Hypoksantit aivoille. Antioksidantit (lääkkeet)

S.V. Okovity 1, D.S. Sukhanov 2, V.A. Zaplutanov 1, A.N. Smagina 3

1 Pietarin osavaltion kemian farmaseuttinen akatemia
2 North-Western State Medical University, joka on nimetty N.N. I.I. Mechnikova
3 Pietarin valtion lääketieteellisen yliopiston mukaan akad. I.P. Pavlova

Hypoksia on yleinen patologinen prosessi, joka seuraa ja määrää useiden patologioiden kehittymisen. Yleisimmässä muodossa hypoksia voidaan määritellä eroksi solun energiantarpeen ja energiantuotannon välillä mitokondrioiden oksidatiivisessa fosforylaatiojärjestelmässä. Syyt energiantuotannon rikkomiseen hypoksisessa solussa ovat moniselitteisiä: ulkoisen hengityshäiriöt, keuhkojen verenkierto, veren hapenkuljetustoiminta, systeemisen, alueellisen verenkierron ja mikroverenkierron häiriöt, endotoksemia. Samaan aikaan solujen johtavan energiaa tuottavan järjestelmän, mitokondrioiden oksidatiivisen fosforylaation, puute on taustalla kaikille hypoksian muodoille tyypillisille häiriöille. Tämän puutteen välitön syy suurimmassa osassa patologisia tiloja on mitokondrioiden hapensaannin väheneminen. Tämän seurauksena mitokondrioiden hapettumisen esto kehittyy. Ensinnäkin Krebsin syklin NAD-riippuvaisten oksidaasien (dehydrogenaasien) aktiivisuus tukahdutetaan, kun taas FAD-riippuvaisen sukkinaattioksidaasin aktiivisuus, joka estyy voimakkaamman hypoksian aikana, säilyy aluksi.
Mitokondrioiden hapettumisen rikkominen johtaa siihen liittyvän fosforylaation estymiseen ja aiheuttaa siten ATP:n, solun yleisen energialähteen, asteittaisen puutteen. Energian puute on minkä tahansa hypoksian olemus ja aiheuttaa laadullisesti samanlaisia ​​metabolisia ja rakenteellisia muutoksia eri elimiin ja kudoksiin. ATP:n pitoisuuden lasku solussa heikentää sen estävää vaikutusta yhteen glykolyysin pääentsyymeistä, fosfofruktokinaasia. Hypoksian aikana aktivoituva glykolyysi kompensoi osittain ATP:n puutetta, mutta aiheuttaa nopeasti laktaatin kertymisen ja asidoosin kehittymisen, minkä seurauksena glykolyysi estyy.

Hypoksia johtaa biologisten kalvojen toimintojen monimutkaiseen modifikaatioon, joka vaikuttaa sekä lipidikaksoiskerrokseen että kalvoentsyymeihin. Kalvojen päätoiminnot ovat vaurioituneet tai muuntuneet: este, reseptori, katalyyttinen. Tärkeimmät syyt tähän ilmiöön ovat energian puute ja aktivaatio sen taustalla fosfolipolyysi ja lipidiperoksidaatio (LPO). Fosfolipidien hajoaminen ja niiden synteesin estyminen johtavat tyydyttymättömien rasvahappojen pitoisuuden nousuun ja niiden peroksidoitumisen lisääntymiseen. Jälkimmäinen stimuloituu antioksidanttijärjestelmien toiminnan tukahduttamisen seurauksena niiden proteiinikomponenttien ja ennen kaikkea superoksididismutaasin (SOD), katalaasin (CT), glutationiperoksidaasin (GP) hajoamisen ja synteesin estymisen vuoksi. ), glutationireduktaasi (GR) jne.

Energian puute hypoksian aikana edistää Ca 2+:n kertymistä solun sytoplasmaan, koska energiasta riippuvaiset pumput, jotka pumppaavat Ca 2+ -ioneja ulos solusta tai pumppaavat sen endoplasmisen retikulumin vesisäiliöihin, tukkeutuvat. Ca 2+:n kerääntyminen aktivoi Ca 2+ -riippuvaisia ​​fosfolipaaseja. Yksi suojamekanismeista, jotka estävät Ca 2+:n kertymisen sytoplasmaan, on Ca 2+:n otto mitokondrioihin. Samaan aikaan mitokondrioiden aineenvaihduntaaktiivisuus lisääntyy, tavoitteena ylläpitää mitokondrion sisäisen varauksen pysyvyyttä ja pumpata protoneja, mihin liittyy ATP-kulutuksen lisääntyminen. Noidankehä sulkeutuu: hapenpuute häiritsee energia-aineenvaihduntaa ja stimuloi vapaiden radikaalien hapettumista, ja vapaiden radikaalien prosessien aktivoituminen vaurioittaa mitokondrioiden ja lysosomien kalvoja, pahentaa energian puutetta, mikä voi aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita ja solukuolemaa.

Hypoksian puuttuessa jotkin solut (esimerkiksi sydänlihassolut) saavat ATP:tä asetyyli-CoA:n hajoamisen kautta Krebsin syklissä, ja glukoosi ja vapaat rasvahapot (FFA) ovat pääasiallisia energianlähteitä. Riittävällä verenkierrolla 60-90 % asetyyli-CoA:sta muodostuu vapaiden rasvahappojen hapettumisen seurauksena ja loput 10-40 % johtuu pyruviinihapon (PVA) dekarboksylaatiosta. Noin puolet solun sisällä olevasta PVC:stä muodostuu glykolyysin seurauksena ja toinen puoli muodostuu verestä soluun tulevasta laktaatista. FFA-katabolismi vaatii enemmän happea kuin glykolyysi tuottaakseen vastaavan määrän ATP:tä. Kun soluun on riittävästi happea, glukoosi- ja rasvahappoenergian syöttöjärjestelmät ovat dynaamisessa tasapainotilassa. Hypoksian olosuhteissa sisään tulevan hapen määrä ei riitä rasvahappojen hapettumiseen. Tämän seurauksena mitokondrioihin kerääntyy rasvahappojen alihapettuneita aktivoituja muotoja (asyylikarnitiini, asyyli-CoA), jotka pystyvät estämään adeniininukleotiditranslokaasia, johon liittyy mitokondrioissa tuotetun ATP:n kuljetus sytosoliin ja solukalvojen vaurioituminen. , jolla on pesuainevaikutus.

Solun energiatilan parantamiseen voidaan käyttää useita lähestymistapoja:

• mitokondrioiden puutteellisen hapen käytön tehostaminen johtuen hapettumisen ja fosforylaation irtoamisen estämisestä, mitokondrioiden kalvojen stabiloinnista
• Krebsin syklireaktioiden eston heikentäminen, erityisesti sukkinaattioksidaasilinkin aktiivisuuden ylläpitäminen
• hengitysketjun kadonneiden osien korvaaminen
• keinotekoisten redox-järjestelmien muodostuminen, jotka ohjaavat elektroneilla ylikuormitettua hengitysketjua
• säästää hapen käyttöä ja vähentää kudosten hapen tarvetta tai estää sen kulutustapoja, jotka eivät ole välttämättömiä elämän hätätilanteessa kriittisissä olosuhteissa (ei-fosforyloiva entsymaattinen hapetus - lämpösäätely, mikrosomaalinen jne., ei-entsymaattinen lipidi hapettuminen)
• lisäsi ATP:n tuotantoa glykolyysin aikana lisäämättä laktaatin tuotantoa
• ATP:n kulutuksen vähentäminen prosesseissa, jotka eivät määritä hätäapua kriittisissä tilanteissa (erilaiset synteettiset pelkistysreaktiot, energiariippuvaisten kuljetusjärjestelmien toiminta jne.)
• korkeaenergisten yhdisteiden ulkoinen lisääminen

Tällä hetkellä yksi tavoista toteuttaa näitä lähestymistapoja on lääkkeiden - antihypoksanttien - käyttö.

Antihypoksanttien luokitus(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

1. Rasvahappojen hapettumisen estäjät
2. Sukkinaattia sisältävät ja sukkinaattia muodostavat aineet
3. Hengitysketjun luonnolliset komponentit
4. Keinotekoiset redox-järjestelmät
5. makroergiset yhdisteet

Maassamme antihypoksanttien kehittämisen edelläkävijä oli Sotilaslääketieteellisen akatemian farmakologian laitos. 60-luvulla professori V. M. Vinogradovin ohjauksessa siihen luotiin ensimmäiset antihypoksantit, joilla oli moniarvoinen vaikutus: gutimiini ja sitten amtitsoli, joita tutkittiin myöhemmin aktiivisesti professorien L. V. Pastushenkovin, A. E. Alexandrovan, A. V. Smirnova. Nämä lääkkeet ovat osoittaneet korkean tehokkuuden, mutta valitettavasti niitä ei tällä hetkellä valmisteta eikä niitä käytetä lääketieteellisessä käytännössä.

1. Rasvahappojen hapettumisen estäjät

Keinot, jotka ovat farmakologisesti (mutta ei rakenteeltaan) samanlaisia ​​kuin gutimiini ja amtitsoli, ovat lääkkeet - rasvahappojen hapettumisen estäjät, joita käytetään tällä hetkellä pääasiassa sepelvaltimotaudin kompleksisessa hoidossa. Niitä ovat suorati-I:n estäjät (perhekseliini, etomoksiiri), rasvahappojen hapettumisen osittaiset estäjät (ranolatsiini, trimetatsidiini, meldonium) ja epäsuorat rasvahappojen hapettumisen estäjät (karnitiini).

Perhekseliini ja etomoksiiri kykenee estämääni-I:n aktiivisuutta, mikä häiritsee pitkäketjuisten asyyliryhmien siirtymistä karnitiiniin, mikä johtaa asyylikarnitiinin muodostumisen estymiseen. Tämän seurauksena asyyli-CoA:n mitokondrionsisäinen taso laskee ja NAD H 2 /NAD -suhde laskee, mihin liittyy pyruvaattidehydrogenaasin ja fosfofruktokinaasin aktiivisuuden lisääntyminen ja siten glukoosin hapettumisen stimulaatio, mikä on energeettisesti hyödyllisempää verrattuna. rasvahappojen hapettumiseen.

Perhekseliiniä annetaan suun kautta annoksina 200-400 mg päivässä enintään 3 kuukauden ajan. Lääkettä voidaan yhdistää antianginaalisiin lääkkeisiin, mutta sen kliinistä käyttöä rajoittavat haittavaikutukset - neuropatian ja maksatoksisuuden kehittyminen. Etomoksiria käytetään annoksena 80 mg päivässä enintään 3 kuukauden ajan, mutta lääketurvallisuuskysymystä ei ole lopullisesti ratkaistu, koska se on peruuttamatoni-I:n estäjä.

Trimetatsidiini, ranolatsiini ja meldonium luokitellaan rasvahappojen hapettumisen osittaisiksi estäjiksi. Trimetatsidiini(Preductal) estää 3-ketoasyylitiolaasia, joka on yksi tärkeimmistä rasvahappojen hapettumisen entsyymeistä. Tämän seurauksena kaikkien mitokondrioiden rasvahappojen hapettuminen estyy - sekä pitkäketjuisten (hiiliatomien lukumäärä yli 8) että lyhytketjuisten (hiiliatomien lukumäärä on alle 8), mutta aktivoitujen rasvahappojen kertyminen mitokondrioihin ei muutu millään tavalla. Trimetatsidiinin vaikutuksesta pyruvaatin hapettuminen ja ATP:n glykolyyttinen tuotanto lisääntyvät, AMP:n ja ADP:n pitoisuus laskee, laktaatin kertyminen ja asidoosin kehittyminen estyvät ja vapaiden radikaalien hapettuminen estyy.

Tällä hetkellä lääkettä käytetään iskeemiseen sydänsairauteen sekä muihin iskemiaan perustuviin sairauksiin (esimerkiksi vestibulocochlear- ja chorioretinaalinen patologia). On saatu näyttöä lääkkeen tehokkuudesta refraktorisessa angina pectoriksessa. Sepelvaltimotaudin monimutkaisessa hoidossa lääkettä määrätään pitkävaikutteisena annosmuotona kerta-annoksena 35 mg 2 kertaa päivässä, kurssin kesto voi olla jopa 3 kuukautta.

Eurooppalaisessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) trimetatsidiinilla (TEMS) potilailla, joilla oli stabiili angina pectoris, lääkkeen käyttö vähensi sydänlihaksen iskemiakohtausten esiintymistiheyttä ja kestoa 25 %, mihin liittyi potilaiden liikuntasietokyky. Lääkkeen käyttö yhdessä y-salpaajien (BAB), nitraattien ja kalsiumkanavasalpaajien (CCB) kanssa auttaa lisäämään anginaalisen hoidon tehokkuutta.

Trimetatsidiinin varhainen sisällyttäminen sydäninfarktin (MI) akuutin vaiheen kompleksiseen hoitoon auttaa rajoittamaan sydänlihaksen nekroosin kokoa, ehkäisemään varhaisen infarktin jälkeisen vasemman kammion laajenemisen, lisää sydämen sähköistä vakautta vaikuttamatta EKG-parametreihin ja sykeen vaihtelua. Samaan aikaan suuren RCT EMIR-FR:n puitteissa lääkkeen lyhyen suonensisäisen annon odotettu myönteinen vaikutus pitkäaikaiseen sairaalakuolleisuuteen ja yhdistetyn päätepisteen esiintymistiheyteen potilailla, joilla on MI:tä ei vahvistettu. Trimetatsidiini kuitenkin vähensi merkittävästi pitkittyneiden anginaalikohtausten ja toistuvien sydäninfarktin ilmaantuvuutta trombolyysipotilailla.

MI-potilailla modifioidusti vapautuvan trimetatsidiinin lisääminen standardihoitoon voi vähentää anginakohtausten määrää, vähentää lyhytvaikutteisten nitraattien käyttöä ja parantaa elämänlaatua (PRIMA-tutkimus). .

Pieni RCT antoi ensimmäiset tiedot trimetatsidiinin tehosta potilailla, joilla oli sepelvaltimotauti. On osoitettu, että lääkkeen pitkäaikainen anto (20 mg 3 kertaa päivässä noin 13 kuukauden ajan) parantaa sydämen vajaatoimintapotilaiden vasemman kammion toimintaluokkaa ja supistumistoimintoa. Venäläisessä tutkimuksessa PREAMBLE potilailla, joilla oli liitännäissairauksia (IHD + CHF II-III FC), trimetatsidiini (35 mg 2 kertaa päivässä) osoitti kykynsä pienentää hieman CHF FC:tä, parantaa kliinisiä oireita ja rasituksen sietokykyä tällaisilla potilailla. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin, jotta voidaan lopullisesti määrittää trimetatsidiinin paikka CHF-potilaiden hoidossa.

Lääkkeen käytön sivuvaikutukset ovat harvinaisia ​​(epämukavuus vatsassa, pahoinvointi, päänsärky, huimaus, unettomuus).

Ranolatsiini(Ranexa) on myös rasvahappojen hapettumisen estäjä, vaikka sen biokemiallista kohdetta ei ole vielä vahvistettu. Sillä on iskeeminen vaikutus rajoittamalla FFA:n käyttöä energiasubstraattina ja lisäämällä glukoosin käyttöä. Tämä johtaa enemmän ATP:n tuotantoon kulutettua happiyksikköä kohti.

Ranolatsiinia käytetään yleensä yhdistelmähoidossa potilailla, joilla on sepelvaltimotauti yhdessä antianginaalisten lääkkeiden kanssa. Näin ollen RCT ERICA osoitti ranolatsiinin anginaalisen tehon potilailla, joilla oli stabiili angina pectoris ja joilla oli kohtauksia, vaikka he olivat ottaneet suurimman suositellun amlodipiiniannoksen. Naisilla ranolatsiinin vaikutus angina pectoris-oireiden vaikeusasteeseen ja rasitussietokykyyn on miehiä pienempi.
RCT MERLIN-TIMI 36 -tutkimuksen tulokset, jotka suoritettiin selventääkseen ranolatsiinin (laskimonsisäisesti, sitten suun kautta 1 g päivässä) vaikutusta sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantumiseen potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti, osoittivat, että ranolatsiini vähentää kliinisten oireiden vakavuutta, mutta ei vaikuttaa pitkäaikaiseen kuoleman ja sydäninfarktin riskiin potilailla, joilla on sepelvaltimotauti.

Samassa tutkimuksessa ranolatsiinin antiarytminen aktiivisuus havaittiin potilailla, joilla ei ollut ST-tason nousua, ensimmäisen viikon aikana sairaalahoidon jälkeen (kammio- ja supraventrikulaarisen takykardian jaksojen lukumäärän väheneminen). Oletetaan, että tämä ranolatsiinin vaikutus liittyy sen kykyyn estää natriumin virtauksen myöhäistä vaihetta soluun repolarisaation aikana (myöhäinen I Na -virta), mikä aiheuttaa solunsisäisen Na + -konsentraation laskun ja kardiomyosyyttien Ca 2+ -ylikuormituksen. estämällä sekä iskemiaan liittyvän mekaanisen sydänlihaksen toimintahäiriön että sen sähköisen epävakauden kehittymisen.

Ranolatsiini ei yleensä aiheuta selkeitä sivuvaikutuksia eikä sillä ole merkittävää vaikutusta sykeen ja verenpaineeseen, mutta suhteellisen suuria annoksia käytettäessä ja yhdistettynä BAB- tai BCC-kanaviin saattaa esiintyä kohtalaisen voimakasta päänsärkyä, huimausta ja voimattomuutta. . Lisäksi mahdollisuus pidentää QT-aikaa lääkkeellä asettaa tiettyjä rajoituksia sen kliiniselle käytölle.

meldonium(Mildronaatti) rajoittaa palautuvasti karnitiinin biosynteesin nopeutta sen esiasteesta, y-butyrobetaiinista. Tämän seurauksena karnitiinin välittämä pitkäketjuisten rasvahappojen kuljetus mitokondrioiden kalvojen läpi heikkenee vaikuttamatta lyhytketjuisten rasvahappojen aineenvaihduntaan. Tämä tarkoittaa, että meldonium ei käytännössä pysty vaikuttamaan myrkyllisesti mitokondrioiden hengitykseen, koska se ei voi täysin estää kaikkien rasvahappojen hapettumista. Rasvahappojen hapettumisen osittainen estäminen sisältää vaihtoehtoisen energian tuotantojärjestelmän - glukoosin hapetuksen, joka on paljon tehokkaampi (12%) käyttämällä happea ATP-synteesiin. Lisäksi meldoniumin vaikutuksesta y-butyrobetaiinin pitoisuus, joka voi indusoida NO:n muodostumista, kasvaa, mikä johtaa kokonaisperifeerisen verisuonten vastuksen (OPVR) laskuun.

Meldonium ja trimetatsidiini, joilla on stabiili angina pectoris, vähentävät anginakohtausten esiintyvyyttä, lisäävät potilaiden rasitussietokykyä ja vähentävät lyhytvaikutteisen nitroglyseriinin kulutusta. Lääke on alhainen toksisuus, ei aiheuta merkittäviä sivuvaikutuksia, mutta sitä käytettäessä voi esiintyä ihon kutinaa, ihottumaa, takykardiaa, dyspeptisiä oireita, psykomotorista kiihtyneisyyttä ja verenpaineen laskua.

karnitiini(Bt-vitamiini) on endogeeninen yhdiste, joka muodostuu lysiinistä ja metioniinista maksassa ja munuaisissa. Sillä on tärkeä rooli pitkäketjuisten rasvahappojen kuljettamisessa mitokondrioiden sisäisen kalvon läpi, kun taas alempien rasvahappojen aktivoituminen ja tunkeutuminen tapahtuu ilman kartinitiiniä. Lisäksi karnitiinilla on keskeinen rooli asetyyli-CoA-tasojen muodostumisessa ja säätelyssä.

Karnitiinin fysiologisilla pitoisuuksilla on kyllästävä vaikutus kI:een, ja lääkkeen annoksen lisääminen ei lisää rasvahappoasyyliryhmien kuljetusta mitokondrioihin tämän entsyymin mukana. Tämä johtaa kuitenkin karnitiinin asyylikarnitiinitranslokaasin aktivoitumiseen (joka ei ole kyllästynyt karnitiinin fysiologisilla pitoisuuksilla) ja asetyyli-CoA:n intramitokondriaalisen pitoisuuden laskuun, joka kuljetetaan sytosoliin (asetyylikarnitiinin muodostumisen kautta). Sytosolissa ylimäärä asetyyli-CoA:ta altistetaan asetyyli-CoA-karboksylaasille, jolloin muodostuu malonyyli-CoA:ta, jolla on kI:n epäsuoran estäjän ominaisuuksia. Mitokondrionsisäisen asetyyli-CoA:n väheneminen korreloi pyruvaattitason nousun kanssa. dehydrogenaasi, joka varmistaa pyruvaatin hapettumisen ja rajoittaa laktaatin tuotantoa. Näin ollen karnitiinin antihypoksinen vaikutus liittyy rasvahappojen mitokondrioihin kulkeutumisen estoon, on annoksesta riippuvainen ja ilmenee määrättäessä suuria lääkeannoksia, kun taas pienillä annoksilla on vain spesifinen vitamiinivaikutus.

Yksi suurimmista karnitiinia käyttävistä RCT:istä on CEDIM. Osoitettiin, että pitkäaikainen karnitiinihoito riittävän suurilla annoksilla (9 g kerran päivässä 5 päivän ajan, minkä jälkeen siirtyminen suun kautta 2 g 3 kertaa päivässä 12 kuukauden ajan) rajoittaa sydäninfarktin laajentumista. vasen kammio. Lisäksi lääkkeen käytöstä saatiin positiivinen vaikutus vakavissa traumaattisissa aivovammoissa, sikiön hypoksiassa, hiilimonoksidimyrkytyksessä jne., mutta käyttötapojen suuri vaihtelu ja ei aina riittävä annospolitiikka vaikeuttavat sitä. tulkita tällaisten tutkimusten tuloksia.

2. Sukkinaattia sisältävät ja sukkinaattia muodostavat aineet

2.1. Sukkinaattia sisältävät tuotteet
Käytännöllinen käyttö antihypoksantteina löytyy lääkkeistä, jotka tukevat sukkinaattioksidaasilinkin toimintaa hypoksian aikana. Tämä FAD-riippuvainen Krebsin syklin linkki, joka myöhemmin estyy hypoksian aikana NAD-riippuvaisiin oksidaaseihin verrattuna, voi ylläpitää energiantuotantoa solussa tietyn ajan, edellyttäen että mitokondriot sisältävät tässä linkissä hapettumissubstraattia, sukkinaattia (meripihkahappoa). happo). Valmisteiden vertailukoostumus on esitetty taulukossa.1.

Pöytä 1.
Sukkinaattia sisältävien valmisteiden vertailukoostumus

Viime vuosina on todettu, että meripihkahappo toteuttaa vaikutuksiaan paitsi välituotteena eri biokemiallisissa sykleissä, myös orporeseptorien ligandina (SUCNR1, GPR91), jotka sijaitsevat solujen sytoplasmisella kalvolla ja on kytketty G-proteiineihin. (Gi/Go ja Gq). Näitä reseptoreita löytyy monista kudoksista, ensisijaisesti munuaisista (proksimaalisten tubulusten epiteeli, juxtaglomerulaarisen laitteen solut) sekä maksassa, pernassa ja verisuonissa. Näiden reseptorien aktivointi verisuonikerroksessa olevalla sukkinaatilla lisää fosfaatin ja glukoosin uudelleenabsorptiota, stimuloi glukoneogeneesiä ja nostaa verenpainetta (reniinin muodostumisen epäsuoran lisääntymisen kautta). Joitakin meripihkahapon vaikutuksia on esitetty kuvassa 1.

Yksi meripihkahapon pohjalta valmistetuista lääkkeistä on reamberin- joka on tasapainotettu polyioninen liuos, johon on lisätty meripihkahapon natrium-N-metyyliglukamiinisuolaa (jopa 15 g / l).

Reamberin-infuusioon liittyy veren pH:n ja puskurikapasiteetin nousu sekä virtsan alkalisoituminen. Antihypoksisen vaikutuksen lisäksi Reamberinilla on vieroitusvaikutus (erilaisten myrkytysten kanssa, erityisesti alkoholi, tuberkuloosilääkkeet) ja antioksidantti (antioksidanttijärjestelmän entsymaattisen linkin aktivoitumisen vuoksi). Preratia käytetään diffuusiin vatsakalvontulehdukseen, johon liittyy monielinten vajaatoimintaoireyhtymä, vakavia samanaikaisia ​​traumoja, akuutteja aivoverenkiertohäiriöitä (iskeemisen ja verenvuototyypin mukaan), sydämen suoriin revaskularisaatiooperaatioihin.

Reamberinin käyttö potilailla, joilla on sepelvaltimoiden monisuonivaurioita aorto-mammaarisen sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen ja vasemman kammion plastiikkaleikkauksen ja/tai läpänvaihdon yhteydessä sekä kehonulkoisen verenkierron käyttö leikkauksen aikana, voi vähentää erilaisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta varhaisessa vaiheessa. leikkauksen jälkeinen ajanjakso (mukaan lukien uudelleeninfarktit, aivohalvaukset, enkefalopatia).

Reamberinin käyttö anestesiasta vetäytymisvaiheessa johtaa potilaiden heräämisajan lyhenemiseen, motorisen toiminnan ja riittävän hengityksen palautumisajan lyhenemiseen sekä aivotoimintojen palautumisen nopeutumiseen.

Reamberinin on osoitettu olevan tehokas (lyhentää taudin pääasiallisten kliinisten ilmenemismuotojen kestoa ja vakavuutta) tartuntataudeissa (influenssa ja keuhkokuumeen komplisoima SARS, akuutit suolistoinfektiot) sen korkean myrkkyjä poistavan ja epäsuoran antioksidanttivaikutuksen ansiosta.
Lääkkeellä on vähän sivuvaikutuksia, lähinnä lyhytaikainen kuumuuden tunne ja ylävartalon punoitus. Reamberin on vasta-aiheinen traumaattisen aivovaurion jälkeisissä olosuhteissa, joihin liittyy aivoturvotusta.

Lääkkeellä on yhdistetty antihypoksinen vaikutus sytoflaviini(meripihkahappo, 1000 mg + nikotiiniamidi, 100 mg + riboflaviinimononukleotidi, 20 mg + inosiini, 200 mg). Meripihkahapon tärkein antihypoksinen vaikutus tässä formulaatiossa on täydennetty riboflaviinilla, joka koentsymaattisten ominaisuuksiensa vuoksi voi lisätä sukkinaattidehydrogenaasin aktiivisuutta ja jolla on epäsuora antioksidanttivaikutus (johtuen hapettuneen glutationin pelkistämisestä). Oletetaan, että nikotiiniamidi, joka on osa koostumusta, aktivoi NAD-riippuvaisia ​​entsyymijärjestelmiä, mutta tämä vaikutus on vähemmän selvä kuin NAD:lla. Inosiinin ansiosta puriininukleotidien kokonaisvarastossa saavutetaan lisäys, mikä on välttämätöntä makroergien (ATP ja GTP), mutta myös toissijaisten lähettimien (cAMP ja cGMP) sekä nukleiinihappojen uudelleensynteesille. . Inosiinin kyvyllä jonkin verran tukahduttaa ksantiinioksidaasin aktiivisuutta, mikä vähentää erittäin aktiivisten muotojen ja happiyhdisteiden tuotantoa, voi olla tietty rooli. Kuitenkin verrattuna muihin lääkkeen komponentteihin inosiinin vaikutukset viivästyvät.

Sytoflaviini löysi pääsovelluksensa hypoksisissa ja iskeemisissä keskushermostovaurioissa (iskeeminen aivohalvaus, toksinen, hypoksinen ja dyscirculatorinen enkefalopatia) sekä erilaisten patologisten tilojen hoidossa, mukaan lukien kriittisesti sairaiden potilaiden monimutkainen hoito. Siten lääkkeen käyttö vähentää kuolleisuutta potilailla, joilla on akuutti aivoverenkiertohäiriö 4,8-9,6 %:iin verrattuna 11,7-17,1 %:iin potilailla, jotka eivät saaneet lääkettä.

Melko suuressa RCT:ssä, johon kuului 600 kroonista aivoiskemiaa sairastavaa potilasta, sytoflaviini osoitti kykynsä vähentää kognitiivis-muistohäiriöitä ja neurologisia häiriöitä; palauttaa unen laatua ja parantaa elämänlaatua.

Cytoflaviinin kliininen käyttö hypoksisten keskushermostovaurioiden ehkäisyyn ja hoitoon keskosilla, joilla on aivohypoksia/iskemia, voi vähentää neurologisten komplikaatioiden esiintyvyyttä ja vakavuutta (vakavat periventrikulaariset ja intraventrikulaariset verenvuodot, periventrikulaarinen leukomalasia). Sytoflaviinin käyttö perinataalisen keskushermoston vaurion akuutissa jaksossa mahdollistaa korkeampien lasten henkisen ja motorisen kehityksen indeksien saavuttamisen ensimmäisenä elinvuotena. Lääkkeen tehokkuus lapsilla, joilla on märkivä bakteeriperäinen aivokalvontulehdus ja virustenkefaliitti, on osoitettu.

Cytoflaviinin sivuvaikutuksia ovat hypoglykemia, hyperurikemia, hypertensiiviset reaktiot, infuusioreaktiot nopean infuusion yhteydessä (kuumen olo, suun kuivuminen).

Remaxol- alkuperäinen lääke, joka yhdistää tasapainoisen polyioniliuoksen (johon lisätään lisäksi metioniinia, riboksiinia, nikotiiniamidia ja meripihkahappoa), antihypoksantin ja hepatotrooppisen aineen ominaisuudet.

Remaxolin antihypoksinen vaikutus on samanlainen kuin Reamberinin. Meripihkahapolla on antihypoksinen vaikutus (säilyttää sukkinaattioksidaasilinkin aktiivisuus) ja epäsuora antioksidanttivaikutus (säilyttää pelkistetyn glutationin poolin), kun taas nikotiiniamidi aktivoi NAD-riippuvaisia ​​entsyymijärjestelmiä. Tästä johtuen tapahtuu sekä synteettisten prosessien aktivointia maksasoluissa että niiden energiansaannin ylläpitoa. Lisäksi oletetaan, että meripihkahappo voi toimia vaurioituneiden hepatosyyttien (esimerkiksi iskemian aikana) vapauttamana parakriinina vaikuttaen maksan perisyytteihin (Ito-soluihin) SUCNR1-reseptorien kautta. Tämä saa aikaan perisyyttien aktivoitumisen, jotka synteesiä tarjoavat solunulkoisen matriisin komponenttien, jotka osallistuvat maksan parenkyymisolujen aineenvaihduntaan ja regeneraatioon.

Metioniini osallistuu aktiivisesti koliinin, lesitiinin ja muiden fosfolipidien synteesiin. Lisäksi metioniinista ja ATP:stä peräisin olevan mvaikutuksesta kehossa muodostuu S-adenosyylimetioniinia (SAM).
Inosiinin vaikutuksesta keskusteltiin edellä, mutta on syytä mainita, että sillä on myös ei-steroidisen anabolisen aineen ominaisuuksia, jotka nopeuttavat maksasolujen reparatiivista regeneraatiota.

Remaxolilla on huomattavin vaikutus toksemian ilmenemismuotoihin sekä sytolyysiin ja kolestaasiin, mikä mahdollistaa sen käytön yleisenä hepatotrooppisena lääkkeenä erilaisiin maksavaurioihin sekä terapeuttisissa että ennaltaehkäisevissä hoito-ohjelmissa. Lääkkeen tehokkuus on osoitettu virusten (CVHC), lääkkeiden (tuberkuloosilääkkeet) ja toksisten (etanoli) maksavaurioiden hoidossa.

Kuten eksogeenisesti annettavalla SAM:lla, remaxolilla on lievä masennuslääke ja antiasteeninen vaikutus. Lisäksi akuutissa alkoholimyrkytyksessä lääke vähentää alkoholipitoisen deliriumin ilmaantuvuutta ja kestoa, lyhentää potilaiden teho-osastolla oleskelun kestoa ja hoidon kokonaiskestoa.

Yhdistelmänä sukkinaattia sisältävää lääkettä voidaan harkita hydroksimetyylietyylipyridiinisukkinaatti(mexidol, mexicor) - joka on sukkinaattikompleksi antioksidantin emoksipiinin kanssa, jolla on suhteellisen heikko antihypoksinen vaikutus, mutta joka lisää sukkinaatin kuljetusta kalvojen läpi. Kuten emoksipiini, hydroksim(OMEPS) on vapaiden radikaalien prosessien estäjä, mutta sillä on selvempi antihypoksinen vaikutus. OMEP:n tärkeimmät farmakologiset vaikutukset voidaan tiivistää seuraavasti:

• reagoi aktiivisesti proteiinien ja lipidien peroksidiradikaalien kanssa, vähentää solukalvojen lipidikerroksen viskositeettia
• optimoi mitokondrioiden energiansyntetisointitoiminnot hypoksisissa olosuhteissa
• sillä on moduloiva vaikutus joihinkin kalvoon sitoutuneisiin entsyymeihin (fosfodiesteraasi, adenylaattisyklaasi), ionikanaviin, parantaa synaptista siirtoa
• estää tiettyjen prostaglandiinien, tromboksaanin ja leukotrieenien synteesin
• parantaa veren reologisia ominaisuuksia, estää verihiutaleiden aggregaatiota

OMEPS:n tärkeimmät kliiniset tutkimukset suoritettiin sen tehokkuuden tutkimiseksi iskeemisissä sairauksissa: sydäninfarktin, sepelvaltimotaudin, akuutin aivoverenkiertohäiriön, dyscirculatorisen enkefalopatian, vegetovaskulaarisen dystonian, aivojen ateroskleroottisten häiriöiden ja muiden sairauksien akuutissa jaksossa. kudosten hypoksialla.

Suurin päiväannos ei saa ylittää 800 mg, kerta-annos - 250 mg. OMEPS on yleensä hyvin siedetty. Jotkut potilaat voivat kokea pahoinvointia ja suun kuivumista.

Annon kesto ja yksilöllisen annoksen valinta riippuvat potilaan tilan vakavuudesta ja OMEPS-hoidon tehokkuudesta. Lääkkeen tehon ja turvallisuuden lopullisen arvioinnin tekemiseksi tarvitaan suuria RCT-tutkimuksia.

2.2. Sukkinaattia muodostavat aineet

Kyky muuttua sukkinaatiksi Robertsin syklissä (γ-aminobutyraattishuntti) liittyy myös natriumhydroksibutyraatin antihypoksiseen vaikutukseen, vaikka se ei ole kovin voimakas. γ-aminovoihapon (GABA) transaminaatio α-ketoglutaarihapolla on pääreitti GABA:n metaboliseen hajoamiseen. Neurokemiallisen reaktion aikana muodostunut meripihkahapon semialdehydi hapetetaan sukkinavulla NAD:n osallistuessa meripihkahapoksi, joka sisältyy trikarboksyylihappokiertoon. Tämä prosessi tapahtuu pääasiassa hermokudoksessa, mutta hypoksian olosuhteissa se voi toteutua myös muissa kudoksissa.

Tämä lisätoiminto on erittäin hyödyllinen käytettäessä natriumoksibutyraattia (OH) yleisanestesiana. Vakavan verenkierron hypoksian olosuhteissa hydroksibutyraatti (suurina annoksina) onnistuu hyvin lyhyessä ajassa käynnistämään paitsi solujen mukautumismekanismeja, myös vahvistamaan niitä uudistamalla elintärkeiden elinten energia-aineenvaihduntaa. Siksi pienten anestesiaannosten käyttöönotosta ei pitäisi odottaa mitään havaittavaa vaikutusta.

OH:n suotuisa vaikutus hypoksian aikana johtuu siitä, että se aktivoi glukoosiaineenvaihdunnan energeettisesti edullisemman pentoosireitin suuntautuessaan kohti suoraa hapettumista ja ATP:hen kuuluvien pentoosien muodostumista. Lisäksi glukoosin hapettumisen pentoosireitin aktivoituminen nostaa NADP H:n tasoa välttämättömänä kofaktorina hormonisynteesissä, mikä on erityisen tärkeää lisämunuaisten toiminnan kannalta. Hormonaalisen taustan muutokseen lääkkeen annon aikana liittyy veren glukoosipitoisuuden nousu, mikä antaa maksimaalisen ATP-saannon käytettyä happiyksikköä kohti ja pystyy ylläpitämään energiantuotantoa hapenpuutteen olosuhteissa.

OH-mononarkoosi on minimaalisesti toksinen yleisanestesian tyyppi, ja siksi sillä on suurin arvo potilailla, joilla on eri etiologioiden (vaikea akuutti keuhkojen vajaatoiminta, verenhukka, hypoksinen ja toksinen sydänlihasvaurio) hypoksiassa. Se on tarkoitettu myös potilaille, joilla on erilaisia ​​endogeenisiä myrkytyksiä, joihin liittyy oksidatiivinen stressi (septiset prosessit, diffuusi peritoniitti, maksan ja munuaisten vajaatoiminta).

Lääkkeiden käytön sivuvaikutukset ovat harvinaisia, pääasiassa suonensisäisen antamisen yhteydessä (motorinen kiihtyvyys, raajojen kouristukset, oksentelu). Nämä hydroksibutyraattia käytettäessä haittavaikutukset voidaan estää metoklopramidilla esilääkityksen aikana tai lopettaa prometatsiinilla (dipratsiini).

Antihypoksinen vaikutus liittyy myös osittain sukkinaatin vaihtoon. polyoksifumariini, joka on kolloidinen liuos suonensisäiseen antamiseen (polyetyleeniglykoli, johon on lisätty NaCl, MgCl, KI, sekä natriumfumaraatti). Polyoksifumariini sisältää yhtä Krebsin syklin komponenteista - fumaraattia, joka tunkeutuu hyvin kalvojen läpi ja on helposti hyödynnettävissä mitokondrioissa. Vakaimmassa hypoksiassa Krebsin syklin terminaalit reaktiot kääntyvät toisinpäin, eli ne alkavat edetä vastakkaiseen suuntaan, ja fumaraatti muuttuu sukkinaatiksi jälkimmäisen kertymisen myötä. Tämä tarjoaa hapettuneen NAD:n konjugoidun regeneraation sen pelkistetystä muodosta hypoksian aikana ja näin ollen mahdollisuuden energian tuottamiseen mitokondrioiden hapettumisen NAD-riippuvaisessa linkissä. Hypoksian syvyyden pienentyessä Krebsin syklin terminaalisten reaktioiden suunta muuttuu tavanomaiseksi, kun taas kertynyt sukkinaatti hapetetaan aktiivisesti tehokkaana energialähteenä. Näissä olosuhteissa myös fumaraatti hapettuu pääasiassa sen jälkeen, kun se on muuttunut malaatiksi.

Polyoksifumariinin käyttöönotto ei johda ainoastaan ​​infuusion jälkeiseen hemodiluutioon, jonka seurauksena veren viskositeetti laskee ja sen reologiset ominaisuudet paranevat, vaan myös diureesin lisääntymiseen ja detoksifikaatiovaikutuksen ilmenemiseen. Natriumfumaraatilla, joka on osa koostumusta, on antihypoksinen vaikutus.

Lisäksi polyoksifumariinia käytetään perfuusioväliaineen komponenttina sydän-keuhkokoneen piirin ensisijaiseen täyttöön (11–30 % tilavuudesta) sydänvikojen korjausleikkauksissa. Samaan aikaan lääkkeen sisällyttäminen perfusaatin koostumukseen vaikuttaa positiivisesti hemodynamiikan vakauteen perfuusion jälkeisenä aikana ja vähentää inotrooppisen tuen tarvetta.

Konfumin- 15 % natriumfumaraatti-infuusioliuos, jolla on huomattava antihypoksinen vaikutus. Sillä on tietty kardiotoninen ja sydäntä suojaava vaikutus. Sitä käytetään erilaisissa hypoksisissa olosuhteissa (hypoksia, johon liittyy normovolemia, sokki, vakava myrkytys), mukaan lukien tapaukset, joissa suurten nestemäärien antaminen on vasta-aiheista ja muita antihypoksisia infuusiolääkkeitä ei voida käyttää.

3. Hengitysketjun luonnolliset komponentit

Antihypoksantit, jotka ovat luonnollisia komponentteja mitokondrioiden hengitysketjussa, jotka osallistuvat elektronien siirtoon, ovat myös löytäneet käytännön sovellutuksia. Näitä ovat sytokromi C (Cytomac) ja ubikinoni(Ubinon). Nämä lääkkeet suorittavat pohjimmiltaan korvaushoidon tehtävää, koska hypoksian aikana mitokondriot menettävät rakenteellisten häiriöiden vuoksi osan komponenteistaan, mukaan lukien elektronien kantajat.

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että eksogeeninen sytokromi C tunkeutuu hypoksian aikana soluun ja mitokondrioihin, integroituu hengitysketjuun ja edistää energiaa tuottavan oksidatiivisen fosforylaation normalisoitumista.

Sytokromi C voi olla hyödyllinen yhdistelmähoito kriittisten sairauksien hoidossa. Lääkkeen on osoitettu olevan erittäin tehokas myrkytyksessä unilääkkeillä, hiilimonoksidilla, myrkyllisillä, tarttuvilla ja iskeemisillä sydänlihasvaurioilla, keuhkokuumeella sekä aivo- ja ääreisverenkiertohäiriöillä. Sitä käytetään myös vastasyntyneiden tukehtumisen ja tarttuvan hepatiitin hoitoon. Tavallinen lääkkeen annos on 10-15 mg laskimoon, lihakseen tai suun kautta (1-2 kertaa päivässä).

Sytokromi C:tä sisältävä yhdistelmälääke on energostim. Sytokromi C:n (10 mg) lisäksi se sisältää nikotiiniamidinukleotidia (0,5 mg) ja inosiinia (80 mg). Tällä yhdistelmällä on additiivinen vaikutus, jossa NAD:n ja inosiinin vaikutukset täydentävät sytokromi C:n antihypoksista vaikutusta. Samanaikaisesti eksogeenisesti annettu NAD vähentää jonkin verran sytosolisen NAD:n puutetta ja palauttaa ATP:n synteesiin osallistuvien NAD-riippuvaisten dehydrogenaasien aktiivisuuden. , edistää hengitysketjun tehostumista. Inosiinin ansiosta saavutetaan puriininukleotidien kokonaismäärän lisääntyminen. Lääkettä ehdotetaan käytettäväksi sydäninfarktin hoidossa sekä olosuhteissa, joihin liittyy hypoksian kehittyminen, mutta näyttöpohja on tällä hetkellä melko heikko.

Ubikinoni (koentsyymi Q10) on kehon soluissa laajalti levinnyt koentsyymi, joka on bentsokinonin johdannainen. Suurin osa solunsisäisestä ubikinonista on keskittynyt mitokondrioihin hapettuneessa (CoQ), pelkistetyssä (CoH2, QH2) ja puolipelkistyneessä muodossa (semikinoni, CoH, QH). Pieni määrä sitä on ytimissä, endoplasmisessa retikulumissa, lysosomeissa, Golgin laitteessa. Kuten tokoferolia, ubikinonia löytyy suurimmat määrät elimistä, joiden aineenvaihdunta on nopea – sydämessä, maksassa ja munuaisissa.

Se on elektronien ja protonien kantaja mitokondriokalvon sisäpuolelta ulkopuolelle, hengitysketjun komponentti, ja se pystyy myös toimimaan antioksidanttina.

Ubikinoni(Ubinon) voidaan käyttää pääasiassa sepelvaltimotautipotilaiden, sydäninfarktipotilaiden sekä kroonista sydämen vajaatoimintaa (CHF) sairastavien potilaiden kompleksisessa hoidossa.
Kun lääkettä käytetään IHD-potilailla, taudin kliininen kulku paranee (pääasiassa potilailla, joilla on toimintaluokka I-II), kohtausten esiintymistiheys vähenee; lisääntynyt fyysisen toiminnan sietokyky; Prostasykliinin pitoisuus veressä kasvaa ja tromboksaani vähenee. On kuitenkin otettava huomioon, että lääke itsessään ei johda sepelvaltimoverenkierron lisääntymiseen eikä vaikuta sydänlihaksen hapentarpeen vähenemiseen (vaikka sillä voi olla lievä bradykardiavaikutus). Tämän seurauksena lääkkeen anginaalinen vaikutus ilmenee jonkin, joskus melko pitkän ajan kuluttua (jopa 3 kuukautta).

Sepelvaltimotautipotilaiden monimutkaisessa hoidossa ubikinonia voidaan yhdistää beetasalpaajien ja aestäjien kanssa. Tämä vähentää riskiä sairastua vasemman kammion sydämen vajaatoimintaan, sydämen rytmihäiriöihin. Lääke on tehoton potilailla, joiden rasitustoleranssi on heikentynyt jyrkästi, samoin kuin jos sepelvaltimoiden skleroottinen ahtauma on korkea.

CHF:ssä ubikinonin käyttö yhdessä annostellun fyysisen aktiivisuuden kanssa (etenkin suurina annoksina, jopa 300 mg päivässä) voi lisätä vasemman kammion supistumisvoimaa ja parantaa endoteelin toimintaa. Lääkkeellä on merkittävä myönteinen vaikutus CHF-potilaiden toimintaluokkaan ja sairaalahoitojen määrään.

On huomattava, että ubikinonin tehokkuus CHF:ssä riippuu suurelta osin sen plasmatasosta, joka puolestaan ​​määräytyy eri kudosten metabolisten tarpeiden mukaan. Oletetaan, että edellä mainitut lääkkeen positiiviset vaikutukset ilmenevät vain, kun koentsyymi Q10:n pitoisuus plasmassa ylittää 2,5 μg / ml (normaali pitoisuus on noin 0,6-1,0 μg / ml). Tämä taso saavutetaan määrättäessä suuria lääkeannoksia: ottamalla 300 mg päivässä koentsyymi Q10:tä, sen veren taso nousee nelinkertaiseksi alkuperäisestä, mutta ei käytettäessä pieniä annoksia (jopa 100 mg päivässä). Tästä syystä, vaikka lukuisia CHF-tutkimuksia tehtiin ubikinonipotilaille 90–120 mg:n vuorokausiannoksilla, näyttää siltä, ​​että suuriannoksisen hoidon käyttöä tulisi pitää optimaalisimpana tälle patologialle.

Pienessä pilottitutkimuksessa ubikinonihoito vähensi statiineilla hoidetuilla potilailla myopaattisia oireita, vähensi lihaskipua (40 %) ja paransi päivittäistä aktiivisuutta (38 %), toisin kuin tokoferoli, jonka todettiin olevan tehoton.

Lääke on yleensä hyvin siedetty. Joskus pahoinvointi ja ulostehäiriöt, ahdistuneisuus ja unettomuus ovat mahdollisia, jolloin lääke lopetetaan.

Ubikinonin johdannaisena voidaan pitää idebenonia, jolla on koentsyymiin Q10 verrattuna pienempi koko (5 kertaa), pienempi hydrofobisuus ja suurempi antioksidanttiaktiivisuus. Lääke tunkeutuu veri-aivoesteen läpi ja jakautuu merkittäviä määriä aivokudokseen. Idebenonin vaikutusmekanismi on samanlainen kuin ubikinonin. Antihypoksisten ja antioksidanttisten vaikutusten ohella sillä on mnemotrooppinen ja nootrooppinen vaikutus, joka kehittyy 20-25 päivän hoidon jälkeen. Tärkeimmät indikaatiot idebenonin käytölle ovat eri alkuperää olevat aivoverenkierron vajaatoiminta, keskushermoston orgaaniset vauriot.

Lääkkeen yleisin sivuvaikutus (jopa 35 %) on sen aktivoivasta vaikutuksesta johtuva unihäiriö, joten viimeinen idebenoninotto tulee tehdä viimeistään 17 tunnin kuluttua.

4. Keinotekoiset redox-järjestelmät

Keinotekoisia pelkistysjärjestelmiä muodostavien elektroneja vetävien ominaisuuksien omaavien antihypoksanttien luomisen tavoitteena on jossain määrin kompensoida hypoksian aikana kehittyvää luonnollisen elektronin vastaanottajan, hapen puutetta. Tällaisten lääkkeiden tulisi ohittaa hengitysketjun linkit, jotka on ylikuormitettu elektroneilla hypoksisissa olosuhteissa, "poistaa" elektroneja näistä linkeistä ja siten jossain määrin palauttaa hengitysketjun toiminta ja siihen liittyvä fosforylaatio. Lisäksi keinotekoiset elektronien vastaanottajat voivat varmistaa pyridiininukleotidien (NADH) hapettumisen solun sytosolissa, mikä estää glykolyysin eston ja liiallisen laktaatin kertymisen.

Keinotekoisia redox-järjestelmiä muodostavista aineista natriumpolydon otettu lääketieteelliseen käytäntöön - kuivausöljyä(hypokseeni), joka on synteettinen polykinoni. Interstitiaalisessa nesteessä lääke ilmeisesti dissosioituu polykinonikationiksi ja tiolianioniksi. Lääkkeen antihypoksinen vaikutus liittyy ensinnäkin polyfenolisen kinonikomponentin läsnäoloon sen rakenteessa, joka osallistuu elektronien kuljetuksen shuntingiin mitokondrioiden hengitysketjussa (kompleksista I - III). Posthypoksisessa jaksossa lääke johtaa kertyneen pelkistettyjen ekvivalenttien (NADP H2, FADH) nopeaan hapettumiseen. Kyky muodostaa helposti semikinonia tarjoaa sille huomattavan antioksidanttivaikutuksen, joka on välttämätön LPO-tuotteiden neutraloimiseksi.

Lääkkeen käyttö on sallittua vakavien traumaattisten vaurioiden, sokkien, verenhukan ja laajojen kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä. Potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, se vähentää iskeemisiä ilmenemismuotoja, normalisoi hemodynamiikkaa, vähentää veren hyytymistä ja hapen kokonaiskulutusta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kuivausöljyn sisällyttäminen terapeuttisten toimenpiteiden kompleksiin vähentää traumaattisesta sokista kärsivien potilaiden kuolleisuutta, hemodynaamiset parametrit stabiloituvat nopeammin leikkauksen jälkeisellä kaudella.

Potilailla, joilla on sydämen vajaatoimintaa Olifenin taustalla, kudosten hypoksian ilmenemismuodot vähenevät, mutta sydämen pumppaustoiminnassa ei ole erityistä parannusta, mikä rajoittaa lääkkeen käyttöä akuutissa sydämen vajaatoiminnassa. Positiivisen vaikutuksen puuttuminen heikentyneen keskus- ja intrakardiaalisen hemodynamiikan tilaan MI:ssä ei salli yksiselitteisen mielipiteen muodostamista lääkkeen tehokkuudesta tässä patologiassa. Lisäksi oliivi ei anna suoraa anginaalista vaikutusta eikä poista MI:n aikana esiintyviä rytmihäiriöitä.

Olifeenia käytetään akuutin tuhoavan haimatulehduksen (ADP) kompleksisessa hoidossa. Tällä patologialla lääkkeen tehokkuus on suurempi, mitä aikaisemmin hoito aloitetaan. Kun olifeenia määrätään alueellisesti (aortansisäisesti) ADP:n varhaisessa vaiheessa, sairauden alkamisajankohta on määritettävä huolellisesti, koska hallittavuusjakson ja jo muodostuneen haimanekroosin esiintymisen jälkeen lääkkeen käyttö on vasta-aiheinen.

Kysymys olifeenin tehokkuudesta aivoverisuonisairauksien (dyscirculatory enkefalopatian dekompensaatio, iskeeminen aivohalvaus) akuutissa jaksossa on edelleen avoin. Lääkkeen vaikutuksen puuttuminen pääaivojen tilaan ja systeemisen verenvirtauksen dynamiikkaan osoitettiin.

Oliivin sivuvaikutuksista voidaan havaita ei-toivottuja kasvullisia muutoksia, mukaan lukien pitkittynyt verenpaineen nousu tai kollapsit joillakin potilailla, allergiset reaktiot ja flebiitti; harvoin lyhytaikainen uneliaisuus, suun kuivuminen; sydäninfarktin yhteydessä sinustakykardian jakso voi pidentyä jonkin verran. Olivenin pitkäaikaisessa käytössä vallitsee kaksi pääasiallista sivuvaikutusta - akuutti flebiitti (6 %:lla potilaista) ja allergiset reaktiot kämmenten hyperemiana ja kutinana (4 %:lla potilaista), suolistohäiriöt ovat harvinaisempia (1 prosentilla ihmisistä).

5. Makroergiset yhdisteet

Antihypoksantti, joka on luotu keholle luonnollisen makroergisen yhdisteen - kreatiinifosfaatin - pohjalta, on Neoton. Sydänlihaksessa ja luurankolihaksessa kreatiinifosfaatti toimii kemiallisen energiavarastona ja sitä käytetään ATP:n uudelleensynteesiin, jonka hydrolyysi tuottaa aktomyosiinin supistumiseen tarvittavan energian. Sekä endogeenisen että eksogeenisesti annettavan kreatiinifosfaatin vaikutus on suoraan fosforyloida ADP ja siten lisätä ATP:n määrää solussa. Lisäksi lääkkeen vaikutuksesta iskeemisten kardiomyosyyttien sarkolemmalkalvo stabiloituu, verihiutaleiden aggregaatio vähenee ja punasolukalvojen plastisuus lisääntyy. Eniten tutkittu on neotonin normalisoiva vaikutus sydänlihaksen aineenvaihduntaan ja toimintoihin, koska sydänlihasvaurion sattuessa korkean energian fosforyloivien yhdisteiden pitoisuuden solussa, solun eloonjäämisen ja kyvyn palauttaa supistumista välillä on läheinen yhteys. toiminto.

Tärkeimmät indikaatiot kreatiinifosfaatin käyttöön ovat MI (akuutti periodi), intraoperatiivinen sydänlihaksen tai raajan iskemia, CHF. On huomattava, että yksi lääkkeen infuusio ei vaikuta kliiniseen tilaan ja vasemman kammion supistumistoiminnan tilaan.

Lääkkeen tehokkuus potilailla, joilla on akuutti aivoverenkiertohäiriö, osoitettiin. Lisäksi lääkettä voidaan käyttää urheilulääketieteessä fyysisen ylirasituksen haittavaikutusten estämiseksi. Neotonin sisällyttäminen CHF: n monimutkaiseen hoitoon mahdollistaa yleensä sydämen glykosidien ja diureettien annoksen pienentämisen. Lääkkeen suonensisäisen tiputuksen annokset vaihtelevat patologian tyypistä riippuen.

Lääkkeen tehon ja turvallisuuden lopullisen arvioinnin tekemiseksi tarvitaan suuria RCT-tutkimuksia. Kreatiinifosfaatin käytön taloudellinen toteutettavuus vaatii myös lisätutkimuksia sen korkeiden kustannusten vuoksi.

Haittavaikutukset ovat harvinaisia, joskus lyhytaikainen verenpaineen lasku on mahdollista nopealla suonensisäisellä injektiolla yli 1 g:n annoksella.

Joskus ATP:tä (adenosiinitrifosforihappoa) pidetään makroergisenä antihypoksanttina. Tulokset ATP:n käytöstä antihypoksanttina ovat olleet ristiriitaisia ​​ja kliiniset näkymät epäilyttävät, mikä selittyy eksogeenisen ATP:n erittäin huonolla tunkeutumisella ehjien kalvojen läpi ja sen nopealla defosforylaatiolla veressä.

Samaan aikaan lääkkeellä on edelleen tietty terapeuttinen vaikutus, joka ei liity suoraan antihypoksiseen vaikutukseen, mikä johtuu sekä sen välittäjäaineominaisuuksista (moduloiva vaikutus adreno-, koliini-, puriinireseptoreihin) että vaikutuksesta aineenvaihdunta ja solukalvot tuotteiden hajoaminen ATP - AMP, cAMP, adenosiini, inosiini. Jälkimmäisellä on verisuonia laajentava, rytmihäiriötä estävä, angina- ja aggregaatiota estävä vaikutus ja se toteuttaa vaikutukset P1-P2-purinergisten (adenosiini)reseptorien kautta eri kudoksissa. Tärkein indikaatio ATP:n käytölle tällä hetkellä on supraventrikulaarisen takykardian kohtausten lievitys.

Antihypoksanttien luonnehdinnan päätteeksi on vielä kerran korostettava, että näiden lääkkeiden käytöllä on laajimmat näkymät, koska antihypoksantit normalisoivat solun elintärkeän toiminnan perustan - sen energian, joka määrää kaikki muut toiminnot. Siksi antihypoksisten aineiden käyttö kriittisissä olosuhteissa voi estää peruuttamattomien muutosten kehittymisen elimissä ja edistää ratkaisevasti potilaan pelastamista.

Tämän luokan lääkkeiden käytännön käytön tulisi perustua niiden antihypoksisen vaikutuksen mekanismien paljastamiseen, ottaen huomioon farmakokineettiset ominaisuudet, suurten satunnaistettujen kliinisten tutkimusten tulokset ja taloudellinen toteutettavuus.

Artikkelin sisältö:

Yksi yleisimmistä patologioista solutasolla on hypoksinen oireyhtymä. Kliinisissä olosuhteissa tämä tila on puhtaassa muodossaan melko harvinainen ja useimmiten se vaikeuttaa taustalla olevan sairauden kulkua. Hypoksialla tarkoitetaan kehon tilaa, jossa solurakenteita ei saada riittävästi happea.

Tämä rajoittaa suurelta osin kehon energian saantia, mikä ei ole hyväksyttävää urheilussa. Tässä tilanteessa ei vain harjoitusprosessin tuottavuus laske, vaan myös kudossolukuolemaa havaitaan. Huomaa, että tämä prosessi on peruuttamaton ja johtaa erilaisten prosessien häiriintymiseen mitokondrioissa ja sytoplasmassa, vapaiden radikaalien pitoisuus kasvaa, solukalvot vaurioituvat jne. Tänään tutustumme ryhmään lääkeaineita tämän tilan poistamiseksi ja selvitämme, mitä antihypoksantit ovat ja miksi niitä tarvitaan urheilussa?

Antihypoksantit: mitä se on?

Ensimmäistä kertaa tämän ryhmän lääkkeet ilmestyivät markkinoille 60-luvulla, ja gutimiinista tuli ensimmäinen antihypoksantti. Sen luomisen aikana osoitettiin rikin merkitys hypoksian torjunnassa. Asia on siinä, että korvaamalla rikki tai seleeni gutimiinimolekyylissä hapella, sairaus voitaisiin eliminoida. Tämän seurauksena tutkijat alkoivat etsiä rikkiä sisältäviä aineita, ja pian markkinoille ilmestyi vielä tehokkaampi antihypoksantti, amtizol.

Käytettäessä tätä lääkettä neljännestunnin tai enintään 20 minuutin ajan vakavan verenhukan jälkeen, happivelkaindikaattori laski jyrkästi. Siten tuli selväksi antihypoksanttien nopean käytön merkitys vakavan verenhukan jälkeen. Potilailla amtitsolin käytön jälkeen verenkierto parani, hengenahdistus ja takykardia väheni tai jopa hävisi.

Myöskään lääkkeen käytön jälkeen leikkauspotilailla ei havaittu märkiviä komplikaatioita. Tutkijat selittivät tämän tosiasian lääkkeen kyvyllä rajoittaa posttraumaattisen immunosuppression muodostumista sekä vähentää tarttuvien komplikaatioiden riskiä. Antihypoksanttien kliinisten tutkimusten tulosten perusteella voidaan tehdä seuraavat johtopäätökset:

1. Amtizolin kaltaisilla lääkkeillä on laaja valikoima suojaavia ominaisuuksia.
2. Ne eivät toimi systeemisellä tasolla, vaan solutasolla.
3. Tarvitaan enemmän aikaa antihypoksanttien kaikkien positiivisten ominaisuuksien määrittämiseen.

Jos analysoimme kaiken, mitä olemme edellä sanoneet, uusien antihypoksanttien luomista koskeva työ olisi tunnustettava erittäin lupaavaksi. Suhteellisen äskettäin markkinoille on ilmestynyt uusi amtitsolin muoto. Yksi tunnetuimmista antihypoksanteista, trimetatsidiini, pystyy tarjoamaan korkealaatuista suojaa elimistölle iskeemisessä sydänlihassairaudessa. Tästä näkökulmasta se osoittautui vielä tehokkaammaksi verrattuna pitkälle erikoistuneisiin aineisiin, esimerkiksi nitraatteihin ja kaliumantagonistiin.

Toinen suosittu lääke, ketjusytokromi, pystyy siirtämään elektroneja ja olemaan vuorovaikutuksessa mitokondrioiden kanssa. Tunkeutuessaan vaurioituneiden solukalvojen läpi, se stimuloi energian tuotantoprosesseja. Nykyään lääketieteessä käytetään yhä enemmän toista antihypoksanttia, ubikinonia. Toinen lupaava antihypoksantti, olifeeni, on äskettäin tullut markkinoille, mutta saavuttanut nopeasti suosion. Turvallisuuden kannalta se on kuitenkin huonompi kuin amtizol.

Joillakin energiaa antavien yhdisteiden ryhmän lääkkeillä on voimakkaita antihypoksisia ominaisuuksia. Tunnetuin niistä on kreatiinifosfaatti, jota urheilijat käyttävät aktiivisesti. Tämä aine on välttämätön ATP-molekyylien uudelleensynteesille. Tutkimusten aikana havaittiin, että suurina annoksina kreatiinifosfaattia sisältävät valmisteet ovat erittäin hyödyllisiä iskeemisissä aivohalvauksissa, sydäninfarktissa sekä vakavissa sydämen rytmihäiriöissä.

Kaikilla fosforyloiduilla yhdisteillä, mukaan lukien ATP, on erittäin heikko antihypoksinen vaikutus. Tämä johtuu siitä tosiasiasta, että ne pääsevät verenkiertoon energeettisesti aliarvostetussa tilassa. Yhteenvetona keskustelusta siitä, mitä antihypoksantit ovat ja miksi niitä tarvitaan urheilussa, voimme päätellä, että ne ovat erittäin tehokkaita. Markkinoille ilmestyy yhä enemmän tämän ryhmän lääkkeitä.

Lääkkeiden antihypoksiset ominaisuudet

Oksidatiivisen aineenvaihdunnan nopeutta muuttavien lääkkeiden käyttöön perustuvaa lähestymistapaa voidaan pitää erittäin lupaavana. Tämä antaa mahdollisuuden hallita ja hallita kudosten solurakenteiden hapen käytön reaktioita. Antihypoksantit, kuten atsapomiini ja bentsopomiini, eivät pysty estämään mitokondrioiden fosforylaatiojärjestelmien toimintaa.

Koska tarkasteltavilla lääkkeillä on inhiboivia ominaisuuksia erilaisissa LPO-prosesseissa, on mahdollista ennustaa niiden työn tulos. Tutkijat eivät sulje pois sitä tosiasiaa, että tämän lääkeryhmän antioksidanttiaktiivisuus liittyy suoraan vapaisiin radikaaleihin.

LPO-reaktioiden hidastaminen on tärkeää solukalvojen suojaamisen kannalta iskemian ja hypoksian aikana. Tämä johtuu ensisijaisesti antioksidanttivarannon säilymisestä solurakenteissa. Tämän seurauksena mitokondriolaitteiston korkea toiminnallisuus säilyy. Tämä ei ole tärkeää vain urheilijoille, vaan myös tavallisille ihmisille.

Antihypoksantit auttavat suojaamaan solukalvoja tuhoutumiselta ja luovat siten suotuisat olosuhteet hapen hajavirtaukselle. Gutimiinin ja bentsomopiinin eläinkokeissa eloonjäämisluvut kasvoivat 50 ja 30 prosenttia. Näillä lääkkeillä on samanlainen joukko myönteisiä vaikutuksia, mutta gutimiini on jonkin verran vähemmän tehokas monilla alueilla.

Tutkimusten aikana on todistettu antihypoksisen vaikutuksen olemassaolo bentsodiatsepiinityyppisillä reseptoriagonisteilla. Näiden lääkkeiden lisätutkimukset vahvistivat niiden korkean tehokkuuden antihypoksantteina. Tutkijat eivät kuitenkaan ole vielä kyenneet ymmärtämään lääkkeiden mekanismia. Hypoksisia ominaisuuksia omaavien lääkkeiden joukossa voidaan erottaa seuraavat ryhmät:

• Fosfolipaasin estäjät.
• Syklo-oksigenaasin estäjät.
• Tramboksaanin tuotantoprosessien estäjät.
• Prostaglandiinin synteesin aktivaattorit PC-12.

Tutkijoiden mukaan tärkeintä ATP:n tuotannon normalisoinnissa on oikea-aikainen vaikutus hermosolujen tasolla. Reaktiot, joihin ATP osallistuu, voidaan jakaa seuraaviin peräkkäisiin vaiheisiin:

1. Solukalvojen depolarisaatio, jonka aikana natriumionit, K-ATPaasi, inaktivoituvat sekä ATP-pitoisuuden paikallinen nousu.
2. Välittäjien synteesi, jossa ATP:n kulutus kasvaa merkittävästi.
3. ATP-molekyylien käyttö ja aineen uudelleensynteesiprosessien käynnistäminen.

Parhaat antihypoksantit urheilussa

Instenon ja actovegin

Actovegin pystyy stimuloimaan energiaprosesseja solutasolla kehon tilasta riippumatta. Tämä on mahdollista johtuen actoveginin kyvystä nopeuttaa glukoosin ja hapen kertymistä solurakenteisiin. Tämän seurauksena ATP-aineenvaihdunta kiihtyy. Tutkijat ovat havainneet, että lääke pystyy lisäämään ATP-molekyylien määrää ulostulossa 18 kertaa aineen uudelleensynteesiprosessien aikana.

Probucol

Melatoniini

On kuitenkin todisteita siitä, että melatoniini pystyy ilmentymään tässä roolissa kaksi kertaa niin paljon. Tiedemiehet eivät ole vielä selvittäneet kaikkia aineen antioksidanttisen vaikutuksen mekanismeja kehossa. Voimme kuitenkin sanoa täydellä varmuudella, että ei vain melatoniini, vaan myös sen metaboliitti pystyy taistelemaan tehokkaasti radikaaleja vastaan. On tärkeää huomata, että aineella ei ole tämäntyyppistä aktiivisuutta suhteessa tietyntyyppiseen kudokseen, vaan koko organismiin kokonaisuutena. Kaikki tämä antaa aihetta puhua melatoniinista tehokkaimpana endogeenisenä antioksidanttina.

Tutkijat onnistuivat havaitsemaan antihypoksisen vaikutuksen useissa aineissa, ei vain synteettisissä, vaan myös luonnollisissa. Tiedemiehet antavat tässä erityisen paikan mikroravinteille.

Nykyään kaikki puhuvat antioksidanteista. Jotkut pitävät niitä voimakkaana aseena ikääntymistä vastaan, toiset - apteekkien huijaamiseksi ja toiset - yleensä mahdollisina syövän katalysaattoreina. Kannattaako siis ottaa antioksidantteja? Mihin nämä aineet on tarkoitettu? Mistä lääkkeistä niitä saa? Puhumme tästä artikkelissa.

konsepti

Antioksidantit ovat kemikaaleja, jotka voivat poistaa vapaita radikaaleja ja siten hidastaa hapettumisprosessia. Antioksidantti tarkoittaa "antioksidanttia". Hapetus on pohjimmiltaan reaktio hapen kanssa. Tämä kaasu on syypää siihen, että leikattu omena ruskeutuu, rauta ruostuu ulkoilmassa ja pudonneet lehdet mätänevät. Jotain vastaavaa tapahtuu kehossamme. Jokaisessa ihmisessä on antioksidanttijärjestelmä, joka taistelee vapaita radikaaleja vastaan ​​koko elämän ajan. Neljänkymmenen vuoden jälkeen tämä järjestelmä ei kuitenkaan enää pysty täysin selviytymään sille osoitetusta tehtävästä, varsinkin kun henkilö tupakoi, syö huonolaatuista ruokaa, ottaa aurinkoa ilman suojavarusteita ja vastaavia. Voit auttaa häntä, jos aloitat antioksidanttien käytön tabletteina ja kapseleina sekä injektioina.

Neljä aineryhmää

Tällä hetkellä tunnetaan jo yli kolme tuhatta antioksidanttia, ja niiden määrä jatkaa kasvuaan. Kaikki ne on jaettu neljään ryhmään:

1. Vitamiinit. Ne ovat vesiliukoisia ja rasvaliukoisia. Ensimmäiset suojaavat verisuonia, nivelsiteitä, lihaksia ja jälkimmäiset - rasvakudoksia. Beetakaroteeni, A-vitamiini, E-vitamiini ovat voimakkaimpia antioksidantteja rasvaliukoisista ja C-vitamiini, B-ryhmän vitamiinit ovat vesiliukoisia.
2. Bioflavonoidit. Vapaille radikaaleille ne toimivat ansana, estävät niiden muodostumista ja auttavat poistamaan myrkkyjä. Bioflavonoideja ovat pääasiassa punaviinissä olevat katekiinit ja kvertsetiini, jota on runsaasti vihreässä teessä ja sitrushedelmissä.
3. Entsyymit. Niillä on katalyyttien rooli: ne lisäävät vapaiden radikaalien neutralointinopeutta. Kehon tuottama. Voit saada näitä antioksidantteja myös ulkopuolelta. Valmisteet, kuten esimerkiksi "koentsyymi Q10", korvaavat entsyymien puutteen.
4. Niitä ei tuoteta kehossa, ne voidaan saada vain ulkopuolelta. Tämän ryhmän tehokkaimpia antioksidantteja ovat kalsium, mangaani, seleeni ja sinkki.

Antioksidantit (lääkkeet): luokitus

Kaikki antioksidantit, jotka ovat alkuperältään lääkkeitä, jaetaan tyydyttymättömien rasvahappojen valmisteisiin; proteiinien, amino- ja nukleiinihappojen valmisteet, jotka reagoivat vapaiden radikaalien hapetustuotteiden kanssa; vitamiinit, flavonoidit, hormonit ja hivenaineet. Puhutaanpa niistä tarkemmin.

Vapaiden radikaalien hapettumisen substraatit

Niin sanottuja omega-3-happoja sisältäviä lääkkeitä. Näitä ovat "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omacor", kalaöljy. Tärkeimmät omega-3-monityydyttymättömät hapot - dekosaheksaani- ja eikosapentaeenihapot - palauttavat normaalisuhteensa, kun ne viedään ulkopuolelta kehoon. Tämän ryhmän vahvimmat antioksidantit on lueteltu alla.

1. Lääke "Essentiale"

Tämä on monimutkainen lääke, joka sisältää fosfolipidien lisäksi vitamiineja, joilla on antihypoksantti (nikotiiniamidi, tiamiini, pyridoksiini, riboflaviini) ja antioksidanttisia ominaisuuksia (syanokobalamiini, tokoferoli). Lääkettä käytetään keuhko-, synnytys-, hepatologiassa, kardiologiassa, oftalmologiassa.

2. Tarkoittaa "Lipin"

Se on antihypoksantti ja voimakas luonnollinen antioksidantti, joka palauttaa endoteelin toiminnallisen aktiivisuuden, jolla on immunomoduloivia, kalvoa suojaavia ominaisuuksia, tukee kehon antioksidanttijärjestelmää, vaikuttaa positiivisesti pinta-aktiivisen aineen synteesiin, keuhkojen ventilaatioon.

3. Lääkkeet "Espa-Lipon" ja "Berlition"

Nämä antioksidantit alentavat verensokeria hyperglykemiassa. Tioktiinihappoa muodostuu kehossa endogeenisesti ja se osallistuu koentsyyminä a-ketohappojen dekarboksylaatioon. "Berlition" on määrätty diabeettiseen neuropatiaan. Ja lääkettä "Espa-Lipon", joka on muun muassa lipidejä alentava aine, hepatoprotektori ja detoksikantti, käytetään ksenobioottien myrkytykseen.

Peptidien, nukleiinihappojen ja aminohappojen valmisteet

Tämän ryhmän välineitä voidaan käyttää sekä mono- että monimutkaisessa hoidossa. Niistä voidaan erikseen mainita glutamiinihappo, jolla on kyky poistaa ammoniakkia, stimuloida energiantuotanto- ja redox-prosesseja sekä aktivoida asetyylikoliinin synteesiä, ja sillä on myös merkittävä antioksidanttivaikutus. Tämä happo on tarkoitettu psykoosille, henkiselle uupumukselle, epilepsialle, reaktiiviselle masennukselle. Alla tarkastelemme tehokkaimpia luonnollista alkuperää olevia antioksidantteja.

1. Tarkoittaa "glutargiinia"

Tämä lääke sisältää glutamiinihappoa ja arginiinia. Se tuottaa hypoammoniemisen vaikutuksen, sillä on antihypoksinen, kalvoa stabiloiva, antioksidantti, maksa- ja sydänsuojavaikutus. Sitä käytetään hepatiittiin, maksakirroosiin, alkoholimyrkytysten ehkäisyyn ja krapulan poistamiseen.

2. Lääkkeet "Panangin" ja "Asparkam"

Nämä antioksidantit (asparagiinihappovalmisteet) stimuloivat ATP:n muodostumista, oksidatiivista fosforylaatiota, parantavat ruoansulatuskanavan motiliteettia ja luustolihasten sävyä. Näitä lääkkeitä määrätään kardioskleroosiin, rytmihäiriöihin, joihin liittyy hypokalemia, angina pectorikseen, sydänlihaksen dystrofiaan.

3. Valmisteet "Dibikor" ja "Kratal"

Nämä tuotteet sisältävät tauriinia, aminohappoa, jolla on stressiä suojaavia, hermovälittäjäaineita, sydäntä suojaavia, hypoglykeemisiä ominaisuuksia ja joka säätelee prolaktiinin ja adrenaliinin vapautumista. Tauriinia sisältävät valmisteet ovat parhaita antioksidantteja, jotka suojaavat keuhkokudosta ärsyttävien aineiden aiheuttamilta vaurioilta. Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa on suositeltavaa käyttää Dibicoria diabetes mellitukseen, sydämen vajaatoimintaan. Lääkettä "Kratal" käytetään VVD: hen, vegetatiiviseen neuroosiin, säteilyn jälkeiseen oireyhtymään.

4. Lääke "Cerebrolysiini"

Lääke sisältää vaikuttavana aineena sian aivoista peräisin olevan aineen hydrolysaattia, joka on vapautettu proteiineista, joka sisältää aminohappoja ja peptidikompleksin. Aine vähentää laktaattipitoisuutta aivokudoksissa, ylläpitää kalsiumin homeostaasia, stabiloi solukalvoja ja vähentää kiihottavien aminohappojen neurotoksista vaikutusta. Tämä on erittäin voimakas antioksidantti, joka on määrätty aivohalvaukseen, aivoverenkiertohäiriöihin.

5. Lääke "Cerebrokurin"

Tämä lääke sisältää peptidejä, aminohappoja, pienimolekyylipainoisia proteolyysituotteita. Se tuottaa antioksidanttisia, proteiineja syntetisoivia, energiaa tuottavia vaikutuksia. Lääkettä "Cerebrocurin" käytetään sairauksiin, jotka liittyvät keskushermoston häiriöihin, sekä oftalmologiassa patologioissa, kuten seniilissä silmänpohjan rappeuma.

6. Lääke "Actovegin"

Tämä lääke on erittäin puhdistettu veren hemodialysaatti. Se sisältää nukleosideja, oligopeptidejä, rasva- ja hiilihydraattiaineenvaihdunnan välituotteita, minkä vuoksi se tehostaa oksidatiivista fosforylaatiota, korkean energian fosfaattien vaihtoa, lisää kaliumin sisäänvirtausta, alkalisen fosfataasin aktiivisuutta. Lääkkeellä on voimakas antioksidanttivaikutus, ja sitä käytetään silmien, keskushermoston orgaanisiin vaurioihin, limakalvojen ja ihon nopeampaan uudistamiseen palovammojen ja haavojen yhteydessä.

Bioantioksidantit

Tähän ryhmään kuuluvat vitamiinivalmisteet, flavonoidit, hormonit. Ei-koentsyymi-vitamiiniaineista, joilla on samanaikaisesti sekä antioksidanttisia että antihypoksanttisia ominaisuuksia, voidaan mainita koentsyymi Q10, riboksiini, koragin. Muita antioksidantteja tableteissa ja muissa annostusmuodoissa kuvataan alla.

1. Lääke "Energostim"

Tämä on yhdistelmäaine, joka sisältää inotsyymin lisäksi nikotiiniamidinukleotidia ja sytokromi C:tä. Yhdistelmäkoostumuksen ansiosta Energostim-lääkkeellä on toisiaan täydentäviä antioksidanttisia ja antihypoksanttiominaisuuksia. Lääkettä käytetään sydäninfarktiin, alkoholin aiheuttamaan hepatoosiin, sydänlihaksen dystrofiaan, aivosolujen hypoksiaan

2. Vitamiinivalmisteet

Kuten jo todettiin, vesi- ja rasvaliukoisilla vitamiineilla on voimakas antioksidanttivaikutus. Rasvaliukoisista aineista voidaan erottaa tokoferoli, retinoli ja muut karotenoideja sisältävät lääkkeet. Vesiliukoisten vitamiinien, nikotiini- ja askorbiinihappojen valmisteista "nikotiiniamidilla", "syanokobalamiinilla", "rutiinilla", "kversetiinillä" on suurin antioksidanttipotentiaali.

3. Lääke "Cardonat"

Sisältää pyridoksaalifosfaatin, lysiinihydrokloridin, karnitiinikloridin, kokarboksylaasikloridin. Nämä komponentit osallistuvat asetyyli-CoA:han asti. Lääke aktivoi kasvu- ja assimilaatioprosesseja, tuottaa anabolisia hepato-, neuro-, sydänsuojavaikutuksia ja lisää merkittävästi fyysistä ja henkistä suorituskykyä.

4. Flavonoidit

Flavonoideja sisältävistä valmisteista voidaan erottaa orapihlaja, echinacea, emävihreä tinktuurat, joilla on antioksidantin lisäksi myös immunomoduloivia ja hepatoprotektiivisia ominaisuuksia. Antioksidantit ovat tyrniöljy, joka sisältää tyydyttymättömiä rasvahappoja, ja kotimaiset fytovalmisteet, jotka on valmistettu tippojen muodossa: "Kardioton", "Kardiofit". Orapihlajan tinktuuraa tulee ottaa sydämen toiminnallisiin sairauksiin, emomatotinktuuraa - rauhoittavana lääkkeenä, radiola rosea- ja echinacea-tinktuuraa - yleistonicina. Tyrniöljy on tarkoitettu mahahaavalle, eturauhastulehdukselle ja hepatiitille.

5. Tarkoittaa "Vitrum-antioksidanttia"

Tämä on mineraalien ja vitamiinien kompleksi, jolla on voimakas antioksidanttivaikutus. Lääke solutasolla suojaa kehoa vapaiden radikaalien haitallisilta vaikutuksilta. "Vitrum-antioksidantin" koostumus sisältää vitamiineja A, E, C sekä hivenaineita: mangaania, seleeniä, kuparia, sinkkiä. Vitamiini-mineraalikompleksi otetaan hypovitaminoosin estämiseksi, elimistön vastustuskyvyn lisäämiseksi infektioita ja vilustumista vastaan ​​antibakteeristen aineiden hoidon jälkeen.

Lopulta

Lääkkeiden muodossa olevia antioksidantteja tulisi käyttää yli 40-vuotiaiden, raskaasti tupakoivien, usein pikaruokaa syövien sekä huonoissa ympäristöolosuhteissa työskentelevien. Tällaisten lääkkeiden käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on äskettäin ollut onkologinen sairaus tai joilla on suuri riski saada se. Ja muista: antioksidantteja on parempi saada luonnontuotteista, ei lääkkeistä!

6745 0

Lääkekuvausten hakemisto

• Hypokseeni
• Histochrome
• Mexidol
• Mildronaatti
• Emoksipiini

Kudoshypoksian tapauksessa kasvoleuan alueen sairauksien kompleksiseen hoitoon lisätään antihypoksantteja ja antioksidantteja, jotka parantavat kudosten hapetusta tai lisäävät niiden vastustuskykyä hapenpuutteelle, estävät vapaiden radikaalien hapettumista, sitovat muodostuneita vapaita radikaaleja ja edistävät niiden poistumista. Kaikilla tämän ryhmän lääkkeillä on tavalla tai toisella sekä antioksidanttisia että antihypoksanttisia ominaisuuksia. Siitä huolimatta joissakin lääkkeissä antioksidanttivaikutus vallitsee (emoksipiini, histokromi, hypokseeni, mildronaatti), kun taas toisissa antihypoksanttivaikutus (litiumoksibaatti, natriumoksibaatti).

Antioksidantit jaetaan suoravaikutteisiin lääkkeisiin, jotka estävät vapaiden radikaalien hapettumista (hypokseeni, tokoferolit, askorbiinihappo, ubikinoni tai koentsyymi Q, eleutherococcus-valmisteet jne.) ja epäsuoraan vaikutukseen, jotka osallistuvat biooksidanttientsyymien synteesiin ja stimuloivat fysiologisten entsyymien toimintaa. antioksidanttijärjestelmä (metioniini, nikotiiniamidi, riboflaviini, kystamiini, seleenivalmisteet jne.).

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Antioksidantit (lääkkeet, joilla on selvä antioksidanttivaikutus) estävät lipidien peroksidaatiota, vaikuttavat kalvoon sitoutuneiden entsyymien, reseptorikompleksien toimintaan, parantaen niiden kykyä sitoutua ligandeihin, parantaen välittäjien kuljetusta ja synaptista siirtoa. Vapaiden radikaalien prosessien normalisoituminen varmistetaan sitomalla vapaita radikaaleja, rauta- ja kupari-ioneja, jotka katalysoivat vapaiden radikaalien reaktioita, tai stimuloimalla endogeenistä antioksidanttijärjestelmää (glutationireduktaasi, katalaasi), joka auttaa palauttamaan vapaita radikaaleja vakaaksi molekyyliksi. muoto, joka ei pysty osallistumaan itsehapetusprosesseihin.

Antihypoksisten ja antioksidanttisten vaikutusten ohella tämän ryhmän lääkkeillä on muita vaikutuksia, jotka mahdollistavat niiden käytön eri lääketieteen aloilla.

Litiumoksibaatilla on rauhoittava ja normotyminen vaikutus, natriumoksibaatilla on yleisanestesia, hypnoottinen, rauhoittava, nootrooppinen, shokkia estävä, keskuslihaksia rentouttava vaikutus. Näiden lääkkeiden psykotrooppiset vaikutukset liittyvät vaikutukseen GABAergiseen järjestelmään.

Mexidolilla on kalvoja stabiloiva, nootrooppinen, aivoja suojaava, adaptogeeninen, ahdistusta liettävä vaikutus. Stimuloi verenkiertoa, normalisoi mikroverenkiertoa, veren reologisia ominaisuuksia ja aivojen aineenvaihduntaa, aktivoi solunsisäisiä aineenvaihduntaprosesseja, kudosten uusiutumista, palauttaa kalvojen rakennetta ja toimintaa, vaikuttaa välittäjäaineiden (mukaan lukien GABA-bentsodiatsepiini, asetyylikoliini) kuljetusjärjestelmiin ja reseptorikomplekseihin, parantaa synaptista toimintaa. aivorakenteiden välittäminen ja yhteenliittäminen. Lisää kehon vastustuskykyä haitallisten tekijöiden vaikutuksille, sillä on tulehdusta ehkäisevä vaikutus.

Mildronaatilla on sydäntä suojaava, antianginaalinen, angioprotektiivinen vaikutus. Vähentää karnitiinin tasoa ja pitkäketjuisten asyylien kulkeutumista solukalvojen läpi estäen hapettumattomien rasvahappojen aktivoituneiden muotojen kertymistä. Iskemiassa se estää ATP-kuljetuksen rikkoutumisen ja aktivoi glykolyysin. Parantaa sydänlihaksen supistumiskykyä, harjoituksen sietokykyä, stimuloi fyysistä ja henkistä suorituskykyä, lisää solu- ja humoraalista immuniteettia.

Emoksipiinilla on aggregaatiota estävä ja angioprotektiivinen vaikutus. Vähentää verisuonen seinämän läpäisevyyttä, veren viskositeettia ja hyytymistä, verihiutaleiden aggregaatiota, parantaa mikroverenkiertoa, normalisoi kudosten aineenvaihduntaa.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna natriumoksibaatti imeytyy hyvin maha-suolikanavassa, mm. suun limakalvon kautta. 4-5 tunnin kuluessa lääkkeestä vapautuu vain 10 %, loput hyödynnetään vaihtosubstraattina, 98 % otetusta annoksesta erittyy keuhkojen kautta hiilidioksidin muodossa.

Mexidol jakautuu nopeasti elimiin ja kudoksiin, erittyy nopeasti elimistöstä, ja 4 tuntia annon jälkeen sitä ei enää havaita veriplasmassa. Lääkkeiden biotransformaatio tapahtuu maksassa, jotkut metaboliitit ovat farmakologisesti aktiivisia. Lääke erittyy munuaisten kautta pääasiassa metaboliittien muodossa.

Mildronaatti imeytyy hyvin suun kautta otettuna. Lääkkeiden Cmax saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua, T1/2 on 3-6 tuntia.

Paikka terapiassa

• periodontiumin, suun limakalvon, luukudoksen krooniset tulehdukselliset sairaudet;
• spesifiset ja epäspesifiset kasvojen, suuontelon ja leukojen tulehdukselliset sairaudet;
• kasvoleuan alueen vammat. Natriumoksibaattia, jolla on keskushermostoa lamaava vaikutus, käytetään suonensisäisessä peruspuudutuksessa ja lievittämään lisääntynyttä kiihtyneisyyttä ennen hammashoitoa.

Siedevyys ja sivuvaikutukset

Litiumoksibaatti hoidon alussa se voi aiheuttaa dyspeptisiä ja dysurisia ilmiöitä, huimausta, yleistä huonovointisuutta, uneliaisuutta, lihasheikkoutta, vapinaa (käsissä).

Mildronaatti voi aiheuttaa dyspepsiaa, kiihtyneisyyttä, takykardiaa, hypotensiota, kutinaa.

Mexidol voi aiheuttaa pahoinvointia, katkeruutta ja suun kuivumista, uneliaisuutta.

Hypokseeni ja emoksipiini joskus aiheuttaa lyhytaikaista jännitystä, uneliaisuutta, kohonnutta verenpainetta, allergisia reaktioita (ihon kutinaa, punoitusta).

Vasta-aiheet

Vuorovaikutus

Hypoxen ei ole farmaseuttisesti yhteensopiva muiden lääkkeiden kanssa.

Mildronaatti tehostaa sydänglykosidien, nitroglyseriinin, nifedipiinin, beetasalpaajien ja muiden verenpainetta alentavien ja verisuonia laajentavien aineiden vaikutusta.

Mexidol tehostaa neuroleptien, masennuslääkkeiden, unilääkkeiden, kouristuslääkkeiden ja kipulääkkeiden vaikutusta.

Useimmat sairaalapotilaat, jotka saavat hoitoa erilaisiin kroonisiin patologioihin, huomauttavat, että päähoidon lisäksi heille määrätään usein antihypoksantteja ja antioksidantteja. Myös sairaalasta kotiutumisen jälkeen lääkärit suosittelevat voimakkaasti vitamiinikurssin juomista, jolla on antioksidanttivaikutus. Tämä antaa kehon nopeasti selviytyä taudista. Antioksidantteja määrätään usein asennossa oleville naisille, murrosiässä oleville lapsille, immuunipuutospotilaille ja ihmisille, jotka kokevat lisääntynyttä fyysistä aktiivisuutta.

Hypoksinen oireyhtymä - mikä se on?

Hypoksista oireyhtymää, itsenäisenä häiriönä kudossoluissa, ei havaita usein. Se liittyy kuitenkin useimpiin sairauksiin niiden alkuperästä riippumatta. Hypoksialla kehon on paljon vaikeampaa käsitellä olemassa olevaa patologiaa.

Jos elinten kudokset saavat vähemmän happea, siihen liittyy seuraavat häiriöt:

Solut eivät pysty allokoimaan riittävästi kehon tarvitsemaa energiaa.

Radikaalien vapaan hapettumisen prosessit lisääntyvät.

Terveet solut hajoavat nopeammin.

Siksi lääkärit määräävät potilaille antihypoksantteja palauttaakseen solujen normaalin toiminnan, jotta ne pystyisivät havaitsemaan ja hyödyntämään happea.

Ohjeet niiden käyttöön ovat seuraavat ehdot:

Shokki, oli sen alkuperä mikä tahansa.

Kooma.

• Raskaus, johon liittyy sikiön hypoksia. Antihypoksantteja määrätään sekä synnytyksen että synnytyksen aikana.

  Eri elinten verenkiertohäiriöt.

  Palovammat, traumat, verenhukka.

  Extreme-urheilu.

  Hengityselinten krooniset sairaudet.

Nämä lääkkeet on määrätty lisäämään immuniteettia erilaisissa sairauksissa käyttämällä niitä monimutkaisessa hoito-ohjelmassa. Siksi he ovat löytäneet niin laajan käytön lääketieteellisessä käytännössä.

Antioksidantit, samoin kuin antihypoksantit, estävät hypoksiaa aiheuttamasta vakavia vahinkoja ihmisten terveydelle. Antihypoksantit puolestaan ​​vastustavat vapaiden radikaalien haitallisia vaikutuksia kehon terveisiin soluihin. Siksi on olemassa sellaisia ​​​​lääkkeitä, jotka sisältyvät antihypoksanttien ja antioksidanttien ryhmään.

Nämä sisältävät:

Actovegin. Kiihdyttää aineenvaihduntaprosesseja kudoksissa, edistää niiden uusiutumista, parantaa niiden hengitys- ja ravitsemusprosesseja.

Natriumpolydihydroksifenyleenitiosulfaatti. Tällä lääkkeellä on voimakas antihypoksinen vaikutus, se edistää kudossolujen normaalia hengitystä, lisää fyysistä kestävyyttä ja emotionaalista vakautta.

Etyylitiobentsimidatsolihydrobromidi. Tämä lääke tukee elinten ja kudosten toimintaa kehon hypoksian aikana, lisää sen puolustuskykyä. Ihmisestä tulee työkykyisempi, sitkeämpi, tarkkaavaisempi.

Emoksipiini. Estää vapaiden radikaalien kielteisiä vaikutuksia kehoon, estää niitä vahingoittamasta terveitä soluja. Tukee kehon toimintaa hypoksian aikana.

Probucol. Tämä lääke edistää rasva-aineenvaihdunnan normalisoitumista kehossa, sillä on antioksidanttivaikutus.

Etyylimetyylihydroksipyridiinisukkinaatti. Lääke estää vapaita radikaaleja vahingoittamasta kehon terveitä soluja, sillä on nootrooppinen vaikutus ja sitä käytetään antihypoksisena aineena.

Myös yllä kuvatut lääkkeet voidaan katsoa kuuluvan tähän ryhmään, koska niillä on sekä antihypoksanttien että antioksidanttien vaikutus. Sinun on kuitenkin ymmärrettävä, että vaikka nämä lääkkeet ovat saatavilla ilman reseptiä, lääkärin on määrättävä ne. Kaikilla niillä on sekä vasta-aiheita että sivuvaikutuksia, joten itsehoitoa ei voida hyväksyä.

Tietoja lääkäristä: Vuodesta 2010 vuoteen 2016 Lääkärin keskusyksikön nro 21, Elektrostalin kaupungin terapeuttisen sairaalan harjoittava lääkäri. Vuodesta 2016 lähtien hän on työskennellyt diagnoosikeskuksessa nro 3.