हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण। हेमोक्रोमैटोसिस गंभीर जटिलताओं, उपचार और पूर्वानुमान के साथ एक आनुवंशिक यकृत रोग है

जिगर में लोहे के बढ़ते संचय से जुड़े रोगों की सामान्य परिभाषा में निम्नलिखित मानदंड शामिल हैं: 1) प्रारंभिक प्रमुख संचय के साथ यकृत का सिरोसिस और फाइब्रोसिस

पैरेन्काइमल कोशिकाओं में लोहा, साथ ही तारकीय रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में इसकी उपस्थिति के साथ; 2) अग्न्याशय, हृदय, पिट्यूटरी ग्रंथि सहित अन्य अंगों में लोहे का जमाव; 3) लोहे के अवशोषण में वृद्धि, जिससे इसका सोखना और संचय होता है।

साइडरोसिस (लौह संचय रोग) की नैदानिक ​​​​अवधारणा में विभिन्न एटिऑलॉजिकल कारकों के प्रभाव के कारण इडियोपैथिक (वंशानुगत) हेमोक्रोमैटोसिस और हेमोक्रोमैटोसिस सिंड्रोम शामिल हैं: एनीमिया, मादक सिरोसिस, शरीर में लोहे का सेवन बढ़ जाना, साथ ही बड़े पैमाने पर रक्तस्राव के साथ हेमोसिडरोसिस, जीर्ण हेमोडायलिसिस,

कई शोधकर्ता इस समूह को रोग के शुरुआती चरणों में संदर्भित करते हैं, जब यकृत के पैरेन्काइमल कोशिकाओं में लोहे का जमाव होता है, लेकिन सिरोसिस और फाइब्रोसिस के कोई संकेत नहीं होते हैं, खासकर अगर ये रोगी वंशानुगत विकार वाले परिवारों से संबंधित हों। लौह चयापचय। हेमोक्रोमैटोसिस की जटिलताओं को रोकने के लिए इस स्तर पर रोगियों का अलगाव और उपचार महत्वपूर्ण हो सकता है। इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि हेपेटोसाइट्स में लोहे का जमाव विषैला होता है, जबकि परिपक्व रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में लोहे का बढ़ा हुआ जमाव काफी सौम्य होता है।

इस तथ्य के बावजूद कि उपरोक्त परिभाषा से कुछ विचलन हैं, पैरेन्काइमल या परिपक्व रेटिकुलोएन्डोथेलियल कोशिकाओं में लोहे के अधिमान्य संचय के सिद्धांत के आधार पर साइडरोसिस का वर्गीकरण आम तौर पर स्वीकार किया जाता है।

हेमोसिडरोसिस शब्द का उपयोग रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम (फागोसाइटिक मैक्रोफेज की प्रणाली) की कोशिकाओं में लोहे के एक प्रमुख संचय के साथ स्थितियों का वर्णन करने के लिए किया जाता है। हेमोसिडरोसिस सिरोसिस के प्रलेखित मामलों के बिना होता है; भविष्य में, हम पैरेन्काइमल कोशिकाओं - हेमोक्रोमैटोसिस में लोहे के एक प्रमुख जमाव के साथ केवल विकारों पर विचार करेंगे।

हेमोक्रोमैटोसिस हेमोसिडरोसिस से भिन्न होता है, सबसे पहले, लौह युक्त वर्णक मुख्य रूप से पैरेन्काइमल कोशिकाओं में जमा होता है, और दूसरी बात, वर्णक के संचय से ऊतकों और अंगों को नुकसान होता है।

एक नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, यह हमें सबसे महत्वपूर्ण लगता है कि इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस के बीच एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल यूनिट और हेमोक्रोमैटोसिस के बीच कई बीमारियों में आयरन संचय सिंड्रोम के रूप में अंतर करने की आवश्यकता है।

लोहे के चयापचय के मुख्य संकेतक। एक वयस्क के शरीर में लोहे की मात्रा 4-5 ग्राम होती है, इस राशि का आधा से अधिक हीमोग्लोबिन में और 15% कंकाल की मांसपेशियों में होता है, क्योंकि लोहा हीम में शामिल नहीं होता है; 35% आयरन लीवर, प्लीहा, बोन मैरो में जमा होता है। यकृत मुख्य डिपो अंग है, जिसमें सामान्यतः 500 मिलीग्राम तक लोहा होता है। विभिन्न एंजाइमों (कैटालेस, साइटोक्रोमेस) में आयरन की न्यूनतम मात्रा होती है।

आयरन स्टोरेज प्रोटीन फेरिटिन है, और ट्रांसपोर्ट प्रोटीन ट्रांसफरिन है। सामान्य चयापचय के साथ, पर्ल्स प्रतिक्रिया में फेरिटिन के रूप में हेपेटोसाइट्स में जमा लोहे का पता नहीं लगाया जाता है।

एक स्वस्थ व्यक्ति प्रति दिन लगभग 1 मिलीग्राम आयरन खो देता है, और मासिक धर्म के दौरान महिलाएं - प्रति माह 15-20 मिलीग्राम। लोहे का सबसे बड़ा नुकसान (लगभग 70%) जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से होता है, शेष लोहा मूत्र में और त्वचा के माध्यम से खो जाता है। एक सामान्य आहार में 10-11 मिलीग्राम आयरन होता है, जिसमें से केवल 1-2 मिलीग्राम ही अवशोषित होता है; लोहे की कमी वाले एनीमिया के साथ, लोहे का अवशोषण 3 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ जाता है। हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीज़ लोहे के बढ़े हुए हिस्से को सोखना जारी रखते हैं। ऊतकों में लोहे का अत्यधिक जमाव, मुख्य रूप से यकृत के पैरेन्काइमल और स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में, हीमोसाइडरिन वर्णक के रूप में होता है। हेमोसाइडरिन एक भूरे-पीले रंग का वर्णक है जिसमें दानेदार संरचना होती है; आमतौर पर, यह यकृत के ऊतकों में नहीं पाया जाता है। हेपेटिक लोबूल के पेरिपोर्टल जोन के हेपेटोसाइट्स में पर्ल्स प्रतिक्रिया द्वारा हीमोसाइडरिन की सूक्ष्म परीक्षा का पता लगाया जाता है। हेमोसाइडरिन के इंट्रासेल्युलर स्थानीयकरण का स्थान लाइसोसोम है। उच्च लौह सामग्री के कारण होने वाले सभी जिगर की क्षति को सामूहिक रूप से साइडरोसिस कहा जाता है।

10.2.1। इडियोपैथिक (वंशानुगत) हेमोक्रोमैटोसिस

इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस (सिडरोफिलिया, प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस, वंशानुगत लौह भंडारण रोग), रोग के पूर्व नाम कांस्य मधुमेह, वर्णक सिरोसिस हैं।

इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस आंत में लोहे के उच्च अवशोषण और हेपेटोसाइट्स में इसके प्राथमिक जमाव के साथ चयापचय संबंधी विकारों का एक वंशानुगत रोग है। हेपेटोसाइट्स में लोहे के बढ़ते जमाव से फाइब्रोसिस होता है, सिरोसिस तक लिवर आर्किटेक्टोनिक्स का विघटन होता है। अन्य अंगों में, विशेष रूप से अंतःस्रावी ग्रंथियां, हृदय, त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, अग्न्याशय, लोहे के जमाव से जुड़े रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन भी पाए जाते हैं।

रोगजनन में मुख्य कड़ी, जाहिरा तौर पर, एंजाइम प्रणालियों में एक आनुवंशिक दोष है जो भोजन के साथ सामान्य सेवन के दौरान आंत में लोहे के अवशोषण को नियंत्रित करता है।

रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से फैलता है। इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस के बीच एक स्पष्ट संबंध स्थापित किया गया है, एक जन्मजात एंजाइम दोष जो आंतरिक अंगों में लोहे के संचय के लिए अग्रणी है, और HLA हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन, विशेष रूप से A3, B14, यूके और ऑस्ट्रेलिया में - HLA-B7 के साथ भी। यह तथ्य कि प्रोबेंड में दो एचएलए हैप्लोटाइप हैं, भाई-बहनों में उच्च जोखिम का संकेत देते हैं, लेकिन संतानों में नहीं। रिश्तेदारों में जोखिम को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करने के लिए, एक साथ सीरम फेरिटिन और हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन के स्तर की जांच करना महत्वपूर्ण है। वह जीन जो शरीर में आयरन की मात्रा को नियंत्रित करता है

nism, छठे गुणसूत्र में स्थित है। एचएलए प्रणाली के कई हिस्टोकंपैटिबिलिटी एंटीजन के जीनोटाइपिक अध्ययन, गुणसूत्रों की 6 वीं जोड़ी द्वारा नियंत्रित, विरासत के पुनरावर्ती प्रकार की पूरी तरह से पुष्टि करते हैं।

आवृत्ति। यूके और स्कैंडिनेवियाई देशों में, इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस का पता बहुत कम ही लगाया जाता है, मध्य यूरोप के देशों में यह बहुत अधिक सामान्य है और इसकी मात्रा 0.01-0.07% है। यूएस में, आवृत्ति सामान्य आबादी के 0.001 से 0.1% तक होती है।

पुरुष महिलाओं की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक बार बीमार पड़ते हैं, आमतौर पर 40-60 वर्ष की आयु में, महिलाएं - ज्यादातर मामलों में रजोनिवृत्ति के बाद,

रूपात्मक परिवर्तन। त्वचा और आंतरिक अंगों में भूरा-भूरा या चॉकलेट रंग होता है। जिगर विशेष रूप से दृढ़ता से रंजित होता है। एक प्रकाश-ऑप्टिकल अध्ययन में, हेपेटोसाइट्स, विशेष रूप से पेरिगर्टल वाले, हीमोसाइडरिन से भरे हुए हैं, जो लोहे के लिए एक सकारात्मक Psrlsa परीक्षण देता है। हेमोसाइडरिन को स्टेलेट रेटिकुलोएन्डोस्लियोसाइट्स में भी पाया जाता है, लेकिन हेपेटोसाइट्स की तुलना में बहुत कम मात्रा में।

रेडॉक्स एंजाइम की गतिविधि मुख्य रूप से पिगमेंट से मुक्त युवा पुनर्जनन कोशिकाओं में स्थापित की गई है। पिगमेंट से भरी हुई कोशिकाओं में, उनकी गतिविधि कमजोर रूप से व्यक्त या अनुपस्थित होती है (चित्र 30)। धीरे-धीरे, हेपेटोसाइट्स में वर्णक की मात्रा बढ़ जाती है, उनका परिगलन होता है, यकृत ऊतक के फाइब्रोसिस जुड़ जाते हैं। संयोजी ऊतक में हेमोसाइडरिन पित्त नलिकाओं और नलिकाओं के उपकला कोशिकाओं में प्रकट होता है।

रेशेदार परतें पैरेन्काइमा को छोटे-छोटे टुकड़ों में काटती हैं, कुछ स्थानों पर झूठे लोब्यूल दिखाई देते हैं। प्रक्रिया के अंत में, मुख्य रूप से माइक्रोनोडुलर सिरोसिस की एक तस्वीर विकसित होती है, जो मैक्रोनोडुलर में बदल सकती है। हेमोक्रोमैटोसिस में सिरोसिस की एक विशिष्ट विशेषता झूठे लोब्यूल्स के आसपास परिपक्व संयोजी ऊतक के व्यापक विभाजन हैं।

अग्न्याशय विशेष रूप से हेमोक्रोमैटोसिस से प्रभावित होता है। वर्णक के एक महत्वपूर्ण जमाव के अलावा, इसमें अंतरालीय सूजन और तंतुमय परिवर्तन पाए जाते हैं, और लैंगरहैंस के आइलेट्स का शोष होता है। प्लीहा में परिवर्तन सिरोसिस के अन्य रूपों में पाए जाने वाले समान हैं।

वर्णक जमाव तिल्ली, मायोकार्डियम, पिट्यूटरी ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों, थायरॉयड ग्रंथि, पैराथायरायड ग्रंथियों, अंडाशय, जोड़ों के श्लेष ऊतक और त्वचा में देखा जाता है। त्वचा में, वर्णक त्वचा मैक्रोफेज, फाइब्रोब्लास्ट्स में पाया जाता है, मेलेनिन की मात्रा बढ़ जाती है।

नैदानिक ​​तस्वीर।रोग की शुरुआत धीरे-धीरे होती है; लक्षण लक्षण केवल 1-3 वर्षों के बाद दिखाई देते हैं। प्रारंभिक अवस्था में, कई वर्षों तक, पुरुषों में गंभीर कमजोरी, थकान, वजन कम होना और यौन क्रिया में कमी की शिकायतें प्रबल होती हैं। अक्सर सही हाइपोकॉन्ड्रिअम में दर्द होता है, बड़े जोड़ों के चोंड्रोकाल्सीनोसिस के कारण जोड़, सूखापन और एट्रोफिक त्वचा में परिवर्तन, वृषण शोष।

रोग के उन्नत चरण में, हेमोक्रोमैटोसिस क्लासिक ट्रायड द्वारा प्रकट होता है: त्वचा और श्लेष्म झिल्ली का रंजकता, यकृत का सिरोसिस और मधुमेह।

त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली का रंजकता हेमोक्रोमैटोसिस के सबसे लगातार और शुरुआती लक्षणों में से एक है; विभिन्न लेखकों के अनुसार, यह 52-94% रोगियों में होता है। रंजकता की गंभीरता रोग की अवधि पर निर्भर करती है। त्वचा का कांस्य या धुएँ के रंग का रंग शरीर के उजागर भागों (चेहरे, गर्दन, हाथ), पहले रंजित क्षेत्रों पर, बगल में, जननांगों पर अधिक ध्यान देने योग्य है।

रोगियों में SLC40A1 जीन (लोकस 2q32) में A77D म्यूटेशन (अलैनिन का एस्पार्टिक एसिड में रूपांतरण) होता है, जो ट्रांसपोर्ट प्रोटीन फेरोपोर्टिन के संश्लेषण को एन्कोडिंग करता है। शुरुआत की उम्र पुरुषों के लिए 60 और महिलाओं के लिए 70 से अधिक है। विशिष्ट नैदानिक ​​​​विशेषताएं हैं: रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स में लोहे का प्रारंभिक संचय और लोहे के साथ ट्रांसफरिन संतृप्ति गुणांक में वृद्धि से पहले ही सीरम फेरिटिन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि।

• हेमोक्रोमैटोसिस की महामारी विज्ञान

  हेमोक्रोमैटोसिस वाले यूरोपीय समुदाय के निवासियों में घटना 1:300 से 1:10-12 लोगों तक होती है।

  अन्य जातीय समूहों (0.14:1000 जनसंख्या) के लोगों की तुलना में अश्वेतों में हेमोक्रोमैटोसिस की घटना कम है; उसी समय, उदाहरण के लिए, स्पेनियों के बीच, ये मान अधिक हैं: 0.27:1000 जनसंख्या।

  वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस जनसंख्या के 1.5-3:1000 की आवृत्ति के साथ होता है। वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस (सभी मामलों में से 95% से अधिक) का सबसे आम रूप 6 वें क्रोमोसोम (टाइप I हेमोक्रोमैटोसिस) पर स्थित एचएफई जीन में दो उत्परिवर्तन द्वारा मध्यस्थता है: C282Y और H63D।

  अमेरिका में, प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस की घटना जनसंख्या का 1:200-500 है। 5.4% मामलों में, HFE जीन में C282Y उत्परिवर्तन का पता चला है; 13.5% - उत्परिवर्तन H63D। C282Y उत्परिवर्तन के लिए समयुग्मज जनसंख्या का 0.25% हैं; H63D म्यूटेशन के लिए होमोज़ाइट्स - 1.89%।

  दुनिया में म्यूटेशन के लिए समरूप C282Y और H63D क्रमशः 1.9 और 8.1% जनसंख्या हैं। उत्तरी यूरोपीय लोगों में टाइप I हेमोक्रोमैटोसिस आम है। इस प्रकार, लगभग 93% आयरिश आबादी C282Y उत्परिवर्तन के लिए सजातीय हैं।

  पिछले 20 वर्षों में, मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 और 20-22% HLA-B14) वाले लोगों में वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस का उच्च प्रसार सामने आया है। .

  पुरुष (मुख्य रूप से 40-60 वर्ष की आयु के) महिलाओं की तुलना में अधिक बार बीमार पड़ते हैं (1.8-3:1)। अमेरिका में, महिलाओं में रोग की घटना 0.034% और पुरुषों में 0.68% है।

  महिलाओं की तुलना में पुरुष अधिक बार वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस की ऐसी गंभीर जटिलताओं का अनुभव करते हैं: मधुमेह मेलेटस (क्रमशः 15.9 और 7.4%), यकृत का सिरोसिस (क्रमशः 25.6 और 13.8%)। पुरुषों की तुलना में महिलाओं को थकान (64.8 और 425, क्रमशः) और त्वचा हाइपरपिग्मेंटेशन (क्रमशः 48 और 44.9%) का अनुभव होने की संभावना अधिक होती है।

  हेमोक्रोमैटोसिस के नैदानिक ​​लक्षण 40 वर्ष से अधिक आयु के पुरुषों में विकसित होते हैं (शुरुआत की औसत आयु 51 वर्ष है); महिलाओं में - 50 वर्ष के बाद (बीमारी की शुरुआत की औसत आयु 66 वर्ष है)।

  हेमोक्रोमैटोसिस से मृत्यु दर 1.7:10 हजार मौतें हैं। ऑटोप्सी परिणामों के अनुसार, यह आंकड़ा अधिक है: 3:210 हजार मौतें।

  हेमोक्रोमैटोसिस से मृत्यु दर बच्चों और 50 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों (5.6: 1 मिलियन जनसंख्या) में अधिक है। मृत्यु के मुख्य कारण हैं: सिरोसिस, लीवर कैंसर, हृदय गति रुकना।

• लौह चयापचय

  मानव शरीर के लिए लोहे की महत्वपूर्ण भूमिका 18वीं शताब्दी की शुरुआत में ही स्थापित हो गई थी। हेमटोपोइजिस और इंट्रासेल्युलर चयापचय की प्रक्रियाओं में आयरन अपरिहार्य है। यह तत्व रक्त हीमोग्लोबिन का हिस्सा है जो ऑक्सीजन के परिवहन और ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं के प्रदर्शन के लिए जिम्मेदार है। आयरन, मायोग्लोबिन और हीमोग्लोबिन का एक अभिन्न अंग होने के नाते, रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं में शामिल साइटोक्रोम और एंजाइम का हिस्सा है। और पढ़ें: लोहा।

  वयस्क महिलाओं के लिए लोहे का सामान्य शरीर भंडार 300-1000 मिलीग्राम और वयस्क पुरुषों के लिए 500-1500 मिलीग्राम है।

  आयरन की दैनिक आवश्यकता पुरुषों के लिए 10 मिलीग्राम और महिलाओं के लिए 20 मिलीग्राम है। ऐसा माना जाता है कि लोहे के सेवन की इष्टतम तीव्रता 10-20 मिलीग्राम / दिन है। यदि शरीर में इस तत्व का सेवन 1 मिलीग्राम/दिन से कम हो तो आयरन की कमी विकसित हो सकती है।

  शरीर में आयरन की मात्रा वजन, हीमोग्लोबिन एकाग्रता, लिंग और डिपो के आकार के साथ बदलती रहती है। सबसे बड़ा डिपो हीमोग्लोबिन है, विशेष रूप से लाल रक्त कोशिकाओं को प्रसारित करने में। यहाँ लोहे का भंडार शरीर के वजन, लिंग और रक्त हीमोग्लोबिन एकाग्रता के अनुसार भिन्न होता है और मानव शरीर में निहित सभी लोहे का लगभग 57% हिस्सा होता है। उदाहरण के लिए, एक व्यक्ति जिसका वजन 50 किलोग्राम है, जिसके रक्त में हीमोग्लोबिन की मात्रा 120 ग्राम/लीटर है, उसके नुकसान (रक्तस्राव से), गर्भावस्था या लोहे के अधिभार (हेमोक्रोमैटोसिस के साथ) से हीम आयरन की मात्रा 1.1 ग्राम है। लोहे के ऊतक पूल में मायोग्लोबिन और एंजाइमों में लोहे का एक छोटा लेकिन आवश्यक अंश शामिल होता है। मायोग्लोबिन में लगभग 9% आयरन पाया जाता है। एक "लैबाइल पूल" है - एक तेज़ पुनरावर्तन घटक जिसमें एक विशिष्ट शारीरिक या सेलुलर स्थान नहीं होता है।

  पर्याप्त पोषण और चिकित्सा से न केवल आयरन की कमी को ठीक किया जाना चाहिए, बल्कि आयरन के खोए हुए भंडार की भरपाई भी की जानी चाहिए। आहार पोषण में आयरन की सुरक्षित मात्रा 45 मिलीग्राम/दिन तक है।

  लोहे की दैनिक हानि प्रति दिन लगभग 1 मिलीग्राम है। वे मुख्य रूप से पाचन तंत्र के माध्यम से किए जाते हैं: आंतों के उपकला कोशिकाओं (0.3 मिलीग्राम / दिन) का उच्छेदन, माइक्रोब्लीडिंग और पित्त के साथ नुकसान। त्वचा की उपकला कोशिकाओं के उच्छेदन के दौरान और मूत्र में कुछ हद तक (0.1 मिलीग्राम / दिन से कम) आयरन भी खो जाता है।

  स्वस्थ लोगों में, इन नुकसानों की भरपाई भोजन से आयरन के अवशोषण द्वारा की जाती है। इसके अवशोषण के नियमन से लोहे का सामान्य संतुलन काफी हद तक बना रहता है। प्राप्त अकार्बनिक लोहा अम्लीय जठर रस द्वारा घुलनशील और आयनित होता है, और ग्रंथियों और केलेट रूपों में भी कम हो जाता है। पदार्थ जो कम आणविक भार केलेटेड आयरन (जैसे एस्कॉर्बिक एसिड, चीनी और अमीनो एसिड) बनाते हैं, आयरन के अवशोषण को बढ़ावा देते हैं। सामान्य गैस्ट्रिक स्राव में एक स्थिरीकरण कारक और एक संभावित अंतर्जात परिसर होता है जो छोटी आंत के क्षारीय पीएच में आहार लोहे के जमाव को धीमा करने में मदद करता है।

  लोहे का लौह रूप त्रिसंयोजी रूप से अधिक घुलनशील होता है। इस प्रकार, छोटी आंत की ब्रश सीमा तक पहुंचने के लिए लौह लोहा अधिक आसानी से म्यूकोसल परत को पार कर जाता है। वहां एंटरोसाइट में प्रवेश करने से पहले इसे फेरिक आयरन में ऑक्सीकृत किया जाता है।

  उपकला कोशिका झिल्ली में, लोहा एक रिसेप्टर प्रोटीन से बंधता है जो इसे कोशिका में ले जाता है। आंतों के उपकला कोशिकाओं के साइटोसोल में एपोट्रांसफेरिन लोहे के अवशोषण को तेज कर सकता है। लोहे की कमी के साथ दर बढ़ जाती है, और यह संभवतः एक नियामक भूमिका निभाता है, जब लोहे की आवश्यकता बढ़ जाती है तो लोहे के अवशोषण की सुविधा होती है।

  अधिकांश लोहा जो आंतों के लुमेन से अवशोषित होता है, छोटे अणुओं के रूप में उपकला कोशिकाओं से जल्दी से गुजरता है। प्लाज्मा आयरन को सेरुलोप्लास्मिन द्वारा ऑक्सीकृत किया जाता है, जो एक फेरोक्सीडेज के रूप में कार्य करता है, और फिर ट्रांसफरिन द्वारा ग्रहण किया जाता है। यह मार्ग आमतौर पर प्रति दिन 20-30 मिलीग्राम आयरन लेता है। साइटोसोलिक आयरन का वह भाग जो तेज परिवहन क्षमता से अधिक है, एपोफेरिटिन के साथ मिलकर फेरिटिन बनाता है। फेरिटिन से कुछ लोहे को बाद में संचलन में छोड़ा जा सकता है, लेकिन म्यूकोसल कोशिकाओं में अधिक रहता है जब तक कि वे आंतों के लुमेन में बहाए नहीं जाते। लसीका वाहिकाओं में लोहे का सीधा प्रवाह नगण्य है। फेरिटिन को कई प्रकार की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है, लेकिन मुख्य रूप से यकृत और प्लीहा की कोशिकाओं द्वारा, जो शरीर में लोहे के मुख्य डिपो हैं। फेरिटिन संश्लेषण की दर को इंट्रासेल्युलर लोहे की सामग्री द्वारा नियंत्रित किया जाता है, और गठित फेरिटिन का हिस्सा सक्रिय स्राव या रिवर्स एंडोसाइटोसिस के माध्यम से परिसंचरण में प्रवेश करता है, और रक्त में परिसंचारी फेरिटिन की मात्रा लोहे के भंडार से मेल खाती है।

  इस प्रकार, लोहे को ट्रांसफ़रिन, ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर और फ़ेरिटिन द्वारा पहुँचाया और जमा किया जाता है।

  एक्सट्रासेल्युलर आयरन यौगिकों में लैक्टोफेरिन भी शामिल है, जो संरचना में ट्रांसफरिन के समान है, और हीम-बाध्यकारी प्रोटीन, हेमोपेक्सिन।

  लोहे के संतुलन का मुख्य नियामक जठरांत्र संबंधी मार्ग में लोहे के अवशोषण का स्तर है। शरीर में लोहे की कमी के साथ, अवशोषण प्रक्रिया बढ़ जाती है, और अधिकता के साथ यह घट जाती है। लोहे का अवशोषण छोटी आंत में होता है और ग्रहणी के एंटेरोसाइट्स में विशेष रूप से तीव्र होता है।

  लोहे के अवशोषण की प्रक्रिया आंतों के क्रिप्ट के अंदर स्थित प्लुरिपोटेंट पूर्वज कोशिकाओं के विली में प्रवास के साथ शुरू होती है। अंतिम चरण में, पूर्वज कोशिकाएं लोहे के परिवहन में सक्षम परिपक्व एरिथ्रोसाइट्स में बदल जाती हैं।

  एक स्वस्थ व्यक्ति में लौह चयापचय।

  केवल 1 मिलीग्राम/दिन आयरन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषित होता है। इसलिए, शरीर में लोहे के निरंतर संतुलन को बनाए रखते हुए, एरिथ्रोसाइट्स के क्षय से इसके पुन: उपयोग से लोहे की मुख्य आवश्यकता को संतुष्ट किया जाता है, और पुन: उपयोग की प्रक्रिया काफी तीव्रता से आगे बढ़ती है।

  गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषण के बाद, आयरन को मुख्य रूप से ट्रांसफेरिन से जुड़े आयरन के रूप में प्लाज्मा में ले जाया जाता है। इसके बाद, आयरन-ट्रांसफ़रिन कॉम्प्लेक्स ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर 1 (RTf1) के साथ संपर्क करता है, जो विभिन्न अंगों में मौजूद होता है, विशेष रूप से यकृत और एरिथ्रोपोएटिक कोशिकाओं में।

  आयरन-ट्रांसफ़रिन कॉम्प्लेक्स का आधा जीवन 60-90 मिनट से अधिक नहीं होता है। बढ़े हुए एरिथ्रोपोइज़िस के साथ, परिसर का आधा जीवन 10-15 मिनट तक कम हो जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, अधिकांश आयरन (आंत से (5%) और मोनोन्यूक्लियर मैक्रोफेज सिस्टम (95%) के पुराने एरिथ्रोसाइट्स के पुनर्चक्रण से), ट्रोनफेरिन द्वारा ले जाया जाता है, अस्थि मज्जा में स्थानांतरित किया जाता है, जहां यह भाग लेता है हीमोग्लोबिन का संश्लेषण।

  अस्थि मज्जा में, आयरन-ट्रांसफ़रिन कॉम्प्लेक्स एरिथ्रोसाइट अग्रदूतों के साइटोप्लाज्म में प्रवेश करता है, जिसमें आयरन को कॉम्प्लेक्स से छोड़ा जाता है और हीम पोर्फिरिन रिंग में शामिल किया जाता है। हीम को हीमोग्लोबिन में शामिल किया जाता है और, एक नई लाल रक्त कोशिका के हिस्से के रूप में, लौह अस्थि मज्जा को छोड़ देता है।

  अस्थि मज्जा में ट्रांसफरिन द्वारा लोहे के परिवहन की प्रक्रिया दिन में 10-20 बार की जाती है। एक वयस्क के शरीर में प्रतिदिन 0.8% परिसंचारी लाल रक्त कोशिकाओं का नवीनीकरण होता है। प्रत्येक 1 मिली रक्त में 1 मिलीग्राम मौलिक लोहा होता है। एरिथ्रोसाइट अग्रदूतों द्वारा उपयोग नहीं किया जाने वाला आयरन फेरिटिन के रूप में तिल्ली, यकृत और अस्थि मज्जा में जमा हो जाता है।

  भोजन या दवा लोहे की अधिकता के साथ, प्रतिशत के संदर्भ में इसके अवशोषण में कमी के बावजूद, लोहे का अधिभार विकसित होता है, जिसके परिणाम नैदानिक ​​​​रूप से हेमोलिटिक स्थितियों, बार-बार रक्त संक्रमण और हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में प्रकट होते हैं।

उनमें से एक का प्रभुत्व (आमतौर पर यकृत का सिरोसिस) रोग के प्रारंभिक चरण की विशेषता है, विकसित लक्षण आमतौर पर टर्मिनल चरण में देखे जाते हैं।

जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, निम्नलिखित नैदानिक ​​सिंड्रोम विकसित होते हैं:

• हेमोक्रोमैटोसिस की जटिलताओं

  रोग की प्रगति के साथ, एक रोगी में यकृत सिरोसिस के गठन के बाद, यकृत विफलता की घटना से हेमोक्रोमैटोसिस का कोर्स जटिल हो सकता है।

  हेमोक्रोमैटोसिस वाले लगभग 30% रोगियों में लिवर कैंसर विकसित होता है। इस जटिलता की आवृत्ति उम्र के साथ बढ़ती जाती है। हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा हेमोक्रोमैटोसिस में मृत्यु का एक सामान्य कारण है। और हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में इसके होने का जोखिम जनसंख्या में औसत से 200 गुना अधिक है। लिवर कैंसर उन रोगियों में पाया जाता है जिनके लिवर सिरोसिस पहले ही विकसित हो चुका होता है। हालांकि, इसके कैंसर होने की संभावना या तो जिगर की क्षति की डिग्री या उपचार की प्रभावशीलता से संबंधित नहीं है।

  हेमोक्रोमैटोसिस की जटिलताओं में भी शामिल हैं: अतालता, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, अन्नप्रणाली, डायबिटिक और हेपेटिक कोमा (शायद ही कभी देखा गया) की फैली हुई नसों से रक्तस्राव।

  हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीजों को विभिन्न संक्रमणों (सेप्सिस के विकास सहित) का खतरा होता है, जो सूक्ष्मजीवों के कारण हो सकता है जो शायद ही कभी स्वस्थ लोगों को प्रभावित करते हैं (उदाहरण के लिए, यर्सेनिया एंटरोकोलिटिका और विब्रियो वल्निफिशस)।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में यकृत बड़ा, घना, चिकना और अक्सर दर्दनाक होता है। लिवर को शिकायतों के अभाव में या अपरिवर्तित लिवर फंक्शन टेस्ट के साथ बड़ा किया जा सकता है।

रोग के अंतिम चरण में, यकृत का मैक्रोनोडुलर सिरोसिस विकसित होता है; 30-50% रोगियों में स्प्लेनोमेगाली है।

• हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण आमतौर पर शारीरिक परीक्षा में पाए जाते हैं

  लक्षण	आवृत्ति (%)
  हिपेटोमिगेली	60-85
  जिगर का सिरोसिस	50-95
  त्वचा रंजकता	40-80
  गठिया	40-60
  मधुमेह	10-60
  तिल्ली का बढ़ना	10-40
  बाल झड़ना	10-30
  वृषण शोष	10-30
  डाइलेटेड कार्डियोम्योंपेथि	0-30

घटी हुई फेरिटिन आयरन की कमी वाले एनीमिया में आयरन की कमी को दर्शाती है।

• रक्त सीरम में ट्रांसफ़रिन की सामग्री का निर्धारण।

  ट्रांसफ़रिन सामग्री में कमी न केवल हेमोक्रोमैटोसिस का संकेत दे सकती है, बल्कि पुरानी सूजन या दुर्दमता के सूजन या परिगलन से जुड़े किसी भी विकार, विशेष रूप से निचली आंत की; नेफ्रोटिक सिंड्रोम के बारे में; वंशानुगत एट्रांसफेरिनमिया; एकाधिक मायलोमा।

  ट्रांसफ़रिन में वृद्धि शरीर में एस्ट्रोजेन के बढ़े हुए स्तर का संकेत दे सकती है (उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के दौरान, मौखिक गर्भ निरोधकों को लेना) या आयरन की कमी (ट्रांसफ़रिन का बढ़ा हुआ स्तर अक्सर एनीमिया की शुरुआत से पहले होता है)।

• सीरम की कुल लौह-बाध्यकारी क्षमता का निर्धारण।

  आम तौर पर, सीरम की कुल आयरन-बाइंडिंग क्षमता 2.50-4.25 mg/l या 44.8-76.1 µmol/l होती है। हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, यह आंकड़ा घटता है।

• लोहे (आईटीआई) के साथ ट्रांसफ़रिन की संतृप्ति के परिकलित गुणांक का निर्धारण।

  ट्रांसफरिन आयरन संतृप्ति गुणांक एक गणना मूल्य है [आईटीआई = (सीरम आयरन / कुल सीरम आयरन-बाइंडिंग क्षमता x100%]। टीआईटी शरीर में लोहे के भंडार को सटीक रूप से दर्शाता है। हालांकि, टीआईटी में वृद्धि न केवल हेमोक्रोमैटोसिस का संकेत दे सकती है, बल्कि अत्यधिक भी हो सकती है। लोहे का सेवन, थैलेसीमिया, विटामिन बी 6 की कमी, अप्लास्टिक एनीमिया; हाइपोक्रोमिक एनीमिया में इसकी कमी, पेट और छोटी आंत के घातक ट्यूमर।

  हेमोक्रोमैटोसिस का एक महत्वपूर्ण प्रयोगशाला संकेत एनटीजे के गुणांक में वृद्धि है: पुरुषों में यह 60% से ऊपर है, महिलाओं में यह 50% से ऊपर है। हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, यह आंकड़ा 90% (सामान्य रूप से 25-35%) तक पहुंच सकता है। विधि की संवेदनशीलता 90% है; विशिष्टता - 62%।

• डिफरल टेस्ट।

  यह अध्ययन आपको लौह अधिभार की उपस्थिति की पुष्टि करने की अनुमति देता है। डिफेरोक्सामाइन (डेस्फेरल) के 0.5 ग्राम के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद, मूत्र में लोहे का दैनिक उत्सर्जन सामान्य स्तर (0-5 मिमीोल / दिन) से अधिक हो जाता है, जिसकी मात्रा 3-8 मिलीग्राम या उससे अधिक होती है।

  Deferal के साथ एक परीक्षण, आसानी से जुटाए गए लोहे के भंडार को दर्शाता है, गलत नकारात्मक परिणाम दे सकता है, उदाहरण के लिए, एस्कॉर्बिक एसिड की कमी के साथ। हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में, एस्कॉर्बिक एसिड अवशोषण को बढ़ाता है और लोहे की विषाक्तता को बढ़ाता है, इसलिए इसकी कमी से आसानी से जुटाए गए लोहे के डिपो में कमी हो सकती है, जिसका पता डिस्फेरल टेस्ट से चलता है।

• आणविक आनुवंशिक विश्लेषण करना

  हेमोक्रोमैटोसिस का आणविक आनुवंशिक निदान HFE जीन - C282Y और H63D में दो सामान्य उत्परिवर्तन की पहचान पर आधारित है, जो रोग के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। निदान 2-4 सप्ताह के भीतर किया जाता है। आपको हेमोक्रोमैटोसिस की वंशानुगत प्रकृति की पुष्टि करने और लोहे के अधिभार की माध्यमिक प्रकृति को बाहर करने की अनुमति देता है।

  वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस का निदान HFE जीन (C282Y या H63D) के समरूप उत्परिवर्तन की उपस्थिति में या लोहे के अधिभार के प्रयोगशाला संकेतों वाले रोगियों में जटिल हेटेरोज़ीगोट्स (C282Y और H63D के विषम उत्परिवर्तन का संयोजन) का पता लगाने में स्थापित किया गया है। पृथक विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन C282Y और H63D स्वस्थ लोगों की आबादी में क्रमशः 10.6% और 23.4% मामलों की आवृत्ति के साथ होते हैं; इन म्यूटेशनों की उपस्थिति वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के निदान का आधार नहीं है।

  हेमोक्रोमैटोसिस का आणविक आनुवंशिक निदान रोगियों में हेमोक्रोमैटोसिस के नैदानिक ​​​​लक्षणों और / या लोहे के चयापचय के विशिष्ट विचलन के साथ-साथ निदान की पुष्टि / स्पष्ट करने के लिए किया जाता है, साथ ही साथ ऐसे रोगियों के रिश्तेदारों में प्रीक्लिनिकल स्टेज पर और समय पर उनकी बीमारी का निदान करने के लिए इसका इलाज शुरू करें।

  C282Y म्यूटेशन के साथ 90% से अधिक होमोज़ाइट्स गंभीर लोहे के अधिभार को विकसित करते हैं, जो एक वयस्क रोगी में प्रति 1 ग्राम सूखे वजन में 4500 μg (या 80 mmol) से अधिक के यकृत ऊतक में लोहे की सामग्री से मेल खाती है। यह अधिभार 5% से कम जटिल विषमयुग्मजी में मौजूद है।

• • जोड़ों की एक्स-रे परीक्षा।

    जोड़ों की एक एक्स-रे परीक्षा से हाइपरट्रॉफिक ऑस्टियोआर्थराइटिस (स्क्लेरोटिक सबकोन्ड्रल हड्डी की सतहों में सिस्टिक परिवर्तन, संयुक्त रिक्त स्थान के संकुचन के साथ आर्टिकुलर कार्टिलेज की हानि, फैलाना विखनिजीकरण, हाइपरट्रॉफिक हड्डी प्रसार और श्लेष झिल्ली का कैल्सीफिकेशन) के लक्षण प्रकट होते हैं। menisci और articular उपास्थि।

  • पेट के अंगों का सीटी स्कैन।

    अध्ययन के दौरान, लोहे के जमाव के कारण यकृत के ऊतकों के बढ़ते घनत्व का पता लगाना या हेमोक्रोमैटोसिस की उपस्थिति का संदेह करना संभव है। हालाँकि, यदि सीरम आयरन का स्तर सामान्य से 5 गुना कम है, तो यह विधि आयरन के अधिभार के संकेतों का पता नहीं लगा सकती है। हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के निदान को बाहर करने के लिए लिवर सीटी भी किया जाता है।

  • पेट के अंगों का एमआरआई।

    चित्रों में हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगी के जिगर का रंग गहरा भूरा या काला होता है। लोहे के साथ आंतरिक अंगों के एक महत्वपूर्ण अधिभार के साथ हेमोक्रोमैटोसिस के निदान में एमआरआई जानकारीपूर्ण है। हालाँकि, यह अध्ययन प्राप्त ऊतक के नमूनों की बाद की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के साथ लीवर बायोप्सी करने की आवश्यकता को समाप्त नहीं कर सकता है। हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के निदान को बाहर करने के लिए यकृत का एमआरआई भी किया जाता है।

    
    हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगी की एमआरआई छवि पर, यकृत को काले रंग में कम घनत्व वाले क्षेत्र के रूप में देखा जाता है।
  • यकृत बायोप्सी के परिणामों का मूल्यांकन।

• सर्वेक्षण रणनीति

  हेमोक्रोमैटोसिस का निदान लोहे के चयापचय के संकेतकों के निर्धारण पर आधारित है, क्योंकि जैव रासायनिक यकृत परीक्षण लंबे समय तक, यकृत सिरोसिस के स्तर पर भी, सामान्य रहते हैं और यकृत में लोहे के संचय के स्तर से संबंधित नहीं होते हैं।

  हेमोक्रोमैटोसिस के लिए प्रयोगशाला मापदंडों में निम्नलिखित परिवर्तनों को पैथोग्नोमोनिक माना जाता है:

  • रक्त सीरम में लोहे की मात्रा में 54-72 μmol / l तक की वृद्धि।
  • फेरिटिन की मात्रा में वृद्धि - 900mkg / l से अधिक।
  • 40 μmol / l से कम सीरम की कुल लौह-बाध्यकारी क्षमता में कमी।
  • 2.6 g/l से कम सीरम ट्रांसफ़रिन सामग्री में कमी।
  • 60% से अधिक लोहे के साथ ट्रांसफरिन संतृप्ति अनुपात में वृद्धि (लौह अधिभार की उपस्थिति के लिए एक गैर-इनवेसिव सूचनात्मक स्क्रीनिंग परीक्षण है)।

  यदि लोहे के साथ ट्रांसफरिन का संतृप्ति अनुपात 45% से अधिक है, तो निदान में अगला चरण C282Y और / या H63D म्यूटेशन की उपस्थिति के लिए रोगी का आनुवंशिक परीक्षण होना चाहिए।

  यदि रोगी C282Y, H63D म्यूटेशन का एक समरूप वाहक या C282Y / H63D म्यूटेशन का एक जटिल विषम वाहक है, तो वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस का निदान स्थापित माना जाता है। इन मामलों में निदान को सत्यापित करने के लिए, यकृत बायोप्सी की आवश्यकता नहीं होती है।

  यदि रोगी के लिवर एंजाइम सामान्य सीमा के भीतर हैं, फेरिटिन सामग्री 1000 μg / l से कम है और रोगी की आयु 50 वर्ष से कम है, तो लिवर आयरन इंडेक्स को निर्धारित करने के लिए लिवर बायोप्सी की जानी चाहिए, जिसकी गणना इस प्रकार की जाती है रोगी की आयु (वर्षों में) में यकृत ऊतक (μmol / g शुष्क भार में) में लोहे की मात्रा का अनुपात। यदि हेपेटिक आयरन इंडेक्स 1.9 से अधिक है, तो वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस का निदान स्थापित माना जा सकता है।

• हेमोक्रोमैटोसिस का विभेदक निदान

  हेमोक्रोमैटोसिस का विभेदक निदान निम्नलिखित रोगों के साथ किया जाना चाहिए:

  बीमारी	अधिभार तंत्र
  थैलेसीमिया, सिडरोबलास्टिक एनीमिया, जन्मजात डाइसेरीथ्रोपोएटिक एनीमिया	अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस + रक्त आधान
  रक्त आधान, आयरन पूरकता, बाउंटी सिंड्रोम	अतिरिक्त लोहे का सेवन + अनुवांशिक कारक
  एट्रांसफेरिनमिया, सेरुलोप्लास्मिन की कमी	लोहे के परिवहन और चयापचय में दोष
  देर से त्वचीय पोर्फिरीया
  वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया	इनहेरिटेड एचएफई जीन से जुड़ा हुआ है
  शराब, गैर-मादक स्टीटोहेपेटाइटिस, पोर्टोकैवल शंट	आहार आयरन के अवशोषण में वृद्धि
  स्थानीय साइडरोसिस (फुफ्फुसीय, यकृत)	आरबीसी डायपेडिसिस, क्रोनिक इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस एक बीमारी है जिसे वंशानुगत के रूप में रखा जाता है, जो कि गुणसूत्र या जीन प्रकार के उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस तरह की बीमारी दूसरों से अलग होती है, भले ही केवल उसकी घटना और विकास की स्थिति में, चिकित्सकों के पास सटीक कारण स्थापित करने का अवसर होता है जो इसे उकसाता है, क्योंकि यह वंशानुगत तंत्र को नुकसान से जुड़ा हुआ है।

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस - जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एक आनुवंशिक रूप से निर्धारित बीमारी है, जिसके विकास के परिणामस्वरूप चयापचय तंत्र में गड़बड़ी होती है, अर्थात् लोहा। ऊतकों और अंगों में लोहे का अतिरिक्त द्रव्यमान जमा हो जाता है। आयरन जो भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग में इसके अवशोषण की प्रक्रिया के अत्यधिक सक्रियण के परिणामस्वरूप, ऊतकों और अंगों में जमा होना शुरू हो जाता है: अग्न्याशय, यकृत, प्लीहा, मायोकार्डियम, त्वचा, अंतःस्रावी तंत्र की ग्रंथियां, दिल, पिट्यूटरी ग्रंथि, जोड़ों और अन्य।

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस को इसका नाम उन्नीसवीं शताब्दी के अंत में मिला, इसके सबसे स्पष्ट लक्षणों में से एक के प्रतिबिंब के रूप में - त्वचा और अंगों के रंजकता। साथ ही, इसके नाम के पर्यायवाची शब्द रोग के इस लक्षण पर आधारित हैं - कांस्य मधुमेह, वर्णक सिरोसिस। दिलचस्प बात यह है कि प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस को पहले चिकित्सकों द्वारा लक्षणों के एक जटिल के रूप में वर्णित किया गया था, जिनमें से विशिष्ट विशेषताएं हैं मधुमेह मेलेटस, यकृत का सिरोसिस, त्वचा का रंजकता और श्लेष्मा झिल्ली, जो ऊतकों और अंगों में ट्रेस तत्व लोहे के संचय से उकसाया जाता है। .

आजकल, नैदानिक ​​​​तरीकों में सुधार के कारण, हेमोक्रोमैटोसिस की घटनाओं में वृद्धि देखी गई है। जनसंख्या आनुवंशिक अध्ययन के आगमन के साथ, एक दुर्लभ बीमारी के रूप में प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस की प्रतिष्ठा गायब हो गई है। इस तरह के अध्ययनों से पता चलता है कि प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की संभावना लगभग 0.33 प्रतिशत है। विश्व स्वास्थ्य संगठन की रिपोर्ट है कि दस प्रतिशत आबादी प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस विकसित करने के लिए पूर्वनिर्धारित है। यह भी ध्यान दिया गया है कि पुरुष महिलाओं की तुलना में लगभग दस गुना अधिक बार प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस से प्रभावित होते हैं।

कारण

अक्सर, एचएफई जीन में एक उत्परिवर्तन द्वारा प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस की शुरुआत और विकास को उकसाया जाता है। प्राथमिक प्रकार के हेमोक्रोमैटोसिस, एचएफई जीन उत्परिवर्तन से संबंधित नहीं है, इसे एक दुर्लभ घटना माना जाता है और यह फेरोपोर्टिव रोग, किशोर और दुर्लभ नवजात हेमोक्रोमैटोसिस, हाइपोट्रांसफेरिनमिया और यूसेरोलोप्लास्मिनमिया की उपस्थिति से जुड़ा होता है। शोध के आँकड़ों के अनुसार, HFE जीन के कारण होने वाले हेमोक्रोमैटोसिस के अस्सी प्रतिशत मामले समरूप उत्परिवर्तन C282Y और संयुक्त प्रकार के विषम उत्परिवर्तन - C282Y / H63D हैं। प्राइमरी हेमोक्रोमैटोसिस एक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है जिसमें माता और पिता दोनों में दोषपूर्ण जीन होता है।

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस का पैथोफिज़ियोलॉजी

एक स्वस्थ व्यक्ति के शरीर में लगभग चार ग्राम आयरन होता है। आयरन की यह मात्रा हीमोग्लोबिन, कैटालेज, मायोग्लोबिन और श्वसन तंत्र के अन्य एंजाइम और पिगमेंट में पाई जाती है। एक पैथोलॉजिकल प्रक्रिया की घटना को तब कहा जाना चाहिए जब अत्यधिक लौह सामग्री बीस ग्राम तक पहुंच जाए। समय के साथ, प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस में अतिरिक्त लोहे का द्रव्यमान साठ ग्राम तक हो सकता है।

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण

हेमोक्रोमैटोसिस का लक्षण स्पष्ट हो जाता है जब ऊतकों और अंगों में लोहे की एकाग्रता बीस से चालीस ग्राम की कुल मात्रा तक पहुंच जाती है, जो पहले से ही एक ठोस परिपक्व उम्र में होती है: पुरुषों के लिए चालीस से साठ साल और बाद में भी महिलाओं के लिए। पैथोलॉजी का विकास चरणों में होता है:

• प्रथम चरण। इस स्तर पर, आनुवंशिक प्रवृत्ति के कारण रोगी का शरीर अभी भी आयरन से भरा हुआ है।
• दूसरे चरण। दूसरे चरण में, लोहे से भरा हुआ शरीर अभी भी नैदानिक ​​लक्षण नहीं दिखाता है।
• तीसरा चरण। इस अंतिम चरण में, रोगी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विकसित करता है।

हेमोक्रोमैटोसिस का क्रमिक विकास होता है। विकास के प्रारंभिक चरण में, रोगी वर्षों से उल्लेखनीय थकान और कमजोरी महसूस कर सकते हैं, वजन घटाने का निरीक्षण कर सकते हैं, और पुरुष - यौन रोग। इसके अलावा रोग के इस स्तर पर, जोड़ों और सही हाइपोकॉन्ड्रिअम में कष्टदायी दर्द हो सकता है, त्वचा एट्रोफिक परिवर्तन और सूखापन से गुजरती है, और पुरुषों में, अंडकोष। विकसित हेमोक्रोमैटोसिस में चिकित्सकों के लिए क्लासिक लक्षण होते हैं, जिसमें तीन घटक होते हैं - श्लेष्म झिल्ली और त्वचा, मधुमेह और यकृत के सिरोसिस के रंजकता।

रंजकता। चिकित्सा आंकड़ों के अनुसार हेमोस्रामैटोसिस के निदान के मामलों में, रंजकता इसका पहला और सबसे आम लक्षण है। रंजकता की गंभीरता इस बात पर निर्भर करती है कि रोग कितने समय से विकसित हो रहा है। उन जगहों पर जो पहले से ही रंजकता का अनुभव कर चुके हैं - हाथ, चेहरा और गर्दन, त्वचा अधिक स्पष्ट धुएँ के रंग का-कांस्य रंग प्राप्त करती है, और हेमोक्रोमैटोसिस के साथ रंजकता जननांगों और बगल को प्रभावित करती है।

ज्यादातर मामलों में, चिकित्सक जिगर में लोहे के अतिरिक्त द्रव्यमान के जमाव का निदान करते हैं। इसी समय, इसके आकार में वृद्धि होती है, ऊतक संघनन होता है, सतह चिकनी हो जाती है। पैल्पेशन पर संभव दर्द।

अक्सर, हेमोक्रोमोटोसिस का विकास अंतःस्रावी तंत्र के विकृति के साथ होता है (अधिवृक्क ग्रंथियों, पिट्यूटरी ग्रंथि, थायरॉयड ग्रंथि, एपिफिसिस और गोनाड्स का अतिक्रिया)।

रोग का उपचार

हेमोक्रोमैटोसिस के उपचार का आधार रोगी के शरीर से अतिरिक्त आयरन को हटाना है। इसके अलावा, चिकित्सक रोग से प्रभावित अंगों के सामान्य कामकाज को बहाल करने या बनाए रखने के लिए हर संभव प्रयास करते हैं।

अतिरिक्त लोहे को हटाने के लिए, डॉक्टर रक्तपात के उपयोग का सहारा लेते हैं, जिसे इस उद्देश्य के लिए सबसे सरल माना जाता है। इस प्रक्रिया को फेलोबॉमी और वेनेसेक्शन भी कहा जाता है। इसमें दो सौ से पांच सौ मिलीलीटर रक्त छोड़ने के लिए शिरा की सतह का एक अस्थायी विच्छेदन होता है। कई वर्षों (दो या तीन साल) तक सप्ताह में एक या दो बार रक्तपात तब तक किया जाता है जब तक कि रोगी के रक्त में लोहे का स्तर सामान्य नहीं हो जाता। रक्तपात प्रक्रिया के लिए धन्यवाद, शरीर से अतिरिक्त लोहा हटा दिया जाता है, त्वचा रंजकता की डिग्री और यकृत का आकार कम हो जाता है, और रोगी की सामान्य भलाई में सुधार होता है।

रक्तपात का एक वैकल्पिक या अतिरिक्त साधन आयरन-बाइंडिंग ड्रग्स हो सकता है - यह दवाओं का एक समूह है जो रासायनिक रूप से आयरन को बांधता है और इसे शरीर से निकाल देता है।

हेपेटिक हेमोक्रोमैटोसिस के उपचार में आहार दूसरा सबसे महत्वपूर्ण घटक है। रोगी को अपने आहार में भोजन की मात्रा कम करने की आवश्यकता होती है, जिसमें आयरन और प्रोटीन (मांस, सेब, एक प्रकार का अनाज, अनार) होता है, शरीर में प्रवेश करने वाले एस्कॉर्बिक एसिड की मात्रा को भी कम करता है, क्योंकि यह लोहे के अवशोषण की डिग्री को बढ़ाता है। शरीर, और शराब पीना बिल्कुल बंद कर दें जो लिवर के कार्य को बाधित करता है।

हेमोक्रोमैटोसिस की रोकथाम

हेमोक्रोमैटोसिस का निदान करते समय, आगे की जटिलताओं को रोकने के लिए, रोगी को ऐसे आहार का पालन करना चाहिए जो आयरन, एस्कॉर्बिक एसिड, विटामिन सी, साथ ही बड़ी मात्रा में प्रोटीन वाले खाद्य पदार्थों के सेवन को सीमित करता है। हेमोक्रोमैटोसिस की रोकथाम में आयरन-बाध्यकारी दवाएं लेना भी शामिल है, लेकिन केवल डॉक्टर की सख्त निगरानी में। हेमोक्रोमैटोसिस की बीमारी को रोकने के लिए, एक डॉक्टर लोहे की दवाओं का सेवन करने की सलाह दे सकता है।

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वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिसएक जेनेटिक बीमारी है जिसमें इंसान के शरीर में आयरन जमा हो जाता है। यह यूरोपीय लोगों के बीच काफी आम वंशानुगत बीमारी है। अमेरिकी विशेषज्ञों के अनुसार, क्षेत्र के 240-300 निवासियों में से 1 वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस से पीड़ित है।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीजों को कोई शिकायत नहीं हो सकती है, और उनकी जीवन प्रत्याशा स्वस्थ लोगों से भिन्न नहीं हो सकती है। दूसरों में लोहे के अधिभार के गंभीर लक्षण विकसित होते हैं, जिनमें यौन अक्षमता, दिल की विफलता, जोड़ों का दर्द, यकृत का सिरोसिस, मधुमेह मेलेटस, सामान्य कमजोरी और त्वचा का काला पड़ना शामिल है।

शरीर में आयरन की सामान्य मात्रा 3 से 4 ग्राम के बीच होनी चाहिए। शरीर में लोहे की कुल मात्रा को विशिष्ट अवशोषण तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है। हमारा शरीर पसीने, मृत त्वचा और आंतों की कोशिकाओं के माध्यम से प्रतिदिन लगभग 1 मिलीग्राम आयरन खो देता है। महिलाएं मासिक धर्म के दौरान औसतन 1 मिलीग्राम अधिक वजन कम करती हैं। एक स्वस्थ वयस्क की आंतें भोजन से लौह तत्व को अवशोषित करके प्रतिदिन इस नुकसान की भरपाई करती हैं। जब कोई व्यक्ति रक्त में बहुत अधिक आयरन खो देता है, तो आंत में इसका अवशोषण बढ़ जाता है। आम तौर पर, एक संतुलन बना रहता है, इसलिए शरीर में आयरन की बड़ी मात्रा नहीं होती है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले लोगों में, आंतों से लोहे का दैनिक अवशोषण उस मात्रा से अधिक होता है जिसकी शरीर को आवश्यकता होती है। और चूंकि मानव शरीर जल्दी से लोहे को नहीं छोड़ सकता है, इससे अंगों और ऊतकों में लोहे का संचय और जमाव होता है। वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के साथ, रोगी के शरीर में 40-50 वर्ष की आयु तक 20 ग्राम तक लोहा जमा हो जाता है - आदर्श से पांच गुना अधिक!

अतिरिक्त लोहा जोड़ों, यकृत, अंडकोष, हृदय में जमा हो जाता है, जो इन अंगों को नुकसान पहुंचाता है और हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षणों का कारण बनता है। महिलाओं में, आयरन अधिक धीरे-धीरे जमा हो सकता है क्योंकि उन्हें मासिक धर्म, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान आयरन की कमी का अनुभव होता है। इस प्रकार, महिलाओं में अंग क्षति के लक्षण पुरुषों की तुलना में औसतन 10 साल बाद विकसित होते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस की वंशानुगत प्रकृति

मानव शरीर खरबों कोशिकाओं से बना है। प्रत्येक कोशिका के भीतर एक नाभिक होता है जिसमें हमारी आनुवंशिक सामग्री, गुणसूत्र होते हैं। कुल 46 गुणसूत्रों के लिए प्रत्येक व्यक्ति में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं। हमें यह सामग्री अपने माता-पिता दोनों से विरासत में मिली है। क्रोमोसोम में डीएनए होता है जो हमारी सभी चयापचय प्रक्रियाओं, उपस्थिति, ऊंचाई, आंखों और बालों के रंग, बुद्धि और अन्य विशेषताओं के लिए कोड करता है। डीएनए में दोष, जिसे म्यूटेशन कहा जाता है, बीमारी का कारण बन सकता है, और उन्हें आणविक स्तर पर "याद" किया जाता है और नई पीढ़ियों को पारित किया जाता है - यह आनुवंशिक रोगों की प्रकृति है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस से जुड़े दो मुख्य प्रकार के म्यूटेशन हैं - C282Y और H63D। संख्या 282 और 63 एचएफई जीन में दोष के स्थान को इंगित करते हैं, जो छठे गुणसूत्र पर स्थित है।

जो लोग प्रत्येक माता-पिता से दो C282Y म्यूटेशन प्राप्त करते हैं, उनमें हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की बहुत अधिक संभावना होती है। वास्तव में, ऐसे लोग वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले सभी रोगियों का 95% हिस्सा बनाते हैं। हेमोक्रोमैटोसिस वाले अन्य 3% रोगियों के लिए एक माता-पिता से एक C282Y उत्परिवर्तन और दूसरे माता-पिता के खाते से एक H63D उत्परिवर्तन प्राप्त करने वाले रोगी।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण

पुरुषों में, हेमोक्रोमैटोसिस के लक्षण 40-50 वर्ष की आयु तक प्रकट नहीं हो सकते हैं। महिलाओं में, पुरुषों की तुलना में पहले लक्षण 10 या 15-20 साल बाद भी दिखाई दे सकते हैं।

त्वचा में आयरन जमा होने से त्वचा काली पड़ जाती है, जिसे कभी-कभी अनदेखा कर दिया जाता है। पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडकोष में आयरन जमा होने से अंडकोष और नपुंसकता का "सिकुड़न" होता है। अग्न्याशय में आयरन इंसुलिन उत्पादन और मधुमेह मेलेटस में कमी का कारण बनता है। हृदय की मांसपेशियों में जमाव हृदय की विफलता और अतालता का कारण बनता है। जिगर की क्षति के कारण निशान (सिरोसिस) और यकृत कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। जोड़ों में आयरन की वजह से हिलने-डुलने के दौरान दर्द होता है और चलने-फिरने में दिक्कत होती है।

हेमोक्रोमैटोसिस का निदान

रक्त परीक्षण।

ऐसे कई रक्त परीक्षण हैं जो शरीर में लोहे की मात्रा को दर्शाते हैं: फेरिटिन स्तर, सीरम लौह स्तर, अधिकतम लौह-बाध्यकारी क्षमता (टीआईबीसी) और ट्रांसफेरिन संतृप्ति।

फेरिटिन एक रक्त प्रोटीन है जिसका स्तर शरीर में संग्रहीत लोहे की मात्रा से संबंधित होता है। लोहे की कमी वाले एनीमिया (आईडीए) वाले रोगियों में फेरिटिन का स्तर आमतौर पर कम होता है, लेकिन हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में ऊंचा होता है। फेरिटिन का स्तर कुछ संक्रमणों (वायरल हेपेटाइटिस) और अन्य भड़काऊ प्रक्रियाओं के साथ भी बढ़ता है, इसलिए सटीक निदान के लिए अकेले यह सूचक पर्याप्त नहीं है।

सीरम आयरन और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति का एक साथ परीक्षण किया जाता है। सीरम आयरन रक्त के तरल भाग (सीरम) में आयरन की मात्रा को दर्शाता है। बंधन क्षमता लोहे की कुल मात्रा को इंगित करती है जो सीरम ट्रांसफ़रिन, एक प्रोटीन जो लोहे के अणुओं को शरीर के विभिन्न भागों में ले जाती है, बाँध सकती है।

ट्रांसफ़रिन संतृप्ति रक्त की अधिकतम लौह-बाध्यकारी क्षमता द्वारा सीरम लौह सामग्री को विभाजित करके प्राप्त की गई संख्या है। यह संकेतक इंगित करता है कि आयरन के परिवहन में ट्रांसफ़रिन का कितना प्रतिशत शामिल है। एक स्वस्थ व्यक्ति में, ट्रांसफरिन संतृप्ति 20-50% की सीमा में होती है। आईडीए के रोगियों में, यह सूचक असामान्य रूप से कम है, और वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस में यह बहुत अधिक है (अर्थात, अधिकांश ट्रांसफ़रिन लोहे के भंडार के परिवहन के साथ "कब्जा" है)।

सीरम आयरन का स्तर दिन के दौरान, आमतौर पर भोजन के बाद बढ़ सकता है। इसलिए ब्लड टेस्ट सुबह खाली पेट करवाना चाहिए।

लीवर बायोप्सी।

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए सबसे सटीक परीक्षण यकृत के ऊतकों में लोहे की मात्रा को मापना है। इस परीक्षण के लिए, बायोप्सी करना आवश्यक है - रोगी के यकृत का एक छोटा टुकड़ा लें। आमतौर पर यह प्रक्रिया एक विशेष लंबी सुई से की जाती है। रोगी को एनेस्थीसिया दिया जाता है, और फिर एक सुई को त्वचा के माध्यम से यकृत में डाला जाता है, एक अल्ट्रासाउंड मशीन का उपयोग करके इस प्रक्रिया को नियंत्रित किया जाता है। लीवर की सूजन, सिरोसिस (अपरिवर्तनीय निशान) के संकेतों के लिए बायोप्सी ऊतक की प्रयोगशाला में जांच की जाती है, और लोहे के स्तर की जाँच की जाती है।

हेमोक्रोमैटोसिस में लिवर बायोप्सी का भी भविष्यसूचक मूल्य होता है, क्योंकि यह लीवर के अपरिवर्तनीय निशान की डिग्री निर्धारित करता है। अपेक्षाकृत अच्छे बायोप्सी परिणामों वाले हेमोक्रोमैटोसिस वाले मरीजों की सामान्य जीवन प्रत्याशा होती है (पर्याप्त उपचार के अधीन)। जिन रोगियों में हेमोक्रोमैटोसिस पहले से ही लीवर सिरोसिस का कारण बना है, वे बहुत कम जीते हैं।

इसके अलावा, सिरोसिस वाले रोगियों में, लीवर कैंसर (हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा) का खतरा नाटकीय रूप से बढ़ जाता है, जो सिरोसिस की तुलना में बहुत पहले किसी व्यक्ति को मार सकता है। जब यकृत पहले से ही प्रभावित होता है, तो हेमोक्रोमैटोसिस सक्रिय रूप से इलाज किए जाने पर भी यह जोखिम अधिक रहता है।

आनुवंशिक विश्लेषण।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के लिए जिम्मेदार जीन की खोज 1996 में की गई थी। इस जीन को एचएफई के रूप में संक्षिप्त किया गया था। अधिकांश रोगियों में वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस इस जीन में C282Y और H63D म्यूटेशन से जुड़ा है।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले अधिकांश (95%) रोगियों में माता-पिता दोनों से विरासत में मिले दो C282Y म्यूटेशन होते हैं। वहीं, ऐसे जेनेटिक्स वाले सभी लोग शरीर में आयरन के संचय से पीड़ित नहीं होते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि C282Y डबल म्यूटेशन वाले केवल 50% लोगों में हेमोक्रोमैटोसिस और इसकी जटिलताएँ होती हैं। यही है, एक सकारात्मक अनुवांशिक परीक्षण अभी तक एक वाक्य नहीं है।

C282Y/H63D संयोजन उत्परिवर्तन उन बच्चों में होता है जो एक माता-पिता से C282Y उत्परिवर्तन और दूसरे माता-पिता से H63D उत्परिवर्तन प्राप्त करते हैं। ज्यादातर मामलों में, इन लोगों में लोहे का स्तर सामान्य होता है, लेकिन कुछ लोगों को हल्के से मध्यम लोहे के अधिभार का अनुभव होता है।

यदि एक बच्चे को माता-पिता में से केवल एक C282Y दोष विरासत में मिलता है, और दूसरा HFE जीन सामान्य है, तो उसमें लौह अधिभार के लक्षण विकसित नहीं होंगे। लेकिन ऐसा व्यक्ति रोग का वाहक बन जाता है। यदि माता-पिता दोनों में ऐसा दोष है, तो उनके प्रत्येक बच्चे में हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होने की 25% संभावना होगी।

1. संदिग्ध वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले वयस्कों (उदाहरण के लिए, रोगियों के करीबी रिश्तेदार) में सीरम आयरन, फेरिटिन, टीआईबीसी और ट्रांसफेरिन संतृप्ति के लिए रक्त परीक्षण होना चाहिए।
2. ऊंचे सीरम आयरन, फेरिटिन और ट्रांसफेरिन संतृप्ति 45% से ऊपर वाले मरीजों को आनुवंशिक विश्लेषण से गुजरना चाहिए।
3. डबल C282Y म्यूटेशन और 45% से अधिक ट्रांसफरिन संतृप्ति वाले मरीजों को हेमोक्रोमैटोसिस माना जाता है। उन्हें उपचार (चिकित्सीय फेलोबॉमी) से गुजरना होगा।

यकृत बायोप्सी के लिए संकेत।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले सभी रोगियों को लिवर बायोप्सी की आवश्यकता नहीं होती है। लिवर बायोप्सी का उद्देश्य सिरोसिस वाले रोगियों की पहचान करना और अन्य यकृत रोगों (सिरोसिस वाले रोगियों में अक्सर लीवर कैंसर होता है) का पता लगाना है।

40 वर्ष से कम आयु के युवा लोगों में, दो C282Y म्यूटेशन के वाहक, सामान्य यकृत एंजाइम और 1000 एनजी / एमएल से कम सीरम फेरिटिन स्तर के साथ, सिरोसिस का जोखिम बहुत कम है। इसे देखते हुए, अमेरिकी विशेषज्ञ बिना लिवर बायोप्सी किए चिकित्सीय फेलोबॉमी से उनका इलाज करने की सलाह देते हैं। इन रोगियों के पास पर्याप्त उपचार के साथ एक उत्कृष्ट रोग का निदान है।

40 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में 1000 ng/mL से अधिक लिवर एंजाइम और सीरम फेरिटिन सिरोसिस का गंभीर खतरा होता है। यदि रोगी के लिए प्रक्रिया सुरक्षित है तो डॉक्टर लिवर बायोप्सी की सिफारिश कर सकते हैं। पूर्वानुमान बायोप्सी के परिणामों पर निर्भर करता है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस का उपचार

इसी समय, हर 2-3 महीनों में सीरम फेरिटिन और ट्रांसफेरिन संतृप्ति के स्तर की जांच करने की सिफारिश की जाती है। जैसे ही फेरिटिन का स्तर 50 एनजी/एमएल से नीचे आता है और ट्रांसफरिन संतृप्ति 50% से कम हो जाती है, फेलोबॉमी की आवृत्ति हर 2-3 महीने में 1 प्रक्रिया तक कम हो जाती है।

हेमोक्रोमैटोसिस के लिए चिकित्सीय शिराछदन के लाभ:

1. अगर जल्दी इलाज किया जाए तो सिरोसिस और लिवर कैंसर से बचाव।
2. यकृत समारोह में सुधार, आंशिक रूप से सिरोसिस के रोगियों में।
3. कमजोरी, थकान, जोड़ों के दर्द जैसे लक्षणों पर काबू पाना।
4. मामूली मायोकार्डियल क्षति वाले रोगियों में हृदय के काम में सुधार।

यदि हेमोक्रोमैटोसिस का समय पर निदान किया जाता है और गहन उपचार किया जाता है, तो यकृत, हृदय, अग्न्याशय, अंडकोष और जोड़ों को नुकसान से पूरी तरह से बचा जा सकता है, और रोगी व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग रहते हैं। पहले से मौजूद सिरोसिस वाले रोगियों में, अंग के कार्य में सुधार किया जा सकता है, लेकिन यकृत का घाव अपरिवर्तनीय है और कैंसर का खतरा अधिक रहता है।

वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों के लिए आहार संबंधी सिफारिशें:

1. उपचारात्मक फेलोबॉमी से गुजरने वाले सभी रोगियों के लिए एक सामान्य, संतुलित आहार की अनुमति है। आयरन युक्त खाद्य पदार्थों से परहेज करना जरूरी नहीं है।
2. मादक पेय पदार्थों से बचना चाहिए क्योंकि शराब के नियमित सेवन से लीवर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, सिरोसिस और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा का खतरा बढ़ जाता है।
3. लोहे के अधिभार वाले रोगियों में विटामिन सी (एस्कॉर्बिक एसिड) की बड़ी खुराक लेने से घातक अतालता हो सकती है। रोग के नियंत्रण में आने तक विटामिन सी की खुराक से बचना चाहिए।
4. कच्चा समुद्री भोजन न खाएं, क्योंकि आप आयरन युक्त वातावरण में पनपने वाले खतरनाक संक्रमणों को प्राप्त कर सकते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस वाले रोगियों में यकृत कैंसर का प्रारंभिक निदान.

लीवर कैंसर (हेपेटोमा या हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा) मुख्य रूप से लीवर के सिरोसिस वाले रोगियों में होता है। इस प्रकार, हेमोक्रोमैटोसिस और सिरोसिस वाले रोगियों की नियमित अल्ट्रासाउंड परीक्षाएं (अल्ट्रासाउंड) और अल्फा-फेटोप्रोटीन (ट्यूमर द्वारा उत्पादित प्रोटीन) के लिए रक्त परीक्षण होना चाहिए। ये परीक्षण हर छह महीने में किए जाने चाहिए।

आंत में लोहे के सक्रिय अवशोषण के साथ, अन्य अंगों में पदार्थ के संचय के बाद, यकृत हेमोक्रोमैटोसिस विकसित होता है। रोग वंशानुगत पॉलीसिस्टमिक पैथोलॉजी से संबंधित है, लेकिन अन्य बीमारियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ हासिल किया जा सकता है। क्लिनिक स्पष्ट, तीव्र है और श्लेष्म झिल्ली और त्वचा के कांस्य टिंट द्वारा प्रकट होता है। जटिलताओं - सिरोसिस, कार्डियोमायोपैथी, मधुमेह मेलेटस, आर्थ्राल्जिया, यौन रोग। निदान करने के लिए, विशिष्ट प्रयोगशाला परीक्षण किए जाते हैं। उपचार आहार चिकित्सा और रोगसूचक चिकित्सा के सिद्धांतों पर रक्तपात पर आधारित है। संकेतों के अनुसार, प्रभावित अंग या आर्थ्रोप्लास्टी का प्रत्यारोपण किया जाता है।

रक्त में लोहे के आदान-प्रदान में खराबी से यकृत रोग हो सकता है जिसे हेमोक्रोमैटोसिस कहा जाता है।

यह क्या है?

हेमोक्रोमैटोसिस क्या है? यह एक गंभीर विकृति है, जिसे त्वचा और आंतरिक अंगों के रंजकता की विशेषता वाले एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर के कारण कांस्य मधुमेह, पिगमेंटरी सिरोसिस भी कहा जाता है। रोग एचएफई जीन में उत्परिवर्तन के कारण आनुवंशिक प्रकार की अर्ध-प्रणालीगत बीमारी को संदर्भित करता है। रोग अक्सर छठे गुणसूत्र पर एचएफई जीन के एक संक्रामक उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है, इसलिए इसे वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस कहा जाता है।

इडियोपैथिक हेमोक्रोमैटोसिस एक जीन उत्परिवर्तन की पृष्ठभूमि के खिलाफ लोहे के चयापचय की प्रक्रिया के उल्लंघन से प्रकट होता है, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ अन्य अंगों (हृदय, पिट्यूटरी ग्रंथि, यकृत, जोड़ों) में इसके आगे संचय के साथ आंतों में अवशोषित हो जाता है। अग्न्याशय), ऊतकों में। चल रही प्रक्रिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पॉलीऑर्गेनिक अपर्याप्तता विकसित होती है। रोग हमेशा सिरोसिस, मधुमेह मेलेटस और डर्मिस के रंजकता के साथ होता है।

प्रसार

आनुवंशिक विकृति के बीच, वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस सबसे आम में से एक है। उत्तरी यूरोप में सबसे अधिक मामले दर्ज किए गए। एक विशिष्ट उत्परिवर्तित हीमोक्रोमेटिक जीन रोग के प्रकट होने के लिए जिम्मेदार है, जो पृथ्वी पर 5% लोगों के डीएनए में मौजूद है, लेकिन केवल 0.3% जनसंख्या में ही रोग विकसित होता है। पुरुषों में प्रसार महिलाओं की तुलना में 10 गुना अधिक है। 70% रोगियों में, पहले लक्षण 40-60 वर्षों में दिखाई देते हैं।

हेमोक्रोमैटोसिस के रूप और चरण

एटिऑलॉजिकल कारकों के अनुसार, हैं:

• प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस, यानी वंशानुगत प्रकार। प्राथमिक रूप एंजाइम सिस्टम के जन्मजात खराबी से जुड़ा हुआ है, जो आंतरिक अंगों पर लोहे के संचय को भड़काता है, जिससे 6 वें डीएनए गुणसूत्र पर जीन उत्परिवर्तन होता है। वंशानुगत बीमारी के 4 उप-रूप हैं, जो गंभीरता और स्थानीयकरण में भिन्न हैं:

1. ऑटोसोमल रिसेसिव, एचएफई-जुड़े (95% रोगियों में विकसित);
2. किशोर;
3. जन्मजात HFE-असंबद्ध;
4. ऑटोसोमल डोमिनेंट।

• माध्यमिक बीमारी, यानी सामान्यीकृत हेमोसिडरोसिस का अधिग्रहण किया गया। एक रोग किसी अन्य गंभीर रोग की क्षति के परिणामस्वरूप प्रकट होता है। अधिग्रहित एंजाइम की कमी, जो लोहे के संचय को तेज करती है, है:

1. आधान के बाद;
2. आहार;
3. चयापचय;
4. नवजात;
5. मिला हुआ।

प्रक्रिया की प्रकृति के अनुसार, जन्मजात और द्वितीयक रोग के 3 चरण हैं:

• मैं - प्रकाश, भार के बिना, अर्थात्, लोहे का चयापचय बिगड़ा हुआ है, लेकिन इसकी एकाग्रता आदर्श से अधिक नहीं है;
• द्वितीय - मध्यम, अधिभार के साथ, लेकिन स्पर्शोन्मुख;
• III - तीव्र लक्षणों के साथ: रंजकता, हृदय की शिथिलता, गुर्दे, यकृत, अग्न्याशय, आदि।

कारण और रोगजनन

हेमोक्रोमैटोसिस के विकास को भड़काने वाले कई कारण हैं:

1. खराब आनुवंशिकता हेमोक्रोमैटोसिस के इडियोपैथिक रूप का कारण है। लोहे से जुड़ी चयापचय प्रक्रियाओं को ठीक करने वाले जीन के अध: पतन के कारण एक बीमारी विकसित होती है। एचएफई जीन में उत्परिवर्तन जैसी बीमारी विरासत में मिली है।
2. अन्य विकृति, जैसे कि सिरोसिस, हेपेटाइटिस बी और सी जिनका छह महीने से अधिक समय तक इलाज नहीं किया गया है, यकृत के ऊतकों में घातक ट्यूमर या हेमटोपोइएटिक प्रणाली।
3. पोर्टल शिरा में पोर्टो-कैवल शंटिंग से जुड़े संवहनी संचालन।
4. "फ़िल्टर" पैरेन्काइमा में वसा का संचय, शराब के नशे से जुड़ा नहीं है।
5. मुख्य अग्न्याशय वाहिनी की रुकावट।
6. विशिष्ट अंतःशिरा दवाओं की शुरूआत जो लोहे की एकाग्रता में वृद्धि को भड़काती है।
7. आधान। एलियन रेड ब्लड सेल्स अपने से ज्यादा तेजी से नष्ट होते हैं। उनकी मृत्यु के परिणामस्वरूप लोहा बनता है।
8. स्थायी हेमोडायलिसिस।
9. हीमोग्लोबिन में वृद्धि के साथ जुड़े रोग। जब यह नष्ट हो जाता है, तो बड़ी संख्या में मेटाबोलाइट्स और आयरन बनते हैं।

पहले को छोड़कर सभी बिंदु, द्वितीयक विकृति के विकास को भड़काते हैं।

हेमोक्रोमैटिक परिवर्तन के साथ, अंगों के ऊतकों में लोहे का अत्यधिक संचय होता है, जो धीरे-धीरे उन्हें नष्ट करना शुरू कर देता है। घाव के स्थल पर एक भड़काऊ प्रक्रिया शुरू होती है। फोकस को दबाने के लिए स्थानीय प्रतिरक्षा फाइब्रिन के साथ दागने की प्रक्रिया को सक्रिय करती है। नतीजतन, प्रभावित अंग का फाइब्रोसिस विकसित होता है और इसकी कमी होती है। सबसे पहले पीड़ित होता है लीवर, जो बाद में सिरोसिस से प्रभावित होता है।

लक्षण और पाठ्यक्रम

प्राथमिक हेमोक्रोमैटोसिस प्रारंभिक अवस्था में स्वयं प्रकट नहीं होता है। शायद सामान्य कमजोरी और अस्वस्थता का विकास। जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, अन्य अंगों के काम में व्यवधान के लक्षण प्रकट होते हैं, व्यक्त किए जाते हैं:

• सामने के भाग में डर्मिस का रंजकता, हाथ के ऊपर, नाभि के पास, निपल्स और जननांगों के पास, जो हेमोसाइडरिन के जमाव और मेलेनिन की थोड़ी मात्रा से जुड़ा होता है;
• सामने और धड़ पर बालों की कमी;
• अलग-अलग ताकत का गैर-स्थानीयकृत पेट दर्द;
• उल्टी, दस्त, भूख की कमी के साथ मतली सहित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार;
• चक्कर आना;
• उनके नुकसान और विरूपण के कारण जोड़ों की मोटर क्षमता की सीमा।

हेमोक्रोमैटिक परिवर्तनों के साथ सबसे आम लक्षण जटिल डर्मिस के मजबूत रंजकता की पृष्ठभूमि के खिलाफ पैरेन्काइमा, मधुमेह मेलेटस के सिरोसिस के लक्षण हैं। लक्षण तब दिखाई देते हैं जब लोहे का स्तर 20 ग्राम से अधिक हो जाता है, जो कि शारीरिक मानक से 5 गुना अधिक है।

रोग के पाठ्यक्रम को निरंतर प्रगति की विशेषता है। चिकित्सा की अनुपस्थिति में, अपरिवर्तनीय परिवर्तन और गंभीर जटिलताओं के लक्षण तुरंत प्रकट होते हैं जो मृत्यु की धमकी देते हैं।

जटिलताओं और परिणाम

जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, निम्नलिखित जटिलताएँ विकसित होती हैं:

1. जिगर की शिथिलता जब आवश्यक कार्य नहीं किया जाता है।
2. कोई कार्डियक अतालता और कंजेस्टिव हार्ट डिसफंक्शन।
3. एक अलग प्रकृति की संक्रामक जटिलताओं।
4. रोधगलन।
5. वैरिकाज़ नसों से रक्तस्राव, अधिक बार अन्नप्रणाली और जठरांत्र संबंधी मार्ग में।
6. मधुमेह और यकृत कोमा क्रमशः मधुमेह और सिरोसिस की प्रगति के साथ।
7. ट्यूमर का विकास, अक्सर यकृत के ऊतकों में।
8. मधुमेह मेलेटस, जो 75% मामलों में विकसित होता है।
9. हेपेटोमेगाली, जब यकृत बड़ा हो जाता है।
10. स्प्लेनोमेगाली तिल्ली का बढ़ना है।
11. पैरेन्काइमा के प्रगतिशील सिरोसिस को फैलाना।
12. आर्थ्राल्जिया, जब जोड़ों में बहुत दर्द होता है। विशेष रूप से दूसरी और तीसरी अंगुलियों पर इंटरफैंगल जोड़ प्रभावित होते हैं।
13. यौन विकार जैसे नपुंसकता (पुरुषों में)। महिलाओं में, एमेनोरिया विकसित होता है, जिसके परिणामस्वरूप कामेच्छा में कमी होती है।
14. पिट्यूटरी ग्रंथि को नुकसान और इसके साथ जुड़े, हार्मोनल कमी।

निदान

चूंकि हेमोक्रोमैटोसिस विभिन्न रोगों को भड़काता है, नैदानिक ​​​​तस्वीर भिन्न हो सकती है। इसलिए, विभिन्न विशेषज्ञ पैथोलॉजी का निदान करने में सक्षम हैं, जैसे:

• गैस्ट्रोएन्टेरोलॉजिस्ट;
• हृदय रोग विशेषज्ञ;
• एंडोक्रिनोलॉजिस्ट;
• स्त्री रोग विशेषज्ञ;
• मूत्र विज्ञानी;
• रुमेटोलॉजिस्ट;
• त्वचा विशेषज्ञ।

लेकिन सभी डॉक्टर कारण और नैदानिक ​​तस्वीर की परवाह किए बिना, रोग संबंधी स्थिति का निदान करने में एक ही दृष्टिकोण लागू करेंगे। एक दृश्य परीक्षा और रोगी की शिकायतों के मूल्यांकन के बाद, निदान को स्पष्ट करने और शरीर को नुकसान की गंभीरता को निर्धारित करने के लिए जटिल प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन का एक सेट निर्धारित किया गया है।

डायग्नोस्टिक्स का उद्देश्य विशिष्ट तरीकों से रोग की पहचान करना है, क्योंकि परीक्षणों की मानक सूची सूचनात्मक नहीं है। आज तक, निम्नलिखित चरणों सहित एक रोग संबंधी स्थिति के निदान के लिए चरण-दर-चरण योजना प्रस्तावित है:

1. ट्रांसफ़रिन के स्तर का निर्धारण - पूरे शरीर में लोहे के हस्तांतरण में शामिल एक विशिष्ट प्रोटीन। मानदंड 44% से अधिक नहीं है।
2. फेरिटिन गणना। रजोनिवृत्ति के बाहर और बाद में महिलाओं में पदार्थ का मान क्रमशः 200 और 300 यूनिट है।
3. नैदानिक ​​रक्तस्राव। विधि का सार सीरम में लोहे की गणना के साथ थोड़ी मात्रा में रक्त का निष्कर्षण है। आमतौर पर रोगी तब बेहतर हो जाता है जब सामान्य परिसंचरण में आयरन का स्तर 3 ग्राम गिर जाता है।

प्रयोगशाला के तरीके

रोग के निदान के लिए आवश्यक नैदानिक ​​परीक्षण लोहे के स्तर और इसके चयापचय और पूरे शरीर में परिवहन में शामिल पदार्थों के निर्धारण पर आधारित होते हैं। निम्नलिखित प्रयोगशाला निदान विधियों का उपयोग किया जाता है:

• लौह, फेरिटिन, ट्रांसफरिन की एकाग्रता के लिए विशिष्ट विश्लेषण;
• सकारात्मक डेफरल परीक्षण - उत्सर्जित लोहे की गणना के साथ मूत्र परीक्षण;
• रक्त के कुल लौह-बाध्यकारी गुणों में गिरावट का आकलन।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक पंचर या डर्मिस किया जाता है, जिसके बाद हीमोसाइडरिन जमा की उपस्थिति / अनुपस्थिति के लिए एक अध्ययन किया जाता है। रोग का वंशानुगत रूप आणविक आनुवंशिक अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों के आधार पर निर्धारित किया जाता है।

अन्य अंगों को नुकसान की गंभीरता का आकलन करने और रोग का निदान निर्धारित करने के लिए, निम्नलिखित कार्य किए जाते हैं:

• जिगर परीक्षण;
• चीनी और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन के लिए जैविक तरल पदार्थों का विश्लेषण।

वाद्य तकनीक

रोगी के जैविक तरल पदार्थों के नैदानिक ​​​​अध्ययन के अलावा, एक वाद्य परीक्षा की जाती है, जो आपको पाठ्यक्रम की अधिक सटीक तस्वीर प्राप्त करने, रोग प्रक्रिया की व्यापकता और शरीर को नुकसान का निर्धारण करने की अनुमति देती है। इस काम के लिए:

• जोड़ों का एक्स-रे;
• पेरिटोनियम का अल्ट्रासाउंड;
• ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी;
• एमआरआई,।