Абсорбция лекарств (лат. absorptio — поглощение, всасывание) — в медицинской практике физиологический процесс всасывания, то есть проникновение лекарственных веществ и ксенобиотиков через клеточные мембраны, а затем в кровь и лимфу. При оценке качества ЛС абсорбция является одной из основных фармакокинетических показателей, характеризующий скорость их поступления и степень проявления терапевтической эффективности. При медленной абсорбции лекарств концентрация лекарственных веществ в кровообращения может быть недостаточным для обеспечения лечебного действия, а слишком быстрой — может превышать порог допустимой терапевтической концентрации (см. Дозирование лекарств) и обуславливать нежелательные побочные действия (см. Побочное действие лекарств) или быть токсичным. Понятие А.Л. тесно связано с их биологической доступностью (см. Биодоступность). Однако их определение затрудняется невозможностью учета всех факторов и индивидуальных особенностей организма (возрастных, половых, генетических различий, наличия сопутствующих болезней) или стрессовых ситуаций, влияющих на формирование ответной реакции пациента на введенный ЛП.

При введении ЛС перорально интенсивность всасывания лекарства зависит от физиологического состояния и секреторной деятельности ЖКТ, рН среды, осмотического давления, наполнения и времени прохождения пищи по разным отделам пищеварительного тракта и других факторов. Лекарственные вещества легко абсорбируются в тонком эпителиальном слое слизистой оболочки ротовой полости, которая хорошо васкуляризирована. Однако срок их пребывания в полости рта очень ограничен. Кислая среда желудка способствует всасыванию слабых кислот, которые, как правило, растворенные в липидах и находятся в неионизированной форме. Эффективность А.Л. определяется скоростью опорожнения желудка и заметно уменьшается с приемом пищи, особенно жирной (см. Взаимодействие лекарственных веществ и пищи). Некоторые вещества (пенициллины, эритромицин и др.). Разрушаются в кислой среде желудка. Наиболее интенсивно лекарства всасываются в тонком кишечнике. Этому способствует большая поверхность всасывания, длительное нахождение содержания, секреторная активность и различные значения рН. Указанные факторы по-разному влияют на всасывание лекарственных веществ в зависимости от их свойств. Изменяется всасывание слабых щелочей, веществ, которые транспортируются через клеточные мембраны путем облегченной диффузии (витамин В12), медленно растворимых (гризеофульвин) или имеющих электрический заряд, что препятствует их проникновению сквозь мембрану (антибиотики). Некоторые лекарственные вещества инактивируются кишечной флорой (сердечные гликозиды). На скорость всасывания веществ может влиять состояние периферического кровотока. Значительно снижается всасывание лекарственных веществ в толстом кишечнике. Обычно абсорбция веществ в желудке и кишечнике пропорциональна степени их липофильности. Однако степень всасывания не является единственным критерием терапевтической эффективности. Напр. при лечении энтерита и энтероколита тансал вяжущее вещество танальбин ограничивает всасывание фенилсалицилата в кишечнике и тем самым усиливает его антимикробное действие. Эффективность и количество абсорбированного лекарственного вещества может существенно измениться под влиянием метаболических превращений при первом прохождении в печени (лидокаин, нитроглицерин и др.). Или в других внутренних органах. Напр. хлорпромазин лучше метаболизируется в кишечнике, чем в печени. Следует учитывать, что при пероральном приеме. Абсорбция лекарства индивидуальная и может изменяться для каждого ЛП. Особенно это заметно при одновременном приеме ЛП с адсорбентами или с изменением возраста пациента, когда нарушается секреторная деятельность ЖКТ, снижается интенсивность окислительных процессов и уменьшается энергетический резерв в клетках, снижается уровень активного транспорта мономеров-переносчиков (энтероцитов) на клеточной мембране, уменьшается объем желудочного сока и т.п., что сказывается на процессе А.Л. целом.

Возможно также обратное всасывание веществ, которое происходит в секреторных и экскреторных органах (напр. в канальцах почек при мочеобразования) и регулируется нервными и гуморально-гормональными механизмами.Информация про обратное всасывание учитывается при отработке режима приема ЛС и употребление продуктов питания (см. Лечебное питание), которые могут изменять не только концентрацию ЛС в плазме крови, но и выступать как индукторы или ингибиторы ферментов, участвующих в метаболизме. В этой связи не всегда можно избежать уменьшения А.Л., назначая их с определенным интервалом между приемами пищи или использованием парентерального способа введения лекарств.

Необходимо учитывать также влияние на абсорбцию лекарств биофармацевтических факторов: химических и физических свойств веществ, входящих в состав ЛП, включая природу вспомогательных веществ, вида лекарственной формы, технологических приемов и т.д. (см. Вспомогательные вещества, Биологическая фармация), которые влияют не только на всасывание лекарств, но и на их стабильность и системную применимость. Используя для изготовления лекарств субстанции в виде различных солей, кислот, щелочей или эфиров, т.е. веществ, в которых теоретически полностью сохраняется та часть молекулы, которая отвечает за фармакологическое действие) (см. Простая химическая модификация), можно заметно изменить фармакокинетические особенности лекарств, напр. нейролептиков пролонгированного действия. Расхождения во всасывании лекарств в этих случаях объясняются различием субстанции (наличием различных атомов или групп), различной растворимостью в липидах клеточных оболочек или физиологических жидкостях, напр. секретах желудка или кишечника, различным значениям их рКа или различным коэффициентом межфазного распределения, а также рН в месте абсорбции. На А.Л. могут влиять физические характеристики субстанции: размер частиц, форма кристаллов, ее молекулярная структура (аморфный или кристаллическое состояние), природа гидратации или сольватации, фильнисть, электрофизические, оптические и другие особенности. Так, аморфные структуры, как правило, быстрее растворяются сравнению с кристаллическими (не требуется энергия для разрушения кристаллов), по этому признаку их предпочитают (напр. гидрокортизон и преднизолон поставляются на рынок в аморфной форме). Молекулярная структура и другие физические характеристики вещества могут быть причиной терапевтической неэквивалентности ЛС, предопределять степень их нежелательных побочных эффектов.

Хотя состав (рецептура) играет кардинальную роль в абсорбции лекарств , новейшие технологии (с учетом биофармацевтических факторов и эффектов мембранного транспорта) демонстрируют значительный потенциал для лучшего понимания механизмов и путей всасывания. Однако степень и скорость всасывания лекарственных веществ в системный кровоток остаются ключевыми факторами определения их фармакологической эффективности. В последнее время с целью улучшения качественных показателей всасывания много ФП поставляют лекарства с контролируемым высвобождением действующих веществ. Однако в связи с высокой стоимостью применения этих ЛП может быть оправдано только при условии их терапевтической преимущества (см. Терапевтические лекарственные системы) по сравнению с обычными.

Абсорбция

На абсорбцию лекарственного вещества могут влиять химические и физиологические факторы (табл. 4.1).

Таблица 4.1 Существенные химико-физиологические факторы, влияющие на абсорбцию лекарств через клеточные мембраны, включая мембраны ЖКТ

Диффузия лекарств через липиды мембран обычно определяет параметры абсорбции препаратов

Большинство лекарств представляют собой небольшие органические молекулы с молекулярной массой менее 1000, диффундирующие через биологические мембраны в незаряженном виде. Это происходит вследствие того, что основным структурным компонентом клеточных мембран служит липидный бислой и незаряженные вещества более растворимы в липидах, чем заряженные. Однако некоторые заряженные молекулы активно транспортируются через мембранный барьер (например, 5-фторурацил и леводопа) специальными молекулами-транспортерами.

Поскольку большинство молекул с малой молекулярной массой представляют собой либо слабые кислоты, либо основания, либо амфотерны по природе, pH среды, в которой растворяется лекарство, будет определять доступную фракцию в не-ионизированной форме, которая может диффундировать через клеточную мембрану. Величина этой фракции зависит от химической природы лекарства, рКа и местного pH. рКа лекарства - это pH, при котором 50% молекул вещества в растворе ионизированы; этот показатель описывает уравнение Хендерсона-Хассельбаха. Для кислых (НА) лекарств НА ^ Н+ + А", где НА - незаряженная форма, Н+ - протон, А" - анионная форма. Из этого соотношения может быть выведено уравнение: рКа = pH + log (НА/А“). Это равенство позволяет рассчитать соотношение концентраций НА/А" при любом значении pH.

По аналогии для основных (В) молекул ВН+ В + Н+ и рКа = pH + bg (ВН+/В).

Описание к Рис. 4.3 : Влияние рКа на степень ионизации функциональной группы кислых и основных лекарств относительно физиологического pH. Повышение интенсивности окраски стрелок соответствует увеличению степени ионизации относительно физиологического pH 7,4. Для кислых лекарств: чем более основным является раствор (повышение pH), тем больше фракция ионизированного вещества. Для основных лекарств: чем более кислым является раствор (снижение pH), тем больше ионизированная часть вещества. Степень ионизации рассчитывают, используя уравнение Хендерсона-Хассельбаха (см. текст) с учетом рКа и pH.

Значение рКа и связанная с ним величина фракций ионизированных или неионизированных молекул для различных лекарств при физиологическом pH 7,4, а также при других величинах pH, показывают, как изменяется ионизированная фракция вместе с pH у кислых и основных лекарств (рис. 4.3). Важный вывод из данных рис. 4.3 состоит в том, что лекарство будет существовать в его ионизированной форме, когда подвергается действию pH, противоположному его рКа. Следовательно, ионизация кислых лекарств увеличивается с повышением pH (повышение основности среды), тогда как ионизация основных лекарств возрастает вместе со снижением pH (повышение кислотности среды).

Путь введения лекарства может повлиять на скорость его абсорбции

Фракция растворенного лекарства в его неионизированной форме и, следовательно, скорость, но не обязательно величина абсорбции, могут зависеть от pH в месте введения. Например, в желудке, где pH составляет приблизительно 2,0, большинство растворенных кислых лекарств будут неионизированы и, следовательно, способны быстро диффундировать через слизистую оболочку желудка в кровоток. Наоборот, многие основные лекарства будут полностью ионизированы и диффундируют очень медленно.

Диффузия лекарства в неионизированной форме через липидный бислой мембран зависит от молекулярной массы его молекул и растворимости в липидах

Коэффициент диффузии неионизированной молекулы в липидах обратно пропорционален корню квадратному из ее молекулярной массы. Это отношение показывает, что, если не учитывать другие влияния, более мелкие молекулы легче проходят через мембраны, чем более крупные. Однако, поскольку большинство лекарств имеют низкую молекулярную массу, ее величина редко оказывается лимитирующим абсорбцию фактором.

На диффузию через мембраны влияет также растворимость в липидах, которую определяют как коэффициент распределения. Он отражает растворимость вещества в липидах по отношению к его растворимости в воде или в физиологическом буферном растворе. Более высокой растворимости в липидах соответствует более высокая величина коэффициента распределения. Этот коэффициент определяют при меньшей, чем насыщающая, концентрации лекарств в обеих фазах. Чем выше коэффициент распределения, тем быстрее вещество диффундирует через липидную мембрану. Терапевтическое применение различных барбитуратов (средств, угнетающих ЦНС) отражает значение коэффициента распределения. Таким образом:

• тиопентал, имеющий рКа 7,45 и высокий коэффициент распределения (580), используют как кратковременно действующий после инъекции анестетик, поскольку он быстро проникает в ткань мозга и быстро вызывает общую анестезию;

• фенобарбитал со сходной величиной рКа (7,20) и низким коэффициентом распределения (3) применяют для постоянного лечения эпилепсии, но не для наркоза.

Путь введения может ограничить доступ лекарства в системный кровоток

Как было указано ранее, поступление лекарственного вещества в кровоток зависит от пути введения. Например:

• лекарство в форме глазных капель действует в основном местно, хотя могут возникать и системные эффекты, вызванные веществом, абсорбированным через слезные протоки;

• пенициллин G нестабилен в кислой среде желудка, и при пероральном приеме необходимы большие дозы, чтобы компенсировать разрушение антибиотика в желудке;

• нитроглицерин принимают сублингвально, чтобы обеспечить быструю системную абсорбцию и избежать предсистемной элиминации в печени при пероральном приеме.

Скорость абсорбции лекарства при может зависеть от скорости опорожнения желудка

Скорость абсорбции из ЖКТ может быть замедлена вследствие задержки кислого лекарства в желудке или повышена в результате быстрого перехода основного лекарства в тонкую кишку. Так, стакан воды, выпитой вместе с приемом лекарства на пустой желудок, ускоряет опорожнение желудка и переход лекарства в верхний отдел кишечника с более высоким pH и значительно большей площадью абсорбирующей поверхности. Опорожнение желудка можно ускорить фармакологически. Метоклопрамид повышает сократительную активность желудка и ускоряет его опорожнение. Наоборот, жирная пища, кислые напитки или лекарства с антихолинергическим действием замедляют опорожнение желудка.

Абсорбция лекарств из желудочно-кишечного тракта

• Многие лекарства хорошо абсорбируются из ЖКТ

• Абсорбция в ЖКТ зависит от доли неионизированной фракции растворенного лекарства

• Опорожнение желудка можно ускорить приемом лекарства вместе с холодной водой

• Основные лекарства, принятые внутрь, абсорбируются плохо, пока не достигнут двенадцатиперстной кишки

• Лекарственные формы с модифицированным высвобождением замедляют абсорбцию и увеличивают продолжительность лекарственного эффекта

Лекарственное средство может попасть в систем­ный кровоток несколькими путями: при назначе­нии внутрь, сублингвально, ректально, через лег­кие, чрескожно, подкожно, внутримышечно и внутривенно. Абсорбция - это процесс, в ходе ко­торого лекарственный препарат из места введения поступает в системный кровоток. На абсорбцию влияют физические свойства препарата (раствори­мость, рК а и концентрация) и характеристики мес­та абсорбции (перфузия, рН и площадь поверх­ности). Следует отличать абсорбцию от биодоступности, которая представляет собой фракцию неизмененного вещества в плазме крови относительно исходной дозы препарата. Напри­мер, нитроглицерин хорошо абсорбируется через ЖКТ, но при приеме внутрь имеет низкую биодос­тупность, потому что подвергается интенсивному метаболизму в печени (так называемый эффект первого прохождения).

Назначение препарата внутрь удобно, эконо­мично и позволяет достаточно точно его дозиро­вать. Тем не менее на поступление препарата в сис­темный кровоток влияют возможность контакта с больным, эффект первого прохождения, рН же­лудка, секреторная и моторная функции ЖКТ, пища, другие лекарственные средства.

Абсорбируется преимущественно неионизиро­ванная фракция препарата. Следовательно, препа­раты-кислоты лучше всасываются в кислой среде (Кис - + H + → КисН), препараты-основания - в щелочной (ЩН + → H + + Щ).

Кровь из сосудов полости рта дренируется не­посредственно в верхнюю полую вену, в связи с этим при сублингвальном и буккальном путях введе­ния препараты поступают в системный кровоток, минуя печень. Ректальный путь - альтернатива приему внутрь при невозможности контакта с па­циентом (к примеру, у детей) или при физической невозможности такого приема. Венозная кровь из прямой кишки поступает в нижнюю полую вену, минуя печень, в связи с этим при ректальном пути вве­дения биодоступность выше, чем при приеме внутрь. При ректальном введении нельзя быть уверенным в точности дозировки; кроме того, мно­гие препараты раздражают слизистую оболочку прямой кишки. Абсорбция ингаляционных анесте­тиков обсуждается в гл. 7.

К преимуществам чрескожного введения отно­сятся длительная непрерывная абсорбция, возможность использования незначительных доз препара­та. Роговой слой служит эффективной преградой для большинства соединœений, за исключением низкомоле­кулярных жирорастворимых препаратов (напри­мер, клонидин, нитроглицерин, скополамин).

Наконец, препараты вводят парентерально, т. е. подкожно (п/к), внутримышечно (в/м) и внутривенно (в/в). Абсорбция препарата при под­кожном и внутримышечном введении определяет­ся диффузией из места инъекции в кровь. Ско­рость диффузии зависит от местного кровотока и среды-переносчика (растворы абсорбируются бы­стрее, чем суспензии). Некоторые препараты мо­гут вызывать боль при введении и некроз тканей. При внутривенной инъекции препарат полностью поступает в системный кровоток.

Факторы, влияющие на абсорбцию лекарств из желудочно-кишечного тракта

• 1. Характер кинетики препарата. При кинетике первого порядка - скорость пассивной диффузии пропорциональна количеству остающегося в желудочно-кишечном тракте лекарства. Такая кинетика характерна для препаратов при внутримышечном, подкожном и ректальном введении. Период полувыведеиия (время, за которое концентрация вещества уменьшается наполовину) при такой кинетике не зависит от концентрации лекарства в крови. При кинетике нулевого порядка - скорость прохождения лекарства независима от концентрации лекарства в желудочно-кишечном тракте.
• 2. Особенности лекарственной формы для приёма внутрь. Быстрорастворимые лекарства, например в виде водных растворов, абсорбируются быстрее, а растворимые в масляных растворах или твердые абсорбируются медленнее.
• 3. Поверхность абсорбции и способ введения.
• 4. Присутствие в желудочно-кишечном тракте ряда других препаратов или пищевых продуктов, влияющих на абсорбцию лекарства.
• 5. Моторика различных отделов желудочно-кишечного тракта.

Абсорбция и способы введения лекарства

Внутривенный (в/в) способ, а также редко внутриартериальный применяют при введении препаратов, не всасывающихся в кишечнике или обладающих сильным раздражающим свойством на его слизистую; препараты, быстро разрушающиеся (с периодом полувыведения в несколько минут), которые можно вводить длительно путем инфузии, обеспечивая тем самым их стабильную концентрацию в крови. Таким способом достигается немедленный эффект; причем 100% введенного лекарства, попадая в системное кровообращение, достигает тканей и рецепторов. Этот способ позволяет дозировать поступление лекарства, облегчает введение больших объёмов и раздражающих слизистую веществ, если они растворимы в воде и не оказывают повреждающего действия на эндотелий сосудов. Однако при таком способе введения лекарств увеличен риск побочных эффектов. Лекарства вводят либо болюсом, либо с помощью медленной инфузии. Такой способ введения непригоден для масляных или нерастворимых в воде лекарств. лекарственный абсорбция биотрансформация медицинский

Подкожный (п/к) способ обеспечивает быструю абсорбцию из водных растворов немедленную из некоторых, в основном, масляных растворов. Иногда п/к вводят нерастворимые суспензии или имплантируют твердые таблетки. Нельзя вводить п/к большие объёмы лекарств, а также раздражающие вещества. Абсорбция снижается при недостаточности периферического кровообращения. Повторные инъекции в одно и то же место могут привести к липоатрофии и неравномерной абсорбции (например, при п/к инъекции инсулина).

Внутримышечный (в/м) способ обеспечивает абсорбцию почти так же, как и при п/к введении. Способ пригоден для введения умеренных объёмов масляных растворов и некоторых раздражающих веществ.

Приём внутрь приводит к колебаниям величины абсорбции в зависимости от многих факторов: приём пищи; одновременный приём других препаратов, усиливающих перистальтику; разрушение препарата в кишечнике; задержка препарата в пищеводе при приёме его в положении лежа с небольшим количеством воды, тогда как надо принимать лекарства внутрь только в положении сидя и запивать 3-4 глотками воды. В результате этого даже в портальную систему, а затем и в системное кровообращение поступает лишь какая-то часть лекарства, принятого внутрь.

Важное значение имеет при этом механизм "кишечно-печеночной циркуляции" лекарства (повторная реабсорбция того же лекарства из кишечника). Лекарственное вещество, попадая в печень, образует конъюгаты, например с глюкуроновой кислотой, и в таком виде экскретируется с желчью в просвет кишечника. Будучи ионизированным соединением, этот конъюгат в просвете кишечника подвергается действию ферментов и бактерий, которые разрушают конъюгат и тем самым высвобождают из него свободное лекарство. После этого лекарственное вещество вновь всасывается через слизистую кишечника, после чего повторно абсорбируется (рсабсорбцпя) через слизистую кишечника и опять попадает в печень, где цикл повторяется с образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой и т. д. При таких повторных циркуляциях лекарственное вещество каждый раз частично мстаболизируется и постепенно в виде метаболитов выводится с фекалиями. И все же такой механизм "кишечно-печеночной циркуляции" способен более длительно поддерживать эффект ряда препаратов (индометацин и др.).

Способ приёма лекарства внутрь наиболее удобный, относительно безопасный и экономичный. Однако при таком способе требуется активное участие больного в соблюдении режима частоты приёма назначенной дозы лекарства, притом часто нескольких лекарств одновременно. Абсорбция лекарства бывает неполной и нестабильной, если лекарство плохо растворимо и медленно абсорбируется. Она также зависит от времени прохождения через желудочно-кишечный тракт.

Приём пищи может повлиять:

на растворимость и абсорбцию препаратов, что приводит к повышению биоусвояемости ряда препаратов (пропранолол, метопролол, гидралазин, фенитоин, спиронолактон и др.) или к задержке абсорбции других препаратов (дигоксин, фуросемид, ацетилсалициловая кислота и др.);

на "эффект первого прохождения лекарства через печень";

на скорость элиминации (выведения из организма) лекарства. Например, богатая белком пища повышает, а богатая углеводами понижает скорость элиминации эуфиллина.

Сублингвальный (с/л) метод приёма может привести к более высокой абсорбции лекарства через слизистую рта и к более высокой концентрации препарата в крови, по сравнению с этими параметрами при приёме внутрь по следующим причинам:

большая часть лекарства при с/л приёме не проходит через печень и не метаболизируется в ней; не разрушается секретами желудочно-кишечного тракта; не связывается в нем составом пищи. Однако таким способом нельзя принимать лекарства неприятного вкуса или запаха, а также раздражающие слизистую оболочку или быстро разрушающиеся в полости рта. С/л приём в принципе возможен для нитроглицерина, нифедипина (предварительно разжевывая обычную таблетку; при этом абсорбция, по-видимому, осуществляется дистальнее, а не в полости рта), морфина, атропина, стрихнина, строфантина, а также, возможно, стероидных препаратов, гепарина и некоторых ферментов. Однако некоторые из указанных лекарств, к сожалению, либо обладают нежелательными органолептическими свойствами, либо быстро разрушаются в полости рта.

Буккальный метод приёма, или аппликация лекарства на слизистую оболочку полости рта, отличается от с/л приёма тем, что специальную лекарственную форму, например полимерную пленку (пластинку) с нитроглицерином (тринитролонг) или с изосорбида динитратом (динитросорбилонг) наносят на определенные участки слизистой рта (см. подробно в гл. II), где благодаря адгезивным свойствам она фиксируется на участке слизистой. При последующем медленном "рассасывании" лекарственной пленки быстро начинается абсорбция лекарства через слизистую полости рта непосредственно в системное кровообращение, минуя печень и неизбежный в этом органе метаболизм при первом прохождении. Положительные стороны способа, а также его ограничения подобны таковым для способа с/л приёма лекарств. Однако в отличие от с/л приёма этот способ может быть использован для пролонгирования действия лекарств, например нитроглицерина и изосорбида динитрата, а также, возможно для замены парентерального введения некоторых лекарств, в частности нитратов.

Ингаляционный способ позволяет некоторым сердечно-сосудистым средствам, например нитроглицерину, значительно быстрее абсорбироваться через слизистую полости рта, чем при с/л приёме. Этот способ больше всего пригоден для введения аэрозолей и порошков в бронхи при бронхолегочных заболеваниях для достижения в них высоких концентраций препарата. Однако сердечно-сосудистые препараты в виде аэрозолей, напротив, не должны попадать в бронхи из-за угрозы нежелательной резкой гипотонии при таком введении, например нитратов. Поэтому при их применении следует задержать дыхание, а струю лекарства направлять в сторону щеки или под язык. С экологической точки зрения неприемлемы аэрозоли с фреоном. Ингаляционный способ введения лекарств намного дороже с/л способа приёма, например нитроглицерина или изосорбида динитрата. При этом способе не исключена опасность передозировки препарата при быстрых повторных нажатиях клапана, а также попадания аэрозоля или порошка в помещение, где могут находиться люди, которым противопоказаны препараты подобного рода.

Трансдермальный (накожный) способ введения через неповрежденную кожу приемлем для небольшого числа лекарств. Абсорбция при таком способе пропорциональна растворимости лекарства в липидах, так как эпидермис представляет собой липоидный барьер. Она также зависит от площади аппликации трансдермальной формы в виде пластыря, диска или менее современной формы в виде мази. Этот способ применения нитроглицерина в настоящее время не столь популярен, как в 80-х годах, из-за нестабильности абсорбции, а также местного раздражающего действия и повышенной частоты развития толерантности (и даже тахифилаксии) к нитратам.

Ректальный способ применяют у больных с рвотой, в бессознательном состоянии, при застойных явлениях в области желудочно-кишечного тракта. После абсорбции в прямой кишке лекарство поступает в системное кровообращение, минуя печень.

Однако при таком приёме абсорбция лекарств нерегулярная и неполная, а многие препараты вызывают раздражение слизистой прямой кишки.

Связывание лекарственных веществ с белками крови и тканей.

Многие лекарственные вещества обладают выраженным физико-химическим сродством к различным белкам плазмы крови, прежде всего к альбумину. Связывание лекарственных веществ с белками плазмы приводит к снижению их концентрации в тканях и месте действия, так как только свободный (несвязанный) препарат проходит через мембраны.

Вещество, находящееся в комплексе с белком, лишено специфической активности. Свободная и связанная части лекарственного средства находятся в состоянии динамического равновесия. Иногда лекарственные вещества накапливаются в тканях в больших концентрациях, чем можно было бы ожидать, исходя из диффузионного равновесия. Этот эффект зависит от градиента рН, связывания лекарственного средства с внутриклеточными элементами и его распределения в жировой ткани. Клиническое значение имеют случаи, когда с белками крови связывается более 90% лекарственного вещества.

Нарушение связывания лекарственных веществ наблюдается при снижении концентрации альбуминов в крови (гипоальбуминемия) и связывающей способности белков крови при некоторых заболеваниях печени и почек. Даже снижение уровня альбуминов в крови до 30 г/л (в норме 33-55 г/л) может привести к значительному повышению содержания свободной фракции фенитоина. Клинически значимое увеличение уровня свободной фракции фуросемида происходит при снижении количества альбумина до 20 г/л.

Абсорбция - процесс разделение газовых смесей с помощью жидких поглотителей - абсорбентов. Если поглощаемый газ (абсорбтив) химически не взаимодействует с абсорбентом, то абсорбцию называют физической (не поглощаемую составную часть газовой смеси называют инертом, или инертным газом). Если же абсорбтив образует с абсорбентом химическое соединение, то процесс называют хемосорбцией. В технике часто встречается сочетание обоих видов абсорбции.

Физическая абсорбция (или просто абсорбция) обычно обратима. На этом свойстве абсорбционных процессов основано выделение поглощенного газа из раствора - десорбция.

Сочетание абсорбции и десорбции позволяет многократно применять поглотитель и выделять поглощенный газ в чистом виде. Часто десорбцию проводить не обязательно, так как полученный в результате абсорбции раствор является конечным продуктом, пригодным для дальнейшего использования.

В промышленности абсорбцию применяют для решения следующих основных задач:

1) для получения готового продукта (например, абсорбция SO 3 в производстве серной кислоты); при этом абсорбцию проводят без десорбции;

2) для выделения ценных компонентов из газовых смесей (например, абсорбция бензола из коксового газа); при этом абсорбцию проводят в сочетании с десорбцией;

3) для очистки газовых выбросов от вредных примесей (например, очистка топочных газов от SО 2). В этих случаях извлекаемые из газовых смесей компоненты обычно используют, поэтому их выделяют десорбцией;

4) для осушки газов.

Аппараты, в которых проводят процессы абсорбции, называют абсорберами.

Равновесие в процессе абсорбции

Для идеальных газов справедлив закон Генри:

Закон Генри : парциальное давление компонента газовой смеси над раствором пропорционально мольной доле этого компонента в растворе при достижении равновесия. Константа Генри (Е ) увеличивается с ростом температуры.

По закону Дальтона парциальное давление компонента газовой смеси пропорционально его мольной доле в газовой смеси:

,

где P – общее давление.

Объединяя законы Генри и Дальтона, можно установить влияние условий на растворимость газа в жидкости:
.

Таким образом, с увеличением давления в абсорбере и понижением температуры растворимость растет.

Чем хуже растворяется газ, тем больше повышают давление.

При растворении хорошо растворимых газов нет надобности в большом повышении давления, но необходимо отводить тепло, которое в этом случае выделяется в большом количестве.

Конструкции абсорберов выбираются с учётом растворимости газов. Например, для хорошо растворимых (аммиак-вода) можно использовать абсорберы-теплообменники. Для плохо растворимых необходима развитая поверхность контакта фаз, поэтому применяют насадочные, тарельчатые абсорберы.