formiranja i hiperplazije potrebnog broja T-limfocita itd. Tek nakon toga reaguju mehanizmi specifične imunološke odbrane i kroz upalu. Rezultat je rješenje glavnog problema i upale i imuniteta - eliminacija patogenog faktora. Naknadna popravka oštećenog tkiva nastaje i kroz upalu, u produktivnoj fazi.

Odnos između specifičnih odgovora imunološkog sistema i upale je složen. Dakle, kada se aktivira sistem fagocitnih mononuklearnih ćelija (makrofaga), u ranijoj fazi oko mesta upale se formira snažnija vezivnotkivna kapsula. Istovremeno, inhibicija funkcija makrofagnog sistema doprinosi povećanju područja nekroze i suppurationa, te manje izraženoj restriktivnoj kapsuli vezivnog tkiva. Upotreba lijekova koji stimuliraju ćelijski imunitet dovodi do bržeg zacjeljivanja gnojnih rana. Uključivanje imunog sistema u upalni proces ne znači samo njegov uticaj na mesto upale. Već 6 sati nakon ozljede u tijelu se pojavljuju zone u kojima je manje izražen odgovor na iritaciju u vidu upalne reakcije. To je rezultat snažnog imunomodulatornog djelovanja niza endogenih supstanci: β 1 -krvni globulin, koji djeluje u sinergiji sa γ-IF, proteini uključeni u hematopoezu, endogeni glukokortikoidi. Upala uključuje složene interakcije između imunološkog i neuroendokrinog sistema. Mehanizmi uključivanja endokrinog i nervnog sistema u upalu nisu dobro shvaćeni. Međutim, njihovo učešće u ovom procesu potvrđuje prisustvo adrenergičkih receptora na ćelijskim membranama imunokompetentnih ćelija i leukocita, višesmerno dejstvo na upale simpatičkog i parasimpatičkog nervnog sistema i regulaciono dejstvo hipotalamusa na imunitet.

Upala zavisi i od reaktivnosti organizma, koja je neodvojiva od imunog sistema. Upalna reakcija u različitim periodima života osobe ima svoje karakteristike. Dakle, od rođenja do kraja puberteta, dolazi do formiranja imunološkog sistema još uvijek nema ravnoteže u regulatornim sistemima tijela, prvenstveno imunološkom, endokrinom i nervnom sistemu, dakle, ocrtavanje žarišta upale i popravka; oštećenog tkiva nisu dovoljno izražene. To objašnjava tendenciju generalizacije upalnih i infektivnih procesa kod djece. U starosti se javlja sličan upalni odgovor zbog smanjenja imunološke odbrane tijela. Na prirodu upale također utiče naslijeđe, posebno antigeni glavnog kompleksa histokompatibilnosti (HLA).