Диагностика и лечение сахарного диабета второго типа. Лечение сахарного диабета различных типов: средства и методы Лечение сахарного диабета 2 го типа

Около 90% всех случаев диабета приходится на сахарный диабет 2 типа. В отличие от диабета 1 типа, для которого характерно полное прекращение выработки инсулина, при диабете 2 типа гормон поджелудочной вырабатывается, но используется организмом неправильно. Заболевание влияет на способность перерабатывать глюкозу, приводит к гипергликемии и вызывает целый ряд осложнений. Рассказываем, что еще нужно знать о диабете, его причинах, лечении и профилактике.

Сахарный диабет (СД) второго типа - это заболевание метаболического характера, характеризующееся стойким повышением уровня сахара в крови (гипергликемией).

Основным механизмом развития СД 2 типа является резистентность клеток к инсулину. То есть, мышечные и другие клетки организма плохо связываются с гормоном инсулином, служащим своеобразным «ключом», который открывает клетку для входа в нее глюкозы. Таким образом, не попавшая в клетки глюкоза, накапливается в крови. Стойкое повышение уровня глюкозы до 7 и выше ммоль/л классифицируется как сахарный диабет.

Кто в зоне повышенного риска?

Рассмотрим основные факторы риска сахарного диабета 2 типа:

• Избыточный вес и ожирение. Это один из основных факторов заболевания. При этом, чем больше жировой ткани у человека, тем больше уровень резистентности клеток к инсулину. При этом наибольшую опасность представляет абдоминальное ожирение, при котором основная масса жира располагается на животе.
• Наследственная предрасположенность.
• Возраст. Ранее считалось, что СД 2 типа - это болезнь зрелых людей, которым больше 45 лет. И действительно, основная масса больных СД 2 типа именно в этой возрастной категории. Однако анализ новых данных говорит о том, что СД 2 типа возникает и у молодых людей, и даже детей. При этом заболеваемость СД 2 типа среди лиц младше 45 лет возрастает.
• Преддиабет. Это состояние, при котором уровень сахара достаточно высокий, но еще не такой, чтобы считать это сахарным диабетом.
• Гестационный сахарный диабет. Это сахарный диабет, который возникает у беременных женщин, но после родов проходит. У таких женщин в будущем существует повышенный риск развития СД 2 типа.

Симптомы и осложнения сахарного диабета

К симптомам сахарного диабета относятся следующие проявления:

• Сильная жажда на фоне учащенного мочеиспускания.
• Сильное чувство голода.
• Повышенная утомляемость.
• Потеря веса (наблюдается не всегда).

Примечательно, что высокая концентрация глюкозы оказывает выраженное токсическое действие на клетки и ткани организма. На этом фоне развивается ряд осложнений, главным образом, со стороны сосудов и нервных тканей. В частности, поражаются сосуды глаз и почек, вследствие чего развивается диабетическая ретинопатия и нефропатия. Также поражаются и крупные сосуды, на фоне чего развивается ишемическая болезнь сердца, а также повышается риск развития инфарктов и инсультов.

Одним из серьезнейших осложнений сахарного диабета является диабетическая стопа - гнойно-некротический процесс, развивающийся из-за нарушения трофических процессов в конечностях.

Диагностика сахарного диабета

Для диагностики сахарного диабета второго типа достаточно проведение трех несложных исследований:

• Уровень глюкозы натощак . Если концентрация глюкозы выше или равно 7 ммоль/литр, то это может указывать на СД 2 типа. При этом концентрация в пределах 5,6-6,9 ммоль/л говорит о преддиабете.
• Глюкозотолерантный тест . Это исследование уровня сахара в крови после нагрузки глюкозой. Пациенту изначально измеряют уровень сахара в крови натощак. Затем пациент выпивает раствор глюкозы, после чего замеры проводятся каждые 30 минут. В норме спустя 2 часа после нагрузки уровень глюкозы опускается меньше 7,8 ммоль/л. Если же концентрация сахара в пределах 7,8-11 ммоль/л, то такое состояние расценивается как преддиабет. При СД 2 типа концентрация глюкозы в крови составляет более 11 ммоль/л спустя 2 часа после нагрузки.
• Уровень гликозилированного гемоглобина HbA1 c. Если анализ крови на уровень глюкозы показывает текущий результат, то с помощью анализа на гликозилированный гемоглобин можно установить СД 2 типа, который длится уже несколько месяцев. Все дело в том, что гемоглобин, содержащийся в красных кровяных тельцах (эритроцитах) со временем «обрастает» глюкозой (гликозилируется). По уровню гликозилированного гемоглобина и судят, есть или нет у пациента СД 2 типа. Норма - до 6,5% HbA1c. Уровень выше 6,5% расценивается как сахарный диабет.

Поскольку существует ряд заболеваний и состояний, при которых нарушается жизненный цикл эритроцитов (которые в норме живут около 120 дней), то в таких случаях уровень HbA1c не отражает истинного положения дел относительно сахарного диабета. Например, это пациенты с серповидноклеточной анемией, а также лица, недавно перенесшие серьезную кровопотерю или переливание крови. В подобных ситуациях Американская диабетическая ассоциация (ADA) для постановки диагноза рекомендует пользоваться только анализами по определению концентрации глюкозы натощак, а также глюкозотолерантным тестом.

Лечение сахарного диабета 2 типа: современные подходы

Американская диабетическая ассоциация и Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) в 2018 году представили совместный документ по лечению сахарного диабета 2 типа. В настоящее время рекомендациями, изложенными в консенсусном документе, пользуются врачи для ведения пациентов с сахарным диабетом. Что же это за рекомендации, и появились ли какие-нибудь существенные изменения в лечении сахарного диабета?

Целевые показатели

Первое, о чем нужно сказать - целевые показатели лечения сахарного диабета. К чему нужно стремиться пациентам? Эксперты ADA/EASD указывают, что целесообразно достижение уровня HbA1c на уровне 7% и меньше. Это относится к большинству больных сахарным диабетом 2 типа. Существуют и более жесткие требования - до 6,5% HbA1c. Такие требования предусмотрены для пациентов, которые болеют сахарным диабетом 2 типа недолго, а целевых значений могут достигать путем модификации образа жизни и приема только одного сахароснижающего препарата (метформина).

Эксперты ADA/EASD также рассматривают и менее жесткие целевые значения - до 8% HbA1c. Такие требования справедливы для пациентов с тяжелой гипогликемией в анамнезе, а также наличием выраженных сосудистых осложнений на фоне диабета.

Что касается уровня глюкозы в крови, то у больных сахарным диабетом 2 типа натощак этот показатель должен быть в пределах 4,4-7,2 ммоль/л. А концентрация глюкозы спустя 1-2 часа после приема пищи (постпрандиальная глюкоза) должна быть менее 10,0 ммоль/л.

Препараты для лечения сахарного диабета 2 типа

• HbA1 c ≤ 9% . Если показатели гликозилированного гемоглобина не превышают 9%, то в таком случае рекомендуется начинать с монотерапии СД 2 типа. В качестве основного препарата безоговорочно рекомендуется метформин. Длительные исследования по эффективности использования метформина - DPP и DPPOS (Diabetes Prevention Program Outcomes Study) показали, что метформин является препаратом выбора также и для пациентов с преддиабетом, особенно при индексе массы тела больше 35. Контрольные исследования рекомендуется проводить спустя 3-6 месяцев после начала приема метформина. Если за это время пациенту не удается достичь целевых показателей, то эксперты ADA/EASD рекомендуют рассмотреть двухкомпонентную терапию.
• HbA1 c > 9% . Если уровень гликозилированного гемоглобина превышает 9%, а также в случае неэффективности монотерапии метформином, рекомендуется добавить еще один сахароснижающий препарат. При этом эксперты указывают, что выбор второго препарата делается врачом исходя из индивидуальных особенностей пациента. В частности, если на фоне СД 2 типа у пациента также имеется атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АССЗ), то рекомендуется прием препарата, достоверно снижающего риск сердечно-сосудистых осложнений. К таким лекарствам относятся эмпаглифлозин, лираглутид или канаглифлозин. Как и в предыдущем случае, контрольное исследование рекомендуется провести спустя 3-6 месяцев после. Если целевые показатели не достигнуты, то рекомендуется рассмотреть трехкомпонентную терапию (плюс еще один антигипергликемический препарат).
• HbA1 c ≥ 10% . Пациентам, у которых впервые был выявлен СД 2 типа с выраженной симптоматикой, уровнем HbA1c ≥ 10% и концентрацией глюкозы выше 16,7 ммоль/л рекомендована комбинированная терапия с инъекциями инсулина. Как только удастся добиться снижения показателей, то схему лечения упрощают, оставляя только сахарноснижающие препараты.

Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания

Одним из компонентов лечения сахарного диабета 2 типа является снижение риска сердечно-сосудистых событий, учитывая тот факт, что СД 2 типа осложняет течение кардиоваскулярных патологий.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа рекомендовано ежедневно проводить измерение артериального давления и поддерживать его на уровне ниже 140/90 мм рт. ст. Примечательно, что ряд авторитетных кардиологических сообществ уже несколько лет, как пересмотрели такие показатели, установив более жесткие целевые значения - до 130/80 мм рт. ст. Однако, эксперты ADA/EASD, изучив доказательную базу и результаты клиническихнаблюдений, сделали вывод, что для больных СД 2 типа достижение жестких целевых значений не сопряжено со снижением рисков или улучшением общего состояния.

Если у пациента с сахарным диабетом 2 типа артериальное давление превышает 120/80 мм рт. ст., то в таком случае рекомендуются мероприятия по нормализации веса (диетическое питание и повышение физической активности), снижении потребления натрия и увеличении потребления калия.

При артериальном давлении 140/90 мм рт. ст. и выше рекомендована фармакологическая терапия, которая сводится к приему препаратов, снижающих артериальное давление - ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина, блокаторов кальциевых каналов, а также тиазидоподобных диуретиков).

Сахарный диабет и контроль липидов

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа рекомендован регулярный мониторинг уровня липидов в крови. Уровень триглицеридов считается повышенным при 150 мг/дл и выше. Нежелательным явлением также является и пониженный уровень липопротеинов высокой плотности (хороший холестерин). Нижней отметкой для мужчин считается показатель в 40 мг/дл ХС ЛПВП; для женщин - 50 мг/дл.

Для нормализации уровня липидов в крови эксперты ADA/EASD рекомендуют назначать терапию статинами. При этом интенсивность терапии статинами зависит как от возраста, так и от наличия атеросклеротических заболеваний.

Высокоинтенсивная статиновая терапия показана для пациентов всех возрастов, страдающими СД 2 типа и имеющими заболевания сердечно-сосудистой системы атеросклеротического происхождения: ишемическую болезнь сердца, заболевания периферических артерий (установленный на УЗИ стеноз сонных артерий или диагностированное заболевание артерий нижних конечностей).

Терапия статинами умеренной или высокой интенсивности (например, аторвастатин в дозах 40-80мг/день мг или розувастатин в дозах 20-40 мг/день) показана пациентам с СД 2 типа до 40 лет с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Что касается пациентов с СД 2 типа старше 40 лет, то для них рекомендован прием статинов и без наличия факторов риска ССЗ (дозировка подбирается врачом).

Внимание!

Лечение статинами противопоказано при беременности!

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) при сахарном диабете

Для пациентов с СД 2 типа, имеющих в анамнезе ССЗ атеросклеротического происхождения, рекомендована низкодозовая терапия аспирином (75-162 мг/сутки). Пациентам, перенесшим острый коронарный синдром, эксперты рекомендуют двойную антитромбоцитарную терапию: к приему аспирина низких дозах также добавляются ингибиторы рецепторов P2Y12 (клопидогрель или тикагрелор).

В последних рекомендациях ADA/EASD терапия низкодозовая аспирином рассматривается и в качестве первичной профилактики у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с рисками развития сердечно-сосудистых заболеваний. Такое лечение рекомендовано большинству женщин и мужчин в возрастной категории 50+.

Терапия аспирином в низких дозах также может рассматриваться в качестве профилактики преэклампсии (позднего токсикоза) у беременных женщин, страдающих сахарным диабетом 1 или 2 типа.

Немедикаментозное лечение и профилактика сахарного диабета 2 типа

Немедикаментозное лечение является обязательным компонентом терапии сахарного диабета, а также преддиабета. Во многом немедикаментозное лечение совпадает с рекомендациями по профилактики сахарного диабета второго типа. Вот основные условия немедикаментозной терапии СД 2 типа:

Изменение образа жизни

Современный образ жизни таков, что все мы имеем высокий риск развития сахарного диабета 2 типа. Если у вас обнаружили СД 2 типа, то отныне вам надлежит постоянно следить за уровнем сахара в крови. Ваша задача №1 - поддерживать оптимальный уровень глюкозы, не допуская как повышения концентрации сахара более 7,2 ммоль/л, так и гипогликемии.

Один из важнейших компонентов для немедикаментозного лечения и профилактики сахарного диабета - физическая активность. Помните, что основными потребителями глюкозы являются мышцы. Чем больше вы будете физически активны, тем больше глюкозы израсходуется. При этом помните, что уровень физических нагрузок определяет врач.

Диетическое питание

Анализ многочисленных исследований говорит о том, что не существует общих рекомендаций касательно соотношения калорий, углеводов, белков и жиров. В данном случае все индивидуально и подбирается вашим лечащим врачом. Вместе с тем, есть и несколько общих рекомендаций:

• При нарушениях углеводного обмена принимать пищу рекомендуется не менее 4 раз в сутки, желательно в одно и то же время.
• Овощи, кроме картофеля, можно есть без ограничений.
• Фрукты, крахмалистые и молочные продукты можно употреблять по принципу «дели пополам». Это значит, что человеку с сахарным диабетом или преддиабетом нужно разделить обычную порцию для здорового человека примерно пополам.
• Из фруктов категорически не рекомендуется употреблять виноград, бананы и сухофрукты.
• Исключите или максимально минимизируйте употребление жирного мяса, майонеза, масла, копченостей, мясных и рыбных консервов. Естественно, под полным запретом все виды кондитерских изделий, в которых содержится сахар.

Контроль массы тела

Постоянный контроль массы тела необходим людям с избыточным весом и ожирением. Оценить свой вес может каждый с помощью формулы, по которой рассчитывается индекс массы тела (ИМТ). ИМТ отображает соотношение веса на квадрат роста человека. Например, оптимальный ИМТ для человека ростом 1,80 м и весом 84 кг составляет 84/1,80 2 = 25,9. ИМТ от 18,5 до 24,9 считается нормой; 25-29,9 - избыточный вес; 30-34,9 - ожирение первой степени; 35-39,9 - ожирение второй степени; больше 40 - ожирение третьей степени.

Когда вам ставят диагноз «сахарный диабет», важно сразу разобраться в особенностях типа заболевания, а также как правильно его лечить. Ведь вовремя начатая компенсация — это практически 100% гарантия отсутствия диабетических осложнений. В этой статье вы узнаете что такое сахарный диабет 2 типа, как он протекает, и как правильного его лечить.

Что такое диабет 2 типа

При сахарном диабете 2 типа нарушается взаимодействие инсулина с клетками организма, что приводит к постоянным .

Также развивается инсулинорезистентность , то есть ткани теряют чувствительность к инсулину.

На начальных стадиях заболевания инсулин продолжает вырабатываться в полном объеме, что создает его избыточность в организме. Это истощает β-клетки поджелудочной железы, и со временем диабетикам приходится делать инъекции инсулина.

Этот тип наиболее распространенный, и составляет 80% от всех случаев заболевания.

Чаще страдают люди после 40 , у которых выраженное ожирение, которые неправильно питаются и ведут малоактивный образ жизни. О причинах более подробно .

Классификация диабета этого типа

Заболевание классифицируется по степени тяжести на следующие формы:

• легкая форма — диабет можно компенсировать диетическим питанием (читайте о ), с редким приемом одной таблетки сахаропонижающего препарата. Вероятность развития осложнения минимальна.
• форма средней тяжести — диета уже сама по себе не помогает, и нужно принимать 2-3 сахароснижающих препарата. Возможны сосудистые осложнения.
• тяжелая форма — с этой формой диабетик уже вынужден прибегнуть к инсулинотерапии. Часты тяжелые осложнения.

Симптомы второго типа диабета

Симптомов у диабета довольно много и они подробно описаны в статье . Сейчас же давайте рассмотрим наиболее частые при данном типе.

Слабость

Инфекции

• Сильная жажда, сопровождающаяся нездоровой сухостью во рту
• Развитие осмотического диуреза (чрезмерная потеря воды через почки)
• Общая слабость и недомогание
• Зуд кожи и слизистых
• Ожирение, особенно в лице
• Частые инфекции

Диагностика диабета 2 типа

Диагноз ставят при наличии гипергликемии, а так же после лабораторных исследований.

При анализе на сахар в крови больного присутствует ≥ 7.0 ммоль/л натощак и/или≥ 11,1 ммоль/л через 2 часа после теста на толерантность к глюкозе.

Критерии компенсации диабета 2 типа (нажмите на картинку, чтобы увеличить)

Диета и лечение при СД2

Для компенсации следует придерживаться диабетического питания, и выполнять умеренные нагрузки. При легкой форме этого вполне достаточно. На нашем сайте много , которые помогут придерживаться здорового питания и эффективно контролировать уровень сахара. Также в разделе вы найдете полезные советы, которые помогут составлять свое меню и лучше разобраться в полезности тех или иных продуктов.

Если говорить о лекарственных препаратах , то они классифицируются на:

• повышающие чувствительность тканей организма к инсулину (метформин, росиглитазон, пиоглитазон)
• усиливающие секрецию инсулина (глибенкламид,гликлазид,глимепирид,гликвидон,глипизид,репаглинид,натеглинид)
• ингибиторы α гликозидазы (акарбоза)
• активатор нуклеарных альфа-рецепторов (фенофибрат Трайкор 145 мг)

Назначить лекарства может только ваш лечащий врач, учитывая все обследования и индивидуальные особенности протекания болезни.

Какие осложнения при сахарном диабете 2 типа

Часто этот тип считают легкой формой, и многие несерьезно относятся к его компенсации. Важно помнить, что небрежное отношение к своему организму влечет за собой серьезные неприятности.

Про осложнения у нас есть целый раздел .

Если же говорить о втором типе, то наиболее частыми являются осложнения:

• сосудистой системы
• нервной системы
• на глаза

Заключение

Можно сделать вывод, что этот тип диабета — это больше диетическое заболевание. Если у вас не запущенная форма, с помощью обычного здорового питания можно компенсировать заболевание.

Чтобы избежать осложнений, всегда контролируйте уровень сахара.

Помните, что небольшие усилия в начале болезни помогут избежать тяжелых проблем в будущем.

В 21 веке заболеваемость сахарным диабетом приобрела характер эпидемии. Это связано в первую очередь с избытком на прилавках магазинов быстрых углеводов, нерациональным питанием и появлением лишних килограммов. В помощи эндокринологов нуждаются многие люди, которые порой даже не замечают первых симптомов сахарного диабета 2 типа. А своевременная диагностика и назначенное лечение в этом случае может помочь избежать осложнений.

Заболевание развивается чаще всего в возрасте 40-60 лет. По этой причине его называют диабетом пожилых людей. Однако стоит заметить, что в последние годы болезнь помолодела, уже не редкость встретить больных моложе 40 лет.

Сахарный диабет 2 типа обусловлен нарушением восприимчивости клеток организма к гормону инсулину, который вырабатывается "островками" поджелудочной железы. В медицинской терминологии это называется инсулинорезистентностью. Из-за этого инсулин не может должным образом доставлять в клетки основной источник энергии – глюкозу, поэтому концентрация сахара в крови увеличивается.

Чтобы компенсировать недостаток энергии, поджелудочная железа выделяет больше инсулина, чем обычно. При этом инсулинорезистентность никуда не исчезает. Если в этот момент вовремя не назначить лечение, то поджелудочная "истощается" и избыток инсулина превращается в недостаток. Уровень глюкозы в крови поднимается до 20 ммоль/л и выше (при норме 3,3-5,5 ммоль/л).

Высокий уровень сахара в крови может привести к жизнеугрожающему состоянию – гипергликемической коме!

Степени тяжести сахарного диабета

Существуют три степеней тяжести сахарного диабета:

1. Легкая форма – чаще всего ее находят случайно, так как симптомов диабета больной не ощущает. Нет значительных колебаний сахара в крови, натощак уровень гликемии не превышает 8 ммоль/л. Основное лечение – диета с ограничением углеводов, особенно легкоусвояемых.
2. Диабет средней степени тяжести . Появляются жалобы и симптомы заболевания. Осложнений либо нет, либо они не ухудшают работоспособность больного. Лечение заключается в приеме комбинированных препаратов, снижающих сахар. В некоторых случаях назначается инсулин до 40 ЕД в сутки.
3. Тяжелое течение характеризуется высоким уровнем гликемии натощак. Всегда назначается комбинированное лечение: сахароснижающие препараты и инсулин (более 40 ЕД в сутки). При осмотре можно выявить различные сосудистые осложнения. Состояние иногда требует срочной реанимационной помощи.

По степени компенсации углеводного обмена существуют три фазы диабета:

• Компенсация – во время лечения сахар держится в пределах нормы, полностью отсутствует в моче.
• Субкомпенсация – глюкоза в крови не повышается более 13,9 ммоль/л, в моче не превышает 50 г в сутки.
• Декомпенсация – гликемия от 14 ммоль/л и выше, в моче более 50 г в сутки, возможно развитие гипергликемической комы.

По МКБ 10 сахарный диабет 2 типа обозначается - Е11

Отдельно выделяют Преддиабет (нарушение толерантности к углеводам). Это стояние диагностируется с помощью медицинского исследования – глюкозотолерантного теста или анализа на гликированный гемоглобин.

Отличие от диабета 1 типа

Причины появления диабета второго типа

Из-за чего возникает сахарный диабет 2-го типа ученым еще неизвестно, существуют предрасполагающие факторы, которые увеличивают риск развития заболевания:

• Ожирение – основная причина появления инсулинорезистентности. Механизмы, которые указывали бы на связь ожирения и резистентности тканей к инсулину, пока не выяснены окончательно. Часть ученых говорят в пользу снижения численности рецепторов к инсулину у лиц с ожирением по сравнению с худыми.
• Генетическая предрасположенность (наличие у родственников диабета) увеличивает вероятность развития заболевания в несколько раз.
• Стресс, инфекционные заболевания могут спровоцировать развитие как диабета второго типа, так и первого.
• У 80% женщин с поликистозом яичников была выявлена инсулинорезистентность и повышенный уровень инсулина. Зависимость выявлена, но патогенез развития заболевания в этом случае пока не выяснен.
• Избыточное количество в крови гормона роста или глюкокортикостероидов может снижать чувствительность тканей к инсулину, вызывая заболевание.

Под воздействием различных вредных факторов могут возникнуть мутации инсулиновых рецепторов, которые не могут распознавать инсулин и пропускать глюкозу в клетки.

Также к факторам риска 2-го типа диабета относят людей в возрасте после 40 лет с высоким уровнем холестерина и триглицеридов, с наличием артериальной гипертензии.

Симптомы заболевания

• Необъяснимый зуд кожных покровов и половых органов.
• Полидипсия – постоянно мучает чувство жажды.
• Полиурия – повышенная частота мочеиспусканий.
• Повышенная утомляемость, сонливость, медлительность.
• Частые кожные инфекции.
• Сухость слизистых оболочек.
• Долго незаживающие раны.
• Нарушения чувствительности в виде онемения, покалывания конечностей.

Диагностика болезни

Исследования, которые подтверждают или опровергают наличие сахарного диабета 2 типа:

• анализ крови на глюкозу;
• HbA1c (определение );
• анализ мочи на сахар и кетоновые тела;
• глюкозотолерантный тест.

На ранних этапах сахарный диабет 2-го типа можно распознать недорогим способом при проведении теста на толерантность к глюкозе. Метод заключается в том, что забор крови осуществляют несколько раз. На голодный желудок медсестра осуществляет забор крови, после чего пациенту нужно выпить 75 г глюкозы. По исходу двух часов кровь берут вновь и смотрят уровень глюкозы. В норме он должен быть до 7,8 ммоль/л через два часа, а при сахарном диабете будет более 11 ммоль/л.

Также есть расширенные тесты, где кровь берут 4 раза через каждые полчаса. Они считаются более информативными при оценке уровня сахара в ответ на нагрузку глюкозой.

Сейчас существует много частных лабораторий, кровь на сахар в которых некоторые берут из вены, а некоторые из пальца. Довольно развита стала и экспресс-диагностика при помощи глюкометров или тест-полосок. Дело в том, что в венозной и капиллярной крови показатели сахара отличаются, а это имеет порой очень существенное значение.

• При исследовании плазмы крови показатель уровня сахара будет на 10-15% выше, чем в венозной крови.
• Глюкоза крови натощак из капиллярной крови примерно одинакова с концентрацией сахара крови из вены. В капиллярной крови после еды глюкозы больше на 1-1,1 ммоль/л, чем в венозной.

Осложнения

После постановки диагноза сахарный диабет 2 типа пациенту необходимо привыкать к постоянному контролю сахара крови, принимать регулярно сахароснижающие таблетки, а также соблюдать диету и отказаться от вредных пристрастий. Нужно понимать, что высокий сахар крови негативно влияет на сосуды, вызывая различные осложнения.

Если держать уровень сахара в пределах нормы, то риск появления осложнений значительно уменьшается.

Все осложнения диабета делятся на две большие группы: острые и хронические .

• К острым осложнениям относятся коматозные состояния, причиной которых является резкая декомпенсация состояния больного. Это может произойти при передозировке инсулина, при нарушениях в питании и нерегулярном, бесконтрольном приеме назначенных препаратов. Состояние требует немедленной помощи специалистов с госпитализацией в стационар.
• Хронические (поздние) осложнения развиваются постепенно в течение длительного времени.

Все хронические осложнения диабета 2 типа делятся на три группы:

1. Микрососудистые – поражения на уровне мелких сосудов – капилляров, венул и артериол. Страдают сосуды сетчатки глаза (диабетическая ретинопатия), формируются аневризмы, которые могут в любой момент разорваться. В конечном итоге такие изменения могут привести к потере зрения. Сосуды почечных клубочков также претерпевают изменения, в результате которых формируется почечная недостаточность.
2. Макрососудистые – поражение сосудов более крупного калибра. Прогрессирует ишемия миокарда и головного мозга, а также облитерирующие заболевания периферических сосудов. Эти состояния являются следствием атеросклеротического поражения сосудов, а наличие сахарного диабета увеличивает риск их возникновения в 3-4 раза. Риск ампутации конечностей у людей с декомпенсированым сахарным диабетом выше в 20 раз!;
3. Диабетическая нейропатия . Происходит поражение центральной и/или периферической нервной системы. На нервное волокно оказывается постоянное воздействие гипергликемии, возникают определенные биохимические изменения, в результате которых нормальное проведение импульса по волокнам нарушается.

Лечение

В лечении сахарного диабета 2 типа наиболее важен комплексный подход. На ранних стадиях достаточно одной диеты для стабилизации уровня глюкозы, а на поздних стадиях один упущенный прием лекарств или инсулина может обернуться гипергликемической комой.

Диета и физические нагрузки

В первую очередь независимо от тяжести заболевания назначается диета. Полным людям необходимо снижать калорийность с учетом умственной и физической активности в течение дня.

Алкоголь употреблять запрещено, так как в комбинации с некоторыми препаратами может развиваться гипогликемия или лактатацидоз. Да и к тому же он содержит в себе много лишний калорий.

Корректировать нужно и физическую активность. Малоподвижный образ негативно сказывается на массе тела – провоцирует диабет 2 типа и его осложнения. Нагрузку нужно давать постепенно, исходя из начального состояния. Оптимальной для старта является ходьба по полчаса 3 раза в день, а также плавание в меру своих возможностей. Со временем нагрузку плавно увеличивать. Кроме того, что занятия спортом ускоряют снижение веса, они понижают инсулинорезистентность клеток, не давая диабету прогрессировать.

Сахароснижающие препараты

При неэффективности диеты и физических нагрузок подбираются антидиабетические препараты, которых сейчас достаточно много. Они необходимы для поддержания нормального уровня сахара в крови. Некоторые препараты помимо своего основного действия благоприятно влияют на микроциркуляцию и систему гемостаза.

Перечень сахаронижающих препаратов:

• бигуаниды (метформин);
• производные сульфонилмочевины (гликлазид);
• ингибиторы глюкозидазы;
• глиниды (натеглинид);
• ингибиторы белков SGLT2;
• глифлозины;
• тиазолидиндионы (пиоглитазон).

Инсулинотерапия

При декомпенсации диабета 2 типа и развитии осложнений назначается инсулинотерапия, так как выработка собственного гормона поджелудочной железы снижается с прогрессированием заболевания. Существуют специальные шприцы и для введения инсулина, которые имеют достаточно тонкую иглу и понятную конструкцию. Относительно новым устройством является , наличие которой помогает избежать многократных ежедневных инъекций.

Эффективные народные средства

Есть продукты и растения, способные повлиять на уровень сахара в крови, а также усилить выработку инсулина островками Лангерганса. Такие средства относятся к народным.

• Корица имеет вещества в своем составе, которые благоприятно влияют на обмен веществ диабетика. Полезным будет пить чай с добавлением чайной ложки этой пряности.
• Цикорий рекомендуют принимать для профилактики сахарного диабета второго типа. Содержит в себе множество минеральных веществ, эфирных масел, витамины С и В1. Он рекомендован гипертоникам, при сосудистых бляшках и различных инфекциях. На его основе приготавливают различные отвары и настои, он помогает организму бороться со стрессами, укрепляя нервную систему.
• Черника. На основе этой ягоды существуют даже препараты для лечения диабета. Можно делать отвар из листьев черники: одну столовую ложку листьев залить водой и отправить на плиту. При кипении сразу снять с огня, а через два часа можно пить приготовленный напиток. Такой отвар можно употреблять три раза в сутки.
• Грецкий орех – при его потреблении есть гипогликемический эффект за счет содержания цинка и марганца. Также в нем присутствуют кальций и витамин D.
• Липовый чай. Он обладает гипогликемическим эффектом, оказывая к тому же общее оздоровительное действие на организм. Для приготовления такого напитка нужно залить две столовых ложки липы одним стаканом кипятка. Можно добавить туда цедру лимона. Пить такой напиток нужно ежедневно по три раза в день.

Не стоит забывать, что использование народных средств в качестве монотерапии эффективности не даст. Они являются поддерживающей и вспомогательной терапией в сочетании с антидиабетическими препаратами!

Правильное питание при диабете 2 типа

Основной целью коррекции питания больным сахарным диабетом является поддержание сахара крови на стабильном уровне. Недопустимы его резкие скачки, всегда нужно соблюдать график питания и ни в коем случае не пропускать очередной прием пищи.

Питание при 2 типе диабета направлено на ограничение углеводов в пище. Все углеводы различаются между собой по усвояемости, делятся на быстрые и медленные. Разница есть и в свойствах, калорийности продуктов. В первое время диабетикам очень сложно определить свой суточный объем углеводов. Для удобства специалисты выделили понятие хлебная единица, которая содержит в себе 10-12 граммов углеводов вне зависимости от продукта.

В среднем одна хлебная единица повышает уровень глюкозы на 2,8 ммоль/л, а для усвоения такого количества глюкозы необходимо 2 единицы инсулина. Исходя из съеденных хлебных единиц рассчитывается доза инсулина, необходимая для введения. 1 хлебной единице соответствует полстакана гречневой каши или одно небольшое яблоко.

За день человек должен съесть около 18-24 хлебных единиц, которые нужно распределить на все приемы пищи: примерно по 3-5 хлебных единиц на один прием. Более подробно об этом людям с диабетом рассказывают в специальных диабетических школах.

Профилактика

Профилактика многих заболеваний, в том числе и сахарного диабета 2-го типа, делится на:

• первичную;
• вторичную.

Первичная направлена на то, чтобы предотвратить развитие заболевания вообще, а вторичная позволит избежать возникновения осложнений при уже установленном диагнозе. Основной целью является стабилизация сахара крови на нормальных цифрах, устранение всех факторов риска, способных вызвать сахарный диабет 2 типа.

1. Диета – рекомендована особенно лицам с повышенной массой тела. В рацион включается нежирное мясо и рыба, свежие овощи и фрукты с низким гликемическим индексом (ограничивается картофель, бананы и виноград). Не употреблять в пищу каждый день макаронные изделия, белый хлеб, крупы и сладости.
2. Активный образ жизни. Главное – регулярность и посильность физических нагрузок. Для начала достаточно пеших прогулок или плавания.
3. Устранение по возможности все очаги инфекции. Женщинам с поликистозом яичников регулярно наблюдаться у гинеколога.
4. Избегать по возможности стрессовых ситуаций.

Основные цели лечения сахарного диабета любого типа включают сохранение нормального стиля жизни; нормализацию обмена углеводов, белков и жиров; предотвращение гипогликемических реакций; предотвращение поздних осложнений (последствий) диабета; психологическую адаптацию к жизни с хроническим заболеванием. Эти цели могут быть лишь отчасти достигнуты у больных диабетом, что обусловлено несовершенством современной заместительной терапии. Вместе с тем на сегодня твердо установлено, что чем ближе гликемия у больного к нормальному уровню, тем менее вероятно развитие поздних осложнений диабета.

Несмотря на многочисленные публикации, посвященные лечению сахарного диабета 2-го типа, у подавляющего большинства больных не достигается компенсация углеводного обмена, хотя общее самочувствие их может оставаться хорошим. Не всегда диабетик осознает значение самоконтроля и исследование гликемии осуществляет от случая к случаю. Иллюзия относительного благополучия, основывающаяся на нормальном самочувствии, оттягивает начало медикаментозного лечения у многих больных сахарным диабетом 2-го типа. Кроме того, наличие утренней нормогликемии не исключает декомпенсацию сахарного диабета у таких больных.

Залог успешности лечения больных сахарным диабетом 2-го типа – обучение в школе диабетика. Чрезвычайно важно обучение больных лечению и контролю своего диабета в домашних условиях.

Диета для лечения сахарного диабета 2 типа

У 90 % больных сахарным диабетом 2-го типа имеется та или иная степень ожирения, поэтому первостепенное значение придается снижению веса с помощью низкокалорийного питания и физических нагрузок. Необходимо мотивировать больного на похудание, поскольку даже умеренное снижение веса (на 5–10 % от исходного) позволяет добиться существенного снижения гликемии, липидов в крови и артериального давления. В ряде случаев состояние больных улучшается настолько, что отпадает необходимость в сахароснижающих средствах.

Лечение обычно начинают с подбора диеты и, по возможности, расширяют объем физической активности. Диетотерапия – основа лечения сахарного диабета 2-го типа. Диетотерапия заключается в назначении сбалансированной диеты, содержащей 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % жиров и соблюдении регулярного 5–6 разового питания - стол № 9. Строгое соблюдение диеты № 8 с разгрузочными днями при ожирении и повышение физической активности могут существенно снизить потребность в сахароснижающих препаратах.

Физические упражнения, уменьшая инсулинорезистентность, способствуют снижению гиперинсулинемии и улучшают толерантность к углеводам. Кроме того, липидный профиль становится менее атерогенным – снижаются общий холестерин плазмы и триглицериды и повышается холестерин липопротеидов высокой плотности.

Низкокалорийная диета может быть сбалансированной и несбалансированной. При сбалансированной низкокалорийной диете снижается общая калорийность пищи без изменения ее качественного состава, в отличие от несбалансированной диеты с низким содержанием углеводов и жиров. В рационе больных должны быть продукты с высоким содержанием клетчатки (зерновые, овощи, фрукты, хлеб из муки грубого помола). В диету рекомендуется включать волокнистую клетчатку, пектин или гуар-гуар в количестве 15 г/сут. При сложности ограничения жиров в пище необходимо принимать орлистат, который препятствует расщеплению и всасыванию 30 % принятого жира и, по некоторым данным, снижает инсулинорезистентность. Результата от монотерапии диетой можно ожидать лишь при снижении веса на 10 % и более от исходного. Этого можно достичь повышением физической активности наряду с низкокалорийным сбалансированным питанием.

Из сахарозаменителей на сегодня широко используют аспартам (химическое соединение аспарагиновой и фенилаланиновой аминокислот), сукразит, сладекс, сахарин. В диету больного диабетом может быть включена акарбоза – антагонист амилазы и сукразы, снижающий всасывание сложных углеводов.

Физические упражнения для лечения сахарного диабета 2 типа

Ежедневные физические упражнения при сахарном диабете 2 типа обязательны. При этом повышается поглощение глюкозы мышцами, чувствительность периферических тканей к инсулину, улучшается кровоснабжение органов и тканей, что приводит к снижению гипоксии, неминуемого спутника плохо компенсированного диабета в любом возрасте, особенно пожилом. Объем физических упражнений у пожилых, гипертоников и имеющих инфаркт миокарда в анамнезе должен определяться врачом. Если нет иных предписаний, можно ограничиться ежедневной 30-минутной ходьбой (3 раза по 10 мин).

При декомпенсации сахарного диабета физические упражнения малоэффективны. При больших физических нагрузках возможно развитие гипогликемии, поэтому дозы сахароснижающих препаратов (и особенно инсулина) должны быть снижены на 20 %.

Если диетой и физическими упражнениями не удается достичь нормогликемии, если это лечение не нормализует нарушенный обмен веществ, следует прибегнуть к медикаментозному лечению сахарного диабета 2-го типа. В таком случае назначаются таблетированные сахароснижающие средства, сульфаниламиды или бигуаниды, а в случае их неэффективности – комбинация сульфаниламидов с бигуанидами или сахароснижающие препараты с инсулином. Новые группы препаратов – секретагоги (НовоНорм, Старликс) и инсулинсенситайзеры, уменьшающие инсулинрезистентность (производное тиазолидиндионов – пиоглитазон, Актос). При полном истощении остаточной секреции инсулина переходят на монотерапию инсулином.

Медикаментозное лечение сахарного диабета 2 типа

Более 60 % больных сахарным диабетом 2-го типа лечатся пероральными сахароснижающими препаратами. Вот уже более 40 лет основой пероральной сахароснижающей терапии сахарного диабета 2-го типа остается сульфонилмочевина. Основной механизм действия препаратов сульфонилмочевины – стимуляция секреции собственного инсулина.

Любой препарат сульфонилмочевины после приема внутрь связывается со специфическим белком на мембране β-клетки поджелудочной железы и стимулирует секрецию инсулина. Кроме этого, некоторые препараты сульфонилмочевины восстанавливают (повышают) чувствительность β-клеток к глюкозе.

Сульфонилмочевинным препаратам приписывается действие, заключающееся в повышении чувствительности клеток жировой, мышечной, печеночной и некоторых других тканей к действию инсулина, в усилении транспорта глюкозы в скелетных мышцах. Для больных сахарным диабетом 2-го типа с хорошо сохраненной функцией секреции инсулина эффективна комбинация сульфонилмочевинного препарата с бигуанидом.

Сульфаниламиды (препараты сульфонилмочевины) – производные молекулы мочевины, в которой атом азота замещается различными химическими группами, что определяет фармакокинетические и фармакодинамические различия этих препаратов. Но все они стимулируют секрецию инсулина.

Препараты сульфаниламидов быстро всасываются, даже когда принимаются вместе с едой, и поэтому их можно принимать во время еды.

Судьфаниламиды для лечения сахарного диабета 2 типа

Дадим краткую характеристику наиболее распространенным сульфаниламидам.

Толбутамид (Бутамид, Орабет) , таблетки по 0,25 и 0,5 г – наименее активный среди сульфаниламидов, обладает самой короткой продолжительностью действия (6–10 ч), в связи с чем может назначаться 2–3 раза в день. Хотя это один из первых препаратов сульфанилмочевины, он применяется до сих пор, т. к. имеет мало побочных эффектов.

Хлорпропамид (Диабенез) , таблетки по 0,1 и 0,25 г – имеет наибольшую продолжительность действия (более 24 ч), принимается 1 раз в день, утром. Вызывает много побочных эффектов, самый серьезный – длительная и трудно устраняемая гипогликемия. Наблюдались также выраженная гипонатриемия и антабусоподобные реакции. В настоящее время хлорпропамид используется редко.

Глибенкламид (Манинил, Бетаназ, Даонил, Эуглюкон) , таблетки по 5 мг – один из часто используемых в Европе сульфаниламидов. Назначается, как правило, 2 раза в день, утром и вечером. Современная фармацевтическая форма – микронизированный манинил по 1,75 и 3,5 мг, он лучше переносится и более мощно действует.

Глипизид (Диабенез, Минидиаб) , таблетки по 5 мг/табл. Подобно глибенкламиду, этот препарат в 100 раз активнее толбутамида, длительность действия достигает 10 ч, обычно назначается 2 раза в день.

Гликлазид (Диабетон, Предиан, Глидиаб, Глизид) , таблетки по 80 мг – его фармакокинетические параметры находятся где-то между параметрами глибенкламида и глипизида. Обычно назначается 2 раза в день, сейчас имеется диабетон модифицированного высвобождения, его принимают 1 раз в день.

Гликвидон (Глюренорм) , таблетки по 30 и 60 мг. Препарат метаболизируется печенью полностью до неактивной формы, поэтому может применяться при хронической почечной недостаточности. Практически не вызывает тяжелой гипогликемии, поэтому особенно показан пожилым больным.

К современным сульфаниламидам 3-го поколения относится глимепирид (Амарил) , таблетки по 1, 2, 3, 4 мг. Обладает мощным продленным гипогликемизирующим действием, близким к Манинилу. Применяется 1 раз в сутки, максимальная суточная доза 6 мг.

Побочные действия сульфаниламидов

Тяжелые гипогликемии встречаются нечасто при лечении сульфаниламидами, главным образом, у больных, получающих хлорпропамид или глибенкламид. Особенно высок риск развития гипогликемии у пожилых больных с хронической почечной недостаточностью или на фоне острого интеркуррентного заболевания, когда сокращается прием пищи. У пожилых гипогликемия проявляется в основном психическими или неврологическими симптомами, затрудняющими ее распознавание. В связи с этим не рекомендуется назначать длительно действующие сульфаниламиды пожилым людям.

Очень редко в первые недели лечения сульфаниламидами развиваются диспепсия, кожная гиперчувствительность или реакция системы кроветворения.

Поскольку алкоголь подавляет глюконеогенез в печени, то его прием может вызвать гипогликемию у больного, получающего сульфаниламиды.

Резерпин, клонидин и неселективные β-блокаторы также способствуют развитию гипогликемии, подавляя в организме контринсулиновые механизмы регуляции и, кроме того, могут маскировать ранние симптомы гипогликемии.

Снижают действие сульфаниламидов мочегонные, глюкокортикоиды, симпатомиметики и никотиновая кислота.

Бигуаниды (метформин) для лечения сахарного диабета 2 типа

Бигуаниды, производные гуанидина, усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами. Бигуаниды стимулируют продукцию лактата в мышцах и/или органах брюшной полости и поэтому у многих больных, получающих бигуаниды, повышен уровень лактата. Однако молочнокислый ацидоз развивается лишь у больных со сниженной элиминацией бигуанидов и лактата или при повышенной продукции лактата, в частности, у больных с пониженной функцией почек (они противопоказаны при повышенном уровне креатинина сыворотки), с болезнями печени, алкоголизмом и сердечно-легочной недостаточностью. Молочно-кислый ацидоз особенно часто наблюдался на фоне приема фенформина и буформина, из-за чего они сняты с производства.

На сегодня только метформин (Глюкофаг, Сиофор, Диформин, Дианормет) используется в клинической практике для лечения сахарного диабета 2 типа. Поскольку метформин снижает аппетит и не стимулирует гиперинсулинемию, его применение наиболее оправдано при сахарном диабете тучных, облегчая таким больным соблюдение диеты и способствуя снижению массы тел. Метформин также улучшает липидный обмен, снижая уровень липопротеидов низкой плотности.

Интерес к метформину в настоящее время резко возрос. Это связано с особенностями механизма действия этого препарата. Можно сказать, что в основном метформин повышает чувствительность тканей к инсулину, подавляет продукцию глюкозы печенью и, естественно, снижает гликемию натощак, замедляет всасывания глюкозы в ЖКТ. Существуют и дополнительные эффекты этого препарата, положительно влияющие на жировой обмен, свертываемость крови и артериальное давление.

Период полувыведения метформина, который полностью всасывается в кишечнике и метаболизируется в печени, составляет 1,5–3 ч, и потому он назначается 2–3 раза в день во время или после еды. Лечение начинают с минимальных доз (0,25–0,5 г утром), чтобы предотвратить побочные реакции в виде диспепсических явлений, которые наблюдаются у 10 % больных, но у большинства быстро проходят. В дальнейшем, при необходимости, дозу можно увеличить до 0,5–0,75 г на прием, назначая препарат 3 раза в день. Поддерживающая доза – 0,25–0,5 г 3 раза в день.

Лечение бигуанидами необходимо сразу отменить, когда у больного остро развивается заболевание почек, печени или проявляется сердечно-легочная недостаточность.

Поскольку сульфаниламиды в основном стимулируют секрецию инсулина, а метформин улучшает, главным образом, его действие, то они могут дополнять сахароснижающее действие друг друга. Комбинация этих препаратов не повышает риск побочных эффектов, не сопровождается неблагоприятным их взаимодействием и потому они с успехом комбинируются при лечении сахарного диабета 2-го типа.

Комбинации препаратов при лечении сахарного диабета 2 типа

Целесообразность использования препаратов сульфонилмочевины не подлежит сомнению, потому как важнейшее звено патогенеза сахарного диабета 2-го типа – секреторный дефект β-клетки. С другой стороны, инсулинорезистентность – почти постоянный признак сахарного диабета 2-го типа, что обусловливает необходимость применения метформина.

Метформин в комбинации с препаратами сульфонилмочевины – компонент эффективного лечения, интенсивно используется много лет и позволяет добиться снижения дозы препаратов сульфонилмочевины. По мнению исследователей, комбинированная терапия метформином и препаратами сульфонилмочевины так же эффективна, как и комбинированная терапия инсулином и препаратами сульфонилмочевины.

Подтверждение наблюдений того, что комбинированная терапия сульфонилмочевиной и метформином имеет существенные преимущества перед монотерапией, способствовало созданию официнальной формы препарата, содержащего оба компонента (Глибомет).

Для достижения основных целей лечения сахарного диабета необходимо изменить ранее установленный стереотип лечения больных и перейти к более агрессивной тактике терапии: раннему началу комбинированного лечения пероральными сахароснижающими препаратами, у некоторых пациентов – практически с момента постановки диагноза.

Простота, эффективность и относительная дешевизна объясняют тот факт, что секретогены удачно дополняют метформин. Комбинированный препарат Глюкованс, содержащий в одной таблетке метформин и микронизированную форму глибенкламида, наиболее перспективный представитель новой формы антидиабетических препаратов. Оказалось, что создание Глюкованса явно улучшает не только комплаентность пациента, но и снижает общее число и интенсивность побочных эффектов при той же или лучшей эффективности.

Преимущества Глюкованса перед Глибометом (метформин 400 мг + глибенкламид 2,5 мг): Метформин образует растворимый матрикс, в котором равномерно распределены частицы микронизированного глибенкламида. Это позволяет глибенкламиду действовать быстрее немикронизированной формы. Быстрое достижение пика концентрации глибенкламида позволяет принимать Глюкованс во время еды, это, в свою очередь, снижает частоту гастроинтестинальных эффектов, возникающих при приеме Глибомета. Несомненное преимущество Глюкованса – наличие 2 дозировок (метформин 500 + глибенкламид 2,5, метформин 500 + глибенкламид 5), что позволяет быстрее подобрать эффективное лечение.

Добавление базального инсулина (типа Монотард НМ) в средней дозе 0,2 ЕД на 1 кг массы тела к проводимой комбинированной терапии рекомендуют начать в виде однократной инъекции на ночь (22.00), обычно доза повышается на 2 ЕД каждые 3 дня до достижения целевых значений гликемии 3,9–7,2 ммоль/л. В случае высокого исходного уровня гликемии возможно увеличение дозы на 4 ЕД каждые 3 дня.

Вторичная резистентность к сульфаниламидным препаратам.

Несмотря на то, что ведущим механизмом развития сахарного диабета 2-го типа служит инсулинорезистентность тканей, секреция инсулина у этих больных с годами также снижается, и поэтому эффективность лечения сульфаниламидами со временем падает: у 5–10 % больных ежегодно и у большинства – через 12–15 лет терапии. Такая потеря чувствительности называется вторичной резистентностью к сульфаниламидам, в противоположность первичной, когда они оказываются неэффективными с самого начала лечения.

Резистентность к сульфаниламидам проявляется прогрессирующей потерей веса, развитием гипергликемии натощак, посталиментарной гипергликемии, нарастанием глюкозурии и повышением уровня HbA1c.

При вторичной резистентности к сульфаниламидам вначале назначается комбинация инсулина (ИПД) и сульфаниламидов. Вероятность положительного эффекта комбинированной терапии высока в том случае, когда она назначается на самых ранних этапах развития вторичной резистентности, т. е. при уровне тощаковой гликемии между 7,5–9 ммоль/л.

Возможно применение пиоглитазона (Актоса) – препарата, уменьшающего инсулинрезистентность, позволяющего снизить дозу ИПД и в ряде случаев его отменить. Принимают актос по 30 мг 1 раз в сутки. Его можно сочетать как с метформином, так и с препаратами сульфонилмочевины.

Но наиболее распространенная схема комбинированного лечения состоит в том, что ранее назначенное лечение сульфаниламидами дополняется небольшими дозами (8–10 ЕД) препаратов средней продолжительности действия (например, НПХ или готовые «миксты» – смеси препаратов короткого и пролонгированного действия) 1–2 раза в сутки (8.00, 21.00). Доза повышается с шагом 2–4 ЕД каждые 2–4 дня. При этом доза сульфаниламида должна быть максимальной.

Такое лечение может сочетаться с низкокалорийной диетой (1000–1200 ккал/сут) при сахарном диабете у тучных.

При неэффективности режима однократного введения инсулина он вводится 2 раза в сутки, с контролем гликемии в критических точках: натощак и в 17.00.

Обычно необходимая доза ИПД составляет 10–20 ЕД/сут. Когда потребность в инсулине выше, это свидетельствует о полной резистентности к сульфаниламидам, и тогда назначается монотерапия инсулином, т. е. сульфаниламидные препараты полностью отменяются.

Арсенал сахароснижающих препаратов, применяемых при лечении сахарного диабета 2-го типа, достаточно большой и продолжает пополняться. Помимо производных сульфонилмочевины и бигуанидов, сюда входят секретогены, производные аминокислот, сенситайзеры инсулина (тиазолидиндионы), ингибиторы α-глюкозидазы (глюкобай) и инсулины.

Регуляторы гликемии для лечения сахарного диабета 2 типа

Основываясь на важной роли аминокислот в процессе секреции инсулина β-клетками непосредственно в процессе еды, ученые исследовали сахароснижающую активность аналогов фенилаланина, бензоевой кислоты, синтезировали натеглинид и репаглинид (НовоНорм).

Новонорм – пероральный быстродействующий гипогликемический препарат. Быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя высвобождение инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со способностью препарата закрывать АТФ-зависимые каналы в мембранах β-клеток за счет воздействия на специфические рецепторы, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина β-клетками.

После приема препарата инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. У больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом 2-го типа при приеме препарата в дозах от 0,5 до 4 мг отмечается дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.

Секреция инсулина, стимулируемая натеглинидом и репаглинидом, близка к физиологической ранней фазе секреции гормона у здоровых лиц после приема пищи, что приводит к эффективному снижению пиков концентрации глюкозы в постпрандиальном периоде. Они обладают быстрым и кратковременным эффектом на секрецию инсулина, благодаря чему предупреждают резкое повышение гликемии после еды. При пропуске приема пищи эти препараты не применяются.

Натеглинид (Старликс) – производное фенилаланина. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии препарата с K+АТФ-зависимыми каналами β-клеток поджелудочной железы.

Селективность натеглинида в отношении K+АТФ-зависимых каналов β-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.

Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В последующие 3–4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям. Таким образом удается избежать постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.

Старликс следует принимать перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 мин. При применении Старликса в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза/сут (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг.

Другим прандиальным регулятором гликемии служит акарбоза (Глюкобай) . Ее действие разворачивается в верхнем отделе тонкого кишечника, где она обратимо блокирует α-глюкозидазы (глюкоамилаза, сахараза, мальтаза) и препятствует ферментативному расщеплению поли- и олигосахаридов. Это предупреждает всасывание моносахаридов (глюкозы) и снижает резкий подъем сахара крови после еды.

Ингибирование α-глюкозидазы акарбозой происходит по принципу конкуренции за активный центр фермента, расположенного на поверхности микроворсинок тонкого кишечника. Предотвращая подъем гликемии после приема пищи, акарбоза достоверно снижает уровень инсулина в крови, что способствует улучшению качества метаболической компенсации. Подтверждает это снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).

Применение акарбозы в качестве единственного перорального антидиабетического средства достаточно, чтобы существенно уменьшить метаболические нарушения у больных сахарным диабетом 2-го типа, которые не компенсируются одной диетой. В тех случаях, когда подобная тактика не приводит к желаемым результатам, назначение акарбозы с препаратами сульфонилмочевины (Глюренорм) приводит к существенному улучшению метаболических показателей. Это особенно важно для пожилых больных, не всегда готовых к переходу на инсулинотерапию.

У больных сахарным диабетом 2-го типа, получавших инсулинотерапию и акарбозу, суточная доза инсулина снижалась в среднем на 10 ЕД, в то время как у больных, получавших плацебо, доза инсулина возросла на 0,7 ЕД.

Применение акарбозы значительно снижает дозу препаратов сульфонилмочевины. Преимущество акарбозы и в том, что при монотерапии она не вызывает гипогликемии.

Современные условия диктуют необходимость создания новых препаратов, позволяющих не только устранять метаболические нарушения, но и сохранять функциональную активность клеток поджелудочной железы, стимулируя и активируя физиологические механизмы регуляции секреции инсулина и содержания глюкозы в крови. В последние годы показано, что регуляция уровня глюкозы в организме, помимо инсулина и глюкагона, участвуют также и гормоны инкретины, вырабатываемые в кишечнике в ответ на прием пищи. До 70 % постпрандиальной секреции инсулина у здоровых лиц обусловлено именно эффектом инкретинов.

Инкретины в лечении сахарного диабета 2 типа

Основными представителями инкретинов служат глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (Г ПП-1) .

Поступление пищи в пищеварительный тракт быстро стимулирует выброс ГИП и ГПП-1. Инкретины могут снижать уровень гликемии и за счет неинсулиновых механизмов путем замедления опорожнения желудка и снижения потребления пищи. При сахарном диабете 2-го типа содержание инкретинов и их эффект снижены, а уровень глюкозы в крови повышен.

Способность ГПП-1 вызывать улучшение показателей гликемического контроля представляет интерес в плане лечения сахарного диабета 2-го типа (появление класса инкретиномиметиков). ГПП-1 обладает множественным влиянием на эндокринную часть поджелудочной железы, но его принципиальное действие в потенцировании глюкозозависимой секреции инсулина.

Увеличенные уровни внутриклеточного цАМФ стимулируют рецепторы ГПП-1 (рГПП-1), что приводит к экзоцитозу инсулиновых гранул из β-клеток. Повышение уровня цАМФ, таким образом, служит первичным медиатором ГПП-1 индуцированной секреции инсулина. ГПП-1 усиливает транскрипцию гена инсулина, биосинтез инсулина и способствует β-клеточной пролиферации через активацию рГПП-1. ГПП-1 также потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина при помощи внутриклеточных путей. В исследовании C. Orskov и соавт. было показано in vivo , что ГПП-1 при действии на α-клетки вызывает снижение секреции глюкагона.

Улучшение гликемических показателей после назначения ГПП-1 может быть результатом восстановления нормальной функции β-клеток. Исследование in vitro свидетельствует о том, что β-клетки, резистентные к глюкозе, становятся глюкозокомпетентными после введения ГПП-1.

Термин «глюкозокомпетентность» используется для описания функционального состояния β-клеток, чувствительных к глюкозе и секретирующих инсулин. ГПП-1 обладает дополнительным сахароснижающим эффектом, не связанным с влиянием на поджелудочную железу и желудок. В печени ГПП-1 ингибирует продукцию глюкозы и способствует усвоению глюкозы жировой и мышечной тканью, но эти эффекты вторичны по отношению к регуляции секреции инсулина и глюкагона.

Увеличение массы β-клеток и уменьшение их апоптоза – ценное качество ГПП-1 и представляет особый интерес для лечения сахарного диабета 2-го типа, т. к. основным патофизиологическим механизмом данного заболевания служит именно прогрессирующая β-клеточная дисфункция. К инкретиномиметикам, используемым в лечении сахарного диабета 2-го типа, относятся 2 класса препаратов: агонисты ГПП-1 (эксенатид, лираглутид) и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), разрушающей ГПП-1 (ситаглиптин, вилдаглиптин) .

Эксенатид (Баета) выделен из слюны гигантской ящерицы Gila monster . Аминокислотная последовательность эксенатида на 50 % совпадает с человеческим ГПП-1. При подкожном введении эксенатида пик его концентрации в плазме наступает через 2–3 ч, а период полужизни равен 2–6 ч. Это позволяет проводить терапию эксенатидом в виде 2 подкожных инъекций в день перед завтраком и ужином. Создан, но пока не зарегистрирован в России эксенатид длительного действия – Эксенатид ЛАР, вводимый 1 раз в неделю.

Лираглутид – новый препарат, аналог человеческого ГПП-1, по структуре на 97 % схож с человеческой. Лираглутид поддерживает стабильную концентрацию ГПП-1 на протяжении 24 ч при введении 1 раз в сутки.

Ингибиторы ДПП-4 для лечения сахарного диабета 2 типа

Разработанные на сегодняшний день препараты ГПП-1 не имеют пероральных форм и требуют обязательного подкожного введения. Этого недостатка лишены препараты из группы ингибиторов ДПП-4. Подавляя действие этого фермента, ингибиторы ДПП-4 увеличивают уровень и продолжительность жизни эндогенных ГИП и ГПП-1, способствуя усилению их физиологического инсулинотропного действия. Препараты выпускаются в таблетированной форме, назначаются, как правило, 1 раз в день, что существенно повышает приверженность пациентов проводимой терапии. ДПП-4 – это мембраносвязывающая сериновая протеаза из группы пролилолигопептидаз, основным субстратом для нее служат короткие пептиды, такие как ГИП и ГПП-1. Ферментативная активность ДПП-4 в отношении инкретинов, особенно ГПП-1, предполагает возможность использования ингибиторов ДПП-4 в лечении пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Особенность данного подхода к лечению в увеличении длительности действия эндогенных инкретинов (ГПП-1), т. е. мобилизация собственных резервов организма для борьбы с гипергликемией.

К числу ингибиторов ДПП-4 относятся ситаглиптин (Янувия) и вилдаглиптин (Галвус) , рекомендованные FDA (США) и Евросоюзом для лечения сахарного диабета 2-го типа как в виде монотерапии, так и в комбинации с метформином или тиазолидиндионами.

Наиболее перспективной представляется комбинация ингибиторов ДПП-4 и метформина, что позволяет воздействовать на все основные патогенетические механизмы сахарного диабета 2-го типа – инсулинорезистентность, секреторный ответ β-клеток и гиперпродукцию глюкозы печенью.

Создан препарат ГалвусМет (50 мг вилдаглиптина + метформин 500, 850 или 100 мг), который зарегистрирован в 2009 году.

Инсулинотерапия при сахарном диабете 2-го типа.

Несмотря на определение сахарного диабета 2-го типа как «инсулиннезависимого», у большого числа больных с этим типом диабета, в конце концов, развивается абсолютная инсулиновая недостаточность, что требует назначения инсулина (инсулинпотребный сахарный диабет).

Лечение инсулином в виде монотерапии показано, прежде всего, при первичной резистентности к сульфаниламидам, когда лечение диетой и сульфаниламидами не приводит к оптимальным показателям гликемии в течение 4 недель, а также при вторичной резистентности к сульфаниламидам на фоне истощения резервов эндогенного инсулина, когда необходимая для компенсации обмена доза инсулина, назначаемая в комбинации с сульфаниламидами, оказывается высокой (более 20 ЕД/сут). Принципы лечения инсулином инсулинопотребного сахарного дибета и сахарного диабета 1-го типа практически совпадают.

По мнению Американской диабетической ассоциации, через 15 лет большей части больных сахарным диабетом 2-го типа требуется инсулин. Однако прямым показанием к моноинсулинотерапии при сахарном диабете 2-го типа служит прогрессирующее снижение секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Опыт показывает, что приблизительно 40 % больных сахарным диабетом 2-го типа нуждаются в инсулинотерапии, но на самом деле этот процент значительно ниже, чаще из-за противодействия пациентов. У остальных 60 % больных, которым не показана моноинсулинотерапия, к сожалению, лечение препаратами сульфонилмочевины также не приводит к компенсации сахарного диабета.

Если даже в течение светового дня удается снизить гликемию, то практически у всех сохраняется утренняя гипергликемия, которая обусловлена ночной продукцией глюкозы печенью. Использование инсулина у этой группы больных приводит к повышению массы тела, что усугубляет инсулинорезистентность и повышает потребность в экзогенном инсулине, кроме того, следует учитывать неудобства, причиняемые больному частым дозированием инсулина и несколькими инъекциями в день. Избыток инсулина в организме также вызывает беспокойство у эндокринологов, потому что с ним связывают развитие и прогрессирование атеросклероза, артериальную гипертензию.

По мнению экспертов ВОЗ, инсулинотерапию при сахарном диабете 2-го типа следует начинать не слишком рано и не слишком поздно. Существует по меньшей мере 2 способа ограничения доз инсулина у больных, не компенсируемых препаратами сульфонилмочевины: комбинация препарата сульфонилмочевины с инсулином продленного действия (особенно на ночь) и комбинация препарата сульфонилмочевины с метформином.

Комбинированное лечение препаратами сульфонилмочевины и инсулина имеет значительные преимущества, и в его основе лежат дополняющие друг друга механизмы действия. Высокий уровень глюкозы в крови обладает токсическим эффектом на β-клетки, в связи с чем снижается секреция инсулина, а назначение инсулина путем снижения гликемии может восстановить ответ поджелудочной железы на сульфонилмочевину. Инсулин подавляет образование глюкозы в печени ночью, что приводит к снижению уровня гликемии натощак, а сульфонилмочевина вызывает повышение секреции инсулина после приема пищи, контролируя уровень гликемии днем.

В ряде исследований проводилось сравнение между 2 группами больных сахарным диабетом 2-го типа, из которых 1 группа получала лишь инсулинотерапию, а другая – комбинированную терапию инсулином на ночь с сульфонилмочевиной. Оказалось, что через 3 и 6 месяцев показатели гликемии, гликированного гемоглобина значительно снизились в обеих группах, но средняя суточная доза инсулина в группе больных, получавших комбинированное лечение, составила 14 ЕД, а в группе моноинсулинотерапии – 57 ЕД в сутки.

Средняя суточная доза продленного инсулина перед сном для подавления ночной продукции глюкозы печенью обычно составляет 0,16 ЕД/кг/сут. На такой комбинации отмечалось улучшение показателей гликемии, значительное снижение суточной дозы инсулина и соответственно снижение инсулинемии. Больные отмечали удобство такого лечения и выражали желание более точно соблюдать предписанный режим.

Монотерапия инсулином при сахарном диабете 2-го типа, т. е. не комбинируемая с сульфаниламидами, обязательно назначается при выраженной декомпенсации обмена, развившейся на фоне лечения сульфаниламидами, а также при болевой форме периферической нейропатии, амиотрофии или диабетической стопе, гангрене (терапия только ИКД или «болюс-базал»).

К достижению хорошей компенсации диабета следует стремиться каждому больному с первых дней заболевания, чему способствует их обучение в «школах больного диабетом». А там, где не организовано такого рода школ, больные должны быть обеспечены, по крайней мере, специальными обучающими материалами и дневниками больного диабетом. Самостоятельное и эффективное лечение также предполагает обеспечение всех больных диабетом портативными средствами экспресс-исследования гликемии, глюкозурии и кетонурии в домашних условиях, а также ампулами с глюкагоном для устранения тяжелой гипогликемии (набор гипокит).

7664 0

Основные принципы лечения сахарного диабета 2-го типа (СД-2):

• обучение и самоконтроль;
• диетотерапия;
• дозированные физические нагрузки;
• таблетированные сахарснижающие препараты (ТСП) ;
• инсулинотерапия (комбинированная или монотерапия).

Применение ТСП, как основного вида гипогликемизирующей терапии СД-2, противопоказано при:

• наличии всех острых осложнений сахарного диабета (СД) ;
• тяжелых поражениях печени и почек любой этиологии, протекающих с нарушением их функции;
• беременности;
• родах;
• лактации;
• болезнях крови;
• острых воспалительных заболеваниях;
• органической стадии сосудистых осложнений СД;
• хирургических вмешательствах;
• прогрессирующем снижении массы тела.

Фармакотерапия сахарного диабета 2-го типа строится исходя из воздействия на основные патогенетические звенья данного заболевания: нарушение секреции инсулина, наличие инсулинорезистентности, повышение продукции глюкозы в печени, глюкозотоксичность. Действие наиболее распространенных таблетированных сахарснижающих препаратов основано на включении механизмов, позволяющих компенсировать негативное влияние указанных патологических факторов (Алгоритм лечения больных СД-2 типа представлен на рис. 9.1).

Рисунок 9.1. Алгоритм лечения больных СД-2

В соответствии с точками приложения действия ТСП делятся на три основные группы:

1) Усиливающие секрецию инсулина: стимуляторы синтеза и/или высвобождения инсулина В-клетками - препараты сульфанилмочевины (ПСМ) , несульфанилмочевинные секретагоги (глиниды).
2) Уменьшающие инсулинорезистентность (повышающие чувствительность к инсулину): подавляющие повышенную продукцию глюкозы печени и усиливающие утилизацию глюкозы периферическими тканями. Сюда относятся бигуаниды и тиазолиндионы (глитазоны).
3) Подавляющие всасывание углеводов в кишечнике: ингибиторы a-глюкозидазы (табл. 9.1.).

Таблица 9.1. Механизм действия пероральных сахарснижающих препаратов

В настоящее время к этим группам лекарственных средств относятся:

1. Препараты сульфанилмочевины 2-й генерации:

• глибенкламид (Манинил 5 мг, Манинил 3,5 мг, Манинил 1,75 мг)
• гликлазид (Диабетон МВ)
• глимепирид (Амарил)
• гликвидон (Глюренорм)
• глипизид (Глибенез-ретард)

• репаглинид (Новонорм)
• натеглинид (Старликс)

• метформин (Глюкофаж, Сиофор, Формин Плива)

• розиглитазон (Авандиа)
• пиоглитазон (Актос)

• акарбоза (Глюкобай)

Препараты сульфанилмочевины

В настоящее время в клинической практике используются ПСМ II генерации, имеющие по сравнению препараты сульфанилмочевины I генерации (хлорпропамид, толбутамид, карбутамид) ряд преимуществ: они обладают более высокой гипогликемизирующей активностью, имеют меньше побочных воздействий, реже взаимодействуют с другими лекарственными средствами, выпускаются в более удобной форме. Показания и противопоказания к их приему представлены в табл. 9.2.

Таблица 9.2. Показания и противопоказания к приему препаратов

Терапию ПСМ начинают с однократного приема перед завтраком (за 30 мин до еды) в наименьшей дозе, при необходимости постепенно увеличивая ее с интервалом в 5-7 дней до получения желаемого снижения гликемии. Препарат с более быстрым всасыванием (микронизированный глибенкламид - манинил 1,75 мг, манинил 3,5 мг) принимают за 15 мин до еды. Лечение ТСП рекомендуется начинать с более мягких средств, таких как гликлазид (диабетон МВ) и лишь в последующем переходить на более мощные препараты (манинил, амарил). ПСМ с короткой продолжительностью действия (глипизид, гликвидон) можно сразу назначать 2-3 раза в сутки (табл.10).

Глибенкламид (манинил, бетаназ, даонил, эуглюкон) является наиболее часто применяемым препаратом сульфанилмочевины. Он полностью метаболизируется в организме с образованием активных и неактивных метаболитов и имеет двойной путь выведения (50% через почки и значительная часть с желчью). При наличии почечной недостаточности снижается его связывание с белками (при гипоальбуминурии) и возрастает риск развития гипогликемии.

Таблица 10. Характеристика доз и приема ПСМ

Глипизид (глибенез, глибенез ретард) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, что уменьшает риск развития гипогликемии. Преимуществом глипизида замедленного высвобождения является то, что высвобождение его активной субстанции идет постоянно и не зависит от приема пищи. Увеличение секреции инсулина при его использовании происходит в основном в ответ на прием пищи, что также снижает риск гипогликемии.

Глимепирид (амарил) - новый таблетированный сахарснижающий препарат, который иногда относят к III генерации. Он имеет 100%-ную биодоступность и обусловливает избирательный выбор инсулина из В-клеток только в ответ на прием пищи; не блокирует снижения секреции инсулина при физической нагрузке. Эти особенности действия глимепирида уменьшают вероятность возникновения гипогликемии. Препарат имеет двойной путь выведения: с мочой и желчью.

Гликлазид (диабетон МВ) также характеризуется абсолютной биодоступностью (97%) и метаболизируется в печени без образования активных метаболитов. Пролонгированная форма гликлазида - диабетон МВ (новая форма модифицированного высвобождения) обладает способностью к быстрому обратимому связыванию с рецепторами к ТСП, что позволяет снизить вероятность развития вторичной резистентности и уменьшить риск развития гипогликемии. В терапевтических дозах этот препарат способен снижать выраженность оксидативного стресса. Эти особенности фармакокинетики диабетона МВ позволяют применять его у больных с заболеваниями сердца, почек и лиц пожилого возраста.

Тем не менее, в каждом конкретном случае дозу ПСМ следует подбирать индивидуально, помня о высоком риске гипогликемических состояний у лиц старческого возраста.

Гликвидон выделяется двумя наиболее характерными особенностями: кратковременным действием и минимальным выведением через почки (5%). 95% препарата выводится из организма с желчью. Эффективно снижает уровень гликемии натощак и после еды, а короткая продолжительность его действия позволяет легче управлять показателями гликемии и снизить риск развития гипогликемии. Глюренорм является одним из самых безопасных средств, производных сульфанилмочевины, и препаратом выбора в лечении больных пожилого возраста, пациентов с сопутствующими заболеваниями почек и лиц с преобладанием постпрандиальной гипергликемии.

Учитывая клинические особенности СД-2 в пожилом возрасте, а именно преимущественное повышение постпрандиальной гликемии, приводящей к высокой смертности от сердечно-сосудистых осложнений, в целом, назначение ТСП особенно оправдано у пожилых больных.

На фоне применения препаратов сульфанилмочевины возможно появление побочных эффектов. В первую очередь это касается развития гипогликемии. Кроме того, существует вероятность возникновения желудочно-кишечных расстройств (тошнота, рвота, боль в эпигастрии, реже - появление желтухи, холестаза), аллергической или токсической реакции (кожный зуд, крапивница, отек Квинке, лейко- и тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, васкулит). Имеются косвенные данные о возможной кардиотоксичности ПСМ.

В ряде случаев при лечении таблетированными сахарснижающими препаратами может наблюдаться резистентность к представителям данной группы. В том случае, когда отсутствие ожидаемого сахарснижающего эффекта наблюдается с первых дней лечения, несмотря на смену препаратов и увеличение суточной дозы до максимально возможной, речь идет о первичной резистентности к ТСП. Как правило, ее возникновение обусловлено снижением остаточной секреции собственного инсулина, что диктует необходимость перевода пациента на инсулинотерапию.

Длительное применение ТСП (более 5 лет) может вызвать снижение к ним чувствительности (вторичная резистентность), которое обусловлено уменьшением связывания этих средств с рецепторами инсулиночувствительных тканей. У части этих пациентов назначение инсулинотерапии на небольшой срок может восстановить чувствительность глюкорецепторов и позволить вновь вернуться к использованию ПСМ.

Вторичная резистентность к таблетированным сахарснижающим препаратам вообще и к препаратам сульфанилмочевины, в частности, может возникать по ряду причин: СД-1 (аутоиммунный) ошибочно диагностируется как сахарный диабет 2-го типа, отсутствует применение нефармакологических средств лечения СД-2 (диетотерапия, дозированные физические нагрузки), используются препараты, обладающие гипергликемическим эффектом (глюкокортикоиды, эстрогены, тиазидовые мочегонные в больших дозах, л-тироксин).

Обострение сопутствующих или присоединение интеркуррентных заболеваний также может привести к снижению чувствительности к ТСП. После купирования этих состояний эффективность ПСМ может восстанавливаться. В ряде случаев при развитии истинной резистентности к ПСМ положительный эффект достигается с помощью проведения комбинированной терапии инсулином и ТСП или комбинацией различных групп таблетированных сахарснижающих препаратовы.

Несульфанилмочевинные секретагоги (глиниды)

Таблица 11. Применение секретагогов

Показания к применению секретагогов:

• впервые выявленный СД-2 с признаками недостаточной секреции инсулина (без избыточной массы тела);
• СД-2 с выраженной постпрандиальной гипергликемией;
• СД-2 у лиц пожилого и старческого возраста;
• СД-2 при непереносимости других ТСП.

Репаглинид выводится из организма преимущественно через желудочно-кишечный тракт (90%) и лишь на 10% - с мочой, поэтому препарат не противопоказан при начальной стадии почечной недостаточности. Натеглинид метаболизируется в печени и выводится с мочой (80%), поэтому нежелательно его применение у лиц с печеночной и почечной недостаточностью.

Спектр побочных эффектов секретагогов аналогичен таковым для препаратов сульфанилмочевины, поскольку и те, и другие стимулируют секрецию эндогенного инсулина.

Бигуаниды

У больных СД метформин улучшает показатели липидного обмена за счет умеренного снижения триглицеридов (ТГ) , липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) , общего холестерина и холестерина ЛПНП в плазме. Кроме того, этот препарат обладает фибринолитическим эффектом за счет способности ускорять тромболизис и снижать концентрацию фибриногена в крови.

Основным показанием к применению метформина служит СД-2 с ожирением и/или гиперлипидемией. У этих больных метформин является препаратом выбора благодаря тому, что способствует уменьшению массы тела и не усиливает гиперинсулинемию, характерную для ожирения. Его разовая доза составляет 500-1000 мг, суточная доза 2,5-3 г; эффективная среднесуточная доза для большинства больных не превышает 2-2,25 г.

Лечение обычно начинают с 500-850 мг в сутки, при необходимости увеличивая дозу на 500 мг с интервалом в 1 неделю, принимают 1-3 раза в сутки. Преимуществом метформина является его способность подавлять ночную гиперпродукцию глюкозы печенью. С учетом этого лучше начинать его прием с одного раза в сутки вечером для предотвращения повышения гликемии в ранние утренние часы.

Метформин может применяться как в виде монотерапии с диетой у лиц с сахарным диабеом 2-го типа и ожирением, так и в сочетании с ПСМ или инсулином. Указанная комбинированная терапия назначается в том случае, если желаемый терапевтический эффект на фоне монотерапии не достигается. В настоящее время имеется препарат глибомет, представляющий собой комбинацию глибенкламида (2,5 мг/таб.) и метформина (400 мг/таб.).

Наиболее грозным потенциальным осложнением терапии бигуанидами является молочнокислый ацидоз. Возможное повышение уровня лактата при этом связано во-первых, со стимуляцией его продукции в мышцах, а во-вторых, с тем, что лактат и аланин являются основными субстратами подавляемого при приеме метформина глюконеогенеза. Однако следует исходить из того, что метформин, назначенный по показаниям и с учетом противопоказаний, лактоацидоза не вызывает.

С учетом фармакокинетики метформина его временная отмена необходима при введении рентгеноконтрастных йодсодержащих веществ, перед предстоящей общей анестезией (не менее, чем за 72 часа), в периоперационном периоде (перед операцией и несколько дней после нее), при присоединении острых инфекционных заболеваний и обострении хронических.

В основном отмечается хорошая переносимость метформина. Побочные эффекты, если и развиваются, то в самом начале лечения и быстро исчезают. К ним относятся: метеоризм, тошнота, диарея, неприятные ощущения в эпигастральной области, снижение аппетита и металлический привкус во рту. Диспептическая симптоматика в основном связана с замедлением всасывания глюкозы в кишечнике и усилением процессов брожения.

В редких случаях возникает нарушение кишечной абсорбции витамина В12. Возможно появление аллергической реакции. Благодаря отсутствию стимулирующего действия на секрецию инсулина метформин крайне редко вызывает развитие гипогликемии даже при его передозировке и пропуске приема пищи.

Противопоказаниями к применению метформина являются: гипоксические состояния и ацидоз любой этиологии, сердечная недостаточность, выраженные нарушения функции печени, почек, легких, старческий возраст, злоупотребление алкоголем.

При лечении метформином необходим контроль за рядом показателей: гемоглобина (1 раз в 6 мес), уровнем креатинина и трансаминаз сыворотки крови (1 раз в год), по возможности - за уровнем лактата в крови (1 раз в 6 мес). При появлении мышечных болей необходимо экстренное исследование лактата крови; в норме его уровень составляет 1,3-3 ммоль/л.

Тиазолидиндионы (глитазоны) или сенситайзеры

Применение тиазолидиндионов у больных СД-2 открывает перспективы профилактики сердечно-сосудистых осложнений, механизм развития которых во многом обусловлен имеющейся инсулинорезистентностью и нарушением обмена липидов. Другими словами, эти препараты повышают чувствительность периферических тканей к физиологическому действию собственного эндогенного инсулина и при этом снижают его концентрацию в крови.

При отсутствии секреции эндогенного инсулина (СД-1) или при снижении его секреции (длительное течение сахарного диабета 2-го типа, сопровождающееся неудовлетворительной компенсацией на максимальной дозе ТСП) эти лекарственные средства не могут оказать сахарснижающее действие.

В настоящее время используются два препарата из этой группы: розиглитазон (авандиа) и пиоглитазон (актос) (табл. 12).

Таблица 12. Применение тиазолидиндионов

80% препаратов этой группы метаболизируются печенью и лишь 20% выводится почками.

Тиазолидиндионы не стимулируют секрецию инсулина поджелудочной железой, поэтому не вызывают гипогликемических состояний и способствуют снижению гипергликемии натощак.

В ходе лечения глитазонами требуется обязательное мониторирование функции печени (трансаминаз сыворотки крови) 1 раз в год. Другими возможными побочными эффектами могут быть появление отеков и прибавка массы тела.

Показаниями для применения глитазонов являются:

• впервые выявленный СД-2 с признаками инсулинорезистентности (при неэффективности только диетотерапии и физических нагрузок);
• СД-2 при неэффективности среднетерапевтических доз ПСМ или бигуанидов;
• СД-2 при непереносимости других сахарснижающих средств.

Препараты данного класса могут применяться в сочетании с препаратами сульфанилмочевины, метформином и инсулином.

Ингибиторы a-глюкозидазы

В настоящее время зарегистрирован единственный препарат из этой группы - акарбоза (глюкобай). Его использование эффективно при высоком уровне гликемии после еды и при нормальном - натощак. Основным показанием к применению глюкобая является легкое течение сахарного диабета 2-го типа. Лечение начинают с небольшой дозы (50 мг с ужином), постепенно увеличивая ее до 100 мг 3 раза в сутки (оптимальная доза).

При монотерапии глюкобаем гипогликемические реакции не развиваются. Возможность использования препарата в сочетании с другими таблетированными сахарснижающими препаратами, особенно стимулирующими секрецию инсулина, может спровоцировать развитие гипогликемической реакции.

Побочными эффектами акарбозы являются метеоризм, вздутие живота , диарея; возможна аллергическая реакция. При продолжении лечения и соблюдении диеты (исключение избыточного употребления углеводов) жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта исчезают.

Противопоказания к назначению акарбозы:

• заболевания кишечника, сопровождающиеся нарушением всасывания;
• наличие дивертикулов, язв, стенозов, трещин желудочно-кишечного тракта;
• гастрокардиальный синдром;
• повышенная чувствительность к акарбозе.