Как проводится химиотерапия при лимфоме. Химиотерапия неходжкинских лимфом Как применяется химиотерапия

В 1 ампуле (1 мл) препарата содержится:

действующее вещество: дексаметазона натрия фосфат 4,4 мг (что соответствует 4,0 мг дексаметазона фосфата);

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат 1,5 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,2 мг, натрия дисульфит 1,0 мг, динатрия эдетат 1,0 мг, натрия гидроксид до pH 7,0-8,5, вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Дексаметазон - синтетический гормон коры надпочечников, глюкокортикостероид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами глюкокортикостероидов с образованием комплекса, проникающего в ядро клетки и стимулирующего синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, последняя индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.

Влияние на белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Влияние на углеводный обмен : увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активации глюконеогенеза.

Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, "вымывает" кальция из костей, повышает выведение кальция почками.

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергическое действие развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При хронической обструктивной болезни легких действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секретов бронхов за счет угнетения или сокращения его продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (АД) (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1 и интерлейкина-2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично - синтез эндогенных ГКС. Угнетает секрецию тиреотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона. Подавляет высвобождение бета-липотропина, но не снижает содержание циркулирующего бета-эндорфина.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Повышает возбудимость центральной нервной системы.

Снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (путем стимуляции выработки эритропоэтинов).

Особенность действия - значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикоидной активности. Дозы 1-1,5 мг/сут угнетают кору надпочечников; биологический период полувыведения (Т 1/ 2) - 32-72 ч (продолжительность угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы).

Абсорбция

Максимальная концентрация дексаметазона в плазме крови достигается уже через 5 мин после внутривенного введения и через 1 ч после внутримышечного введения.

Распределение

Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) - 77%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Период полувыведения (Т 1/ 2) из плазмы составляет 190 мин.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других органах.

Выведение

До 65% дозы выводится почками в течение 24 ч, небольшое количество дексаметазона проникает в грудное молоко.

Заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности (в комбинации с натрия хлоридом и /или минералокортикостероидами): острая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, двусторонняя адреналэктомия); относительная надпочечниковая недостаточность, развивающаяся после отмены лечения ГКС; первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.

Симптоматическая и патогенетическая терапия других заболеваний, требующих введения быстродействующего ГКС, а также в случаях, когда пероральный прием препарата невозможен:

- эндокринные заболевания: врожденная гиперплазия коры надпочечников, подострый тиреоидит;

Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический) - при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;

Отек головного мозга (только после подтверждения симптомов повышения внутричерепного давления результатами магнитно-резонансной или компьютерной томографии, обусловленный опухолью головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении);

Астматический статус; тяжелый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы);

- тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок;

- ревматические заболевания;

Системные заболевания соединительной ткани; острые тяжелые дерматозы;

Злокачественные заболевания: паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых пациентов; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия у пациентов, страдающих злокачественными опухолями, при невозможности перорального лечения;

Заболевания крови: острые гемолитические анемии, агранулоцитоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

В офтальмологической практике (субконъюнктивальное, ретробульбарное или парабульбарное введение): аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефарит, блефароконъюнктивит, склерит, эписклерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия, иммуносупрессивное лечение после трансплантации роговицы;

Локальное применение (в область патологического образования): келоиды, дискоидная красная волчанка, кольцевидная гранулема;

Отравление прижигающими жидкостями (необходимость уменьшения воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений при отравлении прижигающими жидкостями).

Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

- системные микозы;

- период грудного вскармливания;

- одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата.

С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях/ состояниях/ факторах риска:

Период вакцинации (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД или ВИЧ-инфицирование).

Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС), в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертензия, гиперлипидемия.

Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III - IV степени.

Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.

Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.

Печеночная недостаточность.

Системный остеопороз, миастения gravis , полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), эпилепсия, "стероидная" миопатия.

Острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в т.ч. в анамнезе, особенно "стероидный" психоз).

Открыто- и закрытоугольная глаукома, герпес глаз (риск перфорации роговицы).

Беременность.

Пожилые пациенты - в связи с высоким риском развития остеопороза и артериальной гипертензии.

У детей в период роста препарат должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Дексаметазон проникает через плаценту и может достигать высоких концентраций в организме плода. Во время беременности (особенно в первом триместре) или у женщин, планирующих беременность, прием препарата показан в том случае, если ожидаемый лечебный эффект от применения препарата превышает риск отрицательного влияния на организм матери или плода. ГКС следует назначить при беременности только по абсолютным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Небольшое количество дексаметазона проникает в грудное молоко.

Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить, поскольку это может привести к задержке роста ребёнка и уменьшению секреции его эндогенных кортикостероидов.

Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, состояния больного и его реакции на терапию.

Препарат вводят внутривенно (в/в) медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); внутримышечно (в/м); возможно также локальное (в патологическое образование) и субконъюктивальное, ретробульбарное или парабульбарное введение .

С целью приготовления раствора для в/в инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы (декстрозы).

Препарат вводят в/в и в/м в дозе 0,5-24 мг/сут в 2 приема (эквивалентна 1/3-1/2 пероральной дозы) максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе, лечение отменяют постепенно. Длительное лечение должно проводиться в дозе, не превышающей 0.5 мг/сут. В/м в одно и то же место вводят не более 2 мл раствора.

При шоке вводят строго в/в болюсно в дозе 2-6 мг/кг. При необходимости повторные дозы вводят каждые 2 - 6 ч либо в виде длительной в/в инфузии в дозе 3 мг/кг/сут. Лечение дексаметазоном должно проводиться в составе комплексной терапии шока. Применение фармакологических доз допустимо только при угрожающих жизни состояниях, и, как правило, это время не превышает 48 - 72 ч.

При отеке головного мозга начальную дозу 10 мг вводят в/в, затем по 4 мг каждые 6 ч до купирования симптоматики (обычно в течение 12-24 ч). По истечении 2-4 дней дозу снижают и применение препарата постепенно прекращают в течение 5-7 дней. Пациентам со злокачественными новообразованиями может потребоваться поддерживающее лечение - по 2 мг в/м или в/в 2-3 раза в сутки.

При остром отеке головного мозга проводят краткосрочную интенсивную терапию: взрослым нагрузочная доза составляет 50 мг в/в, затем на 1-3 день вводят по 8 мг каждые 2 ч, на 4-й день - 4 мг каждые 2 ч, на 5-8 день - по 4 мг каждые 4 ч, далее суточную дозу снижают на 4 мг/сут до полной ее отмены. Детям с массой тела более 35 кг нагрузочная доза составляет 25 мг в/в, затем на 1-3 день вводят по 4 мг каждые 2 ч, на 4-й день - 4 мг каждые 4 ч, на 5-8 день - по 4 мг каждые 6 ч, далее суточную дозу снижают на 2 мг/сут до полной ее отмены. Детям с массой тела менее 35 кг нагрузочная доза составляет 20 мг в/в, затем на 1 -3 день вводят по 4 мг каждые 3 ч, на 4-й день - 4 мг каждые 6 ч, на 5-8 день - по 2 мг каждые 6 ч, далее суточную дозу снижают на 1 мг/сут до полной её отмены.

При острых самоограничивающихся аллергических реакциях или обострении хронических аллергических заболеваний комбинируют парентеральное и пероральное применение дексаметазона: 1-й день - в/в 4-8 мг, 2-3 день - внутрь 1 мг 2 раза в сутки, 4-5 день - внутрь 0,5 мг 2 раза в сутки, 6-7 день - внутрь 0,5 мг однократно. На 8-й день оценивают эффективность терапии.

При неотложных состояниях применяют в более высоких дозах: начальная доза составляет 4-20 мг, которую повторяют до достижения необходимого эффекта, общая суточная доза редко превышает 80 мг. После достижения терапевтического эффекта препарат вводят по 2-4 мг по необходимости с последующей постепенной отменой препарата. Для поддержания длительного эффекта препарат вводят каждые 3-4 ч или в виде длительной капельной инфузии. После купирования острых состояний пациента переводят на прием препарата внутрь.

Дозы препарата для детей (в/м):

Доза препарата при проведении заместительной терапии (при недостаточности коры надпочечников) составляет 0,0233 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м 2 площади поверхности тела, разделенная на 3 дозы, каждый 3-й день или 0,00776-0,01165 мг/кг массы тела или 0,233-0,335 мг/м 2 площади поверхности тела ежедневно.

Длительное применение высоких доз препарата требует постепенного снижения дозы с целью предотвращения развития острой недостаточности коры надпочечников.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения и величины используемой дозы.

Нарушения со стороны эндокринной системы : снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, "стероидные" стрии), задержка полового развития у детей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота, боли в животе, чувство дискомфорта в эпигастральной области. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны сердца : аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), развитие (у предрасположенных пациентов) или усугубления тяжести ХСН, изменения электрокардиограммы, характерные для гипокалиемии. У пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Нарушения со стороны сосудов : повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы, при в/в введении: "приливы" крови к лицу, васкулит, увеличение ломкости капилляров.

Нарушения со стороны психики : делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность или беспокойство, бессонница, эмоциональная лабильность, склонность к суициду.

Нарушения со стороны нервной системы : повышение внутричерепного давления, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения : внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, хемоз, птоз, мидриаз, перфорация роговицы, центральная серозная хориоретинопатия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания : повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение, гиперхолестеринемия, эпидуральный липоматоз.

Обусловленные минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей : лейкоцитурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, "стероидные" угри, "стероидные" стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Нарушения со стороны иммунной системы : генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), синдром "отмены".

Местные при парентеральном введении : жжение, онемение, боль, парестезии и инфекции в месте введения; редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

При в/в введении : аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги.

Симптомы : повышение артериального давления, отеки (периферические), пептическая язва, гипергликемия, нарушение сознания.

Лечение : симптоматическое, специфического антидота нет.

Дексаметазон фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (ЛС) (может образовывать нерастворимые соединения) . Его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора дексаметазона с гепарином образуется осадок. повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).

Ускоряет выведение ацетилсацилиловой кислоты, снижает содержание ее метаболитов в крови (при отмене дексаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция ферментов печени и образования токсичного метаболита парацетамола).

Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.

Гипокалиемия, вызываемая дексаметазоном, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.

В высоких дозах снижает эффект соматропина.

Дексаметазон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.

Ослабляет влияние витамина D на всасывание кальция в просвете кишечника. и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном.

Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.

Циклоспорин (угнетает метаболизм) и (снижает клиренс) увеличивают токсичность.

Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрий-содержащие ЛС - отеков и повышения АД.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта.

У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрации глюкозы в крови и при необходимости корригировать дозы гипогликемических препаратов.

Дексаметазон может повышать восприимчивость или маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Ветряная оспа, корь и др. инфекции могут протекать более тяжело и даже приводить к летальному исходу у неиммунизированных лиц. Иммуносупрессия чаще развивается при длительном применении дексаметазона, но может возникнуть и при кратковременном лечении.

Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины. У детей во время длительного лечения препаратом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития.

При применении дексаметазона существует риск развития тяжёлых анафилактических реакций, брадикардии.

На фоне терапии препаратом повышается риск активации стронгилоидоза.

Дозу дексаметазона необходимо временно увеличить при стрессовых ситуациях во время терапии (оперативное вмешательство, травма). Временное повышение дозы препарата при стрессовых ситуациях необходимо как до, так и после стресса.

Во время терапии препаратом необходим тщательный контроль за состоянием пациентов с хронической сердечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, травмами и язвенными поражениями роговицы, глаукомой.

Возможно ухудшение течения миастении.

Прием препарата может маскировать симптомы "раздражения брюшины" у пациентов с перфорацией стенки желудка или кишечника.

На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности и числа сперматозоидов.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для инъекций, 4 мг/мл.

По 1,0 мл препарата в ампулы темного стекла. По 25 ампул в ячеистую картонную решетку, по 1 решетке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 5 ампул в пластиковый поддон, по 5 поддонов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Дата обновления информации: 22.04.2017 Иллюстрированные инструкции

Лечение кортикостероидными препаратами (преднизолон, триамсинолон, дексаметазон, метипред) показано почти при всех клинических формах и на различных стадиях развития ЗЛК. Кортикостероидные гормоны оказывают противовоспалительное и десенсибилизирующее действие, а также тормозят пролиферацию клеточных элементов и влияют на процессы их созревания.

Кортикостероидные препараты могут использоваться в сочетании с дезинтоксикационными и противовоспалительными средствами или применяться в комплексной противоопухолевой терапии. Прямым показанием к назначению кортико-стероидных препаратов служит выраженный воспалительный компонент в очагах поражения кожи, что более всего проявляется в начальных стадиях развития заболевания, особенно при эритродермических вариантах ЗЛК. Целесообразность включения кортикостероидных гормонов в комплексное химиотерапевтическое лечение обусловлена способностью этих препаратов тормозить развитие лейкопении и тромбопитопении, которые обычно возникают в процессе лечения цитостатическими средствами.

При отсутствии противопоказаний начальная максимальная суточная доза преднизолона может составлять от 25 до 60 мг, в зависимости от тяжести течения патологического процесса. Преднизолон назначается перорально или в виде внутримышечных инъекций. При проведении самостоятельной кортикостероидной терапии максимальная доза преднизолона не снижается до получения стойкого клинического эффекта, который проявляется в уменьшении зуда кожи, стихании воспалительных явлений, уменьшении инфильтрации кожи в очагах поражения и размеров регионарных лимфатических узлов. Как правило, этот период занимает 2-3 нед, затем доза преднизолона постепенно снижается, с учетом тяжести течения процесса и динамики клинических проявлений в среднем на 5-10 мг каждые 5-7 дней, обычно до дозы 15-20 мг, которая может быть оставлена как поддерживающая на длительное время. При наступлении стойкой ремиссии эта доза может быть уменьшена до 5-10 мг. Полностью отменить прием кортикостероидных гормонов удается только в единичных случаях Самостоятельная отмена больными поддерживающей дозы преднизолона обычно приводит к обострению процесса.

В отдельных случаях целесообразно применение кортикостероидного препарата пролонгированного действия - дипроспана, 1 мл которого содержит 5 мг бетаметазона дипропионата и 2 мг бетаметазона динатрия фосфата. Исходя из фармакологических особенностей препарата, дипроспан вводят внутримышечно один раз в 10 дней. В зависимости от тяжести течения заболевания назначается по 1 или 2 мл, на курс лечения 3-5 инъекций. Дипроспан целесообразно применять только в ситуациях, когда противопоказано пероральное применение кортикостероидных препаратов, поскольку при использовании этого препарата трудно устанавливать больному поддерживающую дозу по окончании курса лечения.

При назначении кортикостероидных препаратов в процессе лечения требуется тщательное наблюдение за больными. Для профилактики осложнений необходимо систематически контролировать показатели общего анализа крови и мочи, свертывающей системы крови, гликемический и глюкозурический профиль, определять содержание электролитов в крови, следить за состоянием слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, измерять артериальное давление и массу тела больного. Противопоказано лечение кортикостеровдными препаратами больным, имеющим следующие сопутствующие заболевания: инфаркт миокарда, инсульт, острый гепатит, тяжелые формы гипертонической болезни, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, остеопороз.

При длительном приеме кортикостероидных препаратов для профилактики осложнений больным необходимо назначать препараты калия, антиоксиданты, анаболические стероиды (метандростенолон, ретаболил), антикоагулянты (гепарин, эскузан), а также рекомендовать соблюдение диеты с ограничением углеводной и жирной пищи.

Клинический опыт показывает, что только в начальных стадиях развития ЗЛК, в частности у больных грибовидным микозом в эритематозно-эритродермической стадии, можно добиться полной клинической ремиссии с помощью дезинтоксикационной и кортикостероидной терапии . У таких больных преднизолон, обладающий мощным противовоспалительным и некоторым цитостатическим эффектом, является первым и незаменимым средством. В то же время клиническая ремиссия при более тяжело протекающих клинических вариантах ЗЛК не может быть достигнута только с помощью указанных препаратов. При инфильтративно-бляшечной и опухолевой стадии классической формы грибовидного микоза, эритродермической форме грибовидного микоза, а также при опухолевых формах ЗЛК лечение кортикостероидными препаратами должно проводиться в комплексе с цитостатическими средствами.

Есть два основных типа лимфом: лимфома Ходжкина (ЛХ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). Только 1 из 5 всех диагностированных лимфом (20%) является лимфомой Ходжкина. Лимфома Ходжкина – это рак лимфатической системы. Его также называют болезнью Ходжкина. Найти разницу между лимфомой Ходжкина и НХЛ можно лишь изучив клетки под микроскопом.

У больных с диагнозом Лимфомы Ходжкина при исследовании лимфатических узлов выявляются аномальные клетки, называемые клетками Рида-Штернберга. Эти клетки, как правило, не появляются у других лимфом, поэтому их называют неходжкинскими лимфомами. Лимфомы, при которых не образуются клетки Рида-Штернберга, классифицируются как «неходжкинские лимфомы». Это различие очень важно, потому что методы лечения лимфомы Ходжкина и неходжкинской лифомы могут сильно отличаться. Считается, что клетки Рида-Штернберга представляют собой особый тип белых кровяных клеток — В-клеток, которые становятся злокачественными. B-клетки обычно вырабатывают антитела для борьбы с инфекцией. Лимфома Ходжкина — хорошо изученное заболевание, которое успешно диагностируется и лечится в израильских клиниках. Лимфома Ходжкина относится к раковым заболеваниям, успех в лечении которых достиг существенных высот.

Так, устойчивая пятилетняя ремиссия после лечения наблюдается у 85-90% пациентов , рецидивы лимфомы Ходжкна бывают редко. Даже на поздних стадиях болезни пациенты имеют хорошие шансы. Многие из применяемых для лечения лимфомы Ходжкина препаратов разработаны в местных исследовательских центрах. На начальной стадии симптомы лимфомы Ходжкина проявляются в увеличении лимфатических узлов, которое не сопровождается болью. В 70%-80% случаев лимфомы Ходжкина процесс начинается в шейно-надключичных лимфатических узлах. Острая стадия лимфомы Ходжкина характеризуется лихорадкой, ночным потоотделением, резким похуданием и кожным зудом. Лимфома Ходжкина — системное заболевание, постепенно поражающее все системы и ткани организма и сопровождающееся анемией (малокровием).

Методы лечения

Пациентам с лимфомой Ходжкина обычно проводят химиотерапию. Изредка назначают лучевую терапию. Если нет распространения лимфомы Ходжкина за пределы первоначального очага, в ходе операции удаляют пострадавшие узлы, а затем проводят лучевую терапию. Подбор методов лечения лимфомы Ходжкина основан на индивидуальных особенностях пациента: его возрасте, общем состоянии, наследственной предрасположенности, факторах риска. На поздних стадиях лимфомы Ходжкина прибегают к комбинированной химио-лучевой терапии. Это наиболее перспективный и эффективный метод лечения, позволяющий получить длительные, 10-20-летние, ремиссии более чем у 95 % больных, что практически равноценно полному излечению. Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) характеризуется наличием гигантских мутировавших клеток, которые называются клетками Рид-Штернберга. В основном лимфома Ходжкина развивается у подростков, начиная с 15 лет и взрослых в возрасте до 35 лет. Изредка лимфома Ходжкина проявляется у детей младше десяти лет. Лимфома Ходжкина чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Кроме того, заболевание нередко дает рецидив после 55 лет.

Факторы риска развития лимфомы

Основная причина заболевания не ясна, но ученые полагают, что лимфома Ходжкина обусловлена следующими факторами:

• Инфекциями (в 40% случаев — вирусом Эпштейна-Барра или мононуклеозом).
• Генетической и наследственной предрасположенностью.
• Поражениями иммунной системы, ВИЧ/СПИД.
• Воздействием канцерогенов: пестицидов, гербицидов.

Диагностика лимфомы Ходжкина

Для подтверждения диагноза «лимфома Ходжкина» проводят гистологический анализ лимфатических узлов путем биопсии. Также исследуют точный размер и положения лимфомы Ходжкина, наличие метастазов с помощью рентгенографии легких, анализов крови, КТ, МРТ и ПЭТ, проб костного мозга. Кроме этого, обязательным обследованиям относят полное исследование крови, биопсию костного мозга, миелограмму (изучение состава клеток костного мозга), рентгенограмму грудной клетки в двух проекциях.

Лечение лимфомы Ходжкина

Основные виды лечения лимфомы Ходжкина — химиотерапия и лучевая терапия. Ваш врач будет планировать лечение, основываясь на результатах тестов. Очень важно определить стадию развития рака. При планировании лечения врачи также принимают во внимание другие факторы, в том числе:

• ваш возраст
• общее состояние здоровья
• конкретный тип лимфомы Ходжкина
• расположение лимфомы Ходжкина
• размер пораженных лимфатических узлов, вероятность появления лимфомы в других органах
• проявление таких симптомов, как высокая температура, ночная потливость и потеря веса
• результаты анализа крови

Врач проинформирует вас об особенностях вашего лечения Люди с ранней стадией лимфомы Ходжкина , как правило, проходят курс химиотерапии перед лучевой терапией. Если болезнь находится на поздней стадии , химиотерапия является основным лечением, но вам также могут прописать лучевую терапию. Если лимфома Ходжкина не реагирует на стандартный курс химиотерапии, либо появляется снова, может быть назначена высокодозная химиотерапия с поддержкой стволовыми клетками. Если стандартная химиотерапия не приносит результатов, то может быть проведена высокодозной химиотерапии с пересадкой стволовых клеток. Поздние побочные эффекты Иногда лечение лимфомы Ходжкина может вызвать серьезные долгосрочные побочные эффекты. Прием некоторых химиотерапевтических препаратов может привести к необратимому бесплодию. Химиотерапия и лучевая терапия могут привести к появлению другого вида рака в более позднем возрасте. Важно, чтобы вы обсудили все интересующие вас вопросы с врачом. Планирование лечения В большинстве больниц команда специалистов предложит вам наиболее подходящий курс лечения. Это многопрофильная группа (MDT) будет включать в себя:

• гематолога (врача, который специализируется в области заболеваний крови)
• онкологов (специалистов по химиотерапии и лучевой терапии)
• радиолога (врач, который помогает при анализе рентгеновских снимков).

В нее также могут входить такие специалисты, как:

• медсестра
• патолог (врач, который специализируется в области диагностики заболеваний, изучая клетки под микроскопом)
• диетолог
• физиотерапевт
• врач-физиотерапевт
• психолог

Вместе они помогут выбрать наилучший курс лечения. Если два метода лечения одинаково эффективны для вашего типа и стадии лимфомы, врач попросит вас сделать выбор. Иногда очень трудно принять это решение. Убедитесь, что у вас достаточно информации о различных параметрах, и вы знаете о возможных побочных эффектах. Задавайте вопросы обо всем, что вас беспокоит. Обсудите преимущества и недостатки каждого варианта с врачом или медсестрой. Вы также можете поговорить с нашими специалистами поддержки больных раком.

Ваше согласие на лечение

Перед началом лечения ваш врач объяснит его цели. Он попросит вас подписать специальную форму. Таким образом, вы даете разрешение персоналу больницы на проведение лечения. Лечение не может осуществляться без вашего согласия, и прежде, чем вы подпишете форму, вам должны предоставить полную информацию о:

• типе и продолжительности лечения
• преимуществах и недостатках лечения
• любых значительных рисках и побочных эффектах
• любых других доступных методах лечения

Если вы чего-то не понимаете, попросите сотрудников больницы объяснить еще раз. Некоторые методы лечения рака являются сложными, и нет ничего необычного в том, что некоторым пациентам необходимо повторить объяснения. Хорошо, если во время беседы со специалистом рядом находятся друзья или родственники, чтобы помочь вам все запомнить. Так же перед встречей с врачом полезно иметь при себе заранее подготовленный список вопросов. Иногда людям кажется, что персонал больницы слишком занят, чтобы отвечать на их вопросы, но очень важно знать, как лечение может повлиять на Вас. Сотрудники должны выделить время и ответить на ваши вопросы. Вы всегда можете потребовать больше времени, если вы чувствуете, что Вы не можете принять решение сразу, когда вам только объяснили ваше лечение. Вы также можете отказаться от лечения.

Персонал больницы проконсультирует вас о возможных последствиях такого решения. Важно, чтобы вы сообщили об этом врачу или медсестре, чтобы они сделали соответствующую пометку в истории болезни. Вы не обязаны сообщать причины отказа. Однако это может помочь сотрудникам понять ваши опасения и дать самый лучший совет. Преимущества и недостатки лечения Многие люди испытывают страх при мысли о лечения рака, в частности, из-за возможных побочных эффектов. Тем не менее, их возникновение обычно можно контролировать при помощи лекарств. Показания к лечению могут быть различными и его преимущества различаться в каждой конкретной ситуации. Множество людей с лимфомой Ходжкина вылечиваются. У небольшого числа людей лимфома появляется вновь после первичного лечения – но и в этом случае она излечима. В других случаях, если лимфома вернулась после первичного лечения, дальнейшее лечение может только помочь контролировать заболевание, привести к смягчению симптомов и улучшению качества жизни. Для некоторых людей в этой ситуации лечение не будет иметь никакого положительного влияния на рак, и вместо преимуществ лечения, они могут получить только побочные эффекты.

Как сделать правильный выбор

Если вам предложили лечение, направленное на излечение лимфомы, принять решение не так трудно. Однако, если полное выздоровление невозможно, и целью лечения является контроль за лимфомой в течение определенного периода времени, сделать выбор гораздо сложнее. Принятие решений о лечении в этих обстоятельствах всегда затруднительно. Поэтому будет полезно как можно подробнее обсудить с врачом, хотите ли вы проводить лечение или нет. Если вы отказываетесь, вам может быть предоставлено поддерживающее (паллиативное) лечение лекарствами, чтобы контролировать любые симптомы болезни.

Второе мнение

Члены мультидисциплинарной команды (MDT) использует национальные рекомендации при выборе наиболее подходящего курса лечения. Но даже в этом случае, вы можете получить второе медицинское мнение — мнение другого специалиста. Если вы чувствуете, что это будет полезным, вы можете попросить вашего врача направить вас к другому специалисту. Получение второго мнения может задержать начало вашего лечения, поэтому вы и ваш врач должны быть уверены, это даст вам полезную информацию. Если вы решили получить дополнительную консультацию у другого специалиста, будет полезно взять на прием вашего родственника или друга, а также иметь при себе заранее подготовленный список вопросов. Лучевая терапия при лечении лимфомы Ходжкина Лучевая терапия лечит рак при помощи излучения высокой энергии, которое разрушает раковые клетки, но является абсолютно безопасным для здоровых клеток. Лучевая терапия лечит только те области тела, на которые она направлена. Ее обычно прописывают после курса химиотерапии на ранних этапах заболевания, как часть общего лечения. На более продвинутом этапе заболевания его можно использовать после химиотерапии для лечения областей (как правило, лимфатические узлы), где еще может быть рак. Последовательность лечения у детей немного отличается. На ранних и поздних этапах заболевания лучевая терапия может применяться после химиотерапии или операции по удалению лимфатических узлов, даже если лимфомы полностью исчезли. Это дается для того, чтобы снизить риск возникновения новой лимфомы. Этот тип лечения известен как адъювантная терапия. Лечение проводится в отделении лучевой терапии больницы. Как правило, оно включает в себя ежедневные сеансы с понедельника по пятницу и перерыв на выходные. Длительность лечения зависит от типа и стадии лимфомы.

Планирование лечения

Чтобы убедиться, что лучевая терапия является максимально эффективной, курс должен быть тщательно спланирован. Во время вашего первого визита в отделение лучевой терапии, вас попросят лечь под специальный аппарат, который использует рентгеновские лучи. Планирование является важной частью лучевой терапии и может занять несколько визитов. Онколог (врач, специализирующийся в области лучевой терапии) планирует лечение. Рентгенолог предложит вам сделать на коже маленькие перманентные отметки (татуировки). Это необходимо, чтобы определить зону облучения. Дайте рентгенологу знать, если вы не хотите делать перманентные отметки, чтобы он мог обсудить другие варианты маркировки кожи. В начале курса вам расскажут, как ухаживать за кожей в области лечения.

Сеансы радиотерапии

Во время сеанса лучевой терапии пациент не испытывает боли и каких-либо других ощущений. Облучение проходит в специально оборудованном помещении. Медицинская сестра помогает больному занять удобное положение. Во время процедуры пациент находится в палате один. Врач наблюдает за происходящим из соседнего кабинета через специальное стекло или с помощью видеокамер. Лучевая терапия безболезненна и занимает несколько минут. Стероидная терапия при лимфоме Ходжкина Стероиды, такие как преднизолон или дексаметазон, это препараты, которые часто применяются совместно с химиотерапией для лечения лимфомы Ходжкина. Они также помогают улучшить самочувствие и уменьшить тошноту. Побочные эффекты Во время лечения лимфомы Ходжкина, стероиды, как правило, применяют только в течение нескольких месяцев, поэтому обычно они имеют мало побочных эффектов. Возможные побочные эффекты:

• повышенный аппетит
• повышенная энергия и высокая активность
• бессонница

По возможности, лучше принимать стероиды в начале дня, что бы избежать бессонницы. Прием стероидов в течение длительного времени является нетипичным во время лечения лимфомы Ходжкина. В противном случае возможно появление таких побочных эффектов, как:

• отечность век, рук, пальцев рук и ног
• расстройство желудка
• повышенное кровяное давление
• увеличение веса
• повышенный риск получения инфекции

У вас также может увеличиться уровень сахара в крови. Если это случится, ваш врач назначит препараты, которые необходимо принимать ежедневно, чтобы понизить уровень сахара. Возможно, вам придется проходить простой ежедневный тест, чтобы проверить уровень сахара в моче. Важно помнить, что эти побочные эффекты носят временный характер и постепенно исчезают по мере уменьшения дозы стероидов.

Химиотерапия при лимфоме Ходжкина

Химиотерапия предполагает использование противораковых (цитотоксических) препаратов для уничтожения клеток лимфомы. Препарат обнаруживает раковые клетки в любой части тела через кровеносную систему и нарушает их рост.

Как применяется химиотерапия

Препараты для химиотерапии представлены в виде таблеток или капсул, или в виде инъекций в вену на руке (внутривенно). Врачи обычно используют сочетание нескольких препаратов, которые пациент принимает в течение нескольких дней с последующим перерывом в несколько недель. Это называется циклом лечения. Он позволяет вашему телу оправиться от каких-либо побочных эффектов до начала следующего приема препаратов. Курс лечения обычно длится 2-6 месяцев, в зависимости от стадии лимфомы. В течение этого времени вы будете проходить регулярные осмотры. Как правило, лечение проходит в амбулаторных условиях, но иногда вам, возможно, придется остаться в больнице на несколько дней. Комбинации препаратов, наиболее часто используемых для лечения лимфомы Ходжкина: ABVD включает в себя препараты доксорубицин (также известный как адриамицин), блеомицин, винбластин и дакарбазин (DTIC) ChlVPP представляет собой сочетание препаратов хлорамбуцил, винбластин, прокарбазин и преднизолон (стероидов) BEACOPP — более интенсивный курс химиотерапии, в который входят препараты блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин (Oncovin ®), прокарбазин и преднизолон (стероид). Stanford V — вид химиотерапии, применяемый в различных ситуациях. Он включает в себя препараты мустин, винбластин, винкристин, блеомицин, доксорубицин, этопозид и стероиды. Stanford V часто проводится совместно с курсом лучевой терапии OEPA, COPP и COPDAC – курсы химиотерапии для детей и молодых людей, где в различной комбинации используются следующие препараты: винкристин, прокарбазин, доксорубицин, этопозид, дакарбазин, циклофосфамид и преднизолон. Наши специалисты поддержки больных раком могут выслать вам бюллетень о лимфоме Ходжкина у детей. Во время лечения также могут быть использованы другие лекарств или комбинации препаратов.

Центральная линия (Центральный катетер)

Некоторые люди предпочитают вводить препараты через центральную линию. Она представляет собой длинную, полую трубку из силиконовой резины, которую вводят в верхнюю полую вену на груди. Центральная линия также известна как внутривенный катетер или линия Хикмана. Его также называют тунельный катетор, или вы можете услышать такое название как Hickman или Groshong катеторы.

Центральную линию вводят под местным или общим наркозом

Преимущество центрального катетера в том, что химиотерапия и другие препараты могут проводится через трубку и также образцы крови могут быть взяты через нее. Это избавляет от боли или дискомфорта повторных инъекций. Катетер остается на месте на протяжении всего лечения и ваши медсестры покажу вам, как ухаживать за ним. После окончания лечения катетер вынимается. В случае необходимости под местной анестезией.

Линия PICC

Линия PICC (периферически установленный центральный катетер) почти ничем не отличается от центральной линии, но вводится в вену через вену на руке, а не на груди. Устанавливается в амбулаторных условиях под местной анестезией. Линия PICC находится в вашем теле на протяжении всего лечения и используется для введения препаратов или забора крови. После окончания лечения, линия PICC легко удаляется. Линию PICC вводят через вену до тех пор, пока трубка не дойдет до вашего сердца

Имплантируемые порты

Некоторые трубы заканчиваются маленькими «портами», которые находятся прямо под кожей грудной клетки: они известны как имплантируемые порты. Порт может быть использован для химиотерапии и других препаратов, а также для взятия образцов крови. Имплантация порта происходит под местным или общим наркозом. Имплантируемый порт вводят под кожу грудной клетки После окончания лечения порт удаляют. Это безболезненная процедура, возможно использование местной анестезии.

Высокодозное лечение с поддержкой стволовыми клетками при лимфоме Ходжкина

Некоторым пациентам прописывают высокие дозы химиотерапии, иногда в сочетании с лучевой терапией. Это делается в случае, если ваши врачи считают, что это увеличит шансы излечения от лимфомы. Вам могут прописать высокие дозы химиотерапии, если стандартный курс не дал желаемых результатов. Этот курс также может быть использован, если лимфома возвратилась после стандартной химиотерапии. Ваш врач обсудит с вами необходимость применения высоких доз химиотерапии. Высокие дозы химиотерапии уничтожают ту часть костного мозга, где вырабатываются клетки крови. Это означает, что перед применением высоких доз стволовые клетки (основные клетки крови, из которых развиваются другие клетки) должны быть извлечены из вашего организма. Эта процедура называется сбором стволовых клеток. Перед сбором стволовых клеток врачи, как правило, назначают химиотерапию с последующими инъекциями вещества — фактора роста. Вместе они стимулируют костный мозг для создания новых стволовых клеток. Затем стволовые клетки собирают с помощью иглы, которую вводят через руку. Далее кровь пропускают через специальную машину — аккумуляторный сепаратор. Стволовые клетки отделяются от остальных клеток в крови, которая течет обратно в ваш организм через другую иглу. Кроме того, стволовые клетки могут быть собраны из вашего костного мозга. Процедура проводится под общим наркозом. Стволовые клетки замораживают и хранят до окончания лечения. После окончания высокодозной химиотерапии стволовые клетки размораживают и вводят в организм через капельницу для поддержки иммунной системы. Стволовые клетки возвращаются в костный мозг, где начинают вырабатывать клетки крови. Это может занять несколько недель. Так как в это время иммунная система будет ослаблена, вам, скорее всего, придется остаться в больнице. В большинстве случаев ваши собственные стволовые клетки собирают, а затем возвращают после высокодозной химиотерапии. Этот процесс называется аутологичная трансплантация. Некоторым пациентам пересаживают стволовые клетки от другого человека (донора). Это называется аллогенной трансплантацией. Так как трансплантация стволовых клеток — сложная процедура, существует определенный риск. Поэтому эта операция, как правило, осуществляется в специализированных центрах лечения рака. Это значит, что, возможно, вам придется проходить лечение вдали от дома. Если вы прошли высокодозное лечение с поддержкой стволовыми клетками, и вам необходима трансфузия крови или тромбоцитов, вы должны получить кровь или тромбоциты, которые были обработаны при помощи излучения (облучения). Это снижает риск того, что донорская кровь среагируют против ваших клеток крови. Поэтому людям, которые проходят такое лечение, следует носить специальный браслет, называемый «MedicAlert». Это необходимо, чтобы сотрудники больницы знали об этом в случае возникновения чрезвычайной ситуации.

Опухоли, возникающие в области грудной клетки (средостения) разделяют на доброкачественные и злокачественные . К последним относят лимфомы – новообразования, которые появляются из лимфатической ткани. Их обычно находят у людей в возрасте от 20 до 40 лет. Лимфома средостения – опасное заболевание, возникающее в области грудной клетки. Оно имеет несколько разновидностей, отличающихся особенностями течения.

Лимфомы делят на несколько подвидов :

• Первичные. Лимфома развивается из ткани лимфоузла, который находится во внутригрудной (медиастинальной) системе лимфоузлов.
• Вторичные. Их другое название – метастатические. Лимфома начинает расти после проникновения в зону внутригрудных лимфоузлов дефектных, патологических клеток, появившихся вне грудной зоны.