Klasifikacija difuznih parenhimskih plućnih bolesti. Difuzna parenhimska bolest pluća

Intersticijalne bolesti pluća, ili, tačnije, difuzne bolesti plućnog parenhima, heterogena su grupa bolesti koje karakteriše zahvatanje plućnog parenhima u patološki proces, posebno komponenti alveola, krvnih i limfnih sudova pluća, kao i strukture perivaskularnog prostora. Uslovno se mogu razlikovati sljedeće morfofunkcionalne varijante intersticijskih bolesti pluća:

Sa dominacijom alteracije plućnog tkiva i fibroze plućnog tkiva. Ova situacija se opaža kod idiopatske intersticijske pneumonije, aspiracione pneumonije i nekih drugih plućnih bolesti. Razni patogeni uzrokuju oštećenje alveolarnog epitela. S teškim oštećenjem, mikrocirkulacija i intersticijski sudovi su uključeni u patološki proces. Oštećena područja plućnog tkiva tada se zamjenjuju vezivnim tkivom. Ove bolesti obično imaju akutni početak. Za druge intersticijalne bolesti pluća (lezije pluća u bolestima vezivnog tkiva - sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, sistemska skleroderma itd.; fibrozirajući alveolitis sa azbestozom, udisanje anorganskih zagađivača, nuspojava određenih lekova - antiaritmika amiodastaron, itd. .; plućna hemosideroza i amiloidoza) karakterizira kronični tok.

Sa teškom fibrozom plućnog tkiva i stvaranjem ćelijskih cista. Ovaj scenario se javlja kod idiopatske plućne fibroze. Upalna reakcija je slabo izražena; bolest je karakterizirana hroničnim tokom.

Sa formiranjem granuloma u parenhima pluća. Granulomi su zaobljene organizirane formacije koje uključuju limfocite, makrofage i epitelioidne stanice. Granulomatozna upala može biti komplikovana fibrozom. Formiranje granuloma se opaža kod alergijskog pneumonitisa (kao rezultat udisanja prašine organskog ili anorganskog porijekla); sa sarkoidozom; granulomatozni vaskulitis i dr. Glavna karika u patogenezi granulomatozne upale su alergijske reakcije tipa III i IV, prema klasifikaciji Gell i Coombs.

Intersticijalne bolesti pluća karakterizira restriktivni tip poremećenog funkcioniranja vanjskog disajnog sistema. Istovremeno dolazi do smanjenja ukupnog vitalnog kapaciteta pluća, funkcionalnog rezidualnog kapaciteta pluća i smanjenja rezidualnog volumena pluća. Takve promjene nastaju zbog zadebljanja zidova alveola i impregnacije intersticijuma pluća upalnom tekućinom. Brzina izdisaja se ne mijenja značajno, jer zbog povećanja rigidnosti pluća ne dolazi do kolapsa malih disajnih puteva. Zadebljanje zidova alveola i razvoj vaskulitisa kod intersticijskih plućnih bolesti dovodi do poremećene difuzije plinova kroz alveolarno-kapilarnu membranu. Osim toga, kod ovih oblika patologije poremećeni su omjeri ventilacije i perfuzije. Rezultat ovakvih poremećaja može biti razvoj arterijske hipoksemije i otežano disanje, posebno tokom vježbanja.

Patogenetski principi liječenja intersticijskih bolesti pluća su kontrola upale i ograničavanje proizvodnje komponenti matriksa vezivnog tkiva. U tu svrhu koriste se glukokortikosteroidi i citostatici, ali je njihova efikasnost niska. Stoga se posljednjih godina aktivno provodi razvoj novih lijekova za efikasno liječenje intersticijskih bolesti pluća. Konkretno, kreiraju se i testiraju lijekovi koji mogu:

Modificirati prirodu djelovanja transformirajućeg faktora rasta-β, koji potiče aktivaciju fibroblasta i formiranje komponenti matriksa vezivnog tkiva od strane ovih stanica.

Utječu na proizvodnju citokina koji povećavaju aktivnost fibroblasta, ili blokiraju receptore za ove citokine;

Sprječava djelovanje molekula stanične adhezije sa njihovim ligandima i na taj način sprječava regrutiranje stanica uključenih u upalu na mjesto oštećenja plućnog parenhima.

Djeluju kao antagonisti hemokina koji privlače makrofage, limfocite, fibroblaste u žarište upale i potiču stvaranje miofibroblasta;

Blokiraju receptore fibroblasta, sa kojima visoko konzervirani regioni molekula patogena mogu direktno da interaguju;

Stimulirati smrt fibroblasta zbog pokretanja njihove apoptoze;

Suzbijaju aktivnost faktora uključenih u mehanizme neoangiogeneze. U tu svrhu predlaže se korištenje monoklonskih antitijela na faktor rasta vaskularnih endoteliocita.

Ometaju procese sinteze i obrade kolagena (inhibitori prolil hidroksilaze).

Utječu na aktivnost matriksnih metaloproteinaza i njihovih tkivnih inhibitora. Poznato je da priroda formiranja komponenti matriksa vezivnog tkiva zavisi od ove ravnoteže.

Za citiranje: Avdeev S.N., Chikina S.Yu., Kapustina V.A., Samsonova M.V., Brodskaya O.N. Difuzne parenhimske bolesti pluća: šta smo naučili 2011? // RMJ. 2012. br. 6. S. 265

Idiopatska plućna fibroza

Efikasnost inhibitora tirozin kinaze u idiopatskoj plućnoj fibrozi
Idiopatska plućna fibroza (IPF) je progresivna bolest pluća koju karakteriše loša prognoza i visok mortalitet. Aktivacija receptora tirozin kinaze igra značajnu ulogu u patogenezi bolesti, pa se polažu određene nade u primjenu inhibitora ovih receptora u terapiji IPF-a. Cilj ove studije bio je uporediti efikasnost i sigurnost 4 različite doze BIBF 1120, intracelularnog inhibitora tirozin kinaze, kod pacijenata sa IPF.
U 12-mjesečnoj, multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (faza II), odabrano je 428 pacijenata sa IPF-om (320 muškaraca, srednja starost 65 godina, srednji forsirani vitalni kapacitet (FVC) - 80,2%, srednja vrijednost difuzioni kapacitet prema ugljen monoksidu (DLCO) - 3,6 mmol/min./kPa). Uključeni pacijenti su randomizirani da primaju placebo ili BIBF 1120 u jednoj od sljedećih doza: 50 mg 1 put/dan, 50 mg 2 puta/dan, 100 mg 2 puta/dan. ili 150 mg 2 puta dnevno. u roku od 52 sedmice.
Liječenje pacijenata sa BIBF 1120 u maksimalnoj dozi od 150 mg 2 puta dnevno. je praćeno smanjenjem godišnjeg FVC-a od 68,4% u poređenju sa placebom (0,06 L naspram 0,19 L, p = 0,01). Nakon ponovne statističke analize po doziranoj grupi BIBF 1120 na kraju studije, godišnje smanjenje FVC je još uvijek bilo niže u grupi pacijenata koji su uzimali 150 mg 2 puta dnevno, u poređenju sa grupom koja je primala placebo (0,04 l naspram 0,19). l) (Sl. 1). Promjena ukupnog volumena pluća (TLV) u odnosu na početnu vrijednost bila je izraženija među onima koji su primali placebo nego kod BIBF 1120 u dozi od 150 mg 2 puta dnevno. (−0,24 L vs 0,12 L, str< 0,001). Изменение SpO2 в покое от исходного уровня для групп пациентов, получавших препарат 100 мг 2 раза/сут. (+0,1%) и 150 мг 2 раза/сут. (−0,2%), достоверно отличалось от динамики SpO2 в группе плацебо (−1,3%). Ни один из режимов терапии не сопровождался достоверным изменением DLCO и пройденной дистанцией в тесте с 6-минутной ходьбой (6-МХ).
Udio pacijenata sa klinički značajnom promjenom u procjeni kvalitete života prema Respiratornom upitniku St. George (SGRQ) (≥ 4 boda) bio je značajno veći među onima koji su uzimali ispitivani lijek u dozi od 100 mg 2 puta dnevno . i 150 mg 2 puta dnevno, u poređenju sa placebo grupom (32,6 i 29,1% prema 16,1%, respektivno). Broj pogoršanja IPF-a bio je najmanji u grupi koja je primala BIBF 1120 150 mg dva puta dnevno, a najveći u placebo grupi (2,4 prema 15,7 na 100 pacijent-godina, p = 0,02) (Slika 2). Nije bilo razlika u ukupnom mortalitetu među upoređenim grupama.
Ukupan broj neželjenih događaja nije se značajno razlikovao između grupa. Udio pacijenata sa ozbiljnim nuspojavama bio je manji među onima koji su uzimali ispitivani lijek u dozi od 150 mg 2 puta dnevno. u poređenju sa onima koji su uzimali placebo (27,1 prema 36,0%), međutim, ista grupa je takođe imala veću stopu prekida uzimanja leka zbog razvoja neželjenih događaja nego u placebo grupi (30,6 prema 25,9%).
Tako je sprovedena studija II faze pokazala prihvatljivu efikasnost i sigurnost novog inhibitora tirozin kinaze BIBF 1120 u liječenju pacijenata sa IPF. Dakle, upotreba maksimalnih doza lijeka (150 mg 2 puta dnevno) bila je praćena smanjenjem nivoa godišnjeg pada FVC-a uz poboljšanje niza drugih pokazatelja: smanjenje broja egzacerbacije IPF-a i povezano poboljšanje kvaliteta života pacijenata prema SGRQ upitniku. Najčešći neželjeni efekti su bili gastrointestinalni, a njihova težina bila je blaga ili umjerena.
Terapija gastroezofagealnog refluksa
povezano sa povećanim preživljavanjem kod idiopatske plućne fibroze
Pacijenti sa IPF-om imaju visoku prevalenciju gastroezofagealnog refluksa (GER). Prevalencija proksimalnog i distalnog GER-a, procijenjena pH-metrijom jednjaka, iznosi 67-88 i 30-71%, respektivno. Patofiziološki značaj GER-a u IPF-u ostaje potpuno nejasan. Ova studija je ispitivala odnos između GER-a i IPF-a u velikoj kohorti pacijenata sa dobro definisanom dijagnozom.
Studija je obuhvatila 204 pacijenta sa IPF (69% muškaraca, srednja starost 70 godina, srednji indeks telesne mase 29 kg/m2, 71% učesnika studije su bili aktivni ili bivši pušači, srednja FVC 69%, srednja vrednost DLCO 47%).
Simptomi GER-a su otkriveni kod 34% pacijenata, GER u anamnezi je bio prisutan kod 45% pacijenata. Do postavljanja dijagnoze IPF-a, otprilike polovina pacijenata je uzimala lijekove za liječenje GER-a (86 osoba - inhibitori protonske pumpe, 12 osoba - blokatori H2-histamina), 11 pacijenata je podvrgnuto Nissen fundoplikaciji zbog GER-a.
Medijan preživljavanja u ovoj kohorti bio je 1079 dana. U monovarijatnoj analizi, prediktori boljeg preživljavanja bili su: ženski pol (odnos šanse (OR) 0,64), viši FVC (OR 0,97), HR (OR 0,97), DLCO (OR 0,97), prisustvo simptoma GER (OR 0,62), utvrđena dijagnoza GER (OR 0,57), lijek za GER (OR 0,51), Nissen fundoplikacija (OR 0,29).
U oba prilagođena modela, viši FVC (OR 0,98), DLCO (OR 0,98) i GER lijekovi (OR 0,47) bili su povezani s boljim preživljavanjem. Pacijenti liječeni od GER-a imali su više žena (39% prema 23%), imali su veću prevalenciju kašlja (92% naspram 81%) i imali su manje fibroze (14% prema 19%).
Ukratko, ova studija pokazuje da su lijekovi za liječenje GER-a kod pacijenata sa IPF-om povezani sa manjom plućnom fibrozom i boljim preživljavanjem. Ovo zapažanje podržava hipotezu da GER i kronična mikroaspiracija mogu igrati važnu ulogu u patofiziologiji IPF-a.
Progresija idiopatske plućne fibroze: asimetrična lezija
Kod IPF-a, distribucija fibroznih promjena između desnog i lijevog pluća i raspodjela ovih promjena u plućnom tkivu tokom vremena nije poznata. Asimetrični IPF (aIPF) pruža jedinstvenu priliku za dublje proučavanje patogeneze i toka IPF-a. Ovaj članak predstavlja rezultate studije slučaj-kontrola koja opisuje kliničke karakteristike aIPF-a, posebno povezanost bolesti sa GER; radiološke i funkcionalne karakteristike, ishodi bolesti, uključujući progresiju prema kompjuterizovanoj tomografiji visoke rezolucije (HRCT), egzacerbacije i mortalitet, kao i poređenje asimetričnog i simetričnog IPF-a. 32 pacijenta sa aILF-om su upoređena sa 64 kontrolna pacijenta sa simetričnim IPF-om.
AILF grupu činilo je 26 muškaraca i 6 žena, prosječna starost u vrijeme postavljanja dijagnoze IPF-a bila je 69 godina. IPF je već pri prvom pregledu bio asimetričan kod 29 (90,6%) pacijenata, a inicijalno simetričan kod 3 (9,4%) bolesnika. Kada je uključena u studiju, plućna fibroza je bila izraženija u desnom plućnom krilu kod 20 (62,5%) pacijenata, u lijevom - kod 12 (37,5%) pacijenata. GER je dijagnosticiran kod 20 (62,5%) pacijenata. U poređenju sa kontrolnom populacijom, pacijenti sa aIPF-om bili su značajno stariji (69±7 naspram 63±12 godina), veća je verovatnoća da će patiti od GER-a (62,5 naspram 31,3%) i imaju više intaktnog DLCO (52±19 naspram 43±1). 13%).
Kod pacijenata sa AILF, prosječni indeks asimetrije za HRCT bio je 0,50, odnosno postotak fibroze u najzahvaćenijem plućima bio je 3 puta veći nego u drugom pluću. Plućna fibroza je jasno bila jednostrana kod 2 pacijenta. Emfizem je otkriven kod 9 (28%) pacijenata. Četiri pacijenta su imala poseban oblik AIPF-a sa teškom fibrozom u jednom plućnom krilu i emfizemom u drugom.
Utvrđena je značajna korelacija između ukupnog procenta fibroze i FVC (% od predviđenog): r=-0,52. Prilikom ponovnog izvođenja HRCT (nakon 32±26 mjeseci) uočeno je da je ukupan procenat fibroze značajno povećan kod svih pacijenata u prosjeku za 13,3%. Plućna fibroza je ostala jasno asimetrična kod 20 (86,9%) pacijenata, a postala je simetrična kod 3 (13,1%) bolesnika nakon bilateralnih egzacerbacija.
Preživljavanje kod pacijenata sa aIPF-om i simetričnim IPF-om bilo je slično sa stopama preživljavanja za 1, 3 i 5 godina: 75% naspram 87%, 53% naspram 63,3% i 50% naspram 51,4%, respektivno.
Stoga, aIPF može biti uzrokovan nekoliko osnovnih stanja, uključujući GER. GER može doprinijeti i napredovanju IPF-a i razvoju egzacerbacija.
Virusna infekcija u akutnoj egzacerbaciji idiopatske plućne fibroze
IPF je progresivna bolest nepoznate etiologije povezana s razvojem plućne fibroze, koja se teško liječi. Unatoč stalnom napredovanju funkcionalnih parametara, kliničku sliku karakterizira relativno stabilan tok i epizode oštrog pogoršanja, koje su često fatalne. Takve epizode se nazivaju "pogoršanje". Svrha ove studije je da pokaže da li je egzacerbacija IPF-a povezana s virusnom infekcijom.
Studija je obuhvatila 43 pacijenta sa egzacerbacijom IPF-a. Srednje vrijeme od početka do egzacerbacije bilo je 85 dana. Kod 28% pacijenata s razvojem egzacerbacije javili su se simptomi slični virusima - groznica i mijalgija. Kod 4 bolesnika (9%) s egzacerbacijom PCR-om su otkriveni respiratorni virusi (2 - rinovirus, 1 - coronavirus-OC43, i 1 - virus parainfluence-1). Virusi nisu otkriveni ni kod jednog od stabilnih pacijenata sa IPF-om. Korištenjem DNK mikromreža otkriveno je prisustvo virusa koji se prenosi transfuzijom (TTV) i humanih herpes virusa. Prilikom izvođenja genom-specifične analize PCR-om, pronađeno je još 15 pozitivnih BAL uzoraka. Među ovim virusima, samo je TTV bio značajno češći u grupi sa pogoršanjem IPF-a u poređenju sa kontrolom (28% naspram 0%, p=0,0003). U četiri uzorka otkrivena su 2 virusa (u 2 - TTV i rinovirus, u 1 - TTV i virus parainfluence-1, a u 1 - TTV i herpes simplex virus). Tako su virusi otkriveni u 33% tokom egzacerbacije, dok u stabilnom toku bolesti virusi nisu otkriveni ni u jednom uzorku (p<0,0001). Достоверных различий в частоте лихорадки и миалгии у вирус-положительных и вирус-отрицательных пациентов выявлено не было.
Upoređujući TTV-pozitivne i TTV-negativne pacijente, ustanovljeno je da su prvi imali teži tok bolesti, od kojih je 58% zahtijevalo mehaničku ventilaciju, dok ih je u TTV-negativnim grupama bilo svega 29% (p=0 , 09). Osim toga, u TTV-pozitivnoj grupi, 75% je umrlo u roku od 60 dana, au TTV-negativnoj grupi udio smrtnih slučajeva iznosio je 42% (p = 0,06). Medijan preživljavanja među TTV pozitivnim pacijentima bio je 29 dana (nasuprot 88 dana među TTV negativnim pacijentima (p = 0,19)), međutim, prisustvo TTV pozitivnog testa nije bilo prediktor preživljavanja u opisanoj grupi pacijenata. Kod 27% pacijenata sa pogoršanjem IPF-a i 16% pacijenata sa stabilnim tokom IPF-a, PCR test na TTV u krvnom serumu je bio pozitivan, ali nije pronađena korelacija između ovog indikatora u krvnom serumu i BAL-a. TTV infekcija je otkrivena u BAL-u kod 24% pacijenata sa ALI, a nije bilo značajnih razlika između incidencije TTV-a kod pacijenata sa ALI i egzacerbacije IPF-a.
Dakle, patogenetska uloga TTV-a u egzacerbacijama IPF-a nije jasna. Moguće je da razvoj TTV infekcije dovodi do akutnog alveolarnog oštećenja i pogoršanja. Ako je tako, onda ovaj proces nije jedinstven za IPF, jer se ovaj virus nalazi sa približno jednakom učestalošću među pacijentima s ALI. Iako nije isključena uloga TTV-a u patogenezi egzacerbacije IPF-a, također je moguće da je akutna ozljeda alveola okidač za lokalnu replikaciju virusa ili može dovesti do povećanja mikrovaskularne permeabilnosti i prodiranja infekcije u pluća. U ovom slučaju, prisustvo TTV-a u plućnom prostoru je više posledica upale u plućima nego njen uzrok.
Egzogeni alergijski alveolitis
Morfološka raznolikost kronične bolesti kod uzgajivača golubova: kliničke karakteristike i preživljavanje
Egzogeni alergijski alveolitis (EAA) je difuzna parenhimska bolest pluća povezana s razvojem imunološkog odgovora na udisanje različitih organskih čestica. U Meksiku, jedan od najčešćih antigena koji izazivaju EAA su ptičji proteini, koji uzrokuju takozvanu "bolest uzgajivača golubova" (PD). Najčešća histopatološka promjena uočena kod EAA je granulomatozni intersticijski bronhiolocentrični pneumonitis, karakteriziran teškom intersticijskom mononuklearnom infiltracijom s ne-nekrotičnim, loše definiranim granulomima. U hroničnoj fazi može doći do fibroze različite težine. Međutim, opisane su i druge morfološke promjene, uključujući relativno homogenu intersticijsku upalu i fibrozu koja liči na nespecifičnu intersticijsku pneumoniju (NSIP), kao i perifernu fibrozu sa fibroblastnim žarištima koja liče na običnu intersticijsku pneumoniju (AIP).
U ovoj studiji, kod 110 pacijenata s dijagnozom HD, opisana je klinička slika i procijenjeno preživljavanje za različite morfološke tipove EAA: organiziranu pneumoniju (OP), bronhocentričnu fibrozu (BCF) i neklasifikovanu EAA.
Prosječna starost pacijenata bila je 45±12 godina, srednje trajanje simptoma 25±32 mjeseca. Svi pacijenti su primijetili prisustvo kratkoće daha i kašlja, promjene na terminalnim falangama prstiju prema vrsti "bubaka" otkrivene su kod 56% pacijenata. Svi pacijenti su imali restriktivne funkcionalne promene (FVC 54,5±17% predviđeno), hipoksemiju u mirovanju (SpO2 85,7±6,7% pacijenata), pogoršanje tokom vežbanja (SpO2 72±8%).
Tipična histološka varijanta EAA otkrivena je kod 58 pacijenata, NSIP slična kod 22, UIP-slična kod 10, mješovita u 9, organizirajuća upala pluća kod 3, BCF kod 3, a neklasifikovana kod 5. Fibroblastična žarišta su pronađena u 20% sa tipičan EAA, 30% sa varijantom sličnom NSIP-u, iu svim slučajevima sa EAA sličnom RIP-u. HRCT je otkrio da je upalna priroda promjena prevladavala kod 75% pacijenata sa tipičnim EAA, 69% sa NSIP sličnim, 14% sa AIP varijantama HD (p<0,05).
Analizom preživljavanja utvrđene su razlike između morfoloških grupa HD (Sl. 3). Tako je OR mortaliteta za grupu pacijenata sa varijantom sličnom AIP-u u poređenju sa tipičnim EAA bio 4,19 (p<0,004). Напротив, выживаемость в группе с НСИП-подобным вариантом по сравнению с типичным ЭАА была выше - ОШ 0,18 (p<0,03). Таким образом, в настоящем исследовании показано, что при ЭАА имеет место разнообразие гистологических изменений, их оценка важна для определения прогноза выживаемости пациентов.
Preosjetljivi pneumonitis
i kontaminacija mikobakterijama
tečnosti za obradu metala
EAA može biti uzrokovan djelovanjem različitih antigena, uključujući i bakterijske. U literaturi postoje podaci o mogućoj pojavi EAA u kontaktu sa fluidima za obradu metala (MOF). Brzorastuće mikobakterije (BRM) su jedan od etioloških faktora u razvoju EAA uzrokovane kontaktom sa MGM. Cilj ove studije je da se identifikuje antigen koji može biti povezan sa razvojem EAA izazvanog kontaktom sa MJ.
Studijom je obuhvaćeno 13 pacijenata sa EAA pridruženom MOT-u, potvrđenom prema kliničkim, biološkim i radiološkim kriterijima, 12 osoba koje su imale kontakt s MOT-om (koji rade u istim tvornicama i obavljaju isti posao kao pacijenti sa EAA) u odsustvu kliničkih simptoma. , 18 zdravih dobrovoljaca.
Prosječna starost pacijenata sa EAA bila je 46,3 godine. Svih 13 pacijenata imalo je poboljšanje kliničkih simptoma godinu dana nakon prestanka kontakta sa MGM-om. Urađen je serološki test za otkrivanje antigena protiv Aspergillus fumigatus i Pseudomonas, rezultati su negativni. M. immunogenum je izolovan iz 40% uzoraka MGM, Bacillus spp. - od 42%, gram-negativne bakterije (isključujući Pseudomonas spp.) - od manje od 12% uzoraka, gljive - od 11% uzoraka. U uzorcima tečnosti je izvršena elektrosinerezna analiza da bi se otkrili precipitini protiv M. immunogenum, F. solani, B. simplex. Za antigen M. immunogenum, broj lukova precipitina bio je značajno veći kod pacijenata sa EAA povezanom s MOT nego u kontrolnoj grupi koja je imala kontakt sa MOT. Na pragu od 5 lukova precipitacije, osjetljivost testa je bila 77%, a specifičnost 92%. M. immunogenum-specifični IgG je također značajno povišen u ovoj grupi pacijenata.
Dakle, prisustvo M. immunogenum u više od 40% uzoraka MFO, kao i detekcija specifičnih precipitina za M. immunogenum u krvnom serumu pacijenata sa EAA povezanom s MFO, ukazuje da kontakt sa kontaminiranim MFO može biti uzrok EAA. Redovno testiranje uzoraka MOM, adekvatna zaštita radnika izloženih MOM, spriječit će razvoj EAA u ovoj populaciji.
Cistična bolest pluća
Efikasnost i sigurnost sirolimusa
sa limfangioleiomiomatozom
Limfangioleiomiomatoza (LAM) je rijetka sistemska bolest koju karakterizira cistična destrukcija plućnog tkiva, hilozni pleuralni izljev i abdominalni tumori (renalni angiomiolipomi). Većina pacijenata razvija respiratorne poremećaje, rekurentne pneumotorakse i hipoksemiju unutar 10 godina od početka bolesti. Glatke mišićne ćelije koje se infiltriraju u plućno tkivo također cirkuliraju u krvi i sadrže bialelne mutacije koje inaktiviraju TSC gen. Gubitak funkcije TSC gena pokreće mTOR signalni put, koji regulira brojne ćelijske funkcije, uključujući rast, pokretljivost i preživljavanje stanica. Pre-para-rat sirolimus blokira aktivaciju mTOR i obnavlja funkcionisanje defektnog TSC gena.
Ovaj članak predstavlja rezultate međunarodne, multicentrične, randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije koja je ispitivala učinak jednogodišnje terapije mTOR inhibitorom sirolimusom na funkciju pluća kod pacijenata sa LAM-om.
Pacijenti za učešće u studiji odabrani su uz pomoć LAM fondacije. Studija je uključivala skrining posjetu, 12-mjesečni period liječenja i 12-mjesečni period pasivnog posmatranja tokom kojeg pacijenti nisu primali ispitivani lijek. Pacijenti su nasumično raspoređeni u omjeru 1:1 da primaju sirolimus oralno u početnoj dozi od 2 mg/dan. ili placebo. Prilikom svake posjete mjerena je koncentracija sirolimusa u krvi i mijenjana je doza lijeka kako bi se njegova koncentracija održavala u rasponu od 5-15 pg/ml.
Ukupno je 89 pacijenata randomizirano: 43 na placebo i 46 na sirolimus. U placebo grupi, FEV1 se smanjio tokom 12 mjeseci. za 12±2 ml/mjesečno. sa originalnog nivoa. U grupi koja je primala sirolimus, smanjenje FEV1 iznosilo je 1±2 ml/mjesečno, što je značilo stabilizaciju plućne funkcije tokom liječenja. Apsolutna razlika u prosečnoj promeni FEV1 tokom perioda lečenja između grupa je iznosila 153 ml (značajne razlike) (slika 4). Smanjenje FVC-a tokom tretmana iznosilo je -11±3 ml/mjesečno. u placebo grupi i +8±3 ml/mjesečno. u grupi koja je primala sirolimus, što je značilo značajno poboljšanje plućne funkcije tokom aktivne terapije. Apsolutna razlika u srednjoj promeni FVC tokom terapije između grupa iznosila je 226 ml (slika 4).
Kvalitet života prema upitnicima Functional Performance Inventory i EuroQOL vizualno analognoj skali u grupi koja je primala sirolimus značajno se poboljšao tokom 12 mjeseci. tretman za razliku od placebo grupe. Prosječni nivoi LAM-specifičnog limfogenog faktora vaskularnog endotelnog faktora rasta D (VEGF-D) u početku su bili isti u obje grupe, ali su se nakon 6 i 12 mjeseci povećali. u grupi koja je primala sirolimus bili su značajno niži nego u placebo grupi.
Tokom naredne godine pasivnog posmatranja, FEV1 se smanjio u obe grupe (za 8±2 ml/mesečno u placebo grupi i za 14±3 ml/mesečno u grupi sa sirolimusom, razlike nisu značajne). Slično, nije bilo značajnih razlika u dinamici FVC-a tokom 24 mjeseca. Srednji nivo VEGF-D nakon 24 mjeseca ostala je povišena u placebo grupi (2107±2146 pg/mL) i smanjena u grupi koja je primala sirolimus (930±461 pg/mL).
Najčešći neželjeni efekti tokom perioda lečenja bili su upala sluzokože gastrointestinalnog trakta, dijareja, mučnina, hiperholesterolemija, osip na koži i oticanje donjih ekstremiteta. U grupi koja je primala sirolimus, nuspojave povezane sa stanjem koštane srži i krvi, gastrointestinalni događaji, dermatološki problemi, metabolički poremećaji ili promjene laboratorijskih parametara, mišićno-koštani poremećaji i nuspojave povezane s mekim tkivima bili su značajno češći; bolne i neurološke sindrome, smetnje vida ili druge oftalmološke probleme.
Tako je liječenje pacijenata sa LAM sirolimusom u trajanju od 1 godine omogućilo stabilizaciju FEV1, poboljšanje kvalitete života i nekih funkcionalnih karakteristika. Pozitivni učinak na bronhijalnu prohodnost nestao je nakon prestanka uzimanja lijeka. Liječenje sirolimusom je bilo povezano s više nuspojava nego placebom, iako su se ozbiljne nuspojave javljale sličnom stopom u obje grupe.
Plućne manifestacije u sindromu
Burt-Hogg-Dube': cistične promjene
i plućni histiocitom
Burt-Hogg-Dubéov sindrom (BCD) je autosomno dominantna genodermatoza koja predisponira nastanku folikularnih hamartoma kože, cističnih promjena na plućima, pneumotoraksa i neoplazmi bubrega. BCD sindrom je uzrokovan mutacijom BCD gena (FLCN), koji se nalazi na kratkom kraku hromozoma 17 (17p11.2) i kodira sintezu tumor supresorskog proteina folikulina. Kožne lezije tipične za BCD sindrom su fibrofolikulom (FF) i trihodiskoma (TD), koji su višestruke male papule na koži lica, vrata i gornjeg dijela tijela. Većina pacijenata razvija cistične lezije pluća, često s rekurentnim pneumotoraksima. Oštećenje bubrega se manifestuje različitim histološkim varijantama karcinoma bubrežnih ćelija. Ovaj članak opisuje oštećenje pluća u BCD sindromu kod 12 pacijenata sa BCD sindromom u tri porodice koje žive u Velikoj Britaniji i Italiji.
Lezije kože su dijagnostikovane kod 7 pacijenata, lezije bubrega - kod 2 pacijenta, cistične lezije pluća - kod 9 (75%) pacijenata. Srednja dob pri postavljanju dijagnoze bila je 44,6 godina; 8 (66%) pacijenata pripadalo je muškom polu. Kod 4 (33%) bolesnika (uzrasta 47-57 godina) su se javili rekurentni pneumotoraksi (od jedne do tri epizode). Plućne tankozidne ciste okruglog ili ovalnog oblika, veličine 3-57 mm (veće su se nalazile u donjim delovima pluća), okružene nepromenjenim plućnim tkivom, debljine zida od nevidljivog do 2 mm. detektovan HRCT-om u malom broju u svim plućnim poljima kod 9 (75 %) pacijenata starosti 24-85 godina (Sl. 5).
Histološkim pregledom utvrđena je cistična dilatacija alveolarnih kanala od mikroskopskog do nekoliko milimetara u promjeru. Ciste tankih zidova bile su obložene kockastim epitelom u odsustvu fibroznog ili glatkog mišićnog tkiva u njihovim zidovima. Jedan pacijent je imao jedan čvor prečnika 12 mm u donjem režnju lijevog pluća, koji je reseciran; morfološki i imunofenotipski dijagnosticiran histiocitom.
Dakle, BCD sindrom je jedna od cističnih lezija pluća koja se mora uzeti u obzir pri postavljanju diferencijalne dijagnoze cističnih bolesti pluća (koja uključuje i LAM, histiocitozu X, pneumoniju uzrokovanu Pneumocystisom, limfocitnu intersticijsku pneumoniju i metastatske bolesti pluća u i sarkomi niskog stepena).
bronhiolitis
Teški hronični bronhiolitis
kao početna manifestacija primarnog
Sjogrenov sindrom
Sjogrenov sindrom je autoimuna bolest koju karakterizira limfoidna infiltracija egzokrinih žlijezda. Razlikovati primarni Sjogrenov sindrom - sistemsko oboljenje nepoznate etiologije i sekundarni Sjogrenov sindrom, koji prati druge autoimune bolesti. Bolest se manifestuje najčešće razvojem astenije i "suvog" sindroma (kserostomija i kseroftalmija), rjeđe sistemskim manifestacijama, uključujući oštećenje respiratornog sistema.
Poznato je da je kod skoro polovine pacijenata moguće otkriti limfoplazmacitnu infiltraciju zida disajnih puteva tokom biopsije i bronhijalnu hiperreaktivnost tokom respiratornog trakta. Prema nekim autorima, klinički izraženo oštećenje respiratornog sistema javlja se samo kod 9% pacijenata sa primarnim Sjogrenovim sindromom.
Ovaj rad opisuje 5 kliničkih slučajeva pacijenata sa teškim bronhiolitisom i hroničnom respiratornom insuficijencijom udruženim sa primarnim Sjögrenovim sindromom. Među pacijentima su bile 4 žene i 1 muškarac, prosječna starost u trenutku postavljanja dijagnoze bila je od 38 do 70 godina (prosječno 58 godina). Kod svih pacijenata dominantne tegobe su bile otežano disanje u trajanju od 1 do 144 mjeseca. (prosjek 10 mjeseci), hronični kašalj i stvaranje sputuma. Četiri pacijenta zahtijevala je dugotrajnu terapiju kisikom zbog teške hipoksemije. Troje je imalo istoriju ponavljajućih infekcija gornjih disajnih puteva.
U analizi HRCT organa grudnog koša, kod svih pacijenata, vizualizirane su umjereno izražene bronhiektazije na pozadini višestrukih difuznih sitno-nodularnih lezija pluća. U trenutku postavljanja dijagnoze, 3 pacijenta su pokazivala znakove alveolitisa, koji su nestali nakon antibiotske terapije i fizioterapije. Prema FVD, bronhijalna opstrukcija je dijagnosticirana kod svih pacijenata. Mikrobiološkim pregledom aspirata bronhijalnog stabla utvrđen je rast Pseudomonas aeruginosa kod 1 pacijenta i Staphylococcus aureus kod još 1 pacijenta. U 4 slučaja urađeno je bronhoalveolarno ispiranje (BAL), pri čemu je otkrivena povećana citoza, uglavnom zbog neutrofila (80%). Svi pacijenti su imali antinuklearna antitijela, 2 pacijenta anti-SSA antitijela. Svi pacijenti su primali inhalacijske glukokortikosteroide (IGCS) i β2-agoniste dugog djelovanja, kao i fizioterapiju za poboljšanje bronhijalne drenaže. Tokom cijelog perioda opservacije zabilježeno je značajno poboljšanje kod 3 pacijenta, rekurentna respiratorna infekcija otkrivena je kod 3 pacijenta, od kojih je 1 preminuo od upale pluća.
Stoga praktičari ne bi trebali zaboraviti na rizik od razvoja respiratornih lezija u pozadini sistemskih bolesti. Imenovanje makrolida, ICS i bronhodilatatora može značajno poboljšati tok teškog obliterantnog bronhiolitisa.
Intersticijalne bolesti
pluća i pušenje
Volumi pluća i emfizem kod pušača s intersticijskim promjenama
Sada se gomila sve više informacija da pušenje duvana, pored KOPB-a, može uzrokovati stvaranje područja povećane gustoće pluća – intersticijalnih promjena (II) otkrivenih HRCT-om. Nije poznat stepen u kojem su ovi poremećaji povezani sa manjim brojem emfizema i manjim gubitkom ukupnog plućnog kapaciteta (TLC) uz nastavak pušenja. Cilj ove studije bio je da se ispita odnos između znakova IS, REL i emfizema, utvrđenih HRCT-om u kohorti pušača sa iskustvom dužim od 10 pak godina.
Studija je uključila 2508 pušača sa istorijom pušenja od najmanje 10 pakovanje godina starosti od 45 do 80 godina iz 21 američkog centra. Studija nije obuhvatila osobe sa plućnim oboljenjima osim astme, HOBP i emfizema.
HRCT je urađen na 2416 pacijenata, od čega 1171 žena, 613 crnaca, 1060 aktivnih pušača, a 1002 oboljelih od HOBP. 1361 (56%) pacijent nije imao IS na HRCT, 861 (36%) je imao neodređeni (manje od 5% površine pluća) IS, a 194 (8%) je imalo IS. U poređenju sa onima bez IS, pacijenti sa IS su bili stariji (64 naspram 60), imali su viši indeks telesne mase (28 naspram 27) i imali su dužu istoriju pušenja (44 naspram 40 pak godina). Pacijenti sa IS su imali manju vjerovatnoću da pate od HOBP (32% prema 41%), imali su manji TEL (5,02 L naspram 5,7 L) i manji volumen tihog izdisaja (2,67 L naspram 3,13 L).
U prilagođenom modelu, ukupni volumen pluća i volumen tihog izdisaja smanjeni su kod pacijenata sa IS u poređenju sa grupom bez takvih promjena. Ozbiljnost emfizema je takođe bila manja kod osoba sa IS. Šanse da obole od KOPB-a kod pacijenata sa IS bile su 47% manje od onih bez IS.
Stratifikacija pacijenata prema činjenici prisustva ili odsustva HOBP je otkrila da su IS povezani sa smanjenjem TRL i kod pacijenata sa HOBP (-12% predviđeno) i bez HOBP (-7% predviđeno). Ozbiljnost emfizema je takođe bila manja u prisustvu IS kod pacijenata sa HOBP (-7%) i bez HOBP (-0,6%). Nakon prilagođavanja za prevalenciju emfizema, smanjenje TRL-a je bilo skoro isto u grupama sa HOBP (-7%) i bez HOBP (-6%). To znači da je smanjenje TRL-a kod KOPB-a sa IS povezano i sa restriktivnim defektom i manjom težinom emfizema.
Od 194 bolesnika sa IS, 37 (19%) je imalo centrilobularne promjene, 107 (55%) suppleuralne, 38 (20%) mješovite centrilobularne i subpleuralne promjene, a 12 (6%) je imalo radiološke znakove intersticijskih bolesti pluća. Najveći pad TRL uočen je u subpleuralnoj varijanti IS (-0,481), mješovitoj varijanti (-0,416), a najmanji pad je uočen na centrilobularnoj lokaciji IS (-0,133). Aktivno pušenje je bilo povezano sa formiranjem centrilobularnih nodula (odnos šanse 4,82).
Tako je u ovoj studiji pokazano da HRCT može otkriti intersticijske promjene kod 8% pušača. IS su povezani sa smanjenjem TRL-a i manjom težinom emfizema; amplituda ovog smanjenja je maksimalna kod pacijenata sa HOBP. Autori studije sugeriraju da pušenje može uzrokovati dvije različite vrste oštećenja pluća – emfizem i IS.

Ovo je grupa bolesti objedinjena na osnovu karakterističnog radiografskog sindroma plućne diseminacije, koji se manifestuje raširenim promenama u oba pluća nodularne, retikularne ili mešovite prirode.

Poznato je više od 200 bolesti koje se manifestuju sindromom rendgenske plućne diseminacije, mnoge od njih su rijetke bolesti. Nozološka dijagnoza je obično teška i zahtijeva histološku potvrdu.

Prema etiološkom principu razlikuju se sljedeće grupe difuznih bolesti:

EKSOGENI ALERGIJSKI ALVEOLITIS- grupa bolesti koje karakterizira razvoj alergijske reakcije u plućima kao posljedica preosjetljivosti na organske ili neorganske antigene prašine. Organske čestice prašine malih veličina sa antigenskim svojstvima, koje prodiru u periferne dijelove respiratornog trakta, uz produženi kontakt (obično u vezi s profesionalnom aktivnošću osobe) izazivaju senzibilizaciju, pri čemu se sintetiziraju specifična precipitirajuća antitijela. S ponovljenim kontaktima razvija se alergijska reakcija s stvaranjem precipitirajućih imunoloških kompleksa koji aktiviraju sistem komplementa s stvaranjem fragmenata komplementa s kemotaktičkom i anafilaktičkom aktivnošću. U reakciju su uključeni neutrofili, makrofagi, trombociti, javlja se lokalna upalna reakcija s oštećenjem tkivnih struktura, što doprinosi daljnjem taloženju imunoloških kompleksa. U patogenezi bolesti važne su i ćelijske reakcije i lokalni mehanizmi imunološkog odgovora.

Primjer egzogenog alergijskog alveolitisa je bolest koja se zove "farmerska pluća", uzrokovana termofilnim aktinomicetama, koja se javlja pri radu s pljesnivim sijenom. Trenutno je poznato više od 20 bolesti slične patogeneze, objedinjene pojmom „egzogeni alergijski alveolitis“: „pluća peradi“, „pluća krznara“, „pluća vinogradara“, „mlinarska pluća“, „bolest sirara “, “pluća njuškanja praha hipofize”, bagasoza itd. Etiološki uzročnici bolesti su različite bakterije, gljive, antigeni životinjskog i biljnog porijekla, neka hemijska jedinjenja (diizocijanati, soli metala) i lijekovi (,).

Razlikuju se sljedeći dijagnostički kriteriji za egzogeni alergijski alveolitis:

• izlaganje relativno malim organskim česticama prašine (manje od 6 mikrona) koje prodiru u distalna pluća;
• epizode kratkog daha, često praćene suhim kašljem, groznicom i slabošću, koje se razvijaju nekoliko sati (2-12 sati) nakon udisanja odgovarajućeg antigena;
• bilateralni crepitus, izraženiji nad bazalnim dijelovima pluća;
• rendgenska slika plućne diseminacije mješovite ili nodularne prirode. Kao rezultat ponovljenog i produženog djelovanja etiološkog faktora, može se formirati rendgenska slika "pluća u saću";
• restriktivna kršenja ventilacije tokom funkcionalne studije. Znaci bronhijalne opstrukcije nisu izraženi ili ih nema;
• kasna (Arthus tip) ili odgođena alergijska reakcija s intradermalnom primjenom odgovarajućeg alergena;
• prisutnost specifičnih precipitirajućih antitijela u krvnom serumu;
• specifična stimulacija limfocita u reakcijama blast transformacije (RBTL) ili inhibicija migracije leukocita (RTML);
• razvoj nekoliko sati nakon inhalacijskog provokativnog testa s alergenom odgovarajućih simptoma s funkcionalnim poremećajima i radiološkim promjenama ili bez njih;
• identifikacija tokom histološkog pregleda, iako nespecifične, ali odgovaraju bolesti, promjene;
• nestanak u većini slučajeva epizoda sistemskih i respiratornih simptoma bolesti nakon prestanka kontakta s alergenom. U nekim slučajevima, uporni nedostatak zraka, funkcionalne i radiološke promjene ukazuju na razvoj ireverzibilne intersticijalne plućne fibroze.

Prognoza u većini slučajeva bolesti je dobra, ali neblagovremenom dijagnozom u kasnijim stadijumima bolesti postaje nepovoljna.

Tretman. Svodi se na eliminaciju kontakta sa vanjskim uzročnim faktorom bolesti. U akutnom stadijumu bolesti i kod pacijenata sa upornim manifestacijama bolesti nakon prestanka kontakta sa alergenom, propisuju se glukokortikoidni preparati, ponekad azatioprin. Pitanja doziranja i trajanja liječenja odlučuju se pojedinačno.

GOODPASCHER SINDROM. Uzrok bolesti je nepoznat. Temelji se na stvaranju citotoksičnih antitijela na bazalne membrane bubrega i pluća. Dijagnoza se potvrđuje imunofluorescentnim pregledom uzoraka biopsije pluća ili bubrega. Istovremeno, na bazalnoj membrani pluća ili bubrežnih glomerula nalaze se linearne naslage antitijela koja pripadaju klasi G i komplementa, što omogućava isključivanje idiopatske hemosideroze pluća.

kliničku sliku. Goodpastureov sindrom je rijetka bolest koja se obično razvija u mladoj dobi; muškarci su češće bolesni. Uočava se trajna hemoptiza, zatim se otežano disanje i nefritični sindrom pridružuju brzim razvojem zatajenja bubrega. U laboratorijskim studijama pažnju privlači anemija zbog nedostatka željeza, siderofagi se nalaze u sputumu, a eritrociturija u testovima urina, a azotemija se brzo povećava sa oštećenjem bubrega. Na rendgenskim snimcima grudnog koša otkrivaju se bilateralna sitna zatamnjenja, koja se spajaju jedno s drugim i lokaliziraju se u bazalnim zonama sa širenjem na srednja i donja plućna polja.

Prognoza je teška.

Tretman. Primjenjivati ​​velike doze glukokortikoida u kombinaciji sa citostaticima, hemodijalizom.

IDIOPATSKA PLUĆNA HEMOSIDEROZA- bolest, očigledno imunopatološke prirode, na šta ukazuje, posebno, efikasnost glukokortikoida. Patološki proces karakterizira valoviti tok. Tokom egzacerbacija (kriza) dolazi do krvarenja u plućnom tkivu. Gvožđe se u plućima koristi siderofagi, razvija se anemija deficijencije gvožđa.

kliničku sliku.Često se razvija u djetinjstvu. Karakteriše ga hemoptiza, dostizanje stepena plućne hemoragije, subfebrilna temperatura, ponekad limfadenopatija, povećanje jetre i slezene, artralgija, bronhospazam. Važna dijagnostička karakteristika je hipohromna mikrocitna anemija; postoji povećanje ESR, neutrofilija, ponekad eozinofilija, hipergamaglobulinemija. Rendgenske manifestacije bolesti karakteriziraju dinamizam i stadijum, koji odgovara valovitom toku bolesti i zavise od njenog trajanja. U akutnoj fazi dolazi do kontinuiranog zamračenja u obliku vela u oba pluća, zatim - malofokalne diseminacije, s relapsima - infiltrativnih promjena karakteriziranih dinamikom (brza involucija, promjene u lokalizaciji). Uz dugi tok bolesti, razvija se intersticijska fibroza, male otekline. Može se razviti pneumotoraks. Funkcionalna studija otkriva pretežno restriktivne poremećaje ventilacije, značajno zatajenje disanja i sekundarnu plućnu hipertenziju.

Tok bolesti je promjenjiv.

Dijagnostika. Dijagnoza se postavlja na osnovu karakterističnih kliničkih i radioloških znakova bolesti, otkrivanja ekstrapulmonalnih lezija (posebno eozinofilnog granuloma u kostima), rezultata histološkog pregleda uzoraka biopsije pluća.

Prognoza je relativno povoljna uz ranu dijagnozu i adekvatno liječenje.

Tretman. Lijekove provoditi u kombinaciji sa imunosupresivima i citostaticima, u kasnijoj fazi - kuprenilom. Opisani su pozitivni efekti izmjenske plazmafereze. Kod solitarnog eozinofilnog granuloma indicirano je kirurško liječenje.

PLUĆNA ALVEOLARNA MIKROLITIJAZA- bolest nepoznate etiologije koja se manifestuje intraalveolarnim taloženjem mikrokristala fosfata i karbonata kalcijuma, magnezijuma i drugih metala sa stvaranjem malih kamenih granula. U polovini slučajeva bolest je porodična. Otkriva se, po pravilu, slučajno u dobi od 20-40 godina, dok je nesklad između dobrobiti pacijenata i težine radioloških promjena upadljiv. Kroz oba plućna polja nalaze se jasno definisana, nepravilnog oblika, sitna žarišta koja se ne spajaju, gusto prekrivajući pluća. Na preglednoj radiografiji, sjene, slojevito i spajanje, daju kontinuirano zamračenje, od kojeg se ne razlikuju medijastinum, dijafragma i rebra; prosvetljenje je dostupno samo u gornjim delovima pluća.

Funkcionalni pregled otkriva restriktivne poremećaje ventilacije.

Prognoza ovisi o brzini progresije respiratorne insuficijencije i sekundarne plućne hipertenzije. Često se pridruži sekundarni gnojni bronhitis.

Liječenje je simptomatsko.

PLUĆNA ALVEOLARNA PROTEINOZA- bolest nepoznate etiologije, koju karakterizira nakupljanje lipoproteina u alveolama (očigledno kao posljedica defekta alveolarnog klirensa), dajući izraženu PAS-pozitivnu reakciju i metahromaziju s toluidin plavim. Bolest počinje u mladoj i srednjoj dobi, češće oboljevaju muškarci. Karakterizira ga polagano progresivni, asimptomatski tok, postupno rastuća otežano disanje, suhi ili oskudni kašalj s ispljuvakom, ponekad hemoptiza, gubitak težine i groznica. Kada se pripoji sekundarna infekcija, pojavljuje se gnojni sputum. Sekundarna alveolarna proteinoza je opisana kod hemoblastoza, primarnih imunodeficijencija i HIV infekcije.

Rendgenska slika odražava bilateralne žarišne promjene koje imaju tendenciju spajanja i konglomeracije; promjene su asimetrične, lokalizirane uglavnom u zonama korijena, ponekad se šire na srednja i donja plućna polja. Intratorakalni limfni čvorovi nisu uvećani. Rendgenska slika podsjeća na kardiogenu (“krila leptira”), iako su moguće i druge opcije (milijarna diseminacija, jednostrani lobarni infiltrati).

Dijagnostika. Dijagnoza se potvrđuje pregledom tečnosti za ispiranje ili biopsijom pluća.

Prognoza za pravovremenu ispravnu dijagnozu je dobra, moguć je spontani oporavak. U nekim slučajevima se razvija teška respiratorna insuficijencija i sekundarna plućna hipertenzija. U slučajevima sekundarne infekcije i sekundarne alveolarne proteinoze, prognoza se pogoršava.

Tretman. Učinkovito veliko bronhoalveolarno ispiranje, koje se provodi izotoničnom otopinom natrijevog klorida uz dodatak heparina ili mukolitika.

(DPLD) - heterogena grupa bolesti različite etiologije, karakterizirana difuznim, najčešće kroničnim oštećenjem intersticijuma pluća i respiratornih odjeljaka (bronhiole i alveole).

Stereotipne histopatološke promjene za ovu grupu bolesti su razvoj alveolitisa na početku bolesti i intersticijske fibroze u finalu sa formiranjem saćastog pluća, u kojem se intersticijska fibroza kombinuje sa cističnom transformacijom terminalnih i respiratornih bronhiola. Kao rezultat toga, dolazi do kršenja difuzionog kapaciteta pluća zbog blokade zračno-krvne barijere. Moguća je pojava sekundarne prekapilarne plućne hipertenzije, hipertrofije desne komore srca, koja je morfološki supstrat za nastanak cor pulmonale.

Difuzna parenhimska bolest pluća dijele se na bolesti utvrđene etiologije: pneumokonioza, akutna intersticijska (intersticijska) pneumonija uzrokovana gljivicama, virusima, pneumocistima i egzogeni alergijski alveolitis, uključujući lijekove.

Uglavnom difuzna parenhimska bolest pluća etiologija je trenutno nepoznata. Ove bolesti uključuju: idiopatski fibrozirajući alveolitis (IFA), sekundarni fibrozirajući alveolitis (sa reumatskim oboljenjima, sa infekcijom uzrokovanom Epstein-Barr virusom, sa plućnim vaskulitisom), sarkoidozu, idiopatsku plućnu hemosiderozu, eozinofilnu pneumoniju alveolarnu alveolarnu alveolozu -makrofagna (deskvamativna) pneumonija.

Difuzna parenhimska bolest pluća dijele se na bolesti koje se javljaju s intersticijskom upalom i fibrozom bez stvaranja granuloma, te bolesti sa stvaranjem granuloma. Potonji uključuju sarkoidozu, histiocitozu X, granulomatozni vaskulitis Wegenera i Churg-Strausa, bronhocentrični granulom, pneumokoniozu, egzogeni alergijski alveolitis uzrokovan organskom prašinom.

Sa difuznim parenhimskim bolestima pluća Dijagnozu treba da postavljaju kolegijalno tri glavna specijalista: kliničar, radiolog i patolog. Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničke slike sa karakterističnim simptomima, radiografije i kompjuterizovane tomografije visoke rezolucije, otvorene biopsije pluća urađene malom torakotomijom i medijastinotorakoskopijom. Efikasnost čak i uspješno uzete transbronhijalne biopsije ne prelazi 40%. Citogram bronhoalveolarnog ispiranja ima visoku dijagnostičku vrijednost kod sarkoidoze i egzogenog alergijskog alveolitisa. Kod drugih bolesti, studije bronhoalveolarnog ispiranja omogućuju sužavanje diferencijalno dijagnostičkog raspona.

Sarkoidoza, histiocitoza X i alveolarna proteinoza su predmet posebnih članaka. Ovaj članak dalje govori o različitim oblicima ELISA.

Dijagnoza i klasifikacija idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa

Sinonimi za idiopatski fibrozirajući alveolitis- idiopatska plućna fibroza, kriptogeni fibrozirajući alveolitis, spori kriptogeni fibrozirajući alveolitis.

Osnove dijagnoze idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa
1. Klinika bolesti (anamneza, fizikalni i laboratorijski podaci).
2. Radiografija i kompjuterizovana tomografija pluća visoke rezolucije
3. Patološka anatomija otvorene biopsije pluća.

Klasifikacija idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa
1. Uobičajena intersticijska pneumonija (pneumonitis) - UIP (UIP).
2. Alveolomakrofagna (deskvamativna) pneumonija (pneumonitis) - AMP (AMP)
3. Akutna intersticijska pneumonija (pneumonitis) - OSIP (AIP).
4. Nespecifična (varijantna) intersticijska pneumonija (pneumonitis)! NIP ili NSIP (NIR ili NSIP).
5. Respiratorni bronhiolitis u kombinaciji sa intersticijskom bolešću pluća - RB ILD (RB-ILD).
6. Kriptogena (idiopatska) organizujuća pneumonija (pneumonitis), ili kriptogena organizujuća pneumonija sa obliternim bronhiolitisom - COP (COP), ili COPOB.
7. Limfoidna intersticijska pneumonija (pneumonitis) - LIP (LIP).