Virkninger af aktivering af sympatiske og parasympatiske nerver. Lad os udforske flere måder at aktivere det parasympatiske nervesystem (PNS) Aktivering af det sympatiske nervesystem

Hvad er det autonome nervesystem?

Det autonome nervesystem (ANS) er en ufrivillig del af nervesystemet. Den består af autonome neuroner, der leder impulser fra centralnervesystemet (hjerne og/eller rygmarv), til kirtler, glatte muskler og til hjertet. ANS-neuroner er ansvarlige for at regulere udskillelsen af ​​visse kirtler (f.eks. spytkirtler), regulere hjertefrekvens og peristaltik (sammentrækninger af glatte muskler i fordøjelseskanalen) og andre funktioner.

VNS's rolle

ANS'ens rolle er konstant at regulere organers og organsystemers funktioner i overensstemmelse med interne og eksterne stimuli. ANS hjælper med at opretholde homeostase (regulering af det indre miljø) ved at koordinere forskellige funktioner såsom hormonsekretion, cirkulation, respiration, fordøjelse og udskillelse. ANS fungerer altid ubevidst, vi ved ikke, hvilke af de vigtige opgaver den udfører hvert minut af hver dag.
ANS er opdelt i to undersystemer, SNS (sympatisk nervesystem) og PNS (parasympatisk nervesystem).

Sympatisk nervesystem (SNS) - udløser det, der almindeligvis er kendt som "fight or flight"-responsen

Sympatiske neuroner hører normalt til det perifere nervesystem, selvom nogle af de sympatiske neuroner er placeret i CNS (centralnervesystemet)

Sympatiske neuroner i CNS (rygmarven) kommunikerer med perifere sympatiske neuroner gennem en række sympatiske nerveceller i kroppen kendt som ganglier.

Gennem kemiske synapser i ganglierne vedhæfter sympatiske neuroner perifere sympatiske neuroner (af denne grund bruges udtrykkene "præsynaptiske" og "postsynaptiske" til at henvise til henholdsvis rygmarvssympatiske neuroner og perifere sympatiske neuroner)

Præsynaptiske neuroner frigiver acetylcholin ved synapser i de sympatiske ganglier. Acetylcholin (ACh) er en kemisk budbringer, der binder nikotiniske acetylcholin-receptorer i postsynaptiske neuroner.

Postsynaptiske neuroner frigiver noradrenalin (NA) som reaktion på denne stimulus.

Fortsat excitationsrespons kan forårsage, at adrenalin frigives fra binyrerne (især fra binyremarven)

Når de er frigivet, binder noradrenalin og adrenalin sig til adrenoreceptorer i forskellige væv, hvilket resulterer i en karakteristisk "fight or flight"-effekt.

Følgende virkninger manifesteres som et resultat af aktiveringen af ​​adrenerge receptorer:

Øget svedtendens
svækkelse af peristaltikken
stigning i hjertefrekvens (stigning i ledningshastighed, fald i refraktær periode)
udvidede pupiller
øget blodtryk (øget antal hjerteslag for at slappe af og fylde op)

Parasympatisk nervesystem (PNS) - PNS omtales nogle gange som "hvile og fordøje"-systemet. Generelt fungerer PNS i den modsatte retning af SNS, hvilket eliminerer konsekvenserne af "fight or flight"-reaktionen. Det er dog mere korrekt at sige, at SNA og PNS komplementerer hinanden.

PNS bruger acetylcholin som den vigtigste neurotransmitter
Når de stimuleres, frigiver præsynaptiske nerveender acetylcholin (ACh) i gangliet
ACh virker på sin side på nikotinreceptorer af postsynaptiske neuroner
postsynaptiske nerver frigiver derefter acetylcholin for at stimulere målorganets muskarine receptorer

Følgende virkninger manifesteres som et resultat af aktivering af PNS:

Nedsat svedtendens
øget peristaltik
fald i hjertefrekvens (fald i ledningshastighed, stigning i refraktær periode)
pupilforsnævring
sænke blodtrykket (reducere antallet af hjerteslag for at slappe af og fylde op)

SNS og PNS ledere

Det autonome nervesystem frigiver kemiske vehikler for at påvirke dets målorganer. De mest almindelige er noradrenalin (NA) og acetylcholin (ACH). Alle præsynaptiske neuroner bruger ACh som en neurotransmitter. ACh frigiver også nogle sympatiske postsynaptiske neuroner og alle parasympatiske postsynaptiske neuroner. SNS bruger HA som grundlag for den postsynaptiske kemiske budbringer. HA og ACh er de bedst kendte ANS-mediatorer. Ud over neurotransmittere frigives adskillige vasoaktive stoffer af automatiske postsynaptiske neuroner, der binder sig til receptorer på målceller og påvirker målorganet.

Hvordan udføres SNS-ledning?

I det sympatiske nervesystem virker katekolaminer (norepinephrin, epinephrin) på specifikke receptorer placeret på celleoverfladen af ​​målorganer. Disse receptorer kaldes adrenerge receptorer.

Alfa-1-receptorer udøver deres virkning på glat muskulatur, hovedsageligt i sammentrækning. Effekter kan omfatte konstriktion af arterier og vener, nedsat mobilitet i GI (mave-tarmkanalen) og forsnævring af pupillen. Alfa-1-receptorer er normalt placeret postsynaptisk.

Alfa 2 receptorer binder epinephrin og noradrenalin og reducerer derved påvirkningen af ​​alfa 1 receptorer til en vis grad. Alfa 2-receptorer har dog flere uafhængige specifikke funktioner, herunder vasokonstriktion. Funktioner kan omfatte koronararteriekontraktion, glatmuskelkontraktion, venekontraktion, nedsat tarmmotilitet og hæmning af insulinfrigivelse.

Beta-1-receptorer virker primært på hjertet, hvilket forårsager en stigning i hjertevolumen, antallet af sammentrækninger og en stigning i hjerteledning, hvilket fører til en stigning i hjertefrekvensen. Det stimulerer også spytkirtlerne.

Beta-2-receptorer virker hovedsageligt på skelet- og hjertemuskler. De øger hastigheden af ​​muskelsammentrækning og udvider også blodkar. Receptorerne stimuleres af cirkulationen af ​​neurotransmittere (katekolaminer).

Hvordan udføres ledningen af ​​PNS?

Som allerede nævnt er acetylcholin den vigtigste mediator af PNS. Acetylcholin virker på cholinerge receptorer kendt som muskarine og nikotiniske receptorer. Muskarine receptorer udøver deres indflydelse på hjertet. Der er to hovedmuskarine receptorer:

M2 receptorer er placeret i selve centrum, M2 receptorer - virker på acetylcholin, stimulering af disse receptorer får hjertet til at sænke farten (reducerer pulsen og øger refraktæriteten).

M3-receptorer er placeret i hele kroppen, aktivering fører til en stigning i nitrogenoxidsyntese, hvilket fører til afslapning af glatte hjertemuskelceller.

Hvordan er det autonome nervesystem organiseret?

Som diskuteret tidligere er det autonome nervesystem opdelt i to adskilte divisioner: det sympatiske nervesystem og det parasympatiske nervesystem. Det er vigtigt at forstå, hvordan disse to systemer fungerer for at bestemme, hvordan de påvirker kroppen, idet man husker på, at begge systemer arbejder i synergi for at opretholde homeostase i kroppen.
Både de sympatiske og parasympatiske nerver frigiver neurotransmittere, primært noradrenalin og adrenalin til det sympatiske nervesystem og acetylcholin til det parasympatiske nervesystem.
Disse neurotransmittere (også kaldet katekolaminer) transmitterer nervesignaler på tværs af de huller (synapser), der skabes, når nerven forbindes med andre nerver, celler eller organer. Derefter udøver neurotransmittere påført enten sympatiske receptorsteder eller parasympatiske receptorer på målorganet deres indflydelse. Dette er en forenklet version af det autonome nervesystems funktioner.

Hvordan styres det autonome nervesystem?

ANS er ikke under bevidst kontrol. Der er flere centre, der spiller en rolle i ANS-kontrol:

Cerebral cortex - områder af hjernebarken styrer homeostase ved at regulere SNS, PNS og hypothalamus.

Limbisk system - Det limbiske system består af hypothalamus, amygdala, hippocampus og andre nærliggende komponenter. Disse strukturer ligger på begge sider af thalamus, lige under hjernen.

Hypothalamus er den hypothalamus-region af diencephalon, der styrer ANS. Hypothalamus-området omfatter de parasympatiske vaguskerner samt en gruppe celler, der fører til det sympatiske system i rygmarven. Ved at interagere med disse systemer styrer hypothalamus fordøjelse, hjertefrekvens, svedtendens og andre funktioner.

Stammehjerne - Stammehjernen fungerer som et bindeled mellem rygmarven og hjernen. Sensoriske og motoriske neuroner rejser gennem hjernestammen for at videresende beskeder mellem hjernen og rygmarven. Hjernestammen styrer mange autonome funktioner i PNS, herunder respiration, hjertefrekvens og blodtryk.

Rygmarv - Der er to kæder af ganglier på hver side af rygmarven. De ydre kredsløb dannes af det parasympatiske nervesystem, mens kredsløbene tæt på rygmarven danner det sympatiske element.

Hvad er receptorerne i det autonome nervesystem?

Afferente neuroner, dendritter af neuroner, der har receptoregenskaber, er højt specialiserede og modtager kun visse typer stimuli. Vi mærker ikke bevidst impulser fra disse receptorer (med mulig undtagelse af smerte). Der er mange sensoriske receptorer:

Fotoreceptorer - reagerer på lys
termoreceptorer - reagerer på ændringer i temperatur
Mekanoreceptorer – reagerer på stræk og tryk (blodtryk eller berøring)
Kemoreceptorer - reagerer på ændringer i kroppens indre kemiske sammensætning (dvs. O2, CO2 indhold) af opløste kemikalier, smags- og lugtefornemmelser
Nociceptorer - reagerer på forskellige stimuli forbundet med vævsskade (hjernen fortolker smerte)

Autonome (viscerale) motoriske neuroner i synapsen på neuroner placeret i ganglierne i de sympatiske og parasympatiske nervesystemer innerverer direkte musklerne og nogle kirtler. Således kan vi sige, at viscerale motorneuroner indirekte innerverer de glatte muskler i arterierne og hjertemusklen. Autonome motoriske neuroner virker ved at øge SNS eller reducere PNS af deres aktivitet i målvæv. Derudover kan autonome motorneuroner fortsætte med at fungere, selvom deres nerveforsyning er beskadiget, dog i mindre omfang.

Hvor er de autonome neuroner i nervesystemet placeret?

ANS består i det væsentlige af to typer neuroner forbundet i en gruppe. Kernen i den første neuron er placeret i centralnervesystemet (SNS-neuroner stammer fra thorax- og lænderegionerne af rygmarven, PNS-neuroner stammer fra kranienerverne og den sakrale rygmarv). Axonerne af den første neuron er placeret i de autonome ganglier. Fra den anden neurons synspunkt er dens kerne placeret i den autonome ganglion, mens axonerne af den anden neuron er placeret i målvævet. De to typer gigantiske neuroner kommunikerer ved hjælp af acetylcholin. Den anden neuron kommunikerer dog med målvævet via acetylcholin (PNS) eller noradrenalin (SNS). Så PNS og SNS er forbundet med hypothalamus.

Oversigt over det autonome nervesystem

Hjerte (kontrol af hjertefrekvens ved sammentrækning, refraktær tilstand, hjerteledning)
Blodkar (konstriktion og udvidelse af arterier/vener)
Lunger (afslapning af de glatte muskler i bronkiolerne)
fordøjelsessystem (gastrointestinal peristaltik, spytproduktion, sphincter-kontrol, insulinproduktion i bugspytkirtlen og så videre)
Immunsystem (mastcellehæmning)
Væskebalance (nyrearterieforsnævring, reninsekretion)
Pupildiameter (konstriktion og udvidelse af pupillen og ciliærmusklen)
svedtendens (stimulerer udskillelsen af ​​svedkirtler)
Reproduktionssystem (hos mænd, erektion og ejakulation; hos kvinder, sammentrækning og afspænding af livmoderen)
Fra urinsystemet (afslapning og sammentrækning af blæren og detrusor, urethral sphincter)

ANS kontrollerer gennem sine to grene (sympatisk og parasympatisk) energiforbruget. Den sympatiske er formidleren af ​​disse omkostninger, mens den parasympatiske tjener en generel styrkende funktion. Generelt:

Det sympatiske nervesystem forårsager en acceleration af kropsfunktioner (dvs. hjertefrekvens og respiration) beskytter hjertet, shunter blod fra ekstremiteterne til midten

Det parasympatiske nervesystem forårsager en opbremsning i kropsfunktioner (dvs. hjertefrekvens og respiration) fremmer heling, hvile og restitution og koordinerer immunreaktioner

Sundhed kan blive negativt påvirket, når påvirkningen af ​​et af disse systemer ikke etableres med det andet, hvilket resulterer i forstyrret homeostase. ANS påvirker forandringer i kroppen, som er midlertidige, med andre ord skal kroppen vende tilbage til sin grundtilstand. Naturligvis bør der ikke være en hurtig udflugt fra den homeostatiske baseline, men en tilbagevenden til det oprindelige niveau bør ske rettidigt. Når et system er stædigt aktiveret (øget tone), kan helbredet lide.
Afdelingerne i et autonomt system er designet til at modarbejde (og dermed balancere) hinanden. For eksempel, når det sympatiske nervesystem begynder at arbejde, begynder det parasympatiske nervesystem at virke for at bringe det sympatiske nervesystem tilbage til dets oprindelige niveau. Det er således ikke svært at forstå, at den konstante handling af en afdeling kan forårsage et konstant fald i tone i en anden, hvilket kan føre til dårligt helbred. En balance mellem disse to er afgørende for sundheden.
Det parasympatiske nervesystem har en hurtigere evne til at reagere på ændringer end det sympatiske nervesystem. Hvorfor har vi udviklet denne vej? Forestil dig, hvis vi ikke havde udviklet det: virkningen af ​​stress forårsager takykardi, hvis det parasympatiske system ikke straks begynder at modstå, så kan stigningen i hjertefrekvensen, hjertefrekvensen fortsætte med at stige til en farlig rytme, såsom ventrikelflimmer. Fordi den parasympatiske er i stand til at reagere så hurtigt, kan en farlig situation som denne ikke opstå. Det parasympatiske nervesystem er det første, der indikerer ændringer i sundhedstilstanden i kroppen. Det parasympatiske system er den vigtigste faktor, der påvirker respiratorisk aktivitet. Med hensyn til hjertet synapser parasympatiske nervefibre dybt inde i hjertemusklen, mens sympatiske nervefibre synapserer på overfladen af ​​hjertet. Parasympatikerne er således mere følsomme over for skader på hjertet.

Overførsel af autonome impulser

Udbredelse langs axonen, udbredelse af potentialet langs axonen er elektrisk og sker ved udveksling af + ioner gennem axonmembranen af ​​natrium (Na +) og kalium (K +) kanaler. Individuelle neuroner genererer det samme potentiale efter at have modtaget hver stimulus og leder potentialet med en fast hastighed langs axonen. Hastigheden afhænger af aksonets diameter og hvor kraftigt det er myeliniseret - hastigheden er hurtigere i myelinerede fibre, fordi axonet er eksponeret med jævne mellemrum (knuder af Ranvier). Impulsen "hopper" fra en knude til en anden og springer de myelinerede sektioner over.
Transmission er en kemisk transmission, der er et resultat af frigivelsen af ​​specifikke neurotransmittere fra en terminal (nerveenden). Disse neurotransmittere diffunderer hen over synapsespalten og binder sig til specifikke receptorer, der er knyttet til effektorcellen eller tilstødende neuron. Responsen kan være excitatorisk eller inhiberende afhængig af receptoren. Mediator-receptor-interaktionen skal ske og afsluttes hurtigt. Dette muliggør multipel og hurtig aktivering af receptorerne. Neurotransmittere kan "genbruges" på en af ​​tre måder.

Genoptagelse - neurotransmittere pumpes hurtigt tilbage til præsynaptiske nerveender
Destruktion - neurotransmittere ødelægges af enzymer placeret i nærheden af ​​receptorer
Diffusion - neurotransmittere kan diffundere ind i omgivelserne og til sidst fjernes

Receptorer - Receptorer er proteinkomplekser, der dækker cellemembranen. De fleste interagerer primært med postsynaptiske receptorer, mens nogle er placeret på præsynaptiske neuroner, hvilket tillader mere præcis kontrol af neurotransmitterfrigivelsen. Der er to hovedneurotransmittere i det autonome nervesystem:

Acetylcholin er den vigtigste neurotransmitter af autonome præsynaptiske fibre, postsynaptiske parasympatiske fibre.
Noradrenalin er mediator af de fleste postsynaptiske sympatiske fibre.

Svaret er "hvile og assimilering".:

Øger blodgennemstrømningen til mave-tarmkanalen, hvilket bidrager til at tilfredsstille mange metaboliske behov i organerne i mave-tarmkanalen.
Sammentrækker bronkiolerne, når iltniveauet er normaliseret.
Styrer hjertet, dele af hjertet gennem vagusnerven og accessoriske nerver i thoraxrygmarven.
Trænger pupillen sammen, giver dig mulighed for at kontrollere nærsynet.
Stimulerer spytkirtlens produktion og fremskynder peristaltikken for at hjælpe fordøjelsen.
Afspænding/sammentrækning af livmoderen og erektion/ejakulation hos mænd

For at forstå funktionen af ​​det parasympatiske nervesystem ville det være nyttigt at bruge et eksempel fra det virkelige liv:
Den mandlige seksuelle reaktion er under direkte kontrol af centralnervesystemet. Erektion styres af det parasympatiske system gennem excitatoriske veje. Excitatoriske signaler stammer fra hjernen gennem tanke, syn eller direkte stimulering. Uanset oprindelsen af ​​nervesignalet reagerer penisens nerver ved at frigive acetylcholin og nitrogenoxid, som igen sender et signal til den glatte muskulatur i penisarterierne om at slappe af og fylde dem med blod. Denne række af begivenheder fører til en erektion.

Sympatisk system

Kamp eller flugt svar:

Stimulerer svedkirtlerne.
Sammentrækker perifere blodkar, shunter blod til hjertet, hvor det er nødvendigt.
Øger blodtilførslen til skeletmuskulaturen, som kan være nødvendig for arbejde.
Udvidelse af bronkioler under forhold med lavt iltindhold i blodet.
Nedsat blodgennemstrømning til maven, nedsat peristaltik og fordøjelsesaktivitet.
frigivelse af glukoselagre fra leveren, hvilket øger blodsukkerniveauet.

Som i afsnittet om det parasympatiske system, er det nyttigt at se på et virkeligt eksempel for at forstå, hvordan det sympatiske nervesystems funktioner fungerer:
En ekstrem høj temperatur er en stress, som mange af os har oplevet. Når vi udsættes for høje temperaturer, reagerer vores kroppe på følgende måde: varmereceptorer transmitterer impulser til sympatiske kontrolcentre placeret i hjernen. Hæmmende beskeder sendes langs sympatiske nerver til hudens blodkar, som udvider sig som reaktion. Denne udvidelse af blodkar øger blodgennemstrømningen til kroppens overflade, så varme kan gå tabt gennem stråling fra kroppens overflade. Udover at udvide hudens blodkar, reagerer kroppen også på høje temperaturer ved at svede. Det gør den ved at øge kropstemperaturen, som opfattes af hypothalamus, som sender et signal gennem de sympatiske nerver til svedkirtlerne om at øge produktionen af ​​sved. Varme går tabt ved fordampning af den resulterende sved.

autonome neuroner

Viscerale efferente neuroner er motoriske neuroner, deres job er at lede impulser til hjertemusklen, glatte muskler og kirtler. De kan stamme fra hjernen eller rygmarven (CNS). Begge viscerale efferente neuroner kræver ledning fra hjernen eller rygmarven til målvævet.

Preganglioniske (præsynaptiske) neuroner - neuronens cellelegeme er placeret i det grå stof i rygmarven eller hjernen. Det ender i den sympatiske eller parasympatiske ganglion.

Præganglioniske autonome fibre - kan stamme fra baghjernen, mellemhjernen, thorax rygmarven eller i niveau med det fjerde sakrale segment af rygmarven. Autonome ganglier kan findes i hovedet, nakken eller maven. Kæder af autonome ganglier løber også parallelt på hver side af rygmarven.

Den postganglioniske (postsynaptiske) cellelegeme af en neuron er placeret i den autonome ganglion (sympatisk eller parasympatisk). Neuronet ender i en visceral struktur (målvæv).

Hvor de præganglioniske fibre stammer fra, og de autonome ganglier mødes, hjælper med at skelne mellem det sympatiske nervesystem og det parasympatiske nervesystem.

Opdelinger af det autonome nervesystem

Består af indre organer (motoriske) efferente fibre.

Opdelt i sympatiske og parasympatiske opdelinger.

Sympatiske CNS-neuroner udgår via spinalnerver placeret i lænden/thorax-regionen af ​​rygmarven.

Parasympatiske neuroner forlader CNS gennem kranienerverne, såvel som spinalnerverne placeret i den sakrale rygmarv.

Der er altid to neuroner involveret i transmissionen af ​​en nerveimpuls: præsynaptisk (præganglionisk) og postsynaptisk (postganglionisk).

Sympatiske præganglioniske neuroner er relativt korte; postganglioniske sympatiske neuroner er relativt lange.

Parasympatiske præganglioniske neuroner er relativt lange, postganglioniske parasympatiske neuroner er relativt korte.

Alle ANS-neuroner er enten adrenerge eller kolinerge.

Kolinerge neuroner bruger acetylcholin (ACh) som deres neurotransmitter (herunder: preganglioniske neuroner i SNS- og PNS-sektionerne, alle postganglioniske neuroner i PNS-sektionerne og postganglioniske neuroner i SNS-sektionerne, der virker på svedkirtlerne).

Adrenerge neuroner bruger noradrenalin (NA) ligesom deres neurotransmittere (inklusive alle postganglioniske SNS-neuroner undtagen dem, der virker på svedkirtlerne).

binyrerne

Parasympatisk (kraniosakral) opdeling

Parasympatisk kranieoutput:
Består af myeliniserede præganglioniske axoner, der opstår fra hjernestammen i kranienerverne (lll, Vll, lX og X).
Har fem komponenter.
Den største er vagusnerven (X), som leder præganglioniske fibre, indeholder omkring 80 % af den totale udstrømning.
Axoner ender for enden af ​​ganglierne i væggene i målorganerne (effektor), hvor de synapser med ganglioniske neuroner.

Parasympatisk sakral frigivelse:
Består af myeliniserede præganglioniske axoner, der opstår i de forreste rødder af 2. til 4. sakralnerve.
Sammen danner de bækkensplanchniske nerver, med ganglioniske neuroner, der synapserer i væggene i de reproduktive/udskillende organer.

Funktioner af det autonome nervesystem

Neurotransmittere i det autonome nervesystem

Nogle sympatiske fibre, der innerverer svedkirtler og blodkar i skeletmusklerne, udskiller acetylcholin.
Binyremarvceller er tæt forbundet med postganglioniske sympatiske neuroner; de udskiller epinephrin og noradrenalin, ligesom postganglioniske sympatiske neuroner.

Receptorer af det autonome nervesystem

Agonister og antagonister

Sympatisk agonist (sympathomimetisk) - et lægemiddel, der stimulerer det sympatiske nervesystem
Sympatisk antagonist (sympatisk) - et lægemiddel, der hæmmer det sympatiske nervesystem
Parasympatisk agonist (parasympathomimetikum) - et lægemiddel, der stimulerer det parasympatiske nervesystem
Parasympatisk antagonist (parasympatisk) - et lægemiddel, der hæmmer det parasympatiske nervesystem

(En måde at holde direkte termer på er at tænke på suffikset - mimetisk betyder "efterligne", med andre ord, det efterligner en handling, lytisk betyder normalt "destruktion", så du kan tænke på suffikset - lytisk som at hæmme eller ødelægge handling af det pågældende system).

Respons på adrenerg stimulering

Respons på kolinerg stimulering

Yderligere handlinger for begge sektioner

Kombineret effekt af begge afdelinger

reproduktive system sympatisk fiber stimulerer sædafgang og refleks peristaltik hos kvinder; parasympatiske fibre forårsager vasodilatation, hvilket i sidste ende fører til en erektion af penis hos mænd og klitoris hos kvinder
urinvejssystemet sympatisk fiber stimulerer urintrangrefleksen ved at øge blærens tonus; parasympatiske nerver fremmer blærekontraktion

Organer uden dobbelt innervation

Binyremarven
svedkirtler
(arrector Pili) muskel, der rejser håret
de fleste blodkar

Disse organer/væv innerveres kun af sympatiske fibre. Hvordan regulerer kroppen deres handlinger? Kroppen opnår kontrol gennem en stigning eller et fald i tonen i de sympatiske fibre (excitationshastigheden). Ved at kontrollere stimuleringen af ​​sympatiske fibre kan virkningen af ​​disse organer reguleres.

Stress og ANS

Indlysende værdiforringelser relateret til autonom deltagelse

ortostatisk hypotension- symptomer omfatter svimmelhed/himmelhed med stillingsændringer (dvs. at gå fra siddende til stående), besvimelse, synsforstyrrelser og nogle gange kvalme. Det skyldes nogle gange, at baroreceptorerne ikke føler og reagerer på lavt blodtryk forårsaget af blodophobning i benene.

Horners syndrom Symptomerne omfatter nedsat svedtendens, hængende øjenlåg og indsnævring af pupillen, hvilket påvirker den ene side af ansigtet. Dette skyldes, at de sympatiske nerver, der passerer til øjnene og ansigtet, er beskadiget.

Sygdom– Hirschsprung kaldes medfødt megacolon, denne lidelse har en forstørret tyktarm og svær forstoppelse. Dette skyldes fraværet af parasympatiske ganglier i tyktarmsvæggen.

Vasovagal synkope– en almindelig årsag til besvimelse, vasovagal synkope opstår, når ANS reagerer unormalt på en trigger (angstelige blik, anstrengelse for at få afføring, stående i længere tid) ved at bremse hjertefrekvensen og udvide blodkarrene i benene, tillader blod at samle sig i underekstremiteterne, hvilket fører til et hurtigt fald i blodtrykket.

Raynaud fænomen Denne lidelse påvirker ofte unge kvinder, hvilket resulterer i ændringer i farven på fingre og tæer, og nogle gange ører og andre områder af kroppen. Dette skyldes ekstrem vasokonstriktion af de perifere blodkar som følge af hyperaktivering af det sympatiske nervesystem. Dette sker ofte på grund af stress og kulde.

rygchok Forårsaget af alvorlige traumer eller skader på rygmarven, kan rygmarvschok forårsage autonom dysrefleksi, karakteriseret ved svedtendens, svær hypertension og tab af tarm- eller blærekontrol som følge af sympatisk stimulation under niveauet for rygmarvsskade, som ikke opdages. af det parasympatiske nervesystem.

Autonom neuropati

Symptomerne kan variere og kan påvirke næsten alle systemer i kroppen:

Integumentært system - bleg hud, manglende evne til at svede, påvirke den ene side af ansigtet, kløe, hyperalgesi (hudoverfølsomhed), tør hud, kolde fødder, skøre negle, forværring af symptomer om natten, manglende hårvækst på benene

Kardiovaskulært system - flagren (afbrydelser eller mistede slag), tremor, sløret syn, svimmelhed, åndenød, brystsmerter, ringen for ørerne, ubehag i underekstremiteterne, besvimelse.

Mave-tarmkanalen - diarré eller forstoppelse, mæthedsfornemmelse efter at have spist små mængder (tidlig mæthed), synkebesvær, urininkontinens, nedsat savlen, maveparese, besvimelse under toiletbesøg, øget gastrisk motilitet, opkastning (associeret med gastroparese).

Genitourinary system - erektil dysfunktion, manglende evne til at ejakulere, manglende evne til at opnå orgasme (hos kvinder og mænd), retrograd ejakulation, hyppig vandladning, urinretention (blæreoverløb), urininkontinens (stress eller urininkontinens), nocturi, enuresis, ufuldstændig tømning af blæreboblen.

Åndedrætssystem - nedsat respons på en kolinerg stimulus (bronchostenose), nedsat respons på lave iltniveauer i blodet (hjertefrekvens og gasudvekslingseffektivitet)

Nervesystemet - brændende i benene, manglende evne til at regulere kropstemperaturen

Synssystem - sløret/aldrende syn, fotofobi, tubulært syn, nedsat tåreflåd, fokuseringsbesvær, tab af papiller over tid

Årsager til autonom neuropati kan være forbundet med adskillige sygdomme/tilstande efter brug af lægemidler, der bruges til at behandle andre sygdomme eller procedurer (f.eks. kirurgi):

Alkoholisme - kronisk eksponering for ethanol (alkohol) kan føre til forstyrrelse af aksonal transport og beskadigelse af cytoskelettets egenskaber. Alkohol har vist sig at være giftigt for perifere og autonome nerver.

Amyloidose - i denne tilstand deponeres uopløselige proteiner i forskellige væv og organer; autonom dysfunktion er almindelig ved tidlig arvelig amyloidose.

Autoimmune sygdomme - akut intermitterende og ikke-persisterende porfyri, Holmes-Adie syndrom, Ross syndrom, myelomatose og POTS (Postural Ortostatisk Takykardi Syndrom) er alle eksempler på sygdomme, der har en formodet årsag til en autoimmun komponent. Immunsystemet fejlidentificerer kropsvæv som fremmed og forsøger at ødelægge dem, hvilket resulterer i omfattende nerveskader.

Diabetisk neuropati opstår sædvanligvis i diabetes, der påvirker både sensoriske og motoriske nerver, diabetes er den mest almindelige årsag til LN.

Multipel systematrofi er en neurologisk lidelse, der forårsager degeneration af nerveceller, hvilket resulterer i ændringer i autonome funktioner og problemer med bevægelse og balance.

Nerveskade - nerver kan blive beskadiget af traumer eller kirurgi, hvilket resulterer i autonom dysfunktion

Medicin - Lægemidler, der bruges terapeutisk til at behandle forskellige tilstande, kan påvirke ANS. Nedenfor er nogle eksempler:

Lægemidler, der øger aktiviteten af ​​det sympatiske nervesystem (sympathomimetika): amfetaminer, monoaminoxidasehæmmere (antidepressiva), beta-adrenerge stimulanser.
Lægemidler, der reducerer aktiviteten af ​​det sympatiske nervesystem (sympatholytika): alfa- og betablokkere (dvs. metoprolol), barbiturater, anæstetika.
Lægemidler, der øger den parasympatiske aktivitet (parasympathomimetika): anticholinesterase, cholinomimetika, reversible carbamathæmmere.
Lægemidler, der reducerer parasympatisk aktivitet (parasympatiske midler): antikolinergika, beroligende midler, antidepressiva.

Naturligvis kan folk ikke kontrollere deres adskillige risikofaktorer, der bidrager til autonom neuropati (dvs. arvelige årsager til VN.). Diabetes er langt den største bidragyder til VL. og sætter mennesker med sygdommen i høj risiko for VL. Diabetikere kan reducere deres risiko for at udvikle LN ved omhyggeligt at overvåge deres blodsukker for at forhindre nerveskader. Rygning, regelmæssigt alkoholforbrug, hypertension, hyperkolesterolæmi (højt kolesteroltal i blodet) og fedme kan også øge risikoen for at udvikle det, så disse faktorer bør kontrolleres så meget som muligt for at reducere risikoen.

Behandling af autonom dysfunktion afhænger i høj grad af årsagen til LN. Når behandling for den underliggende årsag ikke er mulig, vil læger prøve en række forskellige behandlinger for at lindre symptomer:

Integumentært system - kløe (kløe) kan behandles med medicin eller du kan fugte huden, tørhed kan være hovedårsagen til kløe; hudhyperalgesi kan behandles med medicin såsom gabapentin, et lægemiddel, der bruges til at behandle neuropati og nervesmerter.

Kardiovaskulært system - symptomer på ortostatisk hypotension kan forbedres ved at bære kompressionsstrømper, øge væskeindtaget, øge salt i kosten og lægemidler, der regulerer blodtrykket (dvs. fludrocortison). Takykardi kan kontrolleres med betablokkere. Patienter bør rådgives for at undgå pludselige ændringer i tilstanden.

Mave-tarmsystemet - Patienter kan rådes til at spise ofte og i små portioner, hvis de har gastroparese. Medicin kan nogle gange være nyttige til at øge mobiliteten (f.eks. Raglan). Forøgelse af fiber i din kost kan hjælpe med forstoppelse. Tarm genoptræning er også nogle gange nyttigt til behandling af tarmproblemer. Antidepressiva hjælper nogle gange med diarré. En kost med lavt fedtindhold og højt indhold af fibre kan forbedre fordøjelsen og forstoppelse. Diabetikere bør stræbe efter at normalisere deres blodsukker.

Genitourinary - Blæretræning, overaktiv blæremedicin, intermitterende kateterisering (bruges til at tømme blæren fuldstændigt, når ufuldstændig tømning af blæren er et problem) og medicin mod erektil dysfunktion (dvs. Viagra) kan bruges til at behandle seksuelle problemer.

Synsproblemer - Nogle gange ordineres medicin for at reducere synstab.

I gang fylogenese der er opstået et effektivt kontrolsystem, der styrer de enkelte organers funktioner under stadigt sværere levevilkår og giver dig mulighed for hurtigt at tilpasse dig miljøændringer. Dette kontrolsystem består af centralnervesystemet (CNS) (hjerne+rygmarv) og to separate tovejskommunikationsmekanismer med perifere organer kaldet det somatiske og autonome nervesystem.

somatisk nervesystem omfatter ekstra- og intraceptiv afferent innervation, særlige sansestrukturer og motorisk efferent innervation, neuroner, der er nødvendige for at få information om positionen i rummet og koordinere præcise kropsbevægelser (føleopfattelse: trussel => reaktion: flugt eller angreb). Det autonome nervesystem (ANS) styrer sammen med det endokrine system kroppens indre miljø. Den tilpasser kroppens indre funktioner til skiftende behov.

Nervesystemet tillader kroppen meget hurtigt tilpasse mens det endokrine system udfører langsigtet regulering af kroppens funktioner. ( VNS) fungerer hovedsageligt i fravær af bevidsthed: det handler autonomt. Dens centrale strukturer findes i hypothalamus, hjernestammen og rygmarven. ANS er også involveret i reguleringen af ​​endokrine funktioner.

Autonome nervesystem (VNS) har sympatiske og parasympatiske opdelinger. Begge består af centrifugale (efferente) og centripetale (afferente) nerver. I mange organer, der er innerveret af begge grene, frembringer aktivering af de sympatiske og parasympatiske systemer modsatte reaktioner.

Med et nummer sygdomme(nedsat organfunktion) lægemidler bruges til at normalisere funktionen af ​​disse organer. For at forstå de biologiske virkninger af stoffer, der hæmmer eller exciterer de sympatiske eller parasympatiske nerver, er det først nødvendigt at overveje de funktioner, der styres af de sympatiske og parasympatiske divisioner.

Taler almindeligt sprog, aktiveringen af ​​den sympatiske division kan betragtes som det middel, hvormed kroppen når den tilstand af maksimal ydeevne, der er nødvendig i situationer med angreb eller flugt.

I begge tilfælde en kæmpe skeletmuskel arbejde. For at sikre en tilstrækkelig forsyning af ilt og næringsstoffer øges skeletmuskulaturens blodgennemstrømning, hjertefrekvens og myokardiekontraktilitet, hvilket resulterer i en stigning i blodvolumen, der kommer ind i det generelle kredsløb. Forsnævringen af ​​blodkarrene i de indre organer leder blod ind i muskelkarrene.

For så vidt fordøjelse af mad i mave-tarmkanalen kan stoppes, og faktisk forstyrrer det tilpasningen til stress, bevægelsen af ​​fødebolus i tarmen bremses i en sådan grad, at peristaltikken bliver minimal, og lukkemusklerne indsnævres. Desuden skal glukose fra leveren og frie fedtsyrer fra fedtvæv frigives til blodet for at øge tilførslen af ​​næringsstoffer til hjertet og musklerne. Bronkierne udvider sig, hvilket øger tidalvolumen og iltoptagelsen af ​​alveolerne.

svedkirtler også innerveret af sympatiske fibre (våde håndflader under spænding); dog er enderne af sympatiske fibre i svedkirtlerne kolinerge, da de udelukkende producerer neurotransmitteren acetylcholin (ACh).

Billede det moderne menneskes liv forskellig fra vores forfædres levevis (store aber), men de biologiske funktioner forblev de samme: en stress-induceret tilstand af maksimal ydeevne, men uden muskelarbejde med energiforbrug. Forskellige biologiske funktioner i det sympatiske nervesystem realiseres gennem forskellige receptorer i plasmamembranen inde i målceller. Disse receptorer er beskrevet i detaljer nedenfor. For at lette forståelsen af ​​det følgende materiale er de receptorundertyper, der er involveret i sympatiske reaktioner, anført i figuren nedenfor (α1, α2, β1, β2, β3).

rostral ventrolateral medulla: forhold til sympatisk nerveaktivitet og Cl-adrenerge cellegruppe J Neurosci 1988; 8(4): 1286-301. 34■ Reis DJ, Golanov EV, Ruggiero DA, Sun MK. Sympatho-excitatoriske neuroner i den rostrale ventrolaterale medulla er iltsensorer og essentielle elementer i tonisk og reflekskontrol af de systemiske ami cerebrale cirkulationer.] Hypertens Suppl 1994; 12(10): Si59-80.

35■ Spyer KM. Den centralnerveorganisering af reflekskredsløbskontrolJn: Central Regulation of Autonomic Function, red. Loewy AD, Spyer KM. Oxford University Press, NY. 1990; 126-44.

36. Spyer KM. Centralnervemekanismer, der bidrager til kardiovaskulær kontrol Physiol 1994;474(1): 1-19.

37 Jones BE, Friedman L. Atlas over katekolamin perikaria, åreknuder og veje i kattens hjernestamme. J Comp Neurol 1983; 215:382-96. 38. Loewy AD, Wallach JH, McKellar S. Efferente forbindelser af den ventrale medulla oblongata hos rotten. Brain Res Rev 1981; 3:63-80. 39■ Kong GW. Topologi af opstigende hjernestammeprojektioner til nucleus parabrachialis hos katten J Comp Neurol 1980; 191:615-38. 40. SakaiK, TouretM, SalvertD, LegerLJouvetM. Afferente fremspring til kattens locus coeruleus som visualiseret ved peberrodsperoxidaseteknikken. Brain Res 1977;119:21-41.

41 ■ Saper CB, Loewy AD, Swanson LW, Cowan WH. Direkte hypothalamo-autonome forbindelser. Brain Res 1976; 117:305-12.

42. Ruggiero DA, Ross CA, Anwar M et al. Den rostrale ventrolaterale medulla: immuncytokemi af indre neuroner og afferente forbindelser. Soc Neurosci Abstr 1984; 10:299."

43. Schlaefke ME. Central kemosensitivitet et respirationsdrev. Rev Physiol Biochem Pharmacol 1981; 90:171-244.

44 Feldberg W, Guertzenstein PG. En vasodepressoreffekt af pentobarbitonnatrium.] Physiol 1972; 224:83-103.

45. Guertzenstein PG, Silver A Fald i blodtryk produceret fra diskrete områder af den ventrale overflade af medulla af glycin og læsioner J Physiol 1974; 242:489-503.

46. ​​WUlette RN, Barcas PP, Krieger AJ, Sapni NH. Endogene GABAerge mekanismer i VIM og regulering af blodtryk. Soc Neurosci Abstr 1983; 9:550.

47. Edery H. Målsteder for anticholinesterase, cbolinolytika og oximer på ventral medulla oblongata. I: Central Neurone Environment, edSehlaefME, Koepchen YP: Berlin: Springer, 1983; 238-50.

48 Punnen S, Willette RN, Krieger AJ, Sapru HN. Kardiovaskulær respons på injektioner af enkephalin i pressorområdet af den ventrolaterale medulla. Brain Res 1984; 23:939-46.

49. Krasyukov AB, Lebedev VL^ Nikitin CA Responser i de hvide forbindende grene af forskellige segmenter af rygmarven under stimulering af den ventrale overflade af medulla oblongata. Physiolog. USSR. 1982; 68(8): 1057-65.

50. Barman SM, Geber GLAxonale projektionsmønstre af ventrolateral medul-

lospinale sympathoexcitatoriske neuroner.] Neurophysiol 1985; 53(6): 1551-66.

51 Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Noradrenalin modificerer sympatisk præganglionisk neuronspids og afierpotentiale. Brain Res 1986:362(2): 3~0-4-

52. Inokuchi H, Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Adrenerge receptorer (alfa 1 og alfa 2) modulerer forskellige kaliumkonduktanser i sympatiske præganglioniske neuroner. Can J Physiol Pharmacol 1992; 70 (suppL): S92-".

53- Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Elektrofysiologiske egenskaber af sympatiske preganglioniske neuroner i kattens rygmarv in vitro. Pflugers Arcb 1986c 406(2): 91-8.

54- Inokuchi H, Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Heterogenitet af afleibyperpolarisering af sympatiske præganglioniske neuroner. Kurume MedJ1995: 40(4X~177-81.

55. Inokuchi H, Yoshimura M, Yamada S, Polosa C, Sisbi S. Membranepropertäs og dendritisk arborisering af de intermediolaterale nucleus neuroner i ¿ye guinea-pigyhoraci rygmarv in vitro.] Auton Nerv Syst 1993:43(2):9" -106.

56. Deuchars ¿i, Morrison SF, Gilbey MP. Medullære - etvkede EPSP'er i neonatale rotte sumpatiske preganglioniske neuroner in vitro J Physiol 1995:487 (pt 2): 453-63.

57. Aicher SA, Reis DJ, Nicolae R, Milner TA Monosynaptiske projektioner fra den medullære gigantocellulære retikulære formation til sympatiske præganglioniske neuroner i thorax rygmarv J Comp Neurol 1995; 363(4): 563-80.

58. McAllen RM, HablerHJ, Michaelis M, Peters OJanig W. Monosynaptisk excitation af præganglioniske vasomotoriske neuroner af subretrofaciale neuroner i den rostrale ventrolaterale medulla. Brain Res 1994; 634:227-34-

59-ZagonA, Smith A.D. Monosynaptiske projektioner fra den rostrale ventrolaterale medulla oblongata til identificerede sympatiske preganglioniske neuroner. Neurovidenskab 1993; 54(3): 729-43■

60. Sælger H, lUertM. Lokaliseringen af ​​den første synapse i carotis sinus baroreceptor-refleksbanerne og dens ændring af det afferente input. Pflugers Arch 1969:306:1-19.

61. Brooks PA Izzo PN, Spyer KM. Hjernestam-GABA-veje og regulering af barorefleksaktivitet. I: Central Neural Mechanisms in Cardiovascular Regulation, red. Kunos G, CirieUo J. 1993; 2:321-37.

62. Bousquet P, Feldman J, Bloch R, Schwartz J. Bevis for en neuromodulatorisk rolle af GABA ved den første synapse af baroreceptorrefleksvejen. Effekter af GABA-derivater injiceret i NTS. N-S. Arch Pharmacol 1982; 319:168-71.

63- Lewis D.I., CooteJH. Baroreceptor-induceret hæmning af sympatiske neuroner af gaba, der virker på et spinalsted. APStracts 1995; 2:0515H. 64. Lebedev VP ^ Bakpavadzhan OG ^ HimonidiRK. Implementeringsniveauet for den sympatiske-hæmmende baro-refleks effekt. Fysisk. w^ "RN-USSR. 1980; 66 C): 1015-23-

65 Jeske I, Morrison SF, Cravo SL, Reis DJ. Identifikation af i kattens ventrolaterale medulla Am J Physiol 1993; 264:169-78. 66 Willette RN, Barcas PP, Krieger AJ, Sapru HN. Neutx>farmakoiogi. 1983; 22:

[Årsager og konsekvenser af aktivering af det sympatiske nervesystem ved arteriel hypertension]

E.V. Shlyakhto, A.O. Zonradi

Forskningsinstitut for kardiologi under Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, St. Petersborg

Resumé. Gennemgangen er helliget metoder til vurdering af sympatisk aktivitet hos mennesker og det sympatiske nervesystems rolle i dannelsen og progressionen af ​​arteriel hypertension. Spørgsmålene om årsagerne til øget aktivitet af det sympatiske nervesystem ved hypertension og konsekvenserne af denne aktivering i forhold til skader på målorganer, stofskifteforstyrrelser og langtidsprognose overvejes.

Årsager og konsekvenser af sympatisk overaktivitet ved hypertension E.V. Shlyakhto, L.O. Conrady

Resumé. Papiret er dedikeret til metoder til at vurdere sympatisk aktivitet hos mennesker og det sympatiske nervesystems rolle i udvikling og progression af arteriel hypertension. Indvirkningen af ​​sympatisk overaktivitet i blodtryksforhøjelse diskuteres som konsekvenser af sympatisk overaktivitet fra målorganskader, stofskifteforstyrrelser og langtidsprognose.

Introduktion

Det sympatiske nervesystem (SNS) har længe været betragtet som det vigtigste patogenetiske led i udviklingen af ​​arteriel hypertension (AH). Det er kendt, at en stigning i tonus i SNS kan være udgangspunktet for en stigning i blodtrykket (BP) både hos mennesker og hos forsøgsdyr. Derudover er det i dag blevet vist, at hyperaktiviteten af ​​dette system bidrager til dannelsen af ​​en række komplikationer til hypertension, herunder strukturel ombygning af det kardiovaskulære system, og er af afgørende betydning for udviklingen af ​​samtidige stofskifteforstyrrelser, såsom insulin. resistens og hyperlipidæmi. I denne henseende har der i de senere år været en stigende interesse for farmakologiske lægemidler, der reducerer aktiveringen af ​​SNS i behandlingen af ​​hypertension, især imidazolinreceptoragonister.

Metoder til vurdering af SNS-aktivitet hos mennesker

Før vi taler om forholdet mellem øget aktivitet af SNS og AH, er det nødvendigt at karakterisere de aktuelt tilgængelige metoder, der giver os mulighed for at studere aktiviteten af ​​SNS hos mennesker. Desværre tillader de fleste af de anvendte metoder kun en indirekte vurdering af dette system og tager ikke højde for forskellene i dets aktivitet i organer og væv, hvilket betydeligt komplicerer muligheden for at fortolke de opnåede data.

Alle metoder til vurdering af SNS-aktivitet hos mennesker kan opdeles i flere grupper afhængigt af princippet om den metodiske tilgang til analyse, graden af ​​invasivitet af teknikken og dens specificitet.

1. Metoder til vurdering af den samlede aktivitet af SNS.

Bestemmelse af urinudskillelse af catechstaminer eller koncentration af katekolaminer i blodplasma. Da koncentrationen af ​​noradrenalin i blodplasma afhænger af hastigheden af ​​dets udskillelse fra plasma snarere end

fra udgivelsen betragtes disse metoder nu som uinformative og bruges hovedsageligt i studier med et stort antal forsøgspersoner, da de er teknisk nemme at udføre og relativt bredt tilgængelige.

2. Metoder til vurdering af den regionale tone i SNS.

Mikroneurografi af de sympatiske nerver gør det muligt at evaluere sympatiske impulser til huden og skeletmuskulaturen, men ikke til de indre organer.

Den regionale overlapning af noradrenalin giver mulighed for at vurdere frigivelseshastigheden af ​​mediatoren i forskellige organer (hjerte, nyrer).

Spektral analyse af hjertefrekvensvariabilitet gør det muligt, omend indirekte, men efter kvantitative kriterier at evaluere selektive impulser til hjertet.

Myokardiescintigrafi med metiodobenzylguanidin, en analog af noradrenalin. Metoden giver dig mulighed for at evaluere den sympatiske innervation af hjertet, herunder aktiviteten, tætheden og ensartetheden af ​​innerveringen, samt indirekte bedømme tætheden (3-adrenerge receptorer.

Til en vis grad omfatter metoder, der gør det muligt at bedømme rollen af ​​neurogene kontrolforstyrrelser i patogenesen af ​​AH, alle metoder baseret på bestemmelse af følsomheden af ​​baroreflex-komponenter. Sidstnævnte omfatter en række metoder, der involverer vurdering af størrelsen af ​​barorefleksen som reaktion på visse eksogene påvirkninger, samt nogle metoder til vurdering af spontane svingninger på grund af barorefleksmekanismer.

Metoder til vurdering af barorefleksens følsomhed

Der findes en række metoder til at bestemme følsomheden af ​​barorefleksen i et videnskabeligt laboratorium. Alle af dem kræver brug af en vis ekstern stimulus og giver en vurdering af barorefleksfunktionen under standardiserede forhold. Banebrydende teknikker i dette aspekt var carotis sinus massage, eklektisk stimulering af carotis nerver, anæstesi af carotis nerver og vagus og okklusion af den fælles carotis arterie. I dag bruges disse teknologier ikke længere og har givet plads til andre, mindre invasive.

Valsalva manøvre

Valsalva-manøvren er en meget brugt metode til at kvantificere stigningen og faldet i rytmen som reaktion på et successivt fald og stigning i eksspiratorisk blodtryk i 15-20 s mod et tryk på 400 mm Hg. Kunst. Fordelene ved metoden er indlysende - enkelhed og ikke-invasivitet. Ulempen ved manøvren er dog, at den involverer både kemoreceptorer og hjerte-lunge-receptorer i processen, hvilket gør hjertereaktionen mindre specifik. Specificitet går også tabt på grund af den samtidige aktivering af skeletmuskelreceptorer som reaktion på en stigning i tonus i åndedrætsmusklerne.

Ortostatiske tests og skabelsen af ​​undertryk på den nederste halvdel af kroppen

At studere reaktionen af ​​kardiovaskulære parametre på en hældningstest er en fremragende metode til at vurdere refleksmekanismernes evne til at opretholde et stabilt blodtryksniveau. Den åbenlyse fordel ved denne metode er, at den tillader vurdering af barorefleksen gennem naturlig stimulering, tæt på fysiologiske forhold. Barorefleksen i denne situation vurderes af refleksreaktionerne af hjertefrekvens (HR) og perifer vaskulær modstand, da selve reaktionen er rettet mod at opretholde et stabilt blodtryksniveau, og dens ændringer bør være minimale. Ortostatiske reaktioner er dog også af ringe specificitet, da kardiopulmonale baroreceptorer deaktiveres på grund af et fald i

venøst ​​tilbageløb (VR) og central blodvolumen, samt irritation af det vestibulære apparat, som også deltager i reguleringen af ​​blodtrykket. Sidstnævnte kan undgås ved at anvende metoden til at skabe undertryk på den nederste halvdel af kroppen. Dette giver mulighed for lang tid med en kvantitativt indstillet, kontrolleret VV til at evaluere refleksreaktionerne af hjertefrekvens, vasomotorisk tonus og mange humorale parametre. Men for at en sådan stimulus kan forårsage et fald i blodtrykket og derved en ændring i aktiviteten af ​​barorefleksen, er et signifikant fald i venøst ​​tilbagevenden nødvendigt, da den arterielle barorefleks kun aktiveres gennem den tidligere aktivering af kardiopulmonæren. komponent. Denne metode er således heller ikke særlig informativ til vurdering af den systemiske barorefleks.

Intravenøs administration af små doser af vasoaktive lægemidler

Følgende metode blev foreslået af Smith i 1969. Den er baseret på analyse af ændringer i blodtrykket under intravenøs administration af et pressormiddel, som ikke har en udtalt direkte effekt på hjertet. I den oprindelige forfatters arbejde blev angiotensin II brugt, som efterfølgende blev erstattet af et mere vasoselektivt middel, mezaton. Dette lægemiddel bør, når det administreres intravenøst, øge blodtrykket og sænke hjertefrekvensen refleksivt. Skæringspunktet mellem blodtryksdynamik og pulsdeceleration (normalt med en forsinkelse på en kontraktion) er et mål for barorefleksfølsomhed (udtrykt i ms/mmHg). En lignende tilgang blev efterfølgende brugt til at evaluere effekten af ​​lægemidler, der reducerer blodtrykket og dermed øger pulsen, såsom nitroglycerin eller natriumnitroprussid. Med disse metoder anvendes parameterens afvigelse mod større eller mindre fra den eksisterende tone af baroreceptoraktivitet. Ulempen ved disse tilgange er, at kun refleksændringer i hjertefrekvens, den kronotrope komponent af barorefleksen, kvantificeres. Fordelene ved metoden omfatter relativ enkelhed i forhold til tilt-testen og kameraet for den nederste halvdel af kroppen og høj specificitet, da refleksen praktisk talt forsvinder, når baroreceptorer denerveres i dyr. Det meste af informationen om barorefleksen kommer fra denne teknik. Den seneste version af denne metode bruger langvarig administration af enten et pressormiddel (mezaton) eller et depressivt middel (natriumnitroprusid) med det formål at opnå en konsekvent og langvarig stigning eller fald i blodtrykket med ændringer i hjertefrekvensen. Følsomheden af ​​barorefleksen estimeres som forholdet mellem ændringen i det gennemsnitlige blodtryk under administrationen af ​​lægemidlet og de tilsvarende ændringer i den gennemsnitlige hjertefrekvens (puls i 1 min/mm Hg) eller til varigheden af ​​QC-intervaller ( ms/mm Hg). Denne metode gør det også muligt at evaluere det sympatiske bidrag til ændringen i hjertefrekvensen. Ulempen er, at langvarig administration af lægemidler kan forårsage en ændring i mekanikken for sammentrækning af SMC'er i halspulsårens væg, og en ændring i impulser kan være forbundet ikke kun med refleks, men også med strukturelle ændringer. En anden ulempe ved fremgangsmåden som helhed er, at introduktionen af ​​vasoaktive midler modulerer andre reflekssystemer, især hjerte-lunge-receptorer, og kan også have en direkte stimulerende effekt på sinus tael. Samtidig tillader langvarig administration af lægemidlet, i modsætning til bolusadministration, samtidig registrering af direkte sympatisk aktivitet af perifere nerver og evaluering af den sympatiske baroreceptorrefleks.

nakke kamera

Denne teknik er et forseglet kammer, der placeres på emnets hals, og hvor det er muligt at skabe en given, kvantificeret

induceret positivt eller negativt tryk, hvilket fører til en tilsvarende ændring i trykket på carotis sinus. Den vigtigste fordel ved denne metode er, at den giver dig mulighed for at evaluere ikke kun ændringer i hjertefrekvens, men også blodtryk, når du bruger den. Men teknikken er ikke uden ulemper, da den kun evaluerer carotisreceptorer, hvis virkning modreguleres af aortareceptorer. En anden ulempe er, at trykket i kammeret ikke overføres fuldstændigt til carotisreceptorerne, men kun 80% når trykket øges og 60% når det reduceres. Dette problem kan kun delvist elimineres ved at bruge en korrektionsfaktor. Endelig kræver brugen af ​​nakkekameraet træning af patienten for at undgå en udtalt følelsesmæssig reaktion. Ikke desto mindre blev der ved hjælp af denne metode opnået en masse vigtig information om barorefleksens følsomhed under normale og patologiske tilstande, og der blev også påvist forskelle i responsen af ​​hjertefrekvens og blodtryk. Derudover er den samtidige anvendelse af denne metode og vasoaktive midler den eneste metode til separat vurdering af aortareceptorernes rolle i den systemiske barorefleks.

Fordelene og ulemperne ved baroreflex sensitivitetsvurderingsmetoder baseret på provokerende tests er som følger:

Fordele

Evaluering af baroreflex ydeevne under standard kontrollerede forhold

Tilvejebringelse af information med dokumenteret fysiologisk og klinisk relevans

Fejl

Data indhentes i et kunstigt og ofte nervepirrende miljø

Ingen information om daglig funktion

De fleste stimuli er uspecifikke

Den ikke-fysiologiske karakter af ydre stimuli (ændringer i blodtryk med ydre stimuli overstiger langt dets fysiologiske fluktuationer)

Lukket kredsløb analyseres ved hjælp af en åben teknik (dvs. det antages, at effekten af ​​BP på HR ikke samtidig ledsages af en effekt af HR på BP)

Begrænset reproducerbarhed af de fleste tests.

Metoder til vurdering af spontan barorefleksfunktion

Et væsentligt trin i vurderingen af ​​barorefleksregulering var indførelsen af ​​metoder til vurdering af følsomheden af ​​spontan barorefleksregulering af hjertefrekvens. Disse metoder kræver ikke en ekstern stimulus, de kan anvendes uden for laboratoriet og er baseret på den samtidige computeranalyse af spontane udsving i blodtryk og hjertefrekvens. Ved brug af disse metoder bedømmes den spontane barorefleksfunktion.

Sekvensanalyse (sekvenser af hjertesammentrækninger, hvor spontane udsving i blodtrykket er forbundet med en ændring i ^-intervaller)

AC interval - systolisk blodtryk (SBP) - krydskorrelationer

Modulus af ^-intervaller - konverteringsfunktion af SBP ved 0,1 Hz

Kvadratet af forholdet mellem ^-interval / effektspektraltæthed af SAD ved 0,1 Hz og 0,3 Hz - koefficient a

Lukket sløjfe transformationsfunktion RR-interval - ADR

Statistisk afhængighed af W-intervallet af fluktuationer i SBP.

Disse teknikker, især sekvensmetoden og bestemmelsen af ​​koefficienten a, udvikles i øjeblikket aktivt. Det skal bemærkes, at alle de præsenterede metoder kræver muligheden for konstant "beat-to-beat"-overvågning.

SAD og et ret komplekst matematisk apparat til databehandling, så deres anvendelse i dag er begrænset til forskningsformål.

Efter at have karakteriseret metoderne til vurdering af sympatisk aktivitet for at bestemme dens rolle i dannelsen og progressionen af ​​AH, bør følgende spørgsmål besvares: er SNS-aktiviteten virkelig øget hos patienter med AH, hvad er årsagerne til denne stigning og dens konsekvenser.

SNS aktivitet og øget blodtryk

Forholdet mellem SNS-aktivering og AH i de tidlige stadier har længe været kendt. Hos unge forsøgsdyr er der SNS-aktivering under udvikling af genetisk hypertension, mens de fleste kliniske undersøgelser også har påvist en stigning i SNS-aktivitet hos unge patienter. Samtidig er data om en direkte sammenhæng mellem graden af ​​aktivering af SNS og niveauet af blodtryk ikke tilgængelige i litteraturen.

I de tidlige stadier af udviklingen af ​​hypertension hos patienter er en stigning i afsmitningen af ​​noradrenalin i hjertet og nyrerne blevet bevist. Samtidig er der en vis selektivitet i reaktionen af ​​forskellige dele af SNS, for eksempel under psykisk stress. En sådan stimulus er således ledsaget af en stigning i syntesen af ​​noradrenalin og en stigning i impulser til huden og mesenteriske kar, men ikke til skeletmusklerne.

En af de største undersøgelser vedrørende vurderingen af ​​SNS'ens rolle i udviklingen af ​​hypertension var Tecumseh Blood Pressure Study (Michigan, CUIA), som viste, at aktiveringen af ​​SNS ikke kun er vigtig i de tidlige stadier af dannelsen. af hypertension, men bidrager også til dannelsen af ​​hjerte-kar-sygdom.risiko i fremtiden. Et af beviserne til fordel for aktiveringen af ​​SNS ved hypertension kan være fraværet af en sådan aktivering i sekundære former for hypertension. hvilket kan være en af ​​forklaringerne på fraværet af sekundære stofskifteforstyrrelser ved symptomatisk hypertension [19].

Årsager til øget SNS-aktivitet

I dag betragtes interaktionen mellem SNS og BP ud fra et synspunkt om generelle ideer om ætiologien og patogenesen af ​​hypertension som en polygen sygdom, der realiseres afhængigt af indflydelsen af ​​eksterne faktorer. Det er stadig uvist, om SNS-aktivering er et problem, der opstår i ungdomsårene eller ung alder, eller om det afspejler længere processer, der sker i utero eller i de første leveår, hvilket fører til SNS-aktivering og øget blodtryk i barndommen og ungdommen. Under alle omstændigheder, på trods af at hypertension er relativt sjælden hos børn og unge, er der grund til at tro, at disposition for hypertension dannes i barndommen.

genetisk disposition

Akkumulerer flere og flere beviser for, at den udviklende ubalance i det autonome nervesystem ved hypertension har en genetisk disposition. Dette problem er dog kun lige begyndt at blive målrettet, og undersøgelser af forholdet mellem specifikke gener og en øget tonus af SNS har indtil videre vist sig at være uoverkommelige. Ikke desto mindre observeres i monozygote tvillinger et næsten identisk mønster af sympatiske impulser til skeletmuskler, ifølge mikroneurografi, hvilket er næsten umuligt.

Forekomsten af ​​hypertension (i %) blandt krigere i Leningrad

foran (1942- -1943)

Voerast, år Deltagere i kampene

handling i reserve

36-40 19,08 13,10

>40 26,54 26,10

til stede i en lignende sammenligning af ubeslægtede personer. Tvillingundersøgelser har vist, at 50 % af plasmaniveauet af katekolaminer bestemmes af genetisk disposition. Allerede hos normotensive individer med arvelighed belastet af hypertension, observeres højere rater af noradrenalin afsmitning sammenlignet med dem, der har praktisk talt sunde forældre. Når man studerede parametrene for hjertefrekvensvariabilitet hos normotensive individer, blev det fundet, at et relativt fald i den parasympatiske komponent observeres hos de unge, hvis forældre lider af hypertension. Samtidig er det neurogene reaktioner, især blodtrykkets reaktion på stressende stimuli, der forudsiger udviklingen af ​​vedvarende hypertension hos unge. Generelt på trods af manglen på data om specifikke genetiske determinanter for øget SNS-aktivitet. en række neurogene lidelser ser ud til at være genetisk forudbestemte.

Livsstil

På trods af en så lang undersøgelseshistorie er der stadig ikke et enkelt synspunkt vedrørende stressens rolle i patogenesen af ​​AH og mulig sympatisk aktivering. Eksperimentelle undersøgelser indikerer, at kronisk stress kan forårsage udvikling af hypertension, men forholdet mellem psykosociale faktorer og hypertension hos mennesker er ikke så indlysende. Hos forsøgsdyr med en genetisk disposition for hypertension bemærkes udviklingen af ​​hypertension med langvarig psyko-emotionel stress sammen med omstruktureringen af ​​baroreceptorrefleksen, myokardiehypertrofi og strukturelle ændringer i blodkar.

En række indenlandske og udenlandske undersøgelser indikerer en stigning i forekomsten af ​​hypertension i populationer, der er udsat for stressoverbelastning. Blandt dem er det først og fremmest nødvendigt at inkludere en undersøgelse fra en gruppe af Leningrad-forskere om forekomsten af ​​hypertension blandt militært personel fra Leningrad-fronten under den store patriotiske krig (se tabel).

Migration af befolkningen er ledsaget af en stigning i antallet af patienter med hypertension, mens beboere i isolerede etniske grupper ikke oplever en sådan stigning i hypertension med alderen, som i andre populationer. Den mekanisme, der er ansvarlig for stigningen i blodtrykket under kronisk stress, betragtes nu ikke så meget som en neurogen stigning i vaskulær tonus, men de langsigtede virkninger af SNS-aktivering på niveauet af regulering af nyrefunktionen.

Ifølge Folkows teori kan gentagne episoder med forhøjet blodtryk hos personer med genetisk disposition forårsage strukturelle ændringer i det kardiovaskulære system og forårsage vedvarende hypertension.

Langsigtet psyko-emotionel stress, mange forskere forklarer forholdet mellem socioøkonomisk status og faktorer som social undertrykkelse, materielle vanskeligheder, professionel psykologisk overbelastning og hyppigheden af ​​hypertension, mens en direkte årsagssammenhæng mellem psykosocial status og hypertension ikke har blevet bevist. Som indirekte bevis på social beskyttelses rolle som en måde at forhindre hypertension på, nævnes ofte observationsdata om 144 italienske nonner, hvis blodtryksniveauer var signifikant lavere sammenlignet med kontrolgruppen af ​​kvinder i 20 år. I en række undersøgelser har personer med øget ansvar på arbejdspladsen med en utilstrækkelig grad af beslutningsfrihed noteret en stigning i forekomsten af ​​hypertension, hvilket førte til dannelsen af ​​det populære koncept "Jobstammemodellen" - "stress-control" arbejdsbelastningsmodel.

En stillesiddende livsstil kan betragtes som en yderligere faktor, der bidrager til aktiveringen af ​​SNS med et fald i vagus tonus. Den antihypertensive effekt af regelmæssig fysisk aktivitet i dag kan i høj grad forklares med et fald i sympatiske impulser, primært til nyrerne.

Fedme og insulinresistens

Selvom forholdet mellem fedme og hypertension er klart, er de specifikke mekanismer, der er ansvarlige for stigningen i blodtrykket hos overvægtige patienter, uklare. En af de mest beviste hypoteser er involvering af SNS i udviklingen af ​​hypertension hos overvægtige patienter. Det oprindelige koncept, der forklarer forholdet mellem insulin og blodtryk, blev foreslået i 1986. Grundlæggende postulerer hun, at fedme er ledsaget af insulinresistens, der er resultatet af både simpel overspisning og allerede eksisterende kropslige træk med nedsat termogenesekapacitet og en generelt lav metabolisk hastighed. Udviklingen af ​​insulinresistens er rettet mod at opretholde kropsvægten, på den ene side at begrænse aflejringen af ​​fedt, og på den anden side at øge aktiviteten af ​​det sympatiske nervesystem, hvilket fører til en stigning i termogenese. Med andre ord er insulinresistens en mekanisme, der har til formål at begrænse den yderligere stigning i kropsvægt, mens der, som med enhver kompenserende mekanisme, er en bagside ved mønten. I dette tilfælde er det aktiveringen af ​​SNS, som på grund af dens negative virkninger på karvæggen, hjertet og nyrerne fører til en stigning i blodtrykket, især hos individer med en genetisk disposition. Ifølge dette synspunkt er hypertension forbundet med fedme en uønsket konsekvens af aktiveringen af ​​mekanismerne til at genoprette normal energihomeostase ved fedme.

Denne hypotese var baseret på en række modtagne videnskabelige fakta. For det første viste det sig, mod forventning, at faste hos forsøgsdyr er ledsaget af et fald i SNS-aktivitet. Efterfølgende blev det vist, at kaloriebegrænsning i kosten af ​​SHR-rotter fører til et fald i blodtrykket, og omvendt er overskydende ernæring ledsaget af en stigning i blodtrykket på op til 10%. Derudover er kaloriebegrænsning kendt for at reducere både SNS-aktivitet og BP-niveauer hos mennesker. Efterfølgende blev insulins direkte rolle i reguleringen af ​​sådanne reaktioner vist, eftersom diabetes mellitus (DM) induceret af streptozotocin hos rotter reduceres, og administrationen af ​​insulin øger sympatisk aktivitet. Det antages, at det centrale led i reguleringen af ​​disse processer er neuronerne i den ventromedullære hypothalamus. I dag er kendsgerningen af ​​en stigning i sympatisk aktivitet som reaktion på insulinadministration også blevet vist hos mennesker, der anvender den euthlykæmiske testteknik.

Tilsyneladende ligger aktiveringen af ​​SNS som reaktion på en stigning i insulinniveauer til grund for det såkaldte fænomen ernæringsmæssig termogenese. På samme tid, når en diæt med proteinbegrænsning observeres, observeres en udtalt stimulering af SNS, og følgelig øges termogenese, og fedtaflejring forekommer praktisk talt ikke.

En konsekvens af denne hypotese er ideen om, at ikke kun fedme kan gå forud for og forværre hypertension, men at hypertension også kan gå forud for udviklingen af ​​fedme. Dette faktum blev dokumenteret i Framingham-undersøgelsen. En lignende mekanisme til at øge sympatisk aktivitet kan forekomme hos patienter med normal kropsvægt, mens sympatisk stimulering er tilstrækkelig til at bekæmpe overskydende fedtaflejring. I fremtiden bliver kompensationen utilstrækkelig, og fedme dukker op. Med andre ord, med alderen går SNS'ens evne til i tilstrækkelig grad at inducere termogenese og modvirke fedme med overskydende kalorieindtag tabt. Leptin, produceret af adipocytter, bidrager også til den prohypertensive effekt af fedme. Leptinniveauer er forhøjede ved fedme, hvilket potentielt kan føre til en stigning i SNS-aktivitet og en stigning i BP. Et sådant syn som helhed giver os mulighed for at overveje hypertension ved fedme som et resultat af metaboliske karakteristika hos overvægtige patienter (fig. 1).

Imidlertid observeres SNS-aktivering ved isoleret fedme ikke i alle organer og væv. Ved brug

Ris. 1. Hypotetiske interaktioner mellem insulin, leptin, SNS og BP.

Ris. 2. Ond cirkel af insulinresistens og hyperinsulinemi.

Ved hjælp af metoderne til selektiv vurdering af SNS-tonen blev det fundet, at ved fedme øges noradrenalin-polover i nyrerne betydeligt, og impulser til huden og skeletmuskulaturen aktiveres. Samtidig reduceres afsmitningen af ​​noradrenalin i hjertet endda og øges kun hos patienter med AH. Det centrale led i nyrereguleringen af ​​blodtryk i mekanismen til at øge blodtrykket under aktivering af SNS blev endnu en gang bekræftet i arbejdet udført på hunde, da de gennemgik nyre denervering og forsøgte at forårsage en stigning i blodtrykket med hjælp af øget ernæring. I gruppen af ​​dyr med nyredenervering blev der i modsætning til kontrolgruppen ikke observeret nogen hypertensiv reaktion.

Naturligvis kan fedme ikke være den eneste og tilstrækkelige årsag til en stigning i blodtryk og SNS-tonus. Denne omstændighed bekræftes primært af, at patienter med normal kropsvægt også har aktivering af SNS, ofte mere signifikant.

Rygning er forbundet med akut og langvarig stigning i blodtrykket. Storrygere uden hypertension har en stigning i det gennemsnitlige daglige blodtryk sammenlignet med ikke-rygere. Denne respons, såvel som takykardi i kombination med systemisk vasokonstriktion, er forbundet med sympatisk stimulering, som kan elimineres ved brug af betablokkere.

Centrale mekanismer for aktivering af sympatisk tone

Faktisk er de specifikke mekanismer, der er ansvarlige for stigningen i sympatisk tonus under stress, fedme og nedsat fysisk aktivitet, ukendte, men en af ​​de mest sandsynlige årsager er en krænkelse af aminerge mekanismer i centralnervesystemet (CNS). Katekolamiske neuroner er bredt repræsenteret i CNS, hovedsageligt i medulla oblongata, hvorfra signaler går til hypotamus og limbiske system. Eksperimentelle anatomiske og elektrofysiologiske undersøgelser har vist en sammenhæng mellem aktiveringen af ​​disse strukturer og en stigning i den perifere tonus af SNS.

At indhente sådanne oplysninger fra en person er vanskeligt af indlysende årsager. De første undersøgelser af raske frivillige viste imidlertid, at den cerebrale afsmitning af noradrenalin og dets lipofile metabolitter (gennem halsvenerne) er direkte proportional med aktiviteten af ​​SNS ifølge mikroneurografien af ​​muskelnerver. Hos patienter med hypertension er der en stigning i den cerebrale afsmitning af noradrenalin fra subkortikale strukturer, det er ledsaget af aktivering af den perifere SNS. Desværre skal det bemærkes, at de specifikke strukturer, der er ansvarlige for stigningen i sympatiske impulser, såvel som de neurofysiologiske mekanismer for SNS-stimulering, forbliver ukendte i dag.

Konsekvenser af SNS-aktivering

Trofiske effekter

Aktivering af SNS gennem direkte trofiske virkninger, såvel som gennem samtidig aktivering af renin-angiotensin-systemet, insulin og andre vækstfaktorer, er ledsaget af en række strukturelle ændringer, primært i karvæggen og myokardiet. Ændringer i karvæggen ved hypertension omfatter strukturel ombygning (vægfortykkelse og et relativt fald i karrets indre diameter), såvel som en krænkelse af den vasodilatoriske reaktion på endogene og eksogene stimuli og en tendens til vasokonstriktorreaktioner. Alt dette er ledsaget af dysfunktion af endotelet. I store kar består strukturelle ændringer hovedsageligt i en stigning i karrets stivhed, hvilket er en afspejling af en stigning i indholdet af kollagen i dets væg. SNS er direkte involveret i implementeringen af ​​processerne for ombygning af store og små fartøjer, hvilket bidrager til konsolideringen af ​​stabil AH. Strukturelle ændringer i karrene er involveret i dannelsen af ​​myokardieiskæmi, slagtilfælde og beskadigelse af andre målorganer, især i udviklingen af ​​nefroangiosklerose. Den trofiske reaktion af kar forbundet med stimulering af alfa-adrenerge receptorer er blevet demonstreret i adskillige eksperimentelle værker.

Konsekvenserne af øget sympatisk tonus for hjertet er velkendte. De omfatter først og fremmest arytmogene virkninger, som kan være en af ​​mekanismerne for dannelsen af ​​rytmeforstyrrelser ved hypertension. Katekolaminernes hovedeffekt på hjertet er dog trofisk. Ubalancen i selve det autonome nervesystem kan være årsagen til udviklingen af ​​venstre ventrikelhypertrofi. Så katekolaminer kaldes normalt "hormoner af myokardiehypertrofi". Det er kendt, at noradrenalin kan forårsage hypertrofi af myokardieceller in vitro.

Generelt tager SNS og det nært beslægtede renin-angiotensin-system en aktiv del i dannelsen af ​​remodellering af det kardiovaskulære system, som efterfølgende ikke kun ledsages af stabilisering af hypertension, men også af en stigning i risikoen for komplikationer.

Nyrepåvirkninger

SNS har adskillige virkninger på nyreniveau, herunder modulering af reninfrigivelse samt en stigning i renal vaskulær modstand. Dets aktivering kan bidrage til tilbageholdelse af natrium og væske, hvilket yder et yderligere bidrag til dannelsen af ​​hypertension. Ved yderligere skade på nyren spiller vaskulær ombygning en væsentlig rolle, hvilket også i høj grad er medieret af involvering af SNS.

Metaboliske konsekvenser

I løbet af de sidste 15 år er forholdet mellem hypertension og metaboliske lidelser blevet et af nøgleproblemerne inden for kardiologi og endokrinologi. Siden Raeven beskrev det metaboliske kardiovaskulære syndrom i 1988, har forskernes opmærksomhed fokuseret på at forklare sammenhængen mellem insulinresistens, dyslipidæmi, fedme og hypertension. I dag er det blevet tydeligt, at aktiveringen af ​​SNS er, hvis ikke den vigtigste

hovedårsagen til udviklingen af ​​dette syndrom, så i det mindste det førende patogenetiske led i hændelseskæden: overspisning - hyperinsulinemi - insulinresistens - øget produktion af fedtsyrer osv. SNS er en af ​​hovedfaktorerne, der fører til perifer insulinresistens , mens hyperinsulinemi bliver den vigtigste stimulus yderligere aktivering af SNS, der lukker den onde cirkel for udviklingen af ​​det metaboliske syndrom (fig. 2). De mekanismer, hvorved aktivering af SNS fører til insulinresistens, kan være forskellige. Receptorvirkningen af ​​adrenalin kan reducere indtrængen af ​​glukose i celler, langvarig sympatisk stimulering fører til en stigning i indholdet af insulin-resistente muskelfibre i musklerne, desuden med hypertension er et fald i tætheden af ​​karlejet. observeret. I dag vinder den hæmodynamiske hypotese om insulinresistens popularitet, hvilket forbinder hovedårsagen til dens udvikling med vasokonstriktion på grund af stimulering af vaskulære alfa-adrenerge receptorer.

Mens forholdet mellem hypertension, insulinresistens og hyperinsulinemi er veletableret, har kun én prospektiv undersøgelse vist en reel transformation af øget SNS-aktivitet hos unge mennesker med normalt blodtryk til hypertension og insulinresistens.

SNS er også afgørende i udviklingen af ​​lipidmetabolismeforstyrrelser. I dette tilfælde skyldes dyslipidæmi, hovedsageligt kendetegnet ved hypertriglyceridæmi og et fald i HDL-niveauer, også insulinresistens. Hyperinsulinemi fører til en stigning i produktionen af ​​triglycerid-rig VLDL i leveren, som selvfølgelig er den førende årsag til lipidforstyrrelser. Vegetativ ubalance kan dog være årsag til et fald i katabolismen af ​​disse partikler i musklerne, hvilket kan observeres både ved normal kropsvægt og i fravær af insulinresistens. En stigning i SNS-tonus fører til hæmning afivitet, som ligesom insulinresistens kan forklares ved neurogen vasokonstriktion efterfulgt af vaskulær ombygning.

Rheologiske forandringer og trombose

Det er velkendt, at patienter med hypertension har en stigning i hæmatokrit. Denne omstændighed forklares traditionelt med et fald i volumen af ​​cirkulerende plasma, som er forbundet med alfa vasokonstriktion og sveden af ​​en del af plasmaet fra karlejet ind i det interstitielle rum. Forholdet mellem blodtryk og øget blodviskositet er også blevet påvist i en række undersøgelser. De resulterende rheologiske lidelser kan forårsage ændringer i endotelets funktion, samt føre til traumatisering af aterosklerotiske plaques, hvilket skaber betingelser for en øget tendens til trombose. Stigningen i hæmatokrit og blodviskositet forbundet med SNS-aktivering forværres af virkningen af ​​katekolaminer på blodpladeaggregering. Patienter med hypertension har en stigning i niveauet af thrombo-modulin, som korrelerer med koncentrationen af ​​adrenalin. Tilstanden af ​​hyperkoagulabilitet forværres af dyslipidæmi, som også er tæt forbundet med en stigning i SNS-aktivitet. Ubalancen i det autonome nervesystem i AH har således ingen

middelmådig forhold til den øgede risiko for svampedannelse.

SNS og vaskulært endotel

Endotelets aktivitet, der er forbundet med den glatte muskel i karvæggen, er afgørende for reguleringen af ​​vaskulær tonus. Funktionelle ændringer i sekretionen af ​​endotelfrigivne mediatorer kan være involveret i patogenesen og progressionsmekanismerne for en række hjerte-kar-sygdomme, herunder hypertension. En række eksperimentelle data indikerer, at SNS er tæt interagerer med det vaskulære endotel. Administration af endothelin til forsøgsdyr stimulerer således sympatisk aktivitet. Administration af endotelinantagonister reducerer vasokonstriktion forårsaget af katekolaminer. Den tætte interaktion mellem SNS og endotelinsystemet er også indikeret af det faktum, at lægemidler, der øger aktiviteten af ​​SNS (nitrater, dihydropyridin calciumantagonister) øger niveauet af endotelin, mens centrale sympatolytika og ACE-hæmmere ikke ændrer dets koncentration -

Eksperimentelle og første kliniske undersøgelser med analyse af hudens mikrocirkulation indikerer, at adrenerge systemer også er tæt beslægtede med frigivelsen af ​​vasodilatorer fra endotelceller, primært nitrogenoxid. Således stimulerer adrenoreceptoragonister frigivelsen af ​​nitrogenoxid og andre vasodilatorer fra endotelet, og aj-vasokonstriktion kan forstærkes ved at hæmme produktionen af ​​nitrogenoxid.

Hjertefrekvens som et mål for SNS-aktivitet: prognostisk værdi

Befolkningsundersøgelser viser, at puls- og blodtryksniveauer korrelerer med hinanden i alle aldersgrupper ligeligt hos mænd og kvinder. Derudover, og vigtigst af alt, er HR en uafhængig negativ prædiktor forbundet med kardiovaskulær dødelighed. Årsagen til stigningen i hjertefrekvensen hos patienter med hypertension er ubalancen i det autonome nervesystem. Mekanismer, hvorved en stigning i hjertefrekvens fører til en stigning i kardiovaskulær risiko, omfatter en tendens til arytmier, en stigning i myokardiets iltbehov og en disposition for iskæmi. Interessant nok korrelerer hjertefrekvensen med mange kardiovaskulære risikofaktorer (fig. 3), hvilket endnu en gang bekræfter muligheden for at betragte dette fænomen som en afspejling af en stigning i SNS-aktivitet. Derfor skyldes forholdet mellem hjertefrekvens og prognose i høj grad det tætte samspil mellem andre risikofaktorer, hvis deltagelse i dannelsen af ​​SNA blev betragtet ovenfor. Derudover er der tegn på en direkte effekt af takykardi på accelerationen af ​​koronar aterosklerose. Dette kan forklares med de negative virkninger af takykardi på endotelfunktionen og dens yderligere traumatisering.

Øget sympatisk tonus i AH fører således til en række negative metaboliske, trofiske, hæmodynamiske og rheologiske ændringer, som i sidste ende er ledsaget af en øget risiko for hjertekar-ulykker. Alt dette bestemmer behovet for at bruge lægemidler, der kan forårsage direkte central hæmning af sympatisk tonus og forbedre den metaboliske profil af patienter med AH, især i nærvær af insulinresistens. Brugen af ​​lægemidler, der modulerer aktiviteten af ​​SNS, kan ikke kun blive patogenetisk, men også til en vis grad etiotropisk behandling af hypertension og metabolisk kardiovaskulært syndrom.

Litteratur

1. Esler MS Sympatisk aktivitet i eksperimentel og human hypertension. I Man-da G edc. Handbook of hypertension, VoLl ".Amsterdam, Elsevier 1997; 628-73.

2. fulius S. Skiftende rolle af det autonome nen-olie-system tn human hypertension.]. Hypertens 1990; 8: S59-S65-

3. Saab PG, Llabre MM, Ma M et al. Kardiovaskulært ansvar over for stress i ado-

lescents med og uden vedvarende forhøjet blodtryk J Hypertens 2001; 19:21-7.

4 Grassi G, EslerM. Hvordan man vurderer sympatisk aktivitet hos mennesker, j Hypertens 1999; 17:719-34.

5. Sakata K, ShirotaniM, Yoshida H, Kurata C. Kardialt sympatisk nervesystem-tem i tidlig essentiel hypertension vurderet bv 1231-MIBG. J Nuclear Medicine 1999; 40(1): 6-11.

6. FagretD, WolfJE, Vanzetto G, BorrelE. Myokardieoptagelse af metaiodbemsyl-guanidin hos patienter med venstre ventrikelhypertrofi sekundært til valvulær aotrtisk stenose J Nucl Med 1993; 34:57-60.

7.1mamura Y, Ando H, Mitsuoka Wet al. Jod-123-metajodbensylguanidinbilleder afspejler intens myokardie adrenerg nervøs aktivitet ved kongestiv hjertesvigt. Am J Coll Cardiol 1995; 26:1594-9.

8. Parati G, Rienzo M, Mancia G. Hvordan man vurderer baroreflex-sensitivitet: fra det kardiovaskulære laboratorium til dagligdagen J Hypertens 2000; 187-20.

9. Komer PI, TomkinAM, UtherJB. Refleks- og mekaniske kredsløbseffekter af graderede Valsalva-manøvrer i normalt menneske JApplPhysiol 1976; 40:434-40.

10. Samueloff SL, Gennemse NL, Shepherd TJ. Reaktion af kapacitetskar i menneskelige lemmer til head-up tilt og sugning på underkroppen., JAppl Physiol 1996; 21:47-54.

11. Smyth HS, Sleight P, Pickering GW. Refleksregulering af arterielt tryk under søvn hos mennesker: en kvantitativ metode til vurdering af barorefleksfølsomhed. Circ Res 1969; 24:109-21.

12. Pickering TG, Gribbin B, Sleight P. Sammenligning af reflekspulsresponserne på stigende og faldende arterielt tryk hos mennesker. Cardiovasc Res 1972; 6:2 77-83.

15. Parati G, Mancia G. Halskammerteknikken. Giitai Cardiol 1992; 22-. 511-6.

14■ Yamada Y, Miyajima E, Tochicubo O et al. Aldersrelaterede ændringer i muskelsympatisk nerveaktivitet ved essentiel hypertension. Hypertension 1989; 13:870-7-1$. Anderson EA, Sinkey CA, Lawton W, MarkAL. Forhøjet sympatisk nerveaktivitet ved borderline hypertension: bevis fra direkte intraneurale optagelser. Hypertension 1989; 14:177-83.

16. CallisterR, Suwarno NO, Segl DR. Sympatisk aktivitet er påvirket af opgavebesvær og stressopfattelse under mental udfordring hos mennesker, f physiology 1992;454:373-87.

17 Julius S, Krause L, Schork N et al. Hyperkinetisk borderline hypertension i Tecumsen, Michigan. J Hypertens 1991; 9:77-84.

18 Jennings GL, Noradrenalinespillover og mikroneurografi hos patienter med primær hypertension J Hypertens 1998; 16 (tillæg 3): 35-8.

19-ElserM. Det sympatiske system og hypertension. AMf Hypertens 2000; 13,99S-105S.

20. Kotchen fM, Kotchen TA, Guthrie GP et al. Korrelater af teenagers vandtryk ved fem års opfølgning. Hypertens 1980; 2:124-9-

21. Bao W, Threefoot SA, Srinivasan SR, Berenson GS. Essentiel hypertension forudsagt ved at spore forhøjet blodtryk fra barndom til voksen alder: Bogalusa Heart-undersøgelsen. Amf Hypertens 1995; 8:657-65-

22. Wallin BG, Kunimoto MM, Sellgren f. Mulig genetisk indflydelse på styrken af ​​human muskelsympatisk nerveaktivitet i hvile. Hypertension 1993; 22:282-92.

23. Williams PD, Puddey IB, Beilin Lf. Genetisk indflydelse på plasma katekolaminer i humane tvillinger J Clin Endocrinol metabolisme 1993; 84:225-30.

24- Ferrier C, Cox H, Elser M. Forhøjet afsmitning af noradrenalin i hele kroppen i nor-motiverende medlemmer af hypertensive familier. ClinSci 1993; 84:225-30.

25- Piccirilo G, Viola E, Nocco M et al. Autonom modulering af hjertefrekvens og blodtryksvariabilitet hos normotensive afkom af hypertensive forsøgspersoner J Lab Clin Med 2000; 135:145-52.

26. Elser M, Lambert G Jennings G. Øget regional sympatisk nervøs aktivitet ved human hypertension: årsager og konsekvenser. Hypertension 1990; (tillæg 7): S53-S57.

2 7- LawlerfE, Barker GF, Hubbard, JW, Schaub RG. Effekter af stress på blodtryk og hjertepatologi hos rotter med borderline hypertension. Hypertension 1981;3:496-05.

28. Koepke fPJones S, DiBona GP. Stress øger nyrernes nerveaktivitet og mindsker natriumudskillelse hos Dabl-rotter. Hypertension 188; 11:334-8.

29. GrotelDM. Til spørgsmålet om etiopatogenesen af ​​hypertension i Leningrad i 1942-43. Værker af Leningrad-læger i årene med den patriotiske krig. L: Medgiz. 1946; 8:24-48.

30. Poulter NR, Khaw KG, Hopivood WEK et al. The Kenyan Luo Migration Study: observationer om initieringen af ​​stigningen i blodtrykket. B Medf 1990; 300:967-72.

31. Mark AL. Det sympatiske nervesystem ved hypertension: en potentiel langsigtet regulator af blodtryk J Hypertens 1996; 14 (suppl.5): 159-65-

32. Folkow B Integration af hypertensionsforskning i molekylærbiologiens æra, f Hypertens 1995; 5:18-27-

33- Tyroler HA Socioøkonomisk status i epidemiologi og behandling af hypertension. Hypertension 1989; 13 (suppl.): 194- l

34-Kaplan GA, KeilfE. Socioøkonomiske faktorer og hjerte-kar-sygdomme: en gennemgang af litteraturen. Oplag 1993; 88:1973-98.

35- SteptoeA, Cropley MJoekesJobbelastning, blodtryk og respons på ukontrollerbar stress J Hypertens 1999; 17:193-200.

36. Timio M, Verdecchia P, Rononi M et al. Ændringer i alder og blodtryk: en 20-årig opfølgningsundersøgelse af nonner af en udvalgt orden. Hypertension 1988; 12:457-61. 37-KarasekRAJobkrav, jobbeslutningsgrad og mental belastning: implikationer af jobredesign.Admin SciQ 1979; 24:285-307. 38. Schnall PL, Pieper C, SchwartzfE et al. Forholdet mellem arbejdsbelastning, arbejdsplads, diastolisk blodtryk og venstre ventrikelmasseindeks J Am Med Assoc 263:1929-35.

39- Schnall PL, SchwartzfE, Landsbergis PA et al. Sammenhæng mellem arbejdsbelastning, alkohol og ambulant blodtryk. Hypertension 1992; 19:488-94-40. Meredith IT, Frieberg P Jennings G et al. Motionstræning sænker hvilende nyreaktivitet, men ikke hjertesympatisk aktivitet. Hypertension 1991; 18:575-82. 41 Jennings G, Nelson L, NestelP et al. Virkningerne af ændringer i fysisk aktivitet på store kardiovaskulære risikofaktorer, hæmodynamik, sympatisk funktion og glukoseudnyttelse hos mennesker: en kontrolleret undersøgelse af fire aktivitetsniveauer. Oplag 1986; 73:30-40.

42. Landsberg L. Diæt, fedme og hypertension: en hypotese, der involverer insulin, det sympatiske nervesystem og adaptiv termogenese. Qf Med 1986; 236:1081-90.

43. YoungJB, Landsberg L Undertrykkelse af det sympatiske nervesystem under faste Science 1977; 196:1473-5.

44 Jung RT, Shetty PS, BarandM et al. Katekolaminers rolle i hypotensiv reaktion på slankekure. BrMedJ1979; T-12 -3-

45-Julius S, Gundbradsson TJamerson K et al. Sammenkoblingen mellem sympati, mikrocirkulation og insulinresistens ved hypertension Blood Pressure 1992;1:9-19-

perindopril 2 mg + indapamid 0,625 mr

DEN FØRSTE LAV-DOSERING KOMBINATION TIL BEHANDLING

AG SOM FØRSTEVALGSMIDDEL

HØJ EFFEKTIVITET

på grund af dobbelt farmakologisk virkning

EVNE

på grund af lave doser af komponenter, der kan sammenlignes med placebo

OPTAGELSE AF BEHANDLING

simpelt doseringsregime - 1 tablet om dagen

88 ____anmeldelser

46. ​​Kannel WB, Sortie P. Hypertension i Framingbam. I epidemiologi og kontrol af hypertension. New York: Stratton; 1975; 553-92.

47■ Llaynes WG, Sivitz WI, Morgan DA et al. Sympatiske og kardiorenale virkninger af leptin Hypertension 1997; 30:619-23.

48. VazM Jenings G, Turner A et al. Regional sympatisk nervøs aktivitet og iltforbrug hos overvægtige normotensive mennesker. Oplag 1997; 96:3423-9.

49- Kassab S, Kato T, Wilkins F.C. et al. Renal denervering dæmper natriumretention og hypertension forbundet med fedme. Hypertension 1995; 25:893-7.

50. Grossi G, SeravaUe G. Mekanismer, der er ansvarlige for den sympatiske aktivering ved cigaretrygning hos mennesker. Ciculation 1994; 90:248-53.

51. GropelliA, GiorgiD, Ombomi S et al. Vedvarende blodtryksstigning forårsaget af stor rygning. J Hypertens 1992; 10:495-9.

52. GropelliA, Ombomi S, Parati G et al. Blodtryk og pulsrespons på gentagen rygning før og efter betablokade og selektiv alfa-inbibation. J Hypertens 1990; 8: S35-S40.

53. Ferrier C, Jennings G, Eisenhofer G et al. Bevis på øget noradenalinfrigivelse fra subkortikale hjerneregioner ved essentiel hypertension.] Hypertens 1993; 11:1217-27.

54■ RumantirMS, Vaz M, Jennings GL et al. Neurale mekanismer i human fedme-relateret hypertension. J hypertension 1999; 17:1125-33. 55■ Squire IB, Reid JL. Interaktioner mellem renin-angiotensinsystemet og det autonome nervesystem. I Robertson JLS. Renin-angiotensinsystemet. London: Goiver: 1993.

56. MartgoniAA, Mircoli L, Gianattassio C et al Effekt af sympathectomy på mekaniske egenskaber af almindelige carotis og femorale arterier. Hypertension 199"; 30:1095-88.

5 Hart M Heistad D, Brody M. Effekt af kronisk hypertension og sympatisk denervering på væg/lumen-forhold i cerebrale kar. Hypertension 1980; 2:419-28.

58 Baumbach GL, Heistad DD. Adaptive ændringer i cerebrale blodkar under kronisk hypertension J Hypertnsion 1991; 9:987-91.

59-Meredith IT, Brougton A, Jennings G, Elser MD. Bevis for en selektiv stigning i cardùzc sympatisk aktivitet hos patienter med vedvarende ventrikulær arytmi. N Eng J Med 1991; 325:618-24.

60.ManolisA Interfererer vasopressin med venstre ventrikelhypertrofi? Clin & Exp Hypertens 1993; 15:539-55-

61. Mann DL, Kent RL, Pearson B et al. Adrenerge virkninger på biologien af ​​den voksne pattedyrkardiocyt. Oplag 1992; 85:790-804.

62. Simpson P. Norepinephrin-stimuleret hypertrofi af dyrkede rottemyokardieceller er en adrenerg reaktion. J Clin Invest 1983; 72:732-8.

63■ Simpson PS, Kariya K, Kams LR et al. Adrenerge hormoner og kontrol af hjertemyocytvækst. Mol Cell Biochem 1991; 104:35-43.

64. ManciaAL. Bjom Folkov Prisforedrag. Det sympatiske nervesystem ved hypertension. J Hypertension 1997; 15:1553-65.

65. Elser M, Julius S. Zweifler A et al. Mild høj-renin essentiel hypertension: neurologisk human hypertension ?NEngJMed1977; 296:405-11.

66. Reaven G. Banting-forelæsning 1988. Rolle af insulinresistens i menneskelig sygdom. Diabetes 1988; 37:1595-607.

67. Diebert DC, Defronzo RA. Epinephrin-induceret insulinresistens hos mennesker J Clin Invest 1980; 65:717-21.

68. Zeman RJ, Ludenmann R, Easton TG. Langsomme til hurtige ændringer i skeletmuskelfibre forårsaget af clebuterol, en beta-2-receptoragonist. Am J Physiol 1968; 254:E726-E732.

69. Julius S. Gudbrensson T. Jetnerson KA Den hæmodynamiske forbindelse mellem insulinresistens og hypertension (hypotese). J Hypertension 1991; 9:983-6.

70. FacchiniF, Chen Y, Clinkinbeard C. Insulinresistens, hyperinsulinemia og dystipidæmi hos ikke-overvægtige personer med en familiehistorie med hypertension. Am J Hypertens 1992; 5:694-9-

71. Sacks FM, Dzau Vf. Adrenerge virkninger på plasmalipoproteinmetabolisme Am J Med 1986; 80 (supp. 2A): 71-81.

72. Tibblin G, Bergents S, Bjure J et al. Hæmatokrit, plasmaprotein, plasmavolumen og viskositet ved eratty hypertensiv sygdom. Am J HeartJ1966; 72:165-76.

73- Cirrillo S, Laurensi M, Trevisan M et al. Hæmatokrit, blodtryk og hypertension. Gubbio befolkningsundersøgelsen. Hypertension 1992; 20:319-26.

74-, Julius 5", PascuallAV, Abercht et al. Virkning af bea-adreergisk blokade på plasmavolumen hos mennesker. Proc Sic Exp Biol Med 1972; 140:982-5-

75- Kjeldon SE, GjesdalK, Eide A et al. Øget beta-thromboglibin ved essentiel hypertension: interaktioner mellem arteriel plasmaadrenalin, blodpladeforbindelse og blodlipider. Acta Med Scand 1983; 213:369-73.

76. Cocks TM, AngusJA Endotel-afhængig afslapning af kranspulsårer med noradrenalin og serotonin. Nature 1983; 305:62 7-30.

77.Bruck. il, GosslM, Spitthover R et al. Nitrogenoxidsyntasehæmmeren L-NMMA forstærker noradrenalin-induseret vasokonstriktion: virkninger af alfa2-receptorantagonistyohimbin JHypertens 2001; 19:907-11.

78. Mosqueda-Carcia R, Inagami T, Applsami M et al. Endotphelin som et neuropeptid. Kardiovaskulære virkninger af hjernestamme fra normotensive rotter. CircRes 1993; 72:20-35.

79. Wenzel RR, Rutherman J, Bruck II et al. Endothelin-1-receptorantagonist hæmmer angiotensin II og noradrenalin hos mennesker. Br J Pharmacol 2001; 52:151-7.

80. Wenzel RR, Spicker L, Qui S et al. Il-imodasolin agonist moxonidin nedsætter sympatisk nerveaktivitet og blodtryk hos hypertensive patienter. Hypertension 1998,-32:1022-7.

81. Kim JR, Kiefe CL, Lui K Hjertefrekvens og efterfølgende blodtryk hos unge voksne: CARDIA-undersøgelsen. Hypertension 1999; 33:640-6.

82. Palatini P, Julius S. Hjertefrekvens og kardiovaskulær risiko. J Hypertension 1997; 15:3-17.

83- Kannel WB, Kannel C, Paffenbarger RS, Cupples LA. Hjertefrekvens og kardiovaskulær dødelighed: The Framingham Study. Am Heart J1987; 113:1489-94-

84-Julius S. Effekt af sympatisk overaktivitet på kardiovaskulær prognose ved hypertension. Eur Heart J1998; 19 (suppl. F): 14-8.

85-Levy RL, Hvid PD, Sroud WD, HiUman CC. Forbigående takykardi: prognostisk betydning alene og i forbindelse med forbigående hypertension. JAMA 1945; 129:585-8.

86 Schroll M, Hagerup LM. Risikofaktorer for myokardieinfarkt og død hos mænd på 50 år ved indrejse. En ti-årig prospektiv undersøgelse fra Glostrup befolkningsundersøgelser. Dan Med Bull 1977; 24:252-5-

Er det muligt at forhindre udviklingen af ​​type 2-diabetes (resultaterne af undersøgelsen Stop - NDDMjj

I.E. Chazova

Lshisarshshdogii dem. A.L. Myasnikova PK Forsknings- og produktionskompleks under Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, Moskva

°resumé. Der er omkring 150 millioner patienter med diabetes mellitus (DM) i verden, og det forventes, at antallet af tilfælde i 2025 vil fordobles.

Forud for udviklingen af ​​et fuldstændigt klinisk billede af type 2-diabetes kommer en periode med nedsat glukosetolerance (IGT). Ved at øge insulinfølsomheden og dermed påvirke IGT er det muligt at forebygge udvikling af type 2-diabetes og mindske risikoen for kardiovaskulære komplikationer. Et af de lægemidler, der påvirker insulinresistens, er acarbose (glucobay). I Stop-NDDM studiet, som involverede patienter med IGT og overvægt behandlet med acarbose i 3 år, faldt den relative risiko for at udvikle type 2 diabetes med 25 % sammenlignet med placebogruppen. Aktiv terapi resulterede i en relativ risikoreduktion på 91 % for myokardieinfarkt, 39 % for revaskulariseringsprocedurer, 44 % for cerebrovaskulær sygdom og slagtilfælde og 45 % for kardiovaskulær død.

Må udviklingen af ​​type 2 diabetes mellitus forhindres: Resultater af Stop-NDDM undersøgelsen I.Ye. Chazova

Resumé. Der er omkring 150 millioner patienter med diabetes mellitus (DM) i verden, og deres antal vil fordobles i 2025. Forekomsten af ​​et komplet klinisk billede af type DM følger en periode med glukoseintolerans (GI). Forøgelse af insulinfølsomheden og dermed påvirkning af GI kan forhindre udviklingen af ​​type 2 DM og reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser. Acarbose (glucobay) er et af de lægemidler, der påvirker insulinresistens. I Stop-NDDM-studiet inkluderede patienter med N1 og fedme behandlet med acarbose i 3 år, faldt den relative risiko for type 2 DM med 25% sammenlignet med den i placebogruppen. Aktiv terapi medførte en reduktion i den relative risiko for myokardieinfarkt med 91 %, myokardie-revaskulariseringsprocedurer med 39 %, cerebrovaskulære lidelser og slagtilfælde med 44 % og kardiovaskulær død med 45 %.

Menneskeheden er på randen af ​​en global "epidemi" af diabetes mellitus (DM). Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er der nu omkring 150 millioner patienter med denne sygdom i verden. I 2025 planlægges antallet af personer med DM at fordobles. I Rusland er DM blevet diagnosticeret hos 10 millioner mennesker, og i 2025 vil antallet af tilfælde ifølge estimerede data være:

nym, 12 mio.. Samtidig er langt de fleste patienter med diabetes dem, der har type 2-diabetes.

Forud for udviklingen af ​​et fuldstændigt klinisk billede af type 2-diabetes er der en periode med nedsat glukosetolerance (IGT). I hjertet af dets udvikling er krænkelser af effektiviteten af ​​virkningen og udskillelsen af ​​insulin. Insulinresistens (IR) stiger under overgangen fra tilstanden

Dette er hvile og restitution af kroppen. Minder om den tilstand af ro, der kommer efter et solidt måltid. Øget blodgennemstrømning til mave-tarmkanalen accelererer bevægelsen af ​​mad og øger udskillelsen af ​​fordøjelsesenzymer. Hyppigheden og styrken af ​​hjertesammentrækninger falder, pupillerne trækker sig sammen, luftvejenes lumen falder, og dannelsen af ​​slim i dem øges. Blæren trækker sig sammen. Disse ændringer bringer kroppen tilbage til en fredelig tilstand, der blev forudgået af kamp-eller-flugt-reaktionen på stress.
At bremse hjertet og stimulere fordøjelsen er typiske energibesparende effekter af det parasympatiske system – "hvile" og fordøjelse af mad.
Således: det parasympatiske system lagrer energi i kroppen, og den sympatiske forbruger den.
Det sympatiske system udledes oftere som en helhed (for eksempel under stress frigiver binyrerne katekolaminer). Det parasympatiske system har begrænset output (f.eks. i tarmen). Generaliseret frigivelse af acetylcholin kan føre til alvorlige konsekvenser for kroppen, der minder om fluesvampforgiftning.
De fleste organer i kroppen modtager både sympatisk og parasympatisk innervation. Disse systemer fungerer på modsatte måder.
Lægemidler, der påvirker det autonome nervesystem, er opdelt i 2 undergrupper, alt efter de typer af neuroner, der er involveret i deres virkningsmekanisme. Den første gruppe er kolinerge lægemidler. Virker på receptorer aktiveret af acetylcholin. Den anden gruppe er adrenerge lægemidler. De virker på receptorer stimuleret af noradrenalin eller epinephrin. Begge grupper: kolinerge og adrenerge lægemidler virker som stimulanser eller blokkere af neuroner i det autonome nervesystem.
I dag vil vi se på lægemidler, der påvirker receptorer i målceller aktiveret af acetylcholin.
4. Overførsel af en nerveimpuls i kolinerge neuroner (biosyntese og nedbrydning af acetylcholin).
Trin 1: Acetylcholin biosyntese: Dette er en øjeblikkelig proces, der er i stand til at opretholde en meget høj hastighed af neurotransmitterfrigivelse. Cholin overføres sammen med natrium fra den ekstracellulære væske til cytoplasmaet i den cholinerge neuron via en Na+-afhængig membrantransporter via et transportsystem, der hæmmes af hemicholin. I en enzymatisk reaktion interagerer cholin med acetylcoenzym A, som syntetiseres i mitokondrier til dannelse af acetylcholin.
2. Akkumulering af acetylcholin i vesikler: Efter syntesetrinnet transporteres acetylcholin til synaptiske vesikler af en protontransportør. Bæreren er blokeret med vesamicol.
3. Frigivelse af acetylcholin i synapsen: Nerveimpulsen, der når enden af ​​nerven, åbner spændingsufølsomme calciumkanaler. Ca+2 suser langs koncentrationsgradienten til nerveenden og interagerer med synaptotagminproteinet i vesikelmembranen. I dette tilfælde klæber vesiklen sammen med nerveendens membran, knækker og kaster dens indhold ind i synapsen: fra 1.000 til 50.000 molekyler acetylcholin. Botulinumtoksin reducerer frigivelsen af ​​acetylcholin.
4. Receptorbinding. Acetylcholin binder sig til 1) postsynaptiske receptorer af målceller eller 2) præsynaptiske receptorer på membranen af ​​nervecellen, der frigav acetylcholin. Dette fører til en biologisk respons i cellen: en nerveimpuls overføres til en postganglionisk neuron eller aktiverer specifikke enzymer i cellen. effektorceller gennem second messengers.
5. Destruktion af acetylcholin: Acetylcholin omdannes hurtigt til cholin og acetat af cholinesterase.
6. Genbrug af cholin: Cholin kan optages af et transportsystem med høj tæthed, der transporterer det tilbage til nervecellen, hvor det acetyleres og opbevares inden frigivelse ved et efterfølgende aktionspotentiale.
3. Begrebet synapser.
Synapser er steder, hvor en nerveimpuls overføres fra en neuron til en anden eller fra en neuron til en effektorcelle. De består af en persynaptisk nerveende, en synaptisk kløft og en postsynaptisk membran med receptorer placeret på den.
3. Begrebet mediatorer.
Mediatorer er nerveimpulstransmittere. De findes i neuroner. Når neuroner er exciterede, frigives mediatorer (for eksempel acetylcholin) i den synaptiske kløft og interagerer med specifikke receptorer. Ændringer i målcellernes funktion.

Indhold

Dele af det autonome system er de sympatiske og parasympatiske nervesystemer, hvor sidstnævnte har en direkte indvirkning og er tæt forbundet med hjertemusklens arbejde, hyppigheden af ​​myokardiekontraktion. Det er lokaliseret delvist i hjernen og rygmarven. Det parasympatiske system giver afspænding og restitution af kroppen efter fysisk, følelsesmæssig stress, men kan ikke eksistere adskilt fra den sympatiske afdeling.

Hvad er det parasympatiske nervesystem

Afdelingen er ansvarlig for organismens funktionalitet uden dennes deltagelse. For eksempel giver parasympatiske fibre åndedrætsfunktion, regulerer hjerteslag, udvider blodkar, kontrollerer den naturlige fordøjelsesproces og beskyttende funktioner og giver andre vigtige mekanismer. Det parasympatiske system er nødvendigt for en person at slappe af i kroppen efter træning. Med hendes deltagelse falder muskeltonus, pulsen vender tilbage til normal, pupillen og vaskulære vægge indsnævres. Dette sker uden menneskelig indgriben - vilkårligt, på niveau med reflekser

Hovedcentrene i denne autonome struktur er hjernen og rygmarven, hvor nervefibrene er koncentreret, hvilket giver den hurtigst mulige overførsel af impulser til driften af ​​indre organer og systemer. Med deres hjælp kan du kontrollere blodtryk, vaskulær permeabilitet, hjerteaktivitet, intern sekretion af individuelle kirtler. Hver nerveimpuls er ansvarlig for en bestemt del af kroppen, som, når den er ophidset, begynder at reagere.

Det hele afhænger af lokaliseringen af ​​de karakteristiske plexuser: hvis nervefibrene er i bækkenområdet, er de ansvarlige for fysisk aktivitet og i fordøjelsessystemets organer - for udskillelse af mavesaft, tarmmotilitet. Strukturen af ​​det autonome nervesystem har følgende konstruktive sektioner med unikke funktioner for hele organismen. Det her:

• hypofyse;
• hypothalamus;
• nervus vagus;
• epifyse

Sådan er hovedelementerne i de parasympatiske centre udpeget, og følgende betragtes som yderligere strukturer:

• nervekerner i den occipitale zone;
• sakrale kerner;
• hjerteplexus til at give myokardiechok;
• hypogastrisk plexus;
• lænde-, cøliaki- og thoraxnerveplexus.

Sympatisk og parasympatisk nervesystem

Ved at sammenligne de to afdelinger er den største forskel åbenlys. Den sympatiske afdeling er ansvarlig for aktivitet, reagerer i øjeblikke med stress, følelsesmæssig ophidselse. Hvad angår det parasympatiske nervesystem, "forbinder" det i stadiet af fysisk og følelsesmæssig afslapning. En anden forskel er mediatorerne, der udfører overgangen af ​​nerveimpulser i synapser: i sympatiske nerveender er det noradrenalin, i parasympatiske nerveender er det acetylcholin.

Funktioner af interaktion mellem afdelinger

Den parasympatiske opdeling af det autonome nervesystem er ansvarlig for den glatte funktion af kardiovaskulære, genitourinære og fordøjelsessystemer, mens parasympatisk innervation af leveren, skjoldbruskkirtlen, nyrerne og bugspytkirtlen finder sted. Funktionerne er forskellige, men påvirkningen af ​​den organiske ressource er kompleks. Hvis den sympatiske afdeling giver excitation af de indre organer, hjælper den parasympatiske afdeling med at genoprette kroppens generelle tilstand. Hvis der er ubalance mellem de to systemer, har patienten behov for behandling.

Hvor er centrene i det parasympatiske nervesystem placeret?

Det sympatiske nervesystem er strukturelt repræsenteret af den sympatiske stamme i to rækker af noder på begge sider af rygsøjlen. Udvendigt er strukturen repræsenteret af en kæde af nerveklumper. Hvis vi berører elementet såkaldt afspænding, er den parasympatiske del af det autonome nervesystem lokaliseret i rygmarven og hjernen. Så fra de centrale sektioner af hjernen går de impulser, der opstår i kernerne, som en del af kranienerverne, fra de sakrale sektioner - som en del af bækkensplanchniske nerver, når organerne i det lille bækken.

Funktioner af det parasympatiske nervesystem

Parasympatiske nerver er ansvarlige for kroppens naturlige restitution, normal myokardiekontraktion, muskeltonus og produktiv afslapning af glatte muskler. Parasympatiske fibre adskiller sig i lokal handling, men i sidste ende virker de sammen - plexus. Med en lokal læsion af et af centrene lider det autonome nervesystem som helhed. Virkningen på kroppen er kompleks, og læger skelner mellem følgende nyttige funktioner:

• afslapning af den oculomotoriske nerve, pupilkonstriktion;
• normalisering af blodcirkulationen, systemisk blodgennemstrømning;
• genoprettelse af sædvanlig vejrtrækning, indsnævring af bronkierne;
• sænkning af blodtrykket;
• kontrol af en vigtig indikator for blodsukker;
• reduktion i hjertefrekvens;
• bremse passagen af ​​nerveimpulser;
• fald i øjentrykket;
• regulering af kirtlerne i fordøjelsessystemet.

Derudover hjælper det parasympatiske system hjernens kar og kønsorganer med at udvide sig, og de glatte muskler med at tone op. Med dens hjælp opstår en naturlig rensning af kroppen på grund af sådanne fænomener som nysen, hoste, opkastning, gå på toilettet. Derudover, hvis symptomer på arteriel hypertension begynder at dukke op, er det vigtigt at forstå, at det ovenfor beskrevne nervesystem er ansvarligt for hjerteaktivitet. Hvis en af ​​strukturerne - sympatisk eller parasympatisk - svigter, skal der træffes foranstaltninger, da de er tæt beslægtede.

Sygdomme

Før du bruger visse lægemidler, gør forskning, er det vigtigt at korrekt diagnosticere sygdomme forbundet med nedsat funktion af den parasympatiske struktur af hjernen og rygmarven. Et sundhedsproblem manifesterer sig spontant, det kan påvirke indre organer, påvirke vanemæssige reflekser. Følgende krænkelser af kroppen i enhver alder kan være grundlaget:

1. Cyklisk lammelse. Sygdommen er fremkaldt af cykliske spasmer, alvorlig skade på den oculomotoriske nerve. Sygdommen opstår hos patienter i forskellige aldre, ledsaget af degeneration af nerverne.
2. Syndrom af den oculomotoriske nerve. I en sådan vanskelig situation kan pupillen udvide sig uden at blive udsat for en lysstrøm, som er forudgået af beskadigelse af den afferente del af pupilrefleksbuen.
3. Bloker nervesyndrom. En karakteristisk lidelse manifesteres hos patienten af ​​en let strabismus, umærkelig for en simpel lægmand, mens øjeæblet er rettet indad eller opad.
4. Skadede abducens nerver. I den patologiske proces kombineres strabismus, dobbeltsyn, udtalt Fauvilles syndrom samtidigt i et klinisk billede. Patologi påvirker ikke kun øjnene, men også ansigtsnerverne.
5. Trigeminusnervesyndrom. Blandt hovedårsagerne til patologi skelner læger mellem en øget aktivitet af patogene infektioner, en krænkelse af systemisk blodgennemstrømning, beskadigelse af de kortikale-nukleare veje, ondartede tumorer og traumatisk hjerneskade.
6. Syndrom af ansigtsnerven. Der er en tydelig forvrængning af ansigtet, når en person vilkårligt skal smile, mens han oplever smerte. Oftere er det en komplikation af sygdommen.