Dette udtryk refererer til en gruppe allergiske reaktioner, der udvikler sig hos sensibiliserede dyr og mennesker 24-48 timer efter eksponering for et allergen. Et typisk eksempel på en sådan reaktion er en positiv hudreaktion på tuberkulin i antigen-sensibiliserede tuberkulosemykobakterier.
Det er blevet fastslået, at hovedrollen i mekanismen for deres forekomst tilhører handlingen sensibiliseret lymfocytter for allergen.

Synonymer:

• Forsinket type overfølsomhed (DTH);
• Cellulær overfølsomhed - antistoffernes rolle udføres af de såkaldte sensibiliserede lymfocytter;
• Cellemedieret allergi;
• Tuberkulintype - dette synonym er ikke helt tilstrækkeligt, da det kun repræsenterer en af ​​typerne af forsinkede allergiske reaktioner;
• Bakteriel overfølsomhed er et grundlæggende ukorrekt synonym, da bakteriel overfølsomhed kan baseres på alle 4 typer af allergiske skadesmekanismer.

Mekanismerne for en forsinket allergisk reaktion ligner grundlæggende mekanismerne for cellulær immunitet, og forskellene mellem dem afsløres i det sidste trin af deres aktivering.
Hvis aktiveringen af ​​denne mekanisme ikke fører til vævsskade, siger de om cellulær immunitet.
Hvis der opstår vævsskader, kaldes den samme mekanisme forsinket allergisk reaktion.

Den generelle mekanisme for en allergisk reaktion af en forsinket type.

Som reaktion på indtagelse af et allergen, den såkaldte sensibiliserede lymfocytter.
De tilhører T-populationen af ​​lymfocytter, og i deres cellemembran er der strukturer, der fungerer som antistoffer, der kan kombineres med det tilsvarende antigen. Når allergenet kommer ind i kroppen igen, kombineres det med sensibiliserede lymfocytter. Dette fører til en række morfologiske, biokemiske og funktionelle ændringer i lymfocytter. De manifesterer sig som blasttransformation og -proliferation, øget syntese af DNA, RNA og proteiner og sekretion af forskellige mediatorer kaldet lymfokiner.

En særlig type lymfokiner har en cytotoksisk og hæmmende effekt på celleaktivitet. Sensibiliserede lymfocytter har også en direkte cytotoksisk effekt på målceller. Ophobningen af ​​celler og celleinfiltration af det område, hvor lymfocyttens forbindelse med det tilsvarende allergen opstod, udvikler sig over mange timer og når et maksimum efter 1-3 dage. I dette område er der ødelæggelse af målceller, deres fagocytose og en stigning i vaskulær permeabilitet. Alt dette manifesterer sig i form af en inflammatorisk reaktion af en produktiv type, som normalt opstår efter elimineringen af ​​allergenet.

Hvis elimineringen af ​​allergenet eller immunkomplekset ikke forekommer, begynder granulomer at dannes omkring dem, ved hjælp af hvilken allergenet adskilles fra de omgivende væv. Granulomerne kan omfatte forskellige mesenkymale makrofagceller, epiteloidceller, fibroblaster og lymfocytter. Normalt udvikles nekrose i midten af ​​granulomet, efterfulgt af dannelsen af ​​bindevæv og sklerose.

immunologisk stadium.

På dette stadium aktiveres det thymusafhængige immunsystem. Den cellulære immunitetsmekanisme aktiveres sædvanligvis i tilfælde af utilstrækkelig effektivitet af humorale mekanismer, for eksempel når antigenet er lokaliseret intracellulært (mykobakterier, brucella, listeria, histoplasma osv.), eller når cellerne selv er antigenet. De kan være mikrober, protozoer, svampe og deres sporer, der kommer ind i kroppen udefra. Celler af eget væv kan også erhverve autoantigene egenskaber.

Den samme mekanisme kan aktiveres som reaktion på dannelsen af ​​komplekse allergener, for eksempel ved kontaktdermatitis, der opstår, når huden kommer i kontakt med forskellige medicinske, industrielle og andre allergener.

patokemisk stadie.

De vigtigste mediatorer af type IV allergiske reaktioner er lymfokiner, som er makromolekylære stoffer af polypeptid-, protein- eller glycoproteinkarakter, dannet under interaktionen af ​​T- og B-lymfocytter med allergener. De blev først opdaget i in vitro eksperimenter.

Sekretionen af ​​lymfokiner afhænger af lymfocytternes genotype, typen og koncentrationen af ​​antigenet og andre forhold. Test af supernatanten udføres på målceller. Frigivelsen af ​​nogle lymfokiner svarer til sværhedsgraden af ​​en allergisk reaktion af en forsinket type.

Muligheden for at regulere dannelsen af ​​lymfokiner er blevet etableret. Således kan den cytolytiske aktivitet af lymfocytter hæmmes af stoffer, der stimulerer 6-adrenerge receptorer.
Kolinergika og insulin øger denne aktivitet i rottelymfocytter.
Glukokortikoider hæmmer tilsyneladende dannelsen af ​​IL-2 og virkningen af ​​lymfokiner.
Gruppe E prostaglandiner ændrer aktiveringen af ​​lymfocytter, reducerer dannelsen af ​​mitogene og hæmmer makrofag-migreringsfaktorer. Neutralisering af lymfokiner med antisera er mulig.

Der er forskellige klassifikationer af lymfokiner.
De mest undersøgte lymfokiner er følgende.

Faktor, der hæmmer makrofagmigration, - MIF eller MIF (Migration inhibitory factor) - fremmer akkumulering af makrofager i området med allergiske ændringer og øger muligvis deres aktivitet og fagocytose. Det deltager også i dannelsen af ​​granulomer i smitsomme og allergiske sygdomme og forbedrer makrofagernes evne til at ødelægge visse typer bakterier.

Interleukiner (IL).
IL-1 produceres af stimulerede makrofager og virker på T-hjælpere (Tx). Af disse producerer Th-1 under dets indflydelse IL-2. Denne faktor (T-cellevækstfaktor) aktiverer og vedligeholder proliferationen af ​​antigen-stimulerede T-celler, regulerer biosyntesen af ​​interferon af T-celler.
IL-3 produceres af T-lymfocytter og forårsager proliferation og differentiering af umodne lymfocytter og nogle andre celler. Th-2 producerer IL-4 og IL-5. IL-4 øger dannelsen af ​​IgE og ekspressionen af ​​lavaffinitetsreceptorer for IgE, og IL-5 - produktionen af ​​IgA og væksten af ​​eosinofiler.

kemotaktiske faktorer.
Flere typer af disse faktorer er blevet identificeret, som hver især forårsager kemotaksi af de tilsvarende leukocytter - makrofager, neutrofile, eosinofile og basofile granulocytter. Sidstnævnte lymfokin er involveret i udviklingen af ​​kutan basofil overfølsomhed.

Lymfotoxiner forårsage skade eller ødelæggelse af forskellige målceller.
I kroppen kan de beskadige celler placeret på stedet for dannelsen af ​​lymfotoksiner. Dette er uspecificiteten af ​​denne skademekanisme. Adskillige typer af lymfotoksiner er blevet isoleret fra en beriget kultur af humane perifere blod-T-lymfocytter. Ved høje koncentrationer forårsager de skade på en lang række målceller, og ved lave koncentrationer afhænger deres aktivitet af celletypen.

Interferon udskilles af lymfocytter under påvirkning af et specifikt allergen (det såkaldte immun- eller γ-interferon) og uspecifikke mitogener (PHA). Det er artsspecifikt. Det har en modulerende effekt på de cellulære og humorale mekanismer af immunresponset.

Overførselsfaktor isoleret fra dialysat af lymfocytter fra sensibiliserede marsvin og mennesker. Når det administreres til intakte gylte eller mennesker, overfører det den "immunologiske hukommelse" af det sensibiliserende antigen og sensibiliserer organismen for det antigen.

Ud over lymfokiner involverer den skadelige handling lysosomale enzymer, frigives under fagocytose og celledestruktion. Der er også en vis grad af aktivering Kallikrein-kinin system, og involvering af kininer i skader.

patofysiologisk stadium.

Ved en forsinket allergisk reaktion kan den skadelige virkning udvikle sig på flere måder. De vigtigste er følgende.

1. Direkte cytotoksisk effekt af sensibiliserede T-lymfocytter på målceller, som af forskellige årsager har fået autoallergene egenskaber.
Cytotoksisk virkning gennemgår flere stadier.

• I den første fase - genkendelse - detekterer den sensibiliserede lymfocyt det tilsvarende allergen på cellen. Gennem den og målcellens histokompatibilitetsantigener etableres lymfocyttens kontakt med cellen.
• I det andet trin - stadiet af et dødeligt slag - forekommer induktionen af ​​en cytotoksisk virkning, hvorunder den sensibiliserede lymfocyt udfører en skadelig virkning på målcellen;
• Det tredje trin er lysis af målcellen. På dette stadium udvikles blærer af membranerne og dannelsen af ​​en fast ramme med dens efterfølgende disintegration. Samtidig observeres hævelse af mitokondrier, pyknose af kernen.

2. Cytotoksisk effekt af T-lymfocytter medieret gennem lymfotoksin.
Virkningen af ​​lymfotoksiner er uspecifik, og ikke kun de celler, der forårsagede dets dannelse, men også intakte celler i dannelseszonen kan blive beskadiget. Celledestruktion begynder med beskadigelse af deres membraner af lymfotoksin.

3. Frigivelse af lysosomale enzymer under fagocytose skadelige vævsstrukturer. Disse enzymer udskilles primært af makrofager.

En integreret del af allergiske reaktioner af forsinket type er betændelse, som er forbundet med immunresponset ved virkningen af ​​mediatorer af det patokemiske stadium. Som med den immunkomplekse type allergiske reaktioner er den forbundet som en beskyttende mekanisme, der fremmer fiksering, ødelæggelse og eliminering af allergenet. Imidlertid er betændelse både en faktor i beskadigelse og dysfunktion af de organer, hvor den udvikler sig, og den spiller en vigtig patogenetisk rolle i udviklingen af ​​infektions-allergiske (autoimmune) og nogle andre sygdomme.

Ved type IV-reaktioner dominerer i modsætning til type III-inflammation makrofager, lymfocytter og kun et lille antal neutrofile leukocytter blandt fokuscellerne.

Forsinkede allergiske reaktioner ligger til grund for udviklingen af ​​nogle kliniske og patogenetiske varianter af den infektiøse-allergiske form for bronkial astma, rhinitis, autoallergiske sygdomme (demyeliniserende sygdomme i nervesystemet, nogle typer bronkial astma, læsioner i de endokrine kirtler osv. ). De spiller en ledende rolle i udviklingen af ​​infektionssygdomme og allergiske sygdomme. (tuberkulose, spedalskhed, brucellose, syfilis osv.), transplantatafstødning.

Inkluderingen af ​​en bestemt type allergisk reaktion bestemmes af to hovedfaktorer: antigenets egenskaber og organismens reaktivitet.
Blandt et antigens egenskaber spiller dets kemiske natur, fysiske tilstand og mængde en vigtig rolle. Svage antigener fundet i miljøet i små mængder (plantepollen, husstøv, skæl og dyrehår) giver ofte en atopisk type allergiske reaktioner. Uopløselige antigener (bakterier, svampesporer osv.) fører ofte til en forsinket allergisk reaktion. Opløselige allergener, især i store mængder (antitoksiske sera, gammaglobuliner, bakterielle lysisprodukter osv.), forårsager normalt en allergisk reaktion af immunkomplekstypen.

Typer af allergiske reaktioner:

• Immunkompleks type allergi (jeg jeg jeg en type).
• Forsinket type allergi (type IV).

57 072

Typer af allergiske reaktioner (overfølsomhedsreaktioner). Overfølsomhed af den umiddelbare og forsinkede type. Stadier af allergiske reaktioner. Trin for trin mekanisme for udvikling af allergiske reaktioner.

1. 4 typer allergiske reaktioner (overfølsomhedsreaktioner).

I øjeblikket er det i henhold til udviklingsmekanismen sædvanligt at skelne mellem 4 typer allergiske reaktioner (overfølsomhed). Alle disse typer allergiske reaktioner forekommer som regel sjældent i deres rene form, oftere sameksisterer de i forskellige kombinationer eller går fra en type reaktion til en anden type.
Samtidig er type I, II og III forårsaget af antistoffer, er og hører til øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktioner (ITH). Type IV reaktioner er forårsaget af sensibiliserede T-celler og hører til forsinkede overfølsomhedsreaktioner (DTH).

Bemærk!!! er en overfølsomhedsreaktion udløst af immunologiske mekanismer. I øjeblikket betragtes alle 4 typer reaktioner som overfølsomhedsreaktioner. Ægte allergi forstås dog kun som patologiske immunreaktioner, der forløber efter atopiens mekanisme, dvs. i henhold til type I, og reaktioner af type II, III og IV (cytotoksiske, immunkomplekse og cellulære) typer klassificeres som autoimmun patologi.

1. Den første type (I) er atopisk, anafylaktisk eller reaginisk type - på grund af antistoffer af IgE-klassen. Når allergenet interagerer med IgE fikseret på overfladen af ​​mastceller, aktiveres disse celler, og de aflejrede og nydannede allergimediatorer frigives, efterfulgt af udviklingen af ​​en allergisk reaktion. Eksempler på sådanne reaktioner er anafylaktisk shock, angioødem, pollinose, bronkial astma osv.
2. Den anden type (II) - cytotoksisk. Hos denne type bliver allergener til kroppens egne celler, hvis membran har fået autoallergeners egenskaber. Dette sker hovedsageligt, når de er beskadiget af lægemidler, bakterielle enzymer eller vira, som et resultat af, at cellerne ændrer sig og opfattes af immunsystemet som antigener. Under alle omstændigheder, for at denne type allergi kan forekomme, skal antigene strukturer erhverve egenskaberne af selvantigener. Den cytotoksiske type skyldes IgG- eller IgM, som er rettet mod antigener placeret på de modificerede celler i kroppens eget væv. Bindingen af ​​At til Ag på celleoverfladen fører til aktivering af komplement, som forårsager beskadigelse og ødelæggelse af celler, efterfølgende fagocytose og deres fjernelse. Processen involverer også leukocytter og cytotoksisk T- lymfocytter. Ved at binde sig til IgG er de involveret i dannelsen af ​​antistofafhængig cellulær cytotoksicitet. Det er af den cytotoksiske type, at udviklingen af ​​autoimmun hæmolytisk anæmi, lægemiddelallergi og autoimmun thyroiditis forekommer.
3. Den tredje type (III) - immunkompleks, hvori kropsvæv beskadiges af cirkulerende immunkomplekser, der involverer IgG- eller IgM, som har en stor molekylvægt. At. i type III, såvel som i type II, skyldes reaktionerne IgG og IgM. Men i modsætning til type II, i en type III allergisk reaktion, interagerer antistoffer med opløselige antigener og ikke med celler på overfladen. De resulterende immunkomplekser cirkulerer i kroppen i lang tid og er fikseret i kapillærerne i forskellige væv, hvor de aktiverer komplementsystemet, hvilket forårsager en tilstrømning af leukocytter, frigivelse af histamin, serotonin, lysosomale enzymer, der beskadiger det vaskulære endotel og væv, hvori immunkomplekset er fikseret. Denne type reaktion er den vigtigste ved serumsyge, lægemiddel- og fødevareallergier og ved nogle autoallergiske sygdomme (SLE, leddegigt osv.).
4. Den fjerde (IV) type reaktioner er overfølsomhed af forsinket type eller cellemedieret overfølsomhed. Forsinkede reaktioner udvikler sig i en sensibiliseret organisme 24-48 timer efter kontakt med allergenet. I type IV-reaktioner udføres antistoffernes rolle af sensibiliseret T- lymfocytter. Ag, der kommer i kontakt med Ag-specifikke receptorer på T-celler, fører til en stigning i antallet af denne population af lymfocytter og deres aktivering med frigivelsen af ​​mediatorer af cellulær immunitet - inflammatoriske cytokiner. Cytokiner forårsager ophobning af makrofager og andre lymfocytter, involverer dem i processen med ødelæggelse af AG, hvilket resulterer i betændelse. Klinisk manifesteres dette ved udviklingen af ​​hyperergisk inflammation: der dannes et cellulært infiltrat, hvis cellulære grundlag er mononukleære celler - lymfocytter og monocytter. Den cellulære type reaktion ligger til grund for udviklingen af ​​virale og bakterielle infektioner (kontaktdermatitis, tuberkulose, mykose, syfilis, spedalskhed, brucellose), nogle former for infektiøs-allergisk bronkial astma, transplantatafstødning og antitumorimmunitet.

2. Overfølsomhed af øjeblikkelig og forsinket type.

Hvad er den grundlæggende forskel mellem alle disse 4 typer allergiske reaktioner?
Og forskellen ligger i den fremherskende type immunitet - humoral eller cellulær - på grund af disse reaktioner. Afhængigt af dette er der:

3. Stadier af allergiske reaktioner.

Hos de fleste patienter er allergiske manifestationer forårsaget af IgE-klasse antistoffer, derfor vil vi også overveje mekanismen for allergiudvikling ved at bruge eksemplet med type I allergiske reaktioner (atopi). Der er tre trin i deres forløb:

• Immunologisk fase- omfatter ændringer i immunsystemet, der opstår ved allergenets første kontakt med kroppen og dannelsen af ​​passende antistoffer, dvs. sensibilisering. Hvis allergenet fjernes fra kroppen, når At dannes, opstår der ingen allergiske manifestationer. Hvis allergenet kommer ind gentagne gange eller bliver ved med at være i kroppen, dannes et allergen-antistofkompleks.
• patokemisk frigivelse af biologisk aktive mediatorer af allergi.
• Patofysiologisk- stadium af kliniske manifestationer.

Denne opdeling i faser er ret betinget. Men hvis du forestiller dig allergi udvikling trin for trin, vil det se sådan ud:

1. Første kontakt med et allergen
2. Dannelse af IgE
3. Fiksering af IgE på overfladen af ​​mastceller
4. Kropssensibilisering
5. Gentagen eksponering for det samme allergen og dannelse af immunkomplekser på mastcellemembranen
6. Frigivelse af mediatorer fra mastceller
7. Virkningen af ​​mediatorer på organer og væv
8. Allergisk reaktion.

Således omfatter det immunologiske stadium punkt 1 - 5, det patokemiske stadium - punkt 6, det patofysiologiske stadium - punkt 7 og 8.

4. Trin-for-trin mekanisme til udvikling af allergiske reaktioner.

1. Første kontakt med et allergen.
2. Dannelse af Ig E.
   På dette stadium af udviklingen ligner allergiske reaktioner en normal immunrespons og ledsages også af produktion og ophobning af specifikke antistoffer, der kun kan kombineres med allergenet, der forårsagede deres dannelse.
   Men ved atopi er dette dannelsen af ​​præcis IgE på det indkommende allergen, og i øgede mængder i forhold til andre 5 klasser af immunglobuliner, derfor kaldes det også Ig-E afhængig allergi. IgE produceres lokalt, hovedsageligt i submucosa af væv i kontakt med det ydre miljø: i luftvejene, huden og mave-tarmkanalen.
3. Fiksering af IgE til mastcellemembranen.
   Hvis alle andre klasser af immunglobuliner cirkulerer frit i blodet efter deres dannelse, så har IgE den egenskab, at den umiddelbart binder sig til mastcellemembranen. Mastceller er bindevævsimmunceller, der findes i alt væv i kontakt med det ydre miljø: væv i luftvejene, mave-tarmkanalen samt bindevæv omkring blodkar. Disse celler indeholder sådanne biologisk aktive stoffer som histamin, serotonin osv., og kaldes mediatorer af allergiske reaktioner. De har en udtalt aktivitet og har en række virkninger på væv og organer, hvilket forårsager allergiske symptomer.
4. Kropssensibilisering.
   For udvikling af en allergi kræves en betingelse - foreløbig sensibilisering af kroppen, dvs. forekomsten af ​​overfølsomhed over for fremmede stoffer - allergener. Overfølsomhed over for dette stof dannes ved det første møde med det.
   Tiden fra den første kontakt med allergenet til indtræden af ​​overfølsomhed over for det kaldes sensibiliseringsperioden. Det kan variere fra et par dage til flere måneder eller endda år. Dette er den periode, hvor IgE akkumuleres i kroppen, fastgjort til membranen af ​​basofiler og mastceller.
   En sensibiliseret organisme er en, der indeholder en bestand af antistoffer eller T-lymfocytter (i tilfælde af HRT), som er sensibiliseret over for det pågældende antigen.
   Sensibilisering er aldrig ledsaget af kliniske manifestationer af allergi, da kun antistoffer akkumuleres i denne periode. Immunkomplekser Ag + Ab er endnu ikke dannet. Skader på vævet, der forårsager en allergi, er ikke i stand til enkelt abs, men kun af immunkomplekser.
5. Gentagen kontakt med samme allergen og dannelse af immunkomplekser på mastcellemembranen.
   Allergiske reaktioner opstår kun, når den sensibiliserede organisme gentagne gange støder på dette allergen. Allergen binder sig til allerede forberedte Abs på overfladen af ​​mastceller og immunkomplekser dannes: allergen + Abs.
6. Frigivelse af allergimediatorer fra mastceller.
   Immunkomplekser beskadiger mastcellernes membran, og fra dem kommer allergimediatorer ind i det intercellulære miljø. Væv, der er rigt på mastceller (hudkar, serøse membraner, bindevæv osv.) beskadiges af frigivne mediatorer.
   Ved langvarig eksponering for allergener bruger immunsystemet ekstra celler til at afværge det invaderende antigen. Der dannes en række kemiske mediatorer, som forårsager yderligere ubehag for allergikere og øger symptomernes sværhedsgrad. Samtidig hæmmes mekanismerne for inaktivering af allergimediatorer.
7. Virkningen af ​​mediatorer på organer og væv.
   Virkningen af ​​mediatorer bestemmer de kliniske manifestationer af allergi. Systemiske virkninger udvikler sig - udvidelse af blodkar og en stigning i deres permeabilitet, slimudskillelse, nervestimulation, spasmer af glatte muskler.
8. Kliniske manifestationer af en allergisk reaktion.
   Afhængigt af kroppen, typen af ​​allergener, indgangsvejen, stedet, hvor den allergiske proces udspiller sig, virkningerne af en eller anden allergimediator, kan symptomer være systemiske (klassisk anafylaksi) eller lokaliserede i individuelle kropssystemer (astma). - i luftvejene, eksem - i huden ).
   Der er kløe, løbende næse, tåreflåd, hævelse, åndenød, trykfald osv. Og det tilsvarende billede af allergisk rhinitis, konjunktivitis, dermatitis, bronkial astma eller anafylaksi udvikler sig.

I modsætning til den umiddelbare overfølsomhed beskrevet ovenfor, er allergi af forsinket type forårsaget af sensibiliserede T-celler og ikke af antistoffer. Og med det ødelægges de celler i kroppen, på hvilke fikseringen af ​​immunkomplekset Ag + sensibiliseret T-lymfocyt fandt sted.

Forkortelser i teksten.

• Antigener - Ag;
• Antistoffer - At;
• Antistoffer = samme som immunglobuliner(At=Ig).
• Forsinket type overfølsomhed - HRT
• Øjeblikkelig type overfølsomhed - HNT
• Immunoglobulin A - IgA
• Immunoglobulin G - IgG
• Immunoglobulin M - IgM
• Immunoglobulin E - IgE.
• Immunoglobuliner— Ig;
• Reaktion af et antigen med et antistof - Ag + Ab

Mediatorer af øjeblikkelige allergiske reaktioner

Allergimediatorer af øjeblikkelig type:

1. Histamin (fra mastcellegranulat) - lokal vasodilatation, øget permeabilitet, især venoler

2. Serotonin (fra blodplader, chromaffinceller i slimhinden i fordøjelseskanalen) - spasme af postkapillære venoler, øget permeabilitet af karvæggen.

3. Langsomt reagerende stof (langsomt virkende stof - MDA).

4. Heparin.

5. Blodpladeaktiverende faktorer.

6. Anaphylotoxin.

7. Prostaglandiner.

8. Eosinofil kemotaktisk faktor af anafylaksi og højmolekylær neutrofil kemotaktisk faktor.

9. Bradykinin (blod alfa globuliner) - udvidelse af kapillærer, øget permeabilitet, smerte, kløe.

Det er blevet fastslået, at mediatorers handling er baseret på en adaptiv, beskyttende værdi. Under påvirkning af mediatorer øges diameteren og permeabiliteten af ​​små kar, kemotaksen af ​​neutrofiler og eosinofiler øges, hvilket fører til udviklingen af ​​forskellige inflammatoriske reaktioner. En stigning i vaskulær permeabilitet fremmer frigivelsen af ​​immunglobuliner og komplement i vævene, som sikrer inaktivering og eliminering af allergenet.

De resulterende mediatorer stimulerer frigivelsen af ​​enzymer, superoxidradikal, MDA osv., som spiller en vigtig rolle i antihelmintisk beskyttelse.

Men mediatorer har også en skadelig virkning på samme tid: en stigning i permeabiliteten af ​​mikrovaskulaturen fører til frigivelse af væske fra karrene med udvikling af ødem og serøs inflammation med en stigning i indholdet af eosinofiler, et fald i blodet tryk og øget blodkoagulation. Udvikler bronkospasme og spasmer af glatte muskler i tarmen, øget sekretion af kirtler. Alle disse virkninger manifesteres klinisk som et angreb af bronkial astma, rhinitis, conjunctivitis, nældefeber, ødem, kløe, diarré.

Således slutter 1. fase fra tidspunktet for forbindelsen mellem AG og AT. Celleskader og frigivelse af mediatorer - 2. fase, og virkningerne af mediatorers handling - 3. fase. Kliniske træk afhænger af den overvejende involvering af målorganet (chokorganet), som bestemmes af den overvejende udvikling af glatte muskler og fikseringen af ​​antistoffer på vævet.

MIDLER AF ALLERGISKE REAKTIONER(lat. mediator mediator) - en gruppe af forskellige biologisk aktive stoffer dannet på det patokemiske stadium af en allergisk reaktion. Allergiske reaktioner i udviklingen passerer tre stadier: immunologiske (det kommer til en ende med forbindelse af allergen med allergiske antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter), patokemiske, i et snit dannes mediatorer, og patofysiologiske, eller en kilestadie, viser allergisk reaktion. M. a. R. har en alsidig, ofte sygdomsfremkaldende, effekt på celler, organer og kropssystemer. Mediatorer kan opdeles i mediatorer af kimære (umiddelbare type) og kitergiske (forsinket type) allergiske reaktioner (se Allergi, Autoallergiske sygdomme); de adskiller sig i kemi. natur, handlings karakter, uddannelseskilde. Mediatorer af kiterge allergiske reaktioner, som er baseret på reaktioner af cellulær immunitet - se Mediatorer af cellulær immunitet.

Skematisk diagram over frigivelse og interaktion af IgE-mediatorer - medieret allergisk reaktion. I midten er en mastcelle (1), eosinofiler (2) til venstre og højre, en neutrofil (3) nedenfor, til højre og venstre for cellerne er vist, omgivet af glatte muskelceller, normale blodkar og med betændelse - med migrerende leukocytter. Under dannelsen af ​​antigen-antistof-komplekset sker der en række biokemiske og morfologiske processer på overfladen af ​​mastcellen, som ender i frigivelsen af ​​forskellige mediatorer fra mastcellen. Disse omfatter: histamin og serotonin, som forårsager en stigning i vaskulær permeabilitet og migration af blodleukocytter, som er en af ​​manifestationerne af den inflammatoriske respons, samt en reduktion af glatte muskelfibre. Samtidig begynder mediatorer at blive frigivet fra mastcellen, hvilket forårsager kemotaksi af eosinofiler og neutrofiler. Disse omfatter eosinofile kemotaktiske faktorer for anafylaksi (ECF-A), eosinofil kemotaktisk faktor med mellemmolekylvægt (ECHF IMW), lipidkemotaktiske og kemokinetiske faktorer (LC og CP) og højmolekylær neutrofil kemotaktisk faktor (HMWF). Eosinofiler og neutrofiler, der nærmer sig mastcellen som følge af kemotaksi, udskiller de såkaldte sekundære mediatorer - diaminoxidase (DAO), arylsulfatase B og phospholipase D. ). DAO inaktiverer histamin. Arylsulfatase B ødelægger MRB-A, hvilket forårsager en stigning i vaskulær permeabilitet og sammentrækning af glatte muskelfibre. Phospholipase D inaktiverer TAF, som forårsager frigivelse af serotonin og histamin fra blodplader, hvilket bidrager til udviklingen af ​​inflammation. Frigivet fra mastcellen hæmmer histamin sin egen sekretion (angivet med den stiplede pil) og stimulerer samtidig andre mastceller (1) til at frigive prostaglandiner (PG'er).

Mediatorer af kimære allergiske reaktioner - en gruppe af forskellige kemikalier. arten af ​​de stoffer, der frigives fra cellerne under dannelsen af ​​allergen-antistof-komplekset (se Antigen-antistof-reaktion). Antallet og arten af ​​de resulterende mediatorer afhænger af typen af ​​kimærgisk allergisk reaktion, vævene, hvori den allergiske ændring er lokaliseret, og typen af ​​dyr. Med IgE-medierede (type I) allergiske reaktioner er kilden til mediatorer mastcellen (se) og dens analog i blodet, den basofile granulocyt, som udskiller mediatorer, der allerede er til stede i disse celler (histamin, serotonin, heparin, forskellige eosinofile kemotaktiske faktorer). , arylsulfatase A, chymase, højmolekylær neutrofil kemotaktisk faktor, acetyl-beta-glucosaminidase) og mediatorer, der ikke tidligere er lagret, som følge af immunol, stimulering af disse celler (langsomt reagerende anafylaksistof, blodpladeaktiverende faktorer). , etc.). Disse mediatorer, der er udpeget som primære, virker på kar og målceller. Som et resultat begynder eosinofile og neutrofile granulocytter at flytte til stedet for aktivering af mastceller, som igen begynder at udskille mediatorer (Fig.), Benævnt sekundær - phospholipase D, arylsulfatase B, histaminase (Diaminoxidase), et langsomt reagerende stof osv. Det er klart, at i sin kerne er virkningen af ​​M. en. R. har en adaptiv, beskyttende værdi, da vaskulær permeabilitet øges, og kemotaksen af ​​neutrofile og eosinofile granulocytter øges, hvilket fører til udviklingen af ​​forskellige inflammatoriske reaktioner. Stigningen i vaskulær permeabilitet bidrager til frigivelsen af ​​immunglobuliner (se), komplement (se) i vævene, hvilket sikrer inaktivering og eliminering af allergenet. Samtidig er M.a.r. forårsage skade på celler og bindevævsstrukturer. Intensiteten af ​​manifestationen af ​​en allergisk reaktion, dens beskyttende og skadelige komponenter afhænger af en række faktorer, herunder antallet og forholdet mellem dannede mediatorer. Nogle mediatorers handling er rettet mod at begrænse udskillelsen eller inaktiveringen af ​​andre mediatorer. Således forårsager arylsulfataser ødelæggelsen af ​​et langsomt reagerende stof, histaminase inaktiverer histamin, gruppe E prostaglandiner reducerer frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller. Isolering af M.a.r. afhænger af systemiske regulatoriske påvirkninger. Alle påvirkninger, der fører til akkumulering af cyklisk AMP i mastceller, hæmmer frigivelsen af ​​M. a. fra dem. R.

Med IgG og IgM (cytotoksisk - type II og den skadelige virkning af antigen-antistofkomplekser - type III) - medierede allergiske reaktioner er de vigtigste mediatorer komplementaktiveringsprodukter. De har kemotaktiske, cytotoksiske, anafylaktiske og andre egenskaber. Akkumuleringen af ​​neutrofile granulocytter og deres fagocytose af antigen-antistofkomplekser ledsages af frigivelsen af ​​lysosomale enzymer, der forårsager skade på bindevævsstrukturer. Mastcellers og basofile granulocytters deltagelse i disse reaktioner er lille. Påvirkninger, der ændrer indholdet af cyklisk AMP, har en begrænset effekt på dannelsen af ​​M. a. R. Mere effektive i disse tilfælde er glukokortikoidhormoner, der hæmmer den skadelige virkning af M. a. R. - udvikling af en betændelse (se).

Histamin [beta-imidazolyl-4(5)-ethylamin] er en heterocyklisk gruppe, der tilhører gruppen af ​​biogene aminer, en af ​​de vigtigste mediatorer af IgE-medierede kimære allergiske reaktioner og forskellige reaktioner ved vævsskade (se Histamin).

Serotonin (5-hydroxytryptamin) er en heterocyklisk amin, et vævshormon, der tilhører gruppen af ​​biogene aminer. På den person, dens mest af alt indeholder i stoffer gik.- kish. en sti, i trombocytter og c. n. Med. (se Serotonin). En lille mængde findes i mastceller. Blodplader selv danner ikke serotonin, men har en udtalt evne til aktivt at binde og akkumulere det. I blodet findes det meste af serotonin i blodplader, og plasma indeholder frit serotonin i små mængder. Serotonin metaboliseres hurtigt i kroppen, mens den vigtigste metaboliske vej hos mennesker er oxidativ deaminering under påvirkning af monoaminoxidase med dannelse af 5-hydroxyindoleddikesyre, som udskilles i urinen. Introduktionen af ​​serotonin i kroppen forårsager betydelige faseændringer i hæmodynamikken, afhængigt af dosis og administrationsvej. Det menes, at serotonin deltager i ændringer i mikrocirkulationen, hvilket forårsager krampe i vener, arterielle kar i hjernen og leverkar, reducerer glomerulær filtration i nyrerne, øger blodtrykket i lungearteriesystemet på grund af sammensnøring af arterioler og udvidelse af koronaren arterier. Det har en bronkokonstriktor effekt i lungerne. Serotonin stimulerer tarmmotiliteten, Ch. arr. duodenum og jejunum. Det udfører rollen som en mediator (se) i nogle synapser i de centrale afdelinger i ca. n. Med.

Serotonins rolle som M. a. R. afhænger af typen af ​​dyr og arten af ​​den allergiske reaktion. Denne mediator er vigtigst i patogenesen af ​​allergiske reaktioner hos rotter og mus, noget mindre hos kaniner og endnu mindre hos marsvin og mennesker. Udviklingen af ​​allergiske reaktioner hos mennesker er ofte ledsaget af ændringer i indholdet og metabolismen af ​​serotonin og afhænger af processens stadie og karakter. Så i den infektiøse-allergiske form af bronkial astma i det akutte stadium findes en stigning i blodniveauet af frit og bundet serotonin og dets indhold pr. blodplade. Samtidig falder urinudskillelsen af ​​5-hydroxyindolyleddikesyre. I nogle tilfælde er en stigning i indholdet af serotonin i blodet ledsaget af en stigning i urinudskillelse af dets hovedmetabolit. Alt dette indikerer muligheden for både at øge dannelsen eller frigivelsen af ​​serotonin og forstyrre dets stofskifte. Resultaterne af undersøgelser vedrørende indholdet af serotonin og dets stofskifte ved andre allergiske sygdomme er heterogene. Nogle forskere fandt i det akutte stadium af lægemiddelallergi, leddegigt, hron, allergisk rhinitis et fald i indholdet af serotonin i blodet og nogle gange et fald i udskillelsen af ​​dets hovedmetabolit; andre afslørede en stigning i koncentrationen af ​​serotonin i blodet hos patienter med allergisk rhinitis. Heterogeniteten af ​​resultaterne kan forklares ved udsving i serotoninmetabolismen afhængigt af den allergiske sygdoms stadium og art, og muligvis af egenskaberne ved den metode, der anvendes til at bestemme serotonin. En undersøgelse af virkningen af ​​antiserotoninlægemidler har vist en vis effektivitet i en række allergiske sygdomme og tilstande, især i nældefeber, allergisk dermatitis og hovedpine, der udvikler sig under påvirkning af forskellige allergener.

Langsomt reagerende stof (SRM) - en gruppe af stoffer af et uidentificeret kemikalie. strukturer frigivet under en allergisk reaktion fra væv, især fra lungerne, og forårsager spasmer af glatte muskler. Spasmer fra isolerede glatmuskelmedicin induceres af MR langsommere end af histamin og forhindres ikke af antihistaminer. MRV isoleres under påvirkning af et specifikt antigen og en række andre påvirkninger (lægemiddel 48/80, slangegift) fra perfunderede lunger hos patienter, der døde af bronkial astma, perfunderede eller knuste lunger fra marsvin og andre dyr, fra isoleret mast celler fra rotter, fra neutrofile granulocytter og andre stoffer.

Det langsomt reagerende stof, som dannes ved en anafylaksi (MRV-A), adskiller sig på farmakol. egenskaber fra stoffer dannet under andre forhold. Det forudsættes, at MRV-A med mole. vejning (vægt) 400 er en sur hydrofil ester af svovlsyre og et metabolisk produkt af arachidonsyre og adskiller sig fra prostaglandiner og andre stoffer, der har evnen til at forårsage sammentrækning af glatte muskler; ødelægges af arylsulfataser A og B, såvel som ved opvarmning til t ° 45 ° i 5-10 minutter. MPB-A-enheden tages som aktiviteten af ​​inkubationsvæsken, der fremkommer efter tilsætning af et specifikt allergen til 10 mg knuste lunger fra et sensibiliseret marsvin. Biol, MRV-A-test udføres normalt på et segment af ileum hos et marsvin, tidligere behandlet med atropin og mepyramin.

Arylsulfataser (EC3.1. 6.1) er enzymer relateret til sulfoesterhydrolaser. Findes i celler og væv, der danner MRV-A, og i eosinofile granulocytter. To typer arylsulfataser, A og B, er blevet etableret, der adskiller sig i molekylær ladning, elektroforetisk mobilitet og isoelektriske punkter. Begge disse typer inaktiverer MRV-A. Humane eosinofile granulocytter indeholder B-type enzymet, lungevæv indeholder begge typer arylsulfataser. Rotteleukæmiske basofile granulocytter er en unik kilde til isolering af begge typer enzymer. Type A har en mole. vægt 116.000, og type B - 50.000.

Eosinofil kemotaktisk faktor af anafylaksi - en gruppe af hydrofobe tetrapeptider med en mol. vejer 360 - 390, hvilket forårsager kemotaksi af eosinofile og neutrofile granulocytter.

Eosinofil kemotaktisk faktor med middel molekylvægt består af to stoffer med kemotaktisk aktivitet. Mol. vægt 1500 - 2500. Forårsager kemotaksi af eosinofile granulocytter. Blokerer deres reaktion på forskellige kemotaktiske stimuli.

En neutrofil kemotaktisk faktor med høj molekylvægt blev isoleret fra blodserumet fra en person med kold nældefeber. Mol. vægt 750.000. Forårsager kemotaksi af neutrofile granulocytter med deres efterfølgende deaktivering.

Heparin er en makromolekylær sur proteoglycan med en mol. vejer 750.000. I sin native form har den lav antikoagulerende aktivitet og resistens over for proteolytiske enzymer. Aktiveres efter frigivelse fra mastceller. Det har antitrombin og antikomplementær aktivitet (se Heparin).

Anafylatoksin optræder i blodserumet fra et marsvin under anafylaktisk shock (se). Introduktion til blodet af en sund fåresyge af blodserum fra en fåresyge, der har gennemgået anafylaktisk shock forårsager en række patofysiske ændringer, der er karakteristiske for anafylaktisk shock. Anafylaktiske egenskaber erhverves af blodserum fra ikke-sensibiliserede dyr efter dets in vitro-behandling med forskellige kolloider (præcipitat, dextraner, agar osv.). Anafylatoksin forårsager frigivelse af histamin af mastceller. Stoffet er identificeret med forskellige fragmenter af den aktiverede tredje og femte komplementkomponent.

produkter fra proteolyse. Peritoneale mastceller fra rotter indeholder chimase - et kationisk protein med en mol. vejer 25.000, som har proteolytisk aktivitet. Chymases rolle og dens fordeling i mastceller fra andre dyr er imidlertid ikke blevet belyst. Allergiske processer ledsages af en stigning i aktiviteten af ​​serumproteaser, som udtrykkes ved aktivering af komplementsystemet, kallikrein-kinin (se kininer) og plasminsystemer. Komplementaktivering påvises i II- og III-typer af allergiske reaktioner. Tin af I-allergiske reaktioner, i udvikling to-rogo spiller antistofferne, der tilhører IgE-klassen, en rolle, naturligvis, kræver ikke deltagelse af et komplement. Komplementaktivering er ledsaget af dannelsen af ​​produkter, der forårsager fagocytkemotaksi og forbedrer fagocytose, har cytotoksiske og cytolytiske egenskaber og øger kapillærpermeabiliteten. Disse ændringer bidrager til udviklingen af ​​inflammation. Aktivering af kallikrein-kinin-systemet fører til dannelsen af ​​biologisk aktive peptider, blandt hvilke de mest undersøgte er bradykinin og lysylbradykinin. De forårsager spasmer i glatte muskler, øger vaskulær permeabilitet og reducerer blodtrykket, når de virker systemisk. En stigning i koncentrationen af ​​kininer blev noteret i forskellige eksperimentelle allergiske processer og allergiske sygdomme. Så med en forværring af bronkial astma kan koncentrationen af ​​bradykinin i blodet stige med 10-15 gange sammenlignet med normen. Dets virkning er mere udtalt på baggrund af et fald i aktiviteten af ​​beta-adrenerge receptorer. Aktivering af plasmin (fibrinolysin) systemet fører til en stigning i fibrinolyse (se) og derved til en ændring i blodets rheologiske egenskaber, permeabiliteten af ​​karvæggen og hypotension. Sværhedsgraden af ​​aktiveringen og arten af ​​de aktiverede proteolytiske systemer er forskellige og afhænger af typen og stadiet af den allergiske proces. Aktivering af proteolyse ses også ved allergiske reaktioner med forsinket udsivning. I denne henseende, i allergiske sygdomme ledsaget af aktivering af disse systemer, har brugen af ​​proteolyse-inhibitorer en positiv terapeutisk effekt. Aktivering af en proteolyse er ikke specifik for allergiske reaktioner og observeres ved andre patol-processer.

Prostaglandiner (PG). Som mediatorer af allergiske reaktioner af øjeblikkelig type er rollen af ​​PG E- og F-grupper blevet bedre undersøgt. Prostaglandiner (se) gruppe F har evnen til at forårsage sammentrækning af glatte muskler, herunder bronkier, og gruppe E PG har den modsatte, afslappende effekt. Under anafylaktiske reaktioner dannes gruppe F PG'er i lungerne på marsvin og i isolerede menneskelige bronkier. Når et allergen tilsættes til inkuberede og passivt sensibiliserede stykker af humant lungevæv, frigives både gruppe E og gruppe F2α PG'er, og flere PG'er fra F2α-gruppen frigives end PG-gruppe E. I blodplasmaet hos patienter med bronkial astma efter en provokerende inhalationstest stiger antallet af metabolitter af PG-gruppe F2α. Patienter med bronkial astma er mere følsomme over for den bronkokonstriktoreffekt af inhaleret PG fra F2α-gruppen. end sunde. Det menes, at PG'er udøver deres indflydelse på celler gennem cyclasesystemer, hvor gruppe E PG'er stimulerer adenylcyclase, og gruppe F PG'er guanylcyclase. Virkningen af ​​PG-gruppe E svarer således til virkningen af ​​katekolaminer i aktiveringen af ​​beta-adrenerge receptorer, og virkningen af ​​PG-gruppe F2α svarer til virkningen af ​​acetylcholin. Derfor, under påvirkning af gruppe E PG'er, akkumuleres cyklisk AMP i celler, og som et resultat afspændes glatte muskelfibre, og frigivelse af histamin, serotonin og MRV fra basofiler og mastceller hæmmes. Gruppe F PG'er har den modsatte effekt. Derfor afhænger frigivelsen af ​​histamin fra blodleukocytterne hos patienter med atopisk bronkial astma, når et allergen tilsættes, ikke af niveauet af specifikt IgE, men af ​​niveauet af basal frigivelse af gruppe E PG'er. Øget frigivelse af sidstnævnte reducerer frigivelsen af ​​histamin. Disse resultater og data om identifikation af den overvejende frigivelse af jod ved påvirkningen af ​​allergenet af prostaglandinlignende aktivitet (gruppe E) fra stykker af passivt sensibiliserede humane lunger førte til den antagelse, at PG'er er involveret i allergiske reaktioner sekundært, som en reaktion rettet mod at blokere den bronkokonstriktorvirkning af andre mediatorer og begrænse deres frigivelse. Der er også data om den overvejende dannelse af gruppe F PG under allergiske reaktioner. Disse forskelle er tilsyneladende forbundet med stadierne af den allergiske proces. Muligheden for terapeutisk anvendelse af gruppe E PG'er eller deres syntetiske analoger hos patienter med bronkial astma er ved at blive undersøgt. Det er blevet fastslået, at dannelsen af ​​PG'er kan reguleres af inhibitorer af deres syntese; en gruppe af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (indomethacin, phenylbutazon, acetylsalicylsyre osv.) ).

Den lipidkemotaktiske blodpladefaktor er et metabolisk produkt af arachidonsyre. Dannet i menneskelige blodplader. Forårsager kemotaksi af polymorfonukleære leukocytter med en overvejende effekt på eosinofile granulocytter.

Blodpladeaktiverende faktorer - fosfolipider med en mol. vejer 300-500 - er isoleret fra basofile granulocytter, samt lunger fra sensibiliserede kaniner og rotter. Deres frigørelse er også blevet etableret i mennesket. De forårsager blodpladeaggregering og ikke-cytotoksisk, energiafhængig frigivelse af serotonin og histamin fra dem. Deres deltagelse i stigningen i vaskulær permeabilitet under eksperimentelle allergiske reaktioner forårsaget af den skadelige virkning af antigen-antistofkomplekset er blevet fastslået. Ødelagt af phospholipase D af eosinofile granulocytter.

Acetylcholin er en biogen amin, en mediator af nervøs excitation og nogle allergiske reaktioner (se Acetylcholin, Mediatorer).

Bibliografi: Ado A. D. General allergology, M., 1978; Prostaglandiner, red. I. S. Azhgikhina. Moskva, 1978. Bellanti J. A. Immunology, Philadelphia a. O. 197G. Biokemi af akutte allergiske reaktioner, red. af K. Frank a. E. L. Becker, Oxford, 1968; Okazaki T. a. o. Regulatorisk rolle af prostaglandin E i allergisk histaminfrigivelse med observationer om responsiviteten af ​​basofile leukocytter og virkningen af ​​acetylsalicylsyre, J. Allergy clin. Immunol., v. 60, s. 360, 1977, bibliogr.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Frigivelse af histamin og dannelse af prostaglandiner i humant lungevæv og rotte mastceller, Int. Arch. Allergi, v. 53, s. 520, 1977.