बी 2 एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट। क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पैथोलॉजी के उपचार में लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट

लेख ब्रोन्कियल अस्थमा की समस्या की वर्तमान स्थिति का वर्णन करता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज पर सालाना 14 बिलियन डॉलर खर्च किए जाते हैं, जिसका एक चौथाई हिस्सा इसके तेज होने (अस्पताल में भर्ती होने, आपातकालीन कक्ष में प्रवेश) के कारण होता है। तीव्रता और अस्पताल में भर्ती होने के मानदंड बहुक्रियात्मक हैं और अलग-अलग केंद्रों में थोड़ा भिन्न हो सकते हैं (एकल स्पिरोमेट्री या स्पिरोमेट्री के परिणाम और बीमारी के नैदानिक ​​​​लक्षण, आदि)

चिकित्सा उपचार

लघु-अभिनय B2 एगोनिस्ट

शॉर्ट-एक्टिंग बी 2 एगोनिस्ट सबसे अधिक उपयोग किए जाते हैं। दवा वितरण के तरीकों पर चर्चा की जाती है (देरी कक्ष के साथ नेबुलाइज़र बनाम मीटर-डोज़ इनहेलर) और उनकी प्रभावशीलता की तुलना की जाती है।

उनमें से किसी के भी उपयोग ने समान परिणाम दिखाए। हालांकि, चैंबर (या स्पेसर) के साथ मीटर्ड डोज इनहेलर का उपयोग कम साइड इफेक्ट (टैचीकार्डिया, कंपकंपी) से जुड़ा है, खासकर बच्चों में। चैम्बर्ड मीटर्ड डोज़ इनहेलर के पक्ष में आर्थिक लाभ भी है।

अस्थमा (अस्थमा की स्थिति) के गंभीर रूप से बढ़ने की स्थिति में, बी 2-एगोनिस्ट के लंबे समय तक साँस लेने की आवश्यकता एक नेबुलाइज़र के उपयोग को अधिक सुविधाजनक और प्रभावी बनाती है।

बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग के लिए इष्टतम खुराक और अंतराल निर्धारित करने के प्रयासों से कुछ भी नहीं हुआ है। यह पाया गया कि कम खुराक दक्षता में अधिकतम खुराक के बराबर है (प्रति छिटकानेवाला खुराक 5-10 मिलीग्राम तक)। ब्रोन्कोडायलेशन के नैदानिक ​​​​प्रभाव में एक "पठार" होता है, इसलिए बी 2-एगोनिस्ट की अतिरिक्त खुराक केवल साइड इफेक्ट का कारण बनती है। फुफ्फुसीय कार्य परीक्षणों के नियंत्रण में पठारी प्रभाव के लिए बी2 एगोनिस्ट के अनुमापन के लिए कुछ सिफारिशें हैं।

एंटीकोलिनर्जिक ब्रोन्कोडायलेटर्स

मध्यम ब्रोन्कियल अस्थमा के मामलों में बी 2-एगोनिस्ट के सहायक के रूप में आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड का उपयोग फुफ्फुसीय परीक्षणों (एफईवी 1 और पीएसवी) में सुधार और ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने के साथ अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति में कमी दर्शाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने के मामले में, आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड की प्रभावशीलता भी साबित हुई है (हालांकि, "खुराक-प्रभाव" के सवाल का ठीक से अध्ययन नहीं किया गया है)।

प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

कई सिफारिशों में, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अस्थमा की तीव्रता के लिए पहली पंक्ति की दवाएं हैं, और 12 यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के विश्लेषण में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने पर अस्पताल में भर्ती होने में उल्लेखनीय कमी आई है। ब्रोन्कियल अस्थमा (इंटुबैटेड रोगियों, उल्टी वाले रोगियों, बिगड़ा हुआ चेतना, बिगड़ा हुआ निगलने आदि) के गंभीर रोगियों के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अंतःशिरा प्रशासन की सिफारिश की जाती है।

मैग्नीशियम सल्फेट

वयस्कों में ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने पर (बच्चों की खुराक नहीं लिखी जाती है), दवा को 2 ग्राम की मात्रा में, 20 मिनट के लिए, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। मैग्नीशियम सल्फेट बी 2-एगोनिस्ट और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अलावा एक सुरक्षित और प्रभावी दवा है। कई अध्ययनों ने वयस्कों और बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने में मैग्नीशियम सल्फेट के शुरुआती प्रशासन की प्रभावशीलता को साबित किया है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

बिना उत्तेजना के ब्रोन्कियल अस्थमा के बुनियादी उपचार के लिए उपयोग किया जाता है। हालांकि, कुछ सबूत भी हैं कि साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अस्थमा को तेज करने में प्रभावी होते हैं, क्योंकि उनके वासोकोनस्ट्रिक्टर गुण विरोधी भड़काऊ प्रभाव से पहले होते हैं।

पूरक दवाएं

ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने की एनाफिलेक्टिक प्रकृति का प्रमाण होने पर एड्रेनालाईन के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन की सिफारिश की जाती है। लंबे समय तक काम करने वाले बी 2-एगोनिस्ट और ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी को खराब नियंत्रित अस्थमा के मूल उपचार के लिए एक सहायक के रूप में अनुशंसित किया जाता है।

श्वसन समर्थन

गैर-आक्रामक वेंटिलेशन

ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने में गैर-आक्रामक यांत्रिक वेंटिलेशन की प्रभावशीलता के लिए एक छोटा सा सबूत आधार है। मुख्य बिंदु इंटुबैषेण से बचना है। पूर्ण या आंशिक फेस मास्क का उपयोग किया जाता है, वेंटिलेशन सकारात्मक दबाव (द्विपक्षीय श्वसन समर्थन, BiPAP, उदाहरण के लिए) के तहत किया जाता है।

आक्रामक वेंटिलेशन (श्वासनली इंटुबैषेण)

जब अन्य सभी विफल हो जाते हैं, तो श्वासनली इंटुबैषेण किया जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा में आक्रामक यांत्रिक वेंटिलेशन के मामले क्रमशः काफी दुर्लभ हैं, और अनुसंधान आधार दुर्लभ है। एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों में यांत्रिक वेंटिलेशन बैरोट्रॉमा और अन्य जटिलताओं के साथ हो सकता है। वेंटिलेशन मोड, हेलिओक्स का उपयोग, आदि। इस लेख में शामिल नहीं हैं। हमारे पसंदीदा यूफिलिन के बारे में एक भी शब्द नहीं लिखा गया है ...

यदि ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए वैश्विक रणनीति के पहले संस्करण में इन दवाओं को दूसरी पंक्ति की दवाओं की भूमिका दी गई थी, तो GINA 2002 के नए संस्करण में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2 -agonists को दैनिक खुराक बढ़ाने के विकल्प के रूप में माना जाता है। एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी के लिए अपर्याप्त रोगी प्रतिक्रिया और ब्रोन्कियल अस्थमा को नियंत्रित करने में असमर्थता के साथ इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स। इस मामले में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट की नियुक्ति हमेशा साँस की ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की दैनिक खुराक में अगली वृद्धि से पहले होनी चाहिए। यह इस तथ्य के कारण है कि अनियंत्रित ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार आहार में लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट्स को शामिल करना इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की दैनिक खुराक को 2 गुना या उससे अधिक बढ़ाने की तुलना में अधिक प्रभावी है। हालांकि, लंबे समय तक काम करने वाले β 2-एगोनिस्ट के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा ब्रोन्कियल अस्थमा में लगातार सूजन को प्रभावित नहीं करती है, और इसलिए उनके उपयोग को हमेशा इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट में सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल (12 घंटे से अधिक) शामिल हैं। अधिकांश इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट का प्रभाव 4 से 6 घंटे तक रहता है। सैल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल की तरह, ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है, म्यूकोसिल-पार निकासी को बढ़ाता है, संवहनी पारगम्यता को कम करता है और मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से मध्यस्थों की रिहाई को प्रभावित कर सकता है। . बायोप्सी नमूनों के अध्ययन से पता चलता है कि लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट के उपचार में, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में वायुमार्ग में पुरानी सूजन के लक्षण नहीं बढ़ते हैं; वास्तव में, यहां तक ​​​​कि एक मामूली विरोधी भड़काऊ प्रभाव भी लंबे समय तक नोट किया जाता है इन दवाओं का उपयोग। इसके अलावा, सैल्मेटेरोल ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन के लिए अग्रणी कारकों के खिलाफ दीर्घकालिक (12 घंटे से अधिक) सुरक्षा प्रदान करता है। फॉर्मोटेरोल एक पूर्ण β 2 रिसेप्टर एगोनिस्ट है जबकि सैल्मेटेरोल एक आंशिक एगोनिस्ट है, लेकिन इन अंतरों का नैदानिक ​​​​महत्व स्पष्ट नहीं है। फॉर्मोटेरोल में सैल्मेटेरोल की तुलना में तेजी से कार्रवाई की शुरुआत होती है, जिससे यह रोगसूचक राहत और रोकथाम दोनों के लिए अधिक उपयुक्त हो जाता है, हालांकि बचाव एजेंट के रूप में इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा के लिए और अध्ययन की आवश्यकता होती है।

सैल्मेटेरोल (विशेष रूप से सैल्मीटर, डॉ रेड्डीज लैबोरेटरीज) अन्य सहानुभूति की तुलना में β 2 रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करता है। साँस लेने के एक मिनट बाद दवा का ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव प्रकट होता है। 1 s (FEV 1) में जबरन निःश्वास की मात्रा 180 मिनट के भीतर बढ़ जाती है, और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव 12 घंटे तक बना रहता है। सैल्मेटेरोल का मस्तूल कोशिकाओं पर एक स्थिर प्रभाव पड़ता है, हिस्टामाइन की उनकी रिहाई को रोकता है, साँस के ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में फुफ्फुसीय केशिका पारगम्यता को काफी हद तक कम करता है, टी-लिम्फोसाइटों द्वारा साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करता है, टीएनएफ-α के आईजीई-निर्भर संश्लेषण को रोकता है और की रिहाई को रोकता है। ल्यूकोट्रिएन सी 4 और प्रोस्टाग्लैंडीन डी।

ब्रोन्कियल अस्थमा के अधिकांश रोगियों में, दिन में 2 बार 50 एमसीजी की खुराक पर दवा निर्धारित करते समय लक्षण नियंत्रण प्राप्त करना संभव है। एक बड़े यादृच्छिक परीक्षण से पता चला है कि 12 सप्ताह के लिए सैल्मेटेरोल का सेवन बेसलाइन (पी) की तुलना में सुबह में पीक एक्सपिरेटरी फ्लो रेट (पीईएफ) में 7.1% की वृद्धि के साथ था।< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज वाले व्यक्तियों में, सैल्मेटेरोल आमतौर पर 50 एमसीजी 2 बार की दैनिक खुराक में निर्धारित किया जाता है। 3 बड़े यादृच्छिक प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों से रोग के लक्षणों की गंभीरता में उल्लेखनीय कमी और एफईवी 1 में सुधार का पता चला। अध्ययन के दौरान दवा के प्रति सहिष्णुता के कोई संकेत नहीं थे, एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति प्लेसीबो समूह में इससे भिन्न नहीं थी। फिर भी, सैल्मेटेरोल लेते समय जीवन की गुणवत्ता में एक महत्वपूर्ण सुधार इसे क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के रोगियों के लिए उपचार आहार में शामिल करना उचित बनाता है।

अपेक्षाकृत धीरे-धीरे विकसित होने वाले प्रभाव के कारण, ब्रोन्कियल अस्थमा के तीव्र लक्षणों से राहत के लिए सैल्मेटेरोल की सिफारिश नहीं की जाती है; इस मामले में, शॉर्ट-एक्टिंग इनहेल्ड ब्रोन्कोडायलेटर्स बेहतर होते हैं। सैल्मेटेरोल को दिन में दो बार (सुबह और शाम) निर्धारित करते समय, चिकित्सक को अतिरिक्त रूप से सैल्मेटेरोल के निरंतर सेवन के साथ समानांतर रूप से विकसित होने वाले लक्षणों के उपचार के लिए रोगी को एक शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट इनहेलर प्रदान करना चाहिए।

ब्रोन्कोडायलेटर्स लेने की बढ़ती आवृत्ति, विशेष रूप से शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट के साँस के रूप में, ब्रोन्कियल अस्थमा की उपचार क्षमता कम हो जाती है। निर्धारित शॉर्ट-एक्टिंग ब्रोन्कोडायलेटर्स की प्रभावशीलता में कमी या दवा लेने की आवृत्ति में वृद्धि के मामले में रोगी को चिकित्सा सहायता लेने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। इस स्थिति में, एक परीक्षा आवश्यक है, जिसके बाद विरोधी भड़काऊ चिकित्सा (उदाहरण के लिए, साँस लेना या मौखिक रूप से कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक) को बढ़ाने के लिए सिफारिशें की जाती हैं। ऐसे में सैल्मेटेरोल की दैनिक खुराक बढ़ाना उचित नहीं है।

अनुशंसित खुराक (दो साँस लेना) पर सैल्मेटेरोल को दिन में दो बार (सुबह और शाम) से अधिक नहीं लिया जाना चाहिए। इनहेलेशन के रूप में या मौखिक रूप में (अनुशंसित खुराक के 12-20 गुना) सैल्मेटेरोल की बड़ी खुराक लेने से क्यूटी अंतराल का चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विस्तार होगा, जिसका अर्थ है वेंट्रिकुलर अतालता के गठन की शुरुआत। अनुशंसित खुराक पर, सैल्मेटेरोल का हृदय प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सैल्मेटेरोल लेने के बाद सभी सहानुभूतिपूर्ण दवाओं (रक्तचाप में वृद्धि, क्षिप्रहृदयता, आंदोलन, ईसीजी परिवर्तन) के कारण हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों का उल्लंघन दुर्लभ मामलों में देखा जाता है। इस तरह के प्रभाव असामान्य हैं, और यदि वे होते हैं, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। हालांकि, सैल्मेटेरोल, सभी सहानुभूति की तरह, हृदय संबंधी विकारों वाले रोगियों को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है, विशेष रूप से कोरोनरी अपर्याप्तता, अतालता, उच्च रक्तचाप; ऐंठन सिंड्रोम वाले व्यक्ति, थायरोटॉक्सिकोसिस, सहानुभूतिपूर्ण दवाओं के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया।

सैल्मेटेरोल को साँस या मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या सोडियम क्रोमोग्लाइकेट के विकल्प के रूप में इस्तेमाल नहीं किया जा सकता है, और रोगी को इन दवाओं को लेना बंद नहीं करने की चेतावनी दी जानी चाहिए, भले ही सैल्मेटेरोल अधिक राहत प्रदान करता हो।

सैल्मेटेरोल इनहेलेशन विरोधाभासी ब्रोन्कोस्पास्म, एंजियोएडेमा, पित्ती, दाने, हाइपोटेंशन, कोलैप्टॉइड प्रतिक्रिया और लैरींगोस्पास्म, जलन या स्वरयंत्र शोफ के लक्षणों के रूप में तीव्र अतिसंवेदनशीलता से जटिल हो सकता है, जिससे स्ट्राइडर और एस्फिक्सिया हो सकता है। इस तथ्य के कारण कि ब्रोंकोस्पज़म एक जीवन-धमकी देने वाली स्थिति है, रोगी को दवा के संभावित विच्छेदन और वैकल्पिक उपचार की नियुक्ति के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

आयोजित बहुकेंद्रीय अध्ययन लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट की उच्च दक्षता साबित करते हैं। इन दवाओं की उपस्थिति ने ब्रोन्को-अवरोधक रोगों के उपचार के दृष्टिकोण को महत्वपूर्ण रूप से बदल दिया है। ड्रग एक्सपोज़र की योजना में सैल्मीटर को शामिल करने से क्रॉनिक ब्रोंको-ऑब्सट्रक्टिव पैथोलॉजी के दीर्घकालिक बुनियादी उपचार के परिणामों में काफी सुधार होगा, खासकर जब से दवा के न केवल दक्षता और सुरक्षा के मामले में फायदे हैं, बल्कि लागत भी है।

(लापटेवा आई.एम. रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ पल्मोनोलॉजी एंड फाथिसियोलॉजी ऑफ द हेल्थ मिनिस्ट्री ऑफ बेलारूस गणराज्य। प्रकाशित: "मेडिकल पैनोरमा" नंबर 10, नवंबर 2004)

1046 विश्वविद्यालय, 2197 विषय।

सीओपीडी उपचार के मुख्य लक्ष्य हैं:

रोग की प्रगति रोकथाम

व्यायाम सहनशीलता बढ़ाना

जीवन की गुणवत्ता में सुधार

जटिलताओं की रोकथाम और उपचार

एक्ससेर्बेशन की रोकथाम और उपचार

I. जोखिम कारकों के प्रभाव को कम करना

एक)। धूम्रपान। समाप्ति और रोकथाम।

सीओपीडी उपचार कार्यक्रम में धूम्रपान बंद करना पहला अनिवार्य कदम है।

रोगी को श्वसन प्रणाली पर तंबाकू के धुएं के हानिकारक प्रभावों के बारे में स्पष्ट रूप से अवगत होना चाहिए। सीओपीडी के विकास के जोखिम को कम करने और रोग की प्रगति को रोकने के लिए धूम्रपान बंद करना एकमात्र सबसे प्रभावी और लागत प्रभावी तरीका है।

2))। औद्योगिक खतरे। वायुमंडलीय और घरेलू प्रदूषक।

प्राथमिक निवारक उपायों की आवश्यकता है, जिसमें कार्यस्थल में विभिन्न रोगजनक पदार्थों के प्रभाव को समाप्त करना या कम करना शामिल है। कोई कम महत्वपूर्ण माध्यमिक रोकथाम नहीं है - महामारी विज्ञान नियंत्रण और सीओपीडी का शीघ्र पता लगाना।

द्वितीय. स्थिर स्थिति में सीओपीडी का उपचार

स्थिर सीओपीडी के लिए ब्रोन्कोडायलेटर्स

ब्रोंकोडायलेटर दवाएं सीओपीडी की जटिल चिकित्सा में अग्रणी स्थान रखती हैं। सीओपीडी, शॉर्ट-एक्टिंग और लॉन्ग-एक्टिंग एंटीकोलिनर्जिक्स (आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड (आईबी), टियोट्रोपियम ब्रोमाइड (टीबी)), शॉर्ट-एक्टिंग बीटा 2-एगोनिस्ट (सैल्बुटामोल, फेनोटेरोल) और लॉन्ग-एक्टिंग (सैल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल) के रोगियों में ब्रोन्कियल रुकावट को कम करने के लिए ), मिथाइलक्सैन्थिन का उपयोग किया जाता है।

स्थिर सीओपीडी के विभिन्न चरणों के लिए ब्रोन्कोडायलेटर्स

स्टेज 1 (हल्का कोर्स) - शॉर्ट-एक्टिंग इनहेल्ड ब्रोन्कोडायलेटर्स, आवश्यकतानुसार।

चरण 2 (मध्यम पाठ्यक्रम) - एक या अधिक दवाओं का निरंतर उपयोग, या उनके संयोजन।

चरण 3 (गंभीर पाठ्यक्रम) - वितरण विधियों में संशोधन के साथ एक या अधिक दवाओं या उनके संयोजन का निरंतर उपयोग।

स्टेज 4 (अत्यंत गंभीर कोर्स) - डिलीवरी के तरीकों में बदलाव के साथ एक या एक से अधिक दवाओं या उनके संयोजन का निरंतर उपयोग

सबसे अच्छा ज्ञात लघु-अभिनय AChP ipratropium bromide (IB), एक मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर (Atrovent) है, जो M2 कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एसिटाइलकोलाइन का एक प्रतिस्पर्धी विरोधी है। आईबी 20 एमसीजी की एक खुराक के बाद ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव आमतौर पर एक मिनट के भीतर होता है और रोगी द्वारा हमेशा विषयगत रूप से महसूस नहीं किया जाता है। आमतौर पर, निरंतर उपयोग के 3 सप्ताह के भीतर आईबी का ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव बढ़ जाता है, और फिर स्थिरीकरण होता है, जिससे आप व्यक्तिगत रूप से निर्धारित रखरखाव खुराक पर स्विच कर सकते हैं। आईबी को 40 एमसीजी (2 खुराक) दिन में चार बार निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। ब्रोन्कियल एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता उम्र के साथ कमजोर नहीं होती है। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह सीओपीडी वाले बुजुर्ग रोगियों में एंटीकोलिनर्जिक्स के उपयोग की अनुमति देता है। ब्रोन्कियल म्यूकोसा के माध्यम से कम अवशोषण के कारण, आईबी व्यावहारिक रूप से प्रणालीगत दुष्प्रभाव का कारण नहीं बनता है, जो इसे हृदय और संचार संबंधी विकारों वाले रोगियों में व्यापक रूप से उपयोग करने की अनुमति देता है। एसीपी का ब्रोन्कियल म्यूकस के उत्पादन और म्यूकोसिलरी ट्रांसपोर्ट की प्रक्रियाओं पर भी सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

लंबे समय तक काम करने वाले एंटीकोलिनर्जिक्स टियोट्रोपियम ब्रोमाइड (टीबी या स्पिरिवा) हैं। टीबी की क्रिया की एक महत्वपूर्ण अवधि, जो दिन में एक बार इसका उपयोग करना संभव बनाती है, चिकनी पेशी कोशिकाओं के एम3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से टीबी के धीमे पृथक्करण द्वारा सुनिश्चित की जाती है। 18 एमसीजी / दिन की खुराक पर टीबी का एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक है। इनहेल्ड एसीपी का एक महत्वपूर्ण लाभ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की न्यूनतम आवृत्ति और गंभीरता है। टियोट्रोपियम का उपयोग करते समय उनमें से सबसे आम शुष्क मुंह है, एक नियम के रूप में, दवा को बंद नहीं करता है।

लघु-अभिनय β2-एगोनिस्ट

हल्के सीओपीडी में, शॉर्ट-एक्टिंग इनहेल्ड ब्रोन्कोडायलेटर्स "ऑन डिमांड" के उपयोग की सिफारिश की जाती है। शॉर्ट-एक्टिंग β2-एगोनिस्ट की कार्रवाई मिनटों में शुरू होती है, मिनटों में चरम पर पहुंच जाती है और 4-5 घंटे तक जारी रहती है। ज्यादातर मामलों में मरीजों को β2-एगोनिस्ट के उपयोग के तुरंत बाद सांस लेने में राहत मिलती है, जो दवा का निस्संदेह लाभ है। β2-एगोनिस्ट का ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव चिकनी पेशी कोशिकाओं के β2-रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा प्रदान किया जाता है। इसके अलावा, β2-एगोनिस्ट के प्रभाव में एएमपी की एकाग्रता में वृद्धि के कारण, न केवल ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों में छूट होती है, बल्कि उपकला के सिलिया की धड़कन में भी वृद्धि होती है और इसमें सुधार होता है। श्लेष्मा परिवहन का कार्य। ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव जितना अधिक होता है, ब्रोन्कियल धैर्य का प्रमुख उल्लंघन उतना ही दूर होता है। तेजी से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट के उपयोग के बाद, रोगी कुछ ही मिनटों में अपनी स्थिति में एक महत्वपूर्ण सुधार महसूस करते हैं, जिसका सकारात्मक प्रभाव अक्सर उनके द्वारा कम करके आंका जाता है। सीओपीडी में मोनोथेरेपी के रूप में रैपिड-एक्टिंग β2-एगोनिस्ट के नियमित उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। इस समूह की दवाएं क्षणिक झटके, आंदोलन और रक्तचाप में वृद्धि के रूप में प्रणालीगत प्रतिक्रियाएं पैदा कर सकती हैं। इस्केमिक और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के लिए, यह सुरक्षित नहीं है। हालांकि, चिकित्सीय खुराक में इनहेलेशन प्रशासन के साथ, ये घटनाएं दुर्लभ हैं।

लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट

लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट - सैल्मेटेरोल (सेरेवेंट), फॉर्मेटेरोल, कार्यात्मक फुफ्फुसीय मापदंडों में परिवर्तन की परवाह किए बिना, सीओपीडी के रोगियों में नैदानिक ​​​​लक्षणों और जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं, एक्ससेर्बेशन की संख्या को कम कर सकते हैं। लंबे समय तक काम करने वाले बीटा -2-एगोनिस्ट ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों के कसना के 12 घंटे के उन्मूलन द्वारा ब्रोन्कियल रुकावट को कम करते हैं। सैल्मेटेरोल श्वसन की मांसपेशियों की सिकुड़न में सुधार करता है, श्वसन की मांसपेशियों की कमजोरी और थकान के रूप में सीओपीडी रोगियों के प्रणालीगत घटक की गंभीरता को कम करता है। इसके अलावा, श्वसन पथ के उपकला को बैक्टीरिया के हानिकारक प्रभावों से बचाने के लिए सैल्मेटेरोल की क्षमता को इन विट्रो में दिखाया गया है।

संयुक्त ब्रोन्कोडायलेटर थेरेपी (β2-एगोनिस्ट और एसीपी)

मोनोथेरेपी के रूप में इनमें से किसी भी दवा की नियुक्ति की तुलना में ब्रोन्कियल धैर्य में काफी हद तक सुधार के साथ। मध्यम से गंभीर सीओपीडी में, चयनात्मक β2-एगोनिस्ट को एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के साथ निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। निश्चित संयोजन दवाओं के उदाहरण हैं (बेरोडुअल = आईबी 20 एमसीजी + फेनोटेरोल 50 एमसीजी; कॉम्बीवेंट = आईबी 20 एमसीजी + सैल्बुटामोल 100 एमसीजी)। हाल के वर्षों में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट (उदाहरण के लिए, सैल्मेटेरोल के साथ) के साथ एंटीकोलिनर्जिक्स के संयोजन में सकारात्मक अनुभव जमा होना शुरू हो गया है। यह साबित हो गया है कि ब्रोन्कियल रुकावट की प्रगति की दर को रोकने के लिए, ब्रोन्कोडायलेटर्स के साथ दीर्घकालिक और नियमित उपचार, विशेष रूप से एसीपी और लंबे समय तक β2-एगोनिस्ट, प्राथमिकता है।

लंबे समय तक अभिनय करने वाली थियोफिलाइन

थियोफिलाइन का ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव β2-एगोनिस्ट और एंटीकोलिनर्जिक्स से नीच है, लेकिन अंतर्ग्रहण (लंबे समय तक रूप) या पैरेन्टेरली (इनहेल्ड मिथाइलक्सैन्थिन निर्धारित नहीं हैं) कई अतिरिक्त क्रियाओं का कारण बनता है: प्रणालीगत फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में कमी, बढ़ा हुआ मूत्रवर्धक, उत्तेजना की उत्तेजना केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, श्वसन की मांसपेशियों का बढ़ा हुआ काम, जो कुछ रोगियों में उपयोगी हो सकता है।

अधिक गंभीर बीमारी के लिए नियमित रूप से साँस लेने वाले ब्रोन्कोडायलेटर थेरेपी में ज़ैंथिन को जोड़ा जा सकता है। सीओपीडी के उपचार में, थियोफिलाइन फायदेमंद हो सकता है, हालांकि, इसकी संभावित विषाक्तता के कारण, साँस के ब्रोन्कोडायलेटर्स को प्राथमिकता दी जाती है। सीओपीडी में थियोफिलाइन की प्रभावशीलता दिखाने वाले सभी अध्ययन लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं से संबंधित हैं। सीओपीडी के उपचार में एसीपी और β2-एगोनिस्ट की अप्रभावीता के साथ मिथाइलक्सैन्थिन मिलाया जाता है। रोग के निशाचर अभिव्यक्तियों के लिए थियोफिलाइन (टेओटार्ड, टीओपेक) के लंबे रूपों के उपयोग का संकेत दिया जा सकता है।

वर्तमान में, थियोफिलाइन दूसरी पंक्ति की दवाओं से संबंधित हैं, अर्थात। एसीपी और β2-एगोनिस्ट, या उनके संयोजन के बाद निर्धारित हैं। उन रोगियों के लिए थियोफिलाइन निर्धारित करना भी संभव है, जो इनहेलेड डिलीवरी वाहनों का उपयोग नहीं कर सकते हैं।

स्थिर सीओपीडी में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स

सीओपीडी में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का चिकित्सीय प्रभाव अस्थमा की तुलना में बहुत कम स्पष्ट होता है, इसलिए सीओपीडी में उनका उपयोग कुछ संकेतों तक सीमित है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) को ब्रोन्कोडायलेटर थेरेपी में जोड़ा गया - FEV1 के रोगियों में< 50% от должной (стадия III: тяжелая ХОБЛ и стадияIV: очень тяжелая ХОБЛ) и повторяющимися обострениями (3 и более раз за последние три года).

सीओपीडी के रोगियों में ब्रोन्कियल रुकावट की गंभीरता को कम करने के साधन के रूप में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रभावशीलता समान नहीं है। केवल 10-30% रोगियों में ही ICS के दीर्घकालिक उपयोग से महत्वपूर्ण सुधार होता है। आईसीएस का दीर्घकालिक उपयोग गंभीर और मध्यम तीव्रता की संख्या में 25% की कमी के साथ है।

आईसीएस के साथ नियमित उपचार उन मामलों में इंगित किया जाता है जहां रोगी के पास स्पिरोमेट्री के अनुसार दवा का सकारात्मक प्रभाव होता है (पोस्ट-ब्रोंकोडायलेटरी एफईवी 1 में 200 मिलीलीटर या बेसलाइन से 15% ऊपर की वृद्धि) या एफईवी 1 के साथ रोगसूचक सीओपीडी रोगियों में 50% से कम (चरणों में) IIB और III) और एंटीबायोटिक दवाओं और/या SCS के साथ उपचार की आवश्यकता वाले आवर्तक उत्तेजना।

आईसीएस के व्यवस्थित उपयोग की व्यवहार्यता स्थापित करने के लिए, कुछ लेखक 2 सप्ताह के लिए मौखिक रूप से (प्रेडनिसोलोन के अनुसार) 0.4-0.6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर एससीएस के साथ परीक्षण चिकित्सा की सलाह देते हैं। प्रतिकूल घटनाओं के उच्च जोखिम के कारण सीओपीडी के स्थिर पाठ्यक्रम के साथ एससीएस (2 सप्ताह से अधिक) के दीर्घकालिक उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

स्टेरॉयड के प्रभाव को स्थायी ब्रोन्कोडायलेटर थेरेपी के प्रभावों का पूरक होना चाहिए। सीओपीडी रोगियों में आईसीएस के साथ मोनोथेरेपी अस्वीकार्य है, और इन दवाओं को ब्रोन्कोडायलेटर थेरेपी के संयोजन में निर्धारित किया जाता है। हाल के वर्षों में, आईसीएस (फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट) और एक लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट के संयोजन का उपयोग करते समय उच्च दक्षता (सीओपीडी के रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार और एफईवी 1 में गिरावट की दर को धीमा करना) का प्रमाण मिला है। सैल्मेटेरोल)। एक निश्चित संयोजन के रूप में, दवा को सेरेटाइड नाम से प्रस्तुत किया जाता है। इस संयोजन में सीओपीडी के सभी पैथोफिजियोलॉजिकल घटकों पर कार्य करके सीओपीडी रोगियों के अस्तित्व को बढ़ाने की क्षमता है: ब्रोन्कियल रुकावट, सूजन और वायुमार्ग में संरचनात्मक परिवर्तन, म्यूकोसिलरी डिसफंक्शन और प्रणालीगत घटक (श्वसन की मांसपेशियों की कमजोरी)।

अन्य दवाएं

इन्फ्लूएंजा के महामारी के प्रकोप के दौरान सीओपीडी की तीव्रता को रोकने के लिए, मारे गए या (निष्क्रिय) वायरस वाले टीकों को सालाना एक बार (शरद ऋतु में) या दो बार (शरद ऋतु और सर्दियों में) उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इन्फ्लुएंजा का टीका सीओपीडी के रोगियों में गंभीरता और मृत्यु दर को 50% तक कम कर सकता है। 23 विषाणुजनित सीरोटाइप युक्त एक न्यूमोकोकल वैक्सीन का भी उपयोग किया जाता है, लेकिन सीओपीडी में इसकी प्रभावशीलता के आंकड़े अपर्याप्त हैं। वर्ष में 2 बार से अधिक गंभीर तीव्रता की स्थिति में रोग के चरण II और III वाले रोगियों में एक्ससेर्बेशन की रोकथाम के लिए बैक्टीरियल टीकों की सिफारिश की जा सकती है।

स्थिर सीओपीडी में, एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एंटीबायोटिक दवाओं का रोगनिरोधी उपयोग अप्रभावी है।

म्यूकोलाईटिक्स (म्यूकोकेनेटिक्स, म्यूकोरगुलेटर्स) को चिपचिपा थूक की उपस्थिति में स्थिर सीओपीडी वाले रोगियों के सीमित समूह के लिए संकेत दिया जाता है। सीओपीडी के उपचार में म्यूकोलाईटिक्स की प्रभावशीलता कम है, हालांकि चिपचिपा थूक वाले कुछ रोगियों में सुधार हो सकता है। वर्तमान में, मौजूदा सबूतों के आधार पर, स्थिर सीओपीडी में इन दवाओं के व्यापक उपयोग की सिफारिश नहीं की जा सकती है।

स्थिर सीओपीडी के लिए गैर-औषधीय उपचार

सर्जिकल उपचार (बुलेटोमी, फेफड़े का प्रत्यारोपण)

डाउनलोड करना जारी रखने के लिए, आपको छवि एकत्र करने की आवश्यकता है:

लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा एगोनिस्ट

ब्रोन्कोडायलेटर्स के समूह में सहानुभूति (बीटा 2-एगोनिस्ट), एंटीकोलिनर्जिक्स (एम-एंटीकोलिनर्जिक्स), मिथाइलक्सैन्थिन (थियोफिलाइन) शामिल हैं।

बीटा-2-एगोनिस्ट कार्रवाई की अवधि के अनुसार लघु-अभिनय और दीर्घ-अभिनय तैयारी में विभाजित हैं। शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-2-एगोनिस्ट रोगसूचक राहत (घरघराहट, सीने में जकड़न और खांसी) और आपातकालीन प्रबंधन के लिए सबसे प्रभावी ब्रोन्कोडायलेटर्स हैं। वे संकुचित ब्रांकाई का तेजी से विस्तार करने में सक्षम हैं। उनके साँस लेना उपयोग के साथ, ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव 5-10 मिनट के बाद होता है। उन्हें दिन में 4 बार से ज्यादा न दें।

लंबे समय तक बीटा-2 एगोनिस्ट का असर बाद में आता है। इस संबंध में, इन दवाओं का उद्देश्य ब्रोंकोस्पज़म हमलों से राहत के लिए नहीं है, लेकिन अस्थमा के हमलों और बीमारी को तेज करने से रोकने के लिए दीर्घकालिक स्थायी चिकित्सा के लिए सिफारिश की जा सकती है, और इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक बढ़ाने का एक विकल्प भी है। उनका नुकसान यह है कि बीटा -2 एगोनिस्ट की निवारक कार्रवाई विफल होने और उन्हें श्वसन संबंधी समस्याएं विकसित होने की स्थिति में, इन दवाओं को लेने वाले रोगियों को हर समय अपने साथ तेजी से अभिनय करने वाला कॉर्टिकोस्टेरॉइड ले जाने के लिए बर्बाद किया जाता है। इन दवाओं का उपयोग मध्यम से गंभीर अस्थमा के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है। हालांकि, लंबे समय तक सहानुभूति के दीर्घकालिक उपयोग की सलाह पर राय काफी विवादास्पद है। कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि लंबे समय तक ऐसी दवाओं का लगातार उपयोग रोग के दौरान रोग का निदान खराब कर सकता है, दूसरों को टैचीफिलैक्सिस के अधिक तेजी से विकास का डर है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है और आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। सहानुभूतिपूर्ण दवाएं उनकी उच्च दक्षता और चयनात्मकता हैं। ऐसी दवाओं के हृदय प्रणाली पर दुष्प्रभाव कम से कम होते हैं। अधिकांश बीटा-2-एगोनिस्ट का मुख्य नुकसान कार्रवाई की एक छोटी अवधि (4-6 घंटे) है, जिसके लिए दिन के दौरान लगातार उपयोग की आवश्यकता होती है और रात में रक्त में दवा की कम सांद्रता होती है।

बीटा-2-एगोनिस्ट की मुख्य तैयारी की तुलनात्मक विशेषताओं को तालिका 2 में प्रस्तुत किया गया है।

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में उपयोग किए जाने वाले मुख्य बीटा-2-एगोनिस्ट की तुलनात्मक विशेषताएं।

एम-कोलिनोलिटिक्स (एंटीकोलिनर्जिक्स) अस्थमा के उपचार में पहली पंक्ति की दवाएं नहीं हैं, अस्थमा में उनकी प्रभावशीलता सहानुभूति से नीच है। एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के कई प्रभाव होते हैं जो उनके उपयोग को कठिन बनाते हैं: वे नासॉफिरिन्क्स और ऊपरी श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली की सूखापन का कारण बनते हैं, ब्रोन्कियल ग्रंथियों के स्राव को कम करते हैं और उपकला के सिलिया की गतिशीलता को रोकते हैं, अर्थात वे बाधित करते हैं ब्रोंची का निकासी कार्य, दिल की धड़कन की संख्या में वृद्धि, पुतली के फैलाव को उत्तेजित करना, त्वचा का लाल होना। इसलिए, AD के एक स्थिर पाठ्यक्रम में, एंटीकोलिनर्जिक दवाएं बीटा-2-एगोनिस्ट की तुलना में अधिक मामूली स्थान रखती हैं। रूस में, सबसे आम एंटीकोलिनर्जिक दवा आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड (एट्रोवेंट®) है। इस दवा के फायदे यह हैं कि इसमें सहानुभूति की तुलना में कार्रवाई की लंबी अवधि है, इसकी कार्रवाई की कुल अवधि लगभग है। कार्रवाई की शुरुआत 5 मिनट के बाद देखी जाती है, और कार्रवाई की चोटी 1.5 घंटे के बाद होती है।

कोलीनर्जिक दवाओं का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है:

ब्रोंकाइटिस के लक्षणों की प्रबलता के साथ,

"खांसी अस्थमा" के साथ (अस्थमा के दौरे के बराबर खांसी),

शारीरिक गतिविधि, ठंड, धूल, गैसों की साँस लेना द्वारा उकसाए गए ब्रोन्कियल रुकावट के साथ;

गंभीर ब्रोन्कोरिया ("गीला अस्थमा") के साथ ब्रोन्को-ऑब्सट्रक्टिव सिंड्रोम के साथ,

बीए के साथ रोगियों में बीटा-2-एगोनिस्ट की नियुक्ति के लिए मतभेद;

साइकोजेनिक अस्थमा और हार्मोनल विशेषताओं (मासिक धर्म से पहले अस्थमा, थायरोटॉक्सिकोसिस के साथ अस्थमा का एक संयोजन) के साथ, एंटीकोलिनर्जिक और शामक एजेंटों के एक परिसर के उपयोग से बीटा -2-एगोनिस्ट पर एक फायदा होता है;

निशाचर अस्थमा के लिए

वायुमंडलीय प्रदूषकों और रासायनिक अड़चनों से प्रेरित अस्थमा में,

कुछ मामलों में, बीटा-2-एगोनिस्ट के साथ संयोजन में एंटीकोलिनर्जिक्स का उपयोग किया जाता है। हालांकि, बीए के उपचार में संयुक्त दवाओं का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है, क्योंकि मानक दवाओं के साथ उपचार, जैसे कि बीटा -2 एगोनिस्ट या आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड, अधिक प्रभावी है और प्रत्येक दवा की चयनात्मक खुराक की अनुमति देता है। लाभ यह है कि इस तरह के संयोजन में तालमेल होता है और घटक घटकों के दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करता है। संयोजन चिकित्सा के परिणामस्वरूप मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव होता है और इसकी अवधि में काफी वृद्धि हो सकती है। बीटा -2-एगोनिस्ट के साथ आईप्रेट्रोपियम की मुख्य संयुक्त तैयारी आईप्रेट्रोपियम / फेनोटेरोल (बेरोडुअल®) और आईप्रेट्रोपियम / साल्बुटामोल (कॉम्बिवेंट®) हैं। इन दवाओं का उपयोग मुख्य रूप से गंभीर अस्थमा के हमलों के जटिल उपचार के हिस्से के रूप में किया जाता है - एक नेबुलाइज़र के माध्यम से साँस लेना।

मिथाइलक्सैन्थिन में से, थियोफिलाइन और एमिनोफिललाइन का उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में किया जाता है।

इन दवाओं की अधिक मात्रा के साथ होने वाले कई प्रतिकूल दुष्प्रभावों के कारण, रक्त में थियोफिलाइन एकाग्रता की निगरानी की आवश्यकता होती है। एमिनोफिललाइन (थियोफिलाइन और एथिलीनडायमाइन का मिश्रण, जो थियोफिलाइन की तुलना में 20 गुना अधिक घुलनशील है) को अंतःशिरा रूप से, बहुत धीरे-धीरे (कम से कम 20 मिनट) प्रशासित किया जाता है। बीटा-2-एगोनिस्ट के नेबुलाइज़्ड रूपों के प्रति सहिष्णु अस्थमा के गंभीर हमलों से राहत में अंतःशिरा एमिनोफिललाइन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एमिनोफिललाइन का उपयोग अस्थमा या ब्रोंकाइटिस के संयोजन में दिल की विफलता वाले रोगियों में भी किया जाता है, फुफ्फुसीय परिसंचरण में उच्च रक्तचाप के साथ। शरीर में, एमिनोफिललाइन मुक्त थियोफिलाइन जारी करती है।

आधुनिक बीटा-2-एड्रेनोमिमेटिक दवाएं और विरोधी भड़काऊ दवाएं अस्थमा के उपचार में थियोफिलाइन दवाओं को "दबाया"। अस्थमा में प्रमुख उपयोग के संकेत हैं:

पोटेशियम की तैयारी और (यदि संकेत दिया गया है) खारा में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ 2.4% समाधान के 5-10 मिलीलीटर के अंतःशिरा ड्रिप इन्फ्यूजन के रूप में अस्थमा के हमले की अवधि में;

निशाचर अस्थमा के हमलों के इलाज के लिए व्यक्तिगत रूप से शीर्षक वाले थियोफिलाइन फॉर्मूलेशन (0.1 से 0.5 ग्राम) प्रभावी हैं;

पुराने अस्थमा में, लंबे समय तक थियोफिलाइन तैयारियों का उपयोग बीटा-2-एगोनिस्ट की खुराक को काफी कम कर सकता है और अस्थमा के लक्षणों की गंभीरता को कम कर सकता है।

आप एकेडमी ऑफ इंडस्ट्रियल मार्केट स्टडीज की रिपोर्ट में ब्रोन्कोडायलेटर्स के बाजार के विश्लेषण से परिचित हो सकते हैं "ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए दवाओं का रूसी बाजार"।

औद्योगिक बाजार अध्ययन अकादमी

लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा एगोनिस्ट

अस्थमा के फार्माकोलॉजी में मुख्य रूप से दवाओं का उपयोग शामिल होता है जो वायुमार्ग की रुकावट को दूर करते हैं। उसके इलाज में दो तरह की दवाओं का इस्तेमाल किया जाता है।

दवाएं जो लक्षणों से राहत देती हैं (ब्रोंकोडायलेटर्स) सीधे वायुमार्ग की रुकावट को दूर करती हैं, मुख्य रूप से वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों को आराम देकर।

दवाएं जो लक्षणों को नियंत्रित करती हैं (उन्हें रोकती हैं) अंतर्निहित रोग प्रक्रिया को दबा देती हैं और लक्षणों का दीर्घकालिक नियंत्रण प्रदान करती हैं। इन दवाओं में विरोधी भड़काऊ दवाएं शामिल हैं।

अस्थमा एक पुरानी सूजन प्रक्रिया के कारण वायुमार्ग के संकुचन की विशेषता है। ईोसिनोफिलिक और कभी-कभी न्यूट्रोफिलिक सूजन श्वसन पथ की पूरी लंबाई के साथ विकसित होती है।

ब्रोन्कोडायलेटर्स उनकी चिकनी मांसपेशियों पर कार्य करके सीधे वायुमार्ग की रुकावट को समाप्त करते हैं; अन्य प्रभाव - श्वसन पथ की कोशिकाओं पर (केशिका पारगम्यता में कमी, भड़काऊ कोशिकाओं से ब्रोन्कोकन्सट्रिक्टर मध्यस्थों की कम रिहाई), वायुमार्ग की संकीर्णता को कम करने में मदद करते हैं।

ब्रोन्कियल अस्थमा में β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट

इनहेल्ड β2-एगोनिस्ट अस्थमा के लिए पसंद की ब्रोन्कोडायलेटर थेरेपी हैं क्योंकि वे सबसे प्रभावी ब्रोन्कोडायलेटर्स हैं, सभी ज्ञात ब्रोन्कोकॉन्स्ट्रिक्टर तंत्रों को रोकते हैं और सही ढंग से उपयोग किए जाने पर कम से कम दुष्प्रभाव होते हैं। तेजी से अभिनय और गैर-चयनात्मक (3-एगोनिस्ट (जैसे, आइसोप्रेनालिन, ऑर्सीप्रेनालिन) कोई फर्क नहीं पड़ता।

बी 2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट की क्रिया का तंत्र

बी 2-एगोनिस्ट ब्रोन्कोडायलेशन का कारण बनते हैं:

वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों में सीधे b2 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, जिससे केंद्रीय और परिधीय वायुमार्ग में छूट मिलती है, b2 एगोनिस्ट "कार्यात्मक विरोधी" के रूप में कार्य करते हैं और ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन को समाप्त करते हैं, चाहे वह दवा जो भी हो; अस्थमा में इसका बहुत महत्व है, क्योंकि कई ब्रोन्कोकन्सट्रिक्टर तंत्र (तंत्रिका और मध्यस्थ) वायुमार्ग के संकुचन का कारण बनते हैं।

जब एगोनिस्ट b2 रिसेप्टर्स से बंधते हैं, तो एडिनाइलेट साइक्लेज उत्तेजक जी-प्रोटीन (जीएस) के माध्यम से सक्रिय होता है, जबकि सीएमपी की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता बढ़ जाती है और विश्राम होता है;

अप्रत्यक्ष रूप से मस्तूल कोशिकाओं, कोलीनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन और केशिका पारगम्यता से मध्यस्थों की रिहाई को दबाकर।

बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करके, बी-एगोनिस्ट चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता को बढ़ाते हुए, एडिनाइलेट साइक्लेज को सक्रिय करते हैं।

β2-एगोनिस्ट कई तंत्रों के माध्यम से वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों को आराम देते हैं:

सेल से और इंट्रासेल्युलर डिपो में Ca2+ के सक्रिय संचलन के कारण इंट्रासेल्युलर कैल्शियम आयनों (Ca2+) की सांद्रता को कम करना;

फॉस्फॉइनोसिटोल के हाइड्रोलिसिस पर निरोधात्मक प्रभाव;

मायोसिन प्रकाश श्रृंखला किनेज का निषेध;

मायोसिन प्रकाश श्रृंखला फॉस्फेट का सक्रियण;

बड़े विद्युत प्रवाहकीय कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनल (KCa) खोलना, जबकि चिकनी पेशी कोशिकाओं का पुन: ध्रुवीकरण होता है।

बी 2-एगोनिस्ट अस्थमा में वायुमार्ग की पुरानी सूजन पर महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव नहीं डालते हैं और उनकी अतिसक्रियता को कम नहीं करते हैं।

ब्रोन्कियल अस्थमा में बी 2-एगोनिस्ट का नैदानिक ​​उपयोग

तेजी से काम करने वाले बी 2-एगोनिस्ट (जैसे, सल्बुटामोल, टेरबुटालाइन) की कार्रवाई की अवधि 3-4 घंटे (गंभीर अस्थमा में कम) होती है। वे सुविधाजनक, उपयोग में आसान हैं, जल्दी से कार्य करना शुरू करते हैं और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। वे व्यायाम, ठंडी हवा और एलर्जी जैसे ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्टर उत्तेजनाओं से भी रक्षा करते हैं।

वे दमा की स्थिति के लिए पसंद के ब्रोन्कोडायलेटर्स हैं, जहां नेबुलाइजेशन अंतःशिरा प्रशासन के रूप में प्रभावी है। कम साइड इफेक्ट और अधिक प्रभावकारिता (मस्तूल कोशिकाओं जैसे सतह कोशिकाओं तक बेहतर पहुंच) के कारण मौखिक प्रशासन पर प्रशासन का साँस लेना मार्ग पसंद किया जाता है।

तेजी से काम करने वाले बी 2-एगोनिस्ट का उपयोग लक्षणों की मांग पर किया जाना चाहिए, नियमित रूप से नहीं। उनके उपयोग की आवृत्ति में वृद्धि विरोधी भड़काऊ चिकित्सा को बढ़ाने की आवश्यकता को इंगित करती है।

लंबे समय तक अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट (जैसे, सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल) का ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव होता है और 12 घंटे से अधिक समय तक ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन से बचाता है और तेजी से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट (चार बार) के साथ नियमित उपचार की तुलना में बेहतर लक्षण नियंत्रण (दिन में दो बार लिया जाता है) प्रदान करता है। एक दिन)।

फॉर्मोटेरोल में सैल्मेटेरोल की तुलना में तेजी से कार्रवाई की शुरुआत होती है, और फॉर्मोटेरोल, सैल्मेटेरोल के बजाय, तेजी से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट की तुलना में लक्षणों से राहत दिलाने में अधिक प्रभावी होता है।

लंबे समय तक काम करने वाले इनहेल्ड β2-एगोनिस्ट्स को अनियंत्रित अस्थमा के लिए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कम या मध्यम खुराक में मिलाया जाता है। यह केवल साँस में लिए गए ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक बढ़ाने की तुलना में अधिक प्रभावी है।

लंबे समय तक साँस लेने वाले बी 2-एगोनिस्ट का उपयोग केवल इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करने वाले रोगियों में किया जाना चाहिए, क्योंकि इन दवाओं में विरोधी भड़काऊ प्रभाव नहीं होते हैं और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के बिना संभावित रूप से खतरनाक होते हैं।

लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2-एगोनिस्ट और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (फ्लूटिकासोन/सैल्मेटेरोल, बुडेसोनाइड/फॉर्मोटेरोल) के संयोजन वाले इनहेलर अस्थमा को नियंत्रित करने का एक प्रभावी और सुविधाजनक तरीका है।

बुडेसोनाइड/फॉर्मोटेरोल लक्षणों से राहत दिलाने में बहुत प्रभावी है जब एक ही दवा के साथ रखरखाव उपचार में जोड़ा जाता है (एकल इनहेलर उपचार की अनुमति देता है)।

ब्रोन्कियल अस्थमा में बी 2-एगोनिस्ट के दुष्प्रभाव

अवांछित प्रभाव एक्स्ट्रापल्मोनरी बी-रिसेप्टर्स की उत्तेजना का परिणाम हैं। साइड इफेक्ट शायद ही कभी इनहेल्ड थेरेपी के साथ होते हैं, लेकिन अधिक बार प्रशासन के मौखिक या अंतःशिरा मार्ग के साथ।

ब्रोन्कियल अस्थमा में बी 2-एगोनिस्ट की सुरक्षा

अमेरिका में पिछले प्रमुख परीक्षण में पाया गया कि सैल्मेटेरोल ने अस्थमा के रोगियों में मृत्यु दर में वृद्धि की, लेकिन यह मुख्य रूप से दुर्बल रोगियों में देखा गया जो सहवर्ती साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग नहीं कर रहे थे। यह संयुक्त इनहेलर में केवल लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट को निर्धारित करने के लिए एक मजबूत तर्क प्रदान करता है।

ब्रोन्कियल अस्थमा में बी 2-एगोनिस्ट की सहनशीलता

एगोनिस्ट के साथ लंबे समय तक उपचार से अक्सर उनके प्रति सहिष्णुता (डिसेंसिटाइजेशन) का विकास होता है, जो रिसेप्टर के अनप्लगिंग और / या डाउनरेगुलेशन के परिणामस्वरूप होता है। गैर-श्वसन β-रिसेप्टर उत्तेजना प्रतिक्रियाओं (जैसे, कंपकंपी, हृदय और चयापचय प्रतिक्रियाओं) के प्रति सहिष्णुता तेजी से विकसित होती है। ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव का कमजोर होना न्यूनतम है, लेकिन शारीरिक परिश्रम के दौरान ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव प्रभाव में थोड़ी कमी होती है। यह आंशिक और गैर-प्रगतिशील है और नैदानिक ​​समस्या नहीं है।

लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट: प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों के उपचार में एक स्थान

और β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (β 2-एगोनिस्ट) आज ज्ञात सबसे प्रभावी ब्रोन्कोडायलेटर दवाएं हैं। ये दवाएं ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन से जुड़ी सांस की तकलीफ को जल्दी और प्रभावी ढंग से कम कर सकती हैं, और इसलिए व्यापक रूप से सबसे आम प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों - ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) और क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के उपचार में उपयोग की जाती हैं। बी 2-एड्रीनर्जिक ब्रोन्कोडायलेटर्स का सुधार तीन मुख्य दिशाओं में चला गया: बी 2 रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता के साथ चयनात्मक दवाओं का निर्माण, अन्य ऊतकों में रिसेप्टर सक्रियण को कम करने के लिए लक्ष्य अंग को दवा की सीधी डिलीवरी, और लंबे समय से अभिनय का निर्माण दवाएं। बी 2-एगोनिस्ट बनाने के क्षेत्र में उल्लेखनीय उपलब्धियों में से एक लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट (12 घंटे से अधिक) के नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय था - सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल, जिनमें से प्रत्येक ने पहले ही बीए में अपनी उच्च प्रभावकारिता दिखाई है। और सीओपीडी।

दवाओं का विवरण और क्रिया का तंत्र

फॉर्मोटेरोल को फेनिलएथेनॉलमाइन से संश्लेषित किया गया था और मूल रूप से एक मौखिक दवा के रूप में इस्तेमाल किया गया था, बाद में इनहेलेशन द्वारा प्रशासित होने पर लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव पाया गया। साल्मेटेरोल, सालिजेनिन के वर्ग से संबंधित है, जो साल्बुटामोल के आधार पर बनाया गया था। इसका लंबा प्रभाव लिपोफिलिक पूंछ (छवि 1) के लंबे होने के परिणामस्वरूप प्राप्त हुआ था।

रिसेप्टर स्तर पर लंबे समय तक बी 2-एगोनिस्ट की कार्रवाई का तंत्र शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट की कार्रवाई से भिन्न होता है। जी. एंडरसन की माइक्रोकाइनेटिक डिफ्यूजन परिकल्पना के अनुसार, सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल की लिपोफिलिसिटी इस वर्ग की अन्य दवाओं से उनके अंतर को स्पष्ट करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक है। इसकी बहुत अधिक लिपोफिलिसिटी के कारण, सैल्मेटेरोल जल्दी से श्वसन पथ की कोशिकाओं की झिल्लियों में प्रवेश कर जाता है, और ये झिल्ली दवा के लिए एक डिपो के रूप में कार्य करते हैं। यह प्रभाव चिकनी मांसपेशियों और कार्यात्मक बी 2 रिसेप्टर्स में सैल्मेटेरोल के प्रवेश की दर को कम कर देता है, क्योंकि दवा पहले अन्य (गैर-चिकनी पेशी) कोशिकाओं की झिल्लियों में प्रवेश करती है। फॉर्मोटेरोल में सैल्मेटेरोल की तुलना में बहुत कम लिपोफिलिसिटी होती है, इसलिए दवा के अणुओं का एक महत्वपूर्ण हिस्सा जलीय चरण में रहता है और अधिक तेज़ी से वायुमार्ग की दीवार से चिकनी पेशी बी 2 रिसेप्टर्स तक जाता है, जिससे ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव का तेजी से विकास होता है। सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल के दीर्घकालिक प्रभाव को लंबे समय तक चिकनी पेशी कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली के द्विपरत में रहने की उनकी क्षमता द्वारा समझाया गया है, बी 2 रिसेप्टर्स के करीब और इन रिसेप्टर्स (छवि 2) के साथ बातचीत करते हैं।

तालिका 1. कुछ बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट की चयनात्मकता

चावल। 1. बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट की रासायनिक संरचना।

सैल्मेटेरोल (एंकर लिंक परिकल्पना) के दीर्घकालिक प्रभाव के लिए एक और परिकल्पना है: यह संभव है कि दवा की लंबी लिपोफिलिक "पूंछ" बी 2 रिसेप्टर के एक विशिष्ट हाइड्रोफोबिक बाध्यकारी क्षेत्र के साथ बातचीत करती है, जो सक्रिय साइट को बांधती है। रिसेप्टर क्षेत्र वैकल्पिक रूप से और लंबे समय तक।

दोनों दवाएं अत्यधिक चयनात्मक β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (तालिका 1) हैं। समान औषधीय प्रोफ़ाइल के बावजूद, इन दवाओं में कुछ अंतर हैं। दवाओं के बीच मुख्य अंतर चिकित्सीय प्रभाव के विकास की दर है: फॉर्मोटेरोल की कार्रवाई की शुरुआत सल्बुटामोल की तरह तेज है - साँस लेना के 1-3 मिनट बाद, जबकि सैल्मेटेरोल का प्रभाव 10-20 मिनट के बाद दिखाई देता है (चित्र। 3))। दो दवाओं के ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव की अवधि लगभग समान है - 12 घंटे से अधिक (चित्र 4), हालांकि फॉर्मोटेरोल का इन विट्रो प्रभाव सैल्मेटेरोल की तुलना में कम है। इसकी खुराक पर फॉर्मोटेरोल की कार्रवाई की अवधि की निर्भरता को नोट करना भी दिलचस्प है: एम। पामक्विस्ट एट अल। पता चला है कि फॉर्मोटेरोल के इनहेलेशन के बाद 15% से ऊपर एक सेकंड (FEV 1) में मजबूर श्वसन मात्रा में वृद्धि क्रमशः 244, 337 और 459 मिनट तक दवा 6, 12 और 24 एमसीजी की खुराक का उपयोग करती है।

साल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल वायुमार्ग की चिकनी पेशी की अधिकतम छूट में भिन्न होते हैं। सैल्मेटेरोल एक आंशिक (आंशिक) β2 रिसेप्टर एगोनिस्ट है। इस तथ्य के बावजूद कि सैल्मेटेरोल में आंतरिक गतिविधि (आंतरिक गतिविधि) है, यह पूर्ण एगोनिस्ट, फॉर्मोटेरोल की तुलना में अनुबंधित चिकनी मांसपेशियों की पूर्ण छूट का कारण बनने में सक्षम नहीं है। इसके अलावा, पूर्ण एगोनिस्ट फॉर्मोटेरोल का प्रत्यक्ष ब्रोन्कोकॉन्स्ट्रिक्टर उत्तेजनाओं के खिलाफ एक बड़ा ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। फॉर्मोटेरोल की उच्च ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभावकारिता अधिक संख्या में दुष्प्रभावों से जुड़ी हो सकती है, जिसमें अधिक स्पष्ट कंपन और सीरम पोटेशियम में कमी शामिल है। हालांकि, ब्रोन्कोडायलेटर के विपरीत, फॉर्मोटेरोल का प्रणालीगत प्रभाव कम होता है और यह सैल्बुटामोल या टेरबुटालाइन से अधिक नहीं होता है। सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल के बीच इन अंतरों का नैदानिक ​​​​महत्व अभी तक स्पष्ट नहीं है, हालांकि यह सैद्धांतिक रूप से संभव है कि पूर्ण एगोनिस्ट फॉर्मोटेरोल गंभीर अस्थमा और सीओपीडी वाले रोगियों में अधिक प्रभावी ब्रोन्कोडायलेटर हो सकता है। यह भी संभव है कि आंशिक एगोनिस्ट सैल्मेटेरोल शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट (सल्बुटामोल) के ब्रोन्कोडायलेटर क्रिया के विकास में हस्तक्षेप कर सकता है, हालांकि नैदानिक ​​अध्ययनों ने इस परिकल्पना का समर्थन नहीं किया है।

सैल्मेटेरोल मीटर्ड-डोज़ इनहेलर के रूप में और पाउडर इनहेलर के रूप में, फॉर्मोटेरोल केवल पाउडर इनहेलर के रूप में उपलब्ध है।

समानताएं और अंतर बी 2-छोटी और लंबी कार्रवाई के एगोनिस्ट तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 2.

लंबे समय तक प्रभाव बी 2 लक्षणों और कार्यात्मक मापदंडों पर -एगोनिस्ट

एडी में लंबे समय तक बी 2-एगोनिस्ट की प्रभावशीलता कई नियंत्रित अध्ययनों से साबित हुई है।

इसी तरह के परिणाम एक बड़े बहुकेंद्रीय यूरोपीय अध्ययन में भी प्राप्त हुए थे जिसमें मध्यम अस्थमा के 667 रोगी शामिल थे, लेकिन इस अध्ययन में, लगभग 77% रोगियों ने कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स लिया, 50% ने उच्च खुराक (1000 एमसीजी से अधिक) इनहेल्ड स्टेरॉयड का उपयोग किया, और लगभग 15 % ने मौखिक स्टेरॉयड लिया। यूरोपीय अध्ययन ने सैल्मेटेरोल और साल्बुटामोल की तुलना भी की। पीओएस इंडेक्स की परिवर्तनशीलता में कमी केवल सैल्मेटेरोल लेने वाले रोगियों में नोट की गई थी, और, सबसे महत्वपूर्ण बात, सैल्मेटेरोल इनहेलेशन के बाद एफईवी 1 में वृद्धि पूरे 12 महीनों की चिकित्सा में देखी गई थी, अर्थात। दवा ने बीए का दीर्घकालिक नियंत्रण प्रदान किया।

एक और लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट फॉर्मोटेरोल की प्रभावशीलता का अध्ययन दो यादृच्छिक नेत्रहीन अध्ययनों में किया गया था, जिसमें अस्थमा के कुल 449 रोगी शामिल थे। इन अध्ययनों ने फॉर्मोटेरोल 12 माइक्रोग्राम की तुलना रोजाना दो बार सल्बुटामोल 200 माइक्रोग्राम के साथ 12 सप्ताह तक रोजाना चार बार की। फॉर्मोटेरोल थेरेपी के परिणामस्वरूप अस्थमा के नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार हुआ, सुबह के एसवीआर में वृद्धि हुई, एसवीआर में दिन के समय परिवर्तनशीलता में कमी आई, और एक अध्ययन में प्रति सप्ताह अस्थमा के हमलों की कुल संख्या साल्बुटामोल (1.7 बनाम 8 क्रमशः) की तुलना में फॉर्मोटेरोल के साथ इलाज करने वाले रोगियों में काफी कम थी। , पी< 0,05). Последующее наблюдение за больными, продолжающими прием формотерола в течение 12 мес, показали, что эффект, достигнутый к концу 3 мес терапии, поддерживается на том же уровне длительное время.

रोगी की स्थिति के व्यक्तिपरक मूल्यांकन के आधार पर, दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण पैरामीटर जीवन की गुणवत्ता है। लक्षणों और कार्यात्मक संकेतकों पर प्रभाव के अलावा, लंबे समय तक बी 2-एगोनिस्ट भी रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं। एक बड़े यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड अध्ययन में जे। केम्प एट अल। जीवन की गुणवत्ता पर सैल्मेटेरोल और प्लेसीबो थेरेपी के प्रभाव का अध्ययन किया, जैसा कि अस्थमा क्वालिटी ऑफ लाइफ प्रश्नावली द्वारा मूल्यांकन किया गया था, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) लेने वाले 506 अस्थमा रोगियों में 12 सप्ताह तक। प्लेसीबो की तुलना में सैल्मेटेरोल थेरेपी से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता (क्रमशः 1.08 और 0.61 अंक) और व्यक्तिगत संकेतकों के समग्र मूल्यांकन में महत्वपूर्ण सुधार हुआ: गतिविधि सीमा (0.91 और 0.54 अंक), अस्थमा के लक्षण (1.28 और 0.54 अंक) 0.71 अंक), भावनात्मक कल्याण (1.17 और 0.65 अंक), बाहरी उत्तेजनाओं के प्रति सहिष्णुता (0.84 और 0.47 अंक)। रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के साथ कार्यात्मक मापदंडों में सुधार, अस्थमा के लक्षण और शॉर्ट-एक्टिंग ब्रोन्कोडायलेटर्स की आवश्यकता में कमी आई।

FACET अध्ययन में शामिल BA रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर फॉर्मोटेरोल और बिडेसोनाइड के संयोजन के प्रभाव का अध्ययन ई. जुनिपर द्वारा किया गया था (FACET अध्ययन का विवरण नीचे वर्णित है)। जीवन की गुणवत्ता (जीवन प्रश्नावली की अस्थमा गुणवत्ता द्वारा मूल्यांकन) में केवल संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में सुधार हुआ (0.21 अंक; पी = 0.028), और यह सुधार सक्रिय चिकित्सा के 12 महीनों के दौरान बनाए रखा गया था। जीवन संकेतकों की गुणवत्ता में परिवर्तन नैदानिक ​​संकेतकों में सुधार के साथ सहसंबद्ध है (अधिकतम सहसंबंध गुणांक - r = 0.51)। कई अध्ययनों में, रोगियों ने शॉर्ट-एक्टिंग दवाओं के लिए लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग को प्राथमिकता दी।

रात के लक्षण (खांसी, सांस की तकलीफ, सांस की तकलीफ) अस्थमा के कई रोगियों के लिए सबसे कठिन समस्याओं में से एक हैं। एक अध्ययन से पता चला है कि अस्थमा के 73 प्रतिशत रोगी सप्ताह में कम से कम एक बार अस्थमा के लक्षणों के कारण जागते हैं और 39% रोगी हर रात जागते हैं। लंबे समय तक काम करने वाली थियोफिलाइन और ओरल स्लो-रिलीज़ बी 2-एगोनिस्ट रात में ब्रोन्कियल रुकावट को कम कर सकते हैं, लेकिन नींद की गुणवत्ता में सुधार नहीं करते हैं।

एम. क्राफ्ट एट अल द्वारा अध्ययन के परिणाम। पता चला कि सैल्मेटेरोल थेरेपी 100 एमसीजी दिन में दो बार 6 सप्ताह के लिए अस्थमा के रोगियों में रात के जागरण की संख्या को कम कर देता है (प्लेसीबो समूह में 0.9 + 0.1 बनाम 0.4 + 0.1), इसके अलावा, जागरण के साथ रातों की संख्या में काफी कमी आई थी ( सैल्मेटेरोल थेरेपी के साथ 30.6% तक और प्लेसीबो के साथ 69.8% तक)। एस। ब्रंबिला एट अल।, एम। फिट्ज़पैट्रिक एट अल द्वारा अनुसंधान। ने रात में जागने की संख्या को कम करने और एडी के रोगियों में सुबह जल्दी पीओएस में सुधार करने के लिए सैल्मेटेरोल की क्षमता का प्रदर्शन किया, इसके अलावा, सैल्मेटेरोल ने एडी के रोगियों में नींद की वास्तुकला में सुधार किया, जिससे नींद के चौथे चरण को लंबा किया गया।

विशेष रूप से बच्चों और किशोरों में एडी के लिए शारीरिक प्रयास एक महत्वपूर्ण ट्रिगर है। शारीरिक प्रयास अस्थमा (व्यायाम के बाद ब्रोंकोस्पज़म) की रोकथाम के लिए पसंद की दवाएं बी 2-एगोनिस्ट हैं।

लंबे समय तक सहानुभूति के दीर्घकालिक सुरक्षात्मक प्रभाव को जे। केम्प एट अल द्वारा एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में सिद्ध किया गया था, जिन्होंने 161 अस्थमा रोगियों में व्यायाम-प्रेरित अस्थमा के लक्षणों पर सैल्मेटेरोल, सल्बुटामोल और प्लेसीबो के प्रभावों की तुलना की थी। अध्ययन के दौरान, सभी रोगियों को सुबह में एक बार दवाओं में से एक निर्धारित किया गया था, और फिर 6 घंटे के अंतराल के साथ दिन में 3 बार, गहन शारीरिक गतिविधि के साथ एक परीक्षण किया गया था। प्लेसबो का कोई सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं था, सैल्बुटामोल ने केवल पहले लोड के खिलाफ सुरक्षा प्रदान की, जबकि सैल्मेटेरोल ने तीनों लोड परीक्षणों के बाद ब्रोंकोस्पज़म के विकास को रोका।

हालांकि, व्यायाम-प्रेरित अस्थमा में लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं की प्रभावशीलता पर सभी डेटा अल्पकालिक अध्ययनों से आते हैं। लंबी अवधि की टिप्पणियों से पता चलता है कि लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट का सुरक्षात्मक प्रभाव नियमित चिकित्सा के चौथे सप्ताह के अंत तक पूरी तरह से कमजोर हो सकता है, जो व्यायाम-प्रेरित अस्थमा के रोगियों में सैल्मेटेरोल के साथ मोनोथेरेपी में दिखाया गया है। इस प्रकार, व्यायाम-प्रेरित अस्थमा में लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट को केवल सामयिक उपयोग के लिए अनुशंसित किया जा सकता है।

वर्तमान में, यह साबित हो चुका है कि अस्थमा के नियंत्रण के लिए सबसे प्रभावी दवाएं आईसीएस हैं। अनुशंसित खुराक पर आईसीएस अच्छी तरह से सहन किया जाता है और सुरक्षित माना जाता है। हालांकि, अस्थमा को नियंत्रित करने के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना को कम करने के लिए, आईसीएस की न्यूनतम संभव प्रभावी खुराक का चयन करना आवश्यक है। अक्सर, जब अस्थमा को आईसीएस की निर्धारित खुराक से नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो सवाल उठता है: क्या आईसीएस की खुराक बढ़ाई जानी चाहिए या कोई अन्य दवा डाली जानी चाहिए? सबसे अधिक बार, ऐसी दवा लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट, लंबे समय तक थियोफिलाइन, ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी है। लंबे समय तक बी 2-एगोनिस्ट को वर्तमान में आईसीएस के साथ संयोजन के लिए अधिक प्रभावी दवाएं माना जाता है। इस तरह के संयोजन के लिए वैज्ञानिक तर्क आईसीएस और बी 2-एगोनिस्ट के पूरक प्रभावों का अनुसरण करता है। स्टेरॉयड β 2 रिसेप्टर जीन अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं और रिसेप्टर डिसेंटिफिकेशन की क्षमता को कम करते हैं, जबकि β 2 एगोनिस्ट निष्क्रिय ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, जिससे वे स्टेरॉयड-निर्भर सक्रियण के लिए अधिक संवेदनशील हो जाते हैं।

बड़ी संख्या में अध्ययनों ने ICS और ICS के साथ सैल्मेटेरोल के संयोजन की प्रभावशीलता की दोहरी खुराक में तुलना की है। ए.ग्रीनिंग एट अल द्वारा किए गए पहले अध्ययनों में से एक में, अस्थमा के 426 रोगियों में, 400 एमसीजी तक की दैनिक खुराक में बीक्लेमेथासोन द्वारा नियंत्रित नहीं किया गया था, 6 महीने के लिए दो थेरेपी रेजीमेंन्स की तुलना की गई थी: 1000 एमसीजी बेक्लेमेथासोन या 400 एमसीजी बेक्लेमेथासोन प्लस 100 एमसीजी सैल्मेटेरोल। हालांकि दोनों नियमों ने सुबह के एसवीआर मूल्यों में वृद्धि की, दिन के एसवीआर परिवर्तनशीलता में कमी आई, और दिन और रात के लक्षणों में कमी आई, ये परिवर्तन दवाओं के संयोजन लेने वाले रोगियों में काफी बेहतर थे। रोगियों के दोनों समूहों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संख्या समान थी।

ए। वूलकॉक एट अल द्वारा एक बहुकेंद्रीय अध्ययन। अधिक गंभीर अस्थमा के 738 रोगियों को शामिल किया गया था, जिनमें 1000 एमसीजी / दिन बीक्लोमीथासोन लेने के बावजूद लक्षण थे। 6 महीने के भीतर चिकित्सा के तीन नियमों की तुलना की गई: 1) बीसलोमीथासोन 2000 एमसीजी / दिन; 2) बीक्लोमीथासोन 1000 एमसीजी/दिन और सैल्मेटेरोल 100 एमसीजी/दिन; 3) बीक्लोमीथासोन 1000 एमसीजी/दिन और सैल्मेटेरोल 200 एमसीजी/दिन। कार्यात्मक प्रदर्शन में सुधार, निशाचर लक्षणों में कमी और मांग पर शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग में कमी, सैल्मेटेरोल लेने वाले रोगियों के समूहों में काफी अधिक स्पष्ट थी। हालांकि, किसी भी समूह में, थेरेपी ने ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी में उल्लेखनीय कमी नहीं की। इन दोनों अध्ययनों ने नैदानिक ​​​​लक्षणों और कार्यात्मक मापदंडों में सुधार के लिए सैल्मेटेरोल पूरकता की क्षमता को दिखाया, लेकिन अस्थमा के तेज होने की संख्या पर इस तरह की चिकित्सा के प्रभाव पर विचार नहीं किया गया। कुछ शोधकर्ताओं ने इस दृष्टिकोण की तर्कसंगतता के बारे में संदेह व्यक्त किया, क्योंकि एक खतरा था कि लंबे समय तक अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट अस्थमा की सूजन के नियंत्रण में कमी को "मुखौटा" कर सकते हैं और अधिक गंभीर अस्थमा के विकास को जन्म दे सकते हैं। हालांकि, बाद के अध्ययनों ने सूजन के "मास्किंग" की पुष्टि नहीं की, क्योंकि संयोजन चिकित्सा के दौरान अस्थमा के तेज होने की संख्या में कमी पर भी डेटा प्राप्त किया गया था।

आईसीएस की उच्च खुराक के साथ सैल्मेटेरोल और आईसीएस (बीक्लेमेथासोन और फ्लूटिकासोन) के संयोजन की तुलना करने वाले एक एमआईएएसएमए मेटा-विश्लेषण ने अस्थमा उत्तेजना की आवृत्ति पर उपचार के नियमों के प्रभाव की जांच की। मेटा-विश्लेषण में 12 सप्ताह से अधिक समय तक चलने वाले 9 अध्ययन शामिल थे (कुल रोगियों की संख्या - 3685)। इस विश्लेषण से पता चला है कि आईसीएस की दोहरी खुराक की तुलना में संयोजन चिकित्सा, कार्यात्मक मापदंडों में अधिक सुधार की ओर ले जाती है, स्पर्शोन्मुख दिनों और रातों में उल्लेखनीय कमी (पी)< 0,001). Кроме того, у больных, принимавших ИКС и сальметерол, по сравнению с пациентами, принимавшими повышенные дозы ИКС, было выявлено достоверное уменьшение общего числа обострений БА на 2,

एक बड़े बहुकेंद्रीय FACET में, जिसमें अस्थमा के 852 रोगियों को शामिल किया गया था, 1 वर्ष के लिए फॉर्मोटेरोल और बुडेसोनाइड के संयोजन की प्रभावशीलता और बुडेसोनाइड की दोहरी खुराक की तुलना की गई। सभी रोगियों को 4 समूहों में विभाजित किया गया था: 1) 400 एमसीजी / दिन की खुराक पर बुडेसोनाइड; 2) 400 एमसीजी/दिन प्लस फॉर्मोटेरोल 24 एमसीजी/दिन की खुराक पर बिडसोनाइड; 3) 800 एमसीजी / दिन की खुराक पर बुडेसोनाइड; 4) बिडसोनाइड 800 एमसीजी / दिन प्लस फॉर्मोटेरोल 24 एमसीजी / दिन की खुराक पर। जिन रोगियों ने दवाओं का संयोजन लिया, उन्होंने दिन और रात के लक्षणों में अधिक सुधार, एफईवी 1 और पीओएस में वृद्धि का अनुभव किया। गंभीर और हल्के अस्थमा की तीव्रता में क्रमशः 49% और 37% की कमी आई, ब्योसोनाइड की उच्च खुराक के साथ, और 26% और 40%, क्रमशः, ब्योसोनाइड और फॉर्मोटेरोल की कम खुराक के साथ, हालांकि, एक्ससेर्बेशन में सबसे बड़ी कमी बिडसोनाइड और फॉर्मोटेरोल की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों में देखा गया (63 और 62%)।

आईसीएस के साथ लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट के संयोजन चिकित्सा के दौरान सूजन के "मास्किंग" की कमी के साक्ष्य, एक्ससेर्बेशन की संख्या में वृद्धि की अनुपस्थिति के अलावा, हाल ही में रूपात्मक अध्ययनों द्वारा पुष्टि की गई थी। एम. सू-चू एट अल। एक 12-सप्ताह के संभावित अध्ययन में पता चला है कि अस्थमा के रोगियों में कम खुराक वाले बिडसोनाइड (400 एमसीजी / दिन) की तुलना में सैल्मेटेरोल 100 एमसीजी / दिन और फ्लाइक्टासोन 400 एमसीजी / दिन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप वायुमार्ग की सूजन गतिविधि में अधिक कमी आई है। ब्रोन्कियल बायोप्सी : सबम्यूकोसल परत में मस्तूल कोशिकाओं की संख्या में कमी (p< 0,05) и IL-4 pos-клеток в слизистой бронхов (p < 0,01).

एडी में आईसीएस के साथ लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट के संयोजन चिकित्सा की उच्च प्रभावकारिता दवाओं के निश्चित संयोजनों के निर्माण के लिए एक शर्त के रूप में कार्य करती है, उदाहरण के लिए, सैल्मेटेरोल / फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट 50/100, 50/250, 50/500 और बुडेसोनाइड / फॉर्मोटेरोल 160/4.5, 320/9)। आयोजित नैदानिक ​​अध्ययनों ने आईसीएस मोनोथेरेपी या लंबे समय तक बी 2-एगोनिस्ट के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में इन जटिल तैयारियों की प्रभावशीलता की पुष्टि की है।

लंबे समय तक करें बी 2 -एगोनिस्ट बीए के रोगियों की घातकता पर प्रभाव डालते हैं?

बीए रोगियों के केस हिस्ट्री के विश्लेषण के आधार पर, जिनमें से 2,708 ने सैल्मेटेरोल थेरेपी प्राप्त की, एस। लेन्स एट अल। ने दिखाया कि लंबे समय तक काम करने वाली सहानुभूति चिकित्सा से आपातकालीन विभाग में प्रवेश, अस्थमा के तेज होने के लिए अस्पताल में भर्ती होने या गहन देखभाल इकाई में प्रवेश का अधिक जोखिम नहीं होता है। यूके में एक अन्य केस-कंट्रोल अध्ययन में भी गंभीर क्रोनिक अस्थमा (सापेक्ष जोखिम - आरआर - 1.42; 95% आत्मविश्वास अंतराल - सीआई - 0.49-4.10; पी = 0.52) के रोगियों में निकट-घातक अस्थमा के विकास पर सैल्मेटेरोल का कोई प्रभाव नहीं पाया गया। ) बीए के रोगियों में घातकता और रुग्णता पर बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग के प्रभाव पर आर। बेस्ली एट अल द्वारा हाल की समीक्षा में, यह भी पुष्टि नहीं की गई थी कि लंबे समय तक अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट बीए नियंत्रण को काफी खराब करते हैं या गंभीर उत्तेजना की आवृत्ति में वृद्धि। इस प्रकार, संचित आंकड़ों के आधार पर, लंबे समय तक बी 2-एगोनिस्ट को बीए के रोगियों में दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए सुरक्षित दवाओं के रूप में मानने का कारण है।

संबंधित लेख लॉन्ग-एक्टिंग बीटा 2-एगोनिस्ट: ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के उपचार में एक जगह

• (अस्थमा ब्रोन्कियल; ग्रीक अस्थमा, भारी श्वास, घुटन) एक ऐसी बीमारी है जिसका मुख्य लक्षण ब्रोंची की रोग संबंधी अतिसक्रियता के कारण श्वसन संबंधी घुटन का दौरा या आवधिक स्थिति है। यह अतिसक्रियता पीआर द्वारा प्रकट होती है।
• कम उम्र के बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगजनक उपचार के सिद्धांत
• ब्रोन्कियल अस्थमा: संकेत, उत्तेजक कारक, आत्म-नियंत्रण, उपचार

लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट के बारे में समाचार: प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग के उपचार में एक स्थान

• ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में सेटीरिज़िन और एल्ब्युटेरोल के ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभावों का तुलनात्मक विश्लेषण यह ज्ञात है कि हिस्टामाइन के लिए एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के अधिकांश संभावित उपयोगकर्ता एलर्जी ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित हैं और इनहेल्ड एल्ब्युटेरोल का उपयोग करते हैं। यह अध्ययन हल्के से मध्यम रोगियों में सेटीरिज़िन के ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था
• ब्रोन्कियल अस्थमा में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से एलर्जी ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड दवाओं के एक समूह का हिस्सा है जो ब्रोन्कियल अस्थमा और अन्य एलर्जी रोगों के उपचार में सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है। हालांकि, वे अक्सर भविष्य में तत्काल एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं और एलर्जी का कारण बनते हैं। वैज्ञानिकों ने एली की व्यापकता का अध्ययन किया है
• संयुक्त एलर्जिक राइनाइटिस और ब्रोन्कियल अस्थमा बी 2-एगोनिस्ट के रोगियों में सेटीरिज़िन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन: ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में भूमिका और स्थान

चर्चा लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट: प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों के उपचार में एक जगह

• नमस्कार! बच्चा 6, 5 साल का है, ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित है, चालू है। नमस्कार! 6, 5 वर्ष का बच्चा, ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित है, फ्लेक्सोटाइड (प्रति दिन 100 एमसीजी) के साथ बुनियादी उपचार पर है। स्कूल गया है, और लगातार ओआरजेड उठाता है - सप्ताह जाता है, 2 3 बीमार या बीमार हैं। मैं समझता हूं कि हार्मोनल इनहेलर्स ने उनकी प्रतिरक्षा को खराब कर दिया, लेकिन उनके बिना यह काम नहीं कर सका - अस्थमा
• हैलो डॉक्टर! मेरे पति को ब्रोन्कियल अस्थमा है। उसका कोई रिश्तेदार नहीं। हैलो डॉक्टर! मेरे पति को ब्रोन्कियल अस्थमा है। उनके किसी भी रिश्तेदार को यह बीमारी नहीं थी। तथ्य यह है कि पति अधिक वजन पैदा हुआ था, 10 महीने का था, गर्भ में सांस लेने लगा और पानी निगल लिया, जो पहले से ही हरा था (उसकी मां ने ऐसा कहा)। डॉक्टरों ने कहा कि इस वजह से
• मुझे बताओ, कृपया, मैं 4 सप्ताह के लिए गर्भवती हूँ, मैं ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित हूँ, आदि।

लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2-एगोनिस्ट से संबंधित श्रेणियाँ: प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग के उपचार में एक स्थान

• ब्रोन्कियल अस्थमा ब्रोन्कियल अस्थमा
• ब्रोन्कियल अस्थमा ब्रोन्कियल अस्थमा

उपचार लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट: प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों के उपचार में एक स्थान

• इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जोलॉजी एंड क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी लीडिंग नॉन-स्टेट रिसर्च मेडिकल सेंटर
• मल्टीडिसिप्लिनरी मेडिकल एंड डायग्नोस्टिक मेडिकल "सेंटर फॉर एक्स्ट्राकोर्पोरियल हेमोकोरेक्शन" एक्स्ट्राकोर्पोरियल हेमोकोरेक्शन के क्षेत्र में 20 साल का अनुभव
• सेंटर फॉर डायग्नोस्टिक्स एंड कलर थेरेपीएजी ग्रिट्सेंको मेडिकल सेंटरस्वीबोलोवो में पॉलीक्लिनिक नंबर 6

चिकित्सा पुस्तकालय

चिकित्सा साहित्य

घातक नियोप्लाज्म प्रतिवर्ष रूस में मृत्यु के मुख्य कारणों में से एक बन जाता है। 5

स्वास्थ्य और सुंदरता के बारे में फोरम

15:20 कैंसर रोग।

14:39 स्वास्थ्य और स्वास्थ्य समाचार।

14:37 स्वास्थ्य और स्वास्थ्य समाचार।

14:34 स्वास्थ्य और कल्याण समाचार।

14:32 स्वास्थ्य और स्वास्थ्य समाचार।

14:30 स्वास्थ्य और सुंदरता के बारे में समाचार।

14:29 हेल्थ एंड वेलनेस न्यूज।

14:06 लेडीज क्लब।

कौमार्य और मुर्गी का अंडा। उनके बीच क्या संबंध है? और ऐसा कि नामीबिया के साथ सीमा पर रहने वाले कुआंयामा जनजाति के निवासियों ने प्राचीन काल में मुर्गी के अंडे की मदद से लड़कियों को उनके कौमार्य से वंचित कर दिया। बहुत ज्यादा नहीं

शरीर का तापमान मानव शरीर की ऊष्मीय अवस्था का एक जटिल संकेतक है, जो विभिन्न अंगों और ऊतकों के ताप उत्पादन (ऊष्मा उत्पादन) और उनके बीच गर्मी विनिमय के बीच जटिल संबंध को दर्शाता है।

आहार और जीवन शैली में छोटे बदलाव आपके वजन को बदलने में मदद करेंगे। क्या आप अतिरिक्त पाउंड खोना चाहते हैं? चिंता न करें, आपको खुद को भूखा नहीं रखना पड़ेगा या थकाऊ व्यायाम नहीं करना पड़ेगा। अनुसंधान

कुछ मामलों में, बीटा-2-एगोनिस्ट के साथ संयोजन में एंटीकोलिनर्जिक्स का उपयोग किया जाता है। हालांकि, बीए के उपचार में संयुक्त दवाओं का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है, क्योंकि मानक दवाओं के साथ उपचार, जैसे कि बीटा -2 एगोनिस्ट या आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड, अधिक प्रभावी है और प्रत्येक दवा की चयनात्मक खुराक की अनुमति देता है। लाभ यह है कि इस तरह के संयोजन में तालमेल होता है और घटक घटकों के दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करता है। संयोजन चिकित्सा के परिणामस्वरूप मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव होता है और इसकी अवधि में काफी वृद्धि हो सकती है। बीटा -2-एगोनिस्ट के साथ आईप्रेट्रोपियम की मुख्य संयुक्त तैयारी आईप्रेट्रोपियम / फेनोटेरोल (बेरोडुअल®) और आईप्रेट्रोपियम / साल्बुटामोल (कॉम्बिवेंट®) हैं। इन दवाओं का उपयोग मुख्य रूप से गंभीर अस्थमा के हमलों के जटिल उपचार के हिस्से के रूप में किया जाता है - एक नेबुलाइज़र के माध्यम से साँस लेना।

से methylxanthines ब्रोन्कियल अस्थमा दवाओं के उपचार में थियोफिलाइन और एमिनोफिललाइन का उपयोग किया जाता है।

इन दवाओं की अधिक मात्रा के साथ होने वाले कई प्रतिकूल दुष्प्रभावों के कारण, रक्त में थियोफिलाइन एकाग्रता की निगरानी की आवश्यकता होती है। एमिनोफिललाइन (थियोफिलाइन और एथिलीनडायमाइन का मिश्रण, जो थियोफिलाइन की तुलना में 20 गुना अधिक घुलनशील है) को अंतःशिरा रूप से, बहुत धीरे-धीरे (कम से कम 20 मिनट) प्रशासित किया जाता है। बीटा-2-एगोनिस्ट के नेबुलाइज़्ड रूपों के प्रति सहिष्णु अस्थमा के गंभीर हमलों से राहत में अंतःशिरा एमिनोफिललाइन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एमिनोफिललाइन का उपयोग अस्थमा या ब्रोंकाइटिस के संयोजन में दिल की विफलता वाले रोगियों में भी किया जाता है, फुफ्फुसीय परिसंचरण में उच्च रक्तचाप के साथ। शरीर में, एमिनोफिललाइन मुक्त थियोफिलाइन जारी करती है।

पिछले 10 वर्षों में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट ने ब्रोन्कियल अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के इलाज के लिए अंतरराष्ट्रीय मानकों में अग्रणी स्थान हासिल किया है। यदि ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए वैश्विक रणनीति के पहले संस्करण में इन दवाओं को दूसरी पंक्ति की दवाओं की भूमिका दी गई थी, तो GINA 2002 के नए संस्करण में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2 -agonists को दैनिक खुराक बढ़ाने के विकल्प के रूप में माना जाता है। एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी के लिए अपर्याप्त रोगी प्रतिक्रिया और ब्रोन्कियल अस्थमा को नियंत्रित करने में असमर्थता के साथ इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स। इस मामले में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट की नियुक्ति हमेशा साँस की ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की दैनिक खुराक में अगली वृद्धि से पहले होनी चाहिए। यह इस तथ्य के कारण है कि अनियंत्रित ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार आहार में लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट्स को शामिल करना इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की दैनिक खुराक को 2 गुना या उससे अधिक बढ़ाने की तुलना में अधिक प्रभावी है। हालांकि, लंबे समय तक काम करने वाले β 2-एगोनिस्ट के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा ब्रोन्कियल अस्थमा में लगातार सूजन को प्रभावित नहीं करती है, और इसलिए उनके उपयोग को हमेशा इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट में सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल (12 घंटे से अधिक) शामिल हैं। अधिकांश इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट का प्रभाव 4 से 6 घंटे तक रहता है। सैल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल की तरह, ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है, म्यूकोसिल-पार निकासी को बढ़ाता है, संवहनी पारगम्यता को कम करता है और मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से मध्यस्थों की रिहाई को प्रभावित कर सकता है। . बायोप्सी नमूनों के अध्ययन से पता चलता है कि लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट के उपचार में, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में वायुमार्ग में पुरानी सूजन के लक्षण नहीं बढ़ते हैं; वास्तव में, यहां तक ​​​​कि एक मामूली विरोधी भड़काऊ प्रभाव भी लंबे समय तक नोट किया जाता है इन दवाओं का उपयोग। इसके अलावा, सैल्मेटेरोल ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन के लिए अग्रणी कारकों के खिलाफ दीर्घकालिक (12 घंटे से अधिक) सुरक्षा प्रदान करता है। फॉर्मोटेरोल एक पूर्ण β 2 रिसेप्टर एगोनिस्ट है जबकि सैल्मेटेरोल एक आंशिक एगोनिस्ट है, लेकिन इन अंतरों का नैदानिक ​​​​महत्व स्पष्ट नहीं है। फॉर्मोटेरोल में सैल्मेटेरोल की तुलना में तेजी से कार्रवाई की शुरुआत होती है, जिससे यह रोगसूचक राहत और रोकथाम दोनों के लिए अधिक उपयुक्त हो जाता है, हालांकि बचाव एजेंट के रूप में इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा के लिए और अध्ययन की आवश्यकता होती है।

सैल्मेटेरोल (विशेष रूप से, सैल्मीटर, डॉ रेड्डीज लैबोरेटरीज) अन्य सहानुभूति की तुलना में β 2 रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करता है। दवा का ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव साँस लेने के 10-20 मिनट बाद प्रकट होता है। 1) 180 मिनट के भीतर बढ़ता है, और एक नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव 12 घंटे तक बना रहता है। सैल्मेटेरोल की लिपोफिलिसिटी सल्बुटामोल की तुलना में 10,000 गुना अधिक है, जो कोशिका झिल्ली में दवा के तेजी से प्रवेश में योगदान करती है। सल्मेटेरोल का मस्तूल कोशिकाओं पर एक स्थिर प्रभाव पड़ता है, हिस्टामाइन की उनकी रिहाई को रोकता है, कम करता है साँस की ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में फुफ्फुसीय केशिकाओं की पारगम्यता काफी हद तक, टी-लिम्फोसाइटों द्वारा साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करती है, टीएनएफ-α के आईजीई-निर्भर संश्लेषण को रोकता है और ल्यूकोट्रिएन सी 4 और प्रोस्टाग्लैंडीन डी की रिहाई को रोकता है।

ब्रोन्कियल अस्थमा के अधिकांश रोगियों में, दिन में 2 बार 50 एमसीजी की खुराक पर दवा निर्धारित करते समय लक्षण नियंत्रण प्राप्त करना संभव है। एक बड़े यादृच्छिक परीक्षण से पता चला है कि 12 सप्ताह के लिए सैल्मेटेरोल का सेवन बेसलाइन (पी) की तुलना में सुबह में पीक एक्सपिरेटरी फ्लो रेट (पीईएफ) में 7.1% की वृद्धि के साथ था।< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज वाले व्यक्तियों में, सैल्मेटेरोल आमतौर पर 50 एमसीजी 2 बार की दैनिक खुराक में निर्धारित किया जाता है। 3 बड़े यादृच्छिक प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों से रोग के लक्षणों की गंभीरता में उल्लेखनीय कमी और एफईवी 1 में सुधार का पता चला। अध्ययन के दौरान दवा के प्रति सहिष्णुता के कोई संकेत नहीं थे, एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति प्लेसीबो समूह में इससे भिन्न नहीं थी। फिर भी, सैल्मेटेरोल लेते समय जीवन की गुणवत्ता में एक महत्वपूर्ण सुधार इसे क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के रोगियों के लिए उपचार आहार में शामिल करना उचित बनाता है।

अपेक्षाकृत धीरे-धीरे विकसित होने वाले प्रभाव के कारण, ब्रोन्कियल अस्थमा के तीव्र लक्षणों से राहत के लिए सैल्मेटेरोल की सिफारिश नहीं की जाती है; इस मामले में, शॉर्ट-एक्टिंग इनहेल्ड ब्रोन्कोडायलेटर्स बेहतर होते हैं। सैल्मेटेरोल को दिन में दो बार (सुबह और शाम) निर्धारित करते समय, चिकित्सक को अतिरिक्त रूप से सैल्मेटेरोल के निरंतर सेवन के साथ समानांतर रूप से विकसित होने वाले लक्षणों के उपचार के लिए रोगी को एक शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट इनहेलर प्रदान करना चाहिए।

ब्रोन्कोडायलेटर्स लेने की बढ़ती आवृत्ति, विशेष रूप से शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट के साँस के रूप में, ब्रोन्कियल अस्थमा की उपचार क्षमता कम हो जाती है। निर्धारित शॉर्ट-एक्टिंग ब्रोन्कोडायलेटर्स की प्रभावशीलता में कमी या दवा लेने की आवृत्ति में वृद्धि के मामले में रोगी को चिकित्सा सहायता लेने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। इस स्थिति में, एक परीक्षा आवश्यक है, जिसके बाद विरोधी भड़काऊ चिकित्सा (उदाहरण के लिए, साँस लेना या मौखिक रूप से कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक) को बढ़ाने के लिए सिफारिशें की जाती हैं। ऐसे में सैल्मेटेरोल की दैनिक खुराक बढ़ाना उचित नहीं है।

अनुशंसित खुराक (दो साँस लेना) पर सैल्मेटेरोल को दिन में दो बार (सुबह और शाम) से अधिक नहीं लिया जाना चाहिए। इनहेलेशन के रूप में या मौखिक रूप में (अनुशंसित खुराक के 12-20 गुना) सैल्मेटेरोल की बड़ी खुराक लेने से क्यूटी अंतराल का चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विस्तार होगा, जिसका अर्थ है वेंट्रिकुलर अतालता के गठन की शुरुआत। अनुशंसित खुराक पर, सैल्मेटेरोल का हृदय प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सैल्मेटेरोल लेने के बाद सभी सहानुभूतिपूर्ण दवाओं (रक्तचाप में वृद्धि, क्षिप्रहृदयता, आंदोलन, ईसीजी परिवर्तन) के कारण हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों का उल्लंघन दुर्लभ मामलों में देखा जाता है। इस तरह के प्रभाव असामान्य हैं, और यदि वे होते हैं, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। हालांकि, सैल्मेटेरोल, सभी सहानुभूति की तरह, हृदय संबंधी विकारों वाले रोगियों को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है, विशेष रूप से कोरोनरी अपर्याप्तता, अतालता, उच्च रक्तचाप; ऐंठन सिंड्रोम वाले व्यक्ति, थायरोटॉक्सिकोसिस, सहानुभूतिपूर्ण दवाओं के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया।

सैल्मेटेरोल को साँस या मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या सोडियम क्रोमोग्लाइकेट के विकल्प के रूप में इस्तेमाल नहीं किया जा सकता है, और रोगी को इन दवाओं को लेना बंद नहीं करने की चेतावनी दी जानी चाहिए, भले ही सैल्मेटेरोल अधिक राहत प्रदान करता हो।

सैल्मेटेरोल इनहेलेशन विरोधाभासी ब्रोन्कोस्पास्म, एंजियोएडेमा, पित्ती, दाने, हाइपोटेंशन, कोलैप्टॉइड प्रतिक्रिया और लैरींगोस्पास्म, जलन या स्वरयंत्र शोफ के लक्षणों के रूप में तीव्र अतिसंवेदनशीलता से जटिल हो सकता है, जिससे स्ट्राइडर और एस्फिक्सिया हो सकता है। इस तथ्य के कारण कि ब्रोंकोस्पज़म एक जीवन-धमकी देने वाली स्थिति है, रोगी को दवा के संभावित विच्छेदन और वैकल्पिक उपचार की नियुक्ति के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

आयोजित बहुकेंद्रीय अध्ययन लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट की उच्च दक्षता साबित करते हैं। इन दवाओं की उपस्थिति ने ब्रोन्को-अवरोधक रोगों के उपचार के दृष्टिकोण को महत्वपूर्ण रूप से बदल दिया है। ड्रग एक्सपोज़र की योजना में सैल्मीटर को शामिल करने से क्रॉनिक ब्रोंको-ऑब्सट्रक्टिव पैथोलॉजी के दीर्घकालिक बुनियादी उपचार के परिणामों में काफी सुधार होगा, खासकर जब से दवा के न केवल दक्षता और सुरक्षा के मामले में फायदे हैं, बल्कि लागत भी है।

(लापटेवा आई.एम. रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ पल्मोनोलॉजी एंड फाथिसियोलॉजी ऑफ द हेल्थ मिनिस्ट्री ऑफ बेलारूस गणराज्य। प्रकाशित: "मेडिकल पैनोरमा" नंबर 10, नवंबर 2004)

बीटा एगोनिस्ट

बीटा एगोनिस्ट(syn। बीटा-एगोनिस्ट, बीटा-एगोनिस्ट, β-एगोनिस्ट, β-एगोनिस्ट)। जैविक या सिंथेटिक पदार्थ जो β-adrenergic रिसेप्टर्स की उत्तेजना का कारण बनते हैं और शरीर के बुनियादी कार्यों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं। β-रिसेप्टर्स के विभिन्न उपप्रकारों को बांधने की क्षमता के आधार पर, β1- और β2-agonists अलग-थलग हैं।

-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की शारीरिक भूमिका

कार्डियोसेलेक्टिव β1-ब्लॉकर्स में टैलिनोलोल (कॉर्डानम), एसेबुटोलोल (सेक्ट्रल) और सेलीप्रोलोल शामिल हैं।

चिकित्सा में बीटा-एगोनिस्ट का उपयोग

गैर-चयनात्मक β1-, β2-एगोनिस्टएट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में सुधार और ब्रैडीकार्डिया में लय को बढ़ाने के लिए आइसोप्रेनालिन और ऑर्सीप्रेनालिन का संक्षेप में उपयोग किया जाता है

β1-एगोनिस्ट: डोपामाइन और डोबुटामाइन का उपयोग मायोकार्डियल रोधगलन, मायोकार्डिटिस या अन्य कारणों से होने वाली तीव्र हृदय विफलता में हृदय संकुचन के बल को प्रोत्साहित करने के लिए किया जाता है।

लघु-अभिनय β2-एगोनिस्टब्रोन्कियल अस्थमा, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) और अन्य ब्रोंको-ऑब्सट्रक्टिव सिंड्रोम में अस्थमा के दौरे को दूर करने के लिए फेनोटेरोल, सल्बुटामोल और टेरबुटालाइन का उपयोग पैमाइश-खुराक एरोसोल के रूप में किया जाता है। श्रम गतिविधि को कम करने और गर्भपात के खतरे के साथ अंतःशिरा फेनोटेरोल और टेरबुटालाइन का उपयोग किया जाता है।

लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्टसैल्मेटेरोल का उपयोग प्रोफिलैक्सिस के लिए किया जाता है, और फॉर्मोटेरोल ब्रोन्कियल अस्थमा और सीओपीडी में ब्रोंकोस्पज़म की रोकथाम और राहत दोनों के लिए मीटर्ड एरोसोल के रूप में किया जाता है। अस्थमा और सीओपीडी के इलाज के लिए उन्हें अक्सर एक ही एरोसोल में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ जोड़ा जाता है।

बीटा-एगोनिस्ट के दुष्प्रभाव

इनहेल्ड बीटा-एगोनिस्ट का उपयोग करते समय, टैचीकार्डिया और कंपकंपी सबसे आम हैं। कभी-कभी - हाइपरग्लेसेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना, रक्तचाप कम करना। पैरेंट्रल उपयोग के साथ, ये सभी घटनाएं अधिक स्पष्ट हैं।

जरूरत से ज्यादा

यह रक्तचाप में गिरावट, अतालता, इजेक्शन अंश में कमी, भ्रम आदि की विशेषता है।

उपचार - बीटा-ब्लॉकर्स, एंटीरैडमिक दवाओं आदि का उपयोग।

स्वस्थ लोगों में β2-एगोनिस्ट का उपयोग अस्थायी रूप से शारीरिक गतिविधि के प्रतिरोध को बढ़ाता है, क्योंकि वे ब्रोंची को एक विस्तारित अवस्था में "रखते" हैं और "दूसरी हवा के शुरुआती उद्घाटन" में योगदान करते हैं। अक्सर इसका उपयोग पेशेवर एथलीटों, विशेष रूप से साइकिल चालकों द्वारा किया जाता था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अल्पावधि में, β2-एगोनिस्ट व्यायाम सहनशीलता बढ़ाते हैं। लेकिन उनका अनियंत्रित उपयोग, किसी भी डोपिंग की तरह, स्वास्थ्य के लिए अपूरणीय क्षति हो सकता है। β2-एड्रेनोमेटिक्स के लिए, लत विकसित होती है (ब्रोन्ची को "खुला रखने" के लिए, आपको लगातार खुराक बढ़ानी होगी)। खुराक बढ़ाने से अतालता और कार्डियक अरेस्ट का खतरा होता है।