Этапы активации в и т лимфоцитов таблица. Активация иммунной системы

Страница 48 из 92

В-лимфоциты реагируют на три различных типа антигенов

1 Тимус-независимые антигены типа 1

Некоторые антигены, такие, как бактериальный липополисахарид, при достаточно высокой концентрации способны к поликлональной активации значительной части популяции В-лимфоцитов, т. е. для такой активации антигенная специфичность поверхностных рецепторов клетки роли не играет. При низкой концентрации подобных антигенов, не приводящей к поликлональной активации, те В-лимфоциты, у которых иммуноглобулиновые рецепторы специфичны по отношению к данным антигенам, будут пассивно фокусировать их на своей поверхности. При этом за счет собственной митогенной активности эти антигены будут стимулировать пролиферацию клеток (рис. 6.13, а).

2 Тимус-независимые антигены типа 2

Некоторые линейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющуюся, определенным образом организованную детерминанту, например полисахарид пневмококков, полимеры D-аминокислот, поливинил- пирролидон, тоже способны непосредственно без участия Т-клеток стимулировать В-лимфоциты т.е. относятся к тимус-независимым. Они длительное время персистируют на поверхности специализированных макрофагов краевого синуса лимфатического узла и маргинальной зоны селезенки. Связывание этих антигенов с антигенспецифическими В-клетками происходит с высокой авидностью и обусловлено перекрестным взаимодействием антигенных детерминант с иммуноглобулиновыми рецепторами (рис. 6.13,0).
Тимус-независимые антигены обоих типов вызывают преимущественный синтез IgM, и индуцируемый ими иммунный ответ практически не сопровождается формированием клеток памяти.

◄
Рис. 6.9. Биохимические механизмы активации Т-клеток. Среди процессов, стимулируемых антигеном и интерлейкином-1, по всей видимости, наиболее важна активация фосфолипазы, расщепляющей фосфатидилинозитол- дифосфат на два важных медиатора-диацилглицерол и инозитолтрифосфат. Увеличение концентрации Са2+ в клетке активирует различные ферментативные системы, что в конце концов приводит к стимуляции синтеза РНК, белка и интерлейкина-2. (5-ГПЭТЕК 5-гидропероксиэйкозотетраеновая кислота, 5-ГЭТГ К - 5-гидрокси- эйкозотетраеновая кислота, цГМФ -циклический 3",5"- гуанозинмонофосфат.) «Каскад» арахидоновой кислоты взят из обзора Hadden J. W., Coffey R. G. In: Mechanisms of Lymphocyte Activation and Immune Regulation Gupta S., Paul W., Fauci A. (eds.), Plenum Press, N. Y., In press.

Рис. 6.10. Взаимодействуя с детерминантами носителя, Т-хелперы помогают В-клеткам реагировать на гаптен или эквивалентные ему детерминанты антигена, генерируя дополнительные активирующие сигналы. Для простоты на рисунке не отражена роль продуктов МНС в Т-клеточном распознавании, но о ней не следует забывать.

3 Тимус-зависимые антигены.

Необходимость кооперации с Т-хелперами

Многие антигены относятся к группе тимус- зависимых; у животных, подвергнутых неонатальной тимэктомии и имеющих мало Т-клеток, они либо не вызывают синтеза антител, либо этот синтез очень слаб. Эти антигены в отсутствие Т-лимфоцитов лишены иммуногенности: они могут быть одновалентными в отношении специфичности каждой детерминанты, подвергаться быстрой деградации фагоцитирующими клетками, наконец, не обладать собственной митогенной активностью. Связавшись с В-клеточным рецептором, они, так же как и гаптены, не способны активировать В-клетку (рис. 6.10).

Рис. 6.11. Роль первичной иммунизации носителем в генерации вторичного ответа на гаптен. Повторная инъекция вызывает образование антител к гаптену только в том случае, если гаптен ковалентно соединен с носителем, которым животное было предварительно иммунизировано (по Rajewsky). БСА бычий сывороточный альбумин. ДНФ-динитрофенил, ОВА - овальбумин курицы.

Рис. 6.12. Вторичный В-клеточный ответ примированного динитрофенилом животного (ДНФ) зависит от помощи Т-клеток, сенсибилизированных детерминантами носителя. Фильтруя спленоциты через нейлоновую вату или удаляя В-клетки на чашках, нагруженных анти-Ig, выделяли Т-клетки. Фракции В-клеток получали, устраняя Т-клетки антителами к Thy 1 в присутствии комплемента. Смеси Т- и В-клеток переносили облученному реципиенту той же линии, которому затем инъецировали один из двух конъюгатов гаптена с носителем. БСА- бычий сывороточный альбумин, ОВА-овальбумин.

Вспомним определение гаптена-это небольшая молекула, например динитрофенил, которая может связываться с уже имеющимся антителом или поверхностным рецептором на специфической В-клетке, но не способна стимулировать продукцию антител, т. е. саму В-клетку. Как уже отмечалось, гаптены приобретают иммуногенность при соединении с подходящим белком-носителем (с. 69). В настоящее время известно, что функция носителя заключается в стимуляции Т-хелперов, помогающих В-клеткам реагировать на гаптен, стимулируя последние дополнительными сигналами (рис. 6.10). Из рис. 6.10 видно, что одна антигенная детерминанта, как правило, играет роль гаптена, связываясь с В-клеткой, а все остальные выполняют функции носителя, активируя Т-хелперы.
Рассмотрим экспериментальные факты, послужившие основой для этих выводов. Результаты первого эксперимента (рис. 6.11) показывают, что повторная иммунизация конъюгатом гаптена с носителем вызывает вторичное образование антител, что само по себе неудивительно. Как видно из последующих экспериментов, повторная иммунизация гаптеном, связанным с другим носителем, неэффективна, если животное не было предварительно иммунизировано против этого носителя (см. эксперименты 2 и 3 рис. 6.11). Последний опыт свидетельствует о том, что если гаптен и носитель ковалентно не соединены, то они не могут индуцировать вторичный ответ. Роль примированных носителем Т-лимфоцитов во вторичном ответе на конъюгат носителя с гаптеном можно выявить в экспериментах по адоптивному переносу клеток облученным мышам (рис. 6.12).

Процессинг антигена в В-клетках

Необходимость ковалентной связи гаптена с носителем заставляет предполагать, что Т-хелперы должны распознавать детерминанты носителя на поверхности реагирующей В-клетки. Лишь в этом случае они смогут генерировать соответствующие дополнительные стимулирующие сигналы. Однако, поскольку Т-клетки распознают связанный с мембраной процессированный антиген в комплексе с продуктами МНС, Т-хелперы не могут распознать нативный антиген, просто присоединенный (непроцессированный) к иммуноглобулиновому рецептору В-клетки, как это упрощенно изображено на рис. 6.10. Парадокса тут, однако, нет, поскольку В-клетки могут презентировать антиген Т-хелперам. На самом деле они могут выполнять эту функцию при гораздо меньшей концентрации антигена, чем обычные презентирующие клетки, поскольку они могут фокусировать антиген на поверхностных рецепторах. Таким образом, они должны иметь возможность «процессировать» антиген, и в настоящее время считают, что антиген, связавшийся с поверхностным Ig, попадает в эндосомы вместе с молекулами МНС класса II, а затем вновь возвращается на поверхность клетки в процессированной форме. Он ассоциирован с молекулами МНС класса II и доступен для распознавания специфическими Т-хелперами (рис. 6.13, в). Теперь понятна необходимость ковалентной связи гаптена с носителем. Из-за наличия гаптена носитель процессируется в В-клетках, запрограммированных на синтез антител к гаптену. После стимуляции Т-хелперами, распознающими процессированный носитель, этим клеткам действительно удается выполнить свою программу и производить антитела, реагирующие с гаптеном. Воистину, хитростям природы нет конца.

Рис. 6.13. Распознавание В-клетками трех типов антигенов. Красная волнистая стрелка-активирующий сигнал, красная прерывистая черта - перекрестное связывание рецепторов.

Если вас интересует, в каких случаях назначается анализ крови на активированные лимфоциты, то ознакомьтесь со статьей.

В ней рассказывается про особенности данных клеток крови. Лимфоциты являются разновидностью белых кровяных телец, называемых лейкоцитами.

Они производятся органами, отвечающими за поддержание иммунной системы человека.

Попадая в организм здорового человека, вирус или какой-либо инфекционный агент сразу же подвергается массированному воздействию лимфоцитов, выработанных либо в зоне тимуса (у детей), либо в зоне костного мозга (у взрослых).

Взаимодействуя с потенциально опасными инородными антигенами, лимфоциты пытаются выработать адекватный механизм эффективного ответа на патогенную деятельность, тем самым защитив организм человека от проблемы.

Лимфоциты здорового человека бывают трех видов и делятся на клетки, маркируемые врачами-иммуннологами латинскими буквами B, T и NK.

Лимфоциты данных групп обладают сходным защитным действием, однако они используются организмом для решения различных, зачастую достаточно специфических проблем.

Лимфоциты группы B работают против инородных структур, проникших в тело человека. В периферической крови больного человека, циркулирующей по сосудам, в свободном виде содержится от восьми и до двадцати процентов данных клеток.

Лимфоциты T-группы относят к классу цитотоксических клеток. Они считаются наиболее распространенными, в среднем их количественное содержание в периферической крови может доходить до семидесяти процентов.

Последняя группа лимфоцитов, маркируемая NK, является самой малочисленной, но обладает достаточно серьезными «полномочиями».

NK-лимфоциты, количественное содержание которых в крови колеблется в пределах пяти – десяти процентов от общего числа исследуемых кровяных телец, борются с онкологическими клетками.

Организм может их активировать и при наличии у человека каких-либо аутоиммунных заболеваний.

Кроме того, в организме человека могут присутствовать атипичные лимфоциты, представленные O-клетками, лишенными необходимых для эффективной защиты рецепторов, K- и EK-клетками, имеющими специфические свойства.

В периферической крови здорового человека, не имеющего никаких проблем с самочувствием, содержится не более двух процентов от общего количества лимфоцитов, покоящихся в слоях лимфоидной ткани и в лимфатических узлах.

Они пробуждаются только тогда, когда организму требуется серьезная и незамедлительная защита, которая позволит победить атакующую болезнь.

О норме содержания клеток в крови

Активированными обычные, «спящие» лимфоциты становятся тогда, когда организм человека, подвергшегося какой-либо нежелательной атаке, индуцирует переход данных клеток из состояния в покоя в начальную стадию клеточного цикла.

В ходе активации в лимфоцитах происходят метаболические процессы и процессы созревания, отличающиеся по динамике у клеток разных групп.

После процесса активации в периферической крови человека оказываются лимфоциты, обладающие эффекторными и регуляторными функциями.

Выявить количественное содержание лимфоцитов в крови у малыша можно, сдав общий анализ крови.

Получить направление можно у своего терапевта или просто в коммерческой поликлинике сдать анализ безо всякого направления — сейчас эти услуги предоставляются без проблем.

Рассмотрев расшифровку результатов данного лабораторного исследования, можно узнать и про другие важные показатели, отражающие биохимические характеристики крови.

Если результаты, полученные после сдачи общего анализа крови, покажутся настораживающими, то юного пациента направят на прохождение дополнительных лабораторных и аппаратных исследований.

Наиболее распространенным анализом, назначаемым при значительном повышении уровня лимфоцитов в крови у детей, является исследование, называемое иммунофенотипированием лимфоцитов, содержащихся в периферической крови.

В ходе данного исследования можно определить структуры клеток, выявляя любые изменения в их форме, способные сказаться на функционале.

Если в ходе данного анализа в крови будут обнаружены клетки, называемые пролимфоцитами или лимфобластами, то больным вновь потребуются дополнительные исследования.

В отличие от организма взрослого человека, организмы детей до пятнадцати-шестнадцати лет жизни вырабатывают увеличенное количество лимфоцитов: у взрослых общее число лимфоцитов обычно не превышает сорока процентов от общей массы лейкоцитов крови, у детей данный показатель может доходить до шестидесяти процентов.

Благодаря увеличенному количеству лимфоцитов организм защищает тело ребенка от заболеваний в период формирования его иммунитета.

Если количество активированных лимфоцитов в анализе крови у ребенка превышает положенные нормы, адекватные его возрасту, то врачи могут поставить диагноз «лимфоцитоз».

Причины лимфоцитоза

Лимфоцитозом называют состояние, при котором общее содержание лимфоцитов в биологическом материале на один или несколько пунктов превосходит нормативные значения, адекватные для фактического возраста пациента.

В подавляющем большинстве случаев лимфоцитоз у взрослых и у детей является следствием реактивного ответа иммунной системы организма на появление чужеродных инфекционных, вирусных, бактериологических или иных агентов.

«Детский» и «взрослый» лимфоцитозы отличаются между собой только референтными значениями нормы, адекватной тому или иному возрасту.

Симптомы данного состояния являются смытыми и не могут достоверно указать на наличие проблемы.

Диагностировать лимфоцитоз можно, только сдав биологический материал на общий биохимический анализ крови (или на альтернативные и более углубленные лабораторные исследования).

Лимфоцитоз может быть как абсолютным, так и относительным. При абсолютном лимфоцитозе наблюдается резкое возрастание исследуемых клеток крови.

Данная ситуация в подавляющем большинстве случаев вызывается резкой реакцией организма на появившуюся проблему.

При относительном лимфоцитозе картина несколько другая: данное состояние диагностируется тогда, когда в крови у пациента изменяется удельный вес исследуемых клеток.

Существует ряд разнообразных причин, следствием которых является лимфоцитоз. Важно понимать, что данное состояние ни в коем случае не является фактором, провоцирующим появление проблем со здоровьем.

Лимфоцитоз считается специфическим ответом иммунной системы человека. Чтобы избавиться от него, следует лечить основную причину его появления.

Список наиболее распространенных причин, способных спровоцировать возникновение лимфоцитоза:

• инфекционные, бактериологические или вирусные заболевания;
• хронические заболевания селезенки;
• аллергические реакции на различные внешние раздражители.

В некоторых случаях причинами появления лимфоцитоза могут быть значительные физические нагрузки, ранее перенесенные пациентом.

Важно знать, что увеличенное количество лимфоцитов в крови может сохраняться на протяжении некоторого времени после очевидного выздоровления ребенка или взрослого человека.

Как правило, остаточный лимфоцитоз диагностируют у тех, кто в недавнем прошлом перенесли тяжелую, изнуряющую болезнь, лечение которой требует длительного реабилитационного периода.

Как готовиться к сдаче анализа крови?

К одному из более углубленных исследований крови относится анализ, проводимый с целью выявления наличия активированных лимфоцитов.

Как правило, его назначают тем пациентам, которые страдают от длительных патологических состояний, обладающих предположительно вирусным или инфекционным характером.

В некоторых случаях прохождение данного анализа требуется для выяснения точности прописанной терапии, принимаемой пациентом.

Подготовка к сдаче анализа крови – несложное, но ответственное мероприятие. Чем точнее будут соблюдаться рекомендации, озвученные врачами, тем адекватнее будет результат расшифровки лабораторного исследования.

Сдать анализ крови, в рамках которого можно определить количественное содержание лимфоцитов в крови, можно в любой частной или государственной клинике.

Обычно сбор материала для данного исследования производят утром, однако некоторые лаборатории работают и до обеда.

Готовиться к сдаче крови следует заблаговременно, за три или за четыре дня до визита в лабораторию.

На протяжении данного времени следует воздерживаться от интенсивных занятий спортом (впрочем, как и от любых других изнуряющих нагрузок).

Кроме того, данный временной срок следует использовать и чтобы очистить организм от различных лекарственных препаратов (в том случае, когда они используются).

Перед лабораторными анализами можно пить только жизненно важные лекарственные средства, обязательно рассказав врачам об их использовании.

Специфических ограничений, касающихся питания, нет. В течение времени подготовки к сдаче анализа крови есть можно любые привычные продукты.

Однако за восемь – десять часов перед предполагаемым временем сдачи биологического материала от еды следует воздержаться.

На протяжении данного временного отрезка можно пить, но не стоит употреблять жидкость в увеличенном количестве.

Обратите внимание: пить можно только кипяченую или бутилированную воду, от употребления чаев, соков и газированных минеральных вод лучше отказаться.

В современных исследовательских лабораториях расшифровку результатов данного анализа можно получить уже через несколько часов (реже – суток) с момента сдачи биологического материала.

Как правило, в государственных муниципальных поликлиниках расшифровка исследования отправляется прямо в кабинет врача, направившего пациента на исследование крови.

Внимание! Анализ крови на лейкоцитарный ряд – важная составляющая общеклинического обследования детей и взрослых. Необходим для выявления патологических состояний различной этиологии и их своевременного лечения. Большая часть клеток лейкоцитарного ряда располагаются в различных тканевых структурах и лишь 5% – в крови.

Что такое лимфоциты и какие функции они выполняют?

Лимфоциты – клетки иммунной системы, которые обеспечивают бесперебойную защиту человеческого организма от патогенных факторов различной этиологии. При проникновении чужеродного микроорганизма или инородной частицы происходит активация и усиленная выработка лимфоцитов в органах. Большая часть лейкоцитарных агранулоцитов у детей вырабатывается в тимусе, а у взрослых – в костном мозге.

В зависимости от типа лейкоцитарных агранулоцитов различаются их основные функциональные особенности. В целом они отвечают за приобретенный иммунитет. Существует три основных вида лимфоцитов: В, Т и NK (естественные киллеры) клетки.

Важный тип лейкоцитарных агранулоцитов принято считать В-лимфоцитами, которые синтезируют пептидные соединения – иммуноглобулины. Другое название иммуноглобулинов – антитела. Они связываются с патогенным микроорганизмами и препятствуют их нормальной репродукции, высвобождению токсичных веществ. Содержание В-клеток в периферическом кровеносном русле не превышает 7-19%.

Распространенный тип лейкоцитарных агранулоцитов (до 70% в периферическом кровеносном русле) – Т-лимфоциты. Цитотоксические лимфоциты формируют базовый клеточный и гуморальный иммунный ответ. В эту группу лейкоцитарных клеток входят:

• Т-киллеры;
• Т-супрессоры;
• Т-хелперы.

Естественные киллеры распознают и убивают зараженные клетки до начала инфекции. Их содержание в кровеносном русле варьируется в широком диапазоне: от 5 до 20%. Недостаточное количество NK-клеток приводит к онкологическим заболеваниям. Организм при отсутствии естественных киллеров не может своевременно распознать раковые клетки.

Норма лимфоцитов в исследовании крови

В зависимости от возраста ребенка различаются нормальные показатели общего содержания лимфоцитов в кровеносном русле:

• Новорожденные – от 14 до 32%.
• От одной недели до одного месяца – от 21 до 48%.
• От одного до 6 месяцев – от 42 до 67%.
• До одного года – 40-62%.
• От 1 до 3 лет – 32-34%.
• До 5 лет – 30-52%.
• До 13 лет – 27-48%.

Важно! Любые отклонения в содержании лейкоцитарных агранулоцитов указывают на наличие заболеваний. Не стоит заниматься самостоятельной диагностикой или лечением ребенка. Расшифровка результатов анализов иммунофенотипирования или общего исследования крови производится квалифицированным специалистом.

Если активированные лимфоциты повышены в крови, это лимфоцитоз, а если понижены – лимфоцитопения. Оба состояния представляют угрозу здоровью ребенка. Необходимо проведение дополнительных диагностических мероприятий для выявления причины повышения или снижения числа лейкоцитарных агранулоцитов в кровеносном русле.

Почему повышаются лимфоциты у ребенка в крови?

Симптомы лимфоцитоза различаются у разных людей. У некоторых проявляется повышением температуры тела, ознобом, гипергидрозом конечностей или головокружением, а у некоторых – протекает бессимптомно. В ряде случаев такое состояние возникает из-за психоэмоционального или физического перенапряжения и не представляет угрозы здоровью детей или взрослых.

Диагностируют повышенные лимфоциты при помощи биохимического анализа крови. Различают абсолютный и относительный лимфоцитоз. Абсолютный лимфоцитоз возникает при тяжелых расстройствах – лейкозе, например. Относительное повышение лейкоцитарных агранулоцитов наблюдается при вирусных, грибковых или воспалительных реакциях. Увеличенное количество лимфоцитов в крови – это не самостоятельное расстройство, а признак, указывающий на патологию.

Распространенные причины лимфоцитоза у детей:

• Инфекционные заболевания (оспа, опоясывающий лишай, корь, малярия, вирусные поражения печени.
• Аллергия.
• Язвенный колит.
• Бронхиальная астма.
• Анемия (гемолитическая, железодефицитная).
• Расстройства эндокринной системы.
• Лейкоз (с острым или хроническим течением).
• Гиперплазия тимуса.
• Соматоформная вегетативная дисфункция.
• Гиперфункция костного мозга.

Долгое время после выздоровления ребенка наблюдается повышенное содержание лейкоцитарных агранулоцитов. В большинстве случаев лимфоцитоз такой этиологии не представляет опасности здоровью малыша. Лечение лимфоцитоза направлено на устранение основного заболевания. Народные средства, биологически активные добавки или безрецептурные лекарственные средства могут ухудшить течение основного заболевания.

Почему понижается общее содержание лимфоцитов у ребенка?

Лимфоцитопения диагностируется по общему анализу показателей крови. Существует абсолютная и относительная лимфоцитопения. При относительном снижении общего числа лейкоцитарных агранулоцитов повышается уровень гранулоцитов – нейтрофилов. Уровень нейтрофилов повышается при воспалительных или вирусных заболеваниях. Такое состояние не опасно для здоровья и проходит после выздоровления.

ВИЧ, септические заболевания, туберкулез, гангрены – причины снижения абсолютного содержания лимфоцитов в крови. Абсолютное снижение количества этих лейкоцитов свидетельствует о серьезных заболеваниях.

Другие распространенные причины понижения абсолютного количества лимфоцитов:

• Первичный иммунодефицит: болезнь Вискотта-Олдрича или комбинированный иммунодефицит.
• Серповидноклеточная или апластическая анемия.
• Лимфогранулематоз.
• Болезнь Иценко-Кушинга.
• Долгосрочная терапия гормональными препаратами.
• Депрессивное расстройство.
• Токсические или вирусные поражения печени.
• Мышечная дистрофия.
• Сердечная, почечная, печеночная или легочная недостаточность.
• Системная красная волчанка.

Длительная лимфоцитопения приводит к гибели ребенка. У детей на фоне этого состояния инфекции протекают тяжелее и длительнее. Лечение лимфоцитопении направлено на устранение заболевания, вызвавшего ее.

Как подготовиться к сдаче анализов на лейкоцитарные агранулоциты?

Неправильная подготовка к биохимическому исследованию крови приводит к ложноположительным результатам, которые осложняют диагностику. Перед забором биологического материала необходимо отказаться от пищи за двенадцать часов, а от воды – за 2 часа. Воздержаться от психоэмоционального или физического стресса, так как они могут в значительной степени исказить результаты анализов.

Перед исследованием крови нельзя принимать лекарственные препараты. Необходимо сообщить лечащему врачу о приеме биологически активных веществ, трав или безрецептурных лекарственных средств.

Место укола хорошо промыть и дезинфицировать, чтобы исключить занесение инфекции. Современные лаборатории предоставляют результаты анализов через несколько часов, реже – дней. В муниципальных клиниках показатели исследования крови отправляют к лечащему врачу пациента.

Как лечат повышенное содержание лимфоцитов в крови?

Терапия лимфоцитоза зависит от основного заболевания. При вирусных заболеваниях назначают нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, витаминные комплексы, обильное питье и постоянный отдых. С вирусными заболеваниями организм ребенка справится самостоятельно. Не рекомендуется употреблять противовирусные лекарственные средства, так как они не оказывают действия на организм ребенка. Их эффективность сопоставима с плацебо. У некоторых лекарственных средств такого типа имеются побочные эффекты, которые могут существенно повлиять на здоровье ребенка.

При бактериальных инфекциях назначают антибактериальные лекарственные средства. Если у ребенка высокая температура тела, показан прием ацетилсалициловой кислоты. Парацетамол детям употреблять крайне нежелательно из-за его гепатотоксичных свойств.

При онкологических болезнях основной упор делается на устранение новообразований. После выздоровления уровень лимфоцитов восстанавливается до исходных значений.

Как лечить лимфоцитопению?

Многое зависит от заболевания, вызвавшего снижение общего содержания лимфоцитов в крови. При врожденных патологиях костного мозга показана трансплантация стволовых клеток, прием препаратов, стимулирующих лимфоцитопоэз.

При некоторых инфекционных заболеваниях количество лимфоцитов восстанавливается после выздоровления. Поэтому необходимо соблюдать постельный режим и рекомендации лечащего врача.

Лечение основного заболевания проводится с учетом истории болезни пациента и переносимости лекарственных препаратов. Своевременная диагностика и терапия заболеваний – профилактическая мера, которая увеличивает шансы на выздоровление пациента.

Совет! Прием любых рецептурных или безрецептурных препаратов необходимо обсудить с лечащим врачом. Не следует заниматься самолечением, так как это чревато появлением непредвиденных побочных эффектов.

Уникальным свойством антигена, проникшего в организм, яв­ляется его способность специфически связываться с лимфоцитами и активировать их.

Согласно клонально-селекционной теории, выдвинутой в 1959 г. Бернетом, при нормальном развитии в организме возникает набор из тысяч очень небольших по объему субпопуляций лимфоцитов, имеющих на наружной мембране рецепторы лишь к одной какой-то детерминанте. Иммунный ответ оказывается специфическим в силу того, что проникший в организм антиген избирательно свя­зывается только с теми клетками, на поверхности которых имеют­ся соответствующие рецепторы. С остальными клетками этот ан­тиген не взаимодействует.

Связывание антигена индуцирует активацию лимфоцита, то есть запускает ряд процессов, приводящих к клеточному деле­нию и дифференцировке. В процессе дифференцировки лим­фоцитов происходит развитие таких эффекторных функций,

как антителообразование у В-клеток и появление цитотокси-ческой активности у части Т-клеток.

Под активацией лимфоцитов понимается достаточно слож­ный процесс перехода клетки из фазы G0 в фазу G1, вызванный взаимодействием со стимулирующим агентом (например, антиге­ном или митогеном). Термин «покоящийся лимфоцит» относится к лимфоцитам, которые находятся в фазе G0 (в этой фазе клеточ­ного цикла клетки не делятся), характеризующейся низким уров­нем метаболической активности, т. е. низкой скоростью синтеза белков и РНК при отсутствии синтеза ДНК. Реагирующие с анти­геном клетки согласно клонально-селекционной теории Бернета обычно находятся в покоящемся состоянии до получения стиму­лирующего сигнала.

При взаимодействии с антигеном в ранее «покоившихся лим­фоцитах» наряду с метаболическими изменениями, характерными для делящихся клеток, происходят процессы созревания, различ­ные в разных субпопуляциях лимфоцитов. В итоге каждая субпо­пуляция приобретает набор присущих только ей поверхностных антигенов и специфических функций.

Последовательность процессов активации лимфоцитов в об­щем виде может быть представлена следующим образом. Рецепто­ры на поверхности лимфоцита связывают стимулирующий лиганд (например, антиген) и сшиваются друг с другом, образуя неболь­шие локальные кластеры сшитых рецепторов, которые становятся наиболее эффективными в передаче активирующего сигнала.

Локальные кластеры повышают проницаемость мембраны лим­фоцита для одновалентных катионов, поступающих внутрь клет­ки, что приводит к деполяризации мембраны и локальному увели­чению концентрации Na + -, K + -АТФазы. Вследствие сшивки ре­цепторов лимфоцита активируется мембранная метилтрансфе-раза, которая катализирует образование достаточного количества монометилфосфатидилэтаноламина, повышающего текучесть мем­браны и вызывающего ее локальную перестройку. В результате этого открываются каналы, через которые ионы Са 2+ проникают (диффундируют) в лимфоцит. Вследствие такого локального уве­личения концентрации Са 2+ с внутренней стороны мембраны ак­тивируется фосфолипаза А2, катализирующая образование лизо-лецитина и арахидоновой кислоты из фосфатидилхолина. Эти ре­акции происходят в течение первых 30 мин после контакта лим­фоцита с антигеном.

Одновременно ионы Са 2+ активируют и другой цитоплазматичес-кий фермент, расщепляющий фосфатидилинозитол (по крайней мере в Т-клетках). Высвобождающаяся арахидоновая кислота при участии липоксигеназы и циклоксигеназы расщепляется с образова­нием лейкотриенов и простагландинов (одни продукты каскада ара­хидоновой кислоты регулируют синтез РНК и ДНК, другие - влия­ют на поглощение ионов Са 2+ или активность аденилатциклазы).

Лизолецитин с помощью ионов Са 2+ активирует гуанилат-циклазу, а активность аденилатциклазы уменьшается вследствие ее соседства с Ш + -К + -АТФазой, конкурирующей с ней за АТФ. Все это приводит к временному увеличению концентрации цГМФ, активирующего протеинкиназы, трансферазы жирных кислот и ферменты, увеличивающие синтез мембранных фосфолипидов. Из других протеинкиназ важное значение имеет активация проте-инкиназ, способствующих биосинтезу матричной РНК, полиами­нов и переносу метальных групп.

Поскольку транспорт глюкозы в клетку является Са-зависи-мым процессом, то поток ионов Са 2+ играет важную роль в уве­личении скорости ее транспорта, т. е. поставки исходного ма­териала для обеспечения множества энергозависимых синте­тических процессов. Повышенный транспорт аминокислот и нуклеотидов в клетку вызывает повышенное образование липо-сом, увеличение синтеза рибосомной и матричной РНК и синте­за белка в целом.

Поток ионов Са 2+ активирует сериновую эстеразу, вызываю­щую повышение клеточной подвижности благодаря изменениям в системе циклических нуклеотидов. Кроме того, сериновая эстера-за опосредованно активирует ядерную аденилатциклазу. Увеличе­ние в ядре концентрации цАМФ вызывает активацию киназ, спе­цифически фосфорилирующих кислые негистоновые белки, регу­лирующие транскрипцию и синтез ДНК. Это приводит к синтезу РНК и ДНК, начинающегося на 3-й сутки и достигающего макси­мума на 4...6-е сутки.

Среди факторов, влияющих на активацию лимфоцитов, следу­ет отметить следующие:

антигены, к которым имеются специфические рецепторы на лимфоцитах; популяцию таких лимфоцитов называют антиген-связывающими клетками;

антитела к иммуноглобулинам; сшивка поверхностных имму­ноглобулинов В-клеток с бивалентными антителами к этим имму­ноглобулинам;

интерлейкины IL-1, IL-2;

инсулин; он опосредованно, через активацию аденилатцикла­зы, активирует лимфоциты.

Ингибирующее влияние на лимфоциты оказывают следую­щие факторы:

липиды; наибольшей ингибирующей способностью из липо-протеидов обладают липопротеиды очень низкой плотности (ЛОНП), обусловливающие разобщение между потоком ионов Са 2+ в клетку и концентрацией образующихся при этом цикличес­ких нуклеотидов;

фрагменты компонентов системы комплемента СЗе, СЗс и C3d; они ингибируют пролиферацию Т-клеток и синтез антител в ответ на стимуляцию с помощью антигена.

Несмотря на то что механизмы активации лимфоцитов раз­личных популяций характеризуются определенной общностью, следует отметить и те особенности, которые наблюдаются при активации Т- и В-лимфоцитов, имеющих различные поверхност­ные маркеры, с помощью которых эти клетки взаимодействуют с внешними факторами.

Активация В-лимфоцитов. В-лимфоциты реагируют на три раз­личных типа антигенов:

2. Тимуснезависимый антиген типа 2 (например, не­которые линейные антигены, имеющие часто повторяющуюся, определенным образом организованную детерминанту, - полиме­ры D-аминокислот, поливонил-пирролидон, полисахарид пнев­мококков).

Эти антигены, длительно персистируя на поверхности спе­циализированных макрофагов краевого лимфатического узла и селезенки, специфически связываются с иммуноглобулиновыми рецепторами В-клеток. Таким образом, оба тимуснезависимых ан­тигена способны непосредственно, т. е. без участия Т-клеток, сти­мулировать В-лимфоциты и вызывать преимущественно синтез IgM. Индуцируемый ими иммунный ответ практически не сопро­вождается формированием клеток памяти.

3. Тимусзависимый антиген. Многие антигены
относятся к группе тимусзависимых. В отсутствие Т-лимфоцитов
эти антигены лишены иммуногенности - связавшись с В-клеточ-
ным рецептором, они, подобно гаптенам, не способны активиро­
вать В-клетку. Одна антигенная детерминанта тимусзависимого
антигена связывается с В-клеткой, а остальные - с Т-хелпером,
активируя его. Т-хелперы должны распознавать детерминанты но­
сителя на поверхности реагирующей В-клетки.

Антиген, связавшийся с поверхностными /gA-клетками, попа­дает в эндосомы вместе с молекулами МНС класса II, а затем возвращается на поверхность А-клетки в процессированной фор­ме. Он ассоциирован с молекулами МНС класса II и доступен для распознавания специфическими Т-хелперами. Носитель процессируется в В-клетках, запрограммированных на синтез антител к гаптену. После стимуляции Т-хелперами, распознаю­щими процессированный носитель, В-клеткам удается выпол­нить свою программу, т. е. начать производить антитела, реаги­рующие с гаптеном.

Механизм активации клеток. Связывание поверхностных рецеп­торов (IgM) В-клеток с антигеном или антителами к этим рецеп­торам вызывает совокупность последовательных реакций, анало­гичных реакциям при активации Т-клеток (поступление в В-лим-фоцит ионов Са 2+ и активация протеинкиназ) - это один меха­низм. Другой, имеющий важное значение для Т-зависимых ан-

Тигенов, - это увеличение экспрессии поверхностных молекул МНС класса II уже на самых ранних этапах активации В-клеток. С моле­кулами МНС класса II и процессированным антигеном связывается Т-хелпер, который продуцирует факторы (например, BSF-1 - от англ. B-cell stimulatory factor), обусловливающие переход В-кле­ток в фазу G-1 клеточного цикла. Как и активированная Т-клетка, стимулированный В-лимфоцит приобретает многочисленные по­верхностные рецепторы для ростовых факторов, выделяемых Т-хел-перами, в этом состоянии он готов к пролиферации - основному процессу в следующей фазе иммунного ответа.

Первыми начинают делиться Т-хелперы, на поверхности ко­торых экспрессируются высокоаффинные рецепторы к IL-2. Эти клетки пролиферируют в ответ либо на собственный IL-2, либо на IL-2, продуцируемый субпопуляцией Т-хелперов. Проли­ферацию В-клеточного клона обеспечивают Т-клеточные раство­римые факторы, в частности BSF-1 (фактор роста В-клеток, име­нуемый чаще интерлейкином-4), выделяемые активированными Т-клетками. Под влиянием других факторов (например, BCDF - от англ. B-cell differentiation factor) происходит созревание клона В-лимфобластов и ускорение их преобразования в плазматичес­кие клетки с высоким уровнем секреции IgM. Другой дифферен-цировочный фактор BCDF (также синтезируется активирован­ными Т-хелперами) переключает синтез с IgM на IgG и индуциру­ет те изменения, которые необходимы для обеспечения высокой скорости синтеза антител.

Активация Т-лимфоцитов. Для активации необходимо два сиг­нала. Роль первого сигнала может выполнять антиген (или мито-ген), связанный с молекулой МНС класса II на поверхности анти-генпрезентирующей клетки. Тройное взаимодействие между ан­тигеном, гликопротеином МНС и рецептором Т-лимфоцита гене­рирует сигнал, передаваемый через комплекс рецептора с моле­кулой CD-3 (это мембраносвязанный белковый комплекс, пред­ставляющий собой антигенспецифический Т-клеточный ре­цептор периферических Т-лимфоцитов), и одновременно обес­печивает воздействие на клетку высокой локальной концентра­ции IL-1 (второй сигнал), продуцируемого антигенпрезентирую-щей клеткой.

Активированные Т-клетки секретируют:

IL-2, стимулирующий деление клеток, имеющих рецептор к IL-2;

лимфокин BSF-1, активирующий В-клетки;

лимфокин BSF -2, стимулирующий клональную экспансию ак­тивированных В-лимфоцитов;

лимфокин BCDF -фактор дифференцировки В-клеток, спо­собствующий созреванию клеток с высокой скоростью секре­ции IgM;

лимфокин BCDF-фактор, вызывающий переключение с син­теза IgM на IgG и высокую скорость секреции последнего.

Активированные лимфоциты в анализе - это группа кровяных телец белого цвета. Их число будет определено после проведения специального обследования в лаборатории. При рассмотрении результатов анализа пациенты чаще всего не понимают значения многих записей. Для врача же такие показатели и обозначения станут источником всей информации о здоровье пациента. Часто происходит так, что человек по увиденным данным самостоятельно оценивает свое состояние и ставит себе неправильный прогноз. Важно определить, что значат активированные лимфоциты и почему они появляются в организме.

Для чего нужны лимфоциты в организме?

Белые кровяные тельца бывают двух видов, один из них и является лимфоцитами. Они вырабатываются иммунной системой человека. Их главная задача заключена в том, чтобы своевременно определить вирус либо инфекционный процесс в организме. Такие тельца отвечают за выявление вредных веществ и активную борьбу с ними. Они могут быть двух видов:

• Т-клетки;
• В-клетки.

В-клетки приводят к выработке антител, а Т-клетки уничтожают инородные тела в организме. Также существуют атипичные лимфоциты, которые также принято называть нулевыми.

Чтобы активировать работу телец, клетка получает специальную информацию. За количество вырабатываемых в организме лимфоцитов несет ответственность костный мозг. Многие думают, что лимфоциты перемещаются по организму человека и борются с инфекцией, уничтожая ее. Но в действительности все совсем не так. Кровь, находящаяся внутри сосудов, включает в себя всего 2 процента лимфоцитов от всех находящихся в организме человека. Все остальное количество приходится на лимфоузлы.

Количество лимфоцитов у взрослого

В организме человека находится следующее количество лимфоцитов:

• белые тельца в крови взрослого человека составляют 40 процентов;
• значительно отличается уровень лимфоцитов у женщин и у мужчин;
• также на число таких клеток напрямую воздействует гормональный фон, который сильно изменяется у женщины во время менструации либо во время вынашивания плода. В этот промежуток времени число лимфоцитов может возрасти до 50% и больше.

При проведении обследования активированных лимфоцитов в анализе в лаборатории и при выявлении отклонений врач назначает дополнительные процедуры. Это может быть диагностика на генном уровне, которая поможет определить точную причину заболевания.

Важно проводить обследование на наличие активированных лимфоцитов в организме в том случае, если ранее человек переболел опасным заболеванием. По результатам диагностики можно точно определить общее состояние здоровья человека и назначить эффективное и комплексное лечение.

У детей число кровяных телец в крови сильно меняется на разном этапе взросления. С возраста 5 лет начинается процесс нормализации количества лимфоцитов.

Если врач обнаружил сильное отклонение от установленной нормы, то он устанавливает диагноз лимфоцитоз. При таком поражении важно выяснить его первопричину появления. Если в организме человека будет найдена инфекция, то повышение лимфоцитов в крови можно объяснить их активным воздействием на вредоносные микроорганизмы.

После полного восстановления организма человека и устранения симптомов заболевания, количество кровяных телец восстанавливается в течение последующих нескольких месяцев. Чтобы исключить либо определить наличие злокачественного образования в организме назначают сбор крови на биохимию.

Повышенный уровень лимфоцитов

При увеличении числа лимфоцитов в организме у человека возникают характерные симптомы заболевания. О повышенном количестве кровяных телец узнают, как правило, после диагностики инфекции в организме. Абсолютным лимфоцитозом врачи называют резкое увеличение числа клеток. Такая реакция возникает в большинстве случаев в ответ на борьбу с вирусом. При этом кровяные тельца будут устранять другие клетки, в результате чего их количество увеличится.

Спровоцировать такой процесс могут:

• любые вирусы в организме человека;
• аллергия;
• хронические заболевания острого характера;
• курсовой прием медикаментозных средств.

При проведении анализа в этот промежуток времени результат будет показывать значительное отхождение от нормы. При проведении эффективного и комплексного лечения такое состояние можно быстро устранить.

В детском возрасте увеличение числа белых кровяных телец в организме провоцируют различные вирусы.

Активирование лимфоцитов

В организме человека начинается активная выработка иммунитета к следующим заболеваниям:

• ветрянка;
• краснуха;
• корь.

Активированные лимфоциты в крови могут быть признаком развивающейся простуды. При восстановлении организма и устранении заболевания уровень лимфоцитов должен в ближайшее время нормализоваться. Если такого не происходит, то важно незамедлительно записаться на прием к врачу. Он назначит проведение комплексной диагностики и поможет выявить причину такого состояния. В некоторых случаях врач выписывает направление к онкологу.

Пониженный уровень

Недостаточное количество лимфоцитов врачи называют лимфоцитопенией. При таком процессе значительно уменьшается количество этих клеток по отношению ко всем лейкоцитам в организме. Такое состояние будет напрямую зависеть от вида инфекции. Лимфопения считается абсолютной в том случае, если костный мозг перестает вырабатывать нужное количество иммунных клеток.

Чаще всего у взрослого человека такой процесс развивается на фоне простуды. В этом случае иммунные клетки в организме активно борются с инфекцией, а новые не вырабатываются в нужном количестве. Именно по такому принципу и развивается нехватка лейкоцитов у человека с диагнозом ВИЧ.

Причины недостатка лимфоцитов

Недостаточное их количество в организме человека диагностируется в следующих случаях:

• беременность;
• анемия;
• при приеме кортикостероидов;
• заболевания эндокринной системы;
• при образовании в организме доброкачественных и злокачественных процессов;
• после длительного курса химиотерапии.

Количество активированных лимфоцитов в анализе крови может сильно меняться. При этом важно восстановить его и следить за всеми изменениями в состоянии. Современные методы обследования помогают своевременно выявить проблемы со здоровьем человека и начать комплексное лечение, направленное на восстановление уровня лимфоцитов.

Первичную причину появления заболевания может определить исключительно лечащий специалист. Не следует пытаться самостоятельно восстановить количество белых телец в организме, так как таким способом можно только ухудшить общее состояние и спровоцировать осложнения.

Для тщательного изучения числа активированных лимфоцитов врач назначает расширенное иммунологическое обследование. Оно проводится на протяжении нескольких дней. Для него должны иметься четкие показания. К примеру, врач может столкнуться с ситуацией, когда простуда никак не проявляет себя и кажется, что ребенок здоров.

В этом случае специалист обращает особое внимание на следующие симптомы:

• несильные покашливания у ребенка;
• заложенность носа;
• капризное поведение, недомогание, сильная усталость.

В этом случае следует пройти дополнительное обследование на активированные лимфоциты у ребенка, даже если поражение не провоцирует никаких неприятных симптомов.

Лечение поражения

Для начала, важно избавиться от причины появления заболевания. Если проблема будет устранена, то количество лимфоцитов в организме придет в норму без оказания какой-либо помощи. Если же организм человека даст обратную реакцию и количество кровяных телец не будет восстановлено, то ребенку может понадобиться проведение оперативного вмешательства с целью пересадки стволовых клеток.

Назначить операцию могут два специалиста:

• иммунолог;
• гематолог.

Если врач определил повышенное содержание лимфоцитов в организме пациента, а также у него проявляется сильная потливость, повышена температура тела, присутствует общее недомогание, то важно провести дополнительное исследование.

Лимфоциты - белые кровяные клетки, которые отвечают за поддержание иммунной защиты организма. Отклонения в их содержании в организме могут говорить о наличии у пациента опасных болезней (к примеру, онкологии), которые важно как можно скорее выявить и начать лечить.

Основные причины повышения лимфоцитов у детей

Распространенные причины увеличения активированных лимфоцитов в крови у ребенка:

• инфекционные болезни (опоясывающий лишай, малярия, оспа, корь, вирусные заболевания);
• язвенный колит;
• бронхиальная астма;
• анемия;
• лейкоз;
• гиперплазия тимуса;
• гиперфункция костного мозга;
• лейкоз острого и хронического характера.

Дети: норма белых телец

В зависимости от возраста, нормы активированных лимфоцитов в анализе у ребенка сильно отличаются:

• У грудничка - от 14 до 32%.
• От одной недели до нескольких месяцев - от 21 до 48%.
• От одного до шести месяцев - 42-67%.
• До одного года - 40-62%.
• От 1 до 3 лет - 32-34%.
• До возраста 5 лет - 30-52%.
• До 13 лет - от 27 до 48 %.

Активированные лимфоциты повышены у ребенка из-за заболеваний в организме. Не следует пытаться самостоятельно выявить причину такого состояния и заниматься самолечением ребенка. Расшифровка результатов анализов осуществляется исключительно лечащим врачом.

Подготовка к сдаче анализов

Анализ для определения количества активированных лимфоцитов считается одним из самых углубленных. Чаще всего его назначают тем больным, в организме которых распространяется патологический процесс, отличающийся вирусным либо инфекционным характером. Иногда провести такой анализ важно для выявления эффективности лечения пациента.

Подготовка к процедуре довольно простая, но, вместе с этим, ответственная. Чем точнее будут соблюдены советы врача, тем правильнее и точнее будет результат расшифровки обследования.

Сдать анализ крови на определение уровня активных лимфоцитов можно в любой клинике в утреннее время, но некоторые лаборатории работают и до обеда.

Подготавливаться к проведению сдачи крови важно за три либо четыре дня до похода в лабораторию. На протяжении этого времени важно исключить сильное физическое перенапряжение (и другие изнуряющие организм нагрузки).

Помимо этого, на протяжении указанного времени важно прекратить прием медикаментозных препаратов (если ранее они использовались). Перед проведением анализа можно употреблять только важные лекарственные препараты, обговорив их прием предварительно с врачом.

Особых ограничений в питании нет. На протяжении подготовки к сдаче анализов можно употреблять любые привычные продукты.

За восемь-десять часов до начала процедуры запрещено употреблять пищу, а чтобы перенести голод (сделать это проще, когда человек спит), сдача анализов назначается на утренние часы. На протяжении этого отрезка времени можно пить воду, но не следует ею злоупотреблять в большом количестве.

Следует отметить, что употреблять разрешено только кипяченую либо бутилированную воду, от соков, чая, кофе и минеральных напитков следует отказаться.

Получение результатов

В современных клиниках результаты данного анализа можно получить уже по прошествии пары часов (в некоторых случаях через день) с момента сдачи крови. Чаще всего в государственных поликлиниках расшифровка исследования перенаправляется прямо в кабинет лечащего врача, который назначил сдачу крови пациенту.