दवाओं के स्रोत हो सकते हैं:

रासायनिक संश्लेषण के उत्पाद। वर्तमान में, अधिकांश दवाएं इसी तरह प्राप्त की जाती हैं। रासायनिक संश्लेषण के उत्पादों के बीच दवाओं को खोजने के कई तरीके हैं:

औषधीय जांच। प्रति स्क्रीन- छानना)। एक विशेष आदेश पर रसायनज्ञों द्वारा संश्लेषित विभिन्न प्रकार के रासायनिक यौगिकों के बीच एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों की खोज करने की एक विधि। पहली बार, फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग का उपयोग जर्मन वैज्ञानिक डोमगक द्वारा किया गया था, जिन्होंने रासायनिक चिंता IG-FI में काम किया और कपड़ों की रंगाई के लिए संश्लेषित यौगिकों के बीच रोगाणुरोधी एजेंटों की खोज की। इन रंगों में से एक, लाल स्ट्रेप्टोसाइड, में एक रोगाणुरोधी प्रभाव पाया गया था। इस तरह सल्फा दवाओं की खोज की गई। स्क्रीनिंग एक अत्यंत समय लेने वाली और महंगी प्रक्रिया है: एक दवा का पता लगाने के लिए, एक शोधकर्ता को कई सौ या हजारों यौगिकों का परीक्षण करना पड़ता है। इसलिए, पॉल एर्लिच ने, एंटीसिफिलिटिक दवाओं की खोज में, आर्सेनिक और बिस्मथ के लगभग 1000 कार्बनिक यौगिकों का अध्ययन किया, और केवल 606 वीं दवा, सालवार्सन, काफी प्रभावी निकली। वर्तमान में, स्क्रीनिंग के लिए कम से कम 10,000 मूल यौगिकों को संश्लेषित करना आवश्यक है ताकि अधिक विश्वास के साथ विश्वास किया जा सके कि उनमें से एक (!) संभावित रूप से प्रभावी दवा है।

दवाओं का आणविक डिजाइन। स्कैनिंग टोमोग्राफी और एक्स-रे विवर्तन विश्लेषण का निर्माण, कंप्यूटर प्रौद्योगिकियों के विकास ने रिसेप्टर्स और एंजाइमों के सक्रिय केंद्रों की त्रि-आयामी छवियां प्राप्त करना और उनके लिए अणुओं का चयन करना संभव बना दिया, जिनमें से कॉन्फ़िगरेशन उनके आकार से बिल्कुल मेल खाता है। आणविक इंजीनियरिंग में हजारों यौगिकों के संश्लेषण और उनके परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती है। शोधकर्ता तुरंत कई अणु बनाता है जो आदर्श रूप से जैविक सब्सट्रेट के अनुकूल होते हैं। हालांकि, इसकी आर्थिक लागत के मामले में, यह विधि स्क्रीनिंग से कम नहीं है। न्यूरामिनिडेस इनहिबिटर, एंटीवायरल दवाओं का एक नया समूह, आणविक डिजाइन की विधि द्वारा प्राप्त किया गया था।

पोषक तत्वों का प्रजनन। इस प्रकार, मध्यस्थ एजेंट प्राप्त किए गए - एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, प्रोस्टाग्लैंडीन; पिट्यूटरी हार्मोन (ऑक्सीटोसिन, वैसोप्रेसिन), थायरॉयड ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों की गतिविधि वाले एजेंट।

पहले से ही ज्ञात गतिविधि वाले अणुओं का लक्षित संशोधन। उदाहरण के लिए, यह पाया गया कि दवा के अणुओं में फ्लोरीन परमाणुओं की शुरूआत, एक नियम के रूप में, उनकी गतिविधि को बढ़ाती है। कोर्टिसोल के फ्लोरिनेशन द्वारा, शक्तिशाली ग्लुकोकोर्तिकोइद तैयारी बनाई गई थी; क्विनोलोन के फ्लोरिनेशन द्वारा, सबसे सक्रिय रोगाणुरोधी एजेंट, फ्लोरोक्विनोलोन प्राप्त किए गए थे।

औषधीय रूप से सक्रिय चयापचयों का संश्लेषण। ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम के चयापचय का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि यकृत में ट्रैंक्विलाइजिंग गतिविधि वाला एक पदार्थ, ऑक्साज़ेपम, इससे बनता है। वर्तमान में, ऑक्साज़ेपम को एक अलग दवा के रूप में संश्लेषित और उत्पादित किया जाता है।

मौका ढूँढता है ("सीरेन्डिपिटी" विधि)। इस पद्धति का नाम होरेस वालपोल की कहानी "द थ्री प्रिंसेस ऑफ सेरेन्डिपी" से मिला। इन बहनों ने अक्सर सफल खोज की और बिना जान-बूझकर समस्याओं का समाधान खुद ढूंढ लिया। एक दवा प्राप्त करने के लिए "सीरेन्डिपिटी" का एक उदाहरण पेनिसिलिन का निर्माण है, जो काफी हद तक इस तथ्य के कारण था कि ए। फ्लेमिंग ने गलती से इस तथ्य पर ध्यान आकर्षित किया कि सूक्ष्मजीव एक मोल्ड कप में मर गए थे, क्रिसमस पर थर्मोस्टेट में भूल गए थे। कभी-कभी गलती के परिणामस्वरूप आकस्मिक खोज की जाती है। उदाहरण के लिए, गलती से यह मानते हुए कि फ़िनाइटोइन का निरोधी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह एक फोलिक एसिड प्रतिपक्षी है, ग्लैक्सो वेलकम कर्मचारियों ने लैमोट्रीजीन को संश्लेषित किया, जो एक नया एंटीकॉन्वेलसेंट है। हालांकि, यह पता चला है कि, सबसे पहले, फ़िनाइटोइन की क्रिया फोलिक एसिड से जुड़ी नहीं है, और दूसरी बात, लैमोट्रिगिन स्वयं फोलेट चयापचय में हस्तक्षेप नहीं करता है।

सब्जी कच्चे माल के घटक। कई पौधों में उपयोगी औषधीय गुणों वाले पदार्थ होते हैं, और अधिक से अधिक नए यौगिकों की खोज आज भी जारी है। औषधीय पौधों की सामग्री से प्राप्त दवाओं के व्यापक रूप से ज्ञात उदाहरण अफीम अफीम से पृथक मॉर्फिन हैं ( पापावेर सॉम्नीफ़ेरम), बेलाडोना से प्राप्त एट्रोपिन ( एट्रोपा बेल्लादोन्ना).

पशु ऊतक। कुछ हार्मोनल तैयारी जानवरों के ऊतकों से प्राप्त की जाती हैं - सूअरों के अग्न्याशय के ऊतकों से इंसुलिन, स्टालियन के मूत्र से एस्ट्रोजेन, महिलाओं के मूत्र से एफएसएच।

सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के उत्पाद। स्टैटिन के समूह से एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार के लिए कई एंटीबायोटिक्स, दवाएं विभिन्न कवक और बैक्टीरिया के संस्कृति द्रव से प्राप्त की जाती हैं।

खनिज कच्चे माल। पेट्रोलियम जेली तेल शोधन के उप-उत्पादों से प्राप्त की जाती है, जिसका उपयोग मरहम आधार के रूप में किया जाता है।

व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग किए जाने से पहले, प्रत्येक दवा को अध्ययन और पंजीकरण की एक निश्चित प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, इस विकृति के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा की गारंटी देगा। दवाओं की शुरूआत को कई चरणों में विभाजित किया गया है (तालिका 1 देखें)।

योजना 2 इसके विकास और अध्ययन की प्रक्रिया में औषधि संचलन के मुख्य चरणों को दर्शाती है। क्लिनिकल परीक्षण के तीसरे चरण के पूरा होने के बाद, दस्तावेज़ीकरण फिर से फार्माकोलॉजिकल कमेटी को प्रस्तुत किया जाता है (एक पूर्ण डोजियर की मात्रा 1 मिलियन पृष्ठों तक हो सकती है) और 1 के भीतर दवाओं और चिकित्सा उपकरणों के राज्य रजिस्टर में पंजीकृत है। 2 साल। उसके बाद ही, फार्माकोलॉजिकल चिंता को औषधीय उत्पाद का औद्योगिक उत्पादन शुरू करने और फार्मेसी नेटवर्क के माध्यम से इसका वितरण करने का अधिकार है।

तालिका 1. नई दवाओं के विकास में मुख्य चरणों का संक्षिप्त विवरण।

योजना 2. अनुसंधान के मुख्य चरण और चिकित्सा पद्धति में दवा की शुरूआत।

हालांकि, दवा की बिक्री के समानांतर, फार्मास्युटिकल कंपनी क्लिनिकल परीक्षण (पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन) के IV चरण का आयोजन करती है। इस चरण का उद्देश्य दवा के दुर्लभ लेकिन संभावित खतरनाक दुष्प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण में भाग लेने वाले सभी चिकित्सक हैं जो दवा लिखते हैं और रोगी जो इसका उपयोग करते हैं। यदि गंभीर कमियां पाई जाती हैं, तो चिंता द्वारा दवा को वापस लिया जा सकता है। उदाहरण के लिए, नई तीसरी पीढ़ी के फ्लोरोक्विनोलोन ग्रीपाफ्लोक्सासिन के परीक्षण के सभी चरणों को सफलतापूर्वक पारित करने और बिक्री पर जाने के बाद, निर्माता ने एक वर्ष से भी कम समय में दवा को वापस बुला लिया। विपणन के बाद के अध्ययनों में, ग्रीपाफ्लोक्सासिन को घातक अतालता का कारण पाया गया है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों का आयोजन और संचालन करते समय, निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए:

अध्ययन को नियंत्रित किया जाना चाहिए - अर्थात। अध्ययन दवा समूह के समानांतर, एक ऐसे समूह को भर्ती किया जाना चाहिए जो एक मानक तुलनित्र दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो बाहरी रूप से अध्ययन दवा की नकल करता है (प्लेसबो नियंत्रण)। इस औषधि के उपचार में स्व-सम्मोहन के तत्व को समाप्त करने के लिए यह आवश्यक है। नियंत्रण के प्रकार के आधार पर, निम्न हैं:

सिंपल ब्लाइंड स्टडी: रोगी को यह नहीं पता होता है कि वह कोई नई दवा ले रहा है या कंट्रोल ड्रग (प्लेसबो)।

डबल-ब्लाइंड अध्ययन: रोगी और चिकित्सक दोनों, जो दवाओं का वितरण करते हैं और उनके प्रभाव का मूल्यांकन करते हैं, यह नहीं जानते कि रोगी को नई दवा मिल रही है या नियंत्रण दवा। केवल अध्ययन के प्रमुख के पास यह जानकारी है।

ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन: न तो रोगी और न ही चिकित्सक और अध्ययन निदेशक को पता है कि किस समूह का इलाज नई दवा से किया जा रहा है और कौन से नियंत्रण एजेंटों के साथ। इसकी जानकारी एक स्वतंत्र पर्यवेक्षक के पास है।

अध्ययन यादृच्छिक होना चाहिए - अर्थात। रोगियों के एक सजातीय समूह को यादृच्छिक रूप से प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूहों में विभाजित किया जाना चाहिए।

अध्ययन को हेलसिंकी की घोषणा में निर्धारित सभी नैतिक मानदंडों और सिद्धांतों के अनुपालन में आयोजित किया जाना चाहिए।

व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग किए जाने से पहले, प्रत्येक दवा को अध्ययन और पंजीकरण की एक निश्चित प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, इस विकृति के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा की गारंटी देगा।

दवा अध्ययन को दो चरणों में बांटा गया है: प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल।

प्रीक्लिनिकल चरण में, दवा पदार्थ बनाया जाता है और दवा के औषधीय प्रोफ़ाइल को निर्धारित करने के लिए जानवरों पर दवा का परीक्षण किया जाता है, तीव्र और पुरानी विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी (संतानों में गैर-विरासत में दोष), उत्परिवर्तजन (संतानों में विरासत में मिला दोष) निर्धारित करता है। ) और कार्सिनोजेनिक प्रभाव (ट्यूमर सेल परिवर्तन)। स्वयंसेवकों पर नैदानिक ​​परीक्षण किए जाते हैं और इन्हें तीन चरणों में विभाजित किया जाता है। पहला चरण स्वस्थ लोगों की एक छोटी संख्या पर किया जाता है और दवा की सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए कार्य करता है। दूसरा चरण सीमित संख्या में मरीजों (100-300 लोगों) पर किया जाता है। एक बीमार व्यक्ति द्वारा चिकित्सीय खुराक की सहनशीलता और अपेक्षित अवांछनीय प्रभावों का निर्धारण करें। तीसरा चरण बड़ी संख्या में रोगियों (कम से कम 1,000-5,000 लोगों) पर किया जाता है। चिकित्सीय प्रभाव की गंभीरता की डिग्री निर्धारित की जाती है, अवांछनीय प्रभावों को स्पष्ट किया जाता है। अध्ययन दवा लेने वाले समूह के समानांतर एक अध्ययन में, एक समूह की भर्ती की जाती है जो एक मानक तुलनित्र दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो अध्ययन के तहत दवा की नकल करता है (प्लेसबो नियंत्रण)। इस औषधि के उपचार में स्व-सम्मोहन के तत्व को समाप्त करने के लिए यह आवश्यक है। उसी समय, न केवल रोगी, बल्कि डॉक्टर और यहां तक ​​​​कि अध्ययन के प्रमुख को भी पता नहीं हो सकता है कि रोगी नियंत्रण दवा ले रहा है या नई दवा। एक नई दवा की बिक्री की शुरुआत के समानांतर, फार्मास्युटिकल चिंता नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चौथे चरण (पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन) का आयोजन करती है। इस चरण का उद्देश्य दवा के दुर्लभ लेकिन संभावित खतरनाक दुष्प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण में भाग लेने वाले सभी चिकित्सक हैं जो दवा लिखते हैं और रोगी जो इसका उपयोग करते हैं। यदि गंभीर कमियां पाई जाती हैं, तो चिंता द्वारा दवा को वापस लिया जा सकता है। सामान्य तौर पर, एक नई दवा विकसित करने की प्रक्रिया में 5 से 15 साल लगते हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षण करते समय, मौलिक और नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान, विष विज्ञान, नैदानिक ​​चिकित्सा, आनुवंशिकी, आणविक जीव विज्ञान, रसायन विज्ञान और जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में विशेषज्ञों के संचार और सहयोग की तीव्रता में वृद्धि हुई।

फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक मापदंडों को प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल स्टडीज के चरण में और क्लिनिकल परीक्षण के चरण में निर्धारित किया जाने लगा। खुराक का चुनाव शरीर में दवाओं और उनके मेटाबोलाइट्स की सांद्रता के आकलन पर आधारित होने लगा। विष विज्ञान के शस्त्रागार में अनुसंधान शामिल है कृत्रिम परिवेशीयऔर ट्रांसजेनिक जानवरों पर प्रयोग, जिसने रोग मॉडल को वास्तविक जीवन के मानव रोगों के करीब लाना संभव बना दिया।

औषध विज्ञान के विकास में घरेलू वैज्ञानिकों का बहुत बड़ा योगदान है। इवान पेट्रोविच पावलोव (1849 - 1936) ने एसपी बोटकिन (1879 - 1890) के क्लिनिक में प्रायोगिक प्रयोगशाला का नेतृत्व किया, सेंट पीटर्सबर्ग की सैन्य चिकित्सा अकादमी (1890 -1895) में फार्माकोलॉजी विभाग का नेतृत्व किया। इससे पहले, 1890 में, उन्हें इंपीरियल टॉम्स्क विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी विभाग का प्रमुख चुना गया था। एक फार्माकोलॉजिस्ट के रूप में आई.पी. पावलोव की गतिविधि एक व्यापक वैज्ञानिक दायरे, शानदार प्रयोगों और गहन शारीरिक विश्लेषण द्वारा प्रतिष्ठित थी।

औषधीय डेटा। आईपी ​​पावलोव द्वारा बनाई गई शारीरिक विधियों ने हृदय और रक्त परिसंचरण पर कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स (घाटी की लिली, एडोनिस, हेलबोर) के चिकित्सीय प्रभाव की जांच करना, एंटीपीयरेटिक एंटीपीयरेटिक प्रभाव के तंत्र को स्थापित करना, एल्कलॉइड के प्रभाव का अध्ययन करना संभव बना दिया। (पायलोकार्पिन, निकोटीन, एट्रोपिन, मॉर्फिन), एसिड, क्षार और पाचन के लिए कड़वाहट।

आईपी ​​पावलोव के वैज्ञानिक कार्य का सरल समापन उच्च तंत्रिका गतिविधि के शरीर विज्ञान और औषध विज्ञान पर काम था। वातानुकूलित सजगता की विधि का उपयोग करते हुए, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एथिल अल्कोहल, ब्रोमाइड्स और कैफीन की क्रिया का तंत्र पहली बार खोजा गया था। 1904 में आई.पी. पावलोव को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया।

निकोलाई पावलोविच क्रावकोव (1865 - 1924) - घरेलू औषध विज्ञान के विकास के आधुनिक चरण के आम तौर पर मान्यता प्राप्त संस्थापक, एक बड़े वैज्ञानिक स्कूल के निर्माता, सैन्य चिकित्सा अकादमी (1899 - 1924) में विभाग के प्रमुख। उन्होंने फार्माकोलॉजी में एक नई प्रायोगिक पैथोलॉजिकल दिशा खोली, पृथक अंगों की विधि को प्रायोगिक अभ्यास में पेश किया, प्रस्तावित किया और सर्जन एस.पी. फेडोरोव के साथ मिलकर क्लिनिक में हेडोनल के साथ अंतःशिरा संज्ञाहरण का प्रदर्शन किया। एन पी क्रावकोव घरेलू औद्योगिक विष विज्ञान, विकासवादी और तुलनात्मक औषध विज्ञान के संस्थापक हैं, वह अंतःस्रावी तंत्र पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करने वाले पहले व्यक्ति थे। एनपी क्रावकोव "फंडामेंटल्स ऑफ फार्माकोलॉजी" की दो-खंड मार्गदर्शिका 14 बार प्रकाशित हुई थी। उत्कृष्ट वैज्ञानिक की स्मृति में, औषध विज्ञान के विकास में महत्वपूर्ण योगदान देने वाले कार्यों के लिए एक पुरस्कार और एक पदक की स्थापना की गई है।

एन.पी. क्रावकोव के छात्रों सर्गेई विक्टरोविच एनिचकोव (1892 - 1981) और वासिली वासिलीविच ज़कुसोव (1903-1986) ने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को विनियमित करने वाली सिनैप्टोट्रोपिक दवाओं और दवाओं पर मौलिक शोध किया।

फार्माकोलॉजी में प्रगतिशील रुझान एमपी निकोलेव (जिन्होंने हृदय प्रणाली के रोगों में दवाओं के प्रभाव का अध्ययन किया), वी। आई। स्कोवर्त्सोव (सिनैप्टोट्रोपिक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं के फार्माकोलॉजी का अध्ययन किया), एन। वी। वर्शिनिन पौधों और अर्ध-सिंथेटिक लीवरोटेटरी कपूर) द्वारा बनाया गया था। वाल्डमैन (प्रभावी मनोदैहिक दवाओं के निर्माता), एमडी माशकोवस्की (मूल एंटीडिपेंटेंट्स के निर्माता, डॉक्टरों के लिए फार्माकोथेरेपी के लिए एक लोकप्रिय गाइड के लेखक), ईएम डुमेनोवा (मिर्गी के इलाज के लिए प्रभावी दवाएं बनाई गई), एएस साराटिकोव (क्लिनिक के लिए पेशकश की गई, कपूर की तैयारी, साइकोस्टिमुलेंट्स-एडेप्टोजेन्स, हेपेटोट्रोपिक ड्रग्स, इंटर के इंड्यूसर फेरॉन)।

3. नई दवाओं के निर्माण के बारे में

3. नई दवाओं के निर्माण के बारे में

औषध विज्ञान की प्रगति नई, अधिक सक्रिय और सुरक्षित दवाओं की निरंतर खोज और निर्माण की विशेषता है। एक रासायनिक यौगिक से एक दवा तक उनका मार्ग योजना 1.1 में दिखाया गया है।

हाल ही में, नई दवाओं को प्राप्त करने में मौलिक अनुसंधान तेजी से महत्वपूर्ण हो गया है। वे न केवल रासायनिक (सैद्धांतिक रसायन विज्ञान, भौतिक रसायन विज्ञान, आदि) से संबंधित हैं, बल्कि विशुद्ध रूप से जैविक समस्याओं से भी संबंधित हैं। आणविक जीव विज्ञान, आणविक आनुवंशिकी और आणविक औषध विज्ञान में प्रगति ने नई दवाओं के निर्माण के रूप में औषध विज्ञान के इस तरह के एक लागू पहलू को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करना शुरू कर दिया। दरअसल, कई अंतर्जात लिगेंड, माध्यमिक ट्रांसमीटर, प्रीसानेप्टिक रिसेप्टर्स, न्यूरोमोडुलेटर, व्यक्तिगत रिसेप्टर्स का अलगाव, आयन चैनलों के कार्य का अध्ययन करने के तरीकों का विकास और रिसेप्टर्स के लिए पदार्थों के बंधन, आनुवंशिक इंजीनियरिंग की सफलता आदि की खोज। - इन सभी ने नई दवाओं के डिजाइन के लिए सबसे आशाजनक दिशाओं को निर्धारित करने में निर्णायक भूमिका निभाई।

आधुनिक औषध विज्ञान की व्यावहारिक समस्याओं को हल करने के लिए फार्माकोडायनामिक अनुसंधान का बहुत महत्व स्पष्ट है। इस प्रकार, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की कार्रवाई के तंत्र की खोज ने ऐसी दवाओं की खोज और मूल्यांकन के तरीकों को मौलिक रूप से बदल दिया है। औषध विज्ञान में एक नई दिशा चिकित्सा पद्धति में प्रोस्टाग्लैंडीन के अलगाव, व्यापक शोध और परिचय से जुड़ी है। प्रोस्टेसाइक्लिन-थ्रोम्बोक्सेन प्रणाली की खोज लक्षित खोज और एंटीप्लेटलेट एजेंटों के व्यावहारिक अनुप्रयोग के लिए एक गंभीर वैज्ञानिक आधार थी। एन्केफेलिन्स और एंडोर्फिन की रिहाई ने रिसेप्टर कार्रवाई के विभिन्न स्पेक्ट्रम के साथ ओपिओइड पेप्टाइड्स के संश्लेषण और अध्ययन में अनुसंधान को प्रेरित किया। पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव में प्रोटॉन पंप की भूमिका स्थापित करने से पहले अज्ञात दवाओं - प्रोटॉन पंप अवरोधकों का निर्माण हुआ। एंडोथेलियल आराम कारक (NO) की खोज की अनुमति दी

योजना 1.1.दवाओं के निर्माण और परिचय का क्रम।

ध्यान दें। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय - रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय।

एम-चोलिनोमिमेटिक्स की वासोडिलेटिंग क्रिया के तंत्र की व्याख्या करें। इन कार्यों ने नाइट्रोग्लिसरीन और सोडियम नाइट्रोप्रासाइड के वासोडिलेटिंग प्रभाव के तंत्र को स्पष्ट करने में भी योगदान दिया, जो कि नए शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों की खोज के लिए महत्वपूर्ण है। फाइब्रिनोलिसिस के तंत्र के अध्ययन ने एक मूल्यवान चुनिंदा अभिनय फाइब्रिनोलिटिक बनाना संभव बना दिया - प्रोफिब्रिनोलिसिन का एक ऊतक उत्प्रेरक। ऐसे कई उदाहरण हैं।

दवाओं का निर्माण आमतौर पर रसायनज्ञों और फार्माकोलॉजिस्टों के शोध से शुरू होता है, जिनका रचनात्मक समुदाय नई दवाओं के "डिजाइन" का आधार है।

नई दवाओं की खोज निम्नलिखित क्षेत्रों में विकसित हो रही है।

मैं। दवाओं का रासायनिक संश्लेषणए दिशात्मक संश्लेषण:

1) पोषक तत्वों का प्रजनन;

2) एंटीमेटाबोलाइट्स का निर्माण;

3) ज्ञात जैविक गतिविधि के साथ यौगिकों के अणुओं का संशोधन;

4) सब्सट्रेट की संरचना का अध्ययन जिसके साथ दवा परस्पर क्रिया करती है;

5) आवश्यक गुणों के साथ दो यौगिकों के संरचनात्मक अंशों का संयोजन;

6) शरीर में पदार्थों के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन के आधार पर संश्लेषण (प्रोड्रग्स; एजेंट जो पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म के तंत्र को प्रभावित करते हैं)।

बी अनुभवजन्य तरीका:

1) मौका पाता है;

2) स्क्रीनिंग।

द्वितीय. औषधीय कच्चे माल से तैयारी प्राप्त करना और अलग-अलग पदार्थों का अलगाव:

1) पशु मूल;

2) सब्जी की उत्पत्ति;

3) खनिजों से।

III.औषधीय पदार्थों का अलगाव, जो कवक और सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के उत्पाद हैं; जैव प्रौद्योगिकी (सेल और जीन इंजीनियरिंग)

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, वर्तमान में, दवाएं मुख्य रूप से रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त की जाती हैं। निर्देशित संश्लेषण के महत्वपूर्ण तरीकों में से एक है बायोजेनिक पदार्थों का प्रजनन,जीवों में बनता है। उदाहरण के लिए, एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, -एमिनोब्यूट्रिक एसिड, प्रोस्टाग्लैंडीन, कई हार्मोन और अन्य शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों को संश्लेषित किया गया था।

एंटीमेटाबोलाइट्स की खोज करें (प्राकृतिक चयापचयों के विरोधी) ने भी नई दवाओं को जन्म दिया है। एंटीमेटाबोलाइट्स बनाने का सिद्धांत प्राकृतिक मेटाबोलाइट्स के संरचनात्मक एनालॉग्स को संश्लेषित करना है जो मेटाबोलाइट्स के विपरीत प्रभाव डालते हैं। उदाहरण के लिए, जीवाणुरोधी एजेंट सल्फोनामाइड्स संरचना में पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड (नीचे देखें) के समान हैं, जो सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए आवश्यक है, और इसके एंटीमेटाबोलाइट्स हैं। एसिटाइलकोलाइन अणु के टुकड़ों की संरचना को बदलकर, इसके प्रतिपक्षी प्राप्त करना भी संभव है। नीचे

एसिटाइलकोलाइन और इसके प्रतिपक्षी, गैंग्लियोब्लॉकर हाइग्रोनियम की संरचना दी गई है। दोनों ही मामलों में, यौगिकों के प्रत्येक जोड़े में एक स्पष्ट संरचनात्मक सादृश्यता है।

नई दवाओं की खोज के सबसे सामान्य तरीकों में से एक है ज्ञात जैविक गतिविधि के साथ यौगिकों का रासायनिक संशोधन।इस तरह के शोध का मुख्य कार्य नई दवाओं (अधिक सक्रिय, कम विषाक्त) का निर्माण करना है जो पहले से ज्ञात लोगों के साथ अनुकूल रूप से तुलना करती हैं। प्रारंभिक यौगिक पौधे के प्राकृतिक पदार्थ (चित्र I.8) और पशु मूल के साथ-साथ सिंथेटिक पदार्थ भी हो सकते हैं। तो, अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा उत्पादित हाइड्रोकार्टिसोन के आधार पर, कई अधिक सक्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को संश्लेषित किया गया है, जो पानी-नमक चयापचय को उनके प्रोटोटाइप की तुलना में कुछ हद तक प्रभावित करते हैं। सैकड़ों संश्लेषित सल्फोनामाइड्स, बार्बिटुरेट्स और अन्य यौगिकों को जाना जाता है, जिनमें से केवल व्यक्तिगत पदार्थ, जिनकी संरचना आवश्यक फार्माकोथेरेप्यूटिक गुण प्रदान करती है, को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। यौगिकों की श्रृंखला के इसी तरह के अध्ययन का उद्देश्य फार्माकोलॉजी की मुख्य समस्याओं में से एक को हल करना है - पदार्थों की रासायनिक संरचना, उनके भौतिक रासायनिक गुणों और जैविक गतिविधि के बीच संबंधों को स्पष्ट करना। ऐसी नियमितताओं को स्थापित करने से तैयारी के संश्लेषण को अधिक उद्देश्यपूर्ण ढंग से करना संभव हो जाता है। इस मामले में, यह पता लगाना महत्वपूर्ण है कि कौन से रासायनिक समूह और संरचनात्मक विशेषताएं अध्ययन के तहत पदार्थों की कार्रवाई के मुख्य प्रभावों को निर्धारित करती हैं।

हाल के वर्षों में, दवाओं के निर्माण के लिए नए दृष्टिकोणों की रूपरेखा तैयार की गई है। आधार जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ नहीं है, जैसा कि पहले किया गया था, लेकिन वह सब्सट्रेट जिसके साथ यह इंटरैक्ट करता है (रिसेप्टर, एंजाइम, आदि)। इस तरह के अध्ययनों के लिए उन मैक्रोमोलेक्यूल्स की त्रि-आयामी संरचना पर सबसे विस्तृत डेटा की आवश्यकता होती है जो दवा के लिए मुख्य "लक्ष्य" हैं। वर्तमान में, ऐसे डेटा का एक बैंक है, जिसमें महत्वपूर्ण संख्या में एंजाइम और न्यूक्लिक एसिड शामिल हैं। इस दिशा में प्रगति के लिए कई कारकों ने योगदान दिया है। सबसे पहले, एक्स-रे विवर्तन विश्लेषण में सुधार किया गया था, और परमाणु चुंबकीय अनुनाद पर आधारित स्पेक्ट्रोस्कोपी भी विकसित की गई थी। बाद की विधि ने मौलिक रूप से नई संभावनाएं खोलीं, क्योंकि इससे समाधान में पदार्थों की त्रि-आयामी संरचना स्थापित करना संभव हो गया, यानी। एक गैर-क्रिस्टलीय अवस्था में। एक अन्य महत्वपूर्ण बिंदु यह था कि, आनुवंशिक इंजीनियरिंग की सहायता से, विस्तृत रासायनिक और भौतिक-रासायनिक अध्ययनों के लिए पर्याप्त संख्या में सब्सट्रेट प्राप्त करना संभव था।

कई मैक्रोमोलेक्यूल्स के गुणों पर उपलब्ध डेटा का उपयोग करके, कंप्यूटर की मदद से उनकी संरचना का मॉडल बनाना संभव है। यह न केवल पूरे अणु की ज्यामिति का एक स्पष्ट विचार देता है, बल्कि इसके सक्रिय केंद्र भी हैं जो लिगैंड्स के साथ बातचीत करते हैं। भूतल स्थलाकृति सुविधाओं का अध्ययन किया जाता है

चावल। आई.8.(I-IV) पादप सामग्री से औषधियाँ प्राप्त करना और उनके सिंथेटिक विकल्प का निर्माण (उदाहरण के लिए, क्योरे जैसी दवाएं)।

मैं।प्रारंभ में, दक्षिण अमेरिका में कई पौधों से, भारतीयों ने एक तीर के जहर को अलग किया - कुररे, जो कंकाल की मांसपेशियों के पक्षाघात का कारण बनता है।

ए, बी - ऐसे पौधे जिनसे करी प्राप्त की जाती है;वी - सूखे कद्दू के बर्तन कुररे और भारतीय शिकार उपकरण के साथ;जी - करेरे के साथ शिकार। लंबी ट्यूबों (एयर गन) में, भारतीयों ने छोटे हल्के तीरों को अंक के साथ रखा, जिन पर करेरे लगे हुए थे; एक ऊर्जावान साँस छोड़ते हुए, शिकारी ने लक्ष्य पर एक तीर भेजा; तीर के प्रभाव के बिंदु से, कुररे अवशोषित हो गए, मांसपेशियों में पक्षाघात हो गया, और जानवर शिकारियों का शिकार बन गया।

द्वितीय.1935 में, करेरे, ट्यूबोकुरारिन के मुख्य एल्कलॉइड में से एक की रासायनिक संरचना स्थापित की गई थी।

III.दवा में, एल्कलॉइड (करारिन, इंटोकोस्ट्रिन की तैयारी) के मिश्रण से युक्त शुद्ध करे का उपयोग 1942 से किया जाने लगा। फिर उन्होंने एल्कलॉइड ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड (दवा को "ट्यूबारिन" के रूप में भी जाना जाता है) के घोल का उपयोग करना शुरू किया। Tubocurarine क्लोराइड सर्जरी के दौरान कंकाल की मांसपेशियों को आराम देने के लिए प्रयोग किया जाता है।

चतुर्थ।इसके बाद, कई सिंथेटिक क्योर-जैसे एजेंट प्राप्त किए गए। जब वे बनाए गए थे, तो वे ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड की संरचना से आगे बढ़े, जिसमें 2 cationic केंद्र (N + - N +) होते हैं, जो एक दूसरे से एक निश्चित दूरी पर स्थित होते हैं।

सब्सट्रेट, इसके संरचनात्मक तत्वों की प्रकृति और अंतर्जात पदार्थों या ज़ेनोबायोटिक्स के साथ संभावित प्रकार के अंतर-परमाणु संपर्क। दूसरी ओर, अणुओं का कंप्यूटर मॉडलिंग, ग्राफिक सिस्टम का उपयोग और उपयुक्त सांख्यिकीय विधियों से औषधीय पदार्थों की त्रि-आयामी संरचना और उनके इलेक्ट्रॉनिक क्षेत्रों के वितरण की पूरी तस्वीर प्राप्त करना संभव हो जाता है। शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों और सब्सट्रेट के बारे में इस तरह की सारांश जानकारी को उच्च पूरकता और आत्मीयता के साथ संभावित लिगैंड के कुशल डिजाइन की सुविधा प्रदान करनी चाहिए। अभी तक ऐसे अवसर केवल सपने में ही देखे जा सकते थे, अब यह साकार हो रहा है।

जेनेटिक इंजीनियरिंग एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी के लिए उनके विशिष्ट बंधन के लिए व्यक्तिगत रिसेप्टर घटकों के महत्व का अध्ययन करने के लिए अतिरिक्त अवसर खोलती है। इन विधियों से अलग-अलग रिसेप्टर सबयूनिट्स के साथ कॉम्प्लेक्स बनाना संभव हो जाता है, बिना लिगैंड बाइंडिंग साइटों के सबस्ट्रेट्स, एक परेशान अमीनो एसिड संरचना या अनुक्रम के साथ प्रोटीन संरचनाएं आदि।

इसमें कोई संदेह नहीं है कि हम नई दवाओं के निर्माण की रणनीति में मूलभूत परिवर्तन के कगार पर हैं।

नई दवाओं के निर्माण की संभावना पर ध्यान आकर्षित करता है शरीर में उनके रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन के आधार पर।ये अध्ययन दो दिशाओं में विकसित हो रहे हैं। पहली दिशा तथाकथित prodrugs के निर्माण से जुड़ी है। वे या तो वाहक-सक्रिय पदार्थ परिसर हैं या बायोप्रेकर्सर हैं।

"पदार्थ-वाहक-सक्रिय पदार्थ" परिसरों का निर्माण करते समय, निर्देशित परिवहन सबसे अधिक बार होता है। "वाहक पदार्थ" आमतौर पर सहसंयोजक बंधों के माध्यम से सक्रिय पदार्थ से जुड़ा होता है। सक्रिय यौगिक पदार्थ की क्रिया के स्थल पर उपयुक्त एंजाइमों के प्रभाव में जारी किया जाता है। वांछनीय रूप से, वाहक को लक्ष्य सेल द्वारा पहचाना जाता है। इस मामले में, कार्रवाई की महत्वपूर्ण चयनात्मकता हासिल की जा सकती है।

वाहक का कार्य प्रोटीन, पेप्टाइड्स और अन्य यौगिकों द्वारा किया जा सकता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, आप स्तन ग्रंथियों के उपकला के विशिष्ट प्रतिजनों के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त कर सकते हैं। एंटीब्लास्टोमा एजेंटों के संयोजन में ऐसे वाहक एंटीबॉडी का स्पष्ट रूप से प्रसारित स्तन कैंसर के उपचार में परीक्षण किया जा सकता है। पेप्टाइड हार्मोन में से, β-मेलानोट्रोपिन, जिसे घातक मेलेनोमा कोशिकाओं द्वारा पहचाना जाता है, एक वाहक के रूप में रुचि रखता है। ग्लाइकोप्रोटीन काफी चुनिंदा रूप से हेपेटोसाइट्स और कुछ हेपेटोमा कोशिकाओं के साथ बातचीत कर सकते हैं।

-glutamyl-DOPA का उपयोग करते समय वृक्क वाहिकाओं का चयनात्मक विस्तार देखा जाता है, जो गुर्दे में चयापचय परिवर्तनों से गुजरता है, जिससे डोपामाइन का स्राव होता है।

कभी-कभी "वाहक पदार्थ" का उपयोग जैविक झिल्लियों में दवाओं के परिवहन के लिए किया जाता है। इस प्रकार, यह ज्ञात है कि एम्पीसिलीन आंत (लगभग 40%) से खराब अवशोषित होता है। इसका एस्ट्रिफ़ाइड लिपोफिलिक प्रोड्रग, बैकैम्पिसिलिन, पाचन तंत्र से 98-99% तक अवशोषित होता है। बैकैम्पिसिलिन स्वयं निष्क्रिय है; रोगाणुरोधी गतिविधि केवल तभी प्रकट होती है जब रक्त सीरम में एस्टरेज़ द्वारा एम्पीसिलीन को साफ किया जाता है।

लिपोफिलिक यौगिकों का उपयोग आमतौर पर जैविक बाधाओं के माध्यम से पारित होने की सुविधा के लिए किया जाता है। पहले से दिए गए उदाहरण के अलावा, -aminobutyric acid (GABA) cetyl ester का उल्लेख किया जा सकता है, जो GABA के विपरीत, मस्तिष्क के ऊतकों में आसानी से प्रवेश कर जाता है। एड्रेनालाईन का औषधीय रूप से निष्क्रिय डिपिवलिन ईथर आंख के कॉर्निया से अच्छी तरह से गुजरता है। आंख के ऊतकों में, यह एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस से गुजरता है, जिससे एड्रेनालाईन का स्थानीय गठन होता है। इस संबंध में, एड्रेनालाईन का डिपाइवलिन एस्टर, जिसे डिपिवफ्रिन कहा जाता है, ग्लूकोमा के उपचार में प्रभावी साबित हुआ है।

प्रोड्रग्स की एक अन्य किस्म को बायोप्रेकर्सर (या मेटाबोलिक अग्रदूत) कहा जाता है। "पदार्थ-वाहक-सक्रिय पदार्थ" परिसर के विपरीत, जो दोनों घटकों के अस्थायी कनेक्शन पर आधारित है, बायोप्रेकर्सर एक नया रासायनिक पदार्थ है। शरीर में इससे एक और यौगिक बनता है - एक मेटाबोलाइट, जो सक्रिय पदार्थ है। शरीर में सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन के उदाहरण सर्वविदित हैं (प्रोंटोसिल-सल्फ़ानिलमाइड, इमीप्रामाइन-डेस्मिथाइलिमिप्रामाइन, एल-डोपा-डोपामाइन, आदि)। उसी सिद्धांत के अनुसार संश्लेषित प्रो-2-रैम,जो, विपरीत 2-रैमकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, जहां एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ 2-पीएएम का सक्रिय पुनर्सक्रियक जारी किया जाता है।

कार्रवाई की चयनात्मकता बढ़ाने के अलावा, लिपोफिलिसिटी में वृद्धि और, तदनुसार, जैवउपलब्धता, प्रोड्रग्स का उपयोग किया जा सकता है

पानी में घुलनशील दवाएं बनाने के लिए (पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए), साथ ही अवांछित ऑर्गेनोलेप्टिक और भौतिक-रासायनिक गुणों को खत्म करने के लिए।

पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म के अध्ययन के आधार पर दूसरी दिशा में उनके रासायनिक परिवर्तनों के तंत्र का अध्ययन शामिल है। पदार्थों के चयापचय को सुनिश्चित करने वाली एंजाइमेटिक प्रक्रियाओं का ज्ञान आपको ऐसी दवाएं बनाने की अनुमति देता है जो एंजाइम की गतिविधि को बदल देती हैं। उदाहरण के लिए, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (प्रोज़ेरिन और अन्य एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट) को संश्लेषित किया गया है, जो प्राकृतिक एसिटाइलकोलाइन मध्यस्थ की क्रिया को बढ़ाते हैं और बढ़ाते हैं। नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन और सेरोटोनिन की निष्क्रियता में शामिल एमएओ एंजाइम के अवरोधक भी प्राप्त किए गए हैं (इनमें एंटीडिप्रेसेंट नियालामाइड, आदि शामिल हैं)। ज्ञात पदार्थ जो रासायनिक यौगिकों के विषहरण में शामिल एंजाइमों के संश्लेषण को प्रेरित (बढ़ाने) करते हैं (उदाहरण के लिए, फेनोबार्बिटल)।

निर्देशित संश्लेषण के अलावा, दवा प्राप्त करने का अनुभवजन्य मार्ग अभी भी एक निश्चित मूल्य रखता है। आकस्मिक खोजों के परिणामस्वरूप कई दवाओं को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया था। इस प्रकार, सल्फोनामाइड्स का उपयोग करते समय पाया गया रक्त शर्करा के स्तर में कमी ने उनके डेरिवेटिव के संश्लेषण को स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक गुणों के साथ प्रेरित किया। अब उनका व्यापक रूप से मधुमेह मेलेटस (ब्यूटामाइड और इसी तरह की दवाओं) के उपचार में उपयोग किया जाता है। शराब के उपचार में इस्तेमाल होने वाले टेटुराम (एंटाब्यूज) के प्रभाव को रबर के निर्माण में औद्योगिक उत्पादन में इसके उपयोग के संबंध में भी संयोग से खोजा गया था।

अनुभवजन्य अनुसंधान की किस्मों में से एक है स्क्रीनिंग 1. इस मामले में, गैर-चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए अभिप्रेत किसी भी रासायनिक यौगिकों को विभिन्न तरीकों का उपयोग करके जैविक गतिविधि के लिए परीक्षण किया जाता है। स्क्रीनिंग दवाओं के लिए अनुभवजन्य खोज का एक बहुत ही समय लेने वाला और अक्षम तरीका है। हालांकि, कभी-कभी यह अपरिहार्य है, खासकर यदि रासायनिक यौगिकों के एक नए वर्ग की जांच की जा रही है, जिसके गुणों की संरचना के आधार पर भविष्यवाणी करना मुश्किल है।

दवाओं के शस्त्रागार में, सिंथेटिक दवाओं के अलावा, एक महत्वपूर्ण स्थान पर कब्जा कर लिया है औषधीय कच्चे माल से तैयारी और व्यक्तिगत पदार्थ(सब्जी, पशु और खनिज मूल के; तालिका I.2)। इस तरह, कई व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाएं न केवल अधिक या कम शुद्ध तैयारी (गैलेनिक, नोवोगैलेनिक, अंग की तैयारी) के रूप में प्राप्त की गई हैं, बल्कि व्यक्तिगत रासायनिक यौगिकों (अल्कलॉइड 2, ग्लाइकोसाइड्स 3) के रूप में भी प्राप्त की गई हैं। तो, अल्कलॉइड मॉर्फिन, कोडीन, पैपावेरिन को अफीम से अलग किया जाता है, रॉवोल्फिया सर्पेन्टाइन से रिसर्पाइन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स डिजिटॉक्सिन, डिजिटेलिस से डिगॉक्सिन, और कई अंतःस्रावी ग्रंथियों से हार्मोन।

1 अंग्रेज़ी से। स्क्रीन पर- छानना।

2 अल्कलॉइड मुख्य रूप से पौधों में पाए जाने वाले नाइट्रोजनयुक्त कार्बनिक यौगिक हैं। मुक्त एल्कलॉइड क्षार होते हैं [इसलिए नाम एल्कलॉइड: अल-क़िलिक(अरबी) - क्षार, एडोस(ग्रीक) - देखें]। पौधों में, वे आमतौर पर लवण के रूप में पाए जाते हैं। कई एल्कलॉइड में उच्च जैविक गतिविधि (मॉर्फिन, एट्रोपिन, पाइलोकार्पिन, निकोटीन, आदि) होती है।

3 ग्लाइकोसाइड पौधों की उत्पत्ति के कार्बनिक यौगिकों का एक समूह है जो एंजाइम या एसिड के चीनी, या ग्लाइकोन (ग्रीक से। ग्लाइकिस- मीठा), और गैर-चीनी भाग, या एग्लिकोन। कई ग्लाइकोसाइड दवाओं (स्ट्रॉफैंथिन, डिगॉक्सिन, आदि) के रूप में उपयोग किए जाते हैं।

तालिका I.2।प्राकृतिक उत्पत्ति की तैयारी

कुछ औषधीय पदार्थ हैं कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद।

इस पथ के सफल विकास से आधुनिक का निर्माण हुआ जैव प्रौद्योगिकी,दवाओं की एक नई पीढ़ी के निर्माण की नींव रखी। फार्मास्युटिकल उद्योग पहले से ही बड़े बदलावों के दौर से गुजर रहा है, और निकट भविष्य में आमूल-चूल परिवर्तन होने की उम्मीद है। यह जैव प्रौद्योगिकी के तेजी से विकास के कारण है। सिद्धांत रूप में, जैव प्रौद्योगिकी लंबे समय से जानी जाती है। पहले से ही बीसवीं सदी के 40 के दशक में। पेनिसिलिन कुछ प्रकार के फफूंदी पेनिसिलियम की संस्कृति से किण्वन द्वारा प्राप्त किया जाने लगा। इस तकनीक का उपयोग अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के जैवसंश्लेषण में भी किया गया है। हालांकि, 70 के दशक के मध्य में जैव प्रौद्योगिकी के विकास में एक तेज छलांग थी। यह दो प्रमुख खोजों के कारण है: हाइब्रिडोमा प्रौद्योगिकी (सेल इंजीनियरिंग) का विकास और पुनः संयोजक डीएनए (जेनेटिक इंजीनियरिंग) की विधि, जिसने आधुनिक जैव प्रौद्योगिकी की प्रगति को निर्धारित किया।

जैव प्रौद्योगिकी एक बहुविषयक है जिसमें आणविक जीव विज्ञान एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसमें आणविक आनुवंशिकी, प्रतिरक्षा विज्ञान, रसायन विज्ञान के विभिन्न क्षेत्र और कई तकनीकी विषय शामिल हैं। जैव प्रौद्योगिकी की मुख्य सामग्री उद्योग में जैविक प्रणालियों और प्रक्रियाओं का उपयोग है। आमतौर पर, आवश्यक यौगिकों को प्राप्त करने के लिए सूक्ष्मजीवों, सेल संस्कृतियों, पौधों और जानवरों के ऊतकों का उपयोग किया जाता है।

जैव प्रौद्योगिकी के आधार पर दर्जनों नई दवाएं बनाई गई हैं। इस प्रकार, मानव इंसुलिन प्राप्त किया गया था; एक वृद्धि हार्मोन; इंटरफेरॉन; इंटरल्यूकिन -2; विकास कारक जो हेमटोपोइजिस को नियंत्रित करते हैं - एरिथ्रोपोइटिन, फिल्ग्रास्टिम, मोल्ग्रामोस्टिम; थक्कारोधी लेपिरुडिन (हिरुडिन का पुनः संयोजक संस्करण); फाइब्रिनोलिटिक यूरोकाइनेज; प्रोफिब्रिनोलिसिन अल्टेप्लेस के ऊतक उत्प्रेरक; एंटील्यूकेमिक दवा L-asparaginase और कई अन्य।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी भी बहुत रुचि रखते हैं जिनका उपयोग ट्यूमर के उपचार में किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, इस समूह की दवा ट्रैस्टुज़ुमैब स्तन कैंसर में प्रभावी है, और लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस में रीटक्सिमैब)। एंटीप्लेटलेट एजेंट abciximab भी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के समूह से संबंधित है। इसके अलावा, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग एंटीडोट्स के रूप में किया जाता है, विशेष रूप से, डिगॉक्सिन और अन्य कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ नशा के मामले में। ऐसा ही एक एंटीडोट नाम से बेचा जाता है डिगॉक्सिन इम्यून फैब (डिजिबाइंड)।

यह बिल्कुल स्पष्ट है कि नई पीढ़ी की दवाओं के निर्माण के संबंध में जैव प्रौद्योगिकी की भूमिका और संभावनाएं बहुत महान हैं।

संभावित दवाओं के औषधीय अध्ययन में, पदार्थों के फार्माकोडायनामिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है: उनकी विशिष्ट गतिविधि, प्रभाव की अवधि, क्रिया का तंत्र और स्थानीयकरण। अध्ययन का एक महत्वपूर्ण पहलू पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स हैं: शरीर में अवशोषण, वितरण और परिवर्तन, साथ ही साथ उत्सर्जन मार्ग। साइड इफेक्ट, एकल और दीर्घकालिक उपयोग के साथ विषाक्तता, टेराटोजेनिकिस, कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तनीयता पर विशेष ध्यान दिया जाता है। एक ही समूह की ज्ञात दवाओं के साथ नए पदार्थों की तुलना करना आवश्यक है। यौगिकों के औषधीय मूल्यांकन में, विभिन्न प्रकार के शारीरिक, जैव रासायनिक, जैवभौतिकीय, रूपात्मक और अन्य शोध विधियों का उपयोग किया जाता है।

उपयुक्त रोग स्थितियों (प्रायोगिक फार्माकोथेरेपी) में पदार्थों की प्रभावशीलता का अध्ययन बहुत महत्वपूर्ण है। इस प्रकार, प्रायोगिक और सहज ट्यूमर वाले जानवरों पर - कुछ संक्रमणों के रोगजनकों, एंटीब्लास्टोमा दवाओं से संक्रमित जानवरों पर रोगाणुरोधी पदार्थों के चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण किया जाता है। इसके अलावा, उन रोग स्थितियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ पदार्थों की कार्रवाई की विशेषताओं के बारे में जानकारी होना वांछनीय है जिसमें उनका उपयोग किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, एथेरोस्क्लेरोसिस, रोधगलन, सूजन)। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, इस दिशा को "पैथोलॉजिकल फार्माकोलॉजी" कहा जाता था। दुर्भाग्य से, मौजूदा प्रायोगिक मॉडल शायद ही कभी पूरी तरह से क्लिनिक में देखे गए के अनुरूप हों। फिर भी, वे कुछ हद तक उन स्थितियों का अनुकरण करते हैं जिनमें दवाएं निर्धारित की जाती हैं, और इस तरह प्रायोगिक औषध विज्ञान को व्यावहारिक चिकित्सा के करीब लाते हैं।

दवाओं के रूप में आशाजनक पदार्थों के अध्ययन के परिणाम रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति को प्रस्तुत किए जाते हैं, जिसमें विभिन्न विशिष्टताओं (मुख्य रूप से फार्माकोलॉजिस्ट और चिकित्सक) के विशेषज्ञ शामिल होते हैं। यदि फार्माकोलॉजिकल कमेटी किए गए प्रायोगिक अध्ययनों को संपूर्ण मानती है, तो प्रस्तावित यौगिक को औषधीय पदार्थों के अध्ययन में आवश्यक अनुभव के साथ क्लीनिकों में स्थानांतरित कर दिया जाता है। यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण कदम है, क्योंकि नई दवाओं के मूल्यांकन में चिकित्सकों की अंतिम भूमिका होती है। इन अध्ययनों में एक बड़ी भूमिका क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट को सौंपी जाती है, जिसका मुख्य कार्य औषधीय पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का नैदानिक ​​अध्ययन है, जिसमें नई दवाएं शामिल हैं, और इस आधार पर उनके आवेदन के सबसे प्रभावी और हानिरहित तरीकों का विकास है।

पर नैदानिक ​​परीक्षणनई दवाएं कई सिद्धांतों पर आधारित होनी चाहिए (तालिका I.3)। सबसे पहले, उन्हें रोगियों के एक महत्वपूर्ण दल पर जांच करने की आवश्यकता है। कई देशों में यह अक्सर स्वस्थ लोगों (स्वयंसेवकों) पर परीक्षण से पहले होता है। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि प्रत्येक नए पदार्थ की तुलना उसी समूह की प्रसिद्ध दवाओं से की जाए (उदाहरण के लिए,

तालिका I.3.नई दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के सिद्धांत (उनकी फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभावकारिता, पक्ष और विषाक्त प्रभाव)

ओपिओइड एनाल्जेसिक - मॉर्फिन के साथ, कार्डियक ग्लाइकोसाइड - स्ट्रॉफैंथिन और डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड के साथ)। बेहतर के लिए एक नई दवा को मौजूदा दवाओं से अलग होना चाहिए।

पदार्थों के नैदानिक ​​परीक्षण में, देखे गए प्रभावों को मापने के लिए वस्तुनिष्ठ विधियों का उपयोग करना आवश्यक है। पर्याप्त तरीकों के एक बड़े सेट का उपयोग करके एक व्यापक अध्ययन औषधीय पदार्थों के नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए आवश्यकताओं में से एक है।

ऐसे मामलों में जहां सुझाव (सुझाव) का तत्व पदार्थों की प्रभावशीलता में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है, प्लेसीबो 1 का उपयोग किया जाता है - खुराक के रूप, जो दिखने, गंध, स्वाद और अन्य गुणों में ली गई दवा की नकल करते हैं, लेकिन इसमें शामिल नहीं है औषधीय पदार्थ (केवल उदासीन रूप बनाने वाले पदार्थों से मिलकर बनता है)। रोगी के लिए अज्ञात अनुक्रम में "अंधा नियंत्रण" के साथ, औषधीय पदार्थ और प्लेसीबो वैकल्पिक। केवल उपस्थित चिकित्सक ही जानता है कि कोई मरीज कब प्लेसबो ले रहा है। "डबल-ब्लाइंड कंट्रोल" से एक तीसरे व्यक्ति (विभाग के प्रमुख या किसी अन्य डॉक्टर) को इस बारे में सूचित किया जाता है। पदार्थों के अध्ययन का यह सिद्धांत विशेष रूप से निष्पक्ष रूप से उनकी कार्रवाई का मूल्यांकन करना संभव बनाता है, क्योंकि कई रोग स्थितियों (उदाहरण के लिए, कुछ दर्द के साथ) में, प्लेसबो रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है।

विभिन्न विधियों द्वारा प्राप्त आंकड़ों की विश्वसनीयता की सांख्यिकीय रूप से पुष्टि की जानी चाहिए।

नई दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण का एक महत्वपूर्ण तत्व नैतिक सिद्धांतों का पालन है। उदाहरण के लिए, एक नई दवा के लिए एक विशिष्ट अध्ययन कार्यक्रम में रोगियों की सहमति आवश्यक है। आप बच्चों, गर्भवती महिलाओं, मानसिक रोग के रोगियों पर परीक्षण नहीं कर सकते। यदि रोग जीवन के लिए खतरा है तो प्लेसीबो के उपयोग को बाहर रखा गया है। हालांकि, इन मुद्दों को हल करना हमेशा आसान नहीं होता है, क्योंकि कभी-कभी रोगियों के हित में कुछ जोखिम उठाना आवश्यक होता है। इन समस्याओं को हल करने के लिए, विशेष नैतिक समितियाँ हैं, जो

1 अक्षांश से। प्लेसीओ- यह पसंद है।

नई दवाओं का परीक्षण करते समय प्रासंगिक पहलुओं पर विचार करें।

अधिकांश देशों में, नई दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण आमतौर पर 4 चरणों से गुजरते हैं।

पहला चरण।यह स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक छोटे समूह पर किया जाता है। इष्टतम खुराक स्थापित की जाती हैं जो वांछित प्रभाव का कारण बनती हैं। पदार्थों के अवशोषण, उनके आधे जीवन काल और चयापचय से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन भी उचित हैं। यह अनुशंसा की जाती है कि ऐसे अध्ययन नैदानिक ​​औषध विज्ञानियों द्वारा किए जाएं।

दूसरा चरण।यह उस बीमारी के रोगियों की एक छोटी संख्या (आमतौर पर 100-200 तक) पर किया जाता है जिसके लिए दवा की पेशकश की जाती है। फार्माकोडायनामिक्स (प्लेसबो सहित) और पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है, और होने वाले दुष्प्रभावों को दर्ज किया जाता है। इस परीक्षण चरण को विशेष नैदानिक ​​केंद्रों में करने की सिफारिश की जाती है।

तीसरा चरण।रोगियों के एक बड़े दल (कई हजार तक) पर नैदानिक ​​(यादृच्छिक 1 नियंत्रित) परीक्षण। प्रभावकारिता ("डबल-ब्लाइंड कंट्रोल" सहित) और पदार्थों की सुरक्षा का विस्तार से अध्ययन किया जाता है। एलर्जी प्रतिक्रियाओं, और दवा विषाक्तता सहित साइड इफेक्ट्स पर विशेष ध्यान दिया जाता है। इस समूह की अन्य दवाओं के साथ तुलना की जाती है। यदि अध्ययन के परिणाम सकारात्मक हैं, तो सामग्री को आधिकारिक संगठन को प्रस्तुत किया जाता है, जो व्यावहारिक उपयोग के लिए दवा के पंजीकरण और रिलीज की अनुमति देता है। हमारे देश में, यह रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति है, जिसके निर्णयों को स्वास्थ्य मंत्री द्वारा अनुमोदित किया जाता है।

औषधीय पदार्थ प्राप्त करने के स्रोत

ऐसे कई स्रोत हैं जिनसे आधुनिक तकनीकी विधियों का उपयोग करके औषधीय पदार्थ प्राप्त किए जा सकते हैं:

खनिज यौगिक (मैग्नीशियम सल्फेट, सोडियम सल्फेट)।

पशु ऊतक और अंग (इंसुलिन, थायराइड हार्मोन की तैयारी, एंजाइम की तैयारी, पाचन को नियंत्रित करने वाली तैयारी)।

पौधे (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, मॉर्फिन, रिसर्पाइन)।

सूक्ष्मजीव (एंटीबायोटिक्स: पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, मैक्रोलाइड्स, आदि)।

· XX सदी के 80 के दशक से, जेनेटिक इंजीनियरिंग (मानव इंसुलिन) द्वारा दवाएं प्राप्त करने के लिए एक तकनीक विकसित की गई है।

रासायनिक संश्लेषण (सल्फोनामाइड्स, पेरासिटामोल, वैल्प्रोइक एसिड, नोवोकेन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)। 19वीं शताब्दी के मध्य से, औषधीय पदार्थ सक्रिय रूप से रासायनिक साधनों द्वारा प्राप्त किए गए हैं। अधिकांश आधुनिक औषधीय पदार्थ रासायनिक संश्लेषण के उत्पाद हैं।

नई दवाओं का विकास विज्ञान की कई शाखाओं के संयुक्त प्रयासों से किया जाता है, जिसमें मुख्य भूमिका रसायन विज्ञान, औषध विज्ञान और फार्मेसी के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा निभाई जाती है।

एक नई दवा का निर्माण क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को राज्य संस्थानों द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों को पूरा करना चाहिए - फार्माकोपिया समिति, फार्माकोलॉजिकल कमेटी, बेलारूस गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय के विभाग को परिचय के लिए नई दवाओं के।

नई दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों - जीएलपी (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस - गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस), जीएमपी (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस - गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस - गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुसार की जाती है।

इन मानकों के साथ विकसित नई दवा के अनुपालन का संकेत उनके आगे के शोध की प्रक्रिया की आधिकारिक अनुमति है - IND (जांच नई दवा)।

पहला चरण - एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में जाता है:

1. रासायनिक संश्लेषण

· अनुभवजन्य तरीका: स्क्रीनिंग, मौका ढूँढता है;

निर्देशित संश्लेषण: अंतर्जात पदार्थों की संरचना का पुनरुत्पादन, ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन;

· "रासायनिक संरचना - औषधीय क्रिया" संबंध को समझने के आधार पर उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण (रासायनिक यौगिक का तर्कसंगत डिजाइन)।

अनुभवजन्य पथ(ग्रीक से। एम्पीरिया- अनुभव) औषधीय पदार्थों के निर्माण में "परीक्षण और त्रुटि" पद्धति पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट कई रासायनिक यौगिकों को लेते हैं और जैविक परीक्षणों के एक सेट (आणविक, सेलुलर, अंग स्तर और पर) का उपयोग करके निर्धारित करते हैं। संपूर्ण जानवर), उनमें एक निश्चित औषधीय गतिविधि की उपस्थिति या अनुपस्थिति। तो, रोगाणुरोधी गतिविधि की उपस्थिति सूक्ष्मजीवों पर निर्धारित होती है . फिर, अध्ययन किए गए रासायनिक यौगिकों में, सबसे सक्रिय लोगों का चयन किया जाता है और उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री की तुलना मौजूदा दवाओं के साथ की जाती है जो एक मानक के रूप में उपयोग की जाती हैं। सक्रिय पदार्थों के चयन के इस तरीके को ड्रग स्क्रीनिंग (अंग्रेजी स्क्रीन से - झारना, छांटना) कहा जाता है। आकस्मिक खोजों के परिणामस्वरूप कई दवाओं को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया था।

निर्देशित संश्लेषणएक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिकों को प्राप्त करना शामिल है। इस तरह के संश्लेषण का पहला चरण जीवित जीवों में बनने वाले पदार्थों का प्रजनन है। तो एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, कई हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और विटामिन संश्लेषित किए गए। फिर ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन आपको औषधीय पदार्थ बनाने की अनुमति देता है जिसमें अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव और कम दुष्प्रभाव होते हैं।

उद्देश्यपूर्ण संश्लेषणऔषधीय पदार्थों में पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों का निर्माण शामिल है।

2. जानवरों, पौधों और खनिजों के ऊतकों और अंगों से औषधीय पदार्थों का अलगाव

औषधीय पदार्थ या पदार्थों के परिसरों को इस तरह से अलग किया जाता है: हार्मोन; गैलेनिक, नोवोगैलेनिक तैयारी, अंग की तैयारी और खनिज पदार्थ।

3. जैव प्रौद्योगिकी विधियों (सेलुलर और जेनेटिक इंजीनियरिंग) द्वारा औषधीय पदार्थों का अलगाव जो कवक और सूक्ष्म जीवों के जीवन उत्पाद हैं।

औषधीय पदार्थों का अलगाव, जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं, द्वारा किया जाता है जैव प्रौद्योगिकी।

जैव प्रौद्योगिकी औद्योगिक पैमाने पर जैविक प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करती है। सूक्ष्मजीव, कोशिका संवर्धन, पौधों और जानवरों के ऊतक संवर्धन आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं।

अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स जैव प्रौद्योगिकी विधियों द्वारा प्राप्त किए जाते हैं। आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन का उत्पादन बहुत रुचि का है।

दूसरा चरण

एक नया सक्रिय पदार्थ प्राप्त करने और इसके मुख्य औषधीय गुणों को निर्धारित करने के बाद, यह कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से गुजरता है।

नई दवाओं के निर्माण की लागत: 5 से 15 साल तक क्यू 1 मिलियन डॉलर से 1 बिलियन डॉलर क्यू 2

दवाओं के निर्माण में मुख्य चरण: एनएनएन जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ का निर्माण (पौधों या जानवरों के ऊतकों से अर्क, जैव प्रौद्योगिकी या रासायनिक संश्लेषण, प्राकृतिक खनिजों का उपयोग) औषधीय अध्ययन (फार्माकोडायनामिक, फार्माकोकाइनेटिक और टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययन) प्रीक्लिनिकल अध्ययनों पर दस्तावेजों की परीक्षा पर्यवेक्षण स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के लिए संघीय सेवा में (FGU "औषधीय उत्पादों की विशेषज्ञता के लिए वैज्ञानिक केंद्र") नैदानिक ​​परीक्षण (1-4 चरण) स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के पर्यवेक्षण के लिए संघीय सेवा में नैदानिक ​​परीक्षणों पर दस्तावेजों की जांच (FGU " चिकित्सा उत्पादों की विशेषज्ञता के लिए वैज्ञानिक केंद्र") स्वास्थ्य मंत्रालय और रूसी संघ के आदेश और दवाओं के राज्य रजिस्टर में प्रवेश चिकित्सा पद्धति में परिचय (चिकित्सा संस्थानों में उत्पादन और उपयोग का संगठन) 4

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (औषधीय पदार्थों) की पहचान ए। प्राकृतिक औषधीय कच्चे माल से दवाओं का अलगाव। B. दवाओं का रासायनिक संश्लेषण C. जैव प्रौद्योगिकी विधियाँ (सेलुलर और आनुवंशिक इंजीनियरिंग) 5

ए. प्राकृतिक औषधीय कच्चे माल से दवाओं का अलगाव एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन पौधों के ऊतकों खनिज स्रोतों से 6

B. दवाओं का रासायनिक संश्लेषण: n अनुभवजन्य मार्ग qqn संभावना ढूँढता है स्क्रीनिंग लक्षित संश्लेषण qqqq Enantiomers (चिरल संक्रमण) एंटीसेंस पेप्टाइड्स एंटी-इडियोपैथिक एंटीबॉडी एंटीसेन्स न्यूक्लियोटाइड्स प्रोड्रग्स का निर्माण बायोप्रेपरेशन का निर्माण क्लोन ड्रग्स (मुझे भी) C. बायोटेक्नोलॉजिकल तरीके (सेलुलर और आनुवंशिक) इंजीनियरिंग) 7

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए निर्देशित खोज विधियां: क्यू क्यू स्क्रीनिंग उच्च प्रदर्शन स्क्रीनिंग § रासायनिक संरचना (एक फार्माकोफोर का निर्माण) पर जैविक क्रिया की निर्भरता के अध्ययन के आधार पर यौगिकों के भौतिक रासायनिक गुणों पर जैविक क्रिया की निर्भरता के आधार पर। रासायनिक संरचना और जैविक गतिविधि के बीच संबंध का अध्ययन करने के लिए प्रतिगमन विधियाँ रासायनिक यौगिकों की जैविक गतिविधि (अणु से विवरणक तक) की भविष्यवाणी के लिए पैटर्न मान्यता विश्लेषण (संयोजन रसायन विज्ञान)। आठ

q वर्चुअल स्क्रीनिंग जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के डेटाबेस के साथ संरचनाओं की तुलना (प्रोग्राम फ्लेक्स, उत्प्रेरक, पास, सूक्ष्म जगत, आदि)। एक रिसेप्टर के साथ एक दवा की बातचीत के क्वांटम-रासायनिक मॉडलिंग (एक 3 डी मॉडल और डॉकिंग का निर्माण)। लिगेंड्स का फ्रैगमेंट-ओरिएंटेड डिज़ाइन। लिगैंड्स का संयोजन डिजाइन। 9

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए स्क्रीनिंग के तरीके: एन एन एन जानवरों पर पृथक अंगों और ऊतकों पर पृथक कोशिकाओं पर कोशिका के टुकड़े (झिल्ली, रिसेप्टर्स) पर प्रोटीन अणुओं (एंजाइम) पर 10

औषधीय प्रयोगशाला में अध्ययन (जीएलपी-मानक) एन एन एन अक्षुण्ण जानवरों पर प्रायोगिक विकृति वाले जानवरों पर क्रिया के तंत्र का अध्ययन विष विज्ञान गुणों का अध्ययन फार्माकोलॉजी के मात्रात्मक पहलुओं (ईडी 50, एलडी 50, आईसी 50, आदि) 11

12

तैयार खुराक रूपों की प्रयोगशाला में अनुसंधान n n दवा के खुराक रूपों का विकास। अभिनव खुराक रूपों का विकास (लंबे समय तक अभिनय, लक्षित वितरण, विशेष फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ, आदि)। दवा के खुराक के रूप की जैवउपलब्धता का अध्ययन दवा के फार्माकोपियल लेख और दवा मानक के फार्माकोपियल लेख का विकास। तेरह

खुराक रूपों के फार्माकोकाइनेटिक्स की प्रयोगशाला में अनुसंधान एन एन एन जैविक ऊतकों में दवा के मात्रात्मक निर्धारण के लिए विधियों का विकास। प्रायोगिक अध्ययनों और क्लिनिक में दवा के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का निर्धारण। दवा के फार्माकोकाइनेटिक और औषधीय मापदंडों के बीच संबंध का निर्धारण। 14

दवा परीक्षणों की जैवनैतिक समीक्षा एन एन एन प्रीक्लिनिकल परीक्षणों का कानूनी और नैतिक नियंत्रण अंतरराष्ट्रीय मानकों पर आधारित है। रखरखाव और पोषण की शर्तें। इलाज की मानवता। जानवरों के वध के लिए शर्तें (संज्ञाहरण)। जैवनैतिकता आयोग के साथ अध्ययन प्रोटोकॉल का समन्वय। 15

ड्रग टॉक्सिकोलॉजी की प्रयोगशाला में अनुसंधान। एन एन एन एन एन तीव्र विषाक्तता निर्धारण (एलडी 50, दो पशु प्रजातियों और प्रशासन के विभिन्न मार्गों)। संचित करने की क्षमता का अध्ययन (फार्माकोकाइनेटिक या टॉक्सिकोलॉजिकल विधि)। सूक्ष्म या पुरानी विषाक्तता का अध्ययन (नैदानिक ​​​​उपयोग के अनुसार प्रशासन के मार्ग द्वारा तीन खुराक में)। नर और मादा गोनाड (गोनैडोट्रोपिक क्रिया) पर कार्रवाई का निर्धारण। प्रत्यारोपण संबंधी प्रभावों की पहचान (भ्रूण विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी, भ्रूण-विषाक्तता और प्रसवोत्तर अवधि में कार्रवाई)। उत्परिवर्तजन गुणों का अध्ययन। दवा की एलर्जी और स्थानीय परेशान प्रभाव का निर्धारण। दवा के इम्युनोट्रोपिज्म की पहचान। कार्सिनोजेनिक गुणों का अध्ययन। सोलह

रोगियों के नियंत्रण समूह में नई दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए आवश्यकताएँ। अध्ययन समूहों द्वारा रोगियों का यादृच्छिकरण। "डबल-ब्लाइंड" अध्ययन और प्लेसीबो का उपयोग। अध्ययन से रोगियों को शामिल करने और बाहर करने के लिए स्पष्ट मानदंड (विकृति की समान गंभीरता वाले रोगियों की एक सजातीय आबादी के चयन के लिए)। प्राप्त प्रभाव के लिए स्पष्ट मानदंड। प्रभावों की मात्रा। एक संदर्भ दवा के साथ तुलना। नैतिक सिद्धांतों का अनुपालन (सूचित सहमति)। 17

नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने वाले रोगियों के अधिकार। n n अध्ययन में स्वैच्छिक भागीदारी (लिखित सहमति) अध्ययन के प्रति रोगी जागरूकता अनिवार्य रोगी स्वास्थ्य बीमा। अध्ययन में भाग लेने से इंकार करने का अधिकार। नाबालिगों पर नई दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण की अनुमति नहीं है। नई दवाओं के प्रतिबंधित नैदानिक ​​परीक्षण: अवयस्क, माता-पिता के बिना गर्भवती महिला सैन्य कैदी। अठारह

नैदानिक ​​औषध परीक्षणों के चरण। एन एन एन एन 1 चरण। यह स्वस्थ स्वयंसेवकों (इष्टतम खुराक, फार्माकोकाइनेटिक्स) पर किया जाता है। दूसरा चरण। यह रोगियों के एक छोटे समूह (100-200 रोगियों तक) पर किया जाता है। प्लेसबो-नियंत्रित यादृच्छिक परीक्षण। तीसरा चरण। ज्ञात दवाओं की तुलना में रोगियों के एक बड़े समूह (कई हजार तक) पर यादृच्छिक परीक्षण। चौथा चरण। पंजीकरण के बाद नैदानिक ​​अध्ययन। यादृच्छिकरण, नियंत्रण। फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल और फार्माकोइकोनॉमिक स्टडीज। उन्नीस

दवाओं के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभावों की निगरानी करना। एन एन एन प्रतिकूल और विषाक्त प्रभावों पर जानकारी का संग्रह। फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययन (फार्माकोथेरेप्यूटिक और टॉक्सिक गुणों का अध्ययन) आयोजित करना। दवा को पंजीकरण से वापस लेने के लिए निर्माता या अन्य संगठनों द्वारा आवेदन। बीस