Diagnose og behandling af type 2 diabetes mellitus. Behandling af diabetes mellitus af forskellige typer: midler og metoder Behandling af diabetes mellitus type 2

Omkring 90 % af alle diabetestilfælde er type 2-diabetes. I modsætning til type 1-diabetes, som er karakteriseret ved et fuldstændigt ophør af insulinproduktionen, produceres bugspytkirtelhormonet ved type 2-diabetes, men det bruges ikke ordentligt af kroppen. Sygdommen påvirker evnen til at behandle glucose, fører til hyperglykæmi og forårsager en række komplikationer. Vi fortæller dig, hvad du ellers skal vide om diabetes, dens årsager, behandling og forebyggelse.

Diabetes mellitus (DM) type 2 er en stofskiftesygdom karakteriseret ved en vedvarende stigning i blodsukkerniveauet (hyperglykæmi).

Hovedmekanismen for udviklingen af ​​type 2-diabetes er celleresistens over for insulin. Det vil sige, at muskler og andre celler i kroppen ikke kommunikerer godt med hormonet insulin, der fungerer som en slags "nøgle", der åbner cellen for, at glukose kan komme ind i den. Således ophobes glukose, der ikke kommer ind i cellerne, i blodet. En vedvarende stigning i glukoseniveauer til 7 eller højere mmol/l klassificeres som diabetes mellitus.

Hvem er i høj risiko?

Lad os se på de vigtigste risikofaktorer for type 2-diabetes:

• Overvægt og fedme. Dette er en af ​​hovedfaktorerne for sygdommen. Desuden, jo mere fedtvæv en person har, jo større er niveauet af celleresistens over for insulin. Den største fare udgøres af abdominal fedme, hvor hovedparten af ​​fedtet er placeret på maven.
• Arvelig disposition.
• Alder. Tidligere mente man, at type 2-diabetes er en sygdom hos modne mennesker over 45 år. Faktisk er størstedelen af ​​patienter med type 2-diabetes i denne alderskategori. En analyse af nye data tyder dog på, at type 2-diabetes forekommer hos unge og endda børn. Samtidig er forekomsten af ​​type 2-diabetes blandt personer under 45 år stigende.
• Prædiabetes. Dette er en tilstand, hvor sukkerniveauet er højt nok, men endnu ikke så højt, at det kan betragtes som diabetes.
• Svangerskabsdiabetes mellitus. Dette er diabetes mellitus, der opstår hos gravide kvinder, men som går væk efter fødslen. Disse kvinder har en øget risiko for at udvikle type 2-diabetes i fremtiden.

Symptomer og komplikationer ved diabetes

Symptomer på diabetes mellitus omfatter følgende:

• Intens tørst ledsaget af hyppig vandladning.
• Stærk følelse af sult.
• Øget træthed.
• Vægttab (ikke altid observeret).

Det er bemærkelsesværdigt, at høje koncentrationer af glucose har en udtalt toksisk virkning på kroppens celler og væv. På denne baggrund udvikles en række komplikationer, hovedsageligt fra blodkar og nervevæv. Især øjnenes og nyrernes kar påvirkes, hvilket resulterer i diabetisk retinopati og nefropati. Store kar påvirkes også, hvilket får koronar hjertesygdom til at udvikle sig, og risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde øges.

En af de mest alvorlige komplikationer af diabetes mellitus er diabetisk fod - en purulent-nekrotisk proces, der udvikler sig på grund af forstyrrelse af trofiske processer i ekstremiteterne.

Diagnose af diabetes mellitus

For at diagnosticere type 2 diabetes mellitus er tre simple tests tilstrækkelige:

• Fastende glukoseniveau. Hvis glukosekoncentrationen er højere end eller lig med 7 mmol/liter, kan det tyde på type 2-diabetes. Samtidig indikerer en koncentration i området 5,6-6,9 mmol/l prædiabetes.
• Glucosetolerancetest. Dette er en test af blodsukkerniveauet efter en glukosebelastning. Patientens fastende blodsukkerniveau måles indledningsvis. Patienten drikker derefter en glukoseopløsning, hvorefter der måles hvert 30. minut. Normalt falder glukoseniveauet 2 timer efter træning til under 7,8 mmol/l. Hvis sukkerkoncentrationen er i intervallet 7,8-11 mmol/l, betragtes denne tilstand som prædiabetes. Ved type 2-diabetes er blodsukkerkoncentrationen mere end 11 mmol/l 2 timer efter træning.
• Niveauet af glykosyleret hæmoglobin HbA1c. Hvis en blodprøve for glukoseniveauer viser det aktuelle resultat, kan du ved hjælp af en test for glykosyleret hæmoglobin fastslå type 2-diabetes, som har stået på i flere måneder. Sagen er, at hæmoglobin indeholdt i røde blodlegemer (erythrocytter) over tid bliver tilgroet med glucose (glykosyleret). Niveauet af glykosyleret hæmoglobin bruges til at bestemme, om en patient har type 2-diabetes eller ej. Normen er op til 6,5 % HbA1c. Et niveau over 6,5% betragtes som diabetes mellitus.

Da der er en række sygdomme og tilstande, hvor livscyklussen for røde blodlegemer (som normalt lever omkring 120 dage) er forstyrret, afspejler HbA1c-niveauet i sådanne tilfælde ikke den sande tilstand med hensyn til diabetes. Det drejer sig for eksempel om patienter med seglcellesygdom samt personer, der for nylig har haft alvorligt blodtab eller en blodtransfusion. I sådanne situationer anbefaler American Diabetes Association (ADA) kun at bruge fastende glukosetest og en glukosetolerancetest til at stille en diagnose.

Behandling af type 2 diabetes mellitus: moderne tilgange

American Diabetes Association og European Association for the Study of Diabetes (EASD) udgav et fælles dokument om behandling af type 2-diabetes i 2018. I øjeblikket bruges anbefalingerne i konsensusdokumentet af læger til at håndtere patienter med diabetes. Hvad er disse anbefalinger, og har der været væsentlige ændringer i behandlingen af ​​diabetes?

Målindikatorer

Det første, der skal nævnes, er behandlingsmålene for diabetes mellitus. Hvad skal patienterne stræbe efter? ADA/EASD-eksperter indikerer, at det er tilrådeligt at opnå et HbA1c-niveau på 7 % eller mindre. Det gælder for de fleste mennesker med type 2-diabetes. Der er også skærpede krav - op til 6,5 % HbA1c. Sådanne krav stilles til patienter, der har haft type 2-diabetes mellitus i kort tid, og målværdier kan opnås ved at ændre livsstil og kun tage ét glukosesænkende lægemiddel (metformin).

ADA/EASD-eksperter overvejer også mindre stringente målværdier - op til 8% HbA1c. Sådanne krav er gyldige for patienter med en historie med alvorlig hypoglykæmi, såvel som tilstedeværelsen af ​​alvorlige vaskulære komplikationer på grund af diabetes.

Hvad angår niveauet af glukose i blodet, hos patienter med type 2-diabetes mellitus på tom mave, bør dette tal være i området 4,4-7,2 mmol/l. Og glukosekoncentrationen 1-2 timer efter spisning (postprandial glukose) bør være mindre end 10,0 mmol/l.

Lægemidler til behandling af type 2 diabetes mellitus

• HbA1c ≤ 9 %. Hvis niveauet af glykosyleret hæmoglobin ikke overstiger 9 %, anbefales det at starte med monoterapi for type 2-diabetes. Metformin anbefales ubetinget som hovedlægemidlet. Langtidsstudier af effektiviteten af ​​brugen af ​​metformin - DPP og DPPOS (Diabetes Prevention Program Outcomes Study) har vist, at metformin også er det foretrukne lægemiddel til patienter med prædiabetes, især med et kropsmasseindeks større end 35. Kontrolundersøgelser anbefales at udføres 3-6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen med metformin. Hvis patienten ikke opnår målværdier i løbet af denne tid, anbefaler ADA/EASD-eksperter at overveje dobbelt-lægemiddelbehandling.
• HbA1c > 9 %. Hvis niveauet af glykosyleret hæmoglobin overstiger 9%, såvel som i tilfælde af ineffektivitet af metformin monoterapi, anbefales det at tilføje et andet glukosesænkende lægemiddel. Samtidig påpeger eksperter, at valget af det andet lægemiddel foretages af lægen baseret på patientens individuelle egenskaber. Især hvis patienten på baggrund af type 2-diabetes også har aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), så anbefales det at tage et lægemiddel, der væsentligt reducerer risikoen for kardiovaskulære komplikationer. Disse lægemidler omfatter empagliflozin, liraglutid eller canagliflozin. Som i det foregående tilfælde anbefales en kontrolundersøgelse udført 3-6 måneder efter. Hvis målene ikke nås, anbefales det at overveje tripelbehandling (plus et andet antihyperglykæmisk lægemiddel).
• HbA1c ≥ 10 %. Til patienter, som er nydiagnosticeret med type 2-diabetes med svære symptomer, et HbA1c-niveau ≥ 10 % og en glukosekoncentration over 16,7 mmol/l, anbefales kombinationsbehandling med insulininjektioner. Så snart det er muligt at opnå en reduktion i indikatorerne, forenkles behandlingsregimet, hvilket kun efterlader sukkersænkende lægemidler.

Diabetes mellitus og hjerte-kar-sygdomme

En af komponenterne i behandlingen af ​​type 2-diabetes mellitus er at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser i betragtning af, at type 2-diabetes komplicerer forløbet af kardiovaskulære patologier.

Patienter med type 2-diabetes anbefales at måle deres blodtryk dagligt og holde det under 140/90 mmHg. Kunst. Det er bemærkelsesværdigt, at en række autoritative kardiologiske selskaber allerede har revideret sådanne indikatorer i flere år, idet de har sat strengere målværdier - op til 130/80 mm Hg. Kunst. Imidlertid konkluderede ADA/EASD-eksperter efter at have studeret evidensgrundlaget og resultaterne af kliniske observationer, at for patienter med type 2-diabetes er opnåelse af strenge målværdier ikke forbundet med en reduktion i risici eller en forbedring af den generelle tilstand.

Hvis en patient med type 2-diabetes mellitus har et blodtryk på over 120/80 mmHg. Art., så i dette tilfælde anbefales foranstaltninger for at normalisere vægten (diæternæring og øget fysisk aktivitet), reducere natriumindtaget og øge kaliumindtaget.

Med blodtryk 140/90 mm Hg. Kunst. og derover anbefales farmakologisk behandling, som går ud på at tage medicin, der sænker blodtrykket - angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere, calciumkanalblokkere samt thiazidlignende diuretika).

Diabetes mellitus og lipidkontrol

Regelmæssig overvågning af blodlipidniveauer anbefales til patienter med type 2-diabetes. Triglyceridniveauer anses for at være forhøjet ved 150 mg/dL eller højere. En uønsket virkning er også et nedsat niveau af high-density lipoprotein (godt kolesterol). Det lavere niveau for mænd anses for at være 40 mg/dL HDL-kolesterol; til kvinder - 50 mg/dl.

For at normalisere blodlipidniveauer anbefaler ADA/EASD-eksperter statinbehandling. Desuden afhænger intensiteten af ​​statinbehandling af både alder og tilstedeværelsen af ​​aterosklerotiske sygdomme.

Højintensiv statinbehandling er indiceret til patienter i alle aldre, der lider af type 2-diabetes og har sygdomme i det kardiovaskulære system af aterosklerotisk oprindelse: koronar hjertesygdom, perifer arteriel sygdom (carotisarteriestenose etableret ved ultralyd eller diagnosticeret arteriel sygdom i underekstremiteterne ).

Moderat til høj intensitet statinbehandling (f.eks. atorvastatin 40-80 mg/dag eller rosuvastatin 20-40 mg/dag) er indiceret til patienter med type 2-diabetes under 40 år med kardiovaskulære risikofaktorer. Hvad angår patienter med type 2-diabetes over 40 år, anbefales det at tage statiner, selv uden tilstedeværelse af CVD-risikofaktorer (dosis vælges af lægen).

Opmærksomhed!

Behandling med statiner er kontraindiceret under graviditet!

Acetylsalicylsyre (aspirin) til diabetes

Til patienter med type 2-diabetes med en historie med CVD af aterosklerotisk oprindelse anbefales lavdosis aspirinbehandling (75-162 mg/dag). For patienter, der har lidt af akut koronarsyndrom, anbefaler eksperter dobbelt antitrombocytbehandling: P2Y12-receptorhæmmere (clopidogrel eller ticagrelor) tilsættes også lavdosis aspirin.

De seneste ADA/EASD-anbefalinger betragter også lavdosis aspirinbehandling som primær forebyggelse hos patienter med type 1 og type 2 diabetes mellitus med risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. Denne behandling anbefales til de fleste kvinder og mænd i alderen 50+.

Lavdosis aspirinbehandling kan også overvejes til forebyggelse af præeklampsi (sen-debuterende toksikose) hos gravide kvinder med type 1- eller type 2-diabetes.

Ikke-medicinsk behandling og forebyggelse af type 2 diabetes mellitus

Ikke-lægemiddelbehandling er en obligatorisk komponent i behandlingen af ​​diabetes mellitus såvel som prædiabetes. Ikke-medicinsk behandling falder på mange måder sammen med anbefalinger til forebyggelse af type 2-diabetes. Her er de vigtigste betingelser for ikke-lægemiddelbehandling til type 2-diabetes:

Livsstilsændring

Moderne livsstil er sådan, at vi alle har en høj risiko for at udvikle type 2-diabetes. Hvis du har fået konstateret type 2-diabetes, så bør du fra nu af konstant overvåge dit blodsukkerniveau. Din opgave nr. 1 er at opretholde optimale glukoseniveauer, hvilket forhindrer både en stigning i sukkerkoncentrationen over 7,2 mmol/l og hypoglykæmi.

En af de vigtigste komponenter til ikke-medicinsk behandling og forebyggelse af diabetes mellitus er fysisk aktivitet. Husk, at de vigtigste forbrugere af glukose er muskler. Jo mere fysisk aktiv du er, jo mere glukose vil du bruge. Husk dog, at niveauet af fysisk aktivitet bestemmes af lægen.

Diætmad

En analyse af talrige undersøgelser tyder på, at der ikke er nogen generelle anbefalinger vedrørende forholdet mellem kalorier, kulhydrater, proteiner og fedtstoffer. I dette tilfælde er alt individuelt og udvalgt af din behandlende læge. Der er dog flere generelle anbefalinger:

• Ved forstyrrelser i kulhydratstofskiftet anbefales det at spise mindst 4 gange dagligt, gerne samtidig.
• Grøntsager, undtagen kartofler, kan spises uden restriktioner.
• Frugt, stivelse og mejeriprodukter kan indtages efter "halveringsprincippet". Det betyder, at en person med diabetes eller prædiabetes bør dele den normale portion for en rask person cirka i halvdelen.
• Hvad angår frugter, anbefales det strengt ikke at indtage druer, bananer og tørrede frugter.
• Eliminer eller minimer forbruget af fedt kød, mayonnaise, smør, røget kød, dåsekød og fisk. Alle typer konfektureprodukter, der indeholder sukker, er naturligvis fuldstændig forbudt.

Kropsvægt kontrol

Konstant kontrol med kropsvægten er nødvendig for overvægtige og fede mennesker. Enhver kan estimere deres vægt ved hjælp af en formel, der beregner body mass index (BMI). BMI afspejler forholdet mellem vægt pr. kvadrat af en persons højde. For eksempel er den optimale BMI for en person, der er 1,80 m høj og vejer 84 kg, 84/1,80 2 = 25,9. Et BMI på 18,5 til 24,9 anses for normalt; 25-29,9 - overvægtig; 30-34,9 - første grads fedme; 35-39,9 - anden grads fedme; over 40 - tredjegrads fedme.

Når du bliver diagnosticeret med diabetes, er det vigtigt med det samme at forstå karakteristikaene ved sygdomstypen, samt hvordan man behandler den korrekt. Rettidig kompensation er trods alt en næsten 100% garanti for fravær af diabetiske komplikationer. I denne artikel vil du lære, hvad type 2-diabetes mellitus er, hvordan det skrider frem, og hvordan du behandler det korrekt.

Hvad er type 2 diabetes

Ved type 2-diabetes forstyrres insulinets interaktion med kroppens celler, hvilket fører til konstant.

Også udviklende insulin resistens det vil sige, at væv mister følsomhed over for insulin.

I de indledende stadier af sygdommen fortsætter insulin med at blive produceret fuldt ud, hvilket skaber dets overskud i kroppen. Dette udtømmer betacellerne i bugspytkirtlen, og over tid er diabetikere nødt til at tage insulininjektioner.

Denne type er den mest almindelige og står for 80% fra alle tilfælde af sygdommen.

Folk lider oftere efter 40 som er svært overvægtige, spiser dårligt og fører en inaktiv livsstil. Om årsagerne mere detaljeret.

Klassificering af denne type diabetes

Sygdommen er klassificeret efter sværhedsgrad i følgende former:

• mild form - diabetes kan kompenseres for ved diæternæring (læs om), med det sjældne indtag af én tablet af et sukkersænkende lægemiddel. Sandsynligheden for udvikling af komplikationer er minimal.
• moderat form - diæt alene hjælper ikke, og du skal tage 2-3 glukosesænkende lægemidler. Vaskulære komplikationer er mulige.
• svær form - med denne form er diabetikeren allerede tvunget til at ty til insulinbehandling. Alvorlige komplikationer er almindelige.

Symptomer på type 2 diabetes

Der er en del symptomer på diabetes, og de er beskrevet detaljeret i artiklen. Lad os nu se på de mest almindelige for denne type.

Svaghed

Infektioner

• Ekstrem tørst ledsaget af usund mundtørhed
• Udvikling af osmotisk diurese (overdreven tab af vand gennem nyrerne)
• Generel svaghed og utilpashed
• Kløe af hud og slimhinder
• Fedme, især i ansigtet
• Hyppige infektioner

Diagnose af type 2 diabetes

Diagnosen stilles i nærværelse af hyperglykæmi, såvel som efter laboratorieundersøgelser.

Når man tester for sukker i patientens blod, er der ≥ 7.0 mmol/l på tom mave og/eller ≥ 11,1 mmol/l 2 timer efter glukosetolerancetesten.

Kompensationskriterier for type 2-diabetes (klik på billedet for at forstørre)

Kost og behandling for T2DM

For at kompensere bør du følge en diabetisk diæt og udføre moderat motion. For milde tilfælde er dette ganske nok. Der er mange på vores hjemmeside, som vil hjælpe dig med at opretholde en sund kost og effektivt kontrollere dit sukkerniveau. Også i afsnittet finder du nyttige tips, der hjælper dig med at oprette din menu og bedre forstå nytten af ​​visse produkter.

Hvis tale om lægemidler , så klassificeres de i:

• øge følsomheden af ​​kropsvæv over for insulin (metformin, rosiglitazon, pioglitazon)
• øge insulinsekretionen (glibenclamid, gliclazid, glimepirid, gliquidon, glipizid, repaglinid, nateglinid)
• α-glycosidasehæmmere (acarbose)
• nuklear alfa-receptoraktivator (fenofibrat Traykor 145 mg)

Kun din behandlende læge kan ordinere medicin under hensyntagen til alle undersøgelser og de individuelle karakteristika ved sygdomsforløbet.

Hvad er komplikationerne ved type 2 diabetes mellitus?

Denne type betragtes ofte som en mild form, og mange mennesker tager ikke dens kompensation alvorligt. Det er vigtigt at huske, at en skødesløs holdning til din krop medfører alvorlige problemer.

Vi har et helt afsnit om komplikationer.

Hvis vi taler om den anden type, er de mest almindelige komplikationer:

• vaskulært system
• nervesystem
• på øjnene

Konklusion

Det kan konkluderes, at denne type diabetes mere er en diætsygdom. Hvis du ikke har en fremskreden form, kan du kompensere for sygdommen ved hjælp af en normal sund kost.

For at undgå komplikationer skal du altid overvåge dine sukkerniveauer.

Husk, at en lille indsats i begyndelsen af ​​sygdommen vil hjælpe med at undgå alvorlige problemer i fremtiden.

I det 21. århundrede er forekomsten af ​​diabetes mellitus blevet en epidemi. Dette skyldes primært overskuddet af hurtige kulhydrater på butikshylderne, dårlig ernæring og forekomsten af ​​ekstra kilo. Mange mennesker har brug for hjælp fra endokrinologer, som nogle gange ikke engang bemærker de første symptomer på type 2-diabetes. Og rettidig diagnose og ordineret behandling i dette tilfælde kan hjælpe med at undgå komplikationer.

Sygdommen udvikler sig oftest i alderen 40-60 år. Af denne grund kaldes det diabetes hos ældre. Det er dog værd at bemærke, at sygdommen i de senere år er blevet yngre, det er ikke længere ualmindeligt at finde patienter under 40 år.

Type 2 diabetes mellitus er forårsaget af en krænkelse af kroppens cellers modtagelighed for hormonet insulin, som produceres af bugspytkirtlens "øer". I medicinsk terminologi kaldes dette insulinresistens. På grund af dette kan insulin ikke korrekt levere hovedkilden til energi - glukose - til cellerne, så koncentrationen af ​​sukker i blodet stiger.

For at kompensere for manglen på energi udskiller bugspytkirtlen mere insulin end normalt. Insulinresistens forsvinder dog ingen steder. Hvis behandling ikke er ordineret på dette tidspunkt, er bugspytkirtlen "udtømt", og overskydende insulin bliver til en mangel. Niveauet af glukose i blodet stiger til 20 mmol/l og højere (med en norm på 3,3-5,5 mmol/l).

Højt blodsukker kan føre til en livstruende tilstand - hyperglykæmisk koma!

Sværhedsgraden af ​​diabetes mellitus

Der er tre sværhedsgrader af diabetes:

1. Let form– oftest findes det ved et uheld, da patienten ikke mærker symptomerne på diabetes. Der er ingen signifikante udsving i blodsukkeret, fastende glykæmiske niveauer overstiger ikke 8 mmol/l. Hovedbehandlingen er en diæt med begrænsede kulhydrater, især letfordøjelige.
2. Moderat diabetes. Klager og symptomer på sygdommen vises. Der er enten ingen komplikationer, eller de forringer ikke patientens ydeevne. Behandlingen består i at tage kombinationslægemidler, der reducerer sukker. I nogle tilfælde ordineres insulin op til 40 enheder om dagen.
3. Svært kursus kendetegnet ved høje fastende blodsukkerniveauer. En kombinationsbehandling er altid ordineret: glukosesænkende medicin og insulin (mere end 40 enheder pr. dag). Ved undersøgelse kan forskellige vaskulære komplikationer identificeres. Tilstanden kræver nogle gange akut genoplivning.

I henhold til graden af ​​kompensation af kulhydratmetabolisme er der tre faser af diabetes:

• Kompensation– under behandlingen forbliver sukker inden for normale grænser og er fuldstændig fraværende i urinen.
• Subkompensation– glukose i blodet stiger ikke mere end 13,9 mmol/l, i urinen ikke overstiger 50 g pr.
• Dekompensation– glykæmi fra 14 mmol/l og derover, i urinen mere end 50 g om dagen, udvikling af hyperglykæmisk koma er mulig.

Ifølge ICD 10 er type 2 diabetes mellitus betegnet E11

Separat skelnes Prediabetes (forringet tolerance over for kulhydrater). Denne tilstand diagnosticeres ved hjælp af en medicinsk test - en glukosetolerancetest eller en analyse for glykeret hæmoglobin.

Forskel fra type 1 diabetes

Årsager til type 2-diabetes

Forskere ved stadig ikke, hvad der forårsager type 2-diabetes; der er disponerende faktorer, der øger risikoen for at udvikle sygdommen:

• Fedme– hovedårsagen til insulinresistens. De mekanismer, der skulle indikere sammenhængen mellem fedme og vævsresistens over for insulin, er endnu ikke fuldt ud klarlagt. Nogle videnskabsmænd argumenterer for et fald i antallet af insulinreceptorer hos overvægtige individer sammenlignet med tynde.
• Genetisk disposition(tilstedeværelsen af ​​diabetes hos pårørende) øger sandsynligheden for at udvikle sygdommen flere gange.
• Stress, infektionssygdomme kan fremkalde udviklingen af ​​både type 2 og type 1 diabetes.
• Insulinresistens og forhøjede insulinniveauer blev identificeret hos 80 % af kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Afhængigheden er blevet identificeret, men patogenesen af ​​udviklingen af ​​sygdommen i dette tilfælde er endnu ikke afklaret.
• For store mængder af væksthormon eller glukokortikosteroider i blodet kan reducere vævsfølsomheden over for insulin og forårsage sygdom.

Under påvirkning af forskellige skadelige faktorer kan der opstå mutationer i insulinreceptorer, som ikke kan genkende insulin og tillade glukose at trænge ind i cellerne.

Risikofaktorer for type 2-diabetes omfatter også personer over 40 år med høje niveauer af kolesterol og triglycerider og tilstedeværelsen af ​​arteriel hypertension.

Symptomer på sygdommen

• Uforklarlig kløe i hud og kønsorganer.
• Polydipsi - konstant plaget af en følelse af tørst.
• Polyuri er øget vandladningsfrekvens.
• Øget træthed, døsighed, langsomhed.
• Hyppige hudinfektioner.
• Tørre slimhinder.
• Langvarige sår.
• Føleforstyrrelser i form af følelsesløshed, snurren i ekstremiteterne.

Diagnose af sygdommen

Undersøgelser, der bekræfter eller afkræfter tilstedeværelsen af ​​type 2-diabetes:

• blodprøve for glukose;
• HbA1c (definition);
• urinprøve for sukker og ketonstoffer;
• glukosetolerancetest.

I de tidlige stadier kan type 2-diabetes genkendes billigt ved at udføre en glukosetolerancetest. Metoden går ud på at tage blod flere gange. På tom mave udtager sygeplejersken blod, hvorefter patienten skal drikke 75 g glukose. Efter to timer tages blod igen, og glukoseniveauet overvåges. Normalt skal den være oppe på 7,8 mmol/l efter to timer, og ved diabetes vil den være mere end 11 mmol/l.

Der er også avancerede tests, hvor der tages blod 4 gange hver halve time. De anses for at være mere informative, når man vurderer sukkerniveauer som reaktion på en glukosebelastning.

Nu er der mange private laboratorier, hvoraf nogle tager blod for sukker fra en vene, og nogle fra en finger. Ekspresdiagnostik ved hjælp af glukometre eller teststrimler er også blevet ret udviklet. Faktum er, at sukkerniveauet i venøst ​​og kapillært blod er forskellige, og det er nogle gange meget signifikant.

• Ved undersøgelse af blodplasma vil sukkerniveauet være 10-15 % højere end i venøst ​​blod.
• Fastende blodsukker fra kapillærblod er omtrent det samme som koncentrationen af ​​blodsukker fra vener. I kapillærblod efter et måltid er der 1-1,1 mmol/l mere glukose end i venøst ​​blod.

Komplikationer

Efter en diagnose af type 2-diabetes mellitus skal patienten vænne sig til konstant overvågning af blodsukkeret, tage sukkersænkende piller regelmæssigt samt følge en diæt og opgive dårlige vaner. Du skal forstå, at højt blodsukker påvirker blodkarrene negativt, hvilket forårsager forskellige komplikationer.

Hvis du holder dit sukkerniveau inden for normale grænser, reduceres risikoen for komplikationer markant.

Alle komplikationer af diabetes er opdelt i to store grupper: akut og kronisk.

• Akutte komplikationer omfatter komatøse tilstande, hvis årsag er en skarp dekompensation af patientens tilstand. Dette kan forekomme med en overdosis af insulin, spiseforstyrrelser og uregelmæssig, ukontrolleret brug af ordineret medicin. Tilstanden kræver øjeblikkelig assistance fra specialister med indlæggelse på et hospital.
• Kroniske (sen) komplikationer udvikler sig gradvist over lang tid.

Alle kroniske komplikationer af type 2-diabetes er opdelt i tre grupper:

1. Mikrovaskulær– læsioner på niveau med små kar – kapillærer, venoler og arterioler. Karene i øjets nethinde lider (diabetisk retinopati), der dannes aneurismer, som kan briste når som helst. I sidste ende kan sådanne ændringer føre til synstab. Karene i nyreglomeruli undergår også ændringer, hvilket resulterer i dannelsen af ​​nyresvigt.
2. Makrovaskulær– skader på større fartøjer. Myokardie og cerebral iskæmi skrider frem, såvel som udsletter sygdomme i perifere kar. Disse tilstande er en konsekvens af aterosklerotisk vaskulær skade, og tilstedeværelsen af ​​diabetes mellitus øger risikoen for deres forekomst med 3-4 gange. Risikoen for amputation af lemmer hos personer med dekompenseret diabetes mellitus er 20 gange højere!;
3. Diabetisk neuropati. Skader opstår på det centrale og/eller perifere nervesystem. Nervefiberen er konstant udsat for hyperglykæmi, visse biokemiske ændringer opstår, som følge af, at den normale ledning af impulser langs fibrene forstyrres.

Behandling

I behandlingen af ​​type 2-diabetes er en integreret tilgang vigtigst. I de tidlige stadier er én diæt nok til at stabilisere glukoseniveauet, men i de senere stadier kan en glemt dosis medicin eller insulin resultere i hyperglykæmisk koma.

Kost og motion

Først og fremmest, uanset sværhedsgraden af ​​sygdommen, er en diæt ordineret. Overvægtige mennesker skal reducere kalorier baseret på mental og fysisk aktivitet i løbet af dagen.

Det er forbudt at drikke alkohol, da der i kombination med visse lægemidler kan udvikle hypoglykæmi eller laktatacidose. Og desuden indeholder den en masse ekstra kalorier.

Den fysiske aktivitet skal også justeres. En stillesiddende livsstil påvirker kropsvægten negativt - den provokerer type 2-diabetes og dens komplikationer. Belastningen skal gives gradvist baseret på den oprindelige tilstand. Det optimale udgangspunkt er at gå en halv time 3 gange dagligt, samt svømme efter bedste evne. Over tid øges belastningen gradvist. Ud over at træning fremskynder vægttab, reducerer det cellernes insulinresistens, hvilket forhindrer diabetes i at udvikle sig.

Antihyperglykæmiske lægemidler

Hvis kost og fysisk aktivitet er ineffektive, udvælges antidiabetiske lægemidler, som der er ret mange af nu. De er nødvendige for at opretholde normale blodsukkerniveauer. Nogle lægemidler har ud over deres hovedeffekt en gavnlig effekt på mikrocirkulationen og hæmostasesystemet.

Liste over sukkersænkende lægemidler:

• biguanider (metformin);
• sulfonylurinstofderivater (gliclazid);
• glucosidasehæmmere;
• glinider (nateglinid);
• SGLT2-proteinhæmmere;
• glifloziner;
• thiazolidindioner (pioglitazon).

Insulinbehandling

Når type 2-diabetes dekompenserer, og der opstår komplikationer, ordineres insulinbehandling, da produktionen af ​​bugspytkirtlens eget hormon falder med sygdommens progression. Der er specielle sprøjter til administration af insulin, som har en ret tynd nål og et klart design. En relativt ny enhed er den, hvis tilstedeværelse hjælper med at undgå flere daglige injektioner.

Effektive folkemedicin

Der er fødevarer og planter, der kan påvirke blodsukkerniveauet og også øge produktionen af ​​insulin ved de Langerhanske øer. Sådanne retsmidler betragtes som folkemæssige retsmidler.

• Kanel indeholder stoffer, der har en gavnlig effekt på metabolismen hos diabetikere. Det vil være gavnligt at drikke te med tilsætning af en teskefuld af dette krydderi.
• Cikorie Det anbefales at tage det til forebyggelse af type 2-diabetes. Indeholder mange mineraler, æteriske olier, vitamin C og B1. Det anbefales til hypertensive patienter, til vaskulære plaques og forskellige infektioner. Forskellige afkog og infusioner tilberedes på basis af det, det hjælper kroppen med at bekæmpe stress, styrker nervesystemet.
• Blåbær. Der er endda lægemidler til behandling af diabetes baseret på denne bær. Du kan lave et afkog af blåbærblade: Hæld en spiseskefuld blade med vand og sæt på komfuret. Når du koger, skal du straks fjerne fra varmen, og efter to timer kan du drikke den tilberedte drik. Dette afkog kan indtages tre gange om dagen.
• Valnød– ved indtagelse er der en hypoglykæmisk effekt på grund af indholdet af zink og mangan. Det indeholder også calcium og D-vitamin.
• Lime te. Det har en hypoglykæmisk effekt, og har også en generel helbredende effekt på kroppen. For at forberede en sådan drink skal du hælde to spiseskefulde lind med et glas kogende vand. Du kan tilføje citronskal der. Du skal drikke denne drink tre gange om dagen hver dag.

Glem ikke, at brug af folkemedicin som monoterapi ikke vil være effektiv. De er støttende og hjælpeterapi i kombination med antidiabetika!

Korrekt ernæring til type 2-diabetes

Hovedmålet med at korrigere ernæringen for patienter med diabetes er at holde blodsukkeret på et stabilt niveau. Pludselige ændringer i det er uacceptable; du bør altid følge en ernæringsplan og under ingen omstændigheder springe et andet måltid over.

Ernæring til type 2-diabetes er rettet mod at begrænse kulhydrater i maden. Alle kulhydrater er forskellige i fordøjelighed og er opdelt i hurtig og langsom. Der er også forskel på produkternes egenskaber og kalorieindhold. I starten er det meget svært for diabetikere at bestemme deres daglige mængde kulhydrater. For nemheds skyld har eksperter identificeret konceptet med en brødenhed, som indeholder 10-12 gram kulhydrater, uanset produktet.

I gennemsnit øger en enhed brød glukoseniveauet med 2,8 mmol/l, og der skal til 2 enheder insulin for at absorbere denne mængde glukose. Baseret på de spiste brødenheder beregnes den dosis insulin, der kræves til administration. 1 enhed brød svarer til et halvt glas boghvedegrød eller et lille æble.

I løbet af dagen bør en person spise omkring 18-24 brødenheder, som skal fordeles på alle måltider: cirka 3-5 brødenheder pr. måltid. Personer med diabetes fortælles nærmere om dette på særlige diabetesskoler.

Forebyggelse

Forebyggelse af mange sygdomme, herunder type 2-diabetes, er opdelt i:

• primær;
• sekundær.

Den primære er rettet mod at forhindre udviklingen af ​​sygdommen generelt, og den sekundære vil undgå forekomsten af ​​komplikationer med en allerede etableret diagnose. Hovedmålet er at stabilisere blodsukkeret på normale niveauer og eliminere alle risikofaktorer, der kan forårsage type 2-diabetes.

1. Diæt – anbefales især til personer med øget kropsvægt. Kosten omfatter magert kød og fisk, friske grøntsager og frugter med et lavt glykæmisk indeks (kartofler, bananer og vindruer er begrænset). Spis ikke pasta, hvidt brød, korn og slik hver dag.
2. Aktiv livsstil. Det vigtigste er regelmæssighed og styrke af fysisk aktivitet. Gåture eller svømning er nok til at komme i gang.
3. Eliminer, hvis det er muligt, alle smittekilder. Kvinder med polycystisk ovariesyndrom bør overvåges regelmæssigt af en gynækolog.
4. Undgå stressende situationer, når det er muligt.

Hovedmålene for behandling af enhver type diabetes omfatter opretholdelse af en normal livsstil; normalisering af metabolismen af ​​kulhydrater, proteiner og fedtstoffer; forebyggelse af hypoglykæmiske reaktioner; forebyggelse af senkomplikationer (konsekvenser) af diabetes; psykologisk tilpasning til livet med en kronisk sygdom. Disse mål kan kun delvist opnås hos diabetespatienter på grund af ufuldkommenheden af ​​moderne erstatningsterapi. Samtidig er det i dag solidt fastslået, at jo tættere en patients glykæmi er på normale niveauer, desto mindre sandsynlighed er der for at udvikle senkomplikationer af diabetes.

På trods af talrige publikationer om behandling af type 2-diabetes mellitus opnår langt de fleste patienter ikke kompensation for kulhydratmetabolisme, selvom deres generelle helbred kan forblive godt. En diabetiker indser ikke altid vigtigheden af ​​selvkontrol og studerer glykæmi fra tid til anden. Illusionen om relativ velbefindende, baseret på normalt velbefindende, forsinker starten af ​​lægemiddelbehandling hos mange patienter med type 2-diabetes. Derudover udelukker tilstedeværelsen af ​​morgennormoglykæmi ikke dekompensation af diabetes mellitus hos sådanne patienter.

Nøglen til succesfuld behandling af patienter med type 2-diabetes er uddannelse i diabetesskole. Det er ekstremt vigtigt at uddanne patienter i at håndtere og håndtere deres diabetes derhjemme.

Diæt til behandling af type 2 diabetes mellitus

90 % af personer med type 2-diabetes har en vis grad af overvægt, så vægttab gennem kaloriefattige diæter og motion er en prioritet. Det er nødvendigt at motivere patienten til at tabe sig, da selv et moderat vægttab (med 5-10% af det oprindelige) kan opnå en betydelig reduktion i glykæmi, blodlipider og blodtryk. I nogle tilfælde forbedres patienternes tilstand så meget, at der ikke er behov for glukosesænkende lægemidler.

Behandlingen begynder normalt med valg af diæt og, hvis det er muligt, udvidelse af mængden af ​​fysisk aktivitet. Diætterapi er grundlaget for behandlingen af ​​type 2-diabetes mellitus. Diætterapi består i at ordinere en afbalanceret kost indeholdende 50 % kulhydrater, 20 % proteiner og 30 % fedt og observere regelmæssige 5-6 måltider om dagen - tabel nr. 9. Streng overholdelse af diæt nr. 8 med fastedage for overvægt og stigende fysisk aktivitet kan reducere behovet for hypoglykæmiske lægemidler betydeligt.

Fysisk træning, ved at reducere insulinresistens, hjælper med at reducere hyperinsulinemi og forbedrer kulhydrattolerancen. Derudover bliver lipidprofilen mindre aterogen - total plasmakolesterol og triglycerider falder, og high-density lipoprotein kolesterol stiger.

En diæt med lavt kalorieindhold kan være afbalanceret eller ubalanceret. Med en afbalanceret kaloriefattig diæt reduceres det samlede kalorieindhold i maden uden at ændre dens kvalitative sammensætning, i modsætning til en ubalanceret diæt med lavt indhold af kulhydrater og fedt. Patienternes kost bør omfatte fødevarer med højt fiberindhold (korn, grøntsager, frugt, fuldkornsbrød). Det anbefales at inkludere fibre, pektin eller guar-guar i kosten i en mængde på 15 g/dag. Hvis det er svært at begrænse fedtindholdet i maden, er det nødvendigt at tage orlistat, som forhindrer nedbrydning og absorption af 30 % af det indtagne fedt og ifølge nogle data reducerer insulinresistens. Resultater fra diætmonoterapi kan kun forventes, hvis vægten er reduceret med 10 % eller mere fra originalen. Dette kan opnås ved at øge den fysiske aktivitet sammen med en kaloriefattig, afbalanceret kost.

I dag er aspartam (en kemisk forbindelse af asparaginsyre og phenylalaninaminosyrer), sucrasit, sladex og saccharin meget udbredt blandt sødestoffer. Acarbose, en amylase- og sucraseantagonist, der reducerer absorptionen af ​​komplekse kulhydrater, kan inkluderes i en diabetikers diæt.

Motion til behandling af type 2-diabetes

Daglig motion er afgørende for type 2-diabetes. Samtidig øges musklernes absorption af glukose, følsomheden af ​​perifere væv over for insulin, blodforsyningen til organer og væv forbedres, hvilket fører til et fald i hypoxi, en uundgåelig ledsager af dårligt kompenseret diabetes i enhver alder, især de ældre. Mængden af ​​fysisk træning hos ældre, hypertensive patienter og dem med en historie med myokardieinfarkt bør bestemmes af en læge. Hvis der ikke er andre instruktioner, kan du begrænse dig til en daglig 30-minutters gåtur (3 gange 10 minutter hver).

I tilfælde af dekompensation af diabetes mellitus er fysiske øvelser ineffektive. Ved kraftig fysisk anstrengelse kan der udvikles hypoglykæmi, så dosis af glukosesænkende lægemidler (og især insulin) bør reduceres med 20 %.

Hvis kost og motion ikke opnår normoglykæmi, hvis denne behandling ikke normaliserer det nedsatte stofskifte, bør du ty til lægemiddelbehandling for type 2-diabetes mellitus. I dette tilfælde er tabletterede hypoglykæmiske lægemidler, sulfonamider eller biguanider ordineret, og hvis de er ineffektive, en kombination af sulfonamider med biguanider eller hypoglykæmiske lægemidler med insulin. Nye grupper af lægemidler er sekretagoger (NovoNorm, Starlix) og insulinsensibilisatorer, der reducerer insulinresistens (thiazolidindion-derivater - pioglitazon, Actos). Når den resterende insulinsekretion er fuldstændig opbrugt, skifter de til insulinmonoterapi.

Medicinsk behandling af type 2 diabetes mellitus

Mere end 60 % af patienter med type 2-diabetes behandles med orale glukosesænkende lægemidler. I mere end 40 år har sulfonylurinstoffer været grundpillen i oral glukosesænkende behandling for type 2-diabetes mellitus. Den vigtigste virkningsmekanisme af sulfonylurinstof-lægemidler er stimulering af udskillelsen af ​​iboende insulin.

Ethvert sulfonylurinstof-lægemiddel binder sig efter oral administration til et specifikt protein på membranen af ​​pancreas-β-cellen og stimulerer insulinsekretion. Derudover genopretter (øger) nogle sulfonylurinstoffer følsomheden af ​​β-celler over for glukose.

Sulfonylurinstof-lægemidler tilskrives effekten af ​​at øge fedt-, muskel-, lever- og nogle andre vævscellers følsomhed over for virkningen af ​​insulin og øge glukosetransporten i skeletmuskulaturen. For patienter med type 2-diabetes mellitus med velbevaret insulinsekretionsfunktion er en kombination af et sulfonylurinstof med et biguanid effektiv.

Sulfonamider (sulfonylurinstoflægemidler) er derivater af urinstofmolekylet, hvori nitrogenatomet er erstattet af forskellige kemiske grupper, som bestemmer de farmakokinetiske og farmakodynamiske forskelle mellem disse lægemidler. Men de stimulerer alle insulinsekretion.

Sulfonamidmedicin absorberes hurtigt, selv når det tages sammen med mad, og kan derfor tages sammen med måltider.

Suphanilamider til behandling af type 2 diabetes mellitus

Lad os give en kort beskrivelse af de mest almindelige sulfonamider.

Tolbutamid (Butamid, Orabet), tabletter på 0,25 og 0,5 g - den mindst aktive blandt sulfonamider, har den korteste virkningsvarighed (6-10 timer), og kan derfor ordineres 2-3 gange om dagen. Selvom dette er en af ​​de første sulfonylurinstoffer, bruges den stadig i dag, fordi den har få bivirkninger.

Chlorpropamid (Diabenez), tabletter på 0,1 og 0,25 g - har den længste virkningsvarighed (mere end 24 timer), taget en gang dagligt om morgenen. Det forårsager mange bivirkninger, den mest alvorlige er langvarig og svær at eliminere hypoglykæmi. Alvorlig hyponatriæmi og antabuslignende reaktioner blev også observeret. I øjeblikket anvendes chlorpropamid sjældent.

Glibenclamid (Maninil, Betanaz, Daonil, Euglucon), 5 mg tabletter, er en af ​​de sulfonamider, der almindeligvis anvendes i Europa. Det er som regel ordineret 2 gange om dagen, morgen og aften. Den moderne farmaceutiske form er mikroniseret maninil på 1,75 og 3,5 mg, den tolereres bedre og mere kraftfuld.

Glipizid (Diabenez, Minidiab), tabletter 5 mg/tablet. Ligesom glibenclamid er dette lægemiddel 100 gange mere aktivt end tolbutamid, virkningsvarigheden når 10 timer og ordineres normalt 2 gange om dagen.

Gliclazid (Diabeton, Predian, Glidiab, Glizide), 80 mg tabletter - dets farmakokinetiske parametre er et sted mellem dem for glibenclamid og glipizid. Normalt ordineret 2 gange om dagen, nu er der modificeret frigivelse diabeton, det tages 1 gang om dagen.

Gliquidon (Glurenorm), tabletter på 30 og 60 mg. Lægemidlet metaboliseres fuldstændigt af leveren til en inaktiv form, så det kan bruges til kronisk nyresvigt. Det forårsager praktisk talt ikke alvorlig hypoglykæmi, derfor er det især indiceret til ældre patienter.

Moderne 3. generations sulfonamider omfatter glimepirid (Amaryl), tabletter af 1, 2, 3, 4 mg. Det har en kraftig, langvarig hypoglykæmisk effekt, der ligner Maninil. Anvendes én gang dagligt, maksimal daglig dosis 6 mg.

Bivirkninger af sulfonamider

Alvorlig hypoglykæmi forekommer sjældent under behandling med sulfonamider, hovedsageligt hos patienter, der får chlorpropamid eller glibenclamid. Risikoen for at udvikle hypoglykæmi er især høj hos ældre patienter med kronisk nyresvigt eller på baggrund af en akut interkurrent sygdom, når fødeindtaget er reduceret. Hos ældre manifesteres hypoglykæmi hovedsageligt af mentale eller neurologiske symptomer, hvilket gør det vanskeligt at genkende det. I denne forbindelse anbefales det ikke at ordinere langtidsvirkende sulfonamider til ældre mennesker.

Meget sjældent, i de første uger af behandling med sulfonamider, udvikles dyspepsi, hudoverfølsomhed eller en reaktion i det hæmatopoietiske system.

Da alkohol undertrykker gluconeogenesen i leveren, kan indtagelse af det forårsage hypoglykæmi hos en patient, der får sulfonamider.

Reserpin, clonidin og ikke-selektive betablokkere bidrager også til udviklingen af ​​hypoglykæmi ved at undertrykke anti-insulin reguleringsmekanismer i kroppen og kan desuden maskere de tidlige symptomer på hypoglykæmi.

Diuretika, glukokortikoider, sympatomimetika og nikotinsyre reducerer virkningen af ​​sulfonamider.

Biguanider (metformin) til behandling af type 2 diabetes mellitus

Biguanider, derivater af guanidin, øger skeletmuskulaturens glucoseoptagelse. Biguanider stimulerer laktatproduktionen i muskler og/eller organer i bughulen, og derfor har mange patienter, der får biguanider, forhøjede laktatniveauer. Laktatacidose udvikler sig dog kun hos patienter med reduceret elimination af biguanider og laktat eller med øget produktion af laktat, især hos patienter med nedsat nyrefunktion (de er kontraindiceret ved forhøjede serumkreatininniveauer), leversygdomme, alkoholisme og hjerte-lungesvigt. Laktatacidose var især almindelig, når du tog phenformin og buformin, hvorfor de seponeres.

Kun for i dag metformin (Glucophage, Siofor, Diformin, Dianormet) anvendes i klinisk praksis til behandling af type 2-diabetes mellitus. Da metformin reducerer appetitten og ikke stimulerer hyperinsulinemi, er brugen mest berettiget hos overvægtige patienter med diabetes, hvilket gør det lettere for sådanne patienter at overholde diæten og fremmer vægttab. Metformin forbedrer også lipidmetabolismen, hvilket reducerer niveauet af lavdensitetslipoproteiner.

Interessen for metformin er nu steget dramatisk. Dette skyldes de særlige forhold ved virkningsmekanismen for dette lægemiddel. Vi kan sige, at metformin dybest set øger vævsfølsomheden over for insulin, undertrykker produktionen af ​​glukose i leveren og reducerer naturligvis fastende glykæmi og bremser absorptionen af ​​glukose i mave-tarmkanalen. Der er yderligere virkninger af dette lægemiddel, som har en positiv effekt på fedtstofskiftet, blodpropper og blodtryk.

Halveringstiden for metformin, som absorberes fuldstændigt i tarmen og metaboliseres i leveren, er 1,5-3 timer, og derfor ordineres det 2-3 gange dagligt under eller efter måltider. Behandlingen begynder med minimale doser (0,25-0,5 g om morgenen) for at forhindre bivirkninger i form af dyspeptiske symptomer, som observeres hos 10% af patienterne, men forsvinder hurtigt i flertallet. I fremtiden kan dosis om nødvendigt øges til 0,5-0,75 g pr. dosis, idet lægemidlet ordineres 3 gange om dagen. Vedligeholdelsesdosis – 0,25-0,5 g 3 gange dagligt.

Behandling med biguanider bør seponeres omgående, når patienten udvikler akut nyresygdom, leversygdom eller hjerte-lungesvigt.

Da sulfonamider hovedsageligt stimulerer insulinsekretion, og metformin primært forbedrer dets virkning, kan de supplere hinandens hypoglykæmiske virkning. Kombinationen af ​​disse lægemidler øger ikke risikoen for bivirkninger, er ikke ledsaget af uønskede interaktioner, og derfor kombineres de med succes i behandlingen af ​​type 2-diabetes mellitus.

Kombinationer af lægemidler til behandling af type 2 diabetes mellitus

Tilrådeligheden af ​​at bruge sulfonylurinstof-lægemidler er hævet over enhver tvivl, fordi det vigtigste led i patogenesen af ​​type 2-diabetes mellitus er en sekretorisk defekt i β-cellen. På den anden side er insulinresistens et næsten konstant træk ved type 2-diabetes mellitus, hvilket nødvendiggør brugen af ​​metformin.

Metformin i kombination med sulfonylurinstoffer– en komponent i effektiv behandling, har været intensivt brugt i mange år og giver mulighed for at reducere dosis af sulfonylurinstofpræparater. Ifølge forskerne er kombinationsbehandling med metformin og sulfonylurinstoffer lige så effektiv som kombinationsbehandling med insulin og sulfonylurinstoffer.

Bekræftelse af observationerne om, at kombinationsbehandling med sulfonylurinstof og metformin har betydelige fordele i forhold til monoterapi, bidrog til skabelsen af ​​en officiel form for lægemidlet indeholdende begge komponenter (Glibomet).

For at nå hovedmålene for behandling af diabetes mellitus er det nødvendigt at ændre den tidligere etablerede stereotype af behandling af patienter og gå over til mere aggressiv behandlingstaktik: tidlig påbegyndelse af kombinationsbehandling med orale hypoglykæmiske lægemidler, hos nogle patienter - næsten fra diagnoseøjeblikket .

Enkelhed, effektivitet og relativ billighed forklarer det faktum, at sekretogener med succes komplementerer metformin. Det kombinerede lægemiddel Glucovance, der indeholder metformin og en mikroniseret form af glibenclamid i en tablet, er den mest lovende repræsentant for en ny form for antidiabetika. Det viste sig, at skabelsen af ​​Glucovance klart forbedrer ikke kun patientcompliance, men reducerer også det samlede antal og intensiteten af ​​bivirkninger med samme eller bedre effektivitet.

Fordele ved Glucovance frem for Glibomet (metformin 400 mg + glibenclamid 2,5 mg): Metformin danner en opløselig matrix, hvori mikroniserede glibenclamidpartikler er jævnt fordelt. Dette gør det muligt for glibenclamid at virke hurtigere end den ikke-mikroniserede form. Den hurtige opnåelse af maksimale koncentrationer af glibenclamid giver dig mulighed for at tage Glucovance sammen med mad, hvilket igen reducerer hyppigheden af ​​gastrointestinale virkninger, der opstår, når du tager Glibomet. Den utvivlsomme fordel ved Glucovance er tilstedeværelsen af ​​2 doser (metformin 500 + glibenclamid 2,5, metformin 500 + glibenclamid 5), som giver dig mulighed for hurtigt at vælge en effektiv behandling.

Tilsætning af basal insulin (Monotard NM type) ved en gennemsnitlig dosis på 0,2 enheder pr. 1 kg kropsvægt anbefales det at starte kombinationsbehandling som en enkelt injektion om natten (kl. 22.00), sædvanligvis øges dosis med 2 enheder hver 3. dag indtil de glykæmiske målværdier på Der opnås 3,9–7,2 mmol /l. I tilfælde af et højt begyndelsesniveau af glykæmi er det muligt at øge dosis med 4 enheder hver 3. dag.

Sekundær resistens over for sulfonamidmedicin.

På trods af at den førende mekanisme til udvikling af type 2-diabetes mellitus er vævsinsulinresistens, falder insulinsekretionen hos disse patienter også med årene, og derfor falder effektiviteten af ​​behandling med sulfonamider over tid: hos 5-10% af patienterne årligt og i flertal - efter 12 –15 års terapi. Dette tab af følsomhed kaldes sekundær resistens over for sulfonamider, i modsætning til primær resistens, når de er ineffektive fra begyndelsen af ​​behandlingen.

Resistens over for sulfonamider viser sig ved progressivt vægttab, udvikling af fastende hyperglykæmi, post-ernæringshyperglykæmi, stigende glykosuri og stigende HbA1c-niveauer.

Ved sekundær resistens over for sulfonamider ordineres først en kombination af insulin (IPD) og sulfonamider. Sandsynligheden for en positiv effekt af kombinationsbehandling er høj, når den ordineres på de tidligste stadier af udviklingen af ​​sekundær resistens, dvs. ved et fastende blodsukkerniveau mellem 7,5-9 mmol/l.

Det er muligt at bruge pioglitazon (Actos), et lægemiddel, der reducerer insulinresistens, hvilket giver dig mulighed for at reducere dosis af IPD og i nogle tilfælde annullere den. Tag Actos 30 mg én gang dagligt. Det kan kombineres med både metformin og sulfonylurinstoffer.

Men det mest almindelige skema for kombinationsbehandling er, at tidligere ordineret behandling med sulfonamider suppleres med små doser (8-10 enheder) lægemidler med en gennemsnitlig virkningsvarighed (for eksempel NPH eller færdige "blandinger" - blandinger af korte - og langtidsvirkende lægemidler) 1-2 gange dagligt (8.00, 21.00). Dosis øges i trin på 2-4 enheder hver 2.-4. dag. I dette tilfælde bør dosis af sulfonamid være maksimal.

Denne behandling kan kombineres med en diæt med lavt kalorieindhold (1000-1200 kcal/dag) til diabetes mellitus hos overvægtige mennesker.

Hvis enkeltdosis insulinregimet er ineffektivt, administreres det 2 gange dagligt med glykæmisk kontrol på kritiske punkter: på tom mave og kl. 17.00.

Typisk er den nødvendige dosis af IPD 10-20 enheder/dag. Når behovet for insulin er højere, indikerer dette fuldstændig resistens over for sulfonamider, og derefter ordineres insulinmonoterapi, det vil sige, at sulfonamidmedicin er helt annulleret.

Arsenalet af glukosesænkende lægemidler, der anvendes til behandling af type 2-diabetes mellitus, er ret stort og fortsætter med at vokse. Ud over sulfonylurinstoffer og biguanider omfatter disse sekretogener, aminosyrederivater, insulinsensibilisatorer (thiazolidindioner), α-glucosidasehæmmere (Glucobay) og insuliner.

Glykæmiske regulatorer til behandling af type 2 diabetes mellitus

Baseret på den vigtige rolle, aminosyrer spiller i processen med insulinsekretion af β-celler direkte under måltider, studerede forskere den hypoglykæmiske aktivitet af phenylalanin og benzoesyreanaloger og syntetiserede nateglinid og repaglinid (NovoNorm).

Novonorm er et oralt hurtigtvirkende hypoglykæmisk lægemiddel. Reducerer hurtigt blodsukkerniveauet ved at stimulere frigivelsen af ​​insulin fra fungerende pancreas-β-celler. Virkningsmekanismen er forbundet med lægemidlets evne til at lukke ATP-afhængige kanaler i β-cellemembraner på grund af dets virkning på specifikke receptorer, hvilket fører til celledepolarisering og åbning af calciumkanaler. Den resulterende øgede calciumtilstrømning inducerer insulinsekretion fra β-celler.

Efter indtagelse af lægemidlet observeres en insulinotropisk reaktion på fødeindtagelse inden for 30 minutter, hvilket fører til et fald i blodsukkerniveauet. I perioderne mellem måltiderne er der ingen stigning i insulinkoncentrationen. Hos patienter med type 2 ikke-insulinafhængig diabetes mellitus, når lægemidlet tages i doser på 0,5 til 4 mg, observeres et dosisafhængigt fald i blodsukkerniveauet.

Insulinsekretion stimuleret af nateglinid og repaglinid er tæt på den fysiologiske tidlige fase af postprandial hormonsekretion hos raske personer, hvilket resulterer i en effektiv reduktion af postprandiale glukosetoppe. De har en hurtig og kortvarig effekt på insulinsekretionen og forhindrer derved en kraftig stigning i glykæmien efter måltider. Hvis du springer et måltid over, bliver disse stoffer ikke brugt.

Nateglinid (Starlix)– et derivat af phenylalanin. Lægemidlet genopretter tidlig insulinsekretion, hvilket fører til et fald i postprandiale blodsukkerkoncentrationer og niveauet af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c).

Under påvirkning af nateglinid, taget før måltider, genoprettes den tidlige (eller første) fase af insulinsekretion. Mekanismen for dette fænomen er den hurtige og reversible interaktion af lægemidlet med K+ATP-afhængige kanaler af pancreas-β-celler.

Nateglinids selektivitet for K+ATP-afhængige kanaler i pancreas β-celler er 300 gange større end for kanaler i hjertet og blodkarrene.

Nateglinid forårsager, i modsætning til andre orale hypoglykæmiske midler, udtalt insulinsekretion inden for de første 15 minutter efter et måltid, og udjævner derved postprandiale fluktuationer ("peaks") i blodsukkerkoncentrationerne. I løbet af de næste 3-4 timer vender insulinniveauerne tilbage til deres oprindelige værdier. På denne måde undgås postprandial hyperinsulinemi, som kan føre til forsinket hypoglykæmi.

Starlix bør tages før måltider. Tidsintervallet mellem indtagelse af lægemidlet og spisning bør ikke overstige 30 minutter. Når Starlix anvendes som monoterapi, er den anbefalede dosis 120 mg 3 gange dagligt (før morgenmad, frokost og aftensmad). Hvis dette doseringsregime ikke opnår den ønskede effekt, kan enkeltdosis øges til 180 mg.

En anden prandial glykæmisk regulator er acarbose (Glucobay). Dets virkning sker i den øvre del af tyndtarmen, hvor det reversibelt blokerer α-glucosidaser (glucoamylase, sucrase, maltase) og forhindrer den enzymatiske nedbrydning af poly- og oligosaccharider. Dette forhindrer optagelsen af ​​monosaccharider (glukose) og reducerer den kraftige stigning i blodsukkeret efter at have spist.

Hæmning af α-glucosidase af acarbose sker på princippet om konkurrence om det aktive sted for enzymet, der er placeret på overfladen af ​​mikrovilli i tyndtarmen. Ved at forhindre en stigning i glykæmi efter et måltid, reducerer acarbose signifikant niveauet af insulin i blodet, hvilket hjælper med at forbedre kvaliteten af ​​metabolisk kompensation. Dette bekræftes af et fald i niveauet af glykeret hæmoglobin (HbA1c).

Anvendelsen af ​​acarbose som det eneste orale antidiabetiske middel er tilstrækkelig til signifikant at reducere stofskifteforstyrrelser hos patienter med type 2-diabetes mellitus, som ikke kompenseres af diæt alene. I tilfælde, hvor en sådan taktik ikke fører til de ønskede resultater, fører administrationen af ​​acarbose med sulfonylurinstof-lægemidler (Glyurenorm) til en betydelig forbedring af metaboliske parametre. Dette er især vigtigt for ældre patienter, som ikke altid er klar til at skifte til insulinbehandling.

Hos patienter med type 2-diabetes mellitus, der fik insulinbehandling og acarbose, faldt den daglige insulindosis med i gennemsnit 10 enheder, mens insulindosis hos patienter, der fik placebo, steg med 0,7 enheder.

Brugen af ​​acarbose reducerer dosis af sulfonylurinstof-lægemidler betydeligt. Fordelen ved acarbose er, at når det bruges alene, forårsager det ikke hypoglykæmi.

Moderne forhold dikterer behovet for at skabe nye lægemidler, der ikke kun eliminerer metaboliske lidelser, men også opretholder den funktionelle aktivitet af bugspytkirtelceller, stimulerer og aktiverer de fysiologiske mekanismer, der regulerer insulinsekretion og blodsukkerniveauer. I de senere år har det vist sig, at reguleringen af ​​glukoseniveauet i kroppen udover insulin og glukagon også involverer inkretinhormoner, der produceres i tarmene som reaktion på fødeindtagelse. Op til 70 % af postprandial insulinsekretion hos raske personer skyldes virkningen af ​​inkretiner.

Inkretiner til behandling af type 2 diabetes mellitus

De vigtigste repræsentanter for inkretiner er glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP) og glucagon-lignende peptid-1 (GPP-1).

Indtrængen af ​​mad i fordøjelseskanalen stimulerer hurtigt frigivelsen af ​​GIP og GLP-1. Inkretiner kan også reducere glykæmiske niveauer gennem ikke-insulinmekanismer ved at bremse mavetømningen og reducere fødeindtagelsen. Ved type 2-diabetes reduceres indholdet af inkretiner og deres virkning, og glukoseniveauet i blodet øges.

GLP-1's evne til at forårsage forbedringer i glykæmisk kontrol er af interesse i behandlingen af ​​type 2-diabetes mellitus (fremkomsten af ​​inkretinmimetika-klassen). GLP-1 har flere virkninger på den endokrine bugspytkirtel, men dens vigtigste virkning er at forstærke glucoseafhængig insulinsekretion.

Forøgede niveauer af intracellulær cAMP stimulerer GLP-1-receptorer (rGLP-1), hvilket fører til eksocytose af insulingranulat fra β-celler. Forøgede cAMP-niveauer tjener således som den primære mediator af GLP-1-induceret insulinsekretion. GLP-1 forbedrer insulingentransskription, insulinbiosyntese og fremmer β-celleproliferation gennem aktivering af rGLP-1. GLP-1 forstærker også glucoseafhængig insulinsekretion via intracellulære veje. I en undersøgelse af C. Orskov et al. Det er blevet vist in vivo, at GLP-1, når det virker på α-celler, forårsager et fald i glukagonsekretion.

Forbedring af glykæmiske parametre efter GLP-1-administration kan skyldes genoprettelse af normal β-cellefunktion. En in vitro undersøgelse tyder på, at glukoseresistente β-celler bliver glukosekompetente efter GLP-1-administration.

Udtrykket "glukosekompetence" bruges til at beskrive den funktionelle tilstand af β-celler, der registrerer glukose og udskiller insulin. GLP-1 har en yderligere hypoglykæmisk effekt, som ikke er forbundet med virkningen på bugspytkirtlen og maven. I leveren hæmmer GLP-1 glukoseproduktionen og fremmer glukoseoptagelsen i fedt- og muskelvæv, men disse effekter er sekundære til reguleringen af ​​insulin- og glukagonsekretion.

En stigning i massen af ​​β-celler og et fald i deres apoptose er en værdifuld kvalitet ved GLP-1 og er af særlig interesse til behandling af type 2-diabetes mellitus, da den vigtigste patofysiologiske mekanisme for denne sygdom er progressiv β-celle dysfunktion. Inkretinmimetika, der anvendes til behandling af type 2-diabetes mellitus omfatter 2 klasser af lægemidler: GLP-1-agonister (exenatid, liraglutid) og dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hæmmere, som ødelægger GLP-1 (sitagliptin, vildagliptin).

Exenatid (Bayeta) isoleret fra spyt fra det gigantiske firben Gila-monster. Aminosyresekvensen af ​​exenatid er 50 % identisk med human GLP-1. Ved subkutan administration af exenatid opnås dets maksimale plasmakoncentration efter 2-3 timer, og halveringstiden er 2-6 timer, hvilket gør det muligt at administrere exenatid-behandling i form af 2 subkutane injektioner dagligt før morgenmad og aftensmad. Et langtidsvirkende exenatid er blevet oprettet, men endnu ikke registreret i Rusland - Exenatid LAR, administreret en gang om ugen.

Liraglutid er et nyt lægemiddel, en analog af human GLP-1, dets struktur ligner 97% den menneskelige. Liraglutid opretholder en stabil koncentration af GLP-1 i 24 timer, når det administreres én gang dagligt.

DPP-4-hæmmere til behandling af type 2-diabetes mellitus

GLP-1-lægemidlerne udviklet til dato har ikke orale former og kræver obligatorisk subkutan administration. Lægemidler fra gruppen af ​​DPP-4-hæmmere har ikke denne ulempe. Ved at hæmme virkningen af ​​dette enzym øger DPP-4-hæmmere niveauet og levetiden af ​​endogene GIP og GLP-1, hvilket hjælper med at forbedre deres fysiologiske insulinotropiske virkning. Lægemidlerne er tilgængelige i tabletform og ordineres normalt én gang dagligt, hvilket markant øger patientens tilslutning til behandlingen. DPP-4 er en membranbindende serinprotease fra gruppen af ​​prolyl-oligopeptidaser; dets hovedsubstrat er korte peptider såsom GIP og GLP-1. Den enzymatiske aktivitet af DPP-4 mod inkretiner, især GLP-1, antyder muligheden for at bruge DPP-4-hæmmere i behandlingen af ​​patienter med type 2-diabetes mellitus.

Det særlige ved denne tilgang til behandling er at øge virkningsvarigheden af ​​endogene inkretiner (GLP-1), dvs. mobilisere kroppens egne reserver for at bekæmpe hyperglykæmi.

DPP-4-hæmmere omfatter sitagliptin (Januvia) og vildagliptin (Galvus), anbefalet af FDA (USA) og EU til behandling af type 2 diabetes mellitus, både som monoterapi og i kombination med metformin eller thiazolidindioner.

Den mest lovende er kombinationen af ​​DPP-4-hæmmere og metformin, som gør det muligt at påvirke alle de vigtigste patogenetiske mekanismer for type 2-diabetes mellitus - insulinresistens, β-cellernes sekretoriske respons og hyperproduktion af glucose i leveren.

Lægemidlet GalvusMet (50 mg vildagliptin + metformin 500, 850 eller 100 mg) blev oprettet, som blev registreret i 2009.

Insulinbehandling til type 2 diabetes mellitus.

På trods af definitionen af ​​type 2-diabetes mellitus som "ikke-insulinafhængig" udvikler et stort antal patienter med denne type diabetes i sidste ende absolut insulinmangel, som kræver ordination af insulin (insulinafhængig diabetes mellitus).

Behandling med insulin i form af monoterapi er primært indiceret til primær resistens over for sulfonamider, når behandling med diæt og sulfonamider ikke fører til optimale glykæmiske niveauer inden for 4 uger, samt for sekundær resistens over for sulfonamider på baggrund af udtømning af endogen insulin reserver, når det er nødvendigt for at kompensere metabolisme, er insulindosis ordineret i kombination med sulfonamider høj (mere end 20 enheder/dag). Principperne for behandling af insulinkrævende diabetes mellitus og type 1 diabetes mellitus med insulin er næsten de samme.

Ifølge American Diabetes Association vil de fleste mennesker med type 2-diabetes efter 15 år have behov for insulin. Imidlertid er en direkte indikation for monoinsulinbehandling til type 2-diabetes mellitus et progressivt fald i insulinsekretion fra pancreas-β-celler. Erfaring viser, at cirka 40 % af patienter med type 2-diabetes har behov for insulinbehandling, men i virkeligheden er denne procentdel meget lavere, ofte på grund af patientresistens. Hos de resterende 60 % af patienter, for hvem monoinsulinbehandling ikke er indiceret, fører behandling med sulfonylurinstof desværre heller ikke til kompensation for diabetes mellitus.

Selvom det er muligt at reducere glykæmi i dagslyset, så bevarer næsten alle morgenhyperglykæmi, som er forårsaget af natlig glukoseproduktion i leveren. Brugen af ​​insulin i denne gruppe af patienter fører til en stigning i kropsvægten, hvilket forværrer insulinresistens og øger behovet for eksogent insulin; desuden bør de gener, som patienten forårsager ved hyppig dosering af insulin og flere injektioner pr. tages hensyn til. Overskydende insulin i kroppen forårsager også bekymring blandt endokrinologer, fordi det er forbundet med udvikling og progression af åreforkalkning og arteriel hypertension.

Ifølge WHO-eksperter bør insulinbehandling af type 2-diabetes mellitus hverken startes for tidligt eller for sent. Der er mindst 2 måder at begrænse insulindoser på hos patienter, som ikke kompenseres af sulfonylurinstoffer: en kombination af et sulfonylurinstof med langtidsvirkende insulin (især om natten) og en kombination af et sulfonylurinstof med metformin.

Kombinationsbehandling med sulfonylurinstoffer og insulin har betydelige fordele og er baseret på komplementære virkningsmekanismer. Høje blodsukkerniveauer har en toksisk effekt på β-celler og reducerer derved insulinsekretion, og administration af insulin ved at sænke glykæmi kan genoprette pancreasresponsen på sulfonylurinstoffer. Insulin undertrykker produktionen af ​​glukose i leveren om natten, hvilket fører til et fald i fastende blodsukkerniveauer, og sulfonylurinstof forårsager en stigning i insulinsekretion efter måltider, hvilket kontrollerer blodsukkerniveauet i løbet af dagen.

En række undersøgelser har sammenlignet to grupper af patienter med type 2-diabetes, den ene gruppe, der får insulinbehandling alene, og den anden, der får kombinationsbehandling med insulin om natten og et sulfonylurinstof. Det viste sig, at efter 3 og 6 måneder faldt indikatorerne for glykæmi og glykeret hæmoglobin signifikant i begge grupper, men den gennemsnitlige daglige dosis insulin i gruppen af ​​patienter, der fik kombinationsbehandling, var 14 IE, og i monoinsulinbehandlingsgruppen - 57 IE om dagen.

Den gennemsnitlige daglige dosis af insulin med forlænget frigivelse ved sengetid for at undertrykke den natlige glukoseproduktion i leveren er normalt 0,16 U/kg/dag. Med denne kombination var der en forbedring af glykæmiske indikatorer, en signifikant reduktion i den daglige dosis insulin og følgelig et fald i insulinæmi. Patienterne bemærkede bekvemmeligheden ved en sådan behandling og udtrykte et ønske om mere nøjagtigt at overholde det foreskrevne regime.

Insulinmonoterapi til type 2-diabetes mellitus, dvs. -basal").

Hver patient bør stræbe efter at opnå god kompensation for diabetes fra de første dage af sygdommen, hvilket er lettet af deres uddannelse i "diabetesskoler." Og hvor der ikke er organiseret skoler af denne art, bør patienter som minimum have særlige undervisningsmaterialer og diabetesdagbøger. Uafhængig og effektiv behandling involverer også at give alle diabetespatienter bærbare midler til hurtig test af glykæmi, glucosuri og ketonuri i hjemmet, samt ampuller med glukagon til at eliminere alvorlig hypoglykæmi (hypokit-kit).

7664 0

Grundlæggende principper for behandling af type 2 diabetes mellitus (DM2):

• træning og selvkontrol;
• diætterapi;
• doseret fysisk aktivitet;
• tabletterede glukosesænkende lægemidler (TSD);
• insulinbehandling (kombineret eller monoterapi).

Brugen af ​​TSP, som den vigtigste type hypoglykæmisk behandling for type 2-diabetes, er kontraindiceret ved:

• tilstedeværelsen af ​​alle akutte komplikationer diabetes mellitus (SD);
• alvorlig skade på leveren og nyrerne af enhver ætiologi, der forekommer med forstyrrelse af deres funktion;
• graviditet;
• fødsel;
• amning;
• blodsygdomme;
• akutte inflammatoriske sygdomme;
• organisk stadium af vaskulære komplikationer af diabetes;
• kirurgiske indgreb;
• progressivt tab af kropsvægt.

Farmakoterapi til type 2-diabetes mellitus er baseret på indvirkningen på de vigtigste patogenetiske forbindelser af denne sygdom: nedsat insulinsekretion, tilstedeværelsen af ​​insulinresistens, øget glukoseproduktion i leveren, glukotoksicitet. Virkningen af ​​de mest almindelige tabletterede glukosesænkende lægemidler er baseret på inddragelse af mekanismer, der gør det muligt at kompensere for den negative påvirkning af disse patologiske faktorer (Behandlingsalgoritmen for patienter med type 2-diabetes er præsenteret i fig. 9.1).

Figur 9.1. Behandlingsalgoritme til patienter med T2DM

I overensstemmelse med ansøgningspunkterne er TSP-handlinger opdelt i tre hovedgrupper:

1) Forbedring af insulinsekretion: stimulatorer af syntese og/eller frigivelse af insulin fra B-celler - sulfonylurinstof (SMU), ikke-sulfonylurinstof-sekretagoger (glinider).
2) Reduktion af insulinresistens (øgning af insulinfølsomhed): undertrykkelse af øget leverglukoseproduktion og øget glukoseudnyttelse i perifert væv. Disse omfatter biguanider og thiazolindioner (glitazoner).
3) Undertrykkelse af absorptionen af ​​kulhydrater i tarmen: a-glucosidasehæmmere (tabel 9.1.).

Tabel 9.1. Virkningsmekanisme af orale glukosesænkende lægemidler

I øjeblikket omfatter disse grupper af lægemidler:

1. 2. generation af sulfonylurinstoffer:

• glibenclamid (Maninil 5 mg, Maninil 3,5 mg, Maninil 1,75 mg)
• Gliclazid (Diabeton MV)
• glimepirid (Amaryl)
• gliquidon (Glurenorm)
• glipizid (Glibenez-retard)

• repaglinid (Novonorm)
• nateglinid (Starlix)

• metformin (Glucophage, Siofor, Formin Pliva)

• Rosiglitazon (Avandia)
• pioglitazon (Actos)

• acarbose (Glucobay)

Sulfonylurinstoffer

I øjeblikket anvendes andengenerations-PSM'er i klinisk praksis, som har en række fordele sammenlignet med førstegenerations-sulfonylurinstoflægemidler (chlorpropamid, tolbutamid, carbutamid): de har højere hypoglykæmisk aktivitet, har færre bivirkninger, interagerer sjældnere med andre lægemidler og er tilgængelige i mere bekvem form. Indikationer og kontraindikationer for deres anvendelse er vist i tabellen. 9.2.

Tabel 9.2. Indikationer og kontraindikationer for at tage medicin

PSM-terapi begynder med en enkelt dosis før morgenmad (30 minutter før måltider) i den mindste dosis, om nødvendigt, gradvist at øge den med et interval på 5-7 dage, indtil den ønskede reduktion af glykæmi opnås. Et lægemiddel med hurtigere absorption (mikroniseret glibenclamid - maninil 1,75 mg, maninil 3,5 mg) tages 15 minutter før måltider. Det anbefales at starte behandling af TSP med mildere lægemidler, såsom gliclazid (diabeton MB) og først efterfølgende skifte til kraftigere lægemidler (Maninil, Amaryl). PSM med kort virkningsvarighed (glipizid, gliquidon) kan straks ordineres 2-3 gange dagligt (tabel 10).

Glibenclamid (Maninil, Betanaz, Daonil, Euglucone) er det mest almindeligt anvendte sulfonylurinstof. Det metaboliseres fuldstændigt i kroppen med dannelse af aktive og inaktive metabolitter og har en dobbelt udskillelsesvej (50 % gennem nyrerne og en betydelig del gennem galden). I tilfælde af nyresvigt falder dets binding til proteiner (med hypoalbuminuri), og risikoen for at udvikle hypoglykæmi stiger.

Tabel 10. Karakteristika for doser og administration af PSM

Glipizid (glibenez, glibenez retard) metaboliseres i leveren til dannelse af inaktive metabolitter, hvilket reducerer risikoen for hypoglykæmi. Fordelen ved langvarig frigivelse af glipizid er, at frigivelsen af ​​dets aktive stof er konstant og ikke afhænger af fødeindtagelse. En stigning i insulinsekretion, når det bruges, opstår hovedsageligt som reaktion på fødeindtagelse, hvilket også reducerer risikoen for hypoglykæmi.

Glimepirid (amaryl)- et nyt tabletteret glukosesænkende lægemiddel, som nogle gange omtales som tredje generation. Det har 100 % biotilgængelighed og forårsager den selektive udvælgelse af insulin fra B-celler kun som reaktion på fødeindtagelse; blokerer ikke faldet i insulinsekretion under træning. Disse træk ved glimepirids virkning reducerer sandsynligheden for hypoglykæmi. Lægemidlet har en dobbelt eliminationsvej: med urin og galde.

Gliclazid (diabeton MB) er også karakteriseret ved absolut biotilgængelighed (97%) og metaboliseres i leveren uden dannelse af aktive metabolitter. Den forlængede form af gliclazid - Diabeton MB (en ny modificeret frigivelsesform) har evnen til hurtigt at binde sig reversibelt til TSP-receptorer, hvilket reducerer sandsynligheden for at udvikle sekundær resistens og reducerer risikoen for hypoglykæmi. I terapeutiske doser kan dette lægemiddel reducere sværhedsgraden af ​​oxidativt stress. Disse egenskaber i farmakokinetikken af ​​Diabeton MB tillader dets anvendelse hos patienter med hjertesygdomme, nyresygdomme og ældre.

I hvert enkelt tilfælde bør dosis af PSM dog vælges individuelt under hensyntagen til den høje risiko for hypoglykæmiske tilstande hos ældre.

Gliquidon har to mest karakteristiske egenskaber: kortvarig virkning og minimal udskillelse gennem nyrerne (5%). 95% af lægemidlet udskilles fra kroppen med galde. Reducerer effektivt fastende og postprandiale blodsukkerniveauer, og dets korte virkningsvarighed gør det lettere at styre blodsukkerniveauet og reducere risikoen for hypoglykæmi. Glurenorm er et af de sikreste sulfonylurinstofderivater og det foretrukne lægemiddel til behandling af ældre patienter, patienter med samtidige nyresygdomme og personer med dominerende postprandial hyperglykæmi.

I betragtning af de kliniske træk ved T2DM i alderdommen, nemlig den overvejende stigning i postprandial glykæmi, der fører til høj dødelighed af kardiovaskulære komplikationer, er ordination af TSP i almindelighed særligt berettiget hos ældre patienter.

Bivirkninger kan forekomme ved brug af sulfonylurinstoffer. Dette vedrører primært udviklingen af ​​hypoglykæmi. Derudover er der mulighed for gastrointestinale lidelser (kvalme, opkastning, epigastriske smerter, sjældnere - udseende af gulsot, kolestase), allergiske eller toksiske reaktioner (kløe i huden, nældefeber, Quinckes ødem, leuko- og trombocytopeni, agranulocytose, hæmolytisk anæmi, vaskulitis). Der er indirekte tegn på den mulige kardiotoksicitet af PSM.

I nogle tilfælde kan der under behandling med tabletterede glukosesænkende lægemidler observeres resistens mod repræsentanter for denne gruppe. I det tilfælde, hvor fraværet af den forventede glukosesænkende effekt observeres fra de første dage af behandlingen, på trods af ændring af lægemidler og forøgelse af den daglige dosis til det maksimalt mulige, taler vi om primær resistens over for TSP. Som regel skyldes dets forekomst et fald i den resterende sekretion af dets eget insulin, hvilket dikterer behovet for at overføre patienten til insulinbehandling.

Langvarig brug af TSP (mere end 5 år) kan forårsage et fald i følsomheden over for dem (sekundær resistens), hvilket skyldes et fald i bindingen af ​​disse lægemidler til receptorer i insulinfølsomt væv. Hos nogle af disse patienter kan ordinering af insulinbehandling i en kort periode genoprette glucoreceptorernes følsomhed og tillade en tilbagevenden til brugen af ​​PSM.

Sekundær resistens over for tabletterede glukosesænkende lægemidler generelt og over for sulfonylurinstofpræparater i særdeleshed kan opstå af en række årsager: T1DM (autoimmun) er fejlagtigt diagnosticeret som type 2 diabetes mellitus, der er ingen brug af ikke-farmakologiske behandlinger mod T2DM (diæt). terapi, doseret fysisk belastning), anvendes lægemidler med en hyperglykæmisk effekt (glukokortikoider, østrogener, thiaziddiuretika i store doser, l-thyroxin).

Forværring af samtidige eller interkurrente sygdomme kan også føre til et fald i følsomheden over for TSP. Efter lindring af disse tilstande kan effektiviteten af ​​PSM genoprettes. I nogle tilfælde, med udviklingen af ​​ægte resistens over for PSM, opnås en positiv effekt gennem kombinationsbehandling med insulin og TSP eller en kombination af forskellige grupper af tabletterede glukosesænkende lægemidler.

Ikke-sulfonylurinstof-sekretagoger (glinider)

Tabel 11. Brug af sekretagoger

Indikationer for brug af sekretagoger:

• nydiagnosticeret type 2-diabetes med tegn på utilstrækkelig insulinsekretion (uden overskydende kropsvægt);
• DM-2 med svær postprandial hyperglykæmi;
• SD-2 hos ældre og senile mennesker;
• SD-2 med intolerance over for andre TSP'er.

Repaglinid udskilles fra kroppen primært gennem mave-tarmkanalen (90%) og kun 10% i urinen, så lægemidlet er ikke kontraindiceret i de tidlige stadier af nyresvigt. Nateglinid metaboliseres i leveren og udskilles i urinen (80%), derfor er det uønsket at bruge det til personer med lever- og nyreinsufficiens.

Spektret af bivirkninger af sekretagoger ligner dem for sulfonylurinstoflægemidler, da begge stimulerer sekretionen af ​​endogent insulin.

Biguanider

Hos patienter med diabetes forbedrer metformin lipidmetabolismen ved moderat at reducere triglycerider (TG), lavdensitet lipoproteiner (LDL), totalt kolesterol og LDL-kolesterol i plasma. Derudover har dette lægemiddel en fibrinolytisk virkning på grund af dets evne til at fremskynde trombolyse og reducere koncentrationen af ​​fibrinogen i blodet.

Hovedindikationen for brugen af ​​metformin er type 2-diabetes med fedme og/eller hyperlipidæmi. Hos disse patienter er metformin det foretrukne lægemiddel på grund af det faktum, at det hjælper med at reducere kropsvægten og ikke øger hyperinsulinemien, der er karakteristisk for fedme. Dens enkeltdosis er 500-1000 mg, den daglige dosis er 2,5-3 g; den effektive gennemsnitlige daglige dosis for de fleste patienter overstiger ikke 2-2,25 g.

Behandlingen begynder normalt med 500-850 mg dagligt, om nødvendigt øges dosis med 500 mg med intervaller på 1 uge, taget 1-3 gange dagligt. Fordelen ved metformin er dets evne til at undertrykke den natlige hyperproduktion af glucose i leveren. I betragtning af dette er det bedre at begynde at tage det en gang om dagen om aftenen for at forhindre en stigning i glykæmi i de tidlige morgentimer.

Metformin kan både bruges som monoterapi med diæt hos personer med type 2-diabetes og fedme, og i kombination med PSM eller insulin. Denne kombinationsbehandling er ordineret, hvis den ønskede terapeutiske effekt ikke opnås med monoterapi. I øjeblikket findes der et lægemiddel kaldet glibomet, som er en kombination af glibenclamid (2,5 mg/tab.) og metformin (400 mg/tab.).

Den mest alvorlige potentielle komplikation ved biguanidbehandling er laktatacidose. En mulig stigning i laktatniveauer i dette tilfælde er for det første forbundet med stimuleringen af ​​dets produktion i musklerne, og for det andet med det faktum, at laktat og alanin er de vigtigste substrater for gluconeogenese, der undertrykkes, når man tager metformin. Det bør dog antages, at metformin, ordineret efter indikationer og under hensyntagen til kontraindikationer, ikke forårsager laktatacidose.

Under hensyntagen til metformins farmakokinetik er det nødvendigt midlertidigt at seponere det ved administration af røntgenfaste jodholdige stoffer før den kommende generel anæstesi (mindst 72 timer), i den perioperative periode (før operationen og flere dage efter den) med tilføjelse af akutte infektionssygdomme og forværring af kroniske.

Metformin tolereres generelt godt. Bivirkninger, hvis de udvikler sig, opstår i begyndelsen af ​​behandlingen og forsvinder hurtigt. Disse omfatter: flatulens, kvalme, diarré, ubehag i den epigastriske region, nedsat appetit og en metallisk smag i munden. Dyspeptiske symptomer er hovedsageligt forbundet med langsommere absorption af glucose i tarmen og øgede fermenteringsprocesser.

I sjældne tilfælde er tarmens absorption af vitamin B12 nedsat. En allergisk reaktion kan forekomme. På grund af manglen på en stimulerende effekt på insulinsekretionen forårsager metformin ekstremt sjældent udvikling af hypoglykæmi, selv ved overdosis og ved at springe måltider over.

Kontraindikationer til brugen af ​​metformin er: hypoxiske tilstande og acidose af enhver ætiologi, hjertesvigt, alvorlig dysfunktion af lever, nyrer, lunger, alderdom, alkoholmisbrug.

Ved behandling med metformin er overvågning af en række indikatorer nødvendig: hæmoglobin (en gang hver 6. måned), niveauet af kreatinin og serumtransaminaser (en gang om året), og om muligt niveauet af lactat i blodet (en gang hver 6. måned). Hvis der opstår muskelsmerter, er en akut blodlaktattest nødvendig; Normalt er dens niveau 1,3-3 mmol/l.

Thiazolidindioner (glitazoner) eller sensibilisatorer

Brugen af ​​thiazolidindioner til patienter med type 2-diabetes åbner mulighed for forebyggelse af kardiovaskulære komplikationer, hvis udviklingsmekanisme i høj grad skyldes eksisterende insulinresistens og lipidmetabolismeforstyrrelser. Med andre ord øger disse lægemidler følsomheden af ​​perifere væv over for den fysiologiske virkning af deres eget endogene insulin og reducerer samtidig dets koncentration i blodet.

I fravær af sekretion af endogent insulin (DM-1) eller i tilfælde af et fald i dets sekretion (forlænget forløb af type 2-diabetes mellitus, ledsaget af utilfredsstillende kompensation ved den maksimale dosis af TSP), kan disse lægemidler ikke have en hypoglykæmisk effekt.

I øjeblikket anvendes to lægemidler fra denne gruppe: rosiglitazon (Avandia) og pioglitazon (Actos) (tabel 12).

Tabel 12. Anvendelse af thiazolidindioner

80% af lægemidler i denne gruppe metaboliseres af leveren, og kun 20% udskilles af nyrerne.

Thiazolidindioner stimulerer ikke insulinsekretion i bugspytkirtlen, derfor forårsager de ikke hypoglykæmiske tilstande og hjælper med at reducere fastende hyperglykæmi.

Under behandling med glitazoner er obligatorisk monitorering af leverfunktionen (serumtransaminaser) påkrævet en gang om året. Andre mulige bivirkninger kan omfatte hævelse og vægtøgning.

Indikationer for brug af glitazoner er:

• nyligt diagnosticeret T2DM med tegn på insulinresistens (med kun diætterapi og fysisk aktivitet ineffektiv);
• SD-2 med ineffektivitet af gennemsnitlige terapeutiske doser af PSM eller biguanider;
• CD-2 med intolerance over for andre glukosesænkende lægemidler.

Lægemidler af denne klasse kan bruges i kombination med sulfonylurinstoffer, metformin og insulin.

α-glucosidasehæmmere

I øjeblikket er det eneste lægemiddel fra denne gruppe registreret - acarbose (Glucobay). Dens anvendelse er effektiv ved høje niveauer af glykæmi efter måltider og ved normale niveauer på tom mave. Den vigtigste indikation for brugen af ​​glucobaya er mild type 2 diabetes mellitus. Behandlingen begynder med en lille dosis (50 mg med aftensmad), der gradvist øges til 100 mg 3 gange dagligt (optimal dosis).

Med glucobay monoterapi udvikles der ikke hypoglykæmiske reaktioner. Muligheden for at bruge lægemidlet i kombination med andre tabletterede glukosesænkende lægemidler, især dem, der stimulerer insulinsekretion, kan fremkalde udviklingen af ​​en hypoglykæmisk reaktion.

Bivirkninger af acarbose omfatter flatulens, oppustethed, diarré; en allergisk reaktion er mulig. Ved fortsat behandling og diæt (eksklusive overskydende kulhydratforbrug) forsvinder mave-tarm-plager.

Kontraindikationer til brugen af ​​acarbose:

• tarmsygdomme ledsaget af malabsorption;
• tilstedeværelsen af ​​divertikler, sår, stenoser, sprækker i mave-tarmkanalen;
• gastrocardial syndrom;
• overfølsomhed over for akarbose.