नशीली दवाओं के परिवहन के मुख्य तरीकों के बीच अंतर. सक्शन तंत्र

रक्त प्लाज्मा में अधिकांश दवाएं केवल आंशिक रूप से मुक्त रूप में बंधी होती हैं, जबकि दवा का शेष बंधा हुआ रूप वाहक प्रोटीन से जुड़ा होता है। यह बंधन प्रतिवर्ती है और इसे योजना द्वारा वर्णित किया जा सकता है:

योजना (2.3) के अनुसार, दवा बंधन की डिग्री इस प्रकार निर्धारित की जा सकती है:

बाइंडिंग की डिग्री जितनी अधिक होगी, रक्त प्लाज्मा में दवा उतनी ही कम मुक्त होगी और इसका चिकित्सीय प्रभाव उतना ही कम होगा, क्योंकि वाहक प्रोटीन से बंधी एक दवा प्रभावकारी प्रणालियों (विशेष रूप से, रिसेप्टर्स) के साथ बातचीत नहीं कर सकती है, यानी। यह एक डिपो के रूप में कार्य करता है।
औषधियों का परिवहन एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है। इसके अलावा, विभिन्न कम-आणविक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ शरीर में वितरित होते हैं, जो रक्तप्रवाह के माध्यम से अपनी क्रिया स्थल और उत्सर्जन अंगों तक पहुंचते हैं। रक्त में परिवहन किए गए पदार्थ का संचलन इसकी प्रणालीगत कार्रवाई के लिए स्थितियां बनाता है, और इस क्रिया की अवधि अक्सर रक्तप्रवाह में दवा की उपस्थिति की अवधि से संबंधित होती है।
रक्त परिवहन प्रणालियों के साथ दवाओं की परस्पर क्रिया की प्रकृति उनकी औषधीय गतिविधि और किसी विशेष अंग में चयनात्मक संचय को निर्धारित करती है। दवा का अनबाउंड अंश अपवाही अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है और चयापचय होता है, जबकि बाउंड अंश केवल सक्रिय पदार्थ के लिए आरक्षित के रूप में कार्य करता है। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर वाहक प्रोटीन के प्रभाव का एक आरेख चित्र में प्रस्तुत किया गया है। 2.4.

चावल। 2.4. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर परिवहन प्रोटीन का प्रभाव

केवल कई दवाओं के लिए विशिष्ट ट्रांसपोर्टर प्रोटीन होते हैं। विशिष्ट परिवहन प्रोटीन के उदाहरणों में शामिल हैं: थायराइड हार्मोन के लिए थायरोक्सिन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन, कोर्टिसोल, कॉर्टिकोस्टेरोन और प्रोजेस्टेरोन के लिए ट्रांसकोर्टिन, टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्राडियोल के लिए सेक्स-स्टेरॉयड बाइंडिंग ग्लोब्युलिन, आयरन के लिए ट्रांसफ़रिन, आदि।
अधिकांश दवाओं में रक्त प्लाज्मा में विशिष्ट ट्रांसपोर्टर नहीं होते हैं; उनके अणुओं को रक्त प्लाज्मा में गैर-विशिष्ट परिवहन प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से बांधकर ले जाया जाता है। अन्य गैर-विशिष्ट ट्रांसपोर्टर रक्त कोशिकाएं हो सकते हैं, मुख्य रूप से एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स।
सीरम एल्ब्युमिन
सीरम एल्ब्यूमिन में लगभग सभी बहिर्जात और अंतर्जात कम-आणविक पदार्थों को बांधने की एक अद्वितीय क्षमता होती है, जो संभवतः अणु की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण होती है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि दवाओं के साथ एल्ब्यूमिन का मिश्रण बाद की हाइड्रोफोबिसिटी में वृद्धि का कारण बनता है। इसे शरीर में दवाओं के अवधारण (जमाव) में योगदान देने वाले कारकों में से एक भी माना जा सकता है*।
एल्ब्यूमिन के साथ दवाओं के बंधन की निरर्थक प्रकृति को इस तरह नहीं समझा जाना चाहिए जैसे कि जटिल गठन सक्रिय पदार्थ के अणु की संरचना पर निर्भर नहीं करता है। बहुत बार ऐसी निर्भरता होती है; कभी-कभी ध्रुवीय समूहों का परिचय एल्ब्यूमिन के लिए दवाओं की आत्मीयता को भी बढ़ाता है, और बेंजोडायजेपाइन और ट्रिप्टोफैन के लिए सीरम एल्ब्यूमिन के साथ बातचीत स्टीरियोस्पेसिफिक होती है। दवा के अणु में ध्रुवीय अवशेषों की उपस्थिति एल्बुमिन अणु के साथ स्पष्ट जटिल गठन का कारण बनती है। तालिका में 2.2 उन औषधीय पदार्थों को सूचीबद्ध करता है, जो चिकित्सीय खुराक में शरीर में पेश किए जाने पर, सीरम एल्ब्यूमिन से 80% से अधिक बंधे होते हैं।
सीरम एल्ब्यूमिन में कई कम आणविक भार वाली दवाओं को बांधने की अद्वितीय क्षमता होती है। एल्ब्यूमिन पर कम से कम कई दवा बाइंडिंग साइटें पाई जाती हैं (तालिका 2.3)। जो पदार्थ एक ही स्थान पर बंधते हैं वे अन्य यौगिकों को विस्थापित कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रक्त प्लाज्मा में उनकी सांद्रता में परिवर्तन होता है। मानव सीरम एल्बुमिन4 के मुख्य बंधन स्थल निम्नलिखित हैं:

1. वह स्थान जो फैटी एसिड (ओलिक, पामिटिक, स्टीयरिक, लिनोलिक और अन्य लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड) को बांधता है। ये एसिड शारीरिक पीएच मान पर रक्त प्लाज्मा में अघुलनशील होते हैं। फैटी एसिड का एल्ब्यूमिन से बंधन न केवल उनके परिवहन के लिए, बल्कि स्थिरता के लिए भी महत्वपूर्ण है

• जैसा कि अध्याय में दिखाया जाएगा। 3, हाइड्रोफिलिक पदार्थ शरीर से अधिक आसानी से निकल जाते हैं।

एल्ब्यूमिन: वसायुक्त एल्ब्यूमिन अस्थिर है। एल्ब्यूमिन में कई साइटें होती हैं जो अलग-अलग डिग्री की विशिष्टता वाले फैटी एसिड को बांधती हैं। यह संभावना है कि ये क्षेत्र अन्य यौगिकों को बांध नहीं सकते।

1. बिलीरुबिन बाइंडिंग साइट. हीमोग्लोबिन के नष्ट होने से बनने वाला अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन पानी में अघुलनशील होता है। रक्त में इसका परिवहन एल्ब्यूमिन द्वारा किया जाता है, जिसमें अलग-अलग डिग्री की आत्मीयता के साथ इसके लिए कई बंधन स्थल होते हैं। बिलीरुबिन के एल्ब्यूमिन से जुड़ने से एल्ब्यूमिन की संरचना बदल जाती है, जिससे अन्य परिवहनित अणुओं के लिए इसकी आत्मीयता में बदलाव होता है। कई दवाएं (वॉर्फरिन, सल्फोनामाइड्स, स्टेरॉयड हार्मोन, कार्बनिक रंग, फैटी एसिड, रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट इत्यादि) बिलीरुबिन को एल्ब्यूमिन के साथ उसके कॉम्प्लेक्स से विस्थापित कर सकती हैं, जिससे रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है। अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन की सांद्रता में वृद्धि के साथ नशा और सुप्राहेपेटिक पीलिया के लक्षण भी हो सकते हैं।
2. वारफारिन-बाइंडिंग साइट कई अंतर्जात कम आणविक भार यौगिकों और दवाओं को अवशोषित करती है। साइट की बाइंडिंग क्षमता ने स्टीरियोस्पेसिफिकिटी को स्पष्ट कर दिया है, इसलिए L(-)- और R(+)-फेनप्रोकोमोन में इस साइट के लिए अलग-अलग समानताएं हैं। वारफारिन-बाइंडिंग साइट से जुड़ने वाली मुख्य दवाएं हैं: वारफारिन, टेस्टोस्टेरोन, कोर्टिसोल, क्लोरफाइब्रेट, होमोपाइरीमिडाज़ोल डेरिवेटिव, ब्रोम्सल्फथेलिन, बिलिग्नोस्ट, ट्रायोट्रैस्ट।
3. इंडोल-बाइंडिंग साइट ट्रिप्टोफैन, एल-थायरोक्सिन, बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइज़र, इबुप्रोफेन और पेनिसिलिन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाती है। बेंजोडायजेपाइन अन्य दवाओं, साथ ही ट्रिप्टोफैन को सीरम एल्ब्यूमिन के साथ उनके कॉम्प्लेक्स से विस्थापित कर सकता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

तालिका 2.2. कुछ दवाओं को एल्बुमिन3 से बांधना

तालिका 2.3. दवाएं जो सीरम एल्ब्यूमिन की विभिन्न साइटों के साथ परस्पर क्रिया करती हैं

• इसलिए -

1. अक्सर, दवाएं सीरम एल्ब्यूमिन से बंधती हैं, क्योंकि रक्त में इसकी सामग्री और बंधन क्षमता अन्य परिवहन प्रोटीन - पी-ग्लोब्युलिन और अम्लीय ग्लाइकोप्रोटीन की तुलना में काफी अधिक होती है।
2. रक्त में एल्ब्यूमिन की सांद्रता (हाइपोएल्ब्यूमिनमिया) में कमी के साथ दवा बंधन का एक स्पष्ट उल्लंघन देखा जाता है।

• औषधीय पदार्थ

औषधि पदार्थ की सांद्रता. चूंकि रक्त परिवहन प्रणालियों की क्षमता सीमित होती है, दवा की सांद्रता में अत्यधिक वृद्धि से बंधन की डिग्री में कमी, मुक्त अंश में वृद्धि और दुष्प्रभावों की संभावना होती है (चित्र 2.5ए);
एल्बुमिन एकाग्रता. एल्ब्यूमिन की सांद्रता जितनी अधिक होगी, दवा उतनी ही अधिक उससे जुड़ती है (चित्र 2.5बी)। हाइपोएल्ब्यूमिनमिया से दवाओं के बंधन की डिग्री में कमी आती है और साइड इफेक्ट विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है, विशेष रूप से वे दवाएं जिनकी बंधन की डिग्री अधिक होती है (डिजिटॉक्सिन, वारफारिन, फ़िनाइटोइन, आदि);
अन्य दवाओं की उपस्थिति जो एल्ब्यूमिन के साथ परस्पर क्रिया करती हैं। एल्ब्यूमिन से उच्च स्तर के बंधन वाली दवाओं पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए (तालिका 2.2 देखें), क्योंकि ये दवाएं दूसरों को एल्ब्यूमिन से बंधने से विस्थापित कर सकती हैं, जिससे उनके प्रभाव 6 7 में बदलाव हो सकता है, साथ ही प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना भी बढ़ सकती है;
अंतर्जात मूल के पदार्थों की उपस्थिति जो एल्ब्यूमिन के साथ दवाओं को बंधन से विस्थापित कर सकती है। सबसे पहले, इन पदार्थों में फैटी एसिड और बिलीरुबिन शामिल हैं। एल्ब्यूमिन के साथ किसी दवा के संबंध के विस्थापन से उसके मुक्त अंश की सांद्रता में वृद्धि होती है और, तदनुसार, दुष्प्रभाव विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।

मूल खुराक से दवा की खुराक में उचित परिवर्तन की गणना करना संभव है ताकि बाध्य दवा अंश की एकाग्रता अपरिवर्तित रहे। ये गणना चित्र में ग्राफ़िक रूप से प्रस्तुत की गई हैं। 2.6. यदि हम किसी दवा की खुराक और रक्त प्लाज्मा में उसकी सांद्रता के बीच एक रैखिक संबंध मानते हैं तो चित्र में दिखाया गया डेटा सही है।
गणना परिणाम (चित्र 2.6) दर्शाते हैं कि यदि किसी दवा के रक्त प्रोटीन से बंधने की डिग्री लगभग 99% है, तो हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामले में इसकी खुराक रक्त प्रोटीन की एकाग्रता में कमी की डिग्री के अनुपात में कम की जानी चाहिए। गंभीर हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामलों में, इन दवाओं का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इन परिस्थितियों में, दवा की खुराक और रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के बीच रैखिक संबंध बाधित हो सकता है। इसके अलावा, दवा पदार्थ के मुक्त अंश की सांद्रता की थोड़ी सी भी अधिकता से दुष्प्रभाव का विकास हो सकता है।

रक्त प्रोटीन सामग्री, मानक मूल्यों का%
चावल। 2.6. हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के लिए दवाओं की खुराक में अनुमानित परिवर्तन
पंक्तियों के आगे की संख्याएँ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवा पदार्थ के बंधन (सीसी) की डिग्री को दर्शाती हैं। किसी औषधीय पदार्थ की वांछित खुराक खोजने के लिए, एक्स अक्ष के साथ हाइपोएल्ब्यूमिनमिया की डिग्री का पता लगाना और इस बिंदु से लंबवत को तब तक उठाना आवश्यक है जब तक कि यह वांछित औषधीय पदार्थ की सीसी के अनुरूप रेखा के साथ प्रतिच्छेद न हो जाए। Y अक्ष पर परिणामी बिंदु का मान दवा की अनुशंसित खुराक देगा।

ऐसी दवाओं के लिए जिनमें रक्त प्रोटीन के साथ बंधन की डिग्री कम होती है, केवल गंभीर हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामलों में खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।
ध्यान दें कि रक्त प्रतिस्थापन समाधान (डेक्सट्रांस, रियोपॉलीग्लुसीन, आदि) आपको परिसंचारी रक्त की मात्रा को बहाल करने की अनुमति देते हैं। हालाँकि, उनके पास व्यावहारिक रूप से कोई परिवहन कार्य नहीं है।

• इसलिए -

1. रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा के जटिल गठन की डिग्री निर्धारित करने वाले मुख्य कारकों में शामिल हैं: दवा की रासायनिक संरचना और एकाग्रता, अन्य दवाओं या अंतर्जात यौगिकों की उपस्थिति जो एल्ब्यूमिन पर कुछ बाध्यकारी साइटों के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं।
2. हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के साथ रक्त प्रोटीन से जुड़ाव की डिग्री बदल जाती है। यह उन दवाओं के लिए सबसे बड़ा नैदानिक ​​​​महत्व हो सकता है जो रक्त प्रोटीन को 90% से अधिक से बांधते हैं। हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के मामले में, ऐसी दवाओं की खुराक रक्त प्रोटीन की एकाग्रता में कमी की डिग्री के अनुपात में कम की जानी चाहिए।

सामान्य औषध विज्ञान. फार्माकोकाइनेटिक्स। औषधीय पदार्थों को शरीर में प्रवेश कराने के तरीके और तरीके।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का विषय और कार्य।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (सीपी)- एक विज्ञान जो प्रभावी और सुरक्षित फार्माकोथेरेपी के सिद्धांतों और तरीकों, नैदानिक ​​​​मूल्य निर्धारित करने के तरीकों और दवाओं के इष्टतम उपयोग का अध्ययन करता है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का विषयचिकित्सीय अभ्यास में एक औषधि है।

फार्माकोकाइनेटिक्स- एक स्वस्थ और बीमार व्यक्ति के शरीर के वातावरण में औषधीय पदार्थों की सांद्रता में परिवर्तन, साथ ही वे तंत्र जिनके द्वारा ये परिवर्तन किए जाते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स - अवशोषण, वितरण, जमाव, परिवर्तन

और औषधियों का उत्सर्जन।

शरीर में दवा प्रशासन के सभी मार्गों को एंटरल और पैरेंट्रल में विभाजित किया जा सकता है। प्रशासन के प्रवेश मार्ग ( एंटरोस- आंतें) जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से शरीर में दवा की शुरूआत सुनिश्चित करती हैं। प्रशासन के प्रवेश मार्गों में शामिल हैं:

· मौखिक प्रशासन (मौखिक रूप से, प्रति ओएस)- अंतर्ग्रहण द्वारा शरीर में दवा का प्रवेश। इस मामले में, दवा पहले पेट और आंतों में प्रवेश करती है, जहां यह 30-40 मिनट के भीतर पोर्टल शिरा प्रणाली में अवशोषित हो जाती है। इसके बाद, रक्तप्रवाह के माध्यम से, दवा यकृत में प्रवेश करती है, फिर अवर वेना कावा, हृदय के दाहिने हिस्से में और अंत में, फुफ्फुसीय परिसंचरण में। ठोस और तरल खुराक रूपों (गोलियाँ, ड्रेजेज, कैप्सूल, समाधान, लोजेंज, आदि) को अक्सर इस तरह से प्रशासित किया जाता है।

· मलाशय मार्ग (>प्रति मलाशय)- गुदा के माध्यम से मलाशय के एम्पुला में दवा का प्रशासन। इस तरह, नरम खुराक रूपों (सपोजिटरी, मलहम) या समाधान (माइक्रोएनीमा का उपयोग करके) प्रशासित किया जाता है। पदार्थ बवासीर शिरा प्रणाली में अवशोषित हो जाता है। प्रशासन का मलाशय मार्ग अक्सर जीवन के पहले तीन वर्षों के बच्चों में उपयोग किया जाता है।

· सब्लिंगुअल (जीभ के नीचे) और सबबुकल (मसूड़े और गाल के बीच की गुहा में) प्रशासन।इस प्रकार, ठोस खुराक के रूप (गोलियाँ, पाउडर), कुछ तरल रूप (समाधान) और एरोसोल प्रशासित किए जाते हैं। प्रशासन के इन तरीकों से, दवा मौखिक म्यूकोसा की नसों में अवशोषित हो जाती है और फिर क्रमिक रूप से बेहतर वेना कावा, हृदय के दाहिने हिस्से और फुफ्फुसीय परिसंचरण में प्रवेश करती है। इसके बाद, दवा हृदय के बाईं ओर पहुंचाई जाती है और धमनी रक्त के साथ लक्षित अंगों तक जाती है।

पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन एक दवा के प्रशासन का एक मार्ग है जिसमें यह जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली को दरकिनार करते हुए शरीर में प्रवेश करता है।

· इंजेक्शन प्रशासन.प्रशासन के इस मार्ग के साथ, दवा तुरंत पोर्टल शिरा और यकृत की सहायक नदियों को दरकिनार करते हुए प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। इंजेक्शन में वे सभी तरीके शामिल हैं जिनमें पूर्णांक ऊतक की अखंडता क्षतिग्रस्त हो जाती है। इन्हें एक सिरिंज और सुई का उपयोग करके किया जाता है।

· अंतःशिरा प्रशासन.प्रशासन की इस पद्धति के साथ, सिरिंज सुई त्वचा, हाइपोडर्मिस और शिरा की दीवार को छेदती है, और दवा को सीधे प्रणालीगत रक्तप्रवाह (निचले या बेहतर वेना कावा) में इंजेक्ट किया जाता है। दवा को धीरे-धीरे या तेज़ी से (बोलस), साथ ही ड्रिप द्वारा भी दिया जा सकता है।

· इंट्रामस्क्युलर प्रशासन.सभी प्रकार के तरल खुराक रूपों और पाउडर समाधानों को इसी प्रकार प्रशासित किया जाता है। एक सिरिंज की सुई त्वचा, हाइपोडर्मिस, मांसपेशी प्रावरणी और फिर उसकी मोटाई को छेदती है, जहां दवा इंजेक्ट की जाती है। प्रभाव 10-15 मिनट के बाद विकसित होता है। इंजेक्शन वाले घोल की मात्रा 10 मिली से अधिक नहीं होनी चाहिए। जब इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा अंतःशिरा रूप से प्रशासित होने की तुलना में कम पूरी तरह से अवशोषित होती है, लेकिन मौखिक रूप से प्रशासित होने की तुलना में बेहतर होती है।

साँस लेना प्रशासन- किसी औषधीय पदार्थ को उसके वाष्प या छोटे कणों को अंदर लेकर प्रशासित करना।

ट्रांसडर्मल प्रशासन- प्रणालीगत क्रिया सुनिश्चित करने के लिए त्वचा पर औषधीय पदार्थ का अनुप्रयोग।

स्थानीय अनुप्रयोग. इसमें त्वचा, आंखों की श्लेष्मा झिल्ली (कंजंक्टिवा), नाक और स्वरयंत्र पर दवा का अनुप्रयोग शामिल है।

दवा अवशोषण के तंत्र.

चूषण- यह इंजेक्शन स्थल से रक्त में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया है। किसी औषधि पदार्थ का अवशोषण शरीर में प्रशासन के मार्ग, खुराक के रूप, भौतिक रासायनिक गुण (पदार्थ की लिपिड घुलनशीलता या हाइड्रोफिलिसिटी), साथ ही इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह की तीव्रता पर निर्भर करता है।

मौखिक रूप से ली जाने वाली दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली से गुजरते हुए अवशोषित होती हैं, जो लिपिड में उनकी घुलनशीलता और आयनीकरण की डिग्री से निर्धारित होती है। अवशोषण के 4 मुख्य तंत्र हैं: प्रसार, निस्पंदन, सक्रिय परिवहन, पिनोसाइटोसिस।

निष्क्रिय प्रसार कोशिका झिल्ली के माध्यम से होता है। अवशोषण तब तक होता है जब तक कि बायोमेम्ब्रेन के दोनों तरफ दवा की सांद्रता बराबर न हो जाए। लिपोफिलिक पदार्थ (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स, बेंजोडायजेपाइन, मेटोप्रोलोल, आदि) एक समान तरीके से अवशोषित होते हैं, और उनकी लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होती है, कोशिका झिल्ली के माध्यम से उनका प्रवेश उतना ही अधिक सक्रिय होता है। पदार्थों का निष्क्रिय प्रसार सांद्रण प्रवणता के साथ ऊर्जा की खपत के बिना होता है।

सुगम प्रसार विशिष्ट ट्रांसपोर्टर अणुओं की भागीदारी के साथ जैविक झिल्ली के माध्यम से दवाओं का परिवहन है। इस मामले में, दवा स्थानांतरण भी एक सांद्रता प्रवणता के साथ होता है, लेकिन स्थानांतरण दर बहुत अधिक होती है। उदाहरण के लिए, साइनोकोबालामिन इस तरह से अवशोषित होता है। एक विशिष्ट प्रोटीन, गैस्ट्रोमुकोप्रोटीन (आंतरिक कैसल कारक), जो पेट में बनता है, इसके प्रसार में शामिल होता है। यदि इस यौगिक का उत्पादन ख़राब हो जाता है, तो सायनोकोबालामिन का अवशोषण कम हो जाता है और, परिणामस्वरूप, घातक एनीमिया विकसित होता है।

निस्पंदन कोशिका झिल्ली के छिद्रों के माध्यम से किया जाता है। निष्क्रिय अवशोषण का यह तंत्र ऊर्जा की खपत के बिना होता है और एक एकाग्रता ढाल के साथ होता है। हाइड्रोफिलिक पदार्थों की विशेषता (उदाहरण के लिए, एटेनोलोल, लिसिनोप्रिल, आदि), साथ ही आयनित यौगिक।

सक्रिय परिवहन कोशिका झिल्ली की विशिष्ट परिवहन प्रणालियों की भागीदारी से किया जाता है। निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन के विपरीत, सक्रिय परिवहन एक ऊर्जा-खपत प्रक्रिया है और एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ हो सकता है। इस मामले में, कई पदार्थ एक ही परिवहन तंत्र के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। सक्रिय परिवहन विधियाँ अत्यधिक विशिष्ट हैं, क्योंकि वे शरीर की शारीरिक आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए शरीर के लंबे विकास के दौरान बनाई गई थीं। ये तंत्र कोशिकाओं में पोषक तत्वों की डिलीवरी और चयापचय उत्पादों को हटाने के लिए मुख्य हैं।

पिनोसाइटोसिस (कॉर्पसकुलर अवशोषण या पेंसोर्शन) भी ऊर्जा व्यय के साथ अवशोषण का एक प्रकार है, जिसे एकाग्रता ढाल के विरुद्ध किया जा सकता है। इस मामले में, दवा को पकड़ लिया जाता है और कोशिका झिल्ली को एक रिक्तिका बनाने के लिए अंतर्ग्रहण किया जाता है, जिसे कोशिका के विपरीत दिशा में निर्देशित किया जाता है, जहां एक्सोसाइटोसिस होता है और दवा जारी की जाती है।

अवशोषण तंत्र (औषधीय पदार्थों के परिवहन के तंत्र) चित्र में प्रस्तुत किए गए हैं। 2.3.

दवा परिवहन का सबसे आम तंत्र आंतों की दीवार कोशिकाओं (एंटरोसाइट्स) की झिल्लियों के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार है। इस मामले में अवशोषण की दर पदार्थों की सांद्रता प्रवणता के समानुपाती होती है और झिल्ली में उनकी घुलनशीलता पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर करती है (वे निष्क्रिय प्रसार द्वारा सबसे आसानी से अवशोषित होते हैं) लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ ).

चावल। 2.3.

ए – प्रसार; में - छानने का काम; साथ - सक्रिय ट्रांसपोर्ट; डी – पिनोसाइटोसिस

एक नियम के रूप में, इलेक्ट्रोलाइट्स जो गैर-पृथक अवस्था में होते हैं, उनका प्रसार होता है। किसी दवा की घुलनशीलता और आयनीकरण की डिग्री पेट और आंतों की सामग्री के पीएच द्वारा निर्धारित की जाती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि दवाएं मलाशय में निष्क्रिय प्रसार द्वारा अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं, जो दवाओं को मलाशय में प्रशासित करने के आधार के रूप में कार्य करती है। निष्क्रिय परिवहन के प्रकार चित्र में प्रस्तुत किए गए हैं। 2.4.

चावल। 2.4.

पानी, इलेक्ट्रोलाइट्स और छोटे हाइड्रोफिलिक अणु (उदाहरण के लिए, यूरिया) को एक अन्य तंत्र द्वारा रक्त में ले जाया जाता है - छिद्रों के माध्यम से निस्पंदनआंतों के उपकला में. 100 Da से कम आणविक भार वाली दवाओं के अवशोषण के लिए छिद्रों के माध्यम से निस्पंदन महत्वपूर्ण है और एक एकाग्रता ढाल के साथ होता है।

एक सांद्रता प्रवणता के विरुद्ध विशिष्ट आयनों या अणुओं के परिवहन के लिए ऊर्जा खर्च करने के लिए कोशिका झिल्ली में विशेष तंत्र का उपयोग करता है। यह चयनात्मकता और संतृप्ति की विशेषता है। सक्रिय परिवहन के दौरान, सामान्य परिवहन तंत्र के लिए पदार्थों के बीच प्रतिस्पर्धा होती है (उदाहरण के लिए, कुछ विटामिन और खनिजों के अवशोषण के दौरान)। अवशोषण की डिग्री दवा की खुराक पर निर्भर करती है, क्योंकि "वाहक प्रोटीन संतृप्ति" की घटना संभव है। सक्रिय परिवहन की विशेषताएं चित्र में प्रस्तुत की गई हैं। 2.5.

मुख्य सक्शन तंत्र ज़ेनोबायोटिक्स (संश्लेषित औषधीय पदार्थ) - निष्क्रिय प्रसार। के लिए प्राकृतिक उत्पत्ति के पदार्थ, जैसे अमीनो एसिड, विटामिन, आवश्यक सूक्ष्म तत्व आदि, शरीर में विशेष सक्रिय परिवहन तंत्र होते हैं। इस मामले में, अवशोषण का मुख्य मार्ग सक्रिय परिवहन है, और निष्क्रिय प्रसार केवल बहुत उच्च सांद्रता पर ही भूमिका निभाना शुरू करता है।

बड़े अणुओं वाली दवाओं या बड़े परिवहन अणु वाली दवा के कॉम्प्लेक्स को अवशोषित किया जाता है पिनोसाइटोसिस. इस मामले में, आंतों के उपकला कोशिका झिल्ली का आक्रमण होता है और दवा के साथ फंसे तरल पदार्थ से भरी एक पुटिका (रिधानिका) का निर्माण होता है। रिक्तिका कोशिका के साइटोप्लाज्म के माध्यम से विपरीत दिशा में स्थानांतरित हो जाती है और अपनी सामग्री को शरीर के आंतरिक वातावरण में छोड़ देती है। हालाँकि, पिनोसाइटोसिस दवाओं के अवशोषण के लिए आवश्यक नहीं है और इसका उपयोग केवल किया जाता है

दुर्लभ मामलों में (उदाहरण के लिए, जब प्रोटीन के साथ सायनोकोबालामिन का एक कॉम्प्लेक्स अवशोषित होता है - आंतरिक कैसल कारक)।

चावल। 2.5.

दवाओं के उत्पादन में आधुनिक नियंत्रित रिलीज़ प्रौद्योगिकियाँ ऐसी तकनीकी तकनीकों का उपयोग करती हैं:

• सहायक पदार्थों का उपयोग;
• दानेदार बनाना;
• माइक्रोएन्कैप्सुलेशन;
• विशेष दबाव का उपयोग;
• सीपियों आदि से लेप करना।

उनकी मदद से, आप टैबलेट के विघटन का समय, दवा के विघटन या रिलीज की दर, रिलीज का स्थान और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (अवशोषण विंडो के ऊपर) के एक निश्चित क्षेत्र में रहने की अवधि को बदल सकते हैं। और यह, बदले में, अवशोषण की गति और पूर्णता, रक्त में दवा की एकाग्रता की गतिशीलता, यानी निर्धारित करता है। दवा की जैव उपलब्धता. कुछ दवाओं के लिए, चिपकने वाले गुणों वाले माइक्रोपार्टिकल्स से गोलियाँ बनाई जाती हैं जो श्लेष्म झिल्ली से "चिपक जाती हैं", या गोलियाँ जो पेट में इतनी सूज जाती हैं कि वे सतह पर तैरने लगती हैं और (या) पाइलोरिक स्फिंक्टर से होकर आंत में नहीं जा पाती हैं। पेट में गोलियों के विघटित होने की दर उनके उत्पादन के तरीके से प्रभावित होती है। इस प्रकार, नियमित (संपीड़ित) गोलियाँ ट्राइटुरेटेड (मोल्डेड) गोलियों की तुलना में अधिक मजबूत होती हैं। विघटन की दर टैबलेट मिश्रण में आवश्यक गुण (प्रवाहशीलता, प्लास्टिसिटी, संपीड़ितता, नमी की मात्रा, आदि) प्रदान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थों पर भी निर्भर करती है।

आंतों की गोलियाँ गैस्ट्रो-प्रतिरोधी कोटिंग के साथ कोटिंग करके या पहले से ऐसे कोटिंग्स के साथ लेपित ग्रैन्यूल या माइक्रोकैप्सूल को संपीड़ित करके तैयार की जाती हैं। यदि आवश्यक हो, तो गोले पेट में गोली द्वारा बिताए गए 1 घंटे से भी अधिक समय तक विघटन में देरी प्रदान कर सकते हैं। कोटिंग काफी मोटी हो सकती है, उदाहरण के लिए चीनी कोटिंग, जिसका द्रव्यमान कभी-कभी दवा पदार्थ वाले टैबलेट कोर से अधिक होता है। पतली फिल्म के गोले (टैबलेट के वजन का 10% से कम) सेल्युलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल, जिलेटिन, गोंद अरबी, आदि से बनाए जा सकते हैं। शेल का चयन करके और अतिरिक्त पदार्थों को शामिल करके, रक्त में सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता में वृद्धि को धीमा करना संभव है, जो अवांछित प्रतिक्रिया विकसित होने के जोखिम को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है, और (या) पहुंचने के समय को स्थानांतरित करें यदि दवा के प्रभाव को लम्बा करना आवश्यक हो और इस प्रकार अनुपालन बढ़ाने के लिए प्रशासन की आवृत्ति को कम करना आवश्यक हो तो अधिकतम कई घंटों तक। उदाहरण के लिए, विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट (मंदबुद्धि), आमतौर पर बायोपॉलिमर शेल में दवा के माइक्रोग्रैन्यूल्स को संपीड़ित करके या इसे बायोपॉलिमर मैट्रिक्स में वितरित करके तैयार किया जाता है। आधार या खोल के क्रमिक (परत-दर-परत) विघटन के साथ, औषधीय पदार्थ के क्रमिक भाग निकलते हैं। आधुनिक उच्च तकनीक वितरण विधियां दवा की क्रमिक, समान रिहाई को प्राप्त करना संभव बनाती हैं, उदाहरण के लिए, सक्रिय पदार्थ के साथ कैप्सूल के अंदर आसमाटिक दबाव बनाकर। इस सिद्धांत के आधार पर, प्रसिद्ध दवाओं निफ़ेडिपिन (कोरिनफ़र यूनो), इंडैपामाइड (इंडैपामाइड रिटार्ड-टेवा), पिरिबेडिल (प्रोनोरन®), तमसुलोसिन (ओम्निक ओकास), ग्लिपिज़ाइड (ग्लिबेनेज़ रिटार्ड), ट्रैज़ोडोन (ट्रिटिको) के नए खुराक रूप निर्मित किया जा चुका है। गोलियों में एक विशेष पॉलिमर के साथ लेपित दवा पदार्थ के साथ माइक्रोकैप्सूल का उपयोग करके नियंत्रित रिलीज प्राप्त किया जा सकता है। बाहरी परत के घुलने के बाद, तरल कैप्सूल में प्रवाहित होने लगता है और जैसे ही कोर घुलती है, दवा धीरे-धीरे निकलती है और कैप्सूल झिल्ली के माध्यम से फैल जाती है। ऐसे खुराक रूपों के उत्पादन और उपयोग को सीमित करने वाला मुख्य कारक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में दवा अवशोषण की मुख्य साइटों के माध्यम से टैबलेट के पारित होने के दौरान सभी सक्रिय सिद्धांत की रिहाई की आवश्यकता बनी हुई है - 4-5 घंटे।

हाल के वर्षों में, दवा वितरण के लिए नैनोकण प्रणालियों का उपयोग किया गया है। लिपिड नैनोकणों (लिपोसोम) की उच्च स्तर की जैव अनुकूलता और बहुमुखी प्रतिभा के कारण स्पष्ट लाभ हैं। ये प्रणालियाँ प्रशासन के स्थानीय, मौखिक, अंतःश्वसन या पैरेंट्रल मार्गों के लिए फार्मास्यूटिकल्स के निर्माण की अनुमति देती हैं। लिपोसोम-आधारित दवाओं की सिद्ध सुरक्षा और प्रभावकारिता ने उन्हें फार्मास्यूटिकल्स के साथ-साथ टीके, डायग्नोस्टिक्स और न्यूट्रास्यूटिकल्स के लिए आकर्षक उम्मीदवार बना दिया है। एक कोशिका में एक लिपोसोम चित्र में दिखाया गया है। 2.6. लिपोसोम पुटिकाओं के समान होते हैं जो कई, कुछ या केवल एक फॉस्फोलिपिड बाईलेयर से बने होते हैं। कोर की ध्रुवीय प्रकृति ध्रुवीय दवा अणुओं की बेहतर डिलीवरी की अनुमति देती है जिन्हें एनकैप्सुलेट करने की आवश्यकता होती है। लिपोसोम में संपुटित दवा को चित्र में दिखाया गया है। 2.7. एम्फीफिलिक और लिपोफिलिक अणु फॉस्फोलिपिड के प्रति अपनी आत्मीयता के अनुसार फॉस्फोलिपिड बाइलेयर में घुल जाते हैं। फॉस्फोलिपिड्स के बजाय गैर-आयनिक सर्फेक्टेंट की भागीदारी से बाइलेयर नियोसोम का निर्माण संभव है।

चावल। 2.6.

चावल। 2.7.

कई सक्रिय पदार्थों वाली संयोजन दवाओं द्वारा डेवलपर्स के लिए विशेष तकनीकी समस्याएं उत्पन्न की जाती हैं जिन्हें इष्टतम अवशोषण के लिए विभिन्न स्थितियों की आवश्यकता होती है। बेशक, यदि घटकों के लिए अवशोषण के स्थान और समय की आवश्यकताएं समान हैं, तो आप बस मिश्रण को टैबलेट कर सकते हैं या, यदि आवश्यक हो (उदाहरण के लिए, भंडारण के दौरान घटकों के बीच संपर्क को सीमित करने के लिए), पूर्व-दानेदार और एनकैप्सुलेट करें अवयव। यदि घटकों को इष्टतम अवशोषण के लिए जठरांत्र संबंधी मार्ग के विभिन्न हिस्सों की आवश्यकता होती है, तो गोलियों को अलग-अलग विघटन दरों के साथ कणिकाओं से दबाया जाता है। इस मामले में, मल्टीलेयर टैबलेटिंग या नियंत्रित रिलीज़ तकनीकों का उपयोग करना भी संभव है। आमतौर पर, संयुक्त औषधीय उत्पाद की संरचना में ऐसे घटक शामिल नहीं होते हैं जो एक दूसरे की सुरक्षा, अवशोषण या औषधीय कार्रवाई को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं।

यदि किसी जटिल दवा के घटकों को अलग-अलग समय पर (लेकिन जठरांत्र संबंधी मार्ग में एक ही स्थान पर) अवशोषित किया जाना चाहिए, तो अलग-अलग प्रशासन के अलावा कोई विकल्प नहीं है।

अधोभाषिक प्रशासन नाइट्रोग्लिसरीन के लिए उपयोग किया जाता है, क्योंकि दवा आंतों की दीवार और यकृत को दरकिनार करते हुए तुरंत सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। हालाँकि, अधिकांश दवाएँ इस तरह से नहीं ली जा सकतीं क्योंकि वे कम सक्रिय या परेशान करने वाली होती हैं।

मलाशय प्रशासन ऐसे मामलों में उपयोग किया जाता है जहां रोगी मतली, निगलने में असमर्थता, या यदि वह खा नहीं सकता है (उदाहरण के लिए, सर्जरी के बाद) के कारण मुंह से दवा नहीं ले सकता है। रेक्टल सपोसिटरी में, दवा को कम पिघलने वाले पदार्थ के साथ मिलाया जाता है जो मलाशय में डालने के बाद घुल जाता है। मलाशय की पतली श्लेष्मा झिल्ली को रक्त की आपूर्ति अच्छी तरह से होती है, इसलिए पहली बार में लीवर को दरकिनार करते हुए दवा जल्दी से अवशोषित हो जाती है।

इंजेक्शन मार्ग ( पैरेंट्रल प्रशासन ) दवा प्रशासन के चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा तरीके शामिल हैं। मौखिक प्रशासन के विपरीत, पैरेन्टेरली दी जाने वाली दवाएं आंतों की दीवार और यकृत को दरकिनार करते हुए रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं, इसलिए इस तरह के प्रशासन के साथ तेज और अधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य प्रतिक्रिया होती है। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन का उपयोग निम्नलिखित स्थितियों के लिए किया जाता है: रोगी मौखिक रूप से दवा नहीं ले सकता है, दवा को शरीर में जल्दी और एक निश्चित खुराक में प्रवेश करना चाहिए, और यह खराब या अप्रत्याशित रूप से अवशोषित भी होती है।

पर चमड़े के नीचे इंजेक्शन सुई को त्वचा के नीचे डाला जाता है, और दवा केशिकाओं में प्रवेश करती है और फिर रक्तप्रवाह के साथ बह जाती है। चमड़े के नीचे प्रशासन का उपयोग कई प्रोटीन दवाओं के लिए किया जाता है, जैसे कि इंसुलिन, जो मौखिक रूप से लेने पर जठरांत्र संबंधी मार्ग में पच जाता है। ऐसे इंजेक्शन के लिए दवाएं निलंबन या अपेक्षाकृत अघुलनशील कॉम्प्लेक्स हो सकती हैं: रक्त में उनके प्रवेश को धीमा करने (कई घंटों से लेकर कई दिनों या उससे अधिक समय तक) और प्रशासन की आवृत्ति को कम करने के लिए यह आवश्यक है।

यदि आपको बड़ी मात्रा में दवाएँ देने की आवश्यकता है, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए बेहतर। ऐसे इंजेक्शन के लिए लंबी सुई का उपयोग किया जाता है।

पर अंतःशिरा इंजेक्शन सुई सीधे नस में डाली जाती है। प्रशासन के अन्य तरीकों की तुलना में इसे निष्पादित करना तकनीकी रूप से अधिक कठिन है, विशेष रूप से पतली, मोबाइल या स्क्लेरोटिक नसों वाले लोगों में। प्रशासन का अंतःशिरा मार्ग, एक इंजेक्शन या निरंतर ड्रिप, दवा को उसके इच्छित गंतव्य तक जल्दी और सटीक खुराक में पहुंचाने का सबसे अच्छा तरीका है।

ट्रांसडर्मल प्रशासन उन दवाओं के लिए उपयोग किया जाता है जिन्हें त्वचा पर लगाए गए पैच का उपयोग करके शरीर में डाला जा सकता है। ऐसी दवाएं, कभी-कभी त्वचा के माध्यम से प्रवेश की सुविधा के लिए रसायनों के साथ मिश्रित होती हैं, बिना इंजेक्शन के घंटों, दिनों या यहां तक ​​​​कि हफ्तों तक धीरे-धीरे और लगातार रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं। हालाँकि, कुछ लोगों को पैच के संपर्क के स्थान पर त्वचा में जलन का अनुभव होता है। इसके अलावा, इस प्रशासन के साथ, दवा त्वचा के माध्यम से जल्दी से वितरित नहीं की जा सकती है। केवल अपेक्षाकृत कम दैनिक खुराक में निर्धारित दवाएं, जैसे नाइट्रोग्लिसरीन (एनजाइना के लिए), निकोटीन (धूम्रपान बंद करने के लिए), और फेंटेनाइल (दर्द से राहत के लिए), ट्रांसडर्मली प्रशासित की जाती हैं।

कुछ दवाएँ, जैसे सामान्य संवेदनाहारी गैसें और एरोसोलिज्ड अस्थमा उपचार, शरीर में दी जा सकती हैं साँस लेने से (साँस लेना)। वे फेफड़ों में प्रवेश करते हैं और वहां से रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं। इस तरह से अपेक्षाकृत कम दवाएं ली जाती हैं।

अवशोषण दर स्थिर (को ए) इंजेक्शन स्थल से रक्त में प्रवेश की दर को दर्शाता है।

दवाओं का फार्माकोकाइनेटिक्स आरेख चित्र में प्रस्तुत किया गया है। 2.8.

चावल। 2.8. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स(योजना)

औषधियों का वितरण, चयापचय, उत्सर्जन

वितरण रक्त-मस्तिष्क बाधा (मेनिनजाइटिस, एन्सेफलाइटिस, सिर की चोट, सदमा, कैफीन, एमिनोफिललाइन) की पारगम्यता में वृद्धि और रक्त-मस्तिष्क बाधा (प्रेडनिसोलोन, इंसुलिन) की पारगम्यता में कमी के साथ बदलता है।

हाइड्रोफिलिक यौगिक रक्त-मस्तिष्क बाधा को कम अच्छी तरह से भेदते हैं (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर दुष्प्रभावों की कम घटना)।

मोटापे के मामलों में जब दवा ऊतकों (लिपोफिलिक यौगिकों) में अत्यधिक जमा हो जाती है तो वितरण बदल जाता है। दवा के वितरण की मात्रा ( वी डी) रक्त प्लाज्मा (सीरम) से ऊतकों द्वारा इसके अवशोषण की डिग्री को दर्शाता है। वी डी ( वी डी = डी/सी 0) – तरल की सशर्त मात्रा जिसमें शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की पूरी खुराक को भंग किया जाना चाहिए ( डी ) से सीरम एमवी (C0)। हाइपोप्रोटीनीमिया (हेपेटाइटिस, उपवास, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, बुढ़ापा), हाइपरप्रोटीनीमिया (क्रोहन रोग, संधिशोथ), हाइपरबिलिरुबिनमिया के साथ वितरण बदलता है।

दवा बायोट्रांसफॉर्मेशन के चरण चित्र में दिखाए गए हैं। 2.9. लिपोफिलिक दवाओं का चयापचय यकृत विकृति विज्ञान (दवाओं की खुराक या खुराक की आवृत्ति को कम करना आवश्यक है) और कई दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ बदलता है। कई विटामिन, विशेष रूप से विटामिन बी 6, दवा-चयापचय एंजाइमों के लिए सहकारक हैं। इस प्रकार, विटामिन बी6 से भरपूर खाद्य पदार्थ लेवोडोपा के टूटने की दर को बढ़ाते हैं। इससे रक्त में डोपामाइन की सांद्रता कम हो जाती है। एंटीपार्किन्सोनियन दवाओं के प्रभाव की गंभीरता कम हो जाती है। दूसरी ओर, विटामिन बी6 की कमी से आइसोनियाज़िड और अन्य दवाओं के चयापचय की दर कम हो सकती है।

कुल दवा निकासी (सी 1 टी) शरीर से दवा की सफाई की दर को दर्शाता है। वृक्क (सीएलआर) और बाह्य-वृक्क (एक्सट्रारेनल) होते हैं क्लोरीन एर) क्लीयरेंस, जो क्रमशः मूत्र और अन्य मार्गों (मुख्य रूप से पित्त) के माध्यम से एक दवा पदार्थ के उत्सर्जन को दर्शाते हैं। कुल क्लीयरेंस रीनल और एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस का योग है। हाफ लाइफ ( टी 1/2) - रक्त में दवा की सांद्रता को आधा करने में लगने वाला समय उन्मूलन दर स्थिरांक पर निर्भर करता है ( टी 1/2 = 0,693/क एल) . उन्मूलन दर स्थिरांक (को एल) और मलत्याग (को खाया) क्रमशः, बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन के माध्यम से शरीर से दवा के गायब होने की दर, मूत्र, मल, लार आदि में उत्सर्जन की दर को चिह्नित करें। हाइड्रोफोबिक दवाओं का उन्मूलन यकृत विकृति के साथ बदलता है (खुराक को कम करना आवश्यक है) दवाओं की या खुराक की आवृत्ति), दिल की विफलता।

दवाओं का उन्मूलन दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ बदलता है जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों (सिमेटिडाइन) की गतिविधि को रोकता है। हाइड्रोफिलिक दवाओं का उत्सर्जन मूत्र पीएच में परिवर्तन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव (हाइपोक्सिया, संक्रमण, नशा) में कमी के साथ बदलता है। नेफ्रॉन में इलेक्ट्रोलाइट्स और गैर-इलेक्ट्रोलाइट्स का पुनर्अवशोषण और स्राव चित्र में दिखाया गया है। 2.10.

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अधिकांश महत्वपूर्ण प्रक्रियाएं, जैसे अवशोषण, उत्सर्जन, तंत्रिका आवेग संचालन, मांसपेशी संकुचन, एटीपी संश्लेषण, निरंतर आयनिक संरचना और पानी की सामग्री को बनाए रखना, झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के हस्तांतरण से जुड़े हुए हैं। जैविक प्रणालियों में इस प्रक्रिया को कहा जाता है परिवहन . कोशिका और उसके पर्यावरण के बीच पदार्थों का आदान-प्रदान निरंतर होता रहता है। कोशिका के अंदर और बाहर पदार्थों के परिवहन की क्रियाविधि परिवहन किए गए कणों के आकार पर निर्भर करती है। छोटे अणुओं और आयनों को निष्क्रिय और सक्रिय परिवहन के रूप में कोशिका द्वारा सीधे झिल्ली के पार ले जाया जाता है।

नकारात्मक परिवहन सरल प्रसार, निस्पंदन, परासरण या सुगम प्रसार द्वारा एक एकाग्रता ढाल के साथ, ऊर्जा व्यय के बिना किया जाता है।

प्रसार – एक सांद्रता प्रवणता के साथ झिल्ली के माध्यम से पदार्थों का प्रवेश (उस क्षेत्र से जहां उनकी सांद्रता अधिक है उस क्षेत्र से जहां उनकी सांद्रता कम है); अणुओं की अराजक गति के कारण यह प्रक्रिया ऊर्जा खपत के बिना होती है।पदार्थों (पानी, आयनों) का फैलाना परिवहन अभिन्न झिल्ली प्रोटीन की भागीदारी के साथ किया जाता है, जिसमें आणविक छिद्र होते हैं (चैनल जिसके माध्यम से विघटित अणु और आयन गुजरते हैं), या लिपिड चरण की भागीदारी के साथ (वसा में घुलनशील पदार्थों के लिए) . प्रसार की मदद से, ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड के घुले हुए अणु, साथ ही जहर और दवाएं कोशिका में प्रवेश करती हैं।

चावल। झिल्ली के माध्यम से परिवहन के प्रकार: 1 - सरल प्रसार; 2 - झिल्ली चैनलों के माध्यम से प्रसार; 3 - वाहक प्रोटीन की मदद से प्रसार की सुविधा; 4 - सक्रिय परिवहन.

सुविधा विसरण। सरल प्रसार द्वारा लिपिड बाईलेयर के माध्यम से पदार्थों का परिवहन कम गति से होता है, विशेष रूप से आवेशित कणों के मामले में, और लगभग अनियंत्रित होता है। इसलिए, विकास की प्रक्रिया में, कुछ पदार्थों के लिए, विशिष्ट झिल्ली चैनल और झिल्ली ट्रांसपोर्टर दिखाई दिए, जो स्थानांतरण दर को बढ़ाने में मदद करते हैं और इसके अलावा, कार्यान्वित करते हैं चयनात्मकपरिवहन। वाहकों का उपयोग करके पदार्थों का निष्क्रिय परिवहन कहलाता है सुविधा विसरण. विशेष वाहक प्रोटीन (पर्मीज़) झिल्ली में निर्मित होते हैं। पर्मिएज़ चुनिंदा रूप से एक या दूसरे आयन या अणु से जुड़ते हैं और उन्हें झिल्ली के पार ले जाते हैं। इस मामले में, कण पारंपरिक प्रसार की तुलना में तेजी से आगे बढ़ते हैं।

असमस – हाइपोटोनिक घोल से कोशिकाओं में पानी का प्रवेश.

छानने का काम - निम्न दबाव मूल्यों की ओर छिद्रित पदार्थों का रिसाव।शरीर में निस्पंदन का एक उदाहरण रक्त वाहिकाओं की दीवारों के माध्यम से पानी का स्थानांतरण है, जो रक्त प्लाज्मा को गुर्दे की नलिकाओं में निचोड़ता है।

चावल। विद्युतरासायनिक प्रवणता के साथ धनायनों की गति।

सक्रिय ट्रांसपोर्ट। यदि कोशिकाओं में केवल निष्क्रिय परिवहन मौजूद होता, तो कोशिका के बाहर और अंदर सांद्रता, दबाव और अन्य मान बराबर होते। इसलिए, एक और तंत्र है जो विद्युत रासायनिक प्रवणता के विरुद्ध दिशा में काम करता है और कोशिका द्वारा ऊर्जा के व्यय के साथ होता है। चयापचय प्रक्रियाओं की ऊर्जा के कारण कोशिका द्वारा विद्युत रासायनिक प्रवणता के विरुद्ध अणुओं और आयनों के स्थानांतरण को सक्रिय परिवहन कहा जाता है। यह केवल जैविक झिल्लियों में निहित होता है। झिल्ली के पार किसी पदार्थ का सक्रिय स्थानांतरण कोशिका के अंदर रासायनिक प्रतिक्रियाओं के दौरान निकलने वाली मुक्त ऊर्जा के कारण होता है। शरीर में सक्रिय परिवहन सांद्रता, विद्युत क्षमता, दबाव, यानी ग्रेडिएंट बनाता है। शरीर में जीवन बनाये रखता है।

सक्रिय परिवहन में परिवहन प्रोटीन (पोरिन, एटीपीसेज़, आदि) की मदद से एक सांद्रता प्रवणता के विरुद्ध पदार्थों को स्थानांतरित करना शामिल होता है, जिससे निर्माण होता है डायाफ्राम पंप, एटीपी ऊर्जा के व्यय के साथ (पोटेशियम-सोडियम पंप, कोशिकाओं में कैल्शियम और मैग्नीशियम आयनों की एकाग्रता का विनियमन, मोनोसेकेराइड, न्यूक्लियोटाइड, अमीनो एसिड की आपूर्ति)। 3 मुख्य सक्रिय परिवहन प्रणालियों का अध्ययन किया गया है, जो झिल्ली के पार Na, K, Ca, H आयनों का स्थानांतरण सुनिश्चित करते हैं।

तंत्र। K + और Na + आयन झिल्ली के विभिन्न पक्षों पर असमान रूप से वितरित होते हैं: Na + की सांद्रता बाहर > K + आयन, और कोशिका के अंदर K + > Na +। ये आयन झिल्ली के माध्यम से इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडिएंट की दिशा में फैलते हैं, जिससे इसका समीकरण हो जाता है। Na-K पंप साइटोप्लाज्मिक झिल्लियों का हिस्सा हैं और एडीपी अणुओं और अकार्बनिक फॉस्फेट के निर्माण के साथ एटीपी अणुओं के हाइड्रोलिसिस की ऊर्जा के कारण संचालित होते हैं। एफ एन: एटीपी=एडीपी+पी एन.पंप विपरीत तरीके से काम करता है: आयन एकाग्रता ग्रेडिएंट एडीपी और पीएच एन अणुओं से एटीपी अणुओं के संश्लेषण को बढ़ावा देते हैं: एडीपी + पीएच एन = एटीपी।

Na + /K + पंप एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है जो गठनात्मक परिवर्तन करने में सक्षम है, जिसके परिणामस्वरूप यह "K +" और "Na +" दोनों को जोड़ सकता है। ऑपरेशन के एक चक्र में, पंप सेल से तीन "Na +" निकालता है और एटीपी अणु की ऊर्जा के कारण दो "K +" पेश करता है। कोशिका के कामकाज के लिए आवश्यक सारी ऊर्जा का लगभग एक तिहाई सोडियम-पोटेशियम पंप के संचालन पर खर्च होता है।

न केवल व्यक्तिगत अणु, बल्कि ठोस भी ( phagocytosis), समाधान ( पिनोसाइटोसिस). phagocytosis – बड़े कणों को पकड़ना और अवशोषित करना(कोशिकाएं, कोशिका भाग, मैक्रोमोलेक्यूल्स) और पिनोसाइटोसिस – तरल पदार्थ को पकड़ना और अवशोषित करना(समाधान, कोलाइडल समाधान, निलंबन)। परिणामी पिनोसाइटोटिक रिक्तिका का आकार 0.01 से 1-2 µm तक होता है। फिर रसधानी साइटोप्लाज्म में डूब जाती है और खुद को अलग कर लेती है। इस मामले में, पिनोसाइटोटिक रिक्तिका की दीवार प्लाज्मा झिल्ली की संरचना को पूरी तरह से संरक्षित करती है जिसने इसे जन्म दिया।

यदि किसी पदार्थ का कोशिका में परिवहन किया जाता है तो इस प्रकार का परिवहन कहलाता है एन्डोसाइटोसिस (सीधे पिनोट या फागोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में स्थानांतरण), यदि बाहर है, तो - एक्सोसाइटोसिस (रिवर्स पिनोट या फागोसाइटोसिस द्वारा कोशिका से स्थानांतरण)। पहले मामले में, झिल्ली के बाहरी तरफ एक अंतर्ग्रहण बनता है, जो धीरे-धीरे एक पुटिका में बदल जाता है। कोशिका के अंदर की झिल्ली से पुटिका टूट जाती है। ऐसे पुटिका में परिवहनित पदार्थ होता है, जो एक बिलिपिड झिल्ली (पुटिका) से घिरा होता है। इसके बाद, पुटिका कुछ सेलुलर ऑर्गेनेल के साथ विलीन हो जाती है और अपनी सामग्री को उसमें छोड़ देती है। एक्सोसाइटोसिस के मामले में, प्रक्रिया विपरीत क्रम में होती है: पुटिका कोशिका के अंदर से झिल्ली तक पहुंचती है, इसके साथ विलीन हो जाती है और अपनी सामग्री को अंतरकोशिकीय स्थान में छोड़ देती है।

पिनोसाइटोसिस और फागोसाइटोसिस मौलिक रूप से समान प्रक्रियाएं हैं जिनमें चार चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: पिनोसाइटोसिस या फागोसाइटोसिस के माध्यम से पदार्थों का प्रवेश, लाइसोसोम द्वारा स्रावित एंजाइमों की कार्रवाई के तहत उनका टूटना, साइटोप्लाज्म में टूटने वाले उत्पादों का स्थानांतरण (पारगम्यता में परिवर्तन के कारण) रिक्तिका झिल्लियों का) और चयापचय उत्पादों को बाहर छोड़ना। कई प्रोटोजोआ और कुछ ल्यूकोसाइट्स फागोसाइटोसिस में सक्षम हैं। पिनोसाइटोसिस आंतों के उपकला कोशिकाओं और रक्त केशिकाओं के एंडोथेलियम में देखा जाता है।

अवशोषण प्रशासन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में दवा का स्थानांतरण है। स्वाभाविक रूप से, प्रशासन के प्रवेश मार्ग के साथ, खुराक के रूप में जारी दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग की उपकला कोशिकाओं के माध्यम से रक्त में प्रवेश करती है और फिर पूरे शरीर में वितरित की जाती है। हालाँकि, प्रशासन के पैरेंट्रल मार्गों के साथ भी, इसके औषधीय प्रभाव के कार्यान्वयन की साइट तक पहुंचने के लिए, लक्ष्य तक पहुंचने के लिए, इसे कम से कम, संवहनी एंडोथेलियम से गुजरना होगा, यानी, प्रशासन की किसी भी विधि के साथ। अंग, दवा को उपकला और (या) एंडोथेलियल कोशिकाओं की विभिन्न जैविक झिल्लियों के माध्यम से प्रवेश करना चाहिए।

झिल्ली को प्रोटीन से व्याप्त लिपिड (फॉस्फोलिपिड्स) की एक द्विपरत द्वारा दर्शाया जाता है। प्रत्येक फॉस्फोलिपिड में अंदर की ओर 2 हाइड्रोफोबिक पूंछ और एक हाइड्रोफिलिक सिर होता है।

जैविक झिल्लियों के माध्यम से दवा के पारित होने के लिए कई विकल्प हैं:

निष्क्रिय प्रसार।

छिद्रों के माध्यम से निस्पंदन.

सक्रिय ट्रांसपोर्ट।

पिनोसाइटोसिस।

निष्क्रिय प्रसार - दवा अवशोषण का मुख्य तंत्र। दवाओं का स्थानांतरण लिपिड झिल्ली के माध्यम से एक सांद्रता प्रवणता (उच्च सांद्रता वाले क्षेत्र से कम सांद्रता वाले क्षेत्र तक) के साथ होता है। इस मामले में, अणुओं का आकार निस्पंदन जितना महत्वपूर्ण नहीं है (चित्र 2)।

चावल। 2. निष्क्रिय प्रसार

निष्क्रिय प्रसार की दर को प्रभावित करने वाले कारक:

सक्शन सतह(अधिकांश दवाओं के अवशोषण का मुख्य स्थल छोटी आंत का समीपस्थ भाग है)।

खून का दौराअवशोषण के स्थल पर (छोटी आंत में यह पेट की तुलना में बड़ा होता है, इसलिए अवशोषण अधिक होता है)।

संपर्क समयअवशोषण सतह वाली दवाएं (आंतों की क्रमाकुंचन में वृद्धि के साथ, दवा का अवशोषण कम हो जाता है, और कमजोर क्रमाकुंचन के साथ, यह बढ़ जाता है)।

घुलनशीलता की डिग्रीलिपिड में दवाएं (चूंकि झिल्ली में लिपिड होते हैं, लिपोफिलिक (गैर-ध्रुवीय) पदार्थ बेहतर अवशोषित होते हैं)।

आयनीकरण की डिग्रीपीएम. यदि कोई दवा, शरीर के वातावरण की विशेषता वाले पीएच मान पर, मुख्य रूप से गैर-आयनित रूप में है, तो यह लिपिड में बेहतर घुलनशील है और जैविक झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करती है। यदि कोई पदार्थ आयनित होता है, तो यह झिल्ली में खराब तरीके से प्रवेश करता है, लेकिन पानी में घुलनशीलता बेहतर होती है।

कम और अधिक घनत्व के बीच में एक घुले हुए पदार्थ का जमाव।

झिल्ली की मोटाई.

शारीरिक परिस्थितियों में शरीर के तरल पदार्थों का पीएच 7.3-7.4 होता है। हाइपोक्सिया की स्थिति में पेट और आंतों की सामग्री, मूत्र, सूजन वाले ऊतकों और ऊतकों का पीएच अलग-अलग होता है। माध्यम का पीएच हेंडरसन-हैसलबैक फार्मूले के अनुसार कमजोर एसिड और कमजोर आधारों के अणुओं के आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करता है (कमजोर एसिड की तुलना में दवाओं के बीच अधिक कमजोर आधार हैं)।

कमजोर एसिड के लिए:

कमजोर आधारों के लिए:

माध्यम के पीएच और पदार्थ के पीकेए (सारणीबद्ध डेटा) को जानने के बाद, दवा के आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करना संभव है, और इसलिए जठरांत्र संबंधी मार्ग से इसके अवशोषण की डिग्री, गुर्दे द्वारा पुनर्अवशोषण या उत्सर्जन अलग-अलग होता है। मूत्र पीएच मान.

इससे पता चलता है कि पेट के अम्लीय वातावरण में एट्रोपिन के गैर-आयनीकृत रूप आयनित की तुलना में काफी कम हैं (1 गैर-आयनित रूप के लिए 10 हैं) 7,7 आयनीकृत), जिसका अर्थ है कि यह व्यावहारिक रूप से पेट में अवशोषित नहीं होगा।

उदाहरण 2.

निर्धारित करें कि क्या फेनोबार्बिटल (पीकेए 7.4) "अम्लीय" मूत्र (पीएच 6.4) में पुनः अवशोषित किया जाएगा। फेनोबार्बिटल एक कमजोर आधार है।

इससे यह निष्कर्ष निकलता है कि इन परिस्थितियों में आयनित अणुओं की तुलना में गैर-आयनीकृत फेनोबार्बिटल अणु 10 गुना कम होते हैं, इसलिए, इसे "अम्लीय" मूत्र में खराब रूप से पुन: अवशोषित किया जाएगा और अच्छी तरह से उत्सर्जित किया जाएगा।

फ़ेनोबार्बिटल ओवरडोज़ के मामले में, मूत्र का अम्लीकरण नशा से निपटने के तरीकों में से एक है।

छानने का काम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा, कॉर्निया, केशिका एंडोथेलियम, और इसी तरह के एपिडर्मल कोशिकाओं के बीच मौजूद छिद्रों के माध्यम से किया जाता है (अधिकांश मस्तिष्क केशिकाओं में ऐसे छिद्र नहीं होते हैं (चित्र 3))। उपकला कोशिकाएं बहुत संकीर्ण अंतराल से अलग हो जाती हैं, जिसके माध्यम से केवल छोटे पानी में घुलनशील अणु (यूरिया, एस्पिरिन, कुछ आयन) गुजरते हैं।

चावल। 3. निस्पंदन

सक्रिय ट्रांसपोर्ट एक सांद्रण प्रवणता के विरुद्ध दवाओं का परिवहन है। इस प्रकार के परिवहन के लिए ऊर्जा लागत और एक विशिष्ट स्थानांतरण प्रणाली की उपस्थिति की आवश्यकता होती है (चित्र 4)। सक्रिय परिवहन के तंत्र अत्यधिक विशिष्ट हैं, वे जीव के विकास के दौरान बने थे और उसकी शारीरिक आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए आवश्यक हैं। इस वजह से, सक्रिय परिवहन के माध्यम से कोशिका झिल्ली में प्रवेश करने वाली दवाएं अपनी रासायनिक संरचना में शरीर के लिए प्राकृतिक पदार्थों के करीब होती हैं (उदाहरण के लिए, कुछ साइटोस्टैटिक्स प्यूरीन और पाइरीमिडीन के एनालॉग हैं)।

चावल। 4. सक्रिय परिवहन

पिनोसाइटोसिस . इसका सार यह है कि परिवहन किया गया पदार्थ झिल्ली की सतह के एक निश्चित क्षेत्र के संपर्क में आता है और यह क्षेत्र अंदर की ओर झुक जाता है, अवकाश के किनारे बंद हो जाते हैं और परिवहन किए गए पदार्थ के साथ एक बुलबुला बन जाता है। यह झिल्ली की बाहरी सतह से अलग हो जाता है और कोशिका में स्थानांतरित हो जाता है (मैक्रोफेज द्वारा रोगाणुओं के फागोसाइटोसिस की याद दिलाता है)। 1000 से अधिक आणविक भार वाली दवाएं केवल पिनोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका में प्रवेश कर सकती हैं। इस तरह, फैटी एसिड, प्रोटीन के टुकड़े और विटामिन बी12 स्थानांतरित हो जाते हैं। पिनोसाइटोसिस दवा अवशोषण में एक छोटी भूमिका निभाता है (चित्र 5) .

चावल। 5. पिनोसाइटोसिस

सूचीबद्ध तंत्र, एक नियम के रूप में, समानांतर में "काम" करते हैं, लेकिन आमतौर पर उनमें से एक प्रमुख योगदान देता है। कौन सा प्रशासन के स्थान और दवा के भौतिक रासायनिक गुणों पर निर्भर करता है। इस प्रकार, मौखिक गुहा और पेट में, निष्क्रिय प्रसार मुख्य रूप से महसूस किया जाता है, और कुछ हद तक, निस्पंदन। अन्य तंत्र व्यावहारिक रूप से शामिल नहीं हैं। छोटी आंत में अवशोषण के उपरोक्त सभी तंत्रों के कार्यान्वयन में कोई बाधा नहीं है। बड़ी आंत और मलाशय में, निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन की प्रक्रियाएं प्रबल होती हैं। वे त्वचा के माध्यम से दवा अवशोषण के मुख्य तंत्र भी हैं।

विकल्प 2. (गलत)

साँस लेनानिम्नलिखित खुराक रूपों को प्रशासित किया जाता है:

एरोसोल (बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट);

गैसीय पदार्थ (वाष्पशील एनेस्थेटिक्स);

महीन चूर्ण (सोडियम क्रोमोग्लाइकेट)।

प्रशासन की यह विधि स्थानीय (एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट) और प्रणालीगत (एनेस्थेटिक्स) दोनों प्रभाव प्रदान करती है। दवाओं का साँस लेना विशेष उपकरणों (रोगी द्वारा स्वयं-प्रशासन के लिए सबसे सरल स्प्रे कैन से लेकर स्थिर उपकरणों तक) का उपयोग करके किया जाता है। रक्त के साथ साँस की हवा के निकट संपर्क के साथ-साथ विशाल वायुकोशीय सतह को देखते हुए, दवा के अवशोषण की दर बहुत अधिक है। ऐसी दवाएँ न लें जिनमें जलन पैदा करने वाले गुण हों। यह याद रखना चाहिए कि साँस लेने के दौरान, पदार्थ तुरंत फुफ्फुसीय नसों के माध्यम से हृदय के बाईं ओर प्रवेश करते हैं, जो कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव के प्रकट होने की स्थिति बनाता है।

विधि के लाभ:

प्रभाव का तेजी से विकास;

सटीक खुराक की संभावना;

पूर्वप्रणालीगत उन्मूलन का अभाव.

इस विधि के नुकसान:

जटिल तकनीकी उपकरणों (एनेस्थीसिया मशीनों) का उपयोग करने की आवश्यकता;

आग का खतरा (ऑक्सीजन)।