Antagonist receptora angiotenzina II at1 podtip je. Blokatori angiotenzinskih receptora - šta su to? Indikacije i kontraindikacije

Razgrađuje još jedan protein u krvi angiotenzinogen (ATG) sa stvaranjem proteina angiotenzin 1 (AT1), koji se sastoji od 10 aminokiselina (dekapeptida).

Još jedan enzim krvi APF(Enzim koji konvertuje angiotenzin, Enzim koji konvertuje angiotenzin (ACE), Plućni konvertujući faktor E) cijepa dvije repne aminokiseline od AT1 kako bi se formirao protein od 8 aminokiselina (oktapeptid) tzv. angiotenzin 2 (AT2). Drugi enzimi, kao što su himaze, katepsin G, tonin i druge serinske proteaze, takođe imaju sposobnost da formiraju angiotenzin 2 iz AT1, ali u manjoj meri. Pinealna žlijezda mozga sadrži veliku količinu himaze, koja pretvara AT1 u AT2. Angiotenzin 2 se uglavnom formira iz angiotenzina 1 pod uticajem ACE. Formiranje AT2 iz AT1 pomoću himaza, katepsina G, tonina i drugih serinskih proteaza naziva se alternativnim putem za stvaranje AT2. ACE je prisutan u krvi i svim tkivima tijela, ali se ACE najviše sintetizira u plućima. ACE je kininaza, pa razgrađuje kinine, koji imaju vazodilatacijski efekat u tijelu.

Angiotenzin 2 ispoljava svoj efekat na ćelije tela preko proteina na površini ćelija koji se nazivaju angiotenzinski receptori (AT receptori). AT receptori dolaze u različitim tipovima: AT1 receptori, AT2 receptori, AT3 receptori, AT4 receptori i drugi. AT2 ima najveći afinitet za AT1 receptore. Stoga, prije svega, AT2 stupa u interakciju s AT1 receptorima. Kao rezultat ove veze nastaju procesi koji dovode do povećanja krvnog tlaka (BP). Ako je nivo AT2 visok, a nema slobodnih AT1 receptora (koji nisu povezani sa AT2), tada se AT2 vezuje za AT2 receptore, za koje ima manji afinitet. Veza AT2 sa AT2 receptorima pokreće suprotne procese koji dovode do smanjenja krvnog pritiska.

angiotenzin 2 (AT2) povezivanje sa AT1 receptorima:

1. ima veoma jak i dugotrajan vazokonstriktorski efekat na krvne sudove (do nekoliko sati), čime se povećava vaskularni otpor, a samim tim i krvni pritisak (BP). Kao rezultat veze AT2 sa AT1 receptorima ćelija krvnih žila, pokreću se hemijski procesi, usled čega se glatke mišićne ćelije srednjeg sloja kontrahuju, žile se sužavaju (nastaje vazospazam), unutrašnji prečnik žile (lumen žile) se smanjuje, a otpor žile raste. U dozi od samo 0,001 mg, AT2 može povećati krvni tlak za više od 50 mmHg.
2. inicira zadržavanje natrijuma i vode u tijelu, što povećava volumen cirkulirajuće krvi, a samim tim i krvni tlak. Angiotenzin 2 djeluje na ćelije glomerulozne zone nadbubrežne žlijezde. Kao rezultat ovog djelovanja, stanice glomerulozne zone nadbubrežne žlijezde počinju sintetizirati i oslobađati hormon aldosteron (mineralokortikoid) u krv. AT2 potiče stvaranje aldosterona iz kortikosterona kroz djelovanje na aldosteron sintetazu. Aldosteron pojačava reapsorpciju (apsorpciju) natrijuma, a time i vode, iz bubrežnih tubula u krv. Ovo rezultira:
   • do zadržavanja vode u tijelu, a samim tim i do povećanja volumena cirkulirajuće krvi i rezultirajućeg povećanja krvnog tlaka;
   • Zadržavanje natrijuma u tijelu uzrokuje curenje natrija u endotelne stanice koje oblažu unutrašnjost krvnih sudova. Povećanje koncentracije natrijuma u ćeliji dovodi do povećanja količine vode u ćeliji. Endotelne ćelije se povećavaju u zapremini (nabubri, „nabubri“). To dovodi do sužavanja lumena žile. Smanjenje lumena krvnog suda povećava njegovu otpornost. Povećanje vaskularnog otpora povećava snagu srčanih kontrakcija. Osim toga, zadržavanje natrijuma povećava osjetljivost AT1 receptora na AT2. Ovo ubrzava i pojačava vazokonstriktorni učinak AT2. Sve to dovodi do povećanja krvnog pritiska
3. stimuliše ćelije hipotalamusa da sintetiziraju i otpuštaju u krv antidiuretski hormon vazopresin i ćelije adenohipofize (prednje hipofize) adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Vasopresin ima:
   1. vazokonstriktorski efekat;
   2. zadržava vodu u tijelu, povećavajući reapsorpciju (apsorpciju) vode iz bubrežnih tubula u krv kao rezultat širenja međućelijskih pora. To dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi;
   3. pojačava vazokonstriktorski učinak kateholamina (adrenalina, norepinefrina) i angiotenzina 2.

   ACTH stimuliše sintezu glukokortikoida ćelijama fasciculata zone korteksa nadbubrežne žlezde: kortizol, kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron. Kortizol ima najveći biološki efekat. Kortizol nema vazokonstriktorski učinak, ali pojačava vazokonstriktorski učinak hormona adrenalina i norepinefrina, sintetiziranih u stanicama fasciculata zone korteksa nadbubrežne žlijezde.

4. je kininaza, stoga razgrađuje kinine, koji imaju vazodilatacijski efekat u tijelu.

Uz povećanje nivoa angiotenzina 2 u krvi, može se pojaviti osjećaj žeđi i suha usta.

Uz produženo povećanje AT2 krvi i tkiva:

1. glatke mišićne ćelije krvnih sudova su dugo vremena u stanju kontrakcije (kompresije). Kao rezultat toga, razvija se hipertrofija (zadebljanje) glatkih mišićnih stanica i prekomjerno stvaranje kolagenih vlakana - zidovi krvnih žila se debljaju, unutrašnji promjer žila se smanjuje. Dakle, hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila, koja se razvila pod dugotrajnim utjecajem prekomjerne količine AT2 u krvi na krvne žile, povećava periferni vaskularni otpor, a time i krvni tlak;
2. srce je prisiljeno da se duže vrijeme kontrahira većom snagom kako bi pumpalo veći volumen krvi i savladalo veći otpor grčevitih žila. To dovodi prvo do razvoja hipertrofije srčanog mišića, do povećanja njegove veličine, do povećanja veličine srca (veće od lijeve komore), a zatim dolazi do iscrpljivanja ćelija srčanog mišića (miokardiocita) , njihova distrofija (distrofija miokarda), koja završava smrću i zamjenom vezivnog tkiva (kardioskleroza), što u konačnici dovodi do zatajenja srca;
3. produženi spazam krvnih žila u kombinaciji s hipertrofijom mišićnog sloja krvnih žila dovodi do pogoršanja opskrbe krvlju organa i tkiva. Nedovoljna opskrba krvlju prvenstveno pogađa bubrege, mozak, vid i srce. Nedovoljna opskrba bubrega krvlju u dužem vremenskom periodu dovodi bubrežne stanice u stanje distrofije (iscrpljenosti), odumiranja i zamjene vezivnim tkivom (nefroskleroza, skupljanje bubrega) i pogoršanja funkcije bubrega (bubrežna insuficijencija). Nedovoljna opskrba mozga krvlju dovodi do pogoršanja intelektualnih sposobnosti, pamćenja, komunikacijskih vještina, performansi, emocionalnih poremećaja, poremećaja spavanja, glavobolje, vrtoglavice, tinitusa, senzornih poremećaja i drugih poremećaja. Nedovoljna opskrba srca krvlju dovodi do koronarne bolesti srca (angina pektoris, infarkt miokarda). Nedovoljna opskrba krvlju mrežnice oka dovodi do progresivnog oštećenja vidne oštrine;
4. smanjuje se osjetljivost tjelesnih stanica na inzulin (ćelijska inzulinska rezistencija) – početak i progresija dijabetes melitusa tipa 2. Inzulinska rezistencija dovodi do povećanja inzulina u krvi (hiperinzulinemija). Dugotrajna hiperinzulinemija uzrokuje uporni porast krvnog tlaka – arterijsku hipertenziju, jer dovodi do:
   • do zadržavanja natrijuma i vode u tijelu - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje vaskularnog otpora, povećanje snage srčanih kontrakcija - povećanje krvnog tlaka;
   • do hipertrofije vaskularnih glatkih mišićnih ćelija - - povišen krvni pritisak;
   • povećanom sadržaju jona kalcijuma unutar ćelije - - povećan krvni pritisak;
   • na povećanje tonusa - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje snage srčanih kontrakcija - povećanje krvnog tlaka;

Angiotenzin 2 prolazi dalje enzimsko cepanje pomoću glutamil aminopeptidaze da bi se formirao angiotenzin 3, koji se sastoji od 7 aminokiselina. Angiotenzin 3 ima slabiji vazokonstriktorski efekat od angiotenzina 2, ali je njegova sposobnost da stimuliše sintezu aldosterona jača. Angiotenzin 3 razlaže enzim arginin aminopeptidaza do angiotenzina 4, koji se sastoji od 6 aminokiselina.

Renin-angiotenzin sistem tkiva

Trenutno je dokazano postojanje tkivnog (lokalnog) sistema renin-angiotenzin uz cirkulirajući. Sve komponente renin-angiotenzin sistema (renin, angiotenzin-konvertujući enzim, angiotenzin I, angiotenzin II, angiotenzin receptori) nalaze se u miokardu, krvnim sudovima, bubrezima, nadbubrežnim žlezdama i moždanom tkivu.

Odnos između renin-angiotenzin sistema i lučenja aldosterona

Postoji bliska veza između sistema renin-angiotenzin i lučenja aldosterona glomerulozom nadbubrežne žlijezde.

Aldosteron- hormon koji sintetiše zona glomeruloze nadbubrežne žlezde, reguliše homeostazu kalijuma, natrijuma, zapreminu ekstracelularne tečnosti i na taj način učestvuje u kontroli krvnog pritiska. Pod uticajem aldosterona povećava se reapsorpcija natrijuma i vode u bubrežnim tubulima, a smanjuje reapsorpcija kalijuma. Osim toga, aldosteron povećava apsorpciju jona natrijuma i vode iz lumena crijeva u krv i smanjuje izlučivanje natrijuma iz tijela putem znoja i pljuvačke. Dakle, aldosteron zadržava natrij u tijelu, povećava volumen cirkulirajuće krvi, povećava krvni tlak i povećava oslobađanje kalija iz tijela (uz višak proizvodnje aldosterona razvija se hipokalemija).

U regulaciji proizvodnje aldosterona učestvuju sljedeći mehanizmi:

Renin-angiotenzin sistem;

Nivo natrijuma i kalijuma u krvi;

Značaj renin-angiotenzin sistema u regulaciji lučenja aldosterona leži u činjenici da angiotenzin II stimuliše lučenje aldosterona. Ulaskom u krv aldosteron pojačava reapsorpciju natrijuma i vode u bubrezima, a volumen ekstracelularne tekućine se povećava. Zauzvrat, povećanje volumena ekstracelularne tekućine utječe na ćelije jukstaglomerularnog aparata, što rezultira smanjenjem proizvodnje renina.

Promjenom koncentracije natrijuma i kalija u krvi regulira se lučenje aldosterona: smanjenjem razine natrijuma u krvi stimulira se sinteza aldosterona kroz povećanje lučenja renina i angiotenzina II, te povećanje sadržaja natrijuma u krvi ima suprotan efekat.

Joni kalija stimuliraju lučenje aldosterona u glomeruloznoj zoni korteksa nadbubrežne žlijezde (kod hiperkalemije se povećava nivo aldosterona).

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom dolazi do aktivacije renin-angiotenzinskog sistema i povezanog pojačanog lučenja aldosterona s naknadnim povećanjem reapsorpcije natrijuma i vode, povećanjem volumena cirkulirajuće krvi, što, naravno, doprinosi povećanju a zatim stabilizuje krvni pritisak.

Aktivirani sistem renin-angotenzin-aldosteron (i cirkulirajući i tkivni) uključen je u patogenezu arterijske hipertenzije na sljedeći način:

Ukupni periferni vaskularni otpor raste zbog vazokonstriktornog efekta angiotenzina II i kateholamina (lučenje kateholamina od strane nadbubrežnih žlijezda povećava se aktivacijom renin-angiotenzin sistema) i hipertrofije zidova arterija i arteriola;

Povećava se lučenje renina i aldosterona, što povećava reapsorpciju natrijuma i vode u bubrežnim tubulima i na taj način dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi; osim toga, povećava se sadržaj natrijuma u zidu arterija i arteriola, što povećava njihovu osjetljivost na vazokonstriktorni učinak kateholamina;

Povećava se lučenje vazopresina, što također povećava periferni vaskularni otpor;

Razvija se hipertrofija miokarda lijeve klijetke, koja je u početnim fazama praćena povećanjem kontraktilnosti miokarda i minutnog volumena, što doprinosi povećanju krvnog tlaka;

Povećava se aktivnost receptora za angiotenzin II u centralnom nervnom sistemu, što je praćeno ne samo povećanjem lučenja vazopresina, već i pojavom „gladi za solju“ i, posljedično, povećanjem unosa natrijuma iz hrane, a samim tim i zadržavanje tečnosti i povećanje krvnog pritiska.

Odnosno, oni:

smanjiti otpor arteriola,

povećati lozu venske krvi,

povećati minutni volumen srca, srčani indeks,

smanjiti renovaskularni otpor,

dovesti do povećanja natiureze (izlučivanja natrijuma u urinu).

Koncentracija renina u krvi raste zbog negativne povratne sprege između konverzije AI u AII. Nivoi angiotenzina I se takođe povećavaju iz sličnog razloga. Količina AII i aldosterona se smanjuje, dok se bradikinin povećava zbog smanjenja njegove inaktivacije, koja se provodi uz sudjelovanje ACE.

U normalnim uslovima, angiotenzin II ima sledeće efekte na organizam:

1. Djeluje kao vazokonstriktor (sužava krvne žile).

Kao rezultat ovog efekta povećava se krvni tlak i javlja se arterijska hipertenzija. Osim toga, suženje eferentnih arteriola bubrega dovodi do povećanja perfuzijskog tlaka u glomerulima ovih organa;

2. Dovodi do remodeliranja (promjene veličine) i hipertrofije ventrikula srca;

3. Dovodi do aktiviranja procesa oslobađanja kora nadbubrežne žlijezde – aldosteron, hormon koji djeluje u bubrežnim tubulima i dovodi do zadržavanja jona natrijuma i hlorida u organizmu i povećava izlučivanje kalijuma. Natrijum zadržava vodu, što dovodi do povećanja volumena krvi, a samim tim i povećanja krvnog pritiska.

4. Stimuliše zadnju hipofizu, što dovodi do oslobađanja vazopresina (koji je također poznat kao antidiuretski hormon (ADH)) i dovodi do zadržavanja vode kroz svoje djelovanje na bubrege.

5. Smanjuje nivo bubrežne protein kinaze.

Primjena ACE inhibitora smanjuje učinak angiotenzina II, što rezultira smanjenjem krvnog tlaka.

Mehanizam djelovanja renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema na organizam i djelovanje ACE inhibitora na njega.

Epidemiološke i kliničke studije su pokazale da ACE inhibitori usporavaju razvoj dijabetičke nefropatije. Ovaj mehanizam djelovanja ACE inhibitora koristi se za prevenciju zatajenja bubrega kod dijabetesa.

Takođe se može reći da su ACE inhibitori efikasni ne samo u liječenju hipertenzije, već i u prevladavanju nekih simptoma kod osoba s normalnim krvnim tlakom.

Primena maksimalne doze ACE inhibitora za takve pacijente (uključujući i za prevenciju dijabetičke nefropatije, kongestivne srčane insuficijencije, prevenciju kardiovaskularnih poremećaja) je opravdana, jer ovi lekovi poboljšavaju kliničko stanje pacijenata, bez obzira na njihov uticaj na krvni pritisak. .

Ovaj tretman obično zahtijeva pažljiva i postupna titracija doze lijeka, kako bi se spriječile posljedice brzog pada krvnog tlaka (vrtoglavica, gubitak svijesti i sl.).

ACE inhibitori takođe uzrokuju povećanu aktivnost centralnog parasimpatičkog sistema kod zdravih ljudi i osoba sa srčanom insuficijencijom, a varijabilnost srčanog ritma se povećava. Ovo može smanjiti učestalost malignih poremećaja srčanog ritma i smanjiti rizik od iznenadne smrti.

Jedan od ACE inhibitora je i enalapril smanjuje srčanu kaheksiju kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom.

Kaheksija je vrlo loš prognostički znak kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. ACE inhibitori se također trenutno koriste za poboljšanje slabosti i gubitka mišića kod starijih pacijenata bez srčane insuficijencije.

Nuspojave.

Tipične nuspojave koje se javljaju pri upotrebi ACEI uključuju:

hipotenzija

• hiperkalemija

  glavobolja

  vrtoglavica

  umor

• zatajenje bubrega.

Neke studije također pokazuju da ACE inhibitori mogu povećati upalni bol.

Perzistentni suhi kašalj je relativno česta nuspojava ACEI i smatra se da je povezana sa povećanim nivoom bradikinina, iako neki istraživači osporavaju ulogu ove supstance u izazivanju ovih simptoma. Pacijenti koji razviju kašalj često počinju koristiti antagoniste receptora angiotenzina II.

Osip i poremećaji okusa, koji su rijetki kod većine ACE inhibitora, često se javljaju kod kaptoprila i pripisuju se njegovim sulfhidrilnim česticama. To je razlog zašto je primjena kaptoprila u kliničkim uvjetima smanjena, iako se lijek još uvijek koristi u scintigrafiji bubrega.

Jedna od najopasnijih nuspojava Učinak svih ACE inhibitora je zatajenje bubrega, čiji uzrok danas nije u potpunosti poznat. Neki istraživači vjeruju da je to zbog njihovog učinka na indirektne homeostatske funkcije angiotenzina II, kao što je bubrežni protok krvi.

Bubrežni protok krvi može biti poremećen djelovanjem angiotenzina II, jer ovaj enzim sužava glomerularne eferentne arteriole, čime se povećava brzina glomerularne filtracije (GFR). Dakle, smanjenjem nivoa angiotenzina II ACE inhibitori mogu smanjiti GFR, što je svojevrsni indikator funkcionalnosti bubrega.

Preciznije, ACE inhibitori mogu uzrokovati ili pogoršati zatajenje bubrega kod pacijenata sa stenozom bubrežne arterije. Ovaj problem se smatra posebno značajnim kada pacijent istovremeno uzima NSAIL (nesteroidne antiinflamatorne lekove) i diuretike. Uostalom, paralelna upotreba ova tri lijeka značajno povećava rizik od razvoja zatajenja bubrega.

Osim toga, vrijedno je napomenuti da ACE inhibitori mogu dovesti do hiperkalemije. Supresija djelovanja angiotenzina II dovodi do smanjenja nivoa aldosterona, koji je zauzvrat odgovoran za povećanje izlučivanja kalija, zbog čega ACE inhibitori u konačnici mogu uzrokovati zadržavanje kalija u tijelu.

Ako je ovaj učinak umjeren, može biti koristan za organizam, ali teška hiperkalijemija može uzrokovati poremećaje srčanog ritma i provodljivosti, kao i druge ozbiljne komplikacije.

Teška alergijska reakcija na lijekove, koja se može javiti vrlo rijetko, zahvata crijevni zid i, shodno tome, može uzrokovati bol u trbuhu.

Takođe, kod nekih pacijenata, angioedem se javlja zbog povećanja nivoa bradikinina. Međutim, smatra se da je ova negativna reakcija uzrokovana genetskom predispozicijom pacijenta, zbog čega se bradikinin razgrađuje sporije nego što bi trebalo.

Ako trudnice uzimaju ACE inhibitore tokom prvog tromjesečja trudnoće, oni mogu uzrokovati ozbiljne urođene defekte, mrtvorođenost i neonatalnu smrt.

Uobičajene abnormalnosti fetusa uključuju:

hipotenzija,

displazija bubrega,

anurija (oligurija),

niska voda,

intrauterina retardacija rasta,

hipoplazija pluća,

Otvoreni ductus arteriosus

Nepotpuna osifikacija lubanje.

Kontraindikacije i mjere opreza

ACE inhibitori su kontraindicirani kod pacijenata sa:

angioedem u anamnezi, koji je povezan sa upotrebom ACE inhibitora;

stenoza bubrežne arterije (bilateralna ili jednostrana);

preosjetljivost na ACE inhibitore;

ACE inhibitore treba oprezno koristiti kod pacijenata sa:

bubrežna disfunkcija;

stenoza aortnog zalistka ili poremećen odliv srca;

hipovolemija ili dehidracija;

hemodijaliza pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka.

ACE inhibitori su lijekovi kategorije D, odnosno njihovu upotrebu treba da izbegavaju žene koje planiraju trudnoću u bliskoj budućnosti.

Osim toga, upute za ove lijekove ukazuju da značajno povećavaju rizik od urođenih mana ako se uzimaju u drugom ili trećem trimestru trudnoće.

Njihova upotreba u prvom tromjesečju također je povezana s rizikom od ozbiljnih kongenitalnih malformacija, posebno kardiovaskularnih i poremećaja centralnog nervnog sistema.

Suplemente kalija treba koristiti vrlo oprezno i ​​pod medicinskim nadzorom, zbog mogućnosti razvoja hiperkalemije zbog uzimanja ACE inhibitora.

Klasifikacija.

ACE inhibitori se mogu podijeliti u tri grupe zavisno od njihove molekularne strukture:

captopril (brend Capoten), prvi ACE inhibitor;

zofenopril.

enalapril (vazoket/renitec);

ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);

kinapril (Accupril);

perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);

lizinopril (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);

benazepril (Lotensin);

imidapril (Tanatril);

zofenopril (Zofecard);

Jedini predstavnik ove grupe je fosinopril (Monopril).

Prirodno porijeklo

Kazokinini i laktokinini su produkti razgradnje kazeina i surutke. U prirodnim uslovima (u ljudskom organizmu) nastaju nakon konzumiranja mliječnih proizvoda i surutke, odnosno do njihovog stvaranja u prirodi dolazi nakon konzumiranja mliječnih proizvoda, posebno fermentisanog mlijeka. Njihov uticaj na krvni pritisak još nije u potpunosti utvrđen.

Laktotripeptidi Val-Pro-Pro i Ile-Pro-Pro, koji se proizvode od probiotika Lactobacillus helveticus ili su izvedeni iz kazeina, također dovode do ACE inhibicije i imaju antihipertenzivne funkcije.

ACEI ekvivalenti.

ACE inhibitori imaju različite jačine i, shodno tome, različite početne doze. Dozu lijeka treba prilagoditi u zavisnosti od odgovora organizma na djelovanje lijeka, koji se manifestira u prvih pet do deset dana od početka liječenja.

Doze ACE inhibitora za arterijsku hipertenziju.

Tangiotenzin je hormon koji proizvode bubrezi, njegovo djelovanje je usmjereno na sužavanje krvnih sudova. Uz povećane koncentracije, krvni tlak može porasti. U tom slučaju djelotvorni će biti lijekovi koji blokiraju djelovanje hormona.

Opće informacije

Blokatori angiotenzinskih receptora (ARB) su nova klasa lijekova koji reguliraju i normaliziraju krvni tlak. Nisu inferiorni u djelotvornosti od lijekova sličnog spektra djelovanja, ali za razliku od njih imaju jednu neospornu prednost - praktički nemaju nuspojava.

Među pozitivnim svojstvima lijekova također se može istaknuti da imaju blagotvoran učinak na prognozu pacijenata koji boluju od hipertenzije, te su u stanju zaštititi mozak, bubrege i srce od oštećenja.

Najčešće grupe lijekova:

• sartani;
• antagonisti receptora angiotenzina;
• blokatori angiotenzinskih receptora.

Istraživanja o ovim lijekovima trenutno su tek u ranoj fazi i nastavit će se još najmanje 4 godine. Postoje određene kontraindikacije za upotrebu blokatora receptora angiotenzina 2.

Primjena lijekova je neprihvatljiva u trudnoći i dojenju, sa hiperkalemijom, kao i kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega i obostranom stenozom bubrežne arterije. Ove lekove ne bi trebalo da koriste deca.

Klasifikacija lijekova

Blokatori angiotenzinskih receptora mogu se podijeliti u 4 grupe na osnovu njihovih hemijskih komponenti:

• Telmisartan. Derivat ne-bifinil tetrazola.
• Eprosartan. Ne-bifenil netetrazol.
• Valsartan. Neciklična veza.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Ova grupa pripada derivatima bifenil tetrazola.

Postoji mnogo trgovačkih naziva za sartane. Neki od njih su prikazani u tabeli:

Kako djeluju blokatori?

Kako krvni tlak počinje opadati u bubrezima, renin se proizvodi u pozadini hipoksije (nedostatak kisika). Utječe na neaktivni angiotenzinogen koji se pretvara u angiotenzin 1. Na njega djeluje enzim koji konvertuje angiotenzin, koji se pretvara u oblik angiotenzina 2.

Interakcijom sa receptorima, angiotenzin 2 naglo povećava krvni pritisak. ARA djeluju na ove receptore, zbog čega se krvni tlak smanjuje.

Blokatori angiotenzinskih receptora ne samo da se bore protiv hipertenzije, već imaju i sljedeće efekte:

• smanjenje hipertrofije lijeve komore;
• smanjenje ventrikularne aritmije;
• smanjenje inzulinske rezistencije;
• poboljšanje dijastoličke funkcije;
• smanjenje mikroalbuminurije (izlučivanje proteina urinom);
• poboljšanje funkcije bubrega kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom;
• poboljšanje cirkulacije krvi (za hroničnu srčanu insuficijenciju).

Sartani se mogu koristiti za prevenciju strukturnih promjena u tkivima bubrega i srca, kao i aterosklerozu.

Osim toga, ARA mogu sadržavati aktivne metabolite. U nekim lijekovima aktivni metaboliti traju duže od samih lijekova.

Indikacije za upotrebu

Upotreba blokatora receptora angiotenzina 2 preporučuje se pacijentima sa sljedećim patologijama:

• Arterijska hipertenzija. Hipertenzija je glavna indikacija za upotrebu sartana. Antagoniste angiotenzinskih receptora pacijenti dobro podnose i efekat se može uporediti sa placebom. Praktično ne izazivaju nekontrolisanu hipotenziju. Također, ovi lijekovi, za razliku od beta blokatora, ne utiču na metaboličke procese ili seksualnu funkciju, a nema aritmogenog efekta. U poređenju sa inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima, ARA praktično ne izazivaju kašalj i angioedem i ne povećavaju koncentraciju kalijuma u krvi. Blokatori angiotenzinskih receptora rijetko uzrokuju toleranciju na lijekove kod pacijenata. Maksimalni i trajni efekat uzimanja leka primećuje se nakon dve do četiri nedelje.
• Oštećenje bubrega (nefropatija). Ova patologija je komplikacija hipertenzije i/ili dijabetesa. Na poboljšanje prognoze utiče smanjenje izlučenog proteina u urinu, što usporava razvoj zatajenja bubrega. Nedavna istraživanja sugeriraju da ARA smanjuju proteinuriju (izlučivanje proteina urinom) istovremeno štiteći bubrege, ali ovi rezultati još uvijek nisu u potpunosti dokazani.
• Otkazivanje Srca. Razvoj ove patologije je posljedica aktivnosti. Na samom početku bolesti, to poboljšava aktivnost srca, obavljajući kompenzatornu funkciju. Kako bolest napreduje, dolazi do remodeliranja miokarda, što na kraju dovodi do njegove disfunkcije. Tretman blokatorima angiotenzin receptora za srčanu insuficijenciju je zbog činjenice da su oni u stanju selektivno suzbiti aktivnost renin-angiotenzin-aldosteron sistema.

Osim toga, među indikacijama za upotrebu blokatora angiotenzinskih receptora su sljedeće bolesti:

• infarkt miokarda;
• dijabetička nefropatija;
• metabolički sindrom;
• atrijalna fibrilacija;
• netolerancija na ACE inhibitore.

Dodatni efekti

Među efektima blokatora receptora angiotenzina 2, postoji i smanjen nivo holesterola lipoproteina niske gustine i ukupnog holesterola, poboljšavajući metabolizam lipida. Ovi lijekovi također smanjuju razinu mokraćne kiseline u krvi.

Sartani imaju sljedeća dodatna klinička dejstva:

• aritmički efekat;
• zaštita ćelija nervnog sistema;
• metabolički efekti.

Nuspojave od uzimanja blokatora

Pacijenti dobro podnose blokatore receptora angiotenzina 2. U principu, ovi lijekovi nemaju specifične nuspojave, za razliku od drugih grupa lijekova sa sličnim djelovanjem, ali mogu izazvati alergijske reakcije, kao i svaki drugi lijek.

Neke od nekoliko nuspojava uključuju:

• vrtoglavica;
• glavobolja;
• nesanica;
• abdominalni bol;
• mučnina;
• povraćati;
• zatvor.

U rijetkim slučajevima, pacijent može osjetiti sljedeće poremećaje:

• bol u mišićima;
• bol u zglobovima;
• povećana tjelesna temperatura;
• manifestacija simptoma ARVI (curenje iz nosa, kašalj, grlobolja).

Ponekad postoje nuspojave iz genitourinarnog i kardiovaskularnog sistema.

Karakteristike primjene

U pravilu se lijekovi koji blokiraju angiotenzinske receptore proizvode u obliku tableta, koje se mogu uzimati bez obzira na unos hrane. Maksimalna stabilna koncentracija lijeka postiže se nakon dvije sedmice redovne upotrebe. Period eliminacije iz organizma je najmanje 9 sati.

Blokatori angiotenzina 2 mogu se razlikovati po spektru djelovanja.

Karakteristike uzimanja Losartana

Tok liječenja hipertenzije je 3 sedmice ili više, ovisno o individualnim karakteristikama.

Osim toga, ovaj lijek smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline u krvi i uklanja natrij iz tijela. Dozu prilagođava ljekar na osnovu sljedećih pokazatelja:

• Kombinirano liječenje, uključujući korištenje ovog lijeka s diureticima, uključuje upotrebu ne više od 25 mg. po danu.
• Ako se pojave nuspojave, poput glavobolje, vrtoglavice, sniženog krvnog tlaka, dozu lijeka se mora smanjiti.
• Kod pacijenata sa zatajenjem jetre i bubrega, lijek se propisuje s oprezom iu malim dozama.

Kontraindikacije za uzimanje Valsartana

Lijek djeluje samo na AT-1 receptore, blokirajući ih. Efekat jedne doze se postiže nakon 2 sata. Prepisuje ga samo ljekar, jer postoji opasnost da lijek može uzrokovati štetu.

Pacijenti koji imaju sljedeće patologije trebaju pristupiti primjeni lijeka s oprezom:

• Opstrukcija žučnih kanala. Lijek se izlučuje iz tijela žuči, pa se pacijentima koji imaju smetnje u radu ovog organa ne preporučuje upotreba valsartana.
• Renovaskularna hipertenzija. Kod pacijenata sa ovom dijagnozom potrebno je pratiti nivoe uree u serumu, kao i kreatinina.
• Neravnoteža metabolizma vode i soli. U ovom slučaju, ispravljanje ove povrede je obavezno.

Bitan! Kada se koristi Valsartan, pacijent može osjetiti simptome kao što su kašalj, oteklina, proljev, nesanica i smanjena seksualna funkcija. Prilikom uzimanja lijeka postoji rizik od razvoja raznih virusnih infekcija.

Lijek treba uzimati s oprezom pri obavljanju poslova koji zahtijevaju maksimalnu koncentraciju.

Svrha Ibersartana

Djelovanje lijeka je usmjereno na:

• smanjenje opterećenja srca;
• eliminacija vazokonstriktorskog efekta angiotenzina 2;
• smanjenje .

Efekat uzimanja ovog lijeka postiže se nakon 3 sata. Nakon završetka kursa uzimanja Ibersartana, krvni pritisak se postepeno vraća na prvobitnu vrednost.

Ibersartan ne sprečava razvoj ateroskleroze, za razliku od većine antagonista angiotenzinskih receptora, jer ne utiče na metabolizam lipida.

Bitan! Lijek se uzima svakodnevno u isto vrijeme. Ako propustite dozu, udvostručenje doze se strogo ne preporučuje.

Neželjene reakcije prilikom uzimanja Ibersartana:

• glavobolja;
• mučnina;
• vrtoglavica;
• slabost.

Efikasnost Eprosartana

U liječenju hipertenzije djeluje blago i trajno tokom cijelog dana. Kada prestanete da ga uzimate, nema naglog povećanja pritiska. Eprosartan se propisuje čak i za dijabetes melitus, jer ne utiče na nivo šećera u krvi. Lijek mogu uzimati i pacijenti sa zatajenjem bubrega.

Eprosartan ima sljedeća neželjena dejstva:

• kašalj;
• curenje iz nosa;
• vrtoglavica;
• glavobolja;
• dijareja;
• bol u prsima;
• dispneja.

Nuspojave su, u pravilu, kratkotrajne i ne zahtijevaju prilagođavanje doze ili potpuni prekid primjene lijeka.

Karakteristike uzimanja Telmisartana

Najmoćnija droga među sartanima. Pomiče angiotenzin 2 iz njegove veze sa AT-1 receptorima. Može se prepisivati ​​pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega, ali se doza ne mijenja. Međutim, u nekim slučajevima može uzrokovati hipotenziju čak i u malim dozama.

Telmisartan je kontraindiciran kod pacijenata sa sljedećim poremećajima:

• primarni aldosteronizam;
• teška disfunkcija jetre i bubrega.

Lijek se ne propisuje u trudnoći i dojenju, kao ni djeci i adolescentima.

Među nuspojavama upotrebe Telmisartana su:

• dispepsija;
• dijareja;
• angioedem;
• bol u donjem dijelu leđa;
• bol u mišićima;
• razvoj zaraznih bolesti.

Telmisartan spada u grupu lekova koji deluju akumulacijom. Maksimalni efekat upotrebe može se postići nakon mesec dana redovne upotrebe leka. Stoga je važno da ne prilagođavate dozu sami u prvim nedeljama upotrebe.

Unatoč činjenici da lijekovi koji blokiraju angiotenzinske receptore imaju minimalne kontraindikacije i nuspojave, treba ih uzimati s oprezom zbog činjenice da su ovi lijekovi još uvijek u fazi istraživanja. Ispravnu dozu za liječenje visokog krvnog tlaka kod pacijenta može propisati isključivo liječnik, jer samoliječenje može dovesti do neželjenih posljedica.

Angiotenzin je peptidni hormon koji uzrokuje sužavanje krvnih žila (vazokonstrikciju), povećanje krvnog tlaka i oslobađanje aldosterona iz korteksa nadbubrežne žlijezde u krvotok.

Angiotenzin igra značajnu ulogu u sistemu renin-angiotenzin-aldosteron, koji je glavna meta lijekova koji snižavaju krvni tlak.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista angiotenzina 2 receptora povezan je sa blokadom AT 1 receptora, čime se eliminiraju štetni efekti angiotenzina 2 na vaskularni tonus i normalizira visoki krvni tlak.

Nivo angiotenzina u krvi raste s bubrežnom hipertenzijom i tumorima bubrega koji proizvode renin, a smanjuje se s dehidracijom, Connovim sindromom i uklanjanjem bubrega.

Sinteza angiotenzina

Prekursor angiotenzina je angiotenzinogen, protein klase globulina, koji pripada serpinima i proizvodi ga uglavnom jetra.

Proizvodnja angiotenzina 1 nastaje pod uticajem renina na angiotenzinogen. Renin je proteolitički enzim koji je jedan od najznačajnijih bubrežnih faktora uključenih u regulaciju krvnog pritiska, iako sam po sebi nema presorna svojstva. Angiotenzin 1 takođe nema vazopresornu aktivnost i brzo se pretvara u angiotenzin 2, koji je najmoćniji od svih poznatih faktora pritiska. Pretvaranje angiotenzina 1 u angiotenzin 2 nastaje zbog uklanjanja ostataka C-terminala pod uticajem enzima koji konvertuje angiotenzin, koji je prisutan u svim tkivima organizma, ali se najviše sintetiše u plućima. Naknadno cijepanje angiotenzina 2 rezultira stvaranjem angiotenzina 3 i angiotenzina 4.

Osim toga, tonin, himaze, katepsin G i druge serinske proteaze imaju sposobnost formiranja angiotenzina 2 iz angiotenzina 1, što je takozvani alternativni put za stvaranje angiotenzina 2.

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron

Renin-angiotenzin-aldosteron sistem je hormonski sistem koji reguliše krvni pritisak i volumen krvi koji cirkuliše u telu.

Lekovi koji deluju blokiranjem receptora angiotenzina razvijeni su kroz proučavanje inhibitora angiotenzina 2, koji mogu blokirati njegovo stvaranje ili delovanje i na taj način smanjiti aktivnost renin-angiotenzin-aldosteron sistema.

Kaskada renin-angiotenzin-aldosteron počinje sintezom preprorenina translacijom reninske mRNA u jukstaglomerularnim stanicama aferentnih arteriola bubrega, gdje se preprorenin, zauzvrat, formira iz prorenina. Značajan dio potonjeg oslobađa se u krvotok egzocitozom, ali dio prorenina se pretvara u renin u sekretornim granulama jukstaglomerularnih stanica, a zatim se također oslobađa u krvotok. Iz tog razloga, normalno je volumen prorenina koji cirkulira u krvi mnogo veći od koncentracije aktivnog renina. Kontrola proizvodnje renina je odlučujući faktor u aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteron sistema.

Renin reguliše sintezu angiotenzina 1, koji nema biološku aktivnost i djeluje kao prekursor angiotenzina 2, koji služi kao vazokonstriktor snažnog direktnog djelovanja. Pod njegovim uticajem dolazi do sužavanja krvnih sudova i naknadnog povećanja krvnog pritiska. Ima i protrombotički učinak - reguliše adheziju i agregaciju trombocita. Osim toga, angiotenzin 2 pojačava oslobađanje norepinefrina, povećava proizvodnju adrenokortikotropnog hormona i antidiuretičkog hormona i može uzrokovati osjećaj žeđi. Povećanjem pritiska u bubrezima i sužavanjem eferentnih arteriola, angiotenzin 2 povećava brzinu glomerularne filtracije.

Angiotenzin 2 ispoljava svoj efekat na telesne ćelije preko različitih tipova angiotenzinskih receptora (AT receptora). Angiotenzin 2 ima najveći afinitet za AT1 receptore, koji su lokalizovani uglavnom u glatkim mišićima krvnih sudova, srcu, nekim delovima mozga, jetri, bubrezima i korteksu nadbubrežne žlezde. Poluživot angiotenzina 2 je 12 minuta. Angiotenzin 3, nastao iz angiotenzina 2, ima 40% njegove aktivnosti. Poluživot angiotenzina 3 u krvotoku je približno 30 sekundi, u tkivima - 15-30 minuta. Angiotenzin 4 je heksopeptid i po svojstvima je sličan angiotenzinu 3.

Dugotrajno povećanje koncentracije angiotenzina 2 dovodi do smanjenja osjetljivosti stanica na inzulin s visokim rizikom od razvoja dijabetes melitusa tipa 2.

Angiotenzin 2 i ekstracelularni nivo jona kalijuma su među najznačajnijim regulatorima aldosterona, koji je važan regulator ravnoteže kalijuma i natrijuma u organizmu i igra značajnu ulogu u kontroli zapremine tečnosti. Povećava reapsorpciju vode i natrijuma u distalnim izvijenim tubulima, sabirnim kanalima, pljuvačnim i znojnim žlijezdama i debelom crijevu, uzrokujući izlučivanje kalijevih i vodikovih jona. Povećana koncentracija aldosterona u krvi dovodi do zadržavanja natrijuma u organizmu i pojačanog izlučivanja kalija u urinu, odnosno do smanjenja nivoa ovog mikroelementa u krvnom serumu (hipokalijemija).

Povišeni nivoi angiotenzina

Uz dugotrajno povećanje koncentracije angiotenzina 2 u krvi i tkivima, povećava se stvaranje kolagenih vlakana i razvija se hipertrofija glatkih mišićnih stanica krvnih žila. Kao rezultat, zidovi krvnih žila zadebljaju, njihov unutrašnji promjer se smanjuje, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Osim toga, dolazi do iscrpljivanja i degeneracije ćelija srčanog mišića, nakon čega slijedi njihova odumiranje i zamjena vezivnim tkivom, što uzrokuje razvoj zatajenja srca.

Produženi spazam i hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila uzrokuju pogoršanje opskrbe krvlju organa i tkiva, prvenstveno mozga, srca, bubrega i vizualnog analizatora. Produženi nedostatak dotoka krvi u bubrege dovodi do njihove degeneracije, nefroskleroze i stvaranja zatajenja bubrega. Kod nedovoljne opskrbe mozga krvlju javljaju se poremećaji spavanja, emocionalni poremećaji, smanjena inteligencija, pamćenje, zujanje u ušima, glavobolja, vrtoglavica itd. Ishemija srca može biti zakomplikovana anginom pektoris i infarktom miokarda. Nedovoljna opskrba krvlju mrežnice dovodi do progresivnog smanjenja vidne oštrine.

Renin reguliše sintezu angiotenzina 1, koji nema biološku aktivnost i djeluje kao prekursor angiotenzina 2, koji služi kao vazokonstriktor snažnog direktnog djelovanja.

Dugotrajno povećanje koncentracije angiotenzina 2 dovodi do smanjenja osjetljivosti stanica na inzulin s visokim rizikom od razvoja dijabetes melitusa tipa 2.

Blokatori angiotenzina 2

Blokatori angiotenzina 2 (antagonisti angiotenzina 2) su grupa lekova koji snižavaju krvni pritisak.

Lekovi koji deluju blokiranjem receptora angiotenzina razvijeni su kroz proučavanje inhibitora angiotenzina 2, koji mogu blokirati njegovo stvaranje ili delovanje i na taj način smanjiti aktivnost renin-angiotenzin-aldosteron sistema. Ove supstance uključuju inhibitore sinteze rinina, inhibitore formiranja angiotenzinogena, inhibitore enzima koji konvertuje angiotenzin, antagoniste angiotenzinskih receptora itd.

Blokatori receptora angiotenzina 2 (antagonisti) su grupa antihipertenzivnih lekova koji kombinuju lekove koji moduliraju funkcionisanje renin-angiotenzin-aldosteron sistema kroz interakciju sa angiotenzinskim receptorima.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista angiotenzina 2 receptora povezan je sa blokadom AT 1 receptora, čime se eliminiraju štetni efekti angiotenzina 2 na vaskularni tonus i normalizira visoki krvni tlak. Uzimanje lijekova iz ove grupe osigurava dugotrajno antihipertenzivno i organoprotektivno djelovanje.

Trenutno su u toku kliničke studije za proučavanje efikasnosti i sigurnosti blokatora receptora angiotenzina 2.

Video sa YouTube-a na temu članka: