Mitkä reseptorit ovat kivun lähde. Kipureseptorit: sijainti, hermoston ominaisuudet

Tämä on ensimmäinen antiikin Kreikan ja Rooman lääkärien kuvaamista oireista - merkkejä tulehdusvauriosta. Kipu on se, mikä ilmoittaa meille jostain kehon sisällä tapahtuvasta ongelmista tai jonkin tuhoavan ja ärsyttävän tekijän vaikutuksesta ulkopuolelta.

Tunnetun venäläisen fysiologin P. Anokhinin mukaan kipu on suunniteltu mobilisoimaan kehon erilaisia ​​toiminnallisia järjestelmiä suojaamaan sitä haitallisten tekijöiden vaikutuksilta. Kipu sisältää sellaiset osatekijät kuin tunne, somaattiset (keholliset), vegetatiiviset ja käyttäytymisreaktiot, tietoisuus, muisti, tunteet ja motivaatiot. Siten kipu on yhtenäisen elävän organismin yhdistävä integroiva toiminto. Tässä tapauksessa ihmiskeho. Elävät organismit voivat kokea kipua jopa ilman merkkejä korkeammasta hermostotoiminnasta.

On olemassa faktoja kasvien sähköpotentiaalien muutoksista, jotka kirjattiin, kun niiden osat vaurioituivat, sekä samoja sähköisiä reaktioita, kun tutkijat aiheuttivat vahinkoa viereisille kasveille. Näin kasvit reagoivat niille tai naapurikasveille aiheutettuihin vaurioihin. Vain kivulla on tällainen erikoinen vastine. Tässä on niin mielenkiintoinen, voisi sanoa, kaikkien biologisten organismien universaali ominaisuus.

Kivun tyypit - fysiologinen (akuutti) ja patologinen (krooninen).

akuutti kipu

krooninen kipu

Koska nämä vammat ovat minimaalisia, kipuimpulssit ovat melko heikkoja, ja kipu muuttuu jatkuvaksi, krooniseksi ja seuraa ihmistä kaikkialla ja melkein kellon ympäri. Kipu muuttuu tottumaksi, mutta ei katoa mihinkään ja pysyy pitkäaikaisten ärsyttävien vaikutusten lähteenä. Kipuoireyhtymä, joka on olemassa henkilössä kuuden tai useamman kuukauden ajan, johtaa merkittäviin muutoksiin ihmiskehossa. Ihmiskehon tärkeimpien toimintojen johtavia säätelymekanismeja, käyttäytymisen ja psyyken epäjärjestystä on rikottu. Tämän tietyn yksilön sosiaalinen, perheellinen ja henkilökohtainen sopeutuminen kärsii.

Kuinka yleistä krooninen kipu on?
Maailman terveysjärjestön (WHO) tutkimuksen mukaan joka viides planeetan asukas kärsii kroonisesta kivusta, joka johtuu erilaisista patologisista tiloista, jotka liittyvät erilaisten elinten ja kehon järjestelmien sairauksiin. Tämä tarkoittaa, että vähintään 20 % ihmisistä kärsii kroonisesta kivusta, jonka vaikeusaste, voimakkuus ja kesto vaihtelevat.

Mitä kipu on ja miten se ilmenee? Hermoston osasto, joka vastaa kipuherkkyyden välittämisestä, kipua aiheuttavista ja ylläpitävistä aineista.

Kipusignaalia välittävät hermosolut, hermosäikeiden tyypit.

Tähän mennessä on olemassa kaksi päätyyppiä kipureseptoreita: ensimmäiset ovat vapaita hermopäätteitä, joiden ärsytys aiheuttaa tylsän, hajaantuneen kivun tunteen, ja toiset ovat monimutkaisia ​​kipureseptoreita, joiden kiihtyminen aiheuttaa akuutin ja kivun tunteen. paikallinen kipu. Toisin sanoen kiputuntemusten luonne riippuu suoraan siitä, mitkä kipureseptorit havaitsivat ärsyttävän vaikutuksen. Mitä tulee erityisiin aineisiin, jotka voivat ärsyttää kipureseptoreita, voidaan sanoa, että niihin kuuluu erilaisia biologisesti aktiiviset aineet (BAS) muodostuu patologisissa pesäkkeissä (ns algogeeniset aineet). Näitä aineita ovat erilaiset kemialliset yhdisteet - nämä ovat biogeenisiä amiineja, tulehduksen ja solujen hajoamisen tuotteita sekä paikallisten immuunireaktioiden tuotteita. Kaikki nämä kemialliselta rakenteeltaan täysin erilaiset aineet kykenevät ärsyttämään eri lokalisaatioita kipureseptoreita.

Prostaglandiinit ovat aineita, jotka tukevat kehon tulehdusreaktiota.

Joten, olemme tarkastelleet kivun muodostumisen ensimmäistä vaihetta - vaikutusta erityisiin kipureseptoreihin. Mieti, mitä tapahtuu seuraavaksi, kuinka henkilö tuntee tietyn paikan ja luonteen kipua. Tämän prosessin ymmärtämiseksi on välttämätöntä tutustua polkuihin.

Miten kipusignaali pääsee aivoihin? Kipureseptori, ääreishermo, selkäydin, talamus - lisää niistä.

Itse asiassa selkä - tämä on heterogeeninen rakenne - valkoista ja harmaata ainetta on eristetty siinä (kuten aivoissa). Jos selkäydintä tutkitaan poikkileikkauksena, harmaa aine näyttää perhosen siipiltä, ​​ja valkoinen ympäröi sitä joka puolelta muodostaen selkäytimen rajojen pyöristetyt ääriviivat. Nyt näiden perhosen siipien takaosaa kutsutaan selkäytimen takasarviksi. Ne kuljettavat hermoimpulsseja aivoihin. Etutorvien tulisi loogisesti sijaita siipien edessä - näin se tapahtuu. Anterioriset sarvet johtavat hermoimpulssin aivoista ääreishermoille. Myös selkäytimessä sen keskiosassa on rakenteita, jotka yhdistävät suoraan selkäytimen etu- ja takasarvien hermosolut - tämän ansiosta on mahdollista muodostaa niin sanottu "lievä refleksikaari", kun jotkut liikkeet tapahtuvat tiedostamatta - toisin sanoen ilman aivojen osallistumista. Esimerkki lyhyen heijastuskaaren toiminnasta on käden vetäminen pois kuumasta esineestä.

Koska selkäytimellä on segmentaalinen rakenne, jokainen selkäytimen segmentti sisältää hermojohtimia sen vastuualueelta. Selkäytimen takasarvien solujen akuutin ärsykkeen läsnä ollessa viritys voi äkillisesti siirtyä selkäytimen etusarvien soluihin, mikä aiheuttaa salamannopean motorisen reaktion. He koskettivat kuumaa esinettä kädellä - he vetivät välittömästi kätensä takaisin. Samanaikaisesti kipuimpulssit saavuttavat edelleen aivokuoreen, ja tajuamme, että olemme koskettaneet kuumaa esinettä, vaikka käsi on jo refleksiivisesti vetäytynyt. Selkäytimen yksittäisten segmenttien ja herkkien perifeeristen alueiden samanlaiset neurorefleksikaaret voivat erota keskushermoston osallistumistasojen rakenteesta.

Miten hermoimpulssi saavuttaa aivot?

Oletetaan, että ensimmäinen, evolutiivisemmin nuorempi järjestelmä ("uusi" spinothalaminen reitti) kipuherkkyyteen perustuvan johtumisen johdosta vetää selvempää ja paikallisempaa kipua, kun taas toinen, evolutionaarisesti vanhempi ("vanha" spinotalaminen reitti) johtaa impulsseja, jotka antavat viskoosin, huonosti paikantuneen kivun tunne. Tämän lisäksi määritelty "vanha" spinotalaminen järjestelmä antaa kivun tunteen emotionaalista väritystä ja osallistuu myös kipuun liittyvien tunnekokemusten käyttäytymis- ja motivaatiokomponenttien muodostumiseen.

Ennen aivokuoren herkkien alueiden saavuttamista kipuimpulssit käyvät läpi ns. esikäsittelyn tietyissä keskushermoston osissa. Nämä ovat jo mainittu talamus (visuaalinen tuberkuloosi), hypotalamus, retikulaarinen (retikulaarinen) muodostus, keskiosan osat ja pitkittäisydin. Ensimmäinen ja ehkä yksi tärkeimmistä suodattimista kipuherkkyyden polulla on talamus. Kaikki tuntemukset ulkoisesta ympäristöstä, sisäelinten reseptoreista - kaikki kulkee talamuksen läpi. Käsittämätön määrä herkkiä ja tuskallisia impulsseja kulkee joka sekunti, päivä ja yö, tämän aivoosan läpi. Emme tunne sydänläppien kitkaa, vatsaelinten liikettä, erilaisia ​​nivelpintoja toisiaan vastaan ​​- ja kaikki tämä johtuu talamuksesta.

Ns. kivun vastaisen järjestelmän toimintahäiriön sattuessa (esim. sisäisten, huumausaineiden käytöstä syntyneiden omien morfiinin kaltaisten aineiden tuotannon puuttuessa) edellä mainittu kaikenlaisen kivun myrsky ja muu herkkyys yksinkertaisesti ylittää aivot, mikä johtaa kauhistuttavaan kestoltaan, vahvuudeltaan ja vakavuudeltaan henkiseen kipuun. Tämä on syynä hieman yksinkertaistetussa muodossa ns. "vieroitus", jossa morfiinin kaltaisten aineiden saanti ulkopuolelta on puutteellista huumausaineiden pitkäaikaisen käytön taustalla.

Miten kipuimpulssi käsitellään aivoissa?

Aivokuoren sensoriset alueet ovat kivun herkkyyden korkeimpia modulaattoreita ja niillä on niin sanotun aivokuoren analysaattorin rooli, joka antaa tietoa kipuimpulssin tosiasiasta, kestosta ja sijainnista. Juuri aivokuoren tasolla tapahtuu erityyppisten kipuherkkyyden johtimien informaation integraatio, mikä tarkoittaa kivun täysimittaista suunnittelua monipuolisena ja monipuolisena tuntemuksena. kipuimpulsseja. Kuin eräänlainen muuntaja sähkölinjoilla.

Meidän on jopa puhuttava niin sanotuista patologisesti lisääntyneen virityksen generaattoreista. Joten nykyajan näkökulmasta näitä generaattoreita pidetään kipuoireyhtymien patofysiologisena perustana. Edellä mainittu systeemisten generaattorimekanismien teoria antaa mahdollisuuden selittää, miksi lievällä ärsytyksellä kipureaktio on aistimielisesti varsin merkittävä, miksi ärsykkeen lakkaamisen jälkeen kivun tunne jatkuu ja auttaa myös Selitä kivun esiintyminen vasteena ihon projektioalueiden (refleksogeenisten vyöhykkeiden) stimulaatiolle erilaisten sisäelinten patologiassa.

Mistä tahansa alkuperästä johtuva krooninen kipu johtaa lisääntyneeseen ärtyneisyyteen, tehokkuuden heikkenemiseen, kiinnostuksen menettämiseen elämään, unihäiriöihin, emotionaal-tahto-alueen muutoksiin, mikä johtaa usein luuloongelmiin ja masennukseen. Kaikki nämä seuraukset itsessään lisäävät patologista kipureaktiota. Tällaisen tilanteen syntyminen tulkitaan noidankehäksi: kipuärsyke - psykoemotionaaliset häiriöt - käyttäytymis- ja motivaatiohäiriöt, jotka ilmenevät sosiaalisena, perhe- ja henkilökohtaisena sopeutumishäiriönä - kipu.

Kipua ehkäisevä järjestelmä (antinosiseptiivinen) - rooli ihmiskehossa. Kipuherkkyyden kynnys

Miten kipua estävän järjestelmän toimintaa säädellään?

On myös huomattava, että kivuntorjuntajärjestelmässä morfiinin kaltaisten opiaattien endogeenisten analgeettien ohella laajalti tunnetut aivovälittäjät, kuten serotoniini, norepinefriini, dopamiini, gamma-aminovoihappo (GABA), sekä hormonit ja hormoni- kuten aineet - vasopressiini (antidiureettinen hormoni), neurotensiini. Mielenkiintoista on, että aivojen välittäjien toiminta on mahdollista sekä selkäytimen että aivojen tasolla. Yhteenvetona edellä esitetystä voimme päätellä, että kivunestojärjestelmän sisällyttäminen mahdollistaa kipuimpulssien virtauksen heikentämisen ja kiputuntemusten vähentämisen. Jos tämän järjestelmän toiminnassa on epätarkkuuksia, kipu voidaan kokea voimakkaaksi.

Siten kaikkia kiputuntemuksia säätelee nosiseptiivisen ja antinosiseptiivisen järjestelmän yhteinen vuorovaikutus. Vain heidän koordinoidun työn ja hienovaraisen vuorovaikutuksen avulla voit havaita riittävästi kipua ja sen voimakkuutta, riippuen ärsyttävälle tekijälle altistumisen voimakkuudesta ja kestosta.

Myös lihaskipureseptorien aktivoitumiseen johtavia tekijöitä kuvataan: mekaaninen trauma, verisuonten ja lihaskuitujen eheyden rikkominen, vetyionien lisääntynyt pitoisuus.

Lihaskipureseptorit (nosiseptorit)

Nosiseptiivisen kivun käsite

Kipu on erityinen herkkyys, joka liittyy patogeenisen ärsykkeen toimintaan ja jolle on ominaista subjektiivisesti epämiellyttävät tuntemukset. Myös kivulle on ominaista merkittävät muutokset kehossa sen elintoimintojen vakaviin häiriöihin ja jopa kuolemaan asti.

Nosiseptiivinen jota kutsutaan kivuksi, joka aiheutuu minkä tahansa tekijän (mekaaninen vamma, palovamma, tulehdus jne.) vaikutuksesta perifeerisiin kipureseptoreihin ilman vaurioita hermoston muille osille.

Aistihermot ja reseptorit

Sensoriset kuidut, kuten Aδ ja C-kuidut, ovat vastuussa kipuherkkyydestä. Nämä kuidut innostuvat vain erittäin voimakkaalla kipustimulaatiolla. Niiden eston myötä kipuherkkyys katoaa kokonaan. Aδ- ja C-kuitujen päät ovat kipureseptoreita. Nämä kuidut hermottavat ihoa, syviä kudoksia, sisäelimiä ja lihaksia.

Lihaskipureseptorien (nosiseptorien) sijainti

Kivuliaat hermopäätteet sijaitsevat epätasaisesti kehossa. Ne, kuten verkko, peittävät koko ihon. Lihaksissa niitä on pienempiä määriä. Lihaskipureseptorit sijaitsevat diffuusisesti lihassäikeiden välissä, lihaskuituja ja lihaksen kokonaisuutta ympäröivissä sidekudoskalvoissa sekä lihas-jänneliitoksen alueella. Ne johtavat kipuimpulsseja lihaksesta pitkin A δ -kuituja ja C-kuituja aivokuoreen, jossa nosiseptoreiden impulssitoiminnan lisääntyminen koetaan kivun tunteena.

Lihasnosiseptoreiden aktivointi

Lihasnosiseptorit kiihtyvät helposti voimakkaasta vaurioittavasta mekaanisesta vaikutuksesta. Lihaskuitujen välissä ja jänteessä sijaitsevien kipureseptorien aktivoituminen ja lisääntynyt herkkyys voivat aiheuttaa erilaisia ​​patofysiologisia tiloja. Tunnetuin vaihtoehto on akuutti trauma.

Lihaskipureseptorien aktivointi voi johtua mekaanisten keinojen lisäksi myös verisuonten ja lihaskuitujen eheyden rikkomisesta. Tämän seurauksena endogeenisten aineiden pitoisuus kudoksessa lisääntyy, mikä lisää nosiseptoreiden herkkyyttä. Kipua aiheuttavia aineita ovat korkea vetyionipitoisuus (H +). Tiedetään, että suoritettaessa lihaskuitujen hypertrofiaan tähtääviä voimaharjoituksia niihin kertyy laktaattia ja vetyionien pitoisuus kasvaa. Tämä on yksi syistä, joka aiheuttaa kipua lihaksissa.

Kirjallisuus

1. Alekseev V.V. Myogeeniset kipuoireyhtymät: patogeneesi ja hoito // Tehokas farmakoterapia, 2011.- V. 17. S. 30-34.
2. Nyrkkeilijä O.Ya., Grigoriev K.I. Kivun tiede: patofysiologiset ja lääketieteellis-psykologiset näkökohdat // Sairaanhoitaja, 2005.- 8.- S.2-5.

Pinnalliset kudokset on varustettu erilaisten afferenttien kuitujen hermopäätteillä. Paksuin, myelinoitunut Aβ kuidut on tuntoherkkyyttä. He ovat innoissaan ei-tuskallisista kosketuksista ja liikkeestä. Nämä päätteet voivat toimia polymodaalisina epäspesifisinä kipureseptoreina vain patologisissa olosuhteissa, esimerkiksi johtuen niiden herkkyyden (herkistyminen) lisääntymisestä tulehdusvälittäjille. Polymodaalisten epäspesifisten tuntoreseptorien heikko ärsytys johtaa kutinaan. Niiden kiihtyvyyskynnys on alennettu histamiini ja serotoniini.

Spesifiset primaariset kipureseptorit (ei-reseptorit) ovat kahden muun tyyppisiä hermopäätteitä - ohuita myelinoituja Aδ-liittimet ja ohut myelinoimaton C-kuituja, ovat filogeneettisesti primitiivisempiä. Molempia tämän tyyppisiä päätteitä on sekä pinnallisissa kudoksissa että sisäelimissä. Nosireseptorit antavat kivun tunteen vastauksena erilaisiin voimakkaisiin ärsykkeisiin - mekaaniseen iskuun, lämpösignaaliin jne. Iskemia aiheuttaa aina kipua, koska se aiheuttaa asidoosia. Lihasspasmi voi aiheuttaa kipupäätteiden ärsytystä sen aiheuttaman suhteellisen hypoksian ja iskemian sekä nosireseptorien suoran mekaanisen siirtymisen vuoksi. Se suoritetaan C-kuituja pitkin nopeudella 0,5-2 m / s, hitaasti, protopaattinen kipu, ja myelinoiduille, nopeasti johtaville Aδ-kuiduille, jotka tarjoavat johtumisnopeuden 6-30 m/s, - epikriittinen kipu. Ihon lisäksi, jossa AG Bukhtiyarovin mukaan on vähintään 100-200 kipureseptoria 1 cm:llä, limakalvoilla ja sarveiskalvolla, molempien kipureseptorien lisäksi on runsaasti periosteumia, samoin kuin verisuonten seinämiä, niveliä, aivojen poskionteloiden ja parietaalilevyjen seroosikalvot. Näiden kalvojen ja sisäelinten viskeraalisissa kerroksissa on paljon vähemmän kipureseptoreita.

Kipu neurokirurgisten leikkausten aikana on maksimaalinen aivokalvon leikkaushetkellä, kun taas aivokuoren kipuherkkyys on erittäin vähäistä ja tiukasti paikallista. Yleensä tällainen yleinen oire, kuten päänsärky, liittyy lähes aina kipureseptorien ärsytykseen itse aivokudoksen ulkopuolella. Päänsärkyn ekstrakraniaalinen syy voi olla pään luiden poskionteloissa lokalisoituvat prosessit, sädelihasten ja muiden silmälihasten kouristukset, niskan ja päänahan lihasten tonisoiva jännitys. Intrakraniaaliset päänsäryn syyt ovat ensisijaisesti aivokalvon nosireseptoreiden ärsytys. Aivokalvontulehduksessa voimakas päänsärky peittää koko pään. Erittäin vakava päänsärky johtuu nosireseptoreiden ärsytyksestä aivoonteloissa ja valtimoissa, erityisesti keskimmäisen aivovaltimon altaassa. Pienetkin aivo-selkäydinnesteen häviöt voivat aiheuttaa päänsärkyä varsinkin kehon pystyasennossa, koska aivojen kelluvuus muuttuu ja hydraulisen tyynyn pienentyessä sen kalvojen kipureseptorit ärsyyntyvät. Toisaalta ylimääräinen aivo-selkäydinneste ja sen ulosvirtauksen häiriö vesipäässä, aivoturvotus, sen turvotus solunsisäisen hyperhydraation aikana, infektioiden aikana sytokiinien aiheuttamat aivokalvon verisuonet, paikalliset tilavuusprosessit aiheuttavat myös päänsärkyä, koska . Samalla mekaaninen vaikutus itse aivoja ympäröivien rakenteiden kipureseptoreihin lisääntyy.

Kipureseptorit vaativat ainutlaatuista asemaa ihmiskehossa. Tämä on ainoa herkän reseptorin tyyppi, joka ei ole alttiina minkäänlaiselle mukautumiselle tai desensibilisaatiolle jatkuvan tai toistuvan signaalin vaikutuksesta. Tässä tapauksessa nosireseptorit eivät ylitä heräävyyden kynnystä, kuten esimerkiksi kylmäanturit. Siksi reseptori ei "totu" kipuun. Lisäksi nosireseptiivisissä hermopäätteissä tapahtuu päinvastainen ilmiö - kipureseptorien herkistyminen. Tulehduksen, kudosvaurion ja toistuvien ja pitkittyneiden kipuärsykkeiden yhteydessä nosireseptoreiden kivun kiihtyvyyskynnys laskee. Kutsuttaessa kipuantureita reseptoreiksi, on korostettava, että tämän termin soveltaminen niihin on ehdollista - loppujen lopuksi nämä ovat vapaita hermopäätteitä, joissa ei ole erityisiä reseptorilaitteita.

Nosireseptoristimulaation neurokemialliset mekanismit ovat hyvin tutkittuja. Niiden tärkein ärsyke on bradykiniini. Vasteena nosireseptorin lähellä olevien solujen vaurioille tämä välittäjä vapautuu, samoin kuin prostaglandiinit, leukotrieenit, kalium- ja vetyionit. Prostaglandiinit ja leukotrieenit herkistävät nosireseptoreita kiniineille, ja kalium ja vety edistävät niiden depolarisaatiota ja sähköisen afferentin kipusignaalin ilmaantumista niihin. Viritys ei leviä ainoastaan ​​afferentisesti, vaan myös antidromicsti terminaalin naapurihaaroihin. Siellä se johtaa erittymiseen aineet P. Tämä neuropeptidi aiheuttaa hyperemiaa, turvotusta, syöttösolujen ja verihiutaleiden degranulaatiota terminaalin ympärillä ja parakriinisella tavalla. Julkaistu samaan aikaan histamiini, serotoniini, prostaglandiinit herkistävät nosireseptoreita, ja mastosyyttikymaasi ja tryptaasi lisäävät suoran agonistinsa tuotantoa - bradykiniini. Tämän seurauksena nosireseptorit toimivat vaurioituessaan sekä antureina että parakriinisina tulehduksen provosoijina. Nosireseptoreiden lähellä on yleensä sympaattisia noradrenergisiä postganglionisia hermopäätteitä, jotka pystyvät moduloimaan nosireseptoreiden herkkyyttä.

Ääreishermojen vammojen yhteydessä se kehittyy usein mm kausalgia - patologisesti lisääntynyt nosireseptorien herkkyys alueella, jota vaurioitunut hermo hermottaa johon liittyy polttavaa kipua ja jopa tulehduksen merkkejä ilman näkyviä paikallisia vaurioita. Kausalgian mekanismi liittyy sympaattisten hermojen, erityisesti niiden erittämän noradnenaliinin, hyperalgiseen vaikutukseen kipureseptorien tilaan. Ehkä tässä tapauksessa tapahtuu P-aineen ja muiden neuropeptidien eritystä sympaattisten hermojen kautta, mikä aiheuttaa tulehdusoireita.

5.2. Endogeeninen kivun modulaatiojärjestelmä.

Opiatergiset, serotonergiset ja noradrenergiset vaikutukset liittyvät pääasiassa keskushermostoon kipuimpulsseja välittävien hermosolujen ärtyneisyyden säätelyyn. Anatomisesti rakenteita, joihin moduloivan järjestelmän elementit ovat keskittyneet, ovat talamus, Sylvian akveduktin kehällä oleva harmaa aine, raphe-ytimet, selkäytimen geelimäinen aine ja nucleus tratus solitarii.

Etukuoren ja hypotalamuksen tulot voivat aktivoida enkefalinergisiä hermosoluja Sylviuksen akveduktin ympärillä, keskiaivoissa ja ponissa. Niistä viritys laskeutuu ompeleen suureen ytimeen, tunkeutuen sillan alaosaan ja yläosaan, medulla oblongataan. Tämän ytimen hermosolujen välittäjäaine on serotoniini. Serotoniinin kipua estävä keskusvaikutus liittyy sen masennusta ja ahdistusta ehkäiseviin vaikutuksiin.

Raphe-ydin ja vierekkäiset ytimen rostventrikulaariset hermosolut johtavat antinosiseptiivisiä signaaleja selkäytimen takasarviin, joissa substantia grisean enkefalinergiset neuronit havaitsevat ne. Näiden inhiboivien hermosolujen tuottama enkefaliini estää presynaptista nosiseptiivisia afferentteja kuituja. Että., enkefaliini ja serotoniini välittävät kivun viestikapulaa toisilleen. Siksi morfiini ja sen analogit sekä serotoniinin takaisinoton agonistit ja salpaajat ovat ottaneet tärkeän paikan anestesiologiassa. Molempia kipuherkkyystyyppejä ei ole estetty. Esto ulottuu suojaaviin selkäydinrefleksiin, se suoritetaan myös supraspinaalisella tasolla. Opiatergiset järjestelmät estävät stressiaktiviteettia hypotalamuksessa (β-endorfiini on tässä tärkein), estävät vihakeskusten toimintaa, aktivoivat palkitsemiskeskuksen, aiheuttavat muutoksia emotionaalisessa taustassa limbisen järjestelmän kautta, tukahduttavat negatiiviset kivun emotionaaliset korrelaatiot ja vähentävät kipua. kivun aktivoiva vaikutus keskushermoston kaikkiin osiin.

Endogeeniset opioidit voivat päästä aivo-selkäydinnesteen kautta systeemiseen verenkiertoon hormonaalisen säätelyn vuoksi, joka estää systeemisiä reaktioita kipuun.

Kaikki neuropeptidien jakautumismuodot muodostavat hypotalamuksen säätelyn niin kutsutun transventrikulaarisen reitin.

Masennukselle, johon liittyy opiaattien ja serotoniinin tuotannon väheneminen, on usein ominaista kipuherkkyyden paheneminen.. Enkefaliinit ja kolekystokiniini ovat peptidien välittäjiä dopaminergisissä hermosoluissa. On hyvin tunnettua, että limbisen järjestelmän dopaminerginen hyperaktiivisuus on yksi skitsofrenian patogeneettisistä piirteistä.

Kipu. Kivun herkkyys. Nosiseptorit. Kipuherkkyyden tapoja. Kivun arviointi. Kivun portti. Opiaattipeptidit.

Kipu määritellään epämiellyttäväksi aisti- ja tunnekokemukseksi, joka liittyy todelliseen tai mahdolliseen kudosvaurioon tai kuvataan sellaisella vauriolla. Toisin kuin muut aistimuodot, kipu on aina subjektiivisesti epämiellyttävää, eikä se ole niinkään tietolähde ympäröivästä maailmasta, vaan merkki vahingosta tai sairaudesta. kipuherkkyys rohkaisee lopettamaan kosketuksen haitallisten ympäristötekijöiden kanssa.

kipureseptorit tai nosiseptoreita ovat vapaita hermopäätteitä, jotka sijaitsevat ihossa, limakalvoissa, lihaksissa, nivelissä, periosteumissa ja sisäelimissä. Sensoriset päätteet kuuluvat joko ei-lihaisiin tai ohuisiin myelinisoituihin kuituihin, mikä määrää signaalin johtumisnopeuden keskushermostossa ja tekee eron varhaisen, lyhyen ja akuutin kivun välillä, joka syntyy, kun impulsseja johdetaan suuremmalla nopeudella myeliinikuituja pitkin. , sekä myöhään, tylsää ja pitkittynyttä kipua, jos signaaleja johdetaan ei-likinäköisiä kuituja pitkin. Nosiseptorit kuuluvat polymodaalisiin reseptoreihin, koska ne voivat aktivoitua erityyppisillä ärsykkeillä: mekaanisilla (isku, leikkaus, pistää, nipistys), lämpö (kuumien tai kylmien esineiden toiminta), kemiallinen (vetyionien pitoisuuden muutos, vaikutus). histamiinista, bradykiniinistä ja useista muista biologisesti aktiivisista aineista). Nosiseptoreiden herkkyyskynnys on korkea, joten vain riittävän voimakkaat ärsykkeet aiheuttavat primaaristen sensoristen hermosolujen virittymisen: esimerkiksi mekaanisten ärsykkeiden kipuherkkyyden kynnys on noin tuhat kertaa korkeampi kuin tuntoherkkyyden kynnys.

Primaaristen sensoristen hermosolujen keskusprosessit tulevat selkäytimeen osana selkäjuuria ja muodostavat synapsseja toisen asteen hermosolujen kanssa, jotka sijaitsevat selkäytimen dorsaalisissa sarvissa. Toisen asteen hermosolujen aksonit kulkevat selkäytimen vastakkaiselle puolelle, missä ne muodostavat spinotalamisen ja spinoretikulaarisen radan. Spinothalaminen kanava päättyy talamuksen alemman posterolateraalisen ytimen hermosoluihin, joissa kivun ja tuntoherkkyyden reitit yhtyvät. Talamuksen hermosolut muodostavat projektion somatosensoriseen aivokuoreen: tämä reitti tarjoaa tietoisen kivun havainnon, antaa sinun määrittää ärsykkeen voimakkuuden ja sen sijainnin.

kuidut spinoretikulaarinen kanava päättyvät retikulaarimuodostelman hermosoluihin, jotka ovat vuorovaikutuksessa talamuksen mediaalisten ytimien kanssa. Kipustimulaation tapauksessa talamuksen mediaalisten ytimien neuroneilla on moduloiva vaikutus aivokuoren laajoihin alueisiin ja limbisen järjestelmän rakenteisiin, mikä johtaa ihmisen käyttäytymisaktiivisuuden lisääntymiseen ja siihen liittyy tunne- ja autonomisia reaktioita. Jos spinotalaminen reitti määrittää kivun aistilliset ominaisuudet, niin spinoretikulaarisen reitin on tarkoitus toimia yleisenä hälytyssignaalina, jolla on yleinen jännittävä vaikutus ihmiseen.

Subjektiivinen kivun arviointi määrittää molempien reittien hermosolujen aktiivisuuden suhteen ja siitä riippuvan antinosiseptiivisten laskeutumisreittien aktivoitumisen, mikä voi muuttaa signaalien johtumisen luonnetta nosiseptoreita. aistijärjestelmään kipuherkkyys endogeeninen mekanismi sen vähentämiseksi on rakennettu säätelemällä synaptisen vaihdon kynnystä selkäytimen takasarvissa (" kivun portti"). Herätyksen välittymiseen näissä synapseissa vaikuttavat laskeutuvat harmaan aineen hermosolujen kuidut akveduktin, sinisen pisteen ja joidenkin mediaanilangan ytimien ympärillä. Näiden hermosolujen välittäjät (enkefaliini, serotoniini, norepinefriini) estävät toisen asteen hermosolujen toimintaa selkäytimen takasarvissa ja vähentävät siten nosiseptoreista tulevien afferenttien signaalien johtumista.

kipulääke (kipulääkkeitä) toimia opiaattipeptidit (dynorfiini, endorfiinit), syntetisoivat hypotalamuksen neuronit, joilla on pitkät prosessit, jotka tunkeutuvat muihin aivojen osiin. Opiaattipeptidit kiinnittyvät limbisen järjestelmän ja talamuksen mediaalisen alueen hermosolujen spesifisiin reseptoreihin, niiden muodostuminen lisääntyy tietyissä tunnetiloissa, stressissä, pitkittyneessä fyysisessä rasituksessa, raskaana olevilla naisilla juuri ennen synnytystä sekä myös psykoterapeuttisten vaikutusten tai akupunktio. Koulutuksen lisääntymisen seurauksena opiaattipeptidit antinosiseptiiviset mekanismit aktivoituvat ja kipukynnys kohoaa. Tasapaino kivun tunteen ja sen subjektiivisen arvioinnin välillä saadaan aikaan aivojen etuosien avulla, jotka ovat mukana tuskallisten ärsykkeiden havaitsemisprosessissa. Jos etulohkot ovat vahingoittuneet (esimerkiksi vamman tai kasvaimen seurauksena) kipukynnys ei muutu ja siksi kivun havainnon aistikomponentti pysyy ennallaan, mutta subjektiivinen emotionaalinen arvio kivusta muuttuu erilaiseksi: se aletaan nähdä vain aistinvaraisena tunteena, ei kärsimyksenä.

Kipureseptorit (nosiseptorit) reagoivat ärsykkeisiin, jotka uhkaavat kehon vaurioita. Nosiseptoreita on kahta päätyyppiä: Adelta-mechano-nosiseptoreita ja polymodaalisia C-nosiseptoreita (on olemassa useita muita tyyppejä). Kuten niiden nimestä voi päätellä, mekaaniset nosiseptoreita hermottavat ohuet myelinoidut kuidut, kun taas polymodaalisia C-nosiseptoreita hermottavat myelinoimattomat C-säidut. Adelta-mekaanisseptorit reagoivat voimakkaaseen mekaaniseen ihoärsytykseen, kuten neulanpistoon tai pinsettien puristus. Ne eivät yleensä reagoi termisiin ja kemiallisiin haitallisiin ärsykkeisiin, ellei niitä ole aiemmin herkistetty. Sitä vastoin polymodaaliset C-nosiseptorit reagoivat erityyppisiin kipuärsykkeisiin: mekaanisiin, lämpötilaan (kuva 34.4) ja kemiallisiin ärsykkeisiin.

Monien vuosien ajan ei ole ollut selvää, johtuuko kipu tiettyjen kuitujen aktivoitumisesta vai aistisäikeiden yliaktiivisuudesta, joilla normaalisti on muita modaliteetteja. Jälkimmäinen mahdollisuus näyttää olevan enemmän yhteisen kokemuksemme mukainen. Lukuun ottamatta mahdollista hajuaistia, kaikki liialliset aistinvaraiset ärsykkeet – sokaiseva valo, korvia repivä ääni, kova isku, lämpö tai kylmä normaalin alueen ulkopuolella – johtavat kipuun. Erasmus Darwin julisti tämän terveen järjen näkemyksen 1700-luvun lopulla ja William James 1800-luvun lopulla. Maalaisjärki jättää kuitenkin täällä (kuten muuallakin) paljon toivomisen varaa. Tällä hetkellä ei ole epäilystäkään siitä, että useimmissa tapauksissa kivun tunne syntyy erikoistuneiden nosiseptiivisten kuitujen virityksestä. Nosiseptiivisillä kuiduilla ei ole erityisiä päätteitä. Ne ovat vapaina hermopäätteinä ihon dermis ja muualla kehossa. Histologisesti niitä ei voida erottaa C-mekanoreseptoreista (MEKANOSENSITIIVisyys) ja - ja A-delta-lämpöreseptoreista (luku LÄMPÖHERKKYYS). Ne eroavat mainituista reseptoreista siinä, että niiden riittävien ärsykkeiden kynnys on normaalin alueen yläpuolella. Ne voidaan jakaa useisiin eri tyyppeihin sen mukaan, mikä aistinvaraisuus on heille riittävä ärsyke. Kivuliaat lämpö- ja mekaaniset ärsykkeet havaitaan halkaisijaltaan pienillä myelinisoiduilla kuiduilla, taulukosta 2.2 näkyy, että ne ovat A-luokan deltakuituja. Polymodaalisilla kuiduilla, jotka vastaavat monenlaisiin eri modaliteettien ärsykkeiden intensiteettiin, on myös pieni halkaisija, mutta ne eivät ole myelinoituneita. Taulukko 2.2 osoittaa, että nämä kuidut ovat luokkaa C. Delta-kuidut johtavat impulsseja taajuudella 5-30 m / s ja ovat vastuussa "nopeasta" kivusta, terävästä pistotuntemuksesta; C-kuidut ovat hitaampia - 0,5 - 2 m/s ja signaloivat "hidasta" kipua, joka on usein pitkittynyt ja muuttuu usein tylsäksi kivuksi. AMT:t (mechano-thermo-nociceptors with A delta kuidut) jaetaan kahteen tyyppiin. Tyypin 1 AMT:t löytyvät pääasiassa ei-karvaisesta ihosta. Tyypin 2 AMT:t löytyvät pääasiassa karvaisesta ihosta. Lopuksi C-kuitujen nosiseptoreilla (CMT-säikeillä) on kynnys alueella 38°C - 50°C, ja ne reagoivat jatkuvalla aktiivisuudella, joka riippuu ärsykkeen intensiteetistä (kuva 3). . 21.1a). AMT- ja SMT-reseptorit, kuten niiden nimet osoittavat, reagoivat sekä lämpö- että mekaanisiin ärsykkeisiin. Fysiologinen tilanne on kuitenkin kaukana yksinkertaisesta. Näiden kahden modaliteetin välitysmekanismi on erilainen. Kapsaisiinin käyttö ei vaikuta herkkyyteen mekaanisille ärsykkeille, mutta estää vastetta lämpöärsykkeisiin. Samaan aikaan, vaikka kapsaisiinilla on analgeettinen vaikutus polymodaalisten C-kuitujen termiseen ja kemialliseen herkkyyteen sarveiskalvossa, se ei vaikuta mekaaniseen herkkyyteen. Lopuksi on osoitettu, että mekaaniset ärsykkeet, jotka synnyttävät saman aktiivisuuden CMT-kuiduissa kuin termiset, aiheuttavat kuitenkin vähemmän kipua. Mahdollisesti, väistämättä, leveämpi pinta, johon lämpöärsyke liittyy, sisältää enemmän CMT-kuituja kuin mekaanisen ärsykkeen.

Nosiseptorien herkistyminen (afferenttien reseptorikuitujen lisääntynyt herkkyys) tapahtuu sen jälkeen, kun ne reagoivat haitalliseen ärsykkeeseen. Herkistyneet nosiseptorit reagoivat voimakkaammin toistuviin ärsykkeisiin, koska niiden kynnys on matalampi (kuva 34.4). Tässä tapauksessa havaitaan hyperalgesiaa - voimakkaampaa kipua vasteena saman intensiteetin ärsykkeelle sekä kipukynnyksen laskua. Joskus nosiseptorit synnyttävät taustavuotoa, joka aiheuttaa spontaania kipua.

Herkistyminen tapahtuu, kun kemiallisia tekijöitä, kuten K+-ioneja, bradykiniiniä, serotoniinia, histamiinia, eikosanoideja (prostaglandiinit ja leukotrieenit) vapautuu nosiseptiivisten hermopäätteiden lähelle kudosvaurion tai tulehduksen seurauksena. Oletetaan, että ihoon osunut haitallinen ärsyke tuhosi nosiseptorin lähellä olevan kudosalueen solut (kuva 34.5, a). K+-ionit tulevat ulos kuolevista soluista ja depolarisoivat nosiseptorin. Lisäksi vapautuu proteolyyttisiä entsyymejä; kun ne ovat vuorovaikutuksessa veriplasman globuliinien kanssa, muodostuu bradykiniiniä. Se sitoutuu nosiseptorikalvon reseptorimolekyyleihin ja aktivoi hermopäätteen herkistävän toisen lähettijärjestelmän. Muut vapautuvat kemikaalit, kuten verihiutaleiden serotoniini, syöttösolujen histamiini, eri soluelementtien eikosanoidit edistävät herkistymistä avaamalla ionikanavia tai aktivoimalla toisia lähettijärjestelmiä. Monet niistä vaikuttavat myös verisuoniin, immuunijärjestelmän soluihin, verihiutaleisiin ja muihin tulehdukseen osallistuviin vaikuttajiin.

Lisäksi nosiseptorin pään aktivaatio voi vapauttaa säätelypeptidejä, kuten substanssi P (SP) ja kalsitoniinin koodaama peptidi (CGRP) saman nosiseptorin muista päistä aksonirefleksin kautta (kuva 34.5b). Yhdestä nosiseptorin haarasta peräisin oleva hermoimpulssi lähetetään äidin aksonia pitkin keskustaan. Samalla se leviää antidromisesti saman nosiseptorin aksonin perifeerisiä haaroja pitkin, minkä seurauksena ainetta P ja CGRP vapautuvat ihossa (kuva 34.5, b). Nämä peptidit aiheuttavat