III generation cephalosporiner. 3. generations cephalosporiner 3. generations antibiotika cephalosporiner

Cephalosporin antibiotika er yderst effektive lægemidler. De blev opdaget i midten af ​​forrige århundrede, men i de senere år er der blevet udviklet nye værktøjer. Der er allerede fem generationer af sådanne antibiotika. De mest almindelige er cephalosporiner i form af tabletter, som gør et glimrende stykke arbejde med forskellige infektioner og godt kan tolereres selv af små børn. De er nemme at bruge, og læger ordinerer dem ret ofte til behandling af infektionssygdomme.

Historie om cefalosporiner

I 40'erne af forrige århundrede opdagede den italienske videnskabsmand Brodzu, der studerede tyfuspatogener, en svamp, der havde antibakteriel aktivitet. Det var vist sig at være ret effektiv mod Gram-positive og Gram-negative bakterier. Senere isolerede disse videnskabsmænd et stof fra denne svamp, kaldet cephalosporin, på grundlag af hvilket antibakterielle lægemidler blev skabt, forenet i gruppen af ​​cephalosporiner. På grund af deres resistens over for penicillinase begyndte de at blive brugt i tilfælde, hvor penicillin viste sig at være ineffektiv. Cephaloridin var det første cephalosporin-antibiotikum.

Til dato er der allerede fem generationer af cephalosporiner, som har kombineret mere end 50 lægemidler. Derudover er der skabt semisyntetiske lægemidler, som er mere stabile og har et bredt spektrum af virkninger.

Virkningen af ​​cephalosporin antibiotika

Den antibakterielle virkning af cephalosporiner skyldes deres evne til at ødelægge de enzymer, der danner grundlaget for den bakterielle cellemembran. De viser udelukkende deres aktivitet mod mikroorganismer, der vokser og formerer sig.

Første og anden generation af lægemidler har vist deres effektivitet mod streptokok- og stafylokokkinfektioner, men de blev ødelagt af virkningen af ​​beta-lactamaser, som produceres af gram-negative bakterier. De seneste generationer af cephalosporin-antibiotika har vist sig at være mere resistente og bruges til forskellige infektioner, men de har vist sig at være ineffektive mod streptokokker og stafylokokker.

Klassifikation

Cephalosporiner inddelt i grupper efter forskellige kriterier: effektivitet, virkningsspektrum, administrationsvej. Men den mest almindelige er klassificeringen efter generation. Lad os overveje mere detaljeret listen over cephalosporinlægemidler og deres formål.

1. generations lægemidler

Det mest populære stof er Cefazolin, som bruges mod stafylokokker, streptokokker og gonokokker. Det kommer ind i det berørte område ved hjælp af parenteral administration, og den højeste koncentration af det aktive stof opnås, hvis lægemidlet administreres tre gange om dagen. Indikation for brugen af ​​Cefazolin er den negative virkning af stafylokokker og streptokokker på leddene, blødt væv, hud, knogler.

Det skal bemærkes, at relativt nylig dette stoffet har været meget brugt til behandling af mange infektionssygdomme. Men med fremkomsten af ​​mere moderne medicin af 3. - 4. generation blev det ikke længere ordineret til behandling af intra-abdominale infektioner.

2. generations lægemidler

Antibiotika af cephalosporin-serien af ​​2. generation er karakteriseret ved øget aktivitet mod gram-negative bakterier. Medicin som Zinacef, Kimacef er aktive mod:

Cefuroxim- et lægemiddel, der ikke er aktivt mod morganella, Pseudomonas aeruginosa, de fleste anaerobe mikroorganismer og forsyn. Som et resultat af parenteral administration trænger det ind i de fleste væv og organer, på grund af hvilket antibiotikummet bruges til behandling af inflammatoriske sygdomme i meninges.

Ophæng Ceklor det er ordineret selv til børn, og det adskiller sig i en behagelig smag. Lægemidlet kan fremstilles i form af tabletter, tør sirup og kapsler.

2. generations cephalosporin-lægemidler er ordineret i følgende tilfælde:

• forværring af mellemørebetændelse og bihulebetændelse;
• behandling af postoperative tilstande;
• kronisk bronkitis i form af eksacerbation, forekomsten af ​​samfundserhvervet lungebetændelse;
• infektion i knogler, led, hud.

3. generations lægemidler

Oprindeligt blev tredje generations cephalosporiner brugt i indlæggelser til behandling af alvorlige infektionssygdomme. I øjeblikket anvendes sådanne lægemidler også i ambulatorier på grund af patogeners øgede resistens over for antibiotika. 3. generations lægemidler er ordineret i følgende tilfælde:

Cefixime og Ceftibuten, beregnet til intern brug, bruges til at behandle gonoré, shigellose, forværring af kronisk bronkitis.

Cefatoxim, som bruges parenteralt, hjælper i følgende tilfælde:

Lægemidlet er kendetegnet ved en høj grad af indtrængning i organer og væv, herunder blod-hjerne-barrieren. Cefatoxim kan anvendes i behandling af nyfødte i tilfælde af udvikling af meningitis, mens det kombineres med ampicilliner.

4. generations lægemidler

Antibiotika af denne gruppe dukkede op for ganske nylig. Sådanne lægemidler fremstilles kun i form af injektioner, da de i dette tilfælde har en bedre effekt på kroppen. 4. generations cefalosporiner de frigives ikke i tabletter, fordi disse lægemidler har en særlig molekylær struktur, på grund af hvilken de aktive komponenter ikke er i stand til at trænge ind i de cellulære strukturer i tarmslimhinden.

4. generations lægemidler har øget resistens og viser større effektivitet mod sådanne patogene infektioner som enterokokker, gram-positive kokker, Pseudomonas aeruginosa, enterobakterier.

Antibiotika af parenterale former er ordineret til behandling af:

Et af 4. generations lægemidler er Imipenem, men du skal være opmærksom på, at Pseudomonas aeruginosa hurtigt er i stand til at udvikle resistens over for dette stof. Brug dette antibiotikum til intramuskulær og intravenøs administration.

Næste stof - Meronem, dets egenskaber ligner Imipenem og har følgende egenskaber:

• høj aktivitet mod gram-negative bakterier;
• lav aktivitet mod streptokokinfektioner og stafylokokker;
• har ikke en antikonvulsiv virkning;
• bruges til intravenøs stråle- eller dropinfusion, men du bør afstå fra intramuskulær injektion.

Lægemiddel Azaktam har en bakteriedræbende virkning, men dets brug forårsager udviklingen af ​​følgende bivirkninger:

• dannelsen af ​​tromboflebitis og blot flebitis;
• gulsot, hepatitis;
• dyspeptiske lidelser;
• neurotoksiske reaktioner.

5. generations lægemidler

Femte generation af cephalosporiner har en bakteriedræbende virkning, der bidrager til ødelæggelsen af ​​patogenernes vægge. Sådanne antibiotika er aktive mod mikroorganismer, der har udviklet resistens over for tredjegenerations cephalosporiner og lægemidler fra aminoglykosidgruppen.

Zinforo - dette lægemiddel bruges til behandling af samfundserhvervet lungebetændelse, komplicerede infektioner i blødt væv og hud. Dets bivirkninger er hovedpine, diarré, kløe, kvalme. Zinforo bør tages med forsigtighed hos patienter med konvulsivt syndrom.

Zefter- et sådant lægemiddel fremstilles i form af et pulver, hvorfra en opløsning til infusion fremstilles. Det er ordineret til behandling af vedhæng og komplicerede infektioner i huden samt til infektion af den diabetiske fod. Før brug skal pulveret opløses i glucoseopløsning, saltvand eller vand til injektion.

5. generations lægemidler er aktive mod Staphylococcus aureus og udviser en meget bredere vifte af farmakologisk aktivitet end tidligere generationer af cephalosporin-antibiotika.

Således er cephalosporiner en ret stor gruppe af antibakterielle lægemidler, der bruges til at behandle sygdomme hos voksne og børn. Lægemidler fra denne gruppe er meget populære på grund af deres lave toksicitet, effektivitet og bekvemme anvendelsesform. Der er fem generationer af cephalosporiner, som hver adskiller sig i sit virkningsspektrum.

Der er fire generationer af cephalosporiner.

Virkningsmekanisme: krænkelse af syntesen af ​​peptidoglycan - det strukturelle grundlag for den bakterielle cellevæg - på grund af acetylering af transpeptidaser. Repræsentanter for forskellige generationer adskiller sig fra hinanden med hensyn til handlingsspektret. De fleste lægemidler i cephalosporingruppen er syrelabile eller dårligt absorberet i tarmen og administreres parenteralt.

mundtlig ansøge cephalexin, cefaclor, cephradin og cefuroxim. Cephalosporiner trænger let ind i forskellige væv og miljøer i kroppen (lunger, bækkenorganer, perikardium, peritoneum, lungehinden, synovialmembraner). Af stor betydning er evnen af ​​en række cephalosporiner (ceftriaxon, cefuroxim, ceftazidim, cefotaxim) til at trænge ind i cerebrospinalvæsken. Undtagelser er ceftriaxon og cefoperazon, som primært udskilles i galden.

1. generations cefalosporiner karakteriseret ved et relativt snævert spektrum af antimikrobiel aktivitet (gram-positive kokker, med undtagelse af enterokokker, nogle gram-negative bakterier E. Coli. P. Mirabilis). Hovedtræk ved 1. generations cephalosporiner er høj antistafylokokaktivitet, herunder mod penicillinasedannende. 1. generations cephalosporiner er nefrotoksiske (især cephaloridin), forårsager tubulær renal nekrose, når de administreres i høje doser (op til 6 g/dag), især hos patienter med kronisk nyresvigt eller samtidig får loop-diuretika eller aminoclicosider.

Cefazolin (kefzol) det mest almindeligt anvendte 1. generations cephalosporin antibiotikum. Cefazolin trænger godt gennem placentabarrieren, kommer ind i fosterets blodbane i terapeutiske koncentrationer. Der var ingen negativ effekt af cefazolin på fosteret og på graviditetsforløbet. Det viser synergisme, når det kombineres med vancomycin mod methylcillin-resistente stammer af Staphylococcus aureus (MRSA), i kombination med aminoclicosider - mod enterokokker.

2. generations cefalosporiner har et bredt virkningsspektrum sammenlignet med lægemidlerne fra 1. generation og skaber højere koncentrationer i blod og væv. 2. generations cephalosporiner er resistente over for beta-lactase, og derfor mere effektive mod stafylokokker, gram-negative bakterier (E. og Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigel, Klebsiella). Anden generation af cephalosporiner er ineffektive i infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa, indopositive stammer af Proteus. Alle lægemidler i denne gruppe kan føre til pseudomembranøs colitis. Mulig leukopeni, trombocytopeni, en stigning i protrombintid (især ved brug af cefamandol, cefoperazon, cefotetan). Denne bivirkning elimineres ved brug af K-vitamin.

Cefuroxim (Zinacef) ringere end andre lægemidler af denne generation i deres virkning på St. Aureus, men mere aktiv på St. Pyogenes. Det anvendes parenteralt, da kun 10% af dosis absorberes, når det tages oralt. Cefuroxim - acetyl er beregnet til oral administration (40% af dosis absorberes), biotilgængeligheden øges, når den tages efter måltider. Udskilles med urin. Det har lav toksicitet.

Cefaclor (ceclor, alphacet) beregnet til oral administration. Farmakokinetiske parametre ligner cephalexin. I modsætning hertil er det yderst effektivt mod H. Ipfluepzae, M, Сatarrhalis, E. Coli, Proteus mirabilis. Det bruges til infektioner i de øvre og nedre luftveje, urinvejsinfektioner. Det er ordineret 250 mg hver 8. time. Daglig dosis - 4g.

3. generations cefalosporiner yderst effektiv mod gram-negativ flora, herunder mod problematiske mikroorganismer, der er resistente over for andre antibiotika (Proteus vulgaris, Serrtia marcescens). Sammenlignet med lægemidler af 1. og 2. generation har de mindre effekt på gram-positive kokker, hovedsageligt stafylokokker. Høj aktivitet mod streptokokker, gonokokker, meningokokker er dog bevaret. Enterokokker, klamydia, mycloplasma er ikke følsomme over for 3. generations cephalosporiner.

Blandt stofferne i denne generation har cefodizim en immunstimulerende virkning.

I modsætning til tidligere cephalosporiner trænger 3. generations lægemidler ind i blod-hjerne-barrieren og ind alternative midler kan anvendes til CNS-infektioner. Tredje generations cephalosporiner krydser placentabarrieren (især cefoperazon og ceftazidim). Der er dog ikke udført strengt kontrollerede undersøgelser på mennesker. Derfor bør 3. generations lægemidler under graviditet anvendes, når det er absolut nødvendigt.

Den uberettiget udbredte brug af 3. generations cephalosporiner i de senere år har ført til en bred spredning af gram-negative bakterier, der producerer beta-lactamase.

Cefatoxim (Claforan) yderst effektiv mod Enterobacteriaceae-familien, som ikke producerer beta-lactamase. Med hensyn til dets virkning på gram-positiv flora er det ringere end cephalosporiner af 1. generation. Viser ikke klinisk signifikant antipseudomonas aktivitet. Halveringstiden er 1 time. Metaboliseres i leveren med dannelse af aktive metabolitter, udskilles af nyrerne.

Ceftriaxon (Longacef) yderst effektiv mod N. Gonorrheae, N. Meningitidis, H. Influenzae. Antibiotikummets halveringstid er 8,5 timer. Terapeutisk koncentration i blodet vedvarer i mere end et døgn efter en enkelt intravenøs eller intramuskulær injektion, hvilket giver dig mulighed for at gå ind i praparat 1 gang om dagen. Lægemidlet udskilles hovedsageligt af galde, kan bidrage til udviklingen af ​​galdestenssygdom. Kontraindiceret ved sygdomme i galdevejene.

Cefoperazon (cefobid) har en udtalt aktivitet mod P aeruginosa. Sammenlignet med cefatoxim har det mindre effekt på gram-positive kokker og gram-negative stave. Lægemidlet binder sig aktivt til plasmaproteiner og er karakteriseret ved et relativt lille distributionsvolumen. Udskilles hovedsageligt i galde. Når det kombineres med alkohol, har det en effekt svarende til teturam, som varer ved i 48 timer efter abstinenser.

Ceftaizidim - Virkningsspektret svarer til ceftriaxon, ca. 10 gange mere aktivt mod Pseudomonas aeruginosa. Det er et reservelægemiddel (udnævnelse er berettiget med påvist Pseudomonas aeruginosa-infektion).

4. generations cefalosporiner er karakteriseret ved høj stabilitet mod forskellige kromosomale og plasmidbeta-lactamaser.

Ceflosporiner 4 generationer er indiceret til behandling af alvorlige hospitalsinfektioner: nyre og urinveje, bughule og bækkenorganer, hud og blødt væv, nedre luftveje samt infektioner på intensivafdelinger og hos patienter med agranulocytose.

III generation cephalosporiner har en højere aktivitet mod gram-negative bakterier fra familien Enterobacteriaceae, herunder mange nosokomielle multidrug-resistente stammer. Nogle af tredje generations cephalosporiner (ceftazidim, cefoperazon) er aktive mod P.aeruginosa. Med hensyn til stafylokokker er deres aktivitet lidt lavere end den for cephalosporiner af den første generation.

Som alle andre cephalosporiner har tredjegenerationslægemidler ingen effekt på MRSA og enterokokker, har lav antianaerob aktivitet og ødelægges af β-lactamaser med udvidet spektrum.

Tredje generations parenterale cephalosporiner blev oprindeligt kun brugt til behandling af alvorlige infektioner på hospitalet, men nu, på grund af væksten af ​​antibiotikaresistens, bruges de ofte ambulant.

Ved alvorlige og blandede infektioner anvendes parenterale cephalosporiner af III-generationen i kombination med aminoglykosider af II-III-generationerne, metronidazol, vancomycin.

Orale cephalosporiner af tredje generation bruges til moderate samfundserhvervede infektioner forårsaget af gram-negativ flora og også som anden fase af trinvis terapi efter udnævnelsen af ​​parenterale lægemidler.

III GENERATION PARENTERAL CEPHALOSPORINER

CEFOTAXIM

Claforan

Den første, såkaldte "basic", III generation cephalosporin, som har fundet bred anvendelse.

Aktivitetsspektrum

Farmakokinetik

Det trænger godt ind i forskellige væv, passerer gennem BBB. Det fortrænger ikke bilirubin fra dets tilknytning til plasmaalbumin, derfor er det at foretrække hos nyfødte. Det metaboliseres i leveren, og metabolitten (deacetylcefotaxim) har antimikrobiel aktivitet. Det udskilles af nyrerne. T 1/2 - ca. 1 time, metabolit - ca. 1,5 time.

Indikationer

• GI-infektioner.
• bakteriel meningitis.
• Sepsis.
• Gonoré.

Dosering

voksne

Parenteralt - 3-8 g / dag i 2-3 injektioner; med meningitis - 12-16 g / dag i 4 injektioner; ved akut gonoré - 0,5 g intramuskulært én gang.

Børn

Parenteralt - 50-100 mg / kg / dag i 3 injektioner; med meningitis 200 mg / kg / dag i 4 injektioner. Ved meningitis hos nyfødte kombineres det med ampicillin, som er aktivt mod listeria.

Frigiv formularer

CEFTRIAXONE

Rocefin, Lendacin, Forcef, Ceftriabol

Ved aktivitetsspektrum svarende til .

Vigtigste forskelle:

• blandt cephalosporiner har den den længste T 1/2 (5-7 timer), derfor administreres den 1 gang om dagen med meningitis - 1-2 gange om dagen;
• høj grad af binding til plasmaproteiner;
• dobbelt eliminationsvej, derfor er dosisjustering ikke nødvendig i tilfælde af nyreinsufficiens (korrektion udføres kun hos patienter med både lever- og nyreinsufficiens).

Indikationer

• Alvorlige infektioner i de øvre luftveje (akut og kronisk bihulebetændelse, akut mellemørebetændelse - hvis parenteral behandling er nødvendig).
• Alvorlige NDP-infektioner (samfundserhvervet og nosokomiel pneumoni).
• Alvorlige samfundserhvervede og nosokomielle urinvejsinfektioner.
• Intra-abdominale og bækkeninfektioner (i kombination med anti-anaerobe lægemidler).
• Tarminfektioner (shigellose, salmonellose).
• Alvorlige infektioner i hud, blødt væv, knogler og led.
• bakteriel meningitis.
• Bakteriel endokarditis.
• Sepsis.
• Gonoré.
• Borreliose (Borreliose).

Advarsel

Bør ikke anvendes ved infektioner i galdevejene, da det kan udfældes i form af galdesalte (pseudocholelithiasis).

Dosering

voksne

Parenteralt - 1,0-2,0 g / dag i 1 injektion; med meningitis - 2,0-4,0 g / dag i 1-2 injektioner; ved akut gonoré - 0,25 g intramuskulært én gang. Ved intramuskulær administration fortyndes i en 1% opløsning af lidocain.

Børn

Parenteralt - 20-75 mg / kg / dag i 1-2 injektioner; med meningitis - 100 mg / kg / dag i 2 injektioner (ikke mere end 4,0 g / dag). Ved akut mellemørebetændelse - 50 mg / kg / dag intramuskulært i 3 dage (ikke mere end 1,0 g pr. injektion).

Frigiv formularer

Hætteglas med 0,25 g, 0,5 g, 1,0 g og 2,0 g pulver til opløsning til injektion.

CEFTAZIDIM

Fortum, Kefadim

Hovedforskelle fra:

• meget aktiv imod P.aeruginosa er ofte overlegne i forhold til piperacillin, aminoglykosider og ciprofloxacin;
• mindre aktiv mod gram-positive kokker (stafylokokker, pneumokokker);

Indikationer

• Pseudomonas aeruginosa, herunder meningitis.
• nosokomiel lungebetændelse.
• Alvorlige samfundserhvervede og nosokomielle urinvejsinfektioner.
• Intra-abdominale og bækkeninfektioner (i kombination med anti-anaerobe lægemidler).
• Neutropen feber.

Dosering

voksne

Intravenøst ​​- 2,0-4,0 g / dag i 2 injektioner, med meningitis - 6,0 g / dag i 3 injektioner.

Børn

Intravenøst ​​- 30-100 mg / kg / dag i 2-3 injektioner, med meningitis - 200 mg / kg / dag i 3 injektioner.

Frigiv formularer

Hætteglas med 0,25 g, 0,5 g, 1,0 g og 2,0 g pulver til opløsning til injektion.

CEPHOPERAZONE

Cefobid

Hovedforskelle fra:

• handler på P.aeruginosa, men noget svagere end ceftazidim;
• har en dobbelt udskillelsesvej: med galde (hovedsageligt) og med urin, derfor er dosisjustering ikke nødvendig i tilfælde af nyresvigt;
• trænger dårligere gennem BBB;
• har en længere T 1/2 (2 timer).

Indikationer

• Alvorlige infektioner i de øvre luftveje (akut og kronisk bihulebetændelse - hvis parenteral behandling er nødvendig).
• Alvorlige NDP-infektioner (samfundserhvervet og nosokomiel pneumoni).
• Alvorlige samfundserhvervede og nosokomielle urinvejsinfektioner.
• Intra-abdominale og bækkeninfektioner (i kombination med anti-anaerobe lægemidler).
• Alvorlige infektioner i hud, blødt væv, knogler og led.
• Sepsis.
• Neutropen feber.

Advarsler

Kan forårsage hypoprotrombinæmi. Du kan ikke drikke alkoholholdige drikkevarer på grund af risikoen for at udvikle en disulfiram-lignende effekt, som varer ved i flere dage efter seponering af lægemidlet.

På grund af det faktum, at cefoperazon ikke trænger godt nok ind i BBB, bør det ikke bruges til meningitis.

Dosering

voksne

Parenteralt - 4-12 g / dag i 2-3 injektioner (til Pseudomonas aeruginosa-infektion administreres hver 6-8 timer).

Børn

Parenteralt - 50-100 mg / kg / dag i 2-3 injektioner.

Frigiv formularer

Hætteglas med 1,0 g og 2,0 g pulver til injektionsvæske, opløsning med tilsætning af solvens (vand til injektion).

CEFOPERAZONE/SUlbactam

Sulperazon

Det er en 1:1 kombination af cefoperazon med β-lactamasehæmmeren sulbactam og er den eneste hæmmerbeskyttede cephalosporin.

Sammenlignet med cefoperazon er det meget mere aktivt mod mikroorganismer, der danner β-lactamase - gram-negative bakterier i familien Enterobacteriaceae, Acinetobacter. I modsætning til andre cephalosporiner har det en god effekt på B. fragilis og andre ikke-sporedannende anaerober, kan det derfor, til infektioner i bughulen og det lille bækken, bruges som monoterapi. Med hensyn til aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa svarer det til cefoperazon.

I andre parametre (farmakokinetik, bivirkninger) adskiller cefoperazon / sulbactam sig praktisk talt ikke fra cefoperazon.

Indikationer

• Alvorlige samfundserhvervede og nosokomielle (herunder Pseudomonas aeruginosa) infektioner:
• URT (akut og kronisk bihulebetændelse - hvis parenteral behandling er nødvendig);
• NDP (samfundserhvervet og nosokomiel lungebetændelse, lungeabsces);
• ZhVP (akut cholecystitis, cholangitis);
• MVP (akut pyelonefritis);
• intra-abdominal og bækken;
• hud, blødt væv, knogler og led.
• Neutropen feber.
• Sepsis

Dosering

voksne

Parenteralt - 2,0-4,0 g / dag i 2-3 injektioner. I alvorlige tilfælde - op til 8 g / dag.

Børn

Parenteralt - 40-80 mg / kg / dag i 2-4 injektioner. I alvorlige tilfælde - op til 160 mg / kg / dag.

Frigivelsesformular

Hætteglas med 2,0 g pulver til infusionsvæske, opløsning.

3. generations orale cefalosporiner

CEFIXIM

Cefspan, Suprax

Aktivitetsspektrum

H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae og familier Enterobacteriaceae. Det virker på streptokokker, herunder GABHS, men aktiviteten mod pneumokokker og stafylokokker er lavere end cefuroxims.

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden ved oral indtagelse er omkring 50%. Det udskilles hovedsageligt i urinen og delvist i galden. T 1/2 - 3-4 timer.

Indikationer

• H. influenzae eller M. catarrhalis.
• Shigellose.
• Gonoré.

Dosering

voksne

Indvendigt - 0,4 g / dag i 1-2 doser, uanset fødeindtagelse.

Børn over 6 måneder

Indvendigt - 8 mg / kg / dag i 1-2 doser, uanset fødeindtagelse.

Frigiv formularer

Kapsler på 0,1 g, 0,2 g og 0,4 g; pulver til suspension 100 mg/5 ml.

CEFTIBUTEN

Cedex

Blandt orale cephalosporiner har den størst resistens over for β-lactamaser, men ødelægges af ESBL.

Aktivitetsspektrum

Sammenlignet med orale cephalosporiner af anden generation er det mere aktivt mod gram-negativ flora - H. influenzae, M. catarrhalis, familier Enterobacteriaceae. Det har en svagere effekt på pneumokokker og stafylokokker end cefuroxim.

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden er højere end for cefixim (65%). Udskilles hovedsageligt af nyrerne. T 1/2 - 2,5-3 timer.

Indikationer

• Forværring af kronisk bronkitis forårsaget af H. influenzae eller M. catarrhalis.
• MEP-infektioner forårsaget af multiresistent flora.
• Oral fase af trinvis terapi efter brug af parenterale cephalosporiner III-IV generation.

Dosering

voksne

Inde - 0,4 g / dag på én gang, uanset måltidet.

Børn

Indvendigt - 9 mg / kg / dag i 1-2 doser, uanset fødeindtagelse.

Frigiv formularer

Kapsler på 0,4 g; pulver til suspension 180 mg/5 ml.

Cephalosporin-antibiotika er førende med hensyn til receptpligtig behandling på hospitaler. Omkring 85 % af alle antibiotika er cephalosporiner. De skyldes deres brede udbredelse til et bredt spektrum af virkninger, lav sandsynlighed for toksiske effekter, høj effektivitet og god tolerance hos patienter. Disse lægemidler er bakteriedræbende og virker på bakterier, hæmmer syntesen af ​​cellevæggen og ødelægger den, hvilket giver cephalosporinantibiotikumet en hurtig virkning og patienten en hurtig bedring.

Cephalosporiner blev opdaget i første halvdel af forrige århundrede af den italienske læge Brodzu, og de første repræsentanter for disse antibiotika blev isoleret fra en svamp. De første cephalosporiner tilhørte udelukkende præparater af naturlig oprindelse, og svampe blev dyrket til deres produktion, hvorfra man opnåede et antibakterielt stof. Til dato omfatter denne gruppe også semisyntetiske lægemidler, der har en større stabilitet af forbindelsen i forhold til en rent organisk sammensætning.

Antibiotika af cephalosporingruppen omfatter i dag 5 generationer af lægemidler. De har forskellige variationer af forbindelser og forskellige egenskaber, herunder demonstrerer effektivitet mod forskellige typer bakterier.

Fordelen ved cephalosporin-lægemidler er deres effektivitet mod en bred vifte af smitsomme stoffer. Især lægemidler af denne gruppe bruges i tilfælde, hvor penicillinpræparater var magtesløse. Derudover findes cephalosporiner i forskellige doseringsformer - lægemidlerne fra de første generationer fremstilles som tabletter, og de seneste tillader, at lægemidlet administreres parenteralt, dvs. direkte ind i det menneskelige kredsløb, hvilket øger lægemidlets hastighed betydeligt.

Ulemperne ved cephalosporiner kan betragtes som en ret høj sandsynlighed for bivirkninger (forskellige undersøgelser viser op til 11% af tilfældene), såvel som manglende evne til at bruge stoffet mod enterokokker og listeria. Derudover kan cephalosporiner, som alle andre antibiotika, have en toksisk virkning i form af dyspeptiske lidelser (med andre ord dysbakteriose) og hæmatologiske reaktioner.

1. generations cefalosporiner

Antibiotika af 1. generations cephalosporin-serien er karakteriseret ved et relativt snævert virkningsspektrum, især lav effektivitet mod gram-negative bakterier. Oftest bruges disse lægemidler til sygdomme i bindevæv og integumentært væv (hud, knogler, led, luftvejsslimhinder), der ikke kompliceres af andre infektioner, forårsaget af grupper af bakterier som streptokokker og stafylokokker. Disse lægemidler er imidlertid ineffektive mod mellemørebetændelse og bihulebetændelse på grund af dårlig permeabilitet af disse organers væv.

Listen over lægemidler af den første generation i denne serie består af et stof til intramuskulær injektion (Cefazolin) samt tabletter, hvis navne lyder som Cefalexin og Cefadroxil. Metoden til at tage antibiotika kan variere afhængigt af det specifikke tilfælde af sygdommen: lokaliseringen af ​​det smitsomme fokus, tilstanden af ​​patientens tarme, evnen til at injicere osv. Beslutningen om at ordinere denne eller den form for at tage lægemidlet træffes af den behandlende læge.

II generation af cephalosporiner

Følgende lægemidler i cephalosporin-serien har en kraftigere effekt på gram-negative bakterier sammenlignet med den første generation, men er lidt ringere end den i bredden af ​​effektiviteten mod gram-positive bakterier. Derudover er andengenerationslægemidler effektive mod anaerobe patogener.

Denne gruppe af cephalosporin-lægemidler er ordineret til sygdomme i urinvejene, hud, knogler, led og bruges også til behandling af sygdomme i åndedrætssystemet - lungebetændelse, bronkitis, tonsillitis, pharyngitis osv. Ligesom deres forgængere er stofferne ineffektive til behandling af bihulebetændelse. De kan dog bruges til at behandle meningitis, pga. de er i stand til at trænge igennem hjernens blod-hjerne-barriere.

Anden generation af cephalosporin-antibiotika inkluderer opløsninger til parenteral administration - Cefopetan og Cefuroxim, samt antibiotika-tabletter - Cefaclor og Cefuroxim-axetil. Det skal bemærkes, at af disse lægemidler har Cefoxitin og Cefotetan det bredeste virkningsspektrum, hvorfor de ordineres oftere.

3. generations cefalosporiner

Denne generation af antibiotika af cephalosporingruppen er en af ​​de mest omfangsrige med hensyn til antallet af navne inkluderet i den. Sammenlignet med tidligere generationer er de kendetegnet ved mere effektiv vævsgennemtrængning og gode farmakokinetiske parametre, hvilket øger muligheden for at bruge disse lægemidler. Derudover er disse lægemidler blevet effektive mod Pseudomonas aeruginosa og enterobakterier. Men deres ulempe i forhold til anden generation er tabet af effektivitet i forhold til en af ​​de anaerobe arter.

I starten blev antibiotika af denne generation udelukkende brugt på hospitalet til behandling af alvorlige infektioner, men i dag har der spredt sig bakterier, der er blevet resistente over for stoffet, og derfor ordineres tredjegenerations cefalosporiner også til ambulant behandling. Som regel anvendes tabletformer til behandling af moderate infektioner ambulant, og opløsninger til parenteral administration anvendes til alvorlige sygdomme i hospitalsmiljøer.

Oftest ordineres tredje generations cephalosporiner til gonoré, kronisk bronkitis, urinvejsinfektioner og shigellose. Den tredje generation af cephalosporin-antibiotikapræparater inkluderer lægemidler som Cefotaxime, Cefoperazon, Ceftriaxone, Cefoperazon, som er tilgængelige i form af injektionsopløsninger. Der er også stoffer til oral brug: Cefributen, Cefditoren, Cefpodoxime og Cefixime.

IV generation af cephalosporiner

Cephalosporin-serien omfatter også 4. generations lægemidler. Listen over lægemidler inkluderet i den er lille - den inkluderer stoffer til parenteral administration af Cefepime og Cefpir. Med disse antibiotika er det muligt mere effektivt at behandle meningeale infektioner som en del af kompleks terapi, tk. 4. generations cephalosporiner har ikke bivirkninger i form af krampestillende virkning.

4. generations lægemidler er mere effektive mod gram-negative bakteriearter, men de er ikke så effektive mod gram-positive patogener som deres forgængere. Lægemidlerne er effektive mod anaerobe bakterier, undtagen B. fragilis.

På trods af forbedringen i virkningen af ​​antibiotika, formår denne generation stadig ikke at slippe af med manglerne ved tidligere lægemidler. For eksempel er bivirkninger af generation fire alvorlige toksiske virkninger på leveren, som resulterer i gulsot eller lægemiddelinduceret hepatitis, sandsynligheden for dyspeptiske lidelser, samt en neurotoksisk effekt, som kan føre til negative konsekvenser for patientens nervesystem.

5. generations cefalosporiner

Cephalosporin-familien kan prale af de nyeste, femte generations lægemidler, som for første gang er blevet effektive mod MRSA, eller methicillin-resistente Staphylococcus aureus, en bakterie, som før udviklingen af ​​denne gruppe lægemidler blev anset for at være yderst vanskelig at behandle. Dette infektiøse middel kan forårsage ekstremt farlige forhold for den menneskelige krop, især sepsis. Derudover er antibiotika fra den seneste cephalosporingruppe i stand til at bekæmpe de bakterier, der har erhvervet resistens over for tredjegenerationsmedicin.

De nyeste cephalosporiner omfatter lægemidler til parenteral administration - Ceftobiprol og Ceftarolin. De bruges til at behandle forskellige sygdomme, herunder behandling af alvorlige infektioner kompliceret af tilsætning af sekundære bakterielle patogener. De bruges udelukkende på et hospital, tk. kræver introduktion i kroppen af ​​kvalificeret personale. Derudover kan antibiotika have alvorlige konsekvenser for patienternes tilstand, som bedst overvåges af den behandlende læge.

Kontraindikationer for brugen af ​​cephalosporiner

Uanset hvor fremragende et antibiotikum det ordinerede lægemiddel er, vil der altid være omstændigheder, hvor det bliver umuligt at bruge det. For eksempel er der en individuel intolerance over for stoffer, som kan nedarves eller manifestere sig spontant, som en særlig reaktion fra kroppen på et ukendt stof.

Du kan ikke ordinere antibiotika til mennesker med leverpatologier og børn med høje niveauer af bilirubin i blodet. Antibiotika har en stærk negativ effekt på leverens tilstand, pga. det er ved dets kræfter, at hovedstofskiftet af et stof og fjernelse af giftige produkter fra kroppen sker. For mennesker med leversygdomme ordineres antibiotikabehandling med stor omhu og kun på et hospital, under opsyn af en behandlende specialist.

Gravide kvinder, især i de tidlige stadier, er også uønskede at tage antibiotika, fordi. de kan enten forstyrre udviklingen af ​​det ufødte barn eller fremkalde en abort på grund af en giftig effekt på kroppen. Beslutningen om at behandle med antibiotika under graviditeten træffes kun, når infektionen truer moderens liv.

For mennesker med nyresygdom og andre alvorlige kroniske sygdomme (især epilepsi) ordineres antibiotika kun på et hospital, begyndende med små doser og med det obligatoriske valg af korrigerende terapi, fordi. antibiotika kan forværre sygdommen.

Bivirkninger af cephalosporiner

Den mest almindelige bivirkning ved brug af cephalosporinlægemidler er forekomsten af ​​allergiske reaktioner. Hos nogle mennesker kan det være ekstremt intenst og forårsage Quinckes ødem, kvælning og andre alvorlige følger, så det er vigtigt at være under opsyn af en læge, når man tager et antibiotika for første gang, eller at kunne straks søge læge. Hjælp.

Hos mennesker med forstyrrelser i nervesystemet kan indtagelse af antibiotika fremkalde kramper, op til udviklingen af ​​et grand mal-anfald. Patienter med neurologiske sygdomme og dem, der har fået hovedskader, er i fare.

Derudover er en hyppig konsekvens af brugen af ​​antibiotika (hovedsageligt ved oral brug, men ikke nødvendigvis) en krænkelse af den naturlige mikroflora. Hvis mikrofloraen er forstyrret i tarmene, kan patienten opleve stærke smerter, tarmlidelser, kvalme, opkastning, problemer med afføring. Kvinder kan udvikle trøske, mens de tager antibiotika.

Ofte, når de administreres parenteralt, bemærker patienterne en temmelig langvarig ømhed på injektionsstedet, hvilket er forbundet med en temmelig aggressiv virkning af antibiotika på blødt væv. Det er muligt at reducere risikoen for at udvikle en sådan bivirkning ved hjælp af kræfterne fra det medicinske personale, der producerer injektionen, metodisk at ændre injektionsstedet, hvis det er muligt i et bestemt behandlingstilfælde.

Konklusion

Cephalosporiner er en omfattende gruppe lægemidler, som i øjeblikket har op til halvtreds forskellige medicinske forbindelser. Det er det mest populære til indlæggelsesbehandling, og fortjent det på grund af dens høje effektivitet og bredden af ​​mulige anvendelser. Men som ethvert andet lægemiddel kræver cephalosporin-antibiotika stor omhu ved brug. Det er uacceptabelt at tage dem alene uden en læges recept, og hvis der er en sådan recept, skal patienten nøje følge regimet og medicinske anbefalinger.

En af de mest almindelige klasser af antibakterielle lægemidler er cephalosporiner. Ifølge deres virkningsmekanisme er de inhibitorer af cellevægssyntese og har en kraftig bakteriedræbende virkning. Sammen med penicilliner danner carbapenemer og monobactamer en gruppe beta-lactam-antibiotika.

På grund af det brede spektrum af virkninger, høj aktivitet, lav toksicitet og god tolerance hos patienter, er disse lægemidler førende inden for hyppigheden af ​​recepter til behandling af indlagte patienter og tegner sig for omkring 85% af den samlede mængde antibakterielle midler.

Listen over lægemidler for nemheds skyld præsenteres af fem grupper af generationer.

Første generation

Opdagelseshistorie og erhvervelsesmekanisme

I 1945 isolerede den italienske professor Giuseppe Brotzu, mens han studerede spildevands evne til at rense sig selv, en svampestamme, der er i stand til at producere stoffer, der hæmmer væksten og reproduktionen af ​​gram-positive og gram-negative floraer. Under yderligere undersøgelser blev lægemidlet fra kulturen af ​​Cephalosporium acremonium testet på patienter med alvorlige former for tyfus, hvilket førte til en hurtig positiv dynamik af sygdommen og en hurtig bedring af patienterne.

Det første cephalosporin-antibiotikum, cephalothin ® , blev skabt i 1964 af det amerikanske medicinalfirma Eli Lilly. .

Kilden til præparatet var cephalosporin C ® - en naturlig producent af skimmelsvampe og en kilde til 7-aminocephalosporansyre. I medicinsk praksis anvendes semisyntetiske antibiotika, opnået ved acylering ved aminogruppen af ​​7-ACC.

I 1971 blev cefazolin syntetiseret, som blev det vigtigste antibakterielle lægemiddel i et helt årti.

Det første lægemiddel og forfaderen til anden generation var cefuroxim ® opnået i 1977. Det mest almindeligt anvendte antibiotikum i lægepraksis - ceftriaxone ® , blev oprettet i 1982, bruges aktivt og "taber ikke terræn" den dag i dag.

Et gennembrud i behandlingen af ​​Pseudomonas aeruginosa kan kaldes modtagelsen i 1983 af ceftazidim ® .

På trods af ligheden i struktur med penicilliner, som bestemmer en lignende mekanisme for antibakteriel virkning og tilstedeværelsen af ​​krydsallergier, har cephalosporiner et udvidet spektrum af indflydelse på patogen flora, høj resistens over for virkningen af ​​beta-lactamaser (enzymer af bakteriel oprindelse, som ødelægge strukturen af ​​et antimikrobielt middel med en beta-lactam-cyklus).

Syntesen af ​​disse enzymer forårsager mikroorganismers naturlige resistens over for penicilliner og cephalosporiner.

Generelle træk og farmakokinetik af cephalosporiner

Alle lægemidler i denne klasse er forskellige:

• bakteriedræbende virkning på patogener;
• let tolerabilitet og relativt lavt antal bivirkninger sammenlignet med andre antimikrobielle midler;
• tilstedeværelsen af ​​krydsallergiske reaktioner med andre beta-lactamer;
• høj synergi med aminoglykosider;
• minimal forstyrrelse af tarmens mikroflora.

Fordelen ved cephalosporiner kan også tilskrives god biotilgængelighed. Antibiotika af cephalosporin-serien i tabletter har en høj grad af fordøjelighed i fordøjelseskanalen. Absorption af midler øges, når det bruges under eller umiddelbart efter et måltid (undtagelsen er cefaclor ®). Parenterale cephalosporiner er effektive til både IV og IM administrationsveje. De har et højt distributionsindeks i væv og indre organer. De maksimale koncentrationer af lægemidler skabes i strukturerne i lungerne, nyrerne og leveren.

Ceftriaxone ® og cefoperazon ® giver høje niveauer af lægemiddel i galden. Tilstedeværelsen af ​​en dobbelt eliminationsvej (lever og nyrer) gør det muligt at anvende dem effektivt hos patienter med akut eller kronisk nyresvigt.

Cefotaxime ® , cefepime ® , ceftazidim ® og ceftriaxone ® er i stand til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren for at producere klinisk signifikante niveauer i cerebrospinalvæsken og er indiceret til betændelse i hjernehinderne.

Patogenresistens over for antibiotikabehandling

Lægemidler med en bakteriedræbende virkningsmekanisme er mest aktive mod organismer i vækst- og reproduktionsfaserne. Da væggen af ​​den mikrobielle organisme er dannet af højpolymer peptidoglycan, virker de på synteseniveauet af dens monomerer og forstyrrer syntesen af ​​tværgående polypeptidbroer. Men på grund af patogenets biologiske specificitet kan forskellige arter og klasser have forskellige, nye strukturer og måder at fungere på.

Mycoplasma og protozoer indeholder ikke en membran, og nogle typer svampe indeholder en kitinøs væg. På grund af denne specifikke struktur er de anførte grupper af patogener ikke følsomme over for virkningen af ​​beta-lactamer.

Den naturlige resistens af ægte vira over for antimikrobielle midler skyldes fraværet af et molekylært mål (væg, membran) for deres virkning.

Resistens over for kemoterapeutiske midler

Ud over det naturlige kan der på grund af artens specifikke morfofysiologiske egenskaber erhverves resistens.

Den væsentligste årsag til dannelsen af ​​tolerance er irrationel antibiotikabehandling.

Kaotisk, urimelig selv-ordination af medicin, hyppig aflysning med et skift til et andet lægemiddel, brug af et lægemiddel i korte perioder, overtrædelse og undervurdering af de doseringer, der er foreskrevet i instruktionerne, samt for tidlig annullering af antibiotika - bly til fremkomsten af ​​mutationer og fremkomsten af ​​resistente stammer, der ikke reagerer på klassisk behandling.

Kliniske undersøgelser har vist, at lange tidsintervaller mellem udnævnelsen af ​​et antibiotikum fuldstændigt genopretter bakteriernes følsomhed over for dets virkninger.

Arten af ​​erhvervet tolerance

Mutations-selektion

• Hurtig resistens, streptomycin type. Udvikler sig på rifampicin ® , nalidixinsyre.
• Langsom penicillin type. Specifik for cephalosporiner.

transmissionsmekanisme

Bakterier producerer enzymer, der inaktiverer kemoterapi. Syntesen af ​​beta-lactamaser af mikroorganismer ødelægger lægemidlets struktur, hvilket forårsager resistens over for penicilliner (oftere) og cephalosporiner (mindre ofte).

Resistens og mikroorganismer

Oftest er modstand karakteristisk for:

• - og enterokokker;
• coli;
• klebsiella;
• mycobacterium tuberculosis;
• shigella;
• pseudomonader.

Cefuroxim®

1. Anbefales til behandling af moderat og akut.
2. Bruges ikke til skader på nervesystemet og hjernehinder.
3. Det bruges til præoperativ antibiotikaprofylakse og lægemiddeldækning til kirurgisk indgreb.
4. Det er ordineret til ikke-alvorlige inflammatoriske sygdomme i hud og blødt væv.
5. Inkluderet i den komplekse behandling af infektioner.

Trinvis terapi anvendes ofte, med udnævnelse af parenteralt Cefuroxim ® natrium, efterfulgt af overgangen til oral administration af Cefuroxim ® axetil.

Cefaclor ®

Det er ikke ordineret til akut mellemørebetændelse på grund af lave koncentrationer i flydende medier. øre. Effektiv til behandling af infektiøse og inflammatoriske processer i knogler og.

3. generations cephalosporin antibiotika

Godt overvinde blod-hjerne-barrieren, kan bruges til inflammatoriske, bakterielle læsioner i nervesystemet.

Ceftriaxone ® og Cefoperazone ®

De er de foretrukne lægemidler til behandling af patienter med nyreinsufficiens. Udskilles gennem nyrerne og leveren. Ændring og justering af dosis er kun nødvendig ved kombineret nyre- og leverinsufficiens.

Cefoperazon ® passerer praktisk talt ikke blod-hjerne-barrieren, derfor bruges det ikke til meningitis.

Cefoperazon/sulbactam ®

Det er det eneste inhibitorbeskyttede cephalosporin.

Består af en kombination af cefoperazon ® med beta-lactamase-hæmmeren sulbactam.

Effektiv i anaerobe processer kan det ordineres som en en-komponent terapi til inflammatoriske sygdomme i det lille bækken og bughulen. Det bruges også aktivt til alvorlige hospitalsinfektioner, uanset lokalisering.

Cephalosporin-antibiotika fungerer godt sammen med metronidazol® til behandling af intra-abdominale og bækkeninfektioner. De er de foretrukne lægemidler til svær, kompliceret inf. Urinrør. De bruges til sepsis, infektiøse læsioner af knoglevæv, hud og subkutant fedt.

De er ordineret til neutropen feber.

Femte generations lægemidler

De dækker hele aktivitetsspektret af den 4. og virker på penicillin-resistent flora og MRSA.

Ikke udpeget:

• op til 18 år;
• patienter med en historie med anfald, epilepsi og nyresvigt.

Ceftobiprol ® (Zefthera ®) er den mest effektive behandling for diabetiske fodinfektioner.

Doser og hyppighed af brug af hovedrepræsentanterne for gruppen

Parenteral ansøgning

Anvendes i / i og / m introduktion.

Hvilke antibiotika klassificeres som orale cephalosporiner?

Bivirkninger og lægemiddelkombinationer

1. Udnævnelsen af ​​antacida reducerer signifikant effektiviteten af ​​antibiotikabehandling.
2. Cephalosporiner anbefales ikke at kombineres med antikoagulantia og blodpladehæmmende midler, trombolytika - dette øger risikoen for tarmblødning.
3. Må ikke kombineres med loop-diuretika på grund af risikoen for nefrotoksicitet.
4. Cefoperazon ® har en høj risiko for en disulfiram-lignende effekt med alkohol. Forbliver op til flere dage efter fuldstændig seponering af lægemidlet. Kan forårsage hypoprotrombinæmi.

Som regel tolereres de godt af patienter, men den høje frekvens af krydsallergiske reaktioner med penicilliner bør tages i betragtning.

De mest almindelige dyspeptiske lidelser, sjældent - pseudomembranøs colitis.

Sjældent kan hæmolytisk anæmi forekomme.

Ceftriaxone ® er ikke ordineret til nyfødte, på grund af den høje risiko for at udvikle kernicterus (på grund af forskydning af bilirubin fra dets forbindelse med blodplasmaalbuminer), er det ikke ordineret til patienter med galdevejsinfektioner.

Forskellige aldersgrupper

Cephalosporiner 1-4 generationer bruges til at behandle kvinder under graviditet, uden begrænsninger og risiko for en teratogene virkning.

For det femte - er ordineret i tilfælde, hvor den positive effekt for moderen er højere end den mulige risiko for det ufødte barn. Lidt trænge ind i modermælken, men udnævnelsen under amning kan forårsage dysbakterier i mundslimhinden og tarmene hos et barn. Det anbefales heller ikke at bruge den femte generation, Cefixime ® , Ceftibuten ® .
Hos nyfødte anbefales højere doser på grund af forsinket renal udskillelse. Det er vigtigt at huske, at Cefixime ® kun er tilladt fra en alder af to måneder, og Cefixime ® fra en alder af seks måneder.
Hos ældre patienter er det nødvendigt at justere doseringer baseret på resultaterne af en undersøgelse af nyrefunktionen og en biokemisk blodprøve. Dette skyldes den aldersrelaterede opbremsning af udskillelsen af ​​cephalosporiner.

I tilfælde af leverfunktionspatologi er det nødvendigt at reducere de anvendte doser og overvåge leverprøver (ALAT, ASAT, thymoltest, niveauet af total, direkte og indirekte bilirubin).

På vores side kan du stifte bekendtskab med de fleste grupper af antibiotika, komplette lister over deres lægemidler, klassifikationer, historie og anden vigtig information. Til dette er der oprettet en sektion "" i topmenuen på siden.