Саркоидоз: диагностика и лечение. Саркоидоз у детей

Саркоидоз — системный относительно доброкачественный гранулематоз неизвестной этиологии, характеризующийся скоплением активированных Т - лимфоцитов (CD4+) и мононуклеарных фагоцитов, образованием несекретирующих эпителиоидноклеточных неказеифицированных гранулём. Пребладают внутригрудные проявления этого заболевания, описано поражения всех органов и систем, кроме надпочечника. Современные представления о диагностике, наблюдении и лечении в настоящее время отражают международный документ «ATS/ERS/WASOG Statement on sarcoidosis» (1999).

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

Классификация. По течению — острый, подострый, хронический. В соответствии с внутригрудными рентгенологическими изменениями саркоидоз делят на стадии. Стадия 0. Нет изменений на рентгенограмме органов грудной клетки. Стадия I. Внутригрудная лимфаденопатия. Паренхима лёгких не изменена. Стадия II. Лимфаденопатия корней лёгких и средостения. Патологические изменения паренхимы лёгких. Стадия III. Патология лёгочной паренхимы без лимфаденопатии. Стадия IV. Необратимый фиброз лёгких. Отдельно описывают экстраторакальные проявления саркоидоза (поражение глаз, кожи, костей и т.д.)

Частота. Вновь выявленные случаи чаще всего регистрируются в возрасте 20-50 лет с пиком в 30-39 лет, 2/3 пациентов — женщины. В США распространённость саркоидоза в разных штатах и разных этнических группах колеблется от 5 до 100 на 100 тыс населения. Наиболее часто саркоидоз встречается в скандинавских странах — до 64 на 100 000 населения. В России заболеваемость саркоидозом в России составляет 3,0 на 100 000 населения. Распространённость саркоидоза в Республике Татарстан в 2000 г. составляла 14,8 на 100 тыс. населения. Саркоидоз встречается и в детском возрасте (у детей до 4 лет редко встречаются внутригрудные поражения).

Причины

Генетические особенности. Случаи семейного саркоидоза отмечены в Ирландии в 2,4%, в Японии — 4,3%, в Финляндии 4,7%, во Франции — около 5%, в Германии — 7,5%, в Голландии — 16,3%, среди афроамериканцев — 17%.

Патогенез. В поражённом органе происходит накопление CD4+ T - лимфоцитов. Активированные макрофаги продуцируют повышенное количество ИЛ - 1, ИЛ - 2, ИЛ - 12, ФНО - a . ФНО - a считают ключевым цитокином, участвующим в формировании гранулёмы при саркоидозе. При саркоидозе доказана неконтролируемая выработка активированными альвеолярными макрофагами 1 a -гидроксилазы (в норме она вырабатывается в почках) с высокой аффинностью к 1,25 - дигидроксикальциферолу, что может служить маркёром активности процесса и иногда приводит к гиперкальциемии и нефролитиазу. Опосредованную лёгочными альвеолярными макрофагами реакцию 1 a -гидроксилирования стимулирует g -интерферерон и угнетают ГК.

Патоморфология. Дискретная, компактная, неказеифицированная эпителиоидноклеточная гранулёма, состоящая из высокодифференцированных мононуклеарных (одноядерных) фагоцитов (эпителиоидных и гигантских клеток) и лимфоцитов. Гигантские клетки могут содержать цитоплазматические включения, такие как астероидные тельца и тельца Шаумана. Центральная часть гранулёмы состоит преимущественно из CD4+ лимфоцитов, тогда как CD8+ лимфоциты представлены в периферической зоне.

Симптомы (признаки)

Клинические проявления. При остром течении (чаще стадии I-II) характерен синдром Лёфгрена (до 30%): лихорадка, двусторонняя лимфаденопатия корней лёгких, полиартралгия и узловатая эритема, значительно реже синдром Хеерфордта - Валденстрёма: лихорадка, увеличение околоушных лимфатических узлов, передний увеит и паралич лицевого нерва (паралич Белла) . При хроническом течении (чаще стадии II-IV) проявления вариабельны. Жалобы: усталость, слабость, утомляемость (до 90%), непродуктивный кашель, дискомфорт и боль в грудной клетке, боль в суставах, снижение зрения, одышка смешанного или инспираторного характера. Физикальное обследование: кожные изменения в виде erhytema nodosum (как неспецический признак), высыпаний или lupus pernio (как проявление тяжёлого саркоидоза кожи); лёгочные проявления скудные и нетипичные (жёсткое дыхание, сухие хрипы); увеличение перкуторно определяемых размеров печени, селезёнки. Паралич лицевого нерва. Лабораторные данные: лейкопения, лимфопения, повышение СОЭ, гипергаммаглобулинемия, гиперкальцийурия, гиперкальциемия; повышение активности АПФ в сыворотке крови и лаважной жидкости. Проба Квейма - Зильтцбаха: внутрикожное введение пастеризованной суспензии селезёнки, поражённой саркоидозом. Биопсия папулы, образующейся в месте введения через 4-6 нед, выявляет характерные гранулёмы. Стандартный Аг Квейма отсутствует. Инструментальные данные. Рентгенография органов грудной клетки на этапе выявления, КТ высокого разрешения на этапе первичного и динамического обследования: внутригрудная лимфаденопатия, симптом «матового стекла», синдром лёгочной диссеминации, редко — локальные тени, на поздних стадиях признаки фиброза и буллы, уплотнение плевры. Рентгенография кистей рук: костные кистозные образования. КТ органов брюшной полости: гепато - и/или спленомегалия. Исследование ФВД: на ранних стадиях синдром обструкции дистальной части бронхиального дерева (снижение МОС 50 и МОС 75), позднее снижение ЖЕЛ, ОЕЛ. На ЭКГ нарушения ритма и проводимости. МРТ при саркоидозе ЦНС, печени, сердца: выявление фокусов, скоплений гранулём. При бронхоскопии в лаважной жидкости соотношение субпопуляций лимфоцитов CD4+/CD8+ >3,5 позволяет диагностировать саркоидоз с вероятностью 94%. Трансбронхиальная или трансбронхиальная видеоторакоскопическая биопсия лёгких или внутригрудных лимфатических узлов, биопсия кожи, печени, периферических лимфатических узлов выявляют хакрактерные гранулёмы.

Особенности течения болезни у детей. Встречается редко, 0,1-0,3 на 100 тыс. детского населения. У детей в возрасте 5 лет и старше заболевание имеет проявления, сходные с саркоидозом взрослых. В более юном возрасте чаще встречается триада — артрит, увеит и высыпания на коже без внутригрудного поражения.

Диагностика

Диагностическая тактика и дифференциальная диагностика: диссеминированные процессы в лёгких (туберкулёз, опухолевые диссеминации, профессиональные заболевания, альвеолиты и др.), внутригрудная лимфаденопатия (туберкулёз, лимфомы и другие опухоли лёгких и средостения), спленомегалия различного генеза, ревматоидный артрит. Этап первичной диагностики в 70% случаев проводят в противотуберкулёзных учреждениях.

Сопутствующие заболевания не имеют особенностей в сравнении со здоровыми. Возможно развития ятрогенных состояний на фоне лечения ГК и цитостатиками (синдром Иценко - Кушинга, артериальная гипертензия, СД, вторичный иммунодефицит).

Лечение

Лечение в большинстве случаев проводят амбулаторно (пульмонолог или врач общей практики), стационар — в период инвазивной диагностики или развитии осложнений. Диета требует коррекции при гиперкальциемии, при лечении стероидами. При выявлении: 3-6 мес наблюдения, применение витаминов Е, С, пентоксифиллина. Лекарственное лечение начинают только при прогрессировании процесса любой локализации, либо при поражении глаз, сердца, нервной системы. Процесс стабилизируют и приводят к ремиссии гормоны коры надпочечников (0,5 мг/кг не менее 6 мес со снижением), метотрексат, циклофосфамид и другие цитостатики. Ингаляционные стероиды (будесонид, флунизолид, флутиказон) в дозе не менее 1000 мкг/сут показаны при кашлевом синдроме и как средство снижения дозы системных стероидов. Хирургическое лечение состоит в пересадке лёгких при IV лучевой стадии саркоидоза. Саркоидоз не является причиной для прерывания беременности, вынашивание зависит от наличия саркоидоза женской половой сферы, развития недостаточности внутренних органов и от проводимой терапии (метотрексат и другие цитостатики тератогенны).

Осложнения. Прогрессирование фиброза, нарастающая дыхательная и лёгочно - сердечная недостаточность. Внезапная остановка сердца (поражение проводящей системы). Тяжёлые неврологические расстройства (саркоидоз ЦНС). Почечная недостаточносить (поражение почек, нефролитиаз).

Профилактика не разработана, поскольку этиология неизвестна.

Течение и прогноз заболевания. Течение доброкачественное. В 60-70% случаях возможна спонтанная ремиссия. Причиной смерти при саркоидозе (до 5%) являются поражение сердца, ЦНС, стадия IV сарокидоза с декомпенсированной дыхательной недостаточностью.

Синонимы. Бека болезнь. Бенье-Бека-Шауманна синдром. Бенье-Бека-Шауманна болезнь. Шауманна синдром. Гранулематоз доброкачественный. Лимфогранулематоз доброкачественный. Ретикулоэндотелиоз эпителиоидноклеточный хронический. Шауманна доброкачественный лимфогранулематоз.

МКБ-10 . D86 Саркоидоз

Примечания. МОС — мнгновенная объёмная скорость, ОЕЛ — общая ёмкость лёгких/

Саркоидоз (син. патология Бенье-Бека-Шауманна). Системное заболевание, протекающее с поражением внутригрудных и периферических лимфатических узлов, легких, костей, кожи, слизистыхдыхательных путей, околоушных желез, селезенки, печени, глаз и иныхорганов. Чаще болеют люди молодого и среднего возраста, более редко - пожилые и дети, которые заболевают в возрасте 9-12 лет.

Этиология и патогенез . Неизвестны. Основным морфологическим элементом саркоидоза является эпителиоидно-клеточная гранулема, в которой время от времени встречаются гигантские клетки, однакоотсутствует некроз, что отличает ее от туберкулезной.

Клиническая картина . Поражение легких и бронхиальных лимфатических узлов встречается чаще всего. Различают 3 стадии саркоидоза легких:
- I стадия: медиастинальная, при которой поражаются бронхиальные лимфатические узлы;
- II стадия: медиастинально-легочная, при которой наряду с поражением внутригрудных лимфатических узлов естьинтерстициальные и очаговые перемены в легких;
- III стадия: характеризуется образованием очаговых конгломератов и развитием распространенного пневмофиброза.

Клинические проявления при I стадии capкоидоза скудные; отмечаются недомогание, кашель, астения, болевые ощущения в груди, субфебрилитет. Порой наблюдается бессимптомное течение. Рентгенологически выявляются резко увеличенные бронхиальные лимфатические узлы (могут поражаться некоторые или все группы), имеющие четкие, нередко полициклические очертания. Поражение двухстороннее. Клинические проявления при II стадии саркоидоза бывают более выраженными, отмечаются одышка, кашель, порой с мокротой, субфебрилитет. В легких временами выслушиваются сухие и мокрые хрипы.

Рентгенологически наряду с увеличенными бронхиальными лимфатическими узлами выявляют очаговые тени, располагающиеся симметрично; с обеих сторон, более в средних легочных долях и прикорневых областях, и линейные тени уплотненной интерстициальной ткани. При III стадии саркоидоза клинические проявления заболевания выражены максимально резко. Отмечаются кашель, нередко с отделением мокроты, одышка, лихорадочные вспышки, в легких практически всегда выслушиваются сухие и мокрые хрипы. Рентгенологически выявляют слияние очагов, образование инфильтратов, развитие распространенного пневмофиброза, эмфиземы, буллезных изменений. В отдельных ситуациях образования больших очаговых изменений в легких «саркоидомы» - напоминают метастазы злокачественных опухолей. Выраженная аденопатия в этой стадии как правило отсутствует. Прогрессирование заболевания может привести к развитию воздухообменной недостаточности и формированию легочного сердца.

При саркоидозе часто поражается слизистая оболочка бронхов. Гранулемы в подслизистом слое в отдельных ситуациях могут быть обнаружены при бронхоскопии в виде узелков или бляшек. Серьезно чаще они выявляются при биопсии слизистой оболочки бронхов. Перемены морфологического состава крови не носят особенных черт. У больных могут отмечаться моноцитоз, нейтрофилез с палочкоядерным сдвигом, повышение СОЭ. У части больных в сыворотке крови и суточной моче обнаруживаютповышение кальция, и гаммафракции в протеинограмме. Туберкулиновая чувствительность резко снижена. Около у 30 % больных наблюдаются генерализованные формы. Поражение периферических лимфатических узлов не имеет характерных отличий. Их повышение не достигаеткрупных размеров, они безболезненны, подвижны, не спаяны м/у собою и прилежащими тканями. Чаще увеличены шейные, надключичные, локтевыеи подмышечные лимфатические узлы. Поражение кожи при саркоидозе в виде единичных или множественных узелковых элементов, плотных на ощупь, величиной от булавочной головки до горошины, красноватого, с цианотичным оттенком цвета локализуется как правило на лице, верхних и нижних конечностях, более редко на туловище. Неспецифические кожные элементы проявляются в части случаев в виде узловатой эритемы. Поражения костей локализуются как правило в эпифизах мелких костей кисти или стопы и клинически не проявляются. Рентгенологически они определяются в виде множественных или единичных округлых просветлений.

При поражении глаз чаще всего появляется ирит или иродоциклит. Саркоидозный паротит протекает без температурной реакции.

Прогноз . При I и II этапах как правило благоприятный, при III стадии серьезный, вероятно прогрессирование процесса, приводящее к инвалидизации.

Диагноз . При I стадии саркоидоз нужно дифференцировать от туберкулезного бронхоаденита и лимфогранулематоза. Туберкулезный бронхоаденит чаще односторонний, протекает трудно, туберкулиновые пробы при нем положительные. При лимфогранулематозе клинические проявления более тяжелые. При II и III этапах дифференцируют от ретикулогистиоцитоза, симптомокомплекса Хаммена-Рич, муковисцидоза. В неясных ситуациях нужно прибегать к биопсии слизистой оболочки бронхов. Определенное диагностическое значение имеет внутрикожная реакция Квейма (специфический ответ на введение суспензии, приготовленной из ткани пораженной саркоидозом селезенки).

Лечение . Основным методом лечения саркоидоза является кортикостероидная терапия. Наилучшим препаратом является преднизолон в начальной суточной дозе 1 мг/кг. Длительность лечения около 6 месяцев.

Ежегодно в Беларуси регистрируется 800 новых случаев заболевания саркоидозом

Долгое время о саркоидозе — системном заболевании, которое в первую очередь поражает легкие, но может распространяться также на кожу, селезенку, печень, сердце и другие органы, — ничего толком не знали. Скажем, болеют им чаще люди героических профессий — пожарные, военные, а также учителя, работники вредных производств и программисты. Где связь? Одно из самых загадочных заболеваний тем и интересно, что пока не открылось врачам в полной мере нигде в мире. Заведующая кафедрой фтизиопульмонологии БГМУ, кандидат медицинских наук, доцент Галина Бородина — единственный специалист в нашей стране, глубоко занимающийся исследованием саркоидоза. Сейчас и как врач, и как ученый она пишет уже докторскую диссертацию, научным руководителем которой стал директор РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии член-корреспондент Национальной академии наук Геннадий Гуревич.

Саркоидоз легких можно диагностировать по рентгенограмме

Ежегодно в Беларуси регистрируется около 800 новых случаев заболевания. Так что труд Галины Львовны — это бесценная помощь и врачам, которые пока недостаточно владеют темой, и пациентам, которые часто живут в плену предрассудков, даже путая саркоидоз с саркомой, хотя они абсолютно никак не связаны. Нет, саркоидоз протекает доброкачественно, не относится к тяжелым заболеваниям и чаще всего вовсе не требует лечения. Но эту болезнь надо продолжать исследовать прицельно, уверена доктор Бородина: интерес к теме во всем мире растет, и наша страна уже достигла здесь значимых успехов:

— С туберкулезом все понятно — мы знаем, как его лечить (хотя есть определенные проблемы, например, касающиеся устойчивости палочки Коха к лекарствам). По саркоидозу вопросов в разы больше. Многое нам уже удалось установить. Например, что болеют саркоидозом чаще всего городские жители и молодые люди 30 — 35 лет, но средний возраст вновь выявленных пациентов постоянно увеличивается — все чаще диагноз ставится зрелым женщинам. И если раньше мы вообще не видели внелегочных проявлений саркоидоза, то теперь активно диагностируем. Что касается лечения, то исследования показали, что назначение кортикостероидов — а именно с их помощью долгое время лечили саркоидоз — способствует развитию обострений.

Конечно, основа основ — международные рекомендации, но специалисты их умело модернизируют, адаптируют конкретно в Беларуси и предлагают варианты лечения, как говорится, именно под наших пациентов. В полном соответствии, кстати, с заветом Гиппократа — «лечить не болезнь, а больного». Схемы лечения подбираются индивидуально, на основании объективных критериев. Что же касается реабилитации, то здесь врачи делают все, чтобы пациент с этим диагнозом жил долго и качественно. Поэтому в реабилитации не только учитывают медицинские аспекты, но и делают ставку на физическую и психологическую составляющие.

Главной тайной саркоидоза доктор Бородина считает то, что до сих пор непонятно его происхождение. Одна из версий — его вызывают микроорганизмы:

— Лет 15 назад на первой полосе одной шведской газеты опубликовали сенсационный материал: якобы найдены бактерии-возбудители. Думаю, пациенты очень обрадовались, ведь инфекции успешно лечатся антибиотиками. Но, увы, это открытие не подтвердилось дальнейшими исследованиями. Хотя антибактериальная терапия подчас действительно дает неплохие результаты при саркоидозе кожи. С другой стороны, предполагают, что спусковым крючком для болезни могут быть факторы окружающей среды или аутоантигены — молекулы в клетках, которые распознаются как чужеродные.

А главная на сегодня задача, по мнению Галины Львовны, — добиться взаимодействия врачей разных специальностей: офтальмологов, кардиологов, ревматологов, пульмонологов... Ведь саркоидоз может задеть любой орган. Более того, все чаще выявляются именно внелегочные формы заболевания. Если прежде их обнаруживали только у каждого шестого пациента, то сегодня — почти у трети. На кафедре фтизиопульмонологии БГМУ студенты-медики как раз специально обучаются многим важным нюансам — это поможет им в работе с пациентами заподозрить недуг. Кстати, именно первичное звено сегодня ведет такого рода пациентов, а не фтизиатры, как раньше (считалось, что саркоидоз могут запустить измененные микобактерии туберкулеза). С одной стороны, вполне логично — больные саркоидозом и туберкулезом не должны обследоваться в одном диспансере, потому что контакт с палочкой Коха для первых опасен, особенно на фоне лечения кортикостероидами. С другой же стороны, нагрузка на терапевтов и так достаточно велика, а опыт в лечении болезни они только нарабатывают. Ученые с этим помогут.

КАК УЗНАТЬ САРКОИДОЗ?

На рентгенограмме видны увеличенные внутригрудные лимфоузлы. Легочная ткань поражена мелкими бугорками — небольшими очажками. Это гранулемы, которые со временем могут как полностью исчезнуть, так и преобразоваться в рубцовую ткань. Более детально оценить положение помогает компьютерная томография. А еще ПЭТ: томографы в основном ищут отдаленные метастазы при раке, но та же идея позволяет находить и очаги саркоидоза по всему телу. Очень важно это для оценки активности заболевания, когда врачам кажется, будто оно уже отступило, а на самом деле очаги воспаления еще есть и не только в легких, но и, например, в лимфоузлах брюшной полости. Поскольку под маской саркоидоза часто скрываются туберкулез, лимфогранулематоз, лимфома, идиопатический легочный фиброз и другие грозные болезни, для точной диагностики необходимо взять у пациента участок ткани на исследование. Иногда это происходит во время бронхоскопии, а в последнее время — чаще всего путем торакоскопии (через разрез в грудной клетке). Без этого начинать лечение не следует.

БУДЬТЕ В КУРСЕ

Острое начало заболевания говорит о том, что, скорее всего, оно бесследно исчезнет и больше никогда не вернется. Если же симптомы развиваются постепенно, то даже после длительной ремиссии может возникнуть рецидив.

Болеют обычно люди 30 — 35 лет. Мужчины в более раннем возрасте. Некурящие заболевают чаще. Саркоидоз нередко возникает или обостряется после родов. У детей саркоидоз бывает очень редко (0,1 — 0,3 случая на 100 тысяч населения), но протекает нетипично.

Саркоидоз встречается у представителей практически всех этнических групп, но чаще всего у афроамериканцев и в Скандинавских странах.

Иногда заболевание развивается внезапно и доставляет массу неудобств, например, при типичном для него синдроме Лефгрена: на голенях внезапно появляются красные болезненные выступающие пятна (узловатая эритема), беспокоит высокая температура, а суставы ног отекают и болят. А для редкого синдрома Хеерфордта-Вальденстрема характерны поражение глаз, увеличение околоушных лимфоузлов, паралич лицевого нерва и лихорадка.

. «Смерть от саркоидоза — исключение», — замечает Галина Бородина. Хотя у нее был пациент с болезнью в терминальной стадии. Трансплантации легкого и комплекса сердце — легкое в нашей стране тогда еще не проводились, и он отправился в Европу, объехал множество центров с целью попасть в лист ожидания пересадки. В итоге эмигрировал в Австралию, но, увы, так и не дождался трансплантации — развилось осложнение, и молодой человек умер. «Всегда думаю о том, что сегодня у нас в стране ему бы обязательно помогли», — говорит врач.

Часто болезнь протекает волнообразно — то ремиссия, то рецидив. Как тот самый Чеширский кот из «Алисы в Стране чудес» — исчезнет, а затем появится снова. В результате в легких образуется фиброзная ткань, и пациент просто не может нормально дышать. Тогда поможет только пересадка.

КСТАТИ

Есть предположение, что Максимилиан Робеспьер, один из наиболее влиятельных деятелей Великой французской революции, болел саркоидозом. Посмертные маски Робеспьера сохранились среди тех, которые было поручено снимать скульптору Марии Тюссо с голов известных людей, приговоренных к гильотине. И на фоне следов от оспы на его лице имелись другие повреждения, очень похожие на саркоидоз кожи. А подробные записи его лечащего врача позволили предположить, что революционер страдал тяжелой генерализованной формой заболевания с поражением глаз, носа, печени. Вероятно, и молодой Моцарт страдал саркоидозом: в письмах его отца сохранилось описание типичной картины острого начала саркоидоза — красные пятна на голенях.

МЕДИЦИНСКИЙ КАЛЕЙДОСКОП

Осторожнее с лакрицей

Лакричные конфеты могут подкосить сердце. Столь неожиданное предупреждение вынесло FDA — управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Оказалось, лакрица содержит глицирризин — вещество, переизбыток которого способен снизить уровень калия в крови. Отсюда угроза учащения пульса, подъема давления и даже спутанности сознания. Для появления этих симптомов достаточно съедать всего 50 г в день этого модного лакомства. Одно хорошо: отказ от конфет сразу снимает все проблемы. Впрочем, опасна только натуральная лакрица, ее заменители — анисовое масло, например, — совершенно безвредны.

Почему нельзя шлепать детей

Ученые Мичиганского университета еще раз подтвердили аксиому: силовые методы в воспитании детей — это тупик. Даже легкие шлепки негативны для психики. И, по сути, мало чем отличаются от физического насилия. Об этом свидетельствуют результаты опроса 8 тысяч человек в возрасте от 19 до 97 лет. Вспоминая, как часто их наказывали в детстве, 55% признались, что получали по «мягкому месту» (причем мужчины чаще, чем женщины). При этом все, кого регулярно шлепали, были более подвержены депрессии и другим психическим расстройствам по сравнению с «небитыми» сверстникам

Общие симптомы:

• повышение температуры тела;
• слабость;
• повышенная утомляемость;
• боли и припухлость в суставах;
• боли в мышцах.

• боль и дискомфорт в грудной клетке;
• одышка (чувство нехватки воздуха, затруднение дыхания);
• кашель – обычно сухой.

• узловатая эритема – наиболее часто встречаемый вариант поражения. Узлы размером от одного до нескольких сантиметров в диаметре, плотные, полушаровидной формы, располагаются в коже или подкожной клетчатке, несколько возвышаются над поверхностью кожи. Сначала узлы бывают ярко-красными, но по прошествии нескольких дней они приобретают синевато-багровый оттенок и в итоге становятся желтыми или зеленоватыми. Узлы могут рассасываться без лечения, иногда оставляя после себя временную пигментацию;
• феномен « оживших рубцов» - нарастающее покраснение, уплотнение и болезненность длительно существовавших послеоперационных рубцов и посттравматических шрамов;
• саркоидные бляшки – обычно располагаются симметрично на коже туловища, ягодиц, конечностей и лица, представляют собой безболезненные четко очерченные возвышающиеся участки уплотнения кожи багрово-синюшной окраски по периферии с западением более бледной окраски в центре. Сохраняются длительно и требуют лечения;
• ознобленная волчанка – хроническое поражения кожи носа, щек, ушей и пальцев. Пораженные участки кожи уплотнены, окрашены в красный, пурпурный или фиолетовый цвет вследствие большого числа сосудов в зоне изменений. Обострения возникают обычно в зимнее время. Изменения сохраняются длительно и мало поддаются лечению.

• снижение остроты зрения, без лечения возможна потеря зрения;
• затуманивание зрения.

• чаще в процесс вовлечены задние и передние шейные лимфатические узлы, надключичные, локтевые, подмышечные и паховые;
• лимфатические узлы увеличены, плотно-эластической консистенции, не размягчаются.

• увеличение размеров селезенки, что клинически может проявляться дискомфортом и болью в брюшной полости;
• увеличение функции селезенки, что ведет к снижению содержания клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов) вследствие их активного разрушения;
• повышенная кровоточивость (вследствие уменьшения содержания тромбоцитов).

• перебои в работе сердца, сердцебиения;
• боли в области сердца;
• симптомы сердечной недостаточности: одышка при физической нагрузке, по мере нарастания сердечной недостаточности одышка отмечается и в покое, отеки, посинение кончиков пальцев, губ, кончика носа, общая слабость.

• может быть минимальным и проявляться только небольшим содержанием белка в моче;
• при присоединении амилоидоза (заболевание, характеризующееся отложением в различных органах белка амилоида, образующегося при хроническом воспалительном процессе в организме) – значительное нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности;
• образование камней в почках вследствие избыточного отложения кальция.

• саркоидоз гортани – расстройство голоса, нарушение дыхания;
• саркоидоз уха – снижение остроты слуха, звон в ушах.

• поражение черепных нервов – чаще всего проявляется нарушением функционирования анализаторов - вестибулярного, вкусового, слухового, зрительного, обонятельного;
• при остром начале саркоидоза типично возникновение одностороннего паралича лицевого нерва (паралич Белла) – односторонняя слабость мускулатуры лица вплоть до полной неподвижности, амимичность, онемение или тяжесть в лице, невозможность закрыть глаз вследствие расширения глазной щели;
• нарушения функции гипоталамуса и гипофиза, центральных эндокринных органов с нарушением функционирования других эндокринных желез;
• судорожный синдром;
• поражение периферических нервов – нарушение чувствительности конечностей, боли в мышцах, мышечная слабость, ощущения покалывания, ползанья мурашек;
• больных чаще беспокоят хронические головные боли, умеренное, редко интенсивное головокружение, как правило, в вертикальном положении тела; покачивание при ходьбе, иногда на протяжении нескольких лет; постоянная дневная сонливость.

• воспалительный процесс в околоушных слюнных железах;
• нарушение структуры и функциональных способностей печени, нарушение оттока желчи;
• поражение поджелудочной железы с возможным развитием сахарного диабета;
• реже – воспалительные изменения в желудке, кишечнике, пищеводе.

Формы саркоидоза у ребенка

По локализации процесса различают:

• саркоидоз легких;
• саркоидоз лимфатических узлов;
• саркоидоз легких с саркоидозом лимфатических узлов;
• саркоидоз кожи;
• саркоидоз других уточненных и комбинированных локализаций.

• 0 стадия - нет изменений на рентгенограмме органов грудной клетки;
• 1 стадия - увеличение внутригрудных лимфатических узлов; изменений в легочной ткани нет;
• 2 стадия - увеличение внутригрудных лимфатических узлов; изменения легочной ткани;
• 3 стадия - изменения легочной ткани без увеличения внутригрудных лимфатических узлов;
• 4 стадия - необратимый фиброз легких (разрастание соединительной ткани с уплотнением и нарушением функции легких).

• Острое – как правило, заканчивается выздоровлением, нередко и без лечения.
  • Синдром Лефгрена – симптомокомплекс, включающий в себя следующие проявления:
    • повышение температуры тела;
    • боли в суставах;
    • поражение кожи в виде узловатой эритемы: узлы размером от одного до нескольких сантиметров в диаметре, плотные, полушаровидной формы, располагаются в коже или подкожной клетчатке, несколько возвышаются над поверхностью кожи. Сначала узлы бывают ярко-красными, но спустя нескольких дней они приобретают синевато-багровый оттенок и в итоге становятся желтыми или зеленоватыми. Узлы могут рассасываться без лечения, иногда оставляя после себя временную пигментацию.
  • Синдром Хеерфордта-Вальденстрема:
    • повышение температуры тела;
    • двустороннее увеличение внутригрудных лимфатических узлов, выявляемое рентренологически;
    • паротит – воспаление околоушных слюнных желез с их увеличением в размере;
    • увеит – воспаление сосудистой оболочки глаз со снижением остроты зрения, затуманиванием зрения;
    • парез лицевого нерва – односторонняя слабость мускулатуры лица вплоть до полной неподвижности, амимичность, онемение или тяжесть в лице, невозможность закрыть глаз вследствие расширения глазной щели.

• Хроническое – медленно прогрессирующее, долго текущее.
• Рефрактерное – не поддающееся терапии (симптомы сохраняются даже при назначении адекватного лечения).

Причины саркоидоза у ребенка

Причина саркоидоза до конца не выяснена. В настоящее время существуют лишь теории возможного вклада в развитие заболевания следующих факторов:

• инфекции, которая рассматривается не как причина развития саркоидоза, а как пусковой фактор. В качестве таких пусковых агентов обсуждаются микобактерии туберкулеза, Chlamydophila pneumoniae, Borrelia burgdorferi, отдельные виды вирусов: вирус гепатита С, вирус герпеса;
• факторов окружающей среды: вдыхание металлической пыли (пыль алюминия, бария, бериллия, кобальта, меди, золота, титана и циркония);
• курения (для подростков), которое не рассматривается как непосредственная причина саркоидоза, однако у курильщиков заболевание протекает тяжелее (в большей степени снижаются функциональные возможности легких);
• наследственная предрасположенность.

Диагностика саркоидоза у ребенка

• Сбор анамнеза (истории развития) и жалоб заболевания (расспрос о беспокоящих симптомах).
• Общий осмотр (осмотр кожных покровов, лимфатических узлов, выслушивание легких с помощью фонендоскопа).
• Общий анализ крови.
• Биохимический анализ крови.
• Туберкулиновая проба (реакция Манту) – внутрикожный тест на определение специфической чувствительности организма к микобактериям туберкулеза.
• Рентгенография органов грудной клетки, которая позволяет обнаружить увеличение внутригрудных лимфатических узлов и изменения в легких.
• Компьютерная томография органов грудной клетки.
• Спирометрия (спирография). Позволяет оценить воздушную проходимость дыхательных путей и способность легких к расправлению.
• Проба с бронходилятатором – выполнение спирометрии до и после ингаляции препарата, расширяющего бронх. Применяется для оценки обратимости сужения бронха.
• Исследование газового состава крови (определение напряжения в крови кислорода, углекислого газа, оценка насыщения крови кислородом).
• Бодиплетизмография – метод оценки функции внешнего дыхания, который позволяет определять все объемы и емкости легких, в том числе те, которые не определяются спирографией.
• Фибробронхоскопия – исследование, позволяющее осмотреть слизистую оболочку бронхов изнутри и исследовать ее клеточный состав с помощью специального аппарата.
• Биопсия легких, внутригрудных лимфатических узлов и кожных проявлений саркоидоза. Исключение составляет узловатая эритема: ее биопсия не является информативной.
• Электрокардиография (ЭКГ), холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография (ЭХО-КГ, УЗИ сердца) – для оценки функционального состояния сердца.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), сцинтиграфия миокарда – редко использующиеся дорогостоящие методы, позволяющие оценить локализацию и объем поражения сердца.
• УЗИ органов брюшной полости – при их вовлечении в процесс.
• Возможна также консультация .

Лечение саркоидоза у ребенка

• При бессимптомном течении саркоидоза 1-2 рентгенологической стадии, при отсутствии прогрессирования заболевания и нормальных показателях функции легких можно оставить пациента без лечения или ограничиться только антиоксидантной терапией (витамин Е) с динамическим наблюдением и оценкой необходимости терапии каждые 3-6 месяцев.
• Поражение жизненно важных органов (сердце, нервная система, глаза) требует длительной терапии глюкокортикостероидными гормонами (таблетированные формы).
• При неэффективности глюкокортикостероидных гормонов или их непереносимости используют цитостатики и аминохинолиновые препараты – в качестве единственного средства или в сочетании с другими препаратами.
• При тяжелом, быстро прогрессирующем течении со значительным нарушением функциональных способностей пораженных органов возможно использование коротких курсов внутривенного введения высоких доз глюкокортикостероидных гормонов.
• При выраженных болях и воспалении суставов – нестероидные противовоспалительные препараты.
• Местные формы глюкокортикостероидных гормонов – в мазях при поражении кожи, в каплях при поражении глаз.
• В тяжелых случаях, не поддающихся терапии, - плазмаферез (аппаратный способ очистки крови от иммунных комплексов, поддерживающих воспалительный процесс в организме).
• В терминальной стадии поражения легких – пересадка легких.

Осложнения и последствия саркоидоза у ребенка

• Саркоидоз в раннем детском возрасте характеризуется более частым поражением кожи, суставов и глаз.
• После 5 лет наиболее часто бывают поражены легкие, лимфатические узлы, глаза, кожа и печень.
• Прогноз менее благоприятен для детей младшего возраста и при поражении многих органов. Эти больные нуждаются в постоянном наблюдении во время и после лечения, поскольку весьма вероятны обострения (появление ранее имевшихся или новых симптомов).

Профилактика саркоидоза у ребенка

• Учитывая недостаточность сведений о причинах возникновения саркоидоза, принципы профилактики его возникновения не разработаны.
• В качестве возможной меры профилактики можно рекомендовать избегать инфекционных заболеваний и контакта с металлической пылью (пыль алюминия, бария, бериллия, кобальта, меди, золота, титана и циркония).
• Больным саркоидозом следует отказаться от курения (для подростков), поскольку курение ассоциировано с более тяжелым течением заболевания.
• Необходимо динамическое наблюдение у пульмонолога раз в 3-6 месяцев с выполнением рентгенографии органов грудной клетки и функциональным исследованием легких.

Дополнительно саркоидоза у ребенка

Неизвестный агент запускает иммунную реакцию, направленную на его удаление из организма. Клетки, ответственные за осуществление этой функции, выделяют различные вещества, повреждающие не только чужеродные агенты, но и нормальные клетки организма. В участках повреждения образуются скопления нормальных и видоизмененных клеток (так называемые саркоидные гранулемы), формируя локальную воспалительную реакцию (гранулематозное воспаление). По мере своего существования гранулема фиброзируется (уплотняется). Саркоидные гранулемы прежде всего образуются в легких и внутригрудных лимфатических узлах, однако могут поражать любые органы (кожу, сердце, глаза, селезенку, нервную систему, печень, почки и т.д.), нарушая в той или иной степени их функционирование.

Хроническое гранулематозное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, поражающее многие органы и системы - это саркоидоз. В этой статье мы рассмотрим основные причины и симптомы саркоидоза у детей, а также о том, как проводится диагностика саркоидоза у ребенка.

Причины саркоидоза

Большинство случаев детского саркоидоза приходится на возраст 8 - 15 лет. В этом возрасте типично поражение лёгких (100%), увеит, суставной синдром редок. Напротив, в возрасте до 5 лет превалирует поражение суставов, глаз и кожи, синдром васкулита. Поражение лёгких у детей младшего возраста встречается в 22% случаев.

Причины саркоидоза не известны. Одно время его пытались связать с микобактериями туберкулёза человеческого типа, затем - с атипичными микобактериями. Показана возможность переноса заболевания и развитие саркоидоза через 90 дней после аллогенной трансплантации костного мозга от донора, два года находившегося в клинической ремиссии саркоидоза. Возможно развитие заболевания в трансплантированном органе. Предрасположенность к саркоидозу наблюдается в определённых этнических группах (негры), при некоторых типах HLA и семейных случаях.

Причины появления саркоидоза легких

Гистологически в основе заболевания саркоидозом лежит гранулёма без творожистого некроза. Гранулёма построена из многоядерных гигантских клеток типа Лангерганса, чьи ядра сгруппированы по дуге вокруг центральной зоны, и лучеобразно расположенных эпителиоидных клеток с бледным ядром. Гранулёма окружена лимфоцитарным валом. Бугорки не патогномоничны, т.к. могут обнаруживаться в ЛУ, поражённых метастазирующими опухолями, а также при туберкулёзе, сифилисе, грибковых поражениях, бериллиозе, аллергическом альвеолите, болезни кошачьей царапины, первичном билиарном циррозе, язвенном колите, болезни Крона, гранулёматозном артериите, при наличии инородных тел.

Существует точка зрения, что саркоидоз - результат местной гиперактивности Т-хелперов, вызванной неизвестными причинами. Дисрегуляция иммунитета в лёгких при этом отличается от гематологических проявлений. В легких активируются макрофаги и Т-лимфоциты. Макрофаги освобождают IL-1. Он, в свою очередь, стимулирует Т4-лимфоциты, побуждая их к делению. Альвеолярное соотношение Т4Д8 у взрослых сдвигается в пользу Т4, достигая в лаважной жидкости 12,3 при норме 1,8. У детей эта диспропорция выражена меньше. Активированные Т-лимфоциты стимулируют В-клетки, которые начинают усиленно синтезировать антитела с развитием гипергаммаглобулинемии. В противоположность высокоактивному иммунологическому процессу в лёгких, в периферической крови обнаруживается блокада клеточного иммунитета, лимфо-пения, снижение числа циркулирующих Т-лимфоцитов, уменьшение их цитотоксичности, недостаток продукции IL-1 и IL-2.

Симптомы саркоидоза

Саркоидоз легких у детей начинается как диффузный альвеолитза счёт интенсивного размножения Т-лимфоцитов. Соответственно этому, как недостаток Т-клеточного иммунитета, развивается кожная анергия, в частности, на туберкулин. Но одновременное назначение преднизолона и антигена может усилить кожную реакцию (парадоксальная туберкулиновая реакция). Патологоанатомические, цитологические исследования (прежде всего, альвеолярной лаважной жидкости) свидетельствуют, что саркоидоз - системное заболевание. Уже в дебюте болезни саркоидозом поражаются лёгкие и другие органы, рентгенологическая картина при этом может оставаться без изменений. У детей системность процесса выражена значительно ярче, чем у взрослых. Например, быстрое прогрессирование процесса отмечено у них в 41,2% (vs 187%), внелёгочная манифестация и поражение слёзных желёз у 64,77o (vs 40%).

Стадии течения саркоидоза

Выделяют следующие рентгенологические стадии течения заболевания:

Картина органов грудной клетки при обзорном рентгеновском снимке не изменена,

Двухстороннее увеличение ЛУ в воротах лёгких,

Двухстороннее увеличение ЛУ в воротах лёгких и лёгочные инфильтраты,

Инфильтраты в паренхиме лёгких без изменения ЛУ (15-25% случаев),

Фиброз и эмфизема с образованием булл (Развивается через 2 года и более. Наблюдается у 25-35% больных).

Как протекает саркоидоз?

Саркоидоз может начинаться и протекать остро (синдром Лёфгрена), подостро и хронически.

Острое течение саркоидоза дебютирует с фебрильной и даже высокофебрильной лихорадки с ознобами, похуданием, утомляемостью, лейкоцитозом, существенно увеличенной СОЭ, признаками альвеолита по результатам исследования бронхоальвеолярной лаважной жидкости. Изменение ворот лёгких в 93 - 97% случаев симметрично. Реакция Манту положительна у 55% остро заболевших.

В случаях хронического течения возможны периоды обострения и ремиссии. Рентгенологически определяются расширенные корни лёгких, полициклические за счёт увеличенных ЛУ. Если саркоидоз не развивается остро, то изменение ЛУ обнаруживается случайно при рентгеновском исследовании. В 85-93% случаев поражение корней симметрично. В противоположность туберкулёзному бронхоадениту изменения ЛУ при болезни Бека стабильны, сохраняются длительно: картина может не изменяться в течение 10 лет и более. В половине всех случаев в средних полях лёгких бабочкообразно распределяются нежные мелкоочаговые инфильтраты, которые необходимо дифференцировать от милиарного туберкулёза и силикоза. Полная радиологическая ремиссия в лёгких развивается у 70 - 80%. Если изменения в лёгких сохраняются в течение 2 лет и более, то ремиссии у этих больных ждать не приходится. Более половины всех пациентов в момент постановки диагноза асимптомны или отмечают неспецифические и маловыраженные расстройства. 33% первичных больных жалуются на боли в груди, непродуктивный кашель и одышку, свистящие хрипы. Функциональные пробы легких изменяются рано. У 50% выявляют рестрикцию и у 20% - обструкцию (последнее, вероятно, за счёт поражения слизистой). При изотопных исследованиях даже в случаях нормальной рентгеновской картины выявляются снижение диффузионной способности и эластичности. Пропорционально изменениям в лёгких нарастает рестрикция.

В 25% случаев изменяются мышца сердца (аритмия, застойная сердечная недостаточность, перикардит) и периферическая мускулатура.

Клиническая картина саркоидоза

Печень и селезёнка поражаются в 75% случаев саркоидоза (гранулёмы в печени по данным чрескожной биопсии). В подавляющем большинстве случаев - это клинически немые изменения. Отмечается небольшое увеличение размеров органов. Гепатомегалия формируется у 6-8% больных. Желтуха развивается крайне редко. Поражение печени при саркоидозе отражается повышением ЩФ и у-глютамилтранспептидазы.

Сочетанное поражение слюнной железы с увеитом, парезом лицевого нерва, глазной симптоматикой и лихорадкой известно как увеопаротидный синдром. В 5-7% случаев развиваются периферические параличи и парезы. Очень редко, при высокой активности болезни развивается множественный кистозный остит Юинга преимущественно с поражением фаланг пальцев кисти и стоп.

В крови у 1/5 всех пациентов обнаруживают анемию, в 32% случаев - лейкопению, в 6-7% - эозинофилию. Гипергаммаглобулинемия, в зависимости от давности и остроты процесса, сопровождает 20-65% больных. У 3-17% выявляется значительная гиперкальциемия, а у 20-65% - гиперкальциурия. Но нефрокальциноз с почечной недостаточностью редки, ещё реже обнаруживается специфическое поражение почек с узелками Бека.

Диагностика саркоидоза

Диагноз саркоидоза, наряду с клинико-рентгенологичеекой картиной, основывается на функциональных пробах, гистологических и иммунных исследованиях. Сцинтиграфия лёгких с галлием высокочувствительна, но не специфична. Цитологическое исследование промывных вод бронхов (лаважная жидкость) с типизацией клеток имеет диагностическую специфичность в 93-94% и чувствительность - 55%. Увеличение числа лимфоцитов до 30-50% от всех клеток в лаважной жидкости и Т4-лимфоцитов до 80% от числа лейкоцитов типично для саркоидоза. У детей увеличение количества Т4-лимфоцитов выражено в меньшей степени, чем у взрослых. Лимфоцитоз в бронхоальвеолярной жидкости и изменение соотношения CD4/CD8 долгое время сохраняются и на фоне лечения, в то время как рентгеновская картина нормализуется быстро.

Типично повышение лиэоцима в периферической крови при саркоидозе. Концентрация мочевины в сыворотке повышена, но симптомов подагры не бывает.

Чем активнее саркоидоз, тем чаще выпадает негативная реакция Манту. При хроническом течении саркоидоза реакция Манту чаще положительна. Для гистологической верификации используют периферические ЛУ (биопсия шейных ЛУ даёт положительный результат в 80%), слизистую бронхов (вероятность положительных результатов - 50%). При остром течении саркоидоза (синдром Лёфгрена) для ДД с лимфомами возможна медиастиноскопия с прицельной биопсией (положительные результаты в 90%). Диффузное поражение лёгких может быть подтверждено трансбронхиальной биопсией (положительные результаты в 96%).

Диагностирование саркоидоза - активность АСЕ

Для диагноза саркоидоза и контроля его активности показано определение активности ангиотензин-конвертинэнзима. У 60% больных активность АСЕ повышена, что соответствует активности макрофагов. Активность тканевого АСЕ максимально повышена в ЛУ, реже и меньше - в лёгких. Определение уровня АСЕ в спинномозговой жидкости рекомендуется для диагностики саркоидоза центральной нервной системы. Но достаточного числа исследований, чтобы оценить значимость тестов в педиатрии, нет. Кроме того, тесты для диагностики саркоидоза не специфичны. Активность АСЕ может быть повышена при гистоплазмозе, остром милиарном ТБ, гепатитах, лимфомах. После исключения более редких заболеваний чувствительность теста составляет 85%, а специфичность - 89%. Ложноположительные результаты выпадают у здоровых в 4% случаев.

Диагностирование саркоидоза - реакция Никкерсона-Квайма

Высокой чувствительностью (80%) и специфичностью обладает реакция Никкерсона-Квайма. Для этого подкожно вводят стерильную суспензию человеческих тканей из узелка Бека. Через месяц у больного развивается типичный узелок Бека, верифицируемый гистологически. Сравнительная медленность получения результатов, относительная травматичность и возможность переноса в современных условиях некоторых очень тяжёлых заболеваний (в т.ч. СПИД!) привели к тому, что в современных условиях реакция Никкерсона-Квайма практически не применяется.

Лечение саркоидоза у детей

Лечение саркоидоза у маленьких детей определяется лёгочным, офтальмологическим, кардиологическим синдромами и обменом кальция. Состояние лёгких регулярно контролируется рентгенологически и функциональными пробами, глаз - исследованиями с помощью щелевой лампы, сердца - 24-часовой ЭКГ. Средством выбора для лечения является преднизолонотерапия (1 мг/кг массы тела/сутки). Дозу снижают на протяжении многих месяцев, пока полностью не угаснут клинические проявления. Краткосрочный эффект кортикостероидов доказан, отдалённый - дискутируется.

Асимптомные пациенты с двухсторонним увеличением ЛУ ворот лёгкого без изменения паренхимы лёгкого в кортикостероидах не нуждаются.

Теперь вы знаете основные причины и симптомы саркоидоз у детей, а также о том, как проводится диагностика саркоидоз у ребенка. Здоровья вашим детям!