Downin tauti kliinisenä muotona. Downin oireyhtymä Downin oireyhtymän etiologian trisomia mukaan

Tauti "Downin oireyhtymä", jonka aiheuttaa kromosomijoukon poikkeavuus (muutos autosomien lukumäärässä tai rakenteessa), jonka pääasialliset ilmentymät ovat henkinen jälkeenjääneisyys, potilaan erikoinen ulkonäkö ja synnynnäiset epämuodostumat. Yksi yleisimmistä kromosomisairauksista, jota esiintyy keskimäärin yhdellä 700 vastasyntyneestä. Molempia sukupuolia esiintyy yhtä usein.

Suurimmassa osassa tapauksista sairaus perustuu 21. kromosomiparin trisomiaan, eli kahden sijasta on kolme kromosomia, ja siksi kaikki solut sisältävät 47 kromosomia [karyotyyppi 47, XX (XY), + 21 ]. Koska tiheys lasten syntymän D. b. lisääntyy jyrkästi yli 35-40-vuotiailla naisilla, uskotaan, että ylimääräinen 21. kromosomi syntyy useimmissa tapauksissa kromosomien hajaantumisen seurauksena naisen sukusolun kypsymisen aikana. Noin 1/3 tapauksista D. tekisi. liittyy kromosomien epäyhtenäisyyteen miehen sukusolussa.

Harvoin (2-3% potilaista) löytää kromosomijoukon mosaiikkia: joissakin soluissa on normaali 46 kromosomien sarja, toisissa - 47 kromosomia, joissa on ylimääräinen 21. kromosomi. Näissä tapauksissa D. b.:n pääoireiden ilmenemisaste. voi olla erilainen riippuen niiden solujen määrästä, joissa on epänormaali kromosomisarja.

4-5 %:ssa tapauksista, erityisesti D. b. samassa perheessä toistuvasti potilaat eivät löydä trisomiaa, vaan 21. kromosomin siirtymisen johonkin ryhmän D tai g kromosomista. Tämä harvinainen D:n muoto olisi. on perinnöllinen poikkeama, eikä se riipu äidin iästä, joten sairaan lapsen uudelleensyntymisen riski tässä perheessä on suuri.

Patologinen anatomia. Kuolleiden potilaiden hermoston morfologisessa tutkimuksessa aivojen koon ja massan pieneneminen, etuosan ja muiden lohkojen alikehittyminen, uurteiden heikko erilaistuminen ja aivojen mutaatiot ovat ominaisia. Joissakin tapauksissa aivojen ja suurten aivosuonien kehityksessä on poikkeavuuksia. Histologisesti hermosolujen erilaistuminen ja aivojen ja selkäytimen hermosäikeiden riittämätön myelinisaatio on häiriintynyt. Sisäelinten koko pienenee. On hypoplasiaa endokriinisissä rauhasissa, erityisesti kilpirauhasessa, lisämunuaiskuoressa ja sukurauhasissa. Maksassa - rasvavakuolisaatio, fibroosi. Aortta on kapea, sen seinämät ovat ohuet, suuret suonet ovat halkaisijaltaan pienempiä. Usein havaitaan sydämen, ruoansulatuskanavan ja muiden elinten synnynnäisiä epämuodostumia.

Harkitse Downin oireyhtymän etiologiaa

Tämä sairaus esiintyy satunnaisesti. Kuten tiedät, Downin oireyhtymää ei ole määrätty mihinkään käyttäytymiseen tai ympäristövaikutuksiin. Mahdollisuus, että lapsi syntyy Downin syndroomaa sairastavalla lapsella on 1 % äidin iästä riippumatta. Downin oireyhtymän riski kuitenkin kasvaa äidin iän myötä. Downin syndroomaa sairastavan lapsen vanhemmilla, joihin liittyy 21 kromosomiparin korvattu trisomia, on suuri todennäköisyys, että Downin oireyhtymä uusiutuu myöhemmissä raskauksissa. Kromosomisubstituutio tapahtuu, kun osa yhdestä kromosomista kiinnittyy toiseen. Jos tuloksena saadussa hedelmöitetyssä munasolussa on 14 kromosomin sarja ja 21 parin kromosomien pala, sukusoluissa on 21 kromosomin sarja. Vaikka henkilöllä ei olisi näkyviä Downin oireyhtymän ilmenemismuotoja, hän on silti Downin oireyhtymän geenin "kantaja".

Niiden vanhempien, joiden lapsella on Downin syndrooma, on kuitenkin tärkeää ymmärtää, etteivät he itse ole Downin oireyhtymän "kantajia". Tällaisissa tilanteissa ei ole riskiä saada Downin oireyhtymä myöhemmissä raskauksissa.

Tiedemiehet ovat pitkään tutkineet vikoja, joita esiintyy 21 kromosomiparin alueella. 88 %:ssa tapauksista ylimääräinen kopio kromosomista 21 hankitaan äidiltä. 8 prosentissa tapauksista se on hankittu isältä. Lopussa 2%:ssa kaikista tapauksista Downin oireyhtymä johtuu mitoottisista virheistä - solunjakautumisvirheistä, jotka tapahtuvat hedelmöitysprosessin jälkeen, kun muna ja siittiö ovat yhteydessä toisiinsa.

Äidin ikä ja Downin syndrooma

Tutkijat ovat tunnistaneet sellaisen kuvion, että äidin iän myötä Downin oireyhtymän todennäköisyys kasvaa. Siksi vanhemmalla naisella on todennäköisemmin lapsi, jolla on Downin syndrooma. Yleisiin indikaattoreihin verrattuna vanhemmilla naisilla on kuitenkin vähemmän lapsia, ts. naiset eivät ole taipuvaisia ​​synnyttämään lapsia myöhemmässä iässä. Vain 9 % kaikista raskauksista tapahtuu yli 35-vuotiailla naisilla, mutta vain noin 25 %:lla kaikista aikuisten äitien lapsista on Downin syndrooma.

Downin oireyhtymän esiintyminen riippuu äidin iästä. Monet lääkärit suosittelevat yli 35-vuotiaille ja raskaaksi tulemista suunnitteleville naisille erityistutkimusta. Alle 30-vuotiaan naisen mahdollisuus saada Downin syndroomaa sairastava vauva on alle 1:1000, mutta todennäköisyys saada Downin syndroomaa sairastava vauva kasvaa yli 35-vuotiailla naisilla. Kuten aiemmin todettiin, iän myötä mahdollisuus saada tämä sairaus kasvaa dramaattisesti, joten jos nainen on yli 42-vuotias, riski on 1:60 ja 49-vuotiaana - 1:12.

Hoito.

Downin syndroomaa sairastavia lapsia on yritetty hoitaa kilpirauhas- ja aivolisäkehormoneilla, mutta näitä menetelmiä kehitetään edelleen. Muiden tasonsa kehitysvammaisten lasten tavoin Downin oireyhtymäpotilaille voidaan opettaa kotitaloustaitoja, motorista koordinaatiota, puhetta ja muita yksinkertaisia ​​arjessa välttämättömiä toimintoja.

Downin oireyhtymä on kromosomipatologia, geneettinen sairaus (1 tapauksesta 800:sta). Sairaus ei ole hoidettavissa. Mutta oikea-aikainen hoito Tel Avivin Sourasky First Medical Centerissä on suunnattu itsenäisen aikuiselämän, koulutuksen ja yksinkertaisen ammatin hankkimisen ja perheen perustamisen taitojen opettamiseen. Estääkseen Downin oireyhtymän tulevassa vauvassa israelilaiset geneetikot tekevät pariskunnan geneettisen tutkimuksen kromosomipatologian riskin varalta ennen hedelmöittymistä.

Oireet

Ominaisuudet Downin oireyhtymässä

• Lapsi pitää päätään 5 kuukauden iässä, hymyilee 1,5-4 kuukauden iässä, ojentelee käsiään ja kävelee 6 kuukauden iässä, istuu 10-12 kuukauden iässä, ryömi 1,5-vuotiaana, kävelee 2-vuotiaana.
• Hampaat puhkeavat myöhään. Lapsi oppii puhumaan tavuilla 2-vuotiaana, sanoin 3-4-vuotiaana.
• Esikoulun kehittämiseen kuuluu käyminen tavallisessa tai erikoistuneessa päiväkodissa. Monipuolinen toiminta on tärkeää: ulkoleikit, musiikki- ja taidetunnit, fysioterapiaharjoitukset.
• Koulu paljastaa luonnetta, mutta älyllinen kehitys päättyy Downin syndroomaa sairastaviin lapsiin 7-vuotiaana. Lukiokoulutus on vaikeaa.Oikea-aikainen hoito Israelin First Tel Aviv Medical Centerissä (jos älykkyysosamäärä on matalaa korkeampi) auttaa potilaita kasvamaan itsenäisiksi ihmisiksi, saamaan työn, perustamaan perheen ja olemaan erityinen, mutta täysivaltainen yhteiskunnan jäsen.
• Downin syndroomaa sairastavat aikuiset elävät jopa 60-65 vuotta.

Diagnostiikka Israelissa

• lantion suoliluun luita lyhennetään;
• sikiön kaulustilan leveys ylittää 3 mm (normi on enintään 2 mm);
• olkaluu ja reisiluu ovat laajentuneet;
• selvä nenän kehitys.

• amniocenteesi (lapsivesien tutkimus) (nimitetty 8-14 viikkoa);
• kordosenteesi (menetelmä napanuoraveren ottamiseksi) (suoritetaan 22-24 viikon kohdalla);
• biokemiallinen verikoe (otettu ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana);
• korionivilluksen biopsia (9,5-12 viikkoa);
• ei-invasiivinen prenataalinen DNA-seulontatesti havaitsee sikiön kromosomipoikkeavuuksia.

Downin oireyhtymää sairastavien potilaiden hoitomenetelmät

1. Hieronta palauttaa lihasten sävyn, lapsi alkaa pitää päätään, istua ja kävellä.
2. Puheterapeutin tunnit kehittävät ajattelua, puhetoimintoja. Lapsi ilmaisee ajatuksensa selkeämmin ja selkeämmin.
3. Ravitsemusterapeutti korjaa ravintoa, ehkäisee liikalihavuutta, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja ruoansulatuskanavan häiriöitä.
4. Vesitoimenpiteet (vesihieronta) kehittävät motorisia taitoja, vahvistavat lihaksia. Suosittu hoito delfiiniterapialla ja kommunikointi eläinten kanssa, uinti.

Downin oireyhtymä - innovatiiviset hoitoohjelmat Israelissa

Downin oireyhtymä Israelin Sourasky First Medical Centerissä

Downin oireyhtymä yleisin autosomien trisomia ja yleisin geneettinen syy vakavaan kehitysvammaisuuteen. Esiintymistiheys (mukaan lukien synnytystä edeltävän seulonnan aikana) elävillä vastasyntyneillä on noin 1:650.

Downin oireyhtymän kliiniset oireet. Downin oireyhtymä tunnistetaan yleensä heti lapsen syntymän jälkeen hänen kasvojensa ominaisen ulkonäön perusteella. Useimmilla on hypotensio, muita diagnostisesti tärkeitä kliinisiä piirteitä ovat litistynyt niskakyhmy, yksi kämmenen ura, kaareva pikkuvarvas ja leveä rako ison ja toisen varpaan välillä ("sandaalijalka"). Diagnoosi voi olla vaikeaa, jos se perustuu vain kliiniseen esitykseen, joten alustavan diagnoosin tulee vahvistaa kokeneempi lastenlääkäri. Ennen veren ottamista analyysiin vanhempia tulee varoittaa, että Downin oireyhtymätesti suoritetaan. Nopea fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) voi kestää 1-2 päivää tulosten saamiseen. Vanhemmille tulee tiedottaa alustavasta ja lopullisesta diagnoosista. He haluavat ymmärtää, miten ja miksi tällainen sairaus kehittyi, mikä on riski saada tällainen lapsi uudelleen ja onko mahdollista synnytystä edeltävälle diagnoosille tulevissa raskauksissa.

Downin oireyhtymän tyypilliset kliiniset oireet

minä Tyypillisiä Downin oireyhtymän kallon ja kasvojen ilmenemismuotoja:
Pyöristetyt kasvot ja tasainen silta.
Mongoloidinen osa silmistä.
Epicanthus (ihopoimu silmän sisäkulman ympärillä).
Litteä niskakyhmy ja pieni fontaneli.
Avaa pieni suu ja ulkoneva kieli.
Pienet korvat.
Pigmentoituneita täpliä iiriksessä.

II. Muita poikkeavuuksia Downin oireyhtymässä:
Lyhyt kaula.
Yksi kämmenrypy, sisäänpäin kaareva pikkusormi ja sandaalimainen jalka (leveä rako ensimmäisen ja toisen varpaan välillä).
Hypotensio.
Hirschsprungin tauti.
Pohjukaissuolen atresia.
Synnynnäiset sydänvauriot (40 %).

III. Downin oireyhtymän myöhäiset lääketieteelliset komplikaatiot:
Viivästynyt motorinen kehitys.
Keskivaikea tai vaikea henkinen jälkeenjääneisyys.
Pieni kasvu.
Lisääntynyt alttius infektioille.
Kuulovamma katarraalisen välikorvatulehduksen vuoksi.
Kaihien, karsastuksen, likinäköisyyden aiheuttama näkövamma.
Lisääntynyt leukemian ja yksittäisten kasvainten riski.
Alzheimerin tauti.
Kilpirauhasen vajaatoiminta ja keliakia.
Epilepsia.
Atlantin ja aksiaalisen nivelen epävakauden vaara.

Aikana vastasyntynyt Tarkkaa pitkän aikavälin ennustetta on vaikea antaa, koska kehitysvammaisuuden asteessa ja komplikaatioiden kehittymisessä on yksilöllisiä vaihteluja. Yli 85 % vauvoista, joilla on trisomia 21 kromosomi, selviää yhdeksi vuodeksi. Pääasiallinen kuolinsyy nuorella iällä on vakava synnynnäinen sydänsairaus (erityisesti kammioväliseinävaurio - VSD).

Miten minimi 50 % potilaista elää yli 50 vuotta. Vanhemmat haluavat myös tietää, onko saatavilla apua asiantuntijoilta ja itseapuryhmiltä (sosiaalinen ja ammatillinen sopeutuminen). He hyötyvät painetusta tiedosta, koska he voivat antaa sen muille perheenjäsenille.

perhe voi edellytetään psykologinen neuvonta masennuksen, pelon tai syyllisyyden tunteiden voittamiseksi. On tärkeää huomata, että vanhempien on helpompi hyväksyä tilanne, kun lasta ei kohdella diagnostisena kategoriana ("down-lapsi"), vaan yksilöllisyytenä ("Downin oireyhtymälapsi").

Downin oireyhtymän sytogeneettiset syyt. Ylimääräinen kromosomi 21 voi johtua disjunktiosta, translokaatiosta tai mosaiikkista.

Kromosomien epäyhtenäisyys (94 %). Epäonnistumisen tapauksessa:
useimmat tapaukset johtuvat meioosin virheestä;
21. kromosomipari ei eroa, joten yksi sukusolu sisältää kaksi kromosomia 21, ja toinen ei sisällä yhtään;
kahdella kromosomilla 21 olevan sukusolun hedelmöittyminen aiheuttaa tsygootin muodostumisen, jossa on 21. parin trisomia;
vanhempien kromosomeja ei tarvitse analysoida.

Esiintyminen trisomia 21. pari, joka kehittyi välinpitämättömyyden seurauksena, liittyy äidin ikään. Ikääntyneiden raskaana olevien naisten osuus on kuitenkin pieni ja suurin osa sairaista lapsista syntyy nuoremmille äideille. Tällä hetkellä kaikille raskaana oleville naisille tarjotaan seulontatestiä, joka mittaa biokemiallisia markkereita verinäytteistä ja muutoksia ultraäänellä (ihonalaisen rasvan paksuuntuminen kaulan takaosassa) sikiön lisääntyneen Downin oireyhtymän riskin määrittämiseksi. Jos tämä merkki havaitaan, lapsivesitutkimuksella voidaan arvioida sikiön kromosomien rakennetta.

Vaikka useimmissa tapauksissa normaali rakenne paljastuu kromosomit positiivisen tuloksen mahdollisuudesta ja raskauden keskeytyksestä tulee keskustella etukäteen. Psykologista tukea ja neuvontaa tulee olla saatavilla. Yhden lapsen, jolla on trisomia 21, syntymän jakamattomuuden seurauksena, riski saada uudelleen Downin syndroomaa sairastava lapsi on alle 35-vuotiailla äideillä 1:200, mutta pysyy samana kuin ikään liittyvä riski väestössä. yli 35-vuotiaat naiset.

Translokaatio (5 %) Downin oireyhtymässä. Ilmiö, jossa ylimääräinen kromosomi 21 kiinnittyy toiseen kromosomiin (yleensä kromosomiin 14, mutta joskus 15, 22 tai 21), tunnetaan epätasapainoisena Robertsonin translokaationa. Sairaalla lapsella on 46 kromosomia, mukaan lukien kolme kopiota kromosomin 21 kromosomimateriaalista. Tällaisessa tilanteessa vanhempien kromosomianalyysi on tarpeen, koska 25 %:ssa tapauksista toinen heistä on tasapainoisen translokaation kantaja.

Kuljettajalla 45 kromosomin translokaatiot, joista toinen koostuu kahdesta toisiinsa kytketystä kromosomista. Translokaation aiheuttama Downin oireyhtymä:
jos äiti on translokaation kantaja, sairaan lapsen uudelleensyntymisriski on 10-15%, jos isä on 2,5%;
jos vanhempi on harvinaisen 21:21 translokaation kantaja, kaikilla jälkeläisillä on Downin syndrooma;
jos kummallakaan vanhemmalla ei ole translokaatiota (75 % tapauksista), riski saada syndrooma jälkeläisissä on alle 1 %.

Mosaiikki (1 %) Downin oireyhtymässä. Mosaiikissa osa soluista on normaaleja, kun taas loput osoittavat trisomiaa 21 paria. Tämä tapahtuu yleensä tsygootin muodostumisen jälkeen, jolloin kromosomit eivät hajoa mitoosin aikana. Mosaiikissa fenotyyppi voi olla vähemmän korostunut.

Downin oireyhtymä (trisomia 21. pari):
Esiintymistiheys väestössä on 1,5 % 1000 elävää vastasyntynyttä kohti.
Sytogeneettinen perusta on kromosomien erottamattomuus (yleisin, äidin iästä riippuen), translokaatio (vanhemmat voivat olla tasapainoisen translokaation kantajia) tai mosaiikki (harvinainen).
Diagnoosi - Ultraääni raskauden aikana tai kliinisesti. Diagnoosin vahvistamiseksi - kromosomianalyysi.
Välittömät komplikaatiot - lisääntynyt pohjukaissuolen atresia, synnynnäinen sydänsairaus.

Harkitse joitain kromosomisairauksia. Downin oireyhtymä, trisomia 21 on yleisin ja parhaiten tutkittu kromosomisairaus. Downin syndroomaa sairastavien lasten syntyvyys on noin 1:750, eikä sillä ole ajallista, etnistä tai maantieteellistä eroa ja samanikäisiä vanhempia. Iän myötä (suuremmalta äidin ja vähemmässä määrin isän) todennäköisyys saada lapsi, jolla on tämä patologia, kasvaa merkittävästi, ja 45-vuotiaana se on noin 3%. Downin oireyhtymän sytogeneettiset variantit ovat erilaisia. Suurimman osan muodostavat täydellisen trisomian 21 tapaukset, jotka johtuvat kromosomien epäyhtenäisyydestä meioosissa. Tämän lisäksi tunnetaan säännöllisiä trisomiatapauksia, jotka liittyvät 21. kromosomin siirtymiseen toiseen - 21., 22., 13., 14. tai 15. kromosomiin. Lähes 50 % translokaatiomuodoista on peritty kantajilta ja 50 % on uusia mutaatioita. Poikien ja tyttöjen suhde Downin syndroomaa sairastavilla vastasyntyneillä on 1:1. Downin oireyhtymän kliininen kuva on monipuolinen: synnynnäiset epämuodostumat, hermoston postnataalisen kehityksen häiriöt, immuunipuutokset ja muut poikkeavuudet. Monet oireet näkyvät jo lapsen syntyessä ja ilmenevät edelleen entistä selvemmin. Kraniofakiaalisista dysmorfioista havaitaan mongoloidinen silmien viilto, pyöreät litistyneet kasvot, litteä nenän takaosa, suuri kieli, brakykefalia ja epämuodostuneet korvarenkaat. Myös lihasten hypotonia ja nivelten löysyys ovat ominaisia. Usein diagnosoitu synnynnäinen sydänsairaus, klinodaktylia. Dermatoglyfissa on muutoksia kämmenessä olevan neljän sormen tai "apinan" taitoksen muodossa, kaksi ihopoimua pikkusormen kolmen sijasta.

Ominaista matala kasvu (20 cm alle keskiarvon). Downin oireyhtymän diagnoosi perustuu kliinisesti useiden oireiden yhdistelmään. Tärkeimmät niistä ovat: kasvoprofiilin litistyminen (90 %), imemisrefleksin puuttuminen (85 %), liiallinen iho kaulassa (80 %), Mongoloid-silmän viilto (80 %), lihashypotensio (80 %) ), löysät nivelet (80 %), dysplastinen lantio (70 %), epämuodostuneet korvarenkaat (40 %), pikkusormen klinodaktylia (60 %), kämmenessä neljän sormen fleksiotaite (poikittaisviiva) (40 %). Diagnoosin kannalta suuri merkitys on lapsen henkisen ja fyysisen kehityksen viivästyminen. Henkinen jälkeenjääneisyys voi saavuttaa kyvyttömyyden asteen, ja älykkyysosamäärä vaihtelee suuresti lapsesta toiseen (IQ 25-75). Downin oireyhtymää sairastavat potilaat kärsivät usein keuhkokuumeesta, vakavista lapsuuden tulehduksista. He ovat alipainoisia.

Synnynnäiset sisäelinten epämuodostumat ja immuunijärjestelmän vajaatoiminta johtavat usein kuolemaan viiden ensimmäisen elinvuoden aikana. Erotusdiagnoosi tehdään muiden kromosomipoikkeavuuksien ja synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan muodoilla. Sytogeneettinen tutkimus on tarkoitettu sekä epäillyn Downin oireyhtymän että kliinisesti todetun diagnoosin yhteydessä. Jälkimmäisessä tapauksessa on tarpeen ennustaa lapsen vanhempien ja heidän sukulaistensa tulevien lasten terveyttä. Downin syndroomaa sairastavien lasten sairaanhoito on monitahoista ja epäspesifistä. Synnynnäiset sydänvauriot poistetaan nopeasti. Yleistä vahvistavaa hoitoa, suojaa haitallisten ympäristötekijöiden vaikutukselta suoritetaan jatkuvasti. Monet potilaat, joilla on trisomia 21, pystyvät elämään itsenäistä elämää, hallitsemaan yksinkertaisia ​​ammatteja, luomaan perheen.

Downin oireyhtymä - kuvaus, syyt, oireet (merkit), diagnoosi, hoito.

Lyhyt kuvaus

Oireyhtymä(trisomia 21, trisomia G) Alas- xp:n trisomian aiheuttama kromosomisairaus. 21, yleensä johtuen kromosomien eron rikkomisesta munan meioosin aikana.

Koodi kansainvälisen tautiluokituksen ICD-10 mukaan:

• Q90 Downin oireyhtymä

Taajuus- 1 650 elävänä syntyneestä (yleinen esiintymistiheys väestössä on suurempi, koska yli 2/3 sairastuneista sikiöistä kuolee kohdussa). Esiintymistiheys lisääntyy äidin iän myötä, minkä vahvistavat lapsivesitutkimukset (erityisesti jyrkästi 30 vuoden jälkeen).

Geneettiset näkökohdat Trisomia 21: 90-95 %:lla potilaista on ylimääräinen xp kaikissa soluissa. 21 Epätasapainoinen translokaatio 21: 5 %:lla potilaista chr.:n pitkä käsivarsi. 21 siirtyy toiseen kromosomiin, yleensä 14:ään. Translokaatiotrisomioista 1/2 on äskettäin ilmaantunutta, 1/2 on seurausta tasapainoisesta translokaatiosta yhdessä vanhemmista Mosaiikkitrisomia 21: 2 tai useampia solupopulaatioita löytyy yhdestä -5% potilaista: yleensä normaali ja trisomia 21 (kliiniset oireet ovat yleensä vähemmän ilmeisiä).

Patomorfologia. 20 vuoden kuluttua 100 %:lla potilaista aivoissa on Alzheimerin taudille tyypillisiä plakkeja.

Oireet (merkit)

Kliininen kuva Vastasyntyneet ja lapset Brakykefalia (100 %) Mongoloidinen silmähalko (90 %) Epicanthus (90 %) Lihashypotensio (80 %) Makroglossia (75 %) Brushfield-täpliä (vaaleita täpliä ["suolaa ja pippuria"] iiriksessä) iiriksessä (50 %) Korvien poikkeavuudet Lähestyvä strabismus Leveä nenäselkä Pieni leuka Lyhyt kaula CHD (jopa 30 % lapsista) Dermatoglyfit Neljän sormen kämmenpoimu plantaaristen kiharoiden puuttuminen (varpaiden pallot) Konvergenssi (yhtymäkohtaan asti) 2-3 pikkusormen taivutuspoimua Pohjukaissuolen ahtauma tai atresia Peräaukon reikien puuttuminen Hirschsprungin tauti 2-3 %:lla lapsista Psykomotorinen hidastuminen (voi ilmaantua vasta 1 vuoden iässä) Lisääntynyt infektioalttius Aikuiset. Useimmat oireet ovat lievempiä, brakykefalia jatkuu. Potilaiden kognitiivinen toiminta on viivästynyt (IQ - 40–45), vaikka yksilöllisyys ja sosiaalisuus säilyvät. 35 vuoden iän jälkeen kehittyy dementia, joka on samanlainen kuin Alzheimerin tauti. Suurin osa potilaista pystyy hoitamaan itseään. Joillakin on työpaikka, vaikka he vaativat huoltajan. Joillakin potilailla havaitaan autistisia taipumuksia, pieni osa potilaista on ei-verbaalisia. Urokset ovat aina hedelmättömiä (ei spermatogeneesiä).

Diagnostiikka

Diagnostiikka Kromosomisarjan (karyotyypin) tutkiminen on aina tarpeen translokaatioiden poissulkemiseksi Koska usein yhteys leukemiaan - hematologiset tutkimukset vuosittain Kilpirauhashormonien (hypo-, hypertyreoosi) tason määrittäminen on aiheellista Lapsille, joilla on tuntemattoman etiologian pyuria ja kuume - vatsaontelon ultraääni virtsateiden poikkeavuuksien havaitsemiseksi. Kaikki lapset - kaikukardiografia (VSD ei välttämättä ilmesty syntymässä).

Prenataalinen diagnoosi Ultraääni: Brakykefalia Hypotelorismi Liiallinen kohdunkaulan poimu (16-29 raskausviikkoa) Kaulusalueen lisääntynyt anteroposteriorinen koko (10-14 raskausviikkoa) Keskivaikea CHD ventriculomegalia Hyperechoic suole Pohjukaissuolen atresia Ei-immuunihäiriö sikiön hydropsia Pikkusormen keskimmäisen sormen hypoplasia Äidin seerumin biokemialliset parametrit Seerumin AFP-tason lasku alle 50 % HCG:n ja konjugoimattoman estriolin pitoisuudet kohonneet.

Erotusdiagnoosi. Trisomia 22 ja lyhyen käsivarren poisto. 9 voi kliinisesti muistuttaa Downin oireyhtymää, joka vaatii pakollisen karyotyyppitutkimuksen.

Johtamisen taktiikka Geenitutkimus ja konsultointi CCC-tutkimus.

Leikkaus. WPS-korjaus.

Komplikaatiot Suolen tukos (fistelit, suolistoputkien poikkeavuudet 10 % tapauksista) Kilpirauhasen vajaatoiminta (hypo- ja hypertyreoosi 5-8 %) Leukemia (0,5 %) Alzheimerin tauti vanhemmalla iällä.

Nykyinen ja ennuste. Taudin lopputulos ja kesto riippuvat suurelta osin sepelvaltimotaudin esiintymisestä. Elinajanodote lyhenee: 30 % kuolee ensimmäisenä elinvuotena, 50 % ei elä yli 5-vuotiaana ja vain 8 % selviää yli 40 vuoden iästä. 1/3:lla ensimmäisen elinvuoden potilaista kehitys on normaalin rajoissa, myöhemmin - pieniä poikkeamia (kehityksen hidastuminen ensimmäisen elinvuoden jälkeen, kohtalaiset poikkeamat puheessa ja kognitiivisissa toiminnoissa). Ruoansulatuskanavan komplikaatiot ja sydämen vajaatoiminta CHD:ssä voivat alkaa yhtäkkiä. Kilpirauhasen vajaatoiminta ilmenee yleensä 6 kuukautta syntymän jälkeen, tyypillinen oire on kasvun hidastuminen.

Ikäominaisuudet. 1/3:lla yli 35-vuotiaista potilaista havaitaan Alzheimerin taudin kliinisiä oireita.

Ennaltaehkäisy Prenataalinen karyotyypitys riskinaisilla Matala äidin seerumin AFP 14–16 raskausviikolla (auttaa havaitsemaan 1/3 tapauksista).

ICD-10 Q90 Downin oireyhtymä

Merkintä. Termejä "mongolismi", "mongoloidi-idioottisuus" käytettiin aiemmin viittaamaan sairauteen.

Downin oireyhtymä (trisomia 21)

Downin oireyhtymä, trisomia 21, on tutkituin kromosomisairaus. Downin oireyhtymän esiintymistiheys vastasyntyneiden keskuudessa on 1:700-1:800, eikä sillä ole ajallista, etnistä tai maantieteellistä eroa samanikäisten vanhempien välillä. Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymistiheys riippuu äidin iästä ja vähäisemmässä määrin isän iästä.

Iän myötä todennäköisyys saada Downin syndroomaa sairastavia lapsia kasvaa merkittävästi. Joten 45-vuotiaana se on noin 3%. Downin syndroomaa sairastavien lasten esiintyvyys (noin 2 %) havaitaan naisilla, jotka synnyttävät varhain (18-vuotiaaksi asti). Siksi Downin syndroomaa sairastavien lasten syntyvyyden väestövertailussa on otettava huomioon synnyttävien naisten jakautuminen iän mukaan (30–35 vuoden iän jälkeen synnyttäneiden osuus kaikista synnyttäneistä) . Tämä jakautuminen joskus muuttuu 2-3 vuodessa samalle väestölle (esimerkiksi maan taloudellisen tilanteen jyrkän muutoksen myötä). Koska synnyttävien naisten määrä on kaksinkertaistunut 35 vuoden jälkeen, viimeisten 15 vuoden aikana synnyttävien lasten määrä Downin oireyhtymä laski 17-20 %. Esiintymistiheyden lisääntyminen äidin iän myötä tiedetään, mutta samalla on ymmärrettävä, että useimmat Downin syndroomaa sairastavat lapset syntyvät alle 30-vuotiaille äideille. Tämä johtuu siitä, että tässä ikäryhmässä on suurempi määrä raskauksia kuin vanhemmissa ryhmissä.

Kirjallisuudessa kuvataan Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymän "nippua" tietyin väliajoin joissakin maissa (kaupungeissa, maakunnissa). Nämä tapaukset voidaan selittää enemmän stokastisilla vaihteluilla spontaanien kromosomien epäyhtenäisyyden tasossa kuin oletettujen etiologisten tekijöiden vaikutuksella (virusinfektio, pienet säteilyannokset, klorofossi).

Downin oireyhtymän sytogeneettiset variantit ovat erilaisia. Suurin osa (94–95 %) on kuitenkin yksinkertaisen täydellisen trisomian 21 tapauksia kromosomien epäyhtenäisyyden seurauksena meioosin aikana. Samanaikaisesti äidin osuus näissä taudin gameettisissa muodoissa on 80 %, kun taas isän osuus on vain 20 %. Tämän eron syyt ovat epäselviä. Pienellä osalla (noin 2 %) Downin syndroomaa sairastavista lapsista on mosaiikkimuotoja (47+21/46). Noin 3-4 % potilaista, joilla on Downin oireyhtymä niillä on trisomian translokaatiomuoto akrosentrien välisten Robertson-translokaatioiden tyypin mukaan (D/21 ja G/21). Lähes 50 % translokaatiomuodoista on peritty kantajilta ja 50 % on de novo -translokaatioita.

Poikien ja tyttöjen suhde Downin syndroomaa sairastavilla vastasyntyneillä on 1:1.

Downin oireyhtymän kliiniset oireet Se on monipuolinen: nämä ovat synnynnäisiä epämuodostumia ja hermoston synnytyksen jälkeisen kehityksen häiriöitä ja sekundaarista immuunikatoa jne. Downin syndroomaa sairastavat lapset syntyvät ajoissa, mutta joilla on kohtalaisen vaikea synnytystä edeltävä hypoplasia (8-10 % alle keskiarvon) . Monet Downin oireyhtymän oireista ovat havaittavissa syntymähetkellä ja korostuvat myöhemmin. Pätevä lastenlääkäri tekee oikean Downin oireyhtymän diagnoosin äitiyssairaalassa vähintään 90 prosentissa tapauksista. Kraniofasiaalisista dysmorfioista havaitaan mongoloidinen silmien viilto (tästä syystä Downin oireyhtymää on pitkään kutsuttu mongoloidismiksi), pyöreät litistyneet kasvot, litteä nenän takaosa, epikantus, suuri (yleensä ulkoneva) kieli, brakykefalia ja epämuodostuneet korvarenkaat.

Ominaista lihasten hypotensio yhdistettynä nivelten löysyyteen. Usein on synnynnäisiä sydänvikoja, clinodaksha.shya. tyypilliset muutokset dermatoglyfisissä (neljäsormi tai "apina", kämmenessä taite, pikkusormessa kaksi ihopoimua kolmen sijasta, kolmisäteen korkea sijainti jne.). Ruoansulatuskanavan häiriöt ovat harvinaisia. Minkään oireen esiintymistiheyttä 100 %:ssa tapauksista, lyhytkasvuisuutta lukuun ottamatta, ei havaittu.

Downin oireyhtymän yleisimmät ulkoiset merkit.

Downin oireyhtymän kliininen kuva

Downin oireyhtymä yleisin autosomien trisomia ja yleisin geneettinen syy vakavaan kehitysvammaisuuteen. Esiintymistiheys (mukaan lukien synnytystä edeltävän seulonnan aikana) elävillä vastasyntyneillä on noin 1:650.

Downin oireyhtymän kliiniset oireet. Downin oireyhtymä tunnistetaan yleensä heti lapsen syntymän jälkeen hänen kasvojensa ominaisen ulkonäön perusteella. Useimmilla on hypotensio, muita diagnostisesti tärkeitä kliinisiä piirteitä ovat litistynyt niskakyhmy, yksi kämmenen ura, kaareva pikkuvarvas ja leveä rako ison ja toisen varpaan välillä ("sandaalijalka"). Diagnoosi voi olla vaikeaa, jos se perustuu vain kliiniseen esitykseen, joten alustavan diagnoosin tulee vahvistaa kokeneempi lastenlääkäri. Ennen veren ottamista analyysiin vanhempia tulee varoittaa, että Downin oireyhtymätesti suoritetaan. Nopea fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) voi kestää 1-2 päivää tulosten saamiseen. Vanhemmille tulee tiedottaa alustavasta ja lopullisesta diagnoosista. He haluavat ymmärtää, miten ja miksi tällainen sairaus kehittyi, mikä on riski saada tällainen lapsi uudelleen ja onko mahdollista synnytystä edeltävälle diagnoosille tulevissa raskauksissa.

Downin oireyhtymän tyypilliset kliiniset oireet

minä Tyypillisiä Downin oireyhtymän kallon ja kasvojen ilmenemismuotoja:
Pyöristetyt kasvot ja tasainen silta.
Mongoloidinen osa silmistä.
Epicanthus (ihopoimu silmän sisäkulman ympärillä).
Litteä niskakyhmy ja pieni fontaneli.
Avaa pieni suu ja ulkoneva kieli.
Pienet korvat.
Pigmentoituneita täpliä iiriksessä.

II. Muita poikkeavuuksia Downin oireyhtymässä:
Lyhyt kaula.
Yksi kämmenrypy, sisäänpäin kaareva pikkusormi ja sandaalimainen jalka (leveä rako ensimmäisen ja toisen varpaan välillä).
Hypotensio.
Hirschsprungin tauti.
Pohjukaissuolen atresia.
Synnynnäiset sydänvauriot (40 %).

III. Downin oireyhtymän myöhäiset lääketieteelliset komplikaatiot:
Viivästynyt motorinen kehitys.
Keskivaikea tai vaikea henkinen jälkeenjääneisyys.
Pieni kasvu.
Lisääntynyt alttius infektioille.
Kuulovamma katarraalisen välikorvatulehduksen vuoksi.
Kaihien, karsastuksen, likinäköisyyden aiheuttama näkövamma.
Lisääntynyt leukemian ja yksittäisten kasvainten riski.
Alzheimerin tauti.
Kilpirauhasen vajaatoiminta ja keliakia.
Epilepsia.
Atlantin ja aksiaalisen nivelen epävakauden vaara.

Aikana vastasyntynyt Tarkkaa pitkän aikavälin ennustetta on vaikea antaa, koska kehitysvammaisuuden asteessa ja komplikaatioiden kehittymisessä on yksilöllisiä vaihteluja. Yli 85 % vauvoista, joilla on trisomia 21 kromosomi, selviää yhdeksi vuodeksi. Pääasiallinen kuolinsyy nuorella iällä on vakava synnynnäinen sydänsairaus (erityisesti kammioväliseinävaurio - VSD).

Miten minimi 50 % potilaista elää yli 50 vuotta. Vanhemmat haluavat myös tietää, onko saatavilla apua asiantuntijoilta ja itseapuryhmiltä (sosiaalinen ja ammatillinen sopeutuminen). He hyötyvät painetusta tiedosta, koska he voivat antaa sen muille perheenjäsenille.

perhe voi edellytetään psykologinen neuvonta masennuksen, pelon tai syyllisyyden tunteiden voittamiseksi. On tärkeää huomata, että vanhempien on helpompi hyväksyä tilanne, kun lasta ei kohdella diagnostisena kategoriana ("down-lapsi"), vaan yksilöllisyytenä ("Downin oireyhtymälapsi").

Downin oireyhtymän sytogeneettiset syyt. Ylimääräinen kromosomi 21 voi johtua disjunktiosta, translokaatiosta tai mosaiikkista.

Kromosomien epäyhtenäisyys (94 %) Downin oireyhtymässä. Epäonnistumisen tapauksessa:
useimmat tapaukset johtuvat meioosin virheestä;
21. kromosomipari ei eroa, joten yksi sukusolu sisältää kaksi kromosomia 21, ja toinen ei sisällä yhtään;
kahdella kromosomilla 21 olevan sukusolun hedelmöittyminen aiheuttaa tsygootin muodostumisen, jossa on 21. parin trisomia;
vanhempien kromosomeja ei tarvitse analysoida.

Esiintyminen trisomia 21. pari, joka kehittyi välinpitämättömyyden seurauksena, liittyy äidin ikään. Ikääntyneiden raskaana olevien naisten osuus on kuitenkin pieni ja suurin osa sairaista lapsista syntyy nuoremmille äideille. Tällä hetkellä kaikille raskaana oleville naisille tarjotaan seulontatestiä, joka mittaa biokemiallisia markkereita verinäytteistä ja muutoksia ultraäänellä (ihonalaisen rasvan paksuuntuminen kaulan takaosassa) sikiön lisääntyneen Downin oireyhtymän riskin määrittämiseksi. Jos tämä merkki havaitaan, lapsivesitutkimuksella voidaan arvioida sikiön kromosomien rakennetta.

Vaikka useimmissa tapauksissa normaali rakenne paljastuu kromosomit positiivisen tuloksen mahdollisuudesta ja raskauden keskeytyksestä tulee keskustella etukäteen. Psykologista tukea ja neuvontaa tulee olla saatavilla. Yhden lapsen, jolla on trisomia 21, syntymän jakamattomuuden seurauksena, riski saada uudelleen Downin syndroomaa sairastava lapsi on alle 35-vuotiailla äideillä 1:200, mutta pysyy samana kuin ikään liittyvä riski väestössä. yli 35-vuotiaat naiset.

Translokaatio (5 %) Downin oireyhtymässä. Ilmiö, jossa ylimääräinen kromosomi 21 kiinnittyy toiseen kromosomiin (yleensä kromosomiin 14, mutta joskus 15, 22 tai 21), tunnetaan epätasapainoisena Robertsonin translokaationa. Sairaalla lapsella on 46 kromosomia, mukaan lukien kolme kopiota kromosomin 21 kromosomimateriaalista. Tällaisessa tilanteessa vanhempien kromosomianalyysi on tarpeen, koska 25 %:ssa tapauksista toinen heistä on tasapainoisen translokaation kantaja.

Kuljettajalla 45 kromosomin translokaatiot, joista toinen koostuu kahdesta toisiinsa kytketystä kromosomista. Translokaation aiheuttama Downin oireyhtymä:
jos äiti on translokaation kantaja, sairaan lapsen uudelleensyntymisriski on 10-15%, jos isä on 2,5%;
jos vanhempi on harvinaisen 21:21 translokaation kantaja, kaikilla jälkeläisillä on Downin syndrooma;
jos kummallakaan vanhemmalla ei ole translokaatiota (75 % tapauksista), riski saada syndrooma jälkeläisissä on alle 1 %.

Mosaiikki (1 %) Downin oireyhtymässä. Mosaiikissa osa soluista on normaaleja, kun taas loput osoittavat trisomiaa 21 paria. Tämä tapahtuu yleensä tsygootin muodostumisen jälkeen, jolloin kromosomit eivät hajoa mitoosin aikana. Mosaiikissa fenotyyppi voi olla vähemmän korostunut.

Downin oireyhtymä (trisomia 21. pari):
Esiintymistiheys väestössä on 1,5 % 1000 elävää vastasyntynyttä kohti.
Sytogeneettinen perusta on kromosomien erottamattomuus (yleisin, äidin iästä riippuen), translokaatio (vanhemmat voivat olla tasapainoisen translokaation kantajia) tai mosaiikki (harvinainen).
Diagnoosi - Ultraääni raskauden aikana tai kliinisesti. Diagnoosin vahvistamiseksi - kromosomianalyysi.
Välittömät komplikaatiot - lisääntynyt pohjukaissuolen atresia, synnynnäinen sydänsairaus.

MedGlav.com

Lääketieteellinen sairauksien hakemisto

Päävalikko

Downin oireyhtymä. Downin oireyhtymän patogeneesi, klinikka ja hoito.

DOWNIN OIREYHTYMÄ.

Downin oireyhtymä(1866, englantilainen tohtori) on geneettinen sairaus, jonka tyypillinen piirre on kehitysvammaisuus yhdistettynä somaattisiin poikkeamiin ja kehon rakennevirheisiin, kromosomipoikkeavuus.

Tiedot Downin oireyhtymän esiintyvyydestä ovat hyvin ristiriitaisia. On todettu, että äitien iän noustessa heistä syntyvien lasten esiintyvyys D.B. Alle 20-vuotiailla naisilla tämän todennäköisyys on 1:700 vastasyntynyttä ja yli 45-vuotiailla 1:20-1:45. Myös äidin sairauksilla, erityisesti kilpirauhasen vajaatoiminnalla ja muilla endokriinisillä sairauksilla, on tietty rooli.

Patogeneesi.

Sairauden kehittyminen johtuu kromosomaalisesta poikkeavuudesta, jossa potilaalla on useimmiten 47 kromosomia normaalin 46 sijasta, koska 21. parissa normaalin kahden sijasta kehittyy kolme kromosomia (trisomia) sekä muita kromosomia. kromosomipoikkeamat.

kliiniset oireet.

Kliininen kuva on melko stereotyyppinen: aikuisten korkeus on tuskin 150 cm, olkapäät ovat alhaalla, vatsa roikkuu vatsalihasten hypotension vuoksi. Pää on pyöreä, pienikokoinen, litteä niskakyhmy.

Suuren fontanelin myöhäinen luustuminen on ominaista. Kasvojen ja pään takaosan tasot ovat yhdensuuntaiset, otsa on kapea ja ryppyinen. Silmähalkeamat ovat kapeita, ja niissä on vino viilto, joka ulottuu ulkopuolelta ja ylhäältä alas ja sisäänpäin (Mongoloid). Silmän sisäkulmassa ylemmästä silmäluomesta alaluomeen on ihopoimu (epicamius), usein strabismus, nenä on lyhyt ja litteä leveä nenäsilta, sieraimet ovat leveät, avoimet, zygomaattiset kaaret ulkonevat, yläleuka ei ole kehittynyt, kitalaki on korkea, suu on puoliksi auki, huulet ovat paksut, kieli karhea, paksuuntunut syvin poikittaisin uurteisiin.

Poskiontelot ovat alikehittyneitä, minkä vuoksi ääni ei resonoi hyvin, hampaat ovat harvinaisia, epänormaaleja ja tuhoutuvat aikaisin. Yksi tyypillisistä piirteistä on korvakorvien muoto - ne ovat pehmeitä, velttoisia, epäsymmetrisiä, lohkot ovat usein kiinni. Potilaat ovat anemiaa, kasvojen iho on kuiva, hilseilevä. Rintakehä on usein epämuodostunut (kana, suppilon muotoinen). Raajat ovat yleensä lyhyitä, sormet kylmät (akrosyanoosi), pikkusormi on lyhennetty. III ja IV varpaiden välillä on syndaktylia, I ja II sormen välinen etäisyys kasvaa.

Usein sisäelimissä on poikkeavuuksia - botal-kanavan sulkeutuminen, Fallotin tetralogia. Seksuaalinen kehitys viivästyy. Pojilla puolella tapauksista on kryptorkidea, usein aspermia, hypogonadismi. Tytöillä munasarjojen ja ulkoisten sukuelinten hypoplasia. Joskus kyky synnyttää lapsia säilyy.
Rikkoutunut korkeampi hermostotoiminta (dementia, idiootti).

Diagnoosi määritetään kliinisen kuvan ja sytologisen tutkimuksen perusteella. Tässä tapauksessa trisomia todetaan 21. kromosomissa.

Ennaltaehkäisy koostuu äidin ja sen perheenjäsenten lääketieteellisestä geneettisestä neuvonnasta, johon Downin syndroomaa sairastava lapsi syntyi.

DOWNIN SYNDROMIN HOITO.

• piristävät lääkkeet,
• Vitamiinit.
• Tyroidiini pieninä annoksina pitkään.
• Näytetään aivolisäkkeen etulohkon valmisteet prephyson 30-70 IU joka toinen päivä, 30-40 injektiota tauoilla 3-4 kuukauden ajan.
• Suositeltava glutamiinihappo.

Downin syndroomaa sairastavat lapset ovat oppimiskelpoisia sairauden kehitysasteesta riippuen. On myös erikoistuneita laitoksia, joissa asiantuntijat työskentelevät Downin syndroomaa sairastavien lasten kanssa ja opettavat heitä erityisesti kehitetyn ohjelman ja metodologian mukaisesti.

- kromosomipoikkeama, jossa karyotyypin 21. kromosomissa on lisäkopioita geneettisestä materiaalista, eli havaitaan trisomia kromosomissa 21. Downin oireyhtymän fenotyyppisiä merkkejä edustaa brakykefalia, litteät kasvot ja niska, mongoloidinen viilto silmäluoman halkeamat, epikantus, ihopoimu kaulassa, raajojen lyheneminen, lyhyet sormet, poikittais kämmenpoimu jne. Lapsen Downin oireyhtymä voidaan havaita synnytystä edeltävästi (ultraäänitutkimuksella, korionihumalabiopsialla, lapsivesitutkimuksella, cordocentesisillä) tai syntymän jälkeen ulkoisten merkkien ja geenitutkimuksen perusteella. Downin syndroomaa sairastavat lapset tarvitsevat samanaikaisten kehityshäiriöiden korjausta.

ICD-10

Q90

Yleistä tietoa

Downin oireyhtymä on autosomaalinen oireyhtymä, jossa karyotyyppiä edustaa 47 kromosomia 21. kromosomiparin lisäkopion vuoksi. Downin oireyhtymää rekisteröidään 1 tapaus 500-800 vastasyntynyttä kohden. Downin syndroomaa sairastavien lasten sukupuolisuhde on 1:1. Downin oireyhtymän kuvasi ensimmäisen kerran englantilainen lastenlääkäri L. Down vuonna 1866, mutta patologian kromosomaalinen luonne ja olemus (kromosomin 21 trisomia) paljastettiin lähes vuosisataa myöhemmin. Downin oireyhtymän kliiniset oireet ovat vaihtelevia: synnynnäisistä epämuodostumista ja kehitysvammaisuudesta sekundaariseen immuunipuutokseen. Downin syndroomaa sairastavat lapset tarvitsevat lisälääketieteellistä hoitoa useilta erikoislääkäreiltä, ​​ja siksi he muodostavat erityisryhmän pediatriassa.

Downin oireyhtymän syyt

Normaalisti ihmiskehon solut sisältävät 23 paria kromosomeja (normaali naisen karyotyyppi 46,XX; uros - 46,XY). Tässä tapauksessa yksi kunkin parin kromosomeista on peritty äidiltä ja toinen isältä. Downin oireyhtymän kehittymisen geneettiset mekanismit piilevät autosomien kvantitatiivisessa rikkomisessa, kun 21. kromosomipariin kiinnitetään lisää geneettistä materiaalia. Trisomian esiintyminen 21. kromosomissa määrittää Downin oireyhtymälle ominaiset piirteet.

Lisäkromosomin ilmaantuminen voi johtua geneettisestä onnettomuudesta (kromosomien pariutumattomuus ovogeneesissä tai spermatogeneesissä), solunjakautumisen häiriöstä hedelmöityksen jälkeen tai geneettisen mutaation periytymisestä äidiltä tai isältä. Nämä mekanismit huomioon ottaen genetiikka erottaa kolme karyotyyppipoikkeamien varianttia Downin oireyhtymässä: säännöllinen (yksinkertainen) trisomia, mosaiikki ja epätasapainoinen translokaatio.

Useimmat Downin oireyhtymätapaukset (noin 94 %) liittyvät yksinkertaiseen trisomiaan (karyotyyppi 47, XX, 21+ tai 47, XY, 21+). Samanaikaisesti kaikissa soluissa on kolme kopiota 21. kromosomista, koska parillisten kromosomien erottelu on rikottu meioosin aikana äidin tai isän sukusoluissa.

Noin 1-2 % Downin oireyhtymistä esiintyy mosaiikkimuodossa, mikä johtuu mitoosin rikkomisesta vain yhdessä alkion solussa, joka on blastula- tai gastrula-vaiheessa. Mosaiikissa 21. kromosomin trisomia havaitaan vain tämän solun johdannaisissa, ja muilla soluilla on normaali kromosomisarja.

Downin oireyhtymän translokaatiomuotoa esiintyy 4-5 %:lla potilaista. Tässä tapauksessa 21. kromosomi tai sen fragmentti kiinnittyy (translokoituu) mihin tahansa autosomeista ja siirtyy meioosin aikana sen mukana vasta muodostuneeseen soluun. Yleisimmät translokaation "objektit" ovat kromosomit 14 ja 15, harvemmin - kromosomit 13, 22, 4 ja 5. Tällainen kromosomien uudelleenjärjestely voi olla satunnaista tai peritty toiselta vanhemmalta, joka on tasapainoisen translokaation kantaja ja on normaali fenotyyppi. Jos isä on translokaation kantaja, niin todennäköisyys saada Downin syndroomaa sairastava lapsi on 3 %, jos kantaja liittyy äidin geneettiseen materiaaliin, riski kasvaa 10-15 %:iin.

Downin syndroomaa sairastavien lasten saamisen riskitekijät

Downin syndroomaa sairastavan lapsen syntymä ei liity vanhempien elämäntyyliin, etniseen alkuperään tai asuinalueeseen. Ainoa luotettavasti todettu tekijä, joka lisää riskiä saada Downin syndroomaa sairastava lapsi, on äidin ikä. Joten jos alle 25-vuotiailla naisilla todennäköisyys saada sairas lapsi on 1:1400, 35-vuotiaana se on jo 1:400, 40-vuotiaana - 1:100; ja klo 45 - 1:35 mennessä. Ensinnäkin tämä johtuu solujen jakautumisprosessin hallinnan heikkenemisestä ja kromosomien hajoamisen riskin lisääntymisestä. Koska nuorten naisten synnytystiheys on kuitenkin yleensä korkeampi, tilastojen mukaan 80 % Downin syndroomaa sairastavista lapsista syntyy alle 35-vuotiaille äideille. Joidenkin raporttien mukaan myös isän yli 42-45-vuotias ikä lisää lapsen riskiä saada Downin syndrooma.

Tiedetään, että Downin oireyhtymän esiintyessä yhdessä identtisistä kaksosista tämä patologia on 100 %:ssa tapauksista toisessa. Sillä välin kaksosilla sekä veljillä ja sisarilla tällaisen yhteensattuman todennäköisyys on mitätön. Muita riskitekijöitä ovat Downin syndroomaa sairastavien henkilöiden esiintyminen perheessä, alle 18-vuotiaan äidin ikä, toisen puolison tekemä translokaatio, läheiset avioliitot, satunnaiset tapahtumat, jotka häiritsevät itiöiden normaalia kehitystä. soluja tai alkiota.

Pre-implantaatiodiagnostiikan ansiosta hedelmöitys ART:n avulla (mukaan lukien koeputkihedelmöitys) vähentää merkittävästi riskiryhmiin kuuluvien vanhempien riskiä saada Downin syndroomaa sairastava lapsi, mutta ei sulje täysin pois tätä mahdollisuutta.

Downin oireyhtymän oireet

Downin syndroomaa sairastavan sikiön kantamiseen liittyy lisääntynyt keskenmenon riski: noin 30 %:lla naisista tapahtuu spontaani abortti 6-8 viikon ajan. Muissa tapauksissa Downin oireyhtymää sairastavat lapset syntyvät pääsääntöisesti täysiaikaisina, mutta heillä on kohtalaisen selvä hypoplasia (paino on 8-10% keskiarvon alapuolella). Kromosomipoikkeaman erilaisista sytogeneettisistä muunnelmista huolimatta useimmille Downin syndroomaa sairastaville lapsille on ominaista tyypilliset ulkoiset merkit, jotka viittaavat patologian esiintymiseen jo vastasyntyneen ensimmäisen neonatologin tarkastuksen yhteydessä. Downin syndroomaa sairastavilla lapsilla voi olla jotkin tai kaikki alla kuvatuista fyysisistä ominaisuuksista.

80-90 %:lla Downin oireyhtymää sairastavista lapsista on kallon kasvojen dysmorfioita: litistyneet kasvot ja nenäselkä, brakykefalia, lyhyt leveä kaula, litteä niska, korvarenkaiden epämuodostuma; vastasyntyneet - tyypillinen ihopoimu kaulassa. Kasvoille on tunnusomaista mongoloidinen silmien viilto, epikantus (silmän sisäkulmaa peittävä pystysuora ihopoimu), mikrogenia, puoliavoin suu, usein paksuilla huulilla, ja suuri ulkoneva kieli (makroglossia). Downin oireyhtymää sairastavien lasten lihasten sävy on yleensä heikentynyt; nivelissä on yliliikkuvuutta (mukaan lukien atlanto-aksiaalinen epävakaus), rintakehän epämuodostuma (kierteinen tai suppilomainen).

Downin oireyhtymän tyypillisiä fyysisiä merkkejä ovat lempeät raajat, brachydactyly (brachymesophalangia), pikkusormen kaarevuus (klinodaktyly), poikittainen ("apina") rypyt kämmenessä, leveä etäisyys 1-2 varpaan välillä (sandaaliväli), jne. Downin oireyhtymää sairastavia lapsia tutkittaessa paljastui valkoisia täpliä iiriksen reunalla (Brushfield-täpliä), goottivärisiä (kaareva kitalaki), epäpuhtauksia, uurteista kieltä.

Downin oireyhtymän translokaatiomuunnelmassa ulkoiset merkit ovat selvempiä kuin yksinkertaisessa trisomiassa. Fenotyypin vakavuus mosaiikissa määräytyy trisomisolujen osuuden mukaan karyotyypissä.

Downin syndroomaa sairastavilla lapsilla on muita väestöä todennäköisemmin sepelvaltimotauti (avotiehye, VSD, ASD, Fallot-tetralogia jne.), strabismus, kaihi, glaukooma, kuulon heikkeneminen, epilepsia, leukemia, maha-suolikanavan toimintahäiriöt (ruokatorvi). atresia, ahtauma ja pohjukaissuolen atresia, Hirschsprungin tauti), synnynnäinen lonkan dislokaatio. Tyypillisiä murrosiän dermatologisia ongelmia ovat kuiva iho, ekseema, akne, follikuliitti.

Lapset, joilla on Downin syndrooma, ovat usein sairaita; he ovat vaikeammin siedettyjä lapsuuden infektioita, he kärsivät useammin keuhkokuumeesta, välikorvatulehduksesta, SARS:ista, adenoideista, nielurisatulehduksista. Heikko immuniteetti ja synnynnäiset epämuodostumat ovat lasten todennäköisin kuolinsyy viiden ensimmäisen elinvuoden aikana.

Useimmilla Downin oireyhtymää sairastavilla potilailla on kehitysvamma – yleensä lievä tai kohtalainen kehitysvamma. Downin syndroomaa sairastavien lasten motorinen kehitys jää jälkeen heidän ikäisensä; puhe on systeemistä alikehitystä.

Downin oireyhtymäpotilaat ovat alttiita liikalihavuudelle, ummetukselle, kilpirauhasen vajaatoiminnalle, hiustenlähtölle, kivessyöpälle, varhain alkavalle Alzheimerin taudille jne. Miehet, joilla on Downin oireyhtymä, ovat yleensä hedelmättömiä; naisten hedelmällisyys heikkenee huomattavasti anovulaatiosyklien vuoksi. Aikuisten potilaiden pituus on yleensä 20 cm keskimääräistä pienempi. Elinajanodote on noin 50-60 vuotta.

Downin oireyhtymän diagnoosi

Sikiön Downin oireyhtymän prenataaliseen havaitsemiseen on ehdotettu synnytystä edeltävää diagnoosijärjestelmää. Ensimmäisen raskauskolmanneksen seulonta suoritetaan raskausviikolla 11-13 ja se sisältää erityisten poikkeavuuksien ultraäänimerkkien tunnistamisen ja biokemiallisten markkerien (hCG, PAPP-A) tason määrityksen raskaana olevan naisen verestä. . Raskausviikon 15-22 välillä suoritetaan toisen raskauskolmanneksen seulonta: synnytysultraääni, äidin verikoe alfafetoproteiinin, hCG:n ja estriolin varalta. Ottaen huomioon naisen ikä lasketaan riski saada Downin syndroomaa sairastava lapsi (tarkkuus - 56-70%; väärät positiiviset tulokset - 5%).

Raskaana oleville naisille, joilla on riski saada Down-syndrooma, tarjotaan synnytystä edeltävää invasiivista diagnostiikkaa: korionibiopsia, amniocenteesi tai kordosenteesi sikiön karyotyypityksen kanssa ja lääketieteellisen genetiikan konsultaatio. Saatuaan tiedot Downin oireyhtymän esiintymisestä lapsella, päätös raskauden pidentämisestä tai keskeyttämisestä jää vanhemmille.

Downin syndroomaa sairastavat vastasyntyneet ensimmäisinä elinpäivinä tarvitsevat kardiologin, puheterapeutin ja oligofreenisen pedagogin.

Downin syndroomaa sairastavien lasten koulutus suoritetaan pääsääntöisesti erityiskoulussa, mutta osana integroitua koulutusta tällaiset lapset voivat käydä myös tavallisessa julkisessa koulussa. Kaikissa tapauksissa Downin syndroomaa sairastavat lapset kuuluvat erityisopetusta tarvitsevien lasten luokkaan, joten he tarvitsevat opettajien ja sosiaalikasvattajien lisäapua, erityisopetusohjelmien käyttöä sekä suotuisan ja turvallisen ympäristön luomista. Tärkeä rooli on psykologisella ja pedagogisella tuella perheille, joissa "aurinkoisia lapsia" kasvatetaan.

Downin oireyhtymän ennuste ja ehkäisy

Downin syndroomaa sairastavien yksilöiden oppimis- ja sosiaalistumismahdollisuudet ovat erilaiset; ne riippuvat suurelta osin lasten älyllisistä kyvyistä sekä vanhempien ja opettajien ponnisteluista. Useimmissa tapauksissa Downin syndroomaa sairastavat lapset onnistuvat juurruttamaan arjessa tarvittavat kotitalous- ja viestintätaidot. Samaan aikaan tunnetaan tällaisten potilaiden menestystapauksia kuvataiteen, näyttelemisen, urheilun ja korkeakoulutuksen alalla. Downin syndroomaa sairastavat aikuiset voivat elää itsenäistä elämää, hallita yksinkertaisia ​​ammatteja ja luoda perheitä.

Downin oireyhtymän ehkäisystä voidaan puhua vain mahdollisten riskien vähentämisen näkökulmasta, sillä todennäköisyys saada sairas lapsi on olemassa millä tahansa pariskunnalla. Synnytyslääkärit-gynekologit neuvovat naisia ​​olemaan siirtämättä raskautta myöhempään ikään. Downin syndroomaa sairastavan lapsen syntymän ennustaminen on tarkoitettu auttamaan perheiden geneettistä neuvontaa ja synnytystä edeltävää seulontajärjestelmää.