Paraneoplastisk syndrom i reumatologi. Reumatiske sygdomme forbundet med tumorer

– et kompleks af kliniske og laboratoriemæssige tegn på cancer, der ikke er forbundet med væksten af ​​den primære tumor og forekomsten af ​​metastaser. Det er forårsaget af en uspecifik reaktion af kroppen og frigivelsen af ​​biologisk aktive forbindelser fra tumoren. Manifesterer sig som endokrine, dermatologiske, kardiovaskulære, neuromuskulære, nefrologiske, gastroenterologiske, hæmatologiske eller blandede lidelser. Diagnosticeret baseret på historie, symptomer og yderligere forskningsdata. Behandling er fjernelse eller konservativ terapi af den primære tumor.

Generel information

Paraneoplastisk syndrom er en ikke-metastatisk systemisk klinisk og laboratoriemanifestation af cancer. For det meste lider ældre og midaldrende patienter. Paraneoplastisk syndrom forekommer mere almindeligt ved lymfom, lungekræft, ovariecancer og brystkræft. Nogle gange bliver det det første tegn på en tidligere udiagnosticeret kræftlæsion. Spiller både en positiv og negativ rolle i processen med at diagnosticere kræft.

I mangel af kliniske manifestationer af den primære onkologiske proces bliver det en uspecifik markør for neoplasma. Samtidig kan det samtidige udseende af paraneoplastisk syndrom og lokale symptomer på en ondartet tumor komplicere det kliniske billede og komplicere anerkendelsen af ​​kræft. Behandlingen udføres af specialister inden for onkologi, endokrinologi, kardiologi, gastroenterologi, dermatologi og læger fra andre specialer.

Årsager til paraneoplastisk syndrom

Hovedårsagerne til udviklingen af ​​paraneoplastisk syndrom er aktiviteten af ​​den ondartede tumor og kroppens reaktion på denne aktivitet. Neoplasmaceller udskiller biologisk aktive proteiner, enzymer, immunglobuliner, prostaglandiner, cytokiner, interleukiner, vækstfaktorer, aktive og inaktive hormoner, der påvirker aktiviteten af ​​forskellige organer og systemer. Normalt kropsvævs kontakt med tumorvæv og de forbindelser, det udskiller, fremkalder normale immunreaktioner og forårsager udvikling af autoimmune lidelser.

Sandsynligheden for forekomst, intensiteten af ​​manifestationer og arten af ​​paraneoplastisk syndrom afhænger af placeringen og typen af ​​neoplasma, tumorens evne til at udskille forskellige aktive stoffer og den genetisk bestemte disposition for autoimmune lidelser. Oftest udvikles paraneoplastisk syndrom med lungekræft. Andre kræftformer, der ofte fremkalder dette syndrom, omfatter brystkræft, ovariecancer, nyrekræft, lymfomer, leukæmi, hepatocellulært karcinom, mavekræft, bugspytkirtelkræft og tumorer i centralnervesystemet.

Karakteristika ved paraneoplastiske syndromer

Paraneoplastiske syndromer er en stor gruppe af syndromer, der forekommer i maligne tumorer. Derudover påvises paraneoplastiske syndromer i nogle godartede neoplasmer og sygdomme af ikke-tumorart, herunder reumatiske sygdomme, kroniske uspecifikke lungesygdomme, hjertesygdomme, endokrine sygdomme og skader på parenkymale organer. Muligheden for at involvere alle organer og systemer såvel som de forskellige kliniske manifestationer af paraneoplastiske syndromer gør det vanskeligt at skabe en samlet klassifikation.

Der er flere muligheder for at bestille sådanne syndromer, hvoraf den mest almindelige er gruppering efter organsystemprincippet (under hensyntagen til skaden på visse organer). Ifølge denne mulighed skelnes der mellem endokrine/metaboliske, dermatologiske, renale, neuromuskulære/neurologiske og nogle andre typer paraneoplastiske syndromer. Karakteristiske træk ved alle syndromer er:

• generelle patogenetiske mekanismer;
• forekomst i onkologiske sygdomme;
• ikke-specifikke kliniske symptomer og laboratorieparametre;
• muligheden for at udvikle paraneoplastisk syndrom før forekomsten af ​​lokale tegn på en tumor, samtidig med lokale tegn på en tumor eller i de sidste stadier af sygdommen;
• ineffektivitet af terapi, forsvinden af ​​syndromet efter radikal behandling af tumoren og dets gensyn under tilbagefald.

Udviklingen af ​​paraneoplastisk syndrom før udseendet af lokale tegn på en tumor kan enten lette eller komplicere diagnosen af ​​den underliggende patologi. For eksempel ses Marie-Bambergers syndrom (ossificerende systemisk periostose, hvor fingrene ser ud som trommestikker) oftere med ondartede læsioner i lungehinden og lungerne, men er ikke deres specifikke manifestation, da det også kan findes i andre sygdomme, for eksempel kronisk obstruktiv bronkitis, levercirrhose eller hjertefejl.

Tilstedeværelsen af ​​dette paraneoplastiske syndrom indikerer imidlertid en høj sandsynlighed for patologi i åndedrætssystemet og giver mulighed for ret præcist at bestemme listen over nødvendige undersøgelser. Andre paraneoplastiske syndromer, for eksempel feber, tromboflebitis eller dermatologiske læsioner, kan fortolkes som uafhængige sygdomme, hvilket fører til underundersøgelse, ordination af forkert behandling og forsinket påvisning af onkologiske læsioner, der forårsagede udviklingen af ​​denne patologi. Rettidig diagnose og differentialdiagnose af denne gruppe af patologiske tilstande forbliver et presserende problem i moderne onkologi.

Typer af paraneoplastiske syndromer

Gastrointestinale paraneoplastiske syndromer (tab af appetit, vægttab) er de mest almindelige syndromer ved kræft. På visse stadier af den ondartede proces opdages de hos næsten alle patienter. De vigtigste manifestationer af paraneoplastisk syndrom er tab af appetit, ændringer i smag og aversion mod visse fødevarers smag og lugte. Efter diagnose, progression af lokale symptomer og påbegyndelse af kemoterapi, kan mave-tarmlidelser forværres af depression, frygt for kvalme og opkastning, tarmobstruktion og andre omstændigheder.

Hæmatogene paraneoplastiske syndromer påvises hos størstedelen af ​​cancerpatienter. Den mest almindelige type af dette paraneoplastiske syndrom er moderat eller mildt udtrykt normokrom anæmi. I analysen af ​​perifert blod opdages ofte andre tegn på den underliggende sygdom: øget ESR, leukocytose og et skift i leukocytformlen til venstre. I B-celle lymfoide neoplasmer kan paraneoplastisk syndrom vise sig som autoimmun hæmolytisk anæmi, ved melanom og Hodgkins lymfom - granulocytose, ved leukæmi - trombocytopeni, ved lever- og nyrekræft - erytrocytose.

Endokrine og metaboliske paraneoplastiske syndromer omfatter en række hormonelle og metaboliske lidelser. Med medullær thyreoideacancer kan der udvikles hypocalcæmi, som er asymptomatisk eller ledsaget af en stigning i neuromuskulær excitabilitet. Ved småcellet lungekræft kommer paraneoplastisk syndrom til udtryk ved Cushings syndrom og væske- og elektrolytforstyrrelser. Fæokromocytomer er karakteriseret ved forhøjet blodtryk, Hodgkins lymfom er karakteriseret ved hypourikæmi, og hæmatosarkom og akut leukæmi er karakteriseret ved hyperukæmi.

Vaskulære paraneoplastiske syndromer manifesterer sig sædvanligvis som tromboflebitis. De kan forekomme flere måneder før de første tegn på kræft viser sig. Opdages oftest ved brystkræft, mave-tarmtumorer, lungekræft og æggestokkræft. Halvdelen af ​​tromboflebitis hos patienter over 65 år er forbundet med udvikling af maligne neoplasmer. Vaskulære paraneoplastiske syndromer reagerer dårligt på trombocythæmmende behandling. Efter kirurgiske indgreb udvikler de sig hos mere end halvdelen af ​​patienter med kræft. De er den tredjehyppigste årsag til dødelighed i den postoperative periode.

Dermatologiske paraneoplastiske syndromer er meget forskellige. Omfatter forbigående erytem, ​​erhvervet iktyose, paraneoplastisk pemphigus og andre lidelser. De påvises ved leukæmi, medullær skjoldbruskkirtelkræft og nogle andre onkologiske sygdomme.

Neurologiske/neuromuskulære paraneoplastiske syndromer er ledsaget af skader på det centrale og perifere nervesystem. Kan manifestere sig som hjernebetændelse, demens, psykose, Lambert-Eaton syndrom (svaghed i lemmernes muskler, der minder om myasthenia gravis, samtidig med at tonus i øjenmusklerne opretholdes; forekommer normalt med tumorer i brystområdet, oftest med lungekræft ), Guillain-Barre syndrom (perifer neuropati, påvist hos nogle patienter med Hodgkins lymfom) og andre perifere neuropatier.

Reumatologiske paraneoplastiske syndromer forekommer ved både reumatoide sygdomme og ondartede neoplasmer. Systemisk sklerose, polymyalgi og rheumatoid arthritis er karakteristiske for hæmatologiske maligniteter og colontumorer. Paraneoplastisk syndrom i form af sekundær amyloidose påvises ved nyrecellekarcinom, lymfomer og myelom. Hypertrofisk osteopati kan observeres ved nogle typer lungekræft.

For tilbud: Svetlova M.S. Reumatiske paraneoplastiske syndromer // Brystkræft. 2014. Nr. 7. S. 496

Paraneoplastisk arthritis refererer til paraneoplastiske reaktioner - ikke-onkologiske sygdomme og syndromer, der opstår i kroppen under påvirkning af tumorvækst. Desuden opstår denne vækst ikke som følge af neoplasmens direkte lokale effekt eller dens metastaser på organer og væv eller som en bivirkning af kemoterapi og samtidige infektioner, men som følge af påvirkning af stofskifte, immunforsvar, endokrine og andre systemer i kroppen.

Generelt diagnosticeres et eller andet paraneoplastisk syndrom hos 7-10 % af patienterne med ondartede neoplasmer. Forbindelsen af ​​ondartede neoplasmer med en paraneoplastisk reaktion bekræftes af den hurtige regression eller fuldstændige forsvinden af ​​sidstnævnte efter radikal fjernelse af tumoren og genfremkomsten af ​​de samme gigtsymptomer med tilbagefald af neoplasma eller metastase.

Paraneoplastiske reumatiske reaktioner forekommer overvejende med lavgradige maligne neoplasmer af epiteloprindelse (kræft af forskellige lokaliseringer) og tumorskader på immunsystemet (tymom, lymfom). Reumatiske paraneoplastiske syndromer (RPNS) kombineres ofte med andre organ- og systemiske paraneoplastiske manifestationer. Oftest er RNS ledsaget af bronkogener lungekræft, brystkræft, nefrocarcinom, ovarie-, prostata-, livmoderkræft, og sjældnere - kræft i spiserøret, bugspytkirtlen, testiklerne og binyrerne.

Hos forskellige patienter kan den samme RNS være et tegn på en tumor med forskellig lokalisering og ulige morfologisk struktur, og omvendt kan tumorer med samme lokalisering og lignende morfologiske struktur have lignende reumatiske manifestationer. Desuden, hos den samme patient, kan successivt forekommende gennem hele livet (metakrone) tumorer på forskellige steder forårsage forskellige RNS. Tilbagevendende og metastatiske tumorer er karakteriseret ved den samme type gigtsymptomer og den oprindelige tumor.

Den neoplastiske proces kan forårsage både akutte og kroniske betændelsesreaktioner med patologiske forandringer i bindevæv og blodkar i forskellige organer og systemer. Spektret af RPNS er meget forskelligartet - fra lokal (i form af artralgi, gigt) til en systemisk inflammatorisk reaktion. I nogle tilfælde udvikler de sig samtidig med neoplastisk transformation, i andre - på baggrund af en eksisterende tumorproces, nogle gange før starten af ​​lokale symptomer med flere måneder og endda år.

Patogenesen af ​​paraneoplastiske reaktioner kan involvere:

• immunreaktioner;
• direkte toksisk virkning af tumorstoffer;
• metaboliske lidelser forårsaget af tumoren: hypercalcæmi, hyperurikæmi, forbrug af den voksende tumor af komponenter, der er nødvendige for normal funktion og strukturel integritet af sunde væv;
• ektopisk produktion af hormoner og hormonlignende stoffer, for eksempel adrenokortikotropisk eller antidiuretisk hormon, frigørende faktor, væksthormon, parathyroidhormon, insulinlignende vækstfaktor, erythropoietin;
• aktivering af en latent virusinfektion, hvis rolle ikke er udelukket i udviklingen af ​​reumatiske inflammatoriske reaktioner hos patienter med ondartede neoplasmer.

Det antages, at de fleste RNS er baseret på hypererge immunoinflammatoriske reaktioner af reagin-, immunokompleks- eller autoimmuntypen på metastaserende maligne celler eller "fremmede" tumorantigener, der kommer ind i blodbanen, muligvis krydsreagerende med antigener i normalt væv. Derudover kan dannelsen af ​​neoantigener i normalt væv under påvirkning af cirkulerende neoplasma metaboliske produkter være vigtig i udviklingen af ​​paraneoplastisk immunbetændelse. Det antages, at arten af ​​RNS bestemmes både af tumorens antigene egenskaber og patientens individuelle immunreaktioner, især af genetisk bestemt eller erhvervet ubalance af immunsystemets hovedkomponenter. Deltagelsen af ​​immunreaktioner i udviklingen af ​​RNS bekræftes af deres tilstedeværelse ikke kun i visceral cancer, men også i neoplasmer i immunsystemet, især i tymom, lymfatisk leukæmi, hårcelle (T-celle) leukæmi, lymfom, lymfosarkom , lymfogranulomatose og paraproteinemiske hæmoblastoser.

Rollen af ​​almindelige ætiologiske faktorer og genetisk disposition i udviklingen af ​​reumatiske sygdomme og den neoplastiske proces, i det mindste tumorsygdomme i immunsystemet, diskuteres også, understøttet af data om transformationen af ​​Sjogrens syndrom til B-celle lymfom.

Den direkte virkning af biologisk aktive stoffer udskilt af tumorceller spiller sandsynligvis en vis rolle i udviklingen af ​​RPNS. Det antages, at immunologiske ændringer i kroppen kan forekomme på det meget tidlige stadium af transformation af malignt væv, når neoplasmaet på grund af sin lille størrelse endnu ikke er bestemt under undersøgelsen. Maligne formationer er blevet beskrevet hos patienter, som i mange år har lidt af kroniske gigtbetændelsessygdomme, for eksempel leddegigt eller systemiske bindevævssygdomme. Det menes, at disse tilfælde kan være forbundet med langvarig tidligere immunsuppressiv terapi, fibrose og epitelreorganisering af organer, der er udviklet som følge af reumatisk betændelse, samt en genetisk disposition for sygdomme af begge typer.

Derudover er stigningen i den forventede levetid for patienter med kroniske inflammatoriske gigtsygdomme under betingelserne for moderne passende terapi sandsynligvis vigtig: patienter lever til "kræftalderen", og en ondartet tumor opstår som en anden sygdom. Der er dog tilfælde, hvor symptomerne på en reumatisk sygdom, der eksisterede i lang tid før udviklingen af ​​en ondartet tumor, forsvandt efter dens radikale fjernelse.

De kliniske manifestationer af RPNS er meget forskellige. Ledskader hos kræftpatienter viser sig nogle gange kun som vedvarende artralgi, som i nogle tilfælde er kombineret med seneskedehindebetændelse, ossalgi og myalgi. I andre tilfælde opstår der manifest arthritis, hvis udviklingsmekanisme og det kliniske billede kan være anderledes hos forskellige patienter.

Gigt forårsaget af immunsynovitis forekommer oftere. I dette tilfælde kan det kliniske billede af artikulært syndrom ligne det af reumatoid arthritis og reaktiv arthritis. I det første tilfælde udvikler symmetrisk polyarthritis af små led i hænder og fødder, i det andet, asymmetrisk oligo- eller monoarthritis af store led, hovedsageligt i underekstremiteterne. Nogle patienter har rheumatoid nodules og rheumatoid factor i blodserumet, og ved langvarig arthritis erosive forandringer i epifysernes artikulære overflader. Lejlighedsvis opstår RPNS med skader på rygsøjlen, såsom ankyloserende spondylitis. Inflammatoriske ændringer i leddene, herunder dem, der opstår før manifestationen af ​​en ondartet neoplasma, ledsages af generel forgiftning, en stigning i ESR og en stigning i akut-fase-indikatorer.

I nogle ondartede neoplasmer, sammen med paraneoplastisk arthritis, kan Marie-Bambergers syndrom (hypertrofisk osteoartropati) udvikle sig. Den vigtigste manifestation af dette syndrom er en ejendommelig deformation af fingrene på begge hænder som trommestikker på grund af fortykkelse af de terminale phalanges. Ændringer i neglene i form af urbriller observeres også: de bliver kedelige og antager form af en halvkugle. Kombinationen af ​​begge funktioner kaldes "Hippokrates' fingre."

Sammen med Hippokrates fingre opstår periostitis i endesektionerne af lange rørformede knogler (normalt underarme og ben), såvel som knoglerne på fødderne og hænderne. På steder med periosteale ændringer kan alvorlig ossalgi eller artralgi og lokal palpationsømhed observeres, og ved røntgenundersøgelse - et dobbelt kortikalt lag (symptom på "sporvognsskinner").

I de fleste tilfælde er årsagen til paraneoplastisk Marie-Bamberger syndrom lungekræft, sjældnere - andre intrathoracale tumorer, især godartede lungetumorer: pleural mesotheliom, teratom, mediastinalt lipom. Lejlighedsvis opstår syndromet ved mave-tarmkræft, lymfom og lymfogranulomatose med metastaser til de mediastinale lymfeknuder. Nogle gange er hypertrofisk osteoartropati den eneste manifestation af RPNS. Ud over hovedsyndromet observeres symptomer på generel forgiftning, stigende vægttab og en signifikant stigning i ESR.

Hos nogle patienter er paraneoplastisk arthritis kombineret med aponeurositis - nodulær fortykkelse af palmar aponeurosis og smertefuld fleksionskontraktur af fingrene, der minder om systemisk sklerodermi. Tilstedeværelsen af ​​Raynauds syndrom, som er typisk for denne sygdom, giver den også en lighed med systemisk sklerodermi.

Kræft i lungespidsen (Pancoast-tumor), sjældnere maligne tumorer af andre lokaliseringer, kan føre til udvikling af "skulder-hånd" syndrom (refleks sympatisk dystrofi eller algoneurodystrofi), som er karakteriseret ved akut unilateral glenohumeral periarthritis i kombination med vasomotoriske og trofiske forandringer i hånden på den berørte side.

Ud over paraneoplastisk arthritis af immunoprindelse kan patienter med ondartede neoplasmer udvikle mono- eller oligoarthritis på grund af metastatisk beskadigelse af synovialmembranen af ​​tumorceller eller sekundær gigt mod baggrunden af ​​hyperurikæmi som følge af hurtig tumornedbrydning under påvirkning af cytostatika .

Hos nogle patienter med cancer observeres sammen med ledskader ekstraartikulære paraneoplastiske gigtmanifestationer: feber af den forkerte type, reagerer ikke på antibiotika- og glukokortikoidbehandling, lymfadenopati, hepato- og splenomegali, effusionsserositis (pleuritis, pericarditis), myopati, perifer neuropati, encefalopati, nodulært erytem, ​​tilbagevendende nældefeber, hæmoragisk udslæt, panniculitis, Stevens-Jones syndrom, beskadigelse af slimhinderne, en markant stigning i ESR, hypergammaglobulinemi, øgede niveauer af cirkulerende immunkomplekser af antinukle antistoffer i blodet, LE-celler, rheumatoid faktor, anæmi, leukopeni og trombocytopeni.

Diagnose af paraneoplastisk arthritis og anden RNS er ofte vanskelig. Samtidig bør visse tegn påvist hos patienter med gigtsymptomer og syndromer gøre onkologen på vagt. Disse tegn inkluderer:

• forekomsten af ​​gigtpatologi hos personer over 50 år, dvs. i en senere alder, end det er typisk for de fleste gigtsygdomme, eller tværtimod forekomsten i en ung alder af tegn på Hortons sygdom, polymyalgia rheumatica, karakteristisk for ældre og gamle mennesker;
• fravær af seksuel demorfi, typisk for mange reumatiske sygdomme;
• akut eller subakut forløb af arthritis;
• uoverensstemmelse mellem sværhedsgraden af ​​arthritis og den generelle alvorlige tilstand hos patienten og høje aktivitetsniveauer af den inflammatoriske proces;
• feber resistent over for behandling med antibakterielle og antiinflammatoriske lægemidler;
• fravær af individuelle kliniske og laboratoriemæssige tegn, der er typiske for en bestemt reumatisk sygdom;
• vedvarende arthritis, ofte forud for den kliniske manifestation af malignitet;
• fremkomsten af ​​nye symptomer, der ikke er karakteristiske for denne gigtsygdom, forårsaget af lokal vækst af tumoren eller udviklingen af ​​dens metastaser.

Når man spørger patienten, er det vigtigt at være opmærksom på mulig anoreksi, aversion mod kødmad, progressivt vægttab, vedvarende smerter i mave, knogler, melena, opkastning af blod eller "kaffegrums", paroxysmal smertefuld hoste, hæmotyse, blødning fra skeden, hæmaturi, indikation af kræfthistorie, stråling og kemoterapi udført af denne grund.

En fuldstændig objektiv undersøgelse samt resultaterne af instrument- og laboratorietests spiller en væsentlig rolle i at stille en diagnose.

Det er nødvendigt at tage højde for, at kræftpatienter nogle gange oplever skade på indre organer af ikke-reumatisk oprindelse: bronkospastisk syndrom, ikke-infektiøs endocarditis i hjerteklapperne, tromboemboli af lungearteriens grene, tilbagevendende migrerende tromboflebitis, nefrotisk syndrom, trombocytopenisk purpura. I nogle tilfælde, oftere med tumorer i lunger og nyrer, observeres tegn på ektopisk hormonel aktivitet af tumorer, især akromegali, gynækomasti, galaktoré, Itsenko-Cushings syndrom. Der kan også være paraneoplastisk dermatose, hvis forekomst hos personer over 40 år i de fleste tilfælde indikerer tilstedeværelsen af ​​en ondartet neoplasma. Disse dermatoser omfatter:

• acanthosis nigricans;
• Hammels ringformede erytem;
• Bazes akrokeratose;
• hypertrichose af vellushår;
• erhvervet ikthyose;
• ringformet erytem af Daria.

Metastatisk skade på knoglemarven, især på baggrund af kræftforgiftning, kan føre til hypoplastisk anæmi, ofte i kombination med leukopeni og trombocytopeni.

RPNS er således et akut problem, der kræver lægens opmærksomhed på patienten, kendskab til klinikken og evnen til at diagnosticere reumatiske paraneoplastiske manifestationer.

Litteratur

1. Dedkova E.M., Raben A.S. Paraneoplastiske sygdomme. M.: Medicin, 1977.
2. Derevyankin Yu.S., Tereshchenko Yu.A. Paraneoplastiske syndromer. Krasnoyarsk, 2003.
3. Dvoretsky L.I. Paraneoplastiske syndromer // Consilium medicum. 2003. T. 3. nr. 3. S. 67-78.
4. Chambers S., Isenberg D. Malignitet og reumatisk sygdom. En rigtig forening? // The Journal of Rheumatology. 2005. nr. 10. S. 56¬¬64.
5. Valeriano J. Malignitet og reumatisk sygdom // Kræftkontroljournal. 2000. nr. 3. S. 88-96.
6. Hamidou M., Derenne S., Audrain1 M., Berthelot J., Boumalassa A. Forekomst af reumatiske manifestationer og antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer i hæmatologiske maligniteter. En prospektiv undersøgelse // Reumatologi. 2000. nr. 39. S. 417-420.
7. Abu-Shakra M., Buskila D., Ehrenfeld M., Conrad K. Kræft og autoimmunitet: autoimmune og reumatiske træk hos patienter med maligniteter // Annals of the Rheumatic Diseases. 2001. nr. 6. S. 433-441.
8. Yeager E.E. Klinisk immunologi og allergologi. M.: Medicin, 1986.
9. Marmur R., Kagen L. Kræft-associerede neuromuskuloskeletale syndromer. Anerkendelse af den reumatisk-neoplastiske forbindelse // Postgraduate medicin. 2002. nr. 4. S. 66-78.
10. Klinisk reumatologi (en vejledning for praktiserende læger) / red. Tilsvarende medlem RAMS prof. I OG. Mazurova. St. Petersborg: Foliant Publishing House LLC, 2001.
11. Lazovskis I.R. Fortegnelse over kliniske symptomer og syndromer. M.: Medicin, 1981.
12. Cherenkov V.G. Klinisk onkologi. Vejledning til studerende og læger. M.: VUNMC Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 1999.

Praktiserende læger har længe vidst, at ondartede tumorer ikke kun forårsager lokale symptomer (smerte, blødning osv.), men også har adskillige uspecifikke effekter på kroppen, uanset arten, placeringen og omfanget af tumorprocessen.
Udtrykket "paraneoplastisk syndrom" blev introduceret relativt for nylig, i 1948. Paraneoplastisk syndrom (PNS) er et patologisk kompleks af symptomer eller reaktion, der er patogenetisk forbundet med tilstedeværelsen af ​​en tumor i kroppen, men er ikke en konsekvens af den direkte virkning af denne tumor eller dens metastaser på organet.
Paraneoplastiske syndromer er normalt defineret som kliniske og laboratoriemanifestationer forårsaget af ikke lokal vækst primær eller metastatisk tumorer, men uspecifikke reaktioner fra forskellige organer og systemer eller ektopisk tumorens produktion af biologisk aktive stoffer. PNS er ikke afhængig af tumormasse, kan ofte være debut af en tumorproces og kan gå tilbage efter radikal behandling af tumoren.
Ifølge det figurative udtryk af E.M. Tareev udfører PNS en "vagttjeneste" i kroppen som markører for den modne tumorproces. Kendskab til PNS er vigtigt for læger af alle specialer, da tumorer på forskellige steder på visse stadier, før udseendet af lokale symptomer, kan manifestere sig med uspecifikke tegn, fejlagtigt fortolket som uafhængige sygdomme i hud, led, nyrer osv. Dette kan på den ene side føre til uberettiget terapi og på den anden side til en forsinkelse i den onkologiske søgning og forsinket genkendelse af tumoren.
I klinisk praksis støder man ofte på reumatologiske masker af onkologiske sygdomme. Sidstnævntes manifestation er varieret. Det kan være syndromer og symptomkomplekser, der ligner diffuse bindevævssygdomme, metabolisk artropati og andre sygdomme i bevægeapparatet.

Muskuloskeletal PNS

Hos patienter med ondartede tumorer af forskellige lokaliseringer på forskellige stadier af sygdommen kan der observeres manifestationer af det osteoartikulære, muskulære og ligamentøse apparat, samt forskellige tegn, der minder om systemisk vaskulitis. Disse PNS indbefatter hypertrofisk osteoarthropati; arthritis (reumatoid-lignende syndrom); polymyalgia rheumatica; palmar fasciitis syndrom; migrerende tenosynovitis; polymyositis (dermatomyositis); pseudosklerodermi syndrom; Sjögrens syndrom.
Den mest typiske og hyppige manifestation af PNS i denne gruppe anses for at være hypertrofisk osteoarthropati (HOA) HOA er baseret på fænomenerne periostitis og neoplasmer i knoglestrukturer.
Rollen af ​​osteoblast-stimulerende midler og andre faktorer produceret af tumoren diskuteres i patogenesen af ​​HOA. Oftere end andre forekommer GOA ved bronchogen lungekræft (10-20%) og lungehindekræft (50-60%) og forekommer også ved lymfogranulomatose.
Klinisk billede. De vigtigste ydre tegn på denne patologi: fortykkelse af de terminale phalanges af fingre og tæer som "trommestikker", ændringer i negle som "urbriller". Den klassiske beskrivelse af de kliniske manifestationer af GOA omfatter den akutte udvikling af alvorlig brændende smerte i knoglerne i ekstremiteterne, hævelse og stivhed af fingerleddene, muskelsvaghed, cylindrisk udvidelse af den distale tredjedel af ekstremiteterne, forårsaget af udvikling af tæt vævsødem med lokal rødme og øget temperatur, øget svedtendens i hudområderne på de berørte ekstremiteter. Fibrøse kontrakturer kan udvikle sig. Nogle patienter oplever gynækomasti. Røntgen periosteale aflejringer findes omkring diafysen, oftest i knoglerne i underarmen og underbenet; læsionerne er normalt symmetriske. I blodprøve- ESR er ofte forhøjet, reumatoid faktor påvises ikke.

Systemisk ossificerende periostose

Systemisk ossificerende periostose (Marie-Bambergers syndrom) ligner GOA. Det er oftere observeret med ondartede tumorer i lungerne og mediastinum, mindre ofte med lymfogranulomatose. Mænd bliver oftere syge.
Klinisk billede. Fingre i form af trommestikker, negle i form af urbriller. Smerter i lemmerne, fladning af hud og subkutant væv, pastiness, især i ansigtet. Lejlighedsvis forekommer toksisk artropati, neurovegetative ændringer, hypertermi, dilatation af perifere kar, hyperhidrose, patologisk pigmentdannelse og hypertrichose observeres. Røntgenbillede. Indledningsvis bestemmes smalle strimler af forkalkning af periosteum langs diafysen af ​​de perifere rørformede knogler. Efterfølgende dannes massive periosteale skeder omkring diafysen og epifyserne. Der er en omstrukturering af det kortikale lag i form af dets langsgående striber. Blodanalyse. Fraktioner af a- og y-globuliner er ofte forhøjede.

Pachydermoperiostose

Pachydermoperiostosis (Touraine-Solanta-Gole syndrom), som udvikler sig med bronchial carcinom, har også ligheder med GOA. Mere almindelig hos mænd begynder sygdommen normalt gradvist efter 20 års alderen. Kliniske manifestationer. Karakteriseret ved fortykkelse og rynkning af huden i pande, ansigt, øjenlåg, hoved og lemmer; hyperplasi af talgkirtlerne med øget produktion af talg; bilateral og symmetrisk hyperostose og osteofytose, hovedsageligt i de metacarpale og metatarsale regioner og i phalanges af fingre og tæer; hyperhidrose af hænder og fødder; ossalgi. Lemmernes knogler bliver relativt længere. Søm i form af urbriller. Røntgenbillede. Periostose af lange rørknogler er diagnosticeret, aroosteolyse er mulig. Analyse af urin. Hos mænd øges mængden af ​​østrogen. Vejrudsigt. Efterfølgende fuldender det kliniske billede sin udvikling og forbliver stationært.
Forskellige tumorer udvikler sig gigt er oftere karakteriseret ved en akut indsættende, asymmetrisk skade på leddene i både øvre og nedre ekstremiteter. I nogle tilfælde ligner det kliniske billede af artikulært syndrom leddegigt, men der er ingen erosiv proces i de berørte led, leddegigtknuder og leddegigtfaktor i blodet. Der er en karakteristisk uoverensstemmelse mellem patienternes alvorlige tilstand og det relativt uudtrykte artikulære syndrom. Ideen om arthritis paraneoplastiske karakter bør antydes af ledskader hos ældre og senile patienter, selvom tilfælde af juvenil arthritis med tumorer hos børn er kendt. Artikulært syndrom kan kombineres med andre manifestationer såsom erythema nodosum, hypereosinofili og polyserositis. Anti-inflammatorisk behandling af paraneoplastisk arthritis er ineffektiv.
Artikulært syndrom hos patienter med ondartede tumorer kan kombineres med andre paraneoplastiske manifestationer (serositis, hudlæsioner, feber, laboratorieændringer). Denne kombination kan, afhængigt af symptomernes art, ligne systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, Sjogrens syndrom og anden systemisk vaskulitis. Tilfælde af fejldiagnosticering af systemisk lupus erythematosus hos patienter med maligne tumorer er blevet rapporteret. Bemærkelsesværdige er det led-muskulære syndroms modstand mod behandling, den relative sjældenhed af viscerale læsioner (hud, hjerte, lunger), den hypokrome karakter af anæmi (hvis til stede) og tendensen til trombocytose og leukocytose.
Mindre kendt af praktiserende læger paraneoplastisk sklerodermi(pseudosklerodermi syndrom). Der er flere varianter af denne PNS. En af dem er karakteriseret ved overvejende skade på periartikulært væv, induktive ændringer i blødt væv og fravær af Raynauds syndrom og viscerale manifestationer. Mere sjældent er et symptomkompleks, der ikke adskiller sig fra almindelig systemisk sklerodermi, men observeres i en yngre alder og er karakteriseret ved progression og høj aktivitet. Sammen med ovenstående er der en variant manifesteret ved stigende svaghed, vægttab, fravær af induktive ændringer, metaboliske forstyrrelser, ekstern lighed med ægte sklerodermi (noget maskelignende udseende af ansigtet). Blandt tumorerne er ovarie-, bryst- og lungekræft oftest opdaget. Sameksistensen af ​​en ondartet tumor og ægte sklerodermi er ganske mulig.
Tilfælde af akut udvikling og progressivt forløb af Sjögrens syndrom hos en patient med bronkogen cancer med fibroserende alveolitis identificeret under et sektionsstudie beskrives.
Sammen med artikulært syndrom kan patienter med ondartede tumorer opleve læsioner af blødt periartikulært væv og ledbånd (polymyalgia rheumatica, palmar fasciitis syndrom, tilbagevendende og migrerende tendovaginitis osv.).

Fibromyalgi

Fibromyalgi er et syndrom, der varer mere end 3 måneder. Det er karakteriseret ved ikke-inflammatorisk og ikke-autoimmun diffus smerte med lokale smertepunkter identificeret ved palpation ved hjælp af særlige fysiske teknikker. Der er også morgenstivhed, alvorlig træthed og søvn, der ikke genopretter styrken (forstyrrelse af søvnrytmer). Patienter har paræstesi og manifestationer af Raynauds syndrom. En konstant ledsager af fibromyalgi er depression af varierende sværhedsgrad. Fysisk undersøgelse og laboratorietest afslører ikke tegn på betændelse eller degenerative processer i led, knogler og blødt væv. Patienterne kræver omhyggelig opfølgning. Fibromyalgi syndrom kan forekomme med tumorer på forskellige steder.

Polymyalgia rheumatica

Polymyalgia rheumatica forekommer udelukkende hos ældre mennesker, og derfor er det nødvendigt at foretage en grundig onkologisk søgning, før polymyalgia rheumatica behandles som en selvstændig sygdom. Det kliniske billede er karakteriseret ved smerter og stivhed i musklerne i nakke, proksimale skulder og bækkenbækken, fravær af ledskader, feber, generel svaghed, træthed, anoreksi og vægttab. I 40-60 % af tilfældene er sygdommen kombineret med Hortons temporale kæmpecellearteritis. Blodprøven viser anæmi, en stigning i ESR over 50 mm/t, og niveauet af kreatinkinase er ikke øget. En biopsi af muskelklappen afslører ingen ændringer.
Symptomer på muskelskade i form af myalgi, myositis, myasthenia gravis kan gå forud for udseendet af lokale tegn på en tumor. En typisk "reumatologisk" PNS er polymyositis (dermatomyositis). Hyppigheden af ​​tumorpolymyositis hos voksne er 15-20% blandt alle tilfælde af sygdommen, og hos ældre patienter når den 50%.
Det er muligt at udvikle polymyositis med tumorer på forskellige steder, men denne PNS forekommer oftere hos patienter med cancer i lunge, livmoder og mave-tarmkanalen. Funktioner ved paraneoplastisk polymyositis er udvikling efter 50 år, fravær af hudlæsioner, overvejende akut eller subakut forløb, modstandsdygtighed over for behandling med glukokortikoider og cytostatika. Under hensyntagen til ovenstående kræver hvert tilfælde af diagnosticeret polymyositis (dermatomyositis), især hos ældre patienter, udelukkelse af en tumorproces.
Diagnosen stilles ud fra følgende kriterier:

1. Symmetrisk svaghed i skulder- og bækkenbæltemusklerne og forreste nakkebøjere, der udvikler sig over flere uger eller måneder, med eller uden dysfagi eller beskadigelse af åndedrætsmusklerne
2. Histologisk undersøgelse af muskler viser tegn på nekrose af muskelfibriller af type I og II, fagocytose. Regenerering med basofili, store kerner og nukleoler i sarcolemma, perifascial atrofi, variation i myofibrillstørrelse, inflammatorisk ekssudat
3. Øget serumkoncentration af muskelenzymer: CPK, aldolase, transaminaser, LDH
4. Elektromyografiske ændringer: korte, små, polyfasiske motoriske enheder, flimmer mv.
5. Dermatologiske manifestationer omfatter heliotrop misfarvning af huden på øjenlågene med periorbitalt ødem (brilletegn), skællende erytematøs dermatitis på håndryggen, især over de metacarpophalangeale og proksimale interfalangeale led (Gottrons tegn) og hudlæsioner over knæ og albuer , ansigt, hals og øvre halvdel af brystet (symptom på décolleté).

Pannikulitis

Panniculitis (cellulitis, Weber-Christian sygdom) er en tilbagevendende betændelse i subkutant fedt- og bindevæv. Det er karakteriseret ved det akutte udseende af små, moderat smertefulde noder i det subkutane væv, oftest på torso, lår og underarme. Sjældent forekommer fokal nekrose med en inflammatorisk reaktion i knoglemarven, retroperitonealt væv, perikardium og mesenterium. Huden over knuderne kan være let hyperæmisk og foldes ikke let. Det er ikke ofte, at det olieagtige indhold af de subkutane knuder frigives til overfladen af ​​huden gennem eksterne fistler. Før knuderne vises, kan der forekomme en temperaturreaktion (lavgradig eller febril). Nogle patienter oplever polyartralgi, leukocytose, eosinofili og øget ESR. Med den omvendte udvikling af processen kan tilbagetrækninger forblive på stedet for læsionerne på grund af atrofi af det subkutane væv. Ved diagnose er ikke kun kliniske manifestationer vigtige, men også det histologiske billede af hudbiopsier fra de berørte områder. I dette tilfælde afsløres ændringer i fedtlobulerne - ødem, foci af nekrose og cellulær infiltration af lymfocytter, plasmaceller og histiocytter, der indeholder fede indeslutninger.

Tilbagefaldende polykondritis

Relapserende polykondritis er en generaliseret progressiv sygdom i bruskvæv. Følgende kriterier er vigtige for diagnosen: bilateral beskadigelse af bruskene i auriklerne (auriklerne er røde, hævede, smertefulde), erosiv seronegativ polyarthritis, chondritis i næseskillevæggen med efterfølgende sadelformet deformation af næsen, inflammatorisk skade på øjne (conjunctivitis, keratitis, scleritis, episcleritis, uveitis), chondritis luftveje (strubehovedet og/eller luftrøret), cochlear eller vestibulær dysfunktion (høretab, tinnitus, svimmelhed). Laboratorieindikatorer er uspecifikke (øget ESR, akutfaseproteiner, y-globulinfraktion.
Vi kan tale om en vis "tilknytning" af individuel PNS til tumorer af en bestemt placering og morfologisk sammensætning (hypertrofisk osteoarthropati i havrecelle lungekræft, hypercalcæmi i myelomatose, acanthosis nigricans i mavekræft osv.). Der er imidlertid ingen streng specificitet af kliniske og laboratoriemæssige manifestationer af PNS i visse tumorer.
Det skal bemærkes, at forholdet mellem tumorer og gigtsygdomme også kan være af modsat karakter, det vil sige når tumoren udvikler sig på baggrund af gigtsygdomme. Risikoen for at udvikle kræft påvirkes af at tage forskellige immunsuppressive lægemidler.

Litteratur

1. Yu. S. Derevyankin. Yu. A. Tereshchenko. Paraneoplastiske syndromer. Krasnojarsk 2003.
2. L. I. Dvoretsky. Paraneoplastiske syndromer. MMA opkaldt efter I.M. Sechenov. Media Medica Publishing House. 2000.
3. L. Yeager. Klinisk immunologi og allergologi. Moskva. Medicin. 1986.
4. I. R. Lazovskis. Fortegnelse over kliniske symptomer og syndromer. Moskva. Medicin. 1981.

Paraneoplastisk arthritis er en ikke-onkologisk arthritis gigtsygdom, som udvikler sig under påvirkning af tumorvækst. Selve udtrykket "paraneoplastisk" kan kommenteres som peritumoralt, det vil sige, at det forekommer parallelt med en eller anden tumorproces, men ikke er en tumor. Paraneoplastisk arthritis er inkluderet i listen over praneoplastiske reaktioner. I denne sygdom fremkaldes tumorvækst af immunsystemet, endokrine systemer, metaboliske processer osv. Paraneoplastisk syndrom udgør omkring 10% af alle sygdomme med ondartede neoplasmer. Paraneoplastiske reaktioner af reumatoid karakter udvikler sig som regel på baggrund af ondartede neoplasmer fra epitelceller, der danner huden, slimhinder i indre organer osv., og tumorskader på immunsystemet, for eksempel i lymfom. Oftest går RPNS (reumatiske paraneoplastiske syndromer) hånd i hånd med bronkogener lungekræft, nefrokarcinom, livmoder mv. Mindre almindelig er kombinationen af ​​RPNS med kræft i spiserøret, testiklerne, binyrerne og bugspytkirtlen.
I de fleste tilfælde kan den samme RNS være et tegn på forskellige tumorer, eller de samme tumorer kan have lignende gigtmanifestationer. Tilbagevendende eller metastatiske er ledsaget af lignende gigtsymptomer og den tumor, der forårsagede dem.
Den neoplastiske proces kan forårsage enten en akut eller kronisk inflammatorisk proces, der løber parallelt med patologiske deformationer af bindevæv og blodkar. RNS kan forårsage både en lokal og systemisk inflammatorisk respons.
Følgende er involveret i implementeringen af ​​peritumorreaktioner:

• Immunreaktioner;
• Toksiske virkninger af tumorer;
• Metabolisk forstyrrelse på grund af tumor;
• Forkert produktion af hormoner;
• Forværring af latent virusinfektion.

Årsager til forekomsten af ​​en del af RPNS

• Immunoinflammatoriske reaktioner, der opstår som reaktion på metastaser;
• Dannelse af neoantigener i sundt væv;
• Genetisk disposition
• Påvirkningen af ​​biologisk aktive stoffer udskilt af tumoren;
• Kronisk gigtsygdomme bindevæv;
• Forøgelse af den forventede levetid for kroniske reumatoidpatienter

Der er en antagelse om, at arten af ​​RNS bestemmes af tumorens egenskaber og individuelle immundisposition.
Der er tilfælde, hvor reumatoidsymptomer forsvinder efter tumorfjernelse.

RPNS klinik

• Ledskader: artralgi (ledsmerter), kombineret med ossalgi (knoglesmerter), myalgi (muskelsmerter) og senebetændelse (betændelse i sener); åbenlys arthritis (stadiet af arthritis, hvor symptomerne opstår); arthritis forårsaget af immunsynovitis (betændelse i leddets bløde strukturer) osv.;
• Skader på rygsøjlen - ankyloserende spondylitis;
• Generel forgiftning af kroppen;
• Øger ;
• Akut fase koordinater øges;
• Marie-Barbergers syndrom;

Marie-Barbergers syndrom

Dette syndrom viser sig i form af deformation af fingrene på begge hænder, hvorefter fingrene tager form af trommestikker med negle, der ligner kedelige urbriller. Denne manifestation kaldes "Hippokrates fingre".
Derudover er Marie-Barbergers syndrom karakteriseret ved periostitis i endestykkerne af rørformede lange knogler og knogler i hænder og fødder. For det meste er dette syndrom forårsaget af lungekræft. De vigtigste symptomer på Marie-Barbergers syndrom suppleres af et symptom på generel forgiftning, stigende vægttab og en kraftig stigning i ESR.
Nogle gange er paraneoplastisk arthritis ledsaget af aponeurositis.
Kræft i lungespidsen fører ofte til skulder-hånd-syndrom.
Hos nogle cancerpatienter observeres der udover ledskader feber af den forkerte type, som ikke behandles med antibiotika og glukokortikosteroider, hepatomegali og splenomegali, lymfadenopati, perifer neuropati, myopati, encefalopati, erythema nodosum, recidiverende, pannikulitis, hæmorrhagicitis, udslæt. , Stevens-Jones syndrom, beskadigelse af slimhinderne, en kraftig stigning i ESR mv.

Diagnose af RPNS

Tegn på RPNS inkluderer:

• Reumatiske sygdomme hos patienter over 50 år;
• Fremkomsten i en ung alder af tegn på Hortons sygdom og polymyalgi, som er karakteristiske for gamle og ældre mennesker;
• Sygdommen rammer både mænd og kvinder lige meget;
• Forløbet af gigt i akutte og subakutte former;
• Forkert korrelation af sværhedsgraden af ​​arthritis med patientens alvorlige tilstand og alvorlige inflammatoriske proces;
• Temperatur, der ikke lindres af antibiotika og andre antiinflammatoriske lægemidler;
• Fravær af kliniske og laboratoriemæssige tegn, der er typiske for visse gigtsygdomme;
• Forløbet af arthritis, hvis manifestation går forud for manifestationen af ​​en kræftsvulst;
• Atypisk for dette gigtsygdom symptomer.

I processen med at interviewe patienten skal lægen være opmærksom på: muligvis tilstedeværende anoreksi, aversion mod kødprodukter, ubønhørligt progressivt vægttab, uophørlige smerter i mave og knogler, opkastning af "kaffegrums" eller blod, alvorlig paroksysmal hoste, blodig sputum, blodigt udflåd fra skeden, tilstedeværelse af kræft, gennemgår kemoterapi eller strålebehandling.
Det er meget vigtigt, for at stille en korrekt diagnose, at udføre en komplet og objektiv laboratorie- og instrumentel undersøgelse. Det er nødvendigt at tage højde for, at kræftpatienter sjældent oplever skader på indre organer af ikke-reumatisk oprindelse. Sådanne sygdomme omfatter:

Typer af paraneoplastiske dermatoser

• Acanthosis nigricans;
• Ringformet erytem af Hammel;
• Acrokeratosis Baze;
• Hypertrichosis af vellushår;
• Erhvervet ikthyose;
• Ringformet erytem af Daria.

Metastaser til knoglemarven, og især på baggrund af kræftforgiftning, fører nogle gange til hypoplastisk anæmi i kombination med leukopeni og trombocytopeni.

Video om ledsygdomme

RPNS i dag er et meget presserende problem, som bør have stor opmærksomhed fra både lægen og den potentielle patient selv. For at gøre dette skal lægen være velbevandret i klinikken, diagnosticering og behandling af paraneoplastiske syndromer, og patienten skal være opmærksom på sit helbred.

Paraneoplastisk syndrom udvikler sig i nærvær af en ondartet neoplasma, men er ikke forbundet med tumorcellernes direkte virkning på andre væv, og det er heller ikke forårsaget af virkningen af ​​metastaser, tilstedeværelsen af ​​samtidig infektion, ernæringsmangel eller behandling af sygdommen sig selv. Reumatiske sygdomme forbundet med ondartede sygdomme er uafhængige nosologiske former af autoimmun inflammatorisk karakter, der normalt forekommer i fravær af neoplasmer. Men med disse gigtsygdomme er der enten en høj risiko for at udvikle ondartede sygdomme, eller der er en primær ondartet sygdom, som på dette stadium ikke kan påvises. Denne kategori af sygdomme omfatter systemiske bindevævssygdomme såsom dermatomyositis og Sjogrens sygdom.
Paraneoplastisk syndrom kan være forårsaget af flere mekanismer. Tumoren kan forårsage dysfunktion af forskellige væv gennem ektopisk ekspression af hormonelle faktorer. For eksempel udvikler hypercalcæmi i tumorer som et resultat af den ektopiske ekspression af PTH-relaterede proteiner, som er noget anderledes end PTH selv, men deres fysiologiske aktivitet er ikke forskellig fra virkningen af ​​PTH selv. Dette skyldes øget knogleresorption. Samtidig kan parathyreoideaproteiner fremme væksten af ​​selve tumoren og udviklingen af ​​osteolytiske metastaser. Oftest er denne mekanisme iboende i kirtelkarcinom i lunger og nyrer.
En anden mekanisme til dannelse af paraneoplastisk syndrom kan være forbundet med tumorantigener, hvis udseende det menneskelige immunsystem reagerer med dannelsen af ​​autoantistoffer, herunder antistoffer mod dobbeltstrenget DNA og antinukleære antistoffer. I øjeblikket kendes mere end 400 typer af sådanne antigener. I de fleste tilfælde er den kliniske betydning af disse autoantistoffer ikke fastslået, men i nogle paraneoplastiske tilstande (paraneoplastisk neurologisk degeneration) er deres rolle blevet bestemt.
Paraneoplastisk syndrom omfatter primært myopati og artropati, samt forskellige uspecifikke kliniske symptomer. Der er ingen kriterier for at definere reumatisk paraneoplastisk syndrom, dog kan visse symptomer indikere tilstedeværelsen af ​​en neoplastisk proces. Der er ingen information om forekomsten af ​​paraneoplastisk syndrom hos patienter med ondartede sygdomme, og især i visse typer af tumorer. Det er dog kendt, at ca. 15 % af patienter, der blev indlagt på grund af malign sygdom, havde paraneoplastisk syndrom. Hos cirka 1/3 af patienterne var paraneoplastisk syndrom forårsaget af hormonel dysfunktion; i de resterende tilfælde blev der observeret hæmatologiske, reumatiske og neurologiske lidelser. Det menes, at visse manifestationer af paraneoplastisk syndrom hos cancerpatienter kan udvikle sig i løbet af sygdommen i 50-75% af tilfældene. Karakteristika for reumatisk paraneoplastisk syndrom er vist i tabel. 14.1.
Dermatomyositis og polymyositis. Dermatomyositis, og mindre almindeligt polymyositis, kan være forbundet med en bred vifte af solide tumorer, sarkomer, carcinomer og lymfomer. I en skandinavisk undersøgelse foretaget i 2001, som

Kliniske karakteristika
Sammenhæng med neoplasma
Laboratorium
diagnostik
Andre diagnostiske metoder

Dermatomyositis og polymyositis
Myastenisk syndrom (Eaton-Lambert)
Hypertrofisk osteoartropati
Paracancrosis polyarthritis
Amyloidose
Lupus-lignende syndrom
Sympatisk
dystrofi:

1. type (skulder-hånd syndrom);
2. type (polyarthritis, palmar fasciitis)

1. type: smerter i de øvre ekstremiteter, trofiske ændringer i huden;
2. type: samme; aggressiv polyarthritis og palmar fasciitis

1. type: hjerne, lunger, livmoder, mælkekirtel, spiserør
2. type: ovariecancer, småcellet lungekræft, bugspytkirtel adenokarcinom, kronisk myelogen leukæmi, malignt non-Hodgkin lymfom

mere end 900 patienter med dermato- eller polymyositis blev inkluderet, blev det vist, at påvisningsraten for malign sygdom i denne gruppe af patienter var 32 %. Den relative risiko for tumorudvikling ved dermatomyositis og polymyositis var således henholdsvis 2,9 og 1,75 sammenlignet med den generelle befolkning. En tættere sammenhæng mellem den ondartede sygdom og dermatomyositis blev fundet hos mænd over 50 år: mere end 70 % af de ramte mænd blev diagnosticeret med neoplasma. Det er også kendt, at sekundær paraneoplastisk dermato- eller polymyositis udvikler sig oftere hos børn. Forholdet mellem disse to sygdomme er ikke fuldt ud forstået, og litteraturdata er modstridende. Således kan en tumor gå forud for starten af ​​dermatomyositis, konkurrere med den eller udvikle sig mod dens baggrund.
Myastenisk syndrom (Eaton-Lambert). Dette syndrom refererer til autoimmune former for patologi, dets vigtigste manifestation er muskelsvaghed. Oftest udvikles myastenisk syndrom hos patienter med lungekræft, især småcellet cancer. E. Lambert [et al.] (1956, 1965) opdagede og beskrev dette syndrom hos 6 % af patienterne med småcellet lungecancer og hos mindre end 1 % af patienterne med andre lungetumorer.
Hypertrofisk osteoartropati. Der er primær og sekundær hypertrofisk osteoartropati. Den primære form er ikke forbundet med nogen systemiske sygdomme. Blandt de sekundære årsager til hypertrofisk osteoarthropati indtager ondartede tumorer en førende plads. Oftest udvikles dette syndrom med forskellige lungetumorer, især med adenokarcinom (i 12% af tilfældene), samt med lungesygdomme kompliceret af respirationssvigt. Listen over sygdomme ledsaget af hypertrofisk artropati omfatter lungehindekræft, nyremetastaser, lymfogranulomatose, tymom, esophageal leiomyom, osteogent sarkom, fibrosarkom, udifferentieret nasopharyngeal tumor. Hypertrofisk artropati forekommer praktisk talt ikke ved småcellet lungekræft. Klinisk manifesteres dette syndrom ved fortykkelse af de terminale phalanges af fingre og tæer på grund af lokal spredning af hud og knoglevæv, hvilket fører til dannelsen af ​​såkaldte "trommestikker", periostitis af rørknogler, oligo- eller polysynovitis .
Ifølge en hypotese er udviklingen af ​​proliferative processer i de distale lemmer forbundet med bevægelsen der af megakaryocytter, der er i stand til at udskille vækstfaktorer, der normalt inaktiveres i lungerne. Oftere ledsages arthropati af stærke smerter end af deformation af fingrene. Dette syndrom påvises kun hos voksne. Sandsynligheden for en paraneoplastisk proces stiger med den hurtige progression af hypertrofisk osteoartropati. Simpel røntgen af ​​hænder og fødder kan bekræfte diagnosen ved tilstedeværelse af periostitis i området af de distale phalanges, osteophytose og nogle gange acroosteolyse. Vellykket behandling af en ondartet sygdom fører til remission af hypertrofisk osteoartropati.
Paracancrosis polyarthritis. Udvikling af asymmetrisk arthritis, overvejende i leddene i underekstremiteterne, hos personer over 65 år bør altid betragtes som et muligt paraneoplastisk symptom. Hvis den dominerende lokalisering af tumoren ikke er beskrevet hos mænd, når paracancrosis polyarthritis opstår, diagnosticeres kræft hos kvinder i 80% af tilfældene
mælke kirtel. Det kliniske billede af paracancrosis polyarthritis kan svare til det kliniske billede af seronegativ rheumatoid arthritis.
Amyloidose. Det antages, at ca. 15% af tilfældene af amyloidose forekommer i maligne sygdomme, blandt hvilke lymfoproliferative sygdomme (myelom, lymfomer) og karcinomer dominerer. Amyloidose udvikles således hos 6-15 % af patienterne med myelom og Waldenströms makroglobulinæmi, hos 4 % af patienterne med lymfogranulomatose og hos 1 % med andre non-Hodgkins lymfomer. Følgende typer karcinomer er forbundet med amyloidose: hypernephroma, blære, nyre, livmoderhalskræft og galdevejskræft. Spektret af kliniske manifestationer af amyloidose forbundet med neoplasmer omfatter perifer neuropati og mononeuropati, vægttab og restriktiv kardiomyopati. Ved undersøgelse af hud og slimhinder kan der påvises purpura, subkutane knuder, sklerodermi-lignende infiltration af hudområder og makroglossi. Arthropati i amyloidose har følgende symptomer: hovedsageligt store led er påvirket (skulder, knæ, håndled), smerter og stivhed i leddene er noteret. Nogle gange kan infiltration omkring leddet være ret udtalt. Amyloidose er også karakteriseret ved udvikling af karpaltunnelsyndrom.
Jacques artropati. Jacques arthropati er en hurtigt progressiv, ikke-erosiv artropati, der fører til udvikling af begrænsede deformiteter af overvejende små led i de øvre ekstremiteter og ledsaget af smerter af varierende sværhedsgrad. I øjeblikket er der beskrivelser af tilfælde af udvikling af Jacques artropati i lungekræft, men oftest forekommer det i systemisk lupus erythematosus.
Paraneoplastisk lupus-lignende syndrom. Syndromet kan udvikle sig i sådanne ondartede sygdomme som Hodgkins lymfom (lymfogranulomatose), myelomatose og i tumorer i lunger, tyktarm, bryst, æggestokke og testikler. Syndromet omfatter polyserositis (pleuritis, pericarditis, pneumonitis), ikke-erosiv polyarthritis og antinukleære antistoffer. Den hurtige udvikling af serositis og Raynauds fænomen er forbundet med ovarieadenokarcinom.
Paraneoplastisk sklerodermi-lignende syndrom. I øjeblikket er der ingen konsensus om, at sklerodermi skal klassificeres som et paraneoplastisk syndrom. I litteraturen er der beskrivelser af tilfælde af en kombination af sklerodermi og tumorer som adenokarcinom og karcinom. På trods af at den ondartede sygdom manifesterede sig med hudsymptomer, blev der i halvdelen af ​​tilfældene påvist tegn på systemisk sklerose.
Der er også to syndromer, hvor patienter har tegn på hudlæsioner, der ligner sklerodermi. Disse er POEMS syndrom og Werner syndrom. POEMS syndrom er en sjælden form for plasmacytisk dyskrasi forbundet med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og sklerodermi. Werners syndrom er klassificeret som en autosomal recessiv sygdom, der viser sig ved juvenil grå stær, sklerodermi-lignende hudlæsioner, accelereret aldring og en høj forekomst af bindevævssvulster.
Nekrotiserende vaskulitis. Udviklingen af ​​nekrotiserende vaskulitis opstår på baggrund af hæmoblastoser (leukæmi) og lymfomer. Oftest ramt
fartøjer af lille eller mellem kaliber. Ifølge den overvejende lokalisering af vaskulær skade udvikles enten hudpurpura eller en hudulcerativ-nekrotisk proces med multipel neuritis og abdominalt syndrom, som ved polyarteritis nodosa. Nogle gange manifesterer neoplasma sig som digital koldbrand, mulige årsager hertil kan være kryoglobulinæmi, aflejringer af immunkomplekser i karvæggen, hyperkoagulation og vaskulær embolisering.
Erythema nodosum. Erythema nodosum, som en af ​​varianterne af kutan vaskulitis, er oftest en manifestation af Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer samt nogle hæmoblastoser. Pancreascarcinom kan være ledsaget af kutan panniculitis (infiltration omkring fedtceller), som har kliniske træk, der ligner erythema nodosum. Differentialdiagnose udføres kun på grundlag af histologisk undersøgelse.