19.06.2019
इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स, वॉल्यूम की अधिकतम वायुकोशीय एकाग्रता (एमसी)। %
इंट्राऑपरेटिव इन्फ्यूशन-ट्रांसफ्यूशन
ए.वी. सीतनिकोव
अंतर्गर्भाशयी जलसेक-आधान चिकित्सा के कार्य:
परिसंचारी रक्त की पर्याप्त मात्रा बनाए रखना;
ऑक्सीजन परिवहन का एक प्रभावी स्तर बनाए रखना;
इष्टतम कोलाइड आसमाटिक रक्तचाप बनाए रखना;
रक्त की अम्ल-क्षार अवस्था का सुधार (KOS)। सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान जो महत्वपूर्ण रक्त हानि से जुड़े नहीं हैं, जलसेक चिकित्सा का मुख्य कार्य अंतःक्रियात्मक द्रव के नुकसान की भरपाई करना और बीओएस को सही करना है। इस प्रकार के संचालन के दौरान औसत जलसेक दर 5-8 मिली / (किलो / घंटा) होनी चाहिए। ऑपरेशन की शुरुआत में और हर चार घंटे में कम से कम एक बार, गैस की संरचना और रक्त के सीबीएस का अध्ययन किया जाता है।
आधान चिकित्सा के लिए संकेत
रक्त घटकों के आधान का संकेत दिया जाता है यदि गठन कम हो जाता है, विनाश तेज हो जाता है, कार्य बिगड़ा होता है, या विशिष्ट रक्त घटकों (एरिथ्रोसाइट्स, प्लेटलेट्स) या रक्त जमावट कारकों का नुकसान होता है।
रक्ताल्पता
हेमटोक्रिट।एरिथ्रोसाइट आधान के लिए मुख्य संकेत ऊतकों को ऑक्सीजन परिवहन के प्रभावी स्तर को बनाए रखने की इच्छा है। स्वस्थ लोग या पुराने एनीमिया वाले रोगी, एक नियम के रूप में, आसानी से परिसंचारी द्रव की सामान्य मात्रा के साथ एचटी (हेमटोक्रिट) में 20% -25% तक की कमी को सहन करते हैं। कोरोनरी अपर्याप्तता या ओक्लूसिव पेरिफेरल वैस्कुलर डिजीज के रोगियों में एचटी के उच्च स्तर को बनाए रखना अनिवार्य माना जाता है, हालांकि इस प्रावधान की प्रभावशीलता किसी के द्वारा सिद्ध नहीं की गई है।
यदि अंतर्गर्भाशयी अवधि में एनीमिया होता है, तो इसके एटियलजि का पता लगाना आवश्यक है; यह अपर्याप्त शिक्षा (आयरन की कमी से एनीमिया), रक्त की हानि, या त्वरित विनाश (हेमोलिसिस) के परिणामस्वरूप हो सकता है।
रक्त आधान के लिए एकमात्र संकेतएनीमिया है।
एक नियम के रूप में, इस्तेमाल किए गए वाइप्स की संख्या, सक्शन जार में खून की मात्रा आदि से खून की कमी दर्ज की जाती है।
आप निम्न सूत्र का उपयोग करके रक्त हानि (यूके) की मात्रा का अनुमान लगा सकते हैं:
ठीक है= (एचटी प्रारंभिक - एचटी वर्तमान) बीसीसी/ एचटी मूल
जहां एचटी प्रारंभिक - ऑपरेटिंग कमरे में रोगी के प्रवेश पर एचटी का मूल्य;
एचटी करंट - अध्ययन के समय एचटी का मान;
बीसीसी-परिसंचारी रक्त की मात्रा (शरीर के वजन का लगभग 7%)।
रक्त की मात्रा जिसे वांछित एचटी स्तर प्राप्त करने के लिए आधान करने की आवश्यकता होती है (एचटी एफ ), सूत्र का उपयोग करके गणना की जा सकती है:
आधान मात्रा =
= (हिंदुस्तान टाइम्सडब्ल्यू -एचटी मूल ) बीसीसी /हिंदुस्तान टाइम्सआधान के लिए रक्त
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
प्लेटलेट की संख्या 20,000 से कम होने पर सहज रक्तस्राव की उम्मीद की जा सकती है, हालांकि, अंतर्गर्भाशयी अवधि के लिए, कम से कम 50,000 प्लेटलेट्स होना वांछनीय है।
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया भी गठन में कमी (कीमोथेरेपी, ट्यूमर, शराब) या बढ़े हुए विनाश (थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, हाइपरस्प्लेनिज्म, प्लेटलेट्स के विशिष्ट दवाओं (हेपरिन, एच 2-ब्लॉकर्स) के साथ चिकित्सा का परिणाम हो सकता है। यह दूसरी वजह से हो सकता है बड़े पैमाने पर रक्त आधान सिंड्रोम का विकास।
कोगुलोपैथी
कोगुलोपैथिक रक्तस्राव का निदान रक्त जमावट अध्ययन के परिणामों पर आधारित होना चाहिए।
रक्तस्राव का समयरक्त का थक्का बनने तक का समय है। तकनीकी रूप से, यह इस तरह दिखता है: रोगी के खून की कुछ बूंदों को एक गिलास पर रखा जाता है और लगातार कांच की छड़ से हिलाया जाता है। पहले थक्के के प्रकट होने का समय रिकॉर्ड करें। इन विवो अध्ययन अधिक सटीक है: कफ फुलाए जाने के साथ, हाथ के पीछे एक मानक चीरा (5 मिमी लंबा और 2 मिमी गहरा) बनाया जाता है। थक्का बनने की शुरुआत का समय रिकॉर्ड करें।
रक्तस्राव के समय में वृद्धि रक्त जमावट प्रणाली की स्थिति का एक एकीकृत संकेतक है। आम तौर पर यह 5-7 मिनट का होता है।
सक्रिय थक्के समय(एबीसी) पिछली पद्धति का एक संशोधन है। सामान्य एबीसी 90-130 सेकंड है। ऑपरेटिंग रूम में हेपरिन थेरेपी आयोजित करने के लिए सबसे सुविधाजनक परीक्षण (कार्डियोपल्मोनरी बाईपास, उदाहरण के लिए, एबीसी के साथ कम से कम 500 सेकंड के लिए किया जाना चाहिए)।
यदि रक्त जमावट प्रणाली की बीमारी का संदेह है, तो एक व्यापक जमावट अध्ययन आवश्यक है।
रक्त घटकों के साथ चिकित्सा
कुछ रक्त घटकों के साथ चिकित्सा के लिए सामान्य संकेत तालिका में संक्षेप हैं। 18.1.
एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान के 250 मिलीलीटर (एचटी लगभग 70% के साथ) का आधान एक वयस्क रोगी के एचटी को 2-3% तक बढ़ा देता है।
रक्त आधान के बारे में कुछ नोट्स
रक्त को ग्लूकोज (हेमोलिसिस) या रिंगर के लैक्टेट समाधान (कैल्शियम आयन होते हैं, माइक्रोक्लॉट बन सकते हैं) के साथ एक साथ ट्रांसफ्यूज नहीं किया जाना चाहिए।
रक्त आधान के दौरान, माइक्रोएग्रीगेट्स को रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से रोकने के लिए 40 माइक्रोन (उदाहरण के लिए, पल, यूएसए) के व्यास वाले फिल्टर का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
तालिका 18.1
आधान के लिए संकेत
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एक दवा |
संकेत |
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सारा खून |
एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स, प्लाज्मा |
तीव्र रक्त हानि (रक्त और प्लाज्मा का एक साथ नुकसान; यह याद रखना चाहिए कि 72 घंटों के बाद ल्यूकोसाइट्स अपनी गतिविधि खो देते हैं), जमावट कारकों VII और VIII की कमी |
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एरिथ्रोजेनिक द्रव्यमान |
एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स, प्लाज्मा न्यूनतम |
किसी भी एटियलजि का एनीमिया |
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केंद्रित प्लेटलेट्स |
प्लेटलेट्स (समृद्ध), एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लाज्मा |
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया |
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ताजा जमे हुए प्लाज्मा |
सभी थक्के कारकों के साथ प्लाज्मा, कोई प्लेटलेट्स नहीं |
कोगुलोपैथी |
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क्रायोप्रिसिपिटेट |
फाइब्रिनोजेन, कारक VIII और XIII |
प्रासंगिक थक्के कारकों की कमी |
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प्लाज्मा lyophilized |
आंशिक रूप से विकृत प्रोटीन |
हाइपोप्रोटीनेमिया, हाइपोवोल्मिया |
प्लाज्मा विकल्प
हमारे देश में जाने-माने पॉलीग्लुसीन, रियोपोलीग्लुसीन और जिलेटिनॉल के अलावा, जिनके कई दुष्प्रभाव हैं, हाइपोवोल्मिया को ठीक करने के लिए उपयोग करना उचित है:
- अंडे की सफ़ेदी(आइसोटोनिक - 5%, या हाइपरटोनिक 10 - और 20% समाधान) पाश्चुरीकृत प्लाज्मा है; जलसेक और आधान जटिलताओं का जोखिम कम हो जाता है; आधा जीवन - 10-15 दिन;
डेक्सट्रान 70 (मैक्रोडेक्स) और डेक्सट्रान 40 (रियोमैक्रोडेक्स), समान रूप से पॉलीग्लुसीन और रियोपोलिग्लुकिन, उच्च आणविक भार पॉलीसेकेराइड हैं। मैक्रोडेक्स, एक उच्च आणविक भार दवा के रूप में, गुर्दे द्वारा फ़िल्टर नहीं किया जाता है; दोनों दवाएं शरीर में एंजाइमेटिक और गैर-एंजाइमी बायोडिग्रेडेशन से गुजरती हैं; आधा जीवन - 2-8 घंटे; डेक्सट्रांस प्लेटलेट्स के चिपकने वाले गुणों को कम करते हैं और जमावट कारक VIII की गतिविधि को रोकते हैं; हाइपोकैग्यूलेशन, एक नियम के रूप में, कम से कम 1.5 ग्राम / किग्रा की खुराक पर डेक्सट्रांस की शुरूआत के बाद मनाया जाता है; लगभग 1% रोगियों में एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं (पॉली- और रियोपोलीग्लुसीन का उपयोग करते समय - बहुत अधिक बार);
- हेस- बाँझ- कोलाइडल प्लाज्मा विकल्प, यह प्लाज्मा की मात्रा बढ़ाता है, जिससे कार्डियक आउटपुट और ऑक्सीजन परिवहन में सुधार होता है। नतीजतन, HAES-steri आंतरिक अंगों की गतिविधि और हाइपोवोल्मिया और सदमे के रोगियों में हेमोडायनामिक्स की समग्र तस्वीर में सुधार करता है। 6% HAES-steriI का उपयोग नियमित सर्जिकल अभ्यास में गैर-विस्तारित, मध्यम अवधि, मात्रा की पुनःपूर्ति के लिए किया जाता है। चूंकि 6% HAES-steriI 5% मानव एल्ब्यूमिन और ताजा जमे हुए प्लाज्मा की प्रभावकारिता के समान है, हाइपोवोल्मिया और शॉक में इसका उपयोग एल्ब्यूमिन और प्लाज्मा की आवश्यकता को काफी कम कर देता है। 10% HAES-steriI का उपयोग हाइपोवोल्मिया और शॉक के रोगियों में भी विस्तारित, मध्यम अवधि, वॉल्यूम पुनःपूर्ति के लिए किया जाता है, यदि लक्ष्य मात्रा में तेज और अधिक भारी वृद्धि और हेमोडायनामिक्स, माइक्रोकिरकुलेशन और ऑक्सीजन वितरण पर अधिक शक्तिशाली प्रभाव है। उदाहरणों में बड़े पैमाने पर तीव्र रक्त हानि वाले आईसीयू रोगी, लंबे समय तक सदमे वाले सर्जिकल रोगी, बिगड़ा हुआ माइक्रोकिरकुलेशन, और/या फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीटीई) का बढ़ा हुआ जोखिम शामिल हैं। 10% HAES-steril भी हाइपोवोल्मिया/शॉक वाले रोगियों में एल्ब्यूमिन को महत्वपूर्ण रूप से बचाता है। रक्त / प्लाज्मा हानि के मामले में मात्रा की पुनःपूर्ति।
हेमोट्रांसफ्यूशन की जटिलताओं
अध्याय 7 क्लिनिकल फार्माकोलॉजी इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स
एनेस्थिसियोलॉजी की शुरुआत में, केवल इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स - नाइट्रस ऑक्साइड, ईथर और क्लोरोफॉर्म - का उपयोग सामान्य संज्ञाहरण को प्रेरित करने और बनाए रखने के लिए किया जाता था। ईथर तथाक्लोरोफॉर्म को लंबे समय से अमेरिका में उपयोग से प्रतिबंधित कर दिया गया है (मुख्य रूप से विषाक्तता और ज्वलनशीलता के कारण)। वर्तमान में, क्लिनिकल एनेस्थिसियोलॉजी के शस्त्रागार में सात इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स हैं: नाइट्रस ऑक्साइड, हलोथेन (हैलोथेन), मेथॉक्सीफ्लुरेन, एनफ्लुरेन, आइसोफ्लुरेन, सेवोफ्लुरेन और डेसफ्लुरेन।
सामान्य संज्ञाहरण के पाठ्यक्रम को तीन चरणों में बांटा गया है: 1) प्रेरण; 2) रखरखाव; 3) जागरण। बच्चों में इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स के साथ प्रेरण उचित है क्योंकि वे एक अंतःशिरा जलसेक प्रणाली की स्थापना को बर्दाश्त नहीं करते हैं। वयस्कों में, इसके विपरीत, गैर-साँस लेना एनेस्थेटिक्स के साथ संज्ञाहरण का तेजी से शामिल होना बेहतर होता है। किसी भी उम्र के रोगियों में, एनेस्थीसिया को बनाए रखने के लिए इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। जागरण मुख्य रूप से शरीर से संवेदनाहारी के उन्मूलन पर निर्भर करता है।
प्रशासन के अनूठे मार्ग के कारण, इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स लाभकारी औषधीय गुणों को प्रदर्शित करता है जो कि गैर-इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स के पास नहीं होते हैं। उदाहरण के लिए, सीधे फेफड़ों में (और फुफ्फुसीय वाहिकाओं में) एक साँस लेना संवेदनाहारी की डिलीवरी इसे अंतःशिरा रूप से प्रशासित दवा की तुलना में धमनी रक्त तक तेजी से पहुंचने की अनुमति देती है। दवा की खुराक, ऊतकों में दवा की एकाग्रता और कार्रवाई की अवधि के बीच संबंधों के अध्ययन को फार्माकोकाइनेटिक्स कहा जाता है। जहरीली प्रतिक्रियाओं सहित दवा की कार्रवाई के अध्ययन को फार्माकोडायनामिक्स कहा जाता है।
इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स के सामान्य फार्माकोकाइनेटिक्स (शरीर दवा को कैसे प्रभावित करता है) और फार्माकोडायनामिक्स (दवा शरीर को कैसे प्रभावित करती है) का वर्णन करने के बाद, यह अध्याय व्यक्तिगत इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स के नैदानिक औषध विज्ञान की विशेषता होगी।
^ इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स
इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स की क्रिया का तंत्र अज्ञात रहता है। यह आमतौर पर स्वीकार किया जाता है कि उनकी कार्रवाई का अंतिम प्रभाव मस्तिष्क के ऊतकों में चिकित्सीय सांद्रता की उपलब्धि पर निर्भर करता है। वेपोराइज़र से श्वास सर्किट में प्रवेश करने के बाद, संवेदनाहारी मस्तिष्क तक पहुँचने से पहले कई मध्यवर्ती "बाधाओं" पर काबू पाती है (चित्र 7-1)।
^ साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की भिन्नात्मक सांद्रता को प्रभावित करने वाले कारक (Fi)
एनेस्थीसिया मशीन से ताजा गैस को श्वास सर्किट में गैस के साथ मिलाया जाता है और उसके बाद ही रोगी को पहुंचाया जाता है। इसलिए, साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की एकाग्रता हमेशा वेपोराइज़र पर निर्धारित एकाग्रता के बराबर नहीं होती है। साँस के मिश्रण की वास्तविक संरचना ताजा गैस प्रवाह, श्वास सर्किट की मात्रा और एनेस्थीसिया मशीन और श्वास सर्किट की अवशोषण क्षमता पर निर्भर करती है। ताजा गैस प्रवाह जितना अधिक होगा, श्वास सर्किट की मात्रा उतनी ही कम होगी और अवशोषण कम होगा, श्वास के मिश्रण में संवेदनाहारी की एकाग्रता उतनी ही बारीकी से वेपोराइज़र पर निर्धारित एकाग्रता से मेल खाती है]चिकित्सकीय रूप से यह है
एनेस्थेटिक वेपोराइज़र सेटिंग्स पर निर्भर एफएसजी (ताजा गैस प्रवाह)
और चिकित्सा गैसों का डोसीमीटर F i (साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की आंशिक सांद्रता) निम्नलिखित पर निर्भर करता है
कारक:
1) पीएसजी गति
2) ब्रीदिंग सर्किट वॉल्यूम
3) श्वसन सर्किट में संवेदनाहारी का अवशोषण एफ ए (संवेदनाहारी की आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता) कई कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है:
1) रक्त द्वारा संवेदनाहारी का अवशोषण [अवशोषण = c/g x C(A-V)]
2) वेंटिलेशन
3) एकाग्रता प्रभाव और दूसरा गैस प्रभाव
ए) एकाग्रता प्रभाव
बी) बढ़ी हुई आमद का प्रभाव
एफ ए (धमनी रक्त में संवेदनाहारी की आंशिक एकाग्रता) वेंटिलेशन-छिड़काव संबंधों की स्थिति पर निर्भर करती है
चावल। 7-1.एनेस्थीसिया मशीन और मस्तिष्क के बीच "बाधाएं"
इसका उत्तर एनेस्थीसिया के तेजी से प्रेरण और इसके पूरा होने के बाद रोगी के तेजी से जागरण में व्यक्त किया गया है।
^ संवेदनाहारी के आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता को प्रभावित करने वाले कारक ( एफए )
एल्वियोली से रक्त में संवेदनाहारी का प्रवाह
यदि एनेस्थेटिक एल्वियोली से रक्त में प्रवेश नहीं करता है, तो इसकी आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता (एफए) जल्दी से श्वास मिश्रण (फाई) में आंशिक एकाग्रता के बराबर हो जाएगी। चूंकि प्रेरण के दौरान संवेदनाहारी हमेशा कुछ हद तक फुफ्फुसीय वाहिकाओं के रक्त द्वारा अवशोषित होती है, संवेदनाहारी की आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता हमेशा साँस के मिश्रण में इसकी आंशिक एकाग्रता से कम होती है (एफए / फाई पीआई नैदानिक प्रभाव निर्धारित करता है। इसलिए, रक्त में एल्वियोली से संवेदनाहारी के प्रवेश की दर जितनी अधिक होगी, Fi और के बीच का अंतर उतना ही अधिक होगा।एफए , संज्ञाहरण की प्रेरण धीमी।
एल्वियोली से रक्त में संवेदनाहारी के प्रवेश की दर को तीन कारक प्रभावित करते हैं: रक्त में संवेदनाहारी की घुलनशीलता, वायुकोशीय रक्त प्रवाह, और वायुकोशीय गैस और शिरापरक रक्त के आंशिक दबाव में अंतर।
खराब घुलनशील एनेस्थेटिक्स (नाइट्रस ऑक्साइड) रक्त द्वारा घुलनशील (हैलोथेन) की तुलना में बहुत धीरे-धीरे अवशोषित होते हैं। तदनुसार, हलोथेन की आंशिक वायुकोशीय सांद्रता अधिक धीरे-धीरे बढ़ती है, और एनेस्थीसिया के शामिल होने में नाइट्रस ऑक्साइड की तुलना में अधिक समय लगता है। विभाजन गुणांक (तालिका 7-1) वायु, रक्त और ऊतकों में निश्चेतक की सापेक्ष विलेयता की विशेषता है।
^ टेबल 7-1। 37 . पर इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के वितरण गुणांक
0
सी
| चतनाशून्य करनेवाली औषधि | रक्त/गैस | मस्तिष्क/रक्त | मांसपेशी/रक्त | वसा/रक्त |
| नाइट्रस ऑक्साइड | 0,47 | 1,1 | 1,2 | 2,3 |
| हैलोथेन | 2,4 | 2,9 | 3,5 | 60 |
| मेथॉक्सीफ्लुरेन | 12 | 2,0 | 1,3 | 49 |
| एनफ्लुरेन | 1,9 | 1,5 | 1,7 | 36 |
| आइसोफ्लुरेन | 1,4 | 2,6 | 4,0 | 45 |
| डेसफ्लुरेन | 0,42 | 1,3 | 2,0 | 27 |
| सेवोफ्लुरेन | 0,59 | 1,7 | 3,1 | 48 |
प्रत्येक कारक संतुलन पर दो चरणों में संवेदनाहारी सांद्रता का अनुपात है। संतुलन को एक ऐसी स्थिति के रूप में परिभाषित किया जाता है जो दोनों चरणों में समान आंशिक दबाव की विशेषता होती है। उदाहरण के लिए, नाइट्रस ऑक्साइड के लिए, रक्त/गैस विभाजन गुणांक (λq/g) 37 डिग्री सेल्सियस पर 0.47 है। इसका मतलब यह है कि संतुलन में 1 मिलीलीटर रक्त में नाइट्रस ऑक्साइड की मात्रा का 0.47 होता है जो समान आंशिक दबाव के बावजूद वायुकोशीय गैस के 1 मिलीलीटर में होता है। दूसरे शब्दों में, नाइट्रस ऑक्साइड के लिए रक्त की क्षमता गैस की क्षमता का 47% है। रक्त में हलोथेन की घुलनशीलता नाइट्रस ऑक्साइड की तुलना में काफी अधिक है; रक्त/गैस वितरण गुणांक इसके लिए 37 0 सी पर 2.4 है। इस प्रकार, संतुलन प्राप्त करने के लिए नाइट्रस ऑक्साइड की तुलना में रक्त में लगभग 5 गुना अधिक हैलोथेन को भंग किया जाना चाहिए। रक्त/गैस अनुपात जितना अधिक होगा, संवेदनाहारी की घुलनशीलता उतनी ही अधिक होगी, यह फेफड़ों में रक्त द्वारा उतना ही अधिक अवशोषित होगा। संवेदनाहारी की उच्च घुलनशीलता के कारण, वायुकोशीय आंशिक दबाव धीरे-धीरे बढ़ता है और प्रेरण में लंबा समय लगता है।चूंकि सभी एनेस्थेटिक्स के लिए वसा/रक्त विभाजन गुणांक> 1 है, यह आश्चर्यजनक नहीं है कि रक्त में संवेदनाहारी की घुलनशीलता पोस्टप्रैन्डियल हाइपरलिपिडिमिया (यानी, खाने के बाद होने वाली शारीरिक हाइपरलिपिडिमिया) की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ जाती है और एनीमिया के साथ घट जाती है।
दूसरा कारक जो उस दर को प्रभावित करता है जिस पर एनेस्थेटिक एल्वियोली से रक्त में जाता है, वायुकोशीय रक्त प्रवाह होता है, जो (पैथोलॉजिकल पल्मोनरी शंट की अनुपस्थिति में) कार्डियक आउटपुट के बराबर होता है। यदि कार्डियक आउटपुट शून्य हो जाता है, तो एनेस्थेटिक रक्त में बहना बंद कर देता है। यदि कार्डियक आउटपुट बढ़ता है, तो रक्त में संवेदनाहारी के प्रवेश की दर, इसके विपरीत, बढ़ जाती है, वायुकोशीय आंशिक दबाव में वृद्धि की दर धीमी हो जाती है और संज्ञाहरण का प्रेरण लंबे समय तक रहता है। कम रक्त घुलनशीलता वाले एनेस्थेटिक्स के लिए, कार्डियक आउटपुट में परिवर्तन बहुत कम भूमिका निभाते हैं क्योंकि उनकी डिलीवरी वायुकोशीय रक्त प्रवाह से स्वतंत्र होती है। कम कार्डियक आउटपुट उच्च रक्त घुलनशीलता के साथ एनेस्थेटिक्स के अधिक मात्रा में जोखिम को बढ़ाता है, क्योंकि आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता बहुत तेजी से बढ़ जाती है।संवेदनाहारी एकाग्रता अपेक्षित से अधिक है, जो एक सकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा, कार्डियक आउटपुट में और कमी की ओर जाता है: कई इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स (उदाहरण के लिए, हलोथेन) मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करते हैं।
अंत में, अंतिम कारक जो रक्त में एल्वियोली से संवेदनाहारी के प्रवेश की दर को प्रभावित करता है, वायुकोशीय गैस में संवेदनाहारी के आंशिक दबाव और शिरापरक रक्त में आंशिक दबाव के बीच का अंतर है। यह ढाल विभिन्न ऊतकों द्वारा संवेदनाहारी के अवशोषण पर निर्भर करती है। यदि संवेदनाहारी ऊतकों द्वारा पूरी तरह से अवशोषित नहीं होती है, तो शिरापरक और वायुकोशीय आंशिक दबाव समान होंगे, जिससे संवेदनाहारी का एक नया भाग एल्वियोली से रक्त में नहीं आएगा। रक्त से ऊतकों में एनेस्थेटिक्स का स्थानांतरण तीन कारकों पर निर्भर करता है: ऊतक में संवेदनाहारी की घुलनशीलता (रक्त/ऊतक वितरण गुणांक), ऊतक रक्त प्रवाह, और धमनी रक्त में आंशिक दबाव के बीच का अंतर और वह ऊतक।
रक्त प्रवाह और एनेस्थेटिक्स की घुलनशीलता के आधार पर, सभी ऊतकों को 4 समूहों (तालिका 7-2) में विभाजित किया जा सकता है। मस्तिष्क, हृदय, यकृत, गुर्दे और अंतःस्रावी अंग अत्यधिक संवहनी ऊतकों का एक समूह बनाते हैं, और यहीं पर संवेदनाहारी की एक महत्वपूर्ण मात्रा सबसे पहले प्रवेश करती है। एनेस्थेटिक्स की छोटी मात्रा और मध्यम घुलनशीलता इस समूह के ऊतकों की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देती है, जिससे उनमें संतुलन की स्थिति जल्दी से सेट हो जाती है (धमनी और ऊतक आंशिक दबाव बराबर हो जाते हैं)। मांसपेशी ऊतक समूह (मांसपेशियों और त्वचा) में रक्त प्रवाह कम होता है और संवेदनाहारी की खपत धीमी होती है। इसके अलावा, मांसपेशियों के ऊतकों के एक समूह की मात्रा और, तदनुसार, उनकी क्षमता बहुत अधिक है, इसलिए संतुलन प्राप्त करने के लिए
^ टेबल 7-2।एनेस्थेटिक्स के छिड़काव और घुलनशीलता के आधार पर पहचाने जाने वाले ऊतक समूह
| विशेषता | अच्छी तरह से संवहनी ऊतक | मांसपेशियों | मोटा | कमजोर संवहनी ऊतक |
| शरीर के वजन का हिस्सा,% | 10 | 50 | 20 | 20 |
| कार्डियक आउटपुट का हिस्सा,% | 75 | 19 | 6 | हे |
| छिड़काव, एमएल/मिनट/100 ग्राम | 75 | 3 | 3 | हे |
| सापेक्ष घुलनशीलता | 1 | 1 | 20 | हे |
कई घंटे लग सकते हैं। वसा ऊतक समूह में रक्त प्रवाह लगभग मांसपेशी समूह में रक्त प्रवाह के बराबर होता है, लेकिन वसा ऊतक में एनेस्थेटिक्स की अत्यधिक उच्च घुलनशीलता के परिणामस्वरूप इतनी उच्च कुल क्षमता (कुल क्षमता = ऊतक/रक्त घुलनशीलता X ऊतक मात्रा) होती है। संतुलन तक पहुँचने में कई दिन लगते हैं। कमजोर संवहनी ऊतकों (हड्डियों, स्नायुबंधन, दांत, बाल, उपास्थि) के समूह में, रक्त प्रवाह बहुत कम होता है और संवेदनाहारी की खपत नगण्य होती है।
एनेस्थेटिक अपटेक को एनेस्थीसिया के प्रेरण के दौरान एफए में वृद्धि की विशेषता वाले वक्र के रूप में दर्शाया जा सकता है (चित्र 7-2)। वक्र का आकार ऊतकों के विभिन्न समूहों में संवेदनाहारी के अवशोषण की मात्रा से निर्धारित होता है (चित्र 7-3)। एफए में प्रारंभिक अचानक वृद्धि को वेंटिलेशन के दौरान एल्वियोली के बिना रुके भरने के द्वारा समझाया गया है। अच्छी रक्त आपूर्ति वाले ऊतकों के समूह और मांसपेशियों के ऊतकों के समूह की क्षमता समाप्त हो जाने के बाद, एफए में वृद्धि की दर काफी धीमी हो जाती है।
हवादार
रक्त में प्रवेश करने पर संवेदनाहारी के वायुकोशीय आंशिक दबाव में कमी को वायुकोशीय वेंटिलेशन में वृद्धि से मुआवजा दिया जा सकता है। दूसरे शब्दों में, जब वेंटिलेशन बढ़ाया जाता है, तो संवेदनाहारी लगातार प्रवाहित होती है, फुफ्फुसीय रक्तप्रवाह द्वारा अवशोषण की भरपाई करती है, जो आवश्यक स्तर पर आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता को बनाए रखता है। F/\/Fi के तेजी से बढ़ने पर हाइपरवेंटिलेशन का प्रभाव अत्यधिक घुलनशील एनेस्थेटिक्स के साथ विशेष रूप से स्पष्ट होता है क्योंकि वे काफी हद तक रक्त में अवशोषित हो जाते हैं।
चावल। 7-2. fa मेथॉक्सीफ्लुरेन (उच्च रक्त घुलनशीलता के साथ एक संवेदनाहारी) की तुलना में नाइट्रस ऑक्साइड (निम्न रक्त घुलनशीलता के साथ एक संवेदनाहारी) के साथ तेजी से Fi तक पहुंचता है। एफए और फाई पदनामों की व्याख्या अंजीर में दी गई है। 7-1. (से: ईगर ई। एल। II। आइसोफ्लुरेन: एक संदर्भ और संग्रह। ओहियो मेडिकल प्रोडक्ट, 1981। संशोधनों के साथ, अनुमति के साथ पुन: प्रस्तुत।)
चावल। 7-3.वायुकोशीय आंशिक दबाव में वृद्धि और गिरावट अन्य ऊतकों में आंशिक दबाव में समान परिवर्तन से पहले होती है। (से: काउल्स ए। एल। एट अल। क्लिनिकल प्रैक्टिस में इनहेलेशन एनेस्थेटिक एजेंटों का अपटेक और वितरण। एनेस्थ। एनाल्ग।, 1968; 4: 404। अनुमति के साथ संशोधनों के साथ पुन: प्रस्तुत।)
कम रक्त घुलनशीलता वाले एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते समय, बढ़ते वेंटिलेशन का केवल एक छोटा सा प्रभाव होता है। इस मामले में, एफए / फाई का अनुपात अतिरिक्त हस्तक्षेप के बिना आवश्यक मूल्यों तक जल्दी पहुंच जाता है। कार्डियक आउटपुट पर प्रभाव के विपरीत, संवेदनाहारी-प्रेरित (जैसे, हैलोथेन) श्वसन अवसाद एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता में वृद्धि की दर को क्षीण करता है।
एकाग्रता
रक्त में प्रवेश करने पर संवेदनाहारी के वायुकोशीय आंशिक दबाव में कमी की भरपाई साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की आंशिक एकाग्रता में वृद्धि से की जा सकती है। मैं सोचता हूं कि साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की आंशिक एकाग्रता में वृद्धि न केवल आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता को बढ़ाती है, बल्कि तेजी से FA/Fi भी बढ़ाती है।इस घटना को एकाग्रता प्रभाव कहा जाता है और यह दो घटनाओं का परिणाम है। इनमें से पहले को गलती से एकाग्रता प्रभाव कहा जाता है। यदि 50% संवेदनाहारी फुफ्फुसीय परिसंचरण में प्रवेश करती है, और साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की आंशिक एकाग्रता 20% (गैस के प्रति 100 भागों में संवेदनाहारी के 20 भाग) है, तो आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता 11% होगी (प्रति संवेदनाहारी के 10 भाग) गैस के 90 भाग)। यदि साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की भिन्नात्मक सांद्रता 80% (गैस के प्रति 100 भागों में संवेदनाहारी के 80 भाग) तक बढ़ा दी जाती है, तो भिन्नात्मक वायुकोशीय एकाग्रता पहले से ही 67% (प्रति 60 भागों में संवेदनाहारी के 40 भाग) होगी। गैस)। इस प्रकार, हालांकि दोनों ही मामलों में 50% संवेदनाहारी रक्त में प्रवेश करती है, साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की आंशिक एकाग्रता में वृद्धि से संवेदनाहारी के आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता में अनुपातहीन वृद्धि होती है। हमारे उदाहरण में, साँस के मिश्रण में भिन्नात्मक सांद्रता में 4 गुना वृद्धि के कारण भिन्नात्मक वायुकोशीय सांद्रता में 6 गुना वृद्धि होती है। यदि हम स्पष्ट रूप से अवास्तविक, चरम मामला लेते हैं, जब साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की आंशिक एकाग्रता 100% (100 में से 100 भाग) होती है, तो, रक्त द्वारा 50% संवेदनाहारी के अवशोषण के बावजूद, आंशिक वायुकोशीय संवेदनाहारी की सांद्रता 100% (गैस के 50 भागों में संवेदनाहारी के 50 भाग) होगी।
बढ़े हुए प्रवाह का प्रभाव दूसरी घटना है जिसके कारण एकाग्रता का प्रभाव होता है। आइए ऊपर दिए गए उदाहरण पर वापस जाएं। एल्वियोली के पतन को रोकने के लिए, अवशोषित गैस के 10 भागों को साँस के 20% मिश्रण के बराबर मात्रा से बदला जाना चाहिए। इस प्रकार, आंशिक वायुकोशीय एकाग्रता 12% (गैस के प्रति 100 भागों में संवेदनाहारी के 10 + 2 भाग) के बराबर होगी। 80% के साँस के मिश्रण में आंशिक एकाग्रता के साथ रक्त में 50% संवेदनाहारी को अवशोषित करने के बाद, गैस के लापता 40 भागों को मिश्रण के 80% के बराबर मात्रा के साथ बदलना आवश्यक है। इससे आंशिक वायुकोशीय सांद्रता में 67 से 72% (गैस के प्रति 100 भागों में संवेदनाहारी के 40 + 32 भाग) की वृद्धि होगी।
नाइट्रस ऑक्साइड का उपयोग करते समय एकाग्रता प्रभाव सबसे महत्वपूर्ण होता है, क्योंकि अन्य इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स के विपरीत, इसका उपयोग बहुत अधिक सांद्रता में किया जा सकता है।यदि, नाइट्रस ऑक्साइड की उच्च सांद्रता की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एक और इनहेलेशन एनेस्थेटिक प्रशासित किया जाता है, तो फुफ्फुसीय परिसंचरण में दोनों एनेस्थेटिक्स का प्रवेश बढ़ जाएगा (एक ही तंत्र के कारण)। एक गैस की सान्द्रता का दूसरी गैस की सान्द्रता पर प्रभाव दूसरी गैस का प्रभाव कहलाता है।
^ धमनी रक्त (एफए) में संवेदनाहारी की आंशिक एकाग्रता को प्रभावित करने वाले कारक
वेंटिलेशन-छिड़काव संबंध का उल्लंघन
आम तौर पर, संतुलन तक पहुंचने के बाद एल्वियोली और धमनी रक्त में संवेदनाहारी का आंशिक दबाव समान हो जाता है। वेंटिलेशन-छिड़काव संबंध का उल्लंघन एक महत्वपूर्ण वायुकोशीय-धमनी ढाल की उपस्थिति की ओर जाता है: एल्वियोली में संवेदनाहारी का आंशिक दबाव बढ़ जाता है (विशेषकर अत्यधिक घुलनशील एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते समय), धमनी रक्त में यह कम हो जाता है (विशेषकर कम- घुलनशील एनेस्थेटिक्स)। इस प्रकार, गलत ब्रोन्कस इंटुबैषेण या इंट्राकार्डियक शंट नाइट्रस ऑक्साइड के साथ एनेस्थीसिया के प्रेरण को हलोथेन की तुलना में अधिक हद तक विलंबित करता है।
^ संवेदनाहारी के उन्मूलन को प्रभावित करने वाले कारक
संज्ञाहरण के बाद जागरण मस्तिष्क के ऊतकों में संवेदनाहारी की एकाग्रता में कमी पर निर्भर करता है। संवेदनाहारी का उन्मूलन फेफड़ों के माध्यम से होता है, साथ ही बायोट्रांसफॉर्म और ट्रांसक्यूटेनियस डिफ्यूजन द्वारा भी होता है। बायोट्रांसफॉर्म, एक नियम के रूप में, एल्वियोली में संवेदनाहारी के आंशिक दबाव में कमी की दर को केवल थोड़ा प्रभावित करता है। अत्यधिक घुलनशील एनेस्थेटिक्स (जैसे, मेथॉक्सीफ्लुरेन) सबसे अधिक मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। हलोथेन का बायोट्रांसफॉर्मेशन एनफ्लुरेन की तुलना में अधिक है, इसलिए इसकी उच्च घुलनशीलता के बावजूद हलोथेन का उन्मूलन तेज है। त्वचा के माध्यम से एनेस्थेटिक्स का प्रसार छोटा है।
फेफड़ों के माध्यम से इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के उन्मूलन द्वारा सबसे महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है। कई कारक जो एनेस्थीसिया के प्रेरण में तेजी लाते हैं, वे भी जागृति को गति देते हैं: एक्सहेल्ड मिश्रण को हटाना, उच्च ताजा गैस प्रवाह, श्वास सर्किट की छोटी मात्रा, श्वास सर्किट और एनेस्थीसिया मशीन में संवेदनाहारी का नगण्य अवशोषण, कम संवेदनाहारी घुलनशीलता, उच्च वायुकोशीय वेंटिलेशन।नाइट्रस ऑक्साइड का निष्कासन इतनी तेजी से होता है कि ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड की वायुकोशीय सांद्रता कम हो जाती है। डिफ्यूजन हाइपोक्सिया विकसित होता है, जिसे नाइट्रस ऑक्साइड की आपूर्ति बंद होने के बाद 5-10 मिनट के लिए 100% ऑक्सीजन के साँस द्वारा रोका जा सकता है। जागृति में आमतौर पर प्रेरण की तुलना में कम समय लगता है क्योंकि कुछ ऊतक संतुलन तक पहुंचने में बहुत लंबा समय लेते हैं और संवेदनाहारी को तब तक अवशोषित करना जारी रखते हैं जब तक कि ऊतक आंशिक दबाव वायुकोशीय से अधिक न हो जाए। उदाहरण के लिए, वसा ऊतक अपनी आपूर्ति बंद होने के बाद भी संवेदनाहारी को अवशोषित करना जारी रखता है जब तक कि ऊतक आंशिक दबाव वायुकोशीय एक से अधिक नहीं हो जाता है, जिससे जागृति में तेजी आती है। लंबे समय तक संज्ञाहरण के बाद, ऐसा पुनर्वितरण नहीं होता है (ऊतकों के सभी समूह संवेदनाहारी से संतृप्त होते हैं), इसलिए जागृति की दर भी संवेदनाहारी उपयोग की अवधि पर निर्भर करती है।
^ इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के फार्माकोडायनामिक्स
सामान्य एनेस्थेटिक्स की कार्रवाई के सिद्धांत
सामान्य संज्ञाहरण एक परिवर्तित शारीरिक अवस्था है जो चेतना के प्रतिवर्ती नुकसान, पूर्ण एनाल्जेसिया, भूलने की बीमारी और कुछ हद तक मांसपेशियों में छूट की विशेषता है।बड़ी संख्या में ऐसे पदार्थ हैं जो सामान्य संज्ञाहरण का कारण बन सकते हैं: अक्रिय गैसें (क्सीनन), सरल अकार्बनिक यौगिक (नाइट्रस ऑक्साइड), हैलोजेनेटेड हाइड्रोकार्बन (हैलोथेन), जटिल कार्बनिक यौगिक (बार्बिट्यूरेट्स)। एनेस्थेटिक्स की कार्रवाई के एक एकीकृत सिद्धांत को यह बताना चाहिए कि इस तरह के रासायनिक रूप से विविध यौगिक सामान्य संज्ञाहरण की एक रूढ़िवादी स्थिति का कारण कैसे बनते हैं। वास्तव में, एनेस्थेटिक्स सबसे अधिक संभावना विभिन्न तंत्रों (एनेस्थेटिक्स की कार्रवाई की विशिष्टता के सिद्धांत) के माध्यम से अपनी कार्रवाई का एहसास करते हैं। उदाहरण के लिए, ओपिओइड स्टीरियोस्पेसिफिक रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करते हैं, जबकि इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का संरचना और गतिविधि के बीच सटीक संबंध नहीं होता है (अफीम रिसेप्टर्स इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के कुछ माध्यमिक प्रभावों में मध्यस्थता कर सकते हैं)।
मैक्रोस्कोपिक स्तर पर, मस्तिष्क का कोई एक क्षेत्र नहीं है जहां सभी इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का प्रभाव पड़ता है। एनेस्थेटिक्स रेटिकुलर एक्टिवेटिंग सिस्टम, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, स्पैनॉइड न्यूक्लियस, घ्राण कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस को प्रभावित करते हैं। एनेस्थेटिक्स रीढ़ की हड्डी में उत्तेजना के संचरण को भी दबाते हैं, विशेष रूप से दर्द के स्वागत में शामिल पश्च सींग के इंटिरियरनों के स्तर पर। सीएनएस के विभिन्न स्तरों पर एनेस्थेटिक्स के प्रभाव से एनेस्थीसिया के विभिन्न घटकों की मध्यस्थता की जाती है। उदाहरण के लिए, सेरेब्रल कॉर्टेक्स पर एनेस्थेटिक्स की कार्रवाई के कारण चेतना और भूलने की बीमारी होती है, जबकि दर्द के लिए एक उद्देश्यपूर्ण प्रतिक्रिया का दमन मस्तिष्क के तने और रीढ़ की हड्डी पर प्रभाव के कारण होता है। चूहों पर किए गए एक अध्ययन में यह पाया गया कि सेरेब्रल कॉर्टेक्स को हटाने से संवेदनाहारी की शक्ति प्रभावित नहीं होती है!
सूक्ष्म स्तर पर, सामान्य एनेस्थेटिक्स एक्सोनल ट्रांसपोर्ट की तुलना में उत्तेजना के सिनैप्टिक ट्रांसमिशन को काफी हद तक दबा देते हैं, हालांकि छोटे व्यास के अक्षतंतु भी प्रभावित होते हैं। एनेस्थेटिक्स प्री- और पोस्टसिनेप्टिक दोनों स्तरों पर उत्तेजक अवसाद का कारण बनता है।
के अनुसार एकात्मक परिकल्पनाआणविक स्तर पर सभी साँस लेना एनेस्थेटिक्स की क्रिया का तंत्र समान है। अवलोकन द्वारा इस स्थिति की पुष्टि की जाती है, जिससे यह पता चलता है कि संवेदनाहारी की शक्ति सीधे इसकी वसा घुलनशीलता पर निर्भर है। (मेयर-ओवरटन नियम), इस परिकल्पना के अनुसार, विशिष्ट हाइड्रोफोबिक संरचनाओं में अणुओं के विघटन के कारण संज्ञाहरण होता है। बेशक, सभी वसा-घुलनशील अणु एनेस्थेटिक्स नहीं होते हैं (इनमें से कुछ अणु, इसके विपरीत, आक्षेप का कारण बनते हैं), और शक्ति और वसा-घुलनशील संवेदनाहारी के बीच संबंध केवल अनुमानित है (चित्र 7-4)।
न्यूरॉन्स की कोशिका झिल्ली में फॉस्फोलिपिड्स की द्वि-आणविक परत में कई हाइड्रोफोबिक संरचनाएं होती हैं। इन संरचनाओं से जुड़कर, एनेस्थेटिक्स फॉस्फोलिपिड द्वि-आणविक परत को एक महत्वपूर्ण मात्रा में विस्तारित करता है, जिसके बाद झिल्ली कार्य में परिवर्तन होता है। (क्रिटिकल वॉल्यूम परिकल्पना)।अपने स्पष्ट ओवरसिम्प्लीफिकेशन के बावजूद, यह परिकल्पना बढ़े हुए दबाव की कार्रवाई के तहत संज्ञाहरण के उन्मूलन की दिलचस्प घटना की व्याख्या करती है। जब प्रयोगशाला जानवरों को हाइड्रोस्टेटिक दबाव में वृद्धि के संपर्क में लाया गया, तो वे एनेस्थेटिक्स के प्रतिरोधी बन गए। यह संभव है कि बढ़ा हुआ दबाव झिल्ली से कुछ अणुओं को विस्थापित कर देता है, जिससे संवेदनाहारी की आवश्यकता बढ़ जाती है।
झिल्ली के लिए एक संवेदनाहारी का बंधन इसकी संरचना को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है। दो सिद्धांत (तरलता का सिद्धांत और पार्श्व चरण के पृथक्करण का सिद्धांत)झिल्ली के आकार पर प्रभाव से संवेदनाहारी के प्रभाव की व्याख्या करें, एक सिद्धांत चालकता में कमी है। जिस तरह से झिल्ली की संरचना में परिवर्तन सामान्य संज्ञाहरण का कारण बनता है, उसे कई तंत्रों द्वारा समझाया जा सकता है। उदाहरण के लिए, आयन चैनलों के विनाश से इलेक्ट्रोलाइट्स के लिए झिल्ली की पारगम्यता का उल्लंघन होता है। हाइड्रोफोबिक झिल्ली प्रोटीन में गठनात्मक परिवर्तन हो सकते हैं। इस प्रकार, क्रिया के तंत्र की परवाह किए बिना, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन का अवसाद विकसित होता है। जनरल एनेस्थेटिक्स आयन चैनल, सेकेंड मैसेंजर फंक्शन और न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स को प्रभावित कर सकता है। उदाहरण के लिए, कई एनेस्थेटिक्स गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड-मध्यस्थता सीएनएस अवसाद को बढ़ाते हैं। इसके अलावा, GABA रिसेप्टर एगोनिस्ट एनेस्थीसिया को गहरा करते हैं, जबकि प्रतिपक्षी एनेस्थेटिक्स के कई प्रभावों को समाप्त करते हैं। GAMK फ़ंक्शन पर प्रभाव कई एनेस्थेटिक्स के लिए कार्रवाई का मुख्य तंत्र हो सकता है।एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर्स (एनएमडीए रिसेप्टर्स) के विरोधी एनेस्थीसिया को प्रबल कर सकते हैं।
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न्यूनतम वायुकोशीय एकाग्रता
(पोपी)एक इनहेलेशन एनेस्थेटिक की वायुकोशीय एकाग्रता है जो 50% रोगियों को एक मानकीकृत उत्तेजना (जैसे, त्वचा चीरा) के जवाब में आगे बढ़ने से रोकता है।मैक एक उपयोगी संकेतक है क्योंकि यह मस्तिष्क में एक संवेदनाहारी के आंशिक दबाव को दर्शाता है, विभिन्न संवेदनाहारी की शक्ति की तुलना की अनुमति देता है, और प्रयोगात्मक अध्ययन (तालिका 7-3) के लिए एक मानक प्रदान करता है। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि मैक एक सांख्यिकीय रूप से औसत मूल्य है और व्यावहारिक एनेस्थिसियोलॉजी में इसका मूल्य सीमित है, विशेष रूप से वायुकोशीय एकाग्रता में तेजी से बदलाव के साथ चरणों में (उदाहरण के लिए, प्रेरण के दौरान)। विभिन्न एनेस्थेटिक्स के मैक मूल्यों को एक साथ जोड़ा जाता है। उदाहरण के लिए, 0.5 MAC नाइट्रस ऑक्साइड (53%) का मिश्रण तथाहैलोथेन का 0.5 MAC (0.37%) सीएनएस अवसाद का कारण लगभग उस अवसाद के बराबर होता है जो एनफ्लुरेन (1.7%) के 1 MAC की क्रिया के साथ होता है। सीएनएस अवसाद के विपरीत, एक ही मैक के साथ विभिन्न एनेस्थेटिक्स में मायोकार्डियल डिप्रेशन की डिग्री बराबर नहीं होती है: 0.5 मैक हैलोथेन नाइट्रस ऑक्साइड के 0.5 मैक की तुलना में हृदय के पंपिंग फ़ंक्शन के अधिक स्पष्ट अवरोध का कारण बनता है।
चावल। 7-4.एक संवेदनाहारी की शक्ति और इसकी लिपिड घुलनशीलता के बीच एक सीधा, हालांकि सख्ती से रैखिक संबंध नहीं है। (से: लोव एच.जे., हैगलर के. गैस क्रोमैटोग्राफी इन बायोलॉजी एंड मेडिसिन। चर्चिल, 1969। अनुमति के साथ संशोधनों के साथ पुन: प्रस्तुत।)
मैक खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर केवल एक बिंदु का प्रतिनिधित्व करता है, अर्थात् ईडी 50 (ईडी 50%, या 50% प्रभावी खुराक, दवा की खुराक है जो 50% रोगियों में अपेक्षित प्रभाव का कारण बनती है। - ध्यान दें। प्रति।)यदि संवेदनाहारी के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र का आकार ज्ञात हो तो MAC का नैदानिक महत्व है। मोटे तौर पर, किसी भी इनहेलेशन एनेस्थेटिक का 1.3 मैक (उदाहरण के लिए, हलोथेन 1.3 X 0.74% = 0.96%) 95% रोगियों में सर्जिकल उत्तेजना के दौरान आंदोलन को रोकता है (यानी 1.3 मैक - ईडी 95% के अनुमानित समकक्ष); 0.3-0.4 मैक पर, जागृति होती है (जागने का मैक)।
शारीरिक पाई औषधीय कारकों (तालिका 7-4.) के प्रभाव में मैक परिवर्तन। मैक व्यावहारिक रूप से जीवित प्राणी के प्रकार, उसके आईओएल और संज्ञाहरण की अवधि पर निर्भर नहीं करता है।
^ इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी
नाइट्रस ऑक्साइड
भौतिक गुण
नाइट्रस ऑक्साइड (एन 2 ओ, "हंसने वाली गैस") नैदानिक अभ्यास (तालिका 7-3) में उपयोग किए जाने वाले इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का एकमात्र अकार्बनिक यौगिक है। नाइट्रस ऑक्साइड रंगहीन है, वस्तुतः गंधहीन है, प्रज्वलित या विस्फोट नहीं करता है, लेकिन ऑक्सीजन की तरह दहन का समर्थन करता है। कमरे के तापमान और वायुमंडलीय दबाव पर अन्य सभी इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के विपरीत, नाइट्रस ऑक्साइड एक गैस है (सभी तरल इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स को बाष्पीकरणकर्ताओं की मदद से वाष्प अवस्था में बदल दिया जाता है, इसलिए उन्हें कभी-कभी वाष्पीकरण एनेस्थेटिक्स कहा जाता है। - ध्यान दें। प्रति।)दबाव में, नाइट्रस ऑक्साइड को तरल के रूप में संग्रहित किया जा सकता है क्योंकि इसका क्रांतिक तापमान कमरे के तापमान से ऊपर होता है (अध्याय 2 देखें)। नाइट्रस ऑक्साइड एक अपेक्षाकृत सस्ती साँस लेना संवेदनाहारी है।
^ शरीर पर प्रभाव
ए कार्डियोवास्कुलर सिस्टम।नाइट्रस ऑक्साइड सहानुभूति तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करता है, जो परिसंचरण पर इसके प्रभाव की व्याख्या करता है। यद्यपि कृत्रिम परिवेशीयएनेस्थेटिक मायोकार्डियल डिप्रेशन का कारण बनता है, व्यवहार में रक्तचाप, कार्डियक आउटपुट और हृदय गति में परिवर्तन नहीं होता है या कैटेकोलामाइन की एकाग्रता में वृद्धि के कारण थोड़ा बढ़ जाता है (तालिका 7-5)।
^ टेबल 7-3. आधुनिक इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के गुण
1 प्रस्तुत MAC मानों की गणना 30-55 वर्ष की आयु के लोगों के लिए की जाती है और इसे एक वातावरण के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है। जब उच्च ऊंचाई पर उपयोग किया जाता है, तो समान आंशिक दबाव प्राप्त करने के लिए साँस के मिश्रण में संवेदनाहारी की उच्च सांद्रता का उपयोग किया जाना चाहिए। * यदि MAC> 100% है, तो 1.0 MAC तक पहुंचने के लिए हाइपरबेरिक स्थितियों की आवश्यकता होती है।
कोरोनरी धमनी रोग और हाइपोवोल्मिया में मायोकार्डियल डिप्रेशन नैदानिक महत्व का हो सकता है: परिणामी धमनी हाइपोटेंशन से मायोकार्डियल इस्किमिया का खतरा बढ़ जाता है।
नाइट्रस ऑक्साइड फुफ्फुसीय धमनी कसना का कारण बनता है, जो फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (पीवीआर) को बढ़ाता है और दाएं अलिंद दबाव को बढ़ाता है। त्वचा के वाहिकासंकीर्णन के बावजूद, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (ओपीवीआर) थोड़ा बदल जाता है।
^ तालिका 7-4।MAC . को प्रभावित करने वाले कारक
| कारकों | MAC . पर प्रभाव | टिप्पणियाँ |
| तापमान | ||
| अल्प तपावस्था | ↓ | |
| अतिताप | ↓ | अगर>42°С |
| उम्र | ||
| युवा | | |
| बूढ़ा | ↓ | |
| शराब | ||
| तीव्र नशा | ↓ | |
| पुरानी खपत | | |
| रक्ताल्पता | ||
| hematocrit | ↓ | |
| पाओ 2 | ||
| | ↓ | |
| PaCO2 | ||
| > 95 एमएमएचजी कला। | ↓ | सीएसएफ में घटे हुए पीएच के कारण |
| थायरॉयड के प्रकार्य | ||
| अतिगलग्रंथिता | प्रभावित नहीं करता | |
| हाइपोथायरायडिज्म | प्रभावित नहीं करता | |
| धमनी दबाव | ||
| बीपी सीएफ। | ↓ | |
| इलेक्ट्रोलाइट्स | ||
| अतिकैल्शियमरक्तता | ↓ | |
| hypernatremia | | सीएसएफ की संरचना में बदलाव के कारण |
| हाइपोनेट्रेमिया | ↓ | |
| गर्भावस्था | ↓ | |
| दवाएं | ||
| स्थानीय संवेदनाहारी | ↓ | कोकीन को छोड़कर |
| नशीले पदार्थों | ↓ | |
| ketamine | ↓ | |
| बार्बीचुरेट्स | ↓ | |
| एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस | ↓ | |
| वेरापामिल | ↓ | |
| लिथियम तैयारी | ↓ | |
| सहानुभूति | ||
| मिथाइलडोपा | ↓ | |
| रिसर्पाइन | ↓ | |
| clonidine | ↓ | |
| सहानुभूति | ||
| एम्फ़ैटेमिन | ||
| पुराना उपयोग | ↓ | |
| तीव्र नशा | | |
| कोकीन | | |
| ephedrine | |
चूंकि नाइट्रस ऑक्साइड अंतर्जात कैटेकोलामाइन की एकाग्रता को बढ़ाता है, इसलिए इसके उपयोग से अतालता का खतरा बढ़ जाता है।
^ बी श्वसन प्रणाली। नाइट्रस ऑक्साइड श्वसन दर को बढ़ाता है (यानी, क्षिप्रहृदयता का कारण बनता है) और सीएनएस उत्तेजना और संभवतः फुफ्फुसीय खिंचाव रिसेप्टर्स के सक्रियण के परिणामस्वरूप ज्वार की मात्रा कम हो जाती है। शुद्ध प्रभाव श्वसन की सूक्ष्म मात्रा में और विरामावस्था में PaCO 2 में थोड़ा सा परिवर्तन है। हाइपोक्सिक ड्राइव, यानी धमनी हाइपोक्सिमिया के जवाब में वेंटिलेशन में वृद्धि, कैरोटिड निकायों में परिधीय केमोरिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता, कम सांद्रता पर भी नाइट्रस ऑक्साइड का उपयोग होने पर महत्वपूर्ण रूप से बाधित होती है। यह रोगी के लिए रिकवरी रूम में गंभीर जटिलताएं पैदा कर सकता है, जहां हाइपोक्सिमिया का जल्दी से पता लगाना हमेशा संभव नहीं होता है।
^ बी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र। नाइट्रस ऑक्साइड सेरेब्रल रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, जिससे इंट्राक्रैनील दबाव में कुछ वृद्धि होती है। नाइट्रस ऑक्साइड मस्तिष्क की ऑक्सीजन की खपत को भी बढ़ाता है (सीएमआरओ 2)। 1 MAC से कम सांद्रता पर नाइट्रस ऑक्साइड दंत चिकित्सा में और मामूली सर्जिकल हस्तक्षेप करते समय पर्याप्त दर्द से राहत प्रदान करता है।
^ डी न्यूरोमस्कुलर चालन। अन्य इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के विपरीत, नाइट्रस ऑक्साइड ध्यान देने योग्य मांसपेशियों में छूट का कारण नहीं बनता है। इसके विपरीत, उच्च सांद्रता में (जब हाइपरबेरिक कक्षों में उपयोग किया जाता है), यह कंकाल की मांसपेशियों की कठोरता का कारण बनता है। नाइट्रस ऑक्साइड घातक अतिताप का कारण नहीं बनता है।
^ डी किडनी।वृक्क संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि के कारण नाइट्रस ऑक्साइड गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम करता है। यह ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और ड्यूरिसिस को कम करता है।
ए बोगदानोव, एफआरसीए
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स एनेस्थीसिया के लिए उपयोग किए जाने वाले रसायनों का एक समूह है। वर्तमान में, दवाओं का यह समूह - और, तदनुसार, अस्थिर एनेस्थेटिक्स की मदद से संज्ञाहरण - आधुनिक संज्ञाहरण अभ्यास में एक प्रमुख स्थान पर कब्जा कर लेता है। इसके अनेक कारण हैं। सबसे पहले, यह संज्ञाहरण की एक आसान नियंत्रणीयता है: नैदानिक स्थिति के आधार पर, एनेस्थेटिस्ट के अनुरोध पर इसकी गहराई बदल सकती है; संवेदनाहारी की आपूर्ति बंद करने के बाद, रोगी काफी कम समय के बाद जागता है। नैदानिक दृष्टिकोण से, ये गुण सुरक्षित और आसानी से नियंत्रित संज्ञाहरण के लिए स्थितियां प्रदान करते हैं। दूसरी ओर, अस्थिर संवेदनाहारी की कुछ विशेषताएं हैं जो उनके उपयोग को कठिन बनाती हैं। इसमें काफी परिष्कृत संवेदनाहारी वितरण और खुराक प्रणाली की आवश्यकता शामिल है। अंतिम स्थान पर अस्थिर एनेस्थेटिक्स की विषाक्तता के साथ-साथ पर्यावरण प्रदूषण की समस्या का कब्जा नहीं है।
हालांकि, पेशेवरों और विपक्षों के अंतिम मूल्यांकन में, अस्थिर एनेस्थेटिक्स के नैदानिक लाभ उनके अपेक्षाकृत मामूली नुकसान से अधिक हैं। इसके अलावा, दवाओं का यह समूह सभी संवेदनाहारी दवाओं में सबसे अधिक अध्ययन किया जाता है।
आधुनिक संज्ञाहरण अभ्यास में उपयोग किए जाने वाले अस्थिर एनेस्थेटिक्स की सीमा पिछले 5 से 10 वर्षों में काफी बदल गई है। कई दवाएं वर्तमान में केवल ऐतिहासिक रुचि की हैं - ईथर, क्लोरोफॉर्म, मेथॉक्सीफ्लुरेन, साइक्लोप्रोपेन। तदनुसार, बातचीत अधिक आधुनिक एनेस्थेटिक्स पर ध्यान केंद्रित करेगी - आइसोफ्लुरेन, एनफ्लुरेन, और इसी तरह। ये दवाएं वर्तमान में संवेदनाहारी आयुध का आधार बनाती हैं, लेकिन हलोथेन को भी विस्तार से कवर किया जाएगा, जो हालांकि इतना नया नहीं है, अन्य एनेस्थेटिक्स के लिए एक बहुत ही महत्वपूर्ण संदर्भ और तुलना बिंदु के रूप में कार्य करता है। हाल के वर्षों में, असामान्य गुणों वाले नए एनेस्थेटिक्स बाजार में दिखाई दिए हैं - डेसफ्लुरेन और सेवोफ्लुरेन।
शस्त्रागार की यह चौड़ाई एक आदर्श दवा की अनुपस्थिति को इंगित करती है, हालांकि अंतिम दो एनेस्थेटिक्स इसके सबसे करीब हैं।
पर्याप्त समझ के लिए और तदनुसार, इन दवाओं के सक्षम उपयोग के लिए, केवल उनके औषध विज्ञान और नैदानिक उपयोग की विशेषताओं का ज्ञान पर्याप्त नहीं है। इस विषय में लगभग मुख्य स्थान पर लागू शरीर विज्ञान, औषध विज्ञान और फार्माकोडायनामिक्स के प्रश्नों का कब्जा है। इसलिए, इस विषय की प्रस्तुति में, इन मुद्दों पर महत्वपूर्ण ध्यान दिया जाएगा।
वाष्पशील संवेदनाहारी की संवेदनाहारी शक्ति को मापना: जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, औषधीय अभियान अस्थिर संवेदनाहारी की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करते हैं। उनकी सटीक खुराक की आवश्यकता ने क्लिनिक और अनुसंधान अभ्यास में एनेस्थेटिक्स की एक दूसरे के साथ तुलना करने के लिए एक प्रणाली की आवश्यकता को जन्म दिया है। इस प्रकार मैक, या न्यूनतम वायुकोशीय एकाग्रता की अवधारणा दिखाई दी, जिसकी परिभाषा सर्जिकल उत्तेजना (त्वचा चीरा) के जवाब में 50% रोगियों में मोटर प्रतिक्रिया की रोकथाम है।
MAC मान का निर्धारण डॉक्टर को कई महत्वपूर्ण विशेषताएँ देता है। सबसे पहले, संतुलन की शुरुआत के बाद निर्धारित वायुकोशीय एकाग्रता ऊतकों में दवा की एकाग्रता को दर्शाती है। जानवरों के विभिन्न समूहों के लिए मैक मूल्य काफी स्थिर है, जो नई दवाओं का उपयोग करना संभव बनाता है, उन्हें उनके भौतिक रासायनिक गुणों के आधार पर पर्याप्त मात्रा में आत्मविश्वास के साथ खुराक देता है। MAC मान का उपयोग करते हुए, संवेदनाहारी शक्ति के संदर्भ में विभिन्न एनेस्थेटिक्स की तुलना की जा सकती है।
MAC का संख्यात्मक मान लिपिड में संवेदनाहारी की विलेयता के साथ निकटता से संबंधित है - वसा में घुलनशीलता जितनी अधिक होगी, MAC का मान उतना ही कम होगा, और, तदनुसार, संवेदनाहारी की शक्ति।
हालांकि किसी दिए गए प्रजाति के लिए MAC मान स्थिर है, यह मान उम्र और कई अन्य परिस्थितियों के साथ बदलता रहता है। इसमे शामिल है:
- मैक ओपियेट प्रीमेडिकेशन के साथ कम हो जाता है।
- मैक नाइट्रस ऑक्साइड के साथ कम हो गया है।
- मैक कुछ रोग स्थितियों में बदलता है, उदाहरण के लिए, यह थायरोटॉक्सिकोसिस के साथ बढ़ता है और myxedema के साथ घटता है।
- सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना, जैसे कि हाइपरकेनिया में, मैक में वृद्धि के साथ है। इसलिए, MAC मान के निर्धारण के लिए रोगी की स्थिर संतुलन स्थिति की आवश्यकता होती है।
- मैक उम्र के साथ घटता जाता है। उम्र बढ़ने के साथ धीरे-धीरे कमी के साथ, नवजात शिशुओं में इसका अधिकतम मूल्य देखा जाता है। उदाहरण के लिए, हैलोथेन के लिए, ये मान नवजात शिशु के लिए 1.1%, एक वर्ष के बच्चे के लिए 0.95%, 80 वर्ष की आयु तक धीरे-धीरे घटकर 0.65% हो जाते हैं।
- न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को बदलने वाली दवाएं मैक को प्रभावित करती हैं। मैक का मान इफेड्रिन, एम्फ़ैटेमिन के उपयोग से बढ़ता है और रेसरपाइन, मेथिल्डोपा, क्लोनिडाइन की उपस्थिति में घटता है।
- मैक वायुमंडलीय दबाव में परिवर्तन के साथ बदलता है, क्योंकि संवेदनाहारी शक्ति सीधे आंशिक दबाव से संबंधित है। उदाहरण के लिए, एनफ्लुरेन के लिए, वायुमंडलीय दबाव पर मैक 1.68% है, और 2 वायुमंडल के दबाव में - 0.84%।
तालिका 1: वाष्पशील एनेस्थेटिक्स के भौतिक-रासायनिक गुण।
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सेवोफ्लुरेन |
आइसोफ्लुरेन |
एनफ्लुरेन |
फ़्लोरोटन |
डेसफ्लुरेन |
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(डाल्टन) |
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क्वथनांक (C°) |
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वाष्प दबाव (केपीए) |
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रक्त/गैस विभाजन गुणांक |
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तेल गैस |
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स्टेबलाइजर |
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अस्थिर एनेस्थेटिक्स की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, साथ ही साथ संज्ञाहरण की शुरुआत का तंत्र भी स्पष्ट नहीं है। वाष्पशील संवेदनाहारी तंत्रिका तंत्र के कई हिस्सों में आवेगों के प्रवाहकत्त्व को बाधित करते हैं। वे या तो अक्षतंतु या सिनेप्स के स्तर पर चालन को बढ़ा या दबा सकते हैं। वाष्पशील निश्चेतक के पूर्व और पश्चअन्तर्ग्रथनी दोनों प्रभाव पाए गए हैं, जो तस्वीर को और अधिक जटिल बनाते हैं। आम तौर पर यह माना जाता है कि हालांकि सामान्य तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं हैं, वाष्पशील संवेदनाहारी के आवेदन का अंतिम बिंदु कोशिका झिल्ली है। झिल्ली के साथ एनेस्थेटिक्स की सीधी बातचीत काफी संभावित है, हालांकि इस प्रक्रिया में एक माध्यमिक सिग्नलिंग सिस्टम को शामिल करने की संभावना को बिल्कुल भी बाहर नहीं किया गया है। मैक और वाष्पशील एनेस्थेटिक्स की लिपिड घुलनशीलता के बीच एक स्पष्ट सहसंबंध से पता चलता है कि कार्रवाई की साइट झिल्ली के लिपोफिलिक क्षेत्र हैं। एनेस्थेटिक्स झिल्लीदार लिपिड और प्रोटीन से बंधते हैं, जिससे उनके संरचनात्मक संबंध बाधित होते हैं। हालांकि, वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि कौन सा घटक सबसे महत्वपूर्ण है और झिल्ली की संरचना में परिवर्तन से संज्ञाहरण की स्थिति का विकास कैसे होता है।
वाष्पशील संवेदनाहारी का अवशोषण और वितरण
संज्ञाहरण की शुरुआत के लिए पर्याप्त मस्तिष्क में अस्थिर संवेदनाहारी की एकाग्रता बनाने के लिए, रोगी को संवेदनाहारी देने के लिए एक प्रणाली की आवश्यकता होती है। उसी समय, संवेदनाहारी की अत्यधिक एकाग्रता से बचना आवश्यक है, जिससे महत्वपूर्ण केंद्रों का निषेध होता है। इसलिए, उन कारकों का ज्ञान जो एक अस्थिर संवेदनाहारी के गुणों, इसकी साँस की एकाग्रता, प्रयुक्त संवेदनाहारी वितरण प्रणाली (श्वास सर्किट) के गुणों और मस्तिष्क में इसकी एकाग्रता के बीच संबंध निर्धारित करते हैं, इनके साथ संज्ञाहरण के प्रबंधन को समझने के लिए आवश्यक है। दवाएं। ये कारक हैं जो एनेस्थेटिक्स के अवशोषण और वितरण का आधार बनाते हैं।
साँस और वायुकोशीय सांद्रता के बीच संबंध: जब एक वाष्पशील संवेदनाहारी को साँस में लिया जाता है, तो कई शारीरिक रूप से महत्वपूर्ण साइटों पर एक एकाग्रता ढाल बनाई जाती है। ये क्षेत्र, और तदनुसार आंशिक दबाव अंतर के स्थान, क्रमिक रूप से हैं: साँस मिश्रण - वायुकोशीय गैस, वायुकोशीय गैस - शिरापरक रक्त, जो एल्वियोली से संवेदनाहारी करता है, और अंत में - मस्तिष्क। इन बिंदुओं पर संवेदनाहारी की एकाग्रता समान नहीं होती है और विभिन्न तरीकों से संज्ञाहरण की दर को प्रभावित करती है। विस्तृत अध्ययन के परिणामस्वरूप, यह पाया गया कि सबसे महत्वपूर्ण ढाल साँस के मिश्रण (Fi) और वायुकोशीय गैस (Fa) में वाष्पशील संवेदनाहारी की सांद्रता प्रवणता है। एक वाष्पशील संवेदनाहारी की वायुकोशीय एकाग्रता शरीर के अन्य सभी ऊतकों में और सबसे पहले, मस्तिष्क में इसकी एकाग्रता को प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है। इसलिए, यह पता लगाना महत्वपूर्ण है कि Fi और Fa के मान कैसे सहसंबद्ध हैं, क्योंकि यह स्पष्ट है कि जितनी जल्दी Fa का मान Fi के करीब पहुंचता है, यानी बाष्पीकरण पैमाने पर मान, उतनी ही तेजी से यह एकाग्रता में मस्तिष्क फाई के पास पहुंचता है, यानी जितनी जल्दी एनेस्थीसिया होता है। दो कारक एफए / फाई अनुपात को प्रभावित करते हैं: साँस की गैस में संवेदनाहारी की एकाग्रता (इस मुद्दे पर थोड़ी देर बाद चर्चा की जाएगी) और वायुकोशीय वेंटिलेशन।
वेंटिलेशन का प्रभाव बहुत महत्वपूर्ण है। श्वसन अवसाद की अनुपस्थिति में, वायुकोशीय एकाग्रता जल्दी से श्वास की एकाग्रता (Fa/Fi=1) तक पहुंच जाएगी। हालांकि, इस समीकरण में रक्त द्वारा संवेदनाहारी का अवशोषण भी शामिल होना चाहिए, अर्थात वह दर जिस पर संवेदनाहारी रक्त के साथ ले जाया जाता है और, तदनुसार, वायुकोश में इसकी एकाग्रता कम हो जाती है। दूसरे शब्दों में, संवेदनाहारी के अवशोषण में वेंटिलेशन का विपरीत प्रभाव पड़ता है।
गणितीय दृष्टिकोण से एक संवेदनाहारी का अवशोषण तीन मात्राओं के उत्पाद द्वारा निर्धारित किया जाता है: रक्त में घुलनशीलता, हृदय उत्पादन और वायुकोशीय और शिरापरक रक्त में संवेदनाहारी के आंशिक दबावों की ढाल। चूंकि परिणामी अवशोषण एक उत्पाद है, इसमें शामिल किसी भी मात्रा के शून्य मान पर, संपूर्ण अवशोषण शून्य के बराबर हो जाता है, अर्थात यह रुक जाता है। यह वायुकोशीय एकाग्रता और साँस लेने के लिए इसके दृष्टिकोण में तेजी से वृद्धि की ओर जाता है, जो संज्ञाहरण की शुरुआत को तेज करता है। इस प्रकार, यदि रक्त में एक अस्थिर संवेदनाहारी की घुलनशीलता शून्य (नाइट्रस ऑक्साइड) के करीब है, तो कार्डियक आउटपुट कम मूल्यों तक कम हो जाता है या पूरी तरह से गायब हो जाता है (मायोकार्डियल डिप्रेशन या कार्डियक अरेस्ट), या वायुकोशीय-शिरापरक ढाल गायब हो जाता है (अर्थात , एल्वियोली और शिरापरक रक्त में सांद्रता का संतुलन होता है), फिर एल्वियोली से संवेदनाहारी का अवशोषण बंद हो जाता है।
घुलनशीलता: गैस/रक्त विभाजन गुणांक इन दो चरणों के लिए संवेदनाहारी की सापेक्ष आत्मीयता और उनमें इसके वितरण को निर्धारित करता है। उदाहरण के लिए, एनफ्लुरेन के लिए, यह गुणांक 1.9 है, जिसका अर्थ है कि संतुलन पर, रक्त में एनफ्लुरेन की एकाग्रता वायुकोशीय गैस की तुलना में 1.9 गुना अधिक होगी। दूसरे शब्दों में, 1 घन मिलीमीटर रक्त में समान मात्रा में गैस की तुलना में 1.9 गुना अधिक संवेदनाहारी होगी।
वितरण गुणांक का मूल्य अस्थिर संवेदनाहारी के भौतिक-रासायनिक गुणों द्वारा निर्धारित किया जाता है। उच्च मान (यानी उच्च घुलनशीलता) एल्वोलस से संवेदनाहारी के तेजी से अवशोषण की ओर ले जाते हैं और एफए / फाई संतुलन की शुरुआत को धीमा कर देते हैं। चूंकि ऊतकों में संवेदनाहारी का आंशिक दबाव एल्वियोली में पहुंच जाता है, इसलिए अत्यधिक घुलनशील एनेस्थेटिक्स (ईथर, मेथॉक्सीफ्लुरेन) के मामले में संज्ञाहरण की शुरुआत के लिए आवश्यक मस्तिष्क में एकाग्रता प्राप्त करने में देरी हो सकती है। नैदानिक दृष्टिकोण से, यह इस तथ्य से स्पष्ट किया जा सकता है कि ईथर (उच्च घुलनशीलता गुणांक) के साथ इनहेलेशन एनेस्थेसिया को शामिल करने में लंबा समय लगा; हलोथेन के साथ एक ही प्रेरण संज्ञाहरण (तुलनात्मक रूप से बहुत कम घुलनशीलता गुणांक) बहुत कम समय लेता है।
कार्डिएक आउटपुट: एनेस्थेटिक अवशोषण पर कार्डियक आउटपुट का प्रभाव स्पष्ट है: फेफड़ों के माध्यम से जितना अधिक रक्त पंप किया जाता है, उतना ही अधिक एनेस्थेटिक एल्वियोली से दूर ले जाया जाता है, एफए / फाई मान कम होता है। इसके विपरीत, कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ, Fa/Fi 1 तेजी से पहुंचता है।
कार्डियक आउटपुट में परिवर्तन कुछ हद तक घुलनशीलता में परिवर्तन के समान है: 2 के कारक द्वारा घुलनशीलता में वृद्धि से रक्त की एक इकाई मात्रा में एनेस्थेटिक की सामग्री 2 के कारक से बढ़ जाती है। कार्डियक आउटपुट में 2 गुना वृद्धि भी एनेस्थेटिक की मात्रा को दोगुना कर देती है, लेकिन रक्त की मात्रा में 2 गुना वृद्धि की कीमत पर।
वायुकोशीय-शिरापरक ढाल: एल्वियोली और शिरापरक रक्त में वाष्पशील संवेदनाहारी के आंशिक दबाव में अंतर ऊतकों द्वारा संवेदनाहारी के तेज होने के परिणामस्वरूप होता है। यदि अवशोषण बंद हो जाता है, तो फेफड़ों में लौटने वाले रक्त में वायुकोशीय गैस के समान ही संवेदनाहारी होगी, अर्थात ढाल शून्य होगी।
संवेदनाहारी के ऊतक अवशोषण को प्रभावित करने वाले कारक एल्वियोली से अवशोषण के लिए समान कारक हैं: ऊतकों में संवेदनाहारी घुलनशीलता, ऊतक रक्त प्रवाह, धमनीशिरापरक आंशिक दबाव ढाल।
रक्त/गैस विभाजन गुणांक व्यापक रूप से 0.42 से डेसफ्लुरेन के लिए मेथॉक्सीफ्लुरेन के लिए 15 तक भिन्न होता है। दूसरी ओर, अस्थिर एनेस्थेटिक्स का रक्त/ऊतक वितरण अनुपात व्यापक रूप से भिन्न नहीं होता है, 1 से 4 तक। इसका मतलब यह है कि विभिन्न ऊतक अस्थिर एनेस्थेटिक्स को अवशोषित करने की उनकी क्षमता में बहुत अधिक भिन्न नहीं होते हैं। हालांकि, विभिन्न ऊतक उनके छिड़काव के मामले में काफी भिन्न होते हैं। तदनुसार, ऊतक की एक बड़ी मात्रा में संवेदनाहारी को अवशोषित करने के लिए एक बड़ी मात्रा होती है। इससे दो निष्कर्ष निकलते हैं: ऊतक की एक बड़ी मात्रा रक्त से ऊतक में संवेदनाहारी के तेज को बढ़ाती है; अधिक ऊतक आयतन संतृप्त होने में अधिक समय लेता है, अर्थात, अधिक ऊतक आयतन एनेस्थेटिक के अवशोषण के कारण धमनी-शिरापरक ढाल को लंबे समय तक बनाए रखने की अनुमति देता है। मस्तिष्क, उच्च छिड़काव दरों की विशेषता है, संतुलन की स्थिति में एनेस्थेटिक्स के साथ जल्दी से संतृप्त होता है। मस्तिष्क के 1/20 भाग से सुगंधित मांसपेशियां, अधिक लंबे समय (20 बार) के लिए संतुलन सांद्रता की स्थिति में आ जाएंगी।
वसा ऊतक में एक उच्च विभाजन गुणांक होता है, जो नाइट्रस ऑक्साइड के लिए 2.3 से लेकर हैलोथेन के लिए 62 तक भिन्न होता है। इसका मतलब है कि वसा ऊतक में अस्थिर एनेस्थेटिक्स को अवशोषित करने की एक बड़ी संभावित क्षमता होती है। यद्यपि अंततः अधिकांश संवेदनाहारी रक्त और अन्य ऊतकों से वसा ऊतक में चले जाएंगे, इस ऊतक में संवेदनाहारी का आंशिक दबाव इसकी बड़ी मात्रा और कम छिड़काव के कारण संतुलन बिंदु पर बहुत धीरे-धीरे पहुंचता है।
कपड़ा समूह
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स को सामान्य रूप से समझने की कुंजी उनके छिड़काव और वितरण गुणांक के आधार पर ऊतक समूहों की अवधारणा है, अर्थात, ठीक वे विशेषताएं जो धमनी-ऊतक ढाल के अस्तित्व की अवधि निर्धारित करती हैं। ऊतकों के चार समूह होते हैं (तालिका देखें)।
तालिका 2: विभिन्न ऊतक समूहों के लक्षण
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अच्छी तरह से संवहनी |
वसा ऊतक |
खराब संवहनी |
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शरीर के वजन का% |
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कार्डियक आउटपुट के% के रूप में छिड़काव |
पहले समूह में मस्तिष्क, हृदय, यकृत, गुर्दे और अंतःस्रावी अंगों के बड़े पैमाने पर संवहनी ऊतक होते हैं। यह समूह कुल शरीर के वजन का 10% से कम बनाता है लेकिन लगभग 75% कार्डियक आउटपुट प्राप्त करता है। रक्त प्रवाह की बड़ी मात्रा ऊतकों के इस समूह को संज्ञाहरण के शुरुआती क्षणों में अपेक्षाकृत बड़ी मात्रा में अस्थिर संवेदनाहारी को अवशोषित करने की अनुमति देती है। हालांकि, चूंकि इस समूह में ऊतकों का भौतिक आयतन छोटा होता है, इसलिए संवेदनाहारी और इस समूह के ऊतकों के आंशिक दबावों का संतुलन जल्दी आ जाता है। उदाहरण के लिए, नाइट्रस ऑक्साइड के लिए अर्ध-संतुलन (अर्थात, ऊतकों में संवेदनाहारी का आंशिक दबाव धमनी रक्त में इसके आधे के बराबर होता है) की शुरुआत का समय लगभग एक मिनट है, हलोथेन या एनफ्लुरेन के लिए - तक दो मिनट। इस समूह में आंशिक दबाव (90% तक) का संतुलन लगभग 4 - 8 मिनट के बाद होता है, यानी 8 मिनट के बाद, रक्त से संवेदनाहारी का अवशोषण छोटा होता है (ढाल दृष्टिकोण 0), महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए संवेदनाहारी की वायुकोशीय एकाग्रता। इस अवधि के बाद, संवेदनाहारी का अवशोषण मुख्य रूप से मांसपेशियों द्वारा होता है।
मांसपेशियों और त्वचा, जो अगला समूह बनाते हैं, उनमें छिड़काव और वितरण गुणांक के समान मूल्य होते हैं। ऊतकों के इस समूह का कुल छिड़काव पहले वाले की तुलना में बहुत कम है। इस समूह में ऊतकों का कुल द्रव्यमान शरीर के द्रव्यमान का लगभग आधा है, लेकिन छिड़काव केवल 1 लीटर/मिनट है। बड़े ऊतक द्रव्यमान, अपेक्षाकृत कम छिड़काव के साथ, रक्तप्रवाह में वितरित लगभग सभी वाष्पशील संवेदनाहारी के परिणामस्वरूप पूरी तरह से अवशोषित हो जाते हैं। अर्ध-संतुलन की शुरुआत का समय 20 - 25 मिनट (नाइट्रस ऑक्साइड) से 70 - 90 मिनट (हैलोथेन, एनफ्लुरेन) तक भिन्न होता है। ऊतकों के पहले समूह के पहले से ही संवेदनाहारी के आंशिक दबावों के संतुलन में आने के बाद, मांसपेशियां संवेदनाहारी की एक महत्वपूर्ण मात्रा को अवशोषित करना जारी रखती हैं और संतुलन की शुरुआत में 4 घंटे तक का समय लगता है।
मांसपेशियों और रक्त में वाष्पशील संवेदनाहारी के आंशिक दबाव के संतुलन के बाद, एकमात्र ऊतक समूह जो संवेदनाहारी को अवशोषित करना जारी रखता है वह वसा ऊतक है। आम तौर पर, वसा शरीर के वजन का लगभग 20% लेता है और इसका रक्त प्रवाह लगभग 300 मिली/मिनट होता है। हालांकि, वसा ऊतक को अस्थिर एनेस्थेटिक्स को अवशोषित करने की उच्च क्षमता की विशेषता है, जो एक संतुलन राज्य की शुरुआत के लिए समय को काफी लंबा कर देता है। उदाहरण के लिए, नाइट्रस ऑक्साइड के लिए अर्ध-संतुलन तक पहुंचने का समय 70 - 80 मिनट है, और हलोथेन या एनफ्लुरेन जैसी तैयारी के लिए - 19 से 37 घंटे तक। इस समूह में अस्थिर संवेदनाहारी के आंशिक दबाव में संतुलन सामान्य संज्ञाहरण के दौरान नहीं होता है।
खराब संवहनी ऊतकों के समूह में हड्डियां, स्नायुबंधन, उपास्थि ऊतक शामिल हैं। इन ऊतकों का छिड़काव या तो बहुत कम होता है या अस्तित्वहीन होता है। ये ऊतक वाष्पशील संवेदनाहारी के अवशोषण में भाग नहीं लेते हैं, इस तथ्य के बावजूद कि वे शरीर के वजन का 20% तक प्रतिनिधित्व करते हैं।
Fa/Fi को प्रभावित करने वाले कारकों का संक्षिप्त सारांश
संक्षेप में, हम एफए/फाई अनुपात पर वेंटिलेशन, लिपिड घुलनशीलता और रक्त प्रवाह के वितरण के संयुक्त प्रभाव को संक्षेप में बता सकते हैं। एफए/फाई में प्रारंभिक तेजी से वृद्धि सभी अस्थिर एनेस्थेटिक्स के लिए तेजी से होती है, चाहे उनकी लिपिड घुलनशीलता कुछ भी हो।
इस तरह की तेजी से वृद्धि एक वायुकोशीय-शिरापरक आंशिक दबाव ढाल की अनुपस्थिति से जुड़ी है, क्योंकि शुरू में इस ढाल को बनाने के लिए फेफड़ों में कोई संवेदनाहारी नहीं है। तदनुसार, फेफड़ों से रक्त द्वारा संवेदनाहारी का अवशोषण नहीं होता है। इस प्रकार, संज्ञाहरण के शुरुआती क्षणों में, एफए/फाई के मूल्य को निर्धारित करने में वेंटिलेशन सबसे महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। समय के साथ, अधिक से अधिक संवेदनाहारी को एल्वियोली में पहुंचाया जाता है, जिससे वायुकोशीय-शिरापरक ढाल में एक प्रगतिशील वृद्धि होती है और रक्त में संवेदनाहारी के अवशोषण में एक समान वृद्धि होती है। यही है, इस संदर्भ में अवशोषण वेंटिलेशन के विपरीत दिशा में कार्य करता है, जिससे Fa/Fi कम होता है। अंत में, संवेदनाहारी की डिलीवरी और रक्त द्वारा इसके अवशोषण के बीच एक सापेक्ष संतुलन होता है, जो ग्राफ पर वक्र के तेजी से सपाट हिस्से में परिलक्षित होता है। Fa/Fi अनुपात जिस पर यह संतुलन होता है वह संवेदनाहारी की लिपिड घुलनशीलता पर निर्भर करता है। उच्च घुलनशीलता से अवशोषण में वृद्धि होती है, इसलिए ग्राफ़ का पठारी स्तर कम मान पर होगा। उसी समय, वक्र पर पहले "घुटने" की उपस्थिति (ग्राफ देखें) को नाइट्रस ऑक्साइड (कम घुलनशीलता) के लिए उच्च स्तर पर, हलोथेन के लिए निम्न स्तर (उच्च घुलनशीलता) पर ध्यान दिया जा सकता है।
चित्रा 1. वेंटिलेशन समय के एक समारोह के रूप में विभिन्न एनेस्थेटिक्स के लिए एफए / फाई संबंध
एक तरफ वेंटिलेशन और संवेदनाहारी के अवशोषण के बीच प्राप्त संतुलन स्थिर नहीं रहता है। Fa/Fi का मान लगातार बढ़ रहा है, हालांकि पहले मिनटों की तुलना में बहुत अधिक धीरे-धीरे। Fa/Fi अनुपात में वृद्धि की दर में यह कमी ऊतकों के एक समृद्ध संवहनी समूह द्वारा संवेदनाहारी तेज में प्रगतिशील कमी द्वारा समझाया गया है। लगभग 8 मिनट के बाद अवशोषण कम हो जाता है और नगण्य हो जाता है। इस प्रकार, लगभग 8 मिनट के बाद, फेफड़ों में लौटने वाले रक्त की मात्रा का 75% (ऊतकों के इस समूह को आपूर्ति करने वाले रक्त की मात्रा) में लगभग उतना ही संवेदनाहारी होता है जितना कि फेफड़ों से निकलने वाले रक्त में। तदनुसार, संवेदनाहारी के आंशिक दबाव के वायुकोशीय-शिरापरक गुणांक में कमी आई है, जो अवशोषण को और कम कर देता है; वेंटिलेशन का प्रभाव, जो संवेदनाहारी की अंतर्गर्भाशयी एकाग्रता को बढ़ाता है, हावी है।
समृद्ध संवहनी ऊतकों के एक समूह द्वारा संवेदनाहारी के अवशोषण की समाप्ति के बाद, मांसपेशी और वसा ऊतक अवशोषण के मुख्य समूह बन जाते हैं। धमनी रक्त और इन ऊतकों के बीच आंशिक दबाव ढाल में परिवर्तन की दर धीमी है, जिसके परिणामस्वरूप एफए/फाई प्लॉट पर एक फ्लैट चरण होता है। इस अवधि के दौरान एफए/फाई के मूल्य में धीरे-धीरे वृद्धि होती है क्योंकि रक्त, मांसपेशियों और कुछ हद तक, वसा ऊतक के बीच संवेदनाहारी का आंशिक दबाव संतुलित होता है। यदि वक्र कई घंटों तक जारी रहता है, तो कोई अगला, कम स्पष्ट "घुटने" पा सकता है, जो रक्त और मांसपेशियों के बीच आंशिक दबाव में संतुलन की शुरुआत को दर्शाता है। इस बिंदु से, संवेदनाहारी का अवशोषण केवल वसा ऊतक पर निर्भर करता है।
कारक जो Fa/Fi के परिवर्तन की दर को संशोधित करते हैं
इस खंड में, वेंटिलेशन और कार्डियक आउटपुट जैसे कारकों पर विचार किया जाएगा।
वेंटिलेशन: फेफड़ों में संवेदनाहारी के वितरण में तेजी लाने से, बढ़े हुए वेंटिलेशन से Fa/Fi की वृद्धि दर में वृद्धि होती है। रक्त-गैस घुलनशीलता गुणांक के उच्च मूल्य के साथ, एनेस्थेटिक्स के मामले में वेंटिलेशन में परिवर्तन का सबसे बड़ा प्रभाव पड़ता है। उदाहरण के लिए, वेंटिलेशन को 2 से 8 एल/मिनट तक बढ़ाना वायुकोशीय ईथर एकाग्रता को 10 मिनट तक तीन गुना कर देता है और नाइट्रस ऑक्साइड एकाग्रता पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
संवेदनाहारी की घुलनशीलता के प्रभाव को निम्नानुसार समझाया जा सकता है: निम्न रक्त/गैस विभाजन गुणांक (जैसे नाइट्रस ऑक्साइड) के साथ संवेदनाहारी के मामले में, मामले में भी एफए/फाई मूल्य में वृद्धि की दर अधिक होती है। कम वेंटिलेशन मूल्यों की। चूंकि फा, फाई से अधिक नहीं हो सकता है, व्यवहार में अनुपात में वृद्धि की दर पर वेंटिलेशन का प्रभाव छोटा है। हालांकि, अगर घुलनशीलता अधिक है, तो एल्वियोली को दिया जाने वाला अधिकांश संवेदनाहारी रक्त द्वारा अवशोषित और दूर ले जाया जाता है। तदनुसार, अपरिवर्तित कार्डियक आउटपुट के साथ वेंटिलेशन (यानी डिलीवरी) में वृद्धि से एफए में वृद्धि होगी, और इसलिए एफए/फाई।
चूंकि अभ्यास में एफए/फाई मूल्य में वृद्धि का अर्थ है संज्ञाहरण की गहराई में वृद्धि, और, तदनुसार, कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली की अवसाद, उच्च रक्त/गैस वितरण गुणांक के साथ एनेस्थेटिक्स के साथ यांत्रिक वेंटिलेशन का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है। सहज श्वास के मामले में, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि अस्थिर एनेस्थेटिक्स स्वयं वेंटिलेशन को रोकता है, और तदनुसार, उनके स्वयं के अवशोषण को रोकता है। आधुनिक एनेस्थेटिक्स - हलोथेन, एनफ्लुरेन, आइसोफ्लुरेन - काफी स्पष्ट श्वसन अवसाद हैं, जो उत्तरोत्तर एल्वियोली में उनकी डिलीवरी को कम करते हैं।
कार्डियक आउटपुट में परिवर्तन का प्रभाव: पिछले विषयों की चर्चा में, यह हमेशा माना गया है कि कार्डियक आउटपुट का मूल्य अपरिवर्तित रहता है। हालांकि, नैदानिक सेटिंग में अक्सर ऐसा नहीं होता है। कार्डियक आउटपुट में वृद्धि (फेफड़ों के माध्यम से रक्त प्रवाह) रक्त में संवेदनाहारी के अवशोषण को बढ़ाता है, यानी एफए/फाई वृद्धि की दर को धीमा कर देता है। जैसा कि वेंटिलेशन के मामले में, कार्डियक आउटपुट में परिवर्तन का खराब घुलनशील एनेस्थेटिक्स के वायुकोशीय एकाग्रता पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, लेकिन अत्यधिक घुलनशील एजेंटों के मामले में बहुत अधिक होता है।
इस प्रभाव का तंत्र वेंटिलेशन के समान है। कार्डियक आउटपुट में कमी का खराब घुलनशील एनेस्थेटिक्स के मामले में एफए/फाई में वृद्धि पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं हो सकता है, क्योंकि एफए एकाग्रता में प्रारंभिक वृद्धि कार्डियक आउटपुट के किसी भी मूल्य पर अधिक है। इसके विपरीत, संज्ञाहरण के प्रारंभिक चरणों में लगभग सभी अत्यधिक घुलनशील संवेदनाहारी रक्त द्वारा ग्रहण किए जाते हैं, इसलिए फेफड़ों (कार्डियक आउटपुट) के माध्यम से रक्त के प्रवाह को आधा करने से वायुकोशीय एकाग्रता में एक महत्वपूर्ण (लगभग 2 गुना) वृद्धि होती है। .
कार्डियक आउटपुट के इस प्रभाव से पता चलता है कि इसकी कमी (सदमे) से अप्रत्याशित रूप से उच्च वायुकोशीय एकाग्रता का निर्माण हो सकता है। ऐसे मामलों में, ओवरडोज से बचने के लिए, साँस की एकाग्रता (Fi) को कम करना आवश्यक है।
वोलेटाइल एनेस्थेटिक्स का कार्डियोवस्कुलर सिस्टम पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, जिससे आमतौर पर कार्डियक आउटपुट में कमी आती है। हालांकि, श्वसन अवसाद के विपरीत, यह एल्वियोली से संवेदनाहारी के अवशोषण में कमी और एफए में वृद्धि की ओर जाता है, जो बदले में एफए / फाई को बढ़ाता है और संचार प्रणाली को और कम करता है। रक्त में संवेदनाहारी की बढ़ती घुलनशीलता के साथ घटनाओं की ऐसी श्रृंखला की संभावना बढ़ जाती है। अत्यधिक घुलनशील एनेस्थेटिक्स जैसे हैलोथेन या एनफ्लुरेन की उच्च साँस की सांद्रता सावधानी के साथ उपयोग की जानी चाहिए, खासकर जब यांत्रिक वेंटिलेशन का उपयोग किया जाता है।
संज्ञाहरण से पुनर्प्राप्ति अवधि
एनेस्थीसिया की शुरुआत को प्रभावित करने वाले लगभग सभी सूचीबद्ध कारक इसकी समाप्ति और इससे बाहर निकलने के दौरान समान भूमिका निभाते हैं। संवेदनाहारी की वायुकोशीय एकाग्रता में कमी इसकी आपूर्ति की समाप्ति के साथ बहुत जल्दी होती है। जैसे ही वायुकोशीय एकाग्रता कम हो जाती है, संवेदनाहारी का आंशिक दबाव ढाल दिशा बदल देता है और संवेदनाहारी रक्त से एल्वियोली में प्रवाहित होने लगती है, जिससे वायुकोशीय एकाग्रता को कम करने के उद्देश्य से वेंटिलेशन के प्रभाव का प्रतिकार होता है। वेनो-एल्वियोलर ग्रेडिएंट की प्रभावशीलता रक्त में संवेदनाहारी की घुलनशीलता द्वारा कम से कम भाग में निर्धारित की जाती है। एक अत्यधिक घुलनशील दवा में एक बड़ा जलाशय (रक्त) होगा, इसलिए आंशिक दबाव में गिरावट धीमी होगी; तदनुसार, कम घुलनशील संवेदनाहारी की तुलना में एफए की गिरावट की दर धीमी होगी। नैदानिक दृष्टिकोण से, इसका मतलब है कि कम रक्त/गैस घुलनशीलता अनुपात वाले एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते समय संज्ञाहरण से वसूली तेजी से होगी।
डिफ्यूजन हाइपोक्सिया: एनेस्थीसिया के दौरान नाइट्रस ऑक्साइड का इस्तेमाल काफी आम बात है। हालांकि, संज्ञाहरण से वसूली के दौरान, थोड़े समय के लिए शरीर से बड़ी मात्रा में नाइट्रस ऑक्साइड को हटाने से तथाकथित प्रसार हाइपोक्सिया का विकास होता है, जिसमें संतृप्ति में 80 - 85% की कमी होती है। इस घटना के लिए दो संभावित स्पष्टीकरण हैं। सबसे पहले, एल्वियोली में रक्त से नाइट्रस ऑक्साइड की भारी रिहाई बस बाद में ऑक्सीजन एकाग्रता में कमी की ओर ले जाती है, जो चिकित्सकीय रूप से हाइपोक्सिया के रूप में प्रकट होती है। दूसरे, उसी तंत्र के कारण वायुकोशीय कार्बन डाइऑक्साइड का एक गंभीर कमजोर पड़ना होता है, जो हाइपोकेनिया के परिणामस्वरूप श्वसन केंद्र के कुछ अवरोध की ओर जाता है।
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, इस प्रभाव को विकसित करने के लिए पर्याप्त मात्रा में नाइट्रस ऑक्साइड की आवश्यकता होती है। रक्त में इसकी कम घुलनशीलता के कारण, रक्त से गैस की भारी रिहाई श्वसन मिश्रण में इसकी आपूर्ति की समाप्ति के बाद पहले 5-10 मिनट के भीतर होती है, यानी हाइपोक्सिया इन पहले 5-10 में एक वास्तविक खतरा है। मिनट। इस तरह के हाइपोक्सिया का खतरा इस तथ्य से बढ़ जाता है कि संज्ञाहरण के बाद श्वास को पर्याप्त रूप से बहाल करने में कुछ समय लगता है, खासकर ओपियेट्स और मांसपेशियों में आराम करने वालों के उपयोग के मामले में। इसलिए, सामान्य निवारक उपाय संज्ञाहरण की समाप्ति के बाद पहले 10-15 मिनट में 100% ऑक्सीजन का उपयोग होता है। यह विशेष रूप से श्वसन और हृदय प्रणाली के रोगों वाले रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है, जब अल्पकालिक हाइपोक्सिया भी अवांछनीय होता है।
वाष्पशील निश्चेतक का औषध विज्ञान
कई पहलुओं में, आधुनिक वाष्पशील संवेदनाहारी का औषध विज्ञान समान है (हैलोथेन, एनफ्लुरेन, आइसोफ्लुरेन), इसलिए इस खंड को सामान्य दृष्टिकोण से माना जाएगा, कार्रवाई के सामान्य तंत्र और दवाओं की तुलनात्मक विशेषताओं पर आधारित है।
ब्रोन्कियल मांसपेशियों का संक्षिप्त औषध विज्ञान: यह खंड वाष्पशील संवेदनाहारी और ब्रांकाई की बातचीत को समझने के लिए महत्वपूर्ण है। वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियां दूर से टर्मिनल ब्रांकिओल्स के स्तर तक फैली हुई हैं। इसका स्वर तंत्रिका तंत्र के सहानुभूतिपूर्ण और परानुकंपी वर्गों से प्रभावित होता है। ब्रांकाई के योनि संक्रमण का अच्छी तरह से वर्णन किया गया है। सहानुभूति का संरक्षण, हालांकि संरचनात्मक रूप से कम परिभाषित है, ब्रोन्कियल स्वर के नियमन में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के प्रभाव को ब्रोन्कियल चिकनी पेशी कोशिकाओं में चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएएमपी) और चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) के इंट्रासेल्युलर स्तर में बदलाव के माध्यम से सेलुलर स्तर पर महसूस किया जाता है। एसिटाइलकोलाइन या योनि उत्तेजना सीएमपी की एकाग्रता के सापेक्ष सीजीएमपी की एकाग्रता को बढ़ाती है, जिससे ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों का संकुचन होता है। हिस्टामाइन की रिहाई से बढ़े हुए अभिवाही योनि गतिविधि हो सकती है, इसके बाद ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन हो सकता है। तदनुसार, एट्रोपिन के प्रशासन द्वारा इस प्रभाव को समाप्त या कम किया जा सकता है।
मानव ब्रोन्कियल सिस्टम में दोनों प्रकार (ए - बी -) के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स मौजूद होते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ब्रोंची में ए-रिसेप्टर्स की भूमिका स्पष्ट नहीं है, और उनकी उत्तेजना कोई महत्वपूर्ण नैदानिक भूमिका नहीं निभाती है।
इसके विपरीत, बी-रिसेप्टर्स की उत्तेजना चिह्नित ब्रोन्कोडायलेशन का कारण बनती है। यह माना जाता है कि सीजीएमपी की तुलना में चक्रीय एएमपी की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि के माध्यम से यह प्रभाव महसूस किया जाता है। इस दृष्टि से b2 रिसेप्टर्स सबसे अधिक सक्रिय हैं।
प्रोस्टाग्लैंडिंस उन पदार्थों के समूह में भी शामिल हैं जो ब्रोन्कियल स्वर को प्रभावित करते हैं। उनकी विशिष्ट भूमिका पर अभी भी चर्चा की जा रही है, हालांकि, ब्रोन्कियल अस्थमा के 15% रोगी गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एस्पिरिन) के प्रति संवेदनशील हैं, जिसका औषधीय प्रभाव साइक्लोऑक्सीजिनेज की नाकाबंदी के माध्यम से महसूस किया जाता है, जो एंजाइम के लिए जिम्मेदार है। एराकिडोनिक एसिड के मेटाबोलाइट्स से प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स और श्वसन प्रणाली
ब्रोन्कियल टोन पर प्रभाव: नैदानिक अभ्यास में इसकी शुरूआत के बाद से, ब्रोन्कियल अस्थमा या क्रोनिक ब्रोंकाइटिस (बढ़ी हुई ब्रोन्कियल टोन के साथ स्थिति) के रोगियों में उपयोग के लिए हलोथेन की सिफारिश की गई है। हलोथेन की साँस लेना ब्रोन्कियल मांसपेशियों के बढ़े हुए स्वर में कमी और सामान्य स्वर की स्थिति में उनकी छूट दोनों का कारण बनता है। इसी तरह के गुण एनफ्लुरेन और आइसोफ्लुरेन में निहित हैं।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स में आवेदन के कई बिंदु होते हैं जो ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन या इसकी रोकथाम के समाधान के लिए अग्रणी होते हैं। संभावित तंत्रों में ब्रोन्कियल चिकनी पेशी पर सीधी कार्रवाई के साथ-साथ ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन की ओर जाने वाले आवेगों की केंद्रीय नाकाबंदी शामिल है। यह लंबे समय से माना जाता रहा है कि, कम से कम हलोथेन के लिए, ब्रोन्कोडायलेशन ब्रोन्कियल चिकनी पेशी के बी-उत्तेजना का परिणाम है। हालांकि, बाद के प्रयोगों से पता चला कि हालांकि हैलोथेन एडेनोसाइक्लेज उत्तेजना के परिणामस्वरूप सीएएमपी की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि की ओर जाता है, यह प्रभाव प्रति बी-रिसेप्टर्स की उत्तेजना से जुड़ा नहीं है।
इंट्रासेल्युलर इलेक्ट्रोड के साथ अध्ययन से पता चला है कि हैलोथेन मायोसाइट्स के साइटोप्लाज्म में कैल्शियम आयनों के स्तर को कम करता है, या उनकी जैविक निष्क्रियता की ओर जाता है। इसके अलावा, कोशिका में कैल्शियम की ट्रांसमेम्ब्रेन प्रविष्टि कम हो जाती है। हाल ही में, एक दृष्टिकोण सामने आया है, जिसके अनुसार यह माना जाता है कि वाष्पशील एनेस्थेटिक्स का ब्रोंची की मांसपेशियों पर सीधा प्रभाव पड़ता है, जिसे तंत्र के माध्यम से महसूस किया जाता है जिसमें चक्रीय एएमपी शामिल है। एनेस्थेटिक्स की ब्रोन्कोडायलेटिंग क्रिया का एक अनिवार्य हिस्सा इंट्रासेल्युलर स्तर पर उनकी एंटीकैल्शियम गतिविधि है। प्रोस्टाग्लैंडीन प्रणाली के साथ एनेस्थेटिक्स की बातचीत की संभावना, जो ब्रोन्कियल स्वर के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, को भी खारिज नहीं किया जाता है।
इस घटना का नैदानिक महत्व काफी बड़ा है। ब्रोंकोस्पज़म न केवल ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ हो सकता है। क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के मरीजों में हमेशा ब्रोंकोस्पज़म का एक तत्व होता है, जो वायुमार्ग के प्रतिरोध को बढ़ाता है। इसके अलावा, फुफ्फुसीय धमनी, फेफड़े के पैरेन्काइमा या श्वासनली की उत्तेजना के परिणामस्वरूप स्वस्थ रोगियों में ब्रोन्कोस्पास्म के विकास का वर्णन किया गया है। प्रोस्टेट के उच्छेदन में इसी तरह की जटिलताओं का वर्णन किया गया है। सामान्य तौर पर, नैदानिक रूप से पता लगाने योग्य ब्रोंकोस्पज़म उत्तेजनाओं के जवाब में असामान्य नहीं है जैसे कि इंटुबैषेण के दौरान एक एंडोट्रैचियल ट्यूब द्वारा श्वासनली की जलन जब संज्ञाहरण की गहराई अपर्याप्त होती है। बढ़ी हुई ब्रोन्कियल प्रतिक्रियाशीलता वाले रोगियों में इस तरह की प्रतिक्रियाओं की प्रत्याशा, पूर्व-दवा की पसंद, संज्ञाहरण को शामिल करने के लिए एक एजेंट, एक आराम करने वाला, और इसी तरह, ऐसी जटिलताओं को रोक सकता है या कम से कम कर सकता है।
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, लंबे समय तक हलोथेन को अस्थमा के रोगियों के लिए पसंद की दवा माना जाता था। हालांकि कई लेखक अभी भी फ्लोरोटेन को सबसे शक्तिशाली ब्रोन्कोडायलेटर मानते हैं, हाल ही में यह स्पष्ट रूप से दिखाया गया है कि ब्रोंकोडाइलेशन के संबंध में आइसोफ्लुरेन और एनफ्लुरेन दोनों में कम से कम एक ही गतिविधि है और ऐसी स्थितियों में वैकल्पिक एनेस्थेटिक्स के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। इसके अलावा, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनेस्थेटिक्स के ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव को रिफ्लेक्सोजेनिक ज़ोन से अवांछित प्रतिक्रियाओं को दबाने के लिए संज्ञाहरण की पर्याप्त गहराई से पूरक होना चाहिए। ब्रोन्कियल ट्री पर वाद्य हस्तक्षेप करते समय यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जिसका सबसे सरल उदाहरण श्वासनली इंटुबैषेण है।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स और फुफ्फुसीय हेमोडायनामिक्स: हालांकि निस्संदेह फुफ्फुसीय हेमोडायनामिक्स पर एनेस्थेटिक्स के प्रभाव के प्रणालीगत पहलू हैं, क्षेत्रीय फुफ्फुसीय हेमोडायनामिक्स पर उनका प्रभाव अधिक महत्वपूर्ण लगता है। यह मुख्य रूप से हाइपोक्सिक फुफ्फुसीय वाहिकासंकीर्णन नामक घटना के कारण होता है। उपरोक्त संबंध रुचि का है क्योंकि हाइपोक्सिक वाहिकासंकीर्णन एक महत्वपूर्ण तंत्र है जो फेफड़ों में रक्त के प्रवाह को अनुकूलित करता है। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, यह घटना स्वयं को इस तथ्य में प्रकट करती है कि एल्वियोलस में ऑक्सीजन के आंशिक दबाव में कमी के साथ, इस एल्वोलस में रक्त लाने वाले जहाजों का वाहिकासंकीर्णन होता है। इस प्रकार, फेफड़े में रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण इस तरह से होता है कि फेफड़े के खराब हवादार क्षेत्रों को न्यूनतम रक्त की आपूर्ति प्राप्त होती है, और मुख्य रक्त प्रवाह फेफड़े के अच्छी तरह हवादार क्षेत्रों की ओर निर्देशित होता है।
यह माना जाता है कि मुख्य तंत्र जिसके माध्यम से इस घटना को महसूस किया जाता है, वह स्थानीय नियामक तंत्र है, जिसमें NO, सबसे महत्वपूर्ण एंडोथेलियल तंत्र जो कई जहाजों के स्वर को नियंत्रित करता है, एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र कुछ हद तक इस प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है, खासकर प्रणालीगत हाइपोक्सिया की उपस्थिति में।
एक सामान्य फेफड़े में, वाहिकासंकीर्णन तब प्रकट होता है जब पीएओ 2 100 मिमी एचजी से नीचे गिर जाता है, पीएओ 2 पर अधिकतम 30 मिमी एचजी तक पहुंच जाता है। एसिडोसिस हाइपोक्सिया की उपस्थिति में वाहिकासंकीर्णन को बहुत बढ़ाता है और इसे अपने आप पैदा कर सकता है।
एनेस्थीसिया के दौरान, PaO2 में कमी और PAO2/PaO2 ग्रेडिएंट में वृद्धि दोनों देखी जाती हैं। इन विकारों के विकास के कई कारण हैं: सामान्य संज्ञाहरण के प्रभाव में प्रगतिशील फेफड़े के एटेलेक्टासिस का विकास, फेफड़ों के कार्यात्मक अवशिष्ट मात्रा में कमी और इसी तरह के कारण। 60 के दशक में, यह नोट किया गया था कि वाष्पशील संवेदनाहारी फुफ्फुसीय हाइपोक्सिक वाहिकासंकीर्णन के विकास को कम करती है, जो कि PaO2 को कम करने में एक अतिरिक्त कारक है। इस घटना का तंत्र आज तक स्पष्ट नहीं है, हालांकि, साहित्य के सारांश विश्लेषण से पता चलता है कि ईथर सहित लगभग सभी अस्थिर एनेस्थेटिक्स में यह संपत्ति है।
एक महत्वपूर्ण अनुकूली प्रतिवर्त पर अस्थिर एनेस्थेटिक्स के इस तरह के प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए जब सहवर्ती फेफड़ों के रोगों के साथ-साथ संज्ञाहरण के दौरान हाइपोक्सिया के विकास में रोगियों को एनेस्थेटिज़ किया जाता है।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स और सिलिअटेड एपिथेलियम का कार्य: सिलिअटेड एपिथेलियम फेफड़ों में एक सुरक्षात्मक तंत्र के रूप में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। उपकला दूर से टर्मिनल ब्रोन्किओल्स के स्तर तक फैली हुई है, हालांकि सिलिअटेड कोशिकाओं का घनत्व श्वासनली से एल्वियोली तक कम हो जाता है। स्रावी उपकला की कोशिकाओं को एक समान तरीके से वितरित किया जाता है। सिलिया की गति समीपस्थ दिशा में निर्देशित एक तरंग के रूप में समन्वित होती है। आंदोलन की यह प्रकृति, सिलिया को कवर करने वाले रहस्य के साथ मिलकर, आपको विदेशी निकायों, मृत कोशिकाओं को पकड़ने और ब्रोन्कियल पेड़ से निकालने की अनुमति देती है।
विशेष रूप से सिलिअटेड एपिथेलियम के कार्य पर सामान्य और अस्थिर एनेस्थेटिक्स में संज्ञाहरण के प्रभाव का हाल ही में गंभीरता से अध्ययन किया गया है, क्योंकि यह स्पष्ट रूप से दिखाया गया है कि म्यूकोसिलरी फ़ंक्शन दमन की डिग्री पश्चात फुफ्फुसीय जटिलताओं की घटनाओं से संबंधित है।
यह सर्वविदित है कि ठंड और विशेष रूप से शुष्क गैस के साँस लेने से सिलिअटेड एपिथेलियम के कार्य में उल्लेखनीय कमी आती है। हालांकि, यहां तक कि जब श्वास के गैस के तापमान और आर्द्रता को नियंत्रित किया गया था और शारीरिक मूल्यों के करीब थे, तब भी हलोथेन का उपयोग म्यूकोसिलरी फ़ंक्शन दमन के साथ था। अन्य अस्थिर एनेस्थेटिक्स के लिए समान परिणाम प्राप्त किए गए थे, चाहे उनका उपयोग नाइट्रस ऑक्साइड के साथ या बिना किया गया हो। 2.4 MAC तक की सांद्रता पर केवल ईथर ने समान प्रभाव पैदा नहीं किया।
एंडोट्रैचियल एंटुबेशन के साथ मैकेनिकल वेंटिलेशन का उपयोग करते समय दमन सबसे अधिक स्पष्ट था और एनेस्थीसिया की समाप्ति के बाद 6 घंटे तक रहता था।
आधुनिक ज्ञान के दृष्टिकोण से, यह पर्याप्त निश्चितता के साथ कहा जा सकता है कि यांत्रिक वेंटिलेशन, एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण और वाष्पशील एनेस्थेटिक्स (ईथर को छोड़कर) के संयोजन में लंबे समय तक संज्ञाहरण स्राव में देरी के साथ म्यूकोसिलरी फ़ंक्शन के निषेध के साथ होगा। इन जटिलताओं के मामले में बढ़े हुए जोखिम वाले रोगियों में असामान्य रूप से उच्च ब्रोन्कियल स्राव वाले रोगी होते हैं, अर्थात क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, अस्थमा, श्वसन पथ के संक्रमण वाले रोगी। एक अच्छी तरह से स्थापित दृष्टिकोण है कि ऐसे रोगियों में क्षेत्रीय तकनीकों का उपयोग सामान्य संज्ञाहरण की तुलना में कम फुफ्फुसीय जटिलताओं के साथ होता है।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स और श्वसन नियंत्रण: वाष्पशील एनेस्थेटिक्स के श्वसन अवसाद को आमतौर पर केमोरिसेप्टर विनियमन के शारीरिक सिद्धांतों का उपयोग करके मापा जाता है। इन परीक्षणों में विभिन्न रासायनिक उत्तेजनाओं की एकाग्रता में परिवर्तन के जवाब में श्वसन क्रिया को मापना शामिल है, और फिर एनेस्थेटिक्स (यानी, संज्ञाहरण के दौरान) के प्रशासन के बाद उसी परीक्षण को दोहराना शामिल है।
PaCO2 (आराम PaCO2, एपनिया थ्रेशोल्ड) में परिवर्तन और PaO2 (हाइपोक्सिया) में कमी के जवाब में वेंटिलेशन में परिवर्तन द्वारा श्वसन ड्राइव का आकलन किया जा सकता है। रेस्टिंग PaCO2 माप श्वसन ड्राइव को मापने के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला परीक्षण है। सामान्य मान (35 - 45 मिमी एचजी) से विचलन को या तो श्वसन ड्राइव का उल्लंघन माना जाता है, या श्वास के यांत्रिकी का उल्लंघन माना जाता है। जैसा कि आप जानते हैं, हाइपरकेनिया श्वसन विफलता के सबसे आम लक्षणों में से एक है।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स अवसाद हैं, अवसाद की डिग्री संवेदनाहारी के आधार पर भिन्न होती है। कई अध्ययनों ने स्थापित किया है कि विभिन्न एनेस्थेटिक्स के साथ श्वसन अवसाद को निम्नलिखित अनुक्रम द्वारा व्यक्त किया जा सकता है: हैलोथेन = एनफ्लुरेन> आइसोफ्लुरेन जब समसंभावित सांद्रता का उपयोग करते हैं और सर्जिकल उत्तेजना की अनुपस्थिति में।
एपनिया थ्रेशोल्ड उच्चतम PaCO2 मान है जिस पर कोई विषय स्वेच्छा से अपनी सांस रोक सकता है। बेशक, इस परीक्षण का परीक्षण संवेदनाहारी स्थितियों के तहत नहीं किया जा सकता है। ऐसा माना जाता है कि एपनिया की दहलीज 5 मिमी एचजी है। आराम से PaCO2 से अधिक। सामान्य संज्ञाहरण के तहत इस सूचक का आकलन करने के लिए एक अप्रत्यक्ष परीक्षण यांत्रिक वेंटिलेशन के साथ संज्ञाहरण के बाद सांस लेने की वसूली का समय है, अन्य सभी चीजें समान हैं। यह स्पष्ट रूप से दिखाया गया है कि एपनिया थ्रेशोल्ड मान पर एनेस्थेटिक्स का प्रभाव सभी तीन एनेस्थेटिक्स के लिए PaCO2 के स्तर पर समान है, लागू एकाग्रता की परवाह किए बिना।
PaCO2 के विभिन्न स्तरों के जवाब में वेंटिलेशन में भिन्नता श्वसन ड्राइव पर विभिन्न दवाओं के प्रभाव का आकलन करने के लिए एक सामान्य परीक्षण है। आमतौर पर, दवा के उपयोग से पहले और बाद में PaCO2 पर वेंटिलेशन की निर्भरता का एक वक्र बनाया जाता है। इस वक्र के ढलान की ढलान PaCO2 के स्तर पर श्वसन ड्राइव की निर्भरता का सूचकांक है।
सभी अस्थिर एनेस्थेटिक्स श्वसन ड्राइव को दबा देते हैं। निषेध की डिग्री प्रयुक्त संवेदनाहारी और इसकी एकाग्रता के आधार पर भिन्न होती है। इस परीक्षण में एनेस्थेटिक्स की गतिविधि पिछले एक की तरह ही है: हलोथेन = एनफ्लुरेन> आइसोफ्लुरेन। हालांकि, साँस की एकाग्रता में 2.5 MAC की वृद्धि के साथ, PaCO2 में वृद्धि के जवाब में वेंटिलेशन में कोई वृद्धि नहीं हुई है। श्वसन मिश्रण में नाइट्रस ऑक्साइड मिलाने से श्वसन अवसाद और बढ़ जाता है।
एनेस्थेटिक्स के उपरोक्त गुणों का एक निश्चित नैदानिक महत्व है। संज्ञाहरण के तहत कार्बन डाइऑक्साइड का संचय और साथ में एसिडोसिस हृदय (अतालता) सहित विभिन्न अंगों के पहले से मौजूद शिथिलता का कारण बन सकता है या खराब हो सकता है। इसके अलावा, संज्ञाहरण के दौरान, श्वसन तंत्र दोषपूर्ण उपकरण (अवशोषक, श्वास सर्किट) का उपयोग करते समय CO2 के स्तर में वृद्धि की भरपाई करने में सक्षम नहीं होता है। एनेस्थीसिया के दौरान कैपनोग्राफ का उपयोग कार्बन डाइऑक्साइड के संचय और उन्मूलन से जुड़ी कई समस्याओं से बचा जाता है।
लंबे समय तक, यह राय बनी रही कि चूंकि हाइपोक्सिया के लिए श्वसन प्रतिक्रिया PaCO2 में परिवर्तन की प्रतिक्रिया की तुलना में पूरी तरह से अलग तंत्र द्वारा नियंत्रित होती है, इसलिए यह नियामक तंत्र संज्ञाहरण के दौरान बरकरार रहता है। हालांकि, 1970 के दशक में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि हाइपोक्सिया के लिए श्वसन प्रतिक्रिया एनेस्थीसिया के दौरान लागू एकाग्रता के अनुपात में हलोथेन के साथ दबा दी जाती है। हाइपरकेनिया और हाइपोक्सिया का एक सहक्रियात्मक प्रभाव भी प्रदर्शित किया गया है। आगे के अध्ययनों से पता चला है कि 1.1 MAC की सांद्रता में हलोथेन के साथ संज्ञाहरण हाइपोक्सिया के लिए वेंटिलेटरी प्रतिक्रिया को लगभग पूरी तरह से समाप्त कर देता है। इन आंकड़ों का नैदानिक महत्व इस तथ्य में निहित है कि जिन रोगियों में श्वास का नियमन हाइपोक्सिक उत्तेजना (क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज से क्रॉनिक हाइपरकेनिया की ओर जाता है) पर निर्भर करता है, अस्थिर एनेस्थेटिक्स की मध्यम सांद्रता के उपयोग से एपनिया हो सकता है। हाइपोक्सिक ड्राइव का उन्मूलन।
कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम पर अस्थिर एनेस्थेटिक्स का प्रभाव
संचार प्रणाली पर एनेस्थेटिक्स का शुद्ध प्रभाव रक्तचाप में कमी में प्रकट होता है। 1 MAC की सांद्रता में Fluorotan, enflurane और isoflurane माध्य धमनी दबाव को 25% तक कम करते हैं। फ्लूरोटन और एनफ्लुरेन कार्डियक आउटपुट को कम करते हैं; isoflurane का हृदय के प्रदर्शन पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। दूसरी ओर, हलोथेन के प्रभाव में परिधीय संवहनी प्रतिरोध थोड़ा बदलता है, एनफ्लुरेन के साथ घटता है, और आइसोफ्लुरेन के साथ काफी कम हो जाता है। इस प्रकार, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम पर एनेस्थेटिक्स के प्रभाव को संक्षेप में, यह तर्क दिया जा सकता है कि वे निम्नलिखित अनुक्रम में कार्डियक आउटपुट को कम करते हैं: एनफ्लुरेन> फीटोरोथेन> आइसोफ्लुरेन; एनेस्थेटिक्स के प्रभाव में परिधीय संवहनी प्रतिरोध में परिवर्तन: आइसोफ्लुरेन> एनफ्लुरेन> फीटोरोथेन। दोनों प्रभावों से रक्तचाप में कमी आती है।
कार्डियक आउटपुट में कमी को हृदय की मांसपेशियों पर एनेस्थेटिक्स के प्रभाव से समझाया जाता है, जिसे कई तरह से प्रदान किया जा सकता है। अस्थिर एनेस्थेटिक्स कर सकते हैं:
1. इंट्रासेल्युलर कैल्शियम एकाग्रता को कम करें
- सरकोलेममा के माध्यम से कैल्शियम आयनों के प्रवाह को प्रतिबंधित करना
- सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम द्वारा कैल्शियम रिलीज को कम करके।
2. कैल्शियम आयनों के लिए नियामक और सिकुड़ा हुआ प्रोटीन की संवेदनशीलता को कम करें।
सेल में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को कम करने का मुख्य तंत्र "धीमी" कैल्शियम चैनलों के माध्यम से इसके प्रसार को कम करना है। इन चैनलों पर विभिन्न एनेस्थेटिक्स का प्रभाव ऊपर प्रस्तुत अनुक्रम में ताकत में भिन्न होता है।
एनेस्थेटिक्स के प्रभाव में प्रणालीगत परिधीय प्रतिरोध में कमी संवहनी चिकनी मांसपेशियों की छूट के परिणामस्वरूप होती है। इस प्रभाव को एनेस्थेटिक्स की "एंटी-कैल्शियम" क्रिया द्वारा भी समझाया गया है, जैसा कि हृदय की मांसपेशियों के मामले में होता है। एक संभावित तंत्र को नाइट्रिक पेरोक्साइड के संवहनी एंडोथेलियम के संश्लेषण की दर में परिवर्तन भी कहा जाता है, जो सबसे शक्तिशाली वासोडिलेटर है।
एक सामान्य गैर-संवेदनाहारी शरीर में रक्तचाप में कमी की भरपाई हृदय गति और परिधीय संवहनी स्वर में वृद्धि से होती है। ये सभी घटनाएं बैरोरिसेप्टर रिफ्लेक्स की अभिव्यक्तियाँ हैं, जिनमें से सेंसर कैरोटिड धमनी के द्विभाजन के क्षेत्र में स्थित हैं, और वासोमोटर केंद्र को संकेत कपाल नसों की एक जोड़ी की 1X शाखा के माध्यम से प्रेषित होते हैं। यह रिफ्लेक्स, जो सामान्य रक्तचाप को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, को एनेस्थेटिक्स के प्रभाव में संशोधित किया जाता है। रक्तचाप में कमी के जवाब में तीनों एनेस्थेटिक्स हृदय गति को कम करते हैं। इस संबंध में आइसोफ्लुरेन सबसे कम सक्रिय है, जो इसके प्रभाव में कार्डियक आउटपुट के संरक्षण की व्याख्या करता है।
प्रतिवर्त अवसाद का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। इस बात के प्रमाण हैं कि एनेस्थेटिक्स के प्रभाव में, अभिवाही सहानुभूति उत्पादन कम हो जाता है।
नैदानिक दृष्टिकोण से, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि हाइपोवोल्मिया के साथ, बैरोफ्लेक्स का उपयोग करके रक्तचाप को बनाए रखा जाता है। इस स्थिति में अस्थिर संवेदनाहारी के उपयोग से उपरोक्त सभी तंत्रों का उपयोग करके दबाव में तेज गिरावट आ सकती है।
अस्थिर संवेदनाहारी की विषाक्तता
वाष्पशील संवेदनाहारी की विषाक्तता एक बहुत ही प्रासंगिक विषय है, विशेष रूप से इस तथ्य पर विचार करते हुए कि वाष्पशील संवेदनाहारी दुनिया के लगभग सभी देशों में संवेदनाहारी शस्त्रागार का "मूल" है। अंतःशिरा संवेदनाहारी के साथ उन्हें बदलने के प्रयास काफी प्रभावी हैं, लेकिन "केवल" एक बाधा कुल अंतःशिरा संज्ञाहरण के व्यापक परिचय के रास्ते में है - लागत। अब तक, अस्थिर एनेस्थेटिक्स लगभग सभी प्रकार की सर्जरी के लिए संज्ञाहरण प्रदान करने का सबसे सस्ता, सबसे विश्वसनीय तरीका प्रदान करते हैं। सुरक्षा का मुद्दा कुछ अलग है और विषाक्तता के मुद्दे से निकटता से संबंधित है। इस खंड में कई उपखंड शामिल हैं: मानव शरीर पर अस्थिर एनेस्थेटिक्स के ट्रेस सांद्रता का प्रभाव (यह मुख्य रूप से ऑपरेटिंग रूम कर्मियों से संबंधित है), एनेस्थेटिक्स का बायोट्रांसफॉर्मेशन, और हेपेटोटॉक्सिसिटी।
वाष्पशील संवेदनाहारी की ट्रेस सांद्रता प्रत्येक एनेस्थेटिस्ट और ऑपरेटिंग रूम के कर्मचारियों की रोजमर्रा की वास्तविकता है। हवा और गैस के मिश्रण को साफ करने और परिचालित करने के लिए प्रणाली की पूर्णता के बावजूद, ऑपरेटिंग कमरे की हवा में थोड़ी मात्रा में एनेस्थेटिक्स पाए जाते हैं। मानव शरीर पर उनके ट्रेस सांद्रता के दीर्घकालिक प्रभाव का बहुत कम अध्ययन किया गया है, लेकिन इस तरह के प्रभाव का संभावित महत्व बहुत बड़ा है। कई पशु अध्ययन किए गए हैं, लेकिन इन अध्ययनों के परिणाम स्वचालित रूप से मनुष्यों में स्थानांतरित नहीं किए जा सकते हैं। इसलिए, महिला एनेस्थेसियोलॉजिस्ट के शरीर पर एनेस्थेटिक्स के ट्रेस सांद्रता के संभावित प्रभाव पर विशेष जोर देने के साथ, एक प्रतिगामी महामारी विज्ञान विश्लेषण का उपयोग किया गया था।
चूँकि ये अध्ययन प्रतिगामी प्रकृति के हैं, इसलिए इनके परिणामों की व्याख्या करना कठिन है। एकमात्र विश्वसनीय परिणाम यह है कि इस आबादी में सहज गर्भपात की दर में वृद्धि हो सकती है। एनेस्थीसिया स्टाफ के बीच जहरीले या किसी अन्य प्रभाव के बीच संबंध का कोई सबूत नहीं मिला।
हालांकि, यह ध्यान देने योग्य है कि एनेस्थेसियोलॉजिस्ट में बिगड़ा हुआ यकृत समारोह की कई रिपोर्टें हैं, जो लंबे समय से फोरोथेन की सांद्रता का पता लगाने के लिए उजागर हुई थीं, इसके बाद दवा को बंद करने के बाद सामान्यीकरण किया गया था।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स का बायोट्रांसफॉर्मेशन: 1960 के दशक के मध्य तक, यह माना जाता था कि वाष्पशील एनेस्थेटिक्स व्यावहारिक रूप से मानव शरीर में चयापचय नहीं होते थे। हालांकि, इस मुद्दे की बारीकी से जांच करने पर, यह पता चला कि यह मामला नहीं था, जिसने एनेस्थेटिक्स की विषाक्तता के मुद्दों को हल करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई।
तालिका 3: मानव शरीर में वाष्पशील एनेस्थेटिक्स के बायोट्रांसफॉर्मेशन की डिग्री
संवेदनाहारी चयापचय दर (%)
मेथॉक्सीफ्लुरेन 75
क्लोरोफॉर्म 50
फ्लूरोटन 25
ईथर 6.0
एनफ्लुरन 3.0
आइसोफ्लुरेन 0.2
सभी आधुनिक एनेस्थेटिक्स रासायनिक रूप से या तो हैलोजेनेटेड हाइड्रोकार्बन (हैलोथेन) या हैलोजनेटेड ईथर (आइसोफ्लुरेन, एनफ्लुरेन) हैं। सबसे स्थिर रासायनिक बंधन कार्बन-हैलोथेन है, इसके बाद कार्बन-क्लोरीन, कार्बन-ब्रोमीन, कार्बन-आयोडीन बांड अवरोही क्रम में आते हैं। अणु को अतिरिक्त स्थिरता एक ही कार्बन परमाणु से जुड़े 2 या अधिक हलोजन परमाणुओं की उपस्थिति से दी जाती है। उदाहरण के लिए, हैलोथेन, आइसोफ्लुरेन, सेवोफ्लुरेन के अणुओं में ट्राइफ्लोरोमेथिल समूह बहुत स्थिर होते हैं और उन्हें नष्ट करने के लिए महत्वपूर्ण बाहरी ऊर्जा की आवश्यकता होती है। इसी समय, कार्बन से जुड़े एक या दो क्लोरीन परमाणुओं का विन्यास आसानी से एंजाइमी डीहैलोजनेशन (ट्राइक्लोरोइथिलीन, मेथॉक्सीफ्लुरेन) के अधीन होता है।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स के बायोट्रांसफॉर्मेशन से शरीर में जहरीले मेटाबोलाइट्स और इंटरमीडिएट्स दिखाई दे सकते हैं जो लीवर और किडनी को नुकसान पहुंचा सकते हैं। उदाहरण के लिए, मेथॉक्सीफ्लुरेन के चयापचय के परिणामस्वरूप बड़ी मात्रा में फ्लोरीन आयन निकलते हैं। इस दवा का उपयोग करते समय, पॉलीयूरिक गुर्दे की विफलता की जटिलता के रूप में उपस्थिति नोट की गई थी। यह जटिलता फ्लोरीन आयनों की उच्च (40 - 50 एनएमओएल / एल) एकाग्रता से जुड़ी है।
वाष्पशील संवेदनाहारी के बायोट्रांसफॉर्म के मार्ग कुछ हद तक यकृत के ऊतकों में ऑक्सीजन की उपस्थिति पर निर्भर करते हैं। एनेस्थेटिक्स के चयापचय से जुड़ा मुख्य एंजाइम साइटोक्रोम पी-450 प्रणाली है, जो कई दवाओं के ऑक्सीडेटिव चयापचय प्रदान करता है। हालांकि, एक वैकल्पिक (रिडक्टिव) चयापचय मार्ग है, जिसके परिणामस्वरूप पूरी तरह से अलग चयापचयों का निर्माण होता है। इस प्रकार, सामान्य परिस्थितियों में, व्यावहारिक रूप से हलोथेन का कोई विरंजन नहीं होता है; यकृत हाइपोक्सिया की स्थितियों में, चयापचय के परिणामस्वरूप फ्लोराइड आयनों की एक महत्वपूर्ण मात्रा दिखाई देती है।
यदि संवेदनाहारी को संभावित रूप से जहरीले उत्पादों के लिए चयापचय किया जाता है, तो यकृत एंजाइमों को शामिल करने से इस प्रक्रिया में काफी वृद्धि हो सकती है। उदाहरण के लिए, फेनोबार्बिटल, एक मानक एंजाइम इंड्यूसर, मेथॉक्सीफ्लुरेन के बायोट्रांसफॉर्म को काफी बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। तदनुसार, एंजाइम अवरोधकों का विपरीत प्रभाव पड़ता है। अधिक आधुनिक एनेस्थेटिक्स (एनफ्लुरेन, आइसोफ्लुरेन, सेवोफ्लुरेन, डेसफ्लुरेन) को कम मात्रा में मेटाबोलाइज किया जाता है, इसलिए लिवर एंजाइम की गतिविधि में बदलाव का उनके बायोट्रांसफॉर्म पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। इस प्रकार, नई दवाओं के उपयोग से वाष्पशील एनेस्थेटिक्स के मेटाबोलाइट्स से जुड़े प्रतिकूल और विषाक्त प्रतिक्रियाओं का जोखिम काफी कम हो जाता है।
वाष्पशील एनेस्थेटिक्स की हेपेटोटॉक्सिसिटी: 1958 में हैलोथेन के उपयोग के बाद पोस्टऑपरेटिव पीलिया और एक मरीज की मौत की पहली रिपोर्ट में से एक। समय के साथ, फ्लोरोटेन एनेस्थीसिया से जुड़े जिगर की शिथिलता के काफी महत्वपूर्ण मामलों का वर्णन किया गया है। इस मुद्दे को स्पष्ट करने के लिए, कई अध्ययन किए गए, जिनमें से सबसे बड़ा और सबसे महत्वपूर्ण 1963 में यूएस नेशनल फ़्लोरोटन अध्ययन था। इस अध्ययन ने कई प्रमुख अमेरिकी शल्य चिकित्सा केंद्रों में हजारों हलोथेन संज्ञाहरण से डेटा का परीक्षण किया। अध्ययन का अंतिम परिणाम यह निष्कर्ष था कि हलोथेन एक सुरक्षित संवेदनाहारी है, हालांकि जिगर की शिथिलता के विकास से जुड़े जोखिम कारकों की पहचान की गई थी, जो मध्यम और अधिक उम्र के रोगियों में मोटापे के साथ, अधिक बार कई संज्ञाहरण के साथ होने की संभावना है। महिला रोगियों में।
नैदानिक दृष्टिकोण से, यकृत की शिथिलता दो तरह से प्रकट होती है। हलोथेन एनेस्थीसिया के 1-3 दिनों के बाद 8-40% रोगियों में देखी जाने वाली सबसे आम प्रतिक्रिया, नैदानिक लक्षणों की पूर्ण अनुपस्थिति में एमिट्रांसफेरेज़ के स्तर में एक क्षणिक वृद्धि है।
दूसरे प्रकार की प्रतिक्रियाएं हेपेटोनक्रोसिस के रूप में प्रकट होती हैं। आमतौर पर, यह प्रतिक्रिया एनेस्थीसिया के 5 दिन बाद होती है और इसके साथ एमिनोट्रांस्फरेज गतिविधि में तेज वृद्धि होती है। संज्ञाहरण की अवधि एक बड़ी भूमिका नहीं निभाती है; छोटे ऑपरेशन के बाद घातक प्रतिक्रियाओं का वर्णन किया गया है। सौभाग्य से, इस प्रकार की प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं, औसत आवृत्ति उद्धृत स्रोत के आधार पर भिन्न होती है, लेकिन सामान्य राय 1: 35,000, यानी 35,000 संज्ञाहरण में एक प्रतिक्रिया होती है। इस जटिलता के साथ मृत्यु दर 50 से 80% तक होती है।
ऐसी प्रतिक्रियाओं के तंत्र की व्याख्या करने के लिए बड़ी संख्या में अध्ययन किए गए हैं। वर्तमान में स्वीकृत मॉडल इम्यूनोलॉजिकल है। हलोथेन, ट्राइफ्लोरोसेटेट के मेटाबोलाइट्स में से एक, साइटोक्रोम पी-450 सहित यकृत कोशिकाओं के झिल्ली प्रोटीन से बांधता है। कई रोगियों में प्रोटीन और ट्राइफ्लोरोएसेटेट का यह संयोजन यकृत प्रोटीन के प्रति एंटीबॉडी के उत्पादन का कारण बनता है, जो इसके बाद के परिगलन की ओर जाता है। हलोथेन के उपयोग के परिणामस्वरूप यकृत परिगलन वाले 70% रोगियों में एंटीबॉडी की उपस्थिति का प्रदर्शन करना व्यावहारिक रूप से संभव था। इन रोगियों में ऐसी प्रतिक्रिया क्यों होती है यह आज तक स्पष्ट नहीं है। कुछ समय के लिए एक लोकप्रिय परिकल्पना थी जो लिवर नेक्रोसिस को फ्लोरीन आयनों की अधिकता से जोड़ती है। हालांकि, अभ्यास में सेवोफ्लुरेन की शुरूआत के साथ, जिसके चयापचय से स्वीकृत सुरक्षा मानकों से ऊपर फ्लोरीन आयनों की सांद्रता में वृद्धि हो सकती है, और यकृत परीक्षणों की ओर से किसी भी असामान्यता की अनुपस्थिति, इस परिकल्पना पर गंभीरता से सवाल उठाया गया है।
1986 में, ड्रग सेफ्टी पर समिति ने कम से कम 3 महीने के अंतराल पर हलोथेन के उपयोग की आवश्यकता वाले दिशानिर्देश जारी किए। इसके अलावा, हलोथेन के उपयोग के बाद अस्पष्टीकृत पीलिया और अतिताप के इतिहास की उपस्थिति इसके उपयोग के लिए एक contraindication है। निष्पक्षता में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यदि हलोथेन की हेपेटोटॉक्सिसिटी वास्तव में प्रतिरक्षात्मक तंत्र के माध्यम से लागू की जाती है, तो एक सुरक्षित अंतराल की अवधारणा सभी अर्थ खो देती है।
अन्य अस्थिर एनेस्थेटिक्स के लिए हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं का वर्णन किया गया है, हालांकि नई दवाओं के उपयोग के साथ उनकी आवृत्ति उत्तरोत्तर कम हो जाती है। उदाहरण के लिए, एनफ्लुरेन के लिए, प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति 1: 200,000 के रूप में अनुमानित है, और आइसोफ्लुरेन के लिए भी कम बार - अब तक केवल कुछ मामलों का वर्णन किया गया है। हालांकि, वाष्पशील एनेस्थेटिक्स की हेपेटोटॉक्सिसिटी में एक महत्वपूर्ण कारक मेटाबोलाइज्ड एजेंट की मात्रा है। तदनुसार, चयापचय की डिग्री जितनी कम होगी, संवेदनाहारी की सुरक्षा की डिग्री उतनी ही अधिक होगी।
इस खंड को समाप्त करते हुए, यह कहा जाना चाहिए कि पिछले समय में वाष्पशील संवेदनाहारी के शस्त्रागार में बड़े बदलाव हुए हैं, जो गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं से बचने की अनुमति देता है। हालांकि, इसका मतलब यह नहीं है कि नए अस्थिर एनेस्थेटिक्स बिल्कुल सुरक्षित हैं। आइसोफ्लुरेन, डेसफ्लुरेन के लिए विषाक्त प्रतिक्रियाओं के मामले प्रकाशित किए गए हैं। ये प्रतिक्रियाएं प्रकृति में विशुद्ध रूप से पृथक हैं, हालांकि, उनका वर्णन किया गया है।
व्यक्तिगत दवाओं के लक्षण
फ़्लोरोटन(2-ब्रोमो-2-क्लोरो-1.1.1-ट्राइफ्लोरोएथेन) 1950 और 1955 के बीच संश्लेषित कई हैलोजेनेटेड एनेस्थेटिक्स में से एक है। वर्तमान में, फोटोरोथेन दुनिया भर में सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले एनेस्थेटिक्स में से एक है, हालांकि पिछले दशक में हेपेटोटॉक्सिसिटी की समस्या और नई, अधिक आधुनिक दवाओं के उद्भव के कारण विकसित देशों में इसका उपयोग गंभीर रूप से कम हो गया है।
हैलोथेन के लिए रक्त/गैस वितरण गुणांक अपेक्षाकृत छोटा (2.3) है, जिससे कि संज्ञाहरण के शामिल होने और इससे बाहर निकलने का समय काफी तेज है; संज्ञाहरण की गहराई को आसानी से नियंत्रित किया जाता है। दवा में एनाल्जेसिक गुण नहीं होते हैं; कभी-कभी उन्हें "एंटी-एनाल्जेसिक" गुणों का श्रेय दिया जाता है, अर्थात जब कम सांद्रता में इसका उपयोग किया जाता है, तो दर्द की सीमा कम हो जाती है।
हलोथेन की एक महत्वपूर्ण मात्रा को मेटाबोलाइज़ किया जाता है (20 - 45%) और ट्राइफ्लोरोएसेटिक एसिड और क्लोरीन और ब्रोमीन आयनों में ऑक्सीकृत हो जाता है। उत्तरार्द्ध बल्कि धीरे-धीरे मूत्र (विशेष रूप से ब्रोमीन आयनों) में उत्सर्जित होते हैं और एनेस्थीसिया के बाद कई हफ्तों तक शरीर में पाए जा सकते हैं, और पहली बार में मध्यम बेहोश करने की क्रिया (ब्रोमीन आयन) पैदा करने के लिए पर्याप्त है।
ऑक्सीडेटिव के विपरीत, हलोथेन का रिडक्टिव मेटाबॉलिज्म सामान्य रूप से बहुत कम मात्रा में मौजूद होता है, हालांकि यह वह मार्ग है जो यकृत हाइपोक्सिया के दौरान काफी बढ़ जाता है और फ्लोरीन आयनों और हैलोजेनेटेड दो-कार्बोक्जिलिक यौगिकों की उपस्थिति की ओर जाता है। जो हैलोथेन की हेपेटोटॉक्सिसिटी से जुड़ा है।
फ्लूरोटन श्वसन पथ में जलन नहीं करता है और लार स्राव या ब्रोन्को-लेरिंजियल स्राव को नहीं बढ़ाता है। हालांकि, सभी हलोजन युक्त डेरिवेटिव की तरह, यह म्यूकिन के उत्पादन में प्रतिवर्ती वृद्धि का कारण बनता है, और ब्रोंची के सिलिअटेड एपिथेलियम की गतिविधि को भी कम करता है। नैदानिक अभ्यास में उपयोग की जाने वाली सांद्रता स्वरयंत्र और ग्रसनी सजगता को कम करती है। फ्लोरोटन ब्रोंची की मांसपेशियों पर बी-उत्तेजना और सीधी क्रिया के संयोजन से ब्रोंची की मांसपेशियों के स्वर को भी कम करता है (ऐसा माना जाता है कि यह कैल्शियम प्रतिपक्षी के माध्यम से महसूस किया जाता है), इसलिए यह विशेष रूप से अस्थमा के रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है।
हैलोथेन के 1 मैक के साथ हाइपरकार्बिया के लिए श्वसन प्रतिक्रिया 50% कम हो जाती है और 2 मैक के साथ लगभग पूरी तरह से अनुपस्थित है। हाइपोक्सिया के समान प्रतिक्रिया 1 MAC पर गायब हो जाती है। इसी तरह की घटना अन्य अस्थिर एनेस्थेटिक्स की भी विशेषता है - श्वसन प्रणाली के केमोरेग्यूलेशन का उल्लंघन।
हृदय प्रणाली पर फ़्लोरोटन का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। यह योनि स्वर को बढ़ाता है, सिनोट्रियल नोड और सहानुभूति उत्तेजना के प्रति इसकी प्रतिक्रिया को रोकता है, जो एक साथ एक नोडल लय की उपस्थिति की ओर जाता है। मायोकार्डियल सिकुड़न भी कम हो जाती है (1 मैक पर 30%), जो कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबे समय तक संज्ञाहरण के साथ, यह संकेतक समय के साथ बहाल हो जाता है।
फ्लोरोटैन परिधीय संवहनी प्रतिरोध में अपेक्षाकृत छोटे परिवर्तन का कारण बनता है, इसे 1.5 MAC पर लगभग 7% कम कर देता है। यह कमी मुख्य रूप से त्वचा, मस्तिष्क और संभवतः पेट के अंगों और मांसपेशियों के जहाजों में प्रतिरोध में कमी के कारण होती है। इस प्रभाव का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। हलोथेन एनेस्थीसिया के दौरान, अंतर्जात कैटेकोलामाइन का स्तर कम हो जाता है, जो कम से कम आंशिक रूप से देखे गए प्रभाव की व्याख्या करता है। मस्तिष्क जैसे अंगों में अंग छिड़काव का स्वत: नियमन गायब हो जाता है। इसलिए, हलोथेन एनेस्थीसिया के दौरान, सेरेब्रल रक्त प्रवाह सीधे कार्डियक आउटपुट पर निर्भर करता है, जिससे इंट्राकैनायल दबाव बढ़ने की स्थिति में अवांछनीय परिणाम हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, 2 MAC पर, इंट्राक्रैनील रक्त प्रवाह में 4 गुना वृद्धि होती है, साथ ही साथ यकृत रक्त प्रवाह में 25% की कमी होती है, हालांकि ये आंकड़े रक्तचाप पर निर्भर करते हैं। इसके अलावा, हैलोथेन रक्त गैसों, विशेष रूप से कार्बन डाइऑक्साइड के आंशिक दबाव में परिवर्तन के जवाब में मस्तिष्क रक्त प्रवाह के नियमन को लगभग पूरी तरह से रोकता है।
फ्लोरोथेन कोरोनरी रक्त प्रवाह को कम करता है, लेकिन यह मायोकार्डियल ऑक्सीजनेशन पर भी सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है, क्योंकि फ्लुओथेन के प्रभाव में, ऑक्सीजन वितरण में अपेक्षाकृत छोटे बदलाव के साथ आफ्टरलोड काफी कम हो जाता है। इसके अलावा, इस्किमिया के लिए मायोकार्डियम की संवेदनशीलता कम हो जाती है। इसलिए, हलोथेन का उपयोग करते समय इस्केमिक एपिसोड की आवृत्ति कम होती है।
सामान्य तौर पर, हृदय प्रणाली पर हलोथेन का प्रभाव रक्तचाप में कमी से प्रकट होता है। प्रभाव लागू खुराक पर निर्भर करता है, जिसका उपयोग नियंत्रित हाइपोटेंशन के लिए किया जा सकता है।
हलोथेन का उपयोग करते समय, अतालता काफी आम है। इसका सबसे आम कारण कैटेकोलामाइंस के प्रति मायोकार्डियल संवेदनशीलता में वृद्धि है। अतिरिक्त कारकों को हाइपोकैलिमिया, हाइपोकैल्सीमिया, एसिड-बेस बैलेंस डिसऑर्डर कहा जाता है। हेलोथेन के प्रभाव में कैटेकोलामाइंस के लिए मायोकार्डियल सेंसिटाइजेशन की घटना सर्वविदित है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि संवेदीकरण के विकास के लिए 1 और बी रिसेप्टर्स दोनों की उत्तेजना आवश्यक है। इस प्रकार, कैटेकोलामाइन (हाइपोक्सिया, हाइपरकार्बिया, एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण) के अंतर्जात स्राव में वृद्धि के लिए कोई भी कारक अतालता के विकास का कारण बन सकता है। अक्सर ऐसी स्थितियों में, वेंट्रिकुलर बिगमिनी या मल्टीफोकल वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल होते हैं, जो गंभीर मामलों में वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन में बदल सकते हैं। विशेष रूप से खतरे में एड्रेनालाईन (स्थानीय एनेस्थेटिक्स) युक्त दवाओं के इंजेक्शन हैं। आदर्श रूप से, ऐसी दवाओं का उपयोग हलोथेन संज्ञाहरण के दौरान नहीं किया जाना चाहिए। यदि आवेदन बिल्कुल आवश्यक है, तो 1: 100,000 (10 माइक्रोग्राम / एमएल) की एकाग्रता का उपयोग किया जाना चाहिए, अधिकतम खुराक 100 माइक्रोग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। इस खुराक को 0.5% लिडोकेन के साथ दोगुना किया जा सकता है। वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पेप्टाइड्स का उपयोग मायोकार्डियम की उत्तेजना को प्रभावित नहीं करता है और बिना किसी प्रतिबंध के हलोथेन के साथ संज्ञाहरण के दौरान उनका उपयोग किया जा सकता है।
हलोथेन का उपयोग करते समय अतालता आमतौर पर अपने आप बंद हो जाती है जब परेशान कारक (उदाहरण के लिए, हाइपरकार्बिया) समाप्त हो जाता है। विशिष्ट चिकित्सा केवल अतालता के मामलों में इंगित की जाती है जो गंभीर हेमोडायनामिक गड़बड़ी की धमकी देती है। लिडोकेन या बी-ब्लॉकर्स के उपयोग से इस तरह के अतालता को अच्छी तरह से ठीक किया जाता है।
फ्लोरोटन, सभी हैलोजेनेटेड एनेस्थेटिक्स की तरह, चिकनी मांसपेशियों (वाहिकाओं, जठरांत्र संबंधी मार्ग, मूत्राशय, गर्भाशय) के साथ-साथ कंकाल की मांसपेशियों में छूट का कारण बनता है।
फ्लोरोथेन खुराक पर निर्भर तरीके से गैर-विध्रुवण आराम करने वालों के प्रभाव को बढ़ाता है, हालांकि एनफ्लुरेन और आइसोफ्लुरेन के समान नहीं।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवसाद और एसिटाइलकोलाइन रिलीज के प्रीसिनेप्टिक निषेध के अलावा, हैलोजेनेटेड एनेस्थेटिक्स भी पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स के डिसेन्सिटाइजेशन का कारण बनता है। चिकित्सकीय रूप से, यह आराम करने वालों की आवश्यकता में कमी में प्रकट होता है जब उन्हें पर्याप्त मांसपेशियों में छूट बनाए रखने के लिए हलोथेन के साथ उपयोग किया जाता है। एट्राक्यूरियम और वेकुरोनियम के लिए, कुछ हद तक कम - ट्यूबोक्यूरिन और पैनक्यूरोनियम का उपयोग करते समय प्रभाव सबसे अधिक स्पष्ट होता है।
उपरोक्त सभी को सारांशित करते हुए, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि हलोथेन एक शक्तिशाली वाष्पशील संवेदनाहारी है। एनेस्थीसिया में प्रवेश करना और उससे बाहर निकलना जल्दी आ जाता है, एनेस्थीसिया की गहराई को आसानी से नियंत्रित किया जाता है। दवा श्वसन पथ को परेशान नहीं करती है, लेकिन कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली के काफी स्पष्ट अवसाद का कारण बनती है, जिससे ब्रैडकार्डिया होता है, कार्डियक आउटपुट में कमी, जो रक्तचाप में कमी से चिकित्सकीय रूप से प्रकट होती है। यह गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव को प्रबल करता है और गर्भाशय सहित चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है। हलोथेन का सबसे महत्वपूर्ण नुकसान कैटेकोलामाइन के लिए मायोकार्डियल सेंसिटाइजेशन का कारण बनने की क्षमता है, साथ ही साथ यकृत को नुकसान पहुंचाने की क्षमता भी है, हालांकि इस जटिलता का गंभीर रूप बहुत दुर्लभ है।
एनफ्लुरेन(2-क्लोरो, 1,1,2-ट्राइफ्लोरोएथिल डिफ्लुओरोमेथाइल ईथर) पिछले 20 वर्षों में संयुक्त राज्य अमेरिका और विकसित यूरोपीय देशों में बहुत व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, बाद के हेपेटोटॉक्सिसिटी के खतरे के कारण धीरे-धीरे हलोथेन की जगह ले रहा है। यह एक सुखद गंध के साथ एक वाष्पशील स्पष्ट तरल है। केवल 5.7% से अधिक सांद्रता में ज्वलनशील। Enflurane में कम रक्त/गैस विभाजन गुणांक (1.8) होता है, इसलिए संज्ञाहरण से प्रवेश और निकास आसानी से नियंत्रित होता है। संवेदनाहारी शक्ति के मामले में एनफ्लुरेन हलोथेन की तुलना में कुछ कमजोर है, इसलिए 5% तक की सांद्रता प्रेरण संज्ञाहरण के लिए और 1-2% रखरखाव के लिए उपयोग की जाती है। जब कम सांद्रता में उपयोग किया जाता है, तो इसमें एनाल्जेसिक गुण होते हैं, इसलिए इसका उपयोग ड्रेसिंग में किया जाता है और एक समय में बच्चे के जन्म को कम करने के लिए उपयोग किया जाता था। हालांकि, लंबे समय तक उपयोग की आवश्यकता के कारण इस बाद के उपयोग का व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है, जो आमतौर पर अत्यधिक बेहोश करने की क्रिया के साथ होता है।
हलोथेन के विपरीत, एनफ्लुरेन को शरीर में अपेक्षाकृत कम मात्रा में चयापचय किया जाता है, ताकि 90% से अधिक दवा अपरिवर्तित हो। मुख्य चयापचय मार्ग कार्बन डाइऑक्साइड, difluoromethoxydifluoroacetylic एसिड, फ्लोरीन और क्लोरीन आयनों का ऑक्सीकरण है। एंजाइम इंड्यूसर और इनहिबिटर का लीवर द्वारा एनफ्लुरेन चयापचय की दर पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। जिगर की क्षति के साथ विषाक्त और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बहुत दुर्लभ हैं, और एनफ्लुरेन के साथ लंबे समय तक संज्ञाहरण के बाद भी, यकृत समारोह में केवल बहुत ही मामूली परिवर्तन नोट किए जाते हैं, जो जल्द ही सामान्य हो जाते हैं।
फ्लोराइड आयन, जिन्हें नेफ्रोटॉक्सिक भूमिका के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था, एनफ्लुरेन का उपयोग करते समय महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाते हैं, क्योंकि उनका स्तर थोड़ा बढ़ जाता है, हालांकि ऐसी वृद्धि लंबे समय तक रह सकती है - 24-48 घंटे।
Enflurane श्वसन पथ को परेशान नहीं करता है और कुछ ब्रोन्कोडायलेशन का कारण बनता है, हालांकि इस संबंध में यह हलोथेन से कम है। सहज वेंटिलेशन के दौरान, एनफ्लुरेन ज्वार की मात्रा में कमी के साथ सांस लेने में वृद्धि का कारण बनता है। इस मामले में, हलोथेन के उपयोग की तुलना में PaCO2 में परिवर्तन के लिए श्वसन प्रतिक्रिया का एक बड़ा हद तक निषेध है, जो एनफ्लुरेन को सभी अस्थिर एनेस्थेटिक्स का सबसे शक्तिशाली श्वसन अवसाद बनाता है।
हाइपोक्सिया और फुफ्फुसीय हाइपोक्सिक वाहिकासंकीर्णन के लिए श्वसन प्रतिक्रिया को खुराक पर निर्भर तरीके से एनफ्लुरेन के साथ लगभग उसी हद तक दबा दिया जाता है जैसे अन्य अस्थिर एनेस्थेटिक्स के साथ।
Enfluran हृदय प्रणाली के सभी मापदंडों में कमी का कारण बनता है। एनेस्थीसिया (0.5 MAC) के सबसे सतही स्तरों को छोड़कर, यह प्रभाव हलोथेन की तुलना में अधिक स्पष्ट है। इसके अलावा, एनफ्लुरेन की साँस की एकाग्रता में एक समान परिवर्तन किसी भी अन्य अस्थिर संवेदनाहारी की तुलना में हृदय प्रणाली के सबसे बड़े अवसाद का कारण बनता है। इसलिए, अन्य समान दवाओं की तुलना में एनफ्लुरेन की सुरक्षा सीमा कम है। सरफेस एनेस्थीसिया (0.5 MAC) के दौरान, स्ट्रोक वॉल्यूम और कार्डियक आउटपुट नहीं बदलते हैं; रक्तचाप में कमी परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कुछ कमी के कारण होती है। उच्च सांद्रता में, एनफ्लुरेन कार्डियक आउटपुट को काफी कम कर देता है; 1.5 MAC से अधिक की सांद्रता पर, कार्डियक आउटपुट प्रारंभिक स्तर के 50% तक कम हो जाता है। नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव को बी-ब्लॉकर्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के एक साथ उपयोग से बढ़ाया जा सकता है।
हृदय गति 0.5 MAC पर नहीं बदलती है, लेकिन एकाग्रता में वृद्धि के साथ, इसकी वृद्धि नोट की जाती है, जो कुछ हद तक कार्डियक आउटपुट को कम करने के प्रभाव को कम करती है। एनेस्थीसिया की गहराई की परवाह किए बिना परिधीय संवहनी प्रतिरोध 25% तक कम हो जाता है, जो कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ संयुक्त रूप से हलोथेन की तुलना में अधिक स्पष्ट हाइपोटेंशन की ओर जाता है।
एनफ्लुरेन के उपयोग के दौरान कोरोनरी रक्त प्रवाह या तो नहीं बदलता है या थोड़ा बढ़ जाता है।
सभी हैलोजेनेटेड एनेस्थेटिक्स में मायोकार्डियम को एड्रेनालाईन के प्रति संवेदनशील बनाकर कार्डियक अतालता पैदा करने की क्षमता होती है। एनफ्लुरेन एनेस्थेसिया के दौरान, जैविक रूप से सक्रिय अमाइन का स्राव कम हो जाता है, इसलिए इस दृष्टिकोण से, हैलोथेन के लिए एनफ्लुरेन बेहतर है। हलोथेन के विपरीत, एनफ्लुरेन एवी नोड चालन समय में बहुत कम परिवर्तन का कारण बनता है, उन स्थितियों को छोड़कर जहां कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स का उपयोग संयोग से किया जाता है, जब चालन समय लंबा हो जाता है। चिकित्सकीय रूप से, इस घटना को अतालता के रूप में व्यक्त किया जा सकता है, विशेष रूप से नोडल वाले। हालांकि, व्यवहार में, एनफ्लुरेन के साथ अतालता दुर्लभ होती है, तब भी जब एपिनेफ्रीन युक्त स्थानीय एनेस्थेटिक्स के साथ ऊतक घुसपैठ का उपयोग किया जाता है। इसलिए, उन स्थितियों में हलोथेन के लिए एनफ्लुरेन बेहतर है जो अतालता के विकास की धमकी देते हैं।
0.5 MAC की एक एनफ्लुरन सांद्रता मस्तिष्क रक्त प्रवाह के ऑटोरेग्यूलेशन को बाधित करती है, और 1 MAC की वृद्धि इसे पूरी तरह से समाप्त कर देती है, जिससे मस्तिष्क रक्त प्रवाह सीधे रक्तचाप में उतार-चढ़ाव पर निर्भर करता है। ये परिवर्तन हाइपरकार्बिया द्वारा प्रबल होते हैं और हाइपोकार्बिया द्वारा बाधित होते हैं। तदनुसार, एनफ्लुरन टीबीआई में इंट्राकैनायल दबाव बढ़ाता है, जिससे इसके नियमन की संभावना कम हो जाती है। न्यूरोसर्जरी में Enflurane का इस्तेमाल नहीं किया जाता है।
एनफ्लुरेन की उच्च (3% तक) सांद्रता का उपयोग ईईजी में परिवर्तन का कारण बनता है, विशेष रूप से हाइपोकार्बिया के साथ (उदाहरण के लिए, हाइपरवेंटिलेशन के दौरान), जो मिर्गी के दौरे के दौरान देखी गई फोकल ऐंठन गतिविधि की उपस्थिति का संकेत देता है। ईईजी पर इस तरह की असामान्य गतिविधि को एनफ्लुरेन की एकाग्रता को कम करके और सामान्य PaCO2 को बहाल करके कम या पूरी तरह से रोका जा सकता है। हालांकि, एनेस्थीसिया के बाद इस तरह की ईईजी गड़बड़ी काफी लंबे समय (30 दिनों तक) तक जारी रह सकती है। यद्यपि इस तरह के परिवर्तन शायद ही कभी किसी परिधीय अभिव्यक्तियों से जुड़े होते हैं, यह अनुशंसा की जाती है कि मिर्गी या किसी अन्य आवेगपूर्ण सिंड्रोम वाले मरीजों में एनफ्लुरेन का उपयोग न करें।
अन्य हैलोजेनेटेड एनेस्थेटिक्स की तरह, एनफ्लुरेन में अप्रत्यक्ष मांसपेशियों को आराम देने वाले गुण होते हैं, जो मांसपेशियों को आराम देने वाले गैर-विध्रुवणकारी प्रभाव को बढ़ाते हैं। तदनुसार, एनफ्लुरेन की उच्च सांद्रता का उपयोग करते समय बाद की खुराक को कम करने की सिफारिश की जाती है।
हलोथेन की तरह, एनफ्लुरेन गर्भाशय की मांसपेशियों को लगभग उसी हद तक आराम देता है।
संक्षेप में, एनफ्लुरेन एक इनहेलेशन एनेस्थेटिक है जिसमें सभी हैलोजेनेटेड एनेस्थेटिक्स के लिए सामान्य विशेषताएं हैं। हलोथेन की तुलना में, यह लगभग 2 गुना कमजोर है, हालांकि दोनों दवाओं के लिए संज्ञाहरण को शामिल करने का समय महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होता है। एनफ्लुरेन मायोकार्डियम को एड्रेनालाईन के प्रति संवेदनशील नहीं बनाता है, और इसलिए हलोथेन की तुलना में बहुत कम अतालता का कारण बनता है। Enflurane में हलोथेन की तुलना में अधिक स्पष्ट मांसपेशियों को आराम देने वाले गुण होते हैं। दवा ईईजी में मिरगी के परिवर्तन का कारण बन सकती है और मिर्गी के रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है। Enflurane अपेक्षाकृत कम चयापचय होता है और व्यावहारिक रूप से यकृत और गुर्दे के कार्यों में गड़बड़ी का कारण नहीं बनता है।
आइसोफ्लुरेन- 1-क्लोरीन, 2.2.2 ट्राइफ्लोरोएथिल डिफ्लुओरोमेथिल ईथर - एनफ्लुरेन का एक आइसोमर है, लेकिन कई गुणों में इससे भिन्न होता है। इन अंतरों ने आइसोफ्लुरेन को विकसित देशों में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला संवेदनाहारी बना दिया है।
आइसोफ्लुरेन प्रकाश की उपस्थिति में विघटित नहीं होता है और भंडारण के लिए एक संरक्षक की आवश्यकता नहीं होती है। यह चिकित्सकीय रूप से उपयोग की जाने वाली सांद्रता में गैर-ज्वलनशील है और जब एक शोषक के साथ प्रयोग किया जाता है तो यह बहुत स्थिर होता है।
गैस/रक्त वितरण अनुपात कम है, इसलिए एनेस्थीसिया से प्रवेश और निकास तेज है और एनेस्थीसिया का स्तर आसानी से नियंत्रित होता है। संवेदनाहारी शक्ति के संदर्भ में, आइसोफ्लुरेन हलोथेन और एनफ्लुरेन (मैक - 1.2) के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति रखता है। प्रेरण संज्ञाहरण के लिए, 4% तक की सांद्रता का उपयोग रखरखाव के लिए, एक नियम के रूप में, 1 - 1.5% किया जाता है। एनफ्लुरेन की तरह, आइसोफ्लुरेन में एनाल्जेसिक गुण होते हैं जब छोटे (0.5 मैक तक) सांद्रता में उपयोग किया जाता है।
सभी व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले वाष्पशील एनेस्थेटिक्स में से, आइसोफ्लुरेन को सबसे कम (0.2%) चयापचय किया जाता है, अर्थात, लगभग सभी दवा शरीर से अपरिवर्तित होती है। आइसोफ्लुरेन का मुख्य मेटाबोलाइट ट्राइफ्लोरोएसेटाइलिक एसिड, फ्लोरीन आयन और थोड़ी मात्रा में ऑर्गनोफ्लोरीन यौगिक हैं, जिनमें से कोई भी विषाक्त प्रतिक्रियाओं से जुड़ा नहीं है। फ्लोरीन आयनों का स्तर बहुत कम बढ़ जाता है और यह वृद्धि एनेस्थीसिया के बाद जल्दी से सामान्य हो जाती है; isoflurane के उपयोग के साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह की कोई रिपोर्ट नहीं है।
आइसोफ्लुरेन ऊपरी श्वसन पथ को परेशान करता है लेकिन ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन का कारण नहीं बनता है। इसके उपयोग में जटिलताओं की संख्या हलोथेन के लिए इससे अधिक नहीं है। ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव कमजोर है, हालांकि हाल के दिनों में इस अभिधारणा पर गंभीरता से सवाल उठाया गया है, क्योंकि आइसोफ्लुरेन को हैलोथेन के रूप में दमा की स्थिति के इलाज में कम से कम उतना ही प्रभावी पाया गया है।
आइसोफ्लुरेन सहज वेंटिलेशन के दौरान खुराक पर निर्भर श्वसन अवसाद का कारण बनता है। निषेध की डिग्री हलोथेन और एनफ्लुरेन के बीच मध्यवर्ती है। फुफ्फुसीय हाइपोक्सिक उच्च कसना का अवसाद उसी तरह व्यक्त किया जाता है जैसे हलोथेन में। आइसोफ्लुरेन, फीटोरोथेन और एनफ्लुरेन के बीच मुख्य अंतर हृदय प्रणाली पर उनका प्रभाव है। सभी अस्थिर एनेस्थेटिक्स स्ट्रोक वॉल्यूम और कार्डियक आउटपुट में कमी का कारण बनते हैं। हृदय गति में वृद्धि से कुछ हद तक कार्डियक आउटपुट में कमी की भरपाई की जा सकती है। आइसोफ्लुरेन (1.0 - 1.5 MAC) की संवेदनाहारी सांद्रता स्ट्रोक की मात्रा (10 - 20%) में अपेक्षाकृत कम कमी का कारण बनती है और कार्डियक आउटपुट में अपेक्षाकृत कम बदलाव होता है। उसी समय, हृदय गति में थोड़ी वृद्धि होती है; इसके अलावा, आइसोफ्लुरेन का बैरोरिसेप्टर सिस्टम पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।
आइसोफ्लुरेन कार्डियक अतालता का कारण नहीं बनता है और, एनफ्लुरेन से भी कम, मायोकार्डियम को कैटेकोलामाइन के प्रति संवेदनशील बनाता है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि थियोपेंटल के साथ प्रेरण संज्ञाहरण सभी एनेस्थेटिक्स के लिए एरिथिमिया थ्रेसहोल्ड को लगभग आधा कर देता है। कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के संयुक्त उपयोग के मामलों के अपवाद के साथ, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के माध्यम से आवेग चालन का समय आइसोफ्लुरेन के उपयोग से नहीं बदलता है।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम पर आइसोफ्लुरेन के प्रभाव की एक विशिष्ट विशेषता इसका शक्तिशाली वासोडिलेटिंग प्रभाव है, विशेष रूप से उच्च सांद्रता का उपयोग करते समय स्पष्ट किया जाता है। जब इसका उपयोग किया जाता है, तो यकृत और मायोकार्डियम का रक्त प्रवाह बढ़ जाता है, जिससे इन अंगों के ऑक्सीजन में सुधार होता है।
आइसोफ्लुरेन के प्रभाव में सेरेब्रल वाहिकाओं का वासोडिलेशन 1 MAC से अधिक की सांद्रता में होता है। इस थ्रेशोल्ड एकाग्रता से पहले, रक्त प्रवाह नहीं बदलता है और इंट्राकैनायल दबाव में कोई वृद्धि नहीं होती है, जो कि न्यूरोएनेस्थिसियोलॉजी में बहुत महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, इस सांद्रता पर आइसोफ्लुरेन मस्तिष्क रक्त प्रवाह के ऑटोरेग्यूलेशन को प्रभावित नहीं करता है, इस प्रकार PaCO2 के स्तर के आधार पर इसके नियमन के लिए जगह छोड़ देता है। ये गुण न्यूरोएनेस्थिसियोलॉजी में आइसोफ्लुरेन को पसंद की दवा बनाते हैं।
कोरोनरी धमनी की बीमारी के रोगियों में आइसोफ्लुरेन की सुरक्षा पर काफी समय से सवाल उठाए जा रहे हैं। यह माना जाता था कि कोरोनरी धमनी की बीमारी के रोगियों में दवा के स्पष्ट वासोडिलेटर गुण चोरी सिंड्रोम के विकास को जन्म दे सकते हैं, जो मायोकार्डियम के प्रभावित क्षेत्रों में रक्त की आपूर्ति को और खराब कर देगा। हालांकि, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के लिए एनेस्थेटाइज़ किए गए रोगियों के एक समूह पर किए गए एक हालिया अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि न तो इस्केमिक एपिसोड की संख्या और न ही तत्काल पश्चात की अवधि के दौरान तीनों अस्थिर एनेस्थेटिक्स के उपयोग के साथ अंतर था। अब आइसोफ्लुरेन का उपयोग कार्डियक सर्जरी में काफी व्यापक रूप से किया जाता है। यह याद रखना चाहिए कि कोरोनरी रक्त प्रवाह को प्रभावित करने वाले कई कारक हैं। हाइपोटेंशन, विशेष रूप से क्षिप्रहृदयता के साथ संयोजन में, मायोकार्डियल रक्त की आपूर्ति को काफी कम कर सकता है। सैद्धांतिक रूप से, आइसोफ्लुरेन, एक शक्तिशाली वासोडिलेटर के उपयोग से ऐसी स्थितियों की संभावना अधिक होती है। इसलिए, गंभीर या अस्थिर कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में इसका उपयोग करते समय, अधिकतम निगरानी के उपयोग की सिफारिश की जाती है।
एक राय है कि आइसोफ्लुरेन और हलोथेन "पेट्रिफाइड" मायोकार्डियम के सिंड्रोम में भी उपयोगी हो सकते हैं। इस स्थिति को मायोकार्डियम के सिकुड़ा गुणों के एक अस्थायी (घंटे-दिन) उल्लंघन की विशेषता है, जिसमें कोरोनरी धमनी के अल्पकालिक रोड़ा के परिणामस्वरूप मायोफिब्रिल्स में जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के अवसाद के साथ संयुक्त सिस्टोल के बाद इसकी छूट शामिल है। आइसोफ्लुरेन और हलोथेन को सामान्य मायोकार्डियल सिकुड़न की वसूली में तेजी लाने के लिए दिखाया गया है।
सैद्धांतिक दृष्टिकोण से, हैलोजेनेटेड वोलेटाइल एनेस्थेटिक्स और कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के बीच बातचीत की एक गंभीर संभावना है, मुख्य रूप से हृदय प्रणाली पर उनके प्रभाव के संदर्भ में। दवाओं के दोनों समूहों की कार्रवाई के तंत्र में कई समानताएं हैं: हेलोथेन और एनफ्लुरेन में मायोकार्डियम के संबंध में एंटीकैल्शियम गतिविधि होती है, जो वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम जैसी होती है; आइसोफ्लुरेन मुख्य रूप से निफ्फेडिपिन और नाकार्डिपिन के समान इंट्रासेल्युलर कैल्शियम चयापचय को प्रभावित करता है। अस्थिर एनेस्थेटिक्स और कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के एक साथ उपयोग के साथ, किसी को मायोकार्डियल सिकुड़न, कार्डियक अतालता और वासोडिलेशन के निषेध के परिणामस्वरूप गंभीर हाइपोटेंशन विकसित होने के जोखिम के बारे में पता होना चाहिए। बी-ब्लॉकर्स के एक साथ उपयोग से स्थिति और बढ़ सकती है। इस बातचीत के परिणामस्वरूप होने वाले हाइपोटेंशन का सुधार बहुत ही समस्याग्रस्त हो सकता है। कैटेकोलामाइन का उपयोग वांछित प्रभाव की कल्पना नहीं करता है, क्योंकि कैल्शियम का इंट्रासेल्युलर सेवन व्यावहारिक रूप से अवरुद्ध है। कैल्शियम की शुरूआत का केवल एक अल्पकालिक प्रभाव होता है। अधिक आशाजनक ग्लूकागन और फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधकों का उपयोग था।
एनफ्लुरेन के विपरीत, आइसोफ्लुरेन बिना किसी ऐंठन परिवर्तन के मस्तिष्क में ईईजी गतिविधि के अवसाद का कारण बनता है।
आइसोफ्लुरेन हैलोथेन की तुलना में कम सक्रिय है, जो गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया को प्रबल करता है।
आइसोफ्लुरेन के प्रभाव में गर्भाशय की सिकुड़न उसी हद तक बाधित होती है जैसे कि हलोथेन की क्रिया के तहत। हालांकि, आइसोफ्लुरेन की कम सांद्रता (लगभग 1-1.2%) सीजेरियन सेक्शन के दौरान रक्त की हानि को प्रभावित नहीं करती है, इसलिए इस दवा का व्यापक रूप से प्रसूति में उपयोग किया जाता है।
संक्षेप में, आइसोफ्लुरेन कई मायनों में हलोथेन और एनफ्लुरेन से भिन्न होता है। हालांकि यह रक्तचाप को कम करता है, यह मुख्य रूप से वासोडिलेशन के कारण होता है, जबकि फ़ोरोथेन और एनफ्लुरेन कार्डियक आउटपुट में उल्लेखनीय कमी का कारण बनते हैं।
जैव रासायनिक दृष्टिकोण से, आइसोफ्लुरेन बहुत स्थिर है, केवल एक न्यूनतम मात्रा में बायोट्रांसफॉर्मेशन होता है।
सेरेब्रल रक्त प्रवाह पर इसके प्रभाव के संदर्भ में, आइसोफ्लुरेन न्यूरोएनेस्थेसिया के लिए एक दवा के रूप में फ़ोरोथेन और एनफ्लुरन से काफी बेहतर है, क्योंकि यह सेरेब्रल रक्त प्रवाह में वृद्धि नहीं करता है, इसके ऑटोरेग्यूलेशन को बाधित नहीं करता है, और इंट्राक्रैनील दबाव को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।
उपरोक्त गुणों ने इस तथ्य को जन्म दिया है कि आइसोफ्लुरेन ने विकसित देशों में एनेस्थेसियोलॉजिस्ट के शस्त्रागार से हलोथेन और एनफ्लुरेन को व्यावहारिक रूप से बदल दिया है।
नई अस्थिर संवेदनाहारी
एनेस्थीसिया के लिए इस तरह के प्रतीत होने वाले पर्याप्त शस्त्रागार के साथ, 90 के दशक की शुरुआत में दो और दवाएं बाजार में दिखाई दीं, जो एक नई पीढ़ी के अस्थिर एनेस्थेटिक्स का प्रतिनिधित्व करती हैं। इनमें सेवोफ्लुरेन और डेसफ्लुरेन शामिल हैं। उनकी उपस्थिति संज्ञाहरण के लिए नई आवश्यकताओं से तय होती है - रोगी के लिए उच्च सुरक्षा, तेजी से प्रवेश और संज्ञाहरण से बाहर निकलना, संज्ञाहरण के स्तर पर अधिक से अधिक नियंत्रण, एक अस्थिर संवेदनाहारी की आपूर्ति को रोकने के बाद तेज और अधिक पूर्ण जागृति।
सेवोफ्लुरेनसंयुक्त राज्य अमेरिका में हलोजनयुक्त यौगिकों के गुणों के अध्ययन के दौरान 1969 में पहली बार संश्लेषित किया गया था। उसी समय, इस यौगिक के संवेदनाहारी गुणों को नोट किया गया था। पहला मानव प्रयोग 1981 में मियामी में किया गया था। कई कारणों से, जापान में सेवोफ्लुरेन का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जहां 1991 से इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता रहा है।
सेवोफ्लुरेन का क्वथनांक लगभग 58.5 ° C पर स्थित होता है, 20 ° C पर संतृप्त वाष्प का दबाव 21.33 kPa होता है। इस दृष्टिकोण से, दवा की विशेषताएं कमोबेश अन्य वाष्पशील संवेदनाहारी के समान हैं। सिद्धांत रूप में, इसका मतलब है कि पारंपरिक डिजाइन के एक वेपोराइज़र का उपयोग सेवोफ़्लुरेन की खुराक के लिए किया जा सकता है।
सेवोफ़्लुरेन के लिए रक्त/गैस विभाजन गुणांक 0.60 है, जो अन्य अस्थिर संवेदनाहारी की तुलना में बहुत कम है, नाइट्रस ऑक्साइड (0.42) और डेसफ्लुरेन (0.46) के लिए प्राप्त मूल्यों के करीब है। वितरण गुणांक का यह निम्न मान बताता है कि सर्किट से संवेदनाहारी के अवशोषण और शरीर से इसके उत्सर्जन की दर अधिक होनी चाहिए।
चूंकि सेवोफ्लुरेन की लागत काफी अधिक है, इसलिए विशुद्ध रूप से आर्थिक कारणों से इसका उपयोग यथासंभव किफायती होना चाहिए। एक बंद सर्किट में कम-प्रवाह संज्ञाहरण का उपयोग करते समय ऐसी स्थितियां प्रदान की जाती हैं, जिनमें से एक महत्वपूर्ण घटक एक adsorber है। इसलिए जब एक अवशोषक के साथ प्रयोग किया जाता है तो सेवोफ्लुरेन की नैदानिक स्थिरता समस्या। अब यह बिल्कुल स्पष्ट है कि जब बंद सर्किट में दवा का उपयोग किया जाता है, तो इसका कुछ हिस्सा विघटित हो जाता है। सभी एनेस्थेटिक्स के लिए सामान्य नियम यह है कि बढ़ते तापमान के साथ उनकी स्थिरता कम हो जाती है। सभी वाष्पशील संवेदनाहारी के लिए, एक सोखना का उपयोग करते समय स्थिरता की डिग्री इस प्रकार है: डेसफ्लुरेन> आइसोफ्लुरेन> फीटोरोथेन> सेवोफ्लुरेन।
सेवोफ्लुरेन बढ़ते तापमान के साथ और विशेष रूप से पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड की उपस्थिति में सोखने वाले द्वारा विघटित हो जाता है। इस अपघटन के उत्पादों में से एक तथाकथित यौगिक (या घटक) ए है, जो चूहों पर एक प्रयोग में तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास तक गुर्दे की क्षति का कारण बना। स्वाभाविक रूप से, इस तरह के डेटा ने चिकित्सकों के बीच अलार्म पैदा कर दिया। अतिरिक्त अध्ययनों से पता चला है कि चूहों में विषाक्त गुर्दे की क्षति यौगिक ए के कारण नहीं होती है, बल्कि इसके चयापचय के उत्पादों के कारण होती है जब चूहे के ट्यूबलर एपिथेलियम के लिए विशिष्ट एंजाइमों द्वारा क्लीव किया जाता है। अपने आप में, यौगिक ए मनुष्यों के लिए गैर-विषाक्त है, जो जापान में इस दवा का उपयोग करने के कई वर्षों के अनुभव से पूरी तरह से पुष्टि करता है (कई मिलियन एनेस्थीसिया) जिसमें सेवोफ्लुरेन से संबंधित गुर्दे की कोई समस्या नहीं थी।
सेवोफ्लुरेन की संवेदनाहारी शक्ति हलोथेन की तुलना में कम है - मैक 2.0 है।
कार्डियोवैस्कुलर और श्वसन प्रणाली पर दवा का प्रभाव अन्य अस्थिर एनेस्थेटिक्स के प्रभावों के बराबर है। खुराक पर निर्भर श्वसन अवसाद है, जो PaCO2 में वृद्धि से प्रकट होता है। हाइपोक्सिया और हाइपरकार्बिया के लिए श्वसन प्रतिक्रिया बाधित होती है। ज्वार की मात्रा कम होने पर श्वसन दर आमतौर पर बढ़ जाती है।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम पर सेवोफ्लुरेन का प्रभाव आइसोफ्लुरेन के समान होता है; सेवोफ्लुरेन भी मायोकार्डियम को कैटेकोलामाइन के प्रति संवेदनशील नहीं बनाता है। स्वयंसेवकों पर किए गए प्रयोगों ने सेवोफ्लुरेन के प्रभाव में रक्तचाप में कमी का प्रदर्शन किया है, जबकि डायस्टोलिक दबाव सिस्टोलिक से अधिक कम हुआ है। हृदय गति व्यावहारिक रूप से अपरिवर्तित रही। दवा के आगे के अध्ययन से पता चला है कि सेवोफ्लुरेन आइसोफ्लुरेन से इस मायने में अलग है कि यह 1.2 MAC पर हृदय गति में एक छोटी वृद्धि का कारण बनता है।
यह नहीं कहा जा सकता है कि सेवोफ्लुरेन एक बहुत ही स्थिर यौगिक है। इसका कुछ भाग अधिशोषक के साथ अंतःक्रिया करने पर विघटित हो जाता है (ऊपर देखें); एक काफी बड़ा हिस्सा शरीर द्वारा बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है - विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 2 से 6% तक। इसके मेटाबोलाइट्स में से एक अकार्बनिक फ्लोराइड आयन है, जिसकी वृद्धि नैदानिक स्थितियों में 50 एनएमओएल / एल (अनुमानित विषाक्त सीमा) तक नहीं होती है। यह दिलचस्प है कि सेववोफ्लुरेन के साथ बहुत लंबे समय तक संज्ञाहरण के प्रयोग में, फ्लोरीन स्तर के उच्च मूल्य भी प्राप्त किए गए थे, जो, फिर भी, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के साथ नहीं था, जो फ्लोराइड-निर्भर रेनोपैथी की पूरी परिकल्पना पर संदेह करता है। .
सेवोफ्लुरेन के शुरुआती अध्ययनों के परिणामों ने हेपेटोटॉक्सिसिटी की कुछ प्रवृत्ति का संकेत दिया, बाद में यह पता चला कि यकृत समारोह में कुछ कमी मुख्य रूप से यकृत रक्त प्रवाह में कमी के कारण थी, न कि दवा के गुणों के कारण।
इस प्रकार, 90 के दशक के अंत तक, एनेस्थेसियोलॉजिस्ट के शस्त्रागार को एक नए, बल्कि महंगे एनेस्थेटिक के साथ भर दिया गया था। इसके नुकसान में अस्थिरता शामिल है जब एक बंद सर्किट में उपयोग किया जाता है, संभावित रूप से जहरीले उत्पादों के गठन के साथ उच्च स्तर का चयापचय। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि सेवोफ्लुरेन विषाक्तता का मुद्दा अब व्यावहारिक रूप से बंद हो गया है - सैद्धांतिक रूप से संभावित प्रभावों के बावजूद, वास्तव में किसी भी विषाक्त प्रतिक्रिया का वर्णन नहीं किया गया है।
नैदानिक अभ्यास में सेवोफ्लुरेन के परिचय (और उच्च लागत के बावजूद भारी लोकप्रियता) का कारण अन्य दवाओं पर इसके फायदे थे। इनमें इसकी सुखद गंध और श्वसन पथ की जलन की कमी शामिल है। निम्न रक्त/गैस वितरण अनुपात का अर्थ है कि एनेस्थीसिया से प्रवेश और निकास तेजी से होता है। ये दो गुण अकेले सेवोफ्लुरेन को बाल रोग में उपयोग के लिए बहुत उपयुक्त बनाते हैं, जहां यह दर्दनाक इंजेक्शन से बचा जाता है। उच्च (8%) सांद्रता के उपयोग से 60 सेकंड के भीतर बच्चों में चेतना का नुकसान होता है, जो कि प्रोपोफोल के अंतःशिरा प्रशासन के साथ समय में काफी तुलनीय है। वयस्कों में इनहेलेशन इंडक्शन एनेस्थीसिया का सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है।
सेवोफ्लुरेन आपको एनेस्थीसिया की गहराई को बहुत आसानी से और जल्दी से नियंत्रित करने की अनुमति देता है, जो एनेस्थीसिया को अधिक प्रबंधनीय बनाता है और इसलिए सुरक्षित है। सेवोफ्लुरेन का हृदय और श्वसन प्रोफ़ाइल आइसोफ्लुरेन के समान है। अपनी छोटी संवेदनाहारी पूंछ के साथ जागृति की तीव्र शुरुआत एम्बुलेटरी एनेस्थिसियोलॉजी में स्पष्ट लाभ प्रदान करती है। दवा की सुरक्षा वर्तमान में संदेह में नहीं है, क्योंकि इसके उपयोग से जुड़ी किसी भी जहरीली प्रतिक्रिया का वर्णन नहीं किया गया है।
डेसफ्लुरेनसंयुक्त राज्य अमेरिका में पहले से उल्लिखित कार्यक्रम के हिस्से के रूप में भी संश्लेषित किया गया था, जिसके कारण एनफ्लुरेन, आइसोफ्लुरेन और थोड़ी देर बाद - सेवोफ्लुरेन की उपस्थिति हुई।
हालांकि शुरू में डेसफ्लुरेन में संवेदनाहारी गुणों का उल्लेख किया गया था, इसके अध्ययन में कई कारणों से 1980 के दशक के अंत तक देरी हुई थी। सबसे पहले, इसके संश्लेषण के साथ गंभीर कठिनाइयों ने काफी सस्ते वैकल्पिक एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते समय नैदानिक उपयोग के लिए इस दवा की लागत को काफी अधिक बना दिया। इसके अलावा, 20 डिग्री सेल्सियस पर डेसफ्लुरेन का संतृप्ति वाष्प दबाव 88.53 kPa है (वायुमंडलीय दबाव 101.3 kPa है)। व्यावहारिक रूप से, इसका मतलब यह है कि डेस्फ्लुरेन कमरे के तापमान पर असाधारण रूप से तेजी से वाष्पित हो जाता है, उस बिंदु पर जहां अगर अनजाने में इसे गिरा दिया जाता है, तो यह बिजली की गति से कपास जैसी ध्वनि के साथ वाष्पित हो जाता है। दवा का क्वथनांक 23.5 ° C है, जो कमरे के तापमान के बहुत करीब है। बहुत उच्च वाष्प दबाव के साथ इस तरह के कम क्वथनांक के संयोजन के लिए पूरी तरह से नए बाष्पीकरणकर्ता डिजाइन की आवश्यकता होती है।
80 के दशक के अंत और 90 के दशक की शुरुआत में, प्रोफेसर जोन्स के मार्गदर्शन में, डेसफ्लुरेन का नैदानिक अध्ययन, और इससे भी महत्वपूर्ण बात, एक विशेष वेपोराइज़र का निर्माण पूरा हुआ।
जिस कारक ने हमें लंबे समय तक संश्लेषित दवा की ओर लौटाया, वह था इसके भौतिक-रासायनिक गुण, जिसने कई सकारात्मक संवेदनाहारी गुणों का वादा किया था। Desflurane मिथाइल एथिल ईथर का एक फ्लोरीन व्युत्पन्न है, यह केवल फ्लोरीन के साथ हलोजन होता है, जिसका अर्थ है कि अणु अत्यधिक स्थिर है। डेसफ्लुरेन की संवेदनाहारी शक्ति कम है, मैक 6% है। शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित करने वाले सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक बहुत कम रक्त/गैस विभाजन गुणांक 0.42 है, जो नाइट्रस ऑक्साइड गुणांक से भी कम है। सेवोफ्लुरेन की तरह, यह कम मूल्य फेफड़ों से दवा के बहुत तेजी से अवशोषण का सुझाव देता है, इसी तरह तेजी से बाद में उन्मूलन के साथ।
हालांकि डेसफ्लुरेन का मैक काफी अधिक है, इसकी संवेदनाहारी शक्ति उच्च (80% तक) ऑक्सीजन सांद्रता के साथ उपयोग के लिए पर्याप्त है।
वर्तमान में, एक adsorbent के साथ बातचीत करते समय, desflurane को उपयोग किए जाने वाले वाष्पशील एनेस्थेटिक्स में सबसे लगातार माना जाता है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि, इसकी उच्च लागत के कारण, डेसफ्लुरेन का उपयोग विशेष रूप से एक बंद सर्किट में कम-प्रवाह संज्ञाहरण के लिए किया जाता है।
कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम पर दवा का प्रभाव अन्य अस्थिर एनेस्थेटिक्स, विशेष रूप से आइसोफ्लुरेन के समान होता है। रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है, जबकि मायोकार्डियम कैटेकोलामाइन के प्रति संवेदनशील नहीं होता है।
Desflurane मस्तिष्क रक्त प्रवाह (और इस प्रकार इंट्राक्रैनील दबाव) में बहुत कम वृद्धि के साथ मस्तिष्क संवहनी प्रतिरोध में खुराक पर निर्भर कमी का कारण बनता है। 1.5 MAC तक की सांद्रता में। उसी समय, ईईजी गतिविधि कम हो जाती है, जैसा कि आइसोफ्लुरेन के उपयोग के साथ होता है।
जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, डेसफ्लुरेन एक अत्यंत स्थिर अणु है। उदाहरण के लिए, डेस्फ्लुरेन 1 मैक / घंटा का उपयोग करते समय, प्लाज्मा फ्लोराइड आयनों का स्तर एनेस्थीसिया की समाप्ति के एक सप्ताह बाद प्राप्त मूल्यों से अधिक नहीं था। बायोट्रांसफॉर्म से गुजरने वाली दवा की मात्रा 0.02% है। एंजाइम इंड्यूसर और इनहिबिटर डेसफ्लुरेन के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं। प्रयोग में, डिस्फ्लुरेन के बहुत लंबे समय तक उपयोग के बाद भी। इसी तरह के परिणाम बार-बार और कई संज्ञाहरण के साथ प्राप्त किए गए थे।
Desflurane में एक अप्रिय गंध होता है और श्वसन पथ (खांसी, सांस रोकना) में जलन पैदा करता है। डेसफ्लुरेन के साथ इनहेलेशन एनेस्थीसिया को शामिल करने के साथ, 60% रोगियों में खांसी और लैरींगोस्पास्म विकसित होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ब्रोंकोस्पज़म किसी भी मामले में नोट नहीं किया गया था। दरअसल, इनहेलेशन इंडक्शन एनेस्थीसिया के लिए दवा का इस्तेमाल नहीं किया जाता है। ऊपरी श्वसन पथ की जलन एक और अवांछनीय प्रभाव की ओर ले जाती है: रोगियों की एक छोटी संख्या (1 - 2%) में, 1 एमएसी (यानी 6%) से अधिक डेस्फ्लुरेन की साँस की एकाग्रता में तेज परिवर्तन सहानुभूति तंत्रिका की उत्तेजना का कारण बनता है। ऊपरी श्वसन पथ की उत्तेजना के परिणामस्वरूप प्रणाली। चिकित्सकीय रूप से, यह टैचीकार्डिया के रूप में प्रकट होता है, रक्तचाप में वृद्धि। यद्यपि ऐसा प्रकरण आमतौर पर अल्पकालिक (3-5 मिनट तक) होता है, फिर भी, हृदय प्रणाली के विकारों वाले रोगियों में, इस तरह के एक अल्पकालिक प्रकरण से भी अवांछनीय परिणाम हो सकते हैं। इसलिए, हालांकि कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में डेसफ्लुरेन को contraindicated नहीं है, फिर भी ऐसे मामलों में सावधानी के साथ इसका उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
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न्यूनतम वायुकोशीय एकाग्रता (मैक) का उपयोग संज्ञाहरण की गहराई का आकलन करने के लिए किया जाता है, साथ ही अस्थिर एनेस्थेटिक्स की शक्ति की तुलना करने के लिए भी किया जाता है; 1.0 MAC एक इनहेलेशन एनेस्थेटिक की न्यूनतम वायुकोशीय एकाग्रता है जो 50% रोगियों में एक मानक उत्तेजना (त्वचा चीरा) के लिए मोटर प्रतिक्रिया को रोकता है।
याद रखें कि वायुकोशीय एकाग्रता (सीडी) 37 डिग्री सेल्सियस और 760 मिमी एचजी पर निकाले गए गैस मिश्रण के अंतिम भाग में संवेदनाहारी की एकाग्रता (आंशिक दबाव) है। कला। वास्तव में, MAC मान मस्तिष्क में संवेदनाहारी के आंशिक दबाव को दर्शाता है। संकल्पनात्मक रूप से, मैक की अवधारणा औसत प्रभावी खुराक (ईओ 50) या प्रभावी एकाग्रता एकाग्रता (ईसी 30) की अवधारणा के करीब है, जिसे अंतःशिरा एनेस्थेटिक्स के लिए स्वीकार किया जाता है। शुद्ध 02 के वातावरण में विभिन्न एनेस्थेटिक्स के मैक के औसत मूल्यों को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 2.1.
मैक विभिन्न शारीरिक और औषधीय कारकों (उम्र, शरीर की संवैधानिक विशेषताएं, उल्टी की स्थिति, शरीर का तापमान, सहवर्ती रोग, अन्य दवाएं लेना आदि) के प्रभाव में बदल सकता है। इस प्रकार, छोटे आयु वर्ग के बच्चों में मैक उच्चतम है, जिसके बाद यह धीरे-धीरे कम हो जाता है, बुजुर्गों में न्यूनतम तक पहुंच जाता है।
दो इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के एक साथ उपयोग के साथ, प्रत्येक दवा के मैक मूल्यों को अभिव्यक्त किया जाता है। इस प्रकार, 0.6 MAC20 (66%) और 0.4 MAC ऑफ सेवोफ्लुरेन (0.8%) का एक ही मादक प्रभाव होता है, जो इनमें से प्रत्येक एजेंट के 1.0 MAC अलग से, या 1.0 MAC किसी अन्य संवेदनाहारी के रूप में होता है। ।
1.0 MAC के विपरीत, 1.3 MAC का मान अधिकांश रोगियों में सामान्य संज्ञाहरण का पर्याप्त स्तर प्रदान करता है (95% रोगियों में एक मानक त्वचा चीरा के लिए मोटर प्रतिक्रिया की कमी)। इस प्रकार, 1.3 MAC, EBd5 या EC95 के लगभग बराबर है और 1.0 MAC की तुलना में, अधिकांश रोगियों में CNS अवसाद के लिए एक अधिक सूचनात्मक मानदंड है।
यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि मैक से लैस संभावित मूल्य संज्ञाहरण की गहराई की तुलना करने की अनुमति देते हैं, लेकिन साथ में होने वाले शारीरिक प्रभावों की नहीं। इस प्रकार, 1.3 MAC हैलोथेन सेवोफ्लुरेन के 1.3 MAC की तुलना में अधिक स्पष्ट मायोकार्डियल डिप्रेशन का कारण बनता है।
साँस लेना एनेस्थेटिक्सअधिकांश भाग के लिए, वे आउटपुट अपरिवर्तित हैं, अर्थात। उनका उन्मूलन मुख्य रूप से वायुकोशीय वेंटिलेशन के परिमाण पर निर्भर करता है। आंशिक दबाव में छोटे अंतर के कारण उच्च रक्त घुलनशीलता वाला पदार्थ कम घुलनशीलता वाले पदार्थों की तुलना में फेफड़ों द्वारा अधिक धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है।
यह भी महत्वपूर्ण है कि वृद्धि के साथ अवधिसंज्ञाहरण, संवेदनाहारी को हटाने, और, परिणामस्वरूप, रोगी के जागरण में देरी होती है, क्योंकि ऊतक डिपो से बड़ी मात्रा में संवेदनाहारी जुटाई जानी चाहिए। जिगर में चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन) इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स (हैलोथेन की गिनती नहीं) के उन्मूलन में एक छोटी भूमिका निभाता है।
संवेदनाहारी की न्यूनतम वायुकोशीय सांद्रता
न्यूनतम वायुकोशीय एकाग्रता(मैक) एक साँस लेना संवेदनाहारी के खुराक पर निर्भर प्रभाव के एक उपाय की विशेषता है। MAK5o को एकाग्रता के रूप में समझा जाता है (जब एक संतुलन स्थिति तक पहुंच जाती है!), जिस पर 50% रोगियों में त्वचा का चीरा सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनता है। यह विभिन्न एनेस्थेटिक्स (सापेक्ष नैदानिक प्रभावकारिता) की प्रभावकारिता की तुलना करने की भी अनुमति देता है।
अवधि बेहोशी, रोगी का आयाम और शरीर का वजन MAC मान को प्रभावित नहीं करता है। हालांकि, मैक तापमान से काफी प्रभावित होता है: शरीर के तापमान में कमी के साथ, संवेदनाहारी की खपत कम हो जाती है, जबकि बुखार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, संज्ञाहरण के वांछित स्तर को प्राप्त करने के लिए आवश्यक इनहेलेशन एनेस्थेटिक की मात्रा बढ़ जाती है। रोगी की उम्र भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।
मैक मूल्य 1 से 6 महीने की उम्र के शिशुओं में सबसे ज्यादा, बढ़ती उम्र के साथ, यह धीरे-धीरे कम हो जाता है। लंबे समय तक शराब के सेवन से इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स की आवश्यकता बढ़ जाती है, जबकि तीव्र शराब के नशे में यह कम हो जाता है। देर से गर्भावस्था में, संज्ञाहरण के लिए कम साँस लेना एनेस्थेटिक्स की आवश्यकता होती है।
न्यूरोट्रोपिक दवाएं, जैसे कि हिप्नोटिक्स और ओपिओइड एनाल्जेसिक, साथ ही α2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट, इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स की आवश्यकता को भी कम करते हैं।
साँस लेना संज्ञाहरण का नैदानिक महत्व
साँस लेना संज्ञाहरणअंतःशिरा संज्ञाहरण पर कई फायदे हैं। इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते समय संज्ञाहरण की गहराई को विनियमित करना आसान होता है। इनहेलेशन एनेस्थेटिक का उन्मूलन केवल यकृत और गुर्दे के कार्य पर थोड़ा निर्भर है। इसके अलावा, साँस लेना एनेस्थेटिक्स के उपयोग के साथ पश्चात की अवधि में श्वसन अवसाद कम आम है।
इनहेलेशन एनेस्थीसिया के नुकसानएनेस्थीसिया में शामिल होने की लंबी अवधि और, परिणामस्वरूप, उत्तेजना का एक खतरनाक चरण और इनहेलेशन एनेस्थेटिक के तेजी से उन्मूलन के कारण अपर्याप्त रूप से प्रभावी पोस्टऑपरेटिव एनेस्थेसिया शामिल है। इसके अलावा, "शुद्ध" या मुख्य रूप से साँस लेना संज्ञाहरण के बाद, मांसपेशियों में झटके अक्सर नोट किए जाते हैं, जिनमें से मार्ग अभी तक स्पष्ट नहीं है। विख्यात कमियों के कारण, अपने शुद्ध रूप में इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का उपयोग नहीं किया जाता है या बहुत सीमित मामलों में उपयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए, जीवन के पहले वर्षों के बच्चों में)।
पर्यावरणीय पहलू को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए। इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का उपयोगयह ज्ञात है कि नाइट्रस ऑक्साइड, साथ ही ब्रोमीन, क्लोरीन और फ्लोरीन, जो वाष्पशील एनेस्थेटिक्स से हवा में निकलते हैं, ओजोन को नष्ट कर देते हैं। हालांकि, फ्रीन्स के साथ औद्योगिक या घरेलू वायु प्रदूषण की तुलना में, इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स के उपयोग के पर्यावरणीय परिणाम महत्वहीन हैं और अभी भी इस पर ध्यान नहीं दिया गया है।
