Klassificering af diffuse parenkymale lungesygdomme. Diffus parenkymal lungesygdom

Interstitielle lungesygdomme, eller mere korrekt diffuse sygdomme i lungeparenkymet, er en heterogen gruppe af sygdomme karakteriseret ved involvering af lungeparenkymet i den patologiske proces, især komponenterne i alveolerne, blodet og lymfekarrene i lungerne, såvel som strukturerne i det perivaskulære rum. Betinget kan følgende morfofunktionelle varianter af interstitielle lungesygdomme skelnes:

Med en overvægt af ændring af lungevævet og fibrose af lungevævet. Denne situation observeres ved idiopatisk interstitiel lungebetændelse, aspirationspneumoni og nogle andre lungesygdomme. Forskellige patogener forårsager skade på det alveolære epitel. Med alvorlig skade er mikrocirkulation og interstitiumkar involveret i den patologiske proces. Beskadigede områder af lungevæv erstattes derefter af bindevæv. Disse sygdomme har normalt en akut indtræden. For andre interstitielle lungesygdomme (lungelæsioner i bindevævssygdomme - systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, systemisk sklerodermi osv.; fibroserende alveolitis med asbestose, inhalation af uorganiske forurenende stoffer, bivirkninger af visse lægemidler - det antiarytmiske lægemiddel amiodaron, etc. .; pulmonal hæmosiderose og amyloidose) er karakteriseret ved et kronisk forløb.

Med alvorlig fibrose af lungevævet og dannelsen af ​​cellulære cyster. Dette scenarie forekommer ved idiopatisk lungefibrose. Inflammatorisk reaktion er dårligt udtrykt; sygdommen er karakteriseret ved et kronisk forløb.

Med dannelsen af ​​granulomer i lungeparenkymet. Granulomer er afrundede organiserede formationer, som omfatter lymfocytter, makrofager og epithelioidceller. Granulomatøs inflammation kan kompliceres af fibrose. Dannelsen af ​​granulomer observeres ved allergisk pneumonitis (som følge af indånding af støv af organisk eller uorganisk oprindelse); med sarkoidose; granulomatøs vaskulitis osv. Hovedleddet i patogenesen af ​​granulomatøs inflammation er allergiske reaktioner af type III og IV, i overensstemmelse med klassificeringen af ​​Gell og Coombs.

Interstitielle lungesygdomme er karakteriseret ved en restriktiv form for nedsat funktion af det eksterne åndedrætssystem. Samtidig sker der et fald i lungernes totale vitale kapacitet, funktionel restlungekapacitet og et fald i lungernes restvolumen. Sådanne ændringer skyldes fortykkelse af alveolernes vægge og imprægnering af lungernes interstitium med inflammatorisk væske. Udåndingshastigheden ændrer sig lidt, fordi på grund af stigningen i stivheden af ​​lungerne forekommer sammenbruddet af små luftveje ikke. Fortykkelse af alveolernes vægge og udvikling af vaskulitis ved interstitielle lungesygdomme fører til nedsat diffusion af gasser gennem den alveolære-kapillære membran. Derudover er ventilations-perfusionsforhold i disse former for patologi forstyrret. Resultatet af sådanne lidelser kan være udvikling af arteriel hypoxæmi og åndenød, især under træning.

De patogenetiske principper for behandling af interstitielle lungesygdomme er at kontrollere inflammation og begrænse produktionen af ​​bindevævsmatrixkomponenter. Til dette formål anvendes glukokortikosteroider og cytostatika, men deres effektivitet er lav. Derfor er udviklingen af ​​nye lægemidler til effektiv behandling af interstitielle lungesygdomme blevet aktivt gennemført i de senere år. Især skabes og testes lægemidler, der kan:

Ændre arten af ​​virkningen af ​​transformerende vækstfaktor-β, som fremmer aktiveringen af ​​fibroblaster og dannelsen af ​​bindevævsmatrixkomponenter af disse celler.

Påvirke produktionen af ​​cytokiner, der øger aktiviteten af ​​fibroblaster, eller blokerer receptorer for disse cytokiner;

Interferer med virkningen af ​​celleadhæsionsmolekyler med deres ligander og forhindrer derved rekruttering af celler involveret i inflammation til stedet for skade på lungeparenkymet.

Fungerer som antagonister af kemokiner, der tiltrækker makrofager, lymfocytter, fibroblaster til fokus for inflammation og fremmer dannelsen af ​​myofibroblaster;

Bloker fibroblastreceptorer, med hvilke stærkt konserverede områder af patogenmolekyler er i stand til at interagere direkte;

Stimulere fibroblasters død på grund af udløsningen af ​​deres apoptose;

Undertrykke aktiviteten af ​​faktorer involveret i mekanismerne for neoangiogenese. Til dette formål foreslås det at anvende monoklonale antistoffer mod vaskulær endoteliocytvækstfaktor.

Forstyrr processerne for kollagensyntese og -bearbejdning (prolylhydroxylasehæmmere).

Påvirker aktiviteten af ​​matrixmetalloproteinaser og deres vævsinhibitorer. Det er kendt, at arten af ​​dannelsen af ​​komponenterne i bindevævsmatrixen afhænger af denne balance.

Til citat: Avdeev S.N., Chikina S.Yu., Kapustina V.A., Samsonova M.V., Brodskaya O.N. Diffuse parenkymale lungesygdomme: hvad lærte vi i 2011? // RMJ. 2012. Nr. 6. S. 265

Idiopatisk lungefibrose

Effektiviteten af ​​en tyrosinkinasehæmmer ved idiopatisk lungefibrose
Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en progressiv lungesygdom karakteriseret ved dårlig prognose og høj dødelighed. Aktivering af tyrosinkinase-receptorer spiller en væsentlig rolle i patogenesen af ​​sygdommen; derfor stilles der visse håb om brugen af ​​inhibitorer af disse receptorer i behandlingen af ​​IPF. Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​4 forskellige doser af BIBF 1120, en intracellulær tyrosinkinasehæmmer, hos patienter med IPF.
I en 12-måneders, multicenter, randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret undersøgelse (fase II) blev 428 patienter med IPF udvalgt (320 mænd, gennemsnitsalder 65 år, middel forceret vitalkapacitet (FVC) - 80,2 %, gennemsnitlig diffusionskapacitet ifølge kulilte (DLCO) - 3,6 mmol/min./kPa). Indrullerede patienter blev randomiseret til at modtage placebo eller BIBF 1120 i en af ​​følgende doser: 50 mg 1 gang/dag, 50 mg 2 gange/dag, 100 mg 2 gange/dag. eller 150 mg 2 gange om dagen. inden for 52 uger.
Behandling af patienter med BIBF 1120 med en maksimal dosis på 150 mg 2 gange om dagen. blev ledsaget af en 68,4 % reduktion i årligt FVC-fald sammenlignet med placebo (0,06 L vs. 0,19 L, p = 0,01). Efter re-statistisk analyse efter dosisgruppe af BIBF 1120 ved afslutningen af ​​undersøgelsen, var den årlige reduktion i FVC stadig lavere i gruppen af ​​patienter, der tog 150 mg 2 gange om dagen, sammenlignet med gruppen, der fik placebo (0,04 l vs. 0,19) l) (Fig. 1). Ændringen i total lungevolumen (TLV) fra baseline var mere udtalt blandt dem, der fik placebo end med BIBF 1120 i en dosis på 150 mg 2 gange dagligt. (-0,24 L vs. 0,12 L, s< 0,001). Изменение SpO2 в покое от исходного уровня для групп пациентов, получавших препарат 100 мг 2 раза/сут. (+0,1%) и 150 мг 2 раза/сут. (−0,2%), достоверно отличалось от динамики SpO2 в группе плацебо (−1,3%). Ни один из режимов терапии не сопровождался достоверным изменением DLCO и пройденной дистанцией в тесте с 6-минутной ходьбой (6-МХ).
Andelen af ​​patienter med en klinisk signifikant ændring i vurderingen af ​​livskvalitet ifølge St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) (≥ 4 point) var signifikant højere blandt dem, der tog undersøgelseslægemidlet i en dosis på 100 mg 2 gange om dagen . og 150 mg 2 gange/dag sammenlignet med placebogruppen (henholdsvis 32,6 og 29,1 % vs. 16,1 %). Antallet af IPF-eksacerbationer var lavest i BIBF 1120 150 mg to gange daglig-gruppen og højest i placebogruppen (2,4 vs. 15,7 pr. 100 patientår, p = 0,02) (fig. 2). Der var ingen forskelle i den samlede dødelighed blandt de sammenlignede grupper.
Det samlede antal uønskede hændelser afveg ikke signifikant mellem grupperne. Andelen af ​​patienter med alvorlige bivirkninger var lavere blandt dem, der tog undersøgelseslægemidlet i en dosis på 150 mg 2 gange om dagen. sammenlignet med dem, der fik placebo (27,1 vs. 36,0 %), havde den samme gruppe også en højere frekvens af seponering af lægemidlet på grund af udviklingen af ​​bivirkninger end i placebogruppen (30,6 vs. 25,9 %).
Det gennemførte fase II-studie viste således acceptabel effektivitet og sikkerhed af den nye tyrosinkinasehæmmer BIBF 1120 i behandlingen af ​​patienter med IPF. Således blev brugen af ​​de maksimale doser af lægemidlet (150 mg 2 gange om dagen) ledsaget af et fald i niveauet af det årlige fald i FVC sammen med en forbedring af en række andre indikatorer: et fald i antallet af eksacerbationer af IPF og den tilhørende forbedring af patienternes livskvalitet ifølge SGRQ-spørgeskemaet. De mest almindelige bivirkninger var gastrointestinale, og deres sværhedsgrad var mild eller moderat.
Terapi for gastroøsofageal refluks
forbundet med øget overlevelse ved idiopatisk lungefibrose
Patienter med IPF har en høj forekomst af gastroøsofageal refluks (GER). Prævalensen af ​​proksimal og distal GER, vurderet ved esophageal pH-metri, er henholdsvis 67-88 og 30-71%. Den patofysiologiske betydning af GER i IPF forbliver fuldstændig uklar. Denne undersøgelse undersøgte forholdet mellem GER og IPF i en stor kohorte af patienter med en veldefineret diagnose.
Undersøgelsen omfattede 204 patienter med IPF (69 % mænd, gennemsnitsalder 70 år, gennemsnitlig kropsmasseindeks 29 kg/m2, 71 % af studiedeltagerne var aktive eller tidligere rygere, gennemsnitlig FVC 69 %, gennemsnitlig DLCO 47 %).
Symptomer på GER blev påvist hos 34 % af patienterne, GER i historien var til stede hos 45 % af patienterne. Da IPF blev diagnosticeret, tog cirka halvdelen af ​​patienterne medicin til behandling af GER (86 personer - protonpumpehæmmere, 12 personer - H2-histaminblokkere), 11 patienter gennemgik Nissen fundoplication på grund af GER.
Medianoverlevelsen i denne kohorte var 1079 dage. I en monovariat analyse var prædiktorer for bedre overlevelse: kvindekøn (oddsforhold (OR) 0,64), højere FVC (OR 0,97), HR (OR 0,97), DLCO (OR 0,97), tilstedeværelse af symptomer GER (OR 0,62), etableret diagnose af GER (OR 0,57), medicin mod GER (OR 0,51), Nissen fundoplication (OR 0,29).
I begge justerede modeller var højere FVC (OR 0,98), DLCO (OR 0,98) og GER-lægemidler (OR 0,47) forbundet med bedre overlevelse. Patienter behandlet for GER havde flere kvinder (39 % vs 23 %), havde en højere forekomst af hoste (92 % vs. 81 %) og havde mindre fibrose (14 % vs. 19 %).
Sammenfattende viser nærværende undersøgelse, at medicin til behandling af GER hos patienter med IPF er forbundet med mindre lungefibrose og bedre overlevelse. Denne observation understøtter hypotesen om, at GER og kronisk mikroaspiration kan spille en vigtig rolle i patofysiologien af ​​IPF.
Progression af idiopatisk lungefibrose: asymmetrisk læsion
Ved IPF er fordelingen af ​​fibrotiske ændringer mellem højre og venstre lunge og fordelingen af ​​disse ændringer i lungevævet over tid ukendt. Asymmetrisk IPF (aIPF) giver en unik mulighed for en dybere undersøgelse af patogenesen og forløbet af IPF. Denne artikel præsenterer resultaterne af en case-kontrol undersøgelse, der beskriver de kliniske karakteristika af aIPF, især sammenhængen mellem sygdommen og GER; radiologiske og funktionelle træk, sygdomsudfald, herunder progression i henhold til højopløsningscomputertomografi (HRCT), eksacerbationer og dødelighed samt en sammenligning af asymmetrisk og symmetrisk IPF er givet. 32 patienter med aILF blev sammenlignet med 64 kontrolpatienter med symmetrisk IPF.
aILF-gruppen bestod af 26 mænd og 6 kvinder, gennemsnitsalderen på tidspunktet for diagnosen IPF var 69 år. IPF var asymmetrisk allerede ved første undersøgelse hos 29 (90,6 %) patienter og initialt symmetrisk hos 3 (9,4 %) patienter. Når inkluderet i undersøgelsen, var lungefibrose mere udtalt i højre lunge hos 20 (62,5%) patienter, hos venstre - hos 12 (37,5%) patienter. GER blev diagnosticeret hos 20 (62,5%) patienter. Sammenlignet med kontroller var patienter med aIPF signifikant ældre (69±7 vs. 63±12 år), mere tilbøjelige til at lide af GER (62,5 vs. 31,3%) og havde mere intakt DLCO (52±19 vs. fra 43±) 13 %).
Hos patienter med aILF var det gennemsnitlige asymmetriindeks for HRCT 0,50, dvs. procentdelen af ​​fibrose i den mest ramte lunge var 3 gange højere end i den anden lunge. Lungefibrose var klart ensidig hos 2 patienter. Emfysem blev påvist hos 9 (28%) patienter. Fire patienter havde en særlig form for AIPF med svær fibrose i den ene lunge og emfysem i den anden.
Der blev fundet en signifikant sammenhæng mellem den totale procentdel af fibrose og FVC (% af forudsagt): r=-0,52. Ved udførelse af HRCT igen (efter 32±26 måneder) blev det bemærket, at den samlede procentdel af fibrose steg signifikant hos alle patienter med et gennemsnit på 13,3 %. Lungefibrose forblev klart asymmetrisk hos 20 (86,9 %) patienter og blev symmetrisk hos 3 (13,1 %) patienter efter bilaterale eksacerbationer.
Overlevelsen hos patienter med aIPF og symmetrisk IPF var ens med overlevelsesrater ved 1, 3 og 5 år: henholdsvis 75 % mod 87 %, 53 % mod 63,3 % og 50 % mod 51,4 %.
Således kan aIPF være forårsaget af flere underliggende tilstande, herunder GER. GER kan bidrage til både progression af IPF og udvikling af eksacerbationer.
Viral infektion ved akut forværring af idiopatisk lungefibrose
IPF er en progressiv sygdom af ukendt ætiologi forbundet med udviklingen af ​​lungefibrose, som er svær at behandle. På trods af den konstante progression af funktionelle parametre er det kliniske billede karakteriseret ved et relativt stabilt forløb og episoder med kraftig forringelse, som ofte er fatale. Sådanne episoder kaldes "forværring". Formålet med denne undersøgelse er at vise, om forværringen af ​​IPF er forbundet med en virusinfektion.
Undersøgelsen omfattede 43 patienter med forværring af IPF. Mediantiden fra start til eksacerbation var 85 dage. Hos 28% af patienterne med udvikling af en eksacerbation opstod viruslignende symptomer - feber og myalgi. Hos 4 patienter (9%) med en eksacerbation blev luftvejsvira påvist ved PCR (2 - rhinovirus, 1 - coronavirus-OC43 og 1 - parainfluenza-1 virus). Virus blev ikke påvist i nogen af ​​de stabile IPF-patienter. Ved hjælp af DNA-mikroarrays blev tilstedeværelsen af ​​en transfusionsoverført virus (TTV) og humane herpesvirus påvist. Ved udførelse af genomspecifik analyse ved PCR blev der fundet yderligere 15 positive BAL-prøver. Blandt disse vira var kun TTV signifikant mere almindelig i IPF-eksacerbationsgruppen sammenlignet med kontroller (28 % vs. 0 %, p=0,0003). I fire prøver blev 2 vira påvist (i 2 - TTV og rhinovirus, i 1 - TTV og parainfluenza-1 virus og i 1 - TTV og herpes simplex virus). Der blev således påvist vira hos 33 % under en eksacerbation, mens der i et stabilt sygdomsforløb ikke blev påvist vira i nogen af ​​prøverne (p.<0,0001). Достоверных различий в частоте лихорадки и миалгии у вирус-положительных и вирус-отрицательных пациентов выявлено не было.
Ved sammenligning af TTV-positive og TTV-negative patienter viste det sig, at førstnævnte havde et mere alvorligt sygdomsforløb, hvoraf 58 % krævede mekanisk ventilation, mens der i den TTV-negative gruppe kun var 29 % af dem (p = 0 , 09). I den TTV-positive gruppe døde desuden 75 % inden for 60 dage, og i den TTV-negative gruppe var andelen af ​​dødsfald 42 % (p = 0,06). Medianoverlevelsen blandt TTV-positive patienter var 29 dage (versus 88 dage blandt TTV-negative patienter (p = 0,19)), dog var tilstedeværelsen af ​​en TTV-positiv test ikke en prædiktor for overlevelse i den beskrevne gruppe af patienter. Hos 27 % af patienterne med en forværring af IPF og hos 16 % af patienterne med et stabilt forløb af IPF blev der fundet en positiv PCR-test for TTV i blodserum, men der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem denne indikator i blodserum og BAL. TTV-infektion blev påvist i BAL hos 24 % af patienterne med ALI, og der var ingen signifikante forskelle mellem forekomsten af ​​TTV hos patienter med ALI og forværring af IPF.
Således er den patogenetiske rolle af TTV i forværringer af IPF uklar. Det er muligt, at udviklingen af ​​TTV-infektion fører til akut alveolær skade og eksacerbation. Hvis det er tilfældet, så er denne proces ikke unik for IPF, da denne virus findes med omtrent samme hyppighed blandt patienter med ALI. Selvom TTV's rolle i patogenesen af ​​en forværring af IPF ikke er udelukket, er det også muligt, at akut alveolær skade er en trigger for lokal viral replikation eller kan føre til en stigning i mikrovaskulær permeabilitet og penetration af infektion i lungerne. I dette tilfælde er tilstedeværelsen af ​​TTV i lungerummet mere en konsekvens af betændelse i lungerne end dens årsag.
Eksogen allergisk alveolitis
Morfologisk mangfoldighed af kroniske sygdomme hos dueavlere: kliniske træk og overlevelse
Eksogen allergisk alveolitis (EAA) er en diffus parenkymal lungesygdom forbundet med udviklingen af ​​et immunrespons på indånding af forskellige organiske partikler. I Mexico er et af de mest almindelige EAA-fremkaldende antigener fugleproteiner, som forårsager den såkaldte "dueavlers sygdom" (PD). Den mest almindelige histopatologiske ændring set med EAA er granulomatøs interstitiel bronchiolocentrisk pneumonitis, karakteriseret ved alvorlig interstitiel mononukleær infiltration med ikke-nekrotiske, dårligt definerede granulomer. I den kroniske fase kan fibrose af varierende sværhedsgrad forekomme. Der er dog også beskrevet andre morfologiske ændringer, herunder relativt homogen interstitiel inflammation og fibrose, der ligner uspecifik interstitiel pneumoni (NSIP), samt perifer fibrose med fibroblastiske foci, der ligner almindelig interstitiel pneumoni (AIP).
I nærværende undersøgelse, hos 110 patienter diagnosticeret med HD, blev det kliniske billede beskrevet, og overlevelse blev vurderet for forskellige morfologiske typer af EAA: organiserende pneumoni (OP), bronkocentrisk fibrose (BCF) og uklassificeret EAA.
Patienternes gennemsnitsalder var 45±12 år, den gennemsnitlige varighed af symptomer var 25±32 måneder. Alle patienter bemærkede tilstedeværelsen af ​​åndenød og hoste, ændringer i de terminale phalanges af fingrene i henhold til typen af ​​"trommestikker" blev påvist hos 56% af patienterne. Alle patienter havde restriktive funktionelle ændringer (FVC 54,5±17% forudsagt), hypoxæmi i hvile (SpO2 85,7±6,7% af patienterne), forværring under træning (SpO2 72±8%).
En typisk histologisk variant af EAA blev påvist hos 58 patienter, NSIP-lignende hos 22, UIP-lignende hos 10, blandet i 9, organiserende lungebetændelse hos 3, BCF hos 3 og uklassificerbar hos 5. Fibroblastiske foci blev fundet hos 20 % med typisk EAA, 30 % med NSIP-lignende variant, og i alle tilfælde med RIP-lignende EAA. HRCT afslørede, at den inflammatoriske karakter af ændringerne sejrede hos 75 % af patienterne med typisk EAA, 69 % med NSIP-lignende, 14 % med AIP-lignende varianter af HD (p.<0,05).
Analysen af ​​overlevelse afslørede forskelle mellem de morfologiske grupper af HD (fig. 3). Således var OR for dødelighed for gruppen af ​​patienter med AIP-lignende variant sammenlignet med typisk EAA 4,19 (p<0,004). Напротив, выживаемость в группе с НСИП-подобным вариантом по сравнению с типичным ЭАА была выше - ОШ 0,18 (p<0,03). Таким образом, в настоящем исследовании показано, что при ЭАА имеет место разнообразие гистологических изменений, их оценка важна для определения прогноза выживаемости пациентов.
Overfølsomhed pneumonitis
og kontaminering med mykobakterier
metalbearbejdningsvæsker
EAA kan være forårsaget af virkningen af ​​forskellige antigener, herunder bakterielle. Der er data i litteraturen om mulig forekomst af EAA i kontakt med metalbearbejdningsvæsker (MOF). Hurtigt voksende mykobakterier (BRM) er en af ​​de ætiologiske faktorer i udviklingen af ​​EAA forårsaget af kontakt med MGM. Formålet med denne undersøgelse er at identificere et antigen, der kan være forbundet med udviklingen af ​​EAA forårsaget af kontakt med MJ.
Undersøgelsen omfattede 13 patienter med MOT-associeret EAA, bekræftet i henhold til kliniske, biologiske og radiologiske kriterier, 12 personer, der havde kontakt med MOT (der arbejdede på samme fabrikker og udførte det samme arbejde som patienter med EAA) i fravær af kliniske symptomer , 18 raske frivillige.
Gennemsnitsalderen for EAA-patienter var 46,3 år. Alle 13 patienter havde en bedring i kliniske symptomer et år efter ophør af kontakt med MGM. En serologisk test blev udført for at påvise antigener mod Aspergillus fumigatus og Pseudomonas, resultaterne var negative. M. immunogenum blev isoleret fra 40 % af MGM-prøverne, Bacillus spp. - fra 42%, gram-negative bakterier (ekskl. Pseudomonas spp.) - fra mindre end 12% af prøverne, svampe - fra 11% af prøverne. I væskeprøver blev der udført elektrosynereseanalyse for at påvise præcipitiner mod M. immunogenum, F. solani, B. simplex. For M. immunogenum-antigenet var antallet af præcipitinbuer signifikant højere hos patienter med MOT-associeret EAA end i kontrolgruppen, der havde kontakt med MOT. Ved en tærskel på 5 nedbørsbuer var testens følsomhed 77 %, og specificiteten var 92 %. M. immunogenum-specifikt IgG var også signifikant forhøjet i denne gruppe af patienter.
Tilstedeværelsen af ​​M. immunogenum i mere end 40 % af MFO-prøverne, såvel som påvisningen af ​​specifikke præcipitiner til M. immunogenum i blodserumet hos patienter med MFO-associeret EAA, indikerer således, at kontakt med kontamineret MFO kan være årsag til EAA. Regelmæssig testning af MOM-prøver, tilstrækkelig beskyttelse af arbejdere udsat for MOM, vil forhindre udviklingen af ​​EAA i denne population.
Cystisk lungesygdom
Effekt og sikkerhed af sirolimus
med lymfangioleiomyomatose
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) er en sjælden systemisk sygdom karakteriseret ved cystisk ødelæggelse af lungevæv, chylous pleural effusion og abdominale tumorer (renale angiomyolipomer). De fleste patienter udvikler luftvejslidelser, tilbagevendende pneumothoraxer og hypoxæmi inden for 10 år fra sygdommens opståen. Glatte muskelceller, der infiltrerer lungevæv, cirkulerer også i blodet og indeholder bialleliske mutationer, der inaktiverer TSC-genet. Tab af funktion af TSC-genet udløser mTOR-signalvejen, som regulerer adskillige cellulære funktioner, herunder cellevækst, motilitet og celleoverlevelse. Pre-para-rotte sirolimus blokerer mTOR-aktivering og genopretter funktionen af ​​det defekte TSC-gen.
Denne artikel præsenterer resultaterne af et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der undersøgte effekten af ​​et års behandling med mTOR-hæmmeren sirolimus på lungefunktionen hos patienter med LAM.
Patienter til deltagelse i undersøgelsen blev udvalgt med hjælp fra LAM Foundation. Undersøgelsen omfattede et screeningsbesøg, en 12-måneders behandlingsperiode og en 12-måneders passiv observationsperiode, hvor patienterne ikke modtog undersøgelseslægemidlet. Patienterne blev tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage sirolimus oralt med en initialdosis på 2 mg/dag. eller placebo. Under hvert besøg blev koncentrationen af ​​sirolimus i blodet målt, og dosis af lægemidlet blev ændret for at holde dens koncentration inden for området 5-15 pg/ml.
I alt 89 patienter blev randomiseret: 43 til placebo og 46 til sirolimus. I placebogruppen faldt FEV1 over 12 måneder. med 12±2 ml/måned. fra det oprindelige niveau. I sirolimusgruppen var faldet i FEV1 1±2 ml/måned, hvilket betød stabilisering af lungefunktionen under behandlingen. Den absolutte forskel i den gennemsnitlige ændring i FEV1 under behandlingsperioden mellem grupperne var 153 ml (signifikante forskelle) (fig. 4). Faldet i FVC under behandlingen var -11±3 ml/måned. i placebogruppen og +8±3 ml/måned. i sirolimus-gruppen, hvilket betød en signifikant forbedring af lungefunktionen under aktiv behandling. Den absolutte forskel i den gennemsnitlige ændring i FVC under terapi mellem grupperne var 226 ml (fig. 4).
Livskvaliteten ifølge Functional Performance Inventory-spørgeskemaerne og EuroQOL visuelle analoge skala i sirolimus-gruppen blev signifikant forbedret over 12 måneder. behandling i modsætning til placebogruppen. Gennemsnitlige niveauer af den LAM-specifikke lymfogene faktor vaskulær endotelvækstfaktor D (VEGF-D) var oprindeligt de samme i begge grupper, men efter 6 og 12 måneder steg de. i sirolimus-gruppen var signifikant lavere end i placebogruppen.
I løbet af det efterfølgende år med passiv observation faldt FEV1 i begge grupper (med 8±2 ml/måned i placebogruppen og med 14±3 ml/måned i sirolimusgruppen, forskellene er ikke signifikante). Tilsvarende var der ingen signifikante forskelle i dynamikken af ​​FVC over 24 måneder. Gennemsnitligt VEGF-D niveau efter 24 måneder forblev forhøjet i placebogruppen (2107±2146 pg/mL) og faldet i sirolimusgruppen (930±461 pg/mL).
De mest almindelige bivirkninger i behandlingsperioden omfattede betændelse i slimhinderne i mave-tarmkanalen, diarré, kvalme, hyperkolesterolæmi, hududslæt og hævelse af underekstremiteterne. I sirolimus-gruppen var bivirkninger relateret til tilstanden af ​​knoglemarv og blod, gastrointestinale hændelser, dermatologiske problemer, metaboliske forstyrrelser eller ændringer i laboratorieparametre, muskuloskeletale lidelser og bivirkninger forbundet med blødt væv signifikant mere almindelige; smerter og neurologiske syndromer, synsforstyrrelser eller andre oftalmiske problemer.
Således gjorde behandlingen af ​​patienter med LAM med sirolimus i 1 år det muligt at stabilisere FEV1, forbedre livskvaliteten og nogle funktionelle egenskaber. Den positive effekt på bronkial åbenhed forsvandt efter seponering af lægemidlet. Behandling med sirolimus var forbundet med flere bivirkninger end placebo, selvom alvorlige bivirkninger forekom i samme hastighed i begge grupper.
Lungemanifestationer i syndromet
Burt-Hogg-Dube': cystiske ændringer
og pulmonal histiocytom
Burt-Hogg-Dubé syndrom (BCD) er en autosomal dominant genodermatose, der disponerer for udviklingen af ​​follikulære hudhamartomer, cystiske forandringer i lungerne, pneumothorax og nyre-neoplasmer. BCD-syndrom er forårsaget af en mutation i BCD-genet (FLCN), som er placeret på den korte arm af kromosom 17 (17p11.2) og koder for syntesen af ​​tumorsuppressorproteinet folliculin. Hudlæsioner, der er typiske for BCD-syndrom, er fibrofolliculoma (FF) og trichodiscoma (TD), som er flere små papler på huden i ansigtet, på halsen og overkroppen. De fleste patienter udvikler cystiske læsioner i lungerne, ofte med tilbagevendende pneumothoraxes. Nyreskade manifesteres af forskellige histologiske varianter af nyrecellekarcinom. Denne artikel beskriver lungeskader ved BCD-syndrom hos 12 patienter med BCD-syndrom i tre familier, der bor i Storbritannien og Italien.
Hudlæsioner blev diagnosticeret hos 7 patienter, nyrelæsioner - hos 2 patienter, cystiske lungelæsioner - hos 9 (75 %) patienter. Medianalderen ved diagnosen var 44,6 år; 8 (66%) patienter tilhørte det mandlige køn. 4 (33%) patienter (i alderen 47-57 år) udviklede tilbagevendende pneumothoraxes (fra en til tre episoder). Lungetyndvæggede cyster af en rund eller oval form, 3-57 mm i størrelse (de større var placeret i de nederste dele af lungerne), omgivet af uændret lungevæv, med en vægtykkelse fra usynlig til 2 mm, blev påvist ved HRCT i et lille antal i alle lungefelter hos 9 (75 %) af patienter i alderen 24-85 år (fig. 5).
Histologisk undersøgelse afslørede cystisk dilatation af de alveolære kanaler fra mikroskopisk til flere millimeter i diameter. Tyndvæggede cyster blev foret med kubisk epitel i fravær af fibrøst eller glat muskelvæv i deres vægge. Hos en patient blev der fundet en enkelt knude på 12 mm i diameter i venstre lunges nederste lap, som blev resekeret; morfologisk og immunfænotypisk diagnosticeret histiocytom.
BCD syndrom er således en af ​​de cystiske lungelæsioner, der skal tages i betragtning, når man laver en differentialdiagnose af cystiske lungesygdomme (som også omfatter LAM, histiocytose X, lungebetændelse forårsaget af Pneumocystis, lymfocytisk interstitiel lungebetændelse og metastatisk lungesygdom i adenokarcinomer og lavgradige sarkomer).
bronchiolitis
Svær kronisk bronchiolitis
som den indledende manifestation af det primære
Sjögrens syndrom
Sjögrens syndrom er en autoimmun sygdom karakteriseret ved lymfoid infiltration af de eksokrine kirtler. Skelne mellem primær Sjogrens syndrom - en systemisk sygdom med ukendt ætiologi og sekundær Sjogrens syndrom, der ledsager andre autoimmune sygdomme. Sygdommen manifesterer sig oftest ved udvikling af asteni og "tørt" syndrom (xerostomi og xerophthalmia), sjældnere ved systemiske manifestationer, herunder skader på åndedrætssystemet.
Det er kendt, at det hos næsten halvdelen af ​​patienterne er muligt at påvise lymfoplasmacytisk infiltration af luftvejsvæggen under biopsi og bronkial hyperreaktivitet i luftvejene. Ifølge nogle forfattere forekommer klinisk udtalt skade på åndedrætssystemet kun hos 9% af patienter med primært Sjögrens syndrom.
Denne artikel beskriver 5 kliniske tilfælde af patienter med svær bronchiolitis og kronisk respirationssvigt forbundet med primær Sjögrens syndrom. Blandt patienterne var 4 kvinder og 1 mand, gennemsnitsalderen på diagnosetidspunktet varierede fra 38 til 70 år (58 år i gennemsnit). Hos alle patienter var de dominerende klager åndenød, der varede fra 1 til 144 måneder. (gennemsnit 10 måneder), kronisk hoste og opspytproduktion. Fire patienter havde brug for langvarig iltbehandling på grund af alvorlig hypoxæmi. Tre havde en historie med tilbagevendende øvre luftvejsinfektioner.
I analysen af ​​HRCT af brystorganerne blev moderat udtalt bronkiektasi hos alle patienter visualiseret på baggrund af multiple diffuse små-nodulære læsioner i lungerne. På diagnosetidspunktet viste 3 patienter tegn på alveolitis, som forsvandt efter antibiotikabehandling og fysioterapi. Ifølge FVD blev bronkial obstruktion diagnosticeret hos alle patienter. Mikrobiologisk undersøgelse af bronchiale træaspirat afslørede væksten af ​​Pseudomonas aeruginosa hos 1 patient og Staphylococcus aureus hos en anden patient. I 4 tilfælde blev der udført bronchoalveolær lavage (BAL), hvor der blev påvist øget cytose, primært på grund af neutrofiler (80%). Alle patienter havde antinukleære antistoffer, 2 patienter havde anti-SSA antistoffer. Alle patienter fik inhalerede glukokortikosteroider (IGCS) og langtidsvirkende β2-agonister samt fysioterapi for at forbedre bronchial drænage. I hele observationsperioden blev der konstateret en signifikant forbedring hos 3 patienter, tilbagevendende luftvejsinfektion blev påvist hos 3 patienter, hvoraf 1 døde af lungebetændelse.
Således bør praktiserende læger ikke glemme risikoen for at udvikle respiratoriske læsioner på baggrund af systemiske sygdomme. Udnævnelsen af ​​makrolider, ICS og bronkodilatatorer kan væsentligt forbedre forløbet af svær bronchiolitis obliterans.
Interstitielle sygdomme
lunger og rygning
Lungevolumener og emfysem hos rygere med interstitielle ændringer
Der ophobes nu mere og mere information om, at tobaksrygning udover KOL kan forårsage dannelsen af ​​områder med øget lungetæthed - interstitielle forandringer (II) detekteret af HRCT. I hvilket omfang disse lidelser er forbundet med mindre emfysem og mindre tab af total lungekapacitet (TLC) ved fortsat rygning er ukendt. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge sammenhængen mellem tegnene på IS, REL og emfysem, bestemt ved HRCT i en kohorte af rygere med en erfaring på mere end 10 pakkeår.
Undersøgelsen omfattede 2508 rygere med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår i alderen 45-80 fra 21 amerikanske centre. Undersøgelsen omfattede ikke personer med lungesygdomme med undtagelse af astma, KOL og emfysem.
HRCT blev udført på 2416 patienter, hvoraf 1171 var kvinder, 613 var sorte, 1060 var aktive rygere og 1002 havde KOL. 1361 (56%) patienter havde ingen IS på HRCT, 861 (36%) havde ubestemt (mindre end 5% af lungearealet) IS, og 194 (8%) havde IS. Sammenlignet med dem uden IS var patienter med IS ældre (64 vs 60), havde et højere kropsmasseindeks (28 vs 27) og havde en længere rygehistorie (44 vs 40 år). Patienter med IS var mindre tilbøjelige til at lide af KOL (32 % vs. 41 %), havde en mindre TEL (5,02 L vs. 5,7 L) og et mindre volumen under stille udånding (2,67 L vs. 3,13 L).
I en justeret model blev total lungevolumen og stille ekspiratorisk volumen reduceret hos patienter med IS sammenlignet med gruppen uden sådanne ændringer. Sværhedsgraden af ​​emfysem var også mindre hos personer med IS. Chancerne for at få KOL hos patienter med IS var 47 % lavere end dem uden IS.
Patientstratificering ved tilstedeværelsen eller fraværet af KOL afslørede, at IS'er er forbundet med et fald i TRL både hos patienter med KOL (-12 % forudsagt) og uden KOL (-7 % forudsagt). Sværhedsgraden af ​​emfysem var også mindre ved tilstedeværelse af IS hos patienter med KOL (-7 %) og uden KOL (-0,6 %). Efter justering for forekomsten af ​​emfysem var reduktionen i TRL næsten den samme i KOL (-7%) og ikke-KOL (-6%) grupper. Dette betyder, at faldet i TRL ved KOL med IS er forbundet med både en restriktiv defekt og en mindre sværhedsgrad af emfysem.
Ud af 194 patienter med IS havde 37 (19%) centrilobulære forandringer, 107 (55%) havde subpleurale forandringer, 38 (20%) havde blandede centrilobulære og subpleurale forandringer, og 12 (6%) havde radiologiske tegn på interstitielle lungesygdomme. Det største fald i TRL blev observeret i den subpleurale variant af IS (-0,481), den blandede variant (-0,416), det mindste fald blev observeret i den centrilobulære placering af IS (-0,133). Aktiv rygning var forbundet med dannelsen af ​​centrilobulære knuder (oddsforhold 4,82).
I nærværende undersøgelse blev det således påvist, at HRCT kan detektere interstitielle ændringer hos 8 % af rygerne. IS'er er forbundet med et fald i TRL og en mindre sværhedsgrad af emfysem; amplituden af ​​dette fald er maksimal hos patienter med KOL. Forfatterne af undersøgelsen antyder, at rygning kan forårsage to forskellige typer lungeskader - emfysem og IS.

Dette er en gruppe af sygdomme, der er forenet på grundlag af et karakteristisk radiografisk syndrom af pulmonal spredning, manifesteret af udbredte ændringer i begge lunger af en nodulær, retikulær eller blandet natur.

Mere end 200 sygdomme er kendt, manifesteret af røntgen lungeformidlingssyndrom, mange af dem er sjældne sygdomme. Nosologisk diagnose er normalt vanskelig og kræver histologisk bekræftelse.

Ifølge det ætiologiske princip skelnes følgende grupper af diffuse sygdomme:

EXOGEN ALLERGISK ALVEOLITIS- en gruppe sygdomme karakteriseret ved udvikling af en allergisk reaktion i lungerne som følge af overfølsomhed over for organiske eller uorganiske støvantigener. Organiske støvpartikler af små størrelser med antigene egenskaber, der trænger ind i de perifere dele af luftvejene, med langvarig kontakt (normalt i forbindelse med en persons professionelle aktivitet) forårsager sensibilisering, hvorunder specifikke udfældende antistoffer syntetiseres. Ved gentagne kontakter udvikles en allergisk reaktion med dannelsen af ​​udfældende immunkomplekser, der aktiverer komplementsystemet med dannelsen af ​​komplementfragmenter med kemotaktisk og anafylaktisk aktivitet. Neutrofiler, makrofager, blodplader er involveret i reaktionen, en lokal inflammatorisk reaktion opstår med beskadigelse af vævsstrukturer, hvilket bidrager til yderligere aflejring af immunkomplekser. I patogenesen af ​​sygdommen er cellemedierede reaktioner og lokale mekanismer for immunresponset også vigtige.

Et eksempel på eksogen allergisk alveolitis er en sygdom kaldet "farmers lunge", forårsaget af termofile actinomycetes, som opstår, når man arbejder med muggent hø. I øjeblikket kendes mere end 20 sygdomme med lignende patogenese, forenet med udtrykket "eksogen allergisk alveolitis": "fjerkræavlers lunge", "buntmagerlunge", "vinavlerlunge", "møllerlunge", "osteproducenters sygdom". ”, “hypofysepulversnifferlunge” , bagassosis osv. Sygdommens ætiologiske agenser er forskellige bakterier, svampe, antigener af animalsk og vegetabilsk oprindelse, nogle kemiske forbindelser (diisocyanater, metalsalte) og lægemidler (,).

Følgende diagnostiske kriterier for eksogen allergisk alveolitis skelnes:

• eksponering for relativt små organiske støvpartikler (mindre end 6 mikron), der trænger ind i de distale lunger;
• episoder med åndenød, ofte ledsaget af tør hoste, feber og utilpashed, der udvikler sig flere timer (2-12 timer) efter inhalation af det tilsvarende antigen;
• bilateral crepitus, mere udtalt over de basale sektioner af lungerne;
• røntgenbillede af pulmonal disseminering af blandet eller nodulær karakter. Som et resultat af gentagen og langvarig virkning af den ætiologiske faktor kan der dannes et røntgenbillede af en "bikagelunge";
• restriktive overtrædelser af ventilation under en funktionsundersøgelse. Tegn på bronchial obstruktion er ikke udtrykt eller fraværende;
• sen (Arthus-type) eller forsinket allergisk reaktion med intradermal administration af det tilsvarende allergen;
• tilstedeværelsen af ​​specifikke præcipiterende antistoffer i blodserumet;
• specifik stimulering af lymfocytter i blasttransformationsreaktioner (RBTL) eller inhibering af leukocytmigrering (RTML);
• udvikling, få timer efter en inhalationsprovokativ test med et allergen, af de tilsvarende symptomer med eller uden funktionsnedsættelse og radiografiske ændringer;
• identifikation under histologisk undersøgelse, selvom uspecifikke, men svarende til sygdommen, ændringer;
• forsvinden i de fleste tilfælde af episoder med systemiske og respiratoriske symptomer på sygdommen efter ophør af kontakt med allergenet. I nogle tilfælde indikerer vedvarende åndenød, funktionelle og radiologiske ændringer udviklingen af ​​irreversibel interstitiel lungefibrose.

Prognosen er i de fleste tilfælde af sygdommen god, men med utidig diagnose i de senere stadier af sygdommen bliver den ugunstig.

Behandling. Det kommer ned til at eliminere kontakt med den eksterne årsagsfaktor for sygdommen. I det akutte stadium af sygdommen og hos patienter med vedvarende manifestationer af sygdommen efter ophør af kontakt med allergenet ordineres glukokortikoidpræparater, nogle gange azathioprin. Spørgsmål om dosering og behandlingsvarighed afgøres individuelt.

GOODPASCHER SYNDROM.Årsagen til sygdommen er ukendt. Det er baseret på dannelsen af ​​cytotoksiske antistoffer mod basalmembranerne i nyrerne og lungerne. Diagnosen verificeres ved immunfluorescerende undersøgelse af lunge- eller nyrebiopsiprøver. Samtidig findes lineære aflejringer af antistoffer, der tilhører klasse G og komplement, på basalmembranen i lungerne eller renal glomeruli, hvilket gør det muligt at udelukke idiopatisk hæmosiderose af lungerne.

klinisk billede. Goodpastures syndrom er en sjælden sygdom, der normalt udvikler sig i en ung alder; mænd er oftere syge. Vedvarende hæmoptyse observeres, derefter går åndenød og nefritisk syndrom sammen med den hurtige udvikling af nyresvigt. I en laboratorieundersøgelse tiltrækker jernmangelanæmi opmærksomhed, siderofager findes i sputum og erytrocyturi i urinprøver, og azotæmi stiger hurtigt med nyreskade. På røntgenbilleder af thorax detekteres bilaterale småplettede mørklægninger, der smelter sammen og lokaliseres i basalzonerne med spredning til de midterste og nedre lungefelter.

Udsigten er tung.

Behandling. Påfør store doser af glukokortikoider i kombination med cytostatika, hæmodialyse.

IDIOPATISK LUNGE HØMOSIDEROSE- en sygdom, der tilsyneladende er af immunopatologisk karakter, som især indikeret af glukokortikoiders effektivitet. Den patologiske proces er karakteriseret ved et bølgelignende forløb. Ved eksacerbationer (kriser) opstår der blødninger i lungevævet. Jern bruges i lungerne af siderofager, jernmangelanæmi udvikler sig.

klinisk billede. Det udvikler sig ofte i barndommen. Det er karakteriseret ved hæmoptyse, når graden af ​​pulmonal blødning, subfebril temperatur, nogle gange lymfadenopati, forstørrelse af leveren og milten, artralgi, bronkospasme. Et vigtigt diagnostisk træk er hypokrom mikrocytisk anæmi; der er en stigning i ESR, neutrofili, nogle gange eosinofili, hypergammaglobulinæmi. Røntgenmanifestationer af sygdommen er karakteriseret ved dynamik og iscenesættelse, svarende til sygdommens bølgende forløb, og afhænger af dens varighed. I den akutte fase er der en kontinuerlig slør-lignende blackout i begge lunger, derefter - small-fokal spredning, med tilbagefald - infiltrative forandringer karakteriseret ved dynamik (hurtig involution, ændringer i lokalisering). Med et langt sygdomsforløb udvikles interstitiel fibrose, små hævelser. Pneumothorax kan udvikle sig. En funktionel undersøgelse afslører overvejende restriktive ventilationsforstyrrelser, betydelig respirationssvigt og sekundær pulmonal hypertension kan udvikle sig.

Sygdommens forløb varierer.

Diagnostik. Diagnosen er baseret på de karakteristiske kliniske og radiologiske tegn på sygdommen, påvisning af ekstrapulmonale læsioner (især eosinofil granulom i knoglerne), resultaterne af histologisk undersøgelse af lungebiopsiprøver.

Prognosen er relativt gunstig med tidlig diagnose og tilstrækkelig behandling.

Behandling. Udfør lægemidler i kombination med immunsuppressiva og cytostatika, på et senere tidspunkt - cuprenil. Den positive effekt af udvekslingsplasmaferese er beskrevet. Ved solitært eosinofilt granulom er kirurgisk behandling indiceret.

Lungealveolær mikrolithiasis- en sygdom af ukendt ætiologi, manifesteret ved intraalveolær aflejring af mikrokrystaller af fosfater og carbonater af calcium, magnesium og andre metaller med dannelse af små stenede granulat. I halvdelen af ​​tilfældene er sygdommen familiær. Det opdages som regel tilfældigt i en alder af 20-40 år, mens uoverensstemmelsen mellem patienternes velbefindende og sværhedsgraden af ​​radiologiske ændringer er slående. Gennem begge lungefelter findes klart definerede, uregelmæssigt formede, ikke-sammensmeltende bittesmå foci, som tæt dækker lungerne. På undersøgelsesrøntgenbilledet giver skyggerne, lagdeling og sammensmeltning, en kontinuerlig mørkning, mod hvilken mediastinum, mellemgulv og ribben ikke differentieres; oplysning er kun tilgængelig i de øvre sektioner af lungerne.

Funktionsundersøgelse afslører restriktive ventilationsforstyrrelser.

Prognosen afhænger af hastigheden af ​​progression af respirationssvigt og sekundær pulmonal hypertension. Ofte slutter sekundær purulent bronkitis sig.

Behandlingen er symptomatisk.

LUNGEALVEOLAR PROTEINOSE- en sygdom af ukendt ætiologi, karakteriseret ved akkumulering af lipoproteiner i alveolerne (tilsyneladende som følge af en defekt i alveolær clearance), hvilket giver en udtalt PAS-positiv reaktion og metakromasi med toluidinblåt. Sygdommen begynder i en ung og middelalder, mænd er oftere syge. Det er karakteriseret ved et langsomt fremadskridende, asymptomatisk forløb, gradvist tiltagende åndenød, tør eller sparsom sputumhoste, nogle gange hæmoptyse, vægttab og feber. Når en sekundær infektion er knyttet, vises purulent sputum. Sekundær alveolær proteinose er blevet beskrevet i hæmoblastoser, primære immundefekttilstande og HIV-infektion.

Røntgenbilledet afspejler bilaterale fokale ændringer, der har tendens til at smelte sammen og konglomerere; ændringer er asymmetriske, lokaliseret hovedsageligt i rodzonerne, nogle gange spredt til de midterste og nedre lungefelter. Intrathorax lymfeknuder er ikke forstørrede. Røntgenbilledet ligner kardiogent ("sommerfuglevinger"), selvom andre muligheder er mulige (miliær spredning, unilaterale lobarinfiltrater).

Diagnostik. Diagnosen verificeres ved undersøgelse af skyllevæsken eller lungebiopsien.

Prognosen for en rettidig korrekt diagnose er god, spontan genopretning er mulig. I nogle tilfælde udvikles alvorlig respirationssvigt og sekundær pulmonal hypertension. I tilfælde af sekundær infektion og sekundær alveolær proteinose forværres prognosen.

Behandling. Effektiv stor bronchoalveolær udskylning, som udføres med isotonisk natriumchloridopløsning med tilsætning af heparin eller mucolytika.

(DPLD) - en heterogen gruppe af sygdomme af forskellige ætiologier, karakteriseret ved diffus, sædvanligvis kronisk skade på interstitium i lungerne og luftvejssektionerne (bronkioler og alveoler).

Stereotypiske histopatologiske ændringer for denne gruppe sygdomme er udviklingen af ​​alveolitis i begyndelsen af ​​sygdommen og interstitiel fibrose i den endelige med dannelsen af ​​en honeycomb lunge, hvor interstitiel fibrose er kombineret med cystisk transformation af de terminale og respiratoriske bronkioler. Som et resultat er der krænkelser af lungernes diffusionskapacitet på grund af blokeringen af ​​luft-blodbarrieren. Det er muligt at udvikle sekundær prækapillær pulmonal hypertension, hypertrofi af hjertets højre ventrikel, som er et morfologisk substrat for dannelsen af ​​cor pulmonale.

Diffus parenkymal lungesygdom underopdelt i sygdomme med etableret ætiologi: pneumokoniose, akut interstitiel (interstitiel) lungebetændelse forårsaget af svampe, vira, pneumocystis og eksogen allergisk alveolitis, herunder lægemiddel.

For det meste diffus parenkymal lungesygdomætiologi er i øjeblikket ukendt. Disse sygdomme omfatter: idiopatisk fibroserende alveolitis (IFA), sekundær fibroserende alveolitis (med reumatiske sygdomme, med infektion forårsaget af Epstein-Barr-virus, med pulmonal vaskulitis), sarkoidose, idiopatisk pulmonal hæmosiderose, eosinofil pneumoni, alveolocytose, alveolocytose, alveolocytose, protein -makrofage (desquamativ) lungebetændelse.

Diffus parenkymal lungesygdom opdeles i sygdomme, der opstår med interstitiel inflammation og fibrose uden dannelse af granulomer, og sygdomme med dannelse af granulomer. Sidstnævnte omfatter sarkoidose, histiocytose X, granulomatøs vaskulitis hos Wegener og Churg-Strauss, bronkocentrisk granulom, pneumokoniose, eksogen allergisk alveolitis forårsaget af organisk støv.

Med diffuse parenkymale lungesygdomme diagnosen bør stilles kollegialt af tre hovedspecialister: en kliniker, en radiolog og en patolog. Diagnosen er baseret på en klinisk præsentation med karakteristiske symptomer, røntgen og højopløselig computertomografi, åben lungebiopsi udført med en lille torakotomi og mediastinothorakoskopi. Effektiviteten af ​​selv en vellykket taget transbronchial biopsi overstiger ikke 40%. Cytogrammet af bronchoalveolær lavage har en høj diagnostisk værdi ved sarkoidose og eksogen allergisk alveolitis. Ved andre sygdomme tillader undersøgelser af bronkoalveolær lavage at indsnævre det differentialdiagnostiske område.

Sarcoidose, histiocytose X og alveolær proteinose er genstand for separate artikler. Denne artikel diskuterer yderligere de forskellige former for ELISA.

Diagnose og klassificering af idiopatisk fibroserende alveolitis

Synonymer af idiopatisk fibroserende alveolitis- idiopatisk lungefibrose, kryptogene fibroserende alveolitis, træg kryptogene fibroserende alveolitis.

Grundlæggende om diagnose i idiopatisk fibroserende alveolitis
1. Sygdommens klinik (historie, fysiske og laboratoriedata).
2. Radiografi og højopløselig computertomografi af lungerne
3. Patologisk anatomi af en åben lungebiopsi.

Klassificering af idiopatisk fibroserende alveolitis
1. Sædvanlig interstitiel pneumoni (pneumonitis) - UIP (UIP).
2. Alveolomakrofag (desquamativ) lungebetændelse (pneumonitis) - AMP (AMP)
3. Akut interstitiel pneumoni (pneumonitis) - OSIP (AIP).
4. Uspecifik (variant) interstitiel pneumoni (pneumonitis)! NIP eller NSIP (NIR eller NSIP).
5. Respiratorisk bronchiolitis i kombination med interstitiel lungesygdom - RB ILD (RB-ILD).
6. Kryptogen (idiopatisk) organiserende lungebetændelse (pneumonitis), eller kryptogen organiserende lungebetændelse med bronchiolitis obliterans - COP (COP), eller COPOB.
7. Lymfoid interstitiel pneumoni (pneumonitis) - LIP (LIP).