Kordaron injektioihin - viralliset käyttöohjeet. Yksityiskohtaiset ohjeet amiodaronitablettien ja -ampullien käytöstä, potilaiden ja kardiologien arvostelut, korvattavat analogit

Yhdiste

Kuvaus annosmuodosta

Tabletit: pyöreä, väriltään valkoinen tai luonnonvalkoinen, jakoviiva toisella puolella ja viiste molemmilla puolilla. Siinä on kaiverrus: sydämen muodossa oleva symboli murtoviivan yläpuolella ja 200 vikaviivan alapuolella sekä viiste reunoista murtoviivaan.

Ratkaisu: vaaleankeltainen läpinäkyvä liuos.

farmakologinen vaikutus

farmakologinen vaikutus- antiarytminen.

Farmakodynamiikka

Amiodaroni kuuluu rytmihäiriölääkkeiden III luokkaan (repolarisaation estäjien luokka) ja sillä on ainutlaatuinen antiarytminen vaikutusmekanismi, tk. luokan III rytmihäiriölääkkeiden (kaliumkanavasalpaus) ominaisuuksien lisäksi sillä on luokan I rytmihäiriölääkkeiden (natriumkanavasalpaus), luokan IV rytmihäiriölääkkeiden (kalsiumkanavan salpaus) ja ei-kilpailevan beeta-adrenergisen salpauksen vaikutuksia.

Rytmihäiriöiden vastaisen vaikutuksen lisäksi sillä on anginaalisia, sepelvaltimoita laajentavia, alfa- ja beeta-adrenosalpaavia vaikutuksia.

Antiarytmiset ominaisuudet:

Kardiomyosyyttien toimintapotentiaalin kolmannen vaiheen keston pidentyminen, mikä johtuu pääasiassa kaliumkanavien ionivirran estämisestä (Vaughan-Williamsin luokituksen mukaisen rytmihäiriöluokan III vaikutus);

Sinussolmun vähentynyt automatismi, mikä johtaa sydämen sykkeen laskuun;

Alfa- ja beeta-adrenergisten reseptorien ei-kilpaileva salpaus;

Sinoatriaalisen, eteisen ja AV-johtumisen hidastuminen, selvempi takykardian yhteydessä;

Ei muutoksia kammioiden johtumisessa;

Refraktaaristen jaksojen lisääntyminen ja eteisten ja kammioiden sydänlihaksen kiihottumisen väheneminen sekä AV-solmun refraktaarisen ajanjakson pidentyminen;

Hidas johtuminen ja tulenkestävän jakson keston pidentyminen ylimääräisissä eteiskammioiden johtumiskimpuissa.

Muut tehosteet:

Negatiivisen inotrooppisen vaikutuksen puuttuminen oraalisesti ja parenteraalisesti annettaessa;

Sydänlihaksen hapenkulutuksen vähentäminen perifeerisen vastuksen ja sydämen sykkeen kohtalaisen laskun vuoksi sekä beetasalpaavasta vaikutuksesta johtuvan sydänlihaksen supistumiskyvyn vähentäminen;

Sepelvaltimon verenvirtauksen lisääntyminen, joka johtuu suorasta vaikutuksesta sepelvaltimoiden sileisiin lihaksiin;

Sydämen minuuttimäärän ylläpitäminen vähentämällä aortan painetta ja vähentämällä perifeeristä vastusta;

Vaikutus kilpirauhashormonien aineenvaihduntaan: T 3:n muuntumisen T4:ksi (tyroksiini-5-dejodinaasin esto) estäminen ja näiden hormonien sieppauksen estäminen sydän- ja maksasoluissa, mikä johtaa kilpirauhashormonien stimuloivan vaikutuksen heikkenemiseen sydänlihakseen.

Sydämen toiminnan palautuminen kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydämenpysähdyksen yhteydessä.

Terapeuttiset vaikutukset havaitaan keskimäärin viikon kuluttua lääkkeen aloittamisesta (useasta päivästä kahteen viikkoon). Sen käytön lopettamisen jälkeen amiodaroni määritetään veriplasmassa 9 kuukauden ajan. Mahdollisuus säilyttää amiodaronin farmakodynaaminen vaikutus 10-30 päivän ajan sen lopettamisen jälkeen on otettava huomioon.

Farmakokinetiikka

Biologinen hyötyosuus suun kautta antamisen jälkeen vaihtelee eri potilailla 30-80 % (keskimääräinen arvo on noin 50 %). Amiodaronin kerta-annoksen jälkeen Cmax plasmassa saavutetaan 3-7 tunnin kuluttua, mutta terapeuttinen vaikutus kehittyy yleensä viikon kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta (useasta päivästä kahteen viikkoon). Amiodaroni on hitaasti vapautuva, korkean affiniteetin lääke.

Plasman proteiineihin sitoutuminen on 95 % (albumiinilla 62 %, beetalipoproteiineilla 33,5 %). Amiodaronilla on suuri jakautumistilavuus. Ensimmäisten hoitopäivien aikana lääke kertyy lähes kaikkiin kudoksiin, erityisesti rasvakudokseen ja sen lisäksi maksaan, keuhkoihin, pernaan ja sarveiskalvoon.

Amiodaroni metaboloituu maksassa CYP3A 4- ja CYP2C8-isoentsyymien vaikutuksesta. Sen päämetaboliitti, deetyyliamiodaroni, on farmakologisesti aktiivinen ja voi tehostaa lähtöaineen rytmihäiriötä estävää vaikutusta. Amiodaroni ja sen aktiivinen metaboliitti deetyyliamiodaroni in vitro on kyky estää isoentsyymejä CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 , CYP2A6, CYP2B6 ja CYP2C8. Amiodaronin ja deetyyliamiodaronin on myös osoitettu estävän useita kuljettajia, kuten P-glykoproteiinia (P-gp) ja orgaanista kationin kuljettajaa (OC2). in vivo havaittiin amiodaronin vuorovaikutus CYP3A4-isoentsyymien substraattien kanssa, CYP2C9, CYP2D6 ja P-gp.

Amiodaronin poistuminen alkaa muutaman päivän kuluttua, ja tasapainon saavuttaminen lääkkeen saannin ja erittymisen välillä (tasapainotilan saavuttaminen) tapahtuu yhdestä useisiin kuukausiin riippuen potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista. Amiodaronin pääasiallinen erittymisreitti on suolistossa. Amiodaroni ja sen metaboliitit eivät erity hemodialyysissä. Amiodaronilla on pitkä T 1/2, jolla on suuri yksilöllinen vaihtelu (täten annosta valittaessa, esimerkiksi sitä suurennettaessa tai pienennettäessä, on muistettava, että amiodaronin uuden plasmapitoisuuden stabiloitumiseen tarvitaan vähintään 1 kuukausi). Eliminaatio nielemällä tapahtuu kahdessa vaiheessa: alku T 1/2 (ensimmäinen vaihe) - 4-21 tuntia, T 1/2 toisessa vaiheessa - 25-110 päivää (20-100 päivää). Pitkäaikaisen oraalisen annon jälkeen keskimääräinen T 1/2 on 40 päivää. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen amiodaronin täydellinen eliminaatio elimistöstä voi kestää useita kuukausia.

Jokainen amiodaroniannos (200 mg) sisältää 75 mg jodia. Osa jodista vapautuu lääkkeestä ja löytyy virtsasta jodidin muodossa (6 mg / vrk amiodaronin vuorokausiannoksella 200 mg). Suurin osa lääkkeen koostumukseen jääneestä jodista erittyy ulosteisiin maksan läpi kulkemisen jälkeen, mutta amiodaronin pitkäaikaisessa käytössä jodipitoisuudet voivat saavuttaa 60-80% amiodaronin pitoisuuksista.

Lääkkeen farmakokinetiikan erityispiirteet selittävät "latausannosten" käytön, jonka tarkoituksena on saavuttaa nopeasti vaadittu kudosten kyllästymistaso, jolla sen terapeuttinen vaikutus ilmenee.

Farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnassa: koska lääkkeen erittyminen munuaisten kautta on vähäistä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, amiodaronin annosta ei tarvitse muuttaa.

Kun Kordaron ® otetaan käyttöön / käyttöönoton yhteydessä, sen aktiivisuus saavuttaa maksiminsa 15 minuutin kuluttua ja häviää noin 4 tunnin kuluttua annosta. Amiodaronin käyttöönoton jälkeen sen pitoisuus veressä laskee nopeasti johtuen lääkkeen virtauksesta kudoksiin. Toistuvien injektioiden puuttuessa lääke erittyy vähitellen. Kun sen suonensisäistä antoa jatketaan tai lääkettä määrätään sisälle, amiodaroni kerääntyy kudoksiin. Amiodaronilla on suuri jakautumistilavuus ja se voi kertyä lähes kaikkiin kudoksiin, erityisesti rasvakudokseen ja sen lisäksi maksaan, keuhkoihin, pernaan ja sarveiskalvoon

Amiodaroni ja sen metaboliitit eivät ole dialyysin kohteena.

Se erittyy pääasiassa sapen ja ulosteiden kanssa suoliston kautta. Amiodaronin eliminaatio on hyvin hidasta. Amiodaroni ja sen metaboliitit määritetään veriplasmassa 9 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Käyttöaiheet Kordaron ®:lle

Tabletit

Relapsien ehkäisy:

henkeä uhkaavat kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammiotakykardia ja kammiovärinä (hoito tulee aloittaa sairaalassa sydämen huolellisen seurannan kanssa);

supraventrikulaarinen paroksismaalinen takykardia: dokumentoidut toistuvan pitkittyneen supraventrikulaarisen paroksysmaalisen takykardian kohtaukset potilailla, joilla on orgaaninen sydänsairaus; dokumentoidut toistuvan pitkittyneen supraventrikulaarisen paroksismaalisen takykardian kohtaukset potilailla, joilla ei ole orgaanista sydänsairautta, kun muiden luokkien rytmihäiriölääkkeet eivät ole tehokkaita tai niiden käytölle on vasta-aiheita; dokumentoidut toistuvan pitkittyneen supraventrikulaarisen paroksismaalisen takykardian kohtaukset potilailla, joilla on Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä;

eteisvärinä (eteisvärinä) ja eteislepatus.

äkillisen rytmihäiriökuoleman ehkäisy suuren riskin potilailla: äskettäisen sydäninfarktin jälkeen, yli 10 kammion ekstrasystolia tunnissa, kroonisen sydämen vajaatoiminnan kliinisiä ilmenemismuotoja ja pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (alle 40 %).

rytmihäiriöiden hoito potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus ja/tai vasemman kammion toimintahäiriö.

Kordaron ® -injektiomuoto

kammioiden paroksismaalisen takykardian kohtausten lievitys; supraventrikulaarinen paroksismaalinen takykardia, jossa kammioiden supistuksia esiintyy usein, erityisesti Wolff-Parkinson-White-oireyhtymän taustalla; eteisvärinän (eteisvärinän) ja eteislepatuksen kohtauksellisten ja stabiilien muotojen lievitys;

kardioresuscitaatio sydämenpysähdyksessä, jonka aiheuttaa defibrillaatioresistentti kammiovärinä.

Vasta-aiheet

Yhteinen molemmille annosmuodoille

yliherkkyys jodille, amiodaronille tai lääkkeen apuaineille;

sinussolmun heikkouden oireyhtymä (sinusbradykardia, sinoatriaalinen salpaus), paitsi keinotekoisella sydämentahdistimella tehdyssä korjauksessa (sinussolmun "pysähtymisen" vaara).

AV-salpaus II-III asteen, kahden ja kolmen säteen salpaus ilman keinotekoista tahdistinta (tahdistin);

hypokalemia, hypomagnesemia;

yhdistelmä lääkkeiden kanssa, jotka voivat pidentää QT-aikaa ja aiheuttaa kohtauksellisen takykardian kehittymisen, mukaan lukien kammiotakykardia (katso "Vuorovaikutus"):

Rytmihäiriölääkkeet: luokka IA (kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidiprokaiiniamidi); luokan III rytmihäiriölääkkeet (dofetilidi, ibutilidi, bretyliumtosylaatti); sotaloli;

Muut (ei-antiarytmiset) lääkkeet, kuten bepridiili; vinkamiini; jotkin neuroleptit: fenotiatsiinit (klooripromatsiini, syamematsiini, levomepromatsiini, tioridatsiini, trifluoperatsiini, flufenatsiini), bentsamidit (amisulpridi, sultopridi, sulpridi, tiapridi, veralipridi), butyrofenonit (droperidoli, pidotiinihaloperi, domotsiini; sisapridi; trisykliset masennuslääkkeet; makrolidiantibiootit (erityisesti erytromysiini laskimoon annettuna, spiramysiini); atsolit; malarialääkkeet (kiniini, klorokiini, meflokiini, halofantriini); pentamidiini parenteraalisesti annettuna; difemaniilimetyylisulfaatti; mitolastiini; astemitsoli, terfenadiini; fluorokinolonit.

synnynnäinen tai hankittu QT-ajan pidentyminen.

kilpirauhasen vajaatoiminta (hypotyreoosi, hypertyreoosi).

raskaus (katso "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana");

imetysaika (katso "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana");

ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu).

Tableteille lisäksi: interstitiaalinen keuhkosairaus.

Injektiomuodolle lisäksi:

intraventrikulaarisen johtumisen (kahden ja kolmen säteen salpaus) rikkomukset pysyvän keinotekoisen tahdistin (tahdistimen) puuttuessa - näissä tapauksissa suonensisäistä amiodaronia voidaan käyttää erikoisosastoilla keinotekoisen tahdistimen (tahdistimen) suojassa;

vaikea valtimoiden hypotensio, kollapsi, kardiogeeninen sokki;

Suonensisäinen suihkutus on vasta-aiheinen, jos kyseessä on valtimohypotensio, vaikea hengitysvajaus, kardiomyopatia tai sydämen vajaatoiminta (nämä tilat voivat pahentua).

Kaikki edellä mainitut vasta-aiheet eivät koske Kordaron ® -valmisteen käyttöä kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydänpysähdyksen aikana.

Huolellisesti hakea valtimoverenpaineeseen, dekompensoituun tai vaikeaan krooniseen (III-IV FC NYHA-luokituksen mukaan) sydämen vajaatoimintaan, maksan vajaatoimintaan, keuhkoastmaan, vaikeaan hengitysvajaukseen, iäkkäillä potilailla (suuri vakavan bradykardian kehittymisen riski), AV-salpauksella ensimmäisen asteen.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaus

Tällä hetkellä saatavilla olevat kliiniset tiedot eivät ole riittäviä määrittämään, voiko sikiön epämuodostumia esiintyä vai ei, kun amiodaronia käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Koska sikiön kilpirauhanen alkaa sitoa jodia vasta 14. raskausviikolla, amiodaronin ei odoteta vaikuttavan siihen, jos sitä käytetään aikaisemmin. Liiallinen jodi käytettäessä lääkettä tämän ajanjakson jälkeen voi johtaa kilpirauhasen vajaatoiminnan laboratoriooireiden ilmaantumiseen vastasyntyneellä tai jopa kliinisesti merkittävän struuman muodostumiseen hänessä.

Koska lääkeaine vaikuttaa sikiön kilpirauhaseen, amiodaroni on vasta-aiheinen raskauden aikana, paitsi erityistapauksissa, joissa odotettu hyöty on riskiä suurempi (henkeä uhkaavissa kammiorytmihäiriöissä).

imetysaika

Amiodaroni erittyy rintamaitoon merkittäviä määriä, joten se on vasta-aiheinen imetyksen aikana (tämän vuoksi lääke on lopetettava tai imetys on lopetettava).

Sivuvaikutukset

Sivuvaikutusten esiintymistiheys määriteltiin seuraavasti: hyvin usein - ≥10%), usein - ≥1%,<10; нечасто — ≥0,1%, <1%; редко — ≥0,01%, <0,1% и очень редко, включая отдельные сообщения — <0,01%, частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Tabletit.

usein - kohtalainen bradykardia, jonka vakavuus riippuu lääkkeen annoksesta. Harvoin - johtumishäiriöt (sinoatriaalinen salpaus, eriasteinen AV-salpaus); rytmihäiriöitä aiheuttava vaikutus (on raportoitu uusien rytmihäiriöiden esiintymisestä tai olemassa olevien rytmihäiriöiden pahenemisesta, joissakin tapauksissa myöhemmällä sydämenpysähdyksellä). Käytettävissä olevien tietojen perusteella on mahdotonta määrittää, onko tämä seurausta lääkkeen käytöstä, liittyykö se sydänvaurion vakavuuteen vai hoidon epäonnistumisesta. Näitä vaikutuksia havaitaan pääasiassa tapauksissa, joissa Cordaron ® -valmistetta käytetään yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät sydämen kammioiden repolarisaatiojaksoa (QTc-aika) tai rikkovat elektrolyyttitasapainoa (katso "Vuorovaikutus"). Hyvin harvoin - vaikea bradykardia tai poikkeustapauksissa sinussolmukkeen pysäyttäminen, jota havaittiin joillakin potilailla (potilaat, joilla on sinussolmukkeen toimintahäiriö ja iäkkäät potilaat). Esiintymistiheys ei ole tiedossa - kroonisen sydämen vajaatoiminnan eteneminen (pitkäaikaisessa käytössä).

hyvin usein - pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, tylsyys tai makuaistin menetys, raskauden tunne epigastriumissa, erityisesti hoidon alussa; ohimeneminen annoksen pienentämisen jälkeen; seerumin transaminaasiaktiivisuuden yksittäinen lisääntyminen, yleensä kohtalainen (1,5-3-kertainen normaaliarvojen ylitys) ja vähenevä annosta pienennettäessä tai jopa spontaanisti. Usein - akuutti maksavaurio, johon liittyy lisääntynyt transaminaasit ja/tai keltaisuus, mukaan lukien maksan vajaatoiminnan kehittyminen, joskus kuolemaan johtava (katso "Erityisohjeet"). Hyvin harvoin - krooninen maksasairaus (pseudo-alkoholihepatiitti, kirroosi), joskus kuolemaan johtava. Jopa yli 6 kuukautta kestäneen hoidon jälkeen havaittu kohtalainen veren transaminaasiaktiivisuuden nousu, kroonista maksavauriota on syytä epäillä.

usein - on raportoitu interstitiaalisen tai alveolaarisen keuhkotulehduksen ja obliteroivan keuhkoputkentulehduksen kehittymistä keuhkokuumeeseen, jotka joskus päättyvät kuolemaan. Useita keuhkopussin tulehduksia on havaittu. Nämä muutokset voivat johtaa keuhkofibroosin kehittymiseen, mutta ne ovat yleensä palautuvia, jos amiodaronin käyttö lopetetaan varhaisessa vaiheessa kortikosteroidien kanssa tai ilman niitä. Kliiniset oireet häviävät yleensä 3-4 viikossa. Röntgenkuvan ja keuhkojen toiminnan palautuminen tapahtuu hitaammin (useita kuukausia). Jos amiodaronia saavalla potilaalla ilmenee vaikea hengenahdistus tai kuiva yskä, johon liittyy yleiskunnon heikkeneminen (väsymys, painonpudotus, kuume) tai ilman sitä, tarvitaan rintakehän röntgenkuvaus ja tarvittaessa hoidon lopettaminen. huume. Hyvin harvoin - bronkospasmi potilailla, joilla on vaikea hengitysvajaus, erityisesti potilailla, joilla on keuhkoastma; akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joskus kuolemaan johtava ja joskus välittömästi kirurgisten toimenpiteiden jälkeen (mahdollinen yhteisvaikutus suurten happiannosten kanssa) (katso "Erikoisohjeet"). Taajuus ei ole tiedossa - keuhkoverenvuoto.

Aistielimistä: hyvin usein - mikrokertymät sarveiskalvon epiteelissä, jotka koostuvat monimutkaisista lipideistä, mukaan lukien lipofussiinista, ne rajoittuvat yleensä pupillien alueelle eivätkä vaadi hoidon lopettamista ja häviävät lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Joskus ne voivat aiheuttaa näköhäiriöitä värillisen halon tai sumeiden ääriviivojen muodossa kirkkaassa valossa. Hyvin harvinainen - Muutamia näköhermotulehdusta/optista neuropatiaa on kuvattu. Niiden yhteyttä amiodaroniin ei ole vielä osoitettu. Koska optinen hermotulehdus voi kuitenkin johtaa sokeuteen, jos näön hämärtyminen tai näöntarkkuuden heikkeneminen ilmenee Cordarone ® -hoidon aikana, on suositeltavaa suorittaa täydellinen oftalmologinen tutkimus, mukaan lukien silmänpohjan tähystys, ja jos havaitaan optinen neuriitti, lopeta amiodaronin käyttö.

Endokriiniset häiriöt: usein - kilpirauhasen vajaatoiminta ja sen klassiset ilmentymät: painonnousu, kylmyys, apatia, heikentynyt aktiivisuus, uneliaisuus, liiallinen bradykardia verrattuna amiodaronin odotettuihin vaikutuksiin. Diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla kohonnut seerumin TSH-taso. Kilpirauhasen toiminnan normalisoituminen havaitaan yleensä 1-3 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta. Henkeä uhkaavissa tilanteissa amiodaronihoitoa voidaan jatkaa ja samanaikaisesti antaa L-tyroksiinia seerumin TSH-tason hallinnassa. Kilpirauhasen liikatoiminta, jonka ilmaantuminen on mahdollista hoidon aikana ja sen jälkeen (kilpirauhasen liikatoimintaa, joka kehittyi useita kuukausia amiodaronin lopettamisen jälkeen, on kuvattu). Kilpirauhasen liikatoiminta on salakavalampaa ja sillä on vähän oireita: lievä selittämätön painonpudotus, heikentynyt rytmihäiriöiden ja/tai anginaalisen tehon; iäkkäiden potilaiden mielenterveyshäiriöt tai jopa tyrotoksikoosi-ilmiöt. Diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla alentunut seerumin TSH-taso (yliherkkyyskriteeri). Jos kilpirauhasen liikatoimintaa havaitaan, amiodaronihoito tulee lopettaa. Kilpirauhasen toiminta normalisoituu yleensä muutaman kuukauden kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta. Samaan aikaan kliiniset oireet normalisoituvat aikaisemmin (3-4 viikon kuluttua) kuin kilpirauhashormonien tason normalisoituminen tapahtuu. Vakavat tapaukset voivat olla hengenvaarallisia, joten tällaisissa tapauksissa tarvitaan kiireellistä lääkärinhoitoa. Hoito valitaan kussakin tapauksessa yksilöllisesti. Jos potilaan tila huononee joko itse tyrotoksikoosista tai sydänlihaksen hapentarpeen ja sen synnytyksen välisestä vaarallisesta epätasapainosta johtuen, on suositeltavaa aloittaa välittömästi kortikosteroidihoito (1 mg/kg) ja jatkaa sitä riittävän pitkään (3). kuukausia), synteettisten kilpirauhaslääkkeiden sijaan, jotka eivät välttämättä aina ole tehokkaita tässä tapauksessa. Hyvin harvoin - antidiureettisen hormonin heikentyneen erityksen oireyhtymä.

Ihon puolelta: hyvin usein - valoherkkyys. Usein - jos lääkettä käytetään pitkään suurina päivittäisinä annoksina, ihon harmahtavaa tai sinertävää pigmentaatiota voidaan havaita; hoidon lopettamisen jälkeen tämä pigmentti häviää hitaasti. Hyvin harvoin - sädehoidon aikana voi esiintyä punoitusta, on raportoitu ihottumaa, yleensä heikosti spesifistä, yksittäisiä exfoliatiivisia ihottumia (suhdetta lääkkeeseen ei ole vahvistettu); hiustenlähtö.

Keskushermoston puolelta: usein - vapina tai muut ekstrapyramidaaliset oireet; unihäiriöt, mm. painajaisia. Harvoin - sensomotoriset, motoriset ja sekalaiset perifeeriset neuropatiat ja/tai myopatiat, jotka yleensä palautuvat lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Hyvin harvoin - pikkuaivojen ataksia, hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio (aivojen pseudotumor), päänsärky.

Muut: hyvin harvoin - vaskuliitti, epididimiitti, useat impotenssitapaukset (suhdetta lääkkeeseen ei ole vahvistettu), trombosytopenia, hemolyyttinen anemia, aplastinen anemia.

Injektio

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: usein - bradykardia (yleensä kohtalainen sydämen sykkeen lasku); verenpaineen lasku, yleensä kohtalainen ja ohimenevä. Yliannostuksen tai liian nopean lääkkeen antamisen yhteydessä havaittiin vakavan valtimoverenpaineen tai kollapsia. Hyvin harvoin - proarytminen vaikutus (on raportoitu uusien rytmihäiriöiden esiintymisestä, mukaan lukien "pirouette"-tyyppinen polymorfinen kammiotakykardia tai olemassa olevien paheneminen - joissakin tapauksissa myöhemmällä sydämenpysähdyksellä). Näitä vaikutuksia havaitaan pääasiassa tapauksissa, joissa Kordaron ® -valmistetta käytetään yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät sydämen kammioiden repolarisaatiojaksoa (QT-väli s) tai rikkovat elektrolyyttitasapainoa (katso "Vuorovaikutus"). Käytettävissä olevien tietojen valossa ei ole mahdollista määrittää, johtuuko näiden rytmihäiriöiden esiintyminen Kordaron ® -valmisteesta vai liittyykö se sydänpatologian vakavuuteen vai onko se seurausta hoidon epäonnistumisesta. Vaikea bradykardia tai poikkeustapauksissa poskiontelopysähdys, jota on havaittu joillakin potilailla (potilaat, joilla on poskiontelon toimintahäiriö ja iäkkäät potilaat), kasvojen ihon punoitus, sydämen vajaatoiminnan eteneminen (mahdollisesti suonensisäisen suihkun yhteydessä).

Hengityselimistöstä: hyvin harvoin - yskä, hengenahdistus, interstitiaalinen pneumoniitti; bronkospasmi ja/tai apnea potilailla, joilla on vaikea hengitysvajaus, erityisesti potilailla, joilla on keuhkoastma; akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joskus kuolemaan johtava ja joskus välittömästi kirurgisten toimenpiteiden jälkeen (mahdollinen yhteisvaikutus korkeiden happipitoisuuksien kanssa) (katso "Erikoisohjeet").

Ruoansulatusjärjestelmästä: hyvin usein - pahoinvointi. Hyvin harvoin - yksittäinen maksan transaminaasiaktiivisuuden lisääntyminen veren seerumissa, yleensä kohtalainen (1,5-3-kertainen normaaliarvojen ylitys) ja vähenee annosta pienennettäessä tai jopa spontaanisti. Akuutti maksavaurio (24 tunnin kuluessa amiodaronin annosta), johon liittyy transaminaasiarvojen nousu ja/tai keltaisuus, mukaan lukien maksan vajaatoiminnan kehittyminen, joskus kuolemaan johtava (ks. "Erityisohjeet").

Ihon puolelta: hyvin harvoin - kuumuuden tunne, lisääntynyt hikoilu.

Keskushermoston puolelta: hyvin harvoin - hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio (aivojen pseudotoumor), päänsärky.

Immuunijärjestelmän häiriöt: hyvin harvoin - anafylaktinen sokki. Taajuus tuntematon - angioödeema.

Reaktiot pistoskohdassa: usein - tulehdusreaktiot, kuten pinnallinen flebiitti, kun ruiskutetaan suoraan ääreislaskimoon. Pistoskohdan reaktiot, kuten: kipu, eryteema, turvotus, nekroosi, ekstravasaatio, infiltraatio, tulehdus, kovettuma, tromboflebiitti, flebiitti, selluliitti, infektio, pigmentaatio.

Vuorovaikutus

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa torsade de pointes -oireita tai pidentää QT-aikaa

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa kammio "pirouette" takykardiaa. Yhdistelmähoito lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa kammiotakykardiaa, on vasta-aiheista, koska se lisää mahdollisesti kuolemaan johtavan kammiotakykardian riskiä.

Rytmihäiriölääkkeet: Luokka IA (kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidi, prokaiiniamidi), sotaloli, bepridiili.

Muut (ei-antiarytmiset) lääkkeet: vinkamiini; jotkin psykoosilääkkeet - fenotiatsiinit (klooripromatsiini, syamematsiini, levomepromatsiini, tioridatsiini, trifluoperatsiini, flufenatsiini), bentsamidit (amisulpridi, sultopridi, sulpridi, tiapridi, veralipridi), butyrofenonit (droperidoli, halidomatsiini, dooli; trisykliset masennuslääkkeet; sisapridi; makrolidiantibiootit (erytromysiini laskimoon annettavalla, spiramysiini); atsolit; malarialääkkeet (kiniini, klorokiini, meflokiini, halofantriini, lumefantriini); pentamidiini parenteraalisesti annettuna; difemaniilimetyylisulfaatti; mitolastiini; astemitsoli; terfenadiini.

Lääkkeet, jotka pystyvät pidentämään QT-aikaa. Amiodaronin samanaikainen antaminen QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa tulee perustua kunkin potilaan odotetun hyödyn ja mahdollisen riskin suhteen huolelliseen arviointiin (kammioiden torsades de pointesin kehittymisen mahdollisuus). Tällaisia ​​yhdistelmiä käytettäessä EKG:n jatkuva seuranta (QT-ajan pidentymisen havaitsemiseksi), veren kalium- ja magnesiumpitoisuudet on tarpeen.

Fluorokinolonien, mukaan lukien moksifloksasiinin, käyttöä tulee välttää amiodaronia käyttävillä potilailla.

Lääkkeet, jotka hidastavat sykettä tai aiheuttavat häiriöitä automatismissa tai johtumisessa

Yhdistelmähoitoa näiden lääkkeiden kanssa ei suositella.

Beetasalpaajat, sydämen sykettä alentavat CCB:t (verapamiili, diltiatseemi) voivat aiheuttaa häiriöitä automatismissa (liiallisen bradykardian kehittyminen) ja johtumisessa.

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa hypokalemiaa

Ei suositella yhdistelmiä. Laksatiiveilla, jotka stimuloivat suoliston motiliteettia, jotka voivat aiheuttaa hypokalemiaa, mikä lisää riskiä saada kammio "pirouette" takykardiaa. Yhdistettynä amiodaronin kanssa tulee käyttää muiden ryhmien laksatiiveja.

Yhdistelmät, jotka vaativat varovaisuutta käytettäessä. Diureetteilla, jotka aiheuttavat hypokalemiaa (monoterapiana tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa); systeemiset kortikosteroidit (GCS, mineralokortikosteroidit), tetrakosaktidi; amfoterisiini B (johdanto / johdannossa).

On tarpeen estää hypoglykemian kehittyminen ja sen ilmetessä palauttaa veren kaliumpitoisuus normaalille tasolle, seurata veren elektrolyyttipitoisuutta ja EKG:tä (QT-ajan mahdollisen pidentymisen varalta). jos kyseessä on kammiotakykardia, rytmihäiriölääkkeitä ei tule käyttää (pitäisi aloittaa kammiotahdistus; mahdollisesti magnesiumsuolojen suonensisäinen anto).

Valmisteet inhalaatioanestesiaa varten

Seuraavien vakavien komplikaatioiden mahdollisuudesta kehittyä amiodaronia saavilla potilailla, kun he saivat yleisanestesia: bradykardia (resistentti atropiinin antamiselle), valtimoiden hypotensio, johtumishäiriöt, sydämen minuuttitilavuuden heikkeneminen.

Hyvin harvoin on havaittu vakavia hengityselimistön komplikaatioita, joskus kuolemaan johtaneita - akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä aikuisilla, joka kehittyi välittömästi leikkauksen jälkeen ja jonka esiintyminen liittyy korkeisiin happipitoisuuksiin.

Lääkkeet, jotka hidastavat sykettä

Klonidiini, guanfasiini, koliiniesteraasin estäjät (donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini, takriini, ambenoniumkloridi, pyridostigmiinibromidi, neostigmiinibromidi), pilokarpiini - liiallisen bradykardian kehittymisen riski (kumulatiiviset vaikutukset).

Annostelu ja hallinnointi

Tabletit.

sisällä ennen ateriaa runsaalla vedellä. Lääke tulee ottaa vain lääkärin määräämällä tavalla!

Latausannos ("kyllästys"): erilaisia ​​kyllästymismalleja voidaan käyttää.

Sairaalassa: aloitusannos, jaettuna useisiin annoksiin, vaihtelee 600-800 mg:sta (enintään 1200 mg:aan) vuorokaudessa, kunnes saavutetaan 10 g:n kokonaisannos (yleensä 5-8 päivän kuluessa).

Avohoito: aloitusannos, jaettuna useisiin annoksiin, on 600-800 mg päivässä, kunnes saavutetaan 10 g:n kokonaisannos (yleensä 10-14 päivän kuluessa).

Ylläpitoannos: voi vaihdella eri potilailla 100-400 mg/vrk. Pienin tehokas annosta tulee käyttää yksilöllisen hoitotuloksen mukaan.

Koska Kordaron ®:lla on erittäin pitkä puoliintumisaika, se voidaan ottaa joka toinen päivä tai pitää sen ottamisessa taukoja 2 päivänä viikossa.

Keskimääräinen terapeuttinen kerta-annos on 200 mg. Keskimääräinen terapeuttinen päiväannos on 400 mg. Suurin kerta-annos on 400 mg. Päivittäinen enimmäisannos on 1200 mg.

Injektio.

Johdannossa / johdannossa: Kordaron ® (injektiomuoto) on tarkoitettu käytettäväksi tapauksissa, joissa tarvitaan nopeaa rytmihäiriötä estävän vaikutuksen saavuttamista tai jos lääkettä ei voida ottaa suun kautta.

Kiireellisiä kliinisiä tilanteita lukuun ottamatta lääkettä saa käyttää vain sairaalassa tehohoitoyksikössä EKG:n ja verenpaineen jatkuvassa seurannassa!

Kun Kordaron ® -valmistetta annetaan laskimoon, sitä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa. Älä pistä muita lääkkeitä samaan infuusiojärjestelmään kuin Kordaron ®. Käytä vain laimennettuna. Lääkkeen laimentamiseen Kordaron ® tulee käyttää vain 5-prosenttista dekstroosi (glukoosi) liuosta. Lääkkeen annostusmuodon erityispiirteiden vuoksi ei ole suositeltavaa käyttää infuusioliuoksen pitoisuutta pienempää kuin se, joka saadaan laimentamalla 2 ampullia 500 ml:aan 5-prosenttista dekstroosia (glukoosia).

Amiodaroni tulee antaa keskuslaskimokatetrin kautta pistoskohdan reaktioiden välttämiseksi, paitsi jos kyseessä on kardioversiolle vastustuskykyinen kammiovärinä, jolloin keskuslaskimon pääsyn puuttuessa voidaan käyttää ääreislaskimoita (suurin ääreislaskimo, jolla on maksimaalinen verenvirtaus). lääkkeen antamiseen. ) (katso "Erityisohjeet").

Vaikeat sydämen rytmihäiriöt tapauksissa, joissa on mahdotonta ottaa lääkettä suun kautta (poikkeuksena sydänpysähdyksen aikana tapahtuvat kardioresuscitaatiot, jotka johtuvat kardioversiolle vastustuskykyisestä kammiovärinästä).

Laskimonsisäinen tiputus keskuslaskimokatetrin kautta

Tavallinen kyllästysannos on 5 mg/kg 250 ml:ssa 5 % dekstroosi (glukoosi) liuosta, joka annetaan elektronisella pumpulla, mikäli mahdollista, 20-120 minuutin aikana. Se voidaan ottaa uudelleen käyttöön 2-3 kertaa 24 tunnin sisällä Lääkkeen antonopeutta säädetään kliinisen vaikutuksen mukaan. Terapeuttinen vaikutus ilmenee ensimmäisten annosteluminuuttien aikana ja vähenee vähitellen infuusion lopettamisen jälkeen, joten jos injektoitavan Kordaron®-hoitoa on jatkettava, on suositeltavaa siirtyä jatkuvaan lääkkeen laskimonsisäiseen tiputusantoon.

ylläpitoannoksia: 10-20 mg / kg / vrk (yleensä 600-800 mg, mutta voidaan nostaa 1200 mg:aan / vrk) 250 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosi (glukoosi) liuosta ja useita päiviä. Ensimmäisestä infuusiopäivästä alkaen tulee aloittaa asteittainen siirtyminen Kordaron ® -insuliinin käyttöön (3 tablettia, 200 mg päivässä). Annosta voidaan nostaa 4 tai jopa 5 tablettiin. 200 mg päivässä.

Sydämen elvytys kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydämenpysähdyksen yhteydessä

Suonensisäinen suihkutus (katso "Erikoisohjeet")

Ensimmäinen annos on 300 mg (tai 5 mg / kg) kordaronia laimennuksen jälkeen 20 ml:aan 5-prosenttista dekstroosiliuosta (glukoosi) ja se annetaan suonensisäisesti (virtaus).

Jos fibrillaatiota ei lopeteta, Cordarone ®:n ylimääräinen suonensisäinen suihkutus annoksella 150 mg (tai 2,5 mg/kg) on ​​mahdollista.

Yliannostus

Oireet: Erittäin suurilla suun kautta otetuilla annoksilla on raportoitu useita tapauksia sinusbradykardiasta, sydämenpysähdyksestä, kammiotakykardiasta, torsades de pointesista ja maksavauriosta. On mahdollista hidastaa atrioventrikulaarista johtumista, lisätä jo olemassa olevaa sydämen vajaatoimintaa.

Hoito: oireenmukainen (vatsahuuhtelu, aktiivihiilen antaminen (jos lääke on otettu äskettäin), muissa tapauksissa oireenmukaista hoitoa suoritetaan: bradykardia - beeta-adrenergiset stimulaattorit tai sydämentahdistimen asennus, pirouette-tyyppinen takykardia - suonensisäinen magnesiumsuolojen antaminen tai sydämen stimulaatio Amiodaroni tai sen aineenvaihduntatuotteet eivät poistu hemodialyysillä. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

Suonensisäisen amiodaronin yliannostuksesta ei ole tietoa.

erityisohjeet

Tabletit

Koska amiodaronin sivuvaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia, potilaita tulee hoitaa pienimmällä tehokkaalla annoksella niiden esiintymisen mahdollisuuden minimoimiseksi.

Potilaita tulee varoittaa välttämään suoraa auringonvaloa hoidon aikana tai ryhtymään suojatoimenpiteisiin (esim. aurinkovoiteen käyttö, asianmukaisten vaatteiden käyttö).

Hoidon seuranta

Ennen kuin aloitat amiodaronin käytön, on suositeltavaa suorittaa EKG-tutkimus ja määrittää veren kaliumpitoisuus. Hypokalemia on korjattava ennen amiodaronihoidon aloittamista. Hoidon aikana on tarpeen seurata säännöllisesti EKG:tä (3 kuukauden välein), transaminaasien tasoa ja muita maksan toiminnan indikaattoreita.

Lisäksi, koska amiodaroni voi aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoimintaa tai hypertyreoosia, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut kilpirauhassairaus, ennen amiodaronin ottamista on tehtävä kliininen ja laboratoriotutkimus (TSH) kilpirauhasen toimintahäiriöiden ja sairauksien havaitsemiseksi. Amiodaronihoidon aikana ja useiden kuukausien ajan hoidon lopettamisen jälkeen potilasta tulee tutkia säännöllisesti kilpirauhasen toiminnan muutosten kliinisten tai laboratoriotutkimusten varalta. Jos epäilet kilpirauhasen toimintahäiriötä, on tarpeen määrittää TSH-taso veren seerumissa.

Riippumatta keuhkooireiden esiintymisestä tai puuttumisesta amiodaronihoidon aikana, on suositeltavaa suorittaa keuhkojen röntgentutkimus ja keuhkojen toimintakokeet 6 kuukauden välein.

Potilailla, jotka saavat pitkäaikaista rytmihäiriöhoitoa, on raportoitu kammiovärinän lisääntymistä ja/tai sydämentahdistimen tai implantoidun defibrillaattorin vastekynnyksen nousua, mikä saattaa heikentää niiden tehoa. Siksi ennen amiodaronihoidon aloittamista tai sen aikana näiden laitteiden toiminta tulee tarkistaa säännöllisesti.

Hengenahdin tai kuivan yskän ilmaantumisen, joko yksittäisenä tai yleisen tilan heikkenemisenä, pitäisi viitata mahdolliseen keuhkotoksisuuteen, kuten interstitiaaliseen pneumopatiaan, jonka epäily edellyttää keuhkojen röntgentutkimusta ja keuhkojen toimintakokeita. .

Sydämen kammioiden repolarisaatiojakson pidentymisen vuoksi Kordaron ®:n farmakologinen vaikutus aiheuttaa tiettyjä muutoksia EKG:ssä: QT-ajan piteneminen, QT c (korjattu), U-aaltoja saattaa esiintyä. QT c -väli, joka on enintään 450 ms tai enintään 25 % alkuarvosta, on hyväksyttävä. Nämä muutokset eivät ole osoitus lääkkeen toksisesta vaikutuksesta, mutta vaativat seurantaa annoksen säätämiseksi ja Kordaron ®:n mahdollisen proarytmisen vaikutuksen arvioimiseksi.

Hoito on keskeytettävä, jos kehittyy AV-salpaus II ja III asteen, sinoatriaalikatkos tai bifaskikulaarinen intraventrikulaarinen katkos. Jos ensimmäisen asteen AV-salpaus tapahtuu, seurantaa tulee tehostaa.

Vaikka rytmihäiriöiden esiintymistä tai olemassa olevien rytmihäiriöiden pahenemista on havaittu, on huomattava, että amiodaronin proarytminen vaikutus on heikko ja ilmenee yleensä yhdessä tiettyjen lääkkeiden kanssa tai elektrolyyttitasapainon häiriintymisessä.

Jos näkö on hämärtynyt tai näöntarkkuus heikentynyt, tulee suorittaa silmälääkärin tutkimus, mukaan lukien silmänpohjan tutkimus. Jos amiodaronin aiheuttama neuropatia tai näköhermotulehdus kehittyy, lääkkeen käyttö on lopetettava sokeuden vaaran vuoksi.

Koska Kordaron ® sisältää jodia, sen anto voi vääristää kilpirauhasen radioisotooppitutkimuksen tuloksia, mutta se ei vaikuta veriplasman T3-, T4- ja TSH-pitoisuuksien määrityksen luotettavuuteen.

Ennen leikkausta anestesiologille tulee kertoa, että potilas saa Kordaron ® -hoitoa.

Pitkäaikainen Kordaron ® -hoito voi lisätä paikallis- tai yleisanestesiaan liittyvää hemodynaamista riskiä. Tämä koskee erityisesti sen bradykardiaa ja verenpainetta alentavia vaikutuksia, pienentynyttä sydämen minuuttitilavuutta ja johtumishäiriöitä.

Lisäksi akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä havaittiin potilailla, jotka saivat Kordaron ® -hoitoa harvoissa tapauksissa välittömästi leikkauksen jälkeen. Keuhkojen keinohengityksen yhteydessä tällaiset potilaat tarvitsevat huolellista seurantaa.

Injektio

Suihkuinjektio tulee suorittaa vain kiireellisissä tapauksissa, kun muun tyyppinen hoito on tehotonta, ja vain teho-osastolla EKG:n ja verenpaineen jatkuvassa seurannassa. Annos on 5 mg/kg. Lukuun ottamatta kardioresuscitaation tapauksia defibrillaatioresistentissä kammiovärinässä, amiodaronin laskimonsisäinen bolusanto tulee suorittaa vähintään 3 minuutin ajan. Amiodaronin toistuva anto ei saa tapahtua aikaisintaan 15 minuuttia ensimmäisen injektion jälkeen, vaikka vain yhden ampullin sisältö olisi annettu ensimmäisen injektion aikana (reversiibelin romahtamisen mahdollisuus).

Jos amiodaronin antoa on jatkettava, se tulee antaa infuusiona.

Jotta vältetään reaktioiden esiintyminen pistoskohdassa (katso "Sivuvaikutukset"), on suositeltavaa antaa Cordarone ® -injektiomuoto keskuslaskimokatetrin kautta. Ainoastaan ​​kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydämenpysähdyksen aikana tapahtuvassa kardioresuscitatiossa, keskuslaskimon pääsyn puuttuessa (asennettu keskuslaskimokatetri puuttuu), Kordaron ® -injektiomuoto voidaan injektoida suureen ääreislaskimoon maksimi verenkiertoa.

Jos Kordaron ® -hoitoa tulee jatkaa kardioresuscitaation jälkeen, lääke tulee antaa laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta verenpainetta ja EKG:tä jatkuvasti seuraten.

Kordaron®-valmistetta ei saa sekoittaa samassa ruiskussa tai tiputtimessa muiden lääkkeiden kanssa.

Interstitiaalisen keuhkotulehduksen mahdollisen kehittymisen yhteydessä, kun Kordaron ® -valmisteen annon jälkeen ilmaantuu vaikeaa hengenahdistusta tai kuivaa yskää, johon liittyy yleiskunnon heikkeneminen (väsymys, kuume) tai ei, on suoritettava rintakehän röntgenkuvaus ja tarvittaessa lääkkeen peruuttaminen, t .to. interstitiaalinen pneumoniitti voi johtaa keuhkofibroosin kehittymiseen. Nämä vaikutukset ovat kuitenkin yleensä palautuvia, jos amiodaronin käyttö lopetetaan varhaisessa vaiheessa kortikosteroidien kanssa tai ilman. Kliiniset oireet häviävät yleensä 3-4 viikossa. Röntgenkuvan ja keuhkojen toiminnan palautuminen tapahtuu hitaammin (useita kuukausia).

Keuhkojen tekohengityksen jälkeen (esimerkiksi kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä) potilailla, joille annettiin Kordaron ® -valmistetta, esiintyi harvoin akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän kehittymistä, joskus kuolemaan johtanutta (mahdollinen vuorovaikutus suurten happiannosten kanssa) (ks. Sivuvaikutus"). Siksi on suositeltavaa seurata tällaisten potilaiden tilaa tarkasti.

Ensimmäisinä päivinä injektoitavan Kordaron ® -muodon käytön aloittamisen jälkeen voi kehittyä vakavia akuutteja maksavaurioita, joihin liittyy maksan vajaatoiminta, joskus kuolemaan johtava. Maksan toiminnan säännöllistä seurantaa suositellaan Kordaron ® -hoidon aikana.

Nukutus

Ennen leikkausta anestesiologille tulee kertoa, että potilas saa Kordaron ® -hoitoa. Kordaron ® -hoito saattaa lisätä paikallis- tai yleisanestesiaan liittyvää hemodynaamista riskiä. Tämä koskee erityisesti sen bradykardiaa ja verenpainetta alentavia vaikutuksia, pienentynyttä sydämen minuuttitilavuutta ja johtumishäiriöitä.

Yhdistelmiä muiden beetasalpaajien kuin sotalolin (vasta-aiheinen yhdistelmä) ja esmololin (yhdistelmä, joka vaatii erityistä varovaisuutta käytettäessä), verapamiilin ja diltiatseemin kanssa tulee harkita vain hengenvaarallisten kammiorytmioiden ehkäisyssä ja sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. toipuminen kardioversiolle vastustuskykyisten kammioiden fibrillaatiosta johtuvasta sydämenpysähdyksestä.

Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia: on tärkeää ottaa huomioon tilanteet, joihin voi liittyä hypokalemiaa, joka altistaa proarytmisille ilmiöille. Hypokalemia on korjattava ennen Kordaron ® -hoidon aloittamista.

Lääkkeen sivuvaikutukset (katso "Side Effects") riippuvat yleensä annoksesta; siksi vähimmäistehokasta ylläpitoannosta määritettäessä on oltava varovainen, jotta voidaan välttää tai minimoida ei-toivottujen vaikutusten esiintyminen.

Amiodaroni voi aiheuttaa kilpirauhasen toimintahäiriöitä, erityisesti potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta omassa tai suvussa. Siksi, jos siirrytään käyttämään Kordaron ® -valmistetta suun kautta, hoidon aikana ja useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen tulee suorittaa huolellinen kliininen ja laboratorioseuranta. Jos kilpirauhasen vajaatoimintaa epäillään, seerumin TSH-tasot tulee määrittää.

Amiodaronin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu lapsilla. Injektoitavan Kordaron ® -ampullit sisältävät bentsyylialkoholia. Akuuttia tukehtumista, joka on johtanut kuolemaan, on raportoitu vastasyntyneillä bentsyylialkoholia sisältävien liuosten suonensisäisen annon jälkeen.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja muita mekanismeja. Kordaron ® -hoidon aikana tulee pidättäytyä autolla ajamisesta ja mahdollisesti vaarallisista toimista, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Julkaisumuoto

Tabletit, 200 mg. Läpipainopakkauksessa 10 kpl; pahvipakkauksessa 3 läpipainopakkausta.

Liuos suonensisäiseen antamiseen. 3 ml:n ampulleissa; laatikossa 6 kpl.

Valmistaja

Sanofi Winthrop Industria, 1, rue de la Vierge, Ambarès e Lagrave, 33565 Carbon Blanc, Ranska.

HINOIN Farmaseuttisten ja kemiallisten tuotteiden tehdas CJSC st. Levai, 5, 2112, Veresgyhaz, Unkari.

Apteekkien jakeluehdot

Reseptillä.

Lääkkeen Kordaron ® säilytysolosuhteet

Alle 30 °C lämpötilassa.

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Cordaron ®:n säilyvyys

liuos laskimoon 50 mg / ml - 2 vuotta.

200 mg tabletit - 3 vuotta.

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Nosologisten ryhmien synonyymit

Luokka ICD-10ICD-10:n mukaisten sairauksien synonyymit
I47.1 Supraventrikulaarinen takykardiaSupraventrikulaarinen paroksismaalinen takykardia
Supraventrikulaarinen takyarytmia
Supraventrikulaarinen takykardia
Supraventrikulaariset rytmihäiriöt
Supraventrikulaarinen paroksismaalinen takykardia
Supraventrikulaariset takyarytmiat
Supraventrikulaarinen takykardia
Neurogeeninen sinustakykardia
ortodrominen takykardia
Paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia
Supraventrikulaarisen takykardian paroksismi
Supraventrikulaarisen takykardian paroksismi WPW-oireyhtymässä
Eteisen takykardian paroksismi
Paroksismaalinen supraventrikulaarinen takyarytmia
Paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia
Polytooppinen eteistakykardia
Eteisen rytmihäiriö
Eteisen todellinen takykardia
Eteisen takykardia
Eteisen takykardia ja AV-katkos
Reperfuusiorytmi
Berzold-Yarish-refleksi
Toistuva pitkäkestoinen supraventrikulaarinen paroksismaalinen takykardia
Oireiset kammiotakykardiat
Wolff-Parkinson-White oireyhtymä
Sinustakykardia
Supraventrikulaarinen paroksismaalinen takykardia
Supraventrikulaarinen takyarytmia
Supraventrikulaarinen takykardia
Supraventrikulaarinen ekstrasystolia
Supraventrikulaariset rytmihäiriöt
Takykardia AV-liitoksesta
Supraventrikulaarinen takykardia
Ortodrominen takykardia
Sinustakykardia
Solmukudoksen takykardia
Kaoottinen polytooppinen eteistakykardia
I47.2 KammiotakykardiaVentrikulaarinen rytmihäiriö
Ventrikulaarinen paroksismaalinen takykardia
Ventrikulaarinen takyarytmia
Ventrikulaarinen takykardia
Paroksismaalinen kaksisuuntainen fusiform ventricular takykardia
Paroksismaalinen kammiotakykardia
Pirouette-takykardia (torsade de pointes)
Pirouette-takykardia sydäninfarktissa
Oireinen kammiotakykardia
Ventrikulaarinen takykardia
Henkeä uhkaava ventrikulaarinen rytmihäiriö
Jatkuva kammiotakykardia
Jatkuva monomorfinen kammiotakykardia
I48 Eteisvärinä ja lepatusToistuvan kammiorytmin helpotus eteisvärinän tai lepatuksen kanssa
Eteisvärinä
supraventrikulaarinen rytmihäiriö
Paroksismi eteisvärinää ja lepatusta
Eteisvärinän paroksismi
Eteisvärinän ja lepatuksen paroksysmaalinen muoto
Paroksysmaalinen eteisvärinä ja lepatus
Paroksismaalinen eteisvärinä
Eteisen takyarytmian pysyvä muoto
Eteisen ekstrasystolia
Eteisten ekstrasystolat
Eteisvärinän takyarytminen muoto
Eteisvärinän takysystolinen muoto
eteislepatus
Eteisvärinä
Krooninen eteisvärinä
I49.0 Kammiovärinä ja lepatusKammiovärinä
kammion lepatus
Henkeä uhkaava kammiovärinä
Kammiovärinä
I49.3 Ennenaikainen kammioiden depolarisaatioKammiorytmihäiriö
Sydämen kammioiden asynergia
Vasemman kammion asynergia
Vaikeat kammion ekstrasystolat
Ventrikulaarinen rytmihäiriö
Ventrikulaarinen ekstrasystole
Ventrikulaarinen ekstrasystole
Ventrikulaariset rytmihäiriöt
Ventrikulaariset ekstrasystolat
Paroksismaalinen kammion ekstrasystole
Toistuvat ventrikulaariset rytmihäiriöt
Ekstrasystolinen kammio
I49.8 Muut määritellyt sydämen rytmihäiriötEteisen rytmihäiriöt
Rytmihäiriö eteisvärinä kohtauksellinen
Eteisvärinä takysystolinen
Sinusarytmia
Sydämen kammioiden asynergia
Vasemman kammion asynergia
bigeminia
Corriganin pulssi
Eteisvärinä
Eteisen takyarytmia
Supraventrikulaarisen sydämentahdistimen siirtyminen
Ortostaattiset sykemuutokset
Sinoatriaalisen solmun vika
Paradoksaalinen pulssi
Eteisvärinän paroksismi
Paroksismaalinen eteisvärinä
Paroksismaalinen rytmihäiriö
Paroksismaalinen atrioventrikulaarinen rytmi
Romano-Wardin oireyhtymä
kolmiosainen
I51.9 Sydänsairaus, määrittelemätönSydänsairaudet
Sydämen dekompensaatio
sydänsairaus
Ei-ateroskleroottinen sepelvaltimotauti
Pyörtyminen sydänsairauksissa
orgaaninen sydänsairaus
Akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
Hankittu sydänsairaus
Sydänkohtaus
krooninen sydänsairaus

Itsehoito voi olla haitallista terveydelle.
On tarpeen neuvotella lääkärin kanssa ja lukea myös ohjeet ennen käyttöä.

Amiodaroni, injektioneste: käyttöohjeet

Yhdiste

Jokainen ampulli (3 ml liuosta) sisältää: vaikuttava aine: amiodaronihydrokloridi - 150 mg; Apuaineet: natriumasetaattitrihydraatti, jääetikkahappo, polysorbaatti 80, bentsyylialkoholi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Kuvaus

Kirkas neste, jossa on kellertävä tai vihertävä sävy.

farmakologinen vaikutus

Antiarytmiset ominaisuudet: Sydänlihassolujen toimintapotentiaalin 3. vaiheen pidentyminen muuttamatta sen korkeutta tai nousunopeutta (III luokka Vaughan Williamsin luokituksen mukaan). Aktiopotentiaalin 3. vaiheen eristetty pidentyminen tapahtuu kaliumvirtojen hidastumisesta johtuen muuttamatta natriumin tai kalsiumin virtoja.

Bradykardiavaikutus vähentämällä sinussolmun automatismia. Tämä vaikutus ei poistu atropiinin lisäämisellä.

Ei-kilpailukykyinen estävä vaikutus alfa- ja beeta-adrenergisiin reseptoreihin ilman niiden täydellistä estoa. Sinoatriaalisen, eteisen ja atrioventrikulaarisen johtumisen hidastuminen, joka on selvempi takykardian taustalla.

Ei muuta intraventrikulaarista johtumista.

Lisää refraktaarista ajanjaksoa ja vähentää sydänlihaksen kiihtyneisyyttä sinoatriaalisella, eteis- ja atrioventrikulaarisella tasolla.

Hidastaa johtumista ja pidentää lisäeteiskammiopolkujen tulenkestävää aikaa.

Sillä ei ole negatiivista inotrooppista vaikutusta.

Farmakokinetiikka

Parenteraalisesti annetun amiodaronin määrä veressä vähenee hyvin nopeasti johtuen kudosten kyllästymisestä lääkkeellä ja sitoutumiskohtien saavuttamisesta; vaikutus saavuttaa maksimissaan 15 minuuttia annon jälkeen ja häviää noin 4 tunnin kuluttua.

Käyttöaiheet

Vakavien sydämen rytmihäiriöiden hoito tapauksissa, joissa suun kautta anto ei ole mahdollista, nimittäin:

Eteisrytmihäiriöt ja korkea kammiotaajuus;

Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymään liittyvä takykardia;

Dokumentoidut oireenmukaiset, hengenvaaralliset, toimintakyvyttömyyttä aiheuttavat kammiorytmihäiriöt;

Kardiopulmonaalinen elvytys sydämenpysähdyksessä, joka johtuu refraktaarisesta kammiovärinästä.

Vasta-aiheet

- SSSU, sinusbradykardia, sinoatriaalinen salpaus, paitsi keinotekoisen sydämentahdistimen korjaustapauksissa;

- II ja III asteen atrioventrikulaarinen salpaus, suonensisäisen johtuvuuden häiriöt (His-kimpun kahden ja kolmen jalan esto); näissä tapauksissa suonensisäistä amiodaronia voidaan käyttää erikoisosastoilla keinotekoisen sydämentahdistimen (tahdistimen) suojassa;

- kardiogeeninen sokki, romahdus;

- vaikea valtimoverenpaine;

- samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa "pirouette"-tyyppistä polymorfista kammiotakykardiaa;

- Kilpirauhasen vajaatoiminta (hypotyreoosi, hypertyreoosi);

- hypokalemia; - raskaus; - imetys;

- yliherkkyys jodille ja/tai amiodaronille;

- vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen (interstitiaalinen keuhkosairaus);

- kardiomyopatia tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (potilaan tila voi huonontua).

Bentsyylialkoholin vuoksi amiodaronin suonensisäinen anto on vasta-aiheista vastasyntyneille, imeväisille ja alle 3-vuotiaille lapsille.

Annostelu ja hallinnointi

Lääkkeen annosmuodon erityispiirteiden vuoksi alle 2 ampullin pitoisuutta 500 ml:ssa ei tule käyttää, käytetään vain isotonista glukoosiliuosta. Älä lisää muita lääkkeitä infuusioliuokseen.

Amiodaroni tulee antaa keskuslaskimon kautta, paitsi jos sydänpysähdyksen aikana suoritetaan sydän- ja keuhkoelvytys, jolloin keskuslaskimoon pääsyn puuttuessa voidaan käyttää ääreislaskimoita (ks. "Varotoimet").

Se on määrätty vakavaan rytmihäiriöön, jossa suun kautta otettavien lääkkeiden käyttö ei ole mahdollista, lukuun ottamatta sydän- ja keuhkoelvytystä sydämenpysähdyksessä, joka johtuu refraktorisesta kammiovärinästä.

Infuusio keskuslaskimoon

Aloitusannos: tavallisesti 5 mg/kg glukoosiliuoksessa (infuusiopumpulla, jos mahdollista), 20 minuutin - 2 tunnin aikana; infuusio voidaan toistaa 2-3 kertaa 24 tunnin sisällä. Lääkkeen lyhyt vaikutusaika edellyttää jatkuvaa käyttöä.

Ylläpitohoito: 10-20 mg/kg päivässä (keskimäärin 600-800 mg/vrk ja enintään 1200 mg/vrk) 250 ml:ssa glukoosiliuosta useiden päivien ajan. Ensimmäisestä infuusiopäivästä alkaen alkaa asteittainen siirtyminen oraaliseen antoon (3 tablettia päivässä). Annosta voidaan nostaa 4 tai jopa 5 tablettiin päivässä.

Infuusio ääreislaskimoon sydämen keuhkojen elvytystilanteessa sydämenpysähdyksessä, joka johtuu kammiovärinästä, joka ei kestä sähköistä defibrillointia.

Ottaen huomioon antotavan ja tilanteen, jossa tämä indikaatio esiintyy, keskuslaskimokatetrin käyttöä suositellaan, jos sellainen on saatavilla. muussa tapauksessa lääke voidaan pistää suurimpaan ääreislaskimoon.

Laskimonsisäinen aloitusannos on 300 mg (tai 5 mg/kg) 20 ml:aan 5 % glukoosiliuosta laimentamisen jälkeen. Esitelty suihkussa.

Jos värinä ei lopu, käytetään ylimääräistä 150 mg:n (tai 2,5 mg/kg) suonensisäistä injektiota. Älä sekoita samassa ruiskussa muiden lääkkeiden kanssa!

Sivuvaikutus

Haittavaikutusten esiintymistiheys:

Hyvin yleinen - > 10 %;

harvoin -> 1 %

Harvoin -> 0,1 %

Erittäin harvinainen > 0,01 %

Taajuutta ei voida määrittää käytettävissä olevien tietojen perusteella -

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: hyvin usein: bradykardia; harvoin - vaikea bradykardia; harvoin - sinussolmun pysähtyminen, joissakin tapauksissa, erityisesti iäkkäillä potilailla, havaittiin proarytmogeeninen vaikutus.

Ruoansulatuskanavasta: usein: pahoinvointi.

Paikalliset reaktiot pistoskohdassa: hyvin usein: tulehdusreaktiot (pinnallinen flebiitti) ovat mahdollisia, kun injektio annetaan suoraan perifeeriseen laskimoon, pistoskohdan reaktiot, kuten kipu, punoitus, turvotus, nekroosi, ekstravasaatio, infiltraatio, tulehdus, flebiitti ja selluliitti.

Maksan puolelta: maksan vajaatoimintatapauksia on raportoitu; nämä tapaukset diagnosoitiin kohonneilla seerumin transaminaasitasoilla. Huomattiin seuraavaa:

Hyvin harvinainen: yleensä kohtalainen ja yksittäinen transaminaasiarvojen nousu (1,5-3 kertaa normaalia korkeampi), joka häviää annoksen pienentämisen jälkeen ja jopa spontaanisti. akuutti hepatiitti (useita yksittäisiä tapauksia), johon liittyy veren transaminaasipitoisuuden nousu ja/tai keltaisuus, joskus kuolemaan johtava; hoito on keskeytettävä; krooninen hepatiitti pitkäaikaisella hoidolla (suun kautta). Histologinen kuva vastaa pseudoalkoholista hepatiittia. Koska taudin kliininen ja laboratoriokuva on hyvin heterogeeninen (hepatomegalian ohittaminen, transaminaasiarvojen nousu 1,5-5 kertaa normaalia korkeampi), maksan toimintaa on seurattava säännöllisesti. Jopa yli 6 kuukautta kestäneen hoidon jälkeen havaittu kohtalainen veren transaminaasipitoisuuden nousu, kroonista maksan toimintahäiriötä tulee epäillä. Kliiniset häiriöt ja laboratorioarvojen poikkeavuudet häviävät yleensä lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Useita peruuttamattoman etenemisen tapauksia on havaittu.

Immuunijärjestelmästä: hyvin harvoin: anafylaktinen sokki.

Hermoston puolelta: hyvin harvoin - hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio (aivojen pseudotumor).

Hengityselinten puolelta: erittäin harvoin havaittiin useita akuutteja hengitysvaikeusoireyhtymiä, jotka liittyivät pääasiassa interstitiaaliseen keuhkotulehdukseen, joskus kuolemaan johtaen ja joskus välittömästi leikkauksen jälkeen (mahdollinen vuorovaikutus suurten happiannosten kanssa mekaanisen ventilaation aikana). Mahdollisuus amiodaronihoidon keskeyttämiseen ja kortikosteroidien määrääminen on syytä harkita. bronkospasmi ja/tai apnea vaikeassa hengitysvajauksessa, erityisesti potilailla, joilla on keuhkoastma.

Ihon puolelta, ihonalaisesta kudoksesta: hyvin harvoin hikoilu, hiustenlähtö.

Verisuonijärjestelmästä: hyvin usein - yleensä kohtalainen ja ohimenevä verenpaineen lasku. Vaikeaa hypotensiota tai verenkiertosokkia on kuvattu, erityisesti yliannostuksen tai liian nopean annon jälkeen.

Hyvin harvinainen: kuumat aallot.

Yliannostus

Oireet: sinusbradykardia, sydämenpysähdys, kohtauksellinen kammiotakykardia, pirouette-tyyppinen kammiotakykardia, verenkiertohäiriöt, maksan toimintahäiriöt, verenpaineen lasku.

Hoito: suoritetaan oireenmukaista hoitoa (bradykardia - beeta-adrenergiset stimulaattorit tai sydämentahdistimen asennus, pirouette-tyyppinen takykardia - magnesiumsuolojen suonensisäinen anto, tahdistuksen hidastuminen). Amiodaroni ja sen metaboliitit eivät poistu hemodialyysillä ja peritoneaalidialyysilla.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa "pirouette"-tyyppistä kammiotakykardiaa, ovat ensisijaisesti luokkien Ia ja III rytmihäiriölääkkeitä ja jotkin antipsykootit. Hypokalemia on altistava tekijä, kuten bradykardia tai synnynnäinen tai hankittu QT-ajan pidentyminen.

Yhdistelmät kanssa

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa "pirouette"-tyyppistä kammiotakykardiaa.

Luokan Ia rytmihäiriölääkkeet (kinidiini, hydrokinidiini, isopyramidi).

Luokan III rytmihäiriölääkkeet (dofetilidi, ibutilidi, sotaloli).

Muut lääkkeet, kuten bepridiili, sisapridi, difemaniili, i.v. ritromysiini, mitsolastiini, i.v. vinkamiini, moksifloksasiini, i.v. spiramysiini.

Sultopridi.

Ventrikulaaristen rytmihäiriöiden (pirouette-tyyppinen takykardia) riski kasvaa.

Nämä vasta-aiheet eivät koske amiodaronin käyttöä sydän- ja keuhkoelvytykseen sähködefibrillaatiolle vastustuskykyisen sydämenpysähdyksen yhteydessä.

Syklosporiini

On mahdollista nostaa syklosporiinin tasoa plasmassa, mikä liittyy lääkkeen metabolian vähenemiseen maksassa, mahdollisilla nefrotoksisilla ilmenemismuodoilla.

Syklosporiinin tason määrittäminen veressä, munuaisten toiminnan tarkistaminen ja annoksen tarkistaminen amiodaronihoidon aikana ja lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Diltiatsemi injektiota varten

Verapamiili injektiota varten

Bradykardian ja atrioventrikulaarisen blokauksen riski. Jos yhdistelmää ei voida välttää, tiukka kliininen ja pysyvä EKG-seuranta on aloitettava.

Jos yhdistelmää ei voida välttää, QT-ajan alustava hallinta ja EKG-seuranta on tarpeen.

Antipsykootit, jotka voivat aiheuttaa kammiotakykardiaa, kuten "piruetti":

Jotkut fenotiatsiiniantipsykootit (klooripromatsiini, syamematsiini, levomepromatsiini, tioridatsiini, trifluoperatsiini), bentsamidit (amisulpridi, sulpiridi, tiapridi, veralipridi), butyrofenonit (droperidoli, haloperidoli), muut psykoosilääkkeet (pimotsidi).

Ventrikulaaristen rytmihäiriöiden (pirouette-tyyppinen takykardia) riski kasvaa. Metadoni Ventrikulaaristen rytmihäiriöiden (pirouette-tyyppinen takykardia) riski kasvaa. Suositus: EKG ja kliininen tarkkailu.

Yhdistelmät, jotka vaativat varotoimia, kun Amiodaronia käytetään:

Oraaliset antikoagulantit:

Lisääntynyt antikoagulanttivaikutus ja verenvuodon riski lisääntyneen plasman antikoagulanttipitoisuuden vuoksi. Veren protrombiinitason ja MHO:n (INR) tiheämmän seurannan tarve sekä antikoagulanttien annosten mukauttaminen amiodaronihoidon aikana ja lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Beetasalpaajat, paitsi sotaloli (vasta-aiheinen yhdistelmä) ja esmololi (yhdistelmä, joka vaatii varovaisuutta käytettäessä)

Sydämen vajaatoimintaan määrätyt beetasalpaajat (bisoprololi, karvediloli, metoprololi)

Supistumis- ja johtumishäiriöt (synergistinen vaikutus) ja vakavan bradykardian riski. Lisääntynyt kammiorytmihäiriöiden, erityisesti torsades de pointes, riski.

Säännöllinen kliininen ja elektrokardiografinen seuranta on tarpeen.

sydämen glykosidit

Automatismin (liiallinen bradykardia) ja atrioventrikulaarisen johtumisen (toiminnan synergismi) rikkomukset. Digoksiinia käytettäessä sen plasmapitoisuus kasvaa (alkaloidin puhdistuman vähenemisen vuoksi).

On tarpeen suorittaa kliininen ja EKG-seuranta sekä plasman digoksiinitason määrittäminen); digoksiiniannosta voi olla tarpeen muuttaa.

diltiatseemi suun kautta annettavaksi

Verapamiili suun kautta annettavaksi

Bradykardian ja eteiskammiokatkosten riski erityisesti vanhuksilla. Kliininen ja EKG-ohjaus.

Esmolol

Supistumiskyvyn, automatismin ja johtumisen häiriöt (kompensatoristen sympaattisten mekanismien tukahduttaminen). Kliininen ja EKG-seuranta.

Hypokaleemiset lääkkeet: kaliumia poistavat diureetit (monoterapiana tai yhdistelmähoitona), piristävät laksatiivit, amfoterisiini B (iv) glukokortikoidit (systeemiset), tetrakosaktidi.

Ventrikulaaristen rytmihäiriöiden, erityisesti torsades de pointesin, riski kasvaa (hypokalemia on altistava tekijä). Kliininen ja EKG-seuranta, laboratoriotutkimukset.

Lidokaiini

Plasman lidokaiinipitoisuuksien nousun riski sekä neurologisten ja sydämeen liittyvien sivuvaikutusten mahdollisuus, mikä johtuu amiodaronin aiheuttamasta lidokaiinin maksametabolian vähenemisestä. Kliininen ja EKG-kontrolli, tarvittaessa lidokaiinin annoksen muuttaminen amiodaronihoidon aikana ja sen lopettamisen jälkeen. Orlistaatti Amiodaronin ja sen aktiivisen metaboliitin plasmapitoisuuksien pienenemisen riski. Kliininen ja tarvittaessa EKG-ohjaus.

Fenytoiini (ja ekstrapoloimalla fosfenytoiini) Fenytoiinin plasmapitoisuuden nousu, johon liittyy yliannostusoireita, erityisesti neurologisia (fenytoiinin aineenvaihdunta maksassa). Plasman fenytoiinitason kliininen seuranta ja määritys; jos mahdollista, pienennä fenytoiinin annosta.

Simvastatiini

Lisääntynyt sivuvaikutusten riski (annoksesta riippuvainen), kuten rabdomyolyysi (simvastatiinin heikentynyt metabolia maksassa). Simvastatiinin vuorokausiannos ei saa ylittää 20 mg. Jos tällä annoksella ei ole mahdollista saavuttaa terapeuttista vaikutusta, on vaihdettava toiseen statiiniin, jolla ei ole tämän tyyppisiä yhteisvaikutuksia.

Takrolimuusi

Takrolimuusipitoisuuden nousu veressä, koska amiodaroni estää sen metaboliaa. Takrolimuusin pitoisuus veressä on mitattava, munuaisten toimintaa on seurattava ja takrolimuusin taso on tasoitettava.

Bradykardiaa aiheuttavat lääkkeet:

Monet lääkkeet voivat aiheuttaa bradykardiaa. Tämä pätee erityisesti luokan Ia rytmihäiriölääkkeisiin, beetasalpaajiin, joihinkin luokan III rytmihäiriölääkkeisiin, joihinkin kalsiumkanavasalpaajiin, digitalislääkkeisiin, pilokarpiiniin ja antikoliiniesteraasiaineisiin.

Liiallisen bradykardian riski (kumulatiivinen vaikutus).

Harkittavat yhdistelmät

Bradykardiaa aiheuttavat lääkkeet: bradykardiaaliset kalsiumkanavasalpaajat (verapamiili), beetasalpaajat (paitsi sotaloli), klonidiini, guanfasiini, digitaalisalkaloidit, meflokiini, koliiniesteraasin estäjät (donesepiili, galantamiini, rivastigmiini, takriini, ambemonium, nepyridostigmiini).

ATX-koodi: C01BD01

Kauppanimi: Amiodarone Kansainvälinen yleisnimi: Amiodaroni / Amiodaroni Vapautumismuoto: injektioneste, liuos 50 mg/ml Kuvaus: kirkas neste, jossa on kellertävä tai vihertävä sävy Koostumus: jokainen ampulli (3 ml liuosta) sisältää: vaikuttavaa ainetta: amiodaronihydrokloridia - 150 mg; Apuaineet: natriumasetaattitrihydraatti, jääetikkahappo, polysorbaatti 80, bentsyylialkoholi, injektionesteisiin käytettävä vesi. Farmakoterapeuttinen ryhmä: Sydänsairauksien hoitoon käytettävät aineet. Rytmihäiriölääkkeet, luokka III.

Lääkehoito tulee aloittaa sairaalassa ja asiantuntijan valvonnassa. Amiodaroni 50 mg/ml injektio on tarkoitettu vain sellaisten vakavien rytmihäiriöiden hoitoon, jotka eivät reagoi muihin hoitoihin tai kun muita hoitoja ei voida käyttää.
Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymään liittyvät takyarytmiat.
Kaiken tyyppiset takyarytmiat, mukaan lukien supraventrikulaarinen, solmukudos- ja kammiotakykardia; lepatus ja eteisvärinä, kammiovärinä; kun muita lääkkeitä ei voida käyttää.
Lääkettä voidaan käyttää, kun tarvitaan nopeaa vastetta hoitoon tai kun lääkkeen oraalinen anto ei ole mahdollista.

– sairas poskiontelooireyhtymä (SSS), sinusbradykardia, sinoatriaalinen salpaus, paitsi keinotekoisella sydämentahdistimella tapahtuvaa korjausta varten;
- II ja III asteen atrioventrikulaarinen salpaus, suonensisäisen johtuvuuden häiriöt (His-kimpun kahden ja kolmen jalan esto); näissä tapauksissa lääkettä voidaan käyttää erikoistuneilla osastoilla keinotekoisen tahdistimen (tahdistimen) suojassa;
- kardiogeeninen sokki, romahdus;
- vaikea valtimoverenpaine;
- samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa "pirouette"-tyyppistä polymorfista kammiotakykardiaa;
- Kilpirauhasen vajaatoiminta (hypotyreoosi, hypertyreoosi);
- hypokalemia;
- raskaus;
- imetys;
- yliherkkyys jodille ja/tai amiodaronille;
- vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen (interstitiaalinen keuhkosairaus);
- kardiomyopatia tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (potilaan tila voi huonontua).
Bentsyylialkoholin amiodaronin vuoksi 50 mg/ml injektio on vasta-aiheinen vastasyntyneille, imeväisille ja alle 3-vuotiaille lapsille.

Älä laimenna lääkettä isotonisella natriumkloridiliuoksella, sillä voi muodostua sakkaa!
Älä sekoita muiden lääkkeiden kanssa samassa infuusioletkussa.
Lääkettä tulee käyttää vain, kun sydämen toiminnan seurantaan, defibrillointiin ja tahdistukseen on tarvittavat laitteet.
Lääkettä voidaan käyttää ennen kardioversion suorittamista tasavirralla.
Suositeltu standardiannos on 5 mg/kg infuusiona 20 minuutin - 2 tunnin aikana. Lääke voidaan antaa liuoksena, joka on laimennettu 250 ml:aan 5-prosenttista glukoosiliuosta. Tämän jälkeen 24 tunnin kuluessa voidaan antaa toistuva lääkeinfuusio annoksella enintään 1200 mg (noin 15 mg/kg) 5-prosenttisessa glukoosiliuoksessa, enintään 500 ml, ja infuusionopeutta on säädettävä riippuen. potilaan kliinisestä vasteesta (katso .osa "Varotoimet").
Äärimmäisen kiireellisissä kliinisissä tilanteissa lääke voidaan antaa lääkärin harkinnan mukaan hitaana injektiona annoksena 150-300 mg 10-20 ml:ssa 5-prosenttista glukoosiliuosta vähintään 3 minuutin ajan. Sen jälkeen lääkkeen uudelleenkäyttö voidaan suorittaa aikaisintaan 15 minuutin kuluttua. Potilaita, joille annetaan yllä olevaa menetelmää, on seurattava tarkasti - esimerkiksi teho-osastolla (katso kohta "Varotoimet").

Siirtyminen suonensisäisestä antoon suun kautta

Välittömästi riittävän hoitovasteen saavuttamisen jälkeen on välttämätöntä aloittaa samanaikaisesti lääkkeen oraalinen hoito tavanomaisella kyllästysannoksella (eli 200 mg kolme kertaa vuorokaudessa). Tämän jälkeen lääke on poistettava asteittain annosta pienentämällä.

Lapset

Amiodaronin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole arvioitu, joten tämän lääkkeen käyttöä lapsille ei suositella. Lääke sisältää bentsyylialkoholia. On raportoitu kuolemantapauksia, jotka ovat seurausta "hengitysoireyhtymän" ("hengitysoireyhtymän") kehittymisestä vastasyntyneillä tätä säilöntäainetta sisältävien liuosten käyttöönoton jälkeen. Tämän komplikaation oireita ovat äkillinen hengenahdistus, valtimoiden hypotensio, bradykardia ja kardiovaskulaarisen romahduksen kehittyminen.

Amiodaroni (Amiodaronum)

farmakologinen vaikutus

Sillä on rytmihäiriöitä estävä vaikutus. Heikentää adrenergisiä vaikutuksia sydänlihakseen (sydänlihakseen). Lisää toimintapotentiaalin kestoa vaikuttamatta lepopotentiaalin arvoon (solukalvon varaus virittymättömässä tilassa) tai toimintapotentiaalin maksimidepolarisaationopeuteen. Se pidentää refraktaarista jaksoa (ei-ärtyneisyysjaksoa) ylimääräisessä johtumiskimpussa, eteiskammiosolmukkeessa ja His-Purkinje-järjestelmässä (sydänsoluissa, joihin viritys leviää), mikä selittää sen rytmihäiriöiden vastaisen vaikutuksen Wolff-Parkinson-Whitessa. oireyhtymä (sydämen johtumisjärjestelmän synnynnäinen patologia). Eteisvärinän kohtauksilla (akuuteilla kohtauksilla) se ehkäisee ekstrasystoleja (sydämen rytmihäiriöitä), pidentää merkittävästi refraktaarista jaksoa (kiihtymättömyysjaksoa) eteisessä.

Käyttöaiheet

Sydämen rytmihäiriöt: supraventrikulaarinen takykardia, joka on "toistuvan kiihtymisen" tyyppiä, erityisesti liittyy Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymään; sinustakykardia; eteisen ekstrasystolia; kammiovärinän ehkäisy (sydämen lihaskuitujen kaoottiset supistukset, jotka johtavat kuolemaan); äkillisen toistuvan rytmihäiriökuoleman ehkäisy yhteisössä äkillisen kuoleman jälkeen elvytetyillä (poikkeuksena akuutti sydäninfarkti).

Käyttötapa

Laskimonsisäisesti 300-450 mg hitaasti (3-5 minuutin aikana), sitten ylläpitoinfuusio - 300 mg 250 ml:ssa 5 % glukoosiliuosta 20 minuuttia - 2 tuntia.ml samaa liuosta. Rytmihäiriöiden toistumisen estämiseksi (sydämen rytmihäiriöiden uusiutuminen) - suonensisäiset infuusiot 450-1200 mg / vrk. 250-500 ml:ssa samaa liuosta. Voit toistaa laskimonsisäisen annon 3 päivän ajan ja vaihtaa sitten 600-200 mg:n suun kautta tapahtuvaan antoon.
Sisällä määrätä yleensä, koska 1 tabletti 2-3 kertaa päivässä. 5-8-15 päivän kuluttua (vaikutuksesta riippuen) annos pienennetään 0,4-0,3 g:aan päivässä, sitten vaihdetaan ylläpitoannokseen 1-1 "/2 tablettia päivässä (kaksi jaettuna).

Sivuvaikutukset

Allergiset ihottumat, dyspepsia (pahoinvointi, ripuli), bradykardia (harvinainen pulssi), euforia (syytön hyvä mieli), huimaus, päänsärky, ärtyneisyys, unettomuus, sateenkaaren ympyrät valonlähteen ympärillä.

Vasta-aiheet

Bradykardia (harvinainen pulssi), varovaisuutta on noudatettava raskauden aikana, keuhkoastma, heikentynyt eteiskammio johtuminen. On syytä muistaa, että amiodaronimolekyyli sisältää 37 % jodia, minkä vuoksi sitä tulee käyttää varoen kilpirauhasen sairauksissa.

Julkaisumuoto

0,2 g:n tabletit; 5 % liuos 3 ml:n injektioampulleissa.

Varastointiolosuhteet

Lista B. Pimeässä paikassa.

Vaikuttava aine:

Amiodaroni

Kirjailijat

Linkit

  • Viralliset ohjeet lääkkeelle Amiodarone.
  • Nykyaikaiset lääkkeet: täydellinen käytännön opas. Moskova, 2000. S. A. Kryzhanovsky, M. B. Vititnova.
Huomio!
Kuvaus lääkkeestä Amiodaroni" tällä sivulla on yksinkertaistettu ja täydennetty versio virallisista käyttöohjeista. Ennen lääkkeen ostamista tai käyttöä tulee neuvotella lääkärin kanssa ja lukea valmistajan hyväksymä huomautus.
Lääkettä koskevat tiedot on tarkoitettu vain tiedoksi, eikä niitä tule käyttää oppaana itsehoitoon. Vain lääkäri voi päättää lääkkeen nimeämisestä sekä määrittää annoksen ja sen käyttötavat.

Catad_pgroup Rytmihäiriölääkkeet

Kordaron injektioihin - viralliset käyttöohjeet

OHJEET
Lääkkeen lääketieteellisen käytön mukaan

Rekisterinumero:

Lääkkeen kauppanimi: Kordaron ® .

Kansainvälinen ei-omistettu nimi:

amiodaroni.

Annosmuoto:

liuos suonensisäiseen antamiseen.

Yhdiste
Yksi ampulli sisältää:

Kuvaus
Väriltään vaaleankeltainen läpinäkyvä liuos.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

antiarytminen aine.

ATX koodi:С01BD01.

Farmakologiset ominaisuudet
Farmakodynamiikka

Amiodaroni kuuluu luokan III rytmihäiriölääkkeisiin (repolarisaation estäjien luokka) ja sillä on ainutlaatuinen antiarytminen vaikutusmekanismi, koska luokan III rytmihäiriölääkkeiden ominaisuuksien (kaliumkanavasalpauksen) lisäksi sillä on luokan I rytmihäiriölääkkeiden (natrium) vaikutuksia. kanavasalpaus), luokan IV rytmihäiriölääkkeet (kalsiumkanavasalpaus). ) ja ei-kilpaileva beetasalpaava vaikutus.
Rytmihäiriöiden vastaisen vaikutuksen lisäksi sillä on anginaalisia, sepelvaltimoita laajentavia, alfa- ja beeta-adrenosalpaavia vaikutuksia.
Antiarytmiset ominaisuudet:

  • kardiomyosyyttien toimintapotentiaalin 3. vaiheen keston pidentyminen, mikä johtuu pääasiassa kaliumkanavien ionivirran estämisestä (Williams-luokituksen mukaan luokan III rytmihäiriölääkkeen vaikutus);
  • sinussolmun automatismin väheneminen, mikä johtaa sydämen sykkeen laskuun;
  • alfa- ja beeta-adrenergisten reseptorien ei-kilpaileva salpaus;
  • sinoatriaalisen, eteisen ja atrioventrikulaarisen johtumisen hidastuminen, selvempi takykardian yhteydessä;
  • ei muutoksia kammioiden johtumisessa;
  • refraktaaristen jaksojen lisääntyminen ja eteisten ja kammioiden sydänlihaksen kiihottumisen väheneminen sekä eteiskammiosolmun refraktaarisen ajanjakson pidentyminen;
  • johtumisen hidastuminen ja tulenkestävän jakson keston pidentyminen eteiskammiojohtavuuden lisäkimpuissa.
    Muut tehosteet:
  • sydänlihaksen hapenkulutuksen väheneminen johtuen perifeerisen kokonaisvastuksen ja sydämen sykkeen kohtalaisesta laskusta, sekä beetasalpaavasta vaikutuksesta johtuva sydänlihaksen supistumiskyvyn väheneminen;
  • sepelvaltimon verenvirtauksen lisääntyminen, joka johtuu suorasta vaikutuksesta sepelvaltimoiden sävyyn;
  • sydämen minuuttitilavuuden säilyttäminen huolimatta sydänlihaksen supistumiskyvyn lievästä laskusta, joka johtuu perifeerisen kokonaisvastuksen ja aortan paineen vähenemisestä;
  • vaikutus kilpirauhashormonien aineenvaihduntaan: estää T3:n muuttumista T4:ksi (tyroksiini-5-dejodinaasin esto) ja estää näiden hormonien oton sydänsoluissa ja maksasoluissa, mikä johtaa kilpirauhashormonien stimuloivan vaikutuksen heikkenemiseen sydänlihas.
  • sydämen toiminnan palautuminen kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydämenpysähdyksen yhteydessä. Farmakokinetiikka
    Kun Cordaronea annetaan laskimoon, sen aktiivisuus saavuttaa maksiminsa 15 minuutin kuluttua ja häviää noin 4 tunnin kuluttua annosta. Amiodaronin käyttöönoton jälkeen sen pitoisuus veressä laskee nopeasti johtuen lääkkeen virtauksesta kudoksiin. Toistuvien injektioiden puuttuessa lääke erittyy vähitellen. Kun sen suonensisäistä antoa jatketaan tai lääkettä määrätään sisälle, amiodaroni kerääntyy kudoksiin. Amiodaronilla on suuri jakautumistilavuus, ja se voi kertyä lähes kaikkiin kudoksiin, erityisesti rasvakudokseen ja sen lisäksi maksaan, keuhkoihin, pernaan ja sarveiskalvoon.
    Yhteys plasman proteiineihin on 95 % (62 % albumiinin kanssa, 33,5 % beetalipoproteiinien kanssa).
    Metaboloituu maksassa. Päämetaboliitti, deetyyliamiodaroni, on farmakologisesti aktiivinen ja voi tehostaa pääyhdisteen rytmihäiriötä estävää vaikutusta. Amiodaroni estää maksan mikrosomaalisen hapettumisen isoentsyymejä: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
    Se erittyy pääasiassa sapen ja ulosteiden kanssa suoliston kautta. Amiodaronin eliminaatio on hyvin hidasta. Amiodaroni ja sen metaboliitit määritetään veriplasmassa 9 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
    Amiodaroni ja sen metaboliitit eivät ole dialyysin kohteena. Käyttöaiheet
  • Paroksismaalisen takykardian kohtausten lievitys:
    • kammioiden paroksismaalisen takykardian kohtausten lievitys;
    • supraventrikulaarisen paroksismaalisen takykardian kohtausten helpottaminen, jossa kammioiden supistukset ovat korkeat, erityisesti Wolff-Parkinson-White-oireyhtymän taustalla;
    • eteisvärinän (eteisvärinän) ja eteislepatuksen kohtauksellisten ja stabiilien muotojen lievitys.
  • Sydämen elvytys kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydämenpysähdyksen yhteydessä. Vasta-aiheet
  • Yliherkkyys jodille, amiodaronille tai lääkkeen apuaineille.
  • Heikko sinus-oireyhtymä (sinusbradykardia, sinoatriaalinen salpaus) keinotekoisen sydämentahdistimen (tahdistimen) puuttuessa (sinussolmukkeen "pysähtymisen" vaara).
  • Atrioventrikulaarinen salpaus (II-III vaihe), jos pysyvää keinotekoista tahdistinta (tahdistin) ei ole.
  • Suonensisäisen johtumisen (kahden ja kolmen säteen salpaus) häiriöt pysyvän keinotekoisen tahdistimen (tahdistimen) puuttuessa. Tällaisilla johtumishäiriöillä Kordaronin käyttö suonensisäisesti on mahdollista vain erikoistuneilla osastoilla väliaikaisen sydämentahdistimen (tahdistimen) suojassa.
  • Yhdistelmä lääkkeiden kanssa, jotka voivat pidentää QT-aikaa ja aiheuttaa kohtauksellisia takykardioita, mukaan lukien "pirouette"-tyyppinen polymorfinen kammiotakykardia (torsade de pointes) ):
    • rytmihäiriölääkkeet: luokka IA (kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidiprokaiiniamidi); luokan III rytmihäiriölääkkeet (dofetilidi, ibutilidi, bretyliumtosylaatti); sotaloli;
    • muut (ei-antiarytmiset) lääkkeet, kuten bepridiili; vinkamiini; jotkin neuroleptit: fenotiatsiinit (klooripromatsiini, syamematsiini, levomepromatsiini, tioridatsiini, trifluoperatsiini, flufenatsiini), bentsamidit (amisulpridi, sultopridi, sulpridi, tiapridi, veralipridi), butyrofenonit (droperidoli, pidotiinihaloperi, domotsiini; sisapridi; trisykliset masennuslääkkeet; makrolidiantibiootit (erityisesti erytromysiini laskimoon annettuna, spiramysiini); atsolit; malarialääkkeet (kiniini, klorokiini, meflokiini, halofantriini); pentamidiini parenteraalisesti annettuna; difemaniilimetyylisulfaatti; mitolastiini; astemitsoli, terfenadiini; fluorokinolonit.
  • Synnynnäinen tai hankittu QT-ajan pidentyminen.
  • Vaikea valtimoverenpaine, romahdus, kardiogeeninen sokki.
  • Hypokalemia, hypomagnesemia.
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta (hypotyreoosi, hypertyreoosi).
  • Raskaus ( ).
  • imetysaika ( katso "Raskaus ja imetys").
  • Ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu).
    Kaikki edellä mainitut vasta-aiheet eivät koske Kordaronin käyttöä kardioresuscitaation aikana sydänpysähdyksessä, joka johtuu kardioversiolle vastustuskykyisestä kammiovärinästä. Huolellisesti
    Valtimon hypotensio, dekompensoitunut tai vaikea (III-IV FC CHF NYHA-luokituksen mukaan) sydämen vajaatoiminta, vaikea hengitysvajaus, maksan vajaatoiminta, keuhkoastma, iäkkäillä potilailla (suuri vakavan bradykardian kehittymisriski), I asteen atrioventrikulaarinen katkos. Raskaus ja imetys
    Raskaus

    Tällä hetkellä saatavilla olevat kliiniset tiedot eivät ole riittäviä määrittämään, voiko sikiön epämuodostumia esiintyä vai ei, kun amiodaronia käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.
    Koska sikiön kilpirauhanen alkaa sitoa jodia vasta 14. raskausviikolla (amenorrea), amiodaronin ei odoteta vaikuttavan siihen, jos sitä käytetään aikaisemmin. Liiallinen jodi käytettäessä lääkettä tämän ajanjakson jälkeen voi johtaa kilpirauhasen vajaatoiminnan laboratoriooireiden ilmaantumiseen vastasyntyneellä tai jopa kliinisesti merkittävän struuman muodostumiseen hänessä.
    Koska lääkeaine vaikuttaa sikiön kilpirauhaseen, amiodaroni on vasta-aiheinen raskauden aikana, paitsi erityistapauksissa, joissa odotettu hyöty on riskejä suurempi (henkeä uhkaavien kammiorytmihäiriöiden yhteydessä).
    imetysaika
    Amiodaroni erittyy rintamaitoon merkittäviä määriä, joten se on vasta-aiheinen imetyksen aikana (tämän vuoksi lääke on lopetettava tai imetys on lopetettava). Annostelu ja hallinnointi
    Kordaron (injektiomuoto) on tarkoitettu käytettäväksi tapauksissa, joissa tarvitaan nopeaa rytmihäiriötä estävän vaikutuksen saavuttamista tai jos lääkettä ei voida käyttää sisällä.
    Kiireellisiä kliinisiä tilanteita lukuun ottamatta lääkettä saa käyttää vain sairaalassa tehohoitoyksikössä EKG:n ja verenpaineen jatkuvassa seurannassa!
    Kun Kordaronia annetaan laskimoon, sitä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa tai muita lääkkeitä tulee antaa samanaikaisesti saman laskimonsisäisen sisäänkäynnin kautta. Käytä vain laimennettuna. Kordaronin laimentamiseen tulee käyttää vain 5 % dekstroosiliuosta (glukoosi). Lääkkeen annosmuodon erityispiirteiden vuoksi ei ole suositeltavaa käyttää infuusioliuoksen pitoisuutta, joka on pienempi kuin se, joka saadaan laimentamalla 2 ampullia 500 ml:aan 5-prosenttista dekstroosia (glukoosia).
    Amiodaroni tulee antaa keskuslaskimokatetrin kautta pistoskohdan reaktioiden välttämiseksi, paitsi jos kyseessä on kardioversiolle vastustuskykyinen kammiovärinä, jolloin keskuslaskimon pääsyn puuttuessa voidaan käyttää ääreislaskimoita (suurin ääreislaskimo, jolla on maksimaalinen verenvirtaus). lääkkeen antamiseen. ) (katso "Erityisohjeet").
    Vaikeat sydämen rytmihäiriöt tapauksissa, joissa on mahdotonta ottaa lääkettä suun kautta (poikkeuksena sydänpysähdyksen aikana tapahtuvat kardioresuscitaatiot, jotka johtuvat kardioversiolle vastustuskykyisestä kammiovärinästä).
    Laskimonsisäinen tiputus keskuslaskimokatetrin kautta
    Tavallinen kyllästysannos on 5 mg/painokilo 250 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosiliuosta (glukoosi) annettuna elektronisella pumpulla, mikäli mahdollista, 20-120 minuutin aikana. Se voidaan ottaa uudelleen käyttöön 2-3 kertaa 24 tunnin sisällä. Lääkkeen antonopeutta säädetään kliinisen vaikutuksen mukaan. Terapeuttinen vaikutus ilmenee ensimmäisten antominuuttien aikana ja vähenee vähitellen infuusion lopettamisen jälkeen, joten jos injektoitava Kordaron-hoitoa on jatkettava, on suositeltavaa vaihtaa pysyvään laskimonsisäiseen tiputusinjektioon.
    Ylläpitoannokset: 10-20 mg/kg/24 tuntia (yleensä 600-800 mg, mutta voidaan nostaa 1200 mg:aan 24 tunnin aikana) 250 ml:ssa 5 % dekstroosia (glukoosia) useiden päivien aikana. Ensimmäisestä infuusiopäivästä alkaen on aloitettava asteittainen siirtyminen Cordaronen nauttimiseen (3 200 mg:n tablettia päivässä). Annosta voidaan suurentaa 4 tai jopa 5 200 mg:n tablettiin vuorokaudessa.
    Sydämen elvytys kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydämenpysähdyksen yhteydessä
    Suonensisäinen suihkutus (katso "Erikoisohjeet")

    Ensimmäinen annos on 300 mg (tai 5 mg/kg) kordaronia 20 ml:aan 5-prosenttista dekstroosi- (glukoosiliuosta) laimentamisen jälkeen, ja se annetaan suonensisäisesti virtauksena.
    Jos fibrillaatiota ei lopeteta, Kordaronin ylimääräinen suonensisäinen suihkutus annoksella 150 mg (tai 2,5 mg / kg) on ​​mahdollista. Sivuvaikutus
    Sivuvaikutusten esiintymistiheys määriteltiin seuraavasti: hyvin usein (≥10%), usein (≥1%,<10); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
    Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta
    Usein
    Bradykardia (yleensä kohtalainen sydämen sykkeen hidastuminen).
    Verenpaineen lasku on yleensä lievää ja ohimenevää. Yliannostuksen tai liian nopean lääkkeen antamisen yhteydessä havaittiin vakavan valtimoverenpaineen tai kollapsia.
    Hyvin harvoin
    Rytmogeeninen vaikutus (on raportoitu uusien rytmihäiriöiden esiintymisestä, mukaan lukien "pirouette"-tyyppinen polymorfinen kammiotakykardia tai olemassa olevien paheneminen, joissakin tapauksissa myöhemmällä sydämenpysähdyksellä), mutta amiodaronissa se on vähemmän voimakas kuin useimmissa rytmihäiriölääkkeet. Näitä vaikutuksia havaitaan pääasiassa tapauksissa, joissa Cordaron-valmistetta käytetään yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät sydämen kammioiden repolarisaatiojaksoa (QT c-aika) tai elektrolyyttitasapainon häiriöissä ( katso "Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa"). Käytettävissä olevien tietojen perusteella on mahdotonta määrittää, johtuuko näiden rytmihäiriöiden esiintyminen Kordaronista vai liittyykö sydämen patologian vaikeusaste vai onko se seurausta hoidon epäonnistumisesta.
    Vaikea bradykardia tai poikkeustapauksissa sinuspysähdys, jota on havaittu joillakin potilailla (potilaat, joilla on sinussolmukkeen toimintahäiriö ja iäkkäät potilaat).
    Veren tukkeutuminen kasvojen iholle.
    Sydämen vajaatoiminnan eteneminen (mahdollista suonensisäisellä suihkulla).
    Endokriinisesta järjestelmästä
    Taajuus tuntematon
    Kilpirauhasen liikatoiminta.
    Hengityselimistöstä
    Hyvin harvoin

    Yskä, hengenahdistus, interstitiaalinen pneumoniitti.
    Bronkospasmi ja/tai apnea potilailla, joilla on vaikea hengitysvajaus, erityisesti potilailla, joilla on keuhkoastma.
    Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joskus kuolemaan johtava ja joskus välittömästi kirurgisten toimenpiteiden jälkeen (mahdollinen yhteisvaikutus suurten happiannosten kanssa) (katso "Erikoisohjeet").
    Ruoansulatusjärjestelmästä
    Hyvin harvoin

    Pahoinvointi.
    "Maksan" transaminaasien aktiivisuuden yksittäinen lisääntyminen veren seerumissa, yleensä kohtalainen (1,5-3-kertainen normaaliarvojen ylitys) ja vähenee annosta pienennettäessä tai jopa spontaanisti.
    Akuutti maksavaurio (24 tunnin kuluessa amiodaronin annosta), johon liittyy transaminaasiarvojen nousu ja/tai keltaisuus, mukaan lukien maksan vajaatoiminnan kehittyminen, joskus kuolemaan johtava (ks. Erityisohjeet).
    Ihon puolelta
    Hyvin harvoin

    Kuuma olo, lisääntynyt hikoilu.
    Keskushermoston puolelta
    Hyvin harvoin

    Hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio (aivojen pseudotoumor), päänsärky.
    Immuunijärjestelmän häiriöt
    Hyvin harvoin

    Anafylaktinen sokki.
    Taajuus tuntematon
    Angioedeema.
    Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt
    Taajuus tuntematon

    Kipu lanne-ja lumbosacral selkärangan
    Reaktiot pistoskohdassa
    Usein

    Tulehdusreaktiot, kuten pinnallinen flebiitti, kun ruiskutetaan suoraan ääreislaskimoon. Pistoskohdan reaktiot, kuten kipu, punoitus, turvotus, nekroosi, ekstravasaatio, infiltraatio, tulehdus, kovettuma, tromboflebiitti, flebiitti, selluliitti, infektio, pigmentaatio. Yliannostus
    Suonensisäisen amiodaronin yliannostuksesta ei ole tietoa. Oraalisten amiodaronitablettien akuutista yliannostuksesta on tietoa. Kuvataan useita sinusbradykardiaa, sydämenpysähdystä, kammiotakykardiakohtauksia, "pirouette"-tyyppistä paroksismaalista takykardiaa, verenkiertohäiriöitä ja maksan toimintaa sekä huomattavaa verenpaineen laskua.
    Hoito tulee olla oireenmukaista (bradykardia - beeta-adrenergiset stimulaattorit tai sydämentahdistimen asennus, piruettityyppinen takykardia - magnesiumsuolojen suonensisäinen anto, tahdistuksen hidastuminen). Amiodaroni tai sen metaboliitit eivät poistu hemodialyysin aikana. Spesifistä vastalääkettä ei ole. Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
    Vaikeat rytmihäiriöt, kuten torsade de pointes, voivat johtua useista lääkkeistä, ensisijaisesti luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeistä ja joistakin antipsykooteista (katso alla). Sen kehittymiselle altistavia tekijöitä voivat olla hypokalemia, bradykardia tai synnynnäinen tai hankittu QT-ajan pidentyminen.
    Vasta-aiheiset yhdistelmät (katso "Vasta-aiheet")
    Lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa "pirouette"-tyyppistä polymorfista kammiotakykardiaa (torsade de pointes) (yhdistettynä amiodaroniin, riski mahdollisesti kuolemaan johtavan "pirouette"-tyyppisen kammiotakykardian kehittymisestä kasvaa):
  • rytmihäiriölääkkeet: luokka IA (kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidi, prokaiiniamidi), luokka III (dofetilidi, ibutilidi, bretyliumtosylaatti), sotaloli;
  • muut (ei-antiarytmiset) lääkkeet, kuten bepridiili; vinkamiini; jotkin neuroleptit: fenotiatsiinit (klooripromatsiini, syamematsiini, levomepromatsiini, tioridatsiini, trifluoperatsiini, flufenatsiini), bentsamidit (amisulpridi, sultopridi, sulpridi, tiapridi, veralipridi), butyrofenonit (droperidoli, pidotiinihaloperi, domotsiini; trisykliset masennuslääkkeet; sisapridi; makrolidiantibiootit (erytromysiini laskimoon annettuna, spiramysiini); atsolit; malarialääkkeet (kiniini, klorokiini, meflokiini, halofantriini, lumefantriini); pentamidiini parenteraalisesti annettuna; difemaniilimetyylisulfaatti; mitolastiini; astemitsoli, terfenadiini; fluorokinolonit (erityisesti moksifloksasiini).
    Ei suositella yhdistelmiä
    beetasalpaajilla, kalsiumantagonisteilla, hidastavalla sykettä (verapamiili, diltiatseemi), koska on olemassa riski saada automatismin (ilmentävä bradykardia) ja johtumishäiriöt.
    Laksatiiveilla, jotka stimuloivat suolen motiliteettia, joka voi aiheuttaa hypokalemiaa, mikä lisää riskiä saada "pirouette"-tyyppinen kammiotakykardia. Yhdistettynä amiodaronin kanssa tulee käyttää muiden ryhmien laksatiiveja.
    Yhdistelmät, jotka vaativat varovaisuutta käytettäessä
    Hypokalemiaa aiheuttavien lääkkeiden kanssa:
  • diureetit, jotka aiheuttavat hypokalemiaa (monoterapiana tai yhdistelmähoitona);
  • amfoterisiini B (i.v.);
  • systeemiset glukokortikosteroidit;
  • tetrakosaktidi.
    Suurentunut riski saada ventrikulaariset rytmihäiriöt, erityisesti "pirouette"-tyyppinen kammiotakykardia (hypokalemia on altistava tekijä). On tarpeen seurata veren elektrolyyttitasoa, tarvittaessa korjata hypokalemia ja potilaan jatkuva kliininen ja elektrokardiografinen seuranta. "Pirouette"-tyyppisen kammiotakykardian kehittyessä rytmihäiriölääkkeitä ei tule käyttää (kammiotahdistaminen on aloitettava, magnesiumsuolojen suonensisäinen anto on mahdollista).
    Prokaiiniamidin kanssa(katso "Vuorovaikutus. Vasta-aiheiset yhdistelmät"
    Amiodaroni saattaa suurentaa prokaiiniamidin ja sen metaboliitin N-asetyyliprokaiiniamidin pitoisuutta plasmassa, mikä voi lisätä prokaiiniamidin sivuvaikutusten riskiä.
    Epäsuorien antikoagulanttien kanssa
    Amiodaroni lisää varfariinin pitoisuutta estämällä sytokromi P450 2C9:ää. Kun varfariinia yhdistetään amiodaronin kanssa, epäsuoran antikoagulantin vaikutukset voivat voimistua, mikä lisää verenvuotoriskiä. Protrombiiniaikaa (INR) tulee seurata useammin ja antikoagulanttien annoksia tulee säätää sekä amiodaronihoidon aikana että sen jälkeen.
    Sydänglykosideilla (digitalis-valmisteet)
    Mahdollisuus rikkomuksiin automatismin (lausuva bradykardia) ja atrioventrikulaarinen johtuminen. Lisäksi digoksiinin ja amiodaronin yhdistelmä voi lisätä digoksiinin pitoisuutta veriplasmassa (sen puhdistuman vähenemisen vuoksi). Siksi, kun digoksiinia yhdistetään amiodaronin kanssa, on tarpeen määrittää digoksiinin pitoisuus veressä ja seurata digitalis-myrkytysten mahdollisia kliinisiä ja elektrokardiografisia ilmenemismuotoja. Digoksiiniannoksia voi olla tarpeen pienentää.
    Esmololin kanssa
    Supistumiskyvyn, automatismin ja johtumisen häiriöt (sympaattisen hermoston kompensaatioreaktioiden tukahduttaminen). Kliininen ja EKG-seuranta on tarpeen.
    Fenytoiinin kanssa (ja ekstrapoloimalla fosfenytoiinin kanssa)
    Amiodaroni voi suurentaa plasman fenytoiinipitoisuuksia sytokromi P450 2C9:n estämisen vuoksi, joten kun fenytoiinia yhdistetään amiodaroniin, voi kehittyä fenytoiinin yliannostus, mikä voi johtaa neurologisiin oireisiin. kliininen seuranta on tarpeen, ja yliannostuksen ensimmäisten merkkien ilmaantuessa fenytoiinin annosta pienennetään, on toivottavaa määrittää fenytoiinin pitoisuus veriplasmassa.
    Flekainidin kanssa
    Amiodaroni lisää flekainidin pitoisuutta plasmassa estämällä sytokromi CYP 2D6:ta. Tässä yhteydessä flekainidin annosta on muutettava.
    Sytokromi P450 3A4:n metaboloimilla lääkkeillä
    Yhdistettynä amiodaronin, CYP 3A4:n estäjän, kanssa näiden lääkkeiden kanssa, niiden plasmapitoisuudet voivat nousta, mikä voi johtaa niiden toksisuuden lisääntymiseen ja/tai farmakodynaamisten vaikutusten lisääntymiseen ja saattaa vaatia niiden annosten pienentämistä. Nämä lääkkeet on lueteltu alla.
    Syklosporiini
    On mahdollista lisätä syklosporiinin tasoa veriplasmassa, mikä liittyy lääkkeen metabolian vähenemiseen maksassa, mikä voi lisätä syklosporiinin nefrotoksista vaikutusta. On tarpeen määrittää syklosporiinin pitoisuus veressä, seurata munuaisten toimintaa ja korjata siklosporiinin annostusohjelmaa amiodaronihoidon aikana ja lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
    fentanyyli
    Yhdistelmä amiodaronin kanssa voi lisätä fentanyylin farmakodynaamisia vaikutuksia ja lisätä sen toksisten vaikutusten riskiä.
    Muut CYP3A4:n kautta metaboloituvat lääkkeet: lidokaiini(sinusbradykardian ja neurologisten oireiden kehittymisen riski), takrolimuusi(nefrotoksisuuden riski), sildenafiili (sen sivuvaikutusten lisääntymisen riski), midatsolaami(psykomotoristen vaikutusten kehittymisen riski), triatsolaami, dihydroergotamiini, ergotamiini, simvastatiini ja muut CYP3A4:n kautta metaboloituvat statiinit(lisääntynyt lihastoksisuuden, rabdomyolyysin riski, ja siksi simvastatiinin annos ei saa ylittää 20 mg päivässä, jos se ei tehoa, sinun tulee vaihtaa toiseen statiiniin, jota CYP 3A4 ei metaboloi).
    orlistaatin kanssa
    Amiodaronin ja sen aktiivisen metaboliitin plasmapitoisuuksien pienenemisen riski. Kliininen ja tarvittaessa EKG-seuranta on tarpeen.
    Klonidiinin, guanfasiinin, koliiniesteraasin estäjien (donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini, takriini, ambenoniumkloridi, pyridostigmiinibromidi, neostigmiinibromidi), pilokarpiini kanssa
    Liiallisen bradykardian kehittymisen riski (kumulatiiviset vaikutukset).
    Simetidiinillä, greippimehulla
    Hidastaa amiodaronin metaboliaa ja nostaa sen plasmapitoisuutta, mikä mahdollisesti lisää amiodaronin farmakodynaamisia ja sivuvaikutuksia.
    Inhalaatioanestesialääkkeiden kanssa
    Seuraavien vakavien komplikaatioiden mahdollisuudesta kehittyä amiodaronia saavilla potilailla, kun he saivat yleisanestesia: bradykardia (resistentti atropiinin antamiselle), valtimoiden hypotensio, johtumishäiriöt, sydämen minuuttitilavuuden heikkeneminen.
    Hyvin harvoin on esiintynyt vakavia hengityselinten komplikaatioita (aikuisten akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä), jotka ovat joskus johtaneet kuolemaan ja jotka kehittyivät välittömästi leikkauksen jälkeen ja joiden esiintymiseen liittyy korkeita happipitoisuuksia.
    radioaktiivisen jodin kanssa
    Amiodaroni sisältää koostumuksessaan jodia ja saattaa siksi häiritä radioaktiivisen jodin imeytymistä, mikä voi vääristää kilpirauhasen radioisotooppitutkimuksen tuloksia.
    rifampisiinin kanssa
    Rifampisiini on voimakas CYP3A4:n indusoija, ja yhdessä amiodaronin kanssa annettuna se saattaa pienentää amiodaroni- ja deetyyliamiodaronipitoisuuksia plasmassa.
    Mäkikuisman kanssa
    Mäkikuisma on voimakas CYP3A4:n indusoija. Tässä suhteessa on teoriassa mahdollista alentaa amiodaronin pitoisuutta plasmassa ja vähentää sen vaikutusta (kliinisiä tietoja ei ole saatavilla).
    HIV-proteaasin estäjien kanssa (mukaan lukien indinaviiri)
    HIV-proteaasin estäjät ovat CYP3A4:n estäjiä. Samanaikainen käyttö amiodaronin kanssa voi lisätä amiodaronin pitoisuutta veressä.
    Klopidogreelin kanssa
    Klopidogreeli, joka on inaktiivinen tienopyrimidiinilääke, metaboloituu maksassa muodostaen aktiivisia metaboliitteja. Klopidogreelin ja amiodaronin välinen yhteisvaikutus on mahdollinen, mikä voi johtaa klopidogreelin tehon heikkenemiseen.
    Dekstrometorfaanin kanssa
    Dekstrometorfaani on CYP2D6:n ja CYP3A4:n substraatti. Amiodaroni estää CYP2D6:ta ja voi teoriassa suurentaa plasman dekstrometorfaanin pitoisuuksia. erityisohjeet
    Kiireellisiä tapauksia lukuun ottamatta Kordaronin suonensisäinen anto tulee suorittaa vain teho-osastolla, jossa EKG:tä seurataan jatkuvasti (johtuen bradykardian ja rytmihäiriöiden kehittymisen mahdollisuudesta) ja verenpainetta alentamalla.
    Injektoitava Cordarone tulee antaa vain infuusiona, koska jopa erittäin hidas suonensisäinen bolusanto voi aiheuttaa liiallista verenpaineen laskua, sydämen vajaatoimintaa tai vakavaa hengitysvajaa.
    Jotta vältetään reaktioiden esiintyminen pistoskohdassa (katso "Haittavaikutukset"), on suositeltavaa antaa Cordarone-injektiomuoto keskuslaskimokatetrin kautta. Ainoastaan ​​kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydämenpysähdyksen aikana tapahtuvassa kardioresuscitatiossa keskuslaskimon pääsyn puuttuessa (asennetun keskuslaskimokatetrin puuttuessa), Kordaron-injektiomuoto voidaan injektoida suureen ääreislaskimoon, jossa on maksimi verta. virtaus.
    Jos Kordaron-hoitoa on jatkettava kardioresuscitaation jälkeen, Kordaron tulee antaa laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta verenpainetta ja EKG:tä jatkuvasti seuraten.
    Kordaronia ei saa sekoittaa samassa ruiskussa tai tiputtimessa muiden lääkkeiden kanssa.
    Mahdollisen interstitiaalisen keuhkotulehduksen kehittymisen yhteydessä, kun Kordaronin annon jälkeen ilmaantuu vaikeaa hengenahdistusta tai kuivaa yskää, johon liittyy yleiskunnon heikkeneminen (väsymys, kuume) tai ilman sitä, on suoritettava rintakehä. röntgenkuvaus ja tarvittaessa peruuta lääke, koska interstitiaalinen pneumoniitti voi johtaa keuhkofibroosin kehittymiseen. Nämä vaikutukset ovat kuitenkin yleensä palautuvia, jos amiodaronin käyttö lopetetaan varhaisessa vaiheessa kortikosteroidien kanssa tai ilman. Kliiniset oireet häviävät yleensä 3-4 viikossa. Röntgenkuvan ja keuhkojen toiminnan palautuminen tapahtuu hitaammin (useita kuukausia).
    Keuhkojen tekohengityksen jälkeen (esimerkiksi kirurgisten toimenpiteiden aikana) potilailla, joille annettiin Kordaron-valmistetta, esiintyi harvoin akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää, joka oli joskus kuolemaan johtanut (mahdollinen yhteisvaikutus suurten happiannosten kanssa) (katso "Sivuvaikutukset"). Siksi on suositeltavaa seurata tällaisten potilaiden tilaa tarkasti.
    Ensimmäisinä päivinä injektoitavan Kordaron-muodon käytön aloittamisesta voi kehittyä vakavia akuutteja maksavaurioita, joihin liittyy maksan vajaatoiminta, joskus kuolemaan johtava. Maksan toiminnan säännöllistä seurantaa Kordaron-hoidon aikana suositellaan.
    Nukutus
    Ennen leikkausta anestesiologille tulee kertoa, että potilas saa Kordaronia. Cordarone-hoito voi lisätä paikallis- tai yleisanestesiaan liittyvää hemodynaamista riskiä. Tämä koskee erityisesti sen bradykardiaa ja verenpainetta alentavia vaikutuksia, pienentynyttä sydämen minuuttitilavuutta ja johtumishäiriöitä.
    Yhdistelmiä muiden beetasalpaajien kuin sotalolin (vasta-aiheinen yhdistelmä) ja esmololin (yhdistelmä, joka vaatii erityistä varovaisuutta käytettäessä), verapamiilin ja diltiatseemin kanssa voidaan harkita vain hengenvaarallisten kammioperäisten rytmihäiriöiden ehkäisyn yhteydessä ja sydämen toiminnan palautuminen kardioversiolle vastustuskykyisen kammiovärinän aiheuttaman sydämenpysähdyksen yhteydessä.
    Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia: on tärkeää ottaa huomioon tilanteet, joihin voi liittyä hypokalemiaa, joka altistaa proarytmisille ilmiöille. Hypokalemia on korjattava ennen Cordarone-hoidon aloittamista.
    Ennen Kordaron-hoidon aloittamista on suositeltavaa rekisteröidä EKG ja veren seerumin kaliumtaso sekä määrittää kilpirauhashormonien (T 3 , T 4 ja TSH) taso, jos mahdollista.
    Lääkkeen sivuvaikutukset (katso "Side Effects") riippuvat yleensä annoksesta; siksi vähimmäistehokasta ylläpitoannosta määritettäessä on oltava varovainen, jotta voidaan välttää tai minimoida ei-toivottujen vaikutusten esiintyminen.
    Amiodaroni voi aiheuttaa kilpirauhasen toimintahäiriöitä, erityisesti potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta omassa tai suvussa. Siksi, jos siirrytään käyttämään Cordaronea suun kautta hoidon aikana ja useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen, on suoritettava huolellinen kliininen ja laboratorioseuranta. Jos kilpirauhasen vajaatoimintaa epäillään, seerumin TSH-tasot tulee määrittää.
    Amiodaronin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu lapsilla. Injektoitavan Kordaron-ampullit sisältävät bentsyylialkoholia. Akuuttia tukehtumista, joka on johtanut kuolemaan, on raportoitu vastasyntyneillä bentsyylialkoholia sisältävien liuosten suonensisäisen annon jälkeen. Julkaisumuoto
    Liuos laskimoon 50 mg/ml.
    3 ml kirkkaissa lasiampulleissa (tyyppi I), joissa on murtokohta ja kaksi merkintärengasta ampullin päällä. 6 ampullia päällystämättömässä muovisessa läpipainopakkauksessa (lava). 1 lava sekä käyttöohjeet pahvilaatikossa. Varastointiolosuhteet
    Säilytä enintään 25 0C lämpötilassa.
    Pidä poissa lasten ulottuvilta.
    Lista B. Parasta ennen päiväys
    2 vuotta.
    Älä käytä lääkettä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Apteekkien jakeluehdot
    Reseptillä. Valmistajan nimi ja osoite
    Sanofi-Aventis France, Ranska (Osoite: 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris, Ranska), valmistaja Sanofi Winthrop Industrie, Ranska (Osoite: 1, rue de la Vierge, Ambarès e Lagrave, 33565 Carbon Blanc, Ranska) Kuluttajien reklamaatiot tulee lähettää osoitteeseen Venäjällä:
    Moskova, 115035, Sadovnicheskaya street 82, rakennus 2.
  • Jos löydät virheen, valitse tekstiosa ja paina Ctrl+Enter.