Kliničke smjernice za antifosfolipidni sindrom. Antifosfolipidni sindrom - šta je to

Prije samo četrdesetak godina ljekari nisu ni sumnjali u postojanje antifosfolipidnog sindroma. Otkriće pripada doktoru Grahamu Hughesu, koji je praktikovao u Londonu. Detaljno je opisao njegove simptome i uzroke, zbog čega se ponekad APS naziva i Hughesovim sindromom.

S razvojem antifosfolipidnog sindroma u krvi se pojavljuju antifosfolipidna antitijela (AFLA), koja doprinose povećanom stvaranju krvnih ugrušaka u lumenu krvnih žila. Mogu uzrokovati komplikacije trudnoće, pa čak i njen prekid. APS se najčešće dijagnosticira kod žena starosti 20-40 godina.

U pozadini antifosfolipidnog sindroma, u ljudskoj krvi počinju cirkulirati antitijela koja uništavaju fosfolipide smještene u membranama stanica tjelesnog tkiva. Fosfolipidi su prisutni u trombocitima, u nervnim ćelijama i u endotelnim ćelijama.

Fosfolipidi mogu biti neutralni ili negativno nabijeni. U potonjem slučaju nazivaju se anjonskim. Upravo se ove dvije vrste fosfolipida nalaze u krvi češće od ostalih.

Budući da fosfolipidi mogu biti različiti, antitijela na njih se proizvode različito. Oni su u stanju da reaguju i sa neutralnim i sa anjonskim fosfolipidima.

Antifosfolipidni sindrom određuju imunoglobulini koji se pojavljuju u krvi tokom razvoja bolesti.

Među njima se razlikuju:

Imunoglobulini lupusa lgG, lgM. Ova antitela su prvi put otkrivena kod pacijenata sa lupus eritematozus sistemom. Istovremeno, kod njih je bilo moguće otkriti povećanu sklonost trombozi.

Antitijela na kardiolipin antigen. Ova komponenta testa omogućava vam da otkrijete sifilis kod osobe. Istovremeno će u njegovoj krvi cirkulirati antitijela klase A, G, M.

Antitijela, koja su predstavljena kombinacijom kardiolipina, fosfatadilholina i. Oni mogu dati pozitivan rezultat prilikom provođenja Wassermanove reakcije (dijagnoza sifilisa), ali ovaj rezultat je lažan.

Ukupni imunoglobulini klase A, G, M (beta-2-glikoprotein-1-kofaktor zavisna antitijela na fosfolipide). Budući da su beta-2-glikoprotein-1 antikoagulantni fosfolipidi, pojava antitijela na krv s ciljem njihovog uništenja dovodi do povećanog stvaranja krvnih ugrušaka.

Detekcija antitijela na fosfolipide omogućava dijagnosticiranje antifosfolipidnog sindroma, čije je otkrivanje povezano s nizom poteškoća.

Antifosfolipidni sindrom daje niz patoloških simptoma koji upućuju na ovaj poremećaj. Međutim, kako bi se postavila ispravna dijagnoza, bit će potrebne laboratorijske pretrage. I biće ih mnogo. To uključuje davanje krvi za opću i biohemijsku analizu, kao i provođenje seroloških testova koji omogućavaju otkrivanje antitijela na fosfolipide.

Upotreba jedne istraživačke metode nije dovoljna. Često se pacijentima propisuje analiza na Wassermanovu reakciju, koja može dati pozitivan rezultat ne samo kod antifosfolipidnog sindroma, već i kod drugih bolesti. To dovodi do pogrešne dijagnoze.

Kako bi se smanjila vjerojatnost medicinske dijagnostičke greške, pacijentu sa simptomima APS-a treba dati sveobuhvatan pregled, koji bi trebao uključivati:

Detekcija lupus antitijela je test koji se prvo izvodi ako se sumnja na APS.

Detekcija antitijela na kardiolipin antigen (Wassermannova reakcija). Sa APS-om, analiza će biti pozitivna.

Test na beta-2-glikoprotein-1-kofaktor zavisna antitijela na fosfolipide. Pokazatelji ovih antitijela će premašiti dozvoljene granice norme.

Ako su se antitijela u krvi pojavila prije 12 tjedana prije pojave prvih simptoma APS-a, onda se ne mogu smatrati pouzdanim. Takođe, na osnovu njih se dijagnoza APS ne potvrđuje ako su testovi pozitivni samo 5 dana od pojave bolesti. Dakle, da bi se potvrdila dijagnoza "antifosfolipidnog sindroma", potrebno je prisustvo simptoma poremećaja i pozitivan test na antitijela (najmanje jedna studija mora dati pozitivnu reakciju).

Dodatne dijagnostičke metode koje ljekar može propisati:

Analiza lažno pozitivne Wassermanove reakcije.

Izvođenje Coombas testa.

Detekcija u krvi reumatoidnog faktora i antinuklearnog faktora.

Određivanje krioglobulina i titra antitijela na DNK.

Ponekad su liječnici, ako se sumnja na APS, ograničeni na vađenje krvi za otkrivanje lupus antikoagulansa, ali u 50% slučajeva to dovodi do činjenice da povreda ostaje neidentificirana. Stoga, u prisustvu simptoma patologije, treba provesti najpotpuniju studiju. To će omogućiti pravovremeno otkrivanje APS-a i početak terapije. Inače, moderne medicinske laboratorije imaju testove koji omogućavaju provođenje sveobuhvatne dijagnoze, jer su opremljeni svim potrebnim reagensima. Inače, neki od ovih sistema koriste zmijski otrov kao pomoćnu komponentu.

Antifosfolipidni sindrom se najčešće manifestira u pozadini takvih patologija kao što su:

Sistemska sklerodermija, reumatoidni artritis, Sjogrenov sindrom.

Rak u tijelu.

Limfoproliferativne bolesti.

Autoimuna trombocitopenična purpura, koju može izazvati sistem lupus eritematozus, ili skleroderma. Prisustvo purpure ponekad povećava rizik od razvoja antifosfolipidnog sindroma.

Demencija, koja stalno napreduje.

Mentalni poremećaji.

Takođe, APS se može manifestovati sledećim neurološkim simptomima:

Današnji post je pun skraćenica :)))
Osim pitanja, često dobijam i zahtjeve u privatnim porukama da napišem postove na određenu temu. Često su zahtjevi previše individualni, pa nemojte se uvrijediti ako ne ispunim vaše zahtjeve.

Ipak, moj sajt je platforma za široku diskusiju, a preuske teme će jednostavno biti ignorisane od strane većine. Stoga je bolje rješavati takva pitanja pojedinačno. Na primjer, kombinacija bioloških lijekova sa antiepileptičkim lijekovima, ili tok reumatoidnog artritisa kod narkomana. Pa, otprilike ste razumeli. Ponekad i sama moram da tražim literaturu o tako "uskim" temama. Ili evo još jednog: mogućnost vantjelesne oplodnje (IVF) kod pacijenata sa i/ili.

Dugo vremena nismo imali anamneze, a činilo se da uopće nije bilo priča vezanih za antifosfolipidni sindrom. A to ne znači da takvih priča nema, avaj, postoje i ima ih mnogo...

Usput, više o AFS-u.

A ovaj incident se dogodio na ambulantnom pregledu tokom moje „veze“ u klinici))) Link na dobar način, maloprije je svaki bolnički ljekar morao neko vrijeme sjediti na terminu u klinici. Nakon 100.500 baka sa artrozom i cijele delegacije iz pritvorskih mjesta (uglavnom sam imao sreće s njima), dolazi mladić. Deluje, blago rečeno, veoma usamljeno. Šepajući, jedva odlutajući do mog stola. Već pretpostavljam da ću sada čuti još jednu priču iz serije “bole zglobovi, pio sam tablete, ništa nije pomoglo”. A u principu, početak je zaista ovakav: bole me noge, teško hodam, boli me glava, zujanje u ušima... Uz sve ostalo, priča kao da "sa vatom" u ustima, može' Zaista se ničega ne sjećam, drži se istih trenutaka. Kakav je bio tretman, gdje i kako - općenito su pokušavali saznati 10 minuta !!! I to uprkos činjenici da momak ima samo 32 godine !!! Ne radi, nije služio vojsku, ukazuje da je uzrok epilepsija!!! Evo tih vremena!!!

Ponekad se u opisu simptoma "naših" reumatskih bolesti može naći i ovo - livedo reticularis... Šta je to i da li je toliko opasno??? Hajde da shvatimo 🙂

livedo(lat. livedo - modrica) - stanje kože koje karakteriše neujednačena plavkasta boja zbog mreže ili stabla uzorka prozirnih krvnih sudova. Sinonimi: livedo u obliku loze, livedo u obliku prstena, mramorna koža.

Je li to uvijek patologija?

Neobična mramorna boja kože može se pojaviti i kod zdravih ljudi.

Bolesnici sa pouzdanim APS-om i trombozom trebaju primati dugotrajnu (ponekad doživotnu) antitrombotičku terapiju!!! Kod pacijenata sa definitivnim APS-om i prvom venskom trombozom, preporučuju se antagonisti vitamina K (npr. varfarin) sa ciljem međunarodnog normalizovanog omjera (INR) od 2,0–3,0.

Pacijenti sa definisanim APS-om i arterijskom trombozom treba da primaju varfarin (sa ciljnim INR-om > 3,0) ili da se kombinuju sa niskim dozama aspirina (INR 2,0-3,0).

Pacijentima sa ponovljenim i visokim koncentracijama antifosfolipidnih antitela, ali bez SLE i bez prethodne tromboze, preporučuju se dugotrajne niske doze aspirina, posebno u prisustvu drugih faktora rizika za trombozu.

Kriterijumi za dijagnozu APS-a razvijeni su od njegovog opisa. Najnoviji međunarodni dijagnostički kriteriji uključuju kliničke i laboratorijske nalaze. Kliničke manifestacije uključuju trombozu žila bilo kojeg kalibra i lokalizacije (venske i/ili arterijske, ili najmanje žile) i akušersku patologiju.

Klinički kriterijumi

Vaskularna tromboza

• Jedan ili više slučajeva tromboze arterija, vena ili malih krvnih žila
  bilo koji organ.
• Patologija trudnoće:
  a) jedan ili više slučajeva intrauterine smrti normalnog fetusa (bez patologije) nakon 10 sedmica trudnoće (odsustvo patologije mora se otkriti ultrazvukom ili direktnim pregledom fetusa), ili
  b) jedan ili više slučajeva prijevremenog porođaja normalnog fetusa prije 34 sedmice zbog teške preeklampsije, ili eklampsije, ili teške placentalne insuficijencije, ili
  c) tri ili više uzastopnih slučajeva spontanog pobačaja prije 10. sedmice (potrebno je isključiti anatomske defekte materice, hormonske poremećaje, hromozomske poremećaje).

Gotovo svaki organ ili organski sistem može biti zahvaćen APS-om. Najčešće i karakteristične manifestacije APS-a su venska tromboza (u 59% slučajeva), arterijska tromboza (u oko 30%), a i arterijska i venska tromboza se otkrivaju kod 13% pacijenata.

Kliničke manifestacije antifosfolipidnog sindroma predstavljeni su u nastavku:

• Tromboza velikih krvnih žila(npr. luk aorte, deblo aorte).
• neurološki: ishemijski moždani udar, epilepsija, demencija, encefalopatija, migrena, pseudotumorske lezije centralnog nervnog sistema itd.
• oftalmološki: tromboza arterije i/ili vene retine, sljepoća.
• koža: tromboflebitis površinskih vena, čirevi na nogama, sindrom ljubičastih prstiju.
• kardiološki: infarkt miokarda, oštećenje srčanih zalistaka, vegetacije na zaliscima, intrakardijalni trombi.
• plućni: plućna embolija, plućna hipertenzija, plućna tromboza.
• arterijski: tromboza debla aorte, tromboza velikih i malih glavnih arterija.
• bubrežni: tromboza bubrežnih arterija/vena, infarkt bubrega, akutno zatajenje bubrega, proteinurija, hematurija, nefrotski sindrom.
• Gastrointestinalni: Budd-Chiari sindrom, infarkt jetre, infarkt žučne kese, infarkt crijeva, infarkt slezine, pankreatitis, ascites, perforacija jednjaka, ishemijski kolitis.
• endokrini: infarkt nadbubrežne žlijezde ili insuficijencija nadbubrežne žlijezde, infarkt testisa, infarkt prostate, infarkt hipofize ili hipotalamo-hipofizna insuficijencija.

Počinjemo novi dio moje web stranice posvećen dijagnozi i liječenju antifosfolipidnog sindroma. Ova tema je veoma složena, ali važna i zahteva od lekara mnogo iskustva i pažnje prema pacijentu. Pretpostavljam da će antifosfolipidni sindrom biti zanimljiviji za žene koje su doživjele nekoliko izostavljenih trudnoća, pobačaja ili čak intrauterinu smrt fetusa. Za njih planiram poseban članak, gdje će biti "stiskanje" samo o patologiji trudnoće.

Antifosfolipidni sindrom (APS) je kompleks simptoma koji uključuje rekurentnu (tj. ponavljajuću) trombozu (arterijska i/ili venska), akušersku patologiju (najčešće sindrom gubitka fetusa, ponovljeni pobačaj) i povezan je sa sintezom antifosfolipidnih antitijela ( aPL): antikardiolipinska antitela (aCL) i/ili lupus antikoagulant (LA), i/ili antitela na b2-glikoprotein I (anti-b2-GP I). APS je model autoimune tromboze i pripada stečenim trombofilijama (trombofilija je sklonost trombozi).

Dragi čitaoci! Trudim se da u potpunosti iskoristim društvene komunikacije radi lakšeg čitanja i upoznavanja s reumatologijom. Dakle, moje članke i bilješke možete čitati na društvenim mrežama, u LiveJournalu (LJ), na web stranici. I, naravno, prateći modu, na popularnoj Instagram mreži. Možete me pronaći na @revmadoctor i @dr.voynova (moj lični nalog). Ukoliko vas zanimaju neke teme, kao i direktan prenos određene teme, rado ću vam je voditi. Pretplatite se i pratite vesti: već 12. i 13. maja zajedno sa ginekologom-reproduktivologom, popularnim na Instagramu, održaćemo zajedničke konsultacije na veoma važnu i potrebnu temu: "Pobačaj sa pozicije reumatologa". Biće mi drago da odgovorim na vaša pitanja! Pridružite se!

Za citiranje: Nasonov E.L. Prevencija i liječenje antifosfolipidnog sindroma: aktualne preporuke i perspektive // ​​RMJ. 2004. br. 6. S. 377

GU Institut za reumatologiju RAMS, Moskva

GU Institut za reumatologiju RAMS, Moskva

ALI antifosfolipidni sindrom (APS) je klinički i laboratorijski kompleks simptoma koji karakteriziraju venska i arterijska tromboza, patologija trudnoće i neke druge manje česte kliničke manifestacije i laboratorijski poremećaji patogenetski povezani sa sintezom antifosfolipidnih antitijela (aPL).

Prevencija i liječenje APS-a je složen i nedovoljno razvijen problem. . To je zbog heterogenosti patogenetskih mehanizama u osnovi APS-a, nedostatka pouzdanih kliničkih i laboratorijskih parametara koji bi omogućili predviđanje rizika od ponovne tromboze. Trenutno ne postoje opšteprihvaćeni međunarodni standardi za vođenje pacijenata sa različitim oblicima APS-a, a predložene preporuke uglavnom se zasnivaju na rezultatima „otvorenih” studija ili retrospektivne analize ishoda bolesti. Pristupi prevenciji i liječenju aterosklerotskih vaskularnih lezija, koje se često razvijaju kod pacijenata s APS, nisu dovoljno proučeni. Budući da nisu razvijeni "specifični" tretmani za imunopatološke poremećaje koji su u osnovi APS-a, liječenje pacijenata s APS-om (kao i kod drugih trombofilija) zasniva se na upotrebi antikoagulansa (antagonisti vitamina K, heparin) i antitrombocitnih lijekova - acetilsalicilne kiseline (ASA) . Karakteristična karakteristika APS-a je visok rizik od ponovne tromboze. . Zbog toga je većina pacijenata prisiljena dugo, a ponekad i doživotno, uzimati antiagregacijske i/ili antikoagulantne lijekove.

Smatra se da se rizik od razvoja (i recidiva) tromboze kod APS može smanjiti eliminacijom potencijalno kontrolisanih „faktora rizika“, ali prava efikasnost ovih preporuka nije poznata. Faktori rizika koje treba uzeti u obzir pri razvoju taktike upravljanja pacijentima prikazani su u Tabeli 1.

Hidroksihlorokin

Značajan preventivni efekat, barem kod sekundarnog APS-a povezanog sa sistemskim eritematoznim lupusom (SLE), mogu pružiti aminohinolinski (antimalarijski) lijekovi (hidroksihlorokin). Uz protuupalni hidroksihlorokin, ima određene antitrombotičke (suzbijaju agregaciju i adheziju trombocita, smanjuju veličinu krvnog ugruška) i snižavaju lipide. Upotreba hidroksihlorokina jasno je indicirana kod svih aPL pozitivnih pacijenata sa SLE.

varfarin

Liječenje antagonistima vitamina K (varfarin) je svakako efikasnija, ali manje sigurna (u poređenju sa ASA) metoda za prevenciju venske i arterijske tromboze kod APS. Podsjetimo da primjena antagonista vitamina K, antikoagulansa, zahtijeva pažljivu kliničku (hemoragijske komplikacije) i laboratorijsku (određivanje protrombinskog vremena) kontrolu. Za standardizaciju rezultata ovog testa, potrebno je procijeniti parametar "međunarodni normalizirani omjer" (INR), koji uzima u obzir uticaj tromboplastina korištenog u testu na vrijednost protrombinskog vremena.

Režim liječenja varfarina kod APS-a je isti kao i kod drugih trombofilija, a sastoji se u propisivanju “zasićene” doze (5 mg/dan) prva 2 dana, a zatim u odabiru optimalne doze lijeka, fokusirajući se na “ciljani” INR . Treba imati na umu da kod starijih osoba, da bi se postigao isti nivo antikoagulacije, treba koristiti niže doze varfarina nego kod mlađih.

Posebno je važno pitanje intenziteta i trajanja antikoagulacije. Poznato je da je povećanje INR-a sa 2-3 na 3,1-4,0 povezano s povećanjem učestalosti teških hemoragijskih komplikacija (intrakranijalna krvarenja ili krvarenja koja dovode do smrti, zahtijevaju transfuziju krvi ili hospitalizaciju). Prisjetite se toga Faktori rizika za hemoragijske komplikacije tokom liječenja varfarinom uključuju:

• starija životna dob (32% porasta bilo kakvog krvarenja i 46% povećanja "velikog" krvarenja svakih 10 godina nakon 40. godine)
• nekontrolisana arterijska hipertenzija (sistolički krvni pritisak >180 mm Hg, dijastolički krvni pritisak > 100 mm Hg)
• čir na želucu
• unos alkohola
• uzimanje NSAIL (uključujući niske doze ASK) i paracetamola
• imaju istoriju moždanog udara
• uzimanje više lekova
• uzimanje azatioprina
• uzimanje visokih doza metilprednizolona
• polimorfizam citokroma P450CY2C2 odgovornog za metabolizam heparina
• difuzno smanjenje gustoće bijele tvari mozga (otkriveno MRI ili CT).

U opštoj populaciji pacijenata sa venskom trombozom, ukidanje varfarina je povezano sa istom (5-10%) učestalošću ponavljanja tromboze, bez obzira na dužinu prethodnog lečenja varfarinom (6, 12 i 24 meseca). Međutim, kao što je već napomenuto, APS karakteriše visok rizik od ponovne tromboze. Stoga, bolesnike sa APS-om i venskom trombozom treba liječiti varfarinom duže (>12 mjeseci) od pacijenata bez APS-a (3-6 mjeseci).

Jedna grupa autora kod kojih postoji rizik od rekurentne tromboze (uključujući ishemijski moždani udar) kod pacijenata sa APS-om preporučuje intenzivnu antikoagulaciju varfarinom, što omogućava održavanje INR-a na nivou >3,1. Istovremeno, drugi autori ukazuju na efikasnost (posebno kod venske tromboze) prosečnog nivoa antikoagulacije, što omogućava održavanje INR na nivou od 2,0-3,0. M.A. Cronwther et al. proveli randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano ispitivanje upoređujući efikasnost i sigurnost antikoagulacije varfarina umjerenog intenziteta (INR 2-3) i visokog intenziteta (INR 3,1-4) u APS. Studija je uključila 114 pacijenata sa visokim/umjerenim nivoom aPL i najmanje jednom epizodom tromboze (venske i arterijske) u anamnezi; trajanje liječenja je bilo 2,7 godina. Tokom perioda praćenja, rekurentna tromboza se javila kod 6 od 56 (10,7%) pacijenata koji su primali terapiju visokog intenziteta i kod 2 od 58 (3,4%) pacijenata koji su primali umereno intenzivnu terapiju varfarinom. Zanimljivo je da je učestalost teških krvarenja u upoređenim grupama bila približno ista (kod 3 bolesnika koji su podvrgnuti intenzivnoj antikoagulaciji, a kod 4 - umjerenoj).

Stoga je trenutno najrazumnija primjena varfarina u srednjim dozama (INR 2,0-3,0) kod pacijenata s prvom epizodom venske tromboze u odsustvu drugih faktora rizika za rekurentne tromboembolijske komplikacije, dok je kod pacijenata s anamnezom rekurentne tromboze vjerovatno opravdanija intenzivna antikoagulacija (INR > 3,0).

Pitanje o upotreba varfarina kod pacijenata sa APS i ishemijskim moždanim udarom . To je zbog činjenice da, prema brojnim kontroliranim studijama, varfarin nema prednost u odnosu na ASK u prevenciji recidiva moždanog udara u općoj populaciji pacijenata s moždanim udarom i često uzrokuje teška intrakranijalna krvarenja. Međutim, prema mnogim autorima, kod APS je rizik od ponovne cerebralne tromboze veći od rizika od krvarenja. Istovremeno, rizik od krvarenja na pozadini intenzivne antikoagulacije kod APS može se u određenoj mjeri nadoknaditi činjenicom da su pacijenti s ovim sindromom, u pravilu, mladi. Prema G. Ruiz-Irastorza i dr. , kod pacijenata sa APS liječenim varfarinom, učestalost "velikog" krvarenja bila je 6 slučajeva na 100 pacijent-godina, nije bilo smrtonosnih krvarenja ni u jednom slučaju, a intrakranijalne hemoragije su se javile samo kod 1 pacijenta. Istovremeno, recidivi tromboze su se razvijali uglavnom kod pacijenata koji su imali nedovoljnu antikoagulaciju (INR< 3,0). Таким образом, вопрос об оптимальном уровне антикоагуляции у пациентов с АФС и с ишемическими инсультами остается открытым и должен решаться индивидуально как с учетом тяжести и факторов риска рецидивов тромбоза, так и риска кровотечений .

Treba naglasiti da mnogi pacijenti sa APS doživljavaju spontane fluktuacije INR-a, što otežava odabir efikasne i sigurne doze varfarina. Istovremeno, fluktuacije INR-a su povezane s primjenom lijekova koji utječu na metabolizam varfarina, od kojih se mnogi široko koriste u reumatologiji (na primjer, citostatici, HA, alopurinol, NSAIL, cefalosporini, itd.). Osim toga, fluktuacije INR-a mogu biti povezane s različitim svojstvima tromboplastina, koji se koristi za određivanje protrombinskog vremena. Dozu indirektnih antikoagulansa je teško odabrati u prisustvu VA u krvi, čije prisustvo ponekad dovodi do "lažno pozitivnih" rezultata - povećanja protrombinskog vremena i INR-a in vitro, u nedostatku efikasne antikoagulacije in vivo. Kod pacijenata sa APS često se uočava rezistencija na varfarin, koja je genetske prirode (mutacija V i II faktora koagulacije).

T.M. Reshetnyak et al. proučavala je efikasnost varfarina kod 20 pacijenata (5 muškaraca i 15 žena) sa APS, od kojih je 8 imalo primarni APS, a 12 APS sa SLE. Osamnaest pacijenata je primalo varfarin 1 godinu, a 2 4 godine. Pacijenti sa istorijom arterijske tromboze primali su pentoksifilin ili niske doze ASK (50-100 mg/dan).

Pacijenti sa APS-om podijeljeni su u tri grupe. Prvu grupu činilo je 8 pacijenata sa ciljnim MNOJ2.0, drugu - 7 sa MNOJ3.0, a treću - 7 pacijenata sa MNOJ2.0 liječenih ASA (100 mg/dan) i pentoksifilinom (600 do 1200 mg/dan) . ). Ponavljanje venske tromboze javilo se kod dva pacijenta sa INR-om<2,0. В других группах рецидивов не отмечено. Однако у 2-х пациентов 2 и 3 групп имели место «большие» кровотечения. Частота «малых» геморрагий в сравниваемых группах не различалась.

Ukoliko monoterapija varfarinom nije dovoljno efikasna, moguća je kombinovana terapija indirektnim antikoagulansima i malim dozama ASK (i/ili dipiridomola), što je najopravdanije kod mladih ljudi bez faktora rizika za krvarenje (sekundarni APS, trombocitopenija, disfunkcija trombocita povezana sa prisustvo VA, protrombinski defekti).

U slučaju prekomjerne antikoagulacije (INR>4,0) u odsustvu krvarenja, preporučuje se privremeno obustavljanje varfarina dok se vrijednost INR-a ne vrati na željeni nivo. Brža normalizacija INR-a može se postići uvođenjem malih doza vitamina K: 1 mg oralno (omogućava smanjenje rizika od barem "manjeg" krvarenja) ili 0,5 mg intravenozno. Treba izbjegavati visoke doze vitamina K, jer to može dovesti do dugotrajne (nekoliko dana) rezistencije na antagoniste vitamina K. Subkutane injekcije vitamina K se ne preporučuju zbog izražene varijabilnosti u apsorpciji. U slučaju hiperkoagulabilnosti, praćene "velikim" krvarenjem, samo uvođenje vitamina K nije dovoljno, jer se puni učinak razvija tek 12-24 sata nakon primjene. U tom slučaju se preporučuje primjena svježe smrznute plazme ili, poželjnije, koncentrata protrombinskog kompleksa.

1. Odredite bazalni nivo APTT, protrombinsko vrijeme i kompletnu krvnu sliku.

2. Potvrdite odsustvo kontraindikacija za terapiju heparinom.

3. Ubrizgajte 5000 IU heparina intravenozno.

4. Odlučite se o taktici terapije heparinom.

Započnite kontinuiranu intravensku infuziju nefrakcionisanog heparina - 18 IU / kg / sat (prosjek 30.000 / 24 sata za muškarca težine 70 kg):

Odredite APTT svakih 6 sati tokom prva 24 sata, zatim svakodnevno;

Održavajte APTT na 1,5-2,5;

Nastavite sa infuzijom 5-7 dana.

Subkutana primjena heparina: započeti s dozom od 17.500 IU svakih 12 sati (ili 250 IU/kg svakih 12 sati).

5. Svaki dan odrediti nivo trombocita zbog mogućnosti trombocitopenije.

6. Ukoliko pacijenti prethodno nisu primali varfarin, onda ga treba propisati u prvih 24-48 sati od početka terapije heparinom.

7. Nastavite sa liječenjem heparinom najmanje 4-5 dana nakon početka primjene varfarina. Kod pacijenata s masivnom ileofemoralnom trombozom ili plućnom tromboembolijom liječenje heparinom se provodi najmanje 10 dana.

8. Prekinite primjenu heparina kada se INR > 2 postigne u roku od 48 sati.

Kod pacijenata s faktorima rizika za rekurentnu trombozu duže vrijeme, treba provoditi intenzivnu profilaksu primjenom heparina niske molekularne težine.

katastrofalni antifosfolipidni sindrom

Prognoza katastrofalnog APS-a u velikoj mjeri ovisi o tome koliko je rano postavljena dijagnoza i započeta "agresivna" terapija. Za liječenje "katastrofalni" APS koristi se čitav arsenal metoda intenzivne i antiinflamatorne terapije koja se koristi za lečenje kritičnih stanja kod reumatskih oboljenja (Sl. 1).

Rice. 1. Algoritam liječenja<катастрофического>APS

Učinkovitost terapije u određenoj mjeri ovisi o sposobnosti da se eliminiraju faktori koji izazivaju njegov razvoj (na primjer, suzbijanje infekcije i/ili aktivnost osnovne bolesti). Ako se sumnja na infekciju, odmah treba propisati antibiotsku terapiju, a ako se razvije gangrena ekstremiteta, izvršiti amputaciju. Važna je “nespecifična” intenzivna njega, na primjer, hemodijaliza kod pacijenata s brzo razvijajućim zatajenjem bubrega, ventilacija, primjena inotropnih lijekova itd.

Sprovođenje intenzivne nege glukokortikoidi nije usmjeren na liječenje samih "trombotičnih" poremećaja, već je određen potrebom za liječenjem sindroma "sistemskog upalnog odgovora". Podsjetimo da je sindrom sistemskog upalnog odgovora karakteriziran difuznom upalom vaskularnog endotela povezana s hiperprodukcijom TNF-a i IL-1. Brojne kliničke manifestacije APS-a, povezane kako s trombozom malih krvnih žila, tako i s raširenom nekrozom (na primjer, respiratorni distres sindrom kod odraslih, itd.), indikacije su za propisivanje visokih doza glukokortikoida. Obično se preporučuje provođenje pulsne terapije prema standardnoj shemi (1000 mg metilprednizolona dnevno 3-5 dana), nakon čega slijedi ordiniranje visokih doza glukokortikoida (1-2 mg/kg/dan). Treba još jednom naglasiti da glukokortikoidi sami po sebi ne utiču na rizik od ponovne tromboze.

Intravenski imunoglobulin primenjuje se u dozi od 0,4 g/kg tokom 4-5 dana i posebno je efikasan u prisustvu trombocitopenije. Međutim, treba imati na umu da intravenski imunoglobulin može uzrokovati oštećenje funkcije bubrega, posebno kod starijih osoba liječenih nefrotoksičnim lijekovima.

"Katastrofalni" APS je jedina apsolutna indikacija za seanse plazmafereza (preporučuje se uklanjanje 2-3 litre plazme u roku od 3-5 dana) kod pacijenata sa APS-om, što treba kombinovati sa najintenzivnijom antikoagulansnom terapijom, primenom sveže zamrznute plazme za nadoknadu i, ako je indicirano, sa pulsnom terapijom sa HA i ciklofosfamidom. Plazmafereza je metoda izbora za trombotičku trombocitopenijsku purpuru i trombotičku mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, koja često komplikuje CAPS.

Ciklofosfamid (0,5-1,0 g dnevno) je u određenoj mjeri indikovana u razvoju katastrofalnog APS-a na pozadini egzacerbacije SLE-a i za sprječavanje „rebound“ sindroma nakon sesija plazmafereze.

Podaci o mogućnosti upotrebe anticitokina (na primjer, inhibitora TNF-a) nisu dostupni. Teorijska osnova za njihovu upotrebu su podaci o značajnom povećanju nivoa TNF-a u APS, uključujući i katastrofalni APS. Vjerovatno je da primjena infliksimaba potencijalno može biti indikovana kod pacijenata sa sindromom sistemskog inflamatornog odgovora na pozadini APS.

Patologija trudnoće

Standard za prevenciju ponovnog gubitka fetusa (kao i venske i arterijske tromboze u postporođajnom periodu) kod APS-a je upotreba niskih doza ASK (81 mg/dan) u kombinaciji s nefrakcioniranim heparinom ili heparinom niske molekularne težine tijekom trudnoće i najmanje 6 meseci.. nakon porođaja (Tabela 3).

Glavni nedostaci heparina su različita bioraspoloživost kada se daje subkutano i njegovo nespecifično vezivanje za proteine ​​plazme (AT III i faktori koagulacije), proteine ​​trombocita (npr. trombocitni faktor 4) i EC. U isto vrijeme, neki proteini koji vežu heparin pripadaju proteinima akutne faze upale, čija se koncentracija značajno povećava na pozadini upale. Konačno, još jedno ograničenje terapije heparinom je smanjenje sposobnosti heparina da inaktivira trombin, koji je u kompleksu s fibrinom i faktorom Xa, povezanim s aktiviranim trombocitima u rezultirajućem trombu. Dakle, heparin ne utiče na rast tromba, a nakon prestanka terapije heparinom može se uočiti "rikošetno" povećanje koagulacije.

Preparati heparina niske molekularne težine imaju prednosti u odnosu na nefrakcionirani heparin u liječenju venske tromboze i akušerske patologije kod pacijenata s APS-om i gotovo su u potpunosti zamijenili potonje (Tablica 4).

Nedavno je provedeno randomizirano ispitivanje koje je upoređivalo efikasnost heparina niske molekularne težine u kombinaciji s ASA i intravenskim imunoglobulinom. Studija je obuhvatila 30 žena sa 3 ili više spontanih pobačaja u istoriji. Kod žena liječenih heparinom i ASK, broj uspješnih porođaja (84%) bio je veći nego kod žena liječenih intravenskim imunoglobulinom (57%).

Kod porođaja carskim rezom, uvođenje niskomolekularnih heparina se otkazuje 2-3 dana prije i nastavlja se u postporođajnom periodu, nakon čega slijedi prijelaz na uzimanje indirektnih antikoagulansa. Liječenje ASA i heparinom smanjuje rizik od venske i arterijske tromboze, koje se često razvijaju kod pacijenata s APS-om tokom i nakon trudnoće.

Mora se imati na umu da dugotrajna terapija heparinom kod trudnica može dovesti do razvoja osteoporoze, koja je komplikovana prijelomima skeleta. Za smanjenje gubitka koštane mase treba preporučiti kalcijum karbonat (1500 mg) u kombinaciji sa vitaminom D. Liječenje heparinom niske molekularne težine dovodi do manje osteoporoze nego liječenje nefrakcioniranim heparinom. Jedno od ograničenja za upotrebu heparina niske molekularne težine je rizik od epiduralnog hematoma tokom regionalne anestezije. Stoga, ako se očekuje prijevremeni porođaj, liječenje heparinom niske molekularne težine treba prekinuti najkasnije do 36. sedmice trudnoće.

Upotreba indirektnih antikoagulansa u trudnoći je u principu kontraindicirana, jer dovodi do varfarinske embriopatije, koju karakterizira poremećen rast epifiza i hipoplazija nosnog septuma, kao i neurološki poremećaji. Međutim, prema nedavnoj studiji, upotreba varfarina između 15. i 34. nedelje trudnoće kod pacijenata sa APS (n=14) nije bila povezana sa teratogenim efektom, a stopa uspešnog porođaja (86%) bila je ista kao kod žena koje uzimaju niske doze ASA i heparina niske molekularne težine (87%). Ovi podaci upućuju na to da je u nekim slučajevima, pacijentima kojima je potrebna aktivna antikoagulantna terapija (ali ne podnose liječenje heparinom) ili koji imaju tešku sistemsku trombozu (moždani udar i sl.), moguće prepisati varfarin između 14. i 34. sedmice trudnoće. Kod pacijenata koji su podvrgnuti vještačkom začeću ili indukciji ovulacije, potrebno je zamijeniti varfarin heparinom. Heparin treba otkazati 12-24 sata prije operacije, a nakon 6-8 sati nastaviti terapiju.

Tretman srednjim/visokim dozama glukokortikoida (GC), popularan 1980-ih, danas se praktično ne koristi zbog nuspojava i kod majke i kod fetusa i nedostatka dokaza o njihovoj djelotvornosti. Osim toga, glukokortikoidna terapija dovodi do razvoja teških nuspojava, uključujući prerano pucanje membrane, prijevremeni porod, usporavanje rasta fetusa, infekcije, preeklampsiju, dijabetes, osteopeniju i osteonekrozu. Međutim, GC ne treba povlačiti prije porođaja kod žena koje su ih primile u trudnoći, a tokom porođaja potrebno je dodatno primijeniti GC intravenozno kako bi se izbjegla adrenalna insuficijencija. Primjena HA je opravdana kod sekundarnog APS-a (u kombinaciji sa SLE) i usmjerena je na liječenje osnovne bolesti. Samo u nekim slučajevima, kod pacijenata kod kojih se pobačaj ne može prevladati na pozadini standardne terapije niskim dozama ASA i heparina (kao i intravenski imunoglobulin), može se propisati prednizolon (20-40 mg / dan).

Primena intravenskog imunoglobulina (0,4 g/kg 5 dana svakog meseca) nema prednosti u odnosu na standardnu ​​terapiju ASK i heparinom i indikovana je samo kada je „standardna“ terapija ASK i heparinom neefikasna. Postoji nekoliko preliminarnih izvještaja o određenoj djelotvornosti plazmafereze, ali se ova metoda trenutno koristi vrlo rijetko.

Treba naglasiti da otkrivanje aPL ne utiče na ishod trudnoće kod žena koje su bile podvrgnute veštačkoj oplodnji.

Ako se poštuju navedene preporuke, moguće je povećati učestalost uspješnog porođaja kod žena sa dvije ili više epizoda gubitka fetusa u anamnezi do 70-80%. Međutim, treba naglasiti da i u slučaju uspješnog porođaja kod bolesnica sa APS-om dolazi do povećanja učestalosti preekslampsije, zastoja u rastu fetusa, prijevremenih porođaja i drugih oblika akušerske patologije. Djeca kod žena sa APS-om se po pravilu rađaju zdrava, bez znakova poremećenog fizičkog i neuropsihičkog razvoja, tromboze i sl., najmanje u roku od 5 godina od opservacije.

Hematološki poremećaji

Umjerena trombocitopenija, često uočena kod pacijenata sa APS, ne zahtijeva poseban tretman. U sekundarnom APS-u unutar SLE, trombocitopenija se obično dobro kontrolira GC-ima, aminokinolinskim lijekovima i, u rezistentnim slučajevima, niskim dozama ASA.

Taktike za liječenje rezistentne teške trombocitopenije (<50000/ мм 3), создающей угрозу кровотечений, до конца не разработана. Этим пациентам, наряду с применением ГК в высоких дозах, целесообразно назначение внутривенного иммуноглобулина. Имеются данные об определенной эффективности препарата даназол (слабый андроген) или дапсон.

U slučaju neefikasnosti visokih doza HA, splenektomija je metoda izbora, a kod velike većine pacijenata zabilježena je uporna normalizacija nivoa trombocita.

Perioperativno zbrinjavanje pacijenata sa APS

Kod pacijenata sa APS-om postoji značajan porast rizika od tromboze (posebno nakon operacija na žilama i zalistcima srca), a često i razvoja katastrofalnog APS-a. Općenito, pacijenti s APS-om predstavljaju grupu sa vrlo visokim rizikom za razvoj venskih tromboembolijskih komplikacija u postoperativnom periodu.

Razvoj tromboze u pre- i postoperativnom periodu može biti povezan sa sledećim faktorima:<

>
• Otkazivanje indirektnih antikoagulansa
• Spontano povećanje zgrušavanja unatoč liječenju varfarinom ili heparinom
• Razvoj katastrofalnog APS-a.

Osim toga, neki pacijenti imaju vrlo visok rizik od nekontrolisanog krvarenja, čiji razvoj može biti uzrokovan sljedećim razlozima:<

>
• Neodgovarajuća terapija antikoagulansima
• Trombocitopenija
• Prisutnost nedostatka faktora koagulacije (na primjer, sinteza antitijela visokog afiniteta na protrombin).

Razvijen standarde antikoagulantne terapije za grupu "visokog rizika". , što uključuje pacijente sa APS (tabela 6). Međutim, treba naglasiti da ove preporuke nisu posebno testirane u APS-u.

Prema D. Erkanu i dr. , pacijentima sa APS treba davati intenzivniju antikoagulansnu terapiju i minimizirati vrijeme tokom kojeg se terapija antikoagulansima obustavlja. Kod pacijenata koji su dugo koristili varfarin, lijek treba propisati odmah nakon operacije u nedostatku kirurških kontraindikacija. Liječenje heparinom treba nastaviti sve dok se INR ne stabilizira na terapijskom nivou.

Ako je neophodna hitna operacija kod pacijenata sa APS koji primaju varfarin, potrebno je transfuzirati svježe smrznutu plazmu (sadrži sve faktore zgrušavanja, uključujući vitamin K, čiji se nedostatak razvija tijekom uzimanja varfarina). Pacijenti sa trombocitopenijom (<50х10 9 /Л) или кровоточивостью следует назначать ГК и/или внутривенный иммуноглобулин. Переливание тромбоцитарной массы, как правило, не эффективно и может увеличивать риск развития тромбозов.

1. Prije operacije

• Produženje APTT (ili umjereno produženje protrombinskog vremena) nije kontraindikacija za operaciju
• Ako je nivo trombocita >10x10 9 /l, nije potrebna posebna terapija.
• Trombocitopenija ne smanjuje rizik od tromboze

2 . Tokom operacije

• Minimizirajte intravaskularne manipulacije
• Zavijte udove
• Zapamtite da svaka neobjašnjiva promjena u stanju pacijenata može biti povezana s trombozom

3 . Imenovanje antikoagulansa

• Smanjite vrijeme bez antikoagulantne terapije
• Mora se imati na umu da pacijenti sa APS mogu razviti trombotičke komplikacije uprkos terapiji antikoagulansima.
• Mora se imati na umu da "standardna" antikoagulantna terapija možda neće biti dovoljno efikasna kod APS.
• Pacijenti sa APS često zahtijevaju agresivniju terapiju antikoagulansima.
• Pacijente sa APS-om koji imaju akušersku patologiju treba voditi kao da imaju vaskularnu trombozu.

4 . Pacijenti sa transplantiranim bubregom

• Agresivnu antikoagulansnu terapiju treba izvoditi intraoperativno kod svih pacijenata sa APS (koji imaju trombozu u anamnezi)
• Pažljivo odmjerite potrebu za antikoagulansnom terapijom kod "asimptomatskih" pacijenata s pozitivnim rezultatima na aPL.
• Imenovanje ASK smanjuje rizik od tromboze izazvane ciklosporinom A, barem kod pacijenata nakon transplantacije bubrega.

Ateroskleroza i arterijska hipertenzija

S obzirom na visok rizik od aterosklerotske vaskularne bolesti kod SLE, a posebno kod APS-a, prevencija aterotrombotičkih poremećaja (kao kod dijabetes melitusa) indicirana je za gotovo sve bolesnike (Tabela 7).

Za liječenje istodobne hipertenzije i srčane insuficijencije kod APS-a vjerovatno je najopravdanija primjena ACE inhibitora. Pokazalo se da terapija ovim lijekovima poboljšava ishod kod pacijenata s hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom i CAD.

Izgledi za farmakoterapiju APS-a

Očigledno je da je visok rizik od razvoja koronarne bolesti srca kod APS sam po sebi dobar razlog za široku upotrebu. statini kod pacijenata sa ovim oboljenjima. Međutim, s obzirom na podatke o imunološkim mehanizmima patogeneze aterotromboze kod SLE i APS, primjena statina u ovim patološkim stanjima ima vrlo važna dodatna patogenetska i klinička opravdanja. Poznato je i da statini preventivno djeluju ne samo na IM, već i na druge vaskularne komplikacije – moždani udar, pa čak i duboku vensku trombozu nogu, koje su najkarakterističnije kliničke manifestacije APS-a.

Iako efikasnost antikoagulansa i inhibitora agregacije trombocita kod APS-a nije upitna, praktična upotreba ovih lijekova ima svoja ograničenja zbog nedovoljno visoke efikasnosti, toksičnosti (ili oboje). „Standardne“ antikoagulanse karakteriše uzak „terapijski prozor“ (poteškoće u postizanju adekvatne antikoagulanse bez rizika od krvarenja), kao i izražena varijabilnost terapijskog odgovora kod pojedinih pacijenata, što diktira potrebu za pažljivim laboratorijskim praćenjem. Sve ovo zajedno poslužilo je kao snažan stimulans za razvoj novih antitrombotičkih sredstava. To uključuje, kao što se već široko koristi u kliničkoj praksi, tioperidin inhibitori APD receptora (tiklopedin i klopidogrel) i inhibitori receptora trombocita (GPIIb/IIIa). , te novi antikoagulansi - direktni inhibitori trombina, inhibitori faktora X, inhibitori tkivnog faktora (TF), rekombinantni aktivirani protein C, itd. (Tabela 8 i Slika 2).

Rice. 2. Mehanizmi djelovanja novih antikoagulansa

Posljednjih godina, zahvaljujući dešifriranju strukture antigena koji su mete za aPL, stvoreni su pravi preduslovi za razvoj "patogenetske" terapije ove bolesti. Jedan od takvih fundamentalno novih pravaca u farmakoterapiji APS-a, kao što je autoimuna trombofilija, povezuje se s mogućnošću indukcija specifične tolerancije B-ćelija potencijalnim autoantigenima koji induciraju sintezu "patogenog" aPL. Takav "patogeni" tip autoantitijela u APS-u mogu biti antitijela na b2-glikoprotein (GP)-I.

Svojstva b 2 -GP-I "toleragena" ima lijek LJP 1082 . To je rekombinantni četverovalentni molekul koji se sastoji od 4 kopije ljudskog 1b2-GP-I domena (povezanih polietilen glikol mostovima), za koji se vjeruje da sadrži glavni B-ćelijski "autoepitop" ovog antigena. Vjeruje se da LJP 1082 ima sposobnost da se veže za b 2 -GPI-specifične B-limfocite i da u odsustvu T-ćelijskog signala inducira anergiju ili apoptozu B ćelija koje sintetiziraju antitijela na b 2 -GPI. Nedavno je provedeno nekoliko kliničkih ispitivanja (u okviru I/II faze) u kojima je dokazana visoka sigurnost i podnošljivost liječenja ovim lijekom.

Hvala

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnozu i liječenje bolesti treba provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potreban je savjet stručnjaka!

Antifosfolipidni sindrom - šta je to?

Antifosfolipidni sindrom je neupalna autoimuna bolest sa posebnim kompleksom kliničkih i laboratorijskih znakova, koji se zasniva na stvaranju antitijela na određene vrste fosfolipida, koji su strukturne komponente membrana trombocita, stanica krvnih žila i nervnih stanica. Takva antitela se nazivaju antifosfolipidima, a proizvodi ih sopstveni imuni sistem tela, koji pogrešno shvata sopstvene strukture tela kao strane i nastoji da ih uništi. Upravo zato što se patogeneza antifosfolipidnog sindroma zasniva na proizvodnji antitela od strane imunog sistema na strukture sopstvenih ćelija tela, bolest pripada autoimunoj grupi.

Imuni sistem može proizvoditi antitela na različite fosfolipide, kao što su fosfatidiletanolamin (PE), fosfatidilholin (PC), fosfatidilserin (PS), fosfatidilinozitol (PI), kardiolipin (difosfatidilglicerol), koji su deo fosfatidilglicerola, fosfatidil-12 membrane trombocita, ćelija nervnog sistema i krvnih sudova. Antifosfolipidna antitijela "prepoznaju" fosfolipide protiv kojih su nastala, vežu se za njih, formirajući velike komplekse na ćelijskim membranama koji aktiviraju sistem zgrušavanja krvi. Antitela vezana za ćelijske membrane deluju kao neka vrsta iritansa za koagulacioni sistem, jer imitiraju smetnje u vaskularnom zidu ili na površini trombocita, što izaziva aktivaciju procesa zgrušavanja krvi ili trombocita, jer telo nastoji da eliminiše kvar na posudi, "popravi" ga. Takva aktivacija koagulacionog sistema ili trombocita dovodi do stvaranja brojnih krvnih ugrušaka u žilama različitih organa i sistema. Daljnje kliničke manifestacije antifosfolipidnog sindroma zavise od toga da su krvne žile određenog organa bile začepljene krvnim ugrušcima.

Antifosfolipidna antitijela kod antifosfolipidnog sindroma su laboratorijski znak bolesti i određuju se, odnosno laboratorijskim metodama u krvnom serumu. Neka antitijela se određuju kvalitativno (odnosno utvrđuju samo činjenicu da li su prisutna u krvi ili ne), druga kvantitativno (određuju njihovu koncentraciju u krvi).

Antifosfolipidna antitijela, koja se otkrivaju laboratorijskim testovima u krvnom serumu, uključuju sljedeće:

• Lupus antikoagulant. Ovaj laboratorijski pokazatelj je kvantitativan, odnosno određuje se koncentracija lupus antikoagulansa u krvi. Normalno, kod zdravih ljudi, lupus antikoagulant može biti prisutan u krvi u koncentraciji od 0,8 - 1,2 c.u. Povećanje indikatora iznad 2,0 c.u. je znak antifosfolipidnog sindroma. Sam lupus antikoagulant nije zasebna supstanca, već je kombinacija antifosfolipidnih antitijela IgG i IgM klase na različite fosfolipide vaskularnih stanica.
• Antitela na kardiolipin (IgA, IgM, IgG). Ovaj indikator je kvantitativan. Kod antifosfolipidnog sindroma, razina antitijela na kardiolipin u krvnom serumu je veća od 12 U/ml, a normalno kod zdrave osobe ova antitijela mogu biti prisutna u koncentraciji manjoj od 12 U/ml.
• Antitijela na beta-2-glikoprotein (IgA, IgM, IgG). Ovaj indikator je kvantitativan. Kod antifosfolipidnog sindroma nivo antitijela na beta-2-glikoprotein raste za više od 10 U/ml, a normalno kod zdrave osobe ova antitijela mogu biti prisutna u koncentraciji manjoj od 10 U/ml.
• Antitijela na različite fosfolipide(kardiolipin, holesterol, fosfatidilholin). Ovaj pokazatelj je kvalitativan i određen je pomoću Wassermanove reakcije. Ako je Wassermannova reakcija pozitivna u odsustvu sifilisa, onda je to dijagnostički znak antifosfolipidnog sindroma.

Ipak, unatoč širokom spektru kliničkih znakova antifosfolipidnog sindroma, liječnici identificiraju vodeće simptome bolesti, koji su uvijek prisutni kod svake osobe koja pati od ove patologije. Vodeći simptomi antifosfolipidnog sindroma uključuju venski ili arterijske tromboze, patologija trudnoće(pobačaj, uobičajeni pobačaji, abrupcija placente, intrauterina smrt fetusa, itd.) i trombocitopenija (nizak broj trombocita u krvi). Sve ostale manifestacije antifosfolipidnog sindroma kombinuju se u lokalne sindrome (neurološke, hematološke, kožne, kardiovaskularne itd.) u zavisnosti od zahvaćenog organa.

Najčešći su duboka venska tromboza potkoljenice, plućna embolija, moždani udar (tromboza cerebralnih žila) i infarkt miokarda (tromboza žila srčanog mišića). Tromboza vena ekstremiteta manifestuje se bolom, otokom, crvenilom kože, čirevima na koži, kao i gangrenom u predjelu začepljenih žila. Plućna embolija, infarkt miokarda i moždani udar su po život opasna stanja koja se manifestuju naglim pogoršanjem stanja.

Osim toga, tromboza se može razviti u svim venama i arterijama, zbog čega osobe koje pate od antifosfolipidnog sindroma često imaju kožne lezije (trofične čireve, osip, sličan osipu, kao i plavo-ljubičastu neujednačenu boju kože) i oštećenje mozga. cirkulacija (pogoršava se pamćenje, pojavljuju se glavobolje, razvija se demencija). Ako žena koja boluje od antifosfolipidnog sindroma ima trudnoću, tada se u 90% slučajeva prekida zbog tromboze krvnih žila posteljice. Kod antifosfolipidnog sindroma uočavaju se sljedeće komplikacije trudnoće: spontani pobačaji, intrauterina smrt fetusa, prijevremena abrupcija placente, prijevremeni porođaj, HELLP sindrom, preeklampsija i eklampsija.

Postoje dvije glavne vrste antifosfolipidnog sindroma - primarni i sekundarni. Sekundarni antifosfolipidni sindrom uvijek se razvija u pozadini nekih drugih autoimunih (npr. sistemski eritematozni lupus, skleroderma), reumatskih (reumatoidni artritis i dr.), onkoloških (maligni tumori bilo koje lokalizacije) ili zaraznih bolesti (AIDS, sifilis, hepatitis C). .d.), ili nakon uzimanja lijekova (oralnih kontraceptiva, psihotropnih lijekova, izoniazida itd.). Primarni antifosfolipidni sindrom nastaje u odsustvu drugih bolesti, a njegovi točni uzroci još nisu utvrđeni. Međutim, pretpostavlja se da nasljedna predispozicija, teške kronične dugotrajne infekcije (AIDS, hepatitis i dr.) i uzimanje određenih lijekova (fenitoin, hidralazin i dr.) igraju ulogu u nastanku primarnog antifosfolipidnog sindroma.

Shodno tome, uzrok sekundarnog antifosfolipidnog sindroma je bolest koju osoba ima, koja je izazvala povećanje koncentracije antifosfolipidnih antitijela u krvi, praćeno razvojem patologije. A uzroci primarnog antifosfolipidnog sindroma su nepoznati.

Uprkos nedostatku znanja o tačnim uzrocima antifosfolipidnog sindroma, doktori i naučnici su identifikovali niz faktora koji se mogu pripisati predispoziciji za razvoj APS. Odnosno, uslovno se ovi predisponirajući faktori mogu smatrati uzrocima antifosfolipidnog sindroma.

Trenutno se među predisponirajućim faktorima za antifosfolipidni sindrom ubrajaju:

• genetska predispozicija;
• Bakterijske ili virusne infekcije (stafilokokne i streptokokne infekcije, tuberkuloza, AIDS, infekcija citomegalovirusom, Epstein-Barr virusi, hepatitis B i C, infektivna mononukleoza itd.);
• Autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, periarteritis nodosa, autoimuna trombocitopenična purpura, itd.);
• Reumatske bolesti (reumatoidni artritis, itd.);
• Onkološke bolesti (maligni tumori bilo koje lokalizacije);
• Neke bolesti centralnog nervnog sistema;
• Dugotrajna upotreba određenih lijekova (oralni kontraceptivi, psihotropni lijekovi, interferoni, hidralazin, izoniazid).

Antifosfolipidni sindrom - znaci (simptomi, klinika)

Ako tromboza zahvati male žile, onda to dovodi do blagog poremećaja funkcije organa u kojem se nalaze začepljene vene i arterije. Na primjer, kada su začepljene male žile miokarda, pojedini mali dijelovi srčanog mišića gube sposobnost kontrakcije, što uzrokuje njihovu distrofiju, ali ne izaziva srčani udar ili druga teška oštećenja. Ali ako tromboza zahvati lumen glavnih debla koronarnih žila, tada će doći do srčanog udara.

Kod tromboze malih krvnih žila simptomi se javljaju sporo, ali stupanj disfunkcije zahvaćenog organa stalno napreduje. U ovom slučaju simptomi obično podsjećaju na neku vrstu kronične bolesti, na primjer, cirozu jetre, Alchajmerovu bolest itd. Ovo je tok uobičajenih tipova antifosfolipidnog sindroma. Ali kod tromboze velikih krvnih žila dolazi do oštrog poremećaja u radu organa, što uzrokuje katastrofalan tijek antifosfolipidnog sindroma s višestrukim zatajenjem organa, DIC-om i drugim ozbiljnim životno opasnim stanjima.

Kako tromboza može zahvatiti žile bilo kojeg organa i tkiva, trenutno se opisuju manifestacije antifosfolipidnog sindroma iz centralnog nervnog sistema, kardiovaskularnog sistema, jetre, bubrega, gastrointestinalnog trakta, kože itd. (pobačaj, prijevremeni porođaj, abrupcija posteljice, itd.). Razmotrite simptome antifosfolipidnog sindroma iz različitih organa.

Prvo, morate to znati tromboza kod APS može biti venska i arterijska. Kod venske tromboze trombi su lokalizirani u venama, a kod arterijske tromboze u arterijama. Karakteristična karakteristika antifosfolipidnog sindroma je ponavljanje tromboze. Odnosno, ako se liječenje ne provodi, tada će se epizode tromboze različitih organa ponavljati iznova i iznova, sve dok ne dođe do otkazivanja bilo kojeg organa koji je nespojiv sa životom. Također, APS ima još jednu osobinu - ako je prva tromboza bila venska, onda su i sve naredne epizode tromboze također, po pravilu, venske. Sukladno tome, ako je prva tromboza bila arterijska, onda će sve sljedeće također zahvatiti arterije.

APS najčešće razvija vensku trombozu različitih organa. U ovom slučaju, najčešće se krvni ugrušci lokaliziraju u dubokim venama donjih ekstremiteta, a nešto rjeđe u venama bubrega i jetre. Duboka venska tromboza nogu manifestuje se bolom, otokom, crvenilom, gangrenom ili čirevima na zahvaćenom ekstremitetu. Trombi iz vena donjih ekstremiteta mogu se odvojiti od zidova krvnih žila i protokom krvi doći do plućne arterije, izazivajući komplikacije opasne po život - plućnu emboliju, plućnu hipertenziju, krvarenja u plućima. Kod tromboze donje ili gornje šuplje vene razvija se sindrom odgovarajuće vene. Tromboza nadbubrežne vene dovodi do krvarenja i nekroze tkiva nadbubrežnih žlijezda i razvoja njihove naknadne insuficijencije.

Tromboza vena bubrega i jetre dovodi do razvoja nefrotskog sindroma i Budd-Chiari sindroma. Nefrotski sindrom se manifestuje prisustvom proteina u urinu, edemom i poremećenim metabolizmom lipida i proteina. Budd-Chiarijev sindrom se manifestuje obliterirajućim flebitisom i tromboflebitisom jetrenih vena, kao i izraženim povećanjem veličine jetre i slezene, ascitesom koji se vremenom povećava, hepatocelularnom insuficijencijom i ponekad hipokalemijom (nizak nivo kalijuma u krvi). ) i hipoholesterolemija (nizak nivo holesterola u krvi).

Kod APS-a, tromboza ne pogađa samo vene, već i arterije. Štoviše, arterijska tromboza se razvija otprilike dvostruko češće od venske. Takve arterijske tromboze teže su nizvodno u odnosu na venske, jer se manifestuju srčanim udarima ili hipoksijom mozga ili srca, kao i poremećajem perifernog krvotoka (cirkulacija krvi u koži, udovima). Najčešća je tromboza intracerebralne arterije, koja rezultira moždanim udarom, srčanim udarima, hipoksijom i drugim oštećenjima CNS-a. Tromboza arterija ekstremiteta dovodi do gangrene, aseptične nekroze glave femura. Relativno rijetko se razvija tromboza velikih arterija - abdominalne aorte, ascendentne aorte itd.

Oštećenje nervnog sistema je jedna od najtežih manifestacija antifosfolipidnog sindroma. Uzrokuje tromboza cerebralnih arterija. Manifestira se prolaznim ishemijskim napadima, ishemijskim moždanim udarima, ishemijskom encefalopatijom, napadima, migrenom, korejom, transverzalnim mijelitisom, senzorneuralnim gubitkom sluha i nizom drugih neuroloških ili psihijatrijskih simptoma. Ponekad neurološki simptomi kod cerebralne vaskularne tromboze kod APS-a liče na kliničku sliku multiple skleroze. U nekim slučajevima cerebralna tromboza uzrokuje privremeno sljepilo ili optičku neuropatiju.

Tranzitorni ishemijski napadi se manifestuju gubitkom vida, parestezijom (osećaj trčanja, utrnulosti), motoričkom slabošću, vrtoglavicom i opštom amnezijom. Često prolazni ishemijski napadi prethode moždanom udaru, koji se pojavljuju nedeljama ili mesecima pre njega. Česti ishemijski napadi dovode do razvoja demencije, gubitka pamćenja, smanjene pažnje i drugih mentalnih poremećaja koji su slični Alchajmerovoj bolesti ili toksičnosti mozga.

Ponavljajući mikroudari kod APS-a često se javljaju bez jasnih i uočljivih simptoma, a mogu se manifestirati nakon nekog vremena konvulzijama i razvojem demencije.

Glavobolje su također jedna od najčešćih manifestacija antifosfolipidnog sindroma u lokalizaciji tromboze u intracerebralnim arterijama. Istovremeno, glavobolje mogu imati različit karakter - od migrene do trajne.

Osim toga, varijanta oštećenja CNS-a kod APS-a je Sneddonov sindrom, koji se manifestira kombinacijom arterijske hipertenzije, livedo reticularis (plavo-ljubičasta mreža na koži) i cerebralne vaskularne tromboze.

Zatajenje srca kod antifosfolipidnog sindroma predstavlja širok raspon različitih nozologija, uključujući infarkt, valvularnu bolest, kroničnu ishemijsku kardiomiopatiju, intrakardijalnu trombozu, visoki krvni tlak i plućnu hipertenziju. U rijetkim slučajevima, tromboza u APS-u uzrokuje manifestacije slične miksomu (tumor srca). Infarkt miokarda se razvija u približno 5% pacijenata sa antifosfolipidnim sindromom, i to u pravilu kod muškaraca mlađih od 50 godina. Najčešće kod APS-a dolazi do oštećenja srčanih zalistaka čija težina varira od minimalnih poremećaja (zadebljanje zalistaka, refluks dijela krvi natrag) do defekata (stenoza, insuficijencija srčanih zalistaka).

Iako je kardiovaskularna bolest česta kod APS-a, ona rijetko dovodi do zatajenja srca i ozbiljnih komplikacija koje zahtijevaju operaciju.

Tromboza bubrežnih sudova dovodi do raznih poremećaja u funkcionisanju ovog organa. Dakle, najčešće se kod APS-a bilježi proteinurija (protein u urinu), koja nije praćena nikakvim drugim simptomima. Također, kod APS-a moguć je razvoj zatajenja bubrega s arterijskom hipertenzijom. Poremećaji u radu bubrega kod APS-a su posljedica mikrotromboze glomerularnih žila, što uzrokuje glomerulosklerozu (zamjena bubrežnog tkiva ožiljkom). Mikrotromboza glomerularnih sudova bubrega naziva se terminom "renalna trombotička mikroangiopatija".

Tromboza žila jetre u APS dovodi do razvoja Budd-Chiari sindroma, infarkta jetre, ascitesa (izljev tečnosti u trbušnu šupljinu), povećane aktivnosti AST i ALT u krvi, kao i povećanja veličine jetre zbog njene hiperplazije i portalne hipertenzije (povećane pritisak u sistemu portalne vene jetre).

U APS-u u oko 20% slučajeva postoji specifične lezije kože zbog tromboze malih krvnih žila i poremećene periferne cirkulacije. Na koži se pojavljuje livedo reticularis (plavoljubičasta vaskularna mreža lokalizirana na potkoljenicama, stopalima, šakama, butinama i jasno vidljiva kada je ohlađena), nastaju čirevi, gangrena prstiju na rukama i nogama, kao i višestruka krvarenja u krevet za nokte, koji po spoljašnjem izgledu liče na "iver". Također, ponekad se na koži pojavi osip u obliku šiljastih krvarenja, koji izgledom podsjećaju na vaskulitis.

Takođe je česta manifestacija antifosfolipidnog sindroma akušerske patologije, koji se javlja kod 80% trudnica koje pate od APS-a. APS u pravilu uzrokuje gubitak trudnoće (pobačaj, pobačaj, prijevremeni porođaj), intrauterinu retardaciju rasta, kao i preeklampsiju, preeklampsiju i eklampsiju.

Relativno rijetke manifestacije APS-a su plućne komplikacije kao što su trombotična plućna hipertenzija (visok krvni pritisak u plućima), krvarenja u plućima i kapilaritis. Tromboza plućnih vena i arterija može dovesti do "šok" pluća - stanja opasnog po život koje zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.

Gastrointestinalno krvarenje, infarkt slezene, tromboza mezenteričnih žila crijeva i aseptična nekroza glave femura također se rijetko razvijaju uz APS.

Kod APS-a gotovo uvijek postoji trombocitopenija (broj trombocita u krvi je ispod normalnog), u kojoj se broj trombocita kreće od 70 do 100 g/l. Ova trombocitopenija ne zahtijeva liječenje. Otprilike 10% slučajeva APS-a razvije Coombs-pozitivnu hemolitičku anemiju ili Evansov sindrom (kombinacija hemolitičke anemije i trombocitopenije).

Simptomi katastrofalnog antifosfolipidnog sindroma

Antifosfolipidni sindrom kod muškaraca, žena i djece

Antifosfolipidni sindrom i trudnoća

Šta uzrokuje APS tokom trudnoće?

Sada je dokazano da antifosfolipidni sindrom može uzrokovati sljedeće opstetričke komplikacije:

• Neplodnost nepoznatog porijekla;
• neuspjesi IVF;
• Pobačaji u ranoj i kasnoj trudnoći;
• Smrznuta trudnoća;
• Intrauterina smrt fetusa;
• prijevremeno rođenje;
• mrtvorođenost;
• Malformacije fetusa;
• Zakašnjeli razvoj fetusa;
• Gestoza;
• Eklampsija i preeklampsija;
• Prerana abrupcija placente;
• Tromboza i tromboembolija.

Nakon početka trudnoće, doktor bira jednu od preporučenih taktika na osnovu koncentracije antifosfolipidnih antitijela u krvi i prisutnosti tromboze ili komplikacija trudnoće u prošlosti. Generalno, zlatnim standardom za vođenje trudnoće kod žena sa APS smatra se upotreba heparina niske molekularne težine (Clexane, Fraxiparin, Fragmin), kao i aspirina u malim dozama. Glukokortikoidni hormoni (deksametazon, metipred) se trenutno ne preporučuju za vođenje trudnoće kod APS-a, jer imaju blagi terapeutski učinak, ali značajno povećavaju rizik od komplikacija i za ženu i za fetus. Jedine situacije u kojima je upotreba glukokortikoidnih hormona opravdana je prisustvo neke druge autoimune bolesti (npr. sistemski eritematozni lupus), čija se aktivnost mora stalno suzbijati.

• Antifosfolipidni sindrom, kod kojeg žena ima povišene razine antifosfolipidnih antitijela i lupus antikoagulansa u krvi, ali u prošlosti nije bilo tromboza i epizoda ranog gubitka trudnoće (na primjer, spontani pobačaji, pobačaji prije 10-12 sedmica). U tom slučaju, tokom cijele trudnoće (do porođaja) preporučuje se uzimanje samo 75 mg Aspirina dnevno.
• Antifosfolipidni sindrom, kod kojeg žena ima povišen nivo antifosfolipidnih antitela i lupus antikoagulansa u krvi, u prošlosti nije bilo tromboza, ali je bilo epizoda ranog gubitka trudnoće (pobačaji do 10-12 nedelja). U tom slučaju, tokom cijele trudnoće do porođaja, preporučuje se uzimanje Aspirina 75 mg dnevno, ili kombinacije Aspirina 75 mg dnevno + niskomolekularnih preparata heparina (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane se ubrizgava pod kožu u dozi od 5000 - 7000 IU svakih 12 sati, a Fraxiparine i Fragmin - 0,4 mg jednom dnevno.
• Antifosfolipidni sindrom, kod kojeg žena ima povišen nivo antifosfolipidnih antitela i lupus antikoagulansa u krvi, u prošlosti nije bilo tromboza, ali je bilo epizoda pobačaja u ranim fazama (pobačaji do 10-12 nedelja) ili intrauterinog fetalnog smrt ili prijevremeni porođaj zbog gestoze ili placentne insuficijencije. U tom slučaju, tokom cijele trudnoće, do porođaja, treba koristiti niske doze Aspirina (75 mg dnevno) + niskomolekularne preparate heparina (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane se ubrizgava pod kožu u dozi od 5000-7000 IU svakih 12 sati, a Fraxiparine i Fragmin - u dozi od 7500-10000 IU svakih 12 sati u prvom tromjesečju (do zaključno 12. sedmice), a zatim 10000 IU svakih 8-12 sati tokom drugog i trećeg trimestra.
• Antifosfolipidni sindrom, kod kojeg žena ima povišene razine antifosfolipidnih antitijela i lupus antikoagulansa u krvi, bilo je tromboza i epizoda gubitka trudnoće u bilo koje vrijeme u prošlosti. U tom slučaju, tokom cijele trudnoće do porođaja, treba koristiti niske doze Aspirina (75 mg dnevno) + niskomolekularne preparate heparina (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane se ubrizgava pod kožu u dozi od 5000-7000 IU svakih 12 sati, a Fraxiparine i Fragmin - u dozi od 7500-10000 IU svakih 8-12 sati.

Tako se svim ženama sa APS-om koje u trudnoći primaju heparine i aspirin preporučuje intravenozno davanje profilaktičkog imunoglobulina u dozi od 0,4 g po 1 kg tjelesne težine pet dana početkom svakog mjeseca, do porođaja. Imunoglobulin sprječava aktivaciju kroničnih i novih infekcija. Također se preporučuje da žene koje primaju heparin uzimaju suplemente kalcija i vitamina D tokom cijele trudnoće kako bi spriječile razvoj osteoporoze.

Upotreba Aspirina se prekida u 37. nedelji trudnoće, a heparini se daju do početka redovnih porođaja, ako se porođaj odvija prirodnim putem. Ako je zakazan planirani carski rez, tada se Aspirin otkazuje 10 dana ranije, a heparin dan prije datuma operacije. Ako su heparini korišteni prije početka porođaja, tada takvim ženama ne treba davati epiduralnu anesteziju.

Nakon porođaja, liječenje provedeno tokom trudnoće nastavlja se još 1-1,5 mjeseci.Štaviše, nastavljaju sa upotrebom aspirina i heparina 6-12 sati nakon porođaja. Dodatno, nakon porođaja poduzimaju se mjere za sprječavanje tromboze, zbog čega se preporučuje što ranije ustajanje iz kreveta i aktivno kretanje, kao i previjanje nogu elastičnim zavojima ili nošenje kompresijskih čarapa.

Nakon 6 sedmične primjene heparina i aspirina nakon porođaja, dalje liječenje antifosfolipidnog sindroma provodi reumatolog, čija je nadležnost da identificira i liječi ovu bolest. 6 nedelja nakon porođaja, reumatolog ukida heparine i aspirin i propisuje tretman koji je već neophodan za kasniji život.

U Rusiji, u nekim regijama, raširena je praksa propisivanja Wobenzyma trudnicama s APS.

Sastav svih tjelesnih stanica uključuje estre viših masnih kiselina i polihidričnih alkohola. Ova hemijska jedinjenja nazivaju se fosfolipidi, odgovorni su za održavanje ispravne strukture tkiva, uključeni su u metaboličke procese i razgradnju holesterola. Opće zdravstveno stanje ovisi o koncentraciji ovih tvari.

APS sindrom - šta je to?

Prije otprilike 35 godina, reumatolog Graham Hughes otkrio je patologiju u kojoj imuni sistem počinje proizvoditi specifična antitijela protiv fosfolipida. Vežu se za trombocite i vaskularne zidove, stupaju u interakciju s proteinima i ulaze u metaboličke reakcije i reakcije zgrušavanja krvi. I sekundarni i primarni sindrom antifosfolipidnih antitijela je autoimuna bolest nepoznatog porijekla. Mlade žene u reproduktivnom dobu su podložnije ovom problemu.

Antifosfolipidni sindrom - uzroci

Reumatolozi još uvijek nisu uspjeli ustanoviti zašto nastaje dotična bolest. Postoje informacije da se antifosfolipidni sindrom češće dijagnosticira kod rođaka sa sličnim poremećajem. Osim nasljednosti, stručnjaci sugeriraju još nekoliko faktora koji izazivaju patologiju. U takvim slučajevima nastaje sekundarni APS – razlozi za proizvodnju antitijela su napredovanje drugih bolesti koje utiču na funkcionisanje imunološkog sistema. Strategija terapije zavisi od mehanizama nastanka bolesti.

Primarni antifosfolipidni sindrom

Ova vrsta patologije razvija se samostalno, a ne na pozadini nekih poremećaja u tijelu. Takav sindrom antifosfolipidnih antitijela teško je liječiti zbog nedostatka provocirajućih faktora. Često je primarni oblik bolesti gotovo asimptomatski i dijagnosticira se već u kasnijim fazama progresije ili kada se pojave komplikacije.

Ova varijanta autoimune reakcije nastaje zbog prisustva drugih sistemskih bolesti ili određenih kliničkih događaja. Poticaj za početak patološke proizvodnje antitijela može biti čak i začeće. Antifosfolipidni sindrom kod trudnica javlja se u 5% slučajeva. Ako je bolest o kojoj je riječ ranije dijagnosticirana, trudnoća će značajno pogoršati njen tok.

Bolesti za koje se pretpostavlja da izazivaju antifosfolipidni sindrom:

• virusne i bakterijske infekcije;
• onkološke neoplazme;
• nodularni periarteritis;
• sistemski eritematozni lupus.

Antifosfolipidni sindrom - simptomi kod žena

Klinička slika patologije je vrlo raznolika i nespecifična, što otežava diferencijalnu dijagnozu. Ponekad se poremećaj javlja bez ikakvih znakova, ali se češće antifosfolipidni sindrom manifestuje u vidu ponavljajućih tromboza površinskih i dubokih krvnih sudova (arterije ili vene):

• donji udovi;
• jetra;
• retina;
• mozak;
• srca;
• pluća;
• bubrezi.

Uobičajeni simptomi kod žena:

• izražen vaskularni uzorak na koži (livedo reticularis);
• infarkt miokarda;
• migrena;
• gušenje;
• bol u grudima;
• varikozna bolest;
• tromboflebitis;
• moždani udar;
• arterijska hipertenzija;
• akutno zatajenje bubrega;
• ascites;
• jak suhi kašalj;
• nekroza kostiju i mekih tkiva;
• portalna hipertenzija;
• gastrointestinalno krvarenje;
• teško oštećenje jetre;
• infarkt slezene;
• intrauterina smrt fetusa;
• spontani pobačaj.

Antifosfolipidni sindrom - dijagnoza

Teško je potvrditi prisustvo opisane patologije, jer se prikriva u druge bolesti i ima nespecifične znakove. Za dijagnosticiranje bolesti liječnici koriste 2 grupe klasifikacijskih kriterija. Pregled na antifosfolipidni sindrom prvo uključuje uzimanje anamneze. Prva vrsta indikatora evaluacije uključuje kliničke pojave:

1. vaskularna tromboza. Anamneza treba da sadrži jedan ili više slučajeva oštećenja vena ili arterija, utvrđenih instrumentalno i laboratorijski.
2. akušerske patologije. Kriterijum se uzima u obzir ako je intrauterina smrt fetusa nastupila nakon 10. sedmice gestacije ili je uočena prije 34. sedmice trudnoće u odsustvu hromozomskih, hormonskih i anatomskih defekata od strane roditelja.

Nakon prikupljanja anamneze, liječnik propisuje dodatne studije. Antifosfolipidni sindrom se potvrđuje kada je prisutna kombinacija jednog kliničkog simptoma i laboratorijskog kriterija (minimum). Paralelno se sprovode brojne mjere diferencijalne dijagnoze. Da biste to učinili, specijalist preporučuje podvrgavanje pregledima koji isključuju slične bolesti.

Antifosfolipidni sindrom - analiza

Proučavanje bioloških tekućina pomaže u identifikaciji laboratorijskih znakova prikazanog kršenja. Ljekar propisuje analizu krvi na antifosfolipidni sindrom kako bi se utvrdilo prisustvo antitijela na kardiolipine i lupus antikoagulans u plazmi i serumu. Osim toga, možete pronaći:

• krioglobulini;
• antitijela na eritrocite;
• T- i B-limfociti u visokoj koncentraciji;
• antinuklearni i reumatoidni faktor.

• HLA-DR7;
• HLA-B8;
• HLA-DR2;
• DR3-HLA.

Kako liječiti antifosfolipidni sindrom?

Terapija ovog autoimunog poremećaja zavisi od njegovog oblika (primarni, sekundarni) i težine kliničkih znakova. Poteškoće nastaju ako se kod trudnice otkrije antifosfolipidni sindrom - liječenje treba učinkovito zaustaviti simptome bolesti, spriječiti trombozu i istovremeno ne predstavljati opasnost za fetus. Da bi postigli trajna poboljšanja, reumatolozi koriste kombinovani terapijski pristup.

Može li se antifosfolipidni sindrom izliječiti?

Nemoguće je potpuno se riješiti opisanog problema dok se ne utvrde uzroci njegovog nastanka. Kod antifosfolipidnog sindroma potrebno je primijeniti kompleksno liječenje koje ima za cilj smanjenje količine odgovarajućih antitijela u krvi i prevenciju tromboembolijskih komplikacija. U teškim slučajevima potrebna je protuupalna terapija.

Glavni način uklanjanja znakova ove patologije je upotreba antiagregacijskih sredstava i antikoagulansa indirektnog djelovanja:

• acetilsalicilna kiselina (aspirin i analozi);
• Acenocoumarol;
• fenilin;
• Dipiridamol.

Kako liječiti antifosfolipidni sindrom - kliničke smjernice:

1. Prestanite pušiti, piti alkohol i droge, oralne kontraceptive.
2. Prilagodite ishranu u korist namirnica bogatih vitaminom K – zeleni čaj, džigerica, lisnato zeleno povrće.
3. Potpuno se odmorite, pridržavajte se režima dana.

Ako je standardna terapija neučinkovita, prakticira se imenovanje dodatnih lijekova:

• aminokinolini - Plaquenil, Delagil;
• direktni antikoagulansi -, Fraxiparin;
• glukokortikoidi -, metilprednizolon;
• inhibitori receptora trombocita - Tagren, Clopidogrel;
• heparinoidi - Emeran, Sulodexide;
• - Endoxan, Cytoxan;
• imunoglobulini (intravenska primjena).

Tradicionalna medicina za antifosfolipidni sindrom

Ne postoje efikasne alternativne metode liječenja, jedina opcija je zamjena acetilsalicilne kiseline prirodnim sirovinama. Antifosfolipidni sindrom se ne može zaustaviti uz pomoć narodnih recepata, jer prirodni antikoagulansi imaju preblag učinak. Prije upotrebe bilo kojeg alternativnog sredstva važno je konzultirati se s reumatologom. Samo specijalista će pomoći u ublažavanju antifosfolipidnog sindroma - treba se strogo pridržavati preporuka liječnika.

Antifosfolipidni sindrom - prognoza

Sve pacijente kod reumatologa sa dijagnozom treba dugo promatrati i redovno podvrgnuti preventivnim pregledima. Koliko dugo možete živjeti s antifosfolipidnim sindromom ovisi o njegovom obliku, težini i prisutnosti pratećih imunoloških poremećaja. Ako se otkrije primarni APS sa umjerenim simptomima, pravovremena terapija i preventivno liječenje pomažu u izbjegavanju komplikacija, prognoza u takvim slučajevima je što povoljnija.

Otežavajući faktori su kombinacija dotične bolesti sa eritematoznim lupusom, trombocitopenijom, perzistentnom arterijskom hipertenzijom i drugim patologijama. U tim situacijama često se razvija sindrom antifosfolipidnog kompleksa (katastrofičan), koji se karakterizira povećanjem kliničkih znakova i rekurentnom trombozom. Neke od posljedica mogu biti fatalne.

Antifosfolipidni sindrom i trudnoća

Opisana bolest je čest uzrok pobačaja, pa bi sve buduće majke trebale proći preventivni pregled i dati krv za koagulogram. Antifosfolipidni sindrom u akušerstvu se smatra ozbiljnim faktorom koji izaziva smrt fetusa i pobačaj, ali njegovo prisustvo nije kazna. Žena sa takvom dijagnozom može da podnese i rodi zdravu bebu ako se tokom trudnoće pridržava svih preporuka lekara i uzima antiagregacione lekove.

Slična shema se koristi kada se planira umjetna oplodnja. Antifosfolipidni sindrom i IVF su prilično kompatibilni, samo morate prvo uzeti kurs antitrombotičkih lijekova. Upotreba antikoagulansa i antitrombocitnih sredstava nastavit će se tijekom cijelog perioda gestacije. Efikasnost takvog tretmana je blizu 100%.