27.06.2020
Иммунный статус человека. Иммунный статус человека, методы оценки
Иммунный статус человека - это всесторонние характеристики состояния иммунной системы (ИС), точнее говоря это колическтвенные и качественные показатели активности всех органив ИС и некоторых других механизмов защиты организма (пртивовирусной и противомикробной).
Когда ИС дает сбой, то сразу же возникает необходимость исследования иммунного статуса человека чтобы определить все звенья, которые дают сбой и выработать план ее коррекции. Важность этого шага настолько высока, что можно вести речь о спасении человеческой жизни.
Для того чтобы определить иммунный статус человека необходимо провести иммуннограмму. И нужно так же отметить, что иммунный статус ребенка или взрослого зависит от клеточного и гуморального иммунитетов, именно их состояние отражает и состояние иммунного статуса человека.
Для нашего организма разные звенья ИС одинаково важны и только их совместные усилия могут обеспечить полную его защиту от вторжения инородных тел из вне.
Гуморальное звено иммунного статуса человека борется с возбудителем вирусных и бактериальных инфекций сразу же после их проникновения в организм. Все реакции данного вида иммунитета обеспечиваются В-лимфоцитами и проходят в сыворотке крови. И этот механизм настолько прост насколько и эффективен: когда В-лимфоциты идентифицируют "чужого", то тут же синтезируются в плазматические клетки, которые производят антитела - иммуноглобулины. Далее эти иммуноглобулины блокируют активность "чужих" (антигенов) и удаляют их из организма.
Кроме всего прочего иммуноглобулины выступают в качестве катализатора для других реакций иммунологического толка и этим самым тоже поддерживают иммунный статус человека на должном уровне.
Иногда диагностируя иммунный статус человека делают биопсиювилочковой железы, костного мозга, лимфатических узлов. Это делается для определения структуры лимфоидных фолликулов при подозрении на злокачественные новообразования.
Важнейшим фактором, который определяет иммунный статус ребенка является наследственность. У нас имеются и так называемые "вредные" гены, которые провоцируют развитие различных онкологических заболеваний. Так вот, определяя иммунный статус ребенка необходимо это учитывать, именно поэтому берясь за лечение детей необходимо знать и состояние ИС их родителей, чем они болели, какие у них хронические заболевания и ток далее. Так же необходимо знать, что иммунный статус ребенка во многом зависит от возраста, ведь ребенок растет и формируется в половом отношении до 16-17 лет и все это не может не сказаться на его иммунном статусе. Кстати, о периодах формированиф ИС у детей вы можете прочесть более подробно на других страницах нашего сайта. Просто важно знать, что иммунный статус ребенка во многом зависит от здоровья его родителей (и это должны знать молодые мамы и папы беря на себя ответственность рождения детей) а так же от периода роста и формирования его организма.
Сегодня появился изумительный препарат - Трансфер фактор , который просто не имеет себе аналогов в мире. Это универсальный иммунокорректор, который совершенно не имеет побочных эффектов и который рекомендован для применения людям абсолютно всех возрастов и состояний: и детям младенческого возраста, и глубоким старикам, и кормящим матерям, и беременным. Если у вас уже есть этот препарат, то за иммунный статус ребенка своего можете быть спокойны. Сравнивая множество иммуномодулятров и иммуностимуляторов между собой безоговорчно мы можем посоветовать только Трансфер фактор.
Иммунный статус - это структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемое комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей.
Таким образом, иммунный статус (син. иммунный профиль, иммунореактивность) характеризует анатомо-функциональное состояние иммунной системы, т. е. ее способность к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.
Наличие у человека иммунной системы автоматически подразумевает его способность к иммунному ответу, но сила и форма иммунного ответа на один и тот же антиген у разных людей могут варьировать в широких пределах. Поступление антигена в организм у одного человека вызывает преимущественно антителообразование, у другого - развитие гиперчувствительности, у третьего - в основном формирование иммунологической толерантности, и т. д. Иммунный ответ на один и тот же антиген у разных лиц может варьировать не только по форме, но и по силе, т. е. по степени выраженности, например, по уровню антител, устойчивости к инфекции и др.
По иммунореактивности различаются не только отдельные индивидуумы, но у одного и того же человека иммунореактивность может колебаться в различные периоды его жизни. Так, иммунный статус взрослого и ребенка, особенно новорожденного или первого года жизни, когда иммунная система еще функционально незрелая, существенно различается. У детей легче индуцировать иммунологическую толерантность, у них ниже титры сывороточных антител при иммунизации. Иммунный статус молодого и пожилого человека также различен. Это частично связано с состоянием тимуса, который рассматривается как «биологические часы» иммунной системы. Возрастная инволюция тимуса ведет к медленному угасанию Т-клеточных реакций по мере старения, снижению способности к распознаванию «своего» и «чужого», поэтому в старости, в частности, выше частота злокачественных новообразований. С воз-
растом нарастает также частота обнаружения аутоантител, в связи с чем старение иногда рассматривается как хронически текущая ау-тоагрессия.
Иммунный статус подвержен не только возрастным, но и суточным колебаниям в зависимости от биоритма. Эти колебания обусловлены изменениями гормонального фона и другими причинами. Таким образом, при оценке иммунного статуса следует учитывать значительную индивидуальную вариабельность иммунологических показателей даже в норме.
Иммунная система филогенетически относится к числу молодых (наряду с нервной и эндокринной) и очень лабильных к различным внешним воздействиям. Практически любое, даже самое незначительное, внешнее воздействие на организм человека ведет к изменению состояния его иммунной системы. На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы:
Климато-географические;
Социальные;
Экологические (физические, химические и биологические);
«медицинские» (влияние лекарственных веществ, оперативные вмешательства, стресс и т. д.).
Среди климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние температура, влажность, солнечная радиация, длина светового дня и др. Например, фагоцитарная реакция и кожные аллергические пробы менее выражены у жителей северных регионов, чем у южан. Вирус Эпштейна-Барр у людей белой расы вызывает инфекционное заболевание - мононуклеоз, у лиц негроидной расы - онкопатологию (лимфома Беркитта), а у лиц желтой расы - совсем другую онкопатологию (назофарингеальная карцинома), причем только у мужчин. Жители Африки менее подвержены заболеванию дифтерией, чем европейское население.
К социальным факторам, оказывающим влияние на иммунный статус, относятся питание, жилищно-бытовые условия, профессиональные вредности и т. п. Важное значение имеет сбалансированное и рациональное питание, поскольку с пищей в организм поступают вещества, необходимые для синтеза
иммуноглобулинов, для построения имму-нокомпетентных клеток и их функционирования. Особенно важно, чтобы в рационе присутствовали незаменимые аминокислоты и витамины, особенно А и С.
Значительное влияние на иммунный статус организма оказывают жилищно-бытовые условия. Проживание в плохих жилищных условиях ведет к снижению общей физиологической реактивности, соответственно им-мунореактивности, что нередко сопровождается повышением уровня инфекционной заболеваемости.
Большое влияние на иммунный статус оказывают профессиональные вредности, поскольку человек проводит на работе значительную часть своей жизни. К производственным факторам, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на организм и снижать иммунореактивность, относят ионизирующую радиацию, химические вещества, микробы и продукты их жизнедеятельности, температуру, шум, вибрацию и т. д. Источники радиации получили в настоящее время очень широкое распространение в различных отраслях промышленности (энергетика, горнохимическая, аэрокосмическая и др.).
Неблагоприятное влияние на иммунный статус оказывают соли тяжелых металлов, ароматические, алкилирующие соединения и другие химические вещества, в том числе моющие средства, дезинфектанты, пестициды, ядохимикаты, широко применяемые в практике. Таким профессиональным вредностям подвержены работники химических, нефтехимических, металлургических производств и др.
Неблагоприятное влияние на иммунный статус организма оказывают микробы и продукты их жизнедеятельности (чаще всего белки и их комплексы) у работников биотехнологических производств, связанных с производством антибиотиков, вакцин, ферментов, гормонов, кормового белка и др.
Такие факторы, как низкая или высокая температура, шум, вибрация, недостаточная освещенность, могут снижать иммунореактивность, оказывая опосредованное действие на иммунную систему через нервную и эндокринную системы, которые находятся в тесной взаимосвязи с иммунной системой.
Глобальное действие на иммунный статус человека оказывают экологические факторы, в первую очередь, загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами (отработанным топливом из ядерных реакторов, утечка радионуклидов из реакторов при авариях), широкое применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и автотранспорта, биотехнологических производств.
На иммунный статус оказывают влияние различные диагностические и лечебные медицинские манипуляции, лекарственная терапия, стресс. Необоснованное и частое применение рентгенографии, радиоизотопного сканирования может влиять на иммунную систему. Иммунореактивность изменяется после травм и хирургических операций. Многие лекарственные препараты, в том числе антибиотики, способны оказывать побочное иммунодепрессивное действие, особенно при длительном приеме. Стресс приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета, действуя, в первую очередь, через ЦНС.
Несмотря на вариабельность иммунологических показателей в норме, иммунный статус можно определить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности, гуморального (В-сис-тема) и клеточного (Т-система) иммунитета.
Оценка иммунного статуса проводится в клинике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточности при различных инфекционных и соматических заболеваниях, для контроля эффективности лечения болезней, связанных с нарушениями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаще всего базируется на определении комплекса следующих показателей:
1) общего клинического обследования;
2) состояния факторов естественной резистентности;
3) гуморального иммунитета;
4) клеточного иммунитета;
5) дополнительных тестов.
При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента, анамнез, клини-
ческие симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоцитов), данные биохимического исследования.
Знакомство врача с пациентом начинается, как правило, с ознакомления с его паспортными данными (возраст) и предъявляемыми жалобами. Уже на этом этапе врач может узнать о профессии и стаже работы пациента (наличие профессиональных вредностей). Из высказываемых жалоб следует обратить внимание на рецидивирующую оппортунистическую инфекцию, аллергию.
При осмотре больного обращают внимание на чистоту кожных покровов и слизистых, на которых можно обнаружить проявления оппортунистических инфекций, аллергии.
При пальпации и перкуссии уделяют внимание состоянию центральных (тимус) и периферических (лимфатические узлы, селезенка) органов иммунной системы, их размерам, спаянности с окружающими тканями, болезненности при пальпации.
В процессе перкуссии и аускультации фиксируют симптомы, характерные для оппортунистических инфекций при поражении внутренних органов.
Заканчивается клинический раздел обследования общим анализом крови, который дает представление о состоянии иммунокомпетентных клеток (абсолютное число лимфоцитов, фагоцитов).
При оценке состояния факторов естественной резистентности определяют фагоцитоз, комплемент, интерфероновый статус, колонизационную резистентность. Функциональную активность фагоцитов определяют по их подвижности, адгезии, поглощению, дегрануляции клеток, внутриклеточному киллингу и расщеплению захваченных частиц, образованию активных форм кислорода. С этой целью используют такие тесты, как определение фагоцитарного индекса, НСТ-тест (нитросиний тетразолий), хемилюминис-ценцию и др. Состояние системы комплемента определяют в реакции гемолиза (результат учитывают по 50%-му гемолизу). Интерфероновый статус выявляют путем титрования на культуре клеток уровня интер-
ферона в сыворотке крови. Колонизационную резистентность определяют по степени дисбиоза различных биотопов организма (чаще всего толстой кишки).
Гуморальный иммунитет определяют по уровню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, гиперчувствительности немедленного типа, показателю В-лимфоцитов в периферической крови, бластгрансформации В-лимфоцитов под действием В-клеточных митогенов и другим тестам.
Для определения концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови обычно используют радиальную иммунодиффузию по Манчини. Титр специфических антител (изогемагглютинины групп крови, антитела, образующиеся после вакцинации, естественные антитела) в сыворотке определяют в различных иммунологических реакциях (агглютинация, РПГА, ИФА и другие тесты). Для определения катаболизма иммуноглобулинов используют радиоизотопные метки. Число В-лимфоцитов в периферической крови устанавливают путем определения специфических рецепторов на клетках с помощью моноклональных антител (кластерный анализ) или в реакции розеткообразования (ЕАС-РОК эритроциты в присутствии антител и комплемента образуют розетки с В-лимфоцитами). Функциональное состояние В-лимфоцитов определяют в реакции бластгрансформации путем стимуляции клеток митогенами, такими как туберкулин, лаконас и др. При оптимальных условиях культивирования В-лимфоцитов с митогенами показатель трансформации в бласты может достигать 80%. Подсчет бластов проводят под микроскопом, с использованием специальных гистохимических методов окраски или же с помощью радиоактивной метки - по включению в ДНК клетки тимидина, меченного тритием.
Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации Т-лимфоцитов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню сек-ретируемых цитокинов, а также постановкой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб используются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например проба Манту с туберкулином. Способность орга-
низма к индукции первичного иммунного ответа может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом.
Для определения числа Т-лимфоцитов в периферической крови используют реакцию розеткообразования Е-РОК, поскольку эритроциты барана образуют с Т-лимфоцитами спонтанные розетки, а для определения числа субпопуляций Т-лимфоцитов - реакцию розеткообразования ЕА-РОК. Реакции розеткообразования используют в связи с тем, что на мембране Т-хелпера имеется рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулина М, а на мембране Т-супрессора - рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулина G, поэтому Т-хел-перы образуют розетки с эритроцитами, связанными с антиэритроцитарными антителами класса IgM, a супрессоры образуют розетки с эритроцитами, связанными с антиэритроцитарными антителами класса IgG. Однако реакции розеткообразования для дифференциации Т-лимфоцитов уступили место более точному и современному методу определения популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов - кластерному анализу, основанному на использовании моноклональных антител к рецепторам лимфоцитов. После определения числа субпопуляций Т-лимфоцитов рассчитывают соотношение хелперов и супрессоров, т. е. Т4/Т8 лимфоцитов, которое в норме составляет примерно 2.
Бласттрансформацию Т-лимфоцитов, т. е. их функциональную активность, определяют путем стимуляции Т-клеточными митогенами, такими как кон-канавалин А или фитогемагглютинин. Под влиянием митогенов зрелые лимфоциты трансформируются в лимфобласты, которые можно подсчитать под микроскопом или обнаружить по радиоактивной метке.
Для оценки состояния функции тимуса чаще всего применяют определение уровней al1-тимозина и ти-мулина, являющихся отражением функции эпителиальных клеток стромы тимуса.
Для определения уровня секретируемых иммуноци-токинов (интерлейкины, миелопептиды и др.) используют иммуноферментные методы, основанные на применении моноклональных антител к двум различным эпитопам цитокина. С этой целью можно также применять реакцию торможения миграции лейкоцитов.
В качестве дополнительных тестов для оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидности сыворотки крови, титрование С3-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реак-тивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител.
Таблица 12.1. Тесты для оценки иммунного статуса
Тесты 1-го уровня | Тесты 2-го уровня |
1. Определение количества, морфологии Т- и В-лимфоцитов в периферической крови (абс. и %) | 1. Гистохимический анализ лимфоидных органов |
2. Кластерный анализ или ЕАС-розеткообразование | 2. Анализ поверхностных маркеров мононукле-арных клеток с использованием моноклональных антител |
3. Определение сывороточных иммуноглобулинов классов М. (J, A, D, Е | 3. Бластгрансформаиия В и Т-лимфопитов |
4. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов | 4. Определение цитотоксичности |
5. Кожные аллергические гесты | 5. Определение активности ферментов, ассоциированных с иммунной недостаточностью |
6. Рентгенография и рентгеноскопия лимфоидных органов, а также других внутренних органов (прежде всего легких) в зависимости от клинических показаний | 6. Определение синтеза и секреции цитокинов |
7. Определение гормонов тимуса | |
8. Анализ респираторного взрыва фагоцитов | |
9. Определение компонентов комплемента | |
10. Анализ смешанных клеточных культур |
Таким образом, оценка иммунного статуса проводится на основании постановки большого числа лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифической резистентности. Очевидно, что некоторые из применяемых тестов сложны в исполнении, требуют дорогостоящих иммунохимических реагентов, современного лабораторного оборудования, а также высокой квалификации персонала, в связи с чем они выполнимы ограниченным числом лабораторий. Поэтому по рекомендации Р. В. Петрова все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией. Для более точной диагностики используются тесты 2-го уровня. Перечень тестов 1-го и 2-го уровня представлен в табл. 12.1.
Патология иммунной системы
Известны два вида расстройств иммунной системы: а) иммунная недостаточность или иммунодефициты, когда имеется дефект, т. е.
отклонение, в показателях одного или нескольких механизмов иммунного ответа; б) излишняя активация иммунных механизмов, ведущая к развитию аллергических или аутоиммунных болезней. Несколько обособленно стоят иммунопролиферативные заболевания.
12.4.1. Иммунодефициты
Иммунодефициты - это нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.
Различают первичные, или врожденные (генетические), и вторичные, или приобретенные, иммунодефициты.
Клиническая картина различных иммуно-дефицитов сходна. Иммунодефицитные состояния сами по себе не имеют характерных клинических симптомов, но обычно сопровождаются следующими проявлениями: инфекционными осложнениями; гематологическими нарушениями; желудочно-кишечными расстройствами; аутоиммунными процессами; опухолями; аллергическими реакциями; врожденными пороками развития.
Исходя из сказанного, диагностику имму-нодефицитов проводят по анамнезу (частые инфекционные заболевания, опухоли, аутоиммунные процессы, аллергия и др.), по клиническим симптомам (оппортунистическая инфекция, аллергия, опухоли, состояние лимфоузлов, пороки развития и др.), а также по тестам in vitro и in vivo, морфологическим исследованиям (гистологические исследования центральных и периферических органов иммунной системы), о которых сказано выше.
12.4.1.1. Первичные, или врожденные, иммунодефицита
В качестве первичных иммунодефици-тов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и клеточных механизмов связано с генетическим блоком, т. е. генетически обусловлено неспособностью организма реализовывать то или иное звено иммунологической реактивности. Расстройства иммунной системы могут затрагивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинированные и селективные варианты иммунных расстройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефицита.
Врожденные иммунодефицитные синдромы и заболевания представляют собой довольно редкое явление. Причинами врожденных иммунодефицитов могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот, генетически обусловленные нарушения мембран, повреждения генома в эмбриональном периоде и др. Как правило, первичные иммунодефицита проявляются на ранних этапах постнатального периода и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Проявляться первичные иммунодефицита могут в виде недостаточности фагоцитоза, системы комплемента, гуморального иммунитета (В-систе-мы), клеточного иммунитета (Т-системы) или же в виде комбинированной иммунологической недостаточности.
Недостаточность фагоцитоза обусловлена или уменьшением числа фагоцитов, или
их функциональной неполноценностью. Периодическая нейтропения лежит в основе циклических нарушений гемопоэза в целом. В первую очередь этот процесс проявляется в уменьшении количества гранулоцитов, а также в изменении числа моноцитов. Несмотря на то что нейтропении не сопутствует недостаточность гуморального или клеточного иммунитета, при ней возникает повышенная опасность инфекционных заболеваний, в особенности тех, которые вызываются высоковирулентными бактериями. Функциональные дефекты фагоцитоза могут быть обусловлены нарушениями любой стадии процесса фагоцитоза (хемотаксиса, эндоцитоза, внутриклеточного переваривания и др.).
Недостаточность комплемента встречается редко. Наиболее часто наблюдается дефект синтеза компонентов комплемента, обусловленный наследственной недостаточностью ингибитора эстеразы С1, которая клинически проявляется ангионевротическим отеком. Низкая концентрация ингибитора эстеразы С1 допускает непрерывную частичную активацию С1 с последующим потреблением С4 и С2. При ряде заболеваний, особенно при тех, которые протекают с образованием иммунных комплексов, активация комплемента приводит к его избыточному потреблению. При этом наиболее сильно уменьшается количество С1, С4, С2 и СЗ.
Недостаточность гуморального иммунитета выражается в виде дисгаммаглобулинемии и агаммаглобулинемии. Агаммаглобулинемия обусловлена нарушением синтеза иммуноглобулинов или их ускоренным распадом при неизмененном синтезе. При агаммаглобулинемии в крови больных отсутствуют иммуноглобулины и у таких лиц нарушен, в первую очередь, антитоксический и антибактериальный иммунитет, т. е. те виды иммунитета, в которых ведущая роль принадлежит антителам. Дисгаммаглобулинемия обусловлена селективным дефицитом одного из классов иммуноглобулинов или их комбинированным дефицитом, при этом общий уровень сывороточных иммуноглобулинов может оставаться в пределах нормы или даже повышаться за счет компенсаторного усиления синтеза иммуноглобулинов других классов. Наиболее
часто встречается селективный дефицит IgG при одновременно высоком уровне IgM, дефицит IgG и IgA с высоким уровнем IgM, селективный дефицит IgA. Наблюдается дефицит отдельных субклассов иммуноглобулинов и дефект легких цепей иммуноглобулинов.
Недостаточность клеточного иммунитета обусловлена нарушением функциональной активности Т-клеток. Так как Т-лимфоциты участвуют в проявлении функциональной активности В-клеток, то чаще встречается комбинированный иммунодефицит (повреждение Т- и В-клеточного звеньев), чем селективный Т-клеточный иммунодефицит. Тем не менее описаны изолированные Т-клеточные иммунодефицита, такие как алимфацитоз (синдром Нозелофа), синдром ДиДжорджи (врожденная аплазия тимуса и паращитовидных желез), иммунодефицит при синдроме Дауна, иммунодефицит при карликовом росте. У лиц с таким Т-клеточным иммунодефицитом страдает противовирусный, противогрибковый, противоопухолевый и трансплантационный иммунитет, т. е. те виды иммунитета, в которых основная роль принадлежит реакциям со стороны Т-клеточного звена иммунной системы. Первыми признаками клеточного иммунодефицита является микоз, рецидивирующие вирусные инфекции, осложнения после вакцинации живыми вакцинами (поли-омиелитной, БЦЖ и др.). Как правило, лица с недостаточностью клеточного иммунитета умирают в детском, реже в подростковом возрасте от тяжелой рецидивирующей оппортунистической инфекции или злокачественных опухолей.
Комбинированные иммунодефицита развиваются при сочетании нарушений Т- и В-звеньев иммунной системы. Это наиболее тяжело протекающие иммунодефицита. Комбинированные формы встречаются чаще, чем селективные; как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы. В зависимости от тяжести дефекта, в разной мере выражена предрасположенность к инфекционным заболеваниям. При значительных расстройствах иммунитета наблюдают частые бактериальные и вирусные инфекции, микотические поражения, что уже в раннем возрасте приводит к летальному
исходу. Иммунный дефект на уровне стволовой клетки обусловлен рядом нарушений: дефектом непосредственно стволовых клеток, блоком Т- и В-клеточной дифференцировки, первичным Т-клеточным иммунодефицитом, при котором снижение иммунорегуляторной функции приводит к развитию В-клеточного иммунодефицита. Дефект может быть обусловлен как эндогенными, так и экзогенными факторами. Функциональные нарушения могут проявляться даже в том случае, если морфологически клетки больных не отличаются от нормы. При комбинированных иммуноде-фицитах ведущая роль принадлежит дефекту Т-клеток.
12.4.1.2. Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты
Вторичные иммунодефициты в отличие от первичных развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой. Они формируются под воздействием окружающей среды на уровне фенотипа и обусловлены нарушением функции иммунной системы в результате различных заболеваний или неблагоприятных воздействий на организм. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, факторы неспецифической резистентности, возможны также их сочетания. Вторичные иммунодефициты встречаются значительно чаще, чем первичные. Вторичные иммунодефициты, как правило, преходящи и поддаются иммуно-коррекции, т. е. восстановлению нормальной деятельности иммунной системы.
Вторичные иммунодефициты могут быть: после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий (протозойные и гельмин-тозы); при ожоговой болезни; при уремии; при опухолях; при нарушении обмена веществ и истощении; при дисбиозах; при тяжелых травмах, обширных хирургических операциях, особенно выполняемых под общим наркозом; при облучении, действии химических веществ; при старении, а также медикаментозные, связанные с приемом лекарств.
По времени возникновения выделяют антенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи), перинатальные (например, нейтропения новорожденно-
го, вызванная изосенсибилизацией матери к антигенам нейтрофилов плода) и постна-тальные вторичные иммунодефициты.
По клиническому течению выделяют компенсированную, субкомпенсированную и деком-пенсированную формы вторичных иммуноде-фицитов. Компенсированная форма сопровождается повышенной восприимчивостью организма к инфекционным агентам, вызывающим оппортунистические инфекции. Субкомпенсированная форма характеризуется склонностью к хронизации инфекционных процессов. Декомпенсированная форма проявляется в виде генерализованных инфекций, вызванных условно-патогенными микробами (УПМ) и злокачественными новообразованиями.
Известно разделение вторичных иммуноде-фицитов на:
Физиологические:
♦ новорожденности,
♦ пубертатного периода,
♦ беременности и лактации,
♦ старения,
♦ биоритмичности;
Экологические:
♦ сезонные,
♦ эндогенные интоксикации,
♦ радиационные,
Патологические:
♦ постинфекционные,
♦ стрессовые,
♦ регуляторно-метаболические,
♦ медикаментозные,
♦ онкологические. Иммунодефициты, как первичные, так и
особенно вторичные, широко распространены среди людей. Они являются причиной проявления многих болезней и патологических состояний, поэтому требуют профилактики и лечения с помощью иммунотропных препаратов. Способы иммунокоррекции изложены в разд. 12.5.
12.4.2. Аутоиммунные болезни
Аутоиммунные болезни (аутоагрессивные болезни) - болезни, в патогенезе которых ау-тосенсибилизация играет решающую роль.
Различают аутоиммунные реакции и аутоиммунные заболевания, в основе которых лежит взаимодействие компонентов иммунной системы с собственными здоровыми клетками и тканями. К аутоиммунным заболеваниям иногда относят и болезни иммунных комплексов.
Аутоиммунные реакции наблюдаются в норме у здоровых лиц, а также при патологии. В первом случае они протекают непрерывно, и их действие сводится к удалению отмирающих, стареющих, больных, модифицированных какими-либо воздействиями клеток. Они являются начальным компонентом развертывания иммунного ответа на различные антигены. Эти реакции полезны для организма и не перерастают в болезнь.
Аутоиммунные болезни, или аутоаллергия, встречаются реже. В основе этих патологических состояний лежат аутоиммунные реакции с забарьерными перекрестно реагирующими антигенами, образование «запретных» клонов иммунокомпетентных клеток, реагирующих с собственными нормальными тканями, генетически запрограммированная слабость иммунного ответа на конкретный антиген, недостаточность Т-супрессоров, блокада рецепторов лимфоцитов и другие причины. Они могут быть также следствием приема лекарственных препаратов.
Аутоиммунные заболевания бывают орга-носпецифическими, неорганоспецифически-ми и смешанными. К органоспецифическим относят болезни, при которых аутоантитела специфичны к одному или группе обладающих антигенными свойствами структурных элементов клеток и тканей одного органа. Чаще всего это забарьерные антигены, врожденная толерантность к которым отсутствует, например, в случае тиреоидита Хашимото, первичной микседемы, тиреотоксикоза, пер-нициозной анемии и др.). К органонеспеци-фическим заболеваниям относятся патологические процессы, при которых аутоантитела реагируют, как указывалось, к структурным элементам клеток и тканей данного или даже другого организма, имеющего перекрестные антигенные структуры, примером которых могут служить антинуклеарные антитела при системной красной волчанке, ревматоидном
Таблица 12.2. Аутоиммунные заболевания
Болезни с установленной иммунопатологической природой | Болезни, иммунопатологическая природа которых предполагается |
Гемолитическая анемия, обусловленная тепловыми ауто-антителами | Первичный билиарный цирроз печени |
Гемолитическая анемия с Холодовыми гемагглютининами | Пузырчатка обыкновенная и пемфигоид |
Иммунологически обусловленное бесплодие | Идиопатическая аддисонова болезнь |
Тиреоидит Хашимото | Идиопатический гипопаратиреоз |
Иммунотромбоиитопения | Поствакцинальный энцефалит |
Холодовая гемоглобинурия | Узелковый периартериит |
Симпатическая офтальмия | Дерматомиозит или полимиозит |
Пернициозная анемия | Склеродермия |
Аутоиммунный нарушения свертывания крови | Неспецифический язвенный колит |
Хронический активный гепатит | |
Системная красная волчанка Ревматоидный артрит | Гипертиреоз |
Хронический гломерулонефрит |
артрите. Смешанные болезни включают оба вышеперечисленных механизма.
Довольно часто можно обнаружить нормальные аутоантитела, не вызывающие видимых симптомов заболевания. Они встречаются у совершенно здоровых людей, например, ревматоидный и антинуклеарные факторы. Довольно трудно бывает доказать, что видимая клиническая картина заболевания представляет собой следствие аутоиммунного процесса. Обнаружение антител к аутоантигенам еще не позволяет сделать вывод о причинно-следственной связи заболевания с аутоиммунными реакциями. Для подтверждения этого необходимо: выявить иммунный ответ на аутоантиген, имеющий отношение к заболеванию; идентифицировать его; пассивно перенести заболевание и спровоцировать болезнь соответствующим антигеном в эксперименте на животных. В табл. 12.2 представлены основные аутоиммунные заболевания человека.
Классическим примером аутоиммунного заболевания считается аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Это незаметно начинающееся, диффузное увеличение щитовидной железы, которое сопровождается снижением ее функции. Женщин заболевание поражает чаще, чем мужчин. Гистологически обнаруживают об-
ширную лимфоидную инфильтрацию с небольшими остатками железистой ткани. Практически во всех случаях аутоиммунного тиреоидита обнаруживаются высокие титры антител к антигенам щитовидной железы, прежде всего к тиреоглобулину и микросомальному антигену. Антитела определяют в РПГА или реакции иммунофлюоресценции (РИФ). Часто обнаруживаются также антинуклеарные антитела. Патогенез тиреоидита Хашимото до конца не выяснен. Несмотря на то, что аутоантитела к антигенам щитовидной железы относятся к классу IgG и могут проходить через плаценту, у детей, родившихся от больных матерей, не обнаруживаются заметные симптомы заболевания. При тиреоидите Хашимото появляются лимфоциты, сенсибилизированные к тиреоглобулину и микросом-ному антигену, поэтому можно считать, что в основе заболевания лежат главным образом иммунные реакции, опосредованные клетками.
При определенных условиях антитела к поверхностным антигенам клетки могут не разрушать ее, а, наоборот, стимулировать. Это наблюдается при тиреотоксикозе. Сыворотка крови больных с тиреотоксикозом способна стимулировать активность щитовидной железы. Стимулирующий фактор обладает свойствами специфических антител к щитовидной железе. Он блокирует связывание тиреостимулирую-щего гормона с мембраной клеток щитовидной железы, а сам действует как тиреостимулирующий гормон.
Стимулирующий фактор проходит через плаценту, поэтому у детей, родившихся от матерей с тиреотоксикозом, выявляют неонатальный гипертиреоз, который проходит через несколько недель после рождения по мере распада материнского IgG.
Иммунные реакции могут иметь значение в разрушении клеток при остром и хроническом гепатите. Аутоиммунные реакции лежат в основе патогенеза таких заболеваний, как первичный билиарный цирроз, хронический активный гепатит и криптогенный цирроз печени. Для хронически активного гепатита типично сочетание гипергаммаглобулинемии с инфильтрацией тканей печени лимфоцитами и плазматическими клетками. В высоком проценте случаев обнаруживаются антинуклеарные и антимитохон-дриальные антитела, а также часто сопутствующие хроническим воспалительным заболеваниям печени антитела к гладкой мускулатуре и ревматоидному фактору. Органоспецифические аутоантитела находят в сыворотке крови примерно 20 % больных, тогда как специфически сенсибилизированные клетки печени, выявляемые с помощью флуоресцирующих антител, обнаруживаются в 80 % случаев. Очевидно, печень функционирует как иммуносорбент для органоспе-цифических аутоантител. Вероятно, в основе иммунопатологии лежит сенсибилизация лимфоцитов антигенами печени. Лимфоциты больных с хроническим активным гепатитом выделяют фактор торможения миграции лейкоцитов в присутствии специфического печеночного антигена. Хронический активный гепатит представляет собой прогрессирующее заболевание.
Иммунный статус человека, методы оценкиОсновные вопросы
1.Иммунный статус и его нарушения.
2.Иммунопатологические синдромы.
3.Иммунологические тесты 1 и 2 уровней.
4.Правила оценки иммунограмм.
5.Методы оценки лимфоцитов.
1
Иммунный статус
Иммунный статус - это количественная икачественная характеристика состояния
функциональной активности органов
иммунной системы и некоторых
неспецифических механизмов
противомикробной защиты.
2Иммунный статус определяется эффективностью
и согласованностью работы всех систем и
звеньев иммунитета - макрофагов,
комплемента, цитокинов, Т- и В- лимфоцитов,
главной системы гистосовместимости.
Раздел медицины, изучающий патологию
человека в аспекте нарушений функций
иммунной системы, называется клинической
иммунологией.
3
Исследование иммунного статуса включает в себя:
1) определение группы крови и резус-фактора;2) общий анализ крови с развернутой лейкограммой или
формулой;
3) определение количества иммуноглобулинов;
4) исследование лимфоцитов;
5) исследование фагоцитарной активности нейтрофилов.
Для постановки диагноза иммунопатологического
состояния проводят: сбор иммунологического анамнеза,
постановку клинико-лабораторных, инструментальных и
иммунологических тестов.
4Сбор анамнеза
При опросе определяют вероятный
иммунопатологический синдром, основными
являются:
- инфекционный синдром;
- аллергический и аутоиммунный синдромы;
- первичный иммунодефицит;
- вторичный иммунодефицит;
- иммунопролиферативный синдром.
5- учет возможных индивидуальных
особенностей (возраст, сопутствующие
заболевания) и колебаний показателей
(физиологических и патологических- прием
пищи, физические нагрузки, время суток,
действие стрессоров и т.д.);
- учет региональных норм;
6Общие правила при оценке иммунограмм:
- комплексный анализ, а не оценка одного
показателя;
- анализ в комплексе с клиническими и
анамнестическими данными;
- оценка резких сдвигов показателей (не
менее 20% от нормы);
- анализ в динамике;
- анализ не только (и не столько)
абсолютных данных, а соотношений
показателей (особо- индекс Th/Ts);
7Петров Р.В. с соавт. создали двухэтапный подход к
оценке иммунного статуса, в соответствии с которым
иммунологические тесты разделены на тесты
первого и второго уровня.
На первом этапе с помощью простых методов
выявляют “грубые” дефекты фагоцитоза, клеточного
и гуморального иммунитета.
К тестам первого уровня относят:
- определение кол-ва лимфоцитов в крови (абс., отн.);
- определение кол-ва Т- и В- лимфоцитов;
- определение уровня Ig классов IgG, IgM, IgA;
- определение фагоцитарной активности лейкоцитов;
- определение титра комплемента.
С учетом анализа результатов определяют
дальнейшую тактику исследования.
8
Лейкоциты
Норма – 3,5–8,8 4 109/л. Повышение числа лейкоцитов –это лейкоцитоз, снижение – лейкопения. Лейкоцитоз
делится на физиологический и патологический.
физиологического лейкоцитоза могут быть прием пищи,
физическая работа, прием горячих и холодных ванн,
беременность, роды, предменструальный период.
Патологический лейкоцитоз бывает при инфекционных
заболеваниях (пневмонии, менингите, общем сепсисе и
др.), инфекционных заболеваниях с поражением клеток
иммунной системы. Но имеются и исключения. Например,
некоторые инфекционные заболевания протекают с
лейкопенией (брюшной тиф, бруцеллез, малярия,
краснуха, корь, грипп, вирусный гепатит в острой фазе).
9
Лимфоциты
Норма: абсолютное содержание – 1,2–3,0 109/л, но чащев клиническом анализе крови указывается процентное
содержание лимфоцитов.
Этот показатель составляет 19–37 %.
Лимфоцитоз обнаруживается при хроническом
лимфолейкозе, хронической лучевой болезни,
бронхиальной астме, тиреотоксикозе, некоторых
инфекционных заболеваниях (коклюше, туберкулезе),
при удалении селезенки.
К лимфопении приводят аномалии развития
лимфоидной системы, вирусные инфекции,
ионизирующее излучение, аутоиммунные заболевания
(системная красная волчанка), эндокринные заболевания
(болезнь Кушинга, прием гормональных препаратов),
СПИД.
10
Т-лимфоциты
Норма: относительное содержание 50–90 %, абсолютное – 0,8–2,5 109/л.
Количество Т-лимфоцитов повышается при
аллергических заболеваниях, в период
выздоровления, при туберкулезе. Снижение
содержания Т-лимфоцитов происходит при
хронических инфекциях, иммунодефицитах,
опухолях, стрессах, травмах, ожогах,
некоторых формах аллергии, инфаркте.
11
Т-хелперы
Норма: относительное содержание – 30–50 %, абсолютное – 0,6–1,6 109/л.
Содержание Т-хелперов повышается при
инфекциях, аллергических заболеваниях,
аутоиммунных заболеваниях
(ревматоидном артрите и др.). Снижение
содержания Т-хелперов происходит при
иммунодефицитных состояниях, СПИДе,
цито-мегаловирусной инфекции.
12
В-лимфоциты
Норма: относительное содержание – 10–30 %, абсолютное – 0,1–0,9 в 109/л.
Повышенное содержание бывает при
инфекциях, аутоиммунных заболеваниях,
аллергиях, лимфолейкозах.
Снижение количества В-лимфоцитов
обнаруживается при иммунодефицитах,
опухолях.
13
Фагоциты (нейтрофилы)
Их активность оценивают с помощью методов, которыеопределяют часть клеток, способных формировать внутри себя
фагосому.
Для оценки пищеварительной способности нейтрофилов
используют НСТ-тест (НСТ – это краситель нитросиний
тетразолий).
Норма НСТ-теста – 10–30 %. Фагоцитарная активность
лейкоцитов повышается при острых бактериальных инфекциях,
снижается при врожденных иммунодефицитах, хронических
инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, вирусных
инфекциях, СПИДе.
Активность работы фагоцитов, оценивается так называемым
фагоцитарным числом (в норме клетка поглощает 5-10
микробных частиц), количеством активных фагоцитов, индексом
завершенности фагоцитоза (должен быть больше 1,0).
14
Методы исследования лимфоцитов
Изучение поверхностных CD антигеновосновывается на:
методах розеткообразования;
методе проточной цитометрии;
методах иммунофлюоресценции;
иммуноферментном анализе.
К функциональным тестам относят методы оценки
пролиферативной активности лимфоцитов на Т- и
В- митогены (РБТЛ- реакция бластной
трансформации лимфоцитов), синтеза
мононуклеарами цитокинов.
15Для определения количества Т- клеток используют
метод розеткообразования с эритроцитами
барана.
Метод основан на родстве рецептора CD2 с
белками мембраны эритроцитов барана. При
смешивании лимфоцитов с эритроцитами барана
образуются фигуры в виде розеток.
Количество розеткообразующих клеток (Е- РОК)
соответствует количеству Т- лимфоцитов (CD2+
клеток).
Для определения количества В- клеток используют
EAC- розетки. Лимфоциты смешивают с
эритроцитами быка, обработанными
комплементом и антителами к эритроцитам.
Современный метод – проточная цитометрия.
16Важнейшее значение имеет
вычисление иммунорегуляторного
индекса CD4/CD8 (хелперносупрессорного отношения).
CD8+ несут Т- супрессоры и Ткиллеры, часть NK- клеток.
CD4+ несут Т- хелперы и Тиндукторы, моноциты, Т- клетки ГЗТ.
1718
Основной принцип иммуноцитометрии:
Меченная флюоресцентными МКАисследуемая клетка проходит с
потоком жидкости по капилляру.
Поток пересекается лучом лазера.
Прибор фиксирует отраженный от
поверхности клетки сигнал по
принципу «да/нет».
По изменению проходящей лазерной
волны определяются параметры и
размеры клетки (прямое и боковое
светорассеивание).
Лазерный луч индуцирует
флюоресценцию МКА на поверхности
клеток, что дает информацию о
наличии определенных рецепторных
структур.
В результате суммирования
информации по всей популяции
клеток прибор выдает точный
количественный и качественный
анализ состояния клеточных
популяций.
19 Стандартная панель МКА позволяет определять
следующие СД-маркеры: СД3 (Т-клетки), СД4 (Тхелперы), СД8 (Т-цитотоксические), СД20 (В-клетки),
СД16 (NK-клетки), СД14 (моноциты/макрофаги), СД25
(рецептор ИЛ-2).
20Методы исследования главных
компонентов иммунной системы принято
делить также на скрининговые и
развернутые.
При оценке В- системы иммунитета к
скрининговым тестам относят определение
кол-ва CD19+ и CD20+ клеток, IgG, IgM и IgA,
к развернутым - бласттрансформацию
(РБТЛ) на митоген лаконоса и S.aureus,
поверхностных маркеров В- лимфоцитов.
21
Иммуноглобулины Jg
Иммуноглобулин А. Норма: 0,6–4,5 г/л.JgА повышается при острых инфекциях, аутоиммунных
заболеваниях (чаще в легких или в кишечнике), нефропатиях.
Снижение JgА бывает при хронических заболеваниях (особенно
дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта), гнойных
процессах, туберкулезе, опухоли, иммунодефицитах.
Иммуноглобулин Е. Норма: 0-0,38 мг/л. Повышается количество
JgЕ при наследственно обусловленных аллергических реакциях,
аллергических поражениях органов дыхания грибком
Аспергиллусом, глистной инвазии
Снижение JgЕ происходит при хронических инфекциях, приеме
лекарств, которые угнетают деление клеток, врожденных
иммунодефицитных заболеваниях.
22 Иммуноглобулин М. Норма: 0,6–3,4 г/л.
Содержание JgМ повышается при
бронхиальной астме, инфекциях (острых и
хронических), при обострениях, аутоиммунных
заболеваниях (особенно при ревматоидном
артрите). Понижается JgМ при первичных и
вторичных иммунодефицитах.
Иммуноглобулин G. Норма: 6,0-17,6 г/л.
Количество JgG повышается в крови при
аллергиях, аутоиммунных заболеваниях,
перенесенных в прошлом инфекциях.
Снижение содержания JgG происходит при
первичных и вторичных иммунодефицитах.
23Тесты второго уровня – более глубокий анализ состояния иммунной системы
проводят с помощью аналитических методов: методы оценки
функциональной активности Т- и В- лимфоцитов, фагоцитов,
вспомогательных клеток, естественных киллеров, компонентов системы
комплемента и др.
тесты иммунофенотипирования для определения относительного и
абсолютного количества популяций и субпопуляций Т-, В-, NK-лимфоцитов;
активационные маркеры лимфоцитов;
оценка различных этапов фагоцитоза и рецепторного аппарата
фагоцитарных клеток;
определение основных классов и подклассов иммуноглобулинов;
циркулирующие иммунные комплексы;
определение концентрации компонентов комплемента в сыворотке крови
(С3, С4, С5, С1-ингибитор);
функциональная активность различных субпопуляций лимфоцитов;
оценка пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов;
исследование интерферонового статуса;
кожные пробы и т.д.
24 Все выше перечисленные нормы
показателей иммунного статуса могут
несколько отличаться в разных
иммунологических лабораториях. Это
зависит от методики диагностики и
используемых реактивов. Но иммунная
система, как и любая другая система
организма, может иметь расстройства в
любых звеньях. Так возникают
иммунодефициты.
25 Следует особо подчеркнуть, что полноценный анализ
иммунограммы возможен только в комплексе с клиническим
состоянием и анамнезом пациента.
Отсутствие характерных сдвигов в иммунограмме при
выраженных клинических симптомах следует считать
атипичной реакцией иммунной системы, что является
отягощающим признаком заболевания.
Полученные данные пациента сравниваются со средними
значениями для данного аналита, полученными в регионе
проживания пациента. Среднестатистические показатели
различаются в зависимости от региона и подчиняются
климатогеографическим условиям, экологической обстановке,
условиям жизни.
Необходимо также учитывать возраст пациента и циркадные
ритмы.
- 1.Медицинская микробиология. Предмет, задачи, методы, связь с другими науками. Значение медицинской микробиологии в практической деятельности врача.
- 3. Микроорганизмы и их положение в системе живого мира. Номенклатура бактерий. Принципы классификации.
- 6. Рост и размножение бактерий. Фазы размножения.
- 7.Питание бактерий. Типы и механизмы питания бактерий. Аутотрофы и гетеротрофы. Факторы роста. Прототрофы и ауксотрофы.
- 8.Питательные среды. Искусственные питательные среды: простые, сложные, общего назначения, элективные, дифференциально-диагностические.
- 9. Бактериологический метод изучения микроорганизмов. Принципы и методы выделения чистых культур аэробных и анаэробных бактерий. Характер роста микроорганизмов на жидких и плотных питательных средах.
- 13. Спирохеты, их морфология и биологические свойства. Патогенные для человека виды.
- 14. Риккетсии, их морфология и биологические свойства. Роль риккетсий в инфекционной патологии.
- 15. Морфология и ультраструктура микоплазм. Виды, патогенные для человека.
- 16. Хламидии, морфология и другие биологические свойства. Роль в патологии.
- 17. Грибы, их морфология и особенности биологии. Принципы систематики. Заболевания, вызываемые грибами у человека.
- 20. Взаимодействие вируса с клеткой. Фазы жизненного цикла. Понятие о персистенции вирусов и персистентных инфекциях.
- 21. Принципы и методы лабораторной диагностики вирусных инфекций. Методы культивирования вирусов.
- 24. Строение генома бактерий. Подвижные генетические элементы, их роль в эволюции бактерий. Понятие о генотипе и фенотипе. Виды изменчивости: фенотипическая и генотипическая.
- 25. Плазмиды бактерий, их функции и свойства. Использование плазмид в генной инженерии.
- 26. Генетические рекомбинации: трансформация, трансдукция, конъюгация.
- 27. Генная инженерия. Использование методов генной инженерии для получения диагностических, профилактических и лечебных препаратов.
- 28.Распространение микробов в природе. Микрофлора почвы, воды, воздуха, методы ее изучения. Характеристика санитарно-показательных микроорганизмов.
- 29. Нормальная микрофлора тела человека, ее роль в физиологических процессах и патологии. Понятие о дисбактериозе. Препараты для восстановления нормальной микрофлоры: эубиотики (пробиотики).
- 31. Формы проявления инфекции. Персистенция бактерий и вирусов. Понятие о рецидиве, реинфекции, суперинфекции.
- 32. Динамика развития инфекционного процесса, его периоды.
- 33. Роль микроорганизма в инфекционном процессе. Патогенность и вирулентность. Единицы измерения вирулентности. Понятие о факторах патогенности.
- 34. Классификация факторов патогенности по о.В. Бухарину. Характеристика факторов патогенности.
- 35. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета.
- 36. Неспецифические защитные факторы организма против инфекции. Роль и.И. Мечникова в формировании клеточной теории иммунитета.
- 37. Антигены: определение, основные свойства. Антигены бактериальной клетки. Практическое использование антигенов бактерий.
- 38. Структура и функции иммунной системы. Кооперация иммунокомпетентных клеток. Формы иммунного ответа.
- 39. Иммуноглобулины, их молекулярная структура и свойства. Классы иммуноглобулинов. Первичный и вторичный иммунный ответ. :
- 40. Классификация гиперчувствительности по Джейлу и Кумбсу. Стадии аллергической реакции.
- 41. Гиперчувствительность немедленного типа. Механизмы возникновения, клиническая значимость.
- 42. Анафилактический шок и сывороточная болезнь. Причины возникновения. Механизм. Их предупреждение.
- 43. Гиперчувствительность замедленного типа. Кожно-аллергические пробы и их использование в диагностике некоторых инфекционных заболеваний.
- 44. Особенности противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.
- 45. Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него. Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения.
- 46. Первичные и вторичные иммунодефициты.
- 47. Взаимодействие антигена с антителом in vitro. Теория сетевых структур.
- 48. Реакция агглютинации. Компоненты, механизм, способы постановки. Применение.
- 49. Реакция Кумбса. Механизм. Компоненты. Применение.
- 50. Реакция пассивной гемагглютинации. Механизм. Компоненты. Применение.
- 51. Реакция торможения гемагглютинации. Механизм. Компоненты. Применение.
- 53. Реакция связывания комплемента. Механизм. Компоненты. Применение.
- 54. Реакция нейтрализации токсина антитоксином, нейтрализации вирусов в культуре клеток и в организме лабораторных животных. Механизм. Компоненты. Способы постановки. Применение.
- 55. Реакция иммунофлюоресценции. Механизм. Компоненты. Применение.
- 56. Иммуноферментный анализ. Иммуноблотинг. Механизмы. Компоненты. Применение.
- 57. Вакцины. Определение. Современная классификация вакцин. Требования, предъявляемые к вакцинным препаратам.
- 59. Вакцинопрофилактика. Вакцины из убитых бактерий и вирусов. Принципы приготовления. Примеры убитых вакцин. Ассоциированные вакцины. Преимущества и недостатки убитых вакцин.
- 60. Молекулярные вакцины: анатоксины. Получение. Использование анатоксинов для профилактики инфекционных заболеваний. Примеры вакцин.
- 61. Генно-инженерные вакцины. Получение. Применение. Преимущества и недостатки.
- 62. Вакцинотерапия. Понятие о лечебных вакцинах. Получение. Применение. Механизм действия.
- 63. Диагностические антигенные препараты: диагностикумы, аллергены, токсины. Получение. Применение.
- 64. Сыворотки. Определение. Современная классификация сывороток. Требования, предъявляемые к сывороточным препаратам.
- 65. Антительные препараты – сыворотки, применяемые для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Способы получения. Осложнения при применении и их предупреждение.
- 66. Антительные препараты – сыворотки, применяемые для диагностики инфекционных заболеваний. Способы получения. Применение.
- 67. Понятие об иммуномодуляторах. Принцип действия. Применение.
- 68. Интерфероны. Природа, способы получения. Применение. № 99 Интерфероны. Природа, способы получения. Применение.
- 69. Химиотерапевтические препараты. Понятие о химиотерапевтическом индексе. Основные группы химиотерапевтических препаратов, механизм их антибактериального действия.
- 71. Лекарственная устойчивость микроорганизмов и механизм ее возникновения. Понятие о госпитальных штаммах микроорганизмов. Пути преодоления лекарственной устойчивости.
- 72. Методы микробиологической диагностики инфекционных болезней.
- 73. Возбудители брюшного тифа и паратифов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 74. Возбудители эшерихиозов. Таксономия. Характеристика. Роль кишечной палочки в норме и патологии. Микробиологическая диагностика эшерихиозов.
- 75. Возбудители шигеллеза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 76. Возбудители сальмонеллезов. Таксономия. Характеристика. Микробиологический диагноз сальмонеллезов. Лечение.
- 77. Возбудители холеры. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 78.Стафилококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика заболеваний, вызываемых стафилококками. Специфическая профилактика и лечение.
- 79. Стрептококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. Лечение.
- 80. Менингококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. Лечение.
- 81. Гонококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика гонореи. Лечение.
- 82. Возбудитель туляремии. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 83. Возбудитель сибирской язвы. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 84. Возбудитель бруцеллеза. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 85. Возбудитель чумы. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 86. Возбудители анаэробной газовой инфекции. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 87. Возбудители ботулизма. Таксономия и характеристика Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 88. Возбудитель столбняка. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
- 89. Неспорообразующие анаэробы. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
- 90. Возбудитель дифтерии. Таксономия и характеристика. Условно – патогенные коринебактерии. Микробиологическая диагностика. Выявления анатоксического иммунитета. Специфическая профилактика и лечение.
- 91. Возбудители коклюша и паракоклюша. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 92. Возбудители туберкулеза. Таксономия и характеристика. Условно – патогенные микобактерии. Микробиологическая диагностика туберкулеза.
- 93. Актиномицеты. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- 95. Возбудитель хламидиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- 96.Возбудитель сифилиса. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- 97. Возбудитель лептоспирозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. Лечение.
- 98. Возбудитель боррелиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика.
- 99. Клиническая микробиология, ее задачи. Вби, особенности причины возникновления.Роль условно – патогенных микроорганизмов в возникновении внутрибольничных инфекций.
- 100. Классификация грибов. Характеристика. Роль в патологии. Лабораторная диагностика. Лечение.
- 101. Классификация микозов. Поверхностные и глубокие микозы. Дрожжеподобные грибы рода кандида. Роль в патологии человека.
- 102. Возбудитель гриппа. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 103. Возбудитель полиомиелита. Таксономия и характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 104. Возбудители гепатитов а и е. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 105. Возбудитель клещевого энцефалита. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 106. Возбудитель бешенства. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 107. Возбудитель краснухи. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 108. Вирус кори. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 109. Возбудитель эпедимического паротита. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- V.Клиника
- I.Эпидемиология
- 110. Герпес-инфекция: таксономия, характеристика возбудителей. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 111. Возбудитель натуральной оспы. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика оспы на современном этапе
Оценка иммунного статуса проводится в клинике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточности при различных инфекционных и соматических заболеваниях, для контроля эффективности лечения болезней, связанных с нарушениями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаше всего базируется на определении комплекса следующих показателей:
1) общего клинического обследования;
2) состояния факторов естественной резистентности;
3) гуморального иммунитета;
4) клеточного иммунитета;
5) дополнительных тестов.
При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоцитов), данные биохимического исследования.
Гуморальный иммунитет определяют по уровню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, гиперчувствительности немедленного типа, показателю В-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации В-лимфоцитов под действием В-клеточных митогенов и другим тестам.
Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации Т-лимфоцитов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню секретируемых цитокинов, а также постановкой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб используются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например проба Манту с туберкулином. Способность организма к индукции первичного иммунного ответа может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом.
В качестве дополнительных тестов для оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидное™ сыворотки крови, титрование СЗ-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител.
Таким образом , оценка иммунного статуса проводится на основании постановки большого числа лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифической резистентности. Все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией. Для более точной диагностики используются тесты 2-го уровня.
Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него .
Клиническая иммунология - это клиническая и лабораторная дисциплина, занимающаяся изучением вопросов диагностики и лечения больных с различными заболеваниями и патологическими состояниями, в основе которых лежат иммунологические механизмы, а также состояниями, в терапии и профилактике которых иммунопрепараты играют ведущую роль.
Иммунный статус - это структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемое комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей.
Таким образом, иммунный статус характеризует анатомо-функциональное состояние иммунной системы, т. е. ее способность к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.
На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы:
Климато-географические; социальные; экологические (физические, химические и биологические); «медицинские» (влияние лекарственных веществ, оперативные вмешательства, стресс и т. д.).
Среди климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние температура, влажность, солнечная радиация, длина светового дня и др. Например, фагоцитарная реакция и кожные аллергические пробы менее выражены у жителей северных регионов, чем у южан. Вирус Эпштейна-Барр у людей белой расы вызывает инфекционное заболевание - мононуклеоз, у лиц негроидной расы - онкопатологию (лимфома Беркитта), а у лиц желтой расы - совсем другую онкопатологию (назофарингеальная карцинома), причем только у мужчин. Жители Африки менее подвержены заболеванию дифтерией, чем европейское население.
К социальным факторам , оказывающим влияние на иммунный статус, относятся питание, жилищно-бытовые условия, профессиональные вредности и т. п. Важное значение имеет сбалансированное и рациональное питание, поскольку с пищей в организм поступают вещества, необходимые для синтеза иммуноглобулинов, для построения иммунекомпетентных клеток и их функционирования. Особенно важно, чтобы в рационе присутствовали незаменимые аминокислоть и витамины, особенно А и С.
Значительное влияние на иммунный статус организма оказывают жилищно-бытовые условия. Проживание в плохих жилищных условиях ведет к снижению общей физиологической реактивности, соответственно иммунореактивности, что нередко сопровождается повышением уровня инфекционной заболеваемости.
Большое влияние на иммунный статус оказывают профессиональные вредности, поскольку человек проводит на работе значительную часть своей жизни. К производственным факторам, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на организм и снижать иммунореактивность, относят ионизирующую радиацию, химические вещества, микробы и продукты их жизнедеятельности, температуру, шум, вибрацию и т. д. Источники радиации получили в настоящее время очень широкое распространение в различных отраслях промышленности (энергетика, горнохимическая, аэрокосмическая и др.).
Неблагоприятное влияние на иммунный статус оказывают соли тяжелых металлов, ароматические, алкилирующие соединения и другие химические вещества, в том числе моющие средства, дезинфектанты, пестициды, ядохимикаты, широко применяемые в практике. Таким профессиональным вредностям подвержены работники химических, нефтехимических, металлургических производств и др.
Неблагоприятное влияние на иммунный статус организма оказывают микробы и продукты их жизнедеятельности (чаще всего белки и их комплексы) у работников биотехнологических производств, связанных с производством антибиотиков, вакцин, ферментов, гормонов, кормового белка и др.
Такие факторы, как низкая или высокая температура, шум, вибрация, недостаточная освещенность, могут снижать иммунореактивность, оказывая опосредованное действие на иммунную систему через нервную и эндокринную системы, которые находятся в тесной взаимосвязи с иммунной системой.
Глобальное действие на иммунный статус человека оказывают экологические факторы , в первую очередь, загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами (отработанным топливом из ядерных реакторов, утечка радионуклидов из реакторов при авариях), широкое применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и автотранспорта, биотехнологических производств.
На иммунный статус оказывают влияние различные диагностические и лечебные медицинские манипуляции , лекарственная терапия, стресс . Необоснованное и частое применение рентгенографии, радиоизотопного сканирования может влиять на иммунную систему. Иммунореактивность изменяется после травм и хирургических операций. Многие лекарственные препараты, в том числе антибиотики, способны оказывать побочное иммунодепрессивное действие, особенно при длительном приеме. Стресс приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета, действуя, в первую очередь, через ЦНС.
"
Если резистентность организма достаточно сильна, то совокупность реакций, функций и механизмов устранят угрозу развития инфекционного процесса, вызванного бактерией, вирусом, патогенным микроорганизмом. При наступлении заболевания или учащении выраженности симптоматики система сопротивляемости ослабла и ей нужна адекватная помощь. Как проверить иммунитет: что бы определить, где произошел сбой и нарушение функционирования местной или общей невосприимчивости - проводится обследование крови.
Симптомы снижения иммунитета
Расстройство деятельности приобретенной, противоинфекционной, врожденной, специфической, клеточной невосприимчивости показывает снижение защитных реакций и эффективности механизмов. Как проверить свой иммунитет без анализов.
Определить ослабление резистентности можно по наличию признаков:
- Повышенная утомляемость, слабость;
- Ощущение озноба, ломоты в костях и мышцах;
- Головные боли;
- Респираторные заболевания около пяти раз в год, причем длительность превышает семь дней, присутствуют осложнения;
- Бледность кожных покровов, имеются воспалительные процессы, раневая поверхность долго не заживает;
- Нарушение деятельности кишечника;
- Ломкость волос, слоение ногтей, ухудшение внешности;
- Организм медленно восстанавливается после перенесенной инфекции.
Присутствие хоть одного признака показывает, что состояние иммунитета требует лечения посредством принятия поддерживающих мер, способов укрепления и усиления резистентности.
Как определить уровень иммунитета
Узнать статус сопротивляемости и невосприимчивости можно с помощью консультации у врача: взрослый - у терапевта, ребенок - у педиатра.
После сбора анамнеза, измерения давления, проверки сердцебиения, назначается обследование: моча, биохимия и клинический анализ крови. По полученным данным определяется общее состояние пациента.
Как проверить иммунитет у взрослого или ребенка: при угрозе иммунодефицита или значительных колебаниях в формуле гемы - дается направление на прием к специалисту по иммунологии, который решит, как проверить защитную систему.
Анализ иммунограммы
Проводится специальный комплексный тип исследования крови венозной для определения источников, провоцирующих снижение резистентности.
Явные причины слабости защитных сил не требуют проведения теста:
- Беременность;
- Наличие аллергии;
- Вич-инфицирование;
- Венерические болезни.
Тест на иммунитет у человека проводят при подозрении на:
- Спид, оппортунистические синдромы;
- Аутоиммунные патологии: корь, ветрянка;
- Гепатит;
- Диабет;
- Онкологию;
- Длительные воспалительные процессы;
- Лихорадку;
- Расстройство эндокринной системы;
- Аутоиммунные нарушения;
- Учащении заболеваемости ОРВИ, ОРЗ;
- При наличии показаний, перед проведением ребенку прививок от полиомиелита, АКДС;
- Пневмония.
- Подготовка к тяжелому хирургическому вмешательству.
Как проверить иммунитет у взрослого, ребенка, какие анализы сдать: Иммунологический статус могут проверять в три этапа:
- Клиническая кровь - оценивается отклонения от определенного уровня показателей, время СОЭ;
- Венозная - иммуограмма, измеряется количество антител;
- Анализ слезной жидкости, частичек тканей, спинномозгового вещества.
Как проверить иммунитет, способы изучения биологического материала, необходимо пройти:
- ИФА - анализ на основе исследования ферментов;
- РИА - оценка статуса изотопным способом.
Расшифровка антител в иммунограмме
Диагностика крови позволяет изучить состояние всего организма.
Как измерить иммунитет человека - в этом поможет анализ полученных данных:
Характеризуется |
||
Иммуноглобулин |
Невосприимчивость слизистых |
|
Поступают от матери к плоду через плаценту |
||
Реакции против первичного поражения возбудителем инфекции, показывает наличие аутоиммунного расстройства |
||
Антитела |
аллоиммунные |
В случае возникновения антигена к эритроцитам |
антинуклеарные |
При изменении аутотолерантности |
|
Поражение стафилококками |
||
антиспермальные |
При бесплодии |
|
АТ-ТГ, АТ-ТПО |
Нарушение деятельности эндокринной системы |
|
Иммунные комплексы |
гистосовместимость |
|
Связь Антитела-антиген система комплимента |
Как определить иммунитет человека: по результатам отклонения показателей от нормы, наличия определенных жалоб со стороны пациента, доктор получает полную картину преморбидного состояния, представляющую собой симптоматику и причины повлекшие ее появление.
Определение статуса иммунитета в домашних условиях
Естественно, что провести ряд лабораторных исследований амбулаторно невозможно. Но на данный момент, немецкими медиками был разработан тест-опрос, который позволяет ответить на вопрос: как проверить свой иммунитет в домашних условиях онлайн. По количеству баллов дается приблизительная оценка возможностей резистентности.
Получив отрицательный ответ, можно решиться на проведение иммунограммы, ведь цена обследования в некоторых регионах РФ превышает1000 и доходит до 10000 рублей.
Как повысить защитные силы организма
Укрепление внутренних и внешних структур состоит прежде всего из:
- Правильного и рационального питания;
- Здорового образа жизни;
- Умеренной физической работы и спортивных нагрузок;
- Полноценного отдыха и сна;
- Определенного режима дня.
Иммунотерапия включает закаливание, прогулки на свежем воздухе, посещение бани, а так же прием витаминов, иммуномодуляторов, использование традиционных способов укрепления и усиления резистентности.