Mnogi lijekovi različito stimulišu disanje a njihov mehanizam djelovanja je drugačiji. Često, kada se doza poveća, stimulacija prelazi u respiratornu depresiju sve do apneje, na primjer, u slučaju trovanja aminofilinom (neofilin itd.).

U zavisnosti od mesta delovanja na centralni nervni sistem, stimulansi se dele na: spinalne, matične, cerebralne, refleksno delujući. Male doze strihnina ne utiču na disanje, ali kada je centralni nervni sistem depresivan lekovima, izaziva pojačano i produbljivanje disanja, iako je taj efekat slabiji od kardiazola i pikrotoksina. Pikrotoksin slabo djeluje na disanje zdravih ljudi, ali u slučaju trovanja, posebno barbituratima, povećava učestalost i dubinu disanja. Pentetrazol je poželjniji kod trovanja neobarbituratima (ali ne i kod trovanja morfijumom, metadonom itd.) u odnosu na pikrotoksin. Kod akutnog trovanja barbiturom pentetrazol se primjenjuje intravenozno (5 ml 10% otopine) kako bi se utvrdila dubina kome, kao i za liječenje trovanja. Na osnovu eksperimenata tvrdi se da od klasičnih stimulansa centralnog nervnog sistema samo pikrotoksin i pentetrazol imaju dovoljan analeptički efekat, a kofein, efedrin, amfetamin, kordiamin, strihnin nisu u stanju da se suprotstave efektu smrtonosnih doza. barbiturata i samo u lakšim slučajevima može izvući iz kome. Od novijih stimulansa treba ukazati na bemegrin (megimid), pretkamid i druge, iako se rijetko koriste za trovanja barbituratima i drugim hipnoticima, jer se njihovo liječenje već zasniva na drugim principima.

Ksantini također stimuliraju respiratorni centar i korisni su kod blage do umjerene depresije. Osim toga, djeluju i bronhodilatatorno (najjače djelovanje ima aminofilin) ​​i vrlo su korisni kod bronhospazma. Tvrdi se da atropin ponekad blago stimulira disanje, ali kod ljudi se to uvjerljivo dokazuje tek kada se koriste visoke doze od 5 mg. S druge strane, kod trovanja atropinom u kasnijim fazama može nastupiti koma s ubrzanim i plitkim disanjem, nakon čega slijedi apneja. Atropin, kao blagi respiratorni stimulans, ne koristi se u liječenju trovanja opijatima i tabletama za spavanje, ali je specifičan antidot za centralnu respiratornu depresiju koja se javlja kod trovanja antiholinesterazom. Skopolamin kod nekih ljudi stimuliše, dok kod drugih deprimira centar za disanje. Poznato je da veće doze kokaina uzrokuju centralno posredovanu tahipneju, ali se respiratorna depresija javlja kasnije.

Refleksno, preko karotidnog sinusa, stimulaciju disanja izazivaju lobelin, alkaloidi kurije itd. Lobelija, osim toga, stimuliše receptore za kašalj i bol u pleuri. Primijenjene kliničke doze alkaloida kurije ne uzrokuju ozbiljne respiratorne poremećaje. Samo ponekad pacijenti se žale na osjećaj težine u epigastričnom dijelu i iza grudne kosti, a disanje im se malo produbljuje („uzdahni dah“). U eksperimentalnim uvjetima, ovisno o dozi, javljala se bradipneja ili apneja, zbog refleksnog puta. Vjerovatno se refleks javlja zbog ekscitacije plućnih receptora za istezanje. Veratridin primijenjen lokalno na receptore karotidnog sinusa stimulira disanje. U ovu grupu spadaju i holinergički lekovi. Acetilholin i srodni holinergici koji se daju intravenozno mijenjaju disanje. Respiratorni centar djeluje samo pri pretjerano visokim dozama, a disanje se stimulira naglo i kratkotrajno refleksno s minimalnim količinama. Hipotenzija izazvana acetilkolinom iritira hemoreceptore zida aorte i karotidnog sinusa (pate od nedostatka O2) i stimuliše respiratorni centar. Hemoreceptori su manje osjetljivi od glatkih mišićnih stanica arteriola i pobuđuju se direktno acetilkolinom, ali se primjenjuju samo intravenozno u visokim dozama.

Adrenalin i norepinefrin ubrizgani u venu obično izazivaju respiratornu stimulaciju. S druge strane, poznato je da tokom akutne hipotenzivne reakcije na davanje adrenalina kod anesteziranih životinja dolazi do apneje. Općenito se smatralo da je to rezultat refleksa izazvanog visokim krvnim tlakom. Međutim, mnogi podaci ukazuju da je apneja uzrokovana direktnom inhibicijom respiratornog centra, slično adrenalinskoj inhibiciji nervnog prijenosa u ganglijama. Noradrenalin ima sličan učinak. Djelovanje adrenalina, međutim, na disanje je uglavnom zbog njegovog bronhospazmolitičkog djelovanja, koje je izraženije kod patološkog bronhospazma. Osim toga, očito, adrenalin također ima direktan učinak - u malim dozama stimulira, a u velikim dozama deprimira centar za disanje. U slučaju trovanja adrenalinom, osim plućnog edema, javljaju se i respiratorni poremećaji bez plućnog edema – progresivna tahipneja, koja može preći u apneju. Dibenamin i drugi alfa-adrenergički blokatori također mogu stimulirati disanje. Hiperventilacija postaje posebno česta u liječenju epilepsije sultiamom (ospolotom), koji također uzrokuje dispneju. Direktna stimulacija respiratornog centra javlja se kod trovanja aspirinom i općenito kod trovanja salicilatima. Kao rezultat hiperventilacije, velike količine CO2 se uklanjaju iz tijela i razvija se respiratorna alkaloza. Kasnije se razvija direktno dejstvo salicilata, posebno u odnosu na ćelije jetre i bubrega (oštećenje glikogena, pojačan ćelijski metabolizam, itd.). To dovodi do promjene alkalno-kiselinske ravnoteže tijela i kršenja regulatorne funkcije bubrega - mogu se razviti ketoza i acidoza. Krajnji rezultat teškog trovanja može biti oligurija sa slabo kiselim urinom. Kod dojenčadi i dojenčadi, metabolički efekti prevladavaju od samog početka. Ova mišljenja se dosta razlikuju od klasičnih koncepata prema kojima je toksični učinak salicilata posljedica njihovog direktnog acidotskog djelovanja, što je potkrijepljeno blagim smanjenjem alkalne rezerve u krvi i Kussmaulovim "kiselim" disanjem. Gore opisane promjene su komplicirane dehidracijom, koja je uzrokovana hiperventilacijom. Dehidracija isušuje sluznicu disajnih puteva i može doprinijeti razvoju respiratornih infekcija.

I. Respiratorni stimulansi (Respiratorni analeptici)

Kašalj - zaštitna refleksna reakcija kao odgovor na iritaciju respiratornog trakta (strano tijelo, m/o, alergeni, sluz nakupljena u respiratornom traktu itd. iritiraju osjetljive receptore → centar za kašalj). Snažan vazdušni mlaz čisti disajne puteve.

Kašalj se javlja tokom infektivnih i upalnih procesa respiratornog trakta (bronhitis, traheitis, katari...).

Dugotrajan kašalj stvara opterećenje na kardiovaskularni sistem, pluća, grudi, trbušne mišiće, remeti san, potiče iritaciju i upalu respiratorne sluznice.

PPK: "mokri", produktivni kašalj, bronhijalna astma.

Lijekovi centralnog djelovanja

Djeluju depresivno na centar za kašalj duguljaste moždine.

Kodein . Aktivira inhibitorne opioidne receptore centra, što smanjuje njegovu osjetljivost na refleksnu stimulaciju.

Nedostaci: neselektivnost, puno PbD, respiratorna depresija, ovisnost, ovisnost o drogama.

Koriste se samo kombinovani preparati sa niskim sadržajem kodeina: Codelac, Terpincod, Neo-codion, Codipront.

Glaucin - žuti alkaloid, selektivnije utiče na centar za kašalj. Po djelovanju je sličan kodeinu. Nema ovisnosti i ovisnosti o drogama, ne depresira respiratorni centar. Postoji bronhodilatatorski efekat. Smanjuje edem sluzokože. F.v. - tablete, x2-3 r/d. Uključeno u preparat "Bronholitin".

Široko primijenjen

Oxeladin (Tusuprex),

Butamirat (Sinekod, Stoptusin).

Selektivno inhibiraju centar za kašalj. Oni nemaju nedostatke opioida. Koriste se i u dječjoj praksi. Dodijelite x2-3 r / d, nuspojave su rijetke: dispepsija, osip na koži. Butamirat ima bronhodilatatorno, protuupalno, ekspektorantno djelovanje. F.v. - tablete, kapsule, sirup, kapi.

Lijekovi perifernog djelovanja

Libeksin - utiče na perifernu kariku refleksa kašlja. Inhibira osjetljivost receptora sluzokože respiratornog trakta. Ima lokalni anestetički učinak (dio mehanizma djelovanja) i antispazmodičko djelovanje na bronhije (miopropan + N-CL). Kada se uzima oralno, efekat se razvija nakon 20-30 minuta i traje 3-5 sati.

F.v. - tablete, x3-4 r/d za djecu i odrasle.

PBD: dispepsija, alergija, anestezija sluzokože usne duplje (ne žvakati).

I. Respiratorni stimulansi (Respiratorni analeptici)

Respiratornu funkciju regulira respiratorni centar (medulla oblongata). Aktivnost respiratornog centra zavisi od sadržaja ugljičnog dioksida u krvi, koji direktno (direktno) i refleksno (preko receptora karotidnog glomerula) stimulira respiratorni centar.

Uzroci respiratornog zastoja:

a) mehanička opstrukcija disajnih puteva (strano telo);

b) opuštanje respiratornih mišića (mišićni relaksanti);

c) direktno inhibitorno dejstvo na respiratorni centar hemikalija (anestezija, opioidni analgetici, hipnotici i druge supstance koje depresiraju centralni nervni sistem).

Respiratorni stimulansi su supstance koje stimulišu respiratorni centar. Neki lijekovi pobuđuju centar direktno, drugi refleksno. Kao rezultat, povećava se učestalost i dubina disanja.

Supstance direktnog (centralnog) djelovanja.

Imaju direktan stimulativni učinak na respiratorni centar produžene moždine (vidi temu "Analeptici"). Glavna droga je etimizol . Etimizol se razlikuje od ostalih analeptika:

a) izraženiji efekat na respiratorni centar i manji efekat na vazomotorni centar;

b) duže djelovanje - u / u, u / m - djelovanje traje nekoliko sati;

c) manje komplikacija (manje sklone iscrpljenju funkcije).

Kofein, kamfor, kordiamin, sulfokamfokain.

Supstance refleksnog djelovanja.

Cititon, lobelin - refleksno stimuliraju respiratorni centar zbog aktivacije N-XP karotidnog glomerula. Djelotvorni su samo u slučajevima kada je očuvana refleksna ekscitabilnost respiratornog centra. Uvesti / u, trajanje akcije je nekoliko minuta.

Može se koristiti kao respiratorni stimulans karbogen (mješavina 5-7% CO 2 i 93-95% O 2) inhalacijom.

Kontraindikacije:

Asfiksija novorođenčadi;

Depresija disanja u slučaju trovanja supstancama koje depresiraju centralni nervni sistem, CO, nakon povreda, operacija, anestezije;

Obnavljanje disanja nakon utapanja, relaksanti mišića itd.

Trenutno se respiratorni stimulansi rijetko koriste (posebno refleksno djelovanje). Koriste se ako ne postoje druge tehničke mogućnosti. I češće pribjegavaju pomoći aparata za umjetno disanje.

Uvođenje analeptika daje privremeni dobitak u vremenu, potrebno je otkloniti uzroke poremećaja. Ponekad je ovo vrijeme dovoljno (gušenje, utapanje). Ali u slučaju trovanja, ozljeda, potreban je dugotrajan učinak. A nakon analeptika, nakon nekog vremena, učinak nestaje i respiratorna funkcija slabi. Ponovljene injekcije →PbD + smanjena respiratorna funkcija.

Klasifikacija

1. Stimulansi disanja.

2. Antitusici.

3. Ekspektoransi.

Stimulansi disanja

Antitusici

refleks kašlja,

Kodein

Dekstrometorfan

Glaucin hidrohlorid.

Prenoxdiazine

Butamirat citrat

Ekspektoransi

Ekspektoransi- To su lijekovi koji smanjuju viskozitet i olakšavaju odvajanje sputuma (sluzi koju luče bronhijalne žlijezde) iz respiratornog trakta.

Klasifikacija

1. Stimulansi disanja.

2. Antitusici.

3. Ekspektoransi.

4. Sredstva koja se koriste kod bronhijalne astme.

5. Sredstva koja se koriste za plućni edem.

Stimulansi disanja

Lijekovi ove grupe imaju sposobnost pobuđivanja aktivnosti respiratornog centra i mogu se koristiti u slučajevima trovanja narkotičkim analgeticima, ugljičnim monoksidom (ugljičnim monoksidom), neonatalne asfiksije, za vraćanje potrebnog nivoa plućne ventilacije u post-anestetici period itd.

Klasifikacija respiratornih stimulansa prema mehanizmu djelovanja

1. Sredstva koja direktno aktiviraju centar disanja (stimulansi disanja direktnog tipa djelovanja): bemegrid, etimizol, kofein (vidi Analeptici).

2. Sredstva koja refleksno stimulišu disanje (stimulatori refleksnog tipa delovanja): cititon, lobelin hidrohlorid (videti N-holinomimetici).

3. Sredstva mješovitog tipa djelovanja: niketamid (kordiamin), sulfokamfokain, kamfor, ugljični dioksid (vidi Analeptici).

Respiratorni analeptici se danas rijetko koriste. Prvo, respiratorni analeptici značajno povećavaju potrebu mozga za kisikom, a da pritom ne jamče normalizaciju disanja i cirkulacije krvi. Drugo, zbog neselektivnog djelovanja ovih lijekova na živčane centre i njihove sposobnosti da pobuđuju motoričke centre moždane kore, zbog čega mogu uzrokovati, kao rezultat, mogu uzrokovati konvulzije.

Tako su respiratorni analeptici kontraindicirani u slučajevima trovanja toksinima koji izazivaju konvulzije (Strihnin, Sekurin), kao i tvarima koje pobuđuju centralni nervni sistem, te kod meningitisa, tetanusa i epileptičkih kriza u anamnezi.

Indikacije za respiratorne analeptike:

Asfiksija novorođenčadi (Etimizol - u pupčanoj veni).

· Hipoventilacija u slučaju trovanja CNS inhibitorima, nakon utapanja, u postoperativnom periodu. (Etimizol. Niketamid).

Kolaps (kofein natrijum benzoat, Niketamid).

Nesvjestica (kofein, sulfokamfokain).

Zatajenje srca kod starijih nakon zaraznih bolesti, upale pluća (kamfor, sulfokampokain).

· Hipotenzija kod starijih (Niketamid).

Bemegrid je specifičan antagonist barbiturata i ima "revitalizirajuće" djelovanje u slučaju intoksikacije uzrokovane lijekovima ove grupe. Lijek smanjuje toksičnost barbiturata, njihovu respiratornu i cirkulatornu depresiju. Lijek stimuliše i centralni nervni sistem, pa je efikasan ne samo kod trovanja barbituratima, već i kod drugih sredstava koja totalno depresiraju funkcije centralnog nervnog sistema.

Bemegrid se koristi kod akutnog trovanja barbituratima, za obnavljanje disanja na izlasku iz anestezije (eter, halotan, itd.), za izvođenje bolesnika iz teškog hipoksičnog stanja. Lijek unesite intravenozno, polako do obnavljanja disanja, krvnog tlaka, pulsa.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, konvulzije.

Etimizol zauzima posebno mjesto među analepticima direktnog djelovanja.

Etimizol. Lijek aktivira retikularnu formaciju moždanog stabla, povećava aktivnost neurona respiratornog centra, pojačava adrenokortikotropnu funkciju hipofize. Ovo posljednje dovodi do oslobađanja dodatnih porcija glukokortikoida. U isto vrijeme, lijek se razlikuje od bemegrida po blagom inhibitornom učinku na moždanu koru (sedacija), poboljšava kratkoročno pamćenje i pospješuje mentalne performanse. Zbog činjenice da lijek potiče oslobađanje glukokortikoidnih hormona, sekundarno djeluje protuupalno i bronhodilatatorno.

Indikacije za upotrebu : etimizol se koristi kao analeptik, respiratorni stimulans u slučaju trovanja morfijumom, nenarkotičnim analgeticima, u periodu oporavka nakon anestezije, kod atelektaze pluća. U psihijatriji se njegovo sedativno djelovanje koristi u anksioznim stanjima. S obzirom na protuupalni učinak lijeka, propisuje se u liječenju pacijenata s poliartritisom i bronhijalnom astmom, kao i kao antialergijsko sredstvo.

Nuspojave: mučnina, dispepsija.

Stimulatori refleksnog djelovanja su N-holinomimetici. Ovo su droge Cititon I lobelin. Oni pobuđuju H-holinergičke receptore u zoni karotidnog sinusa, odakle aferentni impulsi ulaze u produženu moždinu, čime se povećava aktivnost neurona respiratornog centra. Ova sredstva djeluju kratko, u roku od nekoliko minuta. Klinički, dolazi do pojačanog i produbljivanja disanja, povećanja krvnog pritiska. Lijekovi se daju samo intravenozno. Koristi se za jedinu indikaciju - za trovanje ugljičnim monoksidom.

Kod lijekova mješovitog tipa, središnji učinak (direktna ekscitacija respiratornog centra) dopunjen je stimulativnim djelovanjem na hemoreceptore karotidnog glomerula (refleksna komponenta). To je, kako je gore navedeno, Niketamid I Carbogen. U medicinskoj praksi koristi se karbogen: mješavina plinova - ugljični dioksid (5-7%) i kisik (93-95%). Dodijelite u obliku inhalacija, koje povećavaju volumen disanja za 5-8 puta. Carbogen se koristi za predoziranje općim anesteticima, trovanje ugljičnim monoksidom i neonatalnu asfiksiju.

Koristi se kao respiratorni stimulans Niketamid- neogalenska droga (napisana kao službena, ali je 25% rastvor dietilamida nikotinske kiseline). Djelovanje lijeka ostvaruje se stimulacijom respiratornog i vaskularnog centra, što će uticati na produbljivanje disanja i poboljšanje cirkulacije krvi, porast krvnog pritiska.

Propisuje se kod zatajenja srca, šoka, gušenja, intoksikacije (intravenozni ili intramuskularni načini primjene), slabosti srca, nesvjestice (kapi u usta).

Antitusici

Antitusični lijekovi su lijekovi koji oslabljuju ili potpuno eliminiraju kašalj inhibirajući reflekse kašlja.

refleks kašlja, kao i drugi refleksi, sastoje se od 3 karike:

Aferentna veza (receptori larinksa, ždrijela, traheje).

· Centralna karika (centar produžene moždine, ostala područja korteksa i subkorteksa).

Eferentna karika (muskulatura bronhija, traheje, dijafragme).

Na osnovu ovoga moguće je sljedeće načini utjecaja na refleks kašlja:

Točke primjene perifernog djelovanja. Ovo uključuje uticaj na:

• Aferentna veza - zbog smanjenja osjetljivosti receptora larinksa, ždrijela i traheje.
• Eferentna karika je bronhijalna drenaža ili upotreba sredstava koja olakšavaju izlučivanje sputuma.

centar aplikacija. To je učinak na centar produžene moždine, korteks i subkortikalne formacije.

Na osnovu načina mogućeg uticaja na refleks kašlja razlikujemo sledeće grupe antitusiva:

1. Lijekovi centralnog djelovanja:

A. Agonisti opioidnih receptora: kodein (Kodalin, Coderetta N)

B. Neopioidi: Dekstrometorfan (Tussin), Okseladin (Tusuprex), Tipepidin (Bitiodin), Glaucin (Tusidil), Karbapentan (Pentoksiverin), Ledin.

2. Periferni lijekovi: Prenoxdiazine (Libeksin).

3. Kombinirani lijekovi: Butamirat (Stoptussin), Bronchobru, Broncholitin, Dr. Mom.

Sredstva centralnog djelovanja inhibiraju refleks kašlja u produženoj moždini.Svi su opioidi. Međutim, njihovo psihotropno i analgetsko djelovanje je smanjeno, ali je očuvano antitusivno djelovanje.

Glavni nedostatak je što uz produženu upotrebu izazivaju ovisnost o lijekovima i inhibiraju respiratorni centar, suhu sluznicu i zgušnjavanje sputuma. Neopioidi, u poređenju sa opioidima, deluju selektivnije na centar za kašalj i ne izazivaju zavisnost.

Sredstva perifernog djelovanja imaju 3 efekta:

Lokalno anestetičko djelovanje - smanjuje se osjetljivost receptora od kojih počinje refleks (aferentna veza);

Antispazmodičko djelovanje - koje je praćeno opuštanjem mišića bronha i poboljšanjem drenažne funkcije;

N - antiholinergičko djelovanje - na nivou ganglija, što također dovodi do opuštanja bronha.

Kodein. Po prirodi djelovanja, kodein je blizak morfiju, ali su analgetska svojstva manje izražena; snažno je izražena sposobnost smanjenja ekscitabilnosti centra za kašalj. U manjoj mjeri od morfija, on deprimira disanje. Također, manje usporava aktivnost gastrointestinalnog trakta, ali može uzrokovati zatvor. Uglavnom se koristi za smirivanje kašlja.

Dekstrometorfan- antitusik. To je sintetički analog morfija, sličan levorfanolu, ali nema opijatno djelovanje. Koristi se prvenstveno za zamjenu kodeina kao sredstvo za suzbijanje kašlja. Inhibirajući razdražljivost centra za kašalj, suzbija kašalj bilo kojeg porijekla. U terapijskim dozama nema narkotičko, analgetsko i hipnotičko djelovanje. Početak djelovanja je 10-30 minuta nakon primjene, trajanje je unutar 5-6 sati kod odraslih i do 6-9 sati kod djece. U mozgu blokira ponovni unos dopamina, aktivira sigma receptore, blokira otvorene NMDA (N-metil-D-aspartat) kanale (nijedan od ovih efekata nije trajan). Osim za suzbijanje kašlja, dekstrometorfan se u medicini koristi u dijagnostičke svrhe i može biti koristan u raznim slučajevima - od napadaja do liječenja ovisnosti o heroinu, nekih kroničnih neurodegenerativnih bolesti. Oni uključuju amiotrofičnu lateralnu sklerozu (ALS) (Charcotova bolest). Kravlje ludilo (i druge prionske bolesti). Dekstrometorfan se također koristio za liječenje mentalne retardacije, Parkinsonove bolesti, u liječenju pluća i drugih karcinoma, te za sprječavanje odbacivanja tkiva u transplantaciji zbog (slabo shvaćenih) efekata sigma liganda na tumorske ćelije i imunološki sistem.

okseladin citrat (Tusuprex). Ima antitusivno dejstvo, inhibira centralnu kariku refleksa kašlja, a ne inhibira respiratorni centar. Ne izaziva pojavu bolne sklonosti (ovisnosti o drogama). Koristi se za ublažavanje kašlja kod oboljenja pluća i gornjih disajnih puteva. U pedijatrijskoj praksi koristi se u liječenju velikog kašlja.

Glaucin hidrohlorid. Ima antitusivni efekat. Za razliku od kodeina, ne deprimira disanje, ne djeluje inhibitorno na crijevnu pokretljivost i ne izaziva ovisnost i ovisnost. Koristi se kao antitusik kod bolesti pluća i gornjih disajnih puteva. Lijek se obično dobro podnosi, u nekim slučajevima se primjećuju vrtoglavica, mučnina. Može postojati umjereno hipotenzivno djelovanje povezano s adrenolitičkim svojstvima lijeka, te se stoga ne smije propisivati ​​kod niskog krvnog tlaka i infarkta miokarda.

Prenoxdiazine(libeksin). Periferni antitusik. Pored antitusika, ima i slab bronhodilatatorni efekat. Ne utiče na centralni nervni sistem. Ovisnost o drogama se ne razvija. Prilikom upotrebe ne možete žvakati, jer. dolazi do analgezije oralne sluzokože.

Butamirat citrat(Sinekod, Stoptussin) je kombinovani lek protiv kašlja. Ima antitusivno, umjereno bronhodilatatorno, ekspektorantno i protuupalno djelovanje. Koristi se za akutni i hronični kašalj.

Kod respiratorne depresije koriste se respiratorni stimulansi koji pobuđuju respiratorne i vazomotorne centre produžene moždine. Budući da obnavljaju vitalne funkcije (disanje i cirkulaciju), nazivaju se analepticima, što znači revitalizirajuća sredstva.

Stimulacija respiratornog centra dovodi do povećanja plućne ventilacije i izmjene plinova, povećanja sadržaja kisika i smanjenja ugljičnog dioksida u krvi, povećanja isporuke kisika u tkivima i uklanjanja metaboličkih produkata, stimulacije redoks procesa i normalizacije kiselosti. osnovno stanje. Stimulacija vazomotornog centra uzrokuje povećanje vaskularnog tonusa, vaskularnog otpora i krvnog tlaka, poboljšava hemodinamiku. Neki analeptici (kofein, kamfor, kordiamin) imaju direktan učinak na srce. Efekti se manifestuju uglavnom na pozadini respiratorne i cirkulatorne depresije.

Većina analeptika u visokim dozama može uzrokovati konvulzije. Razlika između doza respiratorne stimulacije i konvulzivnih doza je relativno mala. Konvulzije zahvataju i respiratorne mišiće, što je praćeno poremećajem disanja i izmjene plinova, povećanjem opterećenja srca i rizikom od aritmija. Oštar porast potrebe neurona za kisikom uz njegovu nedovoljnu isporuku dovodi do hipoksije i razvoja degenerativnih procesa u CNS-u. Analeptici su antagonisti lijekova za anesteziju, tablete za spavanje, alkohol, narkotički analgetici i obezbediti "buđenje" efekat, koji se manifestuje smanjenjem dubine i trajanja anestezije i sna, obnavljanjem refleksa, mišićnog tonusa i svesti. Međutim, ovaj efekat dolazi do izražaja samo pri visokim dozama. Stoga ih treba propisivati ​​u dozama dovoljnim za obnavljanje disanja, cirkulacije i nekih refleksa uz blagu i umjerenu inhibiciju ovih funkcija. Antagonizam između analeptika i depresiva CNS-a bilateralni, stoga se u slučaju predoziranja analepticima i pojave konvulzija koriste anestetici i tablete za spavanje.

MD analeptika povezuje se s povećanjem ekscitabilnosti neurona, poboljšanjem funkcije refleksnog aparata, smanjenjem latentnog perioda i povećanjem refleksnih odgovora. Ekscitatorni učinak najjasnije se očituje u pozadini po život opasne depresije CNS-a.

Prema smjeru djelovanja analeptici se dijele u 3 grupe: 1) direktnu akciju na respiratorni centar (bemegrid, etimizol, kofein, strihnin); 2) mješovito djelovanje(kordiamin, kamfor, ugljična kiselina); 3) refleks akcije(lobelin, cititon); Posjedujući zajednička svojstva, pojedini lijekovi se razlikuju po glavnim i nuspojavama. Izbor lijekova ovisi o uzroku koji je izazvao respiratornu depresiju i prirodi poremećaja.

Bemegrid koristi se uglavnom za trovanje barbituratima i anesteticima, za brzo povlačenje iz anestezije, kao i za respiratornu i cirkulatornu depresiju uzrokovanu drugim uzrocima. primenjuje se intravenozno polako, 5-10 ml 0,5% rastvora svakih 3-5 minuta. do obnove disanja, cirkulacije i refleksa. S pojavom konvulzivnog trzanja mišića, uvod treba prekinuti.

Etimizol zauzima poseban položaj, jer, uz ekscitaciju centara produžene moždine, djeluje depresivno na moždanu koru. Stoga ne daje efekat "buđenja" u slučaju trovanja narkoticima i hipnotičkim lijekovima. Kombinira svojstva analeptika i sredstva za smirenje, jer može čak i pojačati hipnotički učinak. Koristi se uglavnom kod trovanja narkotičkim analgeticima, kao i u psihijatriji kao sedativ. Etimizol stimuliše hipotalamus i proizvodnju adrenokortikotropnog hormona hipofize, što je praćeno stimulacijom korteksa nadbubrežne žlijezde i povećanjem sadržaja kortikosteroida u krvi, što rezultira protuupalnim i antialergijskim djelovanjem. Stoga se etimizol može koristiti u liječenju bronhijalne astme i upalnih procesa.

Kofein detaljno opisano u predavanju o "psihostimulatorima". Analeptički efekat se manifestuje pareteralnom upotrebom dovoljnih doza koje stimulišu centre produžene moždine. Kao analeptik, kofein je slabiji od bemegrida, ali za razliku od njega ima izražen kardiotonični efekat, pa ima značajnije dejstvo na cirkulaciju krvi. Propisuje se uglavnom kod trovanja alkoholom i kombinacije akutnog respiratornog zatajenja sa srčanom insuficijencijom.

strihnin - alkaloid iz sjemena čilibuhe, ili "povraćanja", koji raste u tropskim regijama Azije i Afrike. Pobuđuje sve dijelove centralnog nervnog sistema: pojačava funkcionalnu aktivnost korteksa, osjetilnih organa, centara produžene moždine, kičmene moždine. To se očituje poboljšanjem vida, okusa, sluha, taktilne osjetljivosti, mišićnog tonusa, funkcije srca i metabolizma. Dakle, strihnin ima opšte toničko dejstvo. MD strihnina je povezan sa slabljenjem postsinaptičke inhibicije posredovane glicinom. Direktan učinak na centre produžene moždine je slabiji od bemegrida, ali strihnin povećava njihovu osjetljivost na fiziološke podražaje, što rezultira povećanjem volumena plućne ventilacije, povišenim krvnim tlakom i pojačanim vazokonstriktornim refleksima. Ekscitacija centra vagusa dovodi do usporavanja ritma srčanih kontrakcija. Najveću osjetljivost na strihnin ima kičmena moždina. Već u malim dozama strihnin povećava refleksnu ekscitabilnost kičmene moždine, što se očituje povećanjem refleksnih reakcija, povećanjem tonusa skeletnih i glatkih mišića. Slabljenje postsinaptičke inhibicije dovodi do olakšavanja interneuronskog prenosa impulsa, ubrzanja centralnih refleksnih reakcija i povećanja zračenja ekscitacije u centralnom nervnom sistemu. Istovremeno, konjugirana (recipročna) inhibicija slabi i povećava se tonus mišića antagonista.

Strihnin ima malu širinu terapijskog djelovanja i može se akumulirati, tako da lako možete izazvati predoziranje. At trovanja strihnin naglo povećava refleksnu ekscitabilnost i razvija tetanične konvulzije koje se javljaju kao odgovor na bilo kakvu iritaciju. Nakon nekoliko napadaja konvulzija može doći do paralize centralnog nervnog sistema. tretman: uvođenje lijekova koji depresiraju centralni nervni sistem (halotan, tiopental natrijum, hloral hidrat, sibazon, natrijum hidroksibutirat), miorelaksanata, ispiranje želuca rastvorom kalijum permanganata, aktivni ugalj i fiziološki laksativ unutra, potpuni odmor.

Strihnin se koristi kao opšti tonik LS sa funkcionalnim smanjenjem vida i sluha, sa intestinalnom atonijom i miastenijom gravis, sa seksualnom impotencijom funkcionalne prirode, kao analeptik za stimulaciju disanja i cirkulacije krvi. Kontraindiciran je kod hipertenzije, ateroskleroze, angine pektoris, bronhijalne astme, bolesti jetre i bubrega, epilepsije i djece mlađe od 2 godine.

Analeptici mješovitog djelovanja stimulišu respiratorni centar direktno i refleksno kroz hemoreceptore zone karotidnog sinusa. Cordiamin stimuliše disanje i cirkulaciju krvi. Povećanje krvnog tlaka i poboljšanje cirkulacije krvi povezano je s direktnim djelovanjem na vazomotoriku i centar i srce, posebno kod zatajenja srca. Propisuje se oralno i parenteralno za slabljenje disanja i cirkulacije uzrokovano intoksikacijom, zaraznim bolestima, šokom itd.

kamfor - biciklički keton serije terpena, dio je eteričnih ulja kamfora lovora, kamfor bosiljka, itd. Koristi se i sintetički kamfor. Kamfor se dobro apsorbira i djelomično oksidira. Oksidacijski proizvodi se kombinuju sa glukuronskom kiselinom i izlučuju se bubrezima. Dio kamfora se izlučuje kroz respiratorni trakt. Lokalno djeluje iritativno i antiseptično. Stimulira centre produžene moždine direktno i refleksno. Djeluje sporo, ali duže od ostalih analeptika. Kamfor povećava krvni pritisak sužavajući žile trbušnih organa, dok širi žile mozga, pluća i srca. Povećava se tonus venskih žila, što dovodi do povećanja venskog povratka u srce. Različit učinak kamfora na krvne žile povezan je s uzbudljivim djelovanjem na vazomotorni centar i direktnim širenjem na zidove krvnih žila. Kada je srce depresivno raznim otrovima, kamfor ima direktan stimulativni i detoksikacijski učinak na miokard. Kardiotonični učinak je posljedica simpatomimetičkog učinka i aktivacije oksidativne fosforilacije. U velikim dozama kamfor pobuđuje cerebralni korteks, posebno motorička područja, povećava refleksnu ekscitabilnost kičmene moždine i može uzrokovati klonotoničke konvulzije. Kamfor pojačava lučenje bronhijalnih žlijezda, razrjeđuje sputum i poboljšava njegovo lučenje, podstiče lučenje žuči i znojnih žlijezda. Slabo se rastvara u vodi, dobro u ulju i alkoholu. Zbog toga se koristi u obliku otopina u ulju s/c za poboljšanje disanja i cirkulacije krvi u slučaju trovanja, zaraznih bolesti. Lokalno se propisuje u obliku masti, utrljavanja kod upalnih procesa, kod svraba, za prevenciju rana i sl. Kontraindicirano kod pacijenata sklonih konvulzivnim napadima.

Ugljen-dioksid je fiziološki regulator disanja i cirkulacije. Djeluje direktno i refleksno na respiratorni centar. Udisanje 3% CO 2 povećava ventilaciju za 2 puta, a udisanje od 7,5% - za 5-10 puta. Maksimalni efekat se razvija za 5-6 minuta. Udisanje visokih koncentracija CO 2 (preko 10%) uzrokuje tešku acidozu, jaku dispneju, konvulzije i respiratornu paralizu. Ekscitacija vazomotornog centra dovodi do povećanja tonusa perifernih žila i povećanja krvnog tlaka. Istovremeno se šire žile pluća, srca, mišića i mozga. Ekspanzija je povezana s direktnim djelovanjem na glatke mišiće krvnih žila.

ugljična kiselina primijeniti za poticanje disanja u slučaju trovanja opojnim drogama, ugljičnim monoksidom, sumporovodikom, u slučaju asfiksije novorođenčadi, kod bolesti praćenih oslabljenim disanjem, za prevenciju plućne atelektaze nakon anestezije i dr. Može se koristiti samo u odsustvu teške hiperkapnije, jer daljnje povećanje koncentracije CO 2 u krvi može uzrokovati paralizu respiratornog centra. Ako nakon 5-8 minuta. nakon početka udisanja CO 2 disanje se ne poboljšava, mora se prekinuti. Koristite mješavinu CO 2 (5-7%) s kisikom (93-95%) - karbogen.

Cititon I lobelin stimuliraju respiratorni centar refleksno zbog ekscitacije hemoreceptora karotidnih glomerula. Pri intravenskoj primjeni razvija se snažan i brz učinak, ali kratkotrajan (2-3 minute). U nekim slučajevima, posebno kod refleksnog zastoja disanja, mogu doprinijeti stabilnom obnavljanju disanja i cirkulacije krvi. U slučaju trovanja narkoticima i hipnotičkim lijekovima ovi lijekovi nisu mnogo efikasni.

Respiratorni analeptici- To su supstance koje direktno ili refleksno stimulišu respiratorne i vazomotorne centre.

Klasifikacija respiratornih analeptika.

I. Lijekovi direktnog djelovanja. Analeptici direktnog djelovanja koji direktno stimuliraju respiratorne i/ili vazomotorne centre

• bemegrid
• etimizol
• kofein

II. Preparati refleksnog djelovanja (N - holinomimetici). Refleksni analeptici, koji mogu imati ekscitatorni efekat na ganglije autonomnog nervnog sistema i karotidne glomerule

• lobelin
• cytiton

III. Mešane droge.

• kordiamin
• kamfor
• sulfokamfokain

Mehanizam djelovanja analeptika.

1. N-holinomimetici.
Oni aktiviraju hromafinske ćelije karotidnih glomerula i refleksno stimulišu respiratorni centar duž Heringovih nerava, usled čega se povećava učestalost i dubina respiratornih pokreta.
2. Lijekovi direktnog djelovanja.
Lijekovi direktno povećavaju ekscitabilnost stanica respiratornog centra.
Etimizol inhibira fosfodiesterazu, što dovodi do povećanja
c-AMP, a to, zauzvrat, dovodi do povećanja metabolizma neurona respiratornog centra, stimulacije procesa glikogenolize i povećanja oslobađanja iona kalcija iz endoplazmatskog retikuluma.

Farmakodinamika.

1. Stimulirajte disanje. Manifestuje se u uslovima inhibicije funkcija respiratornog centra i smanjenja njegove aktivnosti do fiziološke stimulacije (CO2). Obnavljanje funkcije vanjskog disanja obično je nestabilno. Ponovljena primjena može uzrokovati konvulzivne reakcije.
2. Stimulirajte vazomotorni centar. Povećava se tonus otpornih i kapacitivnih žila, što dovodi do povećanja povrata venske krvi i povećanja krvnog tlaka. Ovo djelovanje je najizraženije kod kamfora i kordiamina.
3. Akcija protiv droga. Djelovanje se manifestuje u privremenom slabljenju dubine depresije centralnog nervnog sistema, razbistravanju svijesti i poboljšanju koordinacije pokreta. Lijekovi su indicirani ako depresija ne dosegne nivo anestezije. Najizraženije je djelovanje bemegrida i korazola.

Indikacije za upotrebu.

1. Pogoršanje hroničnih plućnih bolesti, koje prolaze sa fenomenima hiperkapnije, pospanosti, gubitka iskašljavanja.
2. Respiratorni zastoj kod prijevremeno rođene djece (primjenom etimizola)
3. Hipoventilacija pluća u slučaju trovanja depresorima CNS-a, ugljičnim monoksidom, utapanjem, u postoperativnom periodu.
4. sklopivo stanje.
5. Poremećaj cerebralne cirkulacije (sa nesvjesticom).
6. Slabljenje srčane aktivnosti kod starijih osoba.

§ Analeptici direktnog djelovanja stimulišu respiratorne i/ili vazomotorne centre snižavanjem praga ekscitabilnosti ovih centara, što dovodi do povećanja njihove osjetljivosti na humoralne i nervne stimuluse.

Analeptici refleksnog djelovanja pobuđuju ganglije autonomnog nervnog sistema i karotidne glomerule. Iz receptora sinkarotidne zone impulsi aferentnim putevima ulaze u produženu moždinu i stimulišu respiratorni i vazomotorni centar.

Analeptik niketamid mješovitog djelovanja ima direktan aktivacijski učinak na vazomotorni centar (posebno uz smanjenje njegovog tonusa), a indirektno (zbog stimulacije hemoreceptora karotidnog sinusa) može potaknuti respiratorni centar.

U pozadini upotrebe analeptika dolazi do stimulacije disanja i povećanja kardiovaskularne aktivnosti.

§ Farmakokinetika

Niketamid se dobro apsorbuje u gastrointestinalnom traktu i sa mesta parenteralne primene. Podvrgava se biotransformaciji u jetri. Izlučuje se putem bubrega.

Sulfokamofkain se brzo apsorbira s / c i / m primjenom.

§ Mjesto u terapiji

§ Akutna i hronična srčana insuficijencija (u kompleksnoj terapiji).

§ Akutna i hronična respiratorna insuficijencija (u kompleksnoj terapiji).

§ Kardiogeni i anafilaktički šok.

§ Depresija disanja kod upale pluća i drugih zaraznih bolesti.

§ Asfiksija (uključujući novorođenčad).

§ Trovanje tabletama za spavanje (barbituratima) i opojnim drogama.

§ Povlačenje iz anestezije (uzrokovano upotrebom barbiturata i drugih lijekova).

§ Preparati kamfora za lokalnu upotrebu propisuju se kod mijalgije, reumatizma, artritisa, dekubitusa.

§ Kontraindikacije

§ Preosjetljivost.

§ Sklonost ka konvulzivnim reakcijama.

§ Epilepsija.

§ Nuspojave

§ Mučnina.

§ Trzaji mišića.

§ U slučaju predoziranja moguće je sljedeće:

§ Konvulzije.

§ Mere predostrožnosti

Analeptici se koriste pod medicinskim nadzorom.

Uz uvođenje bemegrida djeci, dozu lijeka treba smanjiti onoliko puta koliko je težina djeteta manja od prosječne tjelesne težine odrasle osobe.

S/c i/m injekcije niketamida su bolne. Za smanjenje boli na mjestu injekcije, može se ubrizgati novokain.

Treba biti oprezan pri davanju sulfokamfokaina pacijentima sa niskim krvnim pritiskom zbog mogućnosti razvoja hipotenzivnih efekata ovog leka.

§ Interakcije

Niketamid pojačava djelovanje psihostimulansa i antidepresiva. Smanjuje dejstvo narkotičkih analgetika, hipnotika, neuroleptika, trankvilizatora i antikonvulzanata.

Injekcije bemegrida mogu se kombinirati s uvođenjem mezatona, kofeina.

Analeptici: cititon, lobelija, kamfor, strihnin, sekurenin

Analeptici(od grč. analepsis - obnavljanje, oživljavanje) nazivaju se ljekovite tvari koje pobuđuju prvenstveno centre produžene moždine - vazomotorne i respiratorne. U velikim (toksičnim) dozama stimuliraju i motorna područja mozga i izazivaju konvulzije. Glavni predstavnici ove grupe su kordiamin, kamfor, bemegrid, ugljični dioksid. Psihostimulansi i strihnin imaju umjerena analeptička svojstva. Respiratorni analeptici također uključuju cititon, lobeliju, etimizol.

Postoji međusobni antagonizam između analeptika i lijekova koji depresiraju centralni nervni sistem (anestezije, hipnotici, narkotici, analgetici). Razlike između ovih analeptika su njihova aktivnost, mehanizam djelovanja, trajanje i prisustvo individualnih farmakoloških svojstava.

Korazol, bemegrid, kamfor, strihnin, kordiamin, kofein imaju direktno stimulativno dejstvo na respiratorne i vaskularne centre. Stoga se često nazivaju analepticima direktnog djelovanja. Među njima su najaktivniji korazol i bemegrid. U slučaju trovanja narkoticima i hipnotičkim lijekovima (posebno barbituratima), bemegrid je najaktivniji analeptik.

Ugljen-dioksid ima direktan i refleksni (preko receptora zone karotidnog sinusa) učinak na centre produžene moždine. Stalno formiran u organizmu u procesu metabolizma, fiziološki je stimulator respiratornog centra. U medicinskoj praksi ugljični dioksid se koristi za inhalaciju pomiješan s kisikom ili zrakom. Smjesa ugljičnog dioksida (5-7%) i kisika (95-93%) naziva se karbogen.

Respiratorni analeptici cytiton I lobelia pobuđuju respiratorni centar refleksno (preko receptora zone karotidnog sinusa), djeluju kratko i djelotvorni su samo kada se primjenjuju intravenozno i ​​održavaju refleksnu ekscitabilnost respiratornog centra. Uz oštro ugnjetavanje potonjeg, na primjer, u slučaju trovanja tabletama za spavanje ili drugim tvarima, cititon i lobelija nemaju učinka. Međutim, stimulirajući ganglije autonomnih nerava i medule nadbubrežne žlijezde, doprinose povećanju krvnog tlaka.

Etimizol ima direktan stimulativni učinak na respiratorni centar i, u manjoj mjeri, na vazomotorni centar. Stimulacija disanja je produžena i posebno je izražena kod respiratorne depresije morfijumom. Pored analeptičkih svojstava, etimizol ima umjereno umirujuće djelovanje i donekle pojačava djelovanje opojnih i hipnotičkih lijekova. Stoga se može koristiti tokom i nakon hirurške anestezije. U vezi sa stimulacijom adrenokortikotropne funkcije hipofize, etimizol se koristi i kao protuupalno i antialergijsko sredstvo.

Kamfor uz centralno analeptičko dejstvo, direktno stimulativno deluje na srce i povećava osetljivost miokarda na uticaj simpatičkih nerava i adrenalina. Lokalno djelovanje kamfora karakterizira iritativno i antimikrobno djelovanje. Alkohol kamfora se široko koristi za utrljavanje u kožu kao smetnja kod artritisa, miozitisa i drugih upalnih bolesti.

U medicinskoj praksi se uljna otopina kamfora koristi za potkožne injekcije kao analeptik i kardiotonik, kao i izvana kao distrakcija. Kamfor je relativno netoksičan za organizam, a samo kod značajnog viška doze (do 10 g) može doći do konvulzija. Otrovniji je korazol, koji uzrokuje karakteristične kloničke konvulzije. U slučaju trovanja korazolom, propisuju se antikonvulzivi (hipnotici, narkotici i dr.).

Sredstva koja pobuđuju centralni nervni sistem mogu uključivati ​​i supstance koje uglavnom toniraju ćelije kičmene moždine (strihnin, sekurin), razne biljne preparate i neke organske preparate.

Strihnin- alkaloid sadržan u nekim biljkama iz roda Strychnos, koji raste u tropima. U medicinskoj praksi koristi se strihnin nitrat, kao i tinktura i ekstrakt čilibuhe. Djelovanje strihnina usmjereno je uglavnom na kičmenu moždinu. U terapijskim dozama poboljšava provodljivost impulsa u leđnoj moždini, tonizira skeletne mišiće. Osim toga, stimulira centre produžene moždine (respiratornu, vaskularnu) i poboljšava funkciju osjetilnih organa (sluh, vid, miris).

Prema modernim konceptima, strihnin blokira djelovanje neurotransmitera aminokiselina, uglavnom glicina, koji igraju ulogu inhibitornih faktora u prijenosu ekscitacije u postsinaptičkim nervnim završecima kičmene moždine.

U kliničkoj praksi strihnin se koristi kao opći tonik za hipotenziju, paralizu i druge poremećaje kičmene moždine i osjetilnih organa. Treba napomenuti da je trenutno klinička upotreba strihnina ograničena zbog njegove visoke toksičnosti. Manje toksičan (i manje aktivan) je alkaloid securenin (izolovan iz polužbunastih sekurinega koji raste u našoj zemlji).

U slučaju trovanja strihninom ili sekurinom javljaju se teški napadi tetaničnih konvulzija. Tokom napada, tijelo se savija (opistotonus) i disanje prestaje. Smrt dolazi od gušenja. Prilikom pružanja pomoći potrebno je prije svega otkloniti konvulzije narkoticima ili mišićnim relaksansima (uz umjetno disanje). Nakon otklanjanja napadaja, želudac se ispere (ako je otrov uzet oralno) rastvorom kalijum permanganata (1:1000), a zatim se u želudac ubrizgava aktivni ugalj i laksativ soli.

Slične informacije.