Antihipoksanti za mozak. Antioksidansi (lijekovi)

S.V. Okovity 1, D.S. Sukhanov 2, V.A. Zaplutanov 1, A.N. Smagina 3

1 St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy
2 Sjeverozapadni državni medicinski univerzitet po imenu N.N. I.I.Mečnikova
3 Državni medicinski univerzitet u Sankt Peterburgu nazvan po akad. I.P. Pavlova

Hipoksija je univerzalni patološki proces koji prati i određuje razvoj širokog spektra patologija. U najopštijem obliku, hipoksija se može definisati kao nesklad između energetske potražnje ćelije i proizvodnje energije u sistemu mitohondrijske oksidativne fosforilacije. Razlozi za kršenje proizvodnje energije u hipoksičnoj ćeliji su višeznačni: poremećaji vanjskog disanja, cirkulacije krvi u plućima, funkcije transporta kisika krvi, poremećaji sistemske, regionalne cirkulacije i mikrocirkulacije, endotoksemija. Istovremeno, nedostatak vodećeg ćelijskog sistema za proizvodnju energije, mitohondrijalne oksidativne fosforilacije, leži u osnovi poremećaja karakterističnih za sve oblike hipoksije. Neposredni uzrok ovog nedostatka u ogromnoj većini patoloških stanja je smanjenje opskrbe mitohondrija kisikom. Kao rezultat, razvija se inhibicija mitohondrijalne oksidacije. Prije svega, aktivnost NAD-zavisnih oksidaza (dehidrogenaza) Krebsovog ciklusa je potisnuta, dok je aktivnost FAD-zavisne sukcinat oksidaze, koja je inhibirana kod izraženije hipoksije, inicijalno očuvana.
Kršenje mitohondrijalne oksidacije dovodi do inhibicije fosforilacije povezane s njom i, posljedično, uzrokuje progresivni nedostatak ATP-a, univerzalnog izvora energije u ćeliji. Nedostatak energije je suština svakog oblika hipoksije i uzrokuje kvalitativno slične metaboličke i strukturne promjene u različitim organima i tkivima. Smanjenje koncentracije ATP-a u ćeliji dovodi do slabljenja njegovog inhibitornog djelovanja na jedan od ključnih enzima glikolize, fosfofruktokinazu. Glikoliza, koja se aktivira za vrijeme hipoksije, djelomično nadoknađuje nedostatak ATP-a, ali brzo uzrokuje nakupljanje laktata i razvoj acidoze s posljedičnom autoinhibicijom glikolize.

Hipoksija dovodi do kompleksne modifikacije funkcija bioloških membrana, zahvaćajući i lipidni dvosloj i membranske enzime. Glavne funkcije membrana su oštećene ili modificirane: barijerna, receptorna, katalitička. Glavni razlozi za ovu pojavu su nedostatak energije i aktivacija na pozadini fosfolipolize i lipidne peroksidacije (LPO). Razgradnja fosfolipida i inhibicija njihove sinteze dovode do povećanja koncentracije nezasićenih masnih kiselina i povećanja njihove peroksidacije. Potonji se stimulira kao rezultat supresije aktivnosti antioksidativnih sistema zbog razgradnje i inhibicije sinteze njihovih proteinskih komponenti, a prije svega superoksid dismutaze (SOD), katalaze (CT), glutation peroksidaze (GP). ), glutation reduktaza (GR) itd.

Nedostatak energije tokom hipoksije doprinosi akumulaciji Ca 2+ u citoplazmi ćelije, jer su energetski zavisne pumpe koje pumpaju ione Ca 2+ iz ćelije ili ga upumpavaju u cisterne endoplazmatskog retikuluma blokirane, a akumulacija Ca 2+ aktivira Ca 2+-zavisne fosfolipaze. Jedan od zaštitnih mehanizama koji sprečavaju akumulaciju Ca 2+ u citoplazmi je preuzimanje Ca 2+ od strane mitohondrija. Istovremeno se povećava metabolička aktivnost mitohondrija, usmjerena na održavanje konstantnosti intramitohondrijalnog naboja i pumpanja protona, što je praćeno povećanjem potrošnje ATP-a. Začarani krug se zatvara: nedostatak kisika remeti energetski metabolizam i stimulira oksidaciju slobodnih radikala, a aktivacija slobodnih radikala, oštećujući membrane mitohondrija i lizosoma, pogoršava energetski nedostatak, što kao rezultat može uzrokovati nepovratna oštećenja i smrt stanice.

U nedostatku hipoksije, neke ćelije (na primjer, kardiomiociti) dobivaju ATP razgradnjom acetil-CoA u Krebsovom ciklusu, a glukoza i slobodne masne kiseline (FFA) su glavni izvori energije. Uz adekvatnu opskrbu krvlju, 60-90% acetil-CoA nastaje zbog oksidacije slobodnih masnih kiselina, a preostalih 10-40% nastaje zbog dekarboksilacije pirogrožđane kiseline (PVA). Otprilike polovina PVC-a unutar ćelije nastaje zbog glikolize, a druga polovina nastaje od laktata koji ulazi u ćeliju iz krvi. Za katabolizam FFA potrebno je više kisika nego za glikolizu za proizvodnju ekvivalentne količine ATP-a. Sa dovoljnom opskrbom ćelije kisikom, sistemi opskrbe energijom glukoze i masnih kiselina su u stanju dinamičke ravnoteže. U uslovima hipoksije, količina dolaznog kiseonika je nedovoljna za oksidaciju masnih kiselina. Kao rezultat toga, nedovoljno oksidirani aktivirani oblici masnih kiselina (acilkarnitin, acil-CoA) akumuliraju se u mitohondrijima, koji su u stanju blokirati translokazu adenin nukleotida, što je praćeno supresijom transporta ATP-a proizvedenog u mitohondrijima u citosol i oštećenje ćelijske membrane. , sa dejstvom deterdženta.

Za poboljšanje energetskog statusa ćelije može se koristiti nekoliko pristupa:

• povećanje efikasnosti korišćenja deficitarnog kiseonika od strane mitohondrija zbog sprečavanja razdvajanja oksidacije i fosforilacije, stabilizacije mitohondrijalnih membrana
• slabljenje inhibicije reakcija Krebsovog ciklusa, posebno održavanje aktivnosti sukcinat oksidazne veze
• nadoknada izgubljenih komponenti respiratornog lanca
• formiranje veštačkih redoks sistema koji manipulišu disajnim lancem preopterećenim elektronima
• ušteda upotrebe kiseonika i smanjenje potrebe tkiva za kiseonikom, odnosno inhibiranje načina njegove potrošnje koji nisu neophodni za hitno održavanje života u kritičnim uslovima (nefosforilirajuća enzimska oksidacija - termoregulaciona, mikrozomalna itd., neenzimski lipidni oksidacija)
• povećana proizvodnja ATP-a tokom glikolize bez povećanja proizvodnje laktata
• smanjenje potrošnje ATP-a za procese koji ne određuju hitno održavanje života u kritičnim situacijama (razne reakcije sintetičke redukcije, funkcionisanje energetski ovisnih transportnih sistema, itd.)
• eksterno uvođenje visokoenergetskih jedinjenja

Trenutno, jedan od načina implementacije ovih pristupa je upotreba lijekova - antihipoksanata.

Klasifikacija antihipoksanata(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005.)

1. Inhibitori oksidacije masnih kiselina
2. Sredstva koja sadrže i stvaraju sukcinat
3. Prirodne komponente respiratornog lanca
4. Veštački redoks sistemi
5. makroergijska jedinjenja

Pionir u razvoju antihipoksanata u našoj zemlji bila je Katedra za farmakologiju Vojnomedicinske akademije. Još 60-ih godina, pod vodstvom profesora V.M. Vinogradova, na njemu su stvoreni prvi antihipoksanti s polivalentnim djelovanjem: gutimin, a zatim amtizol, koji su kasnije aktivno proučavani pod vodstvom profesora L.V. Pastushenkov, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnova. Ovi lijekovi su pokazali visoku efikasnost, ali, nažalost, trenutno se ne proizvode i ne koriste se u medicinskoj praksi.

1. Inhibitori oksidacije masnih kiselina

Sredstva slična po farmakološkim efektima (ali ne po strukturi) gutiminu i amtizolu su lijekovi - inhibitori oksidacije masnih kiselina, koji se trenutno koriste uglavnom u kompleksnoj terapiji koronarne bolesti srca. Među njima su direktni inhibitori karnitin palmitoiltransferaze-I (perhekselin, etomoksir), parcijalni inhibitori oksidacije masnih kiselina (ranolazin, trimetazidin, meldonijum) i indirektni inhibitori oksidacije masnih kiselina (karnitin).

Perhexelin I etomoksir sposoban da inhibira aktivnost karnitin palmitoiltransferaze-I, čime se poremeti transfer dugolančanih acil grupa na karnitin, što dovodi do blokade stvaranja acilkarnitina. Kao rezultat, smanjuje se intramitohondrijski nivo acil-CoA i smanjuje odnos NAD H 2 /NAD, što je praćeno povećanjem aktivnosti piruvat dehidrogenaze i fosfofruktokinaze, a samim tim i stimulacijom oksidacije glukoze, što je više energije. blagotvorno u poređenju sa oksidacijom masnih kiselina.

Perhekselin se primjenjuje oralno u dozama od 200-400 mg dnevno do 3 mjeseca. Lijek se može kombinirati s antianginalnim lijekovima, međutim, njegova klinička primjena je ograničena štetnim učincima - razvojem neuropatije i hepatotoksičnosti. Etomoksir se koristi u dozi od 80 mg dnevno do 3 mjeseca, međutim, pitanje sigurnosti lijeka nije konačno riješeno s obzirom na činjenicu da je ireverzibilni inhibitor karnitin palmitoil transferaze-I.

Trimetazidin, ranolazin i meldonijum su klasifikovani kao delimični inhibitori oksidacije masnih kiselina. trimetazidin(Preductal) blokira 3-ketoaciltiolazu, jedan od ključnih enzima u oksidaciji masnih kiselina. Kao rezultat toga, inhibirana je oksidacija u mitohondrijima svih masnih kiselina, kako dugolančanih (broj atoma ugljika je veći od 8) tako i kratkolančanih (broj atoma ugljika je manji od 8). nakupljanje aktiviranih masnih kiselina u mitohondrijima se ni na koji način ne mijenja. Pod uticajem trimetazidina povećava se oksidacija piruvata i glikolitička proizvodnja ATP-a, smanjuje se koncentracija AMP i ADP, inhibira se nakupljanje laktata i razvoj acidoze, a oksidacija slobodnih radikala potiskuje.

Trenutno se lijek koristi za ishemijsku bolest srca, kao i za druge bolesti zasnovane na ishemiji (na primjer, s vestibulokohlearnom i horioretinalnom patologijom). Dobiveni su dokazi o djelotvornosti lijeka kod refraktorne angine pektoris. U kompleksnom liječenju koronarne arterijske bolesti, lijek se propisuje u obliku doznog oblika s produženim oslobađanjem u jednoj dozi od 35 mg 2 puta dnevno, trajanje tečaja može biti do 3 mjeseca.

U evropskom randomiziranom kliničkom ispitivanju (RCT) trimetazidina (TEMS) kod pacijenata sa stabilnom anginom, upotreba lijeka je doprinijela smanjenju učestalosti i trajanja epizoda ishemije miokarda za 25%, što je bilo praćeno povećanjem tolerancija pacijenata na fizičku aktivnost. Primena leka u kombinaciji sa ?-adrenergičkim blokatorima (BAB), nitratima i blokatorima kalcijumskih kanala (CCB) poboljšava efikasnost antianginalne terapije.

Rano uključivanje trimetazidina u kompleksnu terapiju akutnog perioda infarkta miokarda (MI) pomaže u ograničavanju veličine nekroze miokarda, sprečava razvoj rane postinfarktne ​​dilatacije lijeve komore, povećava električnu stabilnost srca bez utjecaja na EKG parametre i broj otkucaja srca varijabilnost. Istovremeno, u okviru velikog RCT EMIR-FR, očekivani pozitivni efekat kratkog kursa intravenske primene leka na dugotrajni, bolnički mortalitet i učestalost kombinovane krajnje tačke kod pacijenata sa MI nije potvrđen. Međutim, trimetazidin je značajno smanjio incidencu produženih napada angine pektoris i rekurentnog IM kod pacijenata koji su podvrgnuti trombolizi.

Kod pacijenata nakon IM, dodatnim uključivanjem trimetazidina s modificiranim oslobađanjem u standardnu ​​terapiju može se postići smanjenje broja napada angine, smanjenje upotrebe kratkodjelujućih nitrata i povećanje kvalitete života (PRIMA studija) .

Mali RCT pružio je prve podatke o efikasnosti trimetazidina kod pacijenata sa CHF. Pokazalo se da dugotrajna primjena lijeka (20 mg 3 puta dnevno, otprilike 13 mjeseci) poboljšava funkcionalnu klasu i kontraktilnu funkciju lijeve komore kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. U ruskoj studiji PREAMBLE kod pacijenata sa komorbiditetima (IHD+CHF II-III FC), trimetazidin (35 mg 2 puta dnevno) pokazao je sposobnost blagog smanjenja CHF FC, poboljšanja kliničkih simptoma i tolerancije fizičke aktivnosti kod takvih pacijenata. Međutim, da bi se konačno odredilo mjesto trimetazidina u liječenju pacijenata sa CHF, potrebne su dodatne studije.

Nuspojave prilikom uzimanja lijeka su rijetke (nelagodnost u stomaku, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, nesanica).

Ranolazine(Ranexa) je također inhibitor oksidacije masnih kiselina, iako njegov biohemijski cilj još nije utvrđen. Ima antiishemijski učinak ograničavanjem upotrebe FFA kao energetskog supstrata i povećanjem upotrebe glukoze. To dovodi do proizvodnje više ATP-a po jedinici utrošenog kisika.

Ranolazin se obično koristi u kombinovanoj terapiji pacijenata sa koronarnom bolešću zajedno sa antianginalnim lekovima. Tako je RCT ERICA pokazao antianginalnu efikasnost ranolazina kod pacijenata sa stabilnom anginom koji su imali napade, uprkos uzimanju maksimalne preporučene doze amlodipina. Kod žena je učinak ranolazina na ozbiljnost simptoma angine i podnošljivost vježbanja manji nego kod muškaraca.
Rezultati MERLIN-TIMI 36 RCT, provedenog kako bi se razjasnio učinak ranolazina (intravenozno, zatim oralno 1 g dnevno) na incidenciju kardiovaskularnih događaja kod pacijenata s akutnim koronarnim sindromom, pokazali su da ranolazin smanjuje težinu kliničkih simptoma, ali ne utiče na dugoročni rizik od smrti i IM kod pacijenata sa CAD.

U istoj studiji, pronađena je antiaritmička aktivnost ranolazina kod pacijenata sa AKS bez ST elevacije tokom prve sedmice nakon hospitalizacije (smanjenje broja epizoda ventrikularne i supraventrikularne tahikardije). Pretpostavlja se da je ovaj efekat ranolazina povezan sa njegovom sposobnošću da inhibira kasnu fazu protoka natrijuma u ćeliju tokom repolarizacije (kasna struja I Na), što uzrokuje smanjenje koncentracije intracelularnog Na+ i Ca 2+ preopterećenja kardiomiocita, sprečavajući razvoj kako mehaničke disfunkcije miokarda koja prati ishemiju, tako i do njegove električne nestabilnosti.

Ranolazin obično ne izaziva izražene nuspojave i nema značajan uticaj na otkucaje srca i krvni pritisak, međutim, kada se koriste relativno visoke doze i kada se kombinuje sa BAB ili BCC kanalima, mogu se primetiti umereno jake glavobolje, vrtoglavica i astenični fenomeni. . Osim toga, mogućnost povećanja QT intervala lijekom nameće određena ograničenja na njegovu kliničku primjenu.

Meldonijum(Mildronat) reverzibilno ograničava brzinu biosinteze karnitina iz njegovog prekursora, γ-butirobetaina. Kao rezultat toga, karnitinom posredovan transport dugolančanih masnih kiselina kroz mitohondrijalne membrane je poremećen bez utjecaja na metabolizam kratkolančanih masnih kiselina. To znači da meldonijum praktično nije sposoban da ima toksično dejstvo na disanje mitohondrija, jer ne može u potpunosti da blokira oksidaciju svih masnih kiselina. Djelomična blokada oksidacije masnih kiselina uključuje alternativni sistem proizvodnje energije - oksidaciju glukoze, koja mnogo efikasnije (za 12%) koristi kisik za sintezu ATP-a. Uz to, pod utjecajem meldonija, povećava se koncentracija γ-butirobetaina, koji može inducirati stvaranje NO, što dovodi do smanjenja ukupnog perifernog vaskularnog otpora (OPVR).

Meldonijum i trimetazidin, uz stabilnu anginu pektoris, smanjuju učestalost napadaja angine pektoris, povećavaju toleranciju pacijenata na fizičku aktivnost i smanjuju potrošnju kratkodjelujućeg nitroglicerina. Lijek ima nisku toksičnost, ne uzrokuje značajne nuspojave, međutim, prilikom upotrebe može doći do svrbeža kože, osipa, tahikardije, dispeptičkih simptoma, psihomotorne agitacije i pada krvnog tlaka.

karnitin(vitamin B t) je endogeno jedinjenje i formira se od lizina i metionina u jetri i bubrezima. Ima važnu ulogu u transportu dugolančanih masnih kiselina kroz unutrašnju mitohondrijalnu membranu, dok se aktivacija i prodiranje nižih masnih kiselina odvija bez kartinitina. Osim toga, karnitin igra ključnu ulogu u formiranju i regulaciji nivoa acetil-CoA.

Fiziološke koncentracije karnitina imaju zasićujući učinak na karnitin palmitoiltransferazu I, a povećanje doze lijeka ne povećava transport acilnih grupa masnih kiselina u mitohondrije uz sudjelovanje ovog enzima. Međutim, to dovodi do aktivacije karnitin acilkarnitin translokaze (koja nije zasićena fiziološkim koncentracijama karnitina) i pada intramitohondrijalne koncentracije acetil-CoA, koji se transportuje u citosol (putem formiranja acetilkarnitina). U citosolu, višak acetil-CoA je izložen acetil-CoA karboksilazi da formira malonil-CoA, koji ima svojstva indirektnog inhibitora karnitin palmitoiltransferaze I. Smanjenje intramitohondrijalnog acetil-CoA korelira s povećanjem nivoa piruvata dehidrogenaza, koja osigurava oksidaciju piruvata i ograničava proizvodnju laktata. Dakle, antihipoksično djelovanje karnitina povezano je s blokadom transporta masnih kiselina u mitohondrije, ovisno je o dozi i manifestira se pri propisivanju visokih doza lijeka, dok male doze imaju samo specifično vitaminsko djelovanje.

Jedan od najvećih RCT-ova koji koriste karnitin je CEDIM. Tokom njegove primjene pokazalo se da dugotrajna terapija karnitinom u dovoljno visokim dozama (9 g jednom dnevno 5 dana, nakon čega slijedi prelazak na oralnu primjenu od 2 g 3 puta dnevno tijekom 12 mjeseci) kod pacijenata sa granicama IM dilatacija lijeve komore. Osim toga, pozitivan učinak primjene lijeka postignut je kod teških traumatskih ozljeda mozga, hipoksije fetusa, trovanja ugljičnim monoksidom itd., međutim, velika varijabilnost u tokovima upotrebe i ne uvijek adekvatna politika doza otežavaju interpretirati rezultate takvih studija.

2. Sredstva koja sadrže i stvaraju sukcinat

2.1. Proizvodi koji sadrže sukcinat
Praktična upotreba kao antihipoksanti nalazi se u lijekovima koji podržavaju aktivnost sukcinat oksidazne veze tokom hipoksije. Ova veza zavisna od FAD-a Krebsovog ciklusa, koja je kasnije inhibirana tokom hipoksije u poređenju sa NAD-ovisnim oksidazama, može održavati proizvodnju energije u ćeliji određeno vrijeme, pod uslovom da mitohondrije sadrže oksidacijski supstrat u ovoj vezi, sukcinat (sukcinski kiselina). Uporedni sastav preparata dat je u tabeli.1.

Tabela 1.
Uporedni sastav preparata koji sadrže sukcinat

Poslednjih godina ustanovljeno je da jantarna kiselina ostvaruje svoje efekte ne samo kao intermedijer u različitim biohemijskim ciklusima, već i kao ligand siročad receptora (SUCNR1, GPR91) koji se nalazi na citoplazmatskoj membrani ćelija i spregnut je sa G-proteinima. (G i /G o i G q). Ovi receptori se nalaze u mnogim tkivima, prvenstveno u bubrezima (epitel proksimalnih tubula, ćelije jukstaglomerularnog aparata), kao i u jetri, slezeni i krvnim sudovima. Aktivacija ovih receptora sukcinatom prisutnim u vaskularnom krevetu povećava reapsorpciju fosfata i glukoze, stimulira glukoneogenezu i povećava krvni tlak (putem indirektnog povećanja stvaranja renina). Neki efekti jantarne kiseline prikazani su na Sl.1.

Jedan od lijekova stvorenih na bazi jantarne kiseline je reamberin- koji je uravnotežen polijonski rastvor sa dodatkom mešane natrijum N-metilglukamin soli jantarne kiseline (do 15 g/l).

Infuzija reamberina je praćena povećanjem pH i puferskog kapaciteta krvi, kao i alkalizacijom urina. Pored antihipoksične aktivnosti, Reamberin ima detoksikacijsko (različitim intoksikacijama, posebno alkoholom, lijekovima protiv tuberkuloze) i antioksidativno (zbog aktivacije enzimske veze antioksidativnog sistema) djelovanje. Prerat se koristi za difuzni peritonitis sa sindromom višeorganske insuficijencije, tešku popratnu traumu, akutni cerebrovaskularni infarkt (po ishemijskom i hemoragijskom tipu), direktne revaskularizacijske operacije na srcu.

Primjena Reamberina kod pacijenata s višežilnim lezijama koronarnih arterija tijekom aorto-mliječne premosnice koronarne arterije sa plastikom lijeve komore i/ili zamjenom zalistaka i primjenom ekstrakorporalne cirkulacije u intraoperativnom periodu može smanjiti incidencu različitih komplikacija u ranim fazama. postoperativni period (uključujući reinfarkt, moždani udar, encefalopatiju).

Primjena Reamberina u fazi povlačenja iz anestezije dovodi do skraćivanja perioda buđenja pacijenata, smanjenja vremena oporavka motoričke aktivnosti i adekvatnog disanja, te ubrzanja oporavka moždanih funkcija.

Reamberin se pokazao djelotvornim (smanjuje trajanje i težinu glavnih kliničkih manifestacija bolesti) kod infektivnih bolesti (gripa i SARS komplikovane upalom pluća, akutne crijevne infekcije), zbog visokog detoksikacijskog i indirektnog antioksidativnog djelovanja.
Postoji nekoliko nuspojava lijeka, uglavnom kratkotrajni osjećaj vrućine i crvenila gornjeg dijela tijela. Reamberin je kontraindiciran u stanjima nakon traumatske ozljede mozga, praćenih cerebralnim edemom.

Lijek ima kombinirano antihipoksično djelovanje citoflavin(jantarna kiselina, 1000 mg + nikotinamid, 100 mg + riboflavin mononukleotid, 20 mg + inozin, 200 mg). Glavni antihipoksični učinak jantarne kiseline u ovoj formulaciji nadopunjuje riboflavin, koji zbog svojih koenzimskih svojstava može povećati aktivnost sukcinat dehidrogenaze i ima indirektno antioksidativno djelovanje (zbog smanjenja oksidiranog glutationa). Pretpostavlja se da nikotinamid, koji je deo sastava, aktivira enzimske sisteme zavisne od NAD, ali je taj efekat manje izražen od NAD. Zahvaljujući inozinu, postiže se povećanje sadržaja ukupnog pula purinskih nukleotida, što je neophodno ne samo za resintezu makroerga (ATP i GTP), već i sekundarnih glasnika (cAMP i cGMP), kao i nukleinskih kiselina. . Sposobnost inozina da donekle potisne aktivnost ksantin oksidaze, čime se smanjuje proizvodnja visoko aktivnih oblika i kisikovih spojeva, može igrati određenu ulogu. Međutim, u poređenju s drugim komponentama lijeka, efekti inozina su odloženi na vrijeme.

Citoflavin je svoju glavnu primenu našao kod hipoksičnih i ishemijskih povreda CNS-a (ishemijski moždani udar, toksična, hipoksična i discirkulatorna encefalopatija), kao i u lečenju različitih patoloških stanja, uključujući i kompleksno lečenje kritično bolesnih pacijenata. Dakle, upotreba lijeka osigurava smanjenje mortaliteta kod pacijenata sa akutnim cerebrovaskularnim infarktom na 4,8-9,6%, naspram 11,7-17,1% kod pacijenata koji nisu primali lijek.

U prilično velikom RCT-u koji je uključivao 600 pacijenata s kroničnom cerebralnom ishemijom, citoflavin je pokazao sposobnost smanjenja kognitivno-mnestičkih poremećaja i neuroloških poremećaja; vratiti kvalitetu sna i poboljšati kvalitetu života.

Klinička upotreba citoflavina za prevenciju i liječenje posthipoksičnih lezija CNS-a u nedonoščadi sa cerebralnom hipoksijom/ishemijom može smanjiti učestalost i težinu neuroloških komplikacija (teški oblici periventrikularnih i intraventrikularnih krvarenja, periventrikularna leukomalacija). Upotreba citoflavina u akutnom periodu perinatalnog oštećenja CNS-a omogućava postizanje viših indeksa mentalnog i motoričkog razvoja djece u prvoj godini života. Pokazana je efikasnost lijeka kod djece s gnojnim bakterijskim meningitisom i virusnim encefalitisom.

Nuspojave Cytoflavina uključuju hipoglikemiju, hiperurikemiju, hipertenzivne reakcije, reakcije na infuziju sa brzom infuzijom (osjećaj vrućine, suha usta).

Remaxol- originalni lijek koji kombinuje svojstva uravnotežene polijonske otopine (u koju su dodatno uvedeni metionin, riboksin, nikotinamid i sukcinska kiselina), antihipoksant i hepatotropni agens.

Antihipoksični učinak Remaxola sličan je onom kod Reamberina. Jantarna kiselina ima antihipoksično dejstvo (održava aktivnost sukcinat oksidazne veze) i indirektno antioksidativno dejstvo (očuvanje pula redukovanog glutationa), a nikotinamid aktivira enzimske sisteme zavisne od NAD. Zbog toga dolazi do aktiviranja sintetičkih procesa u hepatocitima i održavanja njihove opskrbe energijom. Osim toga, pretpostavlja se da jantarna kiselina može djelovati kao parakrini agens koji oslobađaju oštećeni hepatociti (na primjer, tokom ishemije), utječući na pericite (Ito ćelije) u jetri preko SUCNR1 receptora. To uzrokuje aktivaciju pericita, koji osiguravaju sintezu komponenti ekstracelularnog matriksa uključenih u metabolizam i regeneraciju ćelija parenhima jetre.

Metionin je aktivno uključen u sintezu holina, lecitina i drugih fosfolipida. Osim toga, pod utjecajem metionin adenoziltransferaze iz metionina i ATP-a, u tijelu nastaje S-adenozilmetionin (SAM).
O djelovanju inozina je bilo riječi gore, međutim, vrijedno je spomenuti da on također ima svojstva nesteroidnog anabolika koji ubrzava reparativnu regeneraciju hepatocita.

Remaxol ima najuočljiviji učinak na manifestacije toksemije, kao i na citolizu i kolestazu, što mu omogućava da se koristi kao univerzalni hepatotropni lijek za različite lezije jetre u terapijskom i preventivnom režimu liječenja. Efikasnost lijeka je utvrđena kod virusnog (CVHC), medikamentoznog (protiv tuberkuloze) i toksičnog (etanol) oštećenja jetre.

Kao i egzogeno primijenjen SAM, remaksol ima blago antidepresivno i antiastenično djelovanje. Osim toga, kod akutne intoksikacije alkoholom, lijek smanjuje učestalost i trajanje alkoholnog delirija, smanjuje dužinu boravka pacijenata na intenzivnoj intenzivnoj terapiji i ukupno trajanje liječenja.

Kao kombinovani lijek koji sadrži sukcinat može se smatrati hidroksimetiletilpiridin sukcinat(mexidol, mexicor) - koji je kompleks sukcinata sa antioksidansom emoksipinom, koji ima relativno slabu antihipoksičnu aktivnost, ali povećava transport sukcinata kroz membrane. Kao i emoksipin, hidroksimetiletilpiridin sukcinat (OMEPS) je inhibitor procesa slobodnih radikala, ali ima izraženije antihipoksično djelovanje. Glavni farmakološki efekti OMEP-a mogu se sažeti na sljedeći način:

• aktivno reagira s peroksidnim radikalima proteina i lipida, smanjuje viskoznost lipidnog sloja staničnih membrana
• optimizira funkcije sintetiziranja energije mitohondrija u uvjetima hipoksije
• ima modulirajući učinak na neke enzime vezane za membranu (fosfodiesterazu, adenilat ciklazu), jonske kanale, poboljšava sinaptički prijenos
• blokira sintezu određenih prostaglandina, tromboksana i leukotriena
• poboljšava reološka svojstva krvi, inhibira agregaciju trombocita

Glavna klinička ispitivanja OMEPS-a su sprovedena radi proučavanja njegove efikasnosti kod poremećaja ishemijskog porijekla: u akutnom periodu infarkta miokarda, koronarne arterijske bolesti, akutnog cerebrovaskularnog infarkta, discirkulatorne encefalopatije, vegetovaskularne distonije, aterosklerotskih poremećaja mozga i drugih stanja. hipoksijom tkiva.

Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 800 mg, pojedinačna doza - 250 mg. OMEPS se općenito dobro podnosi. Neki pacijenti mogu osjetiti mučninu i suha usta.

Trajanje primjene i izbor individualne doze zavise od težine stanja pacijenta i efikasnosti OMEPS terapije. Da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka, potrebni su veliki RCT testovi.

2.2. Sredstva za formiranje sukcinata

Sposobnost pretvaranja u sukcinat u Robertsovom ciklusu (γ-aminobutiratni šant) je takođe povezana sa antihipoksičnim efektom natrijum oksibutirata, iako nije jako izražen. Transaminacija γ-aminobuterne kiseline (GABA) sa α-ketoglutarnom kiselinom glavni je put za metaboličku degradaciju GABA. Semialdehid jantarne kiseline nastao u toku neurohemijske reakcije oksidira se uz pomoć sukcinat semaldehid dehidrogenaze uz učešće NAD u jantarnu kiselinu koja je uključena u ciklus trikarboksilne kiseline. Ovaj proces se odvija pretežno u nervnom tkivu, ali se u uslovima hipoksije može realizovati iu drugim tkivima.

Ovo dodatno djelovanje je vrlo korisno kada se koristi natrijum hidroksibutirat (OH) kao opći anestetik. U uslovima teške cirkulatorne hipoksije, hidroksibutirat (u visokim dozama) za vrlo kratko vreme uspeva da pokrene ne samo mehanizme ćelijske adaptacije, već ih i pojača restrukturiranjem energetskog metabolizma u vitalnim organima. Stoga ne treba očekivati ​​nikakav primjetan učinak od uvođenja malih doza anestetika.

Povoljan efekat OH tokom hipoksije je zbog toga što aktivira energetski povoljniji pentozni put metabolizma glukoze sa svojom orijentacijom na put direktne oksidacije i formiranja pentoza koje su deo ATP. Osim toga, aktivacija pentoznog puta oksidacije glukoze stvara povećan nivo NADP H, kao neophodnog kofaktora u sintezi hormona, što je posebno važno za funkcionisanje nadbubrežnih žlijezda. Promjena hormonske pozadine tijekom primjene lijeka praćena je povećanjem sadržaja glukoze u krvi, što daje maksimalni prinos ATP-a po jedinici upotrijebljenog kisika i može održati proizvodnju energije u uvjetima nedostatka kisika.

OH mononarkoza je minimalno toksična vrsta opće anestezije i stoga ima najveću vrijednost kod pacijenata u stanju hipoksije različite etiologije (teška akutna plućna insuficijencija, gubitak krvi, hipoksična i toksična oštećenja miokarda). Indiciran je i kod pacijenata s različitim vrstama endogenih intoksikacija praćenih oksidativnim stresom (septički procesi, difuzni peritonitis, zatajenje jetre i bubrega).

Nuspojave kod primjene lijekova su rijetke, uglavnom kod intravenske primjene (motorna ekscitacija, konvulzivni trzaji udova, povraćanje). Ovi neželjeni događaji uz upotrebu hidroksibutirata mogu se spriječiti tokom premedikacije metoklopramidom ili zaustaviti promethazinom (diprazinom).

Antihipoksični efekat je takođe delimično povezan sa izmjenom sukcinata. polioksifumarin, koji je koloidni rastvor za intravensku primenu (polietilen glikol sa dodatkom NaCl, MgCl, KI, kao i natrijum fumarata). Polioksifumarin sadrži jednu od komponenti Krebsovog ciklusa - fumarat, koji dobro prodire kroz membrane i lako se koristi u mitohondrijima. Za vrijeme najteže hipoksije, terminalne reakcije Krebsovog ciklusa se preokreću, odnosno počinju se odvijati u suprotnom smjeru, a fumarat se pretvara u sukcinat akumulacijom potonjeg. Ovo obezbeđuje konjugovanu regeneraciju oksidisanog NAD iz njegovog redukovanog oblika tokom hipoksije, a samim tim i mogućnost proizvodnje energije u NAD-zavisnoj vezi mitohondrijalne oksidacije. Sa smanjenjem dubine hipoksije, smjer terminalnih reakcija Krebsovog ciklusa mijenja se u uobičajeni, dok se akumulirani sukcinat aktivno oksidira kao učinkovit izvor energije. Pod ovim uslovima, fumarat se takođe pretežno oksidira nakon konverzije u malat.

Uvođenje polioksifumarina dovodi ne samo do postinfuzijske hemodilucije, zbog čega se smanjuje viskozitet krvi i poboljšavaju njena reološka svojstva, već i do povećanja diureze i ispoljavanja efekta detoksikacije. Natrijum fumarat, koji je deo sastava, ima antihipoksično dejstvo.

Pored toga, polioksifumarin se koristi kao komponenta perfuzionog medija za primarno punjenje kola srčano-plućnog aparata (11%-30% zapremine) tokom operacija korekcije srčanih mana. Istovremeno, uključivanje lijeka u sastav perfuzata pozitivno utječe na stabilnost hemodinamike u postperfuzijskom razdoblju, smanjuje potrebu za inotropnom podrškom.

Confumin- 15% rastvor natrijum fumarata za infuziju, koji ima primetno antihipoksično dejstvo. Ima određeni kardiotonični i kardioprotektivni učinak. Koristi se u različitim hipoksičnim stanjima (hipoksija s normovolemijom, šok, teška intoksikacija), uključujući slučajeve kada je davanje velikih količina tekućine kontraindicirano i ne mogu se koristiti drugi infuzijski lijekovi s antihipoksičnim djelovanjem.

3. Prirodne komponente respiratornog lanca

Antihipoksanti, koji su prirodne komponente mitohondrijalnog respiratornog lanca uključene u prijenos elektrona, također su našli praktičnu primjenu. To uključuje citokrom C (Cytomac) i ubikinon(Ubinon). Ovi lijekovi, u suštini, obavljaju funkciju zamjenske terapije, jer tijekom hipoksije, zbog strukturnih poremećaja, mitohondrije gube neke svoje komponente, uključujući i nosače elektrona.

Eksperimentalne studije su pokazale da egzogeni citokrom C tokom hipoksije prodire u ćeliju i mitohondrije, integriše se u respiratorni lanac i doprinosi normalizaciji oksidativne fosforilacije koja proizvodi energiju.

Citokrom C može biti korisna kombinovana terapija za kritične bolesti. Lijek se pokazao vrlo djelotvornim kod trovanja hipnoticima, ugljičnim monoksidom, toksičnih, infektivnih i ishemijskih ozljeda miokarda, pneumonije, poremećaja cerebralne i periferne cirkulacije. Koristi se i za asfiksiju novorođenčadi i zarazni hepatitis. Uobičajena doza lijeka je 10-15 mg intravenozno, intramuskularno ili oralno (1-2 puta dnevno).

Kombinirani lijek koji sadrži citokrom C je energostim. Pored citokroma C (10 mg), sadrži nikotinamid dinukleotid (0,5 mg) i inozin (80 mg). Ova kombinacija ima aditivni efekat, pri čemu efekti NAD i inozina nadopunjuju antihipoksični učinak citokroma C. Istovremeno, egzogeno primijenjen NAD donekle smanjuje nedostatak citosolnog NAD i obnavlja aktivnost NAD-ovisnih dehidrogenaza uključenih u sintezu ATP-a. , doprinosi intenziviranju respiratornog lanca. Zbog inozina se postiže povećanje sadržaja ukupnog pula purinskih nukleotida. Lijek se predlaže za upotrebu u IM, kao iu stanjima praćenim razvojem hipoksije, međutim, baza dokaza je trenutno prilično slaba.

Ubikinon (koenzim Q10) je koenzim široko rasprostranjen u ćelijama organizma, koji je derivat benzohinona. Glavni dio intracelularnog ubikinona koncentrisan je u mitohondrijima u oksidiranom (CoQ), redukovanom (CoH2, QH2) i poluredukovanom obliku (semikinon, CoH, QH). U maloj količini prisutan je u jezgrima, endoplazmatskom retikulumu, lizosomima, Golgijevom aparatu. Poput tokoferola, ubikinon se u najvećim količinama nalazi u organima s visokom stopom metabolizma - srcu, jetri i bubrezima.

Nosač je elektrona i protona sa unutrašnje na vanjsku stranu mitohondrijske membrane, sastavni je dio respiratornog lanca, a sposoban je djelovati i kao antioksidans.

Ubikinon(Ubinon) se uglavnom može koristiti u kompleksnoj terapiji pacijenata sa koronarnom bolešću srca, sa infarktom miokarda, kao i kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (CHF).
Prilikom primjene lijeka u bolesnika s IHD, klinički tok bolesti se poboljšava (uglavnom kod pacijenata sa funkcionalnom klasom I-II), smanjuje se učestalost napadaja; povećana tolerancija na fizičku aktivnost; u krvi se povećava sadržaj prostaciklina, a smanjuje se tromboksan. Međutim, treba uzeti u obzir da sam lijek ne dovodi do povećanja koronarnog protoka krvi i ne doprinosi smanjenju potrebe miokarda za kisikom (iako može imati blagi bradikardni učinak). Kao rezultat toga, antianginalni učinak lijeka se javlja nakon nekog, ponekad prilično dugog vremena (do 3 mjeseca).

U kompleksnoj terapiji pacijenata sa koronarnom bolešću, ubikinon se može kombinovati sa beta-blokatorima i inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima. Time se smanjuje rizik od razvoja srčane insuficijencije lijeve komore, srčanih aritmija. Lijek je neučinkovit kod pacijenata s naglim smanjenjem tolerancije na vježbe, kao iu prisustvu visokog stupnja sklerotične stenoze koronarnih arterija.

Kod CHF, upotreba ubikinona u kombinaciji s doziranom fizičkom aktivnošću (posebno u visokim dozama, do 300 mg dnevno) može povećati snagu kontrakcija lijeve klijetke i poboljšati funkciju endotela. Lijek ima značajan pozitivan učinak na funkcionalnu klasu pacijenata sa CHF i broj hospitalizacija.

Treba napomenuti da efikasnost ubikinona kod CHF u velikoj meri zavisi od njegovog nivoa u plazmi, koji je zauzvrat određen metaboličkim potrebama različitih tkiva. Pretpostavlja se da se pozitivni efekti gore navedenog lijeka javljaju tek kada koncentracija koenzima Q10 u plazmi pređe 2,5 μg/ml (normalna koncentracija je približno 0,6-1,0 μg/ml). Ovaj nivo se postiže prepisivanjem visokih doza leka: uzimanje 300 mg dnevno koenzima Q10 daje 4 puta povećanje njegovog nivoa u krvi u odnosu na početnu, ali ne kada se koriste niske doze (do 100 mg dnevno). Stoga, iako je rađen niz studija o CHF-u uz postavljanje ubikinona u dozama od 90-120 mg dnevno, čini se da primjenu terapije visokim dozama treba smatrati najoptimalnijom za ovu patologiju.

U maloj pilot studiji, liječenje ubikinonom je smanjilo miopatske simptome kod pacijenata sa statinima, smanjilo bol u mišićima (za 40%) i poboljšalo dnevnu aktivnost (za 38%), za razliku od tokoferola, za koji je utvrđeno da nije djelotvoran.

Lijek se obično dobro podnosi. Ponekad su mogući poremećaji mučnine i stolice, anksioznost i nesanica, u kom slučaju se lijek prekida.

Kao derivat ubikinona može se smatrati idebenon, koji u poređenju sa koenzimom Q10 ima manju veličinu (5 puta), manju hidrofobnost i veću antioksidativnu aktivnost. Lijek prodire kroz krvno-moždanu barijeru i distribuira se u značajnim količinama u moždanom tkivu. Mehanizam djelovanja idebenona sličan je onom ubikinona. Uz antihipoksično i antioksidativno djelovanje, ima mnemotropno i nootropno djelovanje koje se razvija nakon 20-25 dana liječenja. Glavne indikacije za upotrebu idebenona su cerebrovaskularna insuficijencija različitog porijekla, organske lezije centralnog nervnog sistema.

Najčešća nuspojava lijeka (do 35%) je poremećaj sna zbog njegovog aktivacijskog djelovanja, te stoga posljednji unos idebenona treba obaviti najkasnije 17 sati.

4. Veštački redoks sistemi

Stvaranje antihipoksanata sa svojstvima povlačenja elektrona koji formiraju veštačke redoks sisteme ima za cilj da donekle nadoknadi nedostatak prirodnog akceptora elektrona, kiseonika, koji nastaje tokom hipoksije. Takvi lijekovi bi trebali zaobići karike respiratornog lanca, preopterećene elektronima u hipoksičnim uvjetima, "ukloniti" elektrone iz ovih karika i time u određenoj mjeri vratiti funkciju respiratornog lanca i povezanu fosforilaciju. Osim toga, umjetni akceptori elektrona mogu osigurati oksidaciju piridin nukleotida (NADH) u citosolu ćelije, čime se sprječava inhibicija glikolize i prekomjerno nakupljanje laktata.

Od agenasa koji formiraju veštačke redoks sisteme, u medicinsku praksu uveden je natrijum polidihidroksifenilen tiosulfonat - ulje za sušenje(hipoksen), koji je sintetički polikinon. U intersticijskoj tekućini, lijek se očigledno disocira na polikinon kation i tiol anion. Antihipoksični učinak lijeka povezan je, prije svega, s prisutnošću u njegovoj strukturi polifenolne kinonske komponente, koja je uključena u ranžiranje transporta elektrona u respiratornom lancu mitohondrija (od kompleksa I do III). U posthipoksičnom periodu, lijek dovodi do brze oksidacije akumuliranih reduciranih ekvivalenata (NADP H2, FADH). Sposobnost lakog formiranja semikinona daje mu primjetan antioksidativni učinak koji je neophodan za neutralizaciju LPO proizvoda.

Upotreba lijeka je dopuštena za teške traumatske lezije, šok, gubitak krvi, opsežne kirurške intervencije. U bolesnika s koronarnom bolešću smanjuje ishemijske manifestacije, normalizira hemodinamiku, smanjuje zgrušavanje krvi i ukupnu potrošnju kisika. Kliničke studije su pokazale da uključivanje ulja za sušenje u kompleks terapijskih mjera smanjuje smrtnost pacijenata sa traumatskim šokom, dolazi do brže stabilizacije hemodinamskih parametara u postoperativnom periodu.

Kod pacijenata sa zatajenjem srca na pozadini Olifena, manifestacije tkivne hipoksije su smanjene, ali nema posebnog poboljšanja pumpne funkcije srca, što ograničava primjenu lijeka kod akutnog zatajenja srca. Odsutnost pozitivnog učinka na stanje poremećene centralne i intrakardijalne hemodinamike kod IM ne dopušta da se stvori nedvosmisleno mišljenje o djelotvornosti lijeka u ovoj patologiji. Osim toga, oliven ne daje direktan antianginalni učinak i ne eliminira poremećaje ritma koji se javljaju tokom IM.

Olifen se koristi u kompleksnoj terapiji akutnog destruktivnog pankreatitisa (ADP). Uz ovu patologiju, efikasnost lijeka je veća, što je ranije počelo liječenje. Kada se olifen prepisuje regionalno (intra-aortalno) u ranoj fazi ADP-a, treba pažljivo odrediti trenutak nastanka bolesti, jer se nakon perioda kontrole i prisustva već formirane pankreasne nekroze, primjena lijeka kontraindikovana.

Pitanje efikasnosti olifena u akutnom periodu cerebrovaskularnih bolesti (dekompenzacija discirkulacijske encefalopatije, ishemijski moždani udar) ostaje otvoreno. Pokazano je odsustvo djelovanja lijeka na stanje glavnog mozga i dinamiku sistemskog krvotoka.

Među nuspojavama masline mogu se uočiti nepoželjne vegetativne promjene, uključujući produženo povećanje krvnog tlaka ili kolaps kod nekih pacijenata, alergijske reakcije i flebitis; rijetko kratkotrajni osjećaj pospanosti, suha usta; sa MI, period sinusne tahikardije može biti donekle produžen. Kod dugotrajne točne upotrebe masline preovladavaju dvije glavne nuspojave - akutni flebitis (kod 6% pacijenata) i alergijske reakcije u vidu hiperemije dlanova i svrbeža (kod 4% pacijenata), rjeđi su crijevni poremećaji. (kod 1% ljudi).

5. Makroergijska jedinjenja

Antihipoksant, kreiran na bazi makroergijskog jedinjenja prirodnog za organizam - kreatin fosfata, je Neoton. U miokardu i skeletnim mišićima kreatin fosfat djeluje kao rezerva kemijske energije i koristi se za resintezu ATP-a, čijom hidrolizom se dobiva energija neophodna za kontrakciju aktomiozina. Djelovanje i endogenog i egzogeno primijenjenog kreatin fosfata je da direktno fosforilira ADP i na taj način poveća količinu ATP-a u ćeliji. Osim toga, pod utjecajem lijeka stabilizira se sarkolemalna membrana ishemijskih kardiomiocita, smanjuje se agregacija trombocita i povećava plastičnost membrana eritrocita. Najviše proučavan je normalizujući učinak neotona na metabolizam i funkcije miokarda, jer u slučaju oštećenja miokarda postoji bliska veza između sadržaja visokoenergetskih fosforilirajućih spojeva u ćeliji, preživljavanja ćelije i sposobnosti obnavljanja kontrakcije. funkcija.

Glavne indikacije za upotrebu kreatin fosfata su IM (akutni period), intraoperativna ishemija miokarda ili ekstremiteta, CHF. Treba napomenuti da pojedinačna infuzija lijeka ne utječe na klinički status i stanje kontraktilne funkcije lijeve komore.

Pokazana je efikasnost lijeka kod pacijenata sa akutnim cerebrovaskularnim infarktom. Osim toga, lijek se može koristiti i u sportskoj medicini kako bi se spriječile štetne posljedice fizičkog prenaprezanja. Uključivanje neotona u kompleksnu terapiju CHF omogućuje, u pravilu, smanjenje doze srčanih glikozida i diuretika. Doze lijeka za intravenozno ubrizgavanje variraju ovisno o vrsti patologije.

Da bi se doneo konačan sud o efikasnosti i bezbednosti leka, potrebni su veliki RCT testovi. Ekonomska izvodljivost upotrebe kreatin fosfata također zahtijeva dodatnu studiju, s obzirom na njegovu visoku cijenu.

Nuspojave su rijetke, ponekad je moguće kratkotrajno smanjenje krvnog tlaka brzom intravenskom injekcijom u dozi većoj od 1 g.

Ponekad se ATP (adenozin trifosforna kiselina) smatra makroergijskim antihipoksantom. Rezultati upotrebe ATP-a kao antihipoksanta su kontradiktorni, a klinički izgledi sumnjivi, što se objašnjava izuzetno lošim prodiranjem egzogenog ATP-a kroz intaktne membrane i njegovom brzom defosforilacijom u krvi.

Istovremeno, lijek i dalje ima određeni terapijski učinak, koji nije povezan s direktnim antihipoksičnim djelovanjem, što je posljedica njegovih neurotransmiterskih svojstava (modulirajući učinak na adreno-, holinske, purinske receptore) i utjecaja na metabolizam. i ćelijske membrane proizvoda razgradnje ATP-a - AMP, cAMP, adenozin, inozin. Potonji ima vazodilatatorno, antiaritmično, antianginalno i antiagregacijsko djelovanje i svoje djelovanje ostvaruje preko P 1 -P 2 -purinergičkih (adenozinskih) receptora u različitim tkivima. Glavna indikacija za primjenu ATP-a trenutno je ublažavanje paroksizma supraventrikularne tahikardije.

Završavajući karakterizaciju antihipoksanata, potrebno je još jednom naglasiti da upotreba ovih lijekova ima najširu perspektivu, jer antihipoksanti normaliziraju samu osnovu vitalne aktivnosti stanice – njenu energiju, koja određuje sve ostale funkcije. Stoga, primjena antihipoksičkih lijekova u kritičnim stanjima može spriječiti razvoj ireverzibilnih promjena na organima i dati odlučujući doprinos spašavanju pacijenta.

Praktična upotreba lijekova ove klase trebala bi se temeljiti na otkrivanju njihovih mehanizama antihipoksičkog djelovanja, uzimajući u obzir farmakokinetička svojstva, rezultate velikih randomiziranih kliničkih ispitivanja i ekonomsku izvodljivost.

Sadržaj članka:

Jedna od univerzalnih patologija na ćelijskom nivou je hipoksični sindrom. U kliničkim stanjima, u čistom obliku, ovo stanje je prilično rijetko i najčešće komplikuje tok osnovne bolesti. Pojam hipoksije označava stanje tijela u kojem ćelijske strukture ne mogu biti opskrbljene kisikom u dovoljnim količinama.

Time se u velikoj mjeri ograničava snabdijevanje tijela energijom, što je nedopustivo u sportu. U ovoj situaciji ne samo da se smanjuje produktivnost trenažnog procesa, već se opaža i smrt ćelija tkiva. Napominjemo da je ovaj proces nepovratan i dovodi do poremećaja različitih procesa u mitohondrijima i citoplazmi, povećava se koncentracija slobodnih radikala, oštećuje ćelijske membrane itd. Danas ćemo se upoznati sa grupom lijekova za otklanjanje ovog stanja i saznati šta Antihipoksanti su i zašto su potrebni u sportu?

Antihipoksanti: šta je to?

Prvi put su se lijekovi ove grupe pojavili na tržištu šezdesetih godina, a gutimin je postao prvi antihipoksant. Prilikom njegovog stvaranja dokazan je značaj sumpora u borbi protiv hipoksije. Stvar je u tome da bi se zamjenom sumpora ili selena u molekulu gutimina kisikom bolest mogla eliminirati. Kao rezultat toga, znanstvenici su počeli tražiti tvari koje sadrže sumpor, a ubrzo se na tržištu pojavio još snažniji antihipoksant, amtizol.

Kada se ovaj lijek koristi četvrt sata ili najviše 20 minuta nakon ozbiljnog gubitka krvi, indikator duga kisika naglo je pao. Tako je postala jasna važnost brze upotrebe antihipoksanata nakon teškog gubitka krvi. Kod pacijenata nakon primjene amtizola došlo je do poboljšanja protoka krvi, smanjenja ili čak nestanka kratkog daha s tahikardijom.

Također, nakon primjene lijeka kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji, nisu uočene gnojne komplikacije. Naučnici su ovu činjenicu objasnili sposobnošću lijeka da ograniči stvaranje posttraumatske imunosupresije, kao i da smanji rizik od razvoja komplikacija zarazne prirode. Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja antihipoksanata, mogu se izvesti sljedeći zaključci:

1. Lijekovi kao što je Amtizol imaju širok spektar zaštitnih svojstava.
2. Oni ne rade na sistemskom nivou, već na ćelijskom nivou.
3. Potrebno je više vremena da se utvrde sva pozitivna svojstva antihipoksanata.

Ako analiziramo sve što smo gore rekli, onda bi rad na stvaranju novih antihipoksanata trebao biti prepoznat kao vrlo obećavajući. Relativno nedavno na tržištu se pojavio novi oblik amtizola. Jedan od najpoznatijih antihipoksanata, trimetazidin, u stanju je da pruži kvalitetnu zaštitu organizma kod ishemijske bolesti srčanog mišića. Sa ove tačke gledišta, pokazalo se da je još efikasnije u poređenju sa visoko specijalizovanim supstancama, na primer, nitratima i antagonistima kalijuma.

Još jedan popularan lijek, lančani citokrom, može prenijeti elektrone i stupiti u interakciju s mitohondrijima. Prodirući kroz oštećene ćelijske membrane, stimuliše procese proizvodnje energije. Danas se u medicini sve više koristi još jedan antihipoksant, ubikinon. Još jedan obećavajući antihipoksant, olifen, nedavno je ušao na tržište, ali je brzo stekao popularnost. Međutim, u pogledu sigurnosti, inferiorniji je od amtizola.

Neki lijekovi iz grupe jedinjenja koja daju energiju imaju jaka antihipoksična svojstva. Najpoznatiji među njima je kreatin fosfat, koji sportisti aktivno koriste. Ova supstanca je neophodna za resintezu ATP molekula. Tokom istraživanja je utvrđeno da su preparati koji sadrže kreatin fosfat u visokim dozama veoma korisni kod ishemijskog moždanog udara, infarkta miokarda, kao i kod ozbiljnih poremećaja srčanog ritma.

Sva fosforilirana jedinjenja, uključujući ATP, imaju izuzetno slabu antihipoksičnu aktivnost. To je zbog činjenice da ulaze u krvotok u energetski obezvređenom stanju. Sumirajući razgovor o tome šta su antihipoksanti i zašto su potrebni u sportu, možemo zaključiti da su veoma efikasni. Na tržištu se pojavljuje sve više lijekova ove grupe.

Antihipoksična svojstva lijekova

Pristup zasnovan na upotrebi lijekova koji mijenjaju brzinu oksidativnog metabolizma može se smatrati vrlo obećavajućim. Ovo pruža mogućnost preuzimanja kontrole i upravljanja reakcijama korištenja kisika od strane ćelijskih struktura tkiva. Antihipoksanti kao što su azapomin i benzopomin nemaju sposobnost da inhibiraju rad mitohondrijalnih sistema fosforilacije.

Zbog prisutnosti inhibitornih svojstava razmatranih lijekova na LPO procese različite prirode, moguće je predvidjeti rezultat njihovog rada. Naučnici ne isključuju činjenicu da je antioksidativna aktivnost ove grupe lijekova direktno povezana sa slobodnim radikalima.

Sa stanovišta zaštite ćelijskih membrana tokom ishemije i hipoksije, važno je usporavanje LPO reakcija. To je prvenstveno zbog očuvanja antioksidativnih rezervi u ćelijskim strukturama. Kao rezultat toga, očuvana je visoka funkcionalnost mitohondrijalnog aparata. Ovo je važno ne samo za sportiste, već i za obične ljude.

Antihipoksanti pomažu u zaštiti staničnih membrana od uništenja, stvarajući tako povoljne uslove za difuzni odliv kiseonika. U studijama na životinjama gutimina i benzomopina, stope preživljavanja su porasle za 50 odnosno 30 posto. Ovi lijekovi imaju sličan skup pozitivnih učinaka, ali je gutimin nešto manje efikasan u mnogim područjima.

U toku studija dokazano je prisustvo antihipoksičnog efekta kod agonista receptora benzodiazepinskog tipa. Dalja studija ovih lijekova potvrdila je njihovu visoku efikasnost kao antihipoksanata. Međutim, naučnici još nisu uspjeli razumjeti mehanizam djelovanja lijekova. Među lijekovima s antihipoksičnim svojstvima mogu se izdvojiti sljedeće grupe:

• Inhibitori fosfolipaze.
• Inhibitori ciklooksigenaze.
• Inhibitori procesa proizvodnje tramboksana.
• Aktivatori sinteze prostaglandina PC-12.

Prema naučnicima, najvažnija stvar u normalizaciji proizvodnje ATP-a je pravovremeni uticaj na nivou neurona. Reakcije u kojima učestvuje ATP mogu se podijeliti u sljedeće uzastopne faze:

1. Depolarizacija ćelijskih membrana, tokom koje dolazi do inaktivacije jona natrijuma, K-ATPaze, kao i lokalnog povećanja koncentracije ATP-a.
2. Sinteza medijatora, u kojoj se potrošnja ATP-a značajno povećava.
3. Upotreba ATP molekula i pokretanje procesa resinteze tvari.

Najbolji antihipoksansi u sportu

Instenon i aktovegin

Actovegin je u stanju stimulirati energetske procese na ćelijskom nivou, bez obzira na stanje tijela. To je moguće zbog sposobnosti actovegina da ubrza akumulaciju glukoze i kisika u ćelijskim strukturama. Kao rezultat toga, metabolizam ATP-a se ubrzava. Naučnici su otkrili da lijek može povećati broj ATP molekula na izlazu za 18 puta tokom procesa resinteze supstance.

Probucol

Melatonin

Međutim, postoje dokazi da se melatonin u ovoj ulozi može manifestirati dvostruko više. Naučnici još nisu utvrdili sve mehanizme antioksidativnog dejstva neke supstance na organizam. Međutim, s punim povjerenjem možemo reći da se ne samo melatonin, već i njegov metabolit može efikasno boriti protiv radikala. Važno je napomenuti da supstanca ispoljava ovu vrstu aktivnosti ne u odnosu na određenu vrstu tkiva, već na cijeli organizam u cjelini. Sve ovo daje razlog da se govori o melatoninu kao najefikasnijem endogenom antioksidansu.

Naučnici su uspjeli otkriti antihipoksičnu aktivnost u velikom broju supstanci, ne samo sintetičkih, već i prirodnih. Naučnici ovdje posebno mjesto pridaju mikronutrijentima.

Danas svi pričaju o antioksidansima. Neki ih smatraju moćnim oružjem protiv starenja, drugi – da obmanu farmaceute, a treći – općenito, potencijalnim katalizatorom raka. Dakle, treba li uzimati antioksidanse? Čemu služe ove supstance? Od kojih se lijekova mogu dobiti? O tome ćemo govoriti u članku.

koncept

Antioksidansi su hemikalije koje mogu ukloniti slobodne radikale i tako usporiti proces oksidacije. Antioksidans znači "antioksidans". Oksidacija je u suštini reakcija sa kiseonikom. Upravo je taj plin krivac što rezana jabuka postaje smeđa, željezo rđa na otvorenom, a otpalo lišće trune. Nešto slično se dešava u našem tijelu. Unutar svake osobe postoji antioksidativni sistem koji se bori protiv slobodnih radikala tokom života. Međutim, nakon četrdeset godina ovaj sistem više ne može u potpunosti da se nosi sa zadatkom koji mu je dodijeljen, posebno kada osoba puši, jede nekvalitetnu hranu, sunča se bez upotrebe zaštitne opreme i slično. Možete joj pomoći ako počnete uzimati antioksidanse u tabletama i kapsulama, kao i u obliku injekcija.

Četiri grupe supstanci

Trenutno je poznato više od tri hiljade antioksidansa, a njihov broj se povećava. Svi su podijeljeni u četiri grupe:

1. Vitamini. Rastvorljivi su u vodi i u mastima. Prvi štite krvne sudove, ligamente, mišiće, a drugi - masno tkivo. Beta-karoten, vitamin A, vitamin E su najmoćniji antioksidansi među onima koji su rastvorljivi u mastima, a vitamin C, vitamini B grupe su među rastvorljivim u vodi.
2. Bioflavonoidi. Za slobodne radikale djeluju kao zamka, inhibiraju njihovo stvaranje i pomažu u uklanjanju toksina. Bioflavonoidi uglavnom uključuju katehine koji se nalaze u crnom vinu i kvercetinu, kojeg ima u izobilju u zelenom čaju i citrusnom voću.
3. Enzimi. Oni igraju ulogu katalizatora: povećavaju brzinu neutralizacije slobodnih radikala. Proizvedeno od strane tijela. Ove antioksidanse možete dobiti i izvana. Preparati, kao što je, na primjer, "Koenzim Q10", nadoknadit će nedostatak enzima.
4. Ne proizvode se u tijelu, mogu se dobiti samo izvana. Najmoćniji antioksidansi u ovoj grupi su kalcijum, mangan, selen i cink.

Antioksidansi (lijekovi): klasifikacija

Svi antioksidansi, koji su po poreklu lekovi, dele se na preparate nezasićenih masnih kiselina; preparati proteina, amino i nukleinskih kiselina koji reagiraju s produktima oksidacije slobodnih radikala; vitamini, flavonoidi, hormoni i elementi u tragovima. Razgovarajmo o njima detaljnije.

Supstrati oksidacije slobodnih radikala

Takozvani lijekovi koji sadrže omega-3 kiseline. To uključuje "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omacor", riblje ulje. Glavne omega-3-polinezasićene kiseline - dekozaheksanoična i eikozapentaenska kiselina - kada se unesu izvana u organizam, vraćaju svoj normalan odnos. Najjači antioksidansi ove grupe navedeni su u nastavku.

1. Lijek "Essentiale"

Ovo je kompleksno sredstvo koje pored fosfolipida sadrži i vitamine sa antihipoksantnim (nikotinamid, tiamin, piridoksin, riboflavin) i antioksidativnim (cijanokobalamin, tokoferol) svojstvima. Lijek se koristi u pulmologiji, akušerstvu, hepatologiji, kardiologiji, oftalmologiji.

2. znači "Lipin"

To je antihipoksično sredstvo i snažan prirodni antioksidans koji obnavlja funkcionalnu aktivnost endotela, ima imunomodulatorna, membransko-zaštitna svojstva, podržava antioksidativni sistem organizma, pozitivno utiče na sintezu surfaktanta, plućnu ventilaciju.

3. Lijekovi "Espa-Lipon" i "Berlition"

Ovi antioksidansi snižavaju nivo glukoze u krvi kod hiperglikemije. Tioktična kiselina se endogeno formira u tijelu i učestvuje kao koenzim u dekarboksilaciji a-keto kiselina. Sredstvo "Berlition" je propisano za dijabetičku neuropatiju. A lijek "Espa-Lipon", koji je, između ostalog, sredstvo za snižavanje lipida, hepatoprotektor i detoksikant, koristi se za intoksikaciju ksenobioticima.

Preparati peptida, nukleinskih i aminokiselina

Sredstva ove grupe mogu se koristiti i u mono- i u kompleksnoj terapiji. Među njima se posebno može izdvojiti glutaminska kiselina, koja, uz sposobnost uklanjanja amonijaka, stimulacije procesa proizvodnje energije i redoks procesa, te aktiviranja sinteze acetilholina, ima i značajno antioksidativno djelovanje. Ova kiselina je indicirana za psihoze, mentalnu iscrpljenost, epilepsiju, reaktivnu depresiju. U nastavku razmatramo najmoćnije antioksidanse prirodnog porijekla.

1. Znači "Glutargin"

Ovaj lijek sadrži glutaminsku kiselinu i arginin. Djeluje hipoamonijemično, ima antihipoksično, membransko stabilizirajuće, antioksidativno, hepato- i kardioprotektivno djelovanje. Koristi se kod hepatitisa, ciroze jetre, za prevenciju trovanja alkoholom i otklanjanje mamurluka.

2. Lijekovi "Panangin" i "Asparkam"

Ovi antioksidansi (preparati asparaginske kiseline) stimulišu stvaranje ATP-a, oksidativnu fosforilaciju, poboljšavaju pokretljivost probavnog trakta i tonus skeletnih mišića. Ovi lijekovi se propisuju za kardiosklerozu, aritmije praćene hipokalemijom, anginom pektoris, distrofijom miokarda.

3. Preparati "Dibikor" i "Kratal"

Ovi proizvodi sadrže taurin, aminokiselinu koja ima zaštitna, neurotransmiterska, kardioprotektivna, hipoglikemijska svojstva i reguliše oslobađanje prolaktina i adrenalina. Preparati koji sadrže taurin najbolji su antioksidansi koji štite plućno tkivo od oštećenja nadražujućim supstancama. U kombinaciji s drugim lijekovima preporučuje se primjena Dibicora za dijabetes melitus, zatajenje srca. Lijek "Kratal" se koristi za VVD, vegetativnu neurozu, post-radijacijski sindrom.

4. Lijek "Cerebrolysin"

Lijek kao aktivni sastojak uključuje hidrolizat tvari iz mozga svinje, oslobođen proteina, koji sadrži aminokiseline i kompleks peptida. Sredstvo smanjuje sadržaj laktata u moždanim tkivima, održava homeostazu kalcija, stabilizira ćelijske membrane i smanjuje neurotoksični učinak ekscitatornih aminokiselina. Ovo je vrlo moćan antioksidans, koji se propisuje za moždani udar, cerebrovaskularne patologije.

5. Lijek "Cerebrokurin"

Ovaj lijek sadrži peptide, aminokiseline, niske molekularne proizvode proteolize. Proizvodi antioksidativne efekte, sintetiziraju proteine ​​i proizvode energiju. Lijek "Cerebrocurin" se koristi za bolesti povezane s poremećajem centralnog nervnog sistema, kao i u oftalmologiji za patologije kao što je senilna makularna degeneracija.

6. Lijek "Actovegin"

Ovaj lijek je visoko pročišćeni hemodijalizat krvi. Sadrži nukleozide, oligopeptide, intermedijarne produkte metabolizma masti i ugljikohidrata, zbog čega pospješuje oksidativnu fosforilaciju, razmjenu visokoenergetskih fosfata, povećava priliv kalija, aktivnost alkalne fosfataze. Lijek ispoljava snažno antioksidativno djelovanje i koristi se kod organskih lezija očiju, centralnog nervnog sistema, za bržu regeneraciju sluzokože i kože u slučaju opekotina, rana.

Bioantioksidansi

U ovu grupu spadaju vitaminski preparati, flavonoidi, hormoni. Od ne-koenzimskih vitaminskih agenasa, koji istovremeno imaju i antioksidativna i antihipoksantna svojstva, mogu se izdvojiti koenzim Q10, riboksin, koragin. Ostali antioksidansi u tabletama i drugim oblicima doziranja bit će opisani u nastavku.

1. Lijek "Energostim"

Ovo je kombinovano sredstvo, pored inozima, koje sadrži nikotinamid dinukleotid i citokrom C. Zbog kompozitnog sastava, lek Energostim ispoljava komplementarna antioksidativna i antihipoksantna svojstva. Lijek se koristi za infarkt miokarda, alkoholnu hepatozu, distrofiju miokarda, hipoksiju moždanih stanica

2. Vitaminski preparati

Kao što je već navedeno, vitamini rastvorljivi u vodi i mastima pokazuju izraženu antioksidativnu aktivnost. Od agenasa rastvorljivih u mastima mogu se razlikovati tokoferol, retinol i drugi lekovi koji sadrže karotenoide. Od preparata vitamina rastvorljivih u vodi, nikotinske i askorbinske kiseline, najveći antioksidativni potencijal imaju nikotinamid, cijanokobalamin, rutin, kvercetin.

3. Lijek "Cardonat"

Uključuje piridoksal fosfat, lizin hidrohlorid, karnitin hlorid, kokarboksilazu hlorid. Ove komponente su uključene do acetil-CoA. Lijek aktivira procese rasta i asimilacije, proizvodi anaboličke hepato-, neuro-, kardioprotektivne efekte i značajno povećava fizičke i intelektualne performanse.

4. Flavonoidi

Od preparata koji sadrže flavonoide izdvajaju se tinkture gloga, ehinacee, matičnjaka.Ova sredstva, pored antioksidansa, imaju i imunomodulatorna i hepatoprotektivna svojstva. Antioksidansi su ulje krkavine koje sadrži nezasićene masne kiseline, te domaći fitopreparati proizvedeni u obliku kapi: "Kardioton", "Kardiofit". Tinkturu gloga treba uzimati kod funkcionalnih poremećaja srca, tinkturu matičnjaka - kao sedativ, tinkturu od radiole rosee i ehinacee - kao opći tonik. Ulje krkavine je indicirano za peptički ulkus, prostatitis, hepatitis.

5. Znači "Vitrum antioksidans"

Ovo je kompleks minerala i vitamina, koji pokazuje izraženu antioksidativnu aktivnost. Lijek na ćelijskom nivou štiti tijelo od štetnog djelovanja slobodnih radikala. Sastav "Vitrum antioksidansa" uključuje vitamine A, E, C, kao i elemente u tragovima: mangan, selen, bakar, cink. Vitaminsko-mineralni kompleks se uzima za prevenciju hipovitaminoze, za povećanje otpornosti organizma na infekcije i prehlade, nakon tretmana antibakterijskim sredstvima.

Konačno

Antioksidanse u obliku lekova trebalo bi da koriste ljudi stariji od četrdeset godina, teški pušači, oni koji često jedu brzu hranu, kao i ljudi koji rade u lošim ekološkim uslovima. Pacijentima koji su nedavno imali onkološku bolest ili su pod visokim rizikom od njenog razvoja, uzimanje takvih lijekova je kontraindicirano. I zapamtite: antioksidanse je bolje nabaviti iz prirodnih proizvoda, a ne iz lijekova!

6745 0

Indeks opisa lijekova

• Hypoxene
• Histohrom
• Mexidol
• Mildronat
• Emoksipin

U slučaju tkivne hipoksije u kompleksnu terapiju bolesti maksilofacijalne regije uvode se antihipoksanti i antioksidansi koji poboljšavaju oksigenaciju tkiva ili povećavaju njihovu otpornost na nedostatak kisika, inhibiraju oksidaciju slobodnih radikala, vežu nastale slobodne radikale i pospješuju njihovu eliminaciju. Svi lijekovi ove grupe, u jednom ili drugom stepenu, imaju i antioksidativna i antihipoksantna svojstva. Ipak, kod nekih lijekova preovlađuje antioksidativno djelovanje (emoksipin, histohrom, hipoksen, mildronat), dok kod drugih antihipoksantno (litijum oksibat, natrijum oksibat).

Antioksidansi se dijele na lijekove direktnog djelovanja, koji inhibiraju oksidaciju slobodnih radikala (hipoksen, tokoferoli, askorbinska kiselina, ubikinon ili koenzim Q, preparati eleuterokoka i dr.) i indirektnog djelovanja, koji učestvuju u sintezi biooksidativnih enzima, koji stimulišu aktivnost fizioloških antioksidativni sistem (metionin, nikotinamid, riboflavin, cistamin, preparati selena, itd.).

Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti

Antioksidansi (lijekovi sa izraženim antioksidativnim dejstvom) inhibiraju peroksidaciju lipida, utiču na aktivnost enzima vezanih za membranu, receptorskih kompleksa, pojačavajući njihovu sposobnost vezivanja za ligande, poboljšavajući transport medijatora i sinaptički prenos. Normalizacija procesa slobodnih radikala osigurava se vezivanjem slobodnih radikala, iona gvožđa i bakra, koji katalizuju reakcije slobodnih radikala, ili stimulacijom endogenog antioksidativnog sistema (glutation reduktaza, katalaza), koji pomaže da se slobodni radikali vrate u stabilnu molekulu. oblik koji nije u stanju da učestvuje u procesima autooksidacije.

Pored antihipoksičnih i antioksidativnih efekata, lekovi ove grupe imaju i druga dejstva koja im omogućavaju upotrebu u različitim oblastima medicine.

Litijum oksibat ima sedativno i normotimično dejstvo, natrijum oksibat ima opšti anestetik, hipnotički, sedativni, nootropni, anti-šok, centralni miorelaksantni efekat. Psihotropni efekti ovih lijekova povezani su s djelovanjem na GABAergični sistem.

Mexidol ima membransko-stabilizujući, nootropni, cerebroprotektivni, adaptogeni, anksiolitički učinak. Stimuliše dotok krvi, normalizuje mikrocirkulaciju, reološka svojstva krvi i metabolizam mozga, aktivira unutarćelijske metaboličke procese, regeneraciju tkiva, obnavlja strukturu i funkciju membrana, utiče na transportne sisteme i receptorske komplekse neurotransmitera (uključujući GABA-benzodiazepin, acetilkolin), poboljšava sinaptiku prijenos i međusobno povezivanje moždanih struktura. Povećava otpornost organizma na djelovanje štetnih faktora, djeluje protuupalno.

Mildronat ima kardioprotektivno, antianginalno, angioprotektivno dejstvo. Smanjuje nivo karnitina i transport dugolančanih acila kroz ćelijske membrane, sprečavajući nakupljanje aktiviranih oblika neoksidisanih masnih kiselina. Kod ishemije sprečava narušavanje transporta ATP-a i aktivira glikolizu. Poboljšava kontraktilnost miokarda, podnošljivost vježbanja, stimulira fizičke i mentalne performanse, povećava ćelijski i humoralni imunitet.

Emoksipin ima antiagregacijsko i angioprotektivno djelovanje. Smanjuje propusnost vaskularnog zida, viskoznost i zgrušavanje krvi, agregaciju trombocita, poboljšava mikrocirkulaciju, normalizuje metabolizam tkiva.

Farmakokinetika

Natrijum oksibat, kada se uzima oralno, dobro se apsorbuje u gastrointestinalnom traktu, uklj. kroz oralnu sluznicu. U roku od 4-5 sati oslobađa se samo 10% lijeka, ostatak se koristi kao zamjenski supstrat, 98% uzete doze izlučuje se kroz pluća u obliku ugljičnog dioksida.

Meksidol se brzo distribuira po organima i tkivima, brzo se izlučuje iz organizma i 4 sata nakon primjene više se ne otkriva u krvnoj plazmi. Biotransformacija lijekova se događa u jetri, neki metaboliti su farmakološki aktivni. Lijek se izlučuje putem bubrega, uglavnom u obliku metabolita.

Mildronat se dobro apsorbira kada se uzima oralno. Cmax lijeka se postiže nakon 1-2 sata, T1/2 je 3-6 sati.

Mjesto u terapiji

• kronične upalne bolesti parodonta, oralne sluznice, koštanog tkiva;
• specifične i nespecifične upalne bolesti lica, usne šupljine i čeljusti;
• povrede maksilofacijalne regije. Natrijum oksibat, koji deluje depresivno na centralni nervni sistem, koristi se za osnovnu intravensku anesteziju i za ublažavanje povećane ekscitabilnosti pre stomatološke intervencije.

Podnošljivost i nuspojave

Litijum oksibat na početku liječenja može uzrokovati dispeptične i disurične pojave, vrtoglavicu, opću slabost, pospanost, slabost mišića, tremor (ruke).

Mildronat može uzrokovati dispepsiju, agitaciju, tahikardiju, hipotenziju, pruritus.

Mexidol može izazvati mučninu, gorčinu i suha usta, pospanost.

Hipoksen i emoksipin ponekad izazivaju kratkotrajno uzbuđenje, pospanost, povišen krvni pritisak, alergijske reakcije (svrbež kože, eritem).

Kontraindikacije

Interakcija

Hypoxen nije farmaceutski kompatibilan s drugim lijekovima.

Mildronat pojačava djelovanje srčanih glikozida, nitroglicerina, nifedipina, β-blokatora i drugih antihipertenziva i vazodilatatora.

Mexidol pojačava djelovanje neuroleptika, antidepresiva, hipnotika, antikonvulziva i analgetika.

Većina bolničkih pacijenata koji su podvrgnuti terapiji različitih kroničnih patologija primjećuju da im se pored glavnog liječenja često propisuju antihipoksansi i antioksidansi. Također, nakon otpusta iz bolnice, liječnici snažno preporučuju da se popije kurs vitamina koji imaju antioksidativno djelovanje. To omogućava tijelu da se brzo nosi sa bolešću. Antioksidansi se često prepisuju ženama u položaju, djeci u pubertetu, pacijentima s imunodeficijencijom, osobama koje imaju povećanu fizičku aktivnost.

Hipoksični sindrom - šta je to?

Hipoksični sindrom, kao samostalan poremećaj u ćelijama tkiva, ne uočava se često. Međutim, prati većinu bolesti, bez obzira na njihovo porijeklo. Uz hipoksiju, tijelu je mnogo teže nositi se s postojećom patologijom.

Ako tkiva organa primaju manje kisika, to je praćeno sljedećim poremećajima:

Ćelije nisu u stanju izdvojiti dovoljnu količinu energije potrebnu tijelu.

Dolazi do povećanja procesa slobodne oksidacije radikala.

Zdrave ćelije se brže razgrađuju.

Stoga liječnici, kako bi se vratilo normalno funkcioniranje stanica, kako bi one mogle percipirati i koristiti kisik, pacijentima propisuju antihipoksante.

Indikacije za njihovu upotrebu su sljedeća stanja:

Šok, bez obzira na prirodu njegovog porijekla.

Koma.

• Trudnoća praćena fetalnom hipoksijom. Antihipoksanti se propisuju i tokom porođaja i tokom porođaja.

  Poremećaji cirkulacije različitih organa.

  Opekline, traume, gubitak krvi.

  Ekstremni sportovi.

  Hronične bolesti respiratornog sistema.

Ovi lijekovi se propisuju za povećanje imuniteta kod različitih bolesti, koristeći ih u složenom terapijskom režimu. Stoga su našli tako široku upotrebu u medicinskoj praksi.

Antioksidansi, kao i antihipoksanti, sprečavaju hipoksiju da nanese ozbiljnu štetu ljudskom zdravlju. Zauzvrat, antihipoksanti se odupiru štetnom dejstvu slobodnih radikala na zdrave ćelije tela. Stoga postoje takvi lijekovi koji su uključeni u grupu antihipoksanata i antioksidanata.

To uključuje:

Actovegin. Ubrzava metaboličke procese u tkivima, pospješuje njihovu regeneraciju, poboljšava procese njihovog disanja i ishrane.

Natrijum polidihidroksifenilen tiosulfat. Ovaj lijek ima izraženo antihipoksično djelovanje, potiče normalno disanje stanica tkiva, povećava fizičku izdržljivost i emocionalnu stabilnost.

Etiltiobenzimidazol hidrobromid. Ovaj lijek podržava rad organa i tkiva tokom hipoksije tijela, povećava njegovu odbranu. Osoba postaje sposobnija, izdržljivija, pažljivija.

Emoksipin. Sprječava negativno djelovanje slobodnih radikala na organizam, sprječava njihovo oštećenje zdravih stanica. Podržava funkcionisanje organizma tokom hipoksije.

Probucol. Ovaj lijek doprinosi normalizaciji metabolizma masti u tijelu, ima antioksidativni učinak.

Etilmetilhidroksipiridin sukcinat. Lijek sprječava da slobodne radikale oštete zdrave stanice u tijelu, ima nootropno djelovanje i koristi se kao antihipoksično sredstvo.

Lijekovi koji su gore opisani također se mogu pripisati ovoj grupi, jer imaju i djelovanje antihipoksanata i antioksidansa. Međutim, morate shvatiti da iako su ovi lijekovi dostupni bez recepta, mora ih propisati ljekar. Svi oni imaju i kontraindikacije i nuspojave, pa je samoliječenje neprihvatljivo.

O doktoru: Od 2010. do 2016. godine ljekar terapijske bolnice CJB 21, grad Elektrostal. Od 2016. godine radi u dijagnostičkom centru br.