Perinnöllisyyden rooli ikääntymisessä ja ihmisen elinajanodotteessa. Pitkän iän salaisuudet

Onko pitkäikäisyys peritty?

Edes hyvän terveyden olemassaolo yhdellä ihmisellä ei takaa hänelle pidempää elinajanodotetta kuin huonokuntoiselle henkilölle.

Monet tutkijat tekevät tutkimusta löytääkseen tekijöitä, jotka vaikuttavat pitkäikäisyyteen. Muinaisista ajoista lähtien, nuoruuden lähteen myytistä lähtien, terveys ja pitkäikäisyys ovat olleet kaksi keskeistä ja edelleen käsittämätöntä lääketieteellisen tutkimuksen aihetta.

Nykyaikainen lääketiede on siirtynyt molekyyliaikaan. Soluista ja hämmästyttävistä 46 kromosomista, jotka muodostavat ihmisen genomin, on tullut pääasiallinen tutkimuskohde sairauksien ja pitkäikäisyyden tutkimuksessa. Syynä tähän on se, että genomia pidettiin pitkään määräävänä tekijänä kaikilta osin: alttiudesta sairauksille, luonteeseen, mieltymyksiin ja jopa pitkäikäisyyteen.

Samaan aikaan kasvava määrä tutkimuksia viittaa siihen, että vaikka genomi määrittää ihmisen olemuksen, ympäristö vaikuttaa sen kehitykseen. Geenien ja ympäristön vuorovaikutuksesta on nyt tullut täysi tieteellisen tutkimuksen ala, jonka tarkoituksena on määrittää synnynnäisten ja hankittujen ominaisuuksien suhde.

Joten mikä vaikutus genomilla on pitkäikäisyyteen? New York Timesissa 31. elokuuta 2006 ilmestynyt artikkeli heijastelee vaikeuksia ennustaa elinikää geneettisesti: "86-vuotias Josephine Tisauro asuu Pittsburghin esikaupunkialueella Pennsylvaniassa. Iästään huolimatta hän on hyvässä kunnossa, tapaa ystäviään, käy kirkossa ja ajaa edelleen. Hänen kaksoissisarensa sitä vastoin kärsii virtsankarkailusta, on sokea ja hänelle on tehty nivelleikkaus. Tämä esimerkki hämmästytti jopa geriatrisia asiantuntijoita. Itse asiassa näillä kahdella naisella on sama geneettinen rakenne, he ovat samasta perheestä, asuvat samassa paikassa, mutta heidän terveydentilansa on päinvastainen.

"Kaikki on genetiikan määräämä" teorian hegemonian ajanjakson jälkeen, jonka mukaan jotkut ihmiset voivat genetiikkansa ansiosta syödä mitä haluavat, juoda, polttaa ja elää niin kauan kuin toiset, menneisyyden käsite on osittain. paluu, jonka näkökulmasta pitkäikäisyyden määräävät ympäristö, ravitsemus, fyysinen aktiivisuus ja terveydenhuolto.

Jotain synnynnäistä taipumusta pitkäikäisyyteen on kuitenkin edelleen olemassa - yksittäisten perheiden jäsenille on ominaista vaikuttava pitkäikäisyys, mutta tämä on pieni osa. James Vopel, korkea virkamies Max Planck Institutessa Saksassa, sanoo myös: "Perinnöllisyys määrää ihmisen vartalon, mutta ei hänen eliniän."

Olemme törmänneet ilmiöön. Edes hyvän terveyden olemassaolo yhdellä ihmisellä ei takaa hänelle pidempää elinajanodotetta kuin huonokuntoiselle henkilölle.

Tanskalainen professori Kaare Christensen on tutkinut tautien leviämistä. Hänen mielestään voimme päätellä, että liikalihavuus ja tupakointi lyhentävät ihmisen elämää, mutta hänen pitkäikäisyyttään on mahdoton ennustaa. Jotkut geneettiset muutokset lisäävät syövän tai Alzheimerin taudin riskiä, ​​mutta ainoa geneettinen tekijä, joka voi liittyä elinajanodotteeseen, on telomeerien pituus, kromosomien päiden pituus, jotka lyhenevät jokaisen solumäärän lisääntyessä.

Kaare Christensen ja hänen kollegansa tutkivat 20 000 vuosina 1966-2006 syntyneen kaksosen genomeja. Suomessa, Norjassa ja Ruotsissa. Heidän tutkimuksensa tilastot osoittivat, että genomilla on vielä vähemmän vaikutusta kuin aiemmin uskottiin, eikä se ole ratkaiseva tekijä pitkäikäisyydessä.

Toisessa syöpäalttiutta koskevassa tutkimuksessa tarkasteltiin 4 500 kaksosta Skandinavian maissa. Tuloksena kävi ilmi, että vain rinta-, eturauhas- ja paksusuolensyöpä ovat perinnöllisiä.

Robert Hoover Yhdysvaltain kansallisesta syöväntutkimuslaitoksesta kirjoitti: "Ennen näitä tutkimuksia tutkijat olivat oikeassa luullessaan, että genomi vaikuttaa sairauksiin, mutta nyt tämä teoria pitäisi kyseenalaistaa."

Vielä on pitkä matka eliniän määräävien tekijöiden ymmärtämiseen. Genetiikka, ympäristö... Muinaisessa Kiinassa uskottiin, että hyveelliset ihmiset voivat antaa lapsilleen pitkän elämän, ja viisaat elävät pitkään. Tämä ei voi tyydyttää ketään nykyaikaista asiantuntijaa, ainakin se on yhdenmukainen stressin ja syövän välistä suhdetta koskevien epidemiologisten tietojen kanssa. Loput on vielä selvittämättä.

Keskimäärin vain yksi ihminen 10 000:sta elää 100-vuotiaaksi. Hyvin usein tällainen pitkäikäisyys on perhettä, toisin sanoen luontaista vanhemmille, veljille, sisarille ja heidän lapsilleen. Keskivertoihmisen perinnöllinen osuus on 25 % ja elämäntapa ja ympäristötekijät 75 %, kun taas satavuotiailla, jotka voivat elää yli 100 vuotta, on huomattavasti suurempi perinnöllinen osuus, 33 % (naiset) ja 48 % (miehet). Näin ollen riittää, että toinen vanhemmista on pitkäikäinen, jotta hänellä on merkittävä terveysbonus ja hyvä mahdollisuus elää 100-vuotiaaksi.

C. Franceschi tunnistaa kolme mahdollista mekanismia pitkäikäisyyden ilmiölle ihmisillä:

● 90–100-vuotiailta puuttuu geenivariantteja, jotka edistävät ikään liittyvien sairauksien kehittymistä;
● Heillä on sairauden riskigeenien muunnelmia, mutta heidän elämäntapansa ja ympäristönsä eivät vaikuttaneet niiden ilmenemiseen;
● 90–100-vuotiailla on "suojaavia" geenivariantteja, jotka estävät ikään liittyvien sairauksien puhkeamisen.

Ympäristötekijöiden merkittävästi pienemmän vaikutuksen pitkäikäisyyteen vahvisti amerikkalainen Ashkenazi-juutalaisia ​​koskeva tutkimus, jonka mukaan 100-vuotiaat eivät eroa kontrolliryhmästä altistumisessa suurille riskitekijöille, kuten lisääntynyt painoindeksi, alkoholi. kulutukseen tai tupakointiin. Vielä yllättävämpää on, että alle 20 % satavuotiaista välttää merkittäviä ikään liittyviä sairauksia 100 ikävuoteen mennessä, ja 45 %:lla on vähintään yksi näistä sairauksista ennen 65 vuoden ikää. Silti on selvää, että satavuotiaiden kuolleisuus tällaisiin sairauksiin pienenee merkittävästi tai he kykenevät kestämään useammin kroonisia ikääntymiseen liittyviä sairauksia useiden vuosien ajan. Yhdysvalloissa yli 100-vuotiaan satavuotiaan sairaanhoitokulut kahden viimeisen elinvuoden aikana ovat kolme kertaa pienemmät kuin 70-vuotiaalla. Kroonisista sairauksista huolimatta 90 %:lla satavuotiaista on tyypillistä työkyvyttömyyden viivästyminen keskimäärin 93 vuoteen, mikä osoittaa heidän korkeampia toimintavarojaan ikään liittyvien sairauksien taustalla. Satavuotiaiden jälkeläisillä on myös pienempi ilmaantuvuus ikään liittyviin sairauksiin, erityisesti aivohalvauksiin (83 %), tyypin 2 diabetekseen (86 %), Alzheimerin tautiin ja muistin menetyksiin.

D. Vopelin demografista valintaa koskevan hypoteesin mukaan siinä väestön osassa, jolle on ominaista pitkäikäisyys, alleelit ( alleelit - saman geenin eri muodot, jotka sijaitsevat samoilla homologisten kromosomien alueilla ja määrittävät saman ominaisuuden kehittymisen vaihtoehtoisia variantteja) liittyy ennenaikaiseen kuolleisuuteen ikään liittyviin sairauksiin ja päinvastoin kertyneisiin geneettisiin variantteihin, jotka liittyvät hitaampaan ikääntymiseen ja lisääntyneeseen stressinsietokykyyn.

Osittain on. Yli 300 geenin tiedetään yhdistäneen ihmisten pitkäikäisyyteen erilaisissa tutkimuksissa. Kaikilta satavuotiailta puuttuu esimerkiksi apolipoproteiini E -geenin "haitallinen" variantti ε4, jolla on ateroskleroosia estävä vaikutus. Tämä alleeli liittyy vahvasti Alzheimerin taudin puhkeamiseen, kognitiiviseen heikkenemiseen ja ikään liittyvään silmänpohjan rappeutumiseen ( fyysinen häiriö, joka esiintyy verkkokalvon keskellä, niin kutsutussa makulassa, joka vastaa näöntarkkuudesta). Melko usein satavuotiailla on "suojaavia" variantteja FOXO3a-stressiresistenssigeenistä tai RecQ DNA -korjausentsyymigeeneistä. Lisäksi miesten pitkäikäisyyteen liittyvät stressiresistenssigeenit eroavat usein naisten pitkäikäisyyden geeneistä. Harvardin J. Churchin mukaan ihmisen pitkäikäisyys liittyy geenien alleeleihin, kuten LRP5 (vastuussa luun terveydestä), GHR ja GH (karsinogeneesi), MSTN (lihasten terveys), SCN9A (kipuherkkyys), ABCC11 (kehon haju). , CCR5 ja FUT2 (virusimmuniteetti), PCSK9 ja APOC (sydän- ja verisuonisairaus), APP (Alzheimerin tauti), SLC3 OA8 (diabetes mellitus).

Samaan aikaan ihmisen pitkäikäisyyden genetiikassa on edelleen enemmän kysymyksiä kuin vastauksia. Vuonna 2014 17 yli 110-vuotiaan ihmisen genomin selvittämisen jälkeen geneetikot eivät löytäneet harvinaisia ​​geenimuunnelmia, jotka erottaisivat satavuotiaat luotettavasti muusta ihmiskunnasta. Päinvastoin, C. Francescan mukaan monia vakavien sairauksien geneettisiä riskitekijöitä on myös pitkäkestoisissa. Esimerkiksi p53-geenin muunnelmia, jotka altistavat syöpään, löytyy myös täysin terveiltä satavuotiailta. Yhdeltä satavuotiaalta yli 110-vuotiaalta löydettiin mutaatio, jonka olisi pitänyt johtaa sydämen oikean kammion tappavaan patologiaan, mutta ei tapahtunut. E. Slagboomin työssä vuonna 2010 ei havaittu merkittäviä eroja metabolisen oireyhtymän, sydän- ja verisuonitautien ja erityyppisten syöpien riskeihin liittyvien geneettisten markkerien (SNIPS) jakautumisessa superpitkäikäisyystapausten (sekä perhe- että spontaanien) välillä. muu keskimääräinen väestö. N. Barzilain johtama tutkimus osoitti samanlaisen ikään liittyvien sairauksien (neurodegeneratiiviset, sydän- ja verisuoni-, kasvain-) polymorfismien esiintyvyyden superpitkämaksaisilla ja tavallisilla ihmisillä.

Siten huolimatta paljastetusta suuresta osuudesta perheen pitkäikäisyyden periytyvyydestä (jopa 50 %) tiedetään vain vähän siitä, mitkä alleelit todella liittyvät tähän ominaisuuteen. Ehkä koko pointti on tutkittavien ryhmien pieni koko - riittämättömät tilastot, koska superpitkäaikaisia ​​ei ole niin paljon ympäri maailmaa ja genominlaajuiset tutkimukset ovat edelleen erittäin kalliita. Muutkin selitykset ovat kuitenkin mahdollisia. P. Sebastiani ja T. Pearls Bostonin yliopistosta esittivät hypoteesin, jonka mukaan suurimmalla osalla geenialleeleista yksinään on niin heikko vaikutus pitkäikäisyyteen, että ne eivät ylitä GWAS-analyysissä hyväksyttyä korkeaa luottamuskynnystä (5*10^- 8). Kuitenkin, jos samassa genotyypissä esiintyy useita kymmeniä alleeleja hyvin harvoissa yhdistelmissä, niillä on voimakas vaikutus, joka pidentää ihmisen elinikää jopa 100 vuoteen tai pidemmäksikin elämäntavasta huolimatta. Osana New England Centenarian Study -tutkimusta samat kirjoittajat pystyivät tunnistamaan 281 SNP:tä, jotka liittyvät 130 geeniin, joiden yhdistelmät voisivat selittää pitkäikäisyyden yli 100 vuoden ajan. Useimmat näistä geeneistä ovat biogerontologien hyvin tuntemia, koska manipulaatiot niiden evolutionaaristen vastineiden (ortologien) kanssa ovat jo pidentäneet mallieläinten elämää. Ensinnäkin nämä ovat kasvuhormonin, insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n ja tulehdusta edistävän transkriptiotekijän NF-kB:n signalointireittien geenejä, joilla on tärkeä rooli ikääntymismekanismeissa.

Siten satavuotiaiden elinajanodote ei liity niinkään yksittäisten alleelien esiintymistiheyden vähenemiseen populaatiossa, jotka altistavat tietyille ikään liittyville sairauksille, vaan kymmenien alleelien yhdistelmien esiintymiseen yksilössä. , joiden avulla voidaan vastustaa ympäristön haitallisia vaikutuksia ja epäterveellisiä elämäntapoja, hidastaa ikääntymisprosessia ja viivästyttää sairauksien kehittymisen alkamisikää. Tällainen odottamaton käänne viittaa jälleen kerran siihen, että ikääntyminen on sairaus ja iästä riippuvat sairaudet ovat vain ilmentymiä siitä. Toinen mahdollinen selitys on, että ylisatavuotiaiden geenien muuttunut aktiivisuus ei johdu eroista geenien rakenteessa, vaan niiden epigeneettisessä säätelyssä.

G. Atzmonin punaisen luuytimen CD34+-kantasoluilla suorittama 100-vuotiaiden DNA-metylaatiomallin tutkimus paljasti tyypillisiä piirteitä, jotka saattavat selittää joidenkin satavuotiailla havaittujen geenien aktiivisuuden eron. Yu. Su Albert Einstein Collegesta löysi miR-142-mikroRNA:n 100-vuotiailta satavuotiailta, mikä on 18 kertaa aktiivisempi kuin kontrollipopulaatiossa. Kuten kävi ilmi, sen tehtävänä on tukahduttaa IGF-1-reitin ikääntymiseen liittyviä geenejä. Laskenneet plasman IGF-1-tasot ja solunsisäisen IGF-1-riippuvaisen signalointikaskadin tukahduttaminen ovat pitkäikäisyyden merkki. Toisaalta tämä vähentää merkittävästi kasvainsairauksien riskiä, ​​toisaalta se edistää sarkopeniaa (lihasmassan asteittainen väheneminen).

G. Paolisson mukaan, toisin kuin muilla vanhuksilla, satavuotiailla ei ole haiman beetasolujen ylitoimintaa ja insuliiniresistenssiä - kehon kudosten häiriintynyttä biologista vastetta insuliinin vaikutukselle, mikä edistää tyypin 2 diabeteksen kehittymistä. 100-vuotiailla ihmisillä ei ole merkkejä autoimmuunisairauksien kehittymisestä, heillä on keskimääräiseen verrattuna huomattavasti pienempi vasta-ainespektri omaa kilpirauhasen, lisämunuaisen, aivolisäkkeen ja hypotalamuksen kudosta vastaan. 70-vuotiaat vanhukset. Samaan aikaan, kuten J. Passarinon tutkimukset ovat osoittaneet, perinnöllisillä satavuotiailla on heikentynyt kilpirauhasen toiminta.

Kilpirauhashormonit aktivoivat aineenvaihduntaa kehon kudoksissa. On mahdollista, että aineenvaihdunnan lievä hidastuminen yleensä hidastaa ikääntymisprosessia. Teoksen mukaan prof. A. Baranovskaya-Bik, adiponektiinihormonin tasot 100-vuotiaiden veressä ylittivät merkittävästi muiden ikäryhmien naisten tason. Tämä hormoni säätelee energia-aineenvaihduntaa ja sillä on anti-inflammatorisia ja aterogeenisiä vaikutuksia. Kuten tiedätte, tämän hormonin taso laskee metabolisessa oireyhtymässä. Vähentynyt adiponektiinin ilmentyminen korreloi insuliiniresistenssin kanssa. Tutkimukseen osallistuneilla satavuotiailla oli myös alhainen insuliini- ja leptiinitaso yhdistettynä alhaiseen insuliiniresistenssiin ja alhaiseen kolesteroliin.

D. Montin ja kollegoiden mukaan satavuotiailla nuoriin verrattuna stressihormonien - kortisolin, kortikotropiinia vapauttavan hormonin, adrenokortikotrooppisen hormonin - taso on lisääntynyt. Heillä on kohonneet proinflammatoristen sytokiinien, erityisesti interleukiini-6:n ja leukotrieenien, tasot. Samaan aikaan havaitaan anti-inflammatoristen ja detoksifikaatiomekanismien aktivoitumista, jotka estävät kalvon lipidien peroksidaatiota. Yksi syy alhaisempaan lipidien peroksidaatioon on kertatyydyttymättömien rasvahappojen ylivoima monityydyttymättömiin rasvahappoihin verrattuna satavuotiaiden solukalvoissa. Koska niiden molekyylissä on vain yksi kaksoissidos useiden sijaan, kertatyydyttymättömät rasvat säilyttävät juoksevuutensa, mutta ovat vähemmän alttiita eltaantumaan. S. Collinon tutkimuksen mukaan satavuotiailla on erityinen veren aineenvaihduntatuotteiden profiili. Erityisesti ne eroavat 41 lipidityypin pitoisuudesta. Niissä on suhteellisen alhaiset tasot lipidiglyserofosfokoliinia ja aminohappoa tryptofaania sekä korkeat pitoisuudet sfingomyeliinejä, N-asetyyliglykoproteiineja, glutamiinia, sitraattia, kreatiniinia ja fenyylialaniinia. Matala tryptofaanitaso liittyy korkeampiin immuunitoimintoihin, koska sen hajoamistuotteet lamaavat immuunijärjestelmää.

S. Rampellin mukaan Escherichia- ja Ruminococcus-suvun bakteerit hallitsevat satavuotiaiden suolen mikrofloorassa verrattuna keskimääräisiin vanhuksiin. Tässä suhteessa satavuotiaiden mikroflooralla on lisääntynyt taktiivisuus. Tryptofaanin hyödyntäminen mikrobiotassa on mahdollinen mekanismi sen alentumiseen veressä.

Se, mistä tiedemiehet puhuivat hajanaiseen tietoon perustuen, vahvistaa nyt laatuaan laajin tutkimus. Ihmisen pitkäikäisyys on todellakin koodattu hänen geeneihinsä, eikä mitään erityistä "pitkäikäisyysgeeniä" ole olemassa. Onnellinen yhdistelmä koko galaksia geneettisiä muunnelmia toimii tuloksena.

Ympäristöparametrit, terveet elämäntavat tai huonot tavat, ruokavalio, urheilu - kaikki tämä vaikuttaa selvästi ihmisen tässä maailmassa oleskelun pituuteen. Mutta myös perinnöllisellä koodilla on merkittävä rooli. Mutta kumpi on edelleen kiistanalainen.

Tiedemiehet olettavat varovaisesti, että selviytyminen 85 vuoden sisällä riippuu geeneistä vain 25-30 prosenttia. Mutta iäkkäiden ihmisten tapauksessa geneettinen taipumus pitkäikäisyyteen on yhä tärkeämpää. Ehkä siksi sinun täytyy silloin tällöin kuulla tarinoita kuten "Ja isoäitini poltti koko ikänsä ja eli 95-vuotiaaksi"?

Lännen teollisuusmaissa noin yksi 6 000 ihmisestä elää 100-vuotiaaksi. Ja yksi 7 miljoonasta elää 110-vuotiaaksi. Kuvassa: Perheensä viiden sukupolven ympäröimä yhdysvaltalainen Maria Espinoza juhlii syntymäpäiväänsä (kuva EGP/Gloria Angelina Castillo).

Aiemmissa pitkäikäisyyttä koskevissa tutkimuksissa tutkijat ovat keskittyneet hyvin rajalliseen määrään geenejä. Esimerkiksi yhdessä työssä löydettiin FOXO3a-geenin esiintyvyys satavuotiaiden keskuudessa, mikä vaikuttaa apoptoosin mekanismiin - ohjelmoituun solukuolemaan sekä suojaan oksidatiiviselta stressiltä.

Totta, kirjoittajat itse korjaavat välittömästi, että edes kaikkien näiden satojen merkkien läsnäolo ei silti tarkoita kirjaimellisesti 77 prosentin mahdollisuutta kantajalle elää yli 100 vuotta, koska malli ei ota huomioon muiden, ei - geneettiset tekijät.

Siitä huolimatta geneetikoilla on nyt paikka vaeltaa. Tiedemiesten tunnistamien geenimuunnelmien joukossa on sekvenssejä, jotka vaikuttavat aivosolujen aineenvaihduntaan ja toimintoihin, hormonaalisiin säätelymekanismeihin ja luukudoksiin ...

Kaikki tämä vahvisti tutkijoiden käsitystä, että pitkäikäisyydelle ei yksinkertaisesti ole olemassa yhtä geeniä. On olemassa useiden perinnöllisten tekijöiden vuorovaikutus.

New Englandin sisarukset Hurlburt ovat loistava esimerkki siitä, kuinka geeneillä on suuri merkitys pitkäikäisyydessä. Vasemmalta oikealle: Peggy (Peggy, 79), Helen (Helen, 88), Millie (Millie, 93), Peter (Peter, 80), Agnes (Agnes, 96) ja Muriel (Muriel, 89) (kuva: Jason) Kasvaa / AIKA).

Tärkeää on, että "hyvät" geenit, jotka parantavat sairauksien vastustuskykyä ja pidentävät ikää eri tavoin, voivat ohittaa jopa geneettisen alttiuden vanhusten sairauksiin, kuten Alzheimerin tautiin, ihmisen alalla.

"Tämä erittäin yllättävä tulos viittaa siihen, että ihmiset eivät elä hyvin pitkää ikää ilman geneettistä alttiutta sairauksille, vaan jos heidän genomiaan on rikastettu pitkäikäisyyteen liittyvillä ominaisuuksilla", sanoi Paola Sebastiani Bostonin yliopiston kansanterveyskoulusta. , yksi tämän tutkimuksen johtajista.

"Tämä analyysi osoittaa, että jos haluat laskea sairauden riskin pelkän geneettisen alttiuden perusteella, laskelmasi ei välttämättä ole täydellinen ilman yleistä geneettistä taustaa."

Uuden teoksen päätekijät ovat Thomas Perls, New England Centenarian Studyn johtaja, ja Paola (molemmat Bostonin yliopistosta). Jatkossa Thomasin ja Paolan ryhmä aikoo syventää tilastojaan analysoimalla 600 satavuotiaan japanilaisen genomeja (kuva Boston University Schools of Public Health).

Mutta loppujen lopuksi ihmiset eivät ole yhtä kiinnostuneita elämän kestosta kuin sairaudet. Tässä tulokset olivat ristiriitaisia. 45 % vanhimmista satavuotiaista (110 vuotta ja vanhemmat) osoitti suurimman osuuden samojen pitkäikäisyyden geneettisten merkkiaineiden läsnäolosta, eli heillä oli eniten "oikeita" polymorfismeja.

Toisaalta ja tavallisten ihmisten kontrolliryhmässä 15 %:lla oli ainakin osa poikkeukselliseen pitkäikäisyyteen liittyvistä geneettisistä muunnelmista. Toisin sanoen tilastollisesti 15 % ihmisistä on geneettisesti "sopiva" elämään 90-100-vuotiaiksi. Miksi tämä ei toimi todellisuudessa, on iso kysymys.

Lisäksi ihminen pystyy elämään pitkään myös ilman "pitkäikäisyysgeenejä", uusi analyysi on osoittanut. 23 %:lla tässä projektissa tutkituista vuosisadan vanhoista hahmoista ei ollut mitään erityistä genetiikkaa, eli "ennustus" -ohjelma luokittelee heidät ryhmään, jolla on normaali elinajanodote. Siksi työn tekijät varoittavat hätiköityistä johtopäätöksistä genomia analysoidessaan.

Perlsin ja hänen kollegoidensa meneillään olevalle hankkeelle sekä muille pitkäikäisyyttä tutkiville teoksille Time-lehti omisti suuren artikkelin helmikuun 2010 numerossa ja jopa pääsi sen kanteen (kuvitus Time).

Tiedemiehet korostavat myös, että tämän työn aikana saaduilla tiedoilla ei pitäisi olla suuri rooli pahamaineisen "kuolemattomuuspillerin" syntymisessä, vaan uusien sairauksien torjuntakeinojen kehittämisessä, terveen pitkäikäisyyden pidentämisessä.

1 . Eläville olennoille on ominaista: negentropia, aineenvaihdunta, lisääntyminen, perinnöllisyys ja vaihtelevuus.

2 . Teorian elämän abiogeenisesta alkuperästä maan päällä ehdotti: A. Oparin.

3 . Elävien olentojen evoluution määrittämät tasot: molekyyli-geneettinen, solu, organismi, populaatio-laji, biogeosenoottinen, biosfäärinen.

4 . Vuonna 1839 soluteorian muotoilivat: T. Schwann ja M. Shleydon.

5 . R. Virchow teki vuonna 1858 tärkeän lisäyksen soluteoriaan, jonka mukaan "jokainen solu tulee toisesta solusta".

6 . Prokaryootteja ovat sinilevät ja bakteerit.

7 . Nykyaikainen hypoteesi eukaryoottisolujen alkuperästä on endosymbioosihypoteesi.

8 . Organismit: prokaryootit - perinnöllisen materiaalin organisaatio: nukleoidi.

Organismit: eukaryootit - perinnöllisen materiaalin organisaatio: DNA:ta ja proteiineja sisältävät kromosomit.

9 . Moderni malli plasmakalvon molekyyliorganisaatiosta: suoni-mosaiikki.

10 . Organellit: ribosomit - Toiminnot: proteiinisynteesi. Organellit: mitokondriot - Toiminnot: ATP:n muodostuminen. Organellit: Sileä EPS - Toiminnot: hiilihydraattien ja rasvojen synteesi. Organellit: lamellikompleksi -- Toiminnot: eritteiden ja eritteiden pakkaus ja erittäminen solun ulkopuolelle. Organellit: sentrosomi - Toiminnot: osallistuminen solun jakautumiseen. Organellit: lysosomit - Toiminnot: aineiden solunsisäinen pilkkominen.

11 . Soluplasmidit ovat pieniä fragmentteja: DNA.

12 . Soluytimen geneettisen aktiivisuuden määrää: eukromatiini.

13 . DNA:n molekyylirakenteen selvittivät: Watson ja Crick.

14 . Eukaryoottinen DNA-molekyyli: lineaarinen, kaksijuosteinen.

15 . Eukaryoottisolujen DNA sijaitsee: ytimessä, kloroplasteissa, mitokondrioissa.

16 . Eukaryoottisten solujen kromatiinin kemialliset komponentit: histoniproteiinit, DNA, happamat proteiinit.

17 . Kromosomien lukumäärä, rakenne ja koko luonnehtivat: karyotyyppi.

18 . Geneettinen koodi sisältää: 61 semanttista ja 3 päättyvää triplettiä.

19 . Geenin informatiivinen alue on eksoni.

20 . Geenit erottavat paikat ovat: spacerit.

21 . Toistuvat DNA-sekvenssit koodaavat: tRNA:ta, rRNA:ta.

22 .Genomille ominaiset monigeeniset perheet ja kompleksit: eukaryootit.

23 . Proteiinien biosynteesin vaiheet - Meneillään olevat prosessit

transkriptio - pre-mRNA:n muodostuminen

prosessointi - pre-mRNA:n muuntaminen

kypsä mRNA

käännös - muodostuminen ensisijainen

proteiinin rakenne

konformaatio - lopullisen proteiinimolekyylin muodostuminen

24 . Transkription suorittaa entsyymi: RNA-polymeraasi.

25 . Operoni sisältää: promoottorigeenin, rakennegeenit, operaattorigeenin.

26 . Transkription säätely voidaan suorittaa: induktiolla ja repressiolla.

27 . Operonien induktio prokaryooteissa: induktorin pääsy sytoplasmaan - induktori-repressori-kompleksin muodostuminen - operaattorigeenin vapautuminen yhteydestä repressorin kanssa - RNA-polymeraasientsyymin siirtyminen rakennegeeneihin - tiedon lukeminen rakennegeeneistä - muodostuminen lopullisesta proteiinituotteesta.

28 . Operoni voidaan indusoida:

cAMP, homonit, vaihespesifiset proteiinit.

Solujen ja organismien lisääntyminen.

29 . DNA:n pakkaus kromosomissa: nukleosomaalinen lanka - mikrofibrilli - kromoneema - kromatidi.

30. Nukleosomaalinen lanka - eukaryoottikromosomin perusrakenne koostuu: histoniproteiineista ja DNA:sta.

31 . Erilaistuneiden eukaryoottisolujen kromosomit sisältävät: yhden DNA-molekyylin, histoniproteiineja.

32 . Mitoosisyklin vaiheet: autosynteettinen interfaasi - profaasi - metafaasi - anafaasi - telofaasi.

33 . Solun mitoottiseen sykliin kuuluvat: synteettinen jakso, synteettinen jakso, synteettinen jakso, mitoosi.

34 . DNA:n replikaatio tapahtuu: synteettisellä kaudella.

35 . Yleisin DNA:n replikaatiotapa eukaryooteissa on puolikonservatiivinen.

36 . DNA:n replikaatio johtavassa juosteessa tapahtuu: jatkuvasti, 5 3 (uusi juoste) suunnassa.

37 . DNA:n replikaatiota jäljessä olevalla juosteella tapahtuu: Okazaki-fragmenteissa epäjatkuvasti.

38 . Alkuperäisen kromosomijoukon säilyttäminen solun jakautumisen seurauksena tarjoaa: mitoosin.

39 . Kromosomien alkuperäisen lukumäärän säilyttämiseksi mitoosin anafaasissa kromatidit hajaantuvat kohti napoja.

40 . Mitoosin biologinen merkitys on: ylläpitää karyotyypin pysyvyyttä somaattisissa soluissa, toteuttaa regeneraatio- ja kasvuprosesseja sekä varmistaa suvuton lisääntyminen.

41 . Solun elinkaari voi: osua yhteen mitoottisen syklin kanssa, sisältää mitoottisen syklin, erilaistumisjakson ja kuoleman.

42 . Solutyyppi Elinkaari

Hermosto – sisältää erilaistumisen ja kuoleman

Maksan, munuaisten parenkyymi - sisältää heterosynteettisen interfaasin ja mitoottisen syklin.

Ihon epiteelin tyvikerros on yhtä suuri kuin mitoottinen kerros.

43 . Aseksuaalinen lisääntyminen sisältää: skitsogeneesin, mitoosin.

44 . Aseksuaalisella lisääntymisellä: jälkeläiset ovat geneettisiä kopioita vanhemmista, solumekanismi on mitoosi, materiaali toimitetaan pääasiassa valinnan stabilointia varten.

45 . Seksuaalinen lisääntyminen sisältää: partenogeneesin, gynogeneesin ja androgeneesin.

46 . Partenogeneesissä organismi kehittyy munasta.

47 . Androgeneesin aikana keho kehittyy: kahdesta siittiöstä munasolun sytoplasmassa.

48 . Gynogeneesin aikana keho kehittyy: munasta.

49 . Spermatogeneesin vaiheet: lisääntyminen, kasvu, kypsyminen, muodostuminen.

50 . Spermatogeneesin vaiheiden lukumäärä - joukko kromosomeja (n) ja DNA-molekyylejä (s)

spermatogonia 2n2c

spermatosyytti Tilaan 2n4s

spermatosyytti II luokka 1p2c

spermatid 1p1s

51 . Solut oogeneesivaiheessa - Kromosomisarja (n) ja DNA-molekyylien lukumäärä (c)

Ovogonia 2n2c

Oocyte Tilaan 2p4s

Oocyte II tilaus 1p2s

Munasolu 1p1s

52 . Meioosin piirteitä ovat: Profaasissa 1 kromosomien konjugaatio ja risteytyminen tapahtuu; anafaasissa 1 homologiset kromosomit hajaantuvat solunapoihin; meioosi sisältää kaksijakoa; anafaasissa 2 kromatidit hajaantuvat solunapoihin; meioosin seurauksena , sukusoluihin muodostuu haploidi kromosomisarja.

53 . Meioosissa tapahtuu homologisten univalenttien eroa: anafaasissa1.

54 . Meioosissa homologisten kromosomien konjugaatio ja risteytyminen tapahtuu: profaasissa1.

55 . Itsenäinen kromosomien eroaminen meioosin aikana on tärkein mekanismi: kombinatiivinen vaihtelevuus.

Organismien yksilöllinen kehitys.

56 . Lanseletteissa on muna: pääasiassa isolesitaalinen.

57 . Sammakkoeläimillä on muna: kohtalaisen telolesitaalinen.

58 . Linnuilla on muna: terävästi telolesitaalinen.

59 . Istukan nisäkkäillä on munasolu: sekundaarinen isolesitaalinen.

60 . Munasolun hedelmöitysprosessissa vapautuu gynogamoneja-1, jotka: aktivoivat siittiöiden liikettä.

61 . Embryogeneesijaksot: tsygootti, pilkkoutuminen, blastula, gastrula, aksiaalisten elinten muodostuminen, histo- ja organogeneesi.

62 . Munasolun tyyppi Pilkkoutumiskuvio

Ensisijainen isolecithal - täydellinen univormu

Terävästi telolesitaalinen - epätäydellinen kiekkomainen

Kohtalaisen telelesitaalinen - täysin epätasainen.

63 . Murskaus- ja gastrulaatiomenetelmät riippuvat munan keltuaisen määrästä.

64 . Murskauksen aikana tapahtuu: mitoottinen jakautuminen ilman solujen lisäkasvua.

65 . Ihmisen munasolun pilkkoutuminen: täydellinen epätasainen.

66 . Gastrulaatio istukassa tapahtuu: delaminaatiolla.

67 . Aivot, selkäydin ja ihmisen sensoriset reseptorit kehittyvät: ektodermista.

68 . Ihmisen sydän ja verisuonet kehittyvät mesodermin alueilta: splanknotomista.

69 . Ihmisen maksa ja haima kehittyvät: endodermista.

70 . Ihmisen tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä kehittyy mesodermin osista: sklerotomista, myotomista.

71 . Hampaiden kudokset kehittyvät: emali - ektodermista, dentiini - mesodermista, massa - endodermista.

72 . Anamnian väliaikaisia ​​elimiä ovat: keltuainen pussi.

73 . Ihmisen istukan muodostavat: kohdun limakalvo, suonikalvo.

74 . Nisäkkäiden istukan kehittymisen yhteydessä vähenevät: keltuaispussi, allantois.

75 . Istukassa oleva äidin elimistön veri pesee korionivilluksen: hemochoriaal.

76 . Ontogenian geneettinen säätely suoritetaan geenien peräkkäisellä derepressiolla ja repressiolla.

77 . Tsygootin kehityksen määräävät geenituotteet (mRNA, rRNA jne.) syntetisoidaan: oogeneesin aikana.

78 . Selkärankaisen alkion genomi tukahdutetaan aina tsygoottivaiheessa.

79 . Polyteenikromosomien pullistumat ovat: genomin aktiiviset alueet, väliaikaiset muodostelmat,

80 . Ihmisalkion geenien derepressio alkaa vaiheesta: murskaamisesta.

81 . Ihmisalkioiden solujen totipotenssi: korkeampi varhaisessa kehitysvaiheessa.

82 . Alkion solut pystyvät muuttamaan jatkokehityksen suuntaa vaiheessa: murskaus.

83 . Identtisten kaksosten kehittyminen ihmisillä on mahdotonta blastomeerin totipotenssin vuoksi.

84 . Identtisten kaksosten kehittyminen ihmisessä on mahdollista hänen munan tyypin vuoksi: säätely.

85 . Alkion kehityksen kanavoituminen liittyy: blastomeerien unipotenssiin, labiilin määrittämiseen.

86 . Solujen erilaistuminen alkion synnyssä johtuu: geenien erilaisesta aktiivisuudesta, solujen välisistä kontaktivuorovaikutuksista.

87 . Alkion induktiolle on tunnusomaista: joidenkin bakteerien vaikutus muiden kehitykseen, järjestäjien läsnäolo, peräkkäisten induktioiden ketju, alkion itujen kyky havaita induktori.

88 . Alkion muodostumisen kriittisten jaksojen aikana havaitaan: perustavanlaatuiset muutokset alkion kehityksessä, suurin herkkyys haitallisten tekijöiden vaikutukselle ja perinataalisen kuolleisuuden kasvu.

89. Alkion herkkyys ulkoisten tekijöiden vaikutukselle kriittisinä aikoina: lisääntyy.

90 . Alkionmuodostuksessa kriittiset jaksot koko alkiolle: implantaatio, istukka.

91 . Nisäkkäiden alkion elinten suurin herkkyys haitallisten tekijöiden vaikutukselle ilmenee ajanjaksoina: istukan muodostuminen, elimen muniminen.

92 . Histo- ja organogeneesin aikana ilmenee vikoja: fenokopioita, ei-perinnöllisiä.

93 . Perinnöllisiä epämuodostumia ihmisillä aiheuttavat: generatiiviset mutaatiot, mutaatiot tsygootissa.

94 . Perinnölliset epämuodostumat ihmisillä johtuvat mutaatioista: sukusoluissa, tsygootissa, blastomeereissä pilkkomisen alkuvaiheessa.

95 . Niveljalkaisille kehitysvaiheessa, jolla on epätäydellinen metamorfoosi, vaiheet ovat ominaisia: nymfit, toukat, munat, aikuiset.

96 . Täydellisen muodonmuutoksen kehittymiselle on ominaista vaiheet: toukat, munat, puput, aikuiset.

97 . Lysosomien histologiset entsyymit tuhoavat ajanjakson edellisen kehitysvaiheen elimiä: pupa.

98 . Ihmisen synnytyksen jälkeisen ontogeneesin ikäkausi

8-12 vuotta ensimmäinen lapsuus

13-16 vuotias teini

17-21 vuotias nuori

22-35 vuotta 1. aikuisuus

36-69 vuotta 2. aikuisuus

99 . Johtava tekijä, joka vaikuttaa ihmisten murrosikään, on: ravinnon luonne.

100 . Ihmisen kasvu: on erilainen kaikissa ontogeneesin vaiheissa, sitä ohjaavat useat ei-alleeliset geenit, riippuu ympäristöolosuhteista.

101 . Ihmisen lisääntymistä edeltävälle ajanjaksolle on ominaista: elinjärjestelmien erilaistuminen, organismin kasvu, toissijaisten sukupuoliominaisuuksien muodostuminen.

102 . Ihmisen eliniän lyheneminen johtuu: ylipainosta, alkoholismista, tupakansavun myrkyllisistä vaikutuksista, voimakkaasta henkisestä stressistä.

103. Ihmisen synnytyksen jälkeiselle ajanjaksolle on ominaista: kehon sopeutumiskyvyn heikkeneminen, aineenvaihduntaprosessien hidastuminen, sosiaalinen kypsyys ja kokemus, järjestelmien ja elinten involuutio.

104 . Ikääntymisen päämekanismi on: geneettisesti ohjelmoidussa homeostaasin häiriössä.

Endokriininen C. Brown-Sequard

Kehon myrkytys hajoamistuotteilla ja bakteerimyrkkyillä - I. Pavlov

Vapaiden radikaalien kertyminen iän myötä - Harman

Hermoston ylijännite - I. Pavlov

Sidekudoksen ikääntyminen - A. Bogomolets

Geneettisesti ohjelmoitu elinikä - L. Hayflick

107 . Ihmisen ikääntymiseen liittyy: ruoansulatusnesteiden tason lasku, keuhkojen elinvoiman heikkeneminen, immuunijärjestelmän heikkeneminen.

108 . Twin-menetelmällä todistettu johtava tekijä ihmisen pitkäikäisyydessä on perinnöllisyys.

109 . Kaksoismenetelmä vahvistaa pitkäikäisyyden perinnöllisyyden.

110 . Ihmisen ikääntymisgeeni sijaitsee: 1. kromosomiparissa.

GENETIIKAN PERUSTEET.

111 . Sukusolujen "puhtauden" sytologiset perusteet ovat: homologisten kromosomien poikkeaminen meioosin jakautumisen anafaasissa 1, yhden alleelisen geenin läsnä ollessa sukusolun parista.

112 . Mendelin 2. lain mukaan merkit jakautuvat hybrideissä suhteessa: 1:2:1 genotyypin suhteen ja 3:1 fenotyypin suhteen.

113 . Epätäydellisellä dominanssilla fenotyyppi, joka jakautuu jälkeläisiin kahden heterotsygoottisen organismin risteyttämisestä, on: 1:2:1.

114 . Geenien väliset vuorovaikutukset - Esimerkkejä

IaIon, IbIon täydellinen ylivalta

IaIb-koodaus

115 . Yksilön genotyypin määrittämiseksi (analysoimalla risteytymistä) se risteytetään: sillä on resessiivinen ominaisuus.

116 . Rh-konfliktin todennäköisyys Rh-positiivisen homotsygoottisen äidin ja Rh-negatiivisen isän avioliitossa: 0 %.

117 . Rh-konfliktin todennäköisyys Rh-positiivisen heterotsygoottisen äidin ja Rh-negatiivisen isän avioliitossa: 0 %.

118 . Rh-konfliktin todennäköisyys Rh-negatiivisen äidin ja Rh-positiivisen homotsygoottisen isän avioliitossa tälle ominaisuudelle: 100%.

119 . Rh-konfliktin todennäköisyys Rh-tekijän suhteen heterotsygoottisten vanhempien avioliitossa: 0%.

120 . Rh-konfliktin todennäköisyys Rh-negatiivisen äidin ja Rh-positiivisen heterotsygoottisen isän avioliitossa: 50 %.

121 . Moninkertainen alleelismi tarkoittaa läsnäoloa geenipoolissa: yhden geenin useita alleeleja, jotka vastaavat ominaisuuden erilaisten ilmenemismuotojen kehittymisestä.

122 . Kun geenit vuorovaikuttavat kodominanssityypin mukaan: molemmat alleeliset geenit esiintyvät fenotyypissä samanaikaisesti.

123 . On ominaista, että genotyypissä on yhtä toiminnallisesti yhtä aktiivisia yhden geenin kaksi alleelia: kodominanssille.

124 . I, II, III, IV veriryhmien lapsilla. Mahdolliset vanhempien veriryhmät: II ja III.

125 . Vanhemmat ovat heterotsygoottisia III veriryhmän suhteen. Todennäköisyys saada lapsi, jolla on III veriryhmä on: 75%.

126 . II-veriryhmän äidillä on lapsi, jolla on I-veriryhmä. Isän mahdolliset veriryhmät: I, II, III.

127 . Vanhemmilta, joilla on I ja IV veriryhmä, lapset perivät: II ja III.

128 . Pleiotropia on ilmiö, jossa: yksi geenipari ohjaa useiden piirteiden ilmenemistä.

129 . Mendelin 3. lain mukaan ominaisuudet jakautuvat hybrideissä suhteessa: 9:3:3:1 fenotyypin mukaan.

130 . Jakautuminen fenotyypin mukaan suhteessa 13:3 tai 12:3:1 on mahdollista: epistaasilla.

131 . Jako fenotyypin mukaan suhteessa 9:7:ään on mahdollista: täydentävällä vuorovaikutuksella.

132 . Täydentävän vuorovaikutuksen myötä piirteen uusi laatu tulee genotyypeille: AaBv, AABB, AABv, AaBB.

133 . Dominoivan geenin (B) epistaattisen vaikutuksen myötä hallitsevan geenin (A) ohjaama piirre ei ilmene genotyypeissä: AABB, AaBB, AAVb, AaBv.

134 . Ihonvärin, kehon kasvun ja likinäköisyyden merkkien eri vakavuusasteet johtuvat: polymeeristä.

135. Ominaisuuksien linkitetyn periytymisen totesi: T. Morgan.

136

Kytkentäryhmä - geenit, jotka sijaitsevat samassa kromosomissa

Geneettinen kartoitus - geenin sijainnin määrittäminen suhteessa muihin geeneihin kromosomissa

Ominaisuuksien linkitys periytyy - samassa kromosomissa sijaitsevien geenien ohjaamien ominaisuuksien periytyminen

Sukupuolisidonnainen perinnöllisyys on sellaisten ominaisuuksien periytymistä, joiden geenit sijaitsevat X- tai Y-kromosomien ei-homologisilla alueilla.

137 . Fenotyypin jakautuminen AaBv x aavb risteyksessä on:

Itsenäisellä perinnöllä - AaBv, aavb, Aavb, aaBv on yhtä todennäköinen.

Geenien täydellisellä kytkennällä - AaBv, aavb on yhtä todennäköinen.

Geenien epätäydellisellä kytkennällä - AaBv, aavb, Aavb, aaBv eri suhteissa.

138 . Yksittäisen AaBv:n genotyyppi, geenit A ja B sijaitsevat - Sukusolujen mahdollinen % suhde

Eri kromosomipareissa - AB, AB, aB, av - yhtäläisissä prosenteissa

Yhdessä kromosomissa ja sidos on valmis - AB ja aa yhtäläisinä prosentteina

Yhdessä kromosomissa epätäydellinen sidos - AB, AB, AB, AB - eri % suhteissa.

139 . Samassa kromosomissa sijaitsevat geenit ovat perinnöllisiä: linkitettyjä.

140 . Geenien välinen etäisyys Morganin teorian mukaan määräytyy: risteytysten analysoinnin avulla saatujen risteytysten prosenttiosuus.

141 . Ylityksen taajuus riippuu geenien välisestä etäisyydestä kromosomissa.

143 . Mahdollinen crossover-muotojen määrä: aina alle 50%.

144 . Jos geenien A-B välinen etäisyys on 15 morganidia, geenien A-C 25 morganidia ja geenien B-C 10 morganidia, niin kromosomissa olevat geenit on järjestetty seuraavaan järjestykseen: A-B-C.

145 . Ristikkäisten sukusolujen määrä on suurempi, jos tutkittavia ominaisuuksia säätelevien geenien välinen etäisyys on 25 morganidia.

146 . Jos äidiltään saatu polydaktylia ja kaihia sairastava mies, jonka geenit ovat hallitsevia, lokalisoituneita samaan autosomiin ja täysin linkitettynä, menee naimisiin terveen naisen kanssa, niin lapset periytyvät todennäköisemmin: molemmat viat ovat yhtä aikaa terveitä.

147 . Jos geenien A ja B välinen etäisyys autosomissa on 40 morganidia, niin sukusoluja muodostuu diheterotsygoottisessa organismissa: 30 % kustakin ei-risteytyslajikkeesta, 20 % kustakin risteytyslajikkeesta.

148 . Homogamety on ominaista naaraille: nisäkkäille, Drosophila.

149 . Sukupuoleen liittyvät ominaisuudet periytyvät, ja niitä ohjaavat geenit, jotka sijaitsevat: X-kromosomeissa, Y-kromosomeissa.

150 . Täysin sukupuoleen liittyvät ominaisuudet periytyvät, ja niitä ohjaavat geenit, jotka sijaitsevat: X-kromosomin ei-homologisella alueella, Y-kromosomin ei-homologisella alueella.

151 . Hemofiliaa sairastava nainen ja terve mies menevät naimisiin. Tämän piirteen fenotyyppisen ilmentymisen mahdollisuus lapsilla on: 50 % pojilla.

152 . Jos värisokeudesta kärsivä mies menee naimisiin naisen kanssa, jolla on sama geeni, tämän piirteen ilmenemismahdollisuus lapsilla on: 50% tytöillä ja 50% pojilla.

153 . Mies menee avioliittoon hypertrichoosin kanssa, joka periytyy Y-kromosomiin liittyvänä ominaisuutena. Tämän oireen ilmenemisen todennäköisyys lapsilla: 100 % pojilla.

154 . Peruskäsitteet ja niiden määritelmät:

Sukupuolisidonnaiset ominaisuudet ovat ominaisuuksia, joita ohjaavat sukupuolikromosomeissa sijaitsevat geenit.

Sukupuoliriippuvaiset piirteet - hallitsevan geenin ilmentymisen luonne riippuu sukupuolesta.

Sukupuolirajoitetut piirteet - geenejä on molemmilla sukupuolilla, mutta piirteet näkyvät yhdessä sukupuolessa.

155 . Modifikaatiovaihtelu liittyy: entsyymien aktiivisuuden muutokseen.

156 . Menetelmä modifikaatiomuuttuvuuden tutkimiseksi on: variaatio-staattinen.

157 . Modifikaatiovaihteluväli on: reaktionopeus.

158 . Attribuutin arvot muodostavat variaatiosarjan, jossa on vaihtelu: modifikaatio.

159 . Variaatiokäyrä, joka heijastaa ominaisuuden muutosta reaktionormin sisällä, osoittaa, että eliöt: ominaisuuden keskiarvolla esiintyy usein, ominaisuuden ääriarvot ovat harvinaisia.

160. Ominaisuuden reaktionopeus: periytyvä, sillä on adaptiivinen luonne, voi muuttua ympäristötekijöiden vaikutuksesta.

161 . Epävakaat ympäristöolosuhteet edistävät organismien säilymistä: laajalla reaktionopeudella.

162 . Ominaisuuden ilmaisuastetta kutsutaan ilmaisukyvyksi.

163 . Geenin tunkeutumista ominaisuuteen kutsutaan penetranssiksi.

164 . Uudet piirteiden yhdistelmät jälkeläisissä johtuvat: geenien yhdistelmästä.

165 . Kombinatiivisen vaihtelun mekanismit: risteytyminen, vanhempaparien satunnainen valinta, sukusolujen satunnainen kohtaaminen hedelmöityksen aikana, vegetatiivinen lisääntyminen.

166 . Perinnöllisen tiedon rekombinaatio suoritetaan: konjugaation aikana.

167 . Uudet hahmojen yhdistelmät organismeissa ovat mahdollisia seuraavien seurauksena: kromosomien riippumaton ero, risteytyminen, sukusolujen satunnainen kohtaaminen hedelmöityksen aikana, vanhempien parien satunnainen valinta.

168 . Mutaatiot ja niiden ominaisuudet:

Heteroploidia on karyotyypin lisääntyminen tai väheneminen yhdellä kromosomilla.

Polyploidia - kromosomien lukumäärän kasvu, haploidijoukon monikerta.

Inversio - kromosomisegmentin kierto 180.

Kaksinkertaistuminen on kromosomin osan kaksinkertaistamista.

Deleetio on kromosomin osan menetys.

169 . Geenimutaatioita aiheuttavat: sirppisoluanemia, fenyylikletonuria.

170 . Generatiiviset mutaatiot ovat periytyviä, niillä on suuntaamaton luonne ja ne ovat samanlaisia ​​geneettisesti läheisissä lajeissa.

171 . Perinnöllisen vaihtelevuuden homologisen sarjan lain löysi vuonna 1932 N. I. Vavilov.

172 . Mutaatioiden rooli evoluutioprosessissa on: lisätä yksilöiden geneettistä monimuotoisuutta populaatioissa, lisätä perinnöllisen vaihtelun varaa.

173 . Mutaatioiden vastaisia ​​mekanismeja ovat: DNA:n korjaus, geenien useat toistot, kromosomien pariutuminen, geneettisen koodin rappeutuminen.

174 . Ihmisten altistuminen lisääntyneelle auringon aktiivisuudelle liittyy: mutaatioiden lisääntyminen, geneettisesti määrättyjen sairauksien lisääntyminen, pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyyden lisääntyminen.

175 . Sukututkimusmenetelmän avulla voit määrittää: taudin tai piirteen periytymistyypin, ennusteen jälkeläisten sairauden riskistä.

176 . Autosomaalisella dominantilla perinnöllisyydellä: ominaisuus löytyy jokaisesta sukupolvesta, harvinaisen ominaisuuden todennäköisyys lapsella, jos jollakin vanhemmista on tämä ominaisuus, on 50 %, uros- ja naarasjälkeläiset perivät ominaisuudet samalla tiheydellä.

177 . Tärkein menetelmä ihmisen kromosomisairauksien diagnosoimiseksi on: sytogeneettinen.

178 . Geenimutaatiot voidaan havaita menetelmällä: biokemiallinen.

179 . Sytogeneettinen menetelmä paljastaa mutaatiot: kromosomaaliset, genomiset.

180 . Suoraan menetelmään ihmisen karyotyypin tutkimiseksi käytetään jakautuvia luuydinsoluja.

181 . Materiaali karyotyypin epäsuoraan tutkimusmenetelmään: soluviljelmä lapsivedestä.

182 . Denverin kromosomien luokittelu perustuu: kromosomien differentiaaliseen värjäytymiseen.

183 . Pariisilainen kromosomien luokittelu perustuu: metafaasikromosomien differentiaaliseen värjäytymiseen.

184 . Genomimutaatioita aiheuttavat: Downin oireyhtymä, Patau-oireyhtymä.

185 . Autosomien lukumäärän rikkominen aiheuttaa oireyhtymiä: Patau, Down.

186 . Kromosomien rakenteen rikkomiseen liittyvät oireyhtymät: Wolf, "Kissan itku".

187 . Karyotyyppi- ja kromosomitaudit:

47,21+ -- Susi-oireyhtymä

47.XXX -- naisen trisomiaoireyhtymä

47.XXY - Klinefelterin oireyhtymä

188 . Sukupuolikromatiinin määritysmenetelmää voidaan käyttää oireyhtymien diagnosoimiseen: Shereshevsky-Turner, Klinefelter.

189 . X-sukupuolikromatiini (Barrin ruumis) puuttuu oireyhtymästä: Shereshevsky-Turner.

190 . X-sukupuolikromatiini määritetään: somaattisissa soluissa interfaasivaiheessa.

191 . Genotyypin ja ympäristön korrelatiivisen roolin selvittämiseksi ihmisten sairauksien kehittymisessä käytetään seuraavaa menetelmää: kaksoismenetelmä.

192 . Oireen tai sairauden kehittymisen johtava tekijä on oire tai sairaus. Holzingerin perinnöllisyyskerroin

Keskiviikko - sikotauti (sikotauti) H=1,0, ylähuulihalkeama H=0,3, endeeminen struuma H=0,4.

Genotyyppi - nenän muoto H=1,0

Ympäristö ja genotyyppi - diabetes H=0,6

193 . Ihmispopulaatiogenetiikan tutkimukset: populaatioiden geneettinen rakenne, ihmisten sairauksia aiheuttavien alleelien esiintymistiheys.

194. Geneettisesti määrättyjen ihmisten sairauksien esiintymistiheys jakautuu Hardy-Weinbergin lain mukaan.

195 . Kasvava riski saada lapsia, joilla on perinnöllisiä poikkeavuuksia, johtuu: maantieteellisistä isolaateista, sukulaisavioliitoista.

196 . Maantieteelliset ja sosiaaliset eristykset lisäävät riskiä saada lapsia, joilla on perinnöllinen patologia, johtuen: väestön homogenisoitumisesta.

197 . Panmixian rikkominen populaatioissa johtaa: perinnöllisten patologioiden lisääntymiseen, resessiivisten geenien siirtymisen todennäköisyyteen homotsygoottiseen tilaan.

198-199 . Sukulaisuusaste ja yhteisten geenien osuus:

Monotsygoottiset kaksoset - 100 %

Sissit - 50 %

Setä ja veljenpoika - 25 %

Vanhempi ja lapsi - 50 %

isoisä ja pojanpoika - 25 %

200 . Sukulaisuuskerroin määrittää: esivanhemmilta saatujen yhteisten geenien osuuden

201 . Lähiavioliitot lisäävät todennäköisyyttä: resessiivisten geenien siirtyminen homotsygoottiseen tilaan.

202 . Faagit voivat suorittaa: transduktion.

203 . Transgeneesin menetelmät ovat: transformaatio, transduktio.

204 . Geenitekniikan menetelmä on: transgenoosi.

205 . VASTAANOTTO - MENETELMÄT

Ihmisen hormoneja syntetisoivat Escherichia coli -kannat ovat geenitekniikan tehtävä.

E. colin teollisessa mittakaavassa syntetisoimat ihmishormonit ovat biotekniikan tehtävä.

206 . Geeniterapia on: viallisen geenin korjaaminen, viallisen geenin korvaaminen.

HOMEOSTASI

207 . Geneettinen homeostaasi on geneettisen yksilöllisyyden ylläpitämistä.

208 . Mekanismit geneettisen homeostaasin ylläpitämiseksi: DNA:n replikaatio, DNA:n korjaus, geneettisen tiedon tarkka jakautuminen mitoosin aikana.

209 . Kasvaimen kasvun myötä: solujen lisääntyminen lisääntyy, kyky erilaistua menetetään.

210 . Perustuslaillinen immuniteetti johtuu: solureseptorien ja antigeenin välisen vuorovaikutuksen puutteesta.

211 . Nisäkkäiden immuunisuojan epäspesifisiä tekijöitä ovat: ihon ja limakalvojen epiteelin estetoiminto, lysotsyymi, maha- ja suolistonesteen bakterisidiset ominaisuudet.

212 . Selkärankaisten epäspesifisiä immuunipuolustustekijöitä ovat: kudosesteet ja lysotsyymi.

213 . Lapsiveden immuunijärjestelmän keskeisiä elimiä ovat: Peyerin ohutsuolen laastarit, Fabricius-pussi, luuydin, kateenkorva.

214 . Immuunijärjestelmän perifeeriset elimet ovat: imusolmukkeet, perna, palatiniset risat.

215 . Ihmisillä immuunijärjestelmän elimiä ovat: imusolmukkeet, Peyerin laastarit, luuydin.

216 . Immuniteetin muodot ja esimerkkejä:

Spesifinen - vasta-aineen muodostuminen.

Epäspesifiset - ihon suojaominaisuudet, lysotsyymin antimikrobiset ominaisuudet.

217 . Plasmasolut syntetisoivat vasta-aineita.

218 . Soluimmuniteetti ei kehity: autotransplantaatiolla.

219 . Toleranssi on immuunivasteen puuttuminen antigeenille.

220 . Fysiologinen regeneraatio tarjoaa: itseuudistumisen kudostasolla.

221 . Tärkeimmät menetelmät nisäkkäiden sisäelinten korjaamiseksi: regeneratiivinen hypertrofia, kompensoiva hypertrofia.

Tangoon tarvitaan kaksi

Ihmisen pitkäikäisyys: genetiikka vai elämäntapa? Tangoon tarvitaan kaksi

Giuseppe Passarino et al., Immunity & Ageing, 2016

Käännös: Evgenia Ryabtseva

Ihmisten terve ikääntyminen ja pitkäikäisyys määräytyy geneettisten ja ei-geneettisten tekijöiden onnellisen yhdistelmän avulla. Perhetutkimukset ovat osoittaneet, että noin 25 % ihmisen elinajanodotteen vaihtelusta riippuu geneettisistä tekijöistä. Ikääntymisen geneettisen ja molekyylisen perustan etsiminen johti solun elinvoiman ylläpitämisen ja sen perusaineenvaihdunnan kanssa korreloivien geenien tunnistamiseen tärkeimmiksi geneettisiksi tekijöiksi, jotka vaikuttavat ikääntymisen fenotyypin yksilölliseen vaihteluun. Lisäksi vähäkalorisen ruokavalion ja ravintoaineiden rekisteröintireitteihin liittyvien geenien vaikutuksia tutkivat tutkimukset ovat osoittaneet, että vähäkalorinen ruokavalio ja/tai geneettisesti tehokas ravinneaineenvaihdunta voivat korjata elinikää tarjoamalla tehokasta solujen ja kehon ylläpitoa. Viimeaikaiset epigeneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä geneettisen profiilin että elämäntavan muokkaamat epigeneettiset modifikaatiot ovat erittäin herkkiä ikääntymisprosessille ja voivat sekä toimia ikääntymisen laadun biomarkkereina että vaikuttaa ikääntymisen nopeuteen ja laatuun.

Yleisesti ottaen nykyisen tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että interventiot, jotka muuttavat geneettisen profiilin ja ympäristön välistä vuorovaikutusta, ovat välttämättömiä yksilön pitkäikäisyysmahdollisuuksien määrittämiseksi.

Edellytykset

Ikääntymisen tutkimukseen ja erityisesti onnistuneeseen ikääntymiseen ja aktiiviseen pitkäikäisyyteen vaikuttavien tekijöiden etsimiseen omistettujen tutkimusten määrä on jatkuvasti lisääntynyt viime vuosikymmeninä, mikä johtuu myös sosiaalisen ja lääketieteellisen kentän kasvavasta taakasta. korreloi kehittyneiden maiden ihmisten vähitellen nousevan elinajanodotteen kanssa ja sitä kautta ikääntyneiden väestön lisääntymisen kanssa. Yksi tämän alueen pääkysymyksistä on geneettisen profiilin ja elämäntavan välinen korrelaatio määritettäessä henkilön mahdollisuutta viivyttää ikääntymistä (mahdollisesti ilman ikääntymiseen liittyviä sairauksia ja vammoja) ja pitkäikäisyyttä. Biogerontologien vuosien varrella saavuttamat tulokset, jotka selventävät useimpia ikääntymisprosessiin liittyviä biologisia ja biokemiallisia mekanismeja, ovat antaneet paremman käsityksen tästä korrelaatiosta. Tämä on johtanut monimutkaisiin tärkeisiin strategioihin, joiden tavoitteena on kehittää mahdollisia elämäntapainterventioita, jotka lisäävät pitkäikäisyyden mahdollisuuksia moduloimalla ikääntymisen taustalla olevia molekyylimekanismeja.

Ikääntymisen genetiikka

1990-luvulle asti hypoteesi, jonka mukaan ikääntyminen oli väistämätöntä eikä geneettisten tekijöiden säätelemää, hyväksyttiin laajalti. Tästä näkökulmasta tärkeä ajatus oli, että ikääntyminen tapahtuu lisääntymisen lopussa, jolloin ei enää ole tarvetta, vaan myös mahdollisuutta myöhemmissä elämänvaiheissa ilmentyviin geeneihin vaikuttavalle selektiolle.

Ensimmäinen tutkija, joka omisti työnsä ikääntymisen ja pitkäikäisyyden genetiikan tutkimiseen, oli Tom Johnson (Tom Johnson), joka työskenteli C. elegans -sukkulamatojen populaatioiden kanssa, joissa hän pystyi erottamaan pitkäikäiset yksilöt lyhytikäisistä. Eri matolinjojen risteyttämisellä saatujen hybridiorganismien tutkimustulosten perusteella hän havaitsi, että elinajanodote on 20-50 % perinnöllisyydestä johtuen. Sen jälkeen hän alkoi tutkia eri mutanttien ominaisuuksia ja yhdessä M. Klassin (M. Klass) kanssa tunnisti useita mutantteja, joiden elinajanodote oli selvästi pidentynyt. Lisätutkimukset osoittivat, että suurimmalla osalla pitkäikäisistä mutanteista oli mutaatioita age1-geenissä. Kävi ilmi, että tämä geeni koodaa luokan I entsyymin fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) katalyyttistä alayksikköä.

Johnsonin tutkimus on selvästi osoittanut, että geneettinen vaihtelu voi todellakin vaikuttaa elinikään. Tämä on herättänyt paljon malli-organismien tutkimusta, jonka tarkoituksena oli selvittää erilaisia ​​biokemiallisia mekanismeja, jotka voivat vaikuttaa elinikään, sekä tunnistaa geenit, jotka koodaavat näihin mekanismeihin osallistuvia proteiineja. Mallina käytettiin pääasiassa hiivaa, C. elegans-sukkulamatoja, Drosophila-hedelmäkärpäsiä ja hiiriä (tällaisten geenien luettelon uusin versio löytyy GenAge-verkkosivustolta http://genomics.senescence.info/genes/models.html ). Suurin osa näistä geeneistä liittyy solun eheyden (erityisesti DNA:n eheyden) ylläpitämiseen. Kuitenkin C. elegansissa jotkin tärkeimmistä elinikää moduloivista geeneistä (daf2, daf16) liittyvät kykyyn siirtyä vatsatilaan, joka on lepo- tai "unitila" (tavallisesti ominaista ravinteiden puutteellisille olosuhteille). minimaalisella energiankulutuksella, mikä johtaa lisääntymisprosessin pysähtymiseen ja antaa keholle mahdollisuuden elää pidempään "odottaessaan" ravintoaineiden ilmestymistä. Tämän perusteella on loogista olettaa, että pitkäikäisyys voidaan saavuttaa ylläpitämällä tehokkaasti solun elinikää sekä kohdistamalla resurssit uudelleen lisääntymisprosessista elämän ylläpitämiseen, mikä on linjassa aikaisempien tulosten kanssa, joiden mukaan vähäkalorinen ruokavalio voi pidentää elinikää. Näiden geenien kuvauksen jälkeen C. elegansissa havaittiin, että hiirillä daf16-geenin (FOXO) ortologi voi myös vaikuttaa elinikään. Nisäkkäillä FOXO korreloi insuliinin/insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n signaaliakselin kanssa, jota stimuloi ravinteiden saatavuus, ja FOXO:n kautta aktivoi proteiinisynteesiä.

On huomattava, että joidenkin kirjoittajien oletusten mukaan nämä elinikää moduloivat molekyylimekanismit voivat johtua evoluution aikana ilmaantuneiden geenien pleiotrooppisesta vaikutuksesta ratkaisemaan erilaisia ​​ongelmia (kuten insuliinin kaltaisen välittämän signaalireitin geenit kasvutekijä-1, joka ilmestyi evoluution aikana mekanismina reagoimaan ravinteiden saatavuuteen/puutteeseen), mutta sillä on viime kädessä mahdollisuus vaikuttaa elinikään. Toiset ovat ehdottaneet, että jotkut geenit ovat saattaneet ilmaantua evoluution aikana toteuttamaan ikääntymisohjelmaa ja "kuolemattomuuden" poissulkemista, koska se estäisi vanhojen yksilöiden jatkuvan korvaamisen uusilla, nuoremmilla lajin jäsenillä.

On selvää, että pitkän iän geneettisen perustan tutkimuksen painopiste on väistämättä siirtynyt ihmisiin ja ihmispopulaatioissa yleisten geneettisten muunnelmien kyvyn selvittämiseen vaikuttaa yksilöiden välisiin elinajanodoteeroihin sekä mahdollisen korrelaation tunnistamiseen geenien välillä. pidentää mallieliöiden ja ihmisten elinajanodotetta.

Mitä tulee ensimmäiseen kysymykseen (Vaikuttavatko yleiset geneettiset variantit elinikään ja erityisesti pitkäikäisyyteen?), sitä on tutkittu kahdella lähestymistavalla. Ensimmäinen koostui pitkäikäisten sukupuun rekonstruoimisesta ja sen jäsenten eloonjäämiskäyrien vertaamisesta samoilla alueilla samana vuonna syntyneiden henkilöiden joukkojen selviytymiskäyreihin. Tämä lähestymistapa osoitti, että pitkäikäisten yksilöiden sisaruksilla oli selvä etu selviytymisen suhteen (kaiken iän suhteen) verrattuna yleiseen väestöön. Toisen lähestymistavan, jossa käytettiin perheen sisäisiä kontrolleja, aloittivat Montesanto et ai. tehdä ero geneettisten ja "perhevaikutusten" välillä, ja se koostui satavuotiaiden veljien selviytymisfunktion vertaamisesta heidän lankonsa, toisin sanoen sisarustensa kanssa naimisissa olevien miesten, vastaaviin parametreihin. Näiden miesten oletettiin eläneen samoissa olosuhteissa kuin satavuotiaiden veljet. Tätä lähestymistapaa käytettäessä havaittiin, että satavuotiaat veljet eivät jakaneet täysin selviytymisetuaan sisarustensa aviomieheen kanssa, vaikka he olivat eläneet samanlaisissa olosuhteissa suurimman osan elämästään. Nämä tulokset osoittivat, että perheympäristön lisäksi geneettiset tekijät vaikuttavat selviytymiseen ja vastaavasti elinajanodotteeseen. Mielenkiintoinen tosiasia on, että tässä tutkimuksessa satavuotiaiden sisarten selviytymiskäyrä ei eronnut veljensä vaimojen satavuotiaiden sisarusten selviytymiskäyrästä, mikä viittaa geneettisen komponentin korostuneeseen rooliin miesten selviytymisessä kuin selviytymisessä. naisista. Ihmisen pitkäikäisyyden geneettistä komponenttia analysoitiin myös vertaamalla identtisten ja veljesten kaksosten kuolinikää. Saatujen tulosten perusteella todettiin, että ihmisen pitkäikäisyyden vaihtelu johtuu geneettisistä tekijöistä noin 25 % ja että tämä komponentti on voimakkaampi myöhemmissä elämänvaiheissa ja tärkeämpi miehille kuin naisille.

Yllä kuvatun työn rinnalla monet tutkijat alkoivat etsiä geneettisiä muunnelmia, jotka ovat vastuussa ihmisen pitkäikäisyyden muokkaamisesta. Sellaiset tutkimukset tehtiin pääosin tapauskontrollimenetelmällä, jossa verrattiin tiettyjen polymorfismien esiintymistiheyttä pitkäikäisillä ihmisillä ja samalla maantieteellisellä alueella asuvilla nuoremmilla kontrolliryhmän jäsenillä. Tämän tutkimussuunnitelman taustalla on se, että populaation ikääntyessä suotuisat alleelit pitkäikäisissä yksilöissä esiintyvät useammin, kun taas epäsuotuisat alleelit karsiutuvat pois. Tällä lähestymistavalla analysoidut geenit olivat joko geenejä, jotka osallistuvat ikään liittyvien sairauksien kehittymiseen (kuten apolipoproteiini E (APOE) -geeni, joka osallistuu Alzheimerin taudin ja muiden ikään liittyvien patologioiden kehittymiseen alttiuden muodostumiseen ) tai signalointireitteihin osallistuvia geenejä, jotka liittyvät pitkäikäisyyteen malliorganismeilla tehdyissä tutkimuksissa (insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1), FOXO, sirtuiinit). Tällaiset tutkimukset ovat todellakin johtaneet lukuisten polymorfisten geenien löytämiseen, joiden vaihtelevuus vaikuttaa pitkäikäisyyteen. Kuitenkin, kuten kävi ilmi, jokainen näistä polymorfismista selitti vain pienen osan pitkäikäisyyden vaihtelusta. Viimeaikaiset suuren suorituskyvyn genominlaajuiset analyysit ovat todellakin tunnistaneet monia geenejä, jotka liittyvät positiivisesti pitkäikäisyyteen, mutta vain harvat niistä ovat kestäneet useita tilastollisesti merkitseviä testejä ja toistaneet tulokset erilaisissa tutkimuksissa eri populaatioissa. Väestön kerrostuminen ja riittämättömät otoskoot olivat todennäköisimpiä selityksiä tälle. Innovatiivisen tutkimussuunnittelun käyttöönotto ja uusien tilastollisten ja laskennallisten työkalujen kehittäminen korkean suorituskyvyn DNA-tekniikoilla saadun geneettisen tiedon tehokkaaseen käsittelyyn auttavat ymmärtämään paremmin ihmisen pitkäikäisyyden taustalla olevaa monimutkaista geneettistä arkkitehtuuria.

Raule et ai. ehdottivat uutta lähestymistapaa geneettisen tiedon tutkimukseen. joka analysoi pitkäikäisten ihmisten mitokondrio-DNA:n täydellisiä sekvenssejä Euroopan eri alueilta. Täydellisten sekvenssien läsnäolo tekijöiden käytettävissä ensimmäistä kertaa mahdollisti mitokondriaalisen DNA:n (mtDNA) spesifisten samanaikaisten mutaatioiden kumulatiivisten (kumulatiivisten) vaikutusten arvioinnin, mukaan lukien ne, joilla on yksittäin vain vähän tai hyvin vähän vaikutusta. Analyysin tulokset osoittivat, että yksittäisten mutaatioiden esiintyminen mtDNA-kompleksissa I voi olla hyödyllistä pitkäikäisyyden kannalta, kun taas samanaikaisten mutaatioiden esiintyminen kahdessa kompleksissa I ja III tai I ja V samanaikaisesti voi vähentää henkilön mahdollisuuksia pitkäikäisyyteen. Aiemmat analyysit yksittäisistä mutaatioista kompleksissa I (spesifiset mutaatiot tai mutaatiot, jotka määrittelevät haplotyyppiryhmiä) ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia, joissakin tapauksissa osoittavat yhteyden pitkäikäisyyteen, toisissa ei. Todennäköisesti positiivisia tuloksia saatiin populaatioista, joissa kompleksi I -mutaatiot eivät liittyneet kompleksi III- tai V-mutaatioihin, kun taas negatiiviset tulokset saatiin populaatioista, joissa oli paljon mtDNA-haplotyyppejä, jotka sisälsivät kompleksisia I-mutaatioita yhdessä kompleksi III- ja V-mutaatioiden kanssa. Tällä lähestymistavalla saadut tulokset vahvistivat, että useimmilla geneettisillä varianteilla on hyvin rajallinen vaikutus pitkäikäisyyteen ja että vain niiden kumulatiivinen vaikutus voi olla vakaan merkittävien ilmenemismuotojen taustalla. Lisäksi ne osoittavat, että aiemmin käytettyjen analyysimenetelmien mahdollisuuksien rajana oli yksittäisten mutaatioiden tunnistaminen kumulatiivisten vaikutusten sijaan. Toisaalta on erittäin vaikeaa kiistellä tämän mitokondrioiden DNA:n tutkimiseen käytetyn lähestymistavan käytöstä genomiseen DNA:han, lukuun ottamatta pienten fraktioiden (tai tiettyjen alueiden, jotka sisältävät vastaaviin signalointireitteihin osallistuvia geenejä) analysointia. .

Yleisesti ottaen geneettisten assosiaatioiden tutkimustulokset osoittavat, että ihmisen tapauksessa myös solujen elinkyvyn ja sen perusaineenvaihdunnan ylläpitämiseen liittyvät geenimutaatiot ovat olennaisia ​​eliniän muokkaamisessa. Itse asiassa geenien, jotka osallistuvat DNA-vaurion korjaamiseen, telomeerien pituuden ylläpitämiseen, lämpösokkivasteeseen sekä vapaiden radikaalien tasojen säätelyyn, on todettu myötävaikuttavan pitkäikäisyyteen tai, jos toiminnallisuus on heikentynyt, nopeutetun siirtymisen vaiheeseen. fysiologinen ikääntyminen (solujen vanheneminen) ja sitä seuraava ikääntyminen. Lisäksi hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että ravinteiden rekisteröintiin ja transkription säätelyyn liittyvät signalointireitit, kuten insuliinin kaltainen kasvutekijä-1/insuliiniakseli ja rapamysiinikohdeproteiini (TOR), ovat osallisena ihmisen pitkäikäisyyden säätelyssä. Rinnakkaisten tutkimusten, erityisesti kliinisten tutkimusten tulosten mukaan näiden solujen ylläpitoon/aineenvaihduntaan ja fysiologiseen ikääntymiseen osallistuvien geenien lisäksi kehon tärkeisiin prosesseihin osallistuvat geenit voivat vaikuttaa merkittävästi ikääntymiseen ja pitkäikäisyyteen. Esimerkiksi geeneillä, jotka osallistuvat lipoproteiinien aineenvaihduntaan (erityisesti apolipoproteiini E), kardiovaskulaariseen homeostaasiin, immuniteettiin ja tulehduksiin, on havaittu olevan tärkeitä rooleja ikääntymisessä, ikääntymiseen liittyvissä sairauksissa ja pitkäikäisyydessä.

Ihmisen pitkäikäisyys ja elämäntapa

Länsimaissa elinajanodote syntymähetkellä on noussut lähes viimeisen vuosituhannen ajan terveydenhuollon, elinolojen (erityisesti puhtaan, turvallisen veden ja ruoan) ja ruoan jatkuvan parantamisen ansiosta. Esimerkiksi Italiassa elinajanodote nousi 29 vuodesta vuonna 1861 82 vuoteen vuonna 2011 (tämän indikaattorin muutokset naisten ja miesten osalta on esitetty taulukossa 1). Samoin poikkeuksellisen pitkäikäisyys on kasvanut vuosien varrella. 100 vuoden rajan ylittäneiden satavuotiaiden määrä (myös Italiassa) on kasvanut merkittävästi vuoden 1951 165:stä yli 15 000:een vuonna 2011. Nämä tulokset saavutettiin pääasiassa vähentämällä tartuntatautien ilmaantuvuutta, mikä puolestaan ​​vähensi suuresti sekä imeväis- että aikuiskuolleisuutta. Itse asiassa vuonna 2011 alle 10 % kuolemista tapahtui alle 60-vuotiailla, kun taas vuosina 1872, 1901 ja