Wolfsonin sairaalan tutkijat työskentelevät uuden ja lupaavan eturauhassyövän hoitomenetelmän parissa, jolla on kiistattomia etuja "perinteisiin" hoitomenetelmiin verrattuna ja joka pystyy mullistamaan lähestymistavan syövän hoitoon Israelissa.

Israelissa kasvain altistetaan valosäteilylle

Wolfsonin sairaalan tutkijat työskentelevät uuden ja lupaavan menetelmän parissaSyövänhoitoeturauhasen, jolla on kiistattomia etuja "perinteisiin" hoitomenetelmiin verrattuna ja joka pystyy mullistamaan lähestymistavan Syövänhoito Israelissa.

Eturauhassyöpä on keski-ikäisten ja vanhempien miesten yleisin syöpä.

Samaan aikaan sen nykyään käytössä olevilla hoitomenetelmillä, joihin kuuluvat kirurginen hoito, kemoterapia ja sädehoito, on useita melko vakavia sivuvaikutuksia.

Viime aikoina israelilaiset tiedemiehet ja israelilaisen lääketieteen merkittävät edustajat ovat tutkineet uutta menetelmää tämän taudin hoitoon, joka koostuu kasvaimeen vaikuttamisesta fokusoidun valosäteilyn avulla. Tämän tyyppistä hoitoa kutsutaan Vascular Targeted Photodynamic Therapy (VTP). VTP-menetelmän kehittivät Israelissa tutkimuslaitoksen asiantuntijat. Weizmann, johtajana professori Avigdor Schertz ja professori Yoram Solomon. Uutta menetelmää on äskettäin testattu ihmisillä Yhdysvalloissa ja Euroopassa.

Kliinisten tutkimusten edistyminen

Kliinisissä kokeissa toimenpiteen alkuvaiheessa potilaalle ruiskutettiin valoherkkää lääkettä (tookad Soluble), joka pääsee verenkiertoon, mukaan lukien eturauhasen pahanlaatuista kasvainta syöttävät verisuonet. Tämä aine on klorofyllin johdannainen - aine, jonka vuoksi fotosynteesiprosessi kasveissa suoritetaan. Tämän jälkeen potilaille annettiin paikallispuudutus ja mini-invasiivinen menetelmä, ultraääniohjattu injektio eturauhaseen optisella kuidulla. Lisäksi kasvain säteilytettiin valolla infrapunaspektrin aallonpituudella 20 minuutin ajan käyttämällä optista kuitua, joka injektoitu lääke absorboi tehokkaimmin. Kun aine alkaa absorboida valoa, käynnistyy automaattisesti fotokemiallisten reaktioiden ketju, joka johtaa syöpäsolujen kuolemaan. Kun tämäntyyppinen säteily altistuu injektoidulle lääkkeelle, laukeaa automaattisesti valokemiallisten reaktioiden ketju, joka johtaa välittömään kasvaimen verisuonten tukkeutumiseen ja sen kuolemaan muutaman tunnin sisällä yksittäisen VTP-toimenpiteen jälkeen.

Kliinisten kokeiden tehokkuus

Professori Scherzin mukaan ero normaalien ja kasvaimen verisuonten välillä yhdistettynä radikaalien tuotantoon johtaa eturauhaskasvaimen selektiiviseen tuhoutumiseen ja vaurioittaa mahdollisimman vähän ympäröiviä normaaleja kudoksia.

Hoidon tehokkuus määritettiin radiologisilla tutkimuksilla kuukausi VTP-toimenpiteen jälkeen, puolen vuoden välein otetulla biopsialla ja verikokeilla PSA-tasoille. Samaan aikaan 83 prosentilla useista sadaista tutkimukseen osallistuneista potilaista eturauhaskasvain katosi kokonaan yhden VTP-toimenpiteen jälkeen ja mikä tärkeintä, ilman kirurgiselle hoidolle ja sädehoidolle tyypillisiä sivuvaikutuksia.

Tällä hetkellä uuden hoitomenetelmän kliiniset tutkimukset, joita suoritetaan useissa kymmenissä lääketieteellisissä keskuksissa Euroopassa, ovat kolmannessa ja viimeisessä vaiheessa.

Tutkimuksen viimeinen vaihe

Kahden vuoden seurannan jälkeen tutkijat odottavat saavansa Euroopan lääketurvaviranomaiselta hyväksynnän uudelle menetelmälle. Myös VTP-menetelmän kliinisten tutkimusten kolmas vaihe on tarkoitus käynnistää Yhdysvalloissa vastaavien potilasryhmien parissa.

Sillä välin tutkijat tutkivat mahdollisuutta käyttää uutta menetelmää eturauhassyövän etäpesäkkeiden hoitoon, jotka yleensä esiintyvät ensin alueellisissa imusolmukkeissa ja sitten leviävät kaukaisiin elimiin, mukaan lukien luuston keuhkoihin ja luihin.

Tätä varten tutkijat ottivat siitä kärsiviltä potilailta eturauhasen karsinoomasoluja, jotka sitten vietiin laboratoriojyrsijöiden vatsaonteloon, minkä seurauksena jälkimmäisille kehittyi tämän tyyppisiä kasvaimia. Joiltakin jyrsijöiltä poistettiin kasvaimia ja niiden perusteella luotiin 1 mm:n "malleja", jotka siirrettiin jyrsijöiden eturauhaseen. Tämän seurauksena 50-70 % 11 hiirestä ja 13 rotasta kehittyi eturauhaskasvain, ja 37 %:lla heistä oli myös imusolmukkeiden etäpesäkkeitä. Sitten eläimet käsiteltiin VTP:llä.

Seitsemän päivän kuluttua 63 %:lla eläimistä toimenpiteen seurauksena syöpäkasvaimesta hävisi 70-100 %. Noin 25 %:lla oli osittainen vaste hoitoon ja kasvain väheni 40-50 %, ja vain yksi jyrsijä ei osoittanut muutosta. Lisäksi kahdella kolmesta eläimestä, joille kehittyi imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, toimenpide johti myös etäpesäkkeiden tuhoutumiseen.

Dr. Uri Malkovich, asukas Wolfsonin sairaalan urologian osastolla, tohtori Ilan Fine tutkimuslaitoksesta n.a. Weizmann, tohtori Natasha Kudinova Steba Bioechistä, joka osti I.I. Weizmann oikeudesta kaupallistaa VTP-menetelmää sekä professori Ami Sidi, Wolfsonin sairaalan urologian osaston johtaja.

Tohtori Markovicin mukaan laboratoriojyrsijöiden pienen koon vuoksi on tässä vaiheessa vaikeaa selvittää, ulottuuko VTP:n syövän vastainen vaikutus kasvainta tuottaviin verisuoniin sekä etäpesäkkeitä tuottaviin verisuoniin vai Metastaattisiin pesäkkeisiin kohdistuvan vaikutuksen salaisuus piilee imusolmukkeiden suorassa säteilytyksessä.

Muutaman viikon kuluttua CT-pohjainen IVIS (in vivo -kuvausjärjestelmä) osoitti pahanlaatuisen kasvaimen täydellisen häviämisen.

Tulevaisuudensuunnitelmat

Tutkimuksen tulokset esiteltiin Israelin urologiayhdistyksen vuotuisessa konferenssissa Eilatissa. Tällä hetkellä tutkijat tutkimuslaitoksesta. Weizman jatkaa tutkimuksen tekemistä tällä alalla, nyt kollegoidensa kanssa New Yorkin syöväntutkimuskeskuksesta Sloan Kettering. Tämä yhteistyö yhden maailman johtavista lääketieteellisistä keskuksista osoittaa jälleen kerran israelilaisten löytöjen tärkeyden syövän hoidossa ulkomailla.

Eturauhassyövän ja sen etäpesäkkeiden hoidon lisäksi asiantuntijat harkitsevat mahdollisuutta käyttää uudentyyppistä hoitoa rintojen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.

Jos VTP-menetelmän tehokkuus ja turvallisuus ihmisiin sovellettaessa todistetaan edelleen, sen käyttöönotto kliinisessä käytännössä voi tehdä todellisen vallankumouksen eturauhassyövän hoidossa, koska se on vailla monia haittoja ja sivuvaikutuksia, jotka ovat luontaisia ​​tällä hetkellä. käytettyjä menetelmiä tämän taudin hoitoon.taudit, joihin kuuluu muun muassa virtsaamisen ja seksuaalisen toiminnan häiriintyminen. Tämä ja muut Israelin onkologian ilmeiset saavutukset selittävät sen tosiasian, että yhä useammat potilaat haluavat käydä syövän hoidossa Israelissa.

Sairaalan osoite: st. HaLohamim 62, Holon City, Israel

Puhelin 24/7: +972 3 6441599

E.F. Stranadko, A.A. Radaev

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCa)– yksi yleisimmistä kasvaimista keski-ikäisillä ja iäkkäillä miehillä. Iän myötä riski sairastua tähän sairauteen kasvaa 3:lla– 4 % vuodessa, ja kasvu pysähtyy vasta, kun sydän- ja verisuonisairauksiin kuolleisuus alkaa lisääntyä tässä väestössä.– verisuonitaudit.

Venäjällä eturauhassyöpä nostettiin erilliseksi nosologiseksi muodoksi vasta vuonna 1989. Miesväestön ilmaantuvuusrakenteessa eturauhassyövän osuus vuonna 1996 oli 4 % ja on tasaisessa kasvussa. Vuodelle 1989– 2001 uusien sairauksien määrä kasvoi 5,5 tuhannesta 11,6 tuhanteen, i.е. yli 100 %. Eturauhassyöpäkuolemien määrä on 6,8 ihmistä 100 000 asukasta kohden (USA– 17,9).

Paikallisen ja paikallisesti edenneen eturauhassyövän hoidon valinta määräytyy taudin vaiheen mukaan:

• Leikkaus.

• etäsädehoito.

• Interstitiaalinen sädehoito (brakyterapia) jayhdistetty sädehoito.

Tehokkaiden ja säästävien menetelmien etsiminen eturauhassyövän hoitoon tapahtuu eri suuntiin, ja yksi niistä on tietysti fotodynaaminen hoito. 1900-luvun alussa havaittiin, että syöpäsolulla on yksi erittäin mielenkiintoinen ominaisuus - se voi valikoivasti kerääntyä ja säilyttää värillisiä aineita jonkin aikaa sekä kehossa (endogeeniset porfyriinit) että ulkopuolelta tuotuna (eksogeeniset porfyriinit). ). Syntyi ajatus vaikuttaa tähän alueeseen valolla, jonka aallonpituus herättää vain näitä yhdisteitä, ja valon kokonaisenergian tulisi olla alhainen, jotta lähellä olevat terveet solut eivät vaurioidu. Tämän idean toteutti vuonna 1978 amerikkalainen professori T. Dougherty, joka raportoi ensimmäisten 25 potilaan onnistuneesta hoidosta. Myöhemmin fotodynaamisen syövän terapian (PDT) menetelmä kehitettiin Venäjällä, Englannissa, Ranskassa, Saksassa, Italiassa, Japanissa, Kiinassa ja useissa muissa maissa.

Fotodynaamisen syövän hoidon menetelmän ydin

PDT edellyttää kemoterapeuttisten ja fysikaalisten altistusmenetelmien yhdistelmää. Erikseen tarkasteltuna herkistäjällä ja matalan energian lasersäteilyllä ei käytännössä ole oikeaa vaikutusta.

Käytännössä menetelmä sisältää neljä vaihetta. Ensimmäisessä vaiheessa potilaalle ruiskutetaan herkistäjäliuosta. Toinen vaihe, joka kestää useista tunteista kolmeen päivään, on välttämätön herkistävän aineen kerääntymiseksi kasvaimeen. Tässä tapauksessa aineen kemiallisesta luonteesta ja kasvaimen tyypistä riippuen määritetään tietty suhde herkistävän aineen pitoisuuteen kasvaimessa ja ympäröivässä normaalikudoksessa. Nykyään käytettävillä lääkkeillä tämä suhde vaihtelee välillä 3-24. Kolmannessa vaiheessa vaurioitunutta aluetta säteilytetään tietyn aallonpituuden omaavalla valolla. Valonlähteenä käytetään yleensä laseria ja valonohjainjärjestelmää, joka mahdollistaa valon toimittamisen kasvainkohtaan. Herkistävää ainetta sisältävissä kasvainkohdissa kehittyy erittäin myrkyllisiä valokemiallisia transformaatioita, jotka johtavat syöpäsolujen kuolemaan. Samanaikaisesti viereiset normaalit solut säilyvät. Neljäs vaihe, joka kestää 2–4 viikkoa, johtaa pahanlaatuisen kasvaimen tuhoutumiseen ja vaurioituneiden alueiden osittaiseen tai täydelliseen ennalleen.

Syöpäsolujen tuhoutumismekanismit

Herkistimen kuljetuksen soluun suorittavat veren eri komponentit, joiden joukossa proteiinikompleksit lipidien kanssa, niin sanotut matalatiheyksiset lipoproteiinit, ovat erittäin tärkeitä. Fluoresenssimikroskopiaa käyttämällä osoitettiin, että herkistimet adsorboituvat aluksi solun ulkokalvolle, kulkeutuvat kalvon läpi soluun useiden tuntien ajan ja adsorboituvat sitten organellien, kuten mitokondrioiden, sisäkalvoille.

Valaistuksen seurauksena solussa alkavat valokemialliset prosessit, jotka perustuvat kahteen mekanismiin. Ensimmäisen tyyppiset reaktiot sisältävät prosessit, joissa tuloksena oleva herkistimen aktiivinen muoto on suoraan vuorovaikutuksessa substraattimolekyylin kanssa, mikä johtaa kahden radikaalin muodostumiseen. Herkistimen hydrattu muoto hapetetaan ilmakehän hapen vaikutuksesta alkuperäiseen rakenteeseen. Substraattiradikaali voi joko hapettaa muita substraatteja tai lisätä happea muodostaen peroksidiradikaaleja.

Toisessa mekanismissa (tyyppi II) virittynyt herkistäjämolekyyli on vuorovaikutuksessa hapen kanssa, jolloin muodostuu hapen aktiivinen singlettimuoto. Jälkimmäisellä on paljon suurempi liikkuvuus verrattuna ensimmäiseen muotoon ja se hapettaa aktiivisemmin solun sisäisiä elementtejä. Tyypin II mekanismi on yleensä hallitseva PDT:ssä.

Valoherkistävät aineet

Valoherkistysaineilla on seuraava luokitus:

a) Ensimmäisen sukupolven valoherkistimet

Fotodynaamisen syövän hoidon kehittäminen ja vakiinnuttaminen liittyy läheisesti ensimmäisten porfyriinipohjaisten herkistimien kehittämiseen. Porfyriineillä on tärkeä rooli luonnossa. Ne ovat osa sellaisia ​​hyvin tunnettuja proteiineja kuin hemoglobiini, myoglobiini, katalaasi, peroksidaasientsyymit ja suuri joukko sytokromeja. Nämä hemoproteiinit osallistuvat hapen kuljetukseen ja tarjoavat eläinorganismeille energiaa.

Kaikki porfyriiniyhdisteet perustuvat konjugoituun makrosykliseen renkaaseen, joka koostuu neljästä pyrrolitähteestä, jotka on liitetty toisiinsa metyylisiltojen avulla.

Suuri määrä porfyriinejä on tutkittu PDT-herkistäjänä. Hematoporfyriini-IX osoittautui niistä lupaavimmaksi, ja sen perusteella professori R. Lipson ja hänen kollegansa saivat vuonna 1961 niin sanotun "hematoporfyriinijohdannaisen", jota T. Dougherty käytti ensimmäisen sairautensa hoidossa. potilaita. Ja nykyään lääketieteellisessä käytännössä hematoporfyriiniin perustuvia lääkkeitä käytetään laajimmin. Tämä Photofrin Yhdysvalloissa ja Kanadassa, valokuvaus Saksassa, HPD Kiinassa, Photohem Venäjällä. Lukuisat työt, mukaan lukien useat tutkimuksemme, ovat osoittaneet, että professori R. Lipsonin menetelmällä muodostettu tuote koostuu monomeerisista porfyriineistä, dimeereistä ja suurimolekyylisistä oligomeereistä. Lisäksi viimeksi mainituilla on suurin aktiivisuus PDT:ssä. Oligomeerien porfyriinimakrosyklit on yhdistetty kolmentyyppisellä sidoksella - esteri (A), eetteri (B) ja hiili-hiili-sidos (C).

Yksi oligomeerisen hematoporfyriinin mahdollisista rakenteista.

Oletetaan, että oligomeerit, kun ne tulevat soluun, pilkkoutuvat A- ja B-sidoksissa vapauttaen monomeerisia porfyriineja. Tämä voi selittää kasvaimen fluoresenssin lisääntymisen PDT:n aikana huolimatta siitä, että alun perin sinne kertyneillä oligomeereillä on heikko luminesenssi. Siten voidaan sanoa, että oligomeerit toimivat monomeeristen porfyriinien kantajina soluun.

b) Toisen sukupolven valoherkistimet

Tällä hetkellä käytettyjen lääkkeiden rinnalla tutkitaan aktiivisesti uusia yhdisteitä, joita kutsutaan toisen sukupolven herkistyksiksi. Näiden lääkkeiden tärkeimmät vaatimukset voidaan muotoilla seuraavasti: 1) niillä on oltava korkea selektiivisyys syöpäsoluille ja heikko retentio normaaleissa kudoksissa; 2) niillä on alhainen myrkyllisyys ja ne erittyvät helposti kehosta; 3) kertyy heikosti ihoon; 4) oltava vakaa varastoinnin ja kehoon viemisen aikana; 5) niillä on hyvä luminesenssi luotettavaa kasvaindiagnoosia varten; 6) niillä on oltava korkea triplettitilan kvanttisaanto energialla vähintään 94 kJ/mol; 7) niiden voimakas absorptiomaksimi on alueella 660 - 900 nm.

Klorofylli-A:n ja bakterioklorofylli-A:n johdannaiset

Niillä on hyväksyttävät spektriominaisuudet - 660 - 740 nm ja 770 - 820 nm ja riittävän korkeat singlettihapen kvanttisaanto.

Luonnollinen klorofylli-A ei ole tarpeeksi stabiili käytettäväksi PDT:ssä. Pheoforbidi-A, joka saadaan poistamalla magnesiumioni ja esteriryhmä (fytoli), on stabiilimpi. Feoforbidilla on intensiivinen absorptiomaksimi 660 nm:ssä ja se tuottaa hyvin singlettihappea. Sen haittana on kuitenkin sen huono vesiliukoisuus. Siksi on ehdotettu lukuisia feoforbidin johdannaisia, joissa on kaksi, kolme tai useampia karboksyyliryhmiä.

Seuraava tärkeä klorofyllin johdannainen on kloori e6. Kolme happojäännöstä antavat tälle herkistäjälle hyvän vesiliukoisuuden. Kloorijohdannaisista mono- ja diamidit luonnon asparagiinihapon kanssa, ns MACE ja DACE . Ne kerääntyvät menestyksekkäämmin kasvaimeen ja erittyvät helposti kehosta.

Bakterioklorofylli-A– purppuranpunaisten bakteerien tärkein fotosynteettinen pigmentti - eroaa klorofyllistä A:sta kaksoissidoksen lisähydrauksella asemissa 7 ja 8. Tämä johtaa pääabsorptiokaistan siirtymiseen lähes IR-alueelle noin 100 nm. Analogisesti klorofylli-A:n kanssa on saatu bakterioklorofyllin johdannaisia, joiden joukossa on suhteellisen äskettäin bakteriopurpuriinia, jonka voimakas absorptiokaista on 820 nm:n alueella. Bakterioklorofyllijohdannaiset ovat spektraalisten ja fotofysikaalisten ominaisuuksiensa perusteella lupaavia yhdisteitä PDT:lle, mutta alan tutkimus on kehittynyt todella vasta viime vuosina.

Tukad - kasviperäinen palladiumbakteeri-klorofyllivalmiste. Keksi tohtori Avigdor Scherz (Israel) vuonna 1999. Laboratorio-olosuhteissa tohtori A. Scherz ja Y. Salomon osoittivat, että valoaktivaatio Tukada suonensisäinen valokuitusäteily välittömästi antamisen jälkeen aiheuttaa oksidatiivisia vaurioita kasvainsuonille, mikä johtaa kasvainiskemiaan ja nekroosiin. Farmakokineettisiä testejä on tehty soluviljelmille ja koe-eläimille. Tehokkuus Tukada laboratorioeläimissä 90 päivää PDT:n jälkeen ihonalaisten kasvainten osalta se on 73 % luukasvainten osalta– 50 %.

Synteettiset kloorit ja bakteriokloriinit

Luonnollisten klorofyllien ohella on olemassa suuri määrä synteettisiä di- ja tetrahydroporfyriinejä, joille on jo suoritettu onnistuneesti biologisia ja kliinisiä tutkimuksia.

Englannissa professori R. Bonnett ehdotti herkistäviä aineitatetrahydroksifenyylikloori (Foscan)ja vastaava bakteriokloriini. Näillä yhdisteillä on voimakkaat piikit aallonpituudella 650 ja 735 nm, erinomainen singlettihapen muodostus ja alhainen fototoksisuus. Kauppanimi kloori Temoporfiini onnistuneesti testattu klinikalla.

Tetraatsaporfyriinitovat porfyriinejä, joissa on neljä typpiatomia meso-hiilisiltojen sijaan. Tämän sarjan tutkituimmat yhdisteet ovat ftalosyaniinit ja naftalosyaniinit.

Ftalosyaniinit (13, M = 2H) on neljä bentseenirengasta konjugoituneena makrosykliin. Niille on ominaista korkean intensiteetin piikki, joka on alueella 670 nm. Tunnetaan suuri määrä ftalosyaniineja, joissa on erilaisia ​​substituentteja R ja metalli-ioneja makrosyklissä. Sinkkiä, alumiinia ja piitä sisältävät kompleksit osoittavat lisääntynyttä biologista aktiivisuutta. Erityisen hyviä tuloksia saatiin ftalosyaniinin sinkkikompleksilla, jossa on neljä hydroksyyliryhmää (13, M = Zn, R = OH) ja kolesteroli aksiaalisena ligandina keskusmetalli-ionille.

Naftalosyaniinit niillä on absorptiomaksimi alueella, jossa valo tunkeutuu hyvin kudosten läpi 750–780 nm:ssä, triplettitilan pitkä käyttöikä ja ne tuottavat tehokkaasti singlettihappea. Näiden yhdisteiden kanssa työskentelyn vaikeuteen kuuluu niiden korkea hydrofobisuus ja sen seurauksena huono vesiliukoisuus. Yksi naftalosyaniinien eduista on mahdollisuus käyttää suhteellisen edullisia ja kompakteja diodilasereita niiden kanssa työskennellessä. Lopuksi on huomattava, että vuonna 1994 venäläisen lääkkeen kliiniset tutkimuksetPhotosens - alumiinisulfoftalosyaniini. Tämä on ensimmäinen ftalosyaniinien käyttö syövän PDT:ssä.

PDT:n käyttö eturauhassyövän hoidossa avaa lisämahdollisuuksia onkologeille. PDT:n hyvä siedettävyys ja mahdollisuus käyttää tätä tekniikkaa avohoidossa ovat sen kiistattomia etuja. Kloori e6:n ja aminolevuliinihapon johdannaisia ​​sisältävien PDT-protokollien kehittäminen ratkaisee valolle herkistyville aineille ominaisen pitkäaikaisen ihon fototoksisuuden ongelman.

Fotoditatsiini (muunneltu luonnollinen seos Spirulina-suvun mikrolevistä peräisin olevia kloriineja, joista noin 90 % on klooria e6) on toisen sukupolven valoherkistäjä, joka on tarkoitettu fotodynaamiseen hoitoon. Lääkkeen suurin absorptiospektri Fotoditatsiini on alueella 662 ± 5 nm. Keskittyminen Fotoditatsiini veren seerumissa saavuttaa maksiminsa 15 - 30 minuutin kuluttua ja laskee nopeasti, annoksen 0,7 mg / kg annon jälkeen 1 tunnin kuluttua - 10 μg / l ja 24 tunnin kuluttua - 1 μg / l. Lääkkeen pitoisuus kasvainkudoksessa on kasvaimen morfologisesta rakenteesta riippuen keskimäärin 15-20 kertaa suurempi kuin ympäröivissä terveissä kudoksissa ja on 2-10 μg/ml. Yli 95 % lääkkeestä metaboloituu maksassa biladieeneiksi. Lääke erittyy muuttumattomana ulosteiden (15 %) ja virtsan (3 %) kanssa. Pääosa Fotoditatsiini(98 %) erittyy tai metaboloituu ensimmäisten 28 tunnin aikana.

PCa-hoitoohjelman suunnittelu

1. Päätavoite

Tämän hoitosuunnitelman päätavoite on määrittää interstitiaalisen fotodynaamisen hoidon tehokkuus valolle herkistäjällä. Fotoditatsiini menetelmänä paikallisen ja paikallisesti edenneen eturauhassyövän radikaaliin hoitoon monoterapiana ja yhdessä hormonihoidon kanssa maksimaalisessa androgeenisalpaustilassa ja/tai ulkoisen sädehoidon kanssa.

2. Toissijaiset tavoitteet

• Fotodynaamisen hoidon vaikutuksen keston ja taudin etenemiseen kuluvan ajan määrittäminen.
• Tämän tekniikan soveltamisesta johtuvien komplikaatioiden esiintymistiheyden ja vakavuuden määrittäminen, niiden ehkäisemiseksi ja korjaamiseksi tarvittavien toimenpiteiden määrittäminen.
• Selviytymisen määritelmä.

3. Tutkimuspopulaatio

Yleensä tämä ohjelma sisältää potilaita, joilla on paikallinen ja paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, jolla on paikallinen uusiutuminen.

Kriteerit potilaiden osallistumiselle ohjelmaan

Potilaat voidaan ottaa mukaan hoito-ohjelmaan, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Diagnosoitu paikallinen ja paikallisesti edennyt primaarinen eturauhassyöpä, vahvistettu histologisella tutkimuksella, paikallinen uusiutuminen minkä tahansa radikaalin hoidon jälkeen, vahvistettu biokemiallisesti tai histologisesti, jos ei ole näyttöä taudin yleistymisestä.
2. Ikä 50-85 vuotta.
3. Potilaat, joille on mahdollista seurata PSA-tasojen kuukausittaista seurantaa ja uroflowmetriaa, jossa määritetään jäännösvirtsan määrä ja TRUS, joka kolmas kuukausi ensimmäisen havaintovuoden aikana.
4. Elinajanodote on 5 vuotta.

4. Hoitosuunnitelma

Ohjelman puitteissa on tarkoitus toteuttaa kolme protokollaa prosessin vaiheesta ja kliinisestä tilanteesta riippuen.

Protokolla 1. Vaihe T 1-2 N 0 M 0 . Huippu/perustason PSA pienempi tai yhtä suuri kuin 10 ng/ml, Glisson-indeksi enintään 6.

Tämän ryhmän potilaat saavat interstitiaalista fotodynaamista hoitoa monotilassa. Hormonihoidon nimittäminen ei ole pakollista. Hoito suoritetaan heti diagnoosin vahvistuksen tai paikallisen uusiutumisen jälkeen.

Protokolla 2. Vaihe T 1-2 N 0 M 0 . Huippu/perustason PSA-taso suurempi kuin 10 ng/ml, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 20 ng/ml, Glisson-indeksi pienempi tai yhtä suuri kuin 7. Huippu-/perustason PSA-taso pienempi tai yhtä suuri kuin 10 ng/ml, mutta Glisson-indeksi on sama 7.

Tämän ryhmän potilaiden on saatava neoadjuvanttihormonihoitoa MAB-ohjelmassa vähintään 3 kuukauden ajan. Jos TRUS:n tai MRI:n mukaan havaitaan positiivinen vaikutus eturauhasen tilavuuden laskuna ja PSA-tason laskuna, hormonihoitoa neoadjuvanttitilassa voidaan jatkaa jopa 6 kuukautta.

protokolla 3.

Vaihe T 1-2 N 0 M 0 . Huippu/perustason PSA suurempi kuin 20 ng/ml, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 100 ng/ml ja/tai Glisson-indeksi suurempi tai yhtä suuri kuin 8.

Vaihe T 3 N 0 M 0

Vaihe T 1-3 N 1 M 0 . Suurin/perustason PSA-taso on enintään 100 ng/ml.

Tämän ryhmän potilaita hoidetaan kahdessa vaiheessa:

lavastan. Etäsädehoito koko pienen lantion tilavuudelle SOD 44 - 46 Grey asti.

II vaihe. Interstitiaalinen fotodynaaminen hoito suoritetaan 1-2 viikkoa ulkoisen sädehoidon päättymisen jälkeen.

Kaikille potilaille määrätään hormonihoitoa MAB-tilassa 3-6 kuukauden ajaksi ennen ulkoisen sädehoidon aloittamista ja hoidon ajaksi sen toisen vaiheen loppuun asti.

Kaikille potilaille suoritetaan virtsarakon katetrointi Foley-katetrilla 5–7 päivän ajan fotodynaamisen hoidon jälkeen (jos kystostomiaa ei ole suoritettu). Lisäksi määrätään myös alfasalpaajia, uroantiseptisiä aineita, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.

5. Valmistelut ja niiden antomenetelmät

Fotoditatsiini - 0,50-prosenttinen liuos suonensisäiseen antamiseen, toimitetaan 10 ml:n injektiopulloissa, joista jokainen sisältää 50 mg (5,0 mg / ml) vaikuttavaa ainetta kloori-e6:n N-dimetyyliglukamiinisuolana 10 ml:ssa suonensisäistä antoa varten tarkoitettua vesiliuosta. Pakkaus: 10 ml pullot. Fotoditatsiini on tehokas erittäin selektiivinen valoherkistäjä fotodynaamiseen hoitoon. Hän pystyy nopeasti (1– 1,5 tuntia) kerääntyvät pahanlaatuisiin kasvaimiin, ja maksimikontrastiindeksi vaihtelee välillä 10-24 ja riippuu kasvaimen nosologiasta. Sen vaikutus ilmenee vain valon virityksessä, jonka aallonpituus on 662 ± 5 nm, ja se koostuu sytotoksisten hiukkasten, kuten singlettihapen, tehokkaasta muodostamisesta syöpäkasvaimessa. Fotoditatsiini, 0,50 % liuos suonensisäiseen antamiseen annoksella 0,7 mg / kg potilaan painosta, injektoidaan hitaasti suonensisäisesti 100 ml:ssa suolaliuosta 30 minuutin ajan välittömästi ennen hoitoa, minkä jälkeen suoritetaan säteilytys. Säteilytys alkaa ja päättyy 1-2,5 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. Syötettävän energian pintatiheys 100 – 250 J/cm 2 . Altistus kolmesta kuuteenkymmeneen minuuttiin.

6. Laitteisto

Laitteet Crystal 2000 viittaa ryhmään venäläisiä diodilasereita, joiden aallonpituus on 662 nm. Laserin maksimilähtöteho on 3W. Optinen liitintyyppi kuituoptiselle kaapelille – SMA-905. Nimellissyöttöjännite– 220 V, verkkotaajuus– 50 Hz, sähkönkulutus– enintään 200 VA. Laitteen etupaneelissa on näyttö, joka näyttää lasersäteilyn lähtötehon ja valotusajan istunnon loppuun asti. Laitteen kokonaismitat– 290 x 210 x 240 mm. Koneen paino- enintään 4 kg.

Työssä käytetään päätyvalonohjainta, mikrolinssillä varustettua valoohjainta sekä eripituisia diffuusoreita.

7. Samanaikainen hoito

Mikään muu kemoterapia, immunoterapia tai hormonihoito ei ole sallittu osana potilaan osallistumista tähän ohjelmaan. Mikä tahansa taudin eteneminen, joka vaatii muita spesifistä kasvainten vastaista hoitoa, on syy potilaan varhaiseen vetäytymiseen ohjelmasta. Potilaiden tulee saada täyden täydentävän hoidon (mukaan lukien anestesiaapu, keinot säteilykomplikaatioiden ehkäisyyn ja hoitoon jne.).

8. Tehokkuus

8.1. Tehokkuusparametrit

Jokaisen potilaan sairaustila tulee arvioida viimeistään 2 viikkoa ennen ohjelmaan ilmoittautumista seuraavilla toimenpiteillä:

• Lääkärihistoria ja fyysinen tarkastus, mukaan lukien digitaalinen peräsuolen tutkimus ja IPSS-asteikon täyttäminen.
• Transrektaalinen ultraääni ja/tai lantion MRI.
• Vatsan elinten, munuaisten, retroperitoneaalisten imusolmukkeiden, virtsarakon, eturauhasen ultraäänitutkimus.
• Luuston skintigrafia, tarvittaessa täydennettynä röntgen- tai tietokonetomografialla radiofarmaseuttisen aineen hyperfiksaatioalueista.

8.2. Suorituskyvyn kriteerit

• Biokemiallisen (PSA-seurannan mukaan) relapsivapaan ajanjakson kesto.
• Kliiniseen paikalliseen uusiutumiseen tai systeemiseen etenemiseen kulunut aika.
• Toistumisen taajuus 5 vuoden sisällä.
• Relapsivapaa eloonjääminen 5 vuotta.

9. Tutkimusmenetelmät

Tutkimukset ennen pöytäkirjaan sisällyttämistä:

• Väestötiedot (koko nimi, ikä), sairaushistoria, valitukset (mukaan lukien IPSS).
• Täydellinen fyysinen tarkastus (mukaan lukien digitaalinen peräsuolen tutkimus).
• Kliininen verikoe.
• Biokemiallinen verikoe (mukaan lukien alkalisen fosfataasin tason määrittäminen).
• Virtsan kliininen analyysi.
• RW, HIV, HBs-Ag, HCV-AT.
• Koagulogrammi.
• Kokonais-PSA-tason määrittäminen (potilailla, joilla on vahvistamaton diagnoosi, määritetään kokonais- ja vapaa-PSA).
• Transabdominaalinen ultraäänitutkimus vatsaontelosta ja pienestä lantiosta, retroperitoneaalisista imusolmukkeista.
• Eturauhasen transrektaalinen ultraääni ja/tai lantion MRI.
• Eturauhasen polyfokaalinen (vähintään 6 pistettä) biopsia potilailla, joilla on vahvistamaton diagnoosi tai konsultaatio lasivalmisteista.
• Rintakehän röntgen/digitaalinen fluorografia.
• Luuston tuikekuvaus, jota täydennetään tarvittaessa radiografialla tai tietokonetomografialla.
• Elektrokardiografia.
• Uroflowmetria, jossa määritetään jäännösvirtsan määrä.
• EGDS, alaraajojen verisuonten dopplerografia, kaikukardiografia, kolonoskopia, rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografia, lymfoskintigrafia ja nefroskintigrafia indikaatioiden mukaan.
• Terapeutin arvostelu.
• Kemoterapeutin ja radiologin konsultaatio.

10. Syyt potilaiden vetäytymiseen ohjelmasta

Jos seuraavat olosuhteet ilmenevät, potilas tulee sulkea pois tästä ohjelmasta:

• Jos taudin yleistyminen rekisteröidään.
• Jos hoitava lääkäri katsoo, että potilaan tulee lopettaa tämä hoito.
• Jos potilas ilmaisee halunsa vetäytyä ohjelmasta.

11. Tarkkailu ohjelman päätyttyä

Kunkin potilaan seurantajakso tämän ohjelman mukaisesti alkaa fotodynaamisen hoidon aloittamisen jälkeisestä päivästä ja kestää enintään viisi vuotta tai kunnes taudin eteneminen/relapsi todetaan.

Tutkimusten määrä ja tiheys:

• PSA-tason määrittäminen ensimmäisen havaintovuoden aikana– kuukausittain, toisena havaintovuonna ja sen jälkeen enintään viideksi vuodeksi- 1 kerta 3 kuukaudessa.
• Kolme kuukautta PDT:n jälkeen, jos PSA-arvot lisääntyvät ilman prosessin yleistymistä koskevia tietoja (oletettu paikallinen uusiutuminen), voidaan suorittaa eturauhasen kontrollibiopsia.
• Uroflowmetria, jossa määritetään jäännösvirtsan määrä, TRUS, IPSS ensimmäisen vuoden aikana– 1 kerran 3 kuukaudessa, toinen havaintovuosi ja sen jälkeen– 1 kerta 6 kuukaudessa.
• Rintakehän röntgen (digitaalinen fluorografia), vatsaelinten, munuaisten, retroperitoneaalisten imusolmukkeiden, virtsarakon ja eturauhasen ultraääni, osteoskintigrafia– 1 vuosi fotodynaamisen hoidon jälkeen ja sitten vuosittain enintään viiden vuoden ajan.
• Jos hoito on tehoton (PSA on korkeampi kuin lähtötaso 1 kk hoidon jälkeen), biokemiallisia (PSA:n nousu kolmella peräkkäisellä mittauksella 1 kuukauden välein) tai kliinisiä merkkejä taudin etenemisestä/relapsiosta, on mahdollista. suorittaa edellä mainitut instrumentaaliset tutkimusmenetelmät. Lisäksi voidaan tehdä luuröntgenkuvaus, pään, rintakehän, vatsan, lantion, luiden TT- tai MRI-kuvaus, eturauhasen biopsia jne.

Eloonjäämistä mitataan fotodynaamisen hoidon hetkestä kuolemaan. Seurantatutkimusten tulokset tulee kirjata avohoitoon.

Eturauhassyövän hormonihoito perustuu siihen, että miessukupuolihormonien toiminnan neutralointi ja tukahduttaminen johtaa eturauhasen surkastumiseen ja siinä olevien kasvainsolujen kuolemaan, jota seuraa arpisen sidekudoksen kehittyminen.

Huggins ja Clark vuonna 1940 osoittivat kokeessa, että estrogeenit, kuten kastraatio, aiheuttavat eturauhasen epiteelin surkastumista, ja vuonna 1941 Huggins ja Hodges käyttivät ensimmäisenä menestyksekkäästi naisten sukupuolihormonia (estradiolibentsoaattia) eturauhassyövän hoidossa. Tämä Hugginsin löytö johti huolelliseen kehitykseen

menetelmät eturauhasen hormonaaliseen hoitoon

ja tällä hetkellä tämän kasvaimen hormonihoito on saanut yleistä tunnustusta. Hormonihoitomenetelmiä, joita käytettiin alun perin vain eturauhassyövän pitkälle edenneissä vaiheissa tämän kasvaimen etäpesäkkeiden läsnä ollessa, alettiin ajan myötä käyttää ennaltaehkäisyssä leikkauksen jälkeen taudin aikaisemmissa vaiheissa.

Tällainen liiallinen innostus hormonihoitoon ei kuitenkaan ole turvallista, kuten yhdysvaltalaisen urologien ryhmän vuonna 1967 julkaiseman erikoistutkimuksen tulokset osoittavat.

eturauhassyöpää sairastavien potilaiden selviytyminen

hoitomenetelmästä riippuen. Huolellisesti järjestetty yhteistutkimus hoidon tuloksista yhdellä menetelmällä yli 2 000 potilaalle osoitti, että 5 vuoden kokonaiseloonjääminen potilailla, joilla on vaiheen I, II ja III eturauhassyöpä potilailla, jotka saivat estrogeenihoitoa tai estrogeenihoitoa yhdessä orkidean poiston kanssa leikkauksen jälkeen, oli pienempi kuin samojen potilaiden eloonjäämisaste, jotka eivät saaneet hormonihoitoa; taudin IV-vaiheen potilaiden, joita hoidettiin hormonihoidolla, eloonjääminen oli hieman korkeampi kuin potilaiden, joita ei hoidettu millään, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

Tutkimus kuolinsyistä osoitti, että vaikka

kuolema eturauhassyöpään

oli suurempi potilailla, joita ei hoidettu estrogeenilla, verrattuna hormonihoitoa saaviin potilaisiin, jälkimmäiset kuolivat useammin sydän- ja verisuonisairauksiin. Tämä antoi kirjoittajille mahdollisuuden päätellä, että estrogeenihoito ja orkidean poisto ovat tarkoituksenmukaisia ​​vain vaikeiden kliinisten oireiden esiintyessä taudin myöhäisissä vaiheissa.

Nykyaikaiset menetelmät eturauhassyövän hoitoon taudin myöhäisissä vaiheissa

Ne perustuvat kasvaimen kirurgisen poiston, kivesten enukleaation ja estrogeenien lisäämisen yhdistelmään. Näiden potilaiden eturauhasen poiston ja kastraation käyttöaiheissa ei kuitenkaan ole täydellistä yhtenäisyyttä, joten monimutkaisen hoidon menetelmän valinta tulee määrittää jokaiselle potilaalle yksilöllisesti, ja on tärkeää ottaa huomioon paitsi muoto ja kastraatio. sairauden vaiheesta, mutta myös potilaan sydän- ja verisuonijärjestelmän tilasta.

Seuraavana päivänä eturauhasen leikkauksen jälkeen aloitetaan estrogeenien, yleensä dietyylistilbestrolin tai sinestrolin öljyisten liuosten, annostelu 40-60 mg, joskus jopa 100 mg päivässä. Maitorauhasten nännissä esiintyvä arkuus ja turvotus, joka ilmenee 10-12 injektion jälkeen, sekä peniksen takapinnan ja kivespussin etupinnan ihon pigmentaatio ovat osoitus kehon reaktiosta lääkkeeseen. lääkkeestä, eivätkä ne toimi estrogeenien jatkokäytön vasta-aiheena. Jos eturauhassyövän ensimmäisen hoitokuukauden loppuun mennessä kasvain on vähentynyt merkittävästi, annosta voidaan pienentää 30-40 mg:aan vuorokaudessa. Hyvällä sietokyvyllä ensimmäistä hoitojaksoa jatketaan 3-4 kuukauden ajan (EB Marienbach, 1967), jonka jälkeen siirrytään ylläpitohoitoon, joka on yksi tärkeimmistä hormonihoidon onnistumisen edellytyksistä. Sen lopettaminen tai pitkä tauko voi johtaa saavutettujen hormonaalisten muutosten neutraloitumiseen kehossa lisämunuaisten ja mahdollisesti aivolisäkkeen lisääntyneen toiminnan seurauksena, minkä jälkeen toinen hormonihoitoyritys ei yleensä onnistu. Uskotaan, että tämä voi johtua adenomatoottisten muodostumien kehittymisestä lisämunuaisissa, jotka tuottavat lisääntyneen määrän androgeenejä. Näiden ajatusten perusteella ehdotettiin lisämunuaisten poistoa estrogeenihoidon vastustuskyvyn kehittämisessä orkiektomian jälkeen sekä kemiallista lisämunuaisten poistoa, eli lisämunuaisen toiminnan tukahduttamista antamalla systemaattisesti kortikosteroideja.

Hormonihoidon avulla voit saada positiivisia tuloksia 60–80 prosentilla potilaista, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä, ja joissakin tapauksissa tämä vaikutus on melko jatkuva.

Kun eturauhasessa on poistamaton primaarinen kasvain, virtsaamishäiriöiden oireet häviävät, joskus kasvain muuttuu kliinisesti havaitsemattomaksi. Joissakin tapauksissa leikkauskelvoton kasvain voidaan poistaa hormonihoidon jälkeen. Hormonihoidon vaikutuksen alaisena potilailla, joilla on luuta etäpesäkkeitä luukipu vähenee tai häviää, terveys paranee, joskus tapahtuu radiologisesti määritettyä luuvauriopesäkkeiden uudelleenkalkkiutumista. Joissakin tapauksissa jopa potilaista, joilla on laajalle levinneitä etäpesäkkeitä, tulee toimintakykyisiä.

Eturauhassyövän hoito fosfestrolilla

(dietyylistilbestrolin fosforiesteri). Tällä lääkkeellä itsessään ei ole kasvainvastaista aktiivisuutta, mutta eturauhassyövän kasvainsoluissa se muuttuu fosfataasien vaikutuksen alaisena aktiiviseksi yhdisteeksi dietyylistilbestroliksi. Eturauhassyövän hoito aloitetaan antamalla päivittäin suonensisäisesti 500-1000 mg (joskus jopa 1500 mg) fosfestrolia 10-25 päivän ajan, sitten 10-20 päivän ajan vuorokausiannos on 250 mg ja kliinisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen potilaalle annetaan ylläpitohoitoa, kun taas lääkettä annetaan usein suun kautta, jolloin vuorokausiannosta pienennetään asteittain useiden kuukausien aikana 600 mg:sta 300, 200 ja 100 mg:aan. Tärkeä seikka on se, että potilaat sietävät fosfestrolia hyvin ja se on joskus tehokasta myös silloin, kun kasvain on resistentti tavanomaisille estrogeeneille.

Eturauhassyövän hoitoon

voidaan käyttää fosforyloitua polymeeriä, joka on johdettu luonnollisesta estrogeeniestradiolista, estradiolista. Tätä pitkäaikaisvaikutteista lääkettä käytetään lihakseen 40-80 mg ja jopa 120 mg 1-2 kertaa kuukaudessa.

Lopuksi klooritrianiseni (1,1,2-trianisyyli-2-kloorietyleeni), jota käytetään suun kautta 24-36 mg:n päivittäisinä annoksina pitkän ajan, sisältyy myös eturauhassyövän hormonihoitoon käytettävien aineiden arsenaaliin. On näyttöä siitä, että tällä lääkkeellä on sekä suora vaikutus kasvainsoluihin että kyky tukahduttaa aivolisäkkeen ja samalla lisämunuaiskuoren toimintaa, jossa voidaan tuottaa androgeenista aktiivisuutta omaavia steroideja.

Estrogeenitoleranssi on varsin yksilöllistä, ja yliherkkyystapauksissa voidaan yrittää korvata yksi niistä toisella (tällä hetkellä tunnetaan noin 200 estrogeenivaikutteista yhdistettä, mukaan lukien luonnolliset estrogeenit - syklopentaanifenantreenin johdannaiset - ja synteettiset estrogeenit luokasta stilbeeni - dietyylistilbestroli, sinestrol). Huolimatta kuitenkin melko laajasta lääkkeiden valikoimasta, joihin voidaan käyttää eturauhassyövän hormonihoito, noin 10-15 % tätä syöpää sairastavista potilaista on vastustuskykyisiä hormonaalisille vaikutuksille. Tällainen vastustus voi olla ensisijaista ja hankittua.

Taistelussa resistenssin kehittymistä vastaan ​​estrogeenien muuttaminen on hyödyllistä, esimerkiksi korvaamalla stilbeeniestrogeenit (dietyylistilbestroli, sinestrol) syklopentafenantreenilla tai fosfestrolilla, estraduriinilla tai klooritrianisenilla.

Yritykset käyttää tällaisia ​​syöpälääkkeitä alkyloivina aineina (syklofosaani, tiofosfamidi) sekä antibiootteja (adriamysiini) ja kasviperäisiä valmisteita (vinblastiini) eturauhassyövän hoidossa ovat toistaiseksi olleet vähäisiä.

Fotodynaaminen hoito (PDT)- uusi suunta eri alkuperää olevien kasvainten hoidossa. Valoherkistysaineiksi kutsuttujen myrkyttömien aineiden suonensisäinen tai paikallinen antaminen ja sairastuneen elimen altistaminen tietyn aallonpituuden valolle aiheuttavat patologisesti muuttuneiden solujen kuoleman apoptoosin tai kudosnekroosin seurauksena etenevän abakteerisen tulehdusprosessin seurauksena.

Tätä minimaalisesti invasiivista tekniikkaa voidaan käyttää hyvällä ennusteella tai "pelastushoitona" potilailla, joilla on PCa epäonnistuneen sädehoidon jälkeen. Tämän tyyppisen hoidon etuja ovat systeemisen tai paikallisen toksisuuden puuttuminen, kuten kemoterapiassa tai sädehoidossa. Samaan aikaan ensimmäisen sukupolven valoherkistimien (porfyriiniperheeseen kuuluvien) käyttöön liittyi voimakas ihon fototoksinen reaktio, mikä rajoitti niiden kliinistä merkitystä. Toinen menetelmän alkuvaiheen haittapuoli oli, että hoitoon käytetty näkyvä valo ei tunkeudu syvälle kudoksiin ja imeytyy osittain vereen.

Viime aikoina uuden sukupolven valolle herkistäviä aineita, jotka ovat bakterioklorofyllin johdannaisia, on aloitettu kliinisissä kokeissa. Johtavalla, nimeltä "Tookad", on useita perustavanlaatuisia etuja. Se absorboi valoa spektrin punaisella alueella maksimiabsorptiohuipun ollessa 760 nm. Jälkimmäiselle on ominaista syvä tunkeutuminen kudoksiin ja se voi jopa alhaisella energialla aiheuttaa laajojen kasvainten herkistymistä. Uusi lääke vapautuu nopeasti veriplasmasta, eikä kerry eri elimiin ja kudoksiin, kuten ihoon, mikä vähentää merkittävästi fototoksisten reaktioiden riskiä. Tookadin farmakokineettiset ominaisuudet mahdollistavat hoitojakson suorittamisen 1 tunnin sisällä sen laskimonsisäisen annon jälkeen.

Fotodynaaminen hoito voi vaikuttaa kasvainkudokseen valolle herkistävän aineen kautta kahdella tavalla:

• siirtämällä elektroneja happimolekyyleihin, jolloin muodostuu OH-, O2-, R+- ja R-radikaaleja;
• siirtämällä energiaa molekyylihapen muodostamiseksi.

Näillä lyhytikäisillä happituotteilla on sytotoksinen vaikutus, mikä johtaa verisuonten ja kasvainsolujen vaurioitumiseen, erityisesti hypervaskulaaristen kasvainten tapauksessa. Siten PDT aiheuttaa vallitsevan rauhasvaurion vaikuttamatta merkittävästi elimen sidekudokseen.

PDT:n kasvainten vastainen teho on osoitettu kokeilla in vitro pahanlaatuisilla solulinjoilla, eturauhassyöpäsolujen ksenografteilla ja in situ in vivo -malleilla. Isoilla eläimillä (siat, apinat, koirat) havaittu hoidon tehokkuus ja hyvä siedettävyys mahdollistivat menetelmän ehdottamisen klinikalle käytettäväksi.

Eturauhassyövän PDT-tekniikka koostuu seuraavista vaiheista:

• valolle herkistävän aineen käyttöönotto (minuuttia);
• sen kerääntyminen kohdekudokseen (päiviä);
• kasvaimen säteilytys laserilla eturauhaskudokseen transperineaalisesti lisättyjen valokuitukuitujen läpi (minuuttia).

PDT-toimenpiteen suunnittelu suoritetaan erityisellä tietokonejärjestelmällä, joka mahdollistaa kolmiulotteisen mallinnuksen perusteella laserkuitujen sijoittamisen optimaalisesti eturauhaskudokseen riippuen elimen tilavuudesta ja konfiguraatiosta.

Nykyaikaisessa lääketieteellisessä käytännössä on olemassa tiettyjä standardeja eturauhassyövän hoidolle.

Pääsääntöisesti paikallisen eturauhassyövän diagnoosin jälkeen tarjotaan hyväksyttyinä menetelminä radikaalia prostatektomiaa, brakyterapiaa, säde- ja hormonihoitoa sekä dynaamista seurantaa.

Radikaalin eturauhasen poiston tavoitteena on poistaa kokonaan eturauhaskudos, usein alueellisilla lantion imusolmukkeilla, joko avoimilla tai laparoskooppisilla toimenpiteillä.

Brakyterapia on isotooppien tuomista syöpäsoluihin, jotka tekevät kasvainkudoksesta herkemmän ionisoivalle säteilylle, jota seuraa säteilytys.

‘); ) d.write("); var e = d.createElement('script'); e.type="text/javascript"; e.src = "//tt.ttarget.ru/s/tt3.js"; async = tosi; e.onload = e.readystatechange = funktio () ( if (!e.readyState || e.readyState == "ladattu" || e.readyState == "valmis") ( e.onload = e.readystatechange = null; TT.createBlock(b); ) ); e.onror = toiminto () ( var s = new WebSocket('ws://tt.ttarget.ru/s/tt3.ws'); s.onmessage = toiminto (tapahtuma) ( eval(event.data); TT .createBlock(b); ); ); d.getElementsByTagName("head").appendChild(e); ))(asiakirja, (tunnus: 1546, määrä: 4));

Eturauhassyövän, joka ulottuu elimen ulkopuolelle, etäpesäkkeiden läsnä ollessa, käytetään hormonaalisia lääkkeitä mieshormonin testosteronin tukahduttamiseen tähtäävään hoitoon sekä sytostaattisten lääkkeiden käyttöön.

Eturauhassyövän onkologinen diagnoosi on koodattu TNM, jossa:

• T - kasvain - kasvaimen laajuus
• N - nodulus - etäpesäkkeet alueellisissa imusolmukkeissa
• M - etäpesäke - erotetut etäpesäkkeet

T tai kasvaimen laajuudella on 5 vaihtoehtoa:

• T0 - kasvainta ei havaittu
• T1 - paikallinen
• T2 - elimen sisällä
• T3 - itää kapselin
• T4 - kasvaa viereisiin elimiin

N tai etäpesäkkeillä imusolmukkeisiin on neljä vaihtoehtoa:

• N0 - imusolmukkeet ovat ehjät
• N1, 2, 3 - eriasteisia etäpesäkkeitä alueellisissa imusolmukkeissa

M:llä on vain 2 muunnelmaa, M0, kun etäetäpesäkkeitä ei ole, ja M1, kun niitä on.

Käytössä on myös Nx- tai Mx-koodaus, kun dataa ei ole tarpeeksi vaiheen tarkkaan määrittämiseen tai diagnoosi on vaikeaa.

Eturauhassyövän hoidossa etäpesäkkeillä ja ilman etäpesäkkeitä on merkittäviä eroja. On todettu, että pääkasvaimen poiston jälkeen etäpesäkesolut, jos niitä on, "nostavat päätään" ja niiden kehitys on aktiivisempaa kuin ennen leikkausta. Siksi, jos etäpesäkkeitä esiintyy vain alueellisissa imusolmukkeissa leikkauksen aikana, kaikista saatavilla olevista alueellisista imusolmukkeista tehdään täydellinen lymfadenektomia, jonka jälkeen altistutaan säteilylle tai kemikaaleille.

Kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyessä ja eturauhassyövälle on ominaista luumetastaasit, on mahdollista käyttää hormonaalista hoitoa, systeemistä kemoterapiaa yhdessä tai ilman kirurgista hoitoa.

• Kuinka taistella eturauhassyöpää vastaan? Kaikilla mahdollisilla modernin lääketieteen menetelmillä ja saavutuksilla, lääkärin valvonnassa ja mieluiten alkuvaiheessa.
• Kuinka lievittää kipua eturauhassyövässä? Eturauhassyövän kivunlievitys tapahtuu huumausaine- ja ei-huumauskipulääkkeiden avulla hoitavan lääkärin määräyksen mukaan.

Eturauhassyövän hoito iäkkäällä miehellä, varsinkin vanhemmalla iällä, aiheuttaa vakavia vaikeuksia:

• Jos kirurginen hoito on vakava uhka potilaan terveydelle tai jos hänellä on muita sairauksia, joiden ennuste on epäsuotuisa. Nämä voivat olla vakavia sydämen, verisuonten ongelmia, sydämen vajaatoimintaa, keskushermoston sairautta, kuten aivohalvausta, tai muita onkologisia sairauksia.
• Jos potilaan elinajanodote on alle 5-10 vuotta tai elimistö on vakavasti heikentynyt. Koska tämäntyyppinen kasvain kehittyy hitaasti, tällaiselle potilaalle suositellaan dynaamista seurantaa ja palliatiivista hoitoa.

Radikaalia eturauhasen poistoa, kuten muitakin leikkauksia yleisanestesiassa, ei suositella yli 70-vuotiaille, mutta tämä suositus vaatii yksilöllistä lähestymistapaa.

Leikkaamattomalle kasvaimelle katsotaan olevan tyypillistä asteen 4 eturauhassyövän oireet, jos naapurielimissä on merkittävää itämistä ja etäpesäkkeitä. Kaikki palliatiiviset toimenpiteet kasvaimen kasvun hidastamiseksi ja kehon toiminnan ylläpitämiseksi tulevat avuksi tällaiselle potilaalle.

Eturauhassyövän hoitaminen hormonihoidolla

Laajalle levinneiden etäpesäkkeiden läsnä ollessa kysymys "eturauhassyövän hoitoon" voidaan ratkaista hormonihoidolla. Hormonihoidon avulla kasvainsoluja ei poisteta, mutta niiden kasvu vaimenee merkittävästi.

Tosiasia on, että yksi eturauhassyövän kehittymisen syistä voi olla korkea testosteronipitoisuus veressä, se myös stimuloi kasvaimen kasvua. Sen androgeenien poistamisella kehosta tai niille herkkien solujen reseptorien salpaamisesta on positiivinen vaikutus ja se voi hidastaa pahanlaatuisen prosessin kasvua ja leviämistä.

Eturauhassyövän hoito tähän suuntaan on mahdollista monin eri tavoin. Viime vuosisadalla käytettiin usein sellaista radikaalia lääkettä kuin orkideopeksia tai kivesten poisto.

Tällä hetkellä eturauhassyövän hormonihoitoa suoritetaan pääasiassa lääkkeiden avulla.

Lääkkeiden saatavilla on seuraavat eturauhassyövän hormonaalisten lääkkeiden ryhmät:

• Vapauttavan hormonin tai vapauttavan tekijän agonistit, jotka vähentävät testosteronin tuotantoa aivolisäkkeen luteinisoivan hormonin tuotannon tasolla. Nämä ovat Zoladex, Lupon ja Trelstar. Lääkkeet annetaan kerran kuukaudessa. Heti vapauttavien hormonien agonistien käytön alussa esiintyy lyhytkestoista testosteronin nousua, mikä edellyttää antiandrogeenien käyttöä.
• Antiandrogeenit estävät testosteronin ja eturauhasen ja kasvainsolujen reseptoreiden sitoutumisen ja estävät siten sen toiminnan. Näitä ovat nitulamidi, flutamidi ja muut. Niiden käyttöön liittyy riski sairastua diabetekseen, oletetaan kohonneen riskin sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin ja niiden komplikaatioihin.
• Estrogeenit tai naissukupuolihormonit. Ne toimivat testosteronin antagonisteina, ne on tarkoitettu tapauksissa, joissa antiandrogeenit eivät toimi, ja niillä on suuri määrä sivuvaikutuksia, joista yksi voi olla rintojen suureneminen.

Eturauhassyövän hormonihoitoa voidaan suorittaa jatkuvasti tai kursseittain.

Tällä hetkellä on kehitetty jaksoittaista hormonihoitoa, jossa lääkkeitä otetaan useista kuukausista vuoteen. Sen jälkeen PSA:n hallinnassa pidetään tauko ja PSA-tason noustessa aloitetaan uusi hormonihoitojakso. Havaintojen mukaan komplikaatioiden määrä tällaisella hoidolla on pienempi kuin jatkuvassa käytössä.

Kun testosteronitasot laskevat merkittävästi miehen kehossa, havaitaan niin sanotun miesten vaihdevuosien oireita - väsymys, anemia, muistin heikkeneminen, kuumat aallot, painonnousu ja lihasmassan väheneminen, impotenssi, sydän- ja verisuonitaudit "kukkivat".

Joissakin tapauksissa eturauhasen kasvainsoluista tulee epäherkkiä hormonihoidolle tai hormoniresistenteiksi, eli antiandrogeenihoidon ja alhaisten testosteronitasojen aikana PSA-tasot jatkavat nousuaan.

Tällaisissa tapauksissa suoritetaan suurin antiandrogeeninen esto, antiandrogeenisten lääkkeiden poistaminen tai korvaaminen, estrogeenien lisääminen, ketokonatsolin ja muiden adrenaliinia tukahduttavien lääkkeiden nimittäminen sekä kemoterapia, immunoterapeuttiset menetelmät.

Eturauhassyövän hormonaalisilla lääkkeillä on erityinen eliminaatioaika, ja vaikka vapauttavan hormonin agonistia voidaan antaa kerran kuukaudessa, androgeeni- ja estrogeenilääkkeillä on suhteellisen lyhyt vaikutusaika ja niitä voidaan antaa päivittäin. Hormonaalisten lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen niiden poistuminen kehosta tapahtuu vähitellen.

Kuinka hoitaa eturauhassyöpää kemoterapialääkkeillä

Kansainvälisten suositusten mukaan eturauhassyövän hoidosta kompleksisessa hoidossa ja etäpesäkkeiden läsnä ollessa on tarkoitus käyttää kemoterapiaa.

Kemoterapiaan kuuluu sytotoksisten lääkkeiden käyttö, jotka estävät nopeasti jakautuvien solujen kasvun ja kehityksen, mukaan lukien erilaistumattomat pahanlaatuiset solut.

Kemoterapia on tarkoitettu erityisesti leikkauskelvottoman syövän, luumetastaasien ja hormonihoidon epäonnistumisen hoitoon.

Eturauhassyövän kemoterapialääkkeillä on erilaiset vaikutusmekanismit.

• Mitoksantoni ja vinblastiini ovat kasvaimia estäviä antibiootteja, ne estävät kasvavien solujen, ensisijaisesti syöpäsolujen, kasvua, lisääntymistä ja kehitystä, mutta kulkeutuvat yhdessä niiden kanssa hiuksiin ja punaiseen luuytimeen.
• Doksorubisiini - liittyy solujen DNA:han ja estää proteiinisynteesiä niissä.
• Ryhmä taksaaneja, paklitakselia, doketkaselia, jotka estävät kasvainsolujen jakautumisen vaikuttamalla niiden mikrotubuluksiin.
• Myös estramustiinia ja etaposidia käytetään.

Kaikki kemoterapialääkkeet määrätään useilla kursseilla PSA:n ja verikokeiden valvonnassa. Kurssit voidaan toistaa kolmen viikon kuluttua, jos selkeitä sivuvaikutuksia ei ole ja kun remissio on vakaa.

Eturauhassyövän kemoterapialla on merkittäviä sivuvaikutuksia elimiin ja järjestelmiin, joissa on nopeasti kasvavia soluja, joita ovat ihon ja hiusten epiteeli, hematopoieettinen järjestelmä ja maha-suolikanavan limakalvot.

Eturauhassyövän torjunta kivespoistolla (kastraatio)

Taistelu eturauhassyöpää vastaan ​​menneisyydessä oli nykyaikaisten lääkkeiden ja teknologian puuttuessa paljon vaikeampaa. Viime vuosisadan puolivälissä lääkärit käyttivät radikaalinta ja luotettavin tapaa alentaa testosteronitasoja, nimittäin kastraatiota tai orkidean poistoa.

Eturauhassyövän kastraatio suoritettiin poistamaan kivekset testosteronia tuottavina rauhasina. Kävi kuitenkin ilmi, että sen tehokkuus on alhainen, koska testosteronin täydellistä häviämistä kehosta ei ollut mahdollista saavuttaa. On myös tarpeen ottaa huomioon se tosiasia, että 30 prosentilla eturauhassyöpää sairastavista miehistä kasvain on resistentti testosteronille. Lisäksi mies sai sairautensa lisäksi henkisen trauman ja miesten vaihdevuodeklinikan.

Poistetaanko penis eturauhassyövän vuoksi? Penis ei sisällä testosteronia tuottavia rauhasia, joten sitä ei tarvitse poistaa.

Vanhuksilla kivesten poistolla eturauhassyövän vuoksi ei välttämättä ole erityistä vaikutusta involutiivisten muutosten ja kivesten hormonaalisen toiminnan katoamisen vuoksi.

Tällä hoitomenetelmällä on tällä hetkellä varsinkin historiallinen merkitys.

Läpimurto eturauhassyövän hoidossa: vallankumouksellinen syövän hoito Israelissa, Venäjällä ja Saksassa

Potilas voi saada apua eturauhassyöpään joko valtion lääketieteen kustannuksella tai maksua vastaan ​​missä tahansa klinikalla niin kotimaassa kuin ulkomailla.

Eturauhassyövän hoitoa Israelissa tehdään myös ulkomaalaisille sekä kirurgisilla että lääketieteellisillä menetelmillä sekä innovaatioita hyödyntäen.

Saksan eturauhassyövän hoidon lisäksi leikkaushoitoa voidaan suorittaa johtavissa keskuksissa Israelissa ja Koreassa käyttämällä robottiavusteista eturauhasen poistoa. Tämä tekniikka ilmestyi laparoskooppisen leikkauksen parannusten seurauksena. Sen ydin on, että kirurgia avustaa DaVinci-robotti, joka on varustettu kaikilla tarvittavilla työkaluilla.

Eturauhassyövän hoito Israelissa, Saksassa ja muissa maissa on tällä hetkellä saatavilla entisen IVY:n kansalaisille varsin kohtuulliseen hintaan. Samaan aikaan hoidon hinta ei sisällä läheisten majoitusta ja kuljetusta klinikalle ja takaisin.

Eturauhassyövän hoito Venäjällä suoritetaan sairaanhoidon standardien mukaisesti, joka sisältää eturauhasen poiston, kemoterapian, hormonihoidon ja kuntoutuksen toimenpiteiden jälkeen. Myös suuret lääketieteelliset klinikat Venäjällä, Ukrainassa ja Kazakstanissa tekevät robottiavusteisia leikkauksia.

• Missä Venäjän kaupungissa eturauhassyöpää hoidetaan? Pätevää apua eturauhassyövän hoidossa voi saada mistä tahansa erikoistuneesta keskuksesta tai urologisesta klinikalta Venäjällä.
• Missä Moskovassa hoidetaan eturauhassyöpää? Moskovassa eturauhassyöpää hoitavat sairaaloiden urologiset, kirurgiset ja onkologiset osastot sekä erikoiskeskukset.

Uusia syövänhoitomenetelmiä tutkitaan parhaillaan johtavissa tiedekeskuksissa.

Jokin aika sitten tiedemiehet ilmoittivat läpimurtonsa eturauhassyövän hoidossa. Tässä uutisessa puhuttiin korkeataajuisen ultraäänen suunnatusta vaikutuksesta kasvaimeen. Kohdistettu korkean intensiteetin ultraäänisäde suunnataan kasvainkudokseen, joka tuhoaa syöpäsoluja, kun taas terveet solut pysyvät ennallaan.

Siellä on myös tietoa tietyn proteiinin havaitsemisesta syöpäsoluista ja vain siihen vaikuttavan lääkkeen synteesistä. Tätä menetelmää kutsuttiin vallankumoukselliseksi eturauhassyövän hoidoksi, mutta tähän mennessä ei ole saatavilla asiantuntijoiden arvioita ja luotettavia tietoja kliinisten tutkimusten tuloksista.

Eturauhassyövän vaihtoehtoinen hoito: luettelo uusista menetelmistä

On mahdollista vastata, hoidetaanko eturauhassyöpää vain taudin vaiheen perusteella. Näkymät ovat suotuisammat alkuvaiheessa, etäpesäkkeiden puuttuessa ja koko kehon hyvässä kunnossa.

Tehokkaiksi todistettujen ja hoidon standardiin kuuluvien menetelmien lisäksi eturauhassyövän hoitoon on olemassa monia muita kokeellisessa käyttövaiheessa olevia, lisämenetelmiä tai mahdollisesti epätoivoisen eleenä olevia hoitomuotoja.

Otsonihoito eturauhassyövän hoitona

Syövän hoidossa otsoniterapiaa käytetään päähoidon ohella. Sen tavoitteena on vähentää kemoterapian ja hormonihoidon sivuvaikutusten vakavuutta, parantaa kehon yleiskuntoa.

Otsonihoitoa käytetään insufflaatioiden muodossa - kaasuseoksen lisääminen suolistoon, autohemoterapian, mikroinjektioiden, onteloiden ja poskionteloiden kaasutuksen muodossa.

Otsonihoito eturauhassyövän hoidossa saattaa olla vasta-aiheista otsoni-intoleranssin, aivohalvauksen, hyytymishäiriöiden, trombosytopenian ja verenvuodon yhteydessä.

Epätoivoinen ja radikaali menetelmä voi olla esimerkiksi eturauhassyövän orkiektomia.

Seuraavat menetelmät voivat toimia innovatiivisena kehityksenä:

• Eturauhassyövän sädehoitoa edustaa nyt paitsi transkutaaninen säteilytys, myös brakyterapia sekä kolmiulotteinen konformaalinen sädehoito - epäsäännöllisen muotoisen esineen säteilytys lasketulla säteilyannoksella ja ympäröivien kudosten säästäminen.
• Eturauhassyövän fotodynaaminen hoito sisältää herkistävän aineen antamisen, joka kerääntyy syöpäsoluihin ja lisää niiden herkkyyttä laserille, mitä seuraa kohdennettu säteilytys tällä laserilla.
• Eturauhassyövän laserhoito antaa hyviä tuloksia varhaisessa vaiheessa. Samoissa vaiheissa vihreää laseria voidaan käyttää tuumorin höyrystämiseen tai höyrystämiseen.
• Eturauhassyövän kryoterapia koostuu kasvaimen paikallisesta jäädyttämisestä, mikä tarkoittaa minimaalisesti invasiivisia kirurgisia toimenpiteitä. Eturauhassyövän kryoterapian tulokset riippuvat vaiheesta. Tämä menetelmä on tehokkain varhaisessa vaiheessa ja ilman etäpesäkkeitä, samoin kuin hyvänlaatuisen muunnelman - adenooman kanssa.
• Eturauhassyöpään on myös vaihtoehtoinen hoitomuoto, jota tiibetiläiset lääketieteelliset klinikat, perinteiset parantajat sekä foorumeilla ja Internet-sivustoilla tarjoavat runsaasti. Nämä ovat myös kansanmenetelmiä, kuten yrttihoito, paasto, psykologia ja niin edelleen.

Huolimatta siitä, että eturauhassyöpä on hengenvaarallinen, potilaaseen ei pitäisi syntyä paniikkia ja halua kokeilla kaikkia uusia eturauhassyövän hoitoja. Parantuminen on mahdollista alkuvaiheessa, myöhemmissä vaiheissa on mahdollista säilyttää potilaan tyydyttävä elämänlaatu.