26.04.2019
Новое лечение ревматоидного артрита в мире. Метотрексат и другие препараты в лечении ревматоидного артрита. Изменение рациона питания
Несмотря на колоссальный прогресс медицины и успехи в расшифровке генетического кода человека остается одним из наиболее тяжелых хронических заболеваний, трудно поддающихся терапии. Данная патология имеет аутоиммунное происхождение, точные причины ее развития до сих пор не установлены. В связи с этим учеными созданы исследовательские институты, постоянно разрабатывающие эффективное лечение ревматоидного артрита – препараты нового поколения, которые действуют быстрее своих предшественников. Кроме того, подобные средства провоцируют меньшее количество негативных побочных явлений у пациентов, лучше переносятся.
Клинический курс комбинированной болезни при ревматоидном артрите
Критерии 1 и 4 должны присутствовать не менее 6 недель.
Курс ревматоидного артрита: схематическое представление
В частности, предполагается, что связь с долгосрочной инвалидностью считается не доказанной. На этом слайде показан один вид этого отношения. Эффект разрушения суставов во многом определяется инвалидностью в курсе болезни, в то время как воспалительные симптомы суставов являются основным детерминантом инвалидности раннего детства. Кроме того, потенциальные последствия для инвалидности различных изменений скорости радиографического прогрессирования могут быть неточными.Препараты для современного лечения ревматоидного артрита
Терапия рассматриваемой болезни состоит из медикаментов 2-х групп:
- базисные.
Первый тип лекарств предназначен для быстрого купирования болевого синдрома в суставах и других признаков ревматоидного артрита, его симптоматического лечения.
Базисные препараты замедляют прогрессирование патологии или переводят ее течение в состояние ремиссии, регулируя непосредственно механизмы развития заболевания, подавляют работу иммунной системы.
Например, если рентгенографическое прогрессирование прекращается в течение четырех лет, это займет, возможно, 10 лет, преимущества должны быть четко оценены на фоне изменения внутри отдельных пациентов. Концептуальные проблемы в оценке радиальной прогрессии при ревматоидном артрите.
Антицитруллиновые протеиновые антитела при ревматических заболеваниях
Эти лабораторные параметры неспецифичны и отражают как острое, так и хроническое воспаление, а в некоторых случаях не могут быть связаны с заболеванием.
Иммуногистохимическое окрашивание цитруллированных белков в синовиальной ткани
События в ревматоидном артрите.- Начальная фаза Неизвестная этиология.
- Получение цитруллатных антибелковых антител.
- Выделение цитокинов и хемокинов на синовиальном уровне.
- Активация дендритных клеток, макрофагов и тучных клеток.
- Стимуляция В-клеток и плазматических клеток.
- Производство ревматоидных факторов и дальнейшее выделение цитокинов.
На смену устаревшим медикаментам, которые не только вызывают много побочных эффектов, но и действуют очень медленно (на протяжении нескольких месяцев), пришли биологические агенты. Препараты генной инженерии при ревматоидном артрите влияют на функцию иммунитета, а именно – подавляют выработку клеток цитокинов, провоцирующих воспалительные процессы и эрозивные поражения суставов. Главным преимуществом биологических агентов считается их способность воздействовать исключительно на одну группу иммунных компонентов, не затрагивая другие механизмы. Более того, такие лекарства позволяют получить результаты гораздо быстрее, чем ранее применявшиеся средства, выраженный эффект заметен уже через 2-4 недели с начала приема.
Синовиальный сублинирующий слой содержит несколько клеточных популяций, включая макрофаги, Т - и В-лимфоциты, дендритные клетки и полиморфноядерные лейкоциты. Слоирующий слой содержит большое количество макрофагов и фибробластов, подобных синовиоцитам. Патогенез повреждения суставов при ревматоидном артрите. Выражение цитокинов в синовиальных мембранах пациентов с ревматоидным артритом и остеоартритом.
Сеть цитокинов при ревматоидном артрите
Цитокины, присутствующие в совместной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом, проявляют провоспалительную и противовоспалительную активность. Провоспалительные цитокины, показанные выше пунктирной линии, включают интерлейкин-8, фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-17, интерлейкин-18 и интерлейкин-противовоспалительные цитокины, показанные ниже пунктирной линией, включают интерлейкин-4, интерлейкин-13, интерлейкин-10 и интерлейкин-11 Интерлейкин-6, интерферон-гамма, интерлейкин-16 и трансформирующий фактор роста-бета, показаны в виде пунктирной линии, поскольку они обладают как провоспалительными, так и противовоспалительными свойствами. Однажды в синовию активированные нейтрофилы выделяют медиаторы, которые стимулируют мононуклеарные лейкоциты, синовиоциты и хондроциты.
К генно-инженерным медикаментам для терапии при ревматоидном артрите также относятся препараты с моноклональными антителами к поверхностным рецепторам В-лимфоцитов – клеток, участвующих в процессах разрушения суставов и провокации воспалений. По сути, описываемые лекарства тоже подавляют продуцирование цитокинов, но еще на ранних этапах их образования, «в зародыше».
Совместное воспаление и разрушение хряща могут произойти несвязанные. Хотя они перекрываются, их эффекты не идентичны. Во-первых, нестероидные противовоспалительные препараты обычно используются. Кроме того, мы часто используем кортикостероиды, такие как низкодозовый преднизон, которые часто используются в качестве мостовой терапии или для лечения острых вспышек. Кроме того, существует множество других более мощных, так называемых модифицирующих болезнь лекарств, включая метотрексат, гидроксихлорохин, сульфасалазин, лефлуномид и другие.
Список препаратов нового поколения для лечения ревматоидного артрита
Рассмотренные в предыдущем разделе биологические агенты можно условно классифицировать на несколько разновидностей в соответствии с механизмом их действия. Сегодня используются следующие новые препараты для лечения ревматоидного артрита:
1. Ингибиторы интерлейкина-1:
Эффект коллатерального метотрексата
За последние 5-6 лет были утверждены биологические модификаторы или биологически модифицирующие препараты. Эматология: нейтропения, анемия, пиастринопения Желудочно-кишечный тракт, стоматит, энтеронит, мегаколон.
Биологическая терапия ревматоидного артрита
Новые методы лечения ревматоидного артрита. Эпикали: эпилепсия, фиброзная эпитаксия, циррозы. . Однако на этапе постмаркетинга некоторые проблемы возникли, о чем клиницисты должны знать, поскольку они видят пациентов и сообщают им об этих препаратах.- Кинерет (анакинра).
2. Блокаторы фактора некроза опухолей или TNF-блокаторы:
- Ремикейд (инфликсимаб);
- Энбрел (этанерцепт);
- Хумира (адалимумаб).
Ревматоидный артрит принадлежит к системным заболеваниям, поражающим соединительную ткань. Это хронический инфекционно-воспалительный процесс, который охватывает преимущественно синовиальную оболочку периферических суставов. Болезнь носит прогрессивный характер и со временем может привести к полной обездвиженности сочленения. Это еще и аутоиммунная патология, при которой защитная система не отличает свои клетки от чужих и начинает агрессивно действовать по отношению к родным микроорганизмам.
Хотя у них были редкие, серьезные, опасные для жизни анафилактические реакции. Реакции на месте инъекции, опять же, не являются серьезной проблемой, но обычно они сообщаются с адалимумабом и этанерцептом; они обычно не приводят к необходимости прекратить использование препарата. Поэтому важно тщательно скринировать пациентов, выполняя очищенный протеиновый тест на коже и рентгенограмму грудной клетки перед началом этих препаратов, чтобы убедиться, что нет активной инфекции. Менее распространены индуцированные лекарственными средствами волчаноподобный синдром, демиелинизирующие расстройства и злокачественные опухоли.
Терапия, проводимая при ревматоидном артрите, включает:
- ортопедическое лечение;
- медикаменты;
- физкультуру;
- реабилитацию;
- изменение образа жизни.
Применяют комплексный подход, который предполагает:
1. проведение базисной терапии;
2. прием нескольких видов противовоспалительных;
3. механическое, физическое, физиотерапевтическое и местное лечение;
На сегодняшний день опубликовано очень мало данных о клиническом значении этих антител. Профиль безопасности с анакинрой был в целом положительным. Некоторые пациенты развивают реакции на месте инъекции. Сообщалось об инфекционных осложнениях, хотя и не тяжело, включая инфекции верхних дыхательных путей. Конечно, необходимо сделать гораздо больше работы, чтобы понять истинное значение и клинические последствия антител ко всем модификаторам биологического ответа.
Ритуксимаб - Мекканизм д'Азионе
На прессе-конференции для презентации коммуникативного проекта содействия лучшего понимания воспалительного заболевания кишечника, болезнь Крона и язвенный колит, он также сделали пункт о последней терапии для лечения этих заболевания. В лечении кишечных хронических воспалительных заболеваний появление биологических методов лечения стало поворотным моментом. На расстоянии более 15 лет, каков баланс этого нововведения? Благодаря биопрепараты, такие как инфликсимаб впервые нам удалось получить заживление язв слизистой оболочки кишечника при болезни Крона в 40% случаев в течение первого года лечения; и всегда в болезни Крона, биологи были первыми препаратами, которые в сочетании с хирургическим лечением привели к исцелению перианальных свищей в 40% случаев.
4. изменения в режиме питания.
Применение медикаментов
Основные направления:
- блокировка производства медиаторов, которые провоцируют воспалительные процессы;
- подавление активности иммунной системы.
Препаратами из следующего списка лечат ревматоидную форму артрита при осуществлении традиционной терапии:
Все эти преимущества биологических препаратов способствовали значительному улучшению качества жизни пациентов, во многих случаях проявляя случаи умеренного и тяжелого язвенного колита, при которых традиционные методы лечения не выполнялись и уменьшали потребность в хирургическом вмешательстве. Как это естественно, на протяжении многих лет мы научились использовать эти инновационные лекарства все лучше и оптимизировать их использование с быстрым временем, что предполагает отказ от традиционных методов лечения, когда они не работают и как можно раньше управляют самим биологическим организмом.
1. Противовоспалительные – НПВП, к которым относятся Диклофенак натрия, Ибупрофен и Напроксен. Эти лекарства подавляют активность ЦОГ, снимая болевые ощущения и симптомы воспаления.
2. Базисные или модификаторы течения болезни. Их действие рассчитано на будущее. Они не способны на быстрый результат. Эффект от их применения становится заметен примерно через месяц. К таковым относят соли золота, противомалярийные, антимикробные препараты типа Сульфасалазина, а также цитостатики и Д-пеницилламин.
Сегодня, благодаря доступным вариантам, цель, которую мы можем добиться того, чтобы вызвать клиническую ремиссию заболевания, поддерживать его без использования кортизона и получить к эндоскопической ремиссии, что делает его прочным. Тем не менее, врач сегодня также поднимает другую, главную цель: повышение качества пациента жизни, цель, которая может быть достигнута за счет оптимизации всех медицинских методов лечения имеющихся в настоящее время и, если таковые не хватает, за счет оптимизации сроков хирургическое вмешательство, важный акт, который должен выполняться на выборах, а не срочно.
3. Комплексные лекарства селективно ингибируют ЦОГ-2, снижая побочное действие НПВП, например, Мелоксикам. К ним относят и те, которые устраняют воспаление и в целом влияют на развитие заболевания – Тенидап.
4. Глюкокортикоиды для перорального приема в малых дозах снимают воспаление и предупреждают деструктивные процессы в костях. Аналогичные лекарства, но для внутрисуставного введения, быстро устраняют воспаление там, где системные средства не могут помочь. К ним относят Преднизолон и Дексаметазон.
Согласно последней научной литературе, каковы неудовлетворенные потребности в лечении язвенного колита сегодня? Разумеется, существует важный пробел и часто недооценивается, как это воспринимают пациенты и воспринимается врачами как болезнь, ее симптомы и ее контроль. Мы, врачи, считаем, что мы можем хорошо лечить язвенный колит, но, по-видимому, для пациентов это не совсем так. Пациенты имеют явное недовольство традиционными методами лечения, небиологической терапией и их способностью контролировать симптомы этого заболевания.
Кроме того, если они считают, что их симптомы находятся под контролем, пациенты с традиционной терапией часто реагируют отрицательно. Каковы характеристики этого препарата? Каковы доказательства нового указания? И что это значит для специалиста, в частности, для дальнейшей биологической терапии? Доказательства подтвердили клинический ответ на индукционное лечение голимумабом у более чем 50% пациентов: данные еще более важны, если мы рассматриваем их у пациентов с умеренно-тяжелым язвенным колитом, которые потерпели неудачу в традиционной терапии.
Лечение артрита у любых категорий больных обычно начинают с назначения НПВП. Так поступают, если болезнь протекает во внутрисуставной форме со средней или минимальной активностью. Если отмечено агрессивное течение заболевания, то предпочтение следует отдать цитотоксическим иммунодепрессантам.
Наконец, элемент для ничего незначительного, 40% пациентов в течение одного года терапии показали эндоскопическое заживление. Все это, наряду с тем, что препарат эффективен, способствует приверженности терапии, улучшая общее качество жизни пациента, что, следовательно, чувствует себя менее «больным». Новые случаи и болезни увеличились бы в 20 раз за последнее десятилетие, но нет Национального реестра, данные которого считаются недооцененными. В мире оценивается более 2, 2 миллиона человек во всем мире, около 1, 1 миллиона в Европе, в Италии.
Хронические кишечные воспалительные заболевания характеризуются чрезмерным иммунным ответом на физиологически существующие кишечные антигены. По неизвестным причинам иммунная система производит самореактивные клеточные клоны, аутоантитела, которые атакуют структуры того же организма.
Новое поколение лекарств включает:
- синтетические базисные противовоспалительные препараты;
- прием глюкокортикоидов;
- нестероидные противовоспалительные средства;
- антибактериальную терапию.
Новые методы будут эффективными только при условии применения комплексного подхода. Медикаменты подбираются индивидуально, врачи учитывают противопоказания для каждого конкретного пациента.
Переломный момент наступил в 90-х годах с появлением биопрепаратов, основателем которого является инфликсимаб, которые произвели революцию в естественной истории этих заболеваний, снижение по существу в умеренных до тяжелых форм хирургического вмешательства и госпитализации, и значительно сократили использование стероидных терапий, избегая тяжелых побочных эффектов.
Это традиционно связано с нашим портфелем онкологии, гематологии и лекарств для лечения ревматоидного артрита. На практике мы также внедряем успешные и подкожные формы двух хорошо зарекомендовавших себя онкологических препаратов, поскольку они дают много преимуществ пациентам и специалистам здравоохранения. Другим фактором нашего успеха является то, что мы всегда стремимся делать больше для пациентов, и это видно на наших последовательных шагах в лечении одной из самых агрессивных опухолей молочной железы.
Новейшие технологии
Препараты нового поколения, которые сегодня применяют для лечения артрита, можно поделить на две основные группы:
- противовоспалительные;
- базисные.
Противовоспалительные средства предназначены для скорого устранения болевого синдрома в пораженных суставах и прочих признаков заболевания. Такое лечение носит симптоматический характер. Базисные препараты призваны замедлить распространение патологического процесса и постепенно перевести его в состояние ремиссии. Такие медикаменты обладают способностью подавлять агрессию иммунной системы и влиять непосредственно на механизм развития болезни.
На смену устаревшим, которые медленно работали и имели множество побочных действий, пришли средства нового поколения – биологические агенты. Воздействие этих медикаментов, произведенных генной инженерией, основано на принципе подавления выработки клеток цитокинов. Именно они ответственны за развитие воспалительного процесса и возникновение эрозивных поражений суставной ткани. Главное преимущество биологических агентов состоит в том, что влияют лишь на одну группу компонентов иммунной системы, не вмешиваясь во все прочие механизмы. Они позволяют получить положительный результат намного быстрее, примерно через несколько недель после начала приема, а эффект от них более выражен.
К новым продуктам генной инженерии также относятся средства с моноклональными антителами к поверхностным рецепторам В-лимфоцитов. Именно эти клетки отвечают за происходящие при ревматоидном артрите воспалительные процессы и разрушение суставов. То есть медикаменты подавляют выработку цитокинов на самой ранней стадии их образования.
Описание препаратов
Средства на основе биологических агентов подразделяются на несколько видов, в зависимости от механизма их действия. В список нового поколения вошли:
- Подавляющие интерлейкин-1. К ним относится известный Кинерет, второе название которого – Анакинра.
- Блокаторы ФНО или бета-блокаторы. Хорошо зарекомендовали себя Ремикейд (Инфликсимаб), Энбрел (Этанерцепт) и Хумира (Адалимумаб).
- Препятствующие работе В-лимфоцитов, – Ритуксан (Ритуксимаб).
- Лекарства, подавляющие активацию Т-клеток иммунитета – Оренция (Абатацепт).
1. Кинерет.
Это новый биологический медикамент, который помогает вылечить тяжелопротекающий артрит. Механизм действия основан на угнетении специального сигнального белка под названием интерлейкин-1, ответственного за активацию воспалительного процесса в суставной ткани.
2. Ремикейд.
Относится к быстродействующим базисным препаратам. Его применяют при активной и тяжелой прогрессирующей форме ревматоидного артрита. Ремикейд представляет собой химерное соединение на основе гибридных человеческих и мышиных IgG1 моноклональных антител. Его начинают использовать после того, как другие базисные средства оказались неэффективными. Необходимо также соблюдать осторожность и перед приемом выяснить, были ли вылечены все инфекции у пациента. В противном случае они могут обостриться, что приведет к развитию сепсиса. При терапии Ремикейдом необходимо одновременно лечиться антигистаминными лекарствами.
3. Энбрел.
Это ингибитор цитокина, который стимулирует патологические процессы. Его прием позволяет добиться стойкой ремиссии при лечении аутоиммунных заболеваний за счет подавления воспаления.
4. Хумира.
Представляет собой селективный иммунодепрессант, на основе рекомбинантного моноклонального антитела, аминокислотная последовательность которого полностью совпадает с человеческим lgG1. Препаратом лечат среднетяжелую и тяжелую формы. Обычно его сочетают с прочими базисными противовоспалительными.
5. Ритуксан.
Содержит антитела, которые снижают количество лимфоцитов, провоцирующих воспалительный процесс. В описании сказано, что лекарство не влияет на функции иммунной системы человека. Прием медикамента позволяет добиться стойкой ремиссии.
6. Оренция.
Это селективный модулятор Т-клеточной костимуляции. Он блокирует Т-лимфоциты и применяется в том случае, если организм сопротивляется действию препаратов, принадлежащих к базисной монотерапии.
Сегодня даже в самых тяжелых случаях можно ожидать если не полного выздоровления, то значительного улучшения. Лекарства, которыми лечат артрит, помогают восстановить функции сустава полностью или частично. Исследования показали, что примерно у трети пациентов, принимающих биологические агенты, замечена стойкая ремиссия.
