Om myeloblastisk leukæmi, ICD-kode 10. Akut leukæmi - beskrivelse, symptomer (tegn), diagnose

Kort beskrivelse

Akut leukæmi er en ondartet sygdom i det hæmatopoietiske system; morfologisk substrat - blastceller.

Frekvens. 13,2 tilfælde i den mandlige befolkning og 7,7 tilfælde i den kvindelige befolkning.

FAB klassificering (fransk amerikansk britisk) er baseret på morfologien af ​​leukæmiceller (kernens struktur, forholdet mellem størrelsen af ​​kernen og cytoplasmaet) Akut myeloblastisk (ikke-lymfoblastisk) leukæmi (AML) M0 - ingen cellemodning, myelogen differentiering er kun bevist immunologisk M1 - ingen cellemodning M2 - AML med celledifferentiering, M3 - promyelocytisk M4 - myelomonocytisk M5 - monoblastisk leukæmi M6 - erythroleukæmi M7 - megakaryoblastisk leukæmi Akut lymfatisk leukæmi (ALL): L1 - uden celledifferentiering (celledifferentiering) ) L2 - med celledifferentiering (morfologisk heterogen cellepopulation) L3 - Burkett-lignende leukæmi Udifferentieret leukæmi - denne kategori omfatter leukæmi, hvis celler ikke kan identificeres som myeloblastiske eller lymfoblastiske (enten ved kemiske eller immunologiske metoder) Myelopoietisk dysplasi uden refraktær anæmi blastose (blaster og promyelocytter i knoglemarven<10%) Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

RIGTIG klassifikation (revideret europæisk amerikansk klassifikation af lymfoide neoplasmer), revideret (europæisk amerikansk) klassifikation af lymfoide hæmoblaster Pre B-celletumorer Pre B lymfatisk leukæmi/lymfom Pre T-celletumorer Pre T lymfatisk leukæmi/lymfom Perifer B-celletumorer Kronisk lymfatisk leukæmi/lymfom fra små lymfocytter Lymfoplasmacytisk lymfom Mantelcellelymfom Follikulært lymfom Marginal zone lymfom Hårcelleleukæmi Plasmacytom/plasmocytisk myelom Diffus storlymfocytlymfom Burketts lymfom Perifere T-celle- og NK-celletumorer T-celle kronisk lymfatisk leukæmi T-celle kronisk lymfatisk leukæmi-syndrom C-celle-granulatcelle-leukæmi-cellesyndrom T-celle-kronisk lymfatisk leukæmi-syndrom Cymfocytisk leukæmi lymfom Angioimmunoblastisk T-celle lymfom Angiocentrisk lymfom (NK- og T-celle lymfom) Intestinalt T-celle lymfom Voksen T-celle leukæmi/lymfom Anaplastisk storcellet lymfom

Varianter af AML (WHO-klassifikation, 1999) AML med t(8;21)(q22;q22) AML med t(15;17) (q22;q11 12) Akut myelomonoblastisk leukæmi AML med unormal knoglemarvseosinofili (inv(16) (p13q22 ) eller t(16;16) (p13;q11) AML med 11q23 (MLL) defekter Akut erythroid leukæmi Akut megakaryocytisk leukæmi Akut basofil leukæmi Akut panmyelose med myelofibrose Akut bifænotypisk leukæmi AML med sekundær leukæmi AML.

Immunhistokemisk undersøgelse (bestemmelse af cellefænotypen) er nødvendig for at klarlægge den immunologiske variant af leukæmi, som påvirker behandlingsregimet og den kliniske prognose

Akut lymfatisk leukæmi (247640, , somatisk cellemutation) - 85 % af alle tilfælde, op til 90 % af alle børneleukæmier Hos voksne udvikles den ret sjældent. Cytokemiske reaktioner: positive for terminal deoxynukleotidyltransferase; negativ for myeloperoxidose, glykogen. Brugen af ​​cellemembranmarkører gjorde det muligt at identificere underart B - celle - 75% af alle tilfælde Uden rosetdannelse T - celle Andre muligheder (sjældne). Differentialdiagnose af underarter er vigtig for prognose, pga T-cellevarianter reagerer dårligt på behandling.

Akut myeloid leukæmi forekommer oftere hos voksne, undertypen afhænger af niveauet af celledifferentiering. I de fleste tilfælde kommer myeloblastklonen fra hæmatopoietiske stamceller, der er i stand til multiple differentiering til kolonidannende enheder af granulocytter, erytrocytter, makrofager eller megakaryocytter, derfor har maligne kloner hos de fleste patienter ikke tegn på lymfoide eller erythroide spirer. AML er observeret oftest; har fire varianter (M0 - M3) M0 og M1 - akut leukæmi uden celledifferentiering M2 - akut med celledifferentiering M3 - promyelocytisk leukæmi, karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​unormale promyelocytter med gigantiske granula; ofte kombineret med DIC på grund af granulatets tromboplastiske effekt, hvilket sår tvivl om hensigtsmæssigheden af ​​brugen af ​​heparin i terapi. Prognosen for M3 er mindre gunstig end for M0-M1 Myelomonoblastiske og monoblastiske leukæmier (henholdsvis M4 og M5) er karakteriseret ved en overvægt af ikke-erythroide celler af monoblasttypen. M4 og M5 står for 5-10 % af alle AML-tilfælde. Et hyppigt symptom er dannelsen af ​​ekstramedullære foci af hæmatopoiesis i leveren, milten, tandkødet og huden, hyperleukocytose over 50-100109/l. Følsomhed over for terapi og overlevelse er lavere end ved andre typer af akut myeloid leukæmi Erythroleukæmi (M6). En variant af akut myeloid leukæmi, ledsaget af øget spredning af erythroide precursorer; kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​unormale blast-kerneholdige erytrocytter. Behandlingseffektiviteten for erythroleukæmi er lig med eller noget lavere end andre undertyper Megakaryoblastisk leukæmi (M7) er en sjælden variant forbundet med knoglemarvsfibrose (akut myelosklerose). Reagerer ikke godt på terapi. Prognosen er ugunstig.

Patogenesen skyldes spredningen af ​​tumorceller i knoglemarven og deres metastasering til forskellige organer. Hæmning af normal hæmatopoiese er forbundet med to hovedfaktorer: beskadigelse og forskydning af den normale hæmatopoietiske kim af dårligt differentierede leukæmiceller; produktion af inhibitorer af blastceller, der undertrykker væksten af ​​normale hæmatopoietiske celler.

Stadier af akut leukæmi Primær - aktiv fase Remission (under behandling) - fuldstændig klinisk - hæmatologisk Indholdet af blaster i knoglemarven er mindre end 5 % med normal cellularitet Der er ikke proliferativt syndrom i det kliniske billede Tilbagefald (tidligt og sent) Isoleret knoglemarv - indholdet af blaster i knoglemarven er mere end 25 % Ekstramedullær neuroleukæmi (neurologiske symptomer, cytose af mere end 10 celler, blaster i CSF) Testikel (en stigning i størrelsen af ​​en eller to testikler, tilstedeværelse af blaster bekræftes af cytologiske og histologiske undersøgelser) Blandet terminal fase (i fravær af behandling og resistens over for igangværende terapi)

Symptomer (tegn)

Det kliniske billede af akut leukæmi bestemmes af graden af ​​knoglemarvsinfiltration med blastceller og hæmning af hæmatopoietiske spirer Hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis Anæmisk syndrom (myelophtisisk anæmi) Hæmoragisk syndrom (på grund af thrombocytopeni, hæmatopoiesis, peecchimoropeni, hudsyndrom bemærkes; blødning fra slimhinderne - næseblod, indre blødninger) Infektioner ( krænkelse af leukocytternes funktion) Lymfoproliferativt syndrom Hepatosplenomegali Hævede lymfeknuder Hyperplastisk syndrom Smerter i knoglerne Hudlæsioner (leukemider), meninges (neuroleukæmi) tab Feber Hyperhidrose Alvorlig svaghed.

Diagnostik

Diagnosen akut leukæmi bekræftes af tilstedeværelsen af ​​blaster i knoglemarven. For at identificere undertypen af ​​leukæmi anvendes histokemiske, immunologiske og cytogenetiske forskningsmetoder.

Laboratorieundersøgelser I det perifere blod kan niveauet af leukocytter variere fra svær leukopeni (under 2,0109/l) til hyperleukocytose; anæmi, trombocytopeni; tilstedeværelsen af ​​blastceller op til total blastose Hyperurikæmi på grund af en accelereret livscyklus af celler Hypofibrinogenæmi og en stigning i indholdet af fibrindestruktionsprodukter på grund af samtidig DIC. Indflydelse af stoffer. GC bør ikke administreres, før en endelig diagnose er stillet. Høj følsomhed af blastceller over for prednisolon fører til deres ødelæggelse og transformation, hvilket gør diagnosticering vanskelig.

Behandlingen er kompleks; målet er at opnå fuldstændig remission. I øjeblikket anvendes forskellige kemoterapiprotokoller i hæmatologiske centre baseret på principperne for polykemoterapi og intensivering af behandlingen.

Kemoterapi består af flere stadier Induktion af remission I ALLE - en af ​​ordningerne: en kombination af vincristin intravenøst ​​ugentligt, oral prednisolon dagligt, daunorubicin og asparaginase i 1-2 måneder kontinuerligt I AML - en kombination af cytarabin IV drop eller s/c, daunorubicin IV, nogle gange i kombination med thioguanin. Mere intensiv post-induktion kemoterapi, der dræber resterende leukæmiceller øger varigheden af ​​remission. Konsolidering af remission: fortsættelse af systemisk kemoterapi og forebyggelse af neuroleukæmi i ALL (endolumbar methotrexat i ALL i kombination med strålebehandling til hjernen med rygmarvsindfangning) Vedligeholdelsesterapi: periodiske forløb med remissionsreduktion.

Med AML M3 udføres behandling med retinsyrepræparater (tretinoin).

Knoglemarvstransplantation er den foretrukne metode ved akutte myeloblastiske leukæmier og ved tilbagefald af alle akutte leukæmier. Hovedbetingelsen for transplantation er fuldstændig klinisk og hæmatologisk remission (indholdet af blaster i knoglemarven er mindre end 5%, fravær af absolut lymfocytose). Før operation kan kemoterapi udføres i ultrahøje doser, alene eller i kombination med strålebehandling (for fuldstændig at ødelægge leukæmiceller) Den optimale donor er en identisk tvilling eller søskende; bruger oftere donorer med 35% match for HLA Ag. I mangel af kompatible donorer anvendes autotransplantation af knoglemarv taget under remission Hovedkomplikationen er graft-versus-host-sygdom. Det udvikler sig som et resultat af transplantation af T-lymfocytter fra donoren, der genkender modtagerens Ag som fremmed og forårsager et immunrespons mod dem. Akut reaktion udvikler sig inden for 20-100 dage efter transplantation, forsinket efter 6-12 måneder. Hovedorganer - mål - hud (dermatitis), mave-tarmkanalen (diarré) og lever (toksisk hepatitis) lave doser af azathioprin Forberedende behandlingsregimer, udvikling af interstitiel lungebetændelse, transplantationsafstødning (sjældent) påvirker også forløbet af post-transplantationsperioden.

Substitutionsterapi Transfusion af røde blodlegemer for at opretholde Hb-niveauet på mindst 100 g/l. Transfusionstilstande: ikke-relateret donor, brug af leukocytfiltre Transfusion af frisk blodplademasse (reducerer risikoen for blødning). Indikationer: blodpladeindhold mindre end 20109/l; hæmoragisk syndrom, når blodpladetallet er mindre end 50109/l.

Infektionsforebyggelse er hovedbetingelsen for overlevelse af patienter med neutropeni som følge af kemoterapi Fuldstændig isolering af patienten Streng sanitær- og desinfektionsregime - hyppig våd rengøring (op til 4-5 r/dag), ventilation og kvartsering af afdelingerne; brug af engangsinstrumenter, sterilt tøj af medicinsk personale Forebyggende brug af antibiotika, svampedræbende og antivirale lægemidler (hvis indholdet af segmenterede neutrofiler er mindre end 0,5109/l, er forebyggelse af pneumocystis lungebetændelse indiceret) Med en stigning i kropstemperatur, klinisk og bakteriologiske undersøgelser udføres og behandling med kombinationer af bakteriedræbende antibiotika påbegyndes straks bredspektret: cephalosporiner, aminoglykosider og semisyntetiske penicilliner Antifungale midler (amfotericin B) kan anvendes empirisk ved sekundær feber, der opstår efter behandling med bredspektrede antibiotika Kolonistimulerende faktorer (f.eks. molgramostim) kan gives til forebyggelse og behandling af neutropeni.

Prognose Prognosen for børn med akut lymfatisk leukæmi er god: 95 % eller mere går i fuldstændig remission. Hos 70-80% af patienterne er der ingen manifestationer af sygdommen i 5 år, de betragtes som helbredte. Hvis der opstår et tilbagefald, kan der i de fleste tilfælde opnås en anden fuldstændig remission. Patienter med en anden remission er kandidater til knoglemarvstransplantation med en sandsynlighed for langtidsoverlevelse på 35-65 %. Prognosen hos patienter med akut myeloid leukæmi er ugunstig. 75% af patienterne, der modtager tilstrækkelig behandling ved hjælp af moderne kemoterapeutiske regimer, opnår fuldstændig remission, 25% af patienterne dør (remissionens varighed - 12-18 måneder). Der er rapporter om helbredelse i 20 % af tilfældene med fortsat intensiv behandling efter remission. Prognosen for M3 - AML variant forbedres ved behandling med retinsyrepræparater. Patienter yngre end 30 år efter at have opnået den første fuldstændige remission, kan knoglemarvstransplantation udføres. Hos 50 % af de unge patienter, der har gennemgået allogen transplantation, udvikles en langvarig remission. Opmuntrende resultater er også opnået med transplantationer af autolog knoglemarv.

Børn 80 % af alle akutte leukæmier - ALLE Ugunstige prognostiske faktorer hos ALLE Barnets alder yngre end 1 år og ældre end 10 år Mandkøn T-cellevariant af ALL Leukocyttal på diagnosetidspunktet er mere end 20109/l Fravær af klinisk og hæmatologisk remission på baggrund af igangværende induktion Forecast og flow. 80 % udbytte i klinisk - hæmatologisk remission. 5 - års overlevelse - 40-50%.

Ældre. Reduceret tolerance over for allogen knoglemarv. Den maksimale alder for transplantation er 50 år. Autolog transplantation kan udføres hos patienter over 50 år i fravær af organskader og generelt somatisk velvære.

Forkortelser MDS - myelodysplastisk syndrom ALL - akut lymfatisk leukæmi AML - akut myeloid leukæmi.

ICD-10 C91.0 Akut lymfatisk leukæmi C92 Myeloid leukæmi [myeloid leukæmi] C93.0 Akut monocytisk leukæmi

Myeloid leukæmi [myeloid leukæmi] (C92)

Inkluderer: leukæmi:

• granulocytisk
• myelogen

Akut myeloid leukæmi med minimal differentiering

Akut myeloid leukæmi (med modning)

AML (uden FAB-klassificering) NOS

Refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation

Undtagelse: eksacerbation af kronisk myeloid leukæmi (C92.1)

Kronisk myeloid leukæmi:

• Philadelphia kromosom (Ph1) positiv
• t(9:22)(q34; q11)
• med eksplosionskrise

Ekskluderet:

• Atypisk kronisk myeloid leukæmi, BCR/ABL-negativ (C92.2)
• Kronisk myelomonocytisk leukæmi (C93.1)
• uklassificeret myeloproliferativ lidelse (D47.1)

Bemærk: tumor i umodne myeloidceller.

AML M3 med t(15; 17) og varianter

AML M4 Eo med inv(16) eller t(16;16)

Akut myeloid leukæmi med MLL-genvariation

Udelukker: kronisk eosinofil leukæmi [hypereosinofilt syndrom] (D47.5)

Bemærk: Akut myeloid leukæmi med dysplasi i den resterende hæmatopoiese og/eller myelodysplastisk sygdom i ens historie.

I Rusland er den internationale klassifikation af sygdomme af den 10. revision (ICD-10) vedtaget som et enkelt regulatorisk dokument til redegørelse for sygelighed, årsager til, at befolkningen skal kontakte medicinske institutioner i alle afdelinger og dødsårsager.

ICD-10 blev introduceret i sundhedsplejepraksis i hele Den Russiske Føderation i 1999 efter ordre fra det russiske sundhedsministerium dateret 27. maj 1997. №170

Udgivelsen af ​​en ny revision (ICD-11) er planlagt af WHO i 2017 2018.

Med ændringer og tilføjelser fra WHO.

Behandling og oversættelse af ændringer © mkb-10.com

/ Indre sygdomme / 8-kap. LEUKOSIS-r

Akut leukæmi er en myeloproliferativ tumor, hvis substrat er blaster, der mangler evnen til at differentiere til modne blodceller.

ICD10: C91.0 - Akut lymfatisk leukæmi.

C92.0 - Akut myeloid leukæmi.

C93.0 - Akut monocytisk leukæmi.

Latent virusinfektion, disponerende arvelighed, udsættelse for ioniserende stråling kan forårsage somatiske mutationer i det hæmatopoietiske væv. Blandt de mutante pluripotente celler tæt på stamcellen kan der dannes en klon, der er ufølsom over for immunregulerende påvirkninger. Fra mutantklonen dannes en intensivt prolifererende og metastaserende tumor uden for knoglemarven, bestående af blaster af samme type. Et karakteristisk træk ved tumorblaster er manglende evne til yderligere at differentiere til modne blodceller.

Det vigtigste led i patogenesen af ​​akut leukæmi er den kompetitive metaboliske undertrykkelse ved unormale eksplosioner af den funktionelle aktivitet af normalt hæmatopoietisk væv og dets forskydning fra knoglemarven. Som følge heraf opstår aplastisk anæmi, agranulocytose, trombocytopeni med karakteristisk hæmoragisk syndrom, alvorlige infektiøse komplikationer på grund af dybe forstyrrelser i alle dele af immunsystemet, dybe dystrofiske ændringer i vævene i indre organer.

Ifølge FAB-klassifikationen (kooperativ gruppe af hæmatologer i Frankrig, Amerika og Storbritannien, 1990) er der:

Akutte lymfoblastiske (lymfoide) leukæmier.

Akutte ikke-lymfoblastiske (myeloide) leukæmier.

Akutte lymfoblastiske leukæmier er opdelt i 3 typer:

L1 - akut mikrolymfoblastisk type. Blast antigene markører svarer til nul ("hverken T eller B") eller thymus-afhængige (T) linier af lymfopoiesis. Det forekommer hovedsageligt hos børn.

L2 - akut lymfoblastisk. Dens substrat er typiske lymfoblaster, hvis antigene markører er de samme som ved L1-typen af ​​akut leukæmi. Mere almindelig hos voksne.

L3 - akut makrolymfocytisk og prolymfocytisk leukæmi. Blaster har antigene markører for B-lymfocytter og ligner morfologisk Burkitts lymfomceller. Denne type er sjælden. Har en meget dårlig prognose.

Akutte ikke-lymfoblastiske (myeloide) leukæmier er opdelt i 6 typer:

M0 - akut udifferentieret leukæmi.

M1 - akut myeloblastisk leukæmi uden celleældning.

M2 - akut myeloid leukæmi med tegn på cellemodning.

M3 - akut promyelocytisk leukæmi.

M4 - akut myelomonoblastisk leukæmi.

M5 - akut monoblastisk leukæmi.

M6 - akut erythromyelose.

I det kliniske forløb af akut leukæmi skelnes følgende stadier:

Indledende periode (primært aktivt stadium).

I de fleste tilfælde er debuten akut, ofte i form af en "influenza". Kropstemperaturen stiger pludselig, kulderystelser, ondt i halsen, artralgi, udtalt generel svaghed vises. Mindre almindeligt kan sygdommen først manifestere trombocytopenisk purpura, tilbagevendende nasal, uterin, gastrisk blødning. Nogle gange begynder OL med en gradvis forværring af patientens tilstand, udseendet af uudtrykt artralgi, knoglesmerter og blødning. I isolerede tilfælde er en asymptomatisk indtræden af ​​sygdommen mulig.

Hos mange patienter, i den indledende periode med OL, påvises en stigning i perifere lymfeknuder og moderat splenomegali.

Stadium af avancerede kliniske og hæmatologiske manifestationer (første angreb).

Det er karakteriseret ved en kraftig forringelse af patienternes generelle tilstand. Typiske klager over alvorlig generel svaghed, høj feber, smerter i knoglerne, i venstre hypokondrium i miltområdet, blødning. På dette stadium dannes kliniske syndromer, der er typiske for OL:

Hyperplastisk (infiltrativt) syndrom.

Forstørrelse af lymfeknuder og milt er en af ​​de mest typiske manifestationer af spredning af en leukæmi tumor. Leukæmisk infiltration forårsager ofte subkapsulære blødninger, hjerteanfald, brud på milten.

Leveren og nyrerne er også forstørrede på grund af leukæisk infiltration. Leukæmiske filtrater i lungerne, pleura, mediastinale lymfeknuder manifesteres af symptomer på lungebetændelse, eksudativ pleurisy.

Leukæmisk infiltration af tandkødet med deres hævelse, rødme, ulceration er en almindelig forekomst for akut monocytisk leukæmi.

Lokaliserede tumormasser (leukemider) i huden, øjenæblerne og andre steder forekommer i ikke-lymfoblastiske (myeloide) former for leukæmi i de senere stadier af sygdommen. I nogle myeloid leukæmier kan leukamider være grønlige i farve ("chloroma") på grund af tilstedeværelsen af ​​myeloperoxidase i tumorblastcellerne.

Leukæmisk infiltration og metabolisk hæmning af normal knoglemarvshæmatopoiese fører til aplastisk anæmi. Anæmi er normalt normokrom. Ved akut erythromyelose kan den have en hyperkrom megaloblastoid karakter med en moderat udtalt hæmolytisk komponent. Ved svær splenomegali kan hæmolytisk anæmi forekomme.

På grund af trombocytopeni, DIC. Manifesteret ved subkutane blødninger (trombocytopenisk purpura), blødende tandkød, nasal, uterin blødning. Gastrointestinal, pulmonal blødning, grov hæmaturi er mulig. Sammen med blødninger forekommer ofte tromboflebitis, tromboemboli og andre hyperkoagulerbare lidelser forårsaget af DIC. Dette er en af ​​de karakteristiske manifestationer af akutte promyelocytiske og myelomonoblastiske leukæmier.

Dannelsen af ​​en immundefekt tilstand skyldes forskydningen af ​​normale kloner af immunkompetente celler fra knoglemarven ved leukæmi-blaster. Klinisk manifesteret ved feber, ofte hektisk type. Der er foci af kronisk infektion af forskellig lokalisering. Karakteriseret ved forekomsten af ​​ulcerativ-nekrotisk tonsillitis, peritonsillære bylder, nekrotisk gingivitis, stomatitis, pyoderma, pararektale bylder, lungebetændelse, pyelonefritis. Generalisering af infektion med udvikling af sepsis, flere bylder i leveren, nyrerne, hæmolytisk gulsot, DIC er ofte årsagen til patientens død.

Det er karakteriseret ved metastatisk spredning af foci af blastproliferation ind i hjernehinderne, hjernesubstansen, rygmarvsstrukturer og nervestammer. Manifesteret ved meningeale symptomer - hovedpine, kvalme, opkastning, synsforstyrrelser, stiv nakke. Dannelsen af ​​store tumorlignende leukæmi-infiltrater i hjernen er ledsaget af fokale symptomer, lammelse af kranienerverne.

Remission opnået som følge af igangværende behandling.

Under påvirkning af behandlingen er der en udryddelse (ufuldstændig remission) eller endda fuldstændig forsvinden (fuldstændig remission) af alle kliniske manifestationer af sygdommen.

Tilbagefald (andet og efterfølgende anfald).

Som et resultat af igangværende mutationer opstår der en klon af tumorblaster, der er i stand til at "undgå" virkningerne af cytotoksiske lægemidler, der bruges til vedligeholdelsesbehandling. Der er en forværring af sygdommen med tilbagevenden af ​​alle syndromer, der er typiske for stadiet af avancerede kliniske og hæmatologiske manifestationer af AL.

Under påvirkning af anti-tilbagefaldsterapi kan remission opnås igen. Optimal behandlingstaktik kan føre til bedring. Med ufølsomhed over for igangværende behandling går OL over i terminalstadiet.

Patienten anses for rask, hvis fuldstændig klinisk og hæmatologisk remission varer ved i mere end 5 år.

Det er karakteriseret ved insufficiens eller fuldstændig fravær af terapeutisk kontrol over væksten og metastasen af ​​den leukæiske tumorklon. Som et resultat af diffus infiltration af knoglemarven og indre organer undertrykkes systemet med normal hæmatopoiesis totalt af leukæmi-blaster, infektiøs immunitet forsvinder, og der opstår dybe forstyrrelser i hæmostasesystemet. Død opstår fra spredte infektiøse læsioner, vanskelige blødninger, alvorlig forgiftning.

Kliniske træk ved morfologiske typer af akut leukæmi.

Akut udifferentieret leukæmi (M0). Forekommer sjældent. Det skrider meget hurtigt frem med forværring af svær aplastisk anæmi, svær hæmoragisk syndrom. Remissioner opnås sjældent. Den gennemsnitlige levetid er mindre end 1 år.

Akut myeloid leukæmi (M1-M2). Den mest almindelige variant af akut ikke-lymfoblastisk leukæmi. Voksne er mere almindeligt ramt. Det er kendetegnet ved et alvorligt, vedvarende progressivt forløb med svære anæmiske, hæmoragiske, immunsuppressive syndromer. Ulcerative-nekrotiske læsioner af huden, slimhinder er karakteristiske. Det er muligt at opnå remission hos 60-80 % af patienterne. Den gennemsnitlige levealder er omkring 1 år.

Akut promyelocytisk leukæmi (M3). En af de mest ondartede muligheder. Det er karakteriseret ved et udtalt hæmoragisk syndrom, som oftest fører patienten til døden. Hurtige hæmoragiske manifestationer er forbundet med DIC, hvis årsag er en stigning i tromboplastinaktivitet af leukæmiske promyelocytter. På deres overflade og i cytoplasmaet indeholder mange gange mere tromboplastin end i normale celler. Rettidig behandling gør det muligt at opnå remission hos næsten hver anden patient. Den gennemsnitlige levealder når 2 år.

Akut myelomonoblastisk leukæmi (M4). De kliniske symptomer på denne form for sygdommen er tæt på akut myeloid leukæmi. Forskellen ligger i en større tendens til nekrose. DIC er mere almindeligt. Hver tiende patient har neuroleukæmi. Sygdommen udvikler sig hurtigt. Alvorlige infektiøse komplikationer forekommer ofte. Den gennemsnitlige forventede levetid og hyppigheden af ​​vedvarende remissioner er to gange mindre end ved akut myeloid leukæmi.

Akut monoblastisk leukæmi (M5). Sjælden form. Ifølge kliniske manifestationer adskiller det sig lidt fra myelomonoblastisk leukæmi. Det er mere tilbøjeligt til hurtig og vedvarende progression. Derfor er den gennemsnitlige forventede levetid for patienter med denne form for leukæmi endnu mindre - omkring 9 måneder.

Akut erythromyelose (M6). Sjælden form. Et karakteristisk træk ved denne form er vedvarende, dyb anæmi. Hyperkrom anæmi med symptomer på uskarpt udtalt hæmolyse. I leukæmiske erythroblaster påvises megaloblastoide abnormiteter. De fleste tilfælde af akut erythromyelose er resistente over for igangværende behandling. Patienternes forventede levetid overstiger sjældent 7 måneder.

Akut lymfatisk leukæmi (L1,L2,L3). Denne form er karakteriseret ved et moderat progressivt forløb. Ledsaget af en stigning i perifere lymfeknuder, milt, lever. Hæmoragisk syndrom, ulcerative nekrotiske komplikationer er sjældne. Forventet levetid ved akut lymfatisk leukæmi er fra 1,5 til 3 år.

Komplet blodtælling: fald i antallet af erytrocytter, leukocytter, blodplader. Anæmi er ofte normocytisk, normokrom, men patienter med akut erythromyelosis kan opleve makrocytose, udseendet af nukleare former i blodet med tegn på megaloblastose. Megaloblastlignende abnormiteter forsvinder ikke ved behandling med cyanocobalamin. Blastceller afsløres. Leukocytformlen er karakteriseret ved fænomenet "leukæmisk svigt" - tilstedeværelsen af ​​blaster og modne former for leukocytter i fravær ("fejl") af celler med mellemliggende grader af differentiering. Dette indikerer tilstedeværelsen af ​​to linjer af prolifererende celler samtidigt. En linje er normal og slutter med modne cellulære former. En anden linje er en tumorklon af blastceller, der ikke er i stand til yderligere differentiering. Afhængigt af indholdet af leukocytter og antallet af blastceller i perifert blod skelnes der mellem tre former for leukæmi: leukæmi - med høj, op til 100x10 9 /l leukocytose og et stort antal blaster; subleukæmisk, når antallet af blaster lidt overstiger det normale indhold af leukocytter i blodet; aleukæmisk - i fravær af eksplosioner i det perifere blod. I sidstnævnte tilfælde er pancytopeni normalt noteret - leukopeni, anæmi, trombocytopeni.

Sternal punctate: I knoglemarven hos ubehandlede patienter udgør blaster mere end 50 % af alle nukleerede celler. Undertrykte erytrocyt-, granulocytiske, megakaryocytiske spirer. Tegn på megaloblastisk erythrogenese afsløres.

Undersøgelse af cerebrospinalvæsken: høj cytose, blastceller påvises, proteinindholdet øges.

Histokemisk undersøgelse af blaster: ved akut myeloid leukæmi giver blastceller positive reaktioner på myeloperoxidase, lipider, chloracetatesterase, en positiv PAS-reaktion er mulig i nogle former (akut erythromyelose); ved akut lymfatisk leukæmi påvises altid glykogen (positiv PAS-reaktion), men der er ingen reaktioner på peroxidase, lipider, chloracetatesterase, kationiske proteiner (catepsiner).

Immunotypning af leukæmiceller: afslører om lymfoblaster tilhører populationer af T- eller B-lymfocytter eller til en ubestemmelig (hverken T eller B) type. Giver dig mulighed for at identificere tilstedeværelsen eller fraværet af klynger af differentiering af blastceller (CD-markører), hvilket er af stor betydning for nøjagtig diagnose af differentiering af akut lymfatisk leukæmi fra myeloid leukæmi.

Cytogenetisk undersøgelse: giver dig mulighed for at opdage kromosomale abnormiteter (aneuplodi, pseudodiploidi) af blastceller, som oftest opdages ved akut myeloid leukæmi - i næsten 50% af tilfældene.

Underbyggelse af diagnosen OL.

Kliniske manifestationer i form af anæmiske, hæmoragiske, immundefektsyndromer, meningeale fænomener gør det muligt at mistænke sygdommen og tjene som årsag til sternal punktering. Diagnosen AL er baseret på påvisning af blast infiltration af knoglemarven under sternal punktering og/eller trepanobiopsi af hoftebensvingen.

Differentialdiagnose udføres primært med leukoide reaktioner, agranulocytose, aplastisk anæmi.

Med leukoide reaktioner, der opstår hos patienter med alvorlige infektionssygdomme, maligne neoplasmer, kan udtalt leukocytose forekomme fra skift i formlen til venstre, indtil enkelte blaster vises. Men i modsætning til OL er der under disse forhold ingen "leukæmisk tråd" - fraværet af cellulære former for mellemliggende differentiering mellem blasten og den modne leukocyt. Anæmi og trombocytopeni er ikke typiske for leukoide reaktioner. Der er ingen signifikant stigning i indholdet af blastceller i knoglemarven og perifert blod.

Når man forlader agranulocytose forårsaget af toksiske eller immunfaktorer, opstår blastceller i det perifere blod. Der kan opstå en situation, hvor enkelte modne leukocytter og blaster uden mellemliggende cellulære former vil være synlige i udstrygningen. I en dynamisk undersøgelse af blodudstrygninger vil forekomsten af ​​mellemformer efter blaster imidlertid blive observeret, hvilket aldrig observeres hos patienter med AL. Ved agranulocytose er der i modsætning til OL ikke noget overskydende indhold af blastceller i knoglemarven.

I modsætning til OL er aplastisk anæmi ikke karakteriseret ved en stigning i lymfeknuder, milt. I modsætning til OL er der ved aplastisk anæmi en udtømning af knoglemarven, et højt indhold af fedtvæv i den. Antallet af sprængninger i knoglemarven er kraftigt reduceret, hvilket ikke sker ved AL.

Generel blodanalyse.

Sternal punktering og/eller trepanobiopsi af hoftebensvingen.

Immunotypning af populations (B eller T) tilknytning af leukæmi lymfoblaster.

Histokemisk typebestemmelse af blaster for at bestemme den morfologiske variant af ikke-lymfoblastisk leukæmi.

Der anvendes kemoterapimetoder og knoglemarvstransplantation.

Kemoterapi for akut leukæmi udføres i følgende trin:

Akut myeloid leukæmi (akut myeloid leukæmi)

Ved akut myeloid leukæmi forårsager malign transformation og ukontrolleret proliferation af unormalt differentierede, langlivede myeloide progenitorceller cirkulerende blastceller, der erstatter normal knoglemarv med maligne celler.

ICD-10 kode

Symptomer og diagnose af akut myeloid leukæmi

Symptomerne omfatter træthed, bleghed, feber, infektioner, blødninger, lette subkutane blødninger; symptomer på leukæmiinfiltration er kun til stede hos 5% af patienterne (ofte i form af hudmanifestationer). Diagnose kræver en perifer blodudstrygning og knoglemarvsundersøgelse. Behandling omfatter induktionskemoterapi for at opnå remission og post-remissionsterapi (med eller uden stamcelletransplantation) for at forhindre tilbagefald.

Forekomsten af ​​akut myeloid leukæmi stiger med alderen og er den mest almindelige leukæmi hos voksne med en medianalder for debut på 50 år. Akut myeloid leukæmi kan udvikle sig som en sekundær cancer efter kemoterapi eller strålebehandling for forskellige former for cancer.

Akut myeloid leukæmi omfatter en række undertyper, der adskiller sig fra hinanden i morfologi, immunfænotype og cytokemi. Baseret på den dominerende celletype er 5 klasser af akut myeloid leukæmi blevet beskrevet: myeloid, myeloid-monocytisk, monocytisk, erythroid og megakaryocytisk.

Akut promyelocytisk leukæmi er en særlig vigtig undertype og tegner sig for % af alle tilfælde af akut myeloid leukæmi. Det forekommer i den yngste gruppe af patienter (medianalder 31 år) og overvejende i en specifik etnisk gruppe (spansktalende). Denne variant debuterer ofte med blødningsforstyrrelser.

Hvem skal man kontakte?

Behandling af akut myeloid leukæmi

Målet med den indledende behandling for akut myeloid leukæmi er at opnå remission, og i modsætning til akut lymfatisk leukæmi reagerer akut myeloid leukæmi med færre lægemidler. Det grundlæggende remissionsinduktionsregime omfatter kontinuerlig intravenøs infusion af cytarabin eller cytarabin ved høje doser i 5 til 7 dage; i løbet af denne tid administreres daunorubicin eller idarubicin intravenøst ​​i 3 dage. Nogle regimer inkluderer 6-thioguanin, etoposid, vincristin og prednison, men effektiviteten af ​​disse regimer er uklar. Behandling resulterer normalt i alvorlig myelosuppression, infektion og blødning; det tager normalt lang tid at genoprette knoglemarven. I denne periode er omhyggelig forebyggende og understøttende terapi afgørende.

Ved akut promyelocytisk leukæmi (APL) og nogle andre former for akut myeloid leukæmi kan dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) være til stede ved diagnosen, forværret af leukæmicellernes frigivelse af prokoagulanter. Ved akut promyelocytisk leukæmi med translokation t (15; 17) fremmer brugen af ​​AT-RA (transretinsyre) differentieringen af ​​blastceller og korrektionen af ​​dissemineret intravaskulær koagulation inden for 2-5 dage; i kombination med daunorubicin eller idarubicin kan dette regime inducere remission hos % af patienter med langtidsoverlevelse. Arsentrioxid er også effektiv ved akut promyelocytisk leukæmi.

Efter opnåelse af remission udføres en intensiveringsfase med disse eller andre lægemidler; regimer med høje doser af cytarabin kan øge varigheden af ​​remission, især hos patienter under 60 år. Forebyggelse af skader på centralnervesystemet udføres normalt ikke, da med tilstrækkelig systemisk terapi er skade på centralnervesystemet en sjælden komplikation. Hos intensivt behandlede patienter har vedligeholdelsesbehandling ikke vist sig at gavne, men den kan være nyttig i andre situationer. Ekstramedullær involvering som et isoleret tilbagefald er sjældent.

Prognose for akut myeloid leukæmi

Hyppigheden af ​​induktion af remission er fra 50 til 85%. Langtidssygdomsfri overlevelse opnås hos % af alle patienter og hos % af unge patienter behandlet med stamcelletransplantation.

Prognostiske faktorer hjælper med at bestemme behandlingsprotokollen og dens intensitet; Patienter med klart ugunstige prognostiske faktorer modtager normalt mere intensiv behandling, fordi den potentielle fordel ved en sådan behandling formentlig retfærdiggør den højere toksicitet af protokollen. Den vigtigste prognostiske faktor er leukæmicellekaryotypen; ugunstige karyotyper er t (15; 17), t (8; 21), inv16(p13; q22). Andre ugunstige prognostiske faktorer er ældre alder, historie med myelodysplastisk fase, sekundær leukæmi, høj leukocytose, fravær af Auer-stænger. Brugen af ​​FAB- eller WHO-klassifikationer alene forudsiger ikke respons på behandlingen.

Medicinsk ekspertredaktør

Portnov Alexey Alexandrovich

Uddannelse: Kyiv National Medical University. A.A. Bogomolets, specialitet - "Medicin"

LEUKÆMI

M2 - akut med celledifferentiering, M3 - promyeloblastisk leukæmi, karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​unormale promyelocytter med gigantiske granula; ofte kombineret med DIC på grund af granulatets tromboplastiske effekt, hvilket sår tvivl om hensigtsmæssigheden af ​​brugen af ​​heparin i terapi. Prognosen for M: er mere gunstig end for M0-M. Myelomonoblastiske og monoblastiske leukæmier (henholdsvis M4 og M5) er karakteriseret ved en overvægt af ikke-erythroide celler af monoblasttypen. M< и М5 составляют 5-10% всех случаев острых миелобластных лейкозов. Частый признак - образование внекостномозговых очагов кроветворения в печени, селезёнке, дёснах и коже, гиперлейкоцитоз, превышающийх109/л. Чувствительность к терапии и выживаемость ниже, чем при других вариантах острых миелобластных лейкозов Эрит-ролейкоз (Мв). Вариант острого миелобластного лейкоза, сопровождающийся усиленной пролиферацией эритроидных предшественников; характерно наличие аномальных бластных ядросодержащих эритроцитов. Эффективность лечения эритролейкоза сходна с результатами терапии других подтипов или несколько ниже Мегакариобластный лейкоз (М7) - редкий вариант, сочетающийся с фиброзом костного мозга (острый миелосклероз). Плохо поддаётся терапии. Прогноз неблагоприятный.

C92 Myeloid leukæmi C93 Myelocytisk leukæmi

C94 Anden leukæmi af specificeret celletype

C95 Leukæmi af uspecificeret celletype

Leukæmi klassifikationer i ICD-10

R C91 Lymfoid leukæmi [lymfocytisk leukæmi]

S C91.0 Akut lymfatisk leukæmi

S C91.1 Kronisk lymfatisk leukæmi

S C91.2 Subakut lymfatisk leukæmi

S C91.3 Prolymfocytisk leukæmi

S C91.4 Hårcelleleukæmi

S C91.5 Voksen T-celle leukæmi

S C91.7 Anden specificeret lymfoid leukæmi

S C91.9 Lymfoid leukæmi, uspecificeret

R C92 Myeloid leukæmi [myeloid leukæmi]

S C92.0 Akut myeloid leukæmi

S C92.1 Kronisk myeloid leukæmi

S C92.2 Subakut myeloid leukæmi

S C92.3 Myeloid sarkom

S C92.4 Akut promyelocytisk leukæmi

S C92.5 Akut myelomonocytisk leukæmi

S C92.7 Anden myeloid leukæmi

S C92.9 Myeloid leukæmi, uspecificeret

R C93 Monocytisk leukæmi

S C93.0 Akut monocytisk leukæmi

S C93.1 Kronisk monocytisk leukæmi

S C93.2 Subakut monocytisk leukæmi

S C93.7 Anden monocytisk leukæmi

S C93.9 Monocytisk leukæmi, uspecificeret

R C94 Anden leukæmi af specificeret celletype

S C94.0 Akut erytræmi og erythroleukæmi

S C94.1 Kronisk erytræmi

S C94.2 Akut megakaryoblastisk leukæmi

S C94.3 Mastcelleleukæmi

S C94.4 Akut panmyelose

S C94.5 Akut myelofibrose

S C94.7 Anden specificeret leukæmi

R C95 Leukæmi, uspecificeret celletype

S C95.0 Akut leukæmi, celletype uspecificeret

S C95.1 Kronisk leukæmi, celletype uspecificeret

S C95.2 Subakut leukæmi, celletype uspecificeret

S C95.7 Anden leukæmi, uspecificeret celletype

S C95.9 Leukæmi, uspecificeret

Kronisk myelogen leukæmi (CML) er en sygdom af tumorkarakter, som er af klonal karakter og opstår fra de tidlige forstadier til myelopoiesis, hvis morfologiske substrat overvejende er modne og modne granulocytter.

Indtil videre er det ikke blevet undersøgt i detaljer. Af stor betydning for forekomsten af ​​denne sygdom er:

Påvirkningen af ​​kemiske faktorer, der øger antallet af kromosomafvigelser.

Oftere flyver folk. Lige almindelig hos mænd og kvinder. Indtager 5. pladsen blandt alle hæmoblastoser. Der registreres 1-1,5 tilfælde af befolkningen om året.

Hos patienter med CML blev der fundet en specifik kromosomal abnormitet i hæmatopoietiske stamceller - Philadelphia-kromosomet (22q-, Ph'). Det er forbundet med den reciproke translokation t(9;22)(q34;qll), hvilket fører til dannelsen af ​​et fusionsgen BCR-ABL type b3a2 og/eller b2a2, som, som det viste sig, er en afgørende genetisk begivenhed i initieringen af ​​CML og spiller en central patogenetisk rolle i den efterfølgende udvikling af sygdommens kliniske manifestationer.

Produktet af aktiviteten af ​​fusionsgenet BCR-ABL er et cytoplasmatisk fusionsonkoprotein p210 BCR - ABL, dannes andre hybride onkoproteiner (p230 BCR - ABL, p190 BCR - ABL) sjældnere. Dette oncoprotein har overdreven tyrosinkinaseaktivitet og er ansvarlig for næsten alle større kliniske manifestationer af CML.

BCR-ABL-protein har en ukontrolleret autonom effekt på de vigtigste cellulære funktioner i samfundet af proto-onkogener aktiveret i CML MYC, CRKL, GRB2, KIT, VAV og MYB t, hvilket fører til ukontrolleret proliferation af myeloidceller gennem hovedsignalvejen - aktiveringen af ​​mitogen-aktive proteinkinaser MAPK. Der er også en krænkelse af adhæsionen af ​​neoplastiske myelocytter til stromaceller og en krænkelse af apoptoseprocesser i dem.

Tumorprogression af klonal karakter. I de indledende stadier - en monoklonal tumor, i den terminale periode - en polyklonal, er forekomsten af ​​sarkomatøs cellevækst mulig.

· En stigning i tumorceller på mere end 1 µl kan føre til organblodstrømsforstyrrelser, primært til en krænkelse af cerebral blodgennemstrømning.

· Ved høj leukocytose og celledbrydning er en stigning i urinsyre og dannelse af nyresten mulig.

Udvikling af DIC syndrom.

· Hyperplastisk syndrom med myeloid infiltration af forskellige organer og væv (periosteum, led, neuroleukæmi).

I øjeblikket er der en udviklet, overgangs- og terminalfase.

Etape 1, forlænget. I de indledende stadier af det fremskredne stadium forstyrres patienternes velbefindende ikke. Der er ingen kliniske symptomer. Ved en laboratorieundersøgelse under en forebyggende undersøgelse eller behandling for enhver sygdom opdages leukocytose ved et uheld. Normalt inden for 1 µl. Karakteriseret ved et skift i leukocytformlen til myelocytter og promyelocytter, en stigning i forholdet mellem leukocytter / erytrocytter i knoglemarven. "Philadelphia-kromosomet" findes i granulocytter og knoglemarvsceller. Varigheden af ​​denne fase er omkring 4 år.

Fase 2, overgang. Øget indhold af umodne former (promyelocytter op til 20-30%), basofili. Blastceller i knoglemarven op til 10%.

De tidligste kliniske symptomer: svaghed, træthed, svedtendens, nogle gange kan et tidligt symptom være kedelig smerte eller tyngde i venstre hypokondrium på grund af en forstørret milt.

I det kliniske billede af sygdommen kan følgende syndromer skelnes:

1) forgiftning (sved, svaghed, feber uden åbenlyse manifestationer af infektion, vægttab);

2) hæmoragisk syndrom forårsaget af dissemineret blodkoagulation;

3) infektiøst syndrom (tonsillitis, bronkitis, lungebetændelse, andre infektionssygdomme, sepsis);

4) syndrom af urinsyrediatese forbundet med et stort henfald af tumorceller,

5) hyperplastisk syndrom (forstørrelse af milten, leveren, sjældent ved begyndelsen af ​​sygdommen og mere typisk i den terminale periode - en stigning i lymfeknuder, hudleumider, infiltration af periosteum, nervevæv).

1. Neutrofil leukocytose med et skift til venstre til myelocytter og promyelocytter.

2. Rødt blod i begyndelsen af ​​sygdommen ændres ikke.

3. Blodplader i begyndelsen ændres ikke eller reduceres moderat.

Granulocytter fortrænger næsten fuldstændigt fedtvæv. Forholdet mellem bakterier leuko/erythro - 10:1 - 20:1 (normalt 3-4:1).

Lever og milt

Karakteriseret ved myeloid infiltration.

Den patologiske proces skrider gradvist frem, følsomheden over for lægemiddelbehandling falder. Stigende anæmi og trombocytopeni, forgiftning.

1 - uden Ph-kromosom (Philadelphia-kromosom). Det er karakteriseret ved et ugunstigt forløb og en kort forventet levetid for patienterne. Hepato-, splenomegali opstår tidligt. Forventet levetid hos børn er 5-6 måneder, hos voksne - 1,5-2 år.

2 - med Ph + kromosom, oftere hos ældre, er sygdomsforløbet langsomt. Men hvis Ph-kromosomet kombineres med et fald i blodplader, er prognosen dårlig.

Philadelphia kromosom - kromosom 22 af parret, som har en forkortet lang arm - resultatet af en translokation fra kromosom 9 til 22, og dele fra 22 til 9. Som et resultat dannes et hybridt "kimærisk" gen, betegnet bcr / abl. Det koder for syntesen af ​​det unormale p210-protein, som er en overaktiv tyrosinkinase, der er ansvarlig for overførslen af ​​ATP til tyrosin på forskellige intracellulære proteiner. I phosphoryleringsprocessen aktiveres en række proteiner, og cellens normale funktion forstyrres, hvilket fører til ondartet transformation af celler.

I de seneste årtier er der skelnet mellem en progressiv (accelereret) fase af CML, hvor sygdomsforløbet bliver mere ondartet. I denne henseende er en radikal ændring i medicinsk taktik nødvendig.

Det vigtigste tegn på accelerationsfasen er en stigning i antallet af blastceller og promyelocytter i det perifere blod og/eller BM. Efter vores mening er den progressive (accelerations) fase angivet ved påvisning af 15% eller flere af disse celler (hvilket betyder det samlede antal blastceller og promyelocytter) i det perifere blod og/eller BM. Derudover er der en terapi-resistent stigning i antallet af leukocytter, øget trombocytose eller trombocytopeni, anæmi ikke forbundet med terapi.

På et uforudsigeligt stadium bliver en monoklonal tumor til en polyklonal. Dette karakteriserer det næste trin i udviklingen af ​​sygdommen - den terminale periode. Terminalperioden er karakteriseret ved:

1. Hurtig vækst af milten.

2. Temperaturstigning.

3. Smerter i knoglerne.

4. Blast-kriser (forekomst af blastceller i blodet mere end 5%).

5. Foci af sarcomatøs vækst.

6. Forekomst af leukamider i huden.

8. Refraktær overfor myelosan.

9. Metaplastisk anæmi (Hb<110 г/л) и тромбоцитопении (менее 100*10 9 /л)

Det er etableret på grundlag af en omfattende undersøgelse: et typisk klinisk billede, en blodprøve, ændringer i knoglemarven og nogle gange en Ph + -kromosombestemmelse. Nogle gange er det nødvendigt at skelne fra osteomyelofibrose (ved trepanobiopsi opdages knoglemarvsfibrose).

Kriterierne for diagnose er:

1. Leukocytose mere end 1 µl.

2. Udseendet i blodet af unge former: myeloblaster, promyelocytter, myelocytter, metamyelocytter.

3. Myeloid proliferation af knoglemarven.

4. Tilstedeværelsen af ​​Ph + -kromosom.

5. Forstørrelse af milten og/eller leveren.

Ofte er der behov for en differentialdiagnose mellem IMF og CML. De vigtigste differentialtegn er angivet i tabel.

De vigtigste kliniske og laboratoriemæssige tegn på idiopatisk myelofibrose og kronisk myeloid leukæmi

1 etape. Med en lille leukocytose, især hos ældre: genoprettende terapi, vitaminer, adaptogener.

Med leukocytose 40-50 * 10 9 /l anvendes hydroxyurinstof i en dosis på mg / kg eller bisulfan i en dosis på 4 mg / dag oralt. Doserne vælges på en sådan måde, at niveauet af leukocytter er ca. 20*109/l.

Fase 2. Valgfrie lægemidler:

hydroxyurinstof i en dosis på 1 mg pr. dag (normalt en vedligeholdelsesdosis på 1 mg pr. dag).

a-interferon. Dosis 5-9 millioner IE 3 gange om ugen/m. Giver mulighed for at opnå hæmatologisk remission hos % af patienterne.

Med en betydeligt forstørret milt er strålebehandling mulig.

3 trin. Brug lægemidler til behandling af akut leukæmi.

Mielosan, mens han bevarer stillinger i behandlingen af ​​patienter med CML. Dets udnævnelse er berettiget til patienter, der ikke kan behandles med interferon-α eller hydroxyurinstof på grund af alvorlige bivirkninger eller af andre årsager.

Mere end tusinde er ordineret til leukocytose. i 1 µl.mg pr. dag.

Med leukocytose. i 1 μl - dosis øges til 6 mg pr. dag.

Med mere leukocytose - op til 8 mg om dagen.

Normalt, med et fald i antallet af leukocytter (4-6 uger), ordineres en vedligeholdelsesdosis af lægemidler en gang om ugen. Niveauet af leukocytter holdes inden for tusindvis. i 1 µl. Det skal huskes, at doseringen af ​​lægemidlet kan være anderledes på grund af den fremragende individuelle følsomhed.

Med utilstrækkelig effektivitet af myelosan er følgende ordineret:

Myelobromol i dosismg pr. dag. Efter 2-3 uger, vedligeholdelsesbehandling med samme dosis en gang hver 5.-10. dag.

Dopan - med betydelig splenomegali, hvis andre lægemidler er ineffektive. 6-10 mg dagligt 1 gang på 4-10 dage.

Behandlingen stoppes med et fald i leukocytter til 5-7 tusinde i 1 μl. Vedligeholdelsesbehandling 6-10 mg én gang hver 2.-4. uge.

Hexaphosphamid (hydroxyurinstof) er det foretrukne lægemiddel. Med leukocytose mere end 1 μl - 20 mg om dagen; ved 1 μlmg 2 gange om ugen; ved niveauet af leukocytter i 1 μl annulleres lægemidlet. Vedligeholdelsesterapi i 5-15 dage.

Cytosin-arabinad og itron A i behandlingen af ​​patienter med CML

Cytosin-arabinad undertrykker selektivt proliferationen af ​​transformerede Ph+ progenitorceller.

Α-Interferon (itron A). Det har en udtalt antiproliferativ aktivitet. Lægemidlet er meget effektivt til behandling af patienter med CML. Det er vist, at det med monoterapi giver mulighed for at forlænge patienternes liv i en måned, forsinker begyndelsen af ​​en blast krise. Den største stigning i livet ses hos patienter med fuldstændig cytogenetisk respons, 10-års overlevelse er %.

Glivec. En ny retning i behandlingen af ​​patienter med CML er brugen af ​​lægemidler, der svarer til det aktive sted af bcr/abl p210-proteinet (imatinibmesylat, glivec). STI 571-molekylet (2-phenylaminopyridin-derivat) indsættes i det mutante abl-tyrosinkinase-molekyle, hvilket blokerer tyrosin-phosphorylering. Brugen af ​​disse lægemidler blokerer processerne for phosphorylering af intracellulære proteiner, hvilket forårsager død af celler, der overvejende har et patologisk bcr/abl-protein. Den høje effektivitet af disse lægemidler i alle stadier af CML er blevet bevist. Lægemidlet er ordineret i en dosis på 400 mg/m 2 i 28 dage. I eksplosionskrise kan dosis være 600 mg/m 2 .

Behandling i den terminale periode

Lave doser af cytosin-arabinosid med interferon-α kan også anvendes i den progressive fase (ændringer i tilgang bør begynde ved de første tegn på CML-progression).

Hvis denne tilgang er ineffektiv, kan polykemoterapi anvendes. De mest almindeligt anvendte kombinationer af antracyklin antibiotika og cytosin-arabinosid, såsom "5+2". Dette program inkluderer rubomycin 60 mg/m 2 eller en anden anthracyclin i en passende dosis i de første to dage og cytosin-arabinosid 100 mg/m 2 to gange dagligt i fem dage. Med utilstrækkelig effektivitet af dette behandlingsregime kan kombinationen "7 + 3" anvendes.

Når der opstår en blastkrise af CML (antallet af blaster og/eller promyelocytter i BM og/eller perifert blod overstiger 30%), udvikles terapeutiske taktikker efter bestemmelse af den immunocytokemiske variant af blastkrisen. Bestemmelsen om, at behandlingen af ​​CML-blastkrise udføres i henhold til de programmer, der anvendes til behandling af akut leukæmi, er fortsat relevant.

Leukocytoferese. Det udføres med et stort antal leukocytter og blodplader, især med eksisterende cerebrale blodgennemstrømningsforstyrrelser (hovedpine, hørenedsættelse osv.).

Behandling af ekstramedullære tumorformationer (tonsilhyperplasi, neuroleukæmi, knoglesmerter) kan udføres ved hjælp af strålebehandling.

Splenektomi udføres med brud på milten, alvorlig abdominal ubehag, gentagen perisplenitis; fænomener med hypersplenisme.

Knoglemarvstransplantation Allogen hæmatopoietisk celletransplantation har længe været den eneste metode, der har kunnet helbrede en patient med CML. Essensen af ​​denne operation er, at en donor, der er kompatibel med HLA-systemet (humane leukocytantigener), udvælges til patienten. BM tages fra donoren, eller perifere stamceller isoleres. Patienten gennemgår konditionering (forberedelse) i en aseptisk boks, som omfatter subletale doser af cytostatika, nogle gange i kombination med stråling. Målet med konditionering er udryddelse (ødelæggelse) af den patologiske klon af leukæmiceller. Derefter udføres transplantation, som ligner en intravenøs infusion af donorblod (i tilfælde af allogen transplantation).

Desværre er brugen af ​​denne metode muligvis ikke effektiv hos alle patienter.

Nye retninger i behandlingen af ​​patienter med CML

Brugen af ​​en række nye lægemidler diskuteres i øjeblikket: cytostatika, signaltransduktionshæmmere (undtagen Glivec), hæmmere af farnesyltransferase eller geranylgeranyltransferase, herunder nye hæmmere af BCR-ABL-tyrosinkinase, JAK2 tyrosinkinase og scr-kinase , som øger bcr-abl nedbrydning, proteasehæmmere, immunbehandlinger.

Den gennemsnitlige levetid for kemoterapi er 3-4 år. Efter den første "blast-krise" er den forventede levetid normalt omkring 12 måneder. Dødsårsager: infektiøse og hæmoragiske komplikationer i den terminale periode.

Risikogrupper tages i betragtning ved bestemmelse af terapeutisk taktik: en høj risiko indikerer behovet for en tidlig transplantation af allogene BM eller perifere stamceller, behovet for mere aktiv terapi.

De mest sikre tegn på en dårlig prognose er:

• Alder 60 og derover.
• Blastose i perifert blod 3 % eller mere eller i CM 5 % eller mere.
• Basofiler i perifert blod 7 % eller mere eller i CM 3 % eller mere.
• Trombocytose 700*10 9 /l og mere.
• Splenomegali - milten rager 10 cm eller mere fra under kanten af ​​kystbuen.

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er en CD5+ positiv B-celletumor.

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) - i WHO klassifikationen "kronisk lymfatisk leukæmi / lille lymfocyt lymfom" - er en sygdom i lymfoidt væv karakteriseret ved klonal proliferation og konstant ophobning af langlivede neoplastiske lymfocytter i perifert blod, knoglemarv (BM), lymfeknuder, milt, lever og efterfølgende i andre organer og væv.

Incidensen er 0,08 - 2,2 af befolkningen. Det er den mest almindelige type leukæmi i Europa og Nordamerika. Det tegner sig for 30% af alle leukæmier.

Gennemsnitsalder. Ætiologi - ikke specificeret.

På nuværende tidspunkt er de biologiske begreber, der mest nøjagtigt afspejler karakteren af ​​CLL, dem, der gør vellykkede forsøg på at forklare forstyrrelsen af ​​biologiske processer i B-celler baseret på viden om mekanismerne for apoptose, cellecyklussen af ​​B-lymfocytter, genetiske forskelle i tumorer B-celler og kromosomale abnormiteter, overekspression af CD38, ZAP -70 og andre signalmolekyler, samt data om forstyrrelser i processerne af funktionel aktivitet af B-celler og deres mikromiljø i lymfeknuderne og BM.

Tumorvækst af forskellige kloner af lymfocytter Forskellige kloner af lymfocytter er involveret i tumorprocessen i forskellige tilfælde. Strengt taget burde "kronisk lymfatisk leukæmi" bestå af mange sygdomme, selvom de har en række fælles træk.

Hovedelementerne i patogenesen er hyperplasi af T - eller B - kloner af lymfocytter, med alvorlig leukocytose og lymfocytisk infiltration af knoglemarv, lymfeknuder, milt, lever.

Depression af hæmatopoiesis Det skyldes en række årsager: immunmekanismen, hvilket resulterer i dannelsen af ​​antistoffer mod hæmatopoietiske celler i knoglemarven eller modne blodelementer (den autoimmune karakter af hæmolyse er bevist ved en positiv direkte Coombs-test); den cytolytiske virkning af leukæmiceller, hvis de har dræberegenskaber; virkningen af ​​T-cellesuppressorer (ikke-tumor i naturen), hvilket fører til undertrykkelse af celleproliferation, forløbere for erytropoiese; hypersplenisme; forskydning af normal hæmatopoiese af tumorceller .

Infiltration af nervestammer og CNS af leukæmiceller.

Udviklingen af ​​DIC syndrom.

Kompression af forskellige organer af lymfeknuderne (især mediastinum).

Klinisk billede (typisk)

I mange år kan en stigning i leukocytter op til tusinde fortsætte. i 1 µl, hvoraf 60-80% er lymfocytter. Sygdommen opdages ofte ved rutineundersøgelser.

Leukocytose stiger med tonsillitis, infektionssygdomme og falder efter bedring.

Lymfeknuder øges gradvist, især i nakken, aksillære områder, derefter spredes processen til mediastinum, bughulen, lyskeregionen.

Derudover er der uspecifikke fænomener, der er fælles for leukæmi: øget træthed; svaghed; svedtendens.

I de tidlige stadier af sygdommen er der ingen anæmi og trombocytopeni. Nogle gange, selv med 100 tusind leukocytter i blodet, er der ingen anæmi.

Knoglemarv punctate (BM) - en stigning i lymfocytter i myelogrammet med mere end 30%.

Trepanobiopsi af BM er en karakteristisk proliferation af lymfoide celler, ofte diffuse.

Blodprøve - en stigning i antallet af lymfocytter. Hertil kommer, forfaldne kerner af lymfocytter - Gumprechts skygger (dette er en artefakt, de dannes, når de udfører en blodudstrygning på grund af den øgede ødelæggelse af lymfocytter). Efterhånden som sygdommen skrider frem, begynder enkelte prolymfocytter og lymfoblaster at forekomme i blodet.

Ofte er der en stigning i antallet af retikulocytter. Rødt blod i 60% af tilfældene i løbet af det 1. år lider ikke. Ved 3-7 års sygdom stiger antallet af patienter med anæmi til 70%.

Udviklingen af ​​trombocytopeni svarer grundlæggende til progressionen af ​​leukæmiprocessen.

1. Indledende fase.

en). En let stigning i flere lymfeknuder, en eller flere grupper.

b). Leukocytose inden for tusind. i 1 µm.

i). Leukocytose øges ikke i et antal måneder.

G). Patienten kompenseres somatisk.

2. Udvidet scene.

en). Stigende leukocytose.

b). Progressiv forstørrelse af lymfeknuderne.

i). Forekomsten af ​​tilbagevendende infektioner.

G). Autoimmune cytopenier.

3. Terminaltrin.

Hovedkriteriet for det terminale stadie er malign transformation af CLL. Det morfologiske billede er hæmningen af ​​normale hæmatopoietiske spirer og lokal udskiftning af knoglemarven med blastceller. Overgangen af ​​CLL til terminalstadiet er oftere ledsaget af sarkomvækst af lymfeknuder eller, sjældnere, af en blastkrise.

Stadie 0, hvor der kun er lymfocytose mere end / l, i blodet og mere end 40% i knoglemarven, er medianoverlevelsen for patienter i denne fase af sygdommen den samme som i befolkningen.

Stadie I - karakteriseret ved lymfocytose og forstørrede lymfeknuder med en median overlevelse på 9 år.

Stadium II - med lymfocytose, spleno- og/eller hepatomegali, uanset lymfeknudeforstørrelse og en median overlevelse på 6 år.

Trin III - med lymfocytose og et fald i hæmoglobinniveauet under 11 g / dl.

Stadium IV - med lymfocytose og et fald i antallet af blodplader under 100 * 10 9 / l, uanset stigningen i lymfeknuder og organer og en median overlevelse på kun 1,5 år.

1. Hypogammaglobulinæmi. Fald i indholdet af immunoglobuliner. Øget følsomhed over for infektion (lungebetændelse, tonsillitis, pyelonefritis og andre infektioner). En alvorlig, nogle gange dødelig komplikation er Herpes zoster.

2. Shenlein-Genoch syndrom.

4. Infiltration af VIII parret af kranienerver med høretab.

5. Udvikling af neuroleukæmi. Det kliniske billede adskiller sig ikke fra det ved akut leukæmi.

6. Pleurisy (para - eller metapneumonisk med en banal infektion; tuberkuløs pleuritis).

7. Udmattelse, hypoalbuminæmi.

8. Kronisk nyresvigt på grund af infiltration. Klinik - pludselig anuri.

Sarkomatøs vækst af neoplasmer (lymfeknuder, milt osv.).

Et kendetegn for CLL er en stigning i antallet af perifere blodleukocytter med et betydeligt antal små modne lymfocytter - mere end 5 * 10 9 / l (op til 95%), identifikation af Gumprechts "skygger" (ødelagt under forberedelsen af en udstrygning af lymfocytter) og tilstedeværelsen af ​​en karakteristisk immunfænotype af lymfoide celler - CD19, CD20, CD23 og CD5. 7-20 % af patienterne med B-CLL mangler CD5 (hvis tilstedeværelsen er forbundet med autoimmune reaktioner).

1. Absolut lymfocytose i blodet (mere end 10*10 9 /l).

2. I knoglemarvens punktform er antallet af lymfocytter mere end 30 %.

3. En stigning i lymfeknuder og milt er et valgfrit tegn, men hvis det er til stede, påvises proliferation af lymfocytter i dem.

4. Shadows of Gumprecht i blodudstrygninger (hjælpetegn).

5. Immunologisk bekræftelse af en B-celle klon af leukæmiceller, nogle gange med sekretion af monoklonale immunoglobuliner.

2. Progressiv (klassisk).

6. Kronisk lymfatisk leukæmi kompliceret af cytolyse.

8. CLL med paraproteinæmi.

9. Hårcelleleukæmi.

10. T-celleform.

Funktioner af forløbet af forskellige former for CLL

1. Godartet form:

Meget langsom strøm;

Lymfeknuder er let forstørrede;

Langsom vækst af lymfocytter.

2. Progressiv form (klassisk):

Begyndelsen er den samme som i den klassiske form;

Stigning i antallet af lymfocytter fra måned til måned;

Forstørrede lymfeknuder.

3. Tumorform:

En signifikant stigning i lymfeknuder;

Forstørrelse af milten (betydelig eller moderat);

Rusen er ikke særlig udtalt i lang tid.

4. Splenomegalisk form:

Moderat forstørrelse af lymfeknuder;

Betydelig forstørrelse af milten.

(Skeln fra lymfocytom i milten - ved knoglemarvstrepanation, biopsi af lymfeknuderne - der er en diffus spredning af lymfeelementer).

5. Knoglemarvsform af CLL:

Hurtigt progressiv pancytopeni;

Knoglemarvserstatning (total eller delvis) med modne lymfocytter);

Lymfeknuder og milt er ikke forstørrede.

6. CLL kompliceret af cytolyse:

Karakteriseret af hæmolyse og anæmi (øget bilirubin, retikulocytose);

Direct Coombs test med immunform;

Trombocytopeni (med et højt eller normalt indhold af megakaryocytter i knoglemarven, påvises det bedre i et trepanat).

7. Prolymfocytisk form:

Prolymfocytter dominerer (stor, klar nukleolus i tumorceller i blodudstrygninger);

Moderat forstørrelse af perifere lymfeknuder;

Monoklonal overproduktion af immunoglobuliner (normalt IgM).

8. CLL med paraproteinæmi:

Det sædvanlige kliniske billede af CLL;

Monoklonal M - eller G - gammopati (i det første tilfælde - Waldenströms sygdom);

Forøgelse af blodets viskositet.

9. Hårcelleform:

Cellemorfologi: en homogen kerne, der ligner sprængninger og et bredt scalloped cytoplasma, fragmentarisk, med spirer, der ligner villi, hår. En lys diffus reaktion på sur phosphatase er karakteristisk;

Normal størrelse af lymfeknuder;

Kurset er anderledes (nogle gange er der ingen progression i årevis).

Infiltration af dybe lag af form af hudvæv;

Blodbillede: leukocytose, neutropeni, anæmi.

Generelle principper for CLL-behandling

I de tidlige stadier af sygdommen, med en let leukocytose i intervallet 20-30 * 10 9 /l, udføres ikke cytostatisk behandling Indikationer for start af cytostatisk behandling for CLL:

1) tilstedeværelsen af ​​generelle symptomer: træthed, svedtendens, vægttab;

2) anæmi eller trombocytopeni på grund af knoglemarvsinfiltration med leukæmiceller;

3) autoimmun anæmi eller trombocytopeni;

4) massiv lymfadenopati eller splenomegali, hvilket skaber kompressionsproblemer;

5) et stort antal lymfocytter i blodet (mere end 150*109/l);

6) fordobling af det absolutte antal lymfocytter i blodet på mindre end 12 måneder;

7) øget modtagelighed for bakterielle infektioner;

8) massiv lymfocytisk infiltration af knoglemarven (mere end 80% af lymfocytterne i myelogrammet);

9) tilstedeværelsen af ​​komplekse kromosomafvigelser;

10) fremskredent stadium af sygdommen: III-IV ifølge Rai.

Chlorbutin (chlorambucil, leukran) 0,1 - 0,2 mg / kg om dagen med forstørrede lymfeknuder og milt.

Cyclophosphamid - 2 mg/kg pr. dag. Med CLL resistent over for leukran, såvel som med en stigning i leukocytose, en signifikant stigning i lymfeknuder eller milt.

Steroidhormoner - en hurtig stigning i lymfeknuder, fjernelse af forgiftning, forbedret velvære, normalisering af temperatur. Imidlertid er terapi med lægemidler i denne serie meget farlig på grund af mulige komplikationer.

Fludarabin (fludar), pentostatin, cladribin De tilhører gruppen af ​​purin-nukleosider. Lægemidlerne indsættes i DNA og RNA i stedet for adenosin. Det hæmmer en række enzymer, der er nødvendige for syntesen af ​​DNA og RNA.

Behandling med fludarabin er bedre end enkeltlægemidler og polykemoterapiregimer. Derfor taler de endda om en ny, fludorabin-æra inden for CLL-behandling. Tildel intravenøst ​​samtidigt eller dryp i 30 minutter, 25 mg / m 2 5 dage i træk hver 28. dag. Alopeci udvikler sig hos 2% af patienterne. Lægemidlet er nefrotoksisk, med en clearance på 30 ml / min er ikke ordineret. Den mest almindelige bivirkning er myelosuppression (Hb<6,5, лейкоциты< 1000 в 1 мкл, тромбоциты менее 25*10 9 /л).

Strålebehandling udføres for:

En udtalt stigning i lymfeknuder, tilstande af cytopeni;

Eller med et højt niveau af leukocytter og trombocytopeni;

Betydelig størrelse af milten;

Leukemoid infiltration i regionen af ​​de nedre stammer.

Enkeltdosis 1,5 - 2 gr. Samlet gr. Med ødelæggelsen af ​​hvirvlen op til 25 gr.

Splenektomi. Indikationer kan være svær splenomegali og cytopeni; - en kæmpe milt, dens hurtige vækst, hjerteanfald, vedvarende smerte.

Leukoferese udføres med en stigning i leukocytter og lav effektivitet af lægemiddelbehandling (ofte effektiv ved trombocytopeni og agranulocytose).

Plasmaferese udføres med øget viskositet på grund af udskillelsen af ​​JgM og JgG; polyneuritis (ofte på grund af immunkomplekser).

Knoglemarvstransplantation

Det er indiceret for ineffektiviteten af ​​fludarabinbehandling.

De fleste CLL-patienter lever 3-5 år efter diagnosen. Med et langsomt sygdomsforløb, der begyndte hos ældre, er den forventede levetid omkring 10 år.

Tegn på dårlig prognose:

• flere kromosomafvigelser,
• hurtig udvikling af sygdommen
• udtalte autoimmune reaktioner,
• ung alder.

Sygdommen er ofte asymptomatisk, opdaget under en rutinemæssig klinisk blodprøve. CML kan vise sig med utilpashed, lavgradig feber, gigt, øget modtagelighed for infektioner, anæmi og blødende trombocytopeni (selvom blodplader også kan være forhøjede). Splenomegali er også bemærket.
CML er ofte opdelt i tre faser baseret på kliniske karakteristika og laboratoriefund. Hvis den ikke behandles, begynder CML normalt med en kronisk fase, skrider frem til en accelereret fase over flere år og udvikler sig til sidst til en eksplosionskrise. Blast krise er den terminale fase af CML, klinisk ligner akut leukæmi. En af faktorerne for progression fra den kroniske fase til blastkrisen er erhvervelsen af ​​nye kromosomale abnormiteter (ud over Philadelphia-kromosomet). Nogle patienter kan allerede være i accelerationsfasen eller i en eksplosionskrise, når de bliver diagnosticeret.
Cirka 85 % af patienterne med CML er i den kroniske fase på diagnosetidspunktet. I denne fase er der normalt ingen symptomer eller "milde" symptomer såsom utilpashed eller mæthedsfornemmelse i underlivet. Varigheden af ​​den kroniske fase er forskellig og afhænger af, hvor tidligt sygdommen blev diagnosticeret, samt af behandlingen. I sidste ende, i mangel af effektiv behandling, går sygdommen over i accelerationsfasen.
accelerationsfase.
Diagnostiske kriterier for overgang til accelerationsfasen kan variere: de mest udbredte kriterier er dem, der er fastsat af forskere ved Anderson Cancer Center ved University of Texas, Sokal et al., og Verdenssundhedsorganisationen. WHO-kriterierne er sandsynligvis de mest udbredte, og adskiller accelerationsfasen på følgende måde:
10-19% myeloblaster i blod eller knoglemarv.
>20 % basofiler i blod eller knoglemarv.
  <100,000 тромбоцитов, вне связи с терапией.
>1.000.000 uanset terapi.
Cytogenetisk evolution med udvikling af nye anomalier ud over Philadelphia-kromosomet.
Progression af splenomegali eller en stigning i antallet af leukocytter, uanset terapi.
Accelerationsfasen antages ved tilstedeværelse af et hvilket som helst af de specificerede kriterier. Accelerationsfasen angiver sygdommens progression og den forventede eksplosionskrise.
Blærende krise.
En blast-krise er det sidste trin i udviklingen af ​​CML, der forløber på samme måde som akut leukæmi, med hurtig progression og kort overlevelse. En blastkrise diagnosticeres på baggrund af et af følgende hos en patient med CML:
>20 % myeloblaster eller lymfoblaster i blod eller knoglemarv.
Store grupper af eksplosioner i knoglemarven på biopsi.
Udvikling af chlorom (et solidt fokus på leukæmi uden for knoglemarven).

ICD 10 eller den internationale klassifikation af alle sygdomme i den 10. konvokation indeholder næsten alle korte betegnelser af kendte patologier, herunder onkologiske. Leukæmi har kort efter ICD 10 to nøjagtige kodninger:

• C91- Lymfoid form.
• C92- Myeloid form eller myeloid leukæmi.

Men sygdommens karakter skal også tages i betragtning. Til betegnelse anvendes en undergruppe, som skrives efter en prik.

lymfatisk leukæmi

myeloid leukæmi

Omfatter granulocytisk og myelogen.

Grundene

Husk på, at den nøjagtige årsag til, at udviklingen af ​​blodkræft ikke er kendt. Derfor er det så svært for læger at bekæmpe denne sygdom og forhindre den. Men der er en række faktorer, der kan øge chancen for onkologi af den røde væske.

• Øget stråling
• Økologi.
• Dårlig ernæring.
• Fedme.
• Overdreven brug af stoffer.
• Overvægt.
• Rygning, alkohol.
• Skadeligt arbejde forbundet med pesticider og kemikalier, der kan påvirke hæmatopoietisk funktion.

Symptomer og anomalier

• Anæmi opstår som følge af hæmning af røde blodlegemer, på grund af hvilken ilt ikke når sunde celler fuldt ud.
• Alvorlig og hyppig hovedpine. Det starter fra trin 3, hvor der opstår forgiftning på grund af en ondartet tumor. Det kan også være resultatet af fremskreden anæmi.
• Konstant forkølelse og infektions- og virussygdomme med en lang periode. Det sker, når sunde hvide blodlegemer erstattes af atypiske. De udfører ikke deres funktion, og kroppen bliver mindre beskyttet.
• Ledsmerter og brud.
• Svaghed, træthed, døsighed.
• Systematisk subfebril temperatur uden grund.
• Ændringer i lugt, smag.
• Vægttab og appetit.
• Langvarig blødning med et fald i antallet af blodplader i blodet.
• Ømhed, betændelse i lymfeknuderne i hele kroppen.

Diagnostik

En nøjagtig diagnose kan kun stilles efter en grundig undersøgelse og bestået en bestemt liste over tests. Oftest bliver folk fanget på unormale indikatorer i de biokemiske og generelle blodprøver.

For en mere præcis diagnose laves en knoglemarvspunktur fra bækkenbenet. Cellerne sendes senere til biopsi. Også onkologen udfører en fuldstændig undersøgelse af kroppen: MR, ultralyd, CT, røntgen, for at opdage metastaser.

Behandling, terapi og prognose

Den vigtigste behandlingsform er kemoterapi, når kemiske gifte sprøjtes ind i blodet for at ødelægge de unormale blodceller. Faren og ineffektiviteten ved denne type behandling er, at også raske blodlegemer ødelægges, som der er så få af.

Når et primært fokus er identificeret, kan lægen ordinere kemi for fuldstændig at ødelægge knoglemarven i dette område. Efter proceduren kan der også udføres stråling for at ødelægge resterne af kræftceller. I processen transplanteres stamceller fra en donor.

Information: LEUKOSIS er et udtryk, der kombinerer talrige tumorer i det hæmatopoietiske system, der opstår fra hæmatopoietiske celler og påvirker knoglemarven. Opdelingen af ​​leukæmi i to hovedgrupper - akut og kronisk - bestemmes af strukturen af ​​tumorceller: akutte leukæmier klassificeres, hvis cellulære substrat er repræsenteret af blaster, og kronisk leukæmi, hvor hovedparten af ​​tumorceller er differentieret og består hovedsageligt af modne elementer. Varigheden af ​​sygdommen bestemmer ikke tildelingen af ​​en bestemt leukæmi til gruppen af ​​akut eller kronisk. Ætiologi, patogenese. Årsagen til akut leukæmi og kronisk human myeloid leukæmi kan være krænkelser af sammensætningen og strukturen af ​​det kromosomale apparat, arveligt forårsaget eller erhvervet under indflydelse af visse mutagene faktorer. En af dem er ioniserende stråling. Årsagen til udviklingen af ​​leukæmi er også virkningen af ​​kemiske mutagener. En stigning i akut leukæmi blandt personer udsat for benzen, såvel som blandt patienter, der får cytostatiske immunsuppressiva (imuran, cyclophosphamid, leikaran, sarcolysin, mustargen osv.) er blevet bevist; hyppigheden af ​​akut leukæmi blandt dette kontingent af patienter stiger hundredvis af gange. Kendte fakta om forekomsten af ​​akut myeloid leukæmi, akut erythromyelosis på baggrund af langvarig kemoterapi af kronisk lymfatisk leukæmi, Waldenströms makroglobulinæmi, myelomatose, Hodgkins sygdom og andre tumorer. Rollen af ​​arvelige defekter i myeloid- og lymfevæv, der disponerer for glukose, er blevet vist. Observationer af dominant og recessiv nedarvning af kronisk lymfatisk leukæmi er beskrevet, en lav forekomst af denne leukæmi i nogle etniske grupper og en øget forekomst i andre er noteret. Oftere er det i disse tilfælde ikke selve leukæmien, der nedarves, men øget variabilitet - kromosom-ustabilitet, som disponerer de parentale myeloid- eller lymfeceller for leukæmi-transformation. Brugen af ​​kromosomanalyse gjorde det muligt at fastslå, at i enhver leukæmi spredes en klon af tumorleukæmiske celler, efterkommere af en oprindeligt muteret celle, i hele kroppen. Ustabiliteten af ​​genotypen af ​​ondartede celler i leukæmi forårsager fremkomsten af ​​nye kloner i den oprindelige tumorklon, blandt hvilke de mest autonome kloner "udvælges" i løbet af organismens levetid såvel som under påvirkning af terapeutiske midler. Dette fænomen forklarer progressionen af ​​forløbet af leukæmi, deres afvigelse fra kontrol med cytostatika. Leukæmier er akutte. I henhold til morfologiske (hovedsageligt cytokemiske) kriterier skelnes følgende hovedformer for akut leukæmi: lymfoblastisk, myeloblastisk, promyelocytisk, myelomonoblastisk, monoblastisk, megakaryoblastisk, erythromyelose, plasmablastisk, udifferentieret, lavprocents akut leukæmi. Alle akutte leukæmier er karakteriseret ved tiltagende "årsagsløs" svaghed, utilpashed, nogle gange åndenød, svimmelhed på grund af anæmi. En stigning i kropstemperatur, forgiftning er almindelige symptomer på ikke-lymfoblastisk akut leukæmi. Forstørrelse af lymfeknuder, lever og milt i det fremskredne stadie forekommer ikke ved alle akutte leukæmier, men kan udvikle sig uanset formen for akut leukæmi i terminalstadiet. Hæmoragisk syndrom er ikke ualmindeligt, primært på grund af trombocytopeni: blødning af slimhinder, petechial udslæt på huden, især på benene. Leukæmiske blastinfiltrater kan forekomme i lungerne, myokardiet og andre væv og organer. Diagnose af akut leukæmi er baseret på data fra en cytologisk undersøgelse af blod og knoglemarv, som afslører en høj procentdel af blastceller. I de tidlige stadier er de normalt fraværende i blodet, men cytopeni er udtalt. Derfor er en knoglemarvspunktur nødvendig ved cytopeni, selv ved en enkelt bakterie, som kan udføres ambulant. I knoglemarven ses et højt (ti procent) indhold af blaster ved alle akutte leukæmier, med undtagelse af akut lavprocent leukæmi, hvor procentdelen af ​​blastceller i blod og knoglemarv i mange måneder kan være mindre end 15-20, og i knoglemarven med denne form er procentdelen af ​​blaster som regel mindre end i blodet. Formen for akut leukæmi etableres ved hjælp af histokemiske metoder. De mest almindelige former for akut leukæmi hos voksne er myeloid og myelomonoblastisk leukæmi. Ved starten af ​​sygdommen i disse former er leveren og milten normalt af normal størrelse, lymfeknuderne er ikke forstørrede, dog er dyb granulocytopeni, anæmi og trombocytopeni ikke ualmindeligt. Forgiftning udtrykkes ofte, kropstemperaturen er forhøjet. Kraftceller har strukturelle kerner med et delikat netværk af kromatin, ofte flere små nukleoler; blastcellers cytoplasma indeholder azurofil granularitet eller Auer-legemer, som giver en positiv reaktion på peroxidase og lipider. Med myelomonoblastisk leukæmi påvises ikke kun disse stoffer i cytoplasmaet, men også alfa-naphthylesterase, som er karakteristisk for elementerne i den monocytiske serie; alfa-naphthylesterase hæmmes af natriumfluorid. Akut lymfatisk leukæmi er mere almindelig hos børn. Som regel fortsætter det fra begyndelsen med lymfadenopati, forstørret milt, ossalgi. I blodet, kun moderat normokrom anæmi, leukopeni kan noteres i starten, men i knoglemarven - total blastose. Blastceller har en afrundet kerne med et delikat netværk af kromatin og 1-2 nukleoli, et granulært, smalt cytoplasma. I PAS-reaktionen påvises klumper af glykogen i cytoplasmaet, koncentreret i form af en halskæde omkring kernen. Akut promyepocytisk leukæmi er ret sjælden; indtil for nylig var det præget af strømmens hurtighed. Det er karakteriseret ved alvorlig forgiftning, blødning og hypofibrinogenemi forårsaget af DIC. Lymfeknuder, lever og milt er normalt ikke forstørrede. I hæmogrammet, anæmi, svær trombocytopeni, i knoglemarven, en stor procentdel af atypiske eksplosioner. Kraftige celler i forskellige størrelser og former har et cytoplasma tæt fyldt i nogle celler med stor lilla-brun granularitet, som også er placeret på kernen, i andre med lille rigelig azurofil granularitet; Auer-kroppe er ikke ualmindeligt. Kornet indeholder syresulfaterede mucopolysaccharider. Kernerne i disse leukæmiceller i blodet har ofte en bilobulær form, endnu oftere kan deres form være svær at skelne på grund af overfloden af ​​granularitet i cytoplasmaet. Den umiddelbare dødsårsag for patienten er oftest en blødning i hjernen. Akut monoblastisk leukæmi er relativt sjælden. Den typiske begyndelse af denne form adskiller sig lidt fra den myeloide form, men forgiftning og en stigning i kropstemperaturen til febertal er mere udtalt. Et hyppigt symptom er hyperplasi af slimhinden i tandkødet på grund af leukæmi prolifererer i dem. I blodet kan en granulocytisk kim være relativt bevaret i starten, sammen med blaster findes mange modne, mere eller mindre misdannede monocytter. Kraftceller har en bønneformet strukturel kerne med flere nukleoler og en gråblå cytoplasma, nogle gange med ringe azurofil granularitet. Cytokemisk afslørede en positiv reaktion på alfa-naphthylesterase, hæmmet af natriumfluorid, svagt positiv reaktion på peroxidase og lipider. I disse patienters blodserum og urin er niveauet af lysozym højt. Akut plasmablastisk leukæmi er karakteriseret ved udseendet i knoglemarven og blodet af plasmablaster og plasmaceller med træk af cellulær atypi; desuden findes mange udifferentierede sprængninger. De karakteristiske cytokemiske tegn på denne form for akut leukæmi er ukendte; dens egenskab er påvisningen af ​​paraprotein i serum. Ofte udtalt ekstramedullære leukæmiske foci - forstørrede lymfeknuder, lever, milt, leukamider i huden, testikler. Akut megakaryoblastisk leukæmi er meget sjælden. Det er karakteriseret ved tilstedeværelsen i knoglemarven og blodet af megakaryoblaster (celler med en blast, men hyperkrom kerne, smal cytoplasma med filamentøse udvækster) samt udifferentierede blaster. Ofte i blodet og knoglemarven er der grimme megakaryocytter og fragmenter af deres kerner. Trombocytose er karakteristisk (mere end 1000-lO (i fjerde grad) μl). Akut erythromyelose er relativt sjælden. Sygdommen er karakteriseret ved hyperplasi af røde blodlegemer uden tegn på alvorlig hæmolyse. Kliniske symptomer: progression af normo- eller hyperkrom anæmi uden retikulocytose (sædvanligvis op til 2%), mild ikterus på grund af nedbrydning af erythrokaryocytter, stigende leukopeni og trombocytopeni. I knoglemarven øges indholdet af røde blodlegemer med tilstedeværelsen af ​​flerkernede erythroblaster og udifferentierede Power-celler. I modsætning til andre former for akut leukæmi differentierer tumorceller i den røde serie sig ofte til stadiet af en oxyfil normocyt eller til en erytrocyt. Akut erythromyelosis forvandles ofte til akut myeloblastisk. Neuroleukæmi er en af ​​de hyppige komplikationer af akut leukæmi, sjældnere kronisk myelogen leukæmi. Neuroleukæmi er en leukæmilæsion (infiltration) af nervesystemet. Især ofte opstår denne komplikation ved akut lymfatisk leukæmi hos børn, sjældnere ved andre former for akut leukæmi. Forekomsten af ​​neuroleukæmi skyldes metastasering af leukæmiceller i membranerne i hjernen og rygmarven eller i hjernens substans (prognostisk er en mere alvorlig type tumorvækst). Klinikken for neuroleukæmi består af meningeale og hypertensive syndromer. Vedvarende hovedpine, gentagne opkastninger, sløvhed, irritabilitet, hævelse af de optiske diske, nystagmus, strabismus og andre tegn på kranienerveskade og meningeale tegn noteres. I cerebrospinalvæsken høj blast cytose. Påvisningen af ​​høj cytose og blastceller i cerebrospinalvæsken er et tidligere tegn på niroleukæmi end det beskrevne kliniske billede. Med intracerebrale metastaser - et billede af en hjernetumor uden cytose. Behandling. Ved akut leukæmi er akut indlæggelse indiceret. I nogle tilfælde, med en præcis diagnose, er cytostatikabehandling på ambulant basis mulig. Anvend patogenetisk behandling for at opnå remission ved hjælp af kombineret administration af cytostatika for at eliminere alle åbenlyse og mistænkte leukæmi-foci, mens en udtalt depression af hæmatopoiesis er mulig. Remission ved akut leukæmi er en tilstand, hvor blodpladeniveauet er over 10-104 pr. 1 μl, leukocytter er over 3000 μl, blaster i knoglemarven er mindre end 5 %, og lymfoide celler er mindre end 30 %, der er ingen ekstramedullær leukæmi prolifererer. Ved akut lymfatisk leukæmi hos børn er et obligatorisk kriterium for fuldstændigheden af ​​remission den normale sammensætning af cerebrospinalvæsken. Hos børn, der lider af akut lymfatisk leukæmi, den mest effektive kombination af vincristin, administreret i en dosis på 1,4 mg/m2 (ikke mere end 2 mg) en gang om ugen, intravenøst, og oral prednisolon dagligt i en dosis på 40 mg/m2. Med denne terapi opnås remission hos omkring 95 % af børnene på 4-6 uger. Allerede i perioden med opnåelse af remission begynder forebyggelse af neuroleukæmi: den første spinalpunktur skal udføres næste dag efter diagnosen akut lymfatisk leukæmi, og samtidig skal methotrexat (ametopterin) administreres intralumbalt i en dosis på 12,5 mg / m2. Spinalpunkteringer med introduktion af methotrexat i den angivne dosis gentages hver 2. uge, indtil remission opnås. Umiddelbart efter opnåelse af remission udføres et særligt profylaktisk forløb, herunder bestråling af hovedet i en dosis på 2400 rad fra to-laterale felter med indfangning af I og II halshvirvler, men med beskyttelse af øjne, mund og hele regionen af ​​ansigtets kranium og samtidig 5-fold (i 3 ugers eksponering) intralumbal administration af methotrexat i samme dosis (12,5 mg/m2). Ved diagnosticering af neuroleukæmi under en lumbalpunktur annulleres profylaktisk bestråling af hovedet, neuroleukæmi behandles med intralumbal administration af to cytostatika: methotrexat i en dosis på 10 mg/m2 (maksimalt 10 mg) og Cytosar (startdosis på 5 mg / m2 øges gradvist til 30 mg/m2). I perioden med remission af akut lymfatisk leukæmi hos børn udføres kontinuerlig cytostatikabehandling med tre cytostatika - 6-mercaptopurin (50 mg/m2 pr. dag) dagligt, cyclophosphamid (200 mg/m21 en gang om ugen), methotrexat (20 mg). /m21 en gang om ugen); behandlingen fortsættes i 3,5-5 år. Ved akut lymfatisk leukæmi hos voksne og børn med ugunstige initiale indikationer (sen behandling påbegyndt og afbrudt før optagelse i behandling i henhold til programmet, alder over 10-12 år, initial niveau af leukocytter mere end 20.000 i 1 μl) i den første uge af remission modtaget i henhold til programmet , herunder vincristin, prednisolon og rubomycin, ordineres en af ​​de cytostatikakombinationer: COAP, eller CHOP eller POMP. Kombinationen af ​​SOAP består af cyclophosphamid og cytosar, administreret fra 1. til 4. dag af IV-kuren i en dosis på 50 mg/m2 3 gange dagligt med en sprøjte; vincristin, indgivet i en dosis på 1,4 mg/m2 IV på 1. dag, og prednisolon, givet dagligt fra 1. til 4. dag i en dosis på 100 mg/m2. CHOP-kombinationen består af 750 mg/m2 intravenøst ​​cyclophosphamid på dag 1 i cyklussen, 50 mg/m2 intravenøst ​​adriamycin på dag 1 og 1,4 mg/m2 vincristin (maksimalt 2 mg) på 1. dag IV og prednisolon givet dagligt fra kl. 1. til 5. kursusdag ved en dosis på 100 mg/m2 pr. dag. POMP-kombinationen er designet til et 5-dages forløb, inklusive 6-mercaptopurin (purinethol) ved 300-500 mg/m2 pr. dag gennem munden fra 1. til 5. dag, vincristin - 1,4 mg/m2 intravenøst ​​på 1. dag, methotrexat - 7,5 mg / m2 IV dagligt fra den 1. til den 5. dag og prednisolon, administreret oralt dagligt med 200 mg / m2 pr. dag. Et af disse kurser udføres i begyndelsen af ​​remission for dets konsolidering (konsolidering). Derefter (efter at have forladt cytopeni - hæve niveauet af leukocytter til 3000 celler pr. 1 mm3), startes terapi for at opretholde remission; ved akut lymfatisk leukæmi udføres det kontinuerligt med de samme tre lægemidler (6-mercaptopurin, methotrexat og cyclophosphamid) som hos børn i alderen 2-10 år, men hver halvanden måned i stedet for denne behandling, indgivet oralt i tabletter eller , ligesom cyclophosphamid, i pulver, tag kurset på skift. COAP, CHOP eller POMP (i hele varigheden af ​​vedligeholdelsesbehandlingen, dvs. i 5 år, vælg to af disse tre forløb for denne patient). Uanset alder forhindres patienter med akut lymfatisk leukæmi i neuroleukæmi med to cytostatika: methotrexat (10 mg/m2, maksimalt 10 mg) og cytosar (i stigende doser fra 5 til 30 mg - i alt 5 intralumbale injektioner) eller hoved bestråling (i en dosis på 24 Gyza 15 sessioner) og methotrexat administreret intralumballt 5 gange samtidigt med bestråling i en dosis på 12,5 mg/m2. Ved akutte ikke-lymfoblastiske leukæmier er de vigtigste lægemidler, der bruges til at opnå remission, cytosar og rubomycin (eller adriamycin). De kan ordineres i kombination "7 + Z": Cytosar administreres kontinuerligt i 7 dage med en daglig dosis på 200 mg/m2 eller 2 gange dagligt hver 12. time, 200 mg/m2 i 2 timer intravenøst; rubomycin injiceres intravenøst ​​med en sprøjte i en dosis på 45 mg/m2 (30 mg/m2 for personer over 60 år) på 1., 2. og 3. dag af forløbet. 6-mercaptopurin administreret hver 12. time i en dosis på 50 mg/m2 kan tilsættes cytosar og rubomycin, mens cytosar-dosis reduceres til 100 mg/m2 administreret hver 12. time. Cytosar administreres i 8 dage, 6-mercaptopurin - fra 3. til 9. dag. Når remission er opnået, kan fikseringsforløbet - konsolidering - være det samme som det, der førte til remission. For at opretholde remission anvendes enten den samme kombination af cytosar og rubomycin (kursus "7 + 3"), administreret hver måned med et interval på 2,5 eller 3 uger, eller en 5-dages administration af cytosar s/c, 100 mg/ m2 hver 12. time i kombination (på den første dag af forløbet) med et af sådanne cytostatika som cyclophosphamid (750 mg/m2) eller rubomycin (45 mg/m2) eller vincristin (1,4 mg/m2 på 1. dag) og prednisolon (40 mg/m2 fra 1. til 5. dag) eller methotrexat (30 mg/m2). Vedligeholdelsesterapi fortsættes i 5 år, som ved akut lymfatisk leukæmi. Alle patienter gennemgår profylakse af neuroleukæmi. Den første lumbale punktering med introduktion af methotrexat i en dosis på 12,5 mg/m2 (maks. 15 mg) udføres for alle former for akut leukæmi i alle aldersgrupper i de første dage efter diagnosen akut leukæmi. Hos voksne udføres hovedforløbet til forebyggelse af neuroleukæmi efter opnåelse af remission; hos børn med akut lymfatisk leukæmi, selv under induktion af remission, genintroduceres methotrexat hver 2. uge i en dosis på 12,5 mg/m2 (maksimalt 15 mg). I tilfælde af reaktioner ordineres intravenøs prednisolon 120 mg før administration. Leukæmier er kroniske. Mere almindelige er lymfatisk leukæmi, myeloid leukæmi, myelomatose, erytræmi, sjældnere kronisk subleukæmisk myelose (osteomyelosklerose, myelofibrose), kronisk monocytisk leukæmi, Waldenströms makroglobulinæmi. Ved kronisk myeloid leukæmi påvirker tumorprocessen både granulocytiske og blodplade- og erytrocytspirer i knoglemarven. Forfaderen til tumoren er forstadiet til myelopoiesis. Processen kan spredes til leveren, milten, og i terminalstadiet kan ethvert væv blive påvirket. I det kliniske forløb af kronisk myeloid leukæmi skelnes der mellem fremskredne og terminale stadier. I begyndelsen af ​​det fremskredne stadium har patienten ingen klager, milten er ikke forstørret eller let forstørret, sammensætningen af ​​det perifere blod ændres. På dette stadium kan diagnosen stilles ved at analysere den "umotiverede" karakter af neutrofil leukocytose med et skift i formlen til myelocytter og promyelocytter, påvisning af et signifikant øget forhold mellem leukocytter / erytrocytter i knoglemarven og "Philadelphia" kromosomet i blodgranulocytter og knoglemarvsceller. I knoglemarven trepanate allerede i denne periode observeres som regel næsten fuldstændig forskydning af fedt af myeloid væv. Den forlængede fase kan i gennemsnit vare 4 år. Med korrekt terapi forbliver patienternes tilstand tilfredsstillende, de forbliver i stand til at arbejde, føre et normalt liv med ambulant observation og behandling. I det terminale stadium erhverver forløbet af kronisk myeloid leukæmi funktionerne af malignitet: høj feber, hurtigt progressiv udmattelse, knoglesmerter, alvorlig svaghed, hurtig udvidelse af milten, leveren og nogle gange hævede lymfeknuder. Denne fase er karakteriseret ved udseende og hurtig stigning i tegn på undertrykkelse af normale hæmatopoietiske spirer - anæmi, trombocytopeni, kompliceret af hæmoragisk syndrom, granulocytopeni, kompliceret af infektion, nekrose af slimhinderne. Det vigtigste hæmatologiske tegn på det terminale stadium af kronisk myeloid leukæmi er en blast-krise - en stigning i indholdet af blastceller i knoglemarv og blod (først oftere end myeloblaster, derefter udifferentierede blaster). Karyologisk, i det terminale stadium, i mere end 80% af tilfældene, bestemmes udseendet af aneuploide cellekloner - hæmatopoietiske celler, der indeholder et unormalt antal kromosomer. Den forventede levetid for patienter i dette stadium overstiger ofte ikke 6-12 måneder. Behandling af kronisk myeloid leukæmi udføres fra diagnoseøjeblikket. I det fremskredne stadium er myelosanbehandling i en dosis på 2-4 mg / dag effektiv (med et leukocytniveau på mere end 100.000 i 1 mm3 er op til 6 mg / dag ordineret). Behandlingen udføres ambulant. Hvis myelosan er ineffektivt, ordineres myelobromol (med betydelig splenomegali kan miltbestråling udføres). Når processen går ind i terminalstadiet, anvendes kombinationer af cytostatiske lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af akut leukæmi: vincristin og prednisolon, VAMP, cytosar og rubomycin. I begyndelsen af ​​det terminale stadium er myelobromol ofte effektiv. Kronisk lymfatisk leukæmi er en godartet tumor i det immunkompetente system; grundlaget for tumoren er morfologisk modne lymfocytter. Sygdommens begyndelse er ofte ikke mulig at bestemme: midt i fuldstændig sundhed og fraværet af nogen ubehagelige subjektive fornemmelser i blodet, opdages en lille, men gradvist stigende lymfocytose hos patienten. I de tidlige stadier kan antallet af hvide blodlegemer være normalt. Et karakteristisk symptom på sygdommen er en stigning i lymfeknuder. Nogle gange opdages deres stigning samtidig med ændringer i blodet, nogle gange senere. En forstørret milt er et almindeligt symptom; sjældnere øges leveren. I blodet kan man sammen med en stigning i antallet af lymfocytter, tilstedeværelsen af ​​enkelte prolymfocytter og nogle gange sjældne lymfoblaster ofte bemærke de såkaldte Gumprecht-skygger, der er karakteristiske for kronisk lymfatisk leukæmi - lymfocytkernerne ødelagt under fremstillingen af ​​en smear, hvor nukleoler kan ses blandt siderne af kromatin. I det fremskredne stadium af sygdommen kan indholdet af neutrofiler, blodplader og erytrocytter forblive på et normalt niveau i mange år. I knoglemarven ved kronisk lymfatisk leukæmi findes en høj procentdel af lymfocytter. Udviklingen af ​​sygdommen er ofte ledsaget af et fald i det samlede niveau af gammaglobuliner. Hæmning af humoral immunitet manifesteres af hyppige infektiøse komplikationer, især lungebetændelse. En anden almindelig komplikation er cytopeni, oftere anæmi og trombocytopeni. Denne komplikation kan skyldes fremkomsten af ​​autoantistoffer mod erytrocytter og blodplader eller mod erytrocytter og megakaryocytter. Men dette er ikke den eneste mekanisme for cytopeni ved kronisk lymfatisk leukæmi; mulig undertrykkende virkning af lymfocytter (især T-lymfocytter) på precursorceller for erythropoiesis eller trombocytopoiesis. Det terminale stadium af kronisk lymfatisk leukæmi, manifesteret ved sarkomvækst eller blastkrise, observeres sjældent, blastkrise er særlig sjælden. Udviklingen af ​​lymfosarkom kan i nogle tilfælde være ledsaget af en ændring i lymfocytose i blodet ved neutrofili. Hårcelleleukæmi er en særlig form for kronisk lymfatisk leukæmi, hvor lymfocytter har en homogen kerne, der ligner en blastkerne, villøse udvækster af cytoplasmaet. Cytoplasmaet af disse celler indeholder en masse sur fosfatase, der er resistent over for virkningen af ​​vinsyre. Det kliniske billede er karakteriseret ved en forstørret milt, en let stigning i perifere lymfeknuder og svær cytopeni. I 75% af tilfældene af hårcelleleukæmi, der opstår med en forstørret milt, er splenektomi effektiv. Hvis cytopeni ikke er forbundet med en forstørret milt, eller der er andre organforandringer eller lymfadenopati, er den foretrukne terapi brugen af ​​alfa-interferon (3.000.000-9.000.000 enheder intramuskulært dagligt i mange måneder, under hensyntagen til den positive dynamik i blodtallene) , ændringer i påvirket væv). Disse er normalt store celler med fordybende konturer af kernen i en løkkestruktur, men cellerne kan også være små med en bønneformet kerne. Disse lymfocytter har vist sig at tilhøre T-celler. Lymfadenopati kan blandes i naturen: nogle lymfeknuder er reaktivt forstørrede på grund af infektion i huden, andre på grund af deres leukæmi-infiltration. lich i gang med sygdom. Ved behandling af Cesari-formen giver langvarig brug af små doser chlorbutin ofte effekt (2-4 mg/dag dagligt i flere måneder under kontrol af blodprøver, primært blodpladeniveauer - 1 gang på 2-3 uger ), som lindrer kløe, reducerer leukæmi hudinfiltration. Behandling af kronisk lymfatisk leukæmi, manifesteret ved en stigning i leukocytose, moderat lymfadenopati, begynder med brugen af ​​chlorbutin. Med en betydelig størrelse af lymfeknuderne anvendes cyclophosphamid. Steroidterapi er ordineret til autoimmune komplikationer, hæmoragisk syndrom såvel som ineffektiviteten af ​​individuelle cytostatika (i sidstnævnte tilfælde kombineres chlorbutin eller cyclophosphamid nogle gange med prednisolon). Langtidsbrug af steroider ved kronisk lymfatisk leukæmi er kontraindiceret. Med en betydelig tæthed af perifere lymfeknuder, involvering af de abdominale lymfeknuder i processen, anvendes kombinationer af lægemidler såsom VAMP eller kombinationer af cyclophosphamid, vincristin eller vinblastin og prednisolon (COP eller CVP) med succes. Bestråle milten, lymfeknuderne, huden. En af metoderne til behandling af autoimmun cytopeni ved kronisk lymfatisk leukæmi er splenektomi. Af særlig betydning er behandlingen af ​​infektiøse komplikationer. For nylig er leukocytoferese blevet brugt til at behandle lymfatisk leukæmi med høj leukocytose og cytopeni. Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi i mange år bevarer et godt helbred og arbejdsevne. Kronisk monolitisk leukæmi er en sjælden form for leukæmi, karakteriseret ved høj monocytose i det perifere blod (20-40%) med et normalt eller let øget antal leukocytter. Sammen med modne monocytter er der enkelte promonocytter i blodet. I knoglemarven er procentdelen af ​​monocytter let øget, men i trepanatet observeres hyperplasi af knoglemarvsvævet med diffus spredning af monocytiske elementer. I blodet og urinen højt indhold af lysozym. Hos 50 % af patienterne palperes milten. Et langsigtet vellykket forløb af kronisk monocytisk leukæmi kan erstattes af et terminalt stadium, som har de samme træk som de terminale stadier af kronisk myeloid leukæmi. I det fremskredne stadium kræver processen ikke særlig behandling, kun med dyb anæmi er periodisk transfusion af erytrocytmasse nødvendig, som kan udføres ambulant.