19.06.2019

pigmentin vaihto. Pigmenttiaineenvaihdunnan häiriöt Pigmentin aineenvaihdunnan tärkeimmät indikaattorit

Sappipigmentit ovat Hb:n ja muiden kromoproteiinien - myoglobiinin, sytokromien ja hemipitoisten entsyymien - hajoamistuotteita. Sappipigmenttejä ovat bilirubiini ja urobiliinikappaleet - urobilinoidit.

Kokonaisbilirubiini veren seerumissa. Veriseerumin kokonaisbilirubiinipitoisuuden viitearvot ovat alle 0,2-1,0 mg / dl (alle 3,4-17,1 μmol / l).

Veren seerumin bilirubiinipitoisuuden nousua yli 17,1 μmol / l kutsutaan hyperbilirubinemiaksi. Tämä tila voi johtua bilirubiinin muodostumisesta määrinä, jotka ylittävät normaalin maksan kyvyn erittää sitä; maksavaurio, joka häiritsee bilirubiinin erittymistä normaaleina määrinä, samoin kuin sappitiehyiden tukkeuma, joka estää bilirubiinin erittymisen. Kaikissa näissä tapauksissa bilirubiini kerääntyy vereen ja saavuttaessaan tietyt pitoisuudet diffundoituu kudoksiin ja värjää ne keltaiseksi. Tätä tilaa kutsutaan keltatautiksi.

Riippuen siitä, minkä tyyppistä bilirubiinia veren seerumissa on - konjugoimaton (epäsuora) tai konjugoitu (suora) - hyperbilirubinemia luokitellaan hepatiitin jälkeiseksi (ei-konjugoitu) ja regurgitaatioksi (konjugoitu). Kliinisessä käytännössä keltaisuuden jako hemolyyttiseen, parenkymaaliseen ja obstruktiiviseen hyväksytään. Hemolyyttinen ja parenkymaalinen keltaisuus - konjugoitumaton ja obstruktiivinen - konjugoitu hyperbilirubinemia.

Entsyymien ja isoentsyymien tutkimus

Entsyymit- tietyt proteiinit, jotka suorittavat biologisten katalyyttien roolia kehossa. Useimmiten tutkimuskohteena käytetään veriseerumia, jonka entsyymikoostumus on suhteellisen vakio. Veren seerumissa on kolme entsyymien ryhmää: solu-, eritys- ja eritysentsyymejä.

Soluentsyymit, riippuen niiden sijainnista kudoksissa, jaetaan kahteen ryhmään:

Epäspesifiset entsyymit, jotka katalysoivat kaikille kudoksille yhteisiä metabolisia reaktioita ja joita löytyy useimmista elimistä ja kudoksista;

Elinspesifiset tai indikaattorientsyymit, jotka ovat spesifisiä vain tietylle kudostyypille.

Aspartaattiaminotransferaasi (AST) veren seerumissa

Veriseerumin AST-aktiivisuuden viitearvot riippuvat kussakin tietyssä laboratoriossa käytetystä reagenssista tai biokemiallisen tutkimuksen automaattisen analysaattorin tyypistä ja ovat yleensä 10-30 IU / l.

AST-aktiivisuuden lisääntymistä veressä havaitaan useissa sairauksissa, erityisesti silloin, kun kyseessä ovat elimet ja kudokset, joissa on runsaasti tätä entsyymiä. Dramaattisimmat muutokset AST-aktiivisuudessa tapahtuvat, kun sydänlihas on vaurioitunut (potilailla, joilla on MI). AST lisääntyy myös akuutissa hepatiittissa ja muissa vakavissa hepatosyyttivaurioissa. Kohtalaista lisääntymistä havaitaan obstruktiivisen keltaisuuden esiintymisessä potilailla, joilla on maksametastaaseja ja kirroosi.

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) veren seerumissa

ALT-aktiivisuuden viitearvot veren seerumissa - 7-40 IU/l. ALT saavuttaa suurimmat pitoisuutensa maksassa. Aminotransferaasien aktiivisuuden lisääntymisen aste osoittaa sytolyyttisen oireyhtymän vakavuuden, mutta ei suoraan osoita elimen todellisen toiminnan rikkomusten syvyyttä. ALT:n aktiivisuus ensisijaisesti ja merkittävimmin verrattuna AST-muutoksiin maksasairauksissa. Akuutissa hepatiitissa, riippumatta sen etiologiasta, aminotransferaasien aktiivisuus lisääntyy kaikilla potilailla.

Laktaattidehydrogenaasin (LDH) kokonaismäärä seerumissa

Veriseerumin kokonais-LDH-aktiivisuuden viitearvot - 208-378 IU/L. Suurin LDH-aktiivisuus on munuaisissa, sydänlihaksessa, luustolihaksissa ja maksassa. LDH:ta ei ole vain seerumissa, vaan myös merkittävässä määrin punasoluissa, joten tutkimuksen seerumin tulee olla ilman hemolyysin jälkiä. Lisääntynyttä LDH-aktiivisuutta fysiologisissa olosuhteissa havaitaan raskaana olevilla naisilla, vastasyntyneillä ja henkilöillä intensiivisen fyysisen rasituksen jälkeen.

LDH-aktiivisuuden lisääntyminen sydäninfarktissa havaitaan 8-10 tunnin kuluttua sen alkamisesta. Kokonais-LDH:n aktiivisuuden kohtalaista nousua havaitaan useimmilla potilailla, joilla on sydänlihastulehdus, krooninen sydämen vajaatoiminta ja maksan tukkoisuus.

pigmentin vaihto

Pigmentin aineenvaihdunta tarkoittaa yleensä kaikkia veren pigmentin (hemoglobiinin), tarkemmin sen pigmentin ei-proteiiniosan ja tämän pigmentin pääjohdannaisen, sappipigmentin (bilirubiinin) muodostumis-, muuntumis- ja hajoamisprosesseja. Tällä hetkellä tunnetaan kuitenkin myös muita pigmenttejä, jotka chem. koostumus on ilmeisesti lähellä Hb:tä - tämä on lihasten Hb, sytokromit, Warburgin hengitysentsyymi (Warburg) ja muut vielä hyvin vähän tutkitut pigmentit. Näiden pigmenttien muodostumis-, muuntumis- ja hajoamisprosesseja ei ole vielä mahdollista erottaa Hb-vaihtoprosesseista. Laajemmassa merkityksessä P..o. voimme tarkoittaa kehon kaikkien pigmenttien, eli molempien yllä olevien pigmenttien, Hb-ryhmän ja kaikkien muiden pigmenttien - melaniinin, lipokromien jne. - muodostumis-, muuntumis- ja hajoamisprosesseja.

Bilirubiiniaineenvaihdunnan FYSIOLOGIA

Prosessi, jossa vapaa (epäsuora) bilirubiini, joka muodostuu punasolujen tuhoutumisen ja hemoglobiinin hajoamisen aikana retikuloendoteliaalijärjestelmän (RES) elimissä, muuntaa bilirubiini-diglukuronidiksi (sitoutunut tai suora bilirubiini) maksasoluissa ( Kuva 1) suoritetaan kolmessa vaiheessa (merkitty kuvassa roomalaisilla numeroilla):

Riisi. 1. Vapaan (epäsuoran) bilirubiinin ja mesobilinogeenin (urobilinogeenin) neutralointiprosessit maksasoluissa.

Bn - vapaa (epäsuora) bilirubiini; B-G - bilirubiiniglukuronidi (sitoutunut tai suora bilirubiini); Mbg - mesobilinogeeni (urobilinogeeni).

Roomalaiset numerot osoittavat neutraloinnin vaiheita

1. Vaihe I - bilirubiinin (B) sieppaus maksasolussa albumiinin pilkkomisen jälkeen;

2. Vaihe II - bilirubiini-diglukuronidin (B-D) vesiliukoisen kompleksin muodostuminen;

3. Vaihe III - muodostuneen sitoutuneen (suoran) bilirubiinin (B-D) vapautuminen maksasolusta sappikanaviin (tiehyisiin).

Bilirubiinin lisäaineenvaihdunta liittyy sen pääsyyn sappitiehyisiin ja suolistoihin. Sappiteiden ja suoliston alemmissa osissa mikrobiflooran vaikutuksesta konjugoitu bilirubiini palautuu vähitellen urobilinogeeniksi. Osa urobilinogeenista (mesobilinogeeni) imeytyy suolistossa ja palaa maksaan porttilaskimojärjestelmän kautta, missä se yleensä tuhoutuu lähes kokonaan (katso kuva 1). Toinen osa urobilinogeenista (sterkobilinogeeni) imeytyy vereen peräpukamien suonissa, pääsee yleiseen verenkiertoon ja erittyy munuaisten kautta virtsaan pieninä määrinä urobiliinina, jota ei useinkaan havaita kliinisillä laboratoriomenetelmillä. Lopuksi kolmas osa urobilinogeenista muuttuu sterkobiliiniksi ja erittyy ulosteeseen, mikä aiheuttaa sille ominaisen tummanruskean värin.

Bilirubiinin ja sen metaboliittien määritysmenetelmät

Bilirubiinin määritys veren seerumissa

Kliinisessä käytännössä käytetään erilaisia menetelmiä bilirubiinin ja sen fraktioiden määrittämiseen veren seerumissa.

Yleisin näistä on Jendrassik-Grofin biokemiallinen menetelmä. Se perustuu bilirubiinin vuorovaikutukseen diatsotoidun sulfaniilihapon kanssa atsopigmenttien muodostamiseksi. Samaan aikaan sitoutunut bilirubiini (bilirubiini-glukuronidi) antaa nopean ("suoran") reaktion diatsoreaktiivisen aineen kanssa, kun taas vapaan (glukuronidiin sitoutumattoman) bilirubiinin reaktio etenee paljon hitaammin. Sen nopeuttamiseksi käytetään erilaisia kiihdytinaineita, esimerkiksi kofeiinia (Jendrassik-Cleghorn-Groff-menetelmä), jotka vapauttavat bilirubiinia proteiinikomplekseista ("epäsuora" reaktio). Vuorovaikutuksen seurauksena diatsotoidun sulfaniilihapon kanssa bilirubiini muodostaa värillisiä yhdisteitä. Mittaukset tehdään fotometrillä.

MÄÄRITTÄMISMENETTELY

Reagenssit injektoidaan 3 putkeen (2 koenäytettä ja nollanäyte) taulukon mukaisesti. Diatsoreaktio

Ainesosat	Kokeellinen näyte ml		Tyhjä ml
Ainesosat	kokonaisbilirubiini	Sitoutunut bilirubiini	Tyhjä ml
Seerumi	0,5	0,5	0,5
kofeiinireagenssi	1,75	-	1,75
Natriumkloridiliuos	-	1,75	0,25
diatsoseos	0,25	0,25	-

Sitoutuneen bilirubiinin määrittämiseksi mittaus suoritetaan 5-10 minuuttia diatsoseoksen lisäämisen jälkeen, koska sitoutumaton bilirubiini reagoi pitkittyneen seisomisen aikana. Kokonaisbilirubiinin määrittämiseksi värinkehitystä varten näyte jätetään seisomaan 20 minuuttia, minkä jälkeen se mitataan fotometrillä. Jatkuvasti seistessä väri ei muutu. Mittaus suoritetaan aallonpituudella 500-560 nm (vihreä valosuodatin) kyvetissä, jonka kerrospaksuus on 0,5 cm vettä vastaan. Kokonais- ja konjugoituneen bilirubiinin mittaamisesta saaduista indikaattoreista vähennetään nollanäytteen indikaattori. Laskelma suoritetaan kalibrointiaikataulun mukaan. Kokonais- ja konjugoituneen bilirubiinin pitoisuus on löydetty.Jendrassikin, Cleggornin ja Grofin menetelmä on yksinkertainen, kätevä käytännössä, ei vaadi puutteellisten reagenssien käyttöä ja on käytännön laboratorioihin hyväksytyin. On suositeltavaa antaa määritys. välittömästi näytteenoton jälkeen bilirubiinin hapettumisen välttämiseksi valossa. Seerumin hemolyysi vähentää bilirubiinin määrää suhteessa hemoglobiinin läsnäoloon. Siksi seerumia ei pidä hemolysoida.

Useat aineet - hydrokortisoni, androgeenit, erytromysiini, glukokortikoidit, fenobarbitaali, askorbiinihappo - aiheuttavat häiriöitä.

Kalibrointikaavion asettaminen endrassik-menetelmällä.

Menetelmä I - Shelonga-Vendes käyttämällä veren seerumiproteiinin stabiloivia ominaisuuksia. Bilirubiinin kantaliuos: Liuota 50 ml:n pullossa 40 mg bilirubiinia 30-35 ml:aan 0,1 mol/l Na 2 CO 3 natriumkarbonaattiliuosta. Ravista hyvin välttäen kuplien muodostumista. Täytetään 50 ml:ksi 0,1 mol/l Na 2 CO 3 -liuoksella ja sekoitetaan useita kertoja. Liuos on stabiili vain 10 minuuttia valmistuksen alusta. Tämän jälkeen bilirubiini hapettuu. Bilirubiinin työliuos: 13,9 ml:aan terveen henkilön tuoretta hemolysoimatonta seerumia lisätään 2 ml juuri valmistettua bilirubiinin kantaliuosta ja 0,1 ml 4 mol/l etikkahappoliuosta. Sekoita hyvin. Tämä vapauttaa hiilidioksidikuplia. Käyttöliuos on stabiili useita päiviä. Tämä liuos sisältää tasan 100 mg/l eli 171 µmol/l enemmän bilirubiinia kuin liuoksen valmistamiseen käytetty seerumi. Tämän seerumin sisältämän bilirubiinin määrän sulkemiseksi pois laskelmista fotometrillä mitattuna kompensointinesteen vastaavien laimennosten ekstinktioarvot vähennetään kalibrointinäytteiden ekstinktioarvoista. Kompensointinesteen valmistamiseksi sekoita 13,9 ml samaa seerumia, jota käytettiin bilirubiinin kalibrointiliuoksen valmistukseen, 2 ml 0,1 mol/l natriumkarbonaattiliuosta ja 0,1 ml 4 mol/l etikkahappoliuosta. Kalibrointikäyrän muodostamiseksi valmistetaan sarja laimennoksia, joilla on erilainen bilirubiinipitoisuus. Saatuihin laimennoksiin lisätään 1,75 ml kofeiinireagenssia ja 0,25 ml diatsoseosta. Jos ilmaantuu sameutta, voit lisätä 3 tippaa 30-prosenttista natriumhydroksidiliuosta. Mittaus suoritetaan samoissa olosuhteissa kuin koenäytteissä 20 minuutin kuluttua. Kalibrointinäytteiden kaltaiset laimennukset valmistetaan kompensointinesteestä (kuten alla on osoitettu), ja sitten ne käsitellään samalla tavalla kuin kalibrointinäytteet.

Pöytä. Sitoutuneen bilirubiinin määritys

putken numero	Bilirubiinin työliuos ml	Isotoninen NaCl-liuos, ml	Bilirubiinin määrä näytteessä		Seerumin bilirubiinipitoisuus, µmol/l
putken numero	Bilirubiinin työliuos ml	Isotoninen NaCl-liuos, ml			Seerumin bilirubiinipitoisuus, µmol/l
1	0,05	0,45	0,005	0,00855	17,1
2	0,1	0,4	0,01	0,0171	34,2
3	0,15	0,35	0,015	0,02565	51,3
4	0,2	0,3	0,02	0,0342	68,4
5	0,25	0,25	0,025	0,04275	85,5

Toinen tapa on rakentaa kalibrointikäyrä valmiille reagensseille. (Esimerkiksi Bilirubin Kit on Lachemin standardi, joka sisältää lyofilisoitua bilirubiinia (bilirubiinin tarkka pitoisuus on ilmoitettu pullon etiketissä) ja lyofilisoitu albumiini.)

Bilirubiinin määritys veren seerumissa suoralla fotometrisella menetelmällä

Kokonaisbilirubiinin määritys suoralla fotometrisella menetelmällä on äärimmäisen yksinkertaista, kätevää, ei vaadi laskimopunktiota (katsataan kapillaariveri), ja se voidaan toistaa useita kertoja päivän aikana. Menetelmän haittana on kyvyttömyys määrittää bilirubiinin fraktiota, pienempi tarkkuus vakavan hemolyysin yhteydessä.

Huolimatta siitä, että määritetään vain kokonaisbilirubiini, tämä lähestymistapa on erittäin kiinnostava neonatologiassa, koska vastasyntyneillä yksi bilirubiinijohdannainen on vallitseva, melkein yhtä suuri kuin kokonaisbilirubiinin pitoisuus. Bilirubiini on pigmentti, jonka väri on selvästi keltainen. Sen spektriabsorptiokäyrän maksimi on 460 nm:n aallonpituudella (spektrin sininen alue). Mittaamalla absorptio tällä aallonpituudella olisi mahdollista määrittää kokonaisbilirubiinin pitoisuus veressä. Kuitenkin monet tekijät vaikeuttavat tällaista mittausta. Bilirubiini on vahva absorboija ja siksi optimaalinen tiheys fotometrin rakentamiseen, jonka optinen tiheys on 0,3-0,5 B, saavutetaan kyvetissä, jonka optisen reitin pituus on noin 250 mikrometriä (0,25 mm).

Tällaista kyvettiä ei ole helppo tehdä. Lisäksi itse veren fotometriaa vaikeuttaa verisolujen läsnäolo, valon sironta niihin sekä bilirubiinin häiriö hemoglobiiniin, joka absorboi osittain valoa spektrin sinisellä alueella. Siksi fotometriaa varten on ensinnäkin otettava veriplasmanäytteet ja toiseksi on suljettava pois hemoglobiinin vaikutus, jota on pieni määrä plasmassa. Plasma fotometriaa varten saadaan laboratorion sentrifugeilla heparinisoiduista hematokriittikapillaareista.

Fotometria voidaan suorittaa spektrofotometreillä kahdella aallonpituudella 460 ja 550 nm, joilla hemoglobiinilla on samat absorptiokertoimet ja bilirubiinin absorptiomaksimi aallonpituudella 460 nm, eikä se absorboi aallonpituudella 550 nm. Tämä mahdollistaa hemoglobiinin vaikutuksen poissulkemisen bilirubiinipitoisuutta mitattaessa, mutta yleiskäyttöiset spektrofotometrit eivät ole kovin sopivia sellaisiin rutiinimittauksiin, koska tarvitaan erityisiä kyvettejä, joiden optinen pituus on pieni. Esimerkki tällaisesta erikoistuneesta ftometristä on fotometri Bilimet K-analysaattori bilirubiinin fotometriseen vastasyntyneen fotometriseen mittariin (ABF-04 mittauslaitetyyppi).

Kokonaisbilirubiinipitoisuuden määritys BILIMET K -analysaattorilla suoritetaan veriplasman suoralla fotometrialla ohuessa lasikapillaarissa. Kapillaarissa olevan veren erottamiseksi fraktioiksi käytetään laitetta veriplasman UPK-01-NPP TM:n saamiseksi tai sopivaa hematokriittisentrifugia. Koenäytteen optinen tiheys lasketaan valovirtojen suhteen logaritmina kahdella aallonpituudella. Kaksiaaltomittaustekniikka valittiin vähentämään mittausvirheitä ja eliminoimaan jäännöslyysiveren läsnäolon vaikutus kapillaarissa, mikä antaa liuokselle värin spektrin punaisessa osassa.

Ennen bilirubiinin määrittämistä Bilimet K -analysaattorilla on tarpeen täyttää kapillaari verellä (useimmiten vastasyntyneen kantapäästä) ja saada plasmanäyttö sentrifugiin. Näytteen fotometria kestää sekunnin murto-osan. Fotometrian jälkeen vaunu siirtyy automaattisesti ulos laitteesta. Mittaustulos tallennetaan joko manuaalisesti tai tulostetaan UP-02-tulostimella.

Transkutaaninen bilirubinometria diagnostisena menetelmänä vastasyntyneen hyperbilirubinemialle

Bilirubiinin non-invasiivinen arviointi ei ole periaatteessa uutta. Kokenut lääkäri voi arvioida hyperbilirubinemian esiintymisen ja asteen ihon kellastumisen perusteella. Tämä arvio on kuitenkin hyvin subjektiivinen: oman kokemuksen lisäksi lapsen ihonvärin näkemykseen vaikuttavat valaistuksen tyyppi ja eri kliinisten tekijöiden aiheuttamat ihon sävyt, jotka edellyttävät laboratoriotutkimuksia.

Vastasyntyneiden hyperbilirubinemian analysoinnissa saavutettiin merkittävää edistystä, kun vuonna 1980 ilmestyi Minoltan (Japani) valmistama transkutaaninen bilirubinometri. Kymmenen vuoden kokemus Minolta-laitteen käytöstä useissa maissa on osoittanut, että laitetta käyttävällä lääkärillä on epäilemättä tehokas diagnostiikkatyökalu.

Positiivinen kokemus Minolta transkutaanisen bilirubinometrin lääketieteellisestä käytöstä johti kotimaisen analogin - hyperbilirubinemian fotometrisen analysaattorin "Bilitest" (AGF-02 tyyppi) - kehittämiseen ja massatuotantoon. Laite "Bilitest" läpäisi kaikki tarvittavat testit säädetyllä tavalla, ja sitä suositeltiin teolliseen tuotantoon Neuvostoliiton terveysministeriön komission päätöksellä 25. kesäkuuta 1991.

Transkutaaninen bilirubinometria perustuu ilmiöön, jossa bilirubiini diffuusioi takaisin verestä ympäröivään kudokseen (dermikseen). Veren bilirubiinipitoisuuden nousu johtaa bilirubiinin pitoisuuden nousuun ihossa ja päinvastoin, bilirubiinin pitoisuuden lasku veressä (esimerkiksi verensiirron aikana) johtaa käänteiseen bilirubiinin siirtyminen verinahasta vereen, kunnes näiden kahden järjestelmän välille syntyy tasapaino.

Koska bilirubiinilla on selvä keltainen väri, ihon väri muuttuu dermiksen bilirubiinipitoisuuden mukaan. Bilirubiinin keltainen väri liittyy siihen, että siinä on valon absorptionauha spektrin sinisellä alueella, jonka maksimi aallonpituudella on 460 nm.

Kuten tiedetään, absorboivan aineen pitoisuuden ja sen läpi kulkevan valon intensiteetin välillä on logaritminen suhde. Laite "Bilitest" on periaatteeltaan heijastuneen valon fotometri ja mittaa heijastuneen valon intensiteettien suhteen logaritmia kahdella aallonpituudella. Laite on varustettu miniatyyrisalamalampulla ja kahdella kapeakaistaisella valosuodattimella varustetulla valodetektorilla, jotka mahdollistavat säteilyn eristämisen aallonpituuksilla 460 ja 550 nm koko heijastuneesta valovirrasta. Toisen aallonpituuden valinta kelta-vihreällä alueella johtuu bilirubiinin valon absorption puuttumisesta ja samanaikaisesti siitä, että veren hemoglobiinissa on suunnilleen sama absorptio kuin aallonpituudella 460 nm. Tämä mahdollistaa kapillaarien ihonalaisten verisuonten vaikutuksen sulkemisen lähes kokonaan pois mittaustuloksista.

Laitteen tärkeä ominaisuus on, että se havaitsee vain kudosten syvyydestä heijastuneen valon ja estää ihon pinnalta heijastuneen valon pääsyn valoantureille, koska liikkuva valonohjainpää on tiukasti kiinni siihen. Tämä vähentää merkittävästi ihon pigmentaation häiritsevää vaikutusta.

Pohjimmiltaan Bilitest-laite määrittää bilirubiinin pitoisuuden verinahassa suoralla fotometrialla. Koska bilirubiinin pitoisuudelle verinahassa ei ole standardeja (ja on epätodennäköistä, että niitä voidaan luoda), laite kalibroidaan mielivaltaisissa yksiköissä, joita kutsutaan "transkutaaniseksi bilirubiiniindeksiksi" (TBI) kansainvälisen käytännön mukaisesti. . TBI:n kliinisen merkityksen määrää sen hyvä korrelaatio vastasyntyneiden veren bilirubiinipitoisuuden kanssa.

Laite on kalibroitu siten, että vastasyntyneen otsalta mitattuna veriseerumin (plasman) kokonaisbilirubiinipitoisuus (mikromooleina litrassa) vastaa suunnilleen TBI:tä kerrottuna 10:llä. Bilitest-laitteen kalibrointi tehtiin vastasyntyneille, joilla ei ole voimakasta pigmentaatiota (valkoinen rotu). Muissa tapauksissa laitteen käyttäjien tulee itse määrittää TBI:n ja veren bilirubiinipitoisuuden välinen vastaavuus vertaamalla lukemia laboratoriotietoihin.

Transkutaanisen bilirubinometrian ominaisuudet

Transkutaaninen bilirubinometria on seulontamenetelmä ja sen avulla voidaan tunnistaa riskiryhmä vakavan hyperbilirubinemian kehittymiselle. "Bilitest-M" -laitteen käyttö mahdollistaa niiden vastasyntyneiden piirin rajoittamisen, jotka tarvitsevat verinäytteitä bilirubiinin testausta varten. Laite "Bilitest-M" mahdollistaa vastasyntyneiden keltaisuuden dynamiikan ja hoidon tehokkuuden tarkan seurannan.

Ohjaus. Laitteen lukemien oikeellisuuden tarkistamiseksi toimitukseen sisältyy erityisiä valosuodattimia (ohjaustoimenpiteitä). Mitään muita keinoja laitteen kunnon seuraamiseen ei tarvita.

Tekniset tiedot:

mittausalue	0-40 yksikköä TBI (0-400 µmol/l)
korrelaatiokerroin seerumin bilirubiinin kanssa	vähintään 0,9
numeroiden määrä digitaalisessa näytössä	2
mittausvirhe, yksikköä TBI	±2
mitat, mm	171x70x37
Paino (kg	0,3
voiman lähde	3 elementtiä tyyppiä AAA
mittausten lukumäärä ilman tehonmuutosta	vähintään 100 000

Bilirubiinin määritys virtsasta

Erilaiset kvalitatiiviset menetelmät bilirubiinin havaitsemiseksi virtsasta perustuvat tämän aineen muuntamiseen hapettimien vaikutuksesta biliverdiiniksi, jolla on vihreä väri, tai bilirubiinipuriineiksi (punainen väri).

Rosinin testi. Kaada varovasti 1-prosenttista alkoholiliuosta jodin seinille koeputkeen, jossa on 4–5 ml virtsaa. Kun virtsassa on bilirubiinia, virtsan ja jodiliuoksen rajalle muodostuu vihreä rengas.

Hapettavina aineina käytetään myös trikloorietikkahapon (Fouche-testi), diatsotoidun sulfaniilihapon (Gottfried-testi) ja muiden hapettimien liuoksia.

Terveellä ihmisellä virtsaan erittyy minimaalisia määriä konjugoitua (suoraa) bilirubiinia, jota kuvatut kvalitatiiviset reaktiot eivät määritä.

"Kuivan kemian" menetelmä diagnostisten liuskojen avulla

Bilirubiinin diagnostiikkaliuskoja on järkevintä käyttää seuraavissa tapauksissa:

1. osana yleistä virtsaanalyysiä;

2. Obstruktiivisen keltaisuuden varhainen havaitseminen;

3. Keltaisuuden erotusdiagnoosissa;

4. Valvontaan obstruktiivisen ja virusperäisen hepatiitin hoidossa;

5. Kun tutkitaan työntekijöitä, jotka ovat kosketuksissa maksatoksisten lääkkeiden kanssa;

6. Seulontatestinä potilaille, jotka käyttävät mahdollisesti maksatoksisia lääkkeitä.

Testin periaate

Reaktioalue sisältää p-nitrofenyylidiatsonium-p-tolueenisulfonaattia, natriumbikarbonaattia ja sulfosalisyylihappoa. Virtsan bilirubiinitesti on yksi spesifimmistä ja herkimmistä. Joutuessaan kosketuksiin konjugoidun bilirubiinin kanssa, 30 sekunnin kuluttua ilmestyy lila-beige (lila-vaaleanpunainen) väri, jonka voimakkuus riippuu havaitun bilirubiinin määrästä.

Spesifisyys ja herkkyys

Testi on spesifinen konjugoidulle bilirubiinille. Testiliuskan reaktioalueen lila-beige (lila-vaaleanpunainen) väri näkyy jo bilirubiinipitoisuudessa 2,5 - 3 mg / l tai 4-5 μmol / l (Pliva-Lahema [Iktofan et al.], Biosensor AN [Uribilir, Uripolian -2 ja muut]). Joidenkin valmistajien (YD-Diagnostics, FDI jne.) vyöhykeherkkyys on 8-9 µmol/l.

Ulkopuolisten tekijöiden vaikutus

Askorbiinihappo erittäin korkeina pitoisuuksina (noin 500 mg/l) aiheuttaa haalean vaaleanpunaisen värin, jota voidaan pitää positiivisena testinä. Urobilinogeenin läsnä ollessa yli 60 mg/l pitoisuuksina, ts. 102 mmol/l:ssa bilirubiinille herkkä vyöhyke saa hieman oranssin sävyn. Tässä tapauksessa on suositeltavaa lukea testi aikaisintaan 2 minuuttia reaktioalueen kostutuksen jälkeen.

Testin tulos

Positiivinen testitulos katsotaan, jos reaktioalueen väri muuttuu. Konjugoidun bilirubiinin läsnä ollessa alkuperäinen vaalea kermanvärinen väri muuttuu lila-beigeksi (lila-keltainen valmistajasta riippuen). Nousevan värin voimakkuutta verrataan pakkauksen väriasteikkoon. Jos väri putoaa vierekkäisten tarrojen värien väliin, tulos tulee arvioida seuraavasti.

Esimerkki eri valmistajien väriasteikoista:

negatiivinen positiivinen

0,0 9,0 17,0 50,0 µmol/l

negatiivinen positiivinen

0,0 9,0 17,0 50,0 µmol/l

Bayer (Multistix), Roche (Combourg-Test), Biosensor AN (Uribilir, Uripolian-2), Macromed (Macromed), DFI (Saibou), Pliva-Lahema (Iktofan, Pentafan), YD Diagnostic (Uriscan), Biosite () , IND Diagnostic (IND), Macherey-Nagel (Medi-Test), Dirui (Uristic).

Urobiliinin määritys virtsasta

Urobiliinin määritys virtsasta perustuu myös vaaleanpunaisten tai punaisten yhdisteiden muodostumiseen, kun urobiliini reagoi HCl:n, kuparisulfaatin tai Ehrlichin reagenssin (paradimetyyliaminobentseenialdehydin) kanssa.

Neubauerin testi. Lisää 3-4 ml:aan juuri virtsaa 3-4 tippaa Ehrlichin reagenssia (paradimetyylibentseenialdehydi). Virtsan punainen värjäytyminen osoittaa diagnostisesti merkittävää urobiliinin pitoisuuden nousua virtsassa.

Terveellä ihmisellä urobiliinin jäämiä erittyy virtsaan (enintään 5–6 mg päivässä), joita ei havaita tavallisilla kvalitatiivisilla reaktioilla.

Sterkobiliinin ja bilirubiinin määritys ulosteista

Normaalisti aikuisella noin 300-500 mg sterkobiliinia erittyy ulosteen mukana päivässä, mikä antaa ulosteelle tyypillisen ruskean värin. (Sterkobiliini on yhteisestä sappitiestä suolistoon vapautuvan bilirubiinin vähenemisen lopputuote. Tämä reaktio tapahtuu suolen normaalin mikrobiflooran vaikutuksesta. On ominaista, että vastasyntyneillä ja vauvoilla muuttumaton bilirubiini erittyy ulosteet, ja siksi ulosteilla on tyypillinen vihertävä väri).

Sterkobiliinin laadullinen määritys ulosteissa perustuu tämän aineen reaktioon elohopeadikloridin (elohopeakloridin) kanssa, minkä seurauksena muodostuu vaaleanpunainen yhdiste. Tätä varten ulostepala jauhetaan posliinilaastissa, jossa on 3-4 ml sublimaattiliuosta, suljetaan kannella ja jätetään vuorokaudeksi vetokaapissa. Sterkobiliinin läsnä ollessa emulsio saa vaaleanpunaisen tai punertavan värin. Jos ulosteessa on muuttumatonta bilirubiinia, reaktio sublimaatin kanssa antaa vihertävän värin.

Sterkobiliinin kvantitatiivinen määritys ulosteista perustuu värireaktioon kanssa punaisen kompleksin muodostamiseksi. Värin intensiteetti, joka on verrannollinen ulosteen sterkobiliinipitoisuuteen, määritetään spektrofotometrisesti. Tällä hetkellä menetelmää käytetään harvoin kliinisessä käytännössä.

Bilirubiinin maksapuhdistuma

Tärkeitä diagnostisia puhdistumatestejä hepatologiassa ovat bromisulfoftaleiini- ja vofaverdiinitestit, testi ruusu Bengalilla (syn. bromsulfoftaleiinitesti) - menetelmä maksan toiminnan tutkimiseksi, joka koostuu bromisulfoftaleiinin veren retention keston kolorimetrisestä määrityksestä sen laskimonsisäisen annon jälkeen. hallinto. Heidän avullaan arvioidaan maksan imeytymis- ja eritystoimintoja, niiden dynamiikkaa virushepatiittia ja kroonisia maksasairauksia sairastavien potilaiden hoidon aikana. Rose Bengalin korkeaa hepatotropiaa käyttämällä monikulmioiden maksasolujen tila arvioidaan sen perusteella, kuinka nopeasti ne imeytyvät verestä, ja radioaktiivisella jodilla leimatun lääkkeen avulla lääkkeen absorptioaste, sen eliminaationopeus, lasketaan myös erittymisaika, jonka avulla voidaan tunnistaa sappihäiriöt, arvioida keltaisuuden obstruktiivista tai pääosin parenkymaalista syntyä.

Tutkimuksen kliininen ja diagnostinen merkitys. Tulosten tulkinta

Pigmenttiaineenvaihduntahäiriöiden arviointi on usein ratkaisevaa keltaisuuden (parenkymaalisen, mekaanisen ja hemolyyttisen) erotusdiagnoosissa.

Pohjimmiltaan pigmenttiaineenvaihdunnan häiriö ilmenee HYPERbilirubinemiana. Hypobilirubinemialla ei yleensä ole diagnostista arvoa tai se ilmenee syövän kakeksian, tuberkuloosin, ruoansulatushäiriön, kroonisen munuaisten ja maksan vajaatoiminnan yhteydessä.

Hyperbilirubinemian pääasiallinen kliininen merkki on keltaisuus (icterus) - ihon tai silmäkalvojen keltainen pigmentaatio, joka johtuu veren bilirubiinipitoisuuden lisääntymisestä.

Keltaisuus havaitaan, kun bilirubiinitaso on yli 34,2 µmol/l. Kuitenkin tarkka bilirubiinitaso veressä, jolla keltaisuus voidaan havaita, vaihtelee.

Keltaisuus diagnosoidaan useimmiten virtsan tummumisesta tai ihon tai silmien ulkokalvojen keltaisuudesta. Usein keltaisuus määräytyy usein nimenomaan silmien kalvojen jyrkkyydestä. Silmien kalvojen keltainen väri johtuu niissä olevasta suuresta elastiinimäärästä, jolla on erityinen affiniteetti bilirubiiniin.

Vakavan keltaisuuden yhteydessä iho voi saada vihertävän sävyn. Tämä johtuu bilirubiinin muuttumisesta biliverdiiniksi, bilirubiinin hapettumistuotteeksi. Ihon vihertävä värjäys on yleisempää keltaisuuden yhteydessä, koska suora bilirubiinipitoisuus veressä on lisääntynyt, koska suora bilirubiini hapettuu nopeammin.

Kun bilirubiini altistetaan siniselle valolle (430-470 nm), muodostuu polaarisia metastabiileja bilirubiinin fotoisomeerejä, jotka voivat vapautua sappeen sitoutumatta. Sitä käytetään hyperbilirubinemian hoitoon lapsilla.

On muistettava, että keltaisuuden kliinisiin oireisiin ei välttämättä liity hyperbilirubinemiaa laboratoriotutkimusten tulosten mukaan. Tässä tapauksessa keltaisuuden syy on:

1) karotenemia eli karotenoidipigmenttien esiintyminen veressä: havaitaan karoteenia sisältävien elintarvikkeiden (kurpitsa, porkkana, paprika) liiallisessa kulutuksessa, erityisesti maksavaurioiden yhteydessä, kun karoteenia ei voida muuttaa A-vitamiiniksi. Mukana kellertävä väritys iho, mutta ei silmien ja limakalvojen kalvot;

2) kinakriinin ottaminen;

3) pikriinihappomyrkytys.

Hyperbilirubinemian syyt:

pigmentin tuotannon lisääntyminen;

Maksan bilirubiinin vähentynyt imeytyminen;

Bilirubiinin konjugaation (yhteys, sitoutuminen) rikkominen;

Vähentynyt konjugoidun pigmentin erittyminen maksasta sappeen.

Kolme ensimmäistä häiriötyyppiä liittyvät pääasiassa konjugoimattomaan (lisääntynyt vapaan bilirubiinin) hyperbilirubinemiaan.

Neljäs häiriöryhmä liittyy ensisijaisesti konjugoituun (lisääntynyt konjugoituneen bilirubiinin) hyperbilirubinemia ja bilirubinuria.

Konjugoimattomat hyperbilirubinemiat

Prehepaattinen tai hemolyyttinen keltaisuus: esiintyy punasolujen lisääntyneen tuhoutumisen seurauksena.

Tämän tyyppisessä keltatautissa iho on yleensä sitruunankeltainen: potilaat ovat pikemminkin kalpeat kuin keltaiset. Uloste ja virtsa värjäytyvät suuremmassa määrin.

Hemolyyttisen keltaisuuden oireet:

hemolyyttinen anemia: synnynnäinen sferosytoosi, perinnöllinen elliptosytoosi;

erytrosyyttientsyymien viat (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi, pyruvaattikinaasi), tehoton erytropoieesi (megalo- ja sideroblastinen anemia, p-talassemia major jne.);

hemolyyttinen sairaus: immuunihemolyysi (Rh-yhteensopimattomuus, ABO-yhteensopimattomuus jne.)

Samanaikaisesti punasolujen lisääntyneen tuhoutumisen kanssa havaitaan epäsuoran bilirubiinin lisääntyminen veressä. Tämä johtuu maksasolun kyvyttömyydestä siepata ja muuttaa virtaavan veren sisältämää ylimääräistä epäsuoraa bilirubiinia.

Kun punasolut tuhoutuvat veressä ja virtsassa, havaitaan korkea urobilinogeenitaso. Urobilinogeeni pääsee yleiseen verenkiertoon ohittamalla maksaesteen, mikä johtuu suoran bilirubiinin ylimäärästä maksassa ja urobilinogeenin ylimäärästä ohutsuolessa.

Silmiinpistävin kliininen kuva voidaan havaita veriryhmien tai äidin ja lapsen Rh-tekijän yhteensopimattomuuden läsnä ollessa.

Konjugoimaton bilirubiini veressä voi nousta 340 µmol/l:iin, mikä aiheuttaa kernicteruksen kehittymisriskin.

Epäsuorasta bilirubiinista johtuvaa hyperbilirubinemiaa havaitaan myös bilirubiinin kuljetuksen vastaisesti ja ilman lisääntynyttä hemolyysiä.

Tämän tyyppinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia johtaa:

1) hepatosyyttikalvon riittämätön bilirubiinin talteenotto: Meilengrachtin tai Gilbert-Lerbullen oireyhtymän ajoittainen nuorten keltaisuus;

2) kilpaileva esto:

o rintamaidosta johtuva keltaisuus tai Arias-oireyhtymä;

o vastasyntyneiden perheen keltaisuus tai Lucea-Driscoll-oireyhtymä;

o elävien organismien tukahduttaminen lääkkeillä: estrogeenit, pregnandioli, sulfonamidit, novobiosiini, rifampisiini, flavaspidiinihappo, eräät kolekystografiassa käytetyt väriaineet jne.

Joillekin imetetyille vastasyntyneille kehittyy vaikea keltaisuus tai Arias-oireyhtymä. Se johtuu epäsuoran bilirubiinin kertymisestä vereen, jonka taso nousee asteittain 4. elämänpäivään asti, saavuttaa maksiminsa 10-15 päivään mennessä (jopa 250-300 µmol / l) ja laskee sitten hitaasti normaaliksi 3-12. elinviikkoon mennessä.

Sen esiintymisen syy voi olla p-glukuronidaasin lisääntynyt aktiivisuus rintamaidossa, mikä aiheuttaa konjugoimattoman bilirubiinin määrän lisääntymistä suolistossa ja sen myöhempää imeytymistä.

Suuri vapaiden rasvahappojen pitoisuus rintamaidossa voi estää bilirubiinin konjugaatiota.

Keltaisuus voi johtua myös siitä, että joidenkin naisten maito sisältää pregnanediolijohdannaisia, jotka häiritsevät maksasolujen bilirubiinin ottoa ja sitoutumista glukuronihappoon.

Jos imetys keskeytetään joksikin aikaa, bilirubiinitaso laskee normaaliksi seuraavien 4-8 päivän aikana.

Keltaisuus lapsilla

Keltaisuuden tyyppi	epäsuora bilirubiini	suora bilirubiini	Aminotransferaasiaktiivisuus	Alkalisen fosfataasin aktiivisuus	Urobilinogeeni virtsassa	bilirubiini virtsassa	Ulosteen värjäys sappipigmenteillä
Hemolyyttinen	Kasvanut dramaattisesti	Normaali tai hieman koholla	Normaali	Normaali	Ylennetty	Puuttuu	Normaali
Akuutti hepatosellulaarinen (maksa)	Hieman päivitetty	Kasvanut dramaattisesti	Kasvanut dramaattisesti		Saatavilla	Saatavilla	Normaali tai hieman värjäytynyt
Krooninen hepatosellulaarinen (maksa)	Hieman päivitetty	Kohtalaisen kohonnut	Normaali tai hieman koholla	Normaali	Saatavilla	Saatavilla	Normaali
Mekaaninen	Hieman päivitetty	Kasvanut dramaattisesti	Normaali tai hieman koholla	Kasvanut dramaattisesti	Puuttuu	Saatavilla	Akolinen tai vaaleanvärinen
konjugaatio	Kasvanut dramaattisesti	Poissa tai normaali	Normaali	Normaali	Saatavilla tai ei	Puuttuu	Maalattu. Akolinen Crigler-Najjarin oireyhtymässä

Ohimenevää familiaalista vastasyntyneen hyperbilirubinemiaa (Lucey-Driscoll-oireyhtymä) esiintyy joissakin perheissä ja se periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Se ilmenee massiivisena hyperbilirubinemiana, joka kehittyy kaikille lapsille, jotka ovat syntyneet yhdelle tästä taudista kärsivälle äidille heidän neljän ensimmäisen elinvuotensa aikana.

Keltaisuus on voimakkaampaa ja kestää kauemmin kuin fysiologinen. Se liittyy steroidiluonteisten estoaineiden esiintymiseen äidin ja vastasyntyneen plasmassa ja virtsassa.

Lucea-Driscoll-oireyhtymä erotetaan tyypin I ja II Crigler-Najjar-oireyhtymistä, novobiosiinin keltaisuudesta, estrogeenista (imetettävien lasten ohimenevä keltaisuus) ja oksitosiinikeltaisuudesta.

Meilengrachtin tai Gilbert-Lerbullet-oireyhtymän ajoittainen nuorten keltaisuus on krooninen familiaalinen konjugoimaton hyperbilirubinemia, jota esiintyy useammin murrosiässä ja joka on hyvänlaatuinen. Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti geneettisen vian perusteella. Tämän taudin ilmaantuvuus on 2-5%.

Bilirubinemia on kohtalainen, eli bilirubiinitaso on välillä 17-85 µmol/l.

Bilirubinemiaan ei liity maksan toiminnan biokemiallisten parametrien ja sen histologisen kuvan rikkomista. Oireyhtymän yhteydessä bilirubiinin sitoutuminen glukuronihappoon maksassa vähenee 30 prosenttiin normaalista. Pääasiassa bilirubiinimonoglukuronidin ja vähemmässä määrin diglukuronidin pitoisuus sapessa lisääntyy.

Tämän taudin kehittymiselle on tärkeää myös muiden tekijöiden läsnäolo: piilevä hemolyysi ja heikentynyt bilirubiinin kuljetus maksassa. Tämä voi johtua virheestä maksan bilirubiinin sitoutumisessa: ligandiinien puutteet, hepaattinen bilirubiinin maksan otto ja jossain määrin glukuronyylin sitoutumistilan väheneminen geneettisen vian vuoksi. Tässä tapauksessa bilirubiinin konjugaatiota ei tapahdu uudelleen, ja esiintyy epäsuoraa hyperbilirubinemiaa. Siksi taudin yhteydessä on myös lievä bromisulfaleiinin ja tolbutamidin vapautumisen häiriö.

Sairaus voidaan yhdistää suolistosta peräisin olevan alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntymiseen.

Sairaudessa perinnölliset sairaudet altistavat parasetamolin toksisten vaikutusten ilmentymiselle, erityisesti suurina annoksina otettuna.

Perifeerisissä verisoluissa havaitaan sekaporfyriaa muistuttavia häiriöitä, mikä johtuu todennäköisesti maksasolujen bilirubiinipitoisuuden noususta.

Virtsassa ja ulosteessa sterkobiliinin pitoisuus vähenee, koska hepatosyyteissä ja siten niiden johdannaisissa sappitiehyissä ja suolistossa muodostuu konjugoitunutta bilirubiinia.

Tautiin liittyy vegetatiivinen labilisuus, ruoansulatushäiriöt ja heikentynyt työkyky.

Taudin ennuste on suotuisa. Sillä on elinikäisiä keltaisuusjaksoja, se voi pahentua toistuvien infektioiden tai paaston jälkeen, ja siihen liittyy joskus heikkoutta, pahoinvointia ja usein epämukavuutta maksassa.

Erityiset diagnostiset testit tämän taudin epäilyyn ovat:

paastotesti: seerumin bilirubiinipitoisuuden nousu nälänhädän taustalla;

testi fenobarbitaalilla: konjugoituvia maksaentsyymejä indusoivan fenobarbitaalin ottaminen aiheuttaa bilirubiinitason laskun;

testi nikotiinihapolla: nikotiinihapon suonensisäinen anto, joka vähentää punasolujen osmoottista vastustuskykyä, aiheuttaa bilirubiinitason nousun;

Maksabiopsia: konjugoivien entsyymien pitoisuuden väheneminen havaitaan.

Joissakin tapauksissa vastasyntyneen aikana luodaan olosuhteet glukuronisaation tilapäiselle tukahduttamiselle lääkkeillä, mikä johtaa keltaisuuden ilmaantumiseen tai sen pahenemiseen. Jos tällaisia tapauksia epäillään, sukulaisia tulee kuulustella huolellisesti.

Hyperbilirubinemia, johon liittyy heikentynyt bilirubiinikonjugaatio

Kun biliaktiivisuus vähenee. Melkein jokaisella vastasyntyneellä 2-5. elinpäivänä on lievä ohimenevä konjugoimaton bilirubinemia, joka ei ylitä 150 mg / l - "fysiologinen" keltaisuus. Tällainen keltaisuus johtuu glukuronyylitransferaasijärjestelmän ikääntymisestä ja häviää yleensä 7-10 päivänä.

Keskosten keltaisuuden aste on yleensä merkittävämpi, kestää pidempään, jopa 4 viikkoa. Bilirubiinipitoisuuden nousu voi nousta yli 200 µmol / l, mikä aiheuttaa aivovaurion - bilirubiinienkefalopatian - vaaran.

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan yhteydessä havaitaan pitkittynyttä ja merkittävästi voimakasta keltaisuutta, jopa 2–4 kuukautta. Kilpirauhasen vajaatoiminta on 3 kertaa yleisempää tytöillä kuin pojilla.

Kilpirauhasen vajaatoiminta estää glukuronyylitransferaasin normaalin kypsymisen. Bilirubiinitaso nousee 220–340 µmol/l:iin, sappipigmenttejä virtsasta ei havaita, uloste on aina värillinen. Diagnoosin vahvistaa veren seerumin tyroksiinin ja trijodityroniinin pitoisuuden lasku sekä kilpirauhasta stimuloivan hormonin korkea taso ja asianmukaisen hoidon tehokkuus.

Glukuronyylitransferaasin toimintahäiriöstä johtuvia bilirubiinin sitoutumishäiriöitä voi myös olla synnynnäisiä ja hankittuja: Crigler-Najjarin oireyhtymä, glukuronisaation estäminen lääkkeillä.

Crigler-Nayarin oireyhtymässä tunnetaan kaksi sairauden muotoa:

Tyyppi I: kliinisesti vaikea glukoronyylitransferaasin puuttumisen vuoksi;

Tyyppi II: liittyy osittaiseen glukuronyylitransferaasin puutteeseen.

Se periytyy autosomaalisesti resessiivisesti.

Tyypissä I konjugoimattoman bilirubiinin taso saavuttaa korkeita lukuja, yli 250-340 µmol/l. Tämä aiheuttaa usein kernicteruksen ja lapset kuolevat usein ensimmäisen elinvuoden aikana.

Tyypin I valohoidolla veren seerumin bilirubiinitasoa voidaan alentaa lähes 50 %. Kernicterus voi kuitenkin kehittyä elämän ensimmäisen ja toisen vuosikymmenen aikana milloin tahansa.

Tyypin II Crigler-Najjarin oireyhtymässä bilirubinemia on pienempi kuin tyypin I (80–200 µmol/l). Myös glukuronidien esiintyminen virtsassa ja fenobarbitaalihoidon tehokkuus havaitaan.

Fenobarbitaalin antaminen annoksella 5 mg / kg päivässä tyypin II tapauksessa vähentää merkittävästi bilirubinemiaa (jopa 50 μmol / l 2 viikon ajan), tyypin I bilirubiini ei laske fenobarbitaalin vaikutuksen alaisena.

Tyypit I ja II voidaan erottaa arvioimalla fenobarbitaalihoidon tehokkuutta. Tyypin II bilirubiinin taso veressä ja konjugoimattoman bilirubiinin osuus laskee ja mono- ja dikonjugaattien pitoisuus sapessa kasvaa. Tyypin I bilirubiinitaso veren seerumissa ei laske, ja pääasiallisesti konjugoimatonta bilirubiinia havaitaan sapessa.

Hankitut glukuhäiriöt voivat johtua lääkkeistä tai maksasairaudesta.

Hyperbilirubinemia edessä vallitseva suora bilirubiini veressä

Maksasoluvaurion (parenkymaalisen tai maksan keltaisuuden) häviäminen potilailla, joilla on hepatiitti, kirroosi, syöpä ja muut maksasairaudet, vaurioituvat aiemmin kuvatut neljä hepatosyytissä esiintyvää prosessia.

Maksasolujen vapaan bilirubiinin talteenoton (ja sen glukuronihappoon sitoutumisen) rikkominen johtaa vapaan (epäsuoran) bilirubiinin lisääntymiseen veressä. Bilirubiiniglukuronidin (suora bilirubiini) vapautuminen maksasoluista sappikapillaareihin tulehduksen, tuhoutumisen, nekroosin ja hepatosyyttikalvojen läpäisevyyden heikkenemisen vuoksi johtaa sapen regurgitaatioon takaisin sinusoideihin ja yleisiin verenkiertoa ja vastaavasti sitoutuneen (suoran) bilirubiinin (.

Lopuksi hepatosyyttien toimintahäiriöön liittyy myös maksasolujen kyvyn kaapata ja metaboloida suolistossa imeytyvää urobilinogeeniä (mesobilinogeenia), joka pääsee yleiseen verenkiertoon suurina määrinä ja erittyy virtsaan urobiliinin muodossa. .

Siten parenkymaalisessa keltaisessa sekä vapaan (epäsuoran) että sitoutuneen (suora) bilirubiinin pitoisuus veressä lisääntyy. Jälkimmäinen, koska se on erittäin vesiliukoinen yhdiste, läpäisee helposti munuaisesteen ja ilmestyy virtsaan aiheuttaen sen tumman värin ("oluen väri"). Urobiliinia (mesobilinogeenia) on myös suuria määriä virtsassa. Ulosteessa sterkobiliinin pitoisuus voi pienentyä jonkin verran hepatosyyttien aiheuttaman sapenerityksen rikkomisen vuoksi.

Tällaisia indikaattoreita voidaan havaita, kun:

akuutti virus- ja toksinen hepatiitti;

krooninen hepatiitti;

Maksakirroosi: sappikirroosi, johon liittyy kolestaasi, sappitiehyiden ahtauma, alfa-1-antitrypsiinin puute, kystinen fibroosi, Wilsonin tauti - Konovalov, galaktosemia, fruktoosi-intoleranssi;

Harvoin sekundaarinen hepatiitti, joka kehittyy erilaisissa tartuntataudeissa: tarttuva mononukleoosi, Coxsackie-infektio, leptospiroosi;

Harvinainen myös bakteerisairauksissa: sepsis, lavantauti, luomistauti jne.

Kun maksasolut vaurioituvat, sappitiehyiden, veren ja imusuonten välillä tapahtuu kommunikaatiota, jonka kautta sappi pääsee vereen ja osittain sappiteihin.

Periportaalitilan turvotus voi myös edistää sapen imeytymistä sappitiehyistä vereen. Turvonneet maksasolut puristavat sappitiehyitä, mikä aiheuttaa mekaanisia vaikeuksia sapen ulosvirtauksessa.

Maksasolujen aineenvaihdunta ja toiminta häiriintyvät. Bilirubinemia johtuu pääasiassa konjugoidusta bilirubiinista.

Mikä tahansa bilirubiinin sappitiehyisiin erittymisen rikkominen johtaa vallitsevaan hyperbilirubinemian ja bilirubinuriaan, joka liittyy suoran bilirubiinin tason nousuun.

Bilirubiini virtsassa on tärkein merkki hyperbilirubinemiasta, joka liittyy suoraan bilirubiiniin.

Mekaaninen (obstruktiivinen) keltaisuus kehittyy, kun maksan ulkopuolinen sappitie on tukkeutunut kivillä tai kasvain puristaa yhteisen sappitiehyen (haiman pään syöpä, syövän etäpesäkkeet maksaportin imusolmukkeisiin). Seurauksena on, että sapen erittyminen suolistoon estyy, ja vastaavasti urobilinogeenia (mesobilinogeenia ja sterkobilinogeenia) ei muodostu. Tässä suhteessa urobiliini virtsassa ja sterkobiliini ulosteessa puuttuvat kokonaan (akoliset ulosteet). Veressä sitoutuneen (suoran) bilirubiinin taso nousee merkittävästi, koska sen muodostuminen maksasoluissa ei häiriinny pitkään aikaan. Näin ollen virtsaan ilmestyy suuri määrä konjugoitua bilirubiinia ja virtsa saa tumman värin ("oluen väri").

Harvinaisempia muunnelmia hyperbilirubiinivirrasta, joissa vallitsee suora bilirubiini, ovat

Perinnöllinen konjugoitu hyperbilirubinemia, esimerkiksi Dubin-Johnsonin oireyhtymä, Rotorin oireyhtymä, ilmenee kohtalaisen vaikeana keltatautina, joka periytyy autosomaalisella resessiivisellä tavalla. Sen avulla bilirubiinin ja muiden orgaanisten anionien kuljetus maksasta sappeen häiriintyy. Tavalliset toimintakokeet eivät poikkea normista. Sairaus ilmenee 2 vuoden iästä alkaen.

Dubin-Johnsonin oireyhtymä on perinnöllinen krooninen hyvänlaatuinen keltaisuus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja jolle on tunnusomaista tumman pigmentin ilmaantuminen hepatosyyttien sentrilobulaariselle alueelle ("suklaamaksa"). Toiminnallisesti bilirubiinin, tumman pigmentin ja porfyriinien erittymisessä sappeen on virhe. Oireyhtymä kehittyy johtuen monien orgaanisten anionien, jotka eivät liity sappihappoihin, kulkeutuminen sappeen, mikä johtuu tubulusten kuljetusjärjestelmän viasta.

Potilaiden veri sisältää 30–150 mg/l enimmäkseen konjugoitua bilirubiinia, enemmän dikonjugoitua kuin monokonjugoitua. Potilaiden koproporfyriinin erittyminen on heikentynyt. Monien metaboliittien, mukaan lukien konjugoituneen bilirubiinin, sen vapaan fraktion ja jodattujen väriaineiden erittyminen on häiriintynyt. Sappihappojen erittyminen pysyy normaalina.

Klassinen merkki tästä oireyhtymästä on kolekystografian (menetelmä sappirakon tutkimiseen) epäonnistuminen.

Laparoskopiassa määritetään maksan epätavallinen kylläinen musta väri sinisillä ja liuskekivivärisillä alueilla.

Maksasolujen biopsia paljastaa ruskeanmustan pigmentin kertymisen suurten amorfisten rakeiden muodossa, jotka liittyvät lysosomeihin. Pigmentti muodostuu tyrosiinin, fenyylialaniinin ja tryptofaanin anionisten metaboliittien erittymisen rikkomisen seurauksena. Potilailla, joilla on tämä oireyhtymä ja joilla on lisäsairaus virushepatiitti, tapahtuu tilapäinen määritetyn pigmentin mobilisaatio.

Dubin-Johnsonin oireyhtymään ei liity kutinaa. Alkalisen fosfataasin aktiivisuus ja sappihappojen taso veren seerumissa pysyvät normaalin rajoissa. Orgaanisten anionien erittyminen sappeen on häiriintynyt, niiden imeytyminen maksassa ei kärsi. Koproporfyriinien pitoisuus virtsassa on normaali, mutta tyypin I isomeerin osuus kasvaa.

Bromisulfaleiinin retentio on tärkeä diagnoosin kannalta. Tässä tapauksessa väriaineen pitoisuuden alun laskemisen jälkeen veressä se nousee jälleen niin, että 120 minuutin kuluttua se ylittää 45. minuutin pitoisuuden. Yleensä tämän taudin ennuste on suotuisa. Suonensisäisen kolangiografian aikana annettu varjoaine ei konsentroidu, mutta skintigrafialla lidofeniinin erittyminen osoittaa, että maksassa, sappitiehyissä ja sappirakossa ei ole muutoksia.

Rotorin oireyhtymä on idiopaattinen familiaalinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia, johon liittyy samanlainen konjugoidun ja konjugoimattoman bilirubiinin nousu.

Roottorioireyhtymä on samanlainen kuin Dubin-Johnsonin oireyhtymä, mutta maksasoluissa ei ole ruskeaa pigmenttiä, ja konjugoitu veren bilirubiini koostuu enemmän monokonjugaateista kuin diglukuronikonjugaateista.

Kun sairaus häiritsee konjugoimattoman bilirubiinin talteenottoa maksasoluissa, sen glukoronaatiossa ja erittymisessä tapahtuu muutoksia, mitä seuraa bilirubiinin palautuminen vereen.

Oireyhtymä ilmenee kroonisena keltatautina tai ihon ja limakalvojen subiterisenä. Maksan ja pernan suurenemista ei ole.

Elektronimikroskopia voi paljastaa patologisia muutoksia mitokondrioissa ja peroksisomeissa. Virtsassa koproporfyriinien kokonaistaso nousee, mutta koproporfyriini I:n osuus ei kasva.

Sappirakko visualisoidaan kolekystografian aikana, ja bromisulfaleiinitestillä ei tapahdu toissijaista väriaineen pitoisuuden nousua. Syy bromisulfaleiinin viivästymiseen tässä tapauksessa ei pikemminkin ole Dubin-Johnsonin oireyhtymälle tyypillinen erittymishäiriö, vaan lääkkeen maksan imeytymisen rikkominen. Lidofeniiniä tutkittaessa maksa, sappirakko ja sappitiehyet eivät näy.

Ennuste on suotuisa. pigmentin aineenvaihdunta bilirubiini mesobilinogeeni

Hankitut bilitoimintahäiriöt voivat johtua lääkkeiden vaikutuksesta, esimerkiksi kloramfenikolista, pregnandiolista tai maksasairaudesta (hepatiitti, kirroosi jne.).

Siksi bilirubiinin ja sen fraktioiden määrittämisen kliininen ja diagnostinen arvo on erittäin tärkeä useiden sairauksien diagnosoinnissa ja erotusdiagnoosissa, ja joissakin tapauksissa diagnoosi voidaan tehdä yksinomaan "laboratoriomenetelmin".

Luettelo käytetystä kirjallisuudesta

1. "Fotometria laboratoriokäytännössä" V.V. Dolgov, E.N. Ovanesov, K.A. Shchetnikovits. Venäjän jatkokoulutusakatemia, Moskova 2004

2. Kliinisen ja biokemiallisen laboratoriodiagnostiikan käsikirja: Kamyshnikov V.S. - Minsk: Valko-Venäjä, 2004.

3. Sisäelinten sairauksien laboratorio- ja instrumentaalinen diagnostiikka. G.E. Roiberg, A.V. Strutynsky. M: "Binom". - 2008

4. Laboratoriotulosten kliininen arviointi. Nazarenko G.I., Kishkun A.A. – M.: Lääketiede, 2000.

5. Kliininen biokemia. Oppikirja lääketieteen opiskelijoille / A.Ya. Tsyganenko, V.I. Žukov, V.V. Myasoedov, I.V. Zavgorodny. - Moskova: Triada-X, 2006.

7. Crigler-Najjarin oireyhtymä//Venäjän perinatologian ja pediatrian tiedote. Degtyarev D.N., Ivanova A.V., Sigova Yu.A. 1998.

8. Biokemialliset tutkimukset klinikalla. Komarov F.I., Korovkin B.F., Menshikov V.V. M.: APP "Dzhangar", 2001.

9. Protokollaluonnos vastasyntyneiden hyperbilirubinemian diagnosointiin ja hoitoon. Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian akateemikko, lääketieteen tohtori N.N. Volodin (ryhmän johtaja), prof., d.m.s. A.G. Antonov, prof., d.m.s. E.N. Baibarin, prof. MD D.N. Degtyarev, Ph.D. A.V. Degtyareva, O.V. Parshikov 2010

10. Reagenssisarjat bilirubiinin määrittämiseksi veriseerumissa "Bilirubin-Novo" ja "Bilirubin-KO-Novo" L.M., Prasolova, vanhempi tutkija, V.I., Pupkova, Ph.D.. CJSC Vector-Bestin laboratorio. "Vector-Best News" N 2(20), kesäkuu 2010

11. "Lääketieteelliset laboratoriotutkimukset", V.M. Lifshits, V.I. Sidelnikov käsikirja. M., "Triada-X", 2005

12. "Kliiniset laboratoriotutkimukset A–Z ja niiden diagnostiset profiilit." Kamyshnikov V.S - Moskova. "MEDpress-inform", 2007.

13. Virushepatiitin laboratorio- ja instrumentaalisten tutkimusten tietojen tulkinta. O.A. Golubovskaya, kansallinen lääketieteellinen yliopisto, joka on nimetty A.A. Bogomolets Ukrainan terveysministeriöstä. Kiova 2010

14. Dementieva I.I. Laboratory of Express Diagnostics (perustelut, tavoitteet, analyysiprosessi) Journal of Clinical Laboratory Diagnostics, s.25, nro 10, 2008

15. Transkutaanisen bilirubinometrian käyttö hyperbilirubinemiassa vastasyntyneillä E.S. Keshishyan, E.N. Ovanesov, M.I. Prishchepa. Moskovan lastenlääketieteen ja lastenkirurgian tutkimuslaitos, tiede- ja tuotantolaitos Tekhnomedika, Moskova

16. Perinnöllinen ihmisen patologia. Veltishchev Yu.E., Bochkov I.G. toim. -T.1-2. M., 1992.- 120 s.

17. Kliininen katologia. Pigmenttiaineenvaihdunnan patologian laboratoriodiagnostiikka. Saksalainen I. Med. kustantamo Bukarest, 1997

Oranssit risat ja kolesteroliesterien kertyminen muihin retikuloendoteliaalisiin kudoksiin. Patologia liittyy apo A-I:n kiihtyneeseen kataboliaan. Lipidien sulaminen ja imeytyminen. Sappi. Merkitys. Maksan eksokriinista toimintaa koskevan modernin opin muodostumisen kynnyksellä, kun luonnontieteilijöillä oli vasta ensimmäinen ...

Virtsan fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet: virtsan kiintoaineiden, muiden liuenneiden aineiden analyysi ja virtsan sedimentin mikroskooppitutkimus. 2.1 Säännöt virtsan keräämiseksi eläintutkimuksesta verivirtsa eläin Virtsan keräämiseen on kolme yleistä menetelmää, nimittäin virtsarakon pistos, katetrointi ja kehosta luonnollisesti erittyneen virtsan kerääminen. Valinta...

Asiantuntijat ymmärtävät pigmenttien vaihdon tärkeiden veren pigmenttien, nimittäin hemoglobiinin ja sen hajoamistuotteiden (bilirubiinin ja urobiliinin) vaihtoprosessina. Tähän mennessä tutkijat ovat osoittaneet, että erytrosyyttien hajoaminen tapahtuu luuytimen, maksan, verisuonten ja pernan soluissa. Hemoglobiinin tuhoutuessa proteettinen ryhmä katkeaa ja menettää rautaatomin. Sitten se muuttuu bilirubiiniksi ja biliverdiiniksi. Bilirubiini erittyy epiteelisolujen kautta sappikapillaarien onteloon.

Bilirubiinin analyysi

Bilirubiinin biokemiallinen tutkimus auttaa määrittämään sappiteiden ja maksan tilan.

Se suoritetaan tiettyjen indikaatioiden mukaan:
kolestaasi;
maksan sairaudet;
hemolyyttinen anemia;
kaikenlainen keltaisuus.

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit voivat olla erilaisia, mutta bilirubiinia pidetään avaimena. Tämän elementin vaihto on melko suuri, ja siksi yhteyksiä on useita. Bilirubiini syntyy punasolujen hajoamisesta pernassa ja tulee sitten maksaan portaalilaskimojärjestelmän kautta. Siellä maksasolut neutraloidaan sitomismenetelmällä ja glukuronihapolla. Siksi se ei ole myrkyllistä elimistölle.

Tämä mekanismi toimii bilirubiinin ja sen lajikkeiden määrittämisessä biokemian tutkimuksen tapauksessa. Sitä osaa elementistä, joka neutraloituu sitoutumisen jälkeen ja erittyy sappitiehyiden kautta, kutsutaan suoraksi bilirubiiniksi. Se osa, jolla ei ollut aikaa yhdistyä hapon kanssa, tunkeutuu verenkiertoon ja sitä kutsutaan epäsuoraksi bilirubiiniksi.

Mitä analyysi arvioi ja miten siihen varaudutaan?

Kemiallisen tutkimuksen aikana laboratorioavustajat määrittävät kaksi pääindikaattoria:
1. Suora bilirubiini - muodostuu vapaasta alkuaineesta, kun se sitoutuu glukuronihappoon. Tämän bilirubiinin pitoisuuden mukaan lääkärit voivat tehdä johtopäätöksen sappijärjestelmän ja maksan tilasta sekä havaita keltaisuuden syyt. Entsyymin lisääntyminen havaitaan sapen ulosvirtauksen patologian, hepatiitin ja muiden häiriöiden yhteydessä. Voimakas erittyminen vereen aiheuttaa ihon värin kellastumista, silmien kovakalvon ja virtsan tummumista.
2. Kokonaisbilirubiini - on hemoglobiinin, myoglobiinin ja sytokromien hajoamistuote. Sitä esiintyy maksasoluissa ja pernassa. Alkuainetta pidetään sapen avainkomponenttina.

Normaalit bilirubiinin indikaattorit ovat:
suora - alle 4,3 µmol / l;
epäsuora - alle 17,1 µmol / l.

Jos laboratorioavustajat havaitsevat keskittymisen lisääntymisen, lääkärit puhuvat tietyistä patologioista:
1. Maksasyöpä.
2. B12-vitamiinin puute.
3. Gilbertin tauti.
4. Primaarinen kirroosi ja hepatiitti.
5. Sappirakon mikroliittimien muodostuminen.
6. Myrkytys.

Diagnoosin selkeyttämiseksi suoritetaan lisätutkimuksia.

Ennen pigmenttiaineenvaihdunnan indikaattoreiden analysointia potilaalle tehdään yksinkertainen valmistelu. Materiaalin poisto suoritetaan tyhjään mahaan. Viimeisen aterian jälkeen tulee kulua vähintään kahdeksan tuntia. Pari päivää ennen toimenpidettä sinun on luovuttava fyysisestä aktiivisuudesta, rasvaisista ruoista ja alkoholijuomista. Jos noudatat kaikkia suosituksia, saat tarkimmat ja luotettavat tulokset.

Laboratoriossamme ja diagnostiikkakeskuksessamme Togliatissa tämä analyysi suoritetaan korkeimmalla tasolla. Uusimman tekniikan ja ammattilaisten työn nopeuden ansiosta tulos ei odota kauan. Tarvittaessa henkilökuntamme vastaa kaikkiin kysymyksiisi.

Hemoglobiinin tuhoutuessa proteettinen ryhmä katkeaa ja menettää rautaatomin. Sitten se muuttuu bilirubiiniksi ja biliverdiiniksi. Bilirubiini erittyy epiteelisolujen kautta sappikapillaarien onteloon.

Bilirubiinin biokemiallinen tutkimus auttaa määrittämään sappiteiden ja maksan tilan.

Se suoritetaan tiettyjen indikaatioiden mukaan:

Hemolyyttinen anemia;

Kaikenlaista keltaisuutta.

Mitä analyysi arvioi ja miten siihen varaudutaan?

Kemiallisen tutkimuksen aikana laboratorioavustajat määrittävät kaksi pääindikaattoria:

1. Suora bilirubiini - muodostuu vapaasta alkuaineesta, kun se sitoutuu glukuronihappoon. Tämän bilirubiinin pitoisuuden mukaan lääkärit voivat tehdä johtopäätöksen sappijärjestelmän ja maksan tilasta sekä havaita keltaisuuden syyt. Entsyymin lisääntyminen havaitaan sapen ulosvirtauksen patologian, hepatiitin ja muiden häiriöiden yhteydessä. Voimakas erittyminen vereen aiheuttaa ihon värin kellastumista, silmien kovakalvon ja virtsan tummumista.

2. Kokonaisbilirubiini - on hemoglobiinin, myoglobiinin ja sytokromien hajoamistuote. Sitä esiintyy maksasoluissa ja pernassa. Alkuainetta pidetään sapen avainkomponenttina.

Normaalit bilirubiinin indikaattorit ovat:

Suora - alle 4,3 µmol / l;

Epäsuora - alle 17,1 µmol / l.

Jos laboratorioavustajat havaitsevat keskittymisen lisääntymisen, lääkärit puhuvat tietyistä patologioista:

2. B12-vitamiinin puute.

3. Gilbertin tauti.

4. Primaarinen kirroosi ja hepatiitti.

5. Sappirakon mikroliittimien muodostuminen.

Diagnoosin selkeyttämiseksi suoritetaan lisätutkimuksia.

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Kokonaisbilirubiini veren seerumissa. Veriseerumin kokonaisbilirubiinipitoisuuden viitearvot ovat alle 0,2-1,0 mg / dl (alle 3,4-17,1 μmol / l).

Entsyymien ja isoentsyymien tutkimus

Entsyymit ovat spesifisiä proteiineja, jotka toimivat elimistössä biologisina katalyytteinä. Useimmiten tutkimuskohteena käytetään veriseerumia, jonka entsyymikoostumus on suhteellisen vakio. Veren seerumissa on kolme entsyymien ryhmää: solu-, eritys- ja eritysentsyymejä.

Soluentsyymit, riippuen niiden sijainnista kudoksissa, jaetaan kahteen ryhmään:

Epäspesifiset entsyymit, jotka katalysoivat kaikille kudoksille yhteisiä metabolisia reaktioita ja joita löytyy useimmista elimistä ja kudoksista;

Elinspesifiset tai indikaattorientsyymit, jotka ovat spesifisiä vain tietylle kudostyypille.

Aspartaattiaminotransferaasi (AST) veren seerumissa

Veriseerumin AST-aktiivisuuden viitearvot riippuvat kussakin tietyssä laboratoriossa käytetystä reagenssista tai automaattisen analysaattorin tyypistä biokemialliseen tutkimukseen ja ovat yleensä IU / l.

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) veren seerumissa

Laktaattidehydrogenaasin (LDH) kokonaismäärä seerumissa

Kokonais-LDH-aktiivisuuden vertailuarvot veren seerumissa -IU/l. Suurin LDH-aktiivisuus on munuaisissa, sydänlihaksessa, luustolihaksissa ja maksassa. LDH:ta ei ole vain seerumissa, vaan myös merkittävässä määrin punasoluissa, joten tutkimuksen seerumin tulee olla ilman hemolyysin jälkiä. Lisääntynyttä LDH-aktiivisuutta fysiologisissa olosuhteissa havaitaan raskaana olevilla naisilla, vastasyntyneillä ja henkilöillä intensiivisen fyysisen rasituksen jälkeen.

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Sappipigmenttien muodostuminen

Sappipigmentit ovat hemoglobiinin ja muiden kromoproteiinien - myoglobiinin, sytokromien ja hemipitoisten entsyymien - hajoamistuotteita. Sappipigmenttejä ovat bilirubiini ja urobiliinikappaleet - urobilinoidit.

Seerumin kokonaisbilirubiini

Veren bilirubiinipitoisuuden nousu voi johtua seuraavista syistä:

1. Punasolujen hemolyysin voimakkuuden lisääntyminen.

2. Maksan parenkyymin vaurioituminen ja sen bilirubiinin erittymistoiminnon häiriö.

3. Sappien ulosvirtauksen rikkominen sappitiestä suoleen.

4. Entsymaattisen linkin menetys, joka tarjoaa bilirubiiniglukuronidien biosynteesin.

5. Konjugoidun (suoran) bilirubiinin sappeen erittymisen maksan rikkominen.

Seerumin suora bilirubiini

Tutkimus tehdään yleensä keltaisuuden muotojen erotusdiagnostiikkaa varten.Parenkymaalisen keltaisuuden yhteydessä tapahtuu maksasolujen tuhoutumista, suoran bilirubiinin erittyminen sappikapillaareihin häiriintyy ja se joutuu suoraan vereen, jossa sen sisältö kasvaa merkittävästi. Lisäksi maksasolujen kyky syntetisoida bilirubiiniglukuronideja heikkenee; seurauksena myös epäsuoran bilirubiinin määrä veressä kasvaa.

Obstruktiivisen keltaisuuden yhteydessä sapen eritys on heikentynyt, mikä johtaa veren suoran bilirubiinin pitoisuuden voimakkaaseen nousuun. Jonkin verran lisääntynyt veressä ja epäsuoran bilirubiinin pitoisuus. Hemolyyttisen keltaisuuden yhteydessä veren suoran bilirubiinin pitoisuus ei muutu.

Seerumin sappihapot

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

PIGMENTIN VAIHTO (lat. pigmentum paint) - joukko pigmenttien (värilliset yhdisteet, jotka suorittavat erilaisia toimintoja) kehossa muodostuvia, muuttuvia ja hajoavia prosesseja. P:n häiriö noin. on useiden sairauksien aiheuttaja, mukaan lukien varastointitaudit, tai tiettyjen sairauksien (esim. virushepatiitti jne.) seuraus.

Pigmenttien (katso) aineenvaihdunnan tärkein osa eläimillä ja ihmisillä on hemiä sisältävän kromoproteiinin hemoglobiinin (katso) ja vastaavien pigmenttien - myoglobiinin (katso), sytokromeiden (katso), katalaasin (katso) ja peroksidaasien (katso) vaihto. ), monet hengitysteiden pigmentit (katso). Hemin synteesi suoritetaan sukkinyyli-CoA:sta ja glysiinistä 6-aminolevuliinihapon muodostumisvaiheen kautta, jonka kahden molekyylin kondensoituminen johtaa porfobilinogeeniin, protoporfyriinin välittömään esiasteeseen (katso Porfyriinit). Porfyriinisyklin päätyttyä kuljetusproteiinin ferritiinin (katso) välittämän rautaatomin sisällyttäminen porfyriaan muodostuu protoeemi, joka yhdistettynä tiettyyn proteiiniin muuttuu hemoglobiiniksi tai muuksi heemiksi. sisältää pigmenttiä. Elintarvikkeiden kromoproteiinit (hemoglobiini, myoglobiini, klorofylliproteiinit jne.), joutuvat meni - kish. polku, jakautuvat proteiinipitoiseen osaan, joka altistuu sitten proteolyyttiselle halkeamiselle, ja proteettiseen ryhmään. Hemeä ei käytetä kromoproteiinien uudelleensynteesiin ja se hapettuu hematiiniksi, joka erittyy ulosteeseen muuttumattomana tai hematiinista muodostuvien yhdisteiden muodossa suoliston mikroflooran vaikutuksesta. Kudoksissa hemoglobiinin ja muiden hemipitoisten pigmenttien hajoaminen etenee eri tavalla. Punasolujen hajoamisen aikana muodostuva hemoglobiini kuljettaa plasmaproteiinin haptoglobiinin (katso) toimesta retikuloendoteliaalijärjestelmän soluihin, joissa hemoglobiinin hapettumisen ja verdohemoglobiinin muodostumisen jälkeen proteiiniosa lohkeaa pigmentistä. molekyyli, joka sitten tuhoutuu proteolyyttisten entsyymien vaikutuksesta, ja raudan vapautuminen, joka täydentää kehon yleistä rautavarastoa.

Keltaisenruskean pigmentin hemosideriinin liiallinen muodostuminen - hemoglobiinin aineenvaihdunnan tuote ja sen laskeutuminen kudoksiin johtaa hemosideroosiin (katso) ja hemokromatoosiin (katso). Maksan hemoglobiiniaineenvaihdunnan rikkominen johtaa pigmenttihepatoosiin (katso Hepatoosi). Kun suuri määrä punasoluja tuhoutuu intensiivisesti (esim. myrkytyksen, infektioiden, palovammojen tapauksessa), ilmenee hemoglobinuriaa (katso) - huomattavan määrän hemoglobiinia esiintyy virtsassa. Tunnetaan lukuisia epänormaalin hemoglobiinin synteesiä, jotka koostuvat esimerkiksi aminohappojen korvaamisesta hemoglobiinimolekyylin globiini-proteiinin primäärirakenteessa (katso Anemia; Hemoglobiini, epästabiilit hemoglobiinit; Hemoglobinopatiat). Joillakin patolilla, tiloilla henkilöllä ja eläimillä havaitaan myoglobiinin poistumista lihaksista ja erittymistä virtsan kanssa (katso Myoglobinuria).

Verdohemoglobiinista muodostuu vihreä sappipigmentti biliverdiini, joka on tetrapyrrolin lineaarinen johdannainen. Sitä esiintyy sapessa sekä eläinten ja ihmisten kudoksissa. Kun biliverdiini palautuu, muodostuu toinen punertavankeltainen sappipigmentti, bilirubiini (katso). Suolistoon sapen mukana tulevat sappipigmentit imeytyvät osittain vereen ja tulevat maksaan porttilaskimojärjestelmän kautta (katso sappipigmentit). Vapaa (epäsuora) bilirubiini on heikosti liukeneva ja myrkyllinen; se neutraloituu maksassa muodostamalla liukoista diglukuronidia - bilirubiinin ja glukuronihapon pariyhdistettä (suora bilirubiini). Ruoansulatuskanavassa, kun bilirubiini palautuu, muodostuvat ulosteen ja virtsan pääpigmentit - urobilinogeeni ja sterkobilinogeeni, jotka hapetetaan ilmassa sterkobiliiniksi (katso) ja urobiliiniksi (katso). Normaali epäsuoran bilirubiinin pitoisuus veressä on 0,2-0,8 mg / 100 ml. Kun veren bilirubiinipitoisuus nousee yli 2 mg / 100 ml, kehittyy keltaisuus (katso). Keltaisuuden yhteydessä suora bilirubiini kulkeutuu virtsaan munuaissuodattimen läpi (katso Bilirubinuria). Maksan toimintahäiriöiden tapauksessa virtsasta löytyy joskus suuri määrä urobiliinia (katso Urobilinuria). Porfyriinin aineenvaihdunnan rikkominen johtaa porfyria-ryhmään kuuluvien sairauksien kehittymiseen (katso). Porfyriuriassa, joka liittyy useisiin sairauksiin, havaitaan porfyriinien lisääntynyt erittyminen virtsaan.

Melaniinit (katso) - ihmisten ja eläinten tummanruskeat ja mustat pigmentit - muodostuvat pigmenttisoluissa olevasta tyrosiinista (katso). Myös melaniinin muodostumisreitti 3-hydroksikynureniinista on löydetty. hl:n aiheuttama riittämätön melaniinin muodostuminen. arr. albinismissa havaittu geneettisesti määrätty tyrosinaasin vähentynyt aktiivisuus (katso). Addisonin taudissa (katso) havaitaan lisääntynyttä melaniinin muodostumista, mikä johtaa lisääntyneeseen ihon pigmentaatioon. Melaniinin heikentyneeseen aineenvaihduntaan liittyviä patologisia tiloja ovat melanoosi (katso) - melaniinin liiallinen kertyminen sekä melanooma (katso) - kasvain, joka koostuu pahanlaatuisista melaniinia tuottavista soluista - melanoblasteista. Ihon pigmentaation rikkomukset - ihon dyskromia (katso) voi johtua paitsi melaniinin aineenvaihdunnan rikkomisesta, myös muiden ihonvärin määrittävien pigmenttien - karoteenin (katso) ja hemoglobiinin - aineenvaihdunnan poikkeavuuksista.

Tyrosiinin aineenvaihdunnan rikkominen voi johtaa homogentisiinihapon erittymiseen virtsaan, jonka hapettumisen aikana muodostuu tumma pigmentti (katso Alkaptonuria). Tässä tapauksessa ruston ja muun sidekudoksen pigmentaatiota esiintyy usein (katso Ochronosis).

Joissakin patol-tiloissa (esim. E-hypovitaminoosissa) sekä ikääntymisen aikana lipofussiinin lipidipigmentti kerääntyy hermostoon, lihaksiin ja sidekudoksiin (katso). Eläimillä havaittiin ionisoivan säteilyn ja pahanlaatuisten kasvainten vaikutuksesta lipidiluonteisten pigmenttien liiallista muodostumista, joka ilmeisesti johtuu tyydyttymättömien lipidien autohapettumisesta ja niiden hapetustuotteiden myöhemmästä polymeroitumisesta.

Eläinorganismit eivät pysty syntetisoimaan useita kasveista löytyviä pigmenttejä. Klorofyllin biosynteesillä (katso) kasvikudoksissa on kuitenkin yhteisiä piirteitä porfyriinien muodostumisen kanssa eläimissä. Karotenoidit (katso) syntetisoidaan asetyyli-CoA-molekyylien peräkkäisen kondensaation aikana mevalonihapon muodostumisen kautta. Kun karoteenit hapetetaan, muodostuu ksantofyllejä. Karotenoidit, jotka joutuvat eläinten kehoon kasviruoan mukana, läpikäyvät oksidatiivisen pilkkoutumisen (tämä prosessi tapahtuu pääasiassa suolen seinämässä), jolloin muodostuu verkkokalvoa, A-vitamiinialdehydiä. Sitten muodostuva A-vitamiini pääsee verenkiertoon ja kerääntyy eri kudoksiin, mukaan lukien maksassa. Verkkokalvon fotoreseptoreissa verkkokalvo muodostaa opsiiniproteiiniin liittyneen rodopsiinin (katso), joka tarjoaa valon erottelun (katso Visuaaliset pigmentit).

Jos karotenoidien muuttuminen A-vitamiiniksi on heikentynyt, kehittyy hypovitaminoosi A, johon liittyy merkittäviä muutoksia epiteelissä, silmävaurioita jne. A-vitamiinin puutoksen eksogeeninen muoto on harvinainen (katso Vitamiinipuutos). Ylimääräinen karoteeni ihmiskehossa johtaa karotenemiaan (katso).

Flavonoidit ja antosyanidiinit (katso Flavonit, Antosyaniinit) kasviorganismissa syntetisoidaan shikimihaposta tai kondensoimalla kaksi malonyyli-CoA-molekyyliä yhden asetyyli-CoA-molekyylin kanssa. Ihmiskehossa ruoan flavonoidit hajoavat pienemmiksi palasiksi; joskus flavonoidien hajoamistuotteita löytyy virtsasta osana homopyrokatekuista, homovanilista ja m-hydroksifenyylietikkahappoa.

Määritysmenetelmät - katso artikkelit yksittäisten pigmenttien tai pigmenttiryhmien kuvauksista.

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Sappipigmenttien muodostuminen

Fysiologisissa olosuhteissa aikuisen kehossa 1-2108/l punasoluja tuhoutuu tunnissa [Murry R.I. et ai., 1993]. Vapautunut hemoglobiini hajoaa proteiiniosaan - globiiniin ja rautaa sisältävään osaan - heemiksi. Hemirauta sisältyy raudan kokonaisaineenvaihduntaan ja käytetään uudelleen. Hemin raudaton porfyriiniosa kataboliaa tapahtuu pääasiassa maksan, pernan ja luuytimen retikuloendoteliaalisissa soluissa. Hemiaineenvaihdunta tapahtuu retikuloendoteliaalisolujen mikrosomaalisessa fraktiossa monimutkaisen entsyymijärjestelmän - hemioksigenaasin - toimesta. Kun hemi tulee hemiproteiineista hemioksygenaasijärjestelmään, hemi muuttuu hemiiniksi (rauta hapettuu ferri-muotoon). Hemiini metaboloituu sarjan peräkkäisten redox-reaktioiden seurauksena biliverdiiniksi, joka toipuessaan biliverdiinireduktaasin vaikutuksesta muuttuu bilirubiiniksi.

Bilirubiinin metabolia tapahtuu edelleen pääasiassa maksassa. Bilirubiini liukenee kuitenkin heikosti plasmaan ja veteen, joten päästäkseen maksaan se sitoutuu spesifisesti albumiiniin. Albumiinin yhteydessä bilirubiini kuljetetaan maksaan. Maksassa bilirubiini siirtyy albumiinista hepatosyyttien sinimuotoiselle pinnalle kyllästyvän siirtojärjestelmän mukana. Tällä järjestelmällä on erittäin suuri kapasiteetti, eikä se rajoita bilirubiinin metaboliaa edes patologisissa olosuhteissa. Tulevaisuudessa bilirubiinin aineenvaihdunta koostuu kolmesta prosessista:

▲ bilirubiinin imeytyminen maksan parenkymaalisiin soluihin;

g bilirubiinin konjugaatio maksasolujen sileässä endoplasmisessa retikulumissa;

▲ bilirubiinin erittyminen endoplasmisesta retikulumista sappeen.

Maksasoluissa polaariset ryhmät ovat kiinnittyneet bilirubiiniin ja se siirtyy vesiliukoiseen muotoon. Prosessia, joka varmistaa bilirubiinin siirtymisen veteen liukenemattomasta muodosta vesiliukoiseen, kutsutaan konjugaatioksi. Ensin muodostuu bilirubiinimonoglukuronidi (hepatosyyttien endoplasmisessa retikulumissa), ja sitten muodostuu bilirubiinidiglukuronidia (hepatosyyttikalvon tubuluksissa) UDP-gmukana.

Bilirubiini erittyy sappeen pääasiassa bilirubiinidiglukuronidina. Konjugoidun bilirubiinin erittyminen sappeen on vastoin erittäin suurta pitoisuusgradienttia aktiivisten kuljetusmekanismien osallistuessa.

Konjugoitunut (yli 97 %) ja konjugoimaton bilirubiini pääsee ohutsuoleen osana sappia. Kun bilirubiini saavuttaa sykkyräsuolen ja paksusuolen, spesifiset bakteerientsyymit (beeta-glukuronidaasit) hydrolysoivat glukuronidit; Lisäksi suoliston mikrofloora palauttaa pigmentin muodostaen peräkkäin mesobilirubiinia ja mesobilinogeenia (urobilinogeenia). Sykkyräsuolessa ja paksusuolessa osa muodostuneesta mesobilinogeenista (urobilinogeeni) imeytyy suolen seinämän läpi, menee v.portaeen ja menee maksaan, jossa se pilkkoutuu kokonaan dipyrroleiksi, joten normaalisti mesobilinogeeni (urobilinogeeni) ei pääse sisään yleinen verenkierto ja virtsa. Jos maksan parenkyyma on vaurioitunut, mesobilinogeenin (urobilinogeeni) hajoaminen dipyrroleiksi häiriintyy ja urobilinogeeni kulkeutuu vereen ja sieltä virtsaan. Normaalisti suurin osa paksusuolessa muodostuneista värittömistä mesobilinogeeneistä hapettuu sterkobilinogeeniksi, joka hapettuu sterkobiliiniksi paksusuolen alaosissa (pääasiassa peräsuolessa) ja erittyy ulosteeseen. Vain pieni osa sterkobilinogeenista (urobiliinistä) imeytyy paksusuolen alaosista alemman onttolaskimon järjestelmään ja erittyy myöhemmin munuaisten kautta virtsaan. Siksi normaali ihmisen virtsa sisältää jäämiä urobiliinista, mutta ei urobilinogeenia.

Bilirubiinin yhdistelmä glukuronihapon kanssa ei ole ainoa tapa neutraloida sitä. Aikuisilla noin 15 % sapen sisältämästä bilirubiinista on sulfaatin muodossa ja noin 10 % on osa muita aineita.

Seerumin kokonaisbilirubiini

Yhtenäisenä menetelmänä bilirubiinin määrittämiseksi veren seerumissa käytetään Indrashik-menetelmää, jonka avulla voit määrittää sekä kokonaisbilirubiinin sisällön että sen fraktioiden. Tämän menetelmän periaate on seuraava: kun sulfonyylihappo on vuorovaikutuksessa natriumnitriitin kanssa, muodostuu diatsofenyylisulfonihappoa (diatsoreaktiivinen), joka suoran ("konjugoidun", "sidotun") bilirubiinin kanssa antaa vaaleanpunaisen violetin värin. Suoran bilirubiinin pitoisuus arvioidaan värin voimakkuuden perusteella. Kun kofeiinireagenssi on lisätty veriseerumiin, epäsuora ("vapaa", "konjugoitumaton") bilirubiini siirtyy dissosioituneeseen, liukoiseen tilaan ja antaa myös vaaleanpunaisen violetin värin diatsoreagenssin kanssa. Tämän värin voimakkuus määrittää (suoran ja epäsuoran) bilirubiinin kokonaispitoisuuden. Epäsuoran bilirubiinin pitoisuuden laskemiseen käytetään eroa kokonaisbilirubiinipitoisuuden ja suoran bilirubiinin pitoisuuden välillä.

Veren seerumin bilirubiinitason nousua tasolle yli 17,1 μmol / l kutsutaan hyperbilirubinemiaksi. Tämä tila voi johtua siitä, että bilirubiinia muodostuu enemmän kuin normaali maksa pystyy erittämään; maksavaurio, joka häiritsee bilirubiinin erittymistä normaaleina määrinä, sekä maksan sappitiehyiden tukkeuma, joka estää bilirubiinin erittymisen. Kaikissa näissä tapauksissa bilirubiini kerääntyy vereen ja saavuttaessaan tietyt pitoisuudet diffundoituu kudoksiin ja värjää ne keltaiseksi. Tätä tilaa kutsutaan keltatautiksi.

Riippuen siitä, minkä tyyppistä bilirubiinia veren seerumissa on - konjugoimaton (epäsuora) tai konjugoitu (suora), hyperbilirubinemia luokitellaan hepatiitin jälkeiseksi (ei-konjugoitu) ja regurgitaatioksi (konjugoitu). Kliinisessä käytännössä yleisin keltaisuuden jakautuminen hemolyyttiseen, parenkymaaliseen ja obstruktiiviseen. Hemolyyttinen ja parenkymaalinen keltaisuus on konjugoimatonta ja obstruktiivinen - konjugoitu hyperbilirubinemia. Joissakin tapauksissa keltaisuus voi sekoittua patogeneesiin. Joten, jos sapen ulosvirtaus (mekaaninen keltaisuus) on pitkäaikaisesti häiriintynyt, maksan parenkyymin toissijaisen vaurion seurauksena suoran bilirubiinin erittyminen sappikapillaareihin voi häiriintyä, ja se pääsee suoraan vereen; lisäksi maksasolujen kyky syntetisoida bilirubiiniglukuronideja heikkenee, minkä seurauksena myös epäsuoran bilirubiinin määrä kasvaa.

Veren bilirubiinipitoisuuden nousu voi johtua seuraavista syistä.

Lisääntynyt erytrosyyttien hemolyysin intensiteetti.

Maksan parenkyymin vaurioituminen sen bilirubiinin erittymistoiminnon rikkomisella.

Sappien ulosvirtauksen rikkominen sappitiestä suolistoon.

Entsymaattisen linkin menetys, joka tarjoaa bilirubiiniglukuronidien biosynteesin.

Konjugoidun (suoran) bilirubiinin sappeen erittymisen maksan rikkominen.

Hemolyyttisessä anemiassa havaitaan hemolyysin voimakkuuden lisääntymistä. Hemolyysiä voidaan tehostaa myös B,2-puutosanemiassa, malariassa, massiivisissa kudosverenvuodoissa, keuhkoinfarkteissa ja murskausoireyhtymässä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia). Tehostetun hemolyysin seurauksena retikuloendoteliaalisoluissa tapahtuu intensiivistä vapaan bilirubiinin muodostumista hemoglobiinista. Samaan aikaan maksa ei pysty muodostamaan niin suurta määrää bilirubiiniglukuronideja, mikä johtaa vapaan bilirubiinin (epäsuoran) kertymiseen vereen ja kudoksiin. Kuitenkin jopa merkittävässä hemolyysissä konjugoimaton hyperbilirubinemia on yleensä merkityksetöntä (alle 68,4 µmol/l) johtuen maksan suuresta kapasiteetista konjugoida bilirubiinia. Kokonaisbilirubiinin tason nousun lisäksi hemolyyttisen keltaisuuden yhteydessä urobilinogeenin erittyminen virtsan ja ulosteiden kanssa lisääntyy, koska sitä muodostuu suolistossa suuria määriä.

Yleisin konjugoimattoman hyperbilirubinemian muoto on "fysiologinen keltaisuus" vastasyntyneillä. Sen syyt ovat erytrosyyttien nopeutunut hemolyysi ja maksan imeytymisjärjestelmän epäkypsä tila, konjugaatio (UDP-glukuronyylitransferaasin vähentynyt aktiivisuus) ja bilirubiinin eritys. Koska vereen kerääntyvä bilirubiini on konjugoimattomassa (vapaassa) tilassa, kun sen pitoisuus veressä ylittää albumiinin saturaatiotason (34,2-42,75 µmol/l), se pystyy voittamaan veren. -aivoeste. Tämä voi johtaa hyperbilirubinemia-toksiseen enkefalopatiaan. Tällaisen keltaisuuden hoidossa bilirubiinikonjugaatiojärjestelmän stimulointi fenobarbitaalilla on tehokasta.

Parenkymaalisen keltaisuuden yhteydessä hepatosyyttien tuhoutuminen tapahtuu, suoran (konjugoidun) bilirubiinin erittyminen sappikapillaareihin häiriintyy ja se joutuu suoraan vereen, jossa sen pitoisuus kasvaa merkittävästi. Lisäksi maksasolujen kyky syntetisoida bilirubiiniglukuronideja heikkenee, minkä seurauksena myös epäsuoran bilirubiinin määrä kasvaa. Suoran bilirubiinin pitoisuuden nousu veressä johtaa sen esiintymiseen virtsassa, koska se suodattuu munuaiskerästen kalvon läpi. Epäsuora bilirubiini ei pääse virtsaan huolimatta veren pitoisuuden noususta. Maksasolujen tappioon liittyy niiden kyky tuhota ohutsuolesta imeytynyt mesobilinogeeni (urobilinogeeni) di- ja tripyrroleihin. Virtsan urobilinogeenipitoisuuden nousua voidaan havaita jopa esi-ikterisenä aikana. Virushepatiitin keskellä urobilinogeenin väheneminen ja jopa häviäminen virtsassa on mahdollista. Tämä johtuu siitä, että sapen lisääntyvä pysähtyminen maksasoluissa johtaa bilirubiinin vapautumisen vähenemiseen ja siten urobilinogeenin muodostumisen vähenemiseen sappitiehyissä. Tulevaisuudessa, kun maksasolujen toiminta alkaa toipua, sappi erittyy suuria määriä, kun taas urobilinogeenia ilmaantuu jälleen suuria määriä, mitä tässä tilanteessa pidetään suotuisana ennustemerkkinä. Sterkobiliinigeeni pääsee systeemiseen verenkiertoon ja erittyy munuaisten kautta virtsaan urobiliinin muodossa.

Parenkymaalisen keltaisuuden tärkeimmät syyt ovat akuutti ja krooninen hepatiitti, maksakirroosi, myrkylliset aineet (kloroformi, hiilitetrakloridi, asetaminofeeni), syöpäkasvaimen massiivinen leviäminen maksassa, alveolaarinen ekinokokki ja useat maksapaiseet.

Virushepatiitissa bilirubinemian aste korreloi jossain määrin taudin vaikeusasteen kanssa. Joten hepatiitti B:n kanssa, jolla on lievä taudin kulku, bilirubiinipitoisuus ei ole yli 90 μmol / l (5 mg%), kohtalainen - 90-170 μmol / l (5-10 mg%), vaikea - yli 170 μmol / l l (yli 10 mg%). Maksakooman kehittyessä bilirubiini voi nousta 300 µmol/l tai enemmän [Khazanov AI, 1988]. On kuitenkin pidettävä mielessä, että bilirubiinin nousun aste veressä ei aina riipu patologisen prosessin vakavuudesta, vaan se voi johtua virushepatiitin ja maksan vajaatoiminnan kehittymisnopeudesta [Shuvalova E.P., Rakhmanova A.G., 1986].

Konjugoimattomat hyperbilirubinemiatyypit (parenkymaalinen keltaisuus) sisältävät joukon harvinaisia oireyhtymiä.

Crigler-Najjarin oireyhtymä tyyppi I (synnynnäinen ei-hemolyyttinen keltaisuus) on bilirubiinikonjugaation metabolinen häiriö. Oireyhtymä perustuu bilirubiini- ja OR-gperinnölliseen puutteeseen. Veriseerumia tutkittaessa havaitaan korkea kokonaisbilirubiinitaso (yli 42,75 µmol / l), joka johtuu epäsuorasta (vapaasta). Sairaus päättyy yleensä tappavasti ensimmäisten 15 kuukauden aikana, vain hyvin harvoissa tapauksissa se voi ilmaantua murrosiässä.

Crigler-Najjarin oireyhtymä tyyppi II on harvinainen perinnöllinen häiriö, jonka aiheuttaa vähemmän vakava bilirubiinikonjugaatiojärjestelmän vika. Sille on ominaista hyvänlaatuisempi kulku kuin tyyppi I. Veriseerumin bilirubiinipitoisuus ei ylitä 42,75 μmol / l, kaikki kertynyt bilirubiini on epäsuoraa.

Gilbertin tauti on sairaus, joka sisältää heterogeenisen ryhmän häiriöitä, joista monet ovat seurausta kompensoidusta hemolyysistä, ja on myös häiriöitä, jotka johtuvat hepatosyyttien bilirubiinin oton vähenemisestä. Tällaisilla potilailla myös bilirubiini- ja OR-glkzhuronyylitransferaasin aktiivisuus vähenee. Gilbertin tauti ilmenee jaksoittaisena veren kokonaisbilirubiinin nousuna, joka harvoin ylittää 50 μmol / l; nämä nousut liittyvät usein fyysiseen ja henkiseen stressiin ja erilaisiin sairauksiin. Samaan aikaan ei ole muutoksia muissa maksan toiminnan indikaattoreissa, ei ole kliinisiä merkkejä maksapatologiasta. Kliinisessä käytännössä viime vuosien aikana Gilbertin oireyhtymän aiheuttamaa lievää hyperbilirubinemiaa on havaittu melko usein - lähes 5 %:lla tutkituista henkilöistä.

Kliininen ilmentymä bilirubiinin glukuronihappoon sitoutumisen rikkomisesta voi myös olla bilirubiinin käytön rikkominen maksassa sydämen vajaatoiminnassa ja porto-caval-shuntissa. Näissä olosuhteissa bilirubiini veressä nousee epäsuoran vaikutuksen vuoksi.

Parenkymaaliseen keltaisuuden tyyppiin (konjugoitu hyperbilirubinemia) kuuluu Dubin-Johnsonin oireyhtymä - krooninen idiopaattinen keltaisuus. Tämä autosomaalinen resessiivinen oireyhtymä perustuu konjugoidun (suoran) bilirubiinin hepaattiseen erittymiseen sappeen. Sairaus esiintyy lapsilla ja aikuisilla. Veren seerumissa määritetään kohonnut kokonais- ja suoran bilirubiinin pitoisuus pitkään. Dubin-Johnsonin oireyhtymässä myös muiden konjugoituneiden aineiden (estrogeenit ja indikaattoriaineet) eritys on heikentynyt. Tämä on perusta tämän oireyhtymän diagnoosille käyttämällä väriainetta sulfobromftaleiini. Konjugoidun sulfobromftaleiinin erityksen rikkominen johtaa siihen, että se palaa jälleen veriplasmaan, jossa havaitaan sen pitoisuuden toissijainen nousu.

Obstruktiivisen keltaisuuden (konjugoitu hyperbilirubinemia) yhteydessä sapen erittyminen heikkenee, koska kivi tai kasvain tukkeutuu yhteisen sappitiehyen, hepatiitin komplikaationa primaarisen maksakirroosin yhteydessä, kun käytetään kolestaasia aiheuttavia lääkkeitä. Paineen nousu sappikapillaareissa johtaa läpäisevyyden lisääntymiseen tai niiden eheyden rikkomiseen ja bilirubiinin pääsyyn vereen. Koska bilirubiinin pitoisuus sapessa on 100 kertaa korkeampi kuin veressä, ja konjugoidun bilirubiinin pitoisuus, suoran (konjugoidun) bilirubiinin pitoisuus nousee jyrkästi veressä. Myös epäsuoran bilirubiinin pitoisuus kasvaa hieman. Obstruktiivinen keltaisuus johtaa yleensä veren korkeimpaan bilirubiinipitoisuuteen, jonka arvo on joskus 800-1000 µmol/l. Ulosteessa sterkobilinogeenin pitoisuus laskee jyrkästi, sappitiehyen täydelliseen tukkeutumiseen liittyy sappipigmenttien täydellinen puuttuminen ulosteessa. Jos konjugoidun (suoran) bilirubiinin pitoisuus ylittää munuaisten kynnyksen (13-30 µmol / l), bilirubiini erittyy virtsaan.

Kliinisessä käytännössä bilirubiinin määritystä veren seerumissa käytetään ratkaisemaan seuraavat ongelmat.

Veren kohonneen bilirubiinipitoisuuden havaitseminen tapauksissa, joissa keltaisuutta ei havaita potilaan tutkimuksessa tai sen esiintyminen on epäselvää. Ikterinen ihon värjäytyminen ilmaantuu, kun veren bilirubiinipitoisuus ylittää 30-35 µmol/l.

Bilirubinemian asteen objektiivinen arviointi.

Erityyppisten keltaisuuden erotusdiagnoosi.

Taudin kulun arviointi toistuvin tutkimuksin.

Seerumin suora bilirubiini

Tutkimus tehdään yleensä keltaisuuden muotojen erotusdiagnoosin vuoksi.

Parenkymaalisella keltatuksella tapahtuu maksasolujen tuhoutuminen, suoran bilirubiinin erittyminen sappikapillaareihin häiriintyy ja se joutuu suoraan vereen, jossa sen pitoisuus kasvaa merkittävästi. Lisäksi maksasolujen kyky syntetisoida bilirubiiniglukuronideja heikkenee; seurauksena myös epäsuoran bilirubiinin määrä veressä kasvaa.

Hemolyyttisen keltaisuuden yhteydessä veren suoran bilirubiinin pitoisuus ei muutu.

Seerumin epäsuora bilirubiini

Epäsuoran bilirubiinin tutkimuksella on tärkeä rooli hemolyyttisen anemian diagnosoinnissa. Normaalisti 75 % veren kokonaisbilirubiinista on epäsuoraa (vapaata) bilirubiinia ja 25 % suoraa (sitoutunutta) bilirubiinia.

Epäsuora bilirubiini lisääntyy hemolyyttisen anemian, pernisioosisen anemian, vastasyntyneiden keltaisuuden, Gilbertin oireyhtymän, Crigler-Najjarin oireyhtymän, Rotorin oireyhtymän yhteydessä. Epäsuoran bilirubiinin lisääntyminen hemolyyttisessä anemiassa johtuu sen intensiivisestä muodostumisesta punasolujen hemolyysin seurauksena, eikä maksa pysty muodostamaan niin suurta määrää bilirubiiniglukuronideja. Näissä oireyhtymissä epäsuoran bilirubiinin konjugaatio glukuronihapon kanssa on heikentynyt.

Seerumin sappihapot

Sappihappoja muodostuu maksassa kolesterolista ja erittyy sappeen. Sappirakossa sapen pitoisuus kasvaa 4-10 kertaa, sitten se tulee suolistoon. Sappi sisältää neljää pääsappihappoa: koliini (38 %), kenodeoksikoli (34 %), deoksikoli (28 %) ja litokolihappo (2 %). Suolistosta (pääasiassa sykkyräsuolesta) imeytyy 90 % sappihapoista, jotka taas tulevat maksaan portaaliveren virtauksen mukana. Näin tapahtuu sappihappojen maksa-suolikanavan verenkierto [Khazanov AI, 1988]. Suolistossa sappihapot osallistuvat rasvojen hajoamiseen ja imeytymiseen.

Sappihappojen pitoisuuden tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on heikentynyt maksan erittymistoiminto.

Sappihappojen tason nousu veressä voi tapahtua pienimmällä maksan erittymistoiminnan häiriöillä. Sappihappojen pitoisuus kasvaa luonnollisesti kolestaasin yhteydessä, erityisesti merkittävästi, jos primaariseen sappikirroosiin liittyy pitkittynyt kolestaasi, lääkkeiden aiheuttama kolestaasi, pitkittynyt subhepaattinen obstruktiivinen keltaisuus, alkoholismin aiheuttama maksavaurio, lasten pitkittynyt ripuli, hepatiittia muistuttava oireyhtymä vastasyntyneillä hepatooma, virushepatiitti, akuutti kolekystiitti.

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Maksan toiminnan arvioimiseksi ja sairauksien diagnosoimiseksi käytetään 8 biokemiallisten parametrien ryhmää:

Vanhempi U/l

F 60 vuoteen asti 7 - 35 U / l

Vanhempi U/l

F 0,60-3,96 mmol / (h l), 7-32 U / 1 37 °C:ssa

W 10,74-21,48 µmol/l

ANA (antinukleaariset vasta-aineet)

Diffuusien maksasairauksien diagnoosi ja hoito: Metodologinen opas lääkäreille, terveysviranomaisten ja hoitolaitosten johtajille / A.O. Bueverov [et ai.], toim. Venäjän federaation terveysministeriön päägastroenterologi, Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko V.T. Ivashkin ja Venäjän lääketieteellisten tiedeakatemian akateemikko N.D. Juštšuk.

Laboratorioparametrien arvot maksan ja sappijärjestelmän sairauksien diagnosoinnissa.

Kokonaisproteiini on kokoelma veriplasmassa olevia albumiineja ja globuliineja, jotka syntetisoidaan pääasiassa maksassa. Indikaattorin nousu on tyypillistä akuuteille sairauksille (hepatiitti, kirroosi), lasku - pääasiassa kroonisille prosesseille, joissa proteiinisynteesiä tukahdutetaan.

Maksasairauksille on ominaista albumiinifraktion väheneminen ja gammaglobuliinifraktion lisääntyminen. Liittyykö hallitsevaan sappirakon vaurioon lisääntyminen? 2 - globuliinit, pääasiassa maksavaurio -? ja? - globuliinit.

Merkittävä fibrinogeenin nousu on ominaista maksan pahanlaatuisille kasvaimille, kirroosille ja krooniselle hepatiitille.

Jäännöstyppi (ei-proteiini) - pitoisuuden kasvu on ominaista lisääntyneeseen proteiinien hajoamiseen liittyville prosesseille - vaikea kirroosi, pahanlaatuiset kasvaimet, myrkytys hepatotrooppisilla myrkkyillä.

Ammoniakki on proteiinien hajoamisen lopputuote ja metaboloituu maksassa ureaksi. Merkittävä veren seerumin nousu on ominaista akuutille maksan vajaatoiminnalle, maksakoomalle, hepatiitille, akuutille myrkytykselle.

Glykoproteiinit ovat maksassa syntetisoimia hiilihydraatti-proteiinikomplekseja. Niiden pitoisuus kasvaa akuutin tulehdusprosessin yhteydessä.

Entsyymit

AST – Entsyymiä löytyy suuria määriä luurankolihaksissa, sydänlihaksessa, munuaisissa ja maksassa. Maksasairauksissa sen aktiivisuuden lisääntyminen suoraan suhteessa osoittaa hepatosyyttien nekroosin.

ALT - aktiivisuus lisääntyy jyrkästi akuuteissa maksasairaudissa, ja aktiivisuuden lisääntyminen edeltää kliinisiä ilmenemismuotoja.

LDH - veren seerumissa laktaattidehydrogenaasin aktiivisuuden lisääntyminen osoittaa hepatiitin akuuttia vaihetta, maksan parenkyymin vaurioita ja pahanlaatuisia kasvaimia. Entsyymi on levinnyt laajalti ihmiskehoon, eikä se ole spesifinen maksasairauden määrittämisessä.

GlDH on elinspesifinen mitokondrioentsyymi, yksi tärkeimmistä maksavaurion syvyyden indikaattoreista. Seerumipitoisuuden nousua havaitaan aktiivisen hepatiitin, akuutin myrkytyksen, maksan nekroottisten muutosten ja maksakooman yhteydessä.

GGTP on kolestaasin indikaattori. Entsyymiaktiivisuus lisääntyy maksakirroosissa, akuutissa myrkytyksessä, kroonisessa alkoholismissa, hepatiitissa, sappikivitaudissa ja pahanlaatuisissa kasvaimissa. Ehkä kohtalainen aktiivisuuden lisääntyminen useiden lääkkeiden ja ehkäisyvalmisteiden käytön aikana.

ALP - lisääntyy maksasairauksissa, joissa on kolestaasioireyhtymä, kolekystiitti, kirroosi, lääkemyrkytys. Normaalisti lisääntyy raskaana olevilla naisilla kolmannella kolmanneksella.

ChE on maksan synteettisen toiminnan indikaattori. Maksan tulehdusmuutoksilla, hemodynaamisilla häiriöillä entsyymin aktiivisuus laskee.

FDFA - Epäspesifinen entsyymi, jonka aktiivisuuden lisääntyminen muiden spesifisten merkkiaineiden taustalla voi heijastaa sytolyysin ilmiöitä maksan parenkyymassa.

FMFA on hepatosyyttien elinspesifinen sytoplasminen entsyymi. Normaalisti sitä määritetään pieninä määrinä ja se on maksan parenkyymin vaurion merkki. Aktiivisuusindikaattoreiden nousu viittaa usein akuuttiin hepatiittiin, toksiseen maksavaurioon ja tarttuvaan mononukleoosiin.

Kolesteroli syntetisoituu maksassa. Akuuttiin maksasairauteen liittyvän synteettisen toiminnan vastaisesti kolesterolin ja sen esterien pitoisuus veriplasmassa laskee.

Fosfolipidit - muodostuvat ja hajoavat pääasiassa maksassa, niiden pitoisuus veressä kasvaa sairauksissa, joissa on kolestaasioireyhtymä, maksakirroosi, epidemia hepatiitti.

Bilirubiini – Kokonaisbilirubiinin ja sen yksittäisten fraktioiden lisääntyminen veressä voi johtua hemolyysistä, bilirubiinin heikentyneestä sitoutumisesta tai bilirubiinin heikentyneestä erittymisestä suolistossa. Hemolyyttiselle keltaiselle on ominaista sitoutumattoman bilirubiinin lisääntyminen. Maksan keltaisuuden yhteydessä kokonaisbilirubiini (suora ja epäsuora) lisääntyy. Obstruktiivisen keltaisuuden yhteydessä konjugoidun bilirubiinin pitoisuus kasvaa.

C-reaktiivinen proteiini on akuutin vaiheen proteiini, jonka pitoisuus veressä kasvaa suoraan suhteessa tulehdusprosessin aktiivisuuteen.

Ceruloplasmiini on akuutin vaiheen proteiini, joka on luonteeltaan spesifinen kupari-ionien kantaja. Sen korkea pitoisuus havaitaan hepatiittissa, kolestaasissa ja Wilson-Konovalovin taudissa.

Transferriini (siderofiliini) on spesifinen ferriraudan kantajaproteiini. Hepatopatian yhteydessä veren transferriinipitoisuus vähenee.

Rauta – Seerumin rautatasot nousevat akuutissa maksasairaudessa. Rautapitoisuuden laskua havaitaan maksan pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Kupari - veren pitoisuus lisääntyy virus- ja ei-virushepatiitissa, maksakirroosissa, kolestaasioireyhtymässä. Normaalisti veren kuparipitoisuus voi nousta raskaana olevilla naisilla. Veren kuparipitoisuuden väheneminen ja virtsan erittymisen lisääntyminen on ominaista Wilson-Konovalovin taudille.

Protrombiini on maksassa syntetisoitunut veren hyytymistekijä. Protrombiinin lasku heijastaa elimen synteettisen toiminnan rikkomista.

Fibrinogeeni on akuutin vaiheen proteiini, veren hyytymistekijä. Veren pitoisuus nousee akuuteissa maksan tulehdussairauksissa, fysiologisesti - raskauden aikana. Veriseerumin fibrinogeenin määrän vähenemistä havaitaan akuutissa maksan vajaatoiminnassa, maksan surkastumisessa ja elimen toksisissa vaurioissa.

Kasvainmerkit

AFP on onkofetaalinen antigeeni, primaarisen maksasyövän spesifinen merkki. Se voidaan havaita potilailla, joilla on maha-suolikanavan pahanlaatuisia kasvaimia, teratomeja ja alkiosyöpää. Hieman lisääntynyt hepatiitti ja maksakirroosi.

CEA on karsinoembryonaalinen antigeeni ja se on luonnossa glykoproteiini. Sisältö lisääntyy maksasairauksien, erityisesti kirroosin, yhteydessä. Testiä käytetään ensisijaisesti paksusuolensyövän havaitsemiseen. Maksasyövän herkkyys on 33 % pitoisuuksilla, jotka ovat yli 7,0 ng/ml.

CA19-9 - Haimakarsinooman merkki. Se erittyy yksinomaan sapen mukana, joten kolestaasin oireiden yhteydessä CA 19-9 -taso veressä voi nousta merkittävästi. Herkkyys maksa-sappijärjestelmän primaarisissa kasvaimissa on 22-51 %.

Ferritiini on spesifinen raudan kantajaproteiini. Ferritiinin pitoisuus veressä on suoraan verrannollinen kehon kokonaisraudan määrään. Seerumin ferritiinipitoisuuden nousua havaitaan maksanekroosin, kirroosin ja keltaisuuden yhteydessä. Ferritiini on epäspesifinen kasvainmarkkeri, sen pitoisuus on lisääntynyt sekä primaarisessa että metastaattisessa maksasyövässä sekä rinta-, munasarja-, eturauhas-, non-Hodgkin-lymfoomissa ja lymfogranulomatoosissa.

Immunologiset indikaattorit

Immunoglobuliinit

IgA – B-lymfosyyttien syntetisoima. Seerumipitoisuuden nousu voi viitata krooniseen tulehdusprosessiin, maksakirroosiin, alkoholismiin.

IgM on akuuttien tulehdussairauksien, akuutin virushepatiitin, merkki.

Merkit:

ANA - antinukleaariset vasta-aineet. Ne lisääntyvät autoimmuuni- ja virushepatiitin yhteydessä. Voi viitata autoimmuuniprosessin esiintymiseen sekä maksassa että muissa elimissä.

SMA - anti-smooth lihas -vasta-aineet - havaitaan autoimmuunihepatiitissa, pahanlaatuisissa kasvaimissa ja virushepatiitissa.

p-ANCA-autovasta-aineet tyypin 1 maksan ja munuaisten mikrosomeille.

AMA - antimitokondriaaliset vasta-aineet - lisääntyvät jyrkästi primaarisessa biliaarisessa kirroosissa. Havaitseminen veriseerumissa voi olla kauan ennen kliinisiä ilmenemismuotoja. Indikaattori maksan autoimmuuniprosessista.

Kirjallisuus:

Diffuusien maksasairauksien diagnoosi ja hoito: Metodologinen opas lääkäreille, terveysviranomaisten ja hoitolaitosten johtajille / A.O. Bueverov [et ai.], toim. Venäjän federaation terveysministeriön päägastroenterologi, Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko V.T. Ivashkin ja Venäjän lääketieteellisten tiedeakatemian akateemikko N.D. Juštšuk
Kamyshnikov V.S. Kliiniset laboratoriotutkimukset A–Z ja niiden diagnostiset profiilit: Ref. lisäys / V.S. Kamyshnikov - M.: MEDpress-inform, 2009. - 4. painos – 320 s.
Kamyshnikov V.S. Maksasairauksien kliininen ja laboratoriodiagnoosi / V.S. Kamyshnikov. – M.: MEDpress-inform, 2013. – 96 s.

Kliininen laboratoriodiagnostiikka: Kansallinen opas: 2 nidettä - V.1 - / toim. V.V., Dolgova, V.V. Menshikov. - M.: GEOTAR-Media, 2012. - 928 s.

Kehon fysiologisissa olosuhteissa (paino 70 kg) noin 250-300 mg bilirubiinia on onnellinen päivässä. 70-80 % tästä määrästä putoaa pernassa tuhoutuneiden punasolujen hemoglobiiniin. Noin 1 % punasoluista tai 6-7 g hemoglobiinia tuhoutuu päivittäin. Jokaisesta hemoglobiinigrammasta muodostuu noin 35 mg bilirubiinia. 10-20 % bilirubiinista vapautuu joidenkin hemiä sisältävien hemoproteiinien (myoglobiini, sytokromit, katalaasi jne.) hajoamisen aikana. Pieni osa bilirubiinista vapautuu luuytimestä luuytimessä olevien epäkypsien erytroidisolujen hajoamisen aikana. Hemoproteiinien hajoamisen päätuote on bilirubiini IX, jonka kierto veressä on 90 minuuttia. Bilirubiini on hemoglobiinikonversion peräkkäisten vaiheiden tuote, ja sen pitoisuus veressä ei normaalisti ylitä 2 mg% tai 20 µmol/l.

Pigmentin aineenvaihduntahäiriöt voivat johtua liiallisesta bilirubiinin tuotannosta tai sen erittymisen häiriintymisestä sappishuntin kautta. Molemmissa tapauksissa bilirubiinipitoisuus veriplasmassa nousee yli 20,5 μmol / l, esiintyy kovakalvon ja limakalvojen ikterusta. Kun bilirubinemia on yli 34 µmol/l, iholle ilmestyy ikterus.

Autokatalyyttisen hapettumisen seurauksena hemin kaksiarvoinen rauta muuttuu ferriraudaksi ja itse hemi oksiporfyriiniksi ja edelleen verdoglobiiniksi. Sitten rauta pilkkoutuu verdoglobiinista ja mikrosomaalisen entsyymin hemioksigenaasin vaikutuksesta verdoglobiini muuttuu biliverdiiniksi, joka biliverdiinireduktaasin mukana muuttuu bilirubiiniksi. Tuloksena olevaa bilirubiinia kutsutaan epäsuora tai ilmainen tai selkeämmin konjugoimaton. Se ei liukene veteen, mutta liukenee hyvin rasvoihin ja siksi myrkyllistä aivoille. Tämä pätee erityisesti bilirubiinin muotoon, joka ei liity albumiiniin. Maksassa vapaa bilirubiini muodostaa gvaikutuksesta pariyhdisteitä glukuronihapon kanssa ja muuttuu konjugoitu, suora, tai yhdistetty bilirubiini - bilirubiinimonoglukuronidi tai bilirubiinidiglukuronidi. Suora bilirubiini on vesiliukoista ja vähemmän myrkyllistä aivojen hermosoluille.

Bilirubiinidiglukuronidi sapen kanssa joutuu suolistoon, jossa mikroflooran vaikutuksesta glukuronihappo pilkkoutuu ja muodostuu mesobilirubiinia ja mesobilinogeenia tai urobilinogeenia. Osa urobilinogeenista imeytyy suolistosta ja menee maksaan porttilaskimon kautta, jossa se pilkkoutuu kokonaan. Ehkä urobiliinin pääsy yleiseen verenkiertoon, josta se tulee virtsaan. Osa paksusuolen mesobilinogeenista pelkistyy sterkobilinogeeniksi anaerobisen mikroflooran vaikutuksesta. Jälkimmäinen erittyy ulosteisiin sterkobiliinin hapettuneena muodossa. Sterkobiliinien ja urobiliinien välillä ei ole perustavanlaatuista eroa. Siksi niitä kutsutaan klinikalla urobiliini- ja sterkobiliinikappaleiksi. Siten veren kokonaisbilirubiini on normaalisti 8-20 μmol / l eli 0,5-1,2 mg%, josta 75% viittaa konjugoimattomaan bilirubiiniin, 5% on bilirubiini-monoglukuronidiin, 25% on bilirubiini-diglukuronidiin. Virtsasta löytyy jopa 25 mg/l urobilinogeenikappaleita päivässä.

Maksakudoksen kyky muodostaa bilirubiinin pariyhdisteitä glukuronihapon kanssa on erittäin korkea. Siksi, jos suoran bilirubiinin muodostuminen ei ole heikentynyt, mutta hepatosyyttien eksokriinisessa toiminnassa on häiriö, bilirubinemian taso voi saavuttaa arvot 50-70 μmol / l. Jos maksan parenkyymi on vaurioitunut, plasman bilirubiinipitoisuus nousee 500 µmol/l tai enemmän. Syystä riippuen (suprahepaattinen, maksan, subhepaattinen keltaisuus) suora ja epäsuora bilirubiini saattaa nousta veressä (taulukko 3).

Bilirubiini liukenee huonosti veteen ja veriplasmaan. Se muodostaa erityisen yhdisteen albumiinin kanssa korkeassa affiniteettikeskuksessa (vapaa tai epäsuora bilirubiini) ja kuljetetaan maksaan. Ylimääräinen bilirubiini sitoutuu löyhästi albumiiniin, joten se irtoaa helposti proteiinista ja diffundoituu kudoksiin. Jotkut antibiootit ja muut lääkkeet, jotka kilpailevat bilirubiinin kanssa albumiinin korkean affiniteetin kohdasta, voivat syrjäyttää bilirubiinin albumiinikompleksista.

Keltaisuus(icterus) - oireyhtymä, jolle on ominaista ihon, limakalvojen, kovakalvon, virtsan, ruumiinontelon nesteen värjäytyminen sappipigmenttien laskeuman ja pitoisuuden seurauksena - niissä oleva bilirubiini rikkoo sapen muodostumista ja sapen eritystä.

Kehitysmekanismin mukaan erotetaan kolme keltaisuutta:

suprahepaattinen tai hemolyyttinen keltaisuus, joka liittyy lisääntyneeseen sapen muodostumiseen punasolujen ja hemoglobiinia sisältävien punasolujen lisääntyneen hajoamisen vuoksi (esim. KELLO 12, foolihapon puutosanemia);

· Maksa tai parenkymaalinen keltaisuus, joka johtuu maksasolujen aiheuttamasta sapen muodostumisen ja erittymisen häiriöstä, kun ne ovat vaurioituneet, kolestaasi ja entsymopatiat;

· Subhepaattinen tai obstruktiivinen keltaisuus, joka johtuu mekaanisesta tukkeutumisesta sapen vapautumiselle sappiteiden kautta.

Prehepaattinen tai hemolyyttinen keltaisuus. Etiologia: syiden tulee liittyä punasolujen lisääntyneeseen hemolyysiin ja hemoglobiinia sisältävien erytrokaryosyyttien tuhoutumiseen tehottoman erytropoieesin seurauksena (eri tekijöiden aiheuttama akuutti hemolyysi, synnynnäinen ja hankittu hemolyyttinen anemia, dyserytropoieettinen anemia jne.).

Patogeneesi. Normaalia vasten tehostettu punasolujen hajoaminen johtaa vapaan, epäsuoran, konjugoimattoman bilirubiinin lisääntyneeseen muodostumiseen, joka on myrkyllistä keskushermostolle ja muille kudoksille, mm. luuytimen hematopoieettisille soluille (leukosytoosin kehittyminen, leukosyyttikaavan siirtyminen vasemmalle). Vaikka maksalla on huomattava kyky sitoa ja muodostaa konjugoimatonta bilirubiinia, se voi olla toiminnallisesti puutteellinen tai jopa vaurioitunut hemolyyttisissä olosuhteissa. Tämä heikentää hepatosyyttien kykyä sitoa konjugoimatonta bilirubiinia ja muuttaa se edelleen konjugoituneeksi. Bilirubiinipitoisuus sapessa kasvaa, mikä on riskitekijä pigmenttikivien muodostumiselle.

Siten kaikkea vapaata bilirubiinia ei jalosteta konjugoiduksi bilirubiiniksi, joten tietty osa siitä kiertää ylimäärin veressä.

Tätä on kutsuttu (1) hyperbilirubinemiaksi (yli 2 mg %), joka johtuu konjugoimattomasta bilirubiinista.
(2) useat kehon kudokset kokevat suoran bilirubiinin myrkyllisen vaikutuksen (itse maksa, keskushermosto).
(3) hyperbilirubinemian vuoksi maksaan ja muihin erityselimiin muodostuu ylimäärä sappipigmenttejä:

a) bilirubiiniglukuronidit,
b) urobilinogeeni,
c) sterkobilinogeeni (joka lisää erittymistä),

(4) ylimääräisen urobiliinin ja sterkobiliinin erittyminen ulosteen ja virtsan kanssa.
(5) samaan aikaan on hyperkoliaa - ulosteen tumma väri.

Joten hemolyyttisen keltaisuuden kanssa on:

Hyperbilirubinemia johtuen konjugoimattomasta bilirubiinista; edistynyt koulutus urobiliini; edistynyt koulutus sterkobiliini; hyperkolinen ulosteet; noin kolemian puute, eli verestä ei löydy kohonnutta sappihappopitoisuutta.

Maksan tai parenkymaalinen keltaisuus. Etiologia . Maksan keltaisuuden syyt ovat erilaisia

Infektiot (hepatiittivirukset A, B, C, sepsis jne.);

Myrkytys (myrkytys sienimyrkyllä, alkoholilla, arseenilla, huumeilla jne.). Uskotaan esimerkiksi, että noin 2 % kaikista sairaalapotilaiden keltaisuustapauksista on lääketieteellisiä;

kolestaasi (kolestaattinen hepatiitti);
Entsyymien geneettinen vika, jotka varmistavat konjugoimattoman bilirubiinin kuljetuksen, entsyymit, jotka varmistavat bilirubiini-glukuronyylitransferaasin konjugaation.
Geneettisesti määrätyillä sairauksilla (esimerkiksi Crigler-Najjarin oireyhtymä, Dubin-Johnsonin oireyhtymä jne.) Konjugaatioreaktiossa ja erityksen aikana on entsymaattinen vika. Vastasyntyneillä voi olla ohimenevä entsymaattinen puutos, joka ilmenee hyperbilirubinemiana.

Patogeneesi. Kun hepatosyytit vaurioituvat, kuten hepatiitti tai hepatotrooppisten aineiden saanti, biotransformaatio- ja eritysprosessit häiriintyvät vaihtelevasti, mikä näkyy suoran ja epäsuoran bilirubiinin suhteessa. Suora bilirubiini on kuitenkin yleensä hallitseva. Maksasolujen tulehduksellisissa ja muissa vaurioissa esiintyy viestejä sappiteiden, veren ja imusuonten välillä, joiden kautta sappi pääsee vereen (ja imusolmukkeeseen) ja osittain sappiteihin. Periportaalitilojen turvotus voi myös vaikuttaa tähän. Turvonneet hepatosyytit puristavat sappitiehyitä, mikä aiheuttaa mekaanisia vaikeuksia sapen ulosvirtauksessa. Maksasolujen aineenvaihdunta ja toiminta ovat heikentyneet, mihin liittyy seuraavat oireet:

· Hyperbilirubinemia johtuen konjugoidusta ja vähemmässä määrin epäsuorasta bilirubiinista. Konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuuden kasvu johtuu glukuronyylitransferaasin aktiivisuuden vähenemisestä vaurioituneissa maksasoluissa ja glukuronidien muodostumisen häiriöstä.

Holalemia- sappihappojen esiintyminen veressä.
Konjugoidun vesiliukoisen bilirubiinin lisääntyminen veressä johtaa bilirubiinin esiintymiseen virtsassa - bilirubinuria, ja sapen puute suoliston luumenissa - virtsan urobiliinin asteittainen väheneminen sen täydelliseen puuttumiseen asti. Suora bilirubiini on vesiliukoinen yhdiste. Siksi se suodatetaan munuaissuodattimen läpi ja erittyy virtsaan.
Sterkobiliinin määrän vähentäminen sen rajoitetun muodostumisen vuoksi suolistossa, joka saa vähemmän bilirubiiniglukuronideja sapessa.
Vähentynyt sappihappojen määrä hypokolian aiheuttamassa suolistokalvossa ja ulosteessa. Vähentynyt sapen virtaus suolistoon (hypokolia) aiheuttaa ruoansulatushäiriöitä.
Tärkeämpiä ovat proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien interstitiaalisen aineenvaihdunnan häiriöt sekä vitamiinin puutos. Maksan suojaava toiminta heikkenee, veren hyytymistoiminto kärsii.

Taulukko 3

Hyperbilirubinemian patogeneettiset mekanismit

Kipu ja epämukavuus

1 0 0

Jos löydät virheen, valitse tekstiosa ja paina Ctrl+Enter.

pigmentin vaihto. Pigmenttiaineenvaihdunnan häiriöt Pigmentin aineenvaihdunnan tärkeimmät indikaattorit

Entsyymien ja isoentsyymien tutkimus

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Entsyymien ja isoentsyymien tutkimus

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Pigmentin aineenvaihdunnan indikaattorit

Laboratorioparametrien arvot maksan ja sappijärjestelmän sairauksien diagnosoinnissa.

Entsyymit

Kasvainmerkit

Immunologiset indikaattorit

Immunoglobuliinit

Merkit:

Kirjallisuus:

Toimittajan valinta