Как облегчить процедуру химиотерапии от рака легких. Применение химиотерапии при раке легкого: как лечить патологию данным методом? Оптимальная ХТ при прогрессировании рака легкого

В мировой статистике среди всех злокачественных опухолей рак легкого занимает первое месте по показателям смертности. Пятилетняя выживаемость больных составляет 20%, то есть четверо из пяти пациентов умирают в течение нескольких лет после установления диагноза.

Сложность заключается в том, что начальные стадии бронхогенного рака трудно диагностировать (его не всегда можно увидеть на обычной флюорографии), опухоль быстро формирует метастазы, вследствие чего становится нерезектабельной. Около 75% случаев впервые установленного диагноза – это уже рак с метастатическими очагами (местными или отдаленными).

Лечение рака легких – актуальная проблема во всем мире. Именно неудовлетворенность специалистов результатами лечения мотивирует к поиску новых методов воздействия.

Основные направления

Выбор тактики напрямую зависит от гистологического строения опухоли. Принципиально выделяют 2 основных типа: мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) и немелкоклеточный (НМРЛ), куда входят аденокарцинома, плоскоклеточный и крупноклеточный рак. Первая форма является наиболее агрессивной, рано образует метастатические очаги. Поэтому в 80% случаев применяют медикаментозное лечение. При втором гистологическом варианте — основной метод — хирургический.

Операция. В настоящее время, является единственным радикальным вариантом воздействия.

Химиотерапия.

Таргетная и иммунотерапия. Относительно новые методы лечения. Основаны на целенаправленном точном воздейвлиянии на клетки опухоли. Не все случаи рака легкого подходят для такого лечения, только некоторые типы НМРЛ с определенными генетическими мутациями.

Лучевая терапия. Назначается пациентам, которым не показана операция, а также в составе комбинированного метода (предоперационное, послеоперационное облучение, химиолучевая терапия).

Симптоматическое лечение — направлено на облегчение проявлений болезни – кашля, одышки, боли и других. Применяется на любом этапе, является основным в терминальной стадии.

Хирургическое вмешательство

Оперативное лечение показано всем больным с немелкоклеточным раком легкого с 1 по 3 стадию. При МРЛ с 1 по 2 ст. Но, учитывая тот факт, что выявляемость на раннем этапе развития выявляемость новообразований крайне низкая, то хирургическое вмешательство проводится не более чем в 20% случаев.

Основные виды операций при раке легкого:

• Пульмонэктомия – удаление всего органа. Наиболее частый вариант хирургического лечения, выполняемый при центральном расположении (с поражением главных бронхов) опухоли.
• Лобэктомия – удаление доли, показанием является наличие периферического образования, исходящего из мелких воздухоносных путей.
• Клиновидная резекция – удаление одного или нескольких сегментов. Проводится редко, чаще у ослабленных больных и при доброкачественных новообразованиях.

Противопоказания для операции:

• Наличие отдаленных метастазов.
• Тяжелое общее состояние, декомпенсированные сопутствующие заболевания.
• Хронические патологии легких с имеющейся дыхательной недостаточностью.
• Близкое расположение опухоли к органам средостения (сердцу, аорте, пищеводу, трахее).
• Возраст старше 75 лет.

Перед операцией проводится подготовка больного: противовоспалительное, общеукрепляющее лечение, коррекция нарушений основных функций организма.

Операция чаще выполняется открытым методом (торакотомия), но возможно удаление доли органа и торакоскопическим доступом, что менее травматично. Вместе с тканью легкого удаляются и регионарные лимфоузлы.

После операции обычно проводится адъювантная химиотерапия. Возможно также проведение хирургического лечения после предоперационной (неоадъювантной) химиолучевой терапии.

Химиотерапия

По данным ВОЗ, химиотерапия при раке легких показана 80% больным. Химиопрепараты – это лекарства, которые либо блокируют метаболизм опухолевых клеток (цитостатики), либо напрямую отравляющие опухоль (цитотоксическое вохдействие) в результате чего деление их нарушается, карцинома замедляет свой рост и регрессирует.

Для лечения злокачественных опухолей легкого в качестве первой линии применяются препараты платины (цисплатин, карбоплатин), таксаны (паклитаксел, доцетаксел), гемцитабин, этопозид, иринотекан, циклофосфамид и другие.

Для второй линии — пеметрексед (алимта), доцетаксел (таксотер).

Применяют обычно комбинации из двух препаратов. Курсы проводятся с интервалом в 3 недели, количество — от 4-х до 6. При неэффективности 4-х курсов лечения первой линии применяются схемы второй линии.

Лечение химиопрепаратами более 6-ти циклов нецелесообразно, так как их побочные эффекты будут превалировать над пользой.

Цели химиотерапии при раке легких:

• Лечение больных с распространенным процессом (3-4 стадии).
• Неоадъювантная предоперационная терапия для уменьшения размеров первичного очага, воздействия на регионарные метастазы.
• Адъювантная послеоперационная терапия для профилактики рецидивов и прогрессии.
• В составе химиолучевого лечения при неоперабельной опухоли.

Различные гистологические типы опухолей обладают неодинаковым ответом на лекарственное воздействие. При НМРЛ эффективность химиотерапии колеблется от 30 до 60%. При МРЛ ее результативность достигает 60-78%, причем у 10-20% больных достигается полный регресс новообразования.

Химиотерапевтические препараты действуют не только на опухолевые клетки, но и на здоровые. Побочных эффектов от такого лечения обычно не избежать. Это выпадение волос, тошнота, рвота, диарея, угнетение кроветворения, токсические воспаления печени, почек.

Такое лечение не назначаются при острых инфекционных заболеваниях, декомпенсированных заболеваниях сердца, печени, почек, заболеваниях крови.

Таргетная терапия

Это относительно новый и перспективный метод лечения опухолей с метастазами. Если стандартная химиотерапия убивает все быстроделящиеся клетки, то таргетные препараты избирательно действуют на конкретные целевые молекулы, способствующие размножению раковых клеток. Соответственно они лишены тех побочных действий, которые мы наблюдаем в случае с обычными схемами.

Однако таргетная терапия подходит не всем, а только пациентам с НМРЛ при наличии определенных генетических мутаций в опухоли (не более 15% от общего числа больных).

Применяется такое лечение у пациентов с 3-4 стадиями рака чаще в комбинации с химиотерапией, но может выступать и как самостоятельный метод в случаях, когда химиопрепараты противопоказаны.

Широко применяются в настоящее время тирозинкиназные ингибиторы EGFR гефинитиб (иресса), эрлотиниб (тарцева), афатиниб, цетуксимаб. Второй класс таких препаратов – это ингибиторы ангиогенеза в опухолевой ткани (авастин).

Иммунотерапия

Это наиболее перспективный метод в онкологии. Основная его задача – усилить иммунный ответ организма и заставить его побороть опухоль. Дело в том, что раковые клетки подвержены различным мутациям. Они образуют на своей поверхности защитные рецепторы, которые препятствуют распознаванию их иммунными клетками.

Ученые разработали и продолжают разрабатывать препараты, блокирующие эти рецепторы. Это моноклональные антитела, которые помогают иммунной системе победить чужеродные опухолевые клетки.

Лучевая терапия

Лечение ионизирующим излучением направлено на повреждение ДНК раковых клеток, в результате чего они перестают делиться. Для такого лечения применяются современные линейные ускорители. При раке легкого проводится в основном дистанционная лучевая терапия, когда источник излучения не соприкасается с телом.

Лучевое лечение применяется у пациентов как с локализованным, так и с распространенным раком легкого. При 1-2 стадии выполняется пациентам с противопоказаниями к операции, а также у неоперабельных больных. Чаще проводится в комбинации с химиотерапией (одновременно или последовательно). Химиолучевой метод — основной в лечении локализованной формы мелкоклеточного рака легкого.

При метастазах в головной мозг МРЛ лучевая терапия является также основным методом лечения. Облучение применяется и как способ облегчить симптомы при сдавлении органов средостения (паллиативное облучение).

Предварительно опухоль визуализируется с помощью КТ, ПЭТ-КТ, на коже пациента наносятся метки для направления лучей.

В специальную компьютерную программу загружаются изображения опухоли, формируются критерии вохдействия. Во время процедуры важно не двигаться и задерживать дыхание по команде врача. Проводятся сеансы ежедневно. Существет гиперфракционная интенсивня методика, когда сеансы проводят каждые 6 часов.

Основные отрицательные последствия лучевой терапии: развитие эзофагита, плеврита, кашель, слабость, затруднение дыхания, редко – поражение кожи.

Система «кибер-нож» — это самая современная методика радиационного лечения опухолей. Она может выступать альтернативой хирургическому вмешательству. Суть метода – сочетание точного контроля за расположением опухоли в режиме реального времени и максимально точное облучение ее робот-управляемым линейным ускорителем.

Воздействие происходит из нескольких положений, потоки излучения сходятся в ткани опухоли с точностью до миллиметра, не затрагивая здоровые структуры. Эффективность метода при некоторых опухолях достигает 100%.

Основные показания для системы Кибер-нож – это НМРЛ 1-2 стадии с четкими границами размером до 5 см, а также единичные метастазы. Избавиться от таких опухолей можно за один или несколько сеансов. Процедура безболезненная, бескровная, выполняется амбулаторно без наркоза. При этом не требуется строгая фиксация и задержка дыхания, как при других методах облучения.

Принципы лечения немелкоклеточного рака легкого

Стадия 0 (интраэпителиальная карцинома) – эндобронхиальное иссечение или открытая клиновидная резекция.

• I ст. — хирургическое лечение или лучевая терапия. Применяется сегментарная резекция или лобэктомия с иссечением медиастинальных лимфатических узлов. Лучевое лечение проводится пациентам с противопоказаниями к операции или отказавшимся от нее. Наилучшие результаты дает стереотаксическая радиотерапия.
• II ст. НМРЛ – хирургическое лечение (лобэктомия, пульмонэктомия с лимфаденэктомией), неоадъювантная и адъювантная химиотерапия, лучевая терапия (при неоперабельности опухоли).
• III ст. – хирургическое удаление резектабельных опухолей, радикальная и паллиативная химиолучевая терапия, таргетная терапия.
• IV ст. – комбинированная химиотерапия, таргетная, иммунотерапия, симптоматическое облучение.

Принципы лечения мелкоклеточного рака легких по стадиям

Для лучшего определения подходов к лечению онкологи делят МРЛ на локализованную стадию (в пределах одной половины грудной клетки) и обширную стадию (распространившуюся за пределы локализованной формы).

При локализованной стадии применяется:

• Комплексная химиолучевая терапия с последующим профилактическим облучением головного мозга.
  Наиболее часто для химиотерапии используют препараты платины в комбинации с этопозидом (схема ЕР). Проводится 4-6 курсов с интервалом 3 недели.
• Лучевое лечение, проводимое одновременно с химиолечением, считается предпочтительнее их последовательного применения. Оно назначается с первым или вторым курсом ХТ.
• Стандартный режим облучения – это ежедневно, 5 дней в неделю по 2 Гр на сеанс в течение 30-40 дней. Облучается сама опухоль, пораженные лимфоузлы, а также весь объем средостения.
• Гиперфракционный режим – это два и более сеанса облучения в сутки в течение 2-3 недель.
• Хирургическая резекция с адъювантной химиотерапией для пациентов с 1-й стадией.
  При правильном и полном лечении локализованной формы МРЛ в 50% случаев достигается стойкая ремиссия.

При обширной стадии МРЛ основным методом является комбинированная химиотерапия. Наиболее эффективная схема – это EP (этопозид и препараты платины), могут быть использованы и другие комбинации.

• Облучение применяется при метастазах в головной мозг, кости, надпочечники, а также как метод паллиативного лечения при сдавлении трахеи, верхней полой вены.
• При положительном эффекте от химиотерапии проводится профилактическое краниальное облучение, оно снижает частоту метастазов в головной мозг на 70%. Суммарная доза – 25 Гр (10 сеансов по 2,5 Гр).
• Если после одного-двух курсов химиотерапии опухоль продолжает прогрессировать, продолжать ее нецелесообразно, пациенту рекомендуется только симптоматическое лечение.

Антибиотики при раке легкого

У больных раком легкого отмечается снижение местного и общего иммунитета, вследствие чего на измененной легочной ткани довольно легко может возникнуть бактериальное воспаление – пневмония, которая осложняет течение заболевания. На этапе лечения цитостатиками и облучением также возможна активация любой инфекции, даже условно-патогенная флора может вызвать тяжелое осложнение.

Поэтому антибиотики при раке легкого применяются довольно широко. Назначать их желательно с учетом бактериологического исследования микрофлоры.

Симптоматическое лечение

Симптоматическое лечение применяется на любых стадиях рака легкого, но на терминальном этапе оно становится основным и называется паллиативным. Такое лечение направлено на облегчение симптомов заболевания, улучшения качества жизни пациента.

• Облегчение кашля. Кашель при раке легкого может быть сухим надсадным (он обусловлен раздражением бронхов растущей опухолью) и влажным (при сопутствующем воспалении бронхов или легочной ткани). При сухом кашле применяются противокашлевые средства (кодеин), при влажном – отхаркивающие. Облегчают кашель также теплое питье и ингаляции с минеральной водой и бронхолитическими средствами через небулайзер.
• Уменьшение одышки. С этой целью применяются препараты эуфиллина, ингаляции бронхолитиков (сальбутамола, беродуала), кортикостероидные гормоны (беклометазон, дексаметазон, преднизолон и другие).
• Оксигенотерапия (ингаляция дыхательной смеси, обогащенной кислородом). Уменьшает одышку и симптомы гипоксии (слабость, головокружение, сонливость). С помощью концентраторов кислорода оксигенотерапию можно осуществлять и дома.
• Эффективное обезболивание. Пациент не должен испытывать боль. Анальгетики назначаются по схеме усиления препарата и увеличения дозы, в зависимости от их эффекта. Начинают с нестероидных противовоспалительных средств и ненаркотических анальгетиков, затем возможно применение слабых опиатов (трамадол), и постепенно переходят к наркотическим препаратам (промедол, омнопон, морфин). Обезболивающие группы морфина обладают также противокашлевым эффектом.
• Удаление жидкости из плевральной полости. Рак легкого часто сопровождается выпотным плевритом. Это утяжеляет состояние больного, усугубляет одышку. Жидкость удаляют путем торакоцентеза – прокола грудной стенки. Для уменьшения скорости повторного накопления жидкости применяют мочегонные препараты.
• Дезинтоксикационная терапия. Для уменьшения выраженности интоксикации (тошноты, слабости, лихорадки) проводят инфузионную поддержку солевыми растворами, глюкозы, метаболических и сосудистых препаратов.
  Кровоостанавливающие средства при кровотечении и кровохарканье.
• Противорвотные лекарства.
• Транквилизаторы и нейролептики. Они усиливают действие анальгетиков, уменьшают субъективное ощущение одышки, снимают тревогу, улучшают сон.

Заключение

Рак легкого – заболевание в большинстве случаев с неблагоприятным прогнозом. Однако лечить его можно на любой стадии. Целью может быть как полное выздоровление, так и замедление прогрессирования процесса, облегчение симптомов и улучшение качества жизни, как при любом хроническом заболевании.

Рак лёгких является опасным онкологическим заболеванием с повышенной вероятностью летального исхода. В большинстве случаев онкология лёгкого поражает людей пожилого возраста. Однако и молодое поколение не защищено от патологии. Благодаря современным диагностическим методикам удаётся обнаружить болезнь на ранних стадиях, из-за чего процесс лечения легче перенести. Для лечения рака лёгких назначается комплексная терапия, состоящая из химиотерапии, лучевой терапии и хирургических манипуляций. Химиотерапия при раке лёгких отличается высокой действенностью и увеличивает шанс на успешное излечение.

Онкологический процесс в лёгких подразделяется на 5 ключевых этапов прогрессирования:

• Нулевой – первоначально в организме образуются опухолевые очаги. Ни один инструмент и аппарат не способен обнаружить поражение тканей на начальной стадии. При этом онкология не имеет ярко выраженных клинических признаков.
• Первый – период наиболее благоприятен для проведения лечения. Терапия, проведённая на первой ступени, оказывают наибольшую эффективность. Величина опухоли не достигает 3 сантиметров в диаметре. Не выявляются действия регионарных лимфатических узлов. Рак лёгкого на первой стадии диагностируется в 10% случаев. Для обеспечения безопасности организма рекомендуется ежегодно проходить флюорографические обследования.
• Второй – величина ракового нароста с метастазами находится в пределах 3-5 сантиметров. Благодаря увеличенным размерам узлов удаётся обнаружить патологию на рентгеновском снимке. На данном этапе проявляется кашель, кровохарканье, наблюдаются нарушения сердца и сосудов, резкое снижение массы тела, быстрая утомляемость.

• Третий (подпункт а) – новообразование растёт в размерах, из-за чего усиливаются симптомы болезни. Опухолевые клетки распространяются по тканям лимфатических узлов средостения. Прогноз успешного выздоровления обещает 30%.
• Третий (подпункт b) – метастазная клетка формируется в материалах лёгких, в позвонках грудной области, рёбрах и грудном отделе. Пациенты сталкиваются с переломами, вызванными патологией.
• Четвёртый – этап характеризуется образованием множественных очаговых участков, распространяющихся гематогенным путём. Вероятность успешного излечения минимальна. Порой 4 стадия не предусматривает проведения химиотерапии. В подобных ситуациях требуется паллиативное лечение.

Руководствуясь перечисленной выше системой деления, онкологи выбирают подходящий метод терапевтического лечения.

Показания к назначению химиотерапии

Если образование имеет злокачественность, проводится немедленная химиотерапия. Процедура осуществляется перед операцией либо как послеоперационная мера. Выбор подходящей терапии основывается на таких факторах:

• размер опухолевого очага;
• интенсивность распространения;
• захватывание метастазами окружающих тканей и органов;
• вовлеченность близлежащих лимфатических узлов;
• возрастной критерий пациента;
• стадия развития онкологической болезни;
• наличие хронических или сопутствующих патологий;
• месторасположение раковых узлов;
• степень воздействия на близрасположенные клетки;
• разновидность клеток, формирующих опухолевое новообразование;
• наличие метастазных клеток внутри органов либо в отдалённых участках;
• реакция лимфатических узлов.

Перед назначением лечения врач всегда оценивает вероятность возникновения негативных последствий и осложнений, характерных для выбранной терапии. Основываясь на указанных факторах, рассчитываются ключевые показания к назначению. Химиотерапия при раке лёгких является правильной дорогой к успешному выздоровлению пациента. Среди показаний к процедуре особенно выделяют:

• онкологическое заболевание;
• лейкоз;
• рабдомиосаркома;
• гемобластоз;
• хорионкарцинома.

Противопоказания к проведению химиотерапии

Противопоказания к химиотерапии рака лёгких разрабатываются на основе множества условий. Группа факторов, основывающих список противопоказаний, схожа с показаниями: возраст, хронические болезни, стадия и т.д. Ключевые запрещающие условия для химиотерапии:

• Тромбоцитопения.
• Развитие инфекционных очагов в период обострений.
• Беременность. Особенно острожной женщина должна быть в первый триместр.
• Почечная недостаточность.
• Недостаточность печени.
• Сердечная недостаточность.
• Резкое снижение массы тела.
• Метастазирование в печень.
• Метастазирование в головной мозг.
• Сильная интоксикация органов и организма в целом.
• Кахексия – абсолютное истощение организма со снижением веса.
• Увеличенное количество билирубина, сигнализирующее об интенсивном уничтожении эритроцитов.

Указанные противопоказания всегда возможно скорректировать. Лечащий врач в первую очередь устраняет присутствующие ограничения, а потом проводится специальная химиотерапия. Рассчитать возможность назначения подобной терапии способен исключительно онколог. Окончательное решение принимается после прохождения пациентом специальных исследований и анализа полученной информации. Нужно понимать, что химиопроцедуры оказывают губительное влияние на организм и здоровье человека.

Проведение химиотерапии

Химические препараты вводятся внутривенным капельным методом. Дозирование лекарственных медикаментов и режим употребления расписываются в зависимости от подобранной схемы лечения. Ключевые моменты терапии составляются в персональном порядке для отдельных больных. По окончанию очередного курса химпроцедуры делают перерыв, позволяя организму человека прийти в норму и восстановиться. Длительность перерыва составляет от 1 до 5 недель. Затем курс повторяется.

Совместно с химиотерапией пациент проходит дополнительную поддерживающую терапию. Лечение помогает улучшить качество жизни человека. Перед прохождением курсов лечения больной обследуется. На основе полученных результатов крови и прочих показателей корректируется дальнейшая терапия. Врач может снизить дозировку или отложить курс терапии до восстановления организма.

Для лечения требуется 4-6 сеансов. Курс длится 3 месяца. Указанного времени достаточно, чтобы побороть онкологическую патологию лёгких с минимальным негативным воздействием. В качестве дополнительных методов введения лечебных веществ выделяют:

• через артерию, связанную с опухолевыми тканями;
• через ротовую полость;
• введение под кожу;
• введение в новообразование;
• внутримышечно.

Лекарственные препараты при раке лёгкого

Лечение рака лёгких при помощи противораковых медикаментов проводится двумя путями:

• уничтожаются раковые клетки через воздействие единичного лекарственного средства;
• лечебные вещества употребляются комплексно с другими медикаментами.

Отдельные препараты из рыночного ассортимента отличаются персональными схемами действий и специфичным влиянием на раковые ткани. Стадия развития онкологического процесса составляет расчётную эффективность медикаментозного лечения. Химиотерапия при раке лёгких требует применения следующих лекарственных средств.

Алкилирующие агенты – воздействие на поражённые клетки происходит на молекулярном уровне:

• Нитрозомочевины – являются производными элементами мочевины. Характеризуются противораковыми действиями.
• Циклофосфан – прописывается совместно с прочими компонентами против опухоли при диагностировании патологии лёгких.
• Эмбихин – таблетки провоцируют дестабилизацию ДНК и блокируют распространение опухолевых тканей.

Антиметаболиты – лечебные компоненты, блокирующие жизнедеятельные процессы в поражённых тканях, благодаря чему частицы угнетаются. Наибольшей эффективностью прославились:

• 5-флюороурацил – способен поменять состав РНК. Препятствует разделению раковых элементов.
• Цитарабин – известен противолейкозными свойствами.
• Метотрексат – затормаживает опухоль, клеточное разделение и расползание злокачественных наростов.

Антрациклины – состоят из компонентов, оказывающих успешное отрицательное воздействие на раковый процесс:

• Рубомицин – поможет в антибактериальной и противораковой области.
• Адрибластин – входит в группу антибиотиков с противоопухолевыми свойствами.

Винкаалкалоиды – в состав препаратов входят травы и растения, препятствующие разделению атипичных клеточных структур и разрушающие очаги поражения:

• Виндезин – считается производным Винбластина на полусинтетической основе.
• Винбластин – разработан из элемента барвинка розового. Надежно закупоривает тубулин и предупреждает разделение клеток.
• Винкристин – является аналогом Винбластина.

Эпиподофиллотоксины – препараты, синтезирующиеся схожим путём с действующим компонентом из вытяжки мандрагоры:

• Тенипозид – выступает противораковым веществом. Является производным Подофиллотоксина на полусинтетической основе. В таблетках растерты корни подофилла щитовидного.
• Этопозид – аналоговое средство Подофиллотоксина на полусинтетической основе.

Приём указанных лекарственных медикаментов проходит согласно составленной определенной схеме. Разработка схематичного употребления лекарств – задача лечащего врача, зависимо от самочувствия человека. Лечебные вещества способны вызвать неприятные побочные эффекты. Химиотерапия при раке лёгких идёт затруднительно и требует серьёзного отношения к имеющимся правилам и рекомендациям.

Побочные реакции и возможные осложнения

Медикаментозная терапия нацелена на затормаживание процессов деления злокачественных клеток и полноценное разрушение раковых очагов. Однако помимо благоприятных результатов проводимого лечения существует ряд неприятных побочных последствий и существует большая вероятность появления осложнения. Повышенная токсичность применяемых лекарственных веществ вызывает множество систематических нарушений в организме. Распространённые последствия химиотерапии при раке лёгких:

• Расстройство органов ЖКТ – диарея и запор.
• Тошнота и рвота.
• Облысение.
• Уничтожение лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
• Добавочные побочные инфекционные процессы.
• Постоянная усталость, сильная утомляемость.
• Возникновение синяков и шишек.
• Хрупкость и ломкость ногтевой пластины.
• Головная боль, мигрень, сонливость.
• Остеопороз.
• Нарушение уровня гормонов, в частности у женщин.
• Формирование изъязвлений в ротовой полости и на слизистой языка.
• Снижение либо отсутствие аппетита.
• Высокая вероятность попадания инфекционных бактерий в связи с пониженным уровнем лейкоцитов в крови.
• Формирование кровотечений в результате уменьшения объёма красных кровяных клеток.
• Сложности гемопоэза (кроветворения).
• Нарушение фертильности.
• Сбой функционирования органов ЖКТ, появление диспепсических патологий.
• Нарушение психического здоровья, проблемы с эмоциональным уровнем, появление депрессии.
• Формирование вторичных инфекционных очагов из-за понижения иммунной системы организма.

При возникновении побочных реакций во время прохождения терапии требуется обратиться в клинику, сдать анализы и пройти обследование. По факту получения анализов врач корректирует методику лечения. Если человек заметил у себя неприятные последствия, в обязательном порядке о ситуации докладывается лечащему доктору. Категорически запрещено исправлять схему терапии либо самостоятельно бороться с возникшими осложнениями.

Питание во время химиотерапии

В период борьбы с онкологической болезнью лёгких организм пациента заметно истощается, отмечается причина слабости людей. В результате проведения процедур с использованием химических веществ на организм оказывается мощнейшее губительное воздействие. Во время прохождения медикаментозной терапии зачастую ухудшается и снижается аппетит. Поэтому важно насытить человеческое тело необходимыми микроэлементами, полезными витаминами и минералами.

Диета после химиотерапии при раке лёгких не отличается специфическими чертами. Важно сбалансировать рацион питания и наполнить блюда максимумом важных компонентов для сохранения и восстановления здоровья. Многие продукты в обязательном порядке исключаются из рациона. Запрещено употреблять следующие виды:

• консервированная пища;
• кондитерская пища, сладости;
• жирные, острые и копчёные блюда;
• блюда, приготовленные из низкосортного мяса – колбасные и копчёные изделия;
• спиртосодержащие жидкости;
• кофеин.

Химиопроцедура негативно отражается на уровне белков в организме. Особое внимание уделяется белковой продукции. Микроэлемент сильно ускоряет процесс реабилитации пациента. Рекомендованы к употреблению:

• продукты с содержанием белка – орехи (грецкие, арахис, миндаль), куриное мясо, яйца, бобовая продукция;
• углеводы – картофель, рис, виды макаронного ассортимента;
• молочная продукция – творожные блюда, кисломолочные изделия (кефир, ряженка, бифидок), йогурты;
• морепродукты – рыба с низким уровнем жиров либо обезжиренная, синие водоросли;
• овощи и фрукты вне зависимости от способа их приготовления;
• пить побольше жидкости – она способствует быстрому выведению токсинов и вредоносных бактерий из организма. Воду можно заменить некрепким чаем и ягодными компотами.

При химиотерапии и после пациентам рекомендуется проконсультироваться с профессиональным диетологом. Вопрос питания является важной частью успешного выздоровления. Рацион влияет на общее самочувствие пациента, на состояние органов и систем. Полезные продукты способствуют ускоренному восстановлению человека.

Прогноз выживаемости

Продолжительность жизни после химиотерапии выступает заключительной частью прогнозирования лечения. Все пациенты желают добиться положительного итога. Прогноз выживаемости составляется на основе группы условий. Главенствующий фактор – диагностированный этап развития онкологического заболевания, с которого проводится первая процедура. Если стадия болезни поздняя, существенно снижается срок жизни пациента.

Положительный результат зависит от структуры новообразования. Наиболее известен мелкоклеточный рак. Патология отличается повышенной агрессивностью и прогнозирует отрицательный итог. Длительность жизни при раке лёгких указанного вида увеличивается в 5 раз. При этом вероятность позитивного результата не возникает. В 3% случаев пациенты проживают больше 5 лет. Средний показатель продолжительности жизни находится в пределах 1-5 лет. При появлении рецидива болезни результат ухудшается.

Немелкоклеточный рак излечивается путём оперативных воздействий. Химиотерапию назначают после иссечения опухолевых тканей. Исход для НКРЛ позитивен. В 15% случаев пациенты живут 5 лет. Средняя продолжительность жизни достигает 3 лет. Если раковые клетки проникли в другие органы, на 4 этапе прогрессирования онкологии даже мощнейшие лечебные препараты не окажут должного результата. Раковые ткани приспосабливаются к лечебным веществам, из-за чего химпроцедура выступает уже в роли паллиативной.

В период прохождения химиотерапии пациент сталкивается со сложностями. Однако проведение терапии обязательно. Современные схемы лечения способны продлить жизнь больному, и достигается улучшение качества. Независимо от статистической информации, рассчитать точный прогноз выживаемости пациентов невозможно.

Эффективность химиотерапии

Отмечается ощутимая эффективность химиотерапии при раке лёгких. Однако для усиления действенности применяемых медикаментов и гарантирования положительного исхода требуется составить сложные комбинации. Появление побочных эффектов не выступает признаком плохой результативности выбранной методики лечения. На успех и ускоренное выздоровление влияет группа факторов.

Особое значение содержит стадия развития патологии и стадия обнаружения прогрессирующего рака. Важную роль играет квалификация лечащих докторов, оснащенность клиники и знания персонала в разрешении сложных ситуаций. Эффективность лечения не основывается исключительно на применении медикаментов.

Гистологический состав опухолевых наростов влияет на назначение химиотерапии, выбор лекарства и согласование методики терапии. В качестве благоприятных и действенных медикаментов называют Циклофосфан, Метотрексат, Винкристин, Митомицин, Этопозид, Адриамицин, Цисплатин и Нитрозометилмочевина. Каждый компонент отличается собственным неприятным последствием. Однако с уверенностью говорится о результативности химиотерапии, снижающей смертность пациентов.

В современном мире онкологические заболевания очень распространенные. Только от рака легких ежегодно умирают более восьми миллиона человек. Чтобы уберечь себя и своих близких, нужно следить за здоровьем, периодически диагностироваться и при обнаружении болезни незамедлительно обращаться к профессионалам и лечить ее.

Рак легких – это злокачественная опухоль, которая возникают в легких и бронхах. Чаще всего болезнь прогрессирует в правом легком и в верхних долях. Может быть как рак одного легкого, так и рак двух легких. Клетки быстро разрастаются и могут перейти и охватить другие органы.

Данная болезнь очень опасна, так может привести к летальному исходу. По смертности это заболевание на первом месте среди прочих онкологических. В категорию риска попадают мужчины, перешедшие через шестидесятилетний рубеж. Распространенным видом является плоскоклеточный рак легкого, во время которого опухоль растет через клетки бронхиального эпителия.

Болезнь имеет 4 стадии (степени):

• 1 стадия – небольшая опухоль размером до 2 см, не влияющая на лимфатические узлы;
• 2 стадия – подвижная опухоль более 2см, начинает поражать лимфатическую систему;
• 3 стадия – ограниченная в движении опухоль. Характеризуется метастазирующими лимфоузлами;
• 4 стадия – крайняя. Опухоль растет и локализуется в соседних органах. К сожалению, рак на 4 стадии не лечится.

Какая стадия у пациента можно определить после диагностики.

Понятие химиотерапии и схема ее проведения

Химиотерапевтический способ лечения относится к лечению медицинскими препаратами, которые останавливают деление и размножение онкоклеток. Встречаются и другие виды лечения, но они не являются настолько эффективными.

Химиопрепараты вводят в кровь, где они непосредственно выполняют свою функцию и распространяются по всему телу. Главным плюсом лечения является то, что препараты действуют не на один определенный участок организма, а убивают раковые клетки везде, где они встречаются при этом, практически не влияя на здоровые органы.

Процедура проводится с перерывами в несколько недель. Это нужно для восстановления иммунитета и отдыха организма. Во время курсов доктор наблюдает за состоянием больного, собирает анализы, проводит нужные исследования. Все химические препараты имеют дозировку, которая зависит от веса и возраста человека.

Схема проведения:

• лекарство вводится в вену с помощью тонкой иглы;
• устанавливается катетер, который не достают до конца курса;
• при возможности задействуют артерию, которая наиболее близка к опухоле;
• также применяются препараты в виде таблеток и мазей.

Химиотерапия плоскоклеточного рака легких включает в себя применение препаратов, которые убивают патологические клетки.

Схема химиотерапии должна быть эффективной и с минимальным уровнем побочных эффектов. Все медицинские лекарства должны быть назначены индивидуально для пациента, а также они должны сочетаться друг с другом.

Показания к проведению химиотерапии рака легких

Процедуру назначают в зависимости от заболевания, его стадии, возраста пациента и других факторов. Количество курсов химиотерапии назначает непосредственно врач. Сначала смотрят на размеры образования, его изменения и деформации.

Обращают внимание на общее состояние организма человека, место образования опухли и ее прогрессирования. Химиотерапия при раке легкого помогает остановить развитие болезни, а порой и избавится от нее.

В идеале данная терапия должна полностью уничтожить раковые клетки. В дальнейшем специалисты назначают химиопрепараты. Все препараты врач назначает индивидуально для каждого пациента. Встречаются разные типы химпрепаратов при раке легкого, которые подбираются и назначаются в клинике.

Противопоказания и побочные эффекты химиотерапии рака легких

Данный метод имеет ряд противопоказаний:

Кроме этого, могут отменить процедуры при:

• преклонном возрасте больного;
• иммунодефиците организма;
• приеме антибиотиков;
• ревматоидном артрите.

Точно прогнозировать последствия невозможно. У одних пациентов их вовсе нет, другие – сталкиваются с рядом негативных явлений.

Медицина не стоит на месте и старается усовершенствовать лекарственные препараты. Но знать о негативных последствиях стоит. Они проявляются после проведения процедуры, чаще всего через несколько дней. К основным относятся:

Для того, чтобы уменьшить побочные действия химиотерапии, пациент принимает определенные лекарства.

Как перенести побочные эффекты от химиотерапии?

Любая химия влияет на работу организма. До сих пор не создали препарат, который не был бы не токсичным и полностью уничтожал онковые заболевания. Насколько сложно или легко человек перенесет процедуру предугадать невозможно.

Последствия химиотерапии при раке легких различные: начиная от выпадения волос и заканчивая тошной и рвотой.

Для облегчения состояния нужно:

Эффект от применения

Эффективность химиотерапии при раке легких есть. Болезнь сдерживается, уничтожаются раковые клетки, но полное исчезновении онкологии чаще всего невозможно, так как клетки адаптировались к медикаментам.

Часто задаваемый вопрос: «Сколько живут после химиотерапии?» Точное количество лет колеблется и зависит от конкретного случая и перенесения лечения. После перенесенной болезни можно прожить достаточно много времени и вести вполне полноценную жизнь. Медицине известны счастливые случаи исцеления.

Лечение рака легких химиотерапией имеет свои положительные результаты: в связи с развитием медицины курсы химиотерапии при раке легких с каждым годом показывают все лучшие результаты и проводятся намного менее болезненно, чем это было раньше. Поэтому делать эту процедуру нужно. Относится к ней нужно с вниманием и понимать, что это необходимая мера. И главное – нужно верить в скорейшее выздоровление и никогда не сдаваться.

Правильное питание во время химиотерапии

В ходе лечения многое зависит от самого пациента. В первую очередь это касается правильного питания.

При побочных эффектах здоровое полноценное питание необходимо. Оно помогает организму нормально функционировать, а человеку быстрее восстановиться. Лекарства негативно влияют на органы пищеварительного тракта. Человек встречается с массой сложностей. Поэтому от качества и регулярности питания также зависит дальнейшее выздоровление.

Следует выпивать много воды, не менее полтора-двух литров в день во время курса химиотерапии. Очень важно обогатить свой рацион всеми группами полезных продуктов: белковых, зерновых, фруктами и овощами и молочными продуктами. К белковым продуктам относятся: фасоль, рыбу, орехи, яйца, соя, мясо. В течение дня лучше всего употреблять такие продукты минимум один раз. К молочным относятся: кефир, йогурт, молочные продукты, сыр и прочие. Они богаты кальцием и магнием.

Диета должна быть обогащена фруктами и овощами, в том числе и сухофруктами и компотами. Не менее четырех раз в день следует употреблять эту группу продуктов. Особенно это касается начала проведения химиотерапии.

Полезным будет употребление свежевыжатого сока. Следует, добавить в рацион свежую зелень. Обязательно кушать морковь и различные фрукты, содержащие витамин С. Также не нужно забывать про крупы и хлеб. Они богаты на углеводы и витамины группы В. По утрам нужно употреблять каши. Во время и после лечения таким способом нужно выпивать витамины. Следует исключить алкогольные напитки.

Химиотерапия при раке легких – это один из наиболее эффективных способов борьбы с онкологическим заболеванием, суть которого заключается в применении противоопухолевых препаратов, направленных на частичное или полное уничтожение атипичных клеток. Данный вид терапии может применяться до или после оперативного вмешательства, а также в качестве самостоятельного метода лечения. Наибольшей эффективности от химиотерапии удается достичь при диагностировании плоскоклеточного рака.

Виды

Данная методика терапевтического вмешательства классифицируется на две основные разновидности.

Неадьювантная

Применяется непосредственно перед хирургическим удалением злокачественного новообразования. Это позволяет уменьшить размеры опухоли, что значительно облегчает процесс проведения операции.

Адьювантная

Проводится после оперативной манипуляции. Основная задача химиотерапии в этом случае заключается в предупреждении рецидива онкологической патологии. Это объясняется тем, что в ходе операции опухоль может быть удалена не полностью, и в организме еще будут оставаться раковые клеточные структуры.

Химиотерапия также имеет еще одну классификацию в зависимости от используемых медикаментозных средств.

Желтая

Считается наиболее безвредной для человеческого организма. К препаратам этой категории относятся Метотрексат и Циклофосфамид.

Красная

Отличается повышенным токсическим воздействием. В результате резко нарушается иммунная система, а также функционирование всего организма. В данную группу входят средства Антрациклинов.

Синяя

Помогает только на ранних стадиях развития онкологической болезни. К таким средствам относят Митоксантрон и Митомицин.

Белая

Также отличается наибольшей эффективностью в начале формирования опухоли. Как правило, это препараты Таксол и Таксотер.

Показания

При назначении химиотерапии необходимо учитывать стадию патологического процесса и характер самого новообразования. В первую очередь необходимо принимать во внимание такие факторы, как размер, степень распространенности и рост опухоли. Кроме того, важно учитывать дифференцировку злокачественности, уровень распространения метастазов и вовлеченность в онкопроцесс лимфоузлов.

Не менее важную роль играют индивидуальные особенности организма самого больного. Это, как правило, возрастная категория, наличие сопутствующих патологий хронической формы, место локализации злокачественного образования, состояние региональных лимфатических узлов.

При выборе дозировки и применяемы препаратов всегда необходимо учитывать уровень вероятности появления возможных осложнений.

Таким образом, показания к использованию химиотерапии основываются именно на перечисленных выше факторах. В большинстве случаев процедура назначается до операции с целью уменьшить размеры опухоли или после хирургического вмешательства, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки.

Также химиотерапия проводится при невозможности применения оперативной манипуляции ввиду наличия определенных противопоказаний или на 4 стадии онкологического заболевания, когда новообразование является неоперабельным.

Противопоказания

Несмотря на свою эффективность, химиотерапевтическое лечение имеет ряд ограничений. Так, химиотерапия противопоказана при:

• критическом состоянии пациента;
• психических расстройствах;
• заболеваниях инфекционной природы происхождения;
• патологиях печени и почек.

Кроме того, применение противоопухолевых препаратов запрещено людям пожилого возраста при наличии иммунодефицита и ревматизма. Также лечение может быть приостановлено на период употребления медикаментов антибактериальной группы.

Этапы

Курс химиотерапевтических мероприятий назначает исключительно специалист индивидуально для каждого больного с учетом особенностей его организма и характера новообразования. Как правило, все лечение заключается в проведении нескольких циклов с перерывом на 3-5 недель. Это необходимо для восстановления иммунитета поле терапии.

В большинстве случаев применяется комбинация из двух противоопухолевых средств. Как показывает практика, добавление третьего препарата не увеличивает эффективность лечения.

Также при непереносимости комбинированной химиотерапии или в пожилом возрасте пациентам может быть назначено одно лекарственное средство.

Чаще препараты вводят в организм внутривенно или при помощи инъекций. Однако могут назначаться медикаменты и в таблетках для перорального применения.

Специалистами были разработаны определенные схемы химиотерапии, представленные следующими комбинациями:

• CAV – Циклофосфамид, Доксорубицин, Ивинкристин;
• VMP – Цисплатин, Винбластин и Митомицин;
• ACE – к Доксорубицину и Циклофосфамиду добавляется Этопозид.

В том случае, когда один курс не приносит желаемого эффекта, проводится химиотерапия второй линии.

Побочные эффекты и осложнения

Последствия поле химиотерапии при раке легких могут быть самыми различными. Поскольку лекарственные препараты, применяемые во время лечения, обладают повышенной токсичностью, то не исключается:

• появление шума в ушах;
• отсутствие чувствительности верхних и нижних конечностей;
• выпадение волос;
• отсутствие аппетита;
• нарушение в работе органов желудочно-кишечного тракта;
• снижение слуха;
• приступы тошноты и рвоты;
• головокружение;
• общая слабость.

К более серьезным осложнениям относят ослабление костной структуры, в результате чего может начать развиваться остеопороз. Такие проявления возможны при использовании Фторурацила и Циклофосфамида.

Кроме того, к побочным эффектам относятся сбои на гормональном уровне. На фоне такого состояния происходит нарушение менструального цикла у женской половины населения и функционирования яичников.

По завершении курса химиотерапевтического лечения многие последствия исчезают самостоятельно.

Эффективность

Максимально положительного эффекта от проведения химиотерапии удается достичь при диагностировании рака легкого в начале развития патологии. Кроме того, успех во многом зависит от правильно подобранной схемы лечения и таких факторов, как возраст пациента, его общее состояние здоровья, стадия, размеры и степень распространенности опухоли.

Так, после применения комбинированной терапии на первой стадии болезни продолжительность жизни больного в течение пяти отмечается в 70 процентах случаев. При второй и третьей 5-летняя выживаемость составляет 40 и 20 процентов соответственно. Если заболевание выявлено на последней стадии, то прогноз будет неблагоприятным.

Химиотерапия при раке легкого является одним из наиболее эффективных методов лечения. Однако такая методика способна спровоцировать появление множества осложнений и побочных эффектов. Именно поэтому пациент, который проходит курс терапии с применением противоопухолевых средств, должен находиться под постоянным контролем своего лечащего врача.

Для цитирования: Горбунова В.А. Химиотерапия рака легкого // РМЖ. 2001. №5. С. 186

Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН

П роблема химиотерапии рака легкого - одна из первостепенных в онкологии. Рак легкого занимает первое место в заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин во всех странах мира и имеет неуклонную тенденцию к росту заболеваемости у женщин, составляя 32% и 24% смертности от рака, соответственно . В США ежегодно регистрируется 170 000 вновь заболевших и 160 000 больных умирает от рака легкого.

Принципиально важным является деление рака легкого по морфологическому признаку на 2 категории: немелкоклеточный рак (НМРЛ) и мелкоклеточный рак (МРЛ) . НМРЛ, объединяя плоскоклеточный, аденокарциному, крупноклеточный и некоторые редкие формы (бронхиолоальвеолярный и др.), составляет приблизительно 75-80%. На долю МРЛ относится 20-25%. К моменту диагноза большинство больных имеет местнораспространенный (44%) или метастатический (32%) процесс.

Если учесть, что большинство случаев диагностируют в неоперабельной или условно операбельной стадии опухолевого процесса, когда имеются метастазы в лимфоузлы средостения, то становится ясным, какое важное значение имеет химиотерапия (ХТ) в лечении этой категории больных.У больных с диссеминированным процессом успехи ХТ в течение 25 лет вплоть до 1990 года позволили продлить медиану выживаемости на 0,8-3 месяца при МРЛ и на 0,7-2,7 мес. - при НМРЛ. Анализируя многочисленные рандомизированные исследования по лечению 5746 больных МРЛ в 1972-1990 гг. и 8436 больных НМРЛ в 1973-1994 гг.,. B.E.Johnson (2000) приходит в выводу о продлении медианы выживаемости і 2 мес лишь в отдельных исследованиях. Однако оно ассоциируется с 22% улучшением; для статистического подтверждения этого необходимы большие группы (около 840 больных), в связи с чем предлагаются новые методики оценки результатов I и II фазы клинических исследований.

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) - опухоль, высокочувствительная к ХТ. Схемы лечения менялись, и на сегодня выделены в качестве основных несколько режимов и определены принципы комбинированного лечения. В то же время появляется большое количество новых лекарств, которые постепенно приобретают первостепенное значение при МРЛ. МРЛ имеет тенденцию к быстрому росту, прогрессированию и метастазированию. Как правило, так же быстро реализуется и эффективность лекарственного лечения. Достаточно 2-х курсов ХТ, чтобы определить чувствительность опухоли у конкретного больного. Максимальный эффект достигается обычно после 4 курсов. Всего при эффективном лечении проводят 6 курсов.

Многочисленные литературные данные о времени и месте лучевой терапии (ЛТ) противоречивы. Большинство авторов считает, что лучевая терапия должна быть максимально приближена к ХТ и может проводиться либо в сочетании одновременно, либо после 2-3 курсов ХТ.

По данным мета-анализа, выживаемость больных локализованным МРЛ (ЛМРЛ) увеличивается при добавлении лучевой терапии к ХТ . Но это улучшение достоверно, если лучевая терапия начинается одновременно с 1-м циклом ХТ. В этом случае 2-летняя выживаемость увеличивается на 20% (с 35% до 55%, р=0,057) в противоположность тому, когда ЛТ проводится последовательно после 4-го цикла ХТ . Большое внимание уделяется методике облучения: гиперфракционирование с использованием 1,5 Гр дважды в день 30 фракций (до 45 Гр за 3 нед) одновременно с 1-м циклом комбинации ЕР (этопозид, цисплатин) позволила достигнуть 47% 2-летней выживаемости и 26% 5-летней выживаемости .

Больные, имеющие перспективы на удлинение выживаемости, т.е. имеющие ПР, нуждаются в профилактическом облучении головного мозга с целью уменьшения вероятности метастазирования в головной мозг и улучшения выживаемости.

Вновь увеличилось участие хирургов в лечении МРЛ. Ранние стадии болезни подвергаются хирургическому лечению с последующей адъювантной химиотерапией. 5-летняя выживаемость при этом достигает 69% при I стадии, 38% при II стадии и 40% при IIIA стадии болезни (адъювантно использовали этопозид + цисплатин) .

1) этопозид + цисплатин (или карбоплатин); или

2) этопозид + цисплатин + таксол,

а во 2-й линии лечения, т.е. после возникновения резистентности к препаратам 1-й линии, могут быть использованы комбинации, включающие доксорубицин.

При лечении распространенного МРЛ в исследованиях, проведенных в России , было показано, что комбинация нового производного нитрозомочевины препарата нидран (AСNU) (3 мг/кг в 1-й день для 1-го курса лечения и 2 мг/кг - для последующих в случаях гематологической токсичности), этопозида (100 мг/м2 в 4, 5, 6 дни) и цисплатина (40 мг/м2 во 2 и 8 дни) с повторением курсов каждые 6 нед высоко эффективна в отношении метастатического процесса. Отмечена следующая чувствительность: метастазы в печени - 72% (у 8 из 11 больных, полный эффект (ПР) - у 3 из 11); в головном мозге - 73% (11/15 больных, ПР - 8/15); надпочечники - 50% (5/10 больных, ПР - 1/10); кости - 50% (4/8 больных, ПР - 1/8). Общий объективный эффект составил 60% (ПР - 5%). Эта комбинация превосходит по эффективности другие и по отдаленным результатам: медиана выживаемости (МВ) составила 12,7 мес по сравнению с 8,8 мес при использовании комбинаций с доксорубицином. В отделении химиотерапии РОНЦ эта комбинация используется в качестве 1-й линии ХТ при распространенном процессе как наиболее эффективная.

Murray N. (1997) предлагает при распространенном процессе комбинацию СОДЕ (цисплатин + винкристин + доксорубицин + этопозид) по схеме введения препаратов 1 раз в нед, которая вызвала длительные ремиссии с МВ 61 нед и 2-летней выживаемостью 30%.

У больных с ЛМРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ в прошлом использовали комбинацию САМ: циклофосфан 1,5 г/м2, доксорубицин 60 мг/м2 и метотрексат 30 мг/м2 внутривенно в 1-й день с интервалом 3 нед между курсами. Ее эффективность в сочетании с последующей лучевой терапией составила 84% с ПР у 44% больных; МВ 16,2 мес и 2,5-летней выживаемостью 12%.

В последние годы интенсивно изучаются новые препараты: таксол, таксотер, гемзар, кампто, топотекан, навельбин и другие. Таксол в дозах 175-250 мг/м2 оказался эффективен у 53-58% больных, в качестве 2-й линии - у 35% больных. Особо впечатляющие результаты достигнуты при использовании комбинации таксола с карбоплатином - 67-82%, ПР - 10-18% и с этопозидом и цис- или карбоплатином: эффективность 68-100%, ПР до 56%.

При МРЛ в монотерапии эффективность таксотера составила 26%, в комбинации с цисплатином - 55%.

В отделении химиотерапии РОНЦ с 1999 г. изучается комбинированная химиотерапия таксотером 75 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 у 16 больных МРЛ (распространенный процесс). Эффективность комбинации составила 50% с ПР у 2 больных; медиана продолжительности эффекта составила 14 недель; медиана длительности жизни - у больных с эффектом 10 месяцев, у больных без эффекта - 6 месяцев. Важно отметить, что достигнуты ПР метастазов в печени (33%), надпочечниках у 1 из 4 больных, забрюшинных лимфоузлах - у 2 из 5 больных, при поражении плевры - у 2 из 3 больных.

Эффективность навельбина достигает 27%. Препарат довольно перспективен для использования в различных лекарственных комбинациях. Ингибитор топоизомеразы I - кампто (иринотекан ) был изучен в США по II фазе. Его эффективность составила 35,3% у больных с чувствительными к ХТ опухолями и 3,7% - с рефрактерными. Комбинации с кампто эффективны у 49-77% больных. Эффективность топотекана при МРЛ составляет 38%.

В среднем эффективность новых препаратов в качестве 1-й линии лечения составляет 30-50% (табл. 1) и они продолжают интенсивно изучаться в комбинированных режимах, поэтому не исключается возможность изменения подходов к выбору 1-й линии ХТ в ближайшее время.

В противоположность МРЛ, немелкоклеточный рак легкого до последнего времени относился к разряду опухолей, невысоко чувствительных к ХТ. Однако ХТ прочно внедрена в методы лечения этой болезни буквально в последнее 10-летие. Это произошло благодаря опубликованным работам о преимуществе в выживаемости у больных, получавших ХТ, по сравнению с больными, получавшими наилучшее симптоматическое лечение (преимущество по МВ - в 1,7 мес., по 1-летней выживаемости - 10%), и вследствие появления одномоментно 6 новых эффективных противоопухолевых лекарств.

Наряду с улучшением результатов лечения с введением в практику платино-содержащих режимов улучшилось и качество жизни пациентов, получавших ХТ .

Многоцентровое рандомизированное исследование ECOG при IIIB и IV стадиях также продемонстрировало улучшение выживаемости (МВ - 6,8 мес и 4,8 мес) и качества жизни у 79 больных в группе таксол + наилучшая симптоматическая терапия по сравнению с 78 больными, которым проведено лишь симптоматическое лечение .

В качестве стандартного режима в лечении больных НМРЛ на смену режиму ЕР (этопозид + цисплатин) приходят комбинации таксола с цис- или карбоплатином и навельбина с цисплатином .

Эффективность новых противоопухолевых препаратов варьирует от 11 до 36% при использовании их в качестве 1-й линии лечения и от 6 до 17% - 2-й линии (табл. 2).

Основное внимание в настоящее время уделяется изучению режимов комбинированной ХТ с новыми препаратами. Рандомизированные исследования, сравнивающие новый агент (навельбин, паклитаксел или гемцитабин) в комбинации с цисплатином по сравнению с одним цисплатином показали преимущество в выживаемости для комбинаций . Рандомизированные исследования новых комбинаций и стандартной (ЕР) продемонстрировали улучшение в выживаемости для группы с паклитакселом и цисплатином в одном из них и преимущества качества жизни у больных, лечившихся с таксолом .

Таким образом, перспективным для лечения распространенных стадий НМРЛ являются комбинации нового препарата с цисплатином или карбоплатином. Сравнение навельбина с цисплатином и паклитаксела с карбоплатином продемонстрировало одинаковые результаты (эффективность 28% и 25%; МВ 8 мес в обеих группах; 1-летняя выживаемость 36% и 38% соответственно).

Большое внимание уделяется изучению 3-компонентных режимов , включающих навельбин, таксол, гемзар с производными платины в различных сочетаниях. Эффективность этих комбинаций составляет от 21 до 68%, медиана выживаемости - от 7,5 до 14 мес., 1-летняя выживаемость - 32-55% . Наилучшие результаты получены от комбинации навельбин 20-25 мг/м2, гемзар 800-1000 мг/м2 в 1 и 8 дни и цисплатин 100 мг/м2 в 1-й день. При этом режиме лимитирующей токсичностью оказалась нейтропения (III ст. - 35-50%).

Не-платиновые комбинации также оказались довольно эффективны - до 88% при использовании доцетаксела и навельбина. 6 исследований этой комбинации демонстрируют различия в дозовых режимах (доцетаксел 60-100 мг/м2 и навельбин 15-45 мг/м2) и эффективности - 20-88%. В 4 из них профилактически использовали гематопоэтические факторы роста. МВ по результатам 2 исследований составила 5 и 9 мес, 1-летняя выживаемость - 24% и 35%. Сводные результаты комбинаций новых препаратов без платиновых производных проанализированы K. Kelly (2000 г.) (табл. 2).

К вновь изучаемым агентам при НМРЛ относится тирапазамин - уникальное соединение, повреждающее клетки в состоянии гипоксии, фракция которых в опухолях составляет 12-35%, и которые трудно поддаются воздействию традиционных цитостатиков. Изучение тирапазамина по 390 мг/м2 и цисплатина 75 мг/м2 каждые 3 недели у 132 больных показало хорошую переносимость, 25% эффективность и 1-летнюю выживаемость 38% . Начато изучение оксалиплатина одного и в комбинированных режимах, а также препарата UFT (тегафур + урацил) и мультиповреждающего антифолата (МТА).

Возрастает значение химиотерапии и при операбельных стадиях НМРЛ. При операбельных стадиях, и, особенно при IIIA-IIIB стадиях болезни, изучаются режимы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии. Несмотря на недавно проведенный мета-анализ всех рандомизированных исследований 1965-1991 гг., показавший уменьшение абсолютного риска смерти на 3% к 2-м годам наблюдения и на 5% к 5 годам для больных, получавших послеоперационные цисплатин-содержащие курсы ХТ, по сравнению с только операцией, эти данные не послужили основой считать этот метод стандартным .

Мета-анализ значения послеоперационной лучевой терапии по сравнению с только операцией не выявил преимуществ в выживаемости . Однако имеется тенденция анализировать отдельно разные группы больных. При IIIB стадии сочетание цисплатин-содержащих режимов и ЛТ имеет преимущества по сравнению с одной ЛТ. Одновременное сочетание этих видов лечения лучше последовательного. Учитывая радиосенсибилизирующие свойства новых противоопухолевых агентов, создаются предпосылки для безопасной эффективной комбинированной терапии. Активным режимом является таксол с карбоплатином. Эффективность его составила 69% при IIIA стадии . Перспективно использование еженедельного режима: таксол 45-50 мг/м2 и карбоплатин 100 мг/м2 или AUC-2 в комбинации с лучевой терапией . Разрабатываются новые методики лучевой терапии: гиперфракционирование или продолженное ускорение и гиперфракционирование. Для уменьшения токсичности (в частности, эзофагитов) изучают новые липосомальные защитные факторы.

Более тщательное внимание уделяется отбору больных для каждого вида и этапа лечения. Так, показано, что только больные с N2 (наличие подтвержденных морфологически метастазов в лимфоузлы средостения) имели улучшение результатов от послеоперационной ЛТ, а для больных с N0-1 это не было подтверждено.

Неоадъювантная ХТ таксолом (225 мг/м2)и карбоплатином - AUC-6 в 1 и 22 дни с последующей операцией у больных с IB-II и T3N1 НМРЛ вызвало объективный эффект у 59% с 1-летней выживаемостью 85%.

Изучается различная длительность послеоперационных режимов. Неоадъювантная химиотерапия цисплатином 50 мг/м2 + ифосфамидом 3 г/м2 + митомицином 6 мг/м2 каждые 3 нед - 3 цикла в сравнении с операцией у 60 больных с IIIA стадией, 44 из которых имели поражение лимфоузлов средостения, показало значительное преимущество в выживаемости в группе больных с химиотерапией (МВ - 26 мес и 8 мес соответственно). Обе группы получали и послеоперационную лучевую терапию.

Комбинация циклофосфана 500 мг/м2 в 1-й день с этопозидом 100 мг/м2 в 1, 2, 3 дни и цисплатином 100 мг/м2 в 1-й день каждые 4 нед - 3 цикла до операции оказалось лучше, чем только операция (МВ 64 мес и 11 мес соответственно). Больные с эффектом получали 3 дополнительных курса после операции .

Параллельно и самостоятельно изучают молекулярные механизмы резистентности, тубулиновые и генные мутации в зависимости от чувствительности к химиотерапии, рецидивирования и выживаемости.

Успехи в биотехнологии привели к созданию агентов, действующих на уровне специфических клеточных изменений и контролирующих рост и пролиферацию клеток. В настоящее время исследуются: ZD 1839, который блокирует сигнальную трансдукцию через рецепторы эпидермального фактора роста; моноклональные антитела - трастузумаб (херцептин), который тормозит рост опухоли, воздействуя на продукт гена HER 2/neu, оверэкспрессия которого имеется у 20-25% больных раком легкого, блокаторы эпидермоидных факторов роста и тирозин-киназной активности и т.д. . Все это вселяет надежду на скорый будущий прорыв в лечении рака легкого.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.сайт