Proizvodnja rastvora za injekcije u apoteci. Rješenja za injekcije

U skladu sa GF, dozni oblici za injekcije uključuju: vodene i uljne otopine, suspenzije i emulzije, sterilne praškove, porozne mase i tablete, koje se rastvaraju u sterilnom rastvaraču neposredno prije primjene.

Vodeni rastvori za injekcije zapremine 100 ml ili više nazivaju se rastvori za infuziju.

Infuzioni rastvori se nazivaju fiziološkim ako su izotonični, izoionski i izohidrični (pH ~ 7,36) u odnosu na krvnu plazmu. Često se fiziološki rastvori nazivaju fiziološkim rastvorima koji barem jedan od pokazatelja odgovaraju fiziološkoj normi, na primer, izotonični 0,9% rastvor natrijum hlorida - Fiziološki rastvori su u stanju da održavaju vitalnu aktivnost ćelija i organa i ne izazivaju značajne promene u fiziološkoj ravnoteži u telu.

fiziološke otopine (tečnosti), koje, pored gore navedenih pokazatelja, imaju viskozitet blizak krvnoj plazmi, nazivaju se zamjenama za plazmu.

Iz velikog asortimana grupa infuzionih rastvora u savremenim bolničkim apotekama pripremaju:

Rastvori koji regulišu ravnotežu vode i elektrolita (rehidriraju): izotonični, hipertonični natrijum hlorid, Ringer, Ringer-Locke, acesol, disol, trisol, kvartasol, hlosol, laktosol (rastvor sadrži natrijum, kalijum, kalcijum, magnezijum i natrijum laktat);

Rastvori koji regulišu acido-baznu ravnotežu (natrijum bikarbonat, itd.);

Rastvori za detoksikaciju (natrijum tiosulfat 30%);

Tečnosti za parenteralnu ishranu (rastvori glukoze, rastvori glukoze sa askorbinskom kiselinom, itd.).

Na otopine za injekcije u apotekama zdravstvenih ustanova otpada oko 80% pojedinačnih lijekova, u apotekama različitih oblika vlasništva oko 1%. Ogromna većina su vodene otopine ljekovitih supstanci.

U poređenju sa drugim oblicima doziranja koji se proizvode u ljekarnama - otopinama za unutrašnju i vanjsku upotrebu, prašcima, mastima, za koje samo u nekim slučajevima postoje farmakopejski artikli, sastavi gotovo svih otopina za injekcije i infuzije su regulirani. Stoga su regulirani načini za osiguranje njihove sterilnosti i stabilnosti.

U sadašnjoj fazi razvoja proizvodnje i farmaceutske proizvodnje rastvora za injekcije i infuzije, postalo je neophodno ispuniti službene uslove za organizaciju tehnološkog procesa i kontrolu kvaliteta. Takvi zahtjevi su poznati kao dobra proizvodna praksa (GMP) i uključuju: zahtjeve za modernu proizvodnu tehnologiju; kontrola kvaliteta lijekova, disperzijskih medija, ekscipijenata i lijekova; zahtjevi za prostore, opremu, osoblje.

Kako bi se osigurala minimalna kontaminacija mikroorganizmima, otopine se pripremaju u aseptičnim uvjetima. Sterilni rastvori se moraju pripremati u posebnim, takozvanim čistim prostorijama sa višestepenim sistemom dovodne i izduvne ventilacije. Zrak u prostoriji mora biti u skladu sa nacionalnim standardima (klasama) čistoće.

Proizvedeni rastvori za injekcije moraju biti transparentni, stabilni, sterilni i nepirogeni, u nekim slučajevima - ispunjavati posebne zahteve.

Uspješno ispunjenje ovih zahtjeva u velikoj mjeri zavisi od naučno utemeljene organizacije rada farova, macevta i farmaceuta-tehnologa.

Bez mehaničkih inkluzija. Mehaničke inkluzije mogu biti predstavljene česticama gume, metala, stakla, celuloznih vlakana, ljuskica laka, kao i stranih hemijskih i bioloških mikročestica, stoga je u tehnološkom procesu važnost pravila asepse za efikasnost filtracije i pouzdanost metoda kontrole. super. Dolazeći u tijelo pacijenta kada se ubrizgavaju, mehaničke inkluzije uzrokuju različite patološke promjene.

Odsustvo mehaničkih nečistoća u filtriranim injekcijskim rastvorima se provjerava vizualno nakon punjenja u bočice, kao i nakon sterilizacije. Otopine treba da budu bez stranih čestica vidljivih golim okom (50 µm i velikih). Pri korištenju metode membranske mikrofiltracije moguće je oslobađanje otopina iz mikročestica veličine 0,2-0,3 mikrona.

Stabilnost rastvora za injekcije. To je nepromjenjivost sastava i koncentracija ljekovitih tvari u otopini tokom utvrđenog roka trajanja. Stabilnost injekcionih rastvora prvenstveno zavisi od kvaliteta početnih rastvarača i lekovitih supstanci. Moraju u potpunosti biti u skladu sa zahtjevima GF GOST-a.

Što je veća čistoća polaznih materijala, to su rastvori za injekcije dobijeni iz njih stabilniji.

Nepromenljivost lekovitih supstanci postiže se poštovanjem optimalnih uslova sterilizacije (temperatura, vreme), korišćenjem prihvatljivih konzervansa koji omogućavaju postizanje efekta sterilizacije na nižoj temperaturi i primenom stabilizatora koji odgovaraju prirodi lekovitih supstanci.

Reakcija medija vodene otopine utječe ne samo na kemijsku stabilnost, već i na vitalnu aktivnost bakterija. Jako kisela i alkalna sredina su konzervansi.

Međutim, u vrlo kiselim i alkalnim sredinama mnoge ljekovite tvari prolaze kroz kemijske promjene (hidroliza, oksidacija, saponifikacija), koje se pojačavaju sterilizacijom. Osim toga, injekcije vrlo kiselih i alkalnih otopina su bolne, pa se u praksi za svaku ljekovitu tvar, uz pomoć stabilizatora, odabire pH vrijednost koja im omogućava da ostanu nepromijenjeni nakon sterilizacije i tijekom skladištenja.

Izbor stabilizatora ovisi o fizičko-hemijskim svojstvima tvari za pečenje. Uobičajeno, tvari čije otopine Vpe6yi°T stabiliziraju se dijele u tri grupe:

V 1) soli jakih baza i slabih kiselina (rastvori imaju blago alkalnu ili alkalnu sredinu);

2) soli jakih kiselina i slabih baza (rastvori imaju blago kiselu ili kiselu sredinu);

3) lako oksidirajuće supstance.

Za stabilizaciju lekovitih supstanci koje predstavljaju soli slabih baza i jakih kiselina koristi se 0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline, obično u količini od 10 ml na 1 litar rastvora koji se stabilizuje. U tom slučaju, pH otopine se pomiče na kiselu stranu (do 3,0). Volumen i koncentracija korištenih otopina klorovodične kiseline mogu varirati ovisno o svojstvima ljekovitih supstanci.

Kao stabilizatori koriste se i alkalni rastvori (natrijum hidroksid, natrijum bikarbonat), koji se moraju uvoditi u rastvore supstanci koje predstavljaju soli jakih baza i slabih kiselina (kofein-natrijum benzoat, natrijum tiosulfat itd.). U alkalnoj sredini koju stvaraju ovi stabilizatori, reakcija hidrolize ovih supstanci je potisnuta.

U nekim slučajevima, za stabilizaciju lako oksidiranih tvari, na primjer, askorbinske kiseline, potrebno je u otopine uvesti antioksidanse - tvari koje prekidaju radikalni oksidativni proces.

Kao antioksidansi su predloženi derivati ​​fenola, aromatični amini, derivati ​​sumpora niske valencije (natrijum sulfit i metabisulfit, rongolit, tiourea itd.), tokoferoli.

Kao indirektni (indirektni) tip antioksidansa koristi se trilon B. Indirektni se naziva jer ne ulazi u sam redoks proces, već vezuje jone teških metala, koji su katalizatori oksidativnih procesa.

Količina antioksidansa, osim ako nije drugačije naznačeno u privatnim člancima, ne bi trebalo da prelazi 0,2%.

Neke otopine za injekcije stabiliziraju se posebnim supstancama, na primjer, otopinama glukoze. Podaci o sastavu stabilizatora i njihovim količinama dati su u relevantnom ND.

Sterilnost i apirogenost. Sterilnost injekcionih rastvora obezbeđuje se striktnim poštovanjem aseptičnih uslova proizvodnje, primenom utvrđene metode sterilizacije (uključujući sterilizaciju filtracijom), poštovanjem temperaturnog režima, vremena sterilizacije, u nekim slučajevima i dodavanjem konzervansa (antimikrobnih supstanci).

Sterilizirati otopine treba najkasnije 3 sata nakon početka proizvodnje. Sterilizacija rastvora u posudama većim od 1 litre nije dozvoljena. Zabranjena je ponovna sterilizacija rastvora.

Očuvanje rješenja ne isključuje usklađenost s GMP pravilima. Trebalo bi doprinijeti maksimalnom smanjenju mikrobne kontaminacije lijekova. Količina dodanih konzervansa, poput hlorobutanola, krezola, fenola, u rastvorima za injekcije ne smije biti veća od 0,5%. Konzervansi se koriste u višedoznim lijekovima, kao i u jednodoznim - u skladu sa zahtjevima privatnih farmakopejskih članaka.

Konzervansi ne bi trebali biti sadržani u otopinama za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne injekcije; injekcije sa pristupom cerebrospinalnoj tečnosti, kao i sa jednom dozom većom od 15 ml.

Apirogenost otopina za injekcije osigurava se striktnim poštovanjem pravila za dobivanje i skladištenje vode bez pirogena (Aqua pro injectionibus) i uvjeta za proizvodnju otopina za injekcije. Zahtjev nepirogenosti prvenstveno se odnosi na otopine za infuziju, kao i na otopine za injekcije s volumenom jedne injekcije od 10 ml ili više.

Pirogene tvari - proizvodi vitalne aktivnosti i raspadanja mikroorganizama (uglavnom gram-negativnih) su spojevi tipa lipopolisaharida - tvari velike molekularne težine i veličine čestica od 0,05-1,0 mikrona.

Prisutnost ovih supstanci u otopinama za injekcije može izazvati pirogenu reakciju kod pacijenta kada se ubrizgava u krvne žile, kičmeni kanal - povećanje tjelesne temperature, zimica i visok sadržaj mogu dovesti do smrti. Pirogene reakcije se javljaju kod intravaskularnih, spinalnih i intrakranijalnih injekcija.

Pirogene materije su termostabilne, prolaze kroz mnoge filtere, iz njih je termičkom sterilizacijom praktično nemoguće osloboditi vodu i rastvore za injekcije, stoga je prevencija stvaranja pirogenih materija, koja se postiže stvaranjem aseptičnih uslova proizvodnje, veoma važna.

Ispitivanju apirogenosti se podvrgavaju neke polazne supstance u obliku rastvora, na primer, 5% glukoze, izotonični natrijum hlorid, 10% želatina.

Kontrola nepirogenosti vode za injekcije i rastvora pripremljenih u apotekama vrši se jednom kvartalno.

Na tri zdrava kunića koja se drže u optimalnim uslovima radi se biološki test pirogenosti vode za injekcije.Ova metoda je skupa i naporna, osim

Štoviše, to je komplicirano individualnom osjetljivošću životinja na pirogene tvari.

Limulus test (LaL - test) se može smatrati najperspektivnijom metodom za ispitivanje pirogenosti. Limulus test ima prednost u odnosu na test na zečevima, ali za sada kod nas ova metoda nije zvanična i ne koristi se u apotekama.

Pirogeni se mogu ukloniti: filtracijom kroz membranske filtere; prolaskom kroz jonoizmenjivačke smole, upotrebom reverzne osmoze, gama zračenja, destilacije, ultrafiltracije itd.

Posebni zahtjevi. Posebni zahtjevi postavljaju se za određene grupe otopina za injekcije:

izotoničnost (određeni osmolaritet);

izoioničnost (određeni jonski sastav zbog stanja krvne plazme);

izohidričnost (određena pH vrijednost u različitim stanjima organizma - acidoza ili alkaloza);

izoviskoznost i drugi fizičko-hemijski i biološki pokazatelji dobijeni unošenjem dodatnih supstanci u rastvor.

Od navedenih zahtjeva u ljekarničkoj praksi češće je potrebno rješavati pitanja izotonizacije (osiguranja izoosmolarnosti) otopina za injekcije. Izotonični rastvori stvaraju osmotski pritisak jednak osmotskom pritisku telesnih tečnosti: krvne plazme, suzne tečnosti (subkonjunktivalne injekcije), limfe, itd. Osmotski pritisak krvi i suzne tečnosti je normalno 7,4 atm. Otopine sa nižim osmotskim pritiskom su hipotonične, a sa višim osmotskim pritiskom su hipertonične.

Izotoničnost (izoosmolarnost) je veoma važno svojstvo rastvora za injekcije. Otopine koje odstupaju od osmotskog tlaka krvne plazme izazivaju izražen osjećaj boli. Ponekad se u terapijske svrhe koriste namjerno hipertonične otopine (na primjer, jako hipertonične otopine glukoze, glicerina se koriste za liječenje oticanja tkiva).

Izotonične koncentracije lijekova u otopinama mogu se izračunati na različite načine. Najjednostavniji je izračun korištenjem izotoničnog ekvivalenta natrijum hlorida.

Na primjer, 1,0 g bezvodne glukoze je po osmotskom učinku ekvivalentno 0,18 g natrijum hlorida. To znači da g bezvodne glukoze i 0,18 g natrijum hlorida izotoniziraju ° Iste zapremine vodenih rastvora pod istim uslovima (videti Chl-13).

U ovu grupu spadaju: Askorbinska kiselina Natrijum salicilat Natrijum sulfacil Rastvorljivi streptocid Glukoza Natrijum paraaminosalicilat Tokom pripreme rastvora, posebno tokom sterilizacije u prisustvu kiseonika, dolazi do oksidacije, formiraju se toksičnija i fiziološki neaktivna jedinjenja Za stabilizaciju rastvora koriste se različiti antioksidansi takvih supstanci. Na primjer: natrijum sulfit Natrijum bisulfit Natrijum metabisulfit...

Ako vam ovaj rad ne odgovara, na dnu stranice nalazi se lista sličnih radova. Možete koristiti i dugme za pretragu

Tema predavanja br. 17: „Stabilizacija injekcionih rastvora. Izotonična rješenja, karakteristike.

Stabilizacija rastvora lako oksidirajućih supstanci.

Ova grupa uključuje:

vitamin C

Natrijum salicilat

Sulfacyl sodium

Streptocid rastvorljiv

Glukoza

Natrijum paraaminosalicilat

Tokom pripreme rastvora, posebno tokom sterilizacije, u prisustvu kiseonika dolazi do oksidacije, stvaraju se toksičnija i fiziološki neaktivna jedinjenja.

Za stabilizaciju rastvora takvih supstanci koriste se različiti antioksidansi.

Prema mehanizmu djelovanja, antioksidansi se mogu podijeliti u dvije grupe:

I . Grupa za restauraciju.

Posjedujući veći redoks potencijal, lakše se oksidiraju od stabiliziranih ili lijekova.

Na primjer: natrijum sulfit

Natrijum bisulfit

Natrijum metabisulfit

Rongalit (formaldehid natrijum sulfoksilat)

Djelovanje ovih tvari temelji se na brzoj oksidaciji sumpora.

II . Grupa supstanci koje se nazivaju negativni katalizatori.

Ove supstance formiraju kompleksna jedinjenja sa ionima teških metala, koji zauzvrat katalizuju nepoželjne redoks reakcije.

Joni teških metala često prelaze u otopine iz stakla, opreme ili mogu biti prisutni u ljekovitoj tvari kao derivati ​​nečistoća.

Ova grupa antioksidanata uključuje:

EDTA - etilendiamintetrasirćetna kiselina

Trilon B - dinatrijeva sol

etilendiamintetrasirćetna kiselina

Priprema rastvora askorbinske kiseline 5%, 10% za injekcije

Askorbinska kiselina se lako oksidira u neaktivnu 2,3-diketonsku kiselinu. U kiselim rastvorima (RN 1,0 - 4,0), askorbinska kiselina se razlaže sa stvaranjem furfural aldehida, rastvor dobija žutu boju.

Za stabilizaciju otopina askorbinske kiseline, dodaju se sljedeće:

1. Natrijum sulfit bezvodni.

2. Natrijum bikarbonat. Koristi se za smanjenje boli pri injekcijama zbog kisele reakcije okoline.

Količina ovih tvari ovisi o koncentraciji otopine. Rastvori se pripremaju u gaziranoj vodi za injekcije.

Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 50 ml

Ster!

D. S. 4 ml u venu.

Proračun: 1. askorbinska kiselina 2.5

2. Natrijum sulfit bezvodni

2,0 - 1000 ml

x – 50 ml x=0,1

3. Natrijum bikarbonat

23,85 - 1000 ml

x – 50 ml x=1,19

4. Voda za injekcije do 50 ml.

ONDA. Kuvanje na masovni način. Jer rastvor za injekcije, priprema se vrši u volumetrijskoj tikvici, voda za injekcije se koristi kao rastvarač. Jer askorbinska kiselina je supstanca koja se lako oksidira za stabilizaciju otopine korištenjem agensa za redukciju antioksidansa - bezvodnog natrijevog sulfita. Da bi se smanjio bol od injekcija, dodaje se natrijum bikarbonat analitičkog kvaliteta. Rastvor se filtrira i steriliše na 120°C 0 - 8 minuta.

Oznake: "Za injekcije", "Sterilno", "Čuvati zaštićeno od svjetlosti", "Čuvati na hladnom".

PCA se provjerava prije i poslije sterilizacije.

PPK

Acidi ascorbinici 2.5

Natrii hydrocarbonatis 1.19

Natrii sulfitis 0.1

Aquae pro injectionibus ad 50 ml

Vo=50ml

br. analize 2\3

Farmaceut-analitičar: Pripremljeno: Provjereno:

Na poleđini recepta - naziv i količina stabilizatora.

Priprema rastvora glukoze za injekcije

Rastvori glukoze su relativno nestabilni tokom dugotrajnog skladištenja. Glavni faktor koji određuje stabilnost glukoze u rastvoru je pH sredine. Pri pH od 1,0-3,0, aldehid hidroksimetil furfural se formira u rastvoru glukoze, uzrokujući da pašnjak požuti.

Na pH 3,0 - 5,0, reakcija se usporava. Iznad pH 5,0, razgradnja do hidroksimetilfurfurala se ponovo povećava. Povećanje pH uzrokuje razgradnju s prekidom u lancu glukoze. Među produktima raspadanja pronađeni su tragovi octene, mliječne, mravlje i glukonske kiseline.

Optimalna pH vrijednost je 3,0 - 4,0. Za stabilizaciju otopine glukoze:

1. Fabrička upotrebafarmakopejski stabilizator (Weibel stabilizator).

Sastojci: 0,26 natrijum hlorida

0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline do pH 3,0 - 4,0 po 1 litru rastvora.

2. Upotreba u ljekarniapotekarski stabilizator

Compound : 5,2 natrijum hlorid

4,4 ml razrijeđene otopine hlorovodonične kiseline

Ovaj stabilizator se uzima 5% zapremine rastvora glukoze, bez obzira na koncentraciju rastvora.

Mehanizam djelovanja stabilizatora.

U čvrstom stanju glukoza je u cikličnom obliku.U rastvoru dolazi do delimičnog otvaranja prstenova sa formiranjem aldehidnih grupa, a između acikličkog i cikličkog oblika se uspostavlja mobilna ravnoteža. Dodatak stabilizatora NaOH stvara uslove u rastvoru koji pospešuju pomak ka stvaranju cikličkog oblika otpornijeg na oksidaciju. Hlorovodonična kiselina obezbeđuje pH 3,0 - 4,0.

Rp.: Sol. Glukoza 5% - 500 ml

Ster!

D.S. za intravensku primenu

2 grana.

Komplikovani tečni dozni oblik, otopina za injekcije sa supstancom koja se lako oksidira.

Obračun: 1. Glukoza na recept 5*500 = 25,0

2. Glukoza prilagođena vlažnosti 25,0 *100 = 27,7

100-10

3. Farmaceutski stabilizator

500 ml - 100%

X - 5% \u003d 2500/100 \u003d 25 ml.

4. Voda za injekcije do 500 ml.

ONDA. Pripremljeno metodom masenog volumena. Jer priprema rastvora za injekcije se vrši u volumetrijskoj tikvici, a kao rastvarač se koristi voda za injekcije.

Jer glukoza je tvar koja se lako oksidira, za stabilizaciju otopine koristi se stabilizator - 5% volumena otopine.

Jer glukoza je kristalni hidrat, njen sadržaj vlage se uzima u obzir u proračunima. Sterilizovano na 120 0 - 12 minuta. Prije i poslije sterilizacije vrši se PCC

Dizajn: "Za injekcije", "Sterilno", "Čuvati na tamnom, hladnom mestu."

Prema naredbi br. 376, na etiketi doznog oblika pripremljenog u apoteci za zdravstvene ustanove treba da budu sledeće oznake:

Naziv odjeljenja ljekarne, br. apoteke, br. bolnice, odjeljenje, datum pripreme, rok trajanja, pripremljeno, provjereno, izdato, br.sastav doznog oblika na latinskom.

PPK

Snimljeno: Aquae pro injectionibus q. s .

Glukoza 27.7

Stabilisator officinalis 25ml

Aquae pro injectionibus ad 500 ml

V o \u003d 500 ml

Analiza br. 2\4Farmaceut-analitičar: Pripremljeno: Provjereno:

Otopine lako oksidirajućih supstanci na recept.

1. Rastvor natrijum paraaminosalicilata 3%

Natrijum paraaminosalicilat 30,0

Natrijum sulfit bezvodni 5.0

Voda za injekcije do 1 litra.

2. Rastvor natrijum salicilata 3%, 10%.

Natrijum salicilat 30,0 i 100,0

Natrijum metabisulfit 1.0

Voda za injekcije do 1 litra.

3. Rastvor streptocida rastvorljiv 5%, 10%

Streptocid rastvorljiv 50,0; 100.0

Natrijum tiosulfat 1.0

Voda za injekcije do 1 litra.

PRIMJENA

1. rastvori novokaina: 0,25% - 0,5% za infiltracijsku anesteziju.

1% - 2% za provodnu anesteziju

2% - za epiduralnu anesteziju

10% -20% za površinski anestetički efekat.

Za to se koriste intravenozno, koristi se 0,25% - 0,5% rastvor, uz smanjenu ekscitabilnost srčanog mišića, koristi se za fibrilaciju atrija.

Takođe, rastvor novokaina se koristi za rastvaranje penicilina kako bi se produžilo njegovo delovanje.

Za infiltracijsku anesteziju, prva pojedinačna doza nije veća od 1,25 (0,25%), 0,75 (0,5%) - na početku operacije. Nadalje, tokom svakog sata rada ne više od 2,5 (0,25%) 2,0 (0,5%)

2 . Otopina kofein-natrijum benzoata

Koristi se za infektivne i druge bolesti praćene depresijom centralnog nervnog sistema i kardiovaskularnog sistema, za trovanja lekovima, drugim otrovima, za grčeve cerebralnih sudova.

10%, 20% s.c. rješenja

3. rastvor natrijum tiosulfata 30%

Antitoksično, protuupalno djelovanje , antialergijski, u slučaju trovanja spojevima žive, cijanovodonične kiseline, joda i jedinjenja broma.

4. Rastvor askorbinske kiseline

Kao vitaminski preparat koristi se kod plućnih, ogrebotina, krvarenja iz materice; sa intoksikacijom

W\m

5 . Otopina glukoze10% -40% - hipertenzija. 4,5 -5% izotonični rastvori.

Izotonična rješenja za nadopunjavanje organizma tekućinom. Hipertonični - povećavaju osmotski pritisak krvi, povećavaju protok tečnosti iz tkiva u krv, pojačavaju metaboličke procese.

* Hipoglikemija, inf. Bolesti, plućni edem, toksične infekcije; liječenje šoka, kolapsa; komponenta je tečnosti protiv šokova koje zamjenjuju krv.

Daju se izotonične otopine - n / c, in / in

Hipertenzivna IV

Često se propisuje zajedno sa askorbinskom kiselinom.

6. Otopina natrijum salicilata

Reumatski endokarditis - 10% rastvor u / u 5-10 ml 2 puta dnevno.

* analgetsko, antipiretičko dejstvo.

7. Otopina natrijum sulfacila

Pneumonija, gnojna, traheobronhitis, infekcije urinarnog trakta.

Djelotvoran kod streptokoknih, gonokoknih, pneumokoknih infekcija. Ubrizgati u \ u 3-5 ml 30% rastvora 2 puta. dnevno sa intervalom od 12 sati

8. Streptocid rastvorljiv w\m,n\c1% -1,5%

Antimikrobno protiv streptokoka, meningokoka, pneumokoka, Escherichia coli.

B \ in - 2-5-10%

* rastvor glukoze 5% sa kalijum hloridom 0,5% ili 1%

Sastojci: glukoza (u odnosu na t/m) 100,

Kalijum hlorid 5,0 ili 10,0

Voda za injekcije do 1 litra.

120 0 - 8 minuta

* Rastvor glukoze 10% fiziološki rastvor.

Sastojci: Glukoza (u odnosu na b/m) 100,0

Kalijum hlorid 2.0

Kalcijum hlorid (u smislu bezvodnog) 0,4

Voda za injekcije do 1 litra

* Otopina citratne glukoze

Sastojci: Glukoza 22.05

Limunska kiselina 7.3

Natrijum citrat (u smislu b/w) 16,18 (aq. 22)

Voda za injekcije do 1 litra.

*Rastvor glukoze 50% za intrasimnu primenu

Sastojci: Glukoza 500,0

Prečišćena voda do 1 litra.

U tehnološkom procesu proizvodnje rastvora za injektiranje postoji 6 glavnih faza:

Pripremni radovi

Pravljenje rješenja

Filtriranje i pakovanje

Sterilizacija rastvorom

Kontrola kvaliteta gotovih proizvoda

Aranžmani za odmor

Posebnu pažnju treba obratiti na činjenicu da, u skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. Zabranjena je proizvodnja sterilnih rastvora u nedostatku podataka o hemijskoj kompatibilnosti lekovitih supstanci koje se nalaze u njima, tehnologiji i načinu sterilizacije, kao i u odsustvu metoda analize za potpunu hemijsku kontrolu.

Pripremni radovi obuhvataju pripremu prostorija, opreme, dezinfekciju vazduha, pripremu posuđa, zatvarača, pomoćnih materijala, rastvarača, lekovitih supstanci, kao i osoblja. Ove mjere su regulisane naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997. godine. Spisak preventivnih mjera je također dat u tački 3 Uputstva za kontrolu kvaliteta lijekova proizvedenih u ljekarnama, odobrenog od strane Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. juna 1997. godine. narudžba broj 214.

1) Zahtjevi i priprema za rad prostorija i opreme aseptičke jedinice.

Priprema rastvora za injekcije se vrši u aseptičnoj jedinici. Prostorije aseptičke jedinice trebale bi biti smještene u izoliranom odjeljku i isključiti ukrštanje "čistih" i "prljavih" tokova zraka. Aseptični blok mora imati poseban ulaz ili biti odvojen od ostalih proizvodnih prostorija gateway-ima.

Prije ulaska u aseptičku jedinicu treba postaviti gumene prostirke ili prostirke od poroznog materijala navlaženog dezinficijensima (0,75% otopina hloramina B sa 0,5% deterdženta ili 3% otopina vodikovog peroksida sa 0,5% deterdženta).

Brava treba da bude opremljena klupom za presvlačenje sa ćelijama za specijalne. cipele, ormar za kućni ogrtač i bix sa kompletima sterilne odjeće, umivaonik (slavina sa lakatnim ili nožnim pogonom), električni fen za zrak i ogledalo, higijenski pribor za ruke, upute za presvlačenje i tretman ruku , pravila ponašanja u aseptičkoj jedinici.

U pomoćno-septičkoj prostoriji, vodovod i kanalizacija nisu dozvoljeni.

Za zaštitu zidova od oštećenja prilikom transporta materijala ili proizvoda (kolica i sl.), potrebno je predvidjeti posebne kutove ili druge uređaje.

Kako bi se spriječilo ulazak zraka u hodnik i industrijske prostorije u aseptičnu jedinicu, potrebno je u potonjoj osigurati dovodnu i izduvnu ventilaciju. U tom slučaju, kretanje protoka zraka treba biti usmjereno iz aseptične jedinice u susjedne prostorije, s prevlašću dotoka nad ispušnim.

Preporučuje se korištenje posebne opreme za stvaranje horizontalnih ili vertikalnih laminarnih tokova čistog zraka kroz prostoriju ili u odvojenim lokalnim područjima kako bi se zaštitila najkritičnija područja ili operacije (čiste komore), ili stolovi s laminarnim strujanjem zraka. Moraju imati radne površine i kapu od glatkog, izdržljivog materijala.

Brzina laminarnog protoka je unutar 0,3-0,6 ms?Ne uz redovnu kontrolu steriliteta najmanje jednom mjesečno.

U aseptičnoj jedinici potrebno je održavati besprijekornu čistoću. Mokro čišćenje pomoćno - aseptične sobe se obavlja najmanje jednom po smjeni na kraju smjene uz korištenje dezinficijensa. Ni u kom slučaju ne bi trebalo dozvoliti hemijsko čišćenje. Jednom tjedno vrši se generalno čišćenje, po mogućnosti uz puštanje opreme.

Prilikom čišćenja aseptičnog bloka potrebno je striktno pratiti redoslijed faza. Trebalo bi da počnete sa aseptikom. Prvo operite zidove i vrata od plafona do poda. Pokreti bi trebali biti glatki, uvijek od vrha prema dolje. Zatim peru i dezinfikuju stacionarnu opremu i, na kraju, podove.

Sva oprema i namještaj koji se unose u aseptičku jedinicu prethodno se tretiraju dezinfekcijskim rastvorom.

Priprema dezinfekcionih rastvora mora da obavlja posebno obučeno osoblje u skladu sa važećim uputstvima.

Sljedeća sredstva za dezinfekciju mogu se koristiti za dezinfekciju tvrdih površina, zidova i podova.

Tabela 2.1

Proizvodni otpad i smeće se moraju sakupljati u posebne kontejnere sa pogonskim poklopcem. Smeće se mora ukloniti najmanje jednom u smjeni. Umivaonici i kante za otpatke svakodnevno se čiste i dezinfikuju.

2) Dezinfekcija vazduha.

Za dezinfekciju zraka i raznih površina u aseptičnoj prostoriji ugrađuju se baktericidni emiteri (stacionarni ili mobilni) s otvorenim ili oklopljenim svjetiljkama. Broj i snagu baktericidnih lampi treba odabrati na osnovu najmanje 2-2,5 W snage neoklopljenog emitera po 1 m3 zapremine prostorije. Sa zaštićenim baktericidnim lampama - 1 W po 1 m².

Zidni baktericidni iradijatori OBN-150 se ugrađuju po stopi od 1 iradijator na 30 m² prostorije; plafonski OBP-300 - po stopi jedan na 60 m²; mobilni OBP-450 sa otvorenim lampama se koristi za brzu dezinfekciju vazduha u prostorijama do 100 m3. Optimalni efekat se opaža na udaljenosti od 5 m od ozračenog objekta.

Otvorene baktericidne lampe koriste se u odsustvu ljudi u pauzama između rada, noću ili u posebno određeno vrijeme prije rada 1-2 sata. Prekidači za otvorene lampe treba da budu postavljeni ispred ulaza u proizvodnu prostoriju i opremljeni signalnim natpisom „Baktericidne lampe su uključene“ ili „Ne ulazite, uključen je baktericidni ozračivač“.

Zabranjeno je zadržavanje u prostorijama u kojima se koriste nezaštićene lampe. Ulazak u prostoriju je dozvoljen tek nakon što se neoklopljena baktericidna lampa isključi, a duži boravak u navedenoj prostoriji dozvoljen je samo 15 minuta nakon gašenja.

Kada se koriste zaštićene lampe, može se izvršiti dezinfekcija vazduha u prisustvu ljudi. U tim slučajevima, lampe se postavljaju u posebne armature na visini od najmanje 2 m od poda. Priključci treba da usmjeravaju snopove svjetiljke prema gore pod uglom od 5 do 80º iznad horizontalne površine.

Baktericidne lampe sa ekranom mogu raditi do 8 sati dnevno. Ako se nakon 1,5-2 sata neprekidnog rada lampi, u nedostatku dovoljne ventilacije, osjeti miris ozona u zraku, preporučuje se da se lampe ugase na 30-60 minuta.

Kada koristite jedinicu za zračenje stativa za posebno zračenje bilo koje površine, mora se približiti što je moguće bliže da bi se zračenje izvršilo najmanje 15 minuta.

3) Obuka osoblja.

Ljudi nose i ispuštaju u okolinu mnogo bakterija, virusa, plijesni, spora, vlakana, koji u dodiru sa otopinom mogu učiniti da je upotreba opasna.

U operacionoj sali, odnosno kada ima osoblja, kontaminacija česticama i mikroorganizmima se dramatično povećava. Za održavanje potrebnog nivoa čistoće koristi se posebna odjeća koja smanjuje razinu kontaminacije, jer odgađa prodor sitnih čestica prema van. Dodatne mjere uključuju nošenje pokrivala za glavu i dobro pranje ruku. Relativno malim pokretima čovjek ispušta u okolinu od 500 hiljada do 4 miliona čestica. Do 10% čestica može sadržavati mikroorganizme.

Broj emitovanih čestica zavisi od aktivnosti osobe i vrste odeće. Moguće je smanjiti broj čestica za faktor 10 ili 100 kroz odgovarajuću odjeću i ponašanje u aseptičnoj jedinici.

Za rad u aseptičkoj jedinici morate imati poseban komplet sanitarne odjeće: kućni ogrtač ili odijelo za pantalone, ili kombinezon (ovratnik-stalak je optimalan, vezan u struku, manžete čvrsto prianjaju); posebne cipele i navlake za cipele; kape ili kaciga sa maskom koja pokriva usta i nos, ili kapuljača, ako je potrebno, gumene rukavice bez talka. Komplet mora biti napravljen od materijala ili mješovitog materijala koji ispunjava higijenske zahtjeve i ima minimum vlakana.

Garnitura odjeće se sterilizira u biciklima u parnim sterilizatorima na 120 °C 45 minuta ili na 132 °C 20 minuta, čuva se u zatvorenim biciklima ne duže od 3 dana. Ako je moguće, koristite set sterilne odjeće za jednokratnu upotrebu.

Obuća za osoblje se dezinfikuje prije i poslije rada i čuva u zatvorenim ormarićima ili fiokama u zračnoj komori. Dezinfekcija se vrši brisanjem spolja dva puta rastvorom hloramina B 1% ili 0,75% uz dodatak 0,5% deterdženta, ili rastvorom vodonik peroksida 3% sa dodatkom 0,5% deterdženta. Osim toga, dezinfekcija cipela provodi se u vrećici od vate navlaženoj otopinom formaldehida 40% ili octene kiseline 40%, neutraliziranom otopinom amonijaka ili natrijevog hidroksida.

Ulaz i izlazak u aseptičnu prostoriju, transport potrebnih materijala i predmeta moraju se obavljati kroz zračnu komoru. Na svakom ulazu u aseptičnu prostoriju treba promijeniti set sterilne odjeće.

Prilikom ulaska na kapiju obuvaju se posebne cipele. Preporučljivo je predvidjeti dvostranu klupu sa ćelijama za cipele u donjem dijelu. Sjedeći na klupi, radnik skida papuče i stavlja ih u individualnu ćeliju. Zatim, zabacivši noge preko klupe, okreće se za 180º i uzima paket ili biks sa sterilnom tehničkom odjećom sa pojedinačne police ili police. Klupa je dizajnirana da uslovno odvoji faze pripreme. Nakon pranja i sušenja ruku, obucite komplet sterilne odjeće, osim rukavica, zatim tretirajte ruke i po potrebi stavite sterilne rukavice.

Za dezinfekciju kože ruku, 70% etil alkohol ili drugi preparati koji sadrže alkohol (AKhD-2000, oktoniderm, oktonisept), rastvor klorheksidin biglukonata 0,5% (u 70% etil alkoholu), rastvor jodopirona i drugih jodofora (jodonat, jodovidon) 1% se koristi, rastvor hloramina B 0,5% (u nedostatku drugih lekova) ili druga sredstva dozvoljena od strane Ministarstva zdravlja Ruske Federacije za ovu svrhu.

Prilikom dezinfekcije ruku preparatima koji sadrže alkohol, one se brišu krpom od gaze navlaženom u rastvoru, čime se postiže tamnjenje kože. Kada se koriste otopine klorheksidina i jodofora, lijek se nanosi na dlanove u količini od 5-8 ml i utrlja u kožu ruku. Kada se ruke tretiraju rastvorom hloramina B, one se urone u rastvor i peru 2 minuta, a zatim se ruke ostave da se osuše.

Tokom rada, minimalni potreban broj radnika treba da bude u aseptičnoj jedinici. Pokreti osoblja trebaju biti spori, glatki, racionalni. Izbjegavajte nagle pokrete, ograničite razgovore i pokrete. Ako je potrebno verbalno komunicirati sa zaposlenima izvan aseptičke jedinice, treba koristiti telefon ili drugi interfon.

Za bilješke treba koristiti prethodno izrezane listove pergamenta i hemijske olovke ili flomastere, koje treba obrisati krpom koja ne ostavlja dlačice navlaženom dezinficijensima.

Prilikom rada u aseptičnim uslovima zabranjeno je:

• - ući u aseptičnu prostoriju u nesterilnoj odjeći i napustiti aseptičnu jedinicu u sterilnoj odjeći;
• - imati ispod sterilne sanitarne odjeće obimnu vunenu odjeću ili odjeću u kojoj je zaposlenik bio na ulici;
• - koristite kozmetiku ili aerosolne dezodoranse;
• - nosite satove ili nakit;
• - uneti lične stvari (ključeve, češljeve, maramice, itd.);
• - pročistiti nos. Da biste to učinili, trebate otići do zračne komore, koristiti sterilnu maramicu i maramice, zatim oprati i dezinficirati ruke;
• - pokupiti i ponovo koristiti predmete koji su pali na pod;
• - trljajte ruke ili lice, češite glavu, nagnite se nad boce ili druge posude sa lekovitim supstancama;
• - koristiti olovke, nalivpera, gumice.
• 4) Priprema posuđa i zatvarača.

Staklene posude su najširu primjenu u farmaceutskoj industriji za skladištenje lijekova i njihov transport, kao i za direktno izdavanje lijekova u bolnicu.

Na kvalitet lijekova utječu i vrsta i svojstva stakla.

Svojstva stakla zavise od njegovih sastavnih komponenti i njihovog odnosa u leguri. Najvažnija kvaliteta stakla je njegova hemijska otpornost.

Hemijska otpornost karakterizira otpornost stakla na destruktivno djelovanje agresivnih medija.

Dakle, povećanje pH medijuma unutar staklenog pakovanja može dovesti do gubitka farmaceutske aktivnosti lekovitih supstanci. Posebno je važno uzeti u obzir ova svojstva stakla pri skladištenju malih doza visokoaktivnih ljekovitih supstanci koje se lako inaktiviraju u alkalnoj sredini (vitamini, antibiotici, glikozidi). Osim toga, u alkalnoj sredini može doći do procesa odvajanja organskih baza od njihovih soli, a značajno se ubrzava i proces oksidacije fenolnih hidroksida. Alkalno staklo takođe može potaknuti razvoj mikroflore.

Proces ispiranja stakla može se spriječiti ili minimizirati posebnim tretmanom posuđa, upotrebom posebnih vrsta stakla, kao i dodavanjem prihvatljivih količina mineralnih kiselina u otopinu lijeka, koje neutraliziraju nastalu alkalnu nečistoću.

Marke stakla su navedene u privatnim člancima. Posude moraju biti izrađene od materijala koji ne ometaju vizualnu kontrolu sadržaja, a materijal plute mora biti čvrst i elastičan.

Rastvori za injekcije se sipaju i izdaju u neutralne staklene bočice (NS), u bočice za krv, od stakla marke NS-2 ili NS-2l prema GOST H)-782-85, zatvorene gumenim čepovima i zašrafljene ili umotane kapice ili u bočicama od drota za lijekove (antibiotike) od stakla marke NS-1.

Treba imati na umu da je sada industrija prestala proizvoditi farmaceutsko staklo marke neutralno staklo i proizvodi MTO staklo (medicinska ambalaža).

Sposobnost vode da otapa pojedine sastavne dijelove čaša očituje se već u prvim minutama kontakta otopine sa staklom, čak i na sobnoj temperaturi, a pojačava se tokom skladištenja. Sterilizacija ima snažan uticaj na pH rastvora, a samim tim i na njihovu stabilnost i utiče na organizam.

Kada stakleno posuđe stigne u apoteku bez navođenja marke stakla, potrebno je odrediti alkalnost stakla.

Pored novog posuđa, apoteka dobija i rabljeno posuđe, tzv. povratnu ambalažu.

Rastvori lekova su u direktnom kontaktu sa unutrašnjom površinom stakla boca ili bočica, kako tokom procesa sterilizacije, tako i pod odgovarajućim uslovima skladištenja ili u vreme upotrebe. Stoga su zahtjevi za čistoćom sterilnih otopina diktirani zahtjevima za kvalitetom upotrijebljene ambalaže. Tehnike obrade bočica i boca uključuju metode kao što su dezinfekcija, pranje (tretman pranje-dezinfekcija), ispiranje i sterilizacija, kao i kontrola kvaliteta obrade staklenog posuđa.

Za dezinfekciju koristite 1% otopinu aktivnog kloramina uz potapanje posuđa na 30 minuta ili 3% otopinu vodikovog peroksida uz potapanje na 80 minuta.

Dopisom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije i TIN Apoteke od 02.03.1998. br. 20-8/38 spisak sredstava za dezinfekciju posuđa u uputstvu o dostojanstvu. apotekarski režim (nalog br. 309) dopunjen je dezinficijensima Klorcept i Klor-Klint.

Priprema dezinfekcionih rastvora vrši posebno obučeno osoblje. Čuvanje pripremljenih rastvora dezinfekcionih sredstava ne bi trebalo da prelazi 24 sata. Ponovna upotreba istog rastvora nije dozvoljena.

Pranje se vrši natapanjem posuđa u rastvor deterdženta odgovarajuće koncentracije, zagrijane na 50-60°C. Posuđe se namače 25-30 minuta uz potpuno uranjanje. Jako zaprljano posuđe se namaka duže vrijeme. U istom rastvoru, posuđe se pere rufom. Kod pranja sa senfom čišćenje se vrši toplom vodom, a kod upotrebe sintetičkih deterdženata moguće je pranje i ispiranje u mašini za pranje veša.

Najracionalnije je vraćeno posuđe tretirati otopinom deterdženata i dezinficijensa. U tu svrhu, za jako zaprljano posuđe, preporučljivo je koristiti 1% otopinu kloramina ili 0,2% otopinu DP-2 uz potapanje na 120 minuta. Za ostalo posuđe koristite 0,5% rastvor hlora, 0,2% rastvor DP-2 ili 3% rastvor vodonik peroksida uz dodatak 0,5% deterdženta. U tom slučaju, posuđe se potpuno uroni u toplu otopinu 15 minuta, a zatim se u istom otopini ispere četkom. Nakon toga se peru tekućom vodom iz slavine (vruće) sve dok miris dezinficijensa u potpunosti ne nestane.

Isperite vodom iz slavine 5 puta, prečišćeno - 3. Optimalno, posljednje ispiranje se izvodi vodom za injekcije, filtriranom kroz filter s prečnikom pora od 5 mikrona.

Posuđe se steriliše toplim vazduhom - na temperaturi od 180°C - 60 minuta ili zasićenom parom pod pritiskom na temperaturi od 120°C - 45 minuta. Nakon snižavanja temperature u sterilizatoru na 60-70 °, posude se zatvaraju sterilnim čepovima.

Čistoća opranog posuđa vizualno se prati odsustvom inkluzija, mrlja, mrlja, ujednačenošću protoka vode sa zidova bočica nakon njihovog ispiranja.

Ukoliko je potrebno otkriti moguće masne kontaminante na površini posuđa, kontrola se vrši reagensom koji sadrži Sudan 111. Potpunost ispiranja sintetičkih deterdženata i deterdženata-dezinficijensa utvrđuje se potenciometrijskim putem pH vrijednosti. Provizorno, prisustvo ostatka deterdženta može se odrediti ružičastom obojenošću fenolftaleinom.

Za više informacija o preradi korišćenog apotekarskog pribora, pogledajte naredbu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997. godine. Osim toga, pored narudžbe iz 1999. Laboratorija za tehnologiju lijekova Istraživačkog instituta za farmaciju izradila je smjernice (MU) br. 99/144 „Obrada posuđa i deterdženata koji se koriste u tehnologiji sterilnih otopina proizvedenih u apotekama“ odobrene od strane Ministarstva zdravlja 12. decembra 1999. godine. MU se razvijaju na osnovu normativne dokumentacije, vlastitih eksperimentalnih istraživanja i stručne procjene Istraživačkog instituta za dezinfekciju.

Gumeni čepovi se koriste za zatvaranje rastvora za ubrizgavanje.

Dopis Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 31.03.1997. br. 29-3/143 koji se preporučuje za upotrebu je plavi čep 53-599/3 od hlorobutil gume, koji ima najbolji kompleks farmaceutskih i medicinskih svojstava i najperspektivniji je za zatvaranje injekcijskih i infuzionih rastvora sa dugim rokom trajanja. .

Zbog visoke toksičnosti, pluta 25P (crvena) je zabranjena za zatvaranje otopina za injekcije i infuzije.

Čepovi sa ubodima od gume svih marki nisu dozvoljeni za ponovnu upotrebu, jer prilično širok asortiman gumenih čepova za njih može zadovoljiti potrebe zdravstvenih ustanova.

Za zatvaranje rastvora za injekcije i infuzije sa rokom trajanja do 3 meseca, čepovi 52-599/1 (siva), 52-599/3 (plava), 52-369/1 (crna) i I-51-2 mogu koristiti (siva).

Za rastvore za zaptivanje sa rokom trajanja dužim od 3 meseca mogu se koristiti čepovi 52-599/1, 52-599/3 i 52-396/1. Prije zatvaranja sterilnih otopina, čepovi se moraju obraditi. Metoda obrade je sledeća: pranje ručno ili u veš mašini u 0,2% rastvoru deterdženta kao što su "Astra", "Lotus" na temperaturi od 40-50°C u trajanju od 3 minuta, ispiranje 5 puta toplom vode iz slavine i 1 put prečišćenom vodom, ključanje u 1% rastvoru trinatrijum fosfata 30 min, ispiranje jednom vodom iz slavine i jednom prečišćenom vodom, autoklaviranje u prečišćenoj vodi na temperaturi od 120°C 60 minuta, pranje sa prečišćena voda, sterilizacija parom u biksu na 120°C 45 min. Sterilni čepovi se čuvaju u zatvorenim biksovima ne duže od 3 dana, nakon otvaranja biksa čepovi se trebaju iskoristiti u roku od 24 sata.

Prilikom sakupljanja čepova u vrećici u biks nakon autoklava u vodi, ne sterilizirati, sušiti u zračnom sterilizatoru na temperaturi ne višoj od 50°C 2 sata i čuvati ne više od 1 sat u biciklima ili teglama na hladnom mjestu.

Čepovi se sterilišu prije upotrebe kao što je gore navedeno. Za plave čepove 52-599/3 umjesto autoklaviranja može se koristiti kuhanje u pročišćenoj vodi 30-60 minuta.

Pravila za obradu i skladištenje materijala za zatvaranje takođe su navedena u Dodatku 9 uputstva naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997. godine.

Bočice sa rastvorima za injekcije, zatvorene gumenim čepovima, umotane su metalnim poklopcima. Aluminijske kapice se drže 15 minuta u 1-2% otopini deterdženata navedenih u uputstvu narudžbe br. 309, zagrijane na 70-80°C, zatim se otopina ocijedi, a čepovi se isperu tekućom vodom.

Čiste kapice se suše u biksu u vazdušnom sterilizatoru na temperaturi od 50-60°C i čuvaju u zatvorenim posudama (biksi, tegle, kutije) pod uslovima koji isključuju njihovu kontaminaciju.

5) Priprema pratećeg materijala.

Pomoćni materijal se stavlja za sterilizaciju u bicikle u obliku spremnom za upotrebu (rezani pergament i filter papir, gaza narezana na komade željene veličine, pamuk umotan u tampone itd.). Sterilizirati u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta. Čuva se u zatvorenim posudama 3 dana, nakon otvaranja materijal se koristi u roku od 24 sata.

Stakleno posuđe, malteri, porculanski proizvodi se sterilišu zasićenom parom pod viškom pritiska od 132°C - 20 minuta ili u vazdušnom sterilizatoru na temperaturi od 180°C - 60 minuta. Za sterilizaciju se koriste pakovanja od pergament papira, duplo obložene kaliko ili u otvorenim posudama (biksi, kutije).

6) Priprema i izbor rastvarača

Lekovite supstance i rastvarači koji se koriste za pripremu rastvora za injekcije moraju biti u skladu sa zahtevima GF, FS ili VFS. Posebni zahtjevi postavljaju se za rastvarače za pripremu injekcionih rastvora.

Sterilizacija dovodi samo do smrti mikroorganizama; Ubijeni mikrobi, njihovi metabolički i produkti raspadanja ostaju u vodi i imaju pirogena svojstva, uzrokujući jaku zimicu i druge nepoželjne pojave. Većina oštrih pirogenih reakcija se manifestuje kod vaskularnih, spinalnih i intrakranijalnih injekcija.

Stoga pripremu otopina za injekcije treba vršiti na vodi koja ne sadrži pirogene tvari.

Uvedena je metoda za detekciju i norme sadržaja pirogenih mikroorganizama prije sterilizacije za injekcijske i infuzione otopine apotekarske proizvodnje, za koje postoji normativna i tehnička dokumentacija.

Da bi se spriječila oksidacija ljekovitih tvari, potrebno je da voda koja se koristi sadrži minimalnu količinu otopljenog kisika. Stoga je za injekcije potrebno koristiti svježe prokuhanu vodu.

Voda za injekcije mora ispunjavati zahtjeve za prečišćenu vodu i biti bez pirogena. Može se čuvati ne više od 24 sata u aseptičnim uslovima.

U apotekama se kontrola i ispitivanje pirogenosti vode za injekcije obavlja najmanje 2 puta u tromjesečju. Prečišćena voda i voda za injekcije moraju biti podvrgnute kvalitativnoj analizi (uzorci se uzimaju iz svakog cilindra, a kada se voda dovodi kroz cevovod na svakom radnom mestu) na odsustvo soli ClÍÍ, SO ÍÍCaI+. Voda namijenjena za pripremu sterilnih otopina, pored navedenih ispitivanja, provjerava se i na odsustvo redukcijskih supstanci, amonijum soli i ugljičnog dioksida u skladu sa zahtjevima važećeg Globalnog fonda.

Tromjesečno se voda za injekcije i prečišćena voda šalje u kontrolno-analitičku laboratoriju na kompletnu hemijsku analizu.

Rezultate kontrole prečišćene vode i vode za injekcije treba evidentirati u časopisu, čiji je obrazac dat u Dodatku 3 uputstava naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214.

Uslovi za prijem, transport i skladištenje vode za injekcije dati su u tački 7. uputstva naredbe br. 309.

Prijem vode za injektiranje treba obaviti u destilacijskoj prostoriji aseptičke jedinice, gdje je strogo zabranjeno obavljanje bilo kakvih radova koji nisu povezani sa destilacijom vode pomoću destilatora vode marke AE-25, DE-25, AA -1, A-10, AEVS-4 itd. Ove marke destilatora vode opremljene su separatorima koji sprečavaju da kapljice vode, koje mogu sadržavati mikroorganizme, prođu u kondenzacionu komoru.

Voda za injekcije se koristi svježe pripremljena i čuva se na temperaturi od 5-10°C ili 80-95°C u zatvorenim posudama od materijala koji ne mijenjaju svojstva vode, štiteći je od mehaničkih nečistoća i mikrobiološke kontaminacije, ne više od 24 sata.

Dobivena voda za injekcije prikuplja se u steriliziranim parom obrađenim zbirkama industrijske proizvodnje (stakleni cilindri kao izuzetak). Zbirke moraju imati jasan natpis „Voda za injekcije“, priložena je etiketa na kojoj je naznačen datum prijema, broj analize i potpis inspektora. Ako se istovremeno koristi više kolekcija, one se numerišu. Posude za sakupljanje i skladištenje vode za injekcije moraju biti označene kako bi se pokazalo da sadržaj nije steriliziran.

Pored uputstava naredbe br. 309, sada je razvijeno nekoliko FS koji regulišu kvalitet vode za injekcije:

FS42-2620-97 "Voda za injekcije"

FS42-213-96 "Voda za injekcije u ampulama"

FS42-2980-99 "Voda za injekcije u bočicama".

Ulja breskve, badema, maslina i druga masna ulja koriste se i kao rastvarač u pripremi rastvora za injekcije. To su tečnosti niske viskoznosti, lako pokretljive tečnosti koje mogu proći kroz uski kanal igle.

GPC1 zahteva da ulja za injekcije budu hladno ceđena iz svežeg semena, dobro dehidrirana i bez proteina. Osim toga, kiselost ulja je od posebne važnosti. Ulja za injekcije moraju imati kiselinski broj od najmanje 2,5, inače mogu izazvati bol na mjestu ubrizgavanja.

Rastvarač za rastvore za injekcije mogu biti i alkoholi (etil, benzil, propilen glikol, polietilen oksid 400, glicerin), neki estri (benzil benzoat, etiooleat).

Neprihvatljivo je koristiti vazelinsko ulje kao rastvarač za injekcije, koje tijelo ne apsorbira, a kada se ubrizgava pod kožu stvara neupijajuće masne tumore.

7) Priprema lekova i ekscipijenata

Lekovite supstance koje se koriste u proizvodnji rastvora za injekcije moraju ispunjavati zahteve GF, FS, VFS, GOST, hemijski čiste kvalifikacije. (hemijski čist) i analitičke kvalitete. (čisto za analizu). Neke supstance su podvrgnute dodatnom prečišćavanju i proizvode se povećane čistoće, sa kvalifikacijom „Dobro za injekcije“. Nečistoće u potonjem mogu ili imati toksični učinak na tijelo pacijenta ili smanjiti stabilnost otopine za injekcije.

Glukoza i želatin (povoljno okruženje za razvoj mikroorganizama) mogu sadržati pirogene supstance, pa se za njih određuju pirogeni test-doze u skladu sa članom GFKh1 "Provera pirogenosti". Glukoza ne bi trebala dati pirogeni učinak s uvođenjem 5% otopine po stopi od 10 mg / kg težine kunića, želatina s uvođenjem 10% otopine.

Kalijumova so benzilpenicelina se takođe ispituje na pirogenost i na toksičnost.

Za neke lijekove se provode dodatne studije čistoće: kalcijum hlorid se provjerava na otapanje u etanolu i sadržaj željeza, heksametilentetramin - na odsustvo amina, amonijum soli i hloroforma; kofein-natrijum benzoat - zbog odsustva organskih nečistoća (rastvor ne bi trebalo da se zamuti ili taloži u roku od 30 minuta kada se zagreje); magnezijum sulfat za injekcije ne bi trebao sadržavati mangan i druge tvari, što je navedeno u regulatornoj dokumentaciji.

Neke supstance utiču na stabilnost rastvora za injekcije. Na primjer, natrijum bikarbonat hemijski čistog kvaliteta. i analitičkog kvaliteta, ispunjava zahteve GOST 4201-66, kao i "Dobar za injekcije", mora da izdrži dodatne zahteve za providnost i bezbojnost 5% rastvora, joni kalcijuma i magnezijuma ne smeju biti više od 0,05%, inače tokom termičkom sterilizacijom rastvora, oslobodiće se opalescencija karbonata ovih kationa. Eufilin za injekcije mora sadržavati povećanu količinu etilendiamina (18-22%), koji se koristi kao stabilizator ove supstance u količini od 14-18% u oralnim rastvorima, i izdržati dodatna ispitivanja rastvorljivosti. Natrijum hlorid (hemijski čist), proizveden u skladu sa GOST 4233-77, mora biti u skladu sa zahtevima Globalnog fonda, kalijum hlorid (hemijski čist) mora ispunjavati zahteve GOST 4234-65 i Globalnog fonda. Natrijum acetat analitičke čistoće. mora ispunjavati zahtjeve GOST 199-68, natrijum benzoat ne smije sadržavati više od 0,0075% gvožđa. Otopina tiamin bromida za injekcije mora proći dodatne testove na bistrinu i bezbojnost.

Ljekovite supstance koje se koriste za pripremu rastvora za injekcije čuvaju se u posebnom ormariću u sterilnim šipkama, zatvorenim brušenim čepovima i natpisom „Za sterilne dozne oblike“. Tvari otporne na toplinu se podvrgavaju termičkoj sterilizaciji prije punjenja štapa.

Koljenice se peru i sterilišu pre punjenja. Uz svaku šipku mora biti pričvršćena etiketa sa naznakom: serijski broj, preduzeće proizvođača, broj analize kontrolne i analitičke laboratorije, rok trajanja, datum punjenja i potpis osobe koja je popunila uteg. Punjenje i kontrola rokova trajanja vrši se u skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

Otopine za injekcije se pripremaju u koncentraciji mase-volume. Za pripremu otopina potrebna količina ljekovite tvari se izvaga i otopi u mjernoj posudi u dijelu vode za injekcije, nakon čega se podesi na potrebnu zapreminu.

U nedostatku mjerne posude, količina potrebna za pripremu otopine određuje se proračunom, koristeći vrijednost gustine za datu koncentraciju ili faktor volumne ekspanzije (VFR), koji se podrazumijeva kao povećanje zapremine kada se 1 g a. supstanca je otopljena.

Tabela CMR data je u Dodatku 9 Uputstva za proizvodnju tečnih doznih oblika u apotekama, odobrenih naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 308.

Za preparate koji sadrže kristalizovanu vodu, ponovo izračunajte količinu supstance po bezvodnom preparatu.

Strogo je zabranjeno istovremeno proizvoditi više sterilnih rastvora koji sadrže lekovite supstance različitih naziva ili istog naziva, ali u različitim koncentracijama, na istom radnom stolu.

Otopine u kojima je osmotski tlak jednak osmotskom tlaku krvi nazivaju se izotonični. Krvna plazma, limfa, suzna i kičmena tečnost imaju konstantan osmotski pritisak koji održavaju posebni osmoreceptori. Unošenje velikih količina injekcijskih otopina s različitim osmotskim tlakom u krvotok može dovesti do promjene osmotskog tlaka i izazvati ozbiljne posljedice. Ovo se objašnjava sljedećim okolnostima. Ćelijske membrane, kao što znate, imaju svojstvo polupropusnosti, odnosno, propuštajući vodu, ne propuštaju mnoge tvari otopljene u njoj. Ako se izvan ćelije nalazi tečnost sa drugačijim osmotskim pritiskom nego unutar ćelije, tada se tečnost kreće u ćeliju (egzoosmoza) ili van ćelije (endoosmoza) dok se koncentracija ne izjednači. Ako se u krv unese rastvor visokog osmotskog pritiska (hipertonični rastvor), onda se kao rezultat toga u plazmi koja ih okružuje tečnost iz eritrocita usmerava u plazmu, dok eritrociti, gubeći deo vode, skupljanje (plazmoliza). Naprotiv, ako se ubrizga rastvor sa niskim osmotskim pritiskom (hipotonični rastvor), tečnost će ući u ćeliju, eritrociti će nabubriti, ljuska može da pukne i ćelija će umreti (doći će do hemolize). Da bi se izbjegla ova osmotska pomaka, u krvotok treba unositi otopine čiji je osmotski tlak jednak osmotskom tlaku krvi, likvora i suzne tekućine, tj. 7,4 atm i odgovaraju osmotskom pritisku rastvora natrijum hlorida od 0,9%.

Izotonične koncentracije lijekova u otopinama mogu se izračunati na različite načine:

• 1. Obračun prema van't Hoffovom zakonu
• 2. Krioskopska metoda.
• 3. Ponekad se koristi grafička metoda za izračunavanje izotonične koncentracije, koja omogućava korištenjem razvijenih dijagrama (nonograma) da se brzo, ali uz određenu aproksimaciju, odredi količina tvari potrebne za izotonizaciju otopine lijeka.

Nedostatak ovih metoda može se smatrati to što se ili proračuni izotonične koncentracije provode za jednu komponentu, ili su proračuni mase druge tvari previše glomazni. I zato raspon jednokomponentnih rješenja nije tako velik, a dvokomponentni ili višekomponentni recepti se sve više koriste, mnogo je lakše izvršiti proračune koristeći izotonični ekvivalent. Trenutno se ne koriste druge metode izračunavanja.

Izotonični ekvivalent natrijum hlorida je količina natrijum hlorida koja stvara, pod istim uslovima, osmotski pritisak jednak osmotskom pritisku 1 g supstance. Poznavajući ekvivalent natrijum hlorida, bilo koja otopina se može izotonizirati, kao i odrediti njihove izotonične koncentracije.

Tabela izotoničnih ekvivalenata za natrijum hlorid data je u SPXI izdanju, broj 2.

Primjer izračuna: Rp.:

Natrii chloridiq.s. ut f. sol. Izotonici1000 ml

Za pripremu izotonične otopine samo od natrijevog klorida potrebno je uzeti 9 g za pripremu 1 litre otopine (izotonična koncentracija natrijevog klorida je 0,9%). Prema GFXI tabeli, utvrđujemo da je izotonični ekvivalent natrijum hlorida u dikainu 0,18 g.

To znači da

• 1 g dikaina je ekvivalentan 0,18 g natrijum hlorida, a
• 3 g dikaina - 0,54 g natrijum hlorida.

Stoga, prema receptu natrijum hlorida, potrebno je uzeti: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

Prilikom pripreme rastvora za injekcije (posebno tokom termičke sterilizacije) i naknadnog skladištenja moguća je delimična razgradnja rastvorljivih lekova. Istovremeno se odvijaju složeni i često nedovoljno proučeni procesi. Brzina razgradnje ne zavisi samo od temperature, već i od pH sredine i svojstava ambalaže.

Za povećanje otpornosti na pojedinačne injekcijske otopine, dodaju se odgovarajući stabilizatori, konzervansi, antioksidansi, emulgatori i druge pomoćne tvari navedene u privatnim artiklima.

Kao pomoćne supstance mogu se koristiti askorbinska, hlorovodonična, vinska, limunska, octena kiselina, natrijev karbonat, natrijev bikarbonat, natrijev hidroksid, natrijum ili kalijev sulfit, bisulfit ili metasulfit, natrijev teosulfat, natrijev citrat, natrijev fosfat i disuboksibenzohidrohidroksid. kiseli metil ester, rongalit, dinatrijumova so etilendiamintetrasirćetne kiseline, polivinil alkohol, hlorobutanol, krezol, fenol.

Količina dodane pomoćne tvari, ako nije navedena u privatnim artiklima, ne smije prelaziti sljedeće koncentracije: za slično hlorobutanol, krezol, fenol - do 0,5%; sumpor dioksid ili ekvivalentna količina sulfita, bisulfita ili metasulfita kalijuma ili natrijuma - do 0,2%.

Ljekovite supstance za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne ili druge injekcije sa pristupom cerebrospinalnoj tečnosti, kao i za pojedinačnu dozu veću od 15 ml, ne smiju sadržavati konzervanse.

Izbor stabilizatora uglavnom ovisi o svojstvima lijekova uključenih u otopine za injekcije.

Kada se razmatra pitanje stabilizacije, lekovite supstance se grubo dele u 3 grupe:

• 1. Rastvori soli slabih baza i jakih kiselina, koji se stabilizuju dodavanjem rastvora kiselina - hlorovodonične, vinske, limunske, sirćetne kiseline.
• 2. Rastvori soli jakih baza i slabih kiselina, stabilizovani dodatkom rastvora natrijum hidroksida, natrijum karbonata.
• 3. Otopine lako oksidirajućih lijekova stabiliziranih dodatkom antioksidansa.

a) Stabilizacija rastvora soli slabih baza i jakih kiselina

U ovu grupu spadaju rastvori soli alkaloida i sintetičkih azotnih baza, koje zauzimaju značajno mesto u asortimanu rastvora za injekcije.

Otopine ovih soli su neutralne ili blago kisele. Otapanjem dolazi do hidrolize soli, a blagi porast pH dovodi do taloženja, što može biti uzrokovano prisustvom staklenih lužina.

Kako bi se izbjegle ove promjene prema GPXI, većina ovih rješenja je stabilizirana sa 0,1 N. rastvor hlorovodonične kiseline. Uloga je da neutralizira lužinu koju oslobađa staklo i snizi pH otopine na kiselu stranu.

Količina hlorovodonične kiseline potrebna za stabilizaciju rastvora zavisi od svojstava lekovitih supstanci. Najčešće se dodaje 10 ml 0,1 N. Rastvor HCl po 1 litru stabilizovanog rastvora, što odgovara 0,001 N. rastvor hlorovodonične kiseline (pH 3-4). Ova količina HCl se preporučuje za rastvore dikaina, dibazola, kokain hidrohlorida, strihnin sulfata i drugih rastvora za injekcije.

Manje ili veće količine od 0,1N mogu se dodati kako bi se postigao optimalni pH za stabilnost lijeka. HCl. Da bi se dobio stabilan rastvor novokaina za injekcije 0,5-1-2% prema GFXI, potrebno je dodati 0,1 n. Rastvor HCl do pH 3,8-4,5, što odgovara 3,4 i 9 ml 0,1 n. hlorovodonične kiseline po 1 litru rastvora. Za pripremu stabilnog rastvora novokaina (1-2%) u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida dodajte 5 ml 0,1 rastvora HCl po 1 litru.

Dodatkom naznačenih količina HCl dobijaju se rastvori sa minimalnom količinom hlorovodonika. Uvođenje takvog rješenja ne utiče na tijelo.

Od praktične važnosti je proizvodnja i skladištenje otopine od 0,1 N. HCl. U ljekarnama, radi lakšeg doziranja i skladištenja, preporučljivo je pripremiti 0,01 n. Rastvor HCl prema receptu: 0,42 ml hlorovodonične kiseline razblaženo u 100 ml vode. Pripremljeni rastvor se sipa u boce od neutralnog stakla od 10 ml i steriliše zasićenom parom pod pritiskom na temperaturi od 120ºC 8 minuta. Rješenje se koristi višestruko. Rok trajanja stabilizatora nije duži od 5 dana.

U vodenim otopinama soli slabih kiselina i jakih baza lako se hidroliziraju, formirajući slabo alkalnu reakciju medija, što dovodi do stvaranja slabo topljivih taloga.

Za stabilizaciju takvih rješenja potrebno je 0,1 N. rastvor natrijum hidroksida, a ponekad i natrijum karbonat u količini od 2-4 g supstance po 1 litru rastvora.

Supstance stabilizovane ovom metodom uključuju supstance kao što su natrijum teosulfat, kofein-natrijum benzoat, teofelin itd.

Lako oksidirajuće supstance uključuju askorbinsku kiselinu, epinefrin hidrotartrat, etilenmorfin hidrohlorid, vikasol, novokain, derivate fenoftivazina i druge lekovite supstance.

U procesu izrade injekcijskih rastvora ovih supstanci dolazi do oksidacije u prisustvu kiseonika koji se nalazi u vodi i iznad rastvora. Kao rezultat, u otopinama nastaju oksidacijski proizvodi, često toksičniji ili fiziološki neaktivni. Oksidacija se jako povećava pod uticajem svetlosti, toplote, pH vrednosti, kiseonika.

Antioksidansi s različitim mehanizmima djelovanja koriste se za stabilizaciju lako oksidiranih tvari. Tu spadaju supstance koje sadrže niskovalentni sumpor (rongalit, unitol, natrijum metabisulfit itd.), kompleksone koji vežu teške metale (ETDA, Trilon B, kalcijum tetacin), visokomolekularne supstance (poliglicin, propilen glikol, itd.). Trenutno se razvija mogućnost korištenja kompleksnih stabilizatora, a novi antioksidansi se testiraju na sigurnost.

Posebnu pažnju zaslužuje stabilizacija rastvora glukoze. Ranije su rastvori glukoze pripremani sa Weibel stabilizatorom koji se sastoji od 5,2 g natrijum hlorida, 4,4 razblažene hlorovodonične kiseline 8,3% i vode do 1 litre rastvora. Ali trenutno, u skladu sa MU "Tehnologija, kontrola kvaliteta i rok trajanja rastvora glukoze 5%, 10%, 20% za injekcije napravljene u apotekama" koje je odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije 19. juna 1997. godine. pored naredbe br. 214, rastvori glukoze iznad navedene koncentracije pripremaju se bez stabilizatora.

Nakon pripreme rastvora za injekcije, a pre njegove sterilizacije, on se obavezno podvrgava potpunoj hemijskoj kontroli, uključujući kvalitativnu i kvantitativnu analizu njegovih komponenti, određivanje pH, izotonizujućih i stabilizujućih supstanci.

Osim toga, moguća je dodatna kontrola anketiranja nakon pripreme otopine.

Rezultati kontrole se evidentiraju u obrascu dnevnika koji je dat u Dodatku 2 Uputstva za kontrolu kvaliteta, odobrenog naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

Ova faza u proizvodnji injekcionih rastvora se izvodi samo uz zadovoljavajuće rezultate kompletne hemijske analize.

1) Filtriranje i flaširanje, zatvaranje

Filtracija se vrši kako bi se rastvori za ubrizgavanje oslobodili od mehaničkih nečistoća.

Za pouzdan odabir sistema filtera, poželjno je analizirati sljedeće podatke o tehnologiji prečišćavanja:

• - prirodu filtriranog medija (naziv, sastojci, gustina, viskozitet, koncentracija);
• - priroda zagađenja (veličina čestica);
• - zahtjevi za filtrat (vizuelna transparentnost ili drugo);
• - upotrijebljenu opremu i filterske elemente, sa naznakom vrste, marke, materijala, glavnih karakteristika performansi prema pasošu.

Prvi dijelovi filtrata se ponovo filtriraju.

Filtracija rastvora se kombinuje sa njegovim istovremenim punjenjem u pripremljene staklene boce. Tokom filtriranja i punjenja, osoblje ne bi trebalo da se saginje nad praznim ili punim bočicama. Optimalno punjenje i zatvaranje u laminarnom protoku zraka korištenjem odgovarajuće opreme.

Za filtriranje rastvora za injekcije koriste se filter levci sa staklenim filterom (veličine pora 3-10 μm). U ovom slučaju koriste se instalacije dva dizajna:

• 1. aparat tipa tronožac
• 2. Aparat tipa karusela.

Osim toga, koriste se jedinice za filtriranje i flaširanje tekućine UFZh-1 i UFZh-2, uz njihovu pomoć može se istovremeno filtrirati nekoliko rješenja.

Sa fokusom na filtriranje velikih količina rastvora za ubrizgavanje, koriste se filteri koji rade pod vakuumom po principu „gljivice“ koristeći obrnuti Büncher levak. Na dnu lijevka, filterski materijal je naslagan jedan na drugi, što osigurava temeljitiju filtraciju.

Kao materijal za filtriranje, kombinovani filteri se koriste u kombinaciji sa raznim materijalima za filtriranje (filter papir, gaza, vata, pamučna kaliko grupa, pojasevi, prirodne svilene tkanine).

Treba obratiti pažnju na činjenicu da se danas sve više koristi metoda mikrofiltracije kroz membranske filtere.

Mikrofiltracija je proces membranskog odvajanja koloidnih otopina i mikrosuspenzija pod pritiskom. U ovom slučaju, čestice veličine 0,2-10 mikrona (anorganske čestice, velike molekule) se podvrgavaju razdvajanju. Običan filterski materijal propušta ove čestice, što je veoma opasno, jer. kapilarno su nepropusni i skloni konglomeraciji.

Upotreba mikrofiltracije omogućava vam da se riješite mehaničkih nečistoća uz vizualnu kontrolu i smanjite ukupan broj mikroba. To je zbog činjenice da membrane zadržavaju ne samo čestice koje su veće od pora, već i čestice manjih veličina. Važnu ulogu u ovom procesu imaju sledeći efekti: 1) kapilarni efekat; 2) fenomen adsorpcije; 3) elektrostatičke sile; 4) Van der Waalsove snage.

Najčešće korišteni filteri su stranih brendova - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR i drugi. Takođe, često se koriste i filteri domaćeg brenda VLADIPOR koji su fino porozni celulozno acetatni filmovi bele boje, različite debljine.

Filtracija otopina pomoću membranskih mikrofiltera uključuje upotrebu membranske jedinice, koja je složen uređaj koji se sastoji od držača membrane i druge pomoćne opreme.

Nakon punjenja rastvora uz istovremenu filtraciju, bočice se zatvaraju gumenim čepovima (marke, vidi „Priprema posuđa i zatvarača“) i podvrgavaju se primarnoj vizuelnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća u skladu sa Dodatkom 8. Uputstva za kontrolu kvaliteta. lijekova proizvedenih u apotekama, odobrenih naredbom br. 214 Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. jula 1997. godine.

2) Primarna kontrola odsustva mehaničkih inkluzija.

Pod mehaničkim inkluzijama se podrazumijevaju stalno pokretne nerastvorljive tvari, osim mjehurića plina koji se slučajno nalaze u otopinama. Primarna kontrola se vrši nakon filtriranja i pakovanja rastvora. Svaka bočica ili bočica sa rastvorom podleže reviziji. Ukoliko se otkriju mehaničke nečistoće, rastvor se ponovo filtrira i ponovo pregleda, začepljuje, obeležava i steriliše.Za rastvore podvrgnute membranskoj mikrofiltraciji, dozvoljena je selektivna primarna kontrola odsustva mehaničkih nečistoća.

Kontrolu vrši farmaceut-tehnolog uz poštovanje svih uslova i načina izvođenja.

Za pregled rješenja treba postojati posebno opremljeno radno mjesto, zaštićeno od direktne sunčeve svjetlosti. Kontrola se vrši pomoću "Uređaja za praćenje rastvora na odsustvo mehaničkih nečistoća" (UK-2), dozvoljena je upotreba crno-belog ekrana, osvetljenog na način da spreči ulazak svetlosti. očima inspektora direktno iz njegovog izvora.

Kontrola rastvora se vrši posmatranjem golim okom na crno-beloj pozadini, osvetljenoj električnom mat lampom od 60 W ili fluorescentnom lampom od 20 W; za obojena rješenja, 100 W i 30 W. Udaljenost od očiju do objekta koji se posmatra treba biti 25-30 cm, a ugao optičke osi gledanja u odnosu na smjer svjetlosti treba biti oko 90º. Linija vida treba da bude usmerena nadole sa uspravnom glavom.

Farmaceut-tehnolog mora imati oštrinu vida jednaku jedan. Po potrebi korigirano naočalama.

Površina testiranih boca ili bočica mora biti izvana čista i suha. U zavisnosti od zapremine bočice ili bočice, istovremeno se gleda od jedne bočice do 5 komada. Boce ili bočice se uzimaju jednom ili objema rukama za vrat, unose se u kontrolnu zonu, glatkim pokretima okrenutim naopako i gledano na crno-bijeloj pozadini. Zatim ga glatkim pokretima, bez potresanja, okreću u prvobitni položaj „naopako“ i takođe ga gledaju na crno-beloj pozadini.

Kontrolno vrijeme je redom:

jedna boca kapaciteta 100-500 ml - 20 sekundi;

dvije boce kapaciteta 50-100 ml - 10 sekundi;

od dvije do pet boca kapaciteta 5-50 ml - 8-10 sec.

Navedeno kontrolno vrijeme ne uključuje vrijeme za pomoćne operacije.

3) Zatvaranje i označavanje.

Bočice sa rastvorima za injekcije, zatvorene gumenim čepovima, nakon zadovoljavajuće kontrole na odsustvo mehaničkih nečistoća, uvaljuju se metalnim poklopcima.

U tu svrhu koriste se aluminijske kapice tipa K-7 sa urezom (rupom) promjera 12-14 mm.

Nakon ulijevanja u bočice, provjerava se kvalitet zatvarača: metalni poklopac se ne smije pomicati rukom prilikom provjere i otopina se ne smije izliti kada se bočica prevrne. Zatim se boce i bočice označavaju potpisom, pečatom na čepu ili metalnim žetonom koji označava naziv otopine i njegovu koncentraciju.

Sterilizacija je potpuno uništavanje živih mikroorganizama i njihovih spora u objektu. Sterilizacija je od velikog značaja u proizvodnji svih doznih oblika, a posebno injekcija. U tom slučaju stakleno posuđe, pomoćni materijal, otapalo i gotovu otopinu treba sterilizirati. Dakle, rad na proizvodnji otopina za injekcije treba započeti sterilizacijom i završiti sterilizacijom.

SPXI definira sterilizaciju kao proces ubijanja ili uklanjanja iz objekta mikroorganizama svih vrsta u svim fazama razvoja.

Složenost procesa sterilizacije leži, s jedne strane, u visokoj održivosti i širokom spektru mikroorganizama, s druge strane, u termičkoj labilnosti mnogih medicinskih supstanci i oblika doziranja ili nemogućnosti korištenja drugih metoda sterilizacije za broj razloga. Dakle, zahtjevi za metode sterilizacije proizlaze iz: očuvanja svojstava doznih oblika i oslobađanja od mikroorganizama.

Metode sterilizacije treba da budu pogodne za upotrebu u apotekama, posebno u zdravstvenim apotekama, u čijoj formulaciji rastvori za injekcije čine i do 60-80%.

U tehnologiji doznih oblika koriste se različite metode sterilizacije: termičke metode, sterilizacija filtracijom, sterilizacija zračenjem, hemijska sterilizacija.

Metode termalne sterilizacije uključuju sterilizaciju parom pod pritiskom i sterilizaciju zrakom, sterilizacija protočnom parom je isključena iz GFXI.

Ova metoda sterilizacije se vrši toplim vazduhom u vazdušnom sterilizatoru na temperaturi od 180-200ºC. U tom slučaju svi oblici mikroorganizama umiru zbog pirogenetske razgradnje proteinskih supstanci.

Efikasnost vazdušne sterilizacije zavisi od temperature i vremena. Ravnomerno zagrevanje predmeta zavisi od stepena toplotne provodljivosti i pravilnog položaja unutar komore za sterilizaciju kako bi se obezbedila slobodna cirkulacija toplog vazduha. Predmeti koji se sterilišu moraju biti zapakovani u odgovarajuće kontejnere ili zatvoreni i slobodno stavljeni u sterilizator. Zbog činjenice da zrak nema visoku toplotnu provodljivost, zagrijavanje steriliziranih predmeta se odvija prilično sporo, pa punjenje treba vršiti u negrijanim sterilizatorima ili kada temperatura u njima ne prelazi 60ºC. Preporučeno vrijeme za sterilizaciju treba računati od trenutka zagrijavanja u sterilizatoru do temperature od 180-200°C.

Metodom vazdušne sterilizacije sterilišu se lekovi otporni na toplotu, ulja, masti, lanolin, vazelin, vosak, kao i staklo, metal, silikonska guma, porculan, oprema za sterilizaciju filtera sa filterima, sitni stakleni i metalni predmeti.

Ova metoda se ne koristi za sterilizaciju rastvora.

1) Sterilizacija parom.

Ovom metodom sterilizacije dolazi do kombiniranog djelovanja na mikroorganizme visoke temperature i vlage. Pouzdana metoda sterilizacije je sterilizacija zasićenom parom pri viškom tlaka, i to: tlakom od 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) i temperaturom od 120 °C ili tlakom od 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) i temperaturom od 132 °C. °C .

Zasićena para je para koja je u ravnoteži sa tečnošću od koje je nastala. Znak zasićene pare je stroga zavisnost njene temperature od pritiska.

Sterilizacija parom pod pritiskom vrši se u parnim sterilizatorima.

Sterilizacija parom na 120°C preporučuje se za termostabilne rastvore lekova. Vrijeme izlaganja sterilizaciji ovisi o fizičko-hemijskim svojstvima tvari i zapremini otopine.

Sterilizacija injekcionih medicinskih supstanci se vrši u hermetički zatvorenim, prethodno sterilizovanim bočicama.

Ovom metodom se takođe sterilišu masti i ulja u hermetički zatvorenim posudama na temperaturi od 120°C tokom 2 sata; proizvodi od stakla, porculana, metala, zavoji i pomoćni materijali (vata, gaza, zavoji, ogrtači, filter papir, gumeni čepovi, pergament) - vrijeme izlaganja 45 minuta na temperaturi od 120°C ili 20 minuta na temperaturi od 132°C.

U izuzetnim slučajevima sterilizirati na temperaturama ispod 120 °C. Režim sterilizacije mora biti opravdan i specificiran u privatnim člancima GFXI ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji.

Kontrola efikasnosti metoda termičke sterilizacije vrši se instrumentacijom sa termometrima, kao i hemijskim i biološkim metodama.

Kao hemijska ispitivanja koriste se neke supstance koje menjaju boju ili fiziološko stanje pod određenim parametrima sterilizacije. Na primjer, benzojeva kiselina (tačka topljenja 122-124,5 ° C), saharoza (180 ° C) i druge tvari.

Bakteriološka kontrola se vrši sterilizacijom predmeta, oplodnjim test mikrobima, mogu se koristiti uzorci baštenske zemlje.

Ova metoda sterilizacije najčešće se koristi u ljekarnama za sterilizaciju otopina za injekcije, pri čemu se moraju voditi računa o sljedećim zahtjevima:

• 1. Sterilizacija mora biti obavljena najkasnije 3 sata od trenutka izrade rastvora;
• 2. Sterilizacija se vrši samo jednom, ponovljena sterilizacija nije dozvoljena;
• 3. Napunjene kutije ili pakovanja moraju biti označeni nazivom sadržaja i datumom sterilizacije;
• 4. Sprovođenje kontrole termičke sterilizacije prilikom sterilizacije injekcionih rastvora je obavezno;
• 5. Sterilizaciju ima pravo da izvrši samo lice koje je prošlo posebnu obuku i proveru znanja i ima dokument koji to potvrđuje.
• 2) Sterilizacija filtracijom.

Mikrobne ćelije i spore se mogu smatrati netopivim formacijama sa vrlo malim (1-2 µm) prečnikom. Kao i druge inkluzije, mogu se odvojiti od tečnosti mehanički - filtriranjem kroz fino porozne filtere. Ova metoda sterilizacije je takođe uključena u SPXI za sterilizaciju rastvora termolabilnih supstanci.

3) Sterilizacija zračenjem.

Energija zračenja štetno djeluje na ćelije živih organizama, uključujući različite mikroorganizme. Princip sterilizirajućeg efekta zračenja zasniva se na sposobnosti da izazove promjene u živim stanicama pri određenim dozama apsorbirane energije koje neminovno dovode do njihove smrti uslijed metaboličkih poremećaja. Osetljivost mikroorganizama na jonizujuće zračenje zavisi od mnogih faktora: prisutnosti vlage, temperature itd.

Sterilizacija zračenjem je efikasna za velike industrije.

4) Hemijska sterilizacija.

Ova metoda se zasniva na visokoj specifičnoj osjetljivosti mikroorganizama na različite kemikalije, što je određeno fizičko-hemijskom strukturom njihove ljuske i protoplazme. Mehanizam antimikrobnog djelovanja supstanci još uvijek nije dobro shvaćen. Smatra se da neke supstance izazivaju koagulaciju protoplazme ćelije, druge deluju kao oksidacioni agensi, brojne supstance utiču na osmotska svojstva ćelije, mnogi hemijski faktori uzrokuju smrt mikrobne ćelije usled uništavanja oksidativnih i drugi enzimi.

Hemijska sterilizacija se koristi za sterilizaciju pribora, pomoćnih sredstava, staklenog posuđa, porculana, metala, a koristi se i za dezinfekciju zidova i opreme.

Kontrola steriliteta injekcionih lijekova proizvedenih u apotekama, naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21.10.1997. sprovode zdravstvene vlasti. Potonji je dužan da najmanje dva puta kvartalno kontroliše rastvore za injekcije, kapi za oči i vodu za injekcije radi sterilnosti; provoditi kvartalnu selektivnu kontrolu vode za injekcije i rastvora za injekcije proizvedenih u apotekama na pirogene supstance u skladu sa zahtjevima SPXI.

Kontrola kvaliteta rastvora za injekcije treba da obuhvati sve faze njihove pripreme od trenutka ulaska lekovitih supstanci u apoteku do puštanja u promet u obliku doznog oblika.

U skladu sa Uputstvom za kontrolu kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama, odobrenim Naredbom broj 214 od 16. jula 1997. godine, radi sprečavanja prijema nekvalitetnih lekova u apoteku, vrši se prijemna kontrola. , koji se sastoji u provjeravanju usaglašenosti postojećih medicinskih proizvoda sa zahtjevima za indikatore: "Opis", "Pakovanje", "Označavanje"; u provjeri ispravnosti izrade različitih dokumenata i dostupnosti certifikata odgovarajućeg proizvođača i druge dokumentacije koja potvrđuje kvalitet lijeka. Istovremeno, na etiketi pakovanja sa lekovitim supstancama namenjenim za proizvodnju rastvora za injekcije i infuzije mora biti navedeno „Dobro za injekcije“.

U procesu proizvodnje mora postojati pismena, organoleptička kontrola i kontrola prilikom puštanja u promet - obavezno; upitnik, fizikalno - selektivno i kompletno hemijsko u skladu sa zahtjevima 8. odjeljka naredbe br.214.

Prilikom pismene kontrole, pored općih pravila za izdavanje pasoša, treba imati na umu da koncentracija i zapremina (masa) izotonizirajućih i stabilizirajućih supstanci koje se dodaju otopinama za injekcije i infuzije moraju biti naznačene ne samo u pasošima, već i na receptima. .

Ispitna kontrola se provodi selektivno nakon proizvodnje ne više od pet doznih oblika.

Organoleptička kontrola se sastoji od provjere doznog oblika prema indikacijama:

• - opis (izgled, boja, miris);
• - homogenost;
• - odsustvo vidljivih mehaničkih inkluzija (u tečnim oblicima doziranja).

Fizička kontrola se sastoji u provjeravanju mase ili zapremine doznog oblika, količine i mase pojedinačnih komponenti uključenih u ovaj dozni oblik.

Istovremeno, svaka serija otopine lijeka koja zahtijeva sterilizaciju provjerava se nakon pakovanja i prije sterilizacije. Prilikom provere se kontroliše i kvalitet pakovanja (aluminijumski čep se ne sme pomerati rukom i rastvor ne treba da izlije kada se bočica prevrne).

Prije sterilizacije, svi rastvori za injekcije i infuzije podliježu potpunoj kemijskoj kontroli, uključujući određivanje pH vrijednosti, izotonizirajućih i stabilizirajućih tvari.

Sve faze proizvodnje rastvora za injekcije i infuzije treba da se odraze u registru rezultata kontrole pojedinih faza proizvodnje rastvora za injekcije i infuzije.

1) Sekundarna kontrola za odsustvo mehaničkih inkluzija

Nakon sterilizacije, zatvoreni rastvori se podvrgavaju sekundarnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća. Za uslove i tehniku ​​kontrole, pogledajte "Primarna kontrola za odsustvo mehaničkih nečistoća". Istovremeno, istovremeno se vrši i provjera potpunosti punjenja bočice i kvaliteta zatvaranja.

2) Potpuna hemijska kontrola

Za potpunu hemijsku kontrolu nakon sterilizacije, iz svake serije lijeka uzima se jedna bočica. Serijom se smatraju proizvodi primljeni u jednom kontejneru.

Potpuna hemijska kontrola uključuje, pored kvalitativnog i kvantitativnog određivanja aktivnih supstanci, i određivanje pH vrednosti. Stabilizujuće i izotonizirajuće supstance se provjeravaju u slučajevima predviđenim važećom regulatornom dokumentacijom (Smjernice).

3) Brak

Sterilni rastvori se smatraju odbijenim ako ne ispunjavaju zahteve regulatorne dokumentacije u pogledu izgleda, pH vrednosti; autentičnost i kvantitativni sadržaj ulaznih supstanci; prisutnost vidljivih mehaničkih inkluzija; neprihvatljiva odstupanja od nominalne zapremine rastvora; kršenja fiksiranja zatvaranja; kršenja važećih zahtjeva za registraciju lijekova namijenjenih izdavanju.

Ljekovite tvari za injekcije, kao i drugi oblici doziranja, izdaju se s etiketom. U tom slučaju, etikete treba da imaju plavu signalnu traku na beloj pozadini i jasne natpise: "Za injekcije", "Sterilno", "Čuvati van domašaja dece", štampane tipografski. Naljepnice ne smiju biti veće od 120 x 50 mm. Osim toga, etikete moraju imati sljedeće:

• - amblem
• - lokacija sjedišta proizvođača
• - naziv institucije proizvođača
• - Bolnica br.
• - naziv odeljenja
• - način primjene (intravenozno, intravenozno, kap po kap, intramuskularno)
• - datum pripreme
• - najbolje do datuma
• - Analiza br.
• - kuvano
• - provjereno
• - promašen

Čuvanje rastvora za injekcije

Dozne oblike za injekcije treba čuvati na hladnom, tamnom mjestu, u posebnom ormariću ili izoliranoj prostoriji, uzimajući u obzir karakteristike spremnika (lomljivost), osim ako je drugačije naznačeno na pakovanju. Rastvori za supstituciju plazme i rastvori za detoksikaciju čuvaju se u izolaciji na temperaturi od 0 do 40 °C na mestu zaštićenom od svetlosti. U nekim slučajevima je dozvoljeno zamrzavanje otopine ako to ne utječe na kvalitet lijeka (naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 377).

Rad na kursu

Rješenja za injekcije

I. UVOD

II. Ciljevi i ciljevi

III. Injekcioni rastvori kao dozni oblik

IV. Koraci procesa

1. Pripremni radovi

2. Priprema rastvora

Filtriranje i pakovanje

Sterilizacija rastvorom

Kontrola kvaliteta gotovih proizvoda

Aranžmani za odmor

V. Praktični dio

VI. eksperimentalni dio

Korištene knjige

I. UVOD

Jedan od najvažnijih oblika doziranja su rastvori za injekcije - solutiones pro injectionibus.

Rastvor - tečni oblik doziranja koji se dobija otapanjem jedne ili više lekovitih supstanci, namenjen za injekciju.

Neuobičajena širina upotrebe rastvora za injekcije je posledica relativno veće efikasnosti i brzine nastupanja efekta pri parenteralnoj primeni lekovitih supstanci. To je zbog činjenice da ovim načinom primjene ljekovite tvari ulaze direktno u unutrašnje okruženje tijela, zaobilazeći prirodne barijere. Tako se, prvo, ubrzava početak farmakološkog učinka; drugo, povećava se tačnost doziranja, jer se eliminišu oni prirodni gubici ljekovite tvari koji su neizbježni kada se apsorbira u sluznicu probavnog sustava; treće, supstanca, reagujući s tkivima tijela cijelom svojom dozom (naročito kada se primjenjuje intravenozno), izaziva izraženiji učinak nego kod enteralnog načina primjene. Još jedna prednost ovih rješenja je da se injekcije mogu davati pacijentu koji nije u mogućnosti da uzima lijekove zbog gubitka svijesti, prisustva kraniofacijalne ozljede itd. Osim toga, ampulirane otopine za injekcije su u prenosivom obliku, pogodne za skladištenje i transport. Sve to ih čini jednim od najprihvatljivijih oblika doziranja u praksi zdravstvenih ustanova različitih profila. Masovna proizvodnja ampula za špriceve dodatno proširuje mogućnosti korištenja injekcijskih otopina za hitnu pomoć.

Istovremeno, injekcioni način davanja lijekova ima i nedostatke o kojima bi ljekari i farmaceuti trebali voditi računa. Zbog činjenice da se lijekovi primjenjuju zaobilazeći zaštitne barijere tijela, postoji opasnost od infekcije, stoga je jedan od najvažnijih zahtjeva za injekcijske lijekove sterilnost. Unošenje direktno u tkivo može uzrokovati promjene osmotskog tlaka, pH vrijednosti i druge fiziološke poremećaje. U ovom slučaju postoji oštar bol, peckanje, ponekad groznica. Kada se lijek ubrizgava direktno u krv, postoji opasnost od začepljenja malih krvnih žila čvrstim česticama ili mjehurićima zraka čija veličina prelazi prečnik krvnih žila, što je vrlo opasno. S tim u vezi postavljaju se strogi zahtjevi za injekcijske lijekove, isključujući mogućnost promjene sastava krvi i začepljenja krvnih sudova (embolije).

II. Ciljevi i zadaci kursa

Proučiti teorijske osnove tehnologije za pripremu doznih oblika za injekcije.

Upoznajte se sa najnovijim istraživanjima i dostignućima u ovoj oblasti (u pitanjima pripreme pomoćnog materijala, stabilizacije, izotonizacije i sterilizacije rastvora za injekcije, kao i kontrole njihovog kvaliteta).

U uslovima proizvodne apoteke obavljati sledeće poslove:

) Ispitati i uporediti sa regulatornom dokumentacijom:

uslovi za proizvodnju injekcijskih doznih oblika;

uslovi za dobijanje vode za injekcije;

oprema i oprema aseptičke jedinice, briga o njoj;

) Procijenite kvalitet rastvora za infuziju prema mikrobiološkim parametrima, koristeći izotonični rastvor natrijum hlorida kao primer.

III. Injekcioni rastvori kao dozni oblik

Postoje dva oblika unošenja tečnosti u organizam - injekcija (injectio - injekcija) i infuzija (infusio - infuzija). Razlika između njih leži u činjenici da su prve relativno male količine tečnosti koje se ubrizgavaju štrcaljkom, a druge velike količine koje se daju kapanjem ili mlazom.

Infuzione otopine mogu održavati tjelesne funkcije bez izazivanja promjene fiziološke ravnoteže ili vraćanja ove ravnoteže u normalu. Obično sadrže makronutrijente karakteristične za krvnu plazmu, ali mogu biti i zasićeni mikroelementima koji obavljaju važnu fiziološku funkciju.

Krv u ljudskom organizmu je 7,8% u odnosu na ukupnu masu, plazma - 4,4, krvna zrnca - 3,4%. Prosječni prečnik eritrocita je 7,55±0,0009 µm.

Široka upotreba injekcionih doznih oblika u medicinskoj praksi postala je moguća kao rezultat pronalaska efikasnih metoda sterilizacije, pronalaska posebnih posuda (ampula) za skladištenje sterilnih doznih oblika.

Ideja davanja lekovitih supstanci sa oštećenjem kože pripada doktoru A. Fourcroixu (1785). Po prvi put potkožnu injekciju srebrnim vrhom proširenim u iglu upotrebio je ruski doktor P. Lazarev (1851). Godine 1852. francuski doktor Sh.G. Pravac je predložio moderan dizajn šprica.

Klasifikacija injekcija

Intradermalne injekcije, ili intrakutane (injekcije intrakutantat). Veoma male količine tečnosti (0,2-0,5 ml) se ubrizgavaju u kožu između njenog spoljašnjeg (epidermis) i unutrašnjeg (dermis) sloja.

Subkutane injekcije (injekcije subcutaneae). Rastvori (voda ili ulje), suspenzije, emulzije mogu se unositi u potkožno tkivo, obično u malim količinama (1-2 ml). Ponekad se do 500 ml tečnosti može ubrizgati subkutano u roku od 30 minuta metodom kapanja.

Kada se daje supkutano, injekcija se vrši u vanjsku površinu ramena i subskapularis. Apsorpcija se odvija kroz limfne žile, odakle ljekovite tvari ulaze u krvotok. Brzina apsorpcije zavisi od prirode rastvarača. Vodeni rastvori se brzo apsorbuju, uljni rastvori, suspenzije i emulzije se apsorbuju sporo, obezbeđujući produženo dejstvo.

Intramuskularne injekcije (injectiones intramusculares). Male količine (ponekad i do 50 ml) tečnosti, obično 1-5 ml, ubrizgavaju se u debljinu mišića, uglavnom u zadnjicu, u gornji spoljni kvadrat, koji je najmanje bogat krvnim sudovima i nervima. Apsorpcija ljekovitih tvari se odvija kroz limfne žile.

Kao iu slučaju potkožnih injekcija, otopine (vodene, uljne) suspenzije i emulzije mogu se davati intramuskularno. Brzina apsorpcije zavisi i od prirode dispergovanog sistema i prirode rastvarača (disperzionog medijuma), ali je, po pravilu, apsorpcija lekovitih supstanci brža nego u slučaju potkožnih injekcija.

intravaskularne injekcije. Unutar krvnih žila mogu se ubrizgati samo vodene, potpuno prozirne otopine koje se dobro miješaju s krvlju.

Intravenske injekcije (injekcije intravenoze) su najšire korištene u medicinskoj praksi. Vodeni rastvori u zapreminama od 1 do 500 ml ili više ubrizgavaju se direktno u venski krevet, češće u kubitalnu venu. Djelovanje lijekova se brzo razvija. Infuzija velikih količina otopine se provodi polako 120-180 ml tijekom 1 sata, često kapanjem (u ovom slučaju, otopina se ubrizgava u venu ne kroz iglu, već kroz kanilu brzinom od 40-60 kapi u minuti). Metoda vam omogućava da unesete do 3000 ml tečnosti.

Prilikom intravenske primjene, ljekovita supstanca ulazi odmah i potpuno u sistemsku cirkulaciju, pokazujući maksimalni mogući terapeutski učinak. Na ovaj način se postiže apsolutna bioraspoloživost ljekovite supstance. Istovremeno, intravenska otopina može poslužiti kao standardni oblik za određivanje relativne bioraspoloživosti lijekova propisanih u drugim oblicima doze.

Intraarterijske injekcije (injections intraartheriales) su davanje rastvora, obično u femoralnu ili brahijalnu arteriju. Djelovanje ljekovitih tvari u ovom slučaju se manifestira posebno brzo (nakon 1-2 s).

Puferska svojstva krvi koja regulišu pH omogućavaju ubrizgavanje u krv tečnosti sa pH od 3 do 10. Uljne otopine izazivaju emboliju (začepljenje kapilara), a vazelinsko ulje kao rastvarač nije pogodno čak ni za intramuskularnu i potkožnu primenu. , jer stvara bolno rezistentne oleome (masne tumore). Također je nemoguće ubrizgati suspenzije u krv, mogu se uvesti emulzije, ali samo s promjerom čestica koji ne prelazi promjer eritrocita (ne više od 1 mikrona). Riječ je o emulzijama za parenteralnu ishranu i emulzijama koje djeluju kao prijenosnici kisika.

Injekcije u centralni kičmeni kanal (injectiones intraarachnoidales, s. injections cerebrospinales, s. injections endolumbales0. Male količine tečnosti (1-2 ml) se ubrizgavaju u subarahnoidalni prostor između meke i arahnoidne membrane u predelu III-V. lumbalni pršljenovi.Obično se ovim metodom daju anestetici rastvori i rastvori antibiotika.Apsorpcija je spora.Za spinalne injekcije se koriste samo pravi rastvori sa pH od najmanje 5 i ne više od 8.

Injekcije u kičmenu moždinu treba da izvodi samo iskusan hirurg, jer raniji filum terminale kičmene moždine može dovesti do paralize donjih ekstremiteta.

Rjeđe se koriste druge vrste injekcija: subokcipitalne (intrakranijalne - injectones suboccipitales), pararadikularne (injekcije paravertebrales), intraosalne, intraartikularne, intrapleuralne itd. Za intrakranijalne injekcije koriste se samo prave vodene otopine (1-2 ml) neutralne reakcije. Djelovanje ljekovite tvari razvija se trenutno.

Posljednjih desetljeća široko se koristi metoda primjene lijeka korištenjem injektora bez igle. Ljekovite tvari se ubrizgavaju vrlo tankim mlazom (promjera desetih i stotih dijelova milimetra) pod visokim pritiskom (do 300 kgf / cm 3). Metoda je relativno bezbolna, ne oštećuje kožu, omogućava brz početak farmakološkog efekta, zahtijeva rjeđu sterilizaciju injektora i može osigurati veliki broj injekcija u jedinici vremena (do 1000 injekcija na sat) .

IV. Koraci procesa

U tehnološkom procesu proizvodnje rastvora za injektiranje postoji 6 glavnih faza:

pripremne aktivnosti.

1. Stvaranje aseptičnih proizvodnih uslova (priprema aseptičke jedinice, osoblja, opreme, pomoćnog materijala, zatvarača).

2. Priprema lijekova i ekscipijenata.

Otapanje i hemijska kontrola.

1. Doziranje (mjerenje) rastvarača.

2. Dodavanje lekovitih supstanci.

3. Dodavanje stabilizatora.

4. Hemijska kontrola.

Filtriranje i pakovanje.

1. Filtriranje

2. Doziranje rastvora.

3. Zatvaranje gumenim čepovima.

4. Primarna kontrola odsustva mehaničkih inkluzija.

5. Zatvaranje (pokretanje) metalnim kapama.

6. Označavanje bočice (priprema za fazu 4)

Sterilizacija.

Kontrola kvaliteta proizvedenih lijekova.

1. Sekundarna kontrola odsustva mehaničkih inkluzija.

2. Fizičke i hemijske analize.

3. Brak.

Obilježavanje (ukras za odmor).

Posebnu pažnju treba obratiti na činjenicu da, u skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. Zabranjena je proizvodnja sterilnih rastvora u nedostatku podataka o hemijskoj kompatibilnosti lekovitih supstanci koje se nalaze u njima, tehnologiji i načinu sterilizacije, kao i u odsustvu metoda analize za potpunu hemijsku kontrolu.

Pripremni radovi

Pripremni radovi obuhvataju pripremu prostorija, opreme, dezinfekciju vazduha, pripremu posuđa, zatvarača, pomoćnih materijala, rastvarača, lekovitih supstanci, kao i osoblja. Ove mjere su regulisane naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997. godine. Spisak preventivnih mjera je također dat u tački 3 Uputstva za kontrolu kvaliteta lijekova proizvedenih u ljekarnama, odobrenog od strane Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. juna 1997. godine. narudžba broj 214.

1.1 Zahtjevi i priprema za rad prostorija i opreme aseptičke jedinice

Priprema rastvora za injekcije se vrši u aseptičnoj jedinici. Prostorije aseptičke jedinice trebale bi biti smještene u izoliranom odjeljku i isključiti ukrštanje "čistih" i "prljavih" tokova zraka. Aseptični blok mora imati poseban ulaz ili biti odvojen od ostalih proizvodnih prostorija gateway-ima.

Prije ulaska u aseptičku jedinicu treba postaviti gumene prostirke ili prostirke od poroznog materijala navlaženog dezinficijensima (0,75% otopina hloramina B sa 0,5% deterdženta ili 3% otopina vodikovog peroksida sa 0,5% deterdženta).

Brava treba da bude opremljena klupom za presvlačenje sa ćelijama za specijalne. cipele, ormar za kućni ogrtač i bix sa kompletima sterilne odjeće, umivaonik (slavina sa lakatnim ili nožnim pogonom), električni fen za zrak i ogledalo, higijenski pribor za ruke, upute za presvlačenje i tretman ruku , pravila ponašanja u aseptičkoj jedinici.

U pomoćno-septičkoj prostoriji, vodovod i kanalizacija nisu dozvoljeni.

Za zaštitu zidova od oštećenja prilikom transporta materijala ili proizvoda (kolica i sl.), potrebno je predvidjeti posebne kutove ili druge uređaje.

Kako bi se spriječilo ulazak zraka u hodnik i industrijske prostorije u aseptičnu jedinicu, potrebno je u potonjoj osigurati dovodnu i izduvnu ventilaciju. U tom slučaju, kretanje protoka zraka treba biti usmjereno iz aseptične jedinice u susjedne prostorije, s prevlašću dotoka nad ispušnim.

Preporučuje se korištenje posebne opreme za stvaranje horizontalnih ili vertikalnih laminarnih tokova čistog zraka kroz prostoriju ili u odvojenim lokalnim područjima kako bi se zaštitila najkritičnija područja ili operacije (čiste komore), ili stolovi s laminarnim strujanjem zraka. Moraju imati radne površine i kapu od glatkog, izdržljivog materijala.

Laminarni protok je unutar 0,3-0,6 m uz redovnu kontrolu steriliteta najmanje jednom mjesečno.

U aseptičnoj jedinici potrebno je održavati besprijekornu čistoću. Mokro čišćenje pomoćno - aseptične sobe se obavlja najmanje jednom po smjeni na kraju smjene uz korištenje dezinficijensa. Ni u kom slučaju ne bi trebalo dozvoliti hemijsko čišćenje. Jednom tjedno vrši se generalno čišćenje, po mogućnosti uz puštanje opreme.

Prilikom čišćenja aseptičnog bloka potrebno je striktno pratiti redoslijed faza. Trebalo bi da počnete sa aseptikom. Prvo operite zidove i vrata od plafona do poda. Pokreti bi trebali biti glatki, uvijek od vrha prema dolje. Zatim peru i dezinfikuju stacionarnu opremu i, na kraju, podove.

Sva oprema i namještaj koji se unose u aseptičku jedinicu prethodno se tretiraju dezinfekcijskim rastvorom.

Priprema dezinfekcionih rastvora mora da obavlja posebno obučeno osoblje u skladu sa važećim uputstvima.

Sljedeća sredstva za dezinfekciju mogu se koristiti za dezinfekciju tvrdih površina, zidova i podova.

Proizvodni otpad i smeće se moraju sakupljati u posebne kontejnere sa pogonskim poklopcem. Smeće se mora ukloniti najmanje jednom u smjeni. Umivaonici i kante za otpatke svakodnevno se čiste i dezinfikuju.

2 Dezinfekcija vazduha

Za dezinfekciju zraka i raznih površina u aseptičnoj prostoriji ugrađuju se baktericidni emiteri (stacionarni ili mobilni) s otvorenim ili oklopljenim svjetiljkama. Broj i snagu baktericidnih lampi treba odabrati na osnovu najmanje 2-2,5 W snage neoklopljenog emitera po 1 m³ zapremine prostorije. Sa zaštićenim baktericidnim lampama - 1 W po 1 m³.

Zidni baktericidni iradijatori OBN-150 ugrađuju se u količini od 1 iradijator na 30 m³ prostorije; plafon OBP-300 - po stopi jedan na 60 m³; mobilni OBP-450 sa otvorenim lampama se koristi za brzu dezinfekciju vazduha u prostorijama do 100 m³. Optimalni efekat se opaža na udaljenosti od 5 m od ozračenog objekta.

Otvorene baktericidne lampe koriste se u odsustvu ljudi u pauzama između rada, noću ili u posebno određeno vrijeme prije rada 1-2 sata. Prekidači za otvorene lampe treba da budu postavljeni ispred ulaza u proizvodnu prostoriju i opremljeni signalnim natpisom „Baktericidne lampe su uključene“ ili „Ne ulazite, uključen je baktericidni ozračivač“. Zabranjeno je zadržavanje u prostorijama u kojima se koriste nezaštićene lampe. Ulazak u prostoriju je dozvoljen tek nakon što se neoklopljena baktericidna lampa isključi, a duži boravak u navedenoj prostoriji dozvoljen je samo 15 minuta nakon gašenja.

Kada se koriste zaštićene lampe, može se izvršiti dezinfekcija vazduha u prisustvu ljudi. U tim slučajevima, lampe se postavljaju u posebne armature na visini od najmanje 2 m od poda. Priključci treba da usmjeravaju snopove svjetiljke prema gore pod uglom od 5 do 80º iznad horizontalne površine.

Baktericidne lampe sa ekranom mogu raditi do 8 sati dnevno. Ako se nakon 1,5-2 sata neprekidnog rada lampi, u nedostatku dovoljne ventilacije, osjeti miris ozona u zraku, preporučuje se da se lampe ugase na 30-60 minuta.

Kada koristite jedinicu za zračenje stativa za posebno zračenje bilo koje površine, mora se približiti što je moguće bliže da bi se zračenje izvršilo najmanje 15 minuta.

3 Obuka osoblja

Osoblje je jedan od glavnih izvora kontaminacije ambijentalnog vazduha i rastvora lekova mikroorganizmima i stranim česticama. Stoga mu se nameću povećani zahtjevi odgovornosti, tačnosti i discipline. Osoblje koje radi u aseptičkom odeljenju mora poznavati osnove higijene i mikrobiologije, sanitarne uslove i pravila za rad u aseptičnim uslovima.

Periodično (godišnje) osoblje mora prolaziti dokvalifikaciju, a novopridošlice na posao moraju se upoznati sa relevantnim dokumentima koji regulišu proizvodnju sterilnih rastvora.

Za rad u aseptičnim uslovima (na mjestu pripreme, flaširanja, zatvaranja), komplet odjeće mora biti sterilan i sastojati se od ogrtača, kape, gumenih rukavica, navlaka za cipele i zavoja (npr. 4-slojne gaze tipa "latica"). Najbolje je koristiti odijelo za pantalone sa kacigom ili kombinezonom. Istovremeno, odjeću treba skupiti na zapešćima i visoko na vratu. Nije dozvoljeno da osoblje ima odeću u kojoj se nalazi na ulici, kao ni obimnu, vunenu odeću ispod sterilne sanitarne odeće.

Komplet odjeće se sterilizira u biciklima u parnim sterilizatorima na 120 0 C 45 minuta ili na 132 o C 20 minuta i čuva se u zatvorenim biciklima ne duže od 3 dana.

Obuća osoblja aseptičke jedinice se pre i nakon završetka rada dezinfikuje spolja (2 puta brisanje dezinfekcionim rastvorom) i čuva u zatvorenim ormarićima ili kutijama u vazdušnoj komori.

Na ulazu u kapiju obuvaju se, peru ruke, stavljaju bade mantil, kapu, zavoj koji se mijenja na svaka 4 sata, navlake za cipele i dezinfikuju ruke. Osoblje koje je uključeno u punjenje i zatvaranje rastvora treba da nosi sterilne gumene rukavice (6 bez talka), a rukave treba staviti u rukavice.

Prilikom obrade ruku potrebno je minimizirati broj mikroorganizama na koži ruku i usporiti protok novih iz dubine kože.

Za mehaničko uklanjanje kontaminanata i mikroflore, ruke se peru toplom tekućom vodom sa sapunom i četkom 1-2 minute, pazeći na periungualne prostore. Da biste uklonili sapun, isperite ruke vodom i obrišite ih, nakon što obučete sterilnu odjeću, operite ruke vodom i tretirajte ih dezinficijensima. Optimalno je koristiti takve vrste sapuna kao poklon, kupatilo, dječji, kućanski, koji imaju visoku sposobnost pjene. Sorte sa dodatkom posebnih komponenti (sulsen, katran, bor-timol, karbonski sapun) nisu dovoljno efikasne da smanje mikrobnu kontaminaciju kože ruku osoblja.

Četke se prethodno peru, suše i sterilišu u parnom sterilizatoru na temperaturi od 120°C 20 minuta, ili kuvaju u vodi ili 2% rastvoru natrijum bikarbonata u emajliranoj posudi 15 minuta. Čuvaju se u sterilnim biksikama ili posudama, po potrebi vade sterilnom pincetom, koju treba čuvati u čaši sa 0,5% rastvorom hloramina B.

Za dezinfekciju ruku koriste se sledeća sredstva: rastvor hlorheksidin biglukonata (gibitan) 0,5%, rastvor jodopirona 1%, rastvor hloramina 0,5%. Moraju se mijenjati svakih 5-6 dana kako bi se spriječila pojava rezistentnih oblika mikroorganizama.

Prilikom dezinfekcije ruku otopinom jodopirona ili klorheksidina, lijek se nanosi na dlanove u količini od 5-8 ml i utrlja u kožu ruku; kada se ruke tretiraju otopinom kloramina, one se urone u otopinu i peru 2 minute, a zatim se ruke ostave da se osuše.

Nakon završetka rada, ruke se peru toplom vodom i tretiraju emolijensima, na primjer, mješavinom jednakih dijelova glicerina, 10% otopine amonijaka i vode.

Kada radite u aseptičnim uslovima:

zabranjen je ulazak u aseptičnu prostoriju u nesterilnoj odjeći i izlazak iz aseptičke jedinice u sterilnoj odjeći; pušenje i jedenje; pokupiti i ponovo koristiti predmete koji su pali na pod tokom rada; kretanje osoblja treba da bude sporo, glatko i racionalno. Preporučljivo je u posebnoj odjeći osoblja predvidjeti karakteristične znakove, na primjer, šešire druge boje od bijele, kako bi se lako prepoznalo kršenje reda kretanja nekog od osoblja u aseptičnom prostoru, između prostorija ili izvan aseptične jedinice.

razgovore i pokrete u aseptičnoj jedinici treba ograničiti kako se ne bi povećao broj oslobođenih mikroorganizama i čestica. Po potrebi, verbalna komunikacija sa zaposlenim; izvan aseptičke jedinice treba koristiti telefon ili drugi interfon.

nos treba očistiti u kapiji pomoću sterilne maramice ili salvete; Ruke se tada moraju oprati i dezinfikovati.

preporučljivo je da nosite kratku frizuru dok kosa treba. čistiti ispod kape ili šala koji pripije, napraviti higijenski manikir bez lakiranja noktiju, ne puderirati prije i tokom rada, farbati usne samo masnim ružem, ne nositi nakit (minđuše, prstenje, broševi i sl.).

Kako bi se izbjeglo širenje mikroorganizama, svi slučajevi oboljenja (koža, prehlada, posjekotine, apscesi itd.) moraju se prijaviti upravi.

4 Priprema posuđa i zatvarača

1. Priprema posuđa uključuje sljedeće radnje: izgladnjivanje, pregled i odbacivanje, dezinfekciju (po potrebi), namakanje i pranje (ili pranje-dezinfekciju tretmana), ispiranje, sterilizaciju, kontrolu kvaliteta obrade.

Za pakovanje sterilnih rastvora koriste se boce i bočice od neutralnog stakla marki NS-1 i NS-2.

Za rastvore sa rokom trajanja ne dužim od 2 dana, dozvoljena je upotreba bočica od alkalnog stakla AB-1 nakon prethodnog tretmana (Dodatak N 2). U slučaju da stakleno posuđe stigne u apoteku bez naznake marke stakla, utvrđuje se njegova alkalnost (Prilog N 3) i, po potrebi, posuđe se podvrgava odgovarajućoj obradi i kontroli.

Novo i rabljeno posuđe (u neinfektivnim odjeljenjima medicinskih ustanova) pere se izvana i iznutra vodom iz slavine radi uklanjanja mehaničkih nečistoća i ostataka ljekovitih tvari, natopljeno u otopini deterdženata 25-30 minuta. Jako zaprljano posuđe namače se duže (do 2-3 sata) (Prilog N 4).

Posuđe koje je bilo u upotrebi na infektivnom odjeljenju dezinfikuje se prije pranja (Prilog N 5).

Nakon dezinfekcije, posuđe treba oprati u tekućoj vodi. Ponovljena upotreba istog dezinfekcionog rastvora nije dozvoljena.

Nakon namakanja u deterdžentu ili deterdžentu-dezinfekcionom sredstvu, posuđe se pere u istom rastvoru pomoću četke ili mašine za pranje veša.

Za potpunu perivost deterdženata koji sadrže tenzide, posuđe se ispere 5 puta tekućom vodom iz slavine i 3 puta pročišćenom vodom, punim boce i boce do kraja. Tokom mašinskog ispiranja, u zavisnosti od tipa mašine za pranje veša, vreme zadržavanja u režimu ispiranja je 5 - 10 minuta.

Nakon tretiranja rastvorima deterdženta senfa ili natrijum bikarbonata sa sapunom, dovoljno je pet puta tretiranje vodom (2 puta vodom iz slavine i 3 puta prečišćenom vodom). Optimalno, posljednje ispiranje posuđa treba provesti pročišćenom vodom ili vodom za injekcije (za otopine za injekcije), filtriranom kroz mikrofilter s veličinom pora ne većom od 5 mikrona.

Kontrola kvaliteta opranog posuđa vrši se vizualno odsustvom mrlja i mrlja, ujednačenošću protoka vode sa stijenki bočica nakon njihovog ispiranja.

Kod pranja sa unutrašnje površine posuđa ne bi trebalo biti mehaničkih inkluzija vidljivih golim okom.

Ako je potrebno, potpunost ispiranja sintetičkih deterdženata i deterdženata-dezinfekcionih sredstava utvrđuje se pH vrijednosti potenciometrijskom metodom, pH vode nakon posljednjeg ispiranja posuđa treba odgovarati pH izvorne vode.

Nakon ispiranja, preporučljivo je pokriti svaku bočicu ili bočicu aluminijskom folijom kako bi se spriječila kontaminacija posuđa tokom procesa sterilizacije transfera.

Čisto posuđe se steriliše vrućim vazduhom na 180°C 60 minuta. ili zasićena para pod pritiskom na 120°C tokom 45 minuta. Nakon snižavanja temperature u sterilizatoru na 60 . 70°C, posude se uklanjaju, zatvaraju sterilnim čepovima i odmah koriste za sipanje rastvora. Dozvoljeno je čuvanje posuđa 24 sata u uslovima koji isključuju njihovu kontaminaciju.

Boce velikog kapaciteta, kao izuzetak, dozvoljeno je dezinfikovati nakon pranja parom živom parom u trajanju od 30 minuta. Nakon sterilizacije (ili dezinfekcije), posude se zatvaraju sterilnim čepovima, folijom ili povezuju sterilnim pergamentom i čuvaju u uslovima koji isključuju njihovu kontaminaciju, ne duže od 24 sata.

5 Obrada zatvarača, pomoćni materijal

1. Proces pripreme omogućava dobijanje sterilnih čepova koji ne sadrže vidljive mehaničke nečistoće i sastoji se od sledećih operacija: pregledanje i odbacivanje, pranje, sterilizacija, sušenje (po potrebi).

Za zatvaranje bočica i boca sa vodenim, vodeno-alkoholnim i uljnim rastvorima, čepovi od gumenih smeša razreda IR-21 (svetlo bež), IR-119, IR-119A (siva), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (crna), dozvoljena je upotreba čepova od gumene smjese 25P (crvene) za ekstemporne vodene otopine.

Novi gumeni čepovi peru se ručno ili u mašini za pranje veša u vrućoj (50-60°C) 0,5% rastvoru deterdženata Lotus ili Astra 3 minuta (odnos težine čepova i rastvora deterdženta je 1:5 ) ; oprati 5 puta toplom vodom iz slavine, svaki put zamjenjujući svježom i 1 put pročišćenom vodom; kuvano u 1% rastvoru natrijum bikarbonata 30 minuta, isprano 1 put vodom iz slavine i 2 puta prečišćenom vodom. Zatim se stavljaju u staklene ili emajlirane posude, pune pročišćenom vodom, zatvaraju i drže u parnom sterilizatoru na -120°C 60 minuta. Voda se zatim ispušta, a čepovi se ponovo ispiru pročišćenom vodom.

Nakon obrade, čepovi se steriliziraju u biksovima u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta. Sterilni čepovi se čuvaju u zatvorenim posudama ne duže od 3 dana. Nakon otvaranja, čepovi se moraju iskoristiti u roku od 24 sata.

Prilikom berbe za buduću upotrebu, gumeni čepovi nakon obrade (klauzula 2.3.), bez sterilizacije, suše se u zračnom sterilizatoru na temperaturi ne višoj od 50°C 2 sata i čuvaju ne više od 1 godine u zatvorenim biciklima ili teglama. na hladnom mestu. Pre upotrebe gumeni čepovi se sterilišu u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta.

Korišteni gumeni čepovi se isperu pročišćenom vodom, kuhaju u pročišćenoj vodi 2 puta po 20 minuta, svaki put se voda zamjenjuje svježom vodom, i sterilizira se na gore opisani način.

Gumeni čepovi koji su bili u upotrebi na infektivnom odjeljenju se dezinfikuju i ne koriste se ponovo.

Ispiranje iz obrađenih čepova ne smije sadržavati mehaničke inkluzije vidljive golim okom.

Nakon pregleda i odbacivanja, aluminijumske kapice se drže 15 minuta u 1 - 2% rastvoru deterdženata, zagrijane na 70 - 80 °C. Omjer mase čepova i zapremine rastvora za pranje je 1:5. Zatim se otopina ocijedi i čepovi se isperu tekućom vodom iz slavine, zatim pročišćenom vodom. Čiste kapice se stavljaju u bicikle i suše u vazdušnom sterilizatoru na temperaturi od 50 - 60°C. čuvaju u zatvorenim posudama (biksi, tegle, kutije) pod uslovima koji isključuju njihovu kontaminaciju.

Pomoćni materijal (vata, gaza, pergament papir, filteri itd.) stavlja se u kolače ili tegle i steriliše u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta. Čuvati u zatvorenim posudama ili teglama 3 dana, nakon otvaranja materijal iskoristiti u roku od 24 sata.

Različiti predmeti od stakla, porculana i metala (boce, cilindri, lijevci itd.) steriliziraju se u zračnom sterilizatoru na 180°C 60 minuta ili u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta koristeći kutije za sterilizaciju, biksi, dvo- slojne kaliko ili pergamentne ambalaže.

Uklonjivi dijelovi tehnološke opreme koji su u direktnom kontaktu s otopinom lijeka (gumene i staklene cijevi, držači filtera, membranski mikrofilteri, zaptivke itd.) obrađuju se, steriliziraju i čuvaju na načine opisane u dokumentaciji za korištenje relevantnih oprema.

6 Priprema i izbor rastvarača

Lekovite supstance i rastvarači koji se koriste za pripremu rastvora za injekcije moraju biti u skladu sa zahtevima GF, FS ili VFS. Posebni zahtjevi postavljaju se za rastvarače za pripremu injekcionih rastvora.

Sterilizacija dovodi samo do smrti mikroorganizama; Ubijeni mikrobi, njihovi metabolički i produkti raspadanja ostaju u vodi i imaju pirogena svojstva, uzrokujući jaku zimicu i druge nepoželjne pojave. Većina oštrih pirogenih reakcija se manifestuje kod vaskularnih, spinalnih i intrakranijalnih injekcija.

Stoga pripremu otopina za injekcije treba vršiti na vodi koja ne sadrži pirogene tvari.

Uvedena je metoda za detekciju i standarde sadržaja pirogenih mikroorganizama prije sterilizacije za injekcijske i infuzione otopine apotekarske proizvodnje, za koje postoji regulatorna i tehnička dokumentacija.

Da bi se spriječila oksidacija ljekovitih tvari, potrebno je da voda koja se koristi sadrži minimalnu količinu otopljenog kisika. Stoga je za injekcije potrebno koristiti svježe prokuhanu vodu.

Voda za injekcije mora ispunjavati zahtjeve za prečišćenu vodu i biti bez pirogena. Može se čuvati ne više od 24 sata u aseptičnim uslovima.

U apotekama se kontrola i ispitivanje pirogenosti vode za injekcije obavlja najmanje 2 puta u tromjesečju. Prečišćena voda i voda za injekcije moraju biti podvrgnute kvalitativnoj analizi (uzorci se uzimaju iz svakog cilindra, a kada se voda dovode kroz cevovod na svakom radnom mestu) na odsustvo soli Cl²¯, SO²¯Ca²+. Voda namijenjena za pripremu sterilnih otopina, pored navedenih ispitivanja, provjerava se i na odsustvo redukcijskih supstanci, amonijum soli i ugljičnog dioksida u skladu sa zahtjevima važećeg Globalnog fonda.

Tromjesečno se voda za injekcije i prečišćena voda šalje u kontrolno-analitičku laboratoriju na kompletnu hemijsku analizu.

Rezultate kontrole prečišćene vode i vode za injekcije treba evidentirati u časopisu, čiji je obrazac dat u Dodatku 3 uputstava naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214.

Uslovi za prijem, transport i skladištenje vode za injekcije dati su u tački 7. uputstva naredbe br. 309.

Prijem vode za injektiranje treba obaviti u destilacijskoj prostoriji aseptičke jedinice, gdje je strogo zabranjeno obavljanje bilo kakvih radova koji nisu povezani sa destilacijom vode pomoću destilatora vode marke AE-25, DE-25, AA -1, A-10, AEVS-4 itd. Ove marke destilatora vode opremljene su separatorima koji sprečavaju da kapljice vode, koje mogu sadržavati mikroorganizme, prođu u kondenzacionu komoru.

Voda za injekcije se koristi svježe pripremljena i čuva se na temperaturi od 5-10°C ili 80-95°C u zatvorenim posudama od materijala koji ne mijenjaju svojstva vode, štiteći je od mehaničkih nečistoća i mikrobiološke kontaminacije, ne više od 24 sata.

Dobivena voda za injekcije prikuplja se u steriliziranim parom obrađenim zbirkama industrijske proizvodnje (stakleni cilindri kao izuzetak). Zbirke moraju imati jasan natpis „Voda za injekcije“, priložena je etiketa na kojoj je naznačen datum prijema, broj analize i potpis inspektora. Ako se istovremeno koristi više kolekcija, one se numerišu. Posude za sakupljanje i skladištenje vode za injekcije moraju biti označene kako bi se pokazalo da sadržaj nije steriliziran.

Pored uputstava naredbe br. 309, sada je razvijeno nekoliko FS koji regulišu kvalitet vode za injekcije:

FS42-2620-97 "Voda za injekcije"

FS42-213-96 "Voda za injekcije u ampulama"

FS42-2980-99 "Voda za injekcije u bočicama".

Ulja breskve, badema, maslina i druga masna ulja koriste se i kao rastvarač u pripremi rastvora za injekcije. To su tečnosti niske viskoznosti, lako pokretljive tečnosti koje mogu proći kroz uski kanal igle.

GFCI zahtijeva da ulja za injekcije budu hladno prešana iz svježih sjemenki, dobro dehidrirana i bez proteina. Osim toga, kiselost ulja je od posebne važnosti. Ulja za injekcije moraju imati kiselinski broj od najmanje 2,5, inače mogu izazvati bol na mjestu ubrizgavanja.

Rastvarač za rastvore za injekcije mogu biti i alkoholi (etil, benzil, propilen glikol, polietilen oksid 400, glicerin), neki estri (benzil benzoat, etiooleat).

Neprihvatljivo je koristiti vazelinsko ulje kao rastvarač za injekcije, koje tijelo ne apsorbira, a kada se ubrizgava pod kožu stvara neupijajuće masne tumore.

7 Priprema lijekova i pomoćnih tvari

Lekovite supstance koje se koriste u proizvodnji rastvora za injekcije moraju ispunjavati zahteve GF, FS, VFS, GOST, hemijski čiste kvalifikacije. (hemijski čist) i analitičke kvalitete. (čisto za analizu). Neke supstance su podvrgnute dodatnom prečišćavanju i proizvode se povećane čistoće, sa kvalifikacijom „Dobro za injekcije“. Nečistoće u potonjem mogu ili imati toksični učinak na tijelo pacijenta ili smanjiti stabilnost otopine za injekcije.

Glukoza i želatin (povoljno okruženje za razvoj mikroorganizama) mogu sadržavati pirogene tvari. Stoga se ispitna doza za pirogene određuje za njih u skladu s člankom GFKh1 "Provjera pirogenosti". Glukoza ne bi trebala dati pirogeni učinak s uvođenjem 5% otopine po stopi od 10 mg / kg težine kunića, želatina s uvođenjem 10% otopine.

Kalijumova so benzilpenicelina se takođe ispituje na pirogenost i na toksičnost.

Za neke lijekove se provode dodatne studije čistoće: kalcijum hlorid se provjerava na otapanje u etanolu i sadržaj željeza, heksametilentetramin - na odsustvo amina, amonijum soli i hloroforma; kofein-natrijum benzoat - zbog odsustva organskih nečistoća (rastvor ne bi trebalo da se zamuti ili taloži u roku od 30 minuta kada se zagreje); magnezijum sulfat za injekcije ne bi trebao sadržavati mangan i druge tvari, što je navedeno u regulatornoj dokumentaciji.

Neke supstance utiču na stabilnost rastvora za injekcije. Na primjer, natrijum bikarbonat hemijski čistog kvaliteta. i analitičkog kvaliteta, ispunjava zahteve GOST 4201-66, kao i "Dobar za injekcije", mora da izdrži dodatne zahteve za providnost i bezbojnost 5% rastvora, joni kalcijuma i magnezijuma ne smeju biti više od 0,05%, inače tokom termičkom sterilizacijom rastvora, oslobodiće se opalescencija karbonata ovih kationa. Eufilin za injekcije mora sadržavati povećanu količinu etilendiamina (18-22%), koji se koristi kao stabilizator ove supstance u količini od 14-18% u oralnim rastvorima, i izdržati dodatna ispitivanja rastvorljivosti. Natrijum hlorid (hemijski čist), proizveden u skladu sa GOST 4233-77, mora biti u skladu sa zahtevima Globalnog fonda, kalijum hlorid (hemijski čist) mora ispunjavati zahteve GOST 4234-65 i Globalnog fonda. Natrijum acetat analitičke čistoće. mora ispunjavati zahtjeve GOST 199-68, natrijum benzoat ne smije sadržavati više od 0,0075% gvožđa. Otopina tiamin bromida za injekcije mora proći dodatne testove na bistrinu i bezbojnost.

Ljekovite supstance koje se koriste za pripremu rastvora za injekcije čuvaju se u posebnom ormariću u sterilnim šipkama, zatvorenim brušenim čepovima i natpisom „Za sterilne dozne oblike“. Tvari otporne na toplinu se podvrgavaju termičkoj sterilizaciji prije punjenja štapa.

Koljenice se peru i sterilišu pre punjenja. Uz svaku šipku mora biti pričvršćena etiketa sa naznakom: serijski broj, preduzeće proizvođača, broj analize kontrolne i analitičke laboratorije, rok trajanja, datum punjenja i potpis osobe koja je popunila uteg. Punjenje i kontrola rokova trajanja vrši se u skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

2. Priprema rastvora

Sterilni rastvori se pripremaju metodom masa-volumen.

Ljekovite tvari se otapaju u dijelu vode u mjernom spremniku-mješaču ili drugoj posudi, po potrebi se dodaju pomoćne tvari (stabilizatori, izotonizirajući i sl.), otopina se miješa i dovede rastvaračem do određene zapremine. U nedostatku volumetrijskog pribora, volumen vode se izračunava pomoću vrijednosti ​​gustoće rastvora date koncentracije ili koeficijenta povećanja zapremine.

Redoslijed mjerenja ili miješanja otopina određen je karakteristikama recepta. Količina rastvora za injekcije u bočicama u skladu sa Globalnim fondom uvek mora biti veća od nominalne.

U nedostatku volumetrijskog pribora velikih zapremina, treba koristiti tablice za određivanje količine rastvarača (vidi tabelu br. 1). Izotonični ekvivalenti lekovitih supstanci za natrijum hlorid dati su u dodatku dati su u tabeli. br. 2.

Tab. br. 1. Koeficijenti povećanja zapremine vodenog rastvora tokom rastvaranja lekovitih supstanci *

* - Koeficijent povećanja zapremine (ml/g) pokazuje povećanje zapremine rastvora u ml pri otapanju 1 g lekovite supstance na 20°C.

Primjer izračuna:

Pripremite rastvor magnezijum sulfata 20% - 1000 ml.

Koeficijent povećanja zapremine magnezijum sulfata - 0,5.

Kada se otopi 200 g magnezijum sulfata, volumen otopine se povećava za 100 ml (0,5 x 200).

Potrebna zapremina vode određena je razlikom: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Tab. br. 2. Izotonični ekvivalenti medicinskih supstanci natrijum hloridom

Strogo je zabranjena istovremena proizvodnja više sterilnih rastvora koji sadrže lekovite supstance različitog naziva ili jednog naziva, ali u različitim koncentracijama, na jednom radnom mestu.

Nakon pripreme rastvora, uzima se uzorak za potpunu hemijsku kontrolu i, kada se dobiju zadovoljavajući rezultati analize, rastvor se filtrira.

2 Izotonične otopine za injekcije

Otopine u kojima je osmotski tlak jednak osmotskom tlaku krvi nazivaju se izotonični. Krvna plazma, limfa, suzna i kičmena tečnost imaju konstantan osmotski pritisak koji održavaju posebni osmoreceptori. Unošenje velikih količina injekcijskih otopina s različitim osmotskim tlakom u krvotok može dovesti do promjene osmotskog tlaka i izazvati ozbiljne posljedice. Ovo se objašnjava sljedećim okolnostima. Ćelijske membrane, kao što znate, imaju svojstvo polupropusnosti, odnosno, propuštajući vodu, ne propuštaju mnoge tvari otopljene u njoj. Ako se izvan ćelije nalazi tečnost sa drugačijim osmotskim pritiskom nego unutar ćelije, tada se tečnost kreće u ćeliju (egzoosmoza) ili van ćelije (endoosmoza) dok se koncentracija ne izjednači. Ako se u krv unese rastvor visokog osmotskog pritiska (hipertonični rastvor), onda se kao rezultat toga u plazmi koja ih okružuje tečnost iz eritrocita usmerava u plazmu, dok eritrociti, gubeći deo vode, skupljanje (plazmoliza). Naprotiv, ako se ubrizga rastvor sa niskim osmotskim pritiskom (hipotonični rastvor), tečnost će ući u ćeliju, eritrociti će nabubriti, ljuska može da pukne i ćelija će umreti (doći će do hemolize). Da bi se izbjegla ova osmotska pomaka, u krvotok treba unositi otopine čiji je osmotski tlak jednak osmotskom tlaku krvi, likvora i suzne tekućine, tj. 7,4 atm i odgovaraju osmotskom pritisku rastvora natrijum hlorida od 0,9%.

Izotonične koncentracije lijekova u otopinama mogu se izračunati na različite načine:

Obračun prema van't Hoffovom zakonu. Prema van't Hoffovom zakonu, otopljene tvari se ponašaju slično plinovima i stoga su plinski zakoni primjenjivi na njih s dovoljnom aproksimacijom. Ako uzmemo u obzir da 1 gram-molekul bilo koje nerazdvojive tvari zauzima u vodenoj otopini na temperaturi od 0°C i pritisku od 760 mm. rt. Art. - 22,4 litara, odnosno potpuno isto kao 1 gram-molekul plina. To znači da ako se 1 gram-molekul tvari otopi u 22,4 litara otapala, tada će otopina stvoriti pritisak jednak 1 atm. Za primenu ovog rastvora potrebno je podići pritisak na osmotski pritisak krvne plazme. Da bismo to učinili, smanjit ćemo volumen otapala za 1 gram-molekul tvari, sve do trenutka kada otopina stvori pritisak od 7,4 atm.

Osmotski pritisak rastvora biće jednak osmotskom pritisku krvne plazme ako se 7,4 grama molekula supstance rastvori u 22,4 litara vode ili ako se 1 gram molekula supstance rastvori u X1 l vode.

Kako zakon važi na temperaturi od 273〫K (0〫S), potrebno je uvesti korekciju za temperaturu ljudskog tijela. Pošto je osmotski pritisak vazduha proporcionalan temperaturi, povećaćemo zapreminu rastvarača kako bi osmotski pritisak bio jednak osmotskom pritisku krvne plazme.

Na temperaturi jednakoj 273K, 1 gram-molekul zauzima zapreminu od 3,03 litara, a na temperaturi od 310K (temperatura ljudskog tijela) - X2 litra.

Odavde,

Za pripremu 3,44 litre rastvora potreban je 1 gram-molekul supstance, a

za pripremu 1 litre rastvora - X3 gram-molekula.

Prema Van't Hoffovom zakonu, da bi se pripremio izotonični rastvor, potrebno je rastvoriti 0,29 gram-molekula supstance u vodi i dovesti zapreminu rastvora na 1 litar.

Izvodimo formulu za izračunavanje

mlv =0,29M,

gdje je M molekulska težina supstance,

29 - faktor izotonizacije neelektrolita.

Faktor izotonizacije je lakše izvesti iz Claiperonove jednačine:

gde je p osmatski pritisak krvne plazme (atm), zapremina rastvora, broj gram-molekula čestica, gasna konstanta izražena u atmosferskim litrima (0,082), apsolutna temperatura.

Odavde,

Gornje kalkulacije su tačne ako se radi o neelektrolitima, tj. ne razgrađuju se na jone kada su otopljeni (glukoza, urotropin, saharoza, itd.). Ako morate da rastvarate elektrolite, morate uzeti u obzir da oni disociraju u vodenim rastvorima i da im je osmotski pritisak veći, što je veći stepen disocijacije.

Pretpostavimo da je utvrđeno da se tvar u otopini disocira za 100%:

NaCl Na+ + Cl.

Tada se broj elementarnih čestica udvostručuje, dakle, ako otopina natrijevog klorida sadrži 0,29 grama molekula tvari u 1 litri, tada je njen osmotski tlak 2 puta veći. Stoga, faktor izotonizacije od 0,29 za elektrolite nije primjenjiv. Treba ga smanjiti u zavisnosti od stepena disocijacije. Da biste to učinili, potrebno je u Claiperonovu jednačinu uvesti koeficijent koji pokazuje koliko se puta povećava broj čestica zbog disocijacije. Ovaj faktor se naziva izotonični odnos i označava se sa i.

Dakle, Claiperonova jednačina će imati oblik:

Koeficijent i zavisi od stepena i prirode elektrolitičke disocijacije i može se izraziti jednadžbom:

i=1+α(n+1),

gdje je α stepen elektrolitičke disocijacije, broj elementarnih čestica formiranih od 1 molekula tokom disocijacije.

Za različite grupe elektrolita, i se može izračunati na sljedeći način:

A) za binarne elektrolite sa jednostruko nabijenim ionima tipa K + A:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Na primjer, natrijum hlorid, kalijum hlorid, efedrin hidrohlorid, itd.

B) Za binarne elektrolite sa dvostruko nabijenim jonima tipa K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Na primjer, magnezijum sulfat, atropin sulfat itd.

C) Za trinarne elektrolite tipa K² + A2 i K2 + A²:

α=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Na primjer, kalcijum hlorid, natrijum hidrogen fosfat, itd.

Izotonizirati otopinu drugom supstancom, što je vrlo uobičajeno kada se tvari prepisuju u malim količinama i njihova koncentracija nije dovoljna za izotonizaciju otopine. To otežava proračune.

Na primjer: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1chloride q.s. ut f. sol. izotonici 10ml.S. Za injekcije od 1 ml.

Izračunajte njegovu izotoničnu koncentraciju:

Prema proračunu, propisana koncentracija kokaina je znatno niža od one potrebne za izotonizaciju otopine. Odredimo zapreminu koja izotonizira 0,1 g kokaina.

57 g izotonika sa 100 ml rastvora, i

1 g - X ml rastvora.

Iz ovoga slijedi da je natrijum hlorid neophodan za izotonizaciju 10-1,5 = 8,5 ml.

Izračunajte potrebnu masu natrijum hlorida:

za izotonizaciju 100 ml rastvora treba uzeti 0,91 g natrijum hlorida,

a za izotonizaciju 8,5 ml - X g.

U praktičnom radu proračuni se mogu pojednostaviti primjenom općih formula:

Ako je izotoničnost postignuta za jednu supstancu, za izračunavanje se koristi formula:

m - količina tvari dodane za izotonizaciju otopine, - zapremina izotonizirane otopine (ml), - molekulska težina tvari,

Broj mililitara.

Ako se izotoničnost otopine lijeka postigne uz pomoć druge (dodatne) tvari, tada se koristi sljedeća formula:

Molekularna težina dodatne supstance;

Izotonični koeficijent za dodatnu tvar;

Količina dodatne supstance (g);

I - masa (g), molekulska težina i izotonični koeficijent za glavnu supstancu.

Kod složenijih recepata (sa tri ili više komponenti) u početku se računa koliki je dio otopine izotoničnih tvari čije su mase poznate. Zatim se određuje masa izotonizirajuće komponente.

krioskopska metoda. Prema ovoj metodi, otopine izotonične u odnosu na krvni serum trebale bi imati depresiju (smanjenje) tačke smrzavanja jednaku depresiji krvnog seruma. Njegova depresija je 0,52ºS. Prilikom izračunavanja potrebno je uzeti u obzir da su konstante depresije u priručniku date za 1% rastvor.

Izračuni će izgledati ovako:

% rastvor supstance ima depresiju Δt º, i

X% rastvor supstance - 0,52º.

dakle,

Ponekad se koristi grafička metoda za izračunavanje izotonične koncentracije, koja omogućava da se pomoću razvijenih dijagrama (nonograma) brzo, ali uz određenu aproksimaciju, odredi količina tvari koja je potrebna za izotonizaciju otopine ljekovite tvari.

Nedostatak ovih metoda može se smatrati to što se ili proračuni izotonične koncentracije provode za jednu komponentu, ili su proračuni mase druge tvari previše glomazni. I zato raspon jednokomponentnih rješenja nije tako velik, a dvokomponentni ili višekomponentni recepti se sve više koriste, mnogo je lakše izvršiti proračune koristeći izotonični ekvivalent. Trenutno se ne koriste druge metode izračunavanja.

Izotonični ekvivalent natrijum hlorida je količina natrijum hlorida koja stvara, pod istim uslovima, osmotski pritisak jednak osmotskom pritisku 1 g supstance. Poznavajući ekvivalent natrijum hlorida, bilo koja otopina se može izotonizirati, kao i odrediti njihove izotonične koncentracije.

Tabela izotoničnih ekvivalenata za natrijum hlorid data je u Globalnom fondu od 1. izdanja, broj 2.

Primjer proračuna: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. sol. izotonici 1000 ml.S.

Za pripremu izotonične otopine samo od natrijevog klorida potrebno je uzeti 9 g za pripremu 1 litre otopine (izotonična koncentracija natrijevog klorida je 0,9%). Prema tabeli GFXI utvrđujemo da je izotonični ekvivalent natrijum hlorida u dikainu 0,18 g. To znači da

g dikaina je ekvivalentno 0,18 g natrijum hlorida, i

g dikaina - 0,54 g natrijum hlorida.

Stoga, prema receptu natrijum hlorida, potrebno je uzeti: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Stabilizacija rastvora za injekcije

Stabilnost rastvora za injekcije podrazumeva se kao nepromenljivost sastava koncentracije lekovitih supstanci u rastvoru tokom utvrđenih perioda skladištenja. To prvenstveno ovisi o kvaliteti početnih rastvarača i ljekovitih supstanci, koji moraju u potpunosti zadovoljiti zahtjeve Globalnog fonda ili GOST-ova.

U nekim slučajevima predviđeno je posebno pročišćavanje ljekovitih supstanci namijenjenih injekcijama. Povećani stepen čistoće treba da imaju heksametilentetramin, glukoza, kalcijum glukonat, kofein-natrijum benzoat, natrijum benzoat, natrijum bikarbonat, natrijum citrat, aminofilin, magnezijum sulfat itd. Što je veća čistoća preparata, to su rastvori stabilniji. od njih.

Nepromenljivost lekovitih supstanci postiže se i poštovanjem optimalnih uslova sterilizacije (temperatura, trajanje), upotrebom prihvatljivih konzervansa koji omogućavaju postizanje željenog efekta sterilizacije na nižoj temperaturi, kao i upotrebom stabilizatora koji odgovaraju prirodi lekovitih supstanci. .

Izbor stabilizatora zavisi od fizičko-hemijskih svojstava lekovitih supstanci. Oni su uslovno podeljeni u tri grupe:

) soli formirane od slabih baza i jakih kiselina stabiliziraju se hlorovodoničnom kiselinom;

) soli formirane od jakih baza i slabih kiselina stabiliziraju se alkalijama;

) lako oksidirajuće tvari stabiliziraju se antioksidansima (antioksidansima).

Stabilizacija rastvora soli slabih baza i jakih kiselina

Ova grupa uključuje veliki broj soli alkaloida i sintetičkih azotnih baza koje se široko koriste u obliku injekcijskih rastvora. Takve soli u vodenoj otopini mogu pokazati blago kiselu reakciju zbog hidrolize. U tom slučaju nastaju slabo disocirana baza i jako disocirana kiselina sa stvaranjem slobodnih hidronijevih jona.

D

Dodavanje slobodne kiseline takvim otopinama stvara višak hidronijevih jona, što potiskuje hidrolizu (izaziva pomak ravnoteže ulijevo). Smanjenje koncentracije hidronijevih jona olakšava lužina koju oslobađa staklo, u vezi s tim se ravnoteža pomiče udesno i otopine su obogaćene blago disociranom bazom.

Zagrijavanje otopine povećava intenzitet hidrolize soli, pomjerajući reakciju udesno, pa se tijekom toplinske sterilizacije i naknadnog skladištenja povećava pH otopina za injekcije. U ovom slučaju mogu se taložiti baze alkaloida, koje su slabo rastvorljive u vodi. Prilikom sterilizacije injekcijskih rastvora u alkalnim staklima oslobađaju se čak i relativno jake slobodne baze, kao što je novokain, što se vidi po podmazanosti zidova posude.

Treba napomenuti da se neki alkaloidi i sintetički lijekovi s esterskim i laktonskim grupama (atropin sulfat, skopolamin hidrobromid, homatropin hidrohlorid, fizostigmin salicilat, novokain) kada se zagrijavaju u slabo alkalnom ili čak neutralnom mediju mogu djelomično hidrolizirati sa stvaranjem produkata sa alteriranim farmakološko djelovanje.

Preparati koji sadrže fenolne hidroksile (morfin hidrohlorid, apomorfin hidrohlorid, salsolin hidrohlorid, adrenalin hidrotartarat, itd.) oksidiraju kada se zagrevaju u blago alkalnim rastvorima da bi formirali toksičnije obojene proizvode.

Pahikarpin hidrojodid je smolast čak i u blago alkalnoj otopini. Sve ovo čini neophodnim stabilizaciju rastvora soli slabih baza i jakih kiselina dodavanjem 0,1 N. hlorovodonične kiseline. Količina kiseline potrebna za stabilizaciju otopina varira ovisno o svojstvima preparata, ali u pravilu ne ovisi o koncentraciji otopine koja se stabilizira, jer je glavna svrha dodane kiseline stvaranje optimalnih pH granica za rješenje. Obično se 1 litar otopine za injekciju stabilizira sa 10 ml 0,1 N. rastvor hlorovodonične kiseline. Tako stabilizujte rastvore strihnin nitrata (pH 3,0 - 3,7), 1% rastvora morfijum hidrohlorida (pH 3,0 - 3,5). Otopine lobelin hidrohlorida se stabilizuju dodavanjem 15 ml 0,1 N. rastvor kiseline po 1 litru, i rastvori skopolamin hidrobromida (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. kiseline po 1 litru.

Stabilizacija rastvora soli jakih baza i slabih kiselina

Ovi lijekovi uključuju natrijum nitrit, natrijum tiosulfat, kofein-natrijum benzoat. Njihove vodene otopine zbog hidrolize imaju alkalnu reakciju. Alkalije se dodaju za suzbijanje hidrolize. Prema uputama Globalnog fonda XI, rastvori natrijum nitrita se stabilizuju dodavanjem 2 ml 0,1 N natrijum hidroksida. rastvor natrijum hidroksida po 1 litru rastvora. Rastvor natrijum tiosulfata, koji ima okruženje blizu neutralnog, razgrađuje se uz blago smanjenje pH sa oslobađanjem sumpora, pa se stabilizuje dodavanjem 20 g natrijum bikarbonata na 1 litar rastvora (pH 7,8 - 8,4). stabilizirati kofein-natrijum benzoat, dodati 4 ml 0,1 n. rastvor natrijum hidroksida po 1 litru rastvora.

Stabilizacija rastvora lako oksidirajućih supstanci

Za stabilizaciju rastvora lako oksidirajućih supstanci, raznih antioksidansa. To uključuje redukcijske agense i negativne katalizatore.

Redukcioni agensi, koji imaju veliki redoks potencijal, lakše se oksidiraju od lijekova stabiliziranih njima. U ovu grupu spadaju npr. natrijum sulfit, bisulfit i metabisulfit, rongalit (natrijum formaldehid sulfoksilat), askorbinska kiselina, unitiol itd. U inostranstvu se koriste i tiourea, paraminofenol, anhidrid metiaminosirćetne kiseline (sarkozični anhidrid) itd.

Negativni katalizatori formiraju kompleksna jedinjenja sa ionima teških metala koji kataliziraju neželjene oksidativne procese. U ovu grupu spadaju kompleksoni: EDTA - etilendiamintetrasirćetna kiselina, Trilon B - dinatrijumova so etilendiamintetrasirćetne kiseline itd.

Dodatak antioksidansa je neophodan za pripremu rastvora askorbinske kiseline za injekcije, koja se lako oksidira u neaktivnu 2,3-diketogulonsku kiselinu. U kiselim rastvorima (pri pH 1,0 - 4,0) askorbinska kiselina se razgrađuje sa stvaranjem furfural aldehida, što uzrokuje žutu boju razgrađenih rastvora. Rastvori askorbinske kiseline pripremaju se u prisustvu natrijum bikarbonata. Kao antioksidans dodaje se bezvodni natrijum sulfit 0,2% ili natrijum metabisulfit 0,1%. Otopine se pripremaju u vodi zasićenoj ugljičnim dioksidom i steriliziraju na 100 g. Sa tekućom parom 15 minuta (GF X, čl. 7).

Lijekovi koji se lako oksidiraju uključuju derivate fenotiazina, aminazin, diprazin. Vodeni rastvori ovih supstanci lako se oksidiraju čak i pri kratkotrajnom izlaganju svetlosti sa stvaranjem tamnocrvenih produkata (nastaju oksidi, karbonil derivati ​​i drugi produkti oksidacije. Za dobijanje stabilnih rastvora aminazina i diprazina potrebno je 1 g bezvodnog natrijum sulfita). dodaje se u 1 litar rastvora i metabisulfita, 2 g askorbinske kiseline i 6 g natrijum hlorida (u aseptičnim uslovima, bez termičke sterilizacije).

Mnogi derivati ​​aromatičnih amina lako se oksidiraju: PAS, novokainamid, rastvorljivi streptocid itd. Otopine ovih lekova, oksidovane, formiraju toksičnije obojene produkte usled stvaranja kinona, kinoneimina i produkata njihove kondenzacije. Da bi se dobile stabilne tečnosti, rastvori streptocida se stabilizuju natrijum sulfitom (2 g po 1 litru), rastvorima novokainamida - natrijum metabisulfita (5 g po 1 litru), 3% rastvora natrijum para-aminosalicilata - rongalita (5 g po 1 litru). litara).

Otopine adrenalina g/chl i hidrotartrata lako se oksidiraju zbog sadržaja fenolnih hidroksila uz stvaranje adrenohroma. GF X (čl. 616 i čl. 26) daje recepte koji ukazuju na stabilizatore i režim sterilizacije prilikom pripreme rastvora ovih lekova.

Rastvori glukoze su relativno nestabilni tokom dugotrajnog skladištenja. Glavni faktor koji određuje stabilnost glukoze u rastvoru je pH sredine. Pri pH 1,0 - 3,0, aldehid hidroksimetilfurfural se formira u rastvorima glukoze, uzrokujući da rastvor požuti. Pri pH 3,0 - 5,0, reakcija razlaganja se usporava, a pri pH iznad 5,0, razgradnja hidroksimetilfurfurala se ponovo povećava. Povećanje pH uzrokuje razgradnju lukoze koja prekida lanac. Među produktima raspadanja pronađeni su tragovi octene, mliječne, mravlje i glukonske kiseline. Tragovi teških metala (Cu, Fe) ubrzavaju proces razgradnje. Optimalna pH vrijednost otopine glukoze je 3,0 - 4,0. Da bi se dobile stabilne otopine glukoze, preporučuje se prethodno tretiranje aktivnim ugljenom (0,4%) kako bi se uklonili željezo i obojeni proizvodi. Zatim se rastvori stabilizuju, filtriraju i sterilišu na C uz strujuću paru 60 minuta ili na 119-121 C tokom 8 minuta sa zapreminom do 100 ml.

GF X propisuje stabilizaciju rastvora glukoze (bez obzira na njihovu koncentraciju) sa natrijum hloridom 0,26 g po 1 litri i 0,1 n. rastvor hlorovodonične kiseline do pH 3,0 - 4,0. U apoteci, radi praktičnosti, stabilizator se proizvodi prema sljedećem receptu: natrijum hlorid - 5,2 g, razrijeđena hlorovodonična kiselina - 4,4 ml, voda za injekcije - do 1 litar. Ovaj stabilizator uzima 5%.

Mehanizam stabilizacijskog djelovanja, prema nekim autorima, je da natrijum hlorid formira kompleksna jedinjenja na mestu aldehidne grupe glukoze. Ovaj kompleks je nestabilan, a natrijum hlorid, prelazeći s jedne molekule na drugu, štiti aldehidne grupe, čime potiskuje redoks reakcije. Hlorovodonična kiselina neutrališe lužinu koju oslobađa staklo i stvara optimalnu pH vrednost za rastvor.

Postoji još jedna teorija koja objašnjava složenost tekućih procesa. Kao što znate, u čvrstom stanju, glukoza je u cikličnom obliku. U otopini dolazi do djelomičnog otvaranja prstenova sa stvaranjem aldehidnih grupa, te se uspostavlja mobilna ravnoteža između acikličkog i cikličkog oblika. Dodatak natrijum hlorida stvara uslove u rastvoru koji pogoduju pomeranju ravnoteže ka stvaranju cikličkog oblika otpornijeg na oksidaciju. Postoje i indikacije o interakciji natrijevog klorida s određenim oblicima glukoze za stvaranje stabilnih dvostrukih kompleksnih soli.

Stabilizatori

4 Kompletna hemijska analiza

Nakon pripreme rastvora za injekcije, a pre njegove sterilizacije, on se obavezno podvrgava potpunoj hemijskoj kontroli, uključujući kvalitativnu i kvantitativnu analizu njegovih komponenti, određivanje pH, izotonizujućih i stabilizujućih supstanci.

Osim toga, moguća je dodatna kontrola anketiranja nakon pripreme otopine.

Rezultati kontrole se evidentiraju u dnevniku, čiji je oblik dat u Dodatku 2 Uputstva za kontrolu kvaliteta, odobrenog naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

Filtriranje i pakovanje rastvora

Ova faza u proizvodnji injekcionih rastvora se izvodi samo uz zadovoljavajuće rezultate kompletne hemijske analize.

1 Filtriranje i flaširanje, zatvaranje

Filtracija se vrši kako bi se rastvori za ubrizgavanje oslobodili od mehaničkih nečistoća.

Za pouzdan odabir sistema filtera, poželjno je analizirati sljedeće podatke o tehnologiji prečišćavanja:

priroda filtriranog medija (naziv, sastojci, gustina, viskozitet, koncentracija);

priroda zagađenja (veličina čestica);

zahtjevi za filtrat (vizuelna transparentnost);

korištena oprema i filterski elementi s naznakom vrste, marke, materijala, glavnih karakteristika performansi prema pasošu.

Prvi dijelovi filtrata se ponovo filtriraju.

Filtracija rastvora se kombinuje sa njegovim istovremenim punjenjem u pripremljene staklene boce. Tokom filtriranja i punjenja, osoblje ne bi trebalo da se saginje nad praznim ili punim bočicama. Optimalno punjenje i zatvaranje u laminarnom protoku zraka korištenjem odgovarajuće opreme.

Za filtriranje rastvora za injekcije koriste se filter levci sa staklenim filterom (veličine pora 3-10 μm). U ovom slučaju koriste se instalacije dva dizajna:

aparat tipa stativ

Carousel uređaj.

Osim toga, koriste se jedinice za filtriranje i flaširanje tekućine UFZh-1 i UFZh-2, uz njihovu pomoć može se istovremeno filtrirati nekoliko rješenja.

Sa fokusom na filtriranje velikih količina rastvora za ubrizgavanje, koriste se filteri koji rade pod vakuumom po principu „gljivice“ koristeći obrnuti Büncher levak. Na dnu lijevka, filterski materijal je naslagan jedan na drugi, što osigurava temeljitiju filtraciju.

Kao materijal za filtriranje, kombinovani filteri se koriste u kombinaciji sa raznim materijalima za filtriranje (filter papir, gaza, vata, pamučna kaliko grupa, pojasevi, prirodne svilene tkanine).

Treba obratiti pažnju na činjenicu da se danas sve više koristi metoda mikrofiltracije kroz membranske filtere.

Mikrofiltracija je proces membranskog odvajanja koloidnih otopina i mikrosuspenzija pod pritiskom. U ovom slučaju, čestice veličine 0,2-10 mikrona (anorganske čestice, velike molekule) se podvrgavaju razdvajanju. Običan filterski materijal propušta ove čestice, što je veoma opasno, jer. kapilarno su nepropusni i skloni konglomeraciji.

Upotreba mikrofiltracije omogućava vam da se riješite mehaničkih nečistoća uz vizualnu kontrolu i smanjite ukupan broj mikroba. To je zbog činjenice da membrane zadržavaju ne samo čestice koje su veće od pora, već i čestice manjih veličina. Važnu ulogu u ovom procesu imaju sledeći efekti: 1) kapilarni efekat; 2) fenomen adsorpcije; 3) elektrostatičke sile; 4) Van der Waalsove snage.

Najčešće korišteni filteri su stranih brendova - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR i drugi. Takođe, često se koriste i filteri domaćeg brenda VLADIPOR koji su fino porozni celulozno acetatni filmovi bele boje, različite debljine.

Filtracija otopina pomoću membranskih mikrofiltera uključuje upotrebu membranske jedinice, koja je složen uređaj koji se sastoji od držača membrane i druge pomoćne opreme.

Nakon punjenja rastvora uz istovremenu filtraciju, bočice se zatvaraju gumenim čepovima (marke, vidi „Priprema posuđa i zatvarača“) i podvrgavaju se primarnoj vizuelnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća u skladu sa Dodatkom 8. Uputstva za kontrolu kvaliteta. lijekova proizvedenih u apotekama, odobrenih naredbom br. 214 Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. jula 1997. godine.

2 Primarna kontrola za odsustvo mehaničkih inkluzija

Pod mehaničkim inkluzijama se podrazumijevaju stalno pokretne nerastvorljive tvari, osim mjehurića plina koji se slučajno nalaze u otopinama.

Primarna kontrola se vrši nakon filtriranja i pakovanja rastvora. Svaka bočica ili bočica sa rastvorom podleže reviziji. Ako se otkriju mehaničke nečistoće, otopina se ponovo filtrira i ponovo pregleda, začepi, etiketira i sterilizira.

Za rastvore podvrgnute membranskoj mikrofiltraciji, dozvoljena je selektivna primarna kontrola odsustva mehaničkih nečistoća.

Za pregled rješenja treba postojati posebno opremljeno radno mjesto, zaštićeno od direktne sunčeve svjetlosti. Kontrola se vrši pomoću "Uređaja za praćenje rastvora na odsustvo mehaničkih nečistoća" (UK-2), dozvoljena je upotreba crno-belog ekrana, osvetljenog na način da spreči ulazak svetlosti. očima inspektora direktno iz njegovog izvora.

Kontrola rastvora se vrši posmatranjem golim okom na crno-beloj pozadini, osvetljenoj električnom mat lampom od 60 W ili fluorescentnom lampom od 20 W; za obojena rješenja, 100 W i 30 W. Udaljenost od očiju do objekta koji se posmatra treba biti 25-30 cm, a ugao optičke osi gledanja u odnosu na smjer svjetlosti treba biti oko 90º. Linija vida treba da bude usmerena nadole sa uspravnom glavom.

Farmaceut-tehnolog mora imati oštrinu vida jednaku jedan. Po potrebi korigirano naočalama.

Površina testiranih boca ili bočica mora biti izvana čista i suha.

U zavisnosti od zapremine bočice ili bočice, istovremeno se gleda od jedne bočice do 5 komada. Boce ili bočice se uzimaju jednom ili objema rukama za vrat, unose se u kontrolnu zonu, glatkim pokretima okrenutim naopako i gledano na crno-bijeloj pozadini. Zatim ga glatkim pokretima, bez potresanja, okreću u prvobitni položaj „naopako“ i takođe ga gledaju na crno-beloj pozadini.

Kontrolno vrijeme je redom:

jedna boca kapaciteta 100-500 ml - 20 sekundi;

dvije boce kapaciteta 50-100 ml - 10 sekundi;

od dvije do pet boca kapaciteta 5-50 ml - 8-10 sec.

Navedeno kontrolno vrijeme ne uključuje vrijeme za pomoćne operacije.

3 Zatvaranje i označavanje

Bočice sa rastvorima za injekcije, zatvorene gumenim čepovima, nakon zadovoljavajuće kontrole na odsustvo mehaničkih nečistoća, uvaljuju se metalnim poklopcima.

U tu svrhu koriste se aluminijske kapice tipa K-7 sa urezom (rupom) promjera 12-14 mm.

Nakon ulijevanja u bočice, provjerava se kvalitet zatvarača: metalni poklopac se ne smije pomicati rukom prilikom provjere i otopina se ne smije izliti kada se bočica prevrne. Zatim se boce i bočice označavaju potpisom, pečatom na čepu ili metalnim žetonom koji označava naziv otopine i njegovu koncentraciju.

Sterilizacija

Sterilizacija je potpuno uništavanje živih mikroorganizama i njihovih spora u objektu. Sterilizacija je od velikog značaja u proizvodnji svih doznih oblika, a posebno injekcija. U tom slučaju stakleno posuđe, pomoćni materijal, otapalo i gotovu otopinu treba sterilizirati. Dakle, rad na proizvodnji otopina za injekcije treba započeti sterilizacijom i završiti sterilizacijom.

SP XI definira sterilizaciju kao proces ubijanja u objektu ili uklanjanja iz njega mikroorganizama svih vrsta u svim fazama razvoja.

Složenost procesa sterilizacije leži, s jedne strane, u visokoj održivosti i širokom spektru mikroorganizama, s druge strane, u termičkoj labilnosti mnogih medicinskih supstanci i oblika doziranja ili nemogućnosti korištenja drugih metoda sterilizacije za broj razloga. Dakle, zahtjevi za metode sterilizacije proizlaze iz: očuvanja svojstava doznih oblika i oslobađanja od mikroorganizama.

Metode sterilizacije treba da budu pogodne za upotrebu u apotekama, posebno u zdravstvenim apotekama, u čijoj formulaciji rastvori za injekcije čine i do 60-80%.

U tehnologiji doznih oblika koriste se različite metode sterilizacije: termičke metode, sterilizacija filtracijom, sterilizacija zračenjem, hemijska sterilizacija.

Termička sterilizacija.

Metode termalne sterilizacije uključuju sterilizaciju parom pod pritiskom i sterilizaciju zrakom, sterilizacija protočnom parom je isključena iz GFXI.

Sterilizacija vazduha

Ova metoda sterilizacije se vrši toplim vazduhom u vazdušnom sterilizatoru na temperaturi od 180-200ºS. U tom slučaju svi oblici mikroorganizama umiru zbog pirogenetske razgradnje proteinskih supstanci.

Efikasnost vazdušne sterilizacije zavisi od temperature i vremena. Ravnomerno zagrevanje predmeta zavisi od stepena toplotne provodljivosti i pravilnog položaja unutar komore za sterilizaciju kako bi se obezbedila slobodna cirkulacija toplog vazduha. Predmeti koji se sterilišu moraju biti zapakovani u odgovarajuće kontejnere ili zatvoreni i slobodno stavljeni u sterilizator. Zbog činjenice da vazduh nema visoku toplotnu provodljivost, zagrevanje sterilizovanih predmeta je prilično sporo, pa punjenje treba vršiti u negrijanim sterilizatorima, odnosno kada temperatura u njima ne prelazi 60ºS. Preporučeno vrijeme za sterilizaciju treba računati od trenutka zagrijavanja u sterilizatoru do temperature od 180-200°C.

Metodom vazdušne sterilizacije sterilišu se lekovi otporni na toplotu, ulja, masti, lanolin, vazelin, vosak, kao i staklo, metal, silikonska guma, porculan, oprema za sterilizaciju filtera sa filterima, sitni stakleni i metalni predmeti.

Ova metoda se ne koristi za sterilizaciju rastvora.

Sterilizacija parom

Ovom metodom sterilizacije dolazi do kombiniranog djelovanja na mikroorganizme visoke temperature i vlage. Pouzdana metoda sterilizacije je sterilizacija zasićenom parom pri viškom tlaka, i to: tlakom od 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) i temperaturom od 120 °C ili tlakom od 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) i temperaturom od 132 °C. °C .

Zasićena para je para koja je u ravnoteži sa tečnošću od koje je nastala. Znak zasićene pare je stroga zavisnost njene temperature od pritiska.

Sterilizacija parom pod pritiskom vrši se u parnim sterilizatorima.

Sterilizacija parom na 120°C preporučuje se za termostabilne rastvore lekova. Vrijeme izlaganja sterilizaciji ovisi o fizičko-hemijskim svojstvima tvari i zapremini otopine.

Sterilizacija injekcionih medicinskih supstanci se vrši u hermetički zatvorenim, prethodno sterilizovanim bočicama.

Ovom metodom se takođe sterilišu masti i ulja u hermetički zatvorenim posudama na temperaturi od 120°C tokom 2 sata; proizvodi od stakla, porculana, metala, zavoji i pomoćni materijali (vata, gaza, zavoji, ogrtači, filter papir, gumeni čepovi, pergament) - vrijeme izlaganja 45 minuta na temperaturi od 120°C ili 20 minuta na temperaturi od 132°C.

U izuzetnim slučajevima sterilizirati na temperaturama ispod 120°C. Režim sterilizacije mora biti opravdan i specificiran u privatnim člancima Globalnog fonda XI ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji.

Kontrola efikasnosti metoda termičke sterilizacije vrši se instrumentacijom sa termometrima, kao i hemijskim i biološkim metodama.

Kao hemijska ispitivanja koriste se neke supstance koje menjaju boju ili fiziološko stanje pod određenim parametrima sterilizacije. Na primjer, benzojeva kiselina (tačka topljenja 122-124,5°C), saharoza (180°C) i druge supstance.

Bakteriološka kontrola se vrši sterilizacijom predmeta, oplodnjim test mikrobima, mogu se koristiti uzorci baštenske zemlje.

Ova metoda sterilizacije najčešće se koristi u ljekarnama za sterilizaciju otopina za injekcije, pri čemu se moraju voditi računa o sljedećim zahtjevima:

Sterilizacija se mora izvršiti najkasnije 3 sata od trenutka kada je rastvor napravljen;

Sterilizacija se vrši samo jednom, ponovna sterilizacija nije dozvoljena;

Napunjene kutije ili pakovanja moraju biti označeni nazivom sadržaja i datumom sterilizacije;

Sprovođenje kontrole termičke sterilizacije tokom sterilizacije injekcionih rastvora je obavezno;

Sterilizaciju ima pravo da izvrši samo lice koje je prošlo posebnu obuku i proveru znanja i ima dokument koji to potvrđuje.

Sterilizacija filtracijom

Mikrobne ćelije i spore se mogu smatrati netopivim formacijama sa vrlo malim (1-2 µm) prečnikom. Kao i druge inkluzije, mogu se odvojiti od tečnosti mehanički - filtriranjem kroz fino porozne filtere. Ova metoda sterilizacije je takođe uključena u SPXI za sterilizaciju rastvora termolabilnih supstanci.

Sterilizacija zračenjem

Energija zračenja štetno djeluje na ćelije živih organizama, uključujući različite mikroorganizme. Princip sterilizirajućeg efekta zračenja zasniva se na sposobnosti da izazove promjene u živim stanicama pri određenim dozama apsorbirane energije koje neminovno dovode do njihove smrti uslijed metaboličkih poremećaja. Osetljivost mikroorganizama na jonizujuće zračenje zavisi od mnogih faktora: prisutnosti vlage, temperature itd.

Sterilizacija zračenjem je efikasna za velike industrije.

Hemijska sterilizacija

Ova metoda se zasniva na visokoj specifičnoj osjetljivosti mikroorganizama na različite kemikalije, što je određeno fizičko-hemijskom strukturom njihove ljuske i protoplazme. Mehanizam antimikrobnog djelovanja supstanci još uvijek nije dobro shvaćen. Smatra se da neke supstance izazivaju koagulaciju protoplazme ćelije, druge deluju kao oksidacioni agensi, brojne supstance utiču na osmotska svojstva ćelije, mnogi hemijski faktori uzrokuju smrt mikrobne ćelije usled uništavanja oksidativnih i drugi enzimi.

Hemijska sterilizacija se koristi za sterilizaciju pribora, pomoćnih sredstava, staklenog posuđa, porculana, metala, a koristi se i za dezinfekciju zidova i opreme.

Kontrola steriliteta injekcionih lijekova proizvedenih u apotekama, naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21.10.1997. sprovode zdravstvene vlasti. Potonji je dužan da najmanje dva puta kvartalno kontroliše rastvore za injekcije, kapi za oči i vodu za injekcije radi sterilnosti; provoditi kvartalnu selektivnu kontrolu vode za injekcije i rastvora za injekcije proizvedenih u apotekama na pirogene supstance u skladu sa zahtjevima SPXI.

Kontrola kvaliteta gotovih proizvoda

Kontrola kvaliteta rastvora za injekcije treba da obuhvati sve faze njihove pripreme od trenutka ulaska lekovitih supstanci u apoteku do puštanja u promet u obliku doznog oblika.

U skladu sa Uputstvom za kontrolu kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama, odobrenim Naredbom broj 214 od 16. jula 1997. godine, radi sprečavanja prijema nekvalitetnih lekova u apoteku, vrši se prijemna kontrola. , koji se sastoji u provjeravanju usaglašenosti postojećih medicinskih proizvoda sa zahtjevima za indikatore: "Opis", "Pakovanje", "Označavanje"; u provjeri ispravnosti izrade različitih dokumenata i dostupnosti certifikata odgovarajućeg proizvođača i druge dokumentacije koja potvrđuje kvalitet lijeka. Istovremeno, na etiketi pakovanja sa lekovitim supstancama namenjenim za proizvodnju rastvora za injekcije i infuzije mora biti navedeno „Dobro za injekcije“.

U procesu proizvodnje mora postojati pismena, organoleptička kontrola i kontrola prilikom puštanja u promet - obavezno; upitnik, fizikalno - selektivno i kompletno hemijsko u skladu sa zahtjevima 8. odjeljka naredbe br.214.

Prilikom pismene kontrole, pored općih pravila za izdavanje pasoša, treba imati na umu da koncentracija i zapremina (masa) izotonizirajućih i stabilizirajućih supstanci koje se dodaju otopinama za injekcije i infuzije moraju biti naznačene ne samo u pasošima, već i na receptima. .

Ispitna kontrola se provodi selektivno nakon proizvodnje ne više od pet doznih oblika.

Organoleptička kontrola se sastoji od provjere doznog oblika prema indikacijama:

opis (izgled, boja, miris);

homogenost;

odsustvo vidljivih mehaničkih inkluzija (u tečnim oblicima doziranja).

Fizička kontrola se sastoji u provjeravanju mase ili zapremine doznog oblika, količine i mase pojedinačnih komponenti uključenih u ovaj dozni oblik.

Istovremeno, svaka serija otopine lijeka koja zahtijeva sterilizaciju provjerava se nakon pakovanja i prije sterilizacije. Prilikom provere se kontroliše i kvalitet pakovanja (aluminijumski čep se ne sme pomerati rukom i rastvor ne treba da izlije kada se bočica prevrne).

Prije sterilizacije, svi rastvori za injekcije i infuzije podliježu potpunoj kemijskoj kontroli, uključujući određivanje pH vrijednosti, izotonizirajućih i stabilizirajućih tvari.

Sve faze proizvodnje rastvora za injekcije i infuzije treba da se odraze u registru rezultata kontrole pojedinih faza proizvodnje rastvora za injekcije i infuzije.

1 Sekundarna kontrola za odsustvo mehaničkih inkluzija

Nakon sterilizacije, zatvoreni rastvori se podvrgavaju sekundarnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća.

"Primarna kontrola odsustva mehaničkih inkluzija". Istovremeno, istovremeno se vrši i provjera potpunosti punjenja bočice i kvaliteta zatvaranja.

2 Potpuna hemijska kontrola

Za potpunu hemijsku kontrolu nakon sterilizacije, iz svake serije lijeka uzima se jedna bočica. Serijom se smatraju proizvodi dobijeni u jednom kontejneru.

Potpuna hemijska kontrola uključuje, pored kvalitativnog i kvantitativnog određivanja aktivnih supstanci, i određivanje pH vrednosti. Stabilizujuće i izotonizirajuće supstance se provjeravaju u slučajevima predviđenim važećom regulatornom dokumentacijom (Smjernice).

3 Brak

Sterilni rastvori se smatraju odbijenim ako ne ispunjavaju zahteve regulatorne dokumentacije u pogledu izgleda, pH vrednosti; autentičnost i kvantitativni sadržaj ulaznih supstanci; prisutnost vidljivih mehaničkih inkluzija; neprihvatljiva odstupanja od nominalne zapremine rastvora; kršenja fiksiranja zatvaranja; kršenja važećih zahtjeva za registraciju lijekova namijenjenih izdavanju.

Registracija

Ljekovite tvari za injekcije, kao i drugi oblici doziranja, izdaju se s etiketom. U tom slučaju, etikete treba da imaju plavu signalnu traku na beloj pozadini i jasne natpise: "Za injekcije", "Sterilno", "Čuvati van domašaja dece", štampane tipografski. Dimenzije naljepnica ne smiju prelaziti 120 ›‹ 50 mm. Osim toga, etikete moraju imati sljedeće:

lokacija sjedišta proizvođača;

naziv institucije proizvođača;

broj bolnice;

naziv odjela;

način primjene (intravenozno, intravenozno (kapanjem), intramuskularno);

datum pripreme ____;

rok do datuma____;

analiza br. ___;

pripremljeno _________;

provjereno___________;

izostavljen ___________.

V. Praktični dio

Praktični dio rada odvijao se na osnovu podataka dobijenih tokom moje prakse.

Priprema doznih oblika za injekcije vrši se u odjelu za recepte i proizvodnju.

Karakteristike uslova za proizvodnju rastvora za injekcije.

Proizvodnja rastvora za injekcije vrši se u izolovanoj prostoriji aseptičke jedinice.

Asistentska prostorija aseptičke jedinice je prolazom odvojena od ostalih proizvodnih objekata, ali je istovremeno povezana prozorima sa kabinetom farmaceuta-analitičara i prostorijom za autoklaviranje.

U vazdušnoj komori se nalaze ormari za osoblje i za odlaganje biksikona sa kompletima sterilne odeće, ogledalom, umivaonikom, električnim sušačem, kao i uputstva o pravilima čišćenja ruku, redosledu presvlačenja i pravilima ponašanja u aseptičnu jedinicu.

Pomoćno-septička soba je završena materijalima koji mogu izdržati česte tretmane dezinfekcije. Pod je obložen neglaziranim keramičkim pločicama, pod i zidovi su obrađeni plastičnim premazom, koji ispunjava uslove Naredbe broj 309 od 21.10.1997.

Plastični prozori zaštićeni zračnim filterima osiguravaju da u prostoriju ulazi dovoljna količina prirodne svjetlosti. Umjetnu svjetlost stvaraju dnevne fluorescentne lampe.

Prostorija ima dovodnu i izduvnu ventilaciju sa prevagom dovodne nad ispušnom.

Prije rada u aseptičkoj jedinici, zrak se dezinficira uz pomoć zidnih baktericidnih neoklopljenih lampi postavljenih na vremenskom releju (od 6.00 do 8.00).

Rad osoblja obavlja se u kompletu sterilne odjeće koji se sastoji od navlaka za cipele, odijela za pantalone, jednokratne maske i kape. Tretman ruku se provodi alkoholnom otopinom klorheksidin biglukonata 0,5%.

Na kraju smjene, prostorije se moraju očistiti dezinficijensima. Kao dezinficijens koristi se 0,75% rastvor hloramina B sa 0,5% rastvorom deterdženta. Čišćenje se vrši prema pravilima propisanim Naredbom br. 309 od 21. oktobra 1997. godine: prvo se zidovi peru glatkim pokretima odozgo prema dolje od prozora do vrata, a zatim se peru i dezinfikuju namještaj i oprema. . Jednom tjedno vrši se generalno čišćenje prostorija, za to se prostorije oslobađaju od opreme.

Aseptična blok oprema

Da bi se olakšao rad stručnjaka u aseptičkoj jedinici, koriste se alati male mehanizacije.

Flaširanje i filtriranje rastvora vrši se pomoću vakuumskog hirurškog aspiratora US-NS-11 opremljenog sa dva (zračna i mehanički) uronjena bakterijska filtera od nerđajućeg čelika.

Za vaganje rasutih tvari koriste se vage TU-64-1-3849-84 do 1 kg, a za istu svrhu koriste se i ručne vage do 100 g, do 20 g, do 5 g i do 1 g .

Uz pomoć uređaja za kontrolu injekcionih rastvora UK-2, vrši se primarna kontrola rastvora na odsustvo mehaničkih inkluzija.

Uhodavanje boca kapaciteta 250 i 500 ml vrši se poluautomatskim zavarivanjem ZPU-00 OPS (produktivnost rada 1000 fl/h) i PZR (1440 fl/h). Penicilini se ubacuju pomoću POK-1 alata za ceđenje kapice.

Rastvori se sterilišu u tri autoklava GK-100-3M.

Dobivanje vode za injekcije i provjera njenog kvaliteta

Voda za injekcije se dobija pomoću destilatora vode DE-25 i

AE-25 opremljen separatorima koji sprečavaju prolazak kapljica vode u kondenzacionu komoru.

Destilacija vode se vrši u posebnoj prostoriji. Prije početka rada, destilator vode se pari 15 minuta sa zatvorenim ventilima za dovod vode do destilatora vode i frižidera. Prve porcije dobijene vode ocijede se u roku od 15-20 minuta.

Voda za injekcije se sakuplja u čiste sterilisane cilindre sa jasnim natpisom „Voda za injekcije“ i naznakom broja cilindra; Boce su označene datumom sterilizacije. Osim toga, postoji etiketa da sadržaj cilindara nije sterilisan, datum, broj hemijske analize i potpis osobe koja je izvršila analizu.

Prije nego voda uđe u aseptičnu jedinicu, uzima se uzorak iz svakog cilindra za analizu. Farmaceut-analitičar ispituje vodu za injekcije na odsustvo hlorida, sulfata, kalcijumovih soli, kao i na odsustvo redukujućih supstanci, amonijum soli i ugljen-dioksida u skladu sa zahtevima sadašnjeg Globalnog fonda.

Rezultati kontrole prečišćene vode i vode za injekcije evidentiraju se u časopisu, čiji je obrazac dat u Dodatku 3 uputstava naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214.

Apoteka najčešće priprema sljedeće recepte:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuskularno.

Priprema se vrši metodom masa-volumen: izračunata količina novokaina i stabilizatora se otopi u volumetrijskim posudama u ⅔ zapremine vode, a zatim se vodom dovede do željene zapremine.

0,1 N se koristi kao stabilizator. rastvor hlorovodonične kiseline u omjeru na 1 litar rastvora novokaina: 0,25% - 3 ml,

Dodatak ove količine hlorovodonične kiseline smanjuje pH medijuma na 3,8-4,5, što odgovara receptu navedenom u dodatku naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

U ovom slučaju izračunavamo volumen otopine: 200 * 10 = 2000 ml.

Izračunavamo masu novokaina:

Izračunavamo zapreminu stabilizatora: 3 ml u 1 litri,

X ml u 2 litre.

Na osnovu proračuna pripremamo rješenje. U posudi od 2 litre sakupimo ⅔ zapremine vode za injekcije, u njoj otopimo 5 g novokaina, promiješamo. Zatim dodati 6 ml 0,1 N rastvora hlorovodonične kiseline, čiju pripremu vidi "Stabilizacija rastvora". Otopinu dovedemo vodom za injekcije do željene zapremine i ponovo promiješamo, damo rastvor za hemijsku analizu.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenozno.

Da bi se uništile pirogene supstance, prah natrijum hlorida, pre pripreme rastvora, kalciniše se u zračnom sterilizatoru na temperaturi od 180 C tokom 2 sata sa debljinom sloja ne većom od 2 cm, nakon čega se posude zatvaraju i koriste. za 24 sata. Podaci o paljenju se evidentiraju.

Na osnovu proračuna pripremamo rješenje. U posudi od 2 litre skupimo ⅔ zapremine vode za injekcije, u njoj otopimo 18 g natrijum hlorida, promiješamo. Dovodimo rastvor sa vodom za injekcije do željene zapremine i mešamo, dajemo rastvor za hemijsku analizu.

Stabilizacija u ovom slučaju nije potrebna, jer je tvar sol koju čine jaka kiselina i jaka baza.

Nakon dobijanja zadovoljavajućih rezultata analize, pakujemo rastvor uz istovremenu filtraciju pomoću vakuumskog hirurškog aspiratora US-NS-11, rastvore podvrgavamo primarnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća, plutom sa gumenim čepovima i ubacujemo u čepove. Jedna boca se šalje na bakterijsku analizu, sa naznakom na etiketi da sadržaj nije sterilisan, brojem serije i vremenom kada je rastvor počeo.

Zatim se otopina sterilizira u parnom sterilizatoru pod pritiskom na temperaturi od 120 C 12 minuta. Nakon sekundarne kontrole odsustva mehaničkih inkluzija i ponovljene hemijske analize, izdajemo boce za otpuštanje.

Sastav i tehnologija rastvora odgovara receptu navedenom u dodatku naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Intravenozno (kapanje).

Rastvori se pripremaju metodom masenog volumena.

Na osnovu proračuna pripremamo rješenje. U posudi od 2 litre skupimo ⅔ zapremine vode za injekcije, u njoj otopimo 60 g kalijevog hlorida, promiješamo. Otopinu dovedemo vodom za injekcije do željene zapremine i ponovo promiješamo, damo rastvor za hemijsku analizu.

Nakon dobijanja zadovoljavajućih rezultata analize, pakujemo rastvor uz istovremenu filtraciju pomoću vakuumskog hirurškog aspiratora US-NS-11, rastvore podvrgavamo primarnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća, plutom sa gumenim čepovima i ubacujemo u čepove.

Zatim se otopina sterilizira u parnom sterilizatoru pod pritiskom na temperaturi od 120 C 12 minuta. Nakon sekundarne kontrole odsustva mehaničkih inkluzija i ponovljene hemijske analize, izdajemo boce za otpuštanje.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenozno

Za pripremu rastvora koristi se natrijum bikarbonat, koji ispunjava zahteve GOST 4201-79 za kvalifikaciju hemijski čistog. i h.d.a. Tokom pripreme rastvora, natrijum bikarbonat se podvrgava hidrolizi sa stvaranjem natrijum karbonata i ugljen-dioksida, što zauzvrat dovodi do povećanja pH rastvora. S tim u vezi, preporučljivo je pridržavati se uvjeta koji sprječavaju gubitak ugljičnog dioksida: otapanje lijeka se vrši na temperaturi koja ne prelazi 20 ° C, u zatvorenoj posudi, uz izbjegavanje jakog tresanja.

Rastvori se pripremaju metodom masenog volumena.

Na osnovu proračuna pripremamo rješenje. Sakupljamo ⅔ zapremine vode za injekcije u posudu od 5 litara, u njoj otopimo 144 g natrijum bikarbonata, lagano promiješamo. Dovodimo rastvor sa vodom za injekcije do željene zapremine i dajemo rastvor na hemijsku analizu.

Nakon dobijanja zadovoljavajućih rezultata analize, pakujemo rastvor uz istovremenu filtraciju pomoću vakuumskog hirurškog aspiratora US-NS-11. Prilikom pakovanja, bočice se pune za ⅔ zapremine kako ne bi došlo do pucanja bočica tokom sterilizacije. Rastvore podvrgavamo primarnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća, dok je protresanje bočice strogo zabranjeno. Zatim otopine začepimo gumenim čepovima i umotamo ih poklopcima. Jedna boca se šalje na bakterijsku analizu, sa naznakom na etiketi da sadržaj nije sterilisan, brojem serije i vremenom kada je rastvor počeo.

Zatim sterilizujemo rastvor u sterilizatoru GK-100-3M parom pod pritiskom na temperaturi od 120 C u trajanju od 12 minuta. Kako bi se izbjeglo pucanje bočica zbog oslobađanja ugljičnog dioksida, sterilizator treba isprazniti ne prije nego 20-30 minuta nakon što tlak u komori za sterilizaciju padne na nulu. Nakon sekundarne kontrole odsustva mehaničkih inkluzija i ponovljene hemijske analize, izdajemo boce za otpuštanje.

Sastav i tehnologija rastvora su u skladu sa zahtevima za rešenje naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Intravenozno

Rastvori se pripremaju metodom masenog volumena.

Na osnovu proračuna pripremamo rješenje. U posudi od 2 litre skupimo ⅔ zapremine vode za injekcije, u njoj otopimo 200 g kalcijum hlorida, promiješamo. Otopinu dovedemo vodom za injekcije do željene zapremine i ponovo promiješamo, damo rastvor za hemijsku analizu.

Stabilizacija u ovom slučaju nije potrebna, jer je tvar sol koju čine jaka kiselina i jaka baza.

Nakon dobijanja zadovoljavajućih rezultata analize, pakujemo rastvor uz istovremenu filtraciju pomoću vakuumskog hirurškog aspiratora US-NS-11, rastvore podvrgavamo primarnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća, plutom sa gumenim čepovima i ubacujemo u čepove.

Zatim sterilizujemo rastvor u sterilizatoru GK-100-3M parom pod pritiskom na temperaturi od 120 C u trajanju od 12 minuta. Nakon sekundarne kontrole odsustva mehaničkih inkluzija i ponovljene hemijske analize, izdajemo boce za otpuštanje.

Sastav i tehnologija rastvora odgovara receptu navedenom u dodatku naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

Analiza ekstemporane formulacije

Industrija proizvodi sljedeće analoge otopina za injekcije proizvedene u ljekarnama:

Tablica pokazuje da svi oblici doziranja za injekcije proizvedeni u ljekarni nemaju industrijske analoge.

Otopine novokaina, kalcijum hlorida proizvode se u ampulama, što nije uvijek prikladno kada se koristi u medicinskim ustanovama. Rastvori kalijum hlorida potrebne koncentracije se ne proizvode, a službeni oblik doziranja otopine natrijevog bikarbonata uopće ne postoji.

Shodno tome, nijedna zdravstvena ustanova ne može bez injekcionih oblika doziranja koji se proizvode u ljekarnama.

Rok trajanja većine injekcionih rastvora varira od 20 do 30 dana, što im omogućava da se pripremaju kao intrafarmaceutski preparati u bočicama za ubrizgavanje, što se radi u apoteci sa fokusom na potražnju za rastvorima za injekcije u zdravstvenim ustanovama. .

VI. eksperimentalni dio

Objekti: rastvor natrijum hlorida za infuziju 0,9% 200 ml

Materijali: Petrijeva posuda, epruvete, tikvica, pipeta.

Svrha: Savladati metodu određivanja sterilnosti rastvora za injekcije.

Cilj: Uporediti mikrobiološke pokazatelje i oceniti kvalitet 2 rastvora, s obzirom da je jedan od njih napravljen bez poštovanja tehnologije proizvodnje (nema faze sterilizacije).

Priprema rastvora.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 2 fl

D.S. Intravenozno.

Da bi se uništile pirogene supstance, prah natrijum hlorida, pre pripreme rastvora, kalciniše se u zračnom sterilizatoru na temperaturi od 180 C tokom 2 sata sa debljinom sloja ne većom od 2 cm, nakon čega se posude zatvaraju i koriste. samo 24 sata. Podaci o kalcinaciji se evidentiraju u dnevniku. Rastvori se pripremaju metodom masenog volumena.

Na osnovu proračuna pripremamo rješenje. Odmjerimo ⅔ zapremine vode za injekciju u posudu od 500 ml, u njoj otopimo 3,6 g natrijum hlorida, promiješamo. Dovodimo rastvor sa vodom za injekcije do željene zapremine i mešamo, dajemo rastvor za hemijsku analizu.

Stabilizacija u ovom slučaju nije potrebna, jer je tvar sol koju čine jaka kiselina i jaka baza.

Filtriramo uz pomoć US-NS-11, rastvore podvrgavamo primarnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća, pluto sa gumenim čepovima i ubacujemo u čepove.

Jedna boca (A) šalje se na bakterijsku analizu, sa naznakom na etiketi da sadržaj nije sterilizovan, brojem serije i vremenom kada je rastvor počeo da se pravi.

Sterilizirajte drugu bočicu (B) u parnom sterilizatoru pod pritiskom na 120°C 12 minuta.

2. Određivanje sterilnosti izotoničnog rastvora natrijum hlorida

Bočice sa test rastvorom se šalju na termostat pre setve i drže 3 dana na 37C da bi se identifikovali sporni oblici mikroorganizama, koji za to vreme prelaze u vegetativne. Nadalje, iz svake bočice za otkrivanje aeroba, inokuliramo 2 ml u 5 bočica sa 50 ml mesno-peptonske juhe s glukozom.

Za identifikaciju anaeroba inokuliramo 0,5 ml u 4 epruvete sa Kitta-Tarozzi medijumom. Za identifikaciju plijesni i kvasca, inokuliramo 0,5 ml u 4 epruvete sa Sabouraudovim tekućim podlogom.

Zasijane podloge čuvamo u termostatu: na 37C - 3 boce MPB sa glukozom, 4 epruvete sa Kitt-Tarozzi medijumom; na 24C-2 boce MPB sa glukozom, 4 epruvete sa Sabouraudovim medijumom. Uzorci se čuvaju 8 dana uz svakodnevno pregledavanje.

3. Rezultati mikrobioloških istraživanja

Prilikom vizuelnog pregleda podloge inokulisane rastvorom A (izotonični rastvor izotoničnih natrijum hlorida, nesterilizovan), uočavamo:

Bočice s mesno-peptonskom čorbom s glukozom.

Rastvor je zamućen, na dnu boca se nalazi bijeli flokulantni talog.

Epruvete sa Kitt-Tarozzi medijumom.

Rastvor je mutan, neproziran, sa precipitatom.

Epruvete sa Sabouraudovim medijumom. Rastvor je bistar, bez taloga i zamućenja.

Vizuelni pregled medija inokuliranih otopinom B (sterilni izotonični rastvor natrijum hlorida) pokazuje da nema zamućenja ili sedimenta.

Zaključak

U prvom i drugom slučaju uočene su promjene koje ukazuju na rast mikrobne kulture. U trećem slučaju (Saburov medij) otopina je ostala nepromijenjena, što ukazuje na odsustvo plijesni i kvasca.

Svi lijekovi za injekcije moraju biti sterilni. Sterilnost lijekova postiže se poštovanjem sanitarnih uvjeta proizvodnje i režima sterilizacije koji je utvrđen Državnom farmakopejom Ruske Federacije ili odgovarajućim tehničkim specifikacijama.

Injekcioni rastvori su jedan od najvažnijih doznih oblika koji se proizvode u apoteci. Priprema ovih rastvora zahteva posebnu pažnju i pažljivu kontrolu kvaliteta. U apoteci se proizvode injekcioni oblici doziranja, od kojih većinu ne proizvodi industrija, što je izuzetno neophodno za mnoge odjele zdravstvenih ustanova. Injekcioni rastvori se pripremaju pod uslovima koji ispunjavaju sve zahteve naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997. godine. Otopine za injekcije se proizvode u najudobnijim i najprikladnijim uvjetima aseptičke jedinice, prema rasporedu rada. Farmaceut-analitičar pažljivo kontroliše proces pripreme rastvora za injekcije, u skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

Da bi se olakšao rad specijalista u opremanju ljekarne, postoje različita sredstva male mehanizacije. Apoteka ispunjava standard za sve zahtjeve regulatorne dokumentacije i poštuje sve preporuke Ministarstva zdravlja.

Korištene knjige

medicinski rastvor za injekcije

1. Tehnologija doznih oblika. udžbenik za stud. viši udžbenik ustanove; ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova. - M.: Izdavački centar "Akademija", 2006.-592 str.

Naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21.10.1997. "O odobravanju uputstava za sanitarni režim apoteka"

Naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16.07.1997. "O kontroli kvaliteta lijekova u apotekama".

V.M. Gretsky, V.S. Khomenok, Vodič za praktične vježbe o tehnologiji lijekova - Med., Moskva, 1984

Državna farmakopeja izdanje X, XI izdanje

6. Tehnologija doznih oblika. udžbenik za stud. viši udžbenik ustanove; ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova. - M.: Izdavački centar "Akademija", 2006.-592 str.

7. Nastavno sredstvo za praktične vježbe iz farmaceutske tehnologije lijekova (dio 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Osnove farmaceutske biotehnologije: Udžbenik / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Izdavačka kuća NTL, 2006.- 256 str.

Mikrobiologija, V.S. Izdavačka kuća Dukova 2007. 274 str.

Farmaceutski pregled izdavanja na recept ili zahtjeva.

U rastvorima napravljenim prema standardizovanim receptima, lekovi i pomoćni sastojci su kompatibilni. Problem kompatibilnosti sastojaka može nastati u višekomponentnim rastvorima za infuziju, kao i kada se rastvori koriste zajedno u istom špricu ili bočici (injekcija kap po kap).

Ovaj problem se rješava uz pomoć odgovarajućih tehnoloških metoda i pravila za uvođenje rješenja. Primjer je Ringer-Locke rješenje.

U prilozima Uputstva za izradu sterilnih rastvora u apotekama, Uputstvu za izradu i kontrolu kvaliteta lekova, Pojedinačnim uputstvima za izradu i kontrolu kvaliteta Ringer-Locke rastvora naveden je njegov sastav, g:

Natrijum hlorida................................................ ............... 9.0

Kalijum hlorid................................................. .................... 0.2

Kalcijum hlorid (u smislu bezvodnog) .................. 0,2

Natrijum bikarbonat ................................................. .. 0.2

Glukoza (u smislu bezvodne) .............................. 1.0

Voda za injekcije.................................................................. ..... Analiza sastava Ringer-Locke rastvora nam omogućava da zaključimo da su sastojci hemijski nekompatibilni.

U procesu termičke sterilizacije, prvo dolazi do oksidacije i karamelizacije glukoze u alkalnoj sredini koju stvara natrijum bikarbonat; drugo, moguće je stvaranje precipitata kalcijum karbonata, pa je preporučljivo pripremiti dva rastvora odvojeno: natrijum bikarbonat i glukozu sa natrijum, kalijum i kalcijum hloridima. Otopine se dreniraju prije primjene pacijentu.

S obzirom da se rastvori za injekcije u apotekama prave po propisanim receptima, doze se ne proveravaju. Vrijednosti pojedinačnih i dnevnih doza koje se pacijentu daju injekcijom kontrolira medicinsko osoblje.

Primjer 23.

Rp.: Solutionis Novocaini 0,25% - 200 ml Sterilisetur!

D.S. Za infiltracijsku anesteziju.

Novokain je supstanca liste B. U napomeni uz članak Globalnog fonda je naznačeno da se za infiltracionu anesteziju primenjuje 1,25 g novokaina pomoću 0,25% rastvora. U receptu je propisano 0,5 g novokaina - u okviru propisane mase.

Zaključak: lijek se može napraviti.

Usklađenost mase propisane opojne supstance sa normom dozvoljenog izdavanja za jedan recept (uslov) kontroliše se na propisan način, ali to u ovom primjeru nije potrebno.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava disperzijskih medija (otapala). Voda za injekcije. Za proizvodnju injekcijskih otopina koristi se pročišćena voda povećane čistoće, dobivena destilacijom ili reverznom osmozom. Voda za injekcije mora ispunjavati uslove za prečišćenu vodu, ali osim toga mora biti bez pirogena i ne sadrži antimikrobne supstance i druge aditive. Pirogeni se ne destiliraju s vodenom parom, ali se mogu uvesti u kondenzat s kapljicama vode ako aparat za destilaciju nema uređaj za odvajanje kapljica vode od pare.

Savremeni uređaji, na primjer, KOVM-0,25-0,3, omogućavaju dobijanje vode za injekcije sa visokim stepenom pročišćavanja.

To uključuje sistem za prethodnu obradu, jedinice za reverznu osmozu i deionizaciju, filtraciju ili ultrafiltraciju i ultraljubičastu sterilizaciju.

Voda za injekcije i prečišćena voda se čuvaju u sterilizovanim (poparenim) kolekcijama ili staklenim bocama sa odgovarajućom oznakom - sa naznakom datuma prijema vode. Dozvoljeno je imati dnevnu zalihu vode za injekcije, pod uslovom da se sterilizira odmah po prijemu. Čuvajte ga u dobro zatvorenim posudama u aseptičnim uslovima.

Kako bi se izbjegla kontaminacija mikroorganizmima, dobijena voda bez pirogena koristi se za proizvodnju injekcijskih oblika odmah nakon destilacije ili u roku od 24 sata, čuvajući na temperaturi od 5-10 °C ili 80-95 °C u zatvorenim posudama, isključujući kontaminacija stranim česticama i mikroorganizmima.

Za dozne oblike za injekcije proizvedene u aseptičnim uslovima i ne podliježu sterilizaciji, koristite sterilnu vodu za injekcije.

Proizvodnja i skladištenje prečišćene vode bez pirogena za injekcione dozne oblike treba da bude pod sistematskom kontrolom sanitarno-epidemioloških i kontrolno-analitičkih službi.

nevodeni rastvarači. Za proizvodnju injekcijskih i aseptičnih doznih oblika dopuštena je upotreba nevodenih otapala - pojedinačna (masna ulja) i miješana (mješavine biljnih ulja s etil oleatom, benzil benzoatom, voda-glicerinom, etanol-voda-glicerinom). Za valjanje složenih rastvarača koriste se propilen glikol, 1EO-400, benzil alkohol.

Nevodeni rastvarači imaju različita otapajuća antihidrolitička, baktericidna svojstva, mogu produžiti i pojačati djelovanje ljekovitih tvari.

Mješoviti rastvarači, po pravilu, imaju veću moć rastvaranja od svakog od komponentnih rastvarača. Korastvarači su našli primenu u proizvodnji injekcijskih rastvora supstanci koje su slabo rastvorljive u pojedinačnim rastvaračima (hormoni, vitamini, antibiotici itd.).

Za proizvodnju otopina za injekcije koriste se ulja breskve, kajsije i badema - estri glicerola i viših masnih kiselina - masna ulja (Olea pinguia). Niskog viskoziteta, relativno lako prolaze kroz uski kanal igle šprica.

Ulja za injekcije se dobijaju hladnim ceđenjem dobro dehidriranih sjemenki koje ne sadrže proteine. Tipično, masno ulje sadrži lipazu koja, u prisustvu zanemarljive količine vode, uzrokuje hidrolizu esterske veze triglicerida da nastane slobodne masne kiseline. Kisela ulja iritiraju nervne završetke i uzrokuju bol, tako da kiselinski broj masnih ulja ne bi trebao biti veći od 2,5.

Negativna svojstva uljnih otopina: visok viskozitet, bolne injekcije, otežana resorpcija ulja, mogućnost stvaranja oleoma. Da bi se smanjila negativna svojstva, u nekim slučajevima se u uljne otopine dodaju ko-otapala (etil oleat, benzil alkohol, benzil benzoat). Ulja se koriste za pravljenje rastvora kamfora, vitamina rastvorljivih u mastima i hormona.

1. Etanol (Spiritus aethylicus) je komponenta anti-šok tečnosti, koristi se kao ko-rastvarač u proizvodnji rastvora srčanih glikozida i kao antiseptik. Etanol koji se koristi u rastvorima za injektiranje mora biti visoke čistoće (bez primesa aldehida i fuzelnih ulja). Koristi se u koncentracijama do 30%.

2. Etil oleat (Ethylii oleas) - estar oleinske kiseline i etanola - svetlo žuta tečnost, nerastvorljiva u vodi. Etil oleat se u svakom pogledu može mešati sa etanolom i masnim uljima. Vitamini i hormoni rastvorljivi u mastima dobro se otapaju u etil oleatu.

3. Benzil alkohol (Spiritus benzylicus) - bezbojna, lako pokretna, neutralna tečnost; rastvorljiv u vodi u koncentraciji od oko 4%, u 50% etanolu - u omjeru 1:1. Kao korastvarač za uljne rastvore koristi se u koncentratu111 od 1 do 10%. Ima bakteriostatski i kratkotrajni anestetički učinak.

4. Benzil benzoat (Benzylii benzoas) - benzil estar benzojeve kiseline - bezbojna, uljasta tečnost, koja se meša sa etanolom i masnim uljima, povećava rastvorljivost steroidnih hormona u uljima, sprečava kristalizaciju supstanci iz ulja tokom skladištenja.

5. Glicerin (Glycerinum) - prozirna bezbojna higroskopna tečnost - koristi se u rastvorima za injekcije u koncentraciji do 30%, pri visokim koncentracijama deluje iritativno zbog kršenja osmotskih procesa u ćelijama, poboljšava rastvorljivost srčanih glikozida u vodi. Kao sredstvo za dehidraciju (kod edema mozga, pluća), glicerin se daje intravenozno u obliku 10-30% rastvora u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava lijekova i ekscipijenata. Lekovite supstance koje se koriste za rastvore za injekcije moraju ispunjavati zahteve Globalnog fonda, VFS, FS, GOST i biti kvalifikovane kao „hemijski čiste” (hemijski čiste) ili „čiste za analizu” (analitički čiste). Neke supstance su podvrgnute dodatnom prečišćavanju, kvalificirane su kao „prikladne za injekcije“ (GI).

Pogodnost određenih medicinskih supstanci za rastvore za injekcije utvrđuje se na osnovu dodatnih studija čistoće. Kalcijum hlorid se proverava na rastvorljivost u etanolu (organske nečistoće) i nečistoće gvožđa, heksametilentetramin - na odsustvo amina, amonijum soli i hloroforma; magnezijum sulfat - zbog odsustva mangana. Eufillin za injekcije mora sadržavati povećanu količinu etilendiamina (18-22%) i proći dodatni test rastvaranja; kamfor - biti optički aktivan, ali ne racemičan.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava soli slabih baza i jakih kiselina. Ova grupa supstanci uključuje mnoge alkaloide (morfijum hidrohlorid, apomorfin hidrohlorid, atropin sulfat, omnopon) i azotne baze (novokain, dikain, dibazol). Otopine ovih supstanci su kisele. Povećanje njihovog PH dovodi do stvaranja taloga slabe baze, u nekim slučajevima do daljnjeg uništavanja s stvaranjem organskih alkohola, kiselina, toksičnih tvari, na primjer, anilina tokom razgradnje novokaina.

Povećanje pH može biti zbog neke alkalnosti stakla i povećava se s povećanjem temperature (tokom termičke sterilizacije). Ponekad se slobodna baza ne taloži zbog sposobnosti supstance da reaguje sa alkalijom i formira rastvorljive proizvode. Primjer su tvari sa fenolnim hidroksilom, koje u alkalnoj sredini stvaraju rastvorljive fenolate (morfij, apomorfni

Da bih neutralisao lužinu koja se oslobađa iz stakla tokom termičke sterilizacije, da li stabilizujem supstance ove grupe? 0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline.

Najčešće se u ljekarnama proizvode otopine novokaina različitih koncentracija.

Novokain (Novocainum. Procainum hydrochloridum) - dietil-aminoetil estar hidrohlorida para-aminobenzojeve kiseline - bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, gorkog ukusa, izaziva utrnulost jezika, - rastvorljiv u vodi. Lista B. Lokalni anestetik.

Novokain hidrohlorid je so slabe azotaste baze i jake hlorovodonične kiseline, sadrži estersku grupu i amino grupu sa pokretnim atomima vodika.

Prilikom termičke sterilizacije ubrzavaju se procesi hidrolize i oksidacije nestabilizirane otopine novokaina, formira se baza novokaina, koja je nerastvorljiva, uljasta tekućina. Istovremeno dolazi do alkalne hidrolize estarske grupe. Moguća je oksidacija amino grupe.

Regulatorni dokumenti propisuju dodavanje određene količine hlorovodonične kiseline za stabilizaciju rastvora novokaina (0,25, 0,5, 1%).

Za stvaranje optimalnog pH (3,8-4,5), preporučljivo je uzeti tačan volumen 0,1 M otopine klorovodične kiseline, uzimajući u obzir koncentraciju otopina novokaina. Dakle, za proizvodnju 1 litre 0,25% otopine novokaina potrebno je 3 ml, 0,5% - 4 ml,

1 i 2% - po 9 ml, 5 i 10% - po 12 ml.

Procesi hidrolize i oksidacije ubrzavaju se u rastvorima novokaina većih koncentracija (2, 5 i 10%), namenjenih za anesteziju sluzokože grla i nosa. U skladu sa ND, ovim rastvorima se dodaje i antioksidans - natrijum tiosulfat - 0,5 g po 1 litru rastvora, što vam omogućava da naglo (do 4, 6, 8 ml) smanjite količinu 0,1 M hlorovodonične kiseline kiselog rastvora i značajno (do 90 dana) da produži rok trajanja rastvora.

S obzirom da se stabilizatori ne mogu ubrizgati u kičmeni kanal, 5% rastvor novokaina za spinalnu anesteziju se priprema u aseptičnim uslovima u sterilnoj vodi ZA injekcije. Novokain prah prethodno sterilizirajte nježnom metodom (u zračnom sterilizatoru na 120 °C 2 sata) - otopina se filtrira kroz membranske filtere i ne sterilizira

djeca, budući da otopine novokaina bez stabilizatora ne mogu izdržati sterilizaciju čak ni parom koja teče. Bočice ili boce imaju oznaku "Aseptično proizvedeno". Rok trajanja otopine u ovom slučaju je 1 dan.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava soli jakih baza i slabih kiselina. Ova grupa supstanci uključuje: natrijum kofein benzoat, natrijum tiosulfat, natrijum nitrit za injekcije. Otopine ovih supstanci imaju alkalno okruženje i u njemu su stabilne. Voda za injekcije, apsorbujući ugljen-dioksid iz vazduha tokom skladištenja, smanjuje pH vrednost do kraja dana (nastaje ugljena kiselina). Njegovi tragovi u vodi dovoljni su da izazovu nepovratne reakcije raspadanja kada se navedene supstance rastvore u njoj.

Najčešće apoteke proizvode otopine kofein-natrijum benzoata 10- i 20% koncentracije.

Natrijum-kofein benzoat (Natrii Coffeinum benzoas) - beli prah, bez mirisa, blago gorkog ukusa, lako rastvorljiv u vodi. Lista B. Stimulator centralnog nervnog sistema, kardiotonik.

Dodatni zahtjevi za čistoću supstance kvalifikacije „prikladna za injekciju“ ili „za sterilne dozne oblike“ su odsustvo organskih nečistoća. Rastvor lijeka ne bi trebao postati zamućen ili precipitirati kada se zagrijava 30 minuta.

U kiseloj sredini, slabo disocijacija benzojeva kiselina taloži se tokom sterilizacije. Da biste dobili stabilan rastvor, dodajte 0,1 M rastvor natrijum hidroksida. Natrijum benzoat za injekcije, zauzvrat, ne bi trebao sadržavati više od 0,0075% željeza. Njegovo rješenje nije stabilizirano.

Natrijum tiosulfat (Natrii thiosulfas) - sol, koja predstavlja bezbojne prozirne kristale, bez mirisa, vrlo lako rastvorljiva u vodi, lako se erodira na toplom, suvom vazduhu, blago zamućena na vlažnom vazduhu. Čuvati u dobro zatvorenoj posudi. Supstanca opće liste, sredstvo za detoksikaciju i desenzibilizaciju.

Tokom termičke sterilizacije, natrijum tiosulfat se razgrađuje u vodenom rastvoru i u kiseloj sredini (pH vode za injekcije 5,0-7,0) uz oslobađanje slabo disocirajuće tiosumporne kiseline, pri čijoj razgradnji se oslobađa slobodni sumpor. Za dobijanje stabilnih rastvora koristi se natrijum bikarbonat i sveže dobijena prokuvana (za uklanjanje ugljen-dioksida) voda za injekcije.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava lako oksidirajućih medicinskih supstanci. Neke ljekovite tvari (askorbinska kiselina, prokainamid, topljivi streptocid, glukoza, natrijum sulfacil, apomorfin hidrohlorid, tiamin bromid, natrijum salicilat) oksidiraju se tokom termičke sterilizacije čak i malom količinom kisika sadržanom u vodi za injekcije iu zraku ispod pluta.

Proces oksidacije se ubrzava u alkalnoj sredini koju stvara staklo, kao i kada se čuva na svjetlu. U tom slučaju nastaju aktivne (toksične) ili neaktivne tvari, boja otopine se često mijenja. Da bi se uklonili faktori koji doprinose oksidaciji doznih oblika, koriste se brojne tehnološke metode:

Uvode se antioksidativni stabilizatori;

Primijeniti kompleksne stabilizatore (antioksidanse i tvari za stvaranje optimalne pH vrijednosti u otopini);

Za injekcije koristiti svježe prokuvanu VODU 30 MIN i brzo ohlađenu;

Napunite boce do vrha (preporučljivo je zasićiti otopine ugljičnim dioksidom u struji inertnog plina pomoću posebnih instalacija;

Otopine se prolaze kroz membranske ili papirne filtere bez pepela, jer običan filter papir sadrži soli kalcija, magnezija, željeza, koje su katalizatori redoks procesa;

Brzo pravite rastvore kako biste izbegli izlaganje svetlosti i atmosferskom kiseoniku;

Za doziranje se koriste kontejneri nepropusni za svjetlo, jer svjetlost pospješuje proces oksidacije.

Askorbinska kiselina (Acidum, ascorbinicum Vitaminum C) je bijeli kristalni prah kiselog okusa, bez mirisa. Lako rastvorljiv u vodi. Razgradnja kiseline u vodenim rastvorima se ubrzava u prisustvu svetlosti, na povišenim temperaturama, u prisustvu oksidacionih sredstava, tragova teških metala.

Askorbinsku kiselinu treba čuvati u dobro zatvorenoj sterilnoj posudi, zaštićenoj od svjetlosti i zraka.

Rastvori askorbinske kiseline, zbog jako kisele reakcije medijuma, izazivaju bol tokom primene. Za neutralizaciju medija, natrijum bikarbonat se dodaje u otopinu u stehiometrijskom omjeru. Dobiveni natrijev askorbat u potpunosti zadržava ljekovita svojstva askorbinske kiseline. Stabilnost rastvora natrijum-askorbata povećava se uvođenjem antioksidansa - bezvodnog natrijum sulfita (tabela 14.1). Smanjite sadržaj kiseonika u vodi za injekcije tako što ćete je prethodno prokuvati i napuniti bočicu do vrha.

Oksidacija supstance se smanjuje eliminisanjem inicirajućeg dejstva svetlosti pakovanjem rastvora u bočice od svetlo-zaštitnog stakla ili čuvanjem na mestu zaštićenom od svetlosti.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava glukoze i pomoćnih supstanci.

Glukoza (Glucosum) - bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah bez mirisa, slatkog okusa, rastvorljiv u vodi (1,0 do 1,5 ml).

U proizvodnji otopina glukoza se uzima u većoj količini nego što je naznačeno na receptu, uzimajući u obzir sadržaj kristalizacijske vode u molekulu glukoze. Sadržaj vlage u glukozi može biti 9,8; 10; 10.2; 10,4%.

Dodatni zahtjev za ljekovitu supstancu "Glukoza za injekcije" je nepirogenost. Dio svake serije sintetizirane glukoze u obliku 5% otopine mora izdržati test na pirogenost, test dozu od 10 ml po 1 kg težine životinje (članak GF "Testiranje pirogenosti").

Čuvajte glukozu u sterilnoj, dobro zatvorenoj posudi.

U medicinske svrhe koriste se izotonične (5%) i hipertonične (10-40%) otopine glukoze. Izotonični fiziološki rastvor se koristi za dopunu organizma tečnošću i kao izvor energije.

Hipertonične otopine povećavaju osmotski tlak krvi, povećavaju protok tekućine iz tkiva u krv, a istovremeno pospješuju metaboličke procese, antitoksičnu funkciju jetre, kontraktilnu aktivnost srčanog mišića, šire krvne žile, povećavaju diurezu. Otopine glukoze su otopine za infuziju.

U pripremi otopine glukoze u fazi termičke sterilizacije bez dodavanja stabilizatora, lijek se uništava, prsten se otvara i formira se aciklični molekul. Slijedi dehidracija, oksidacija, izomerizacija. Otopina glukoze postaje žuta ili čak smeđa.

U procesu termičke destrukcije, hidroksi kiseline (mliječna, glikolna, octena) i aldehid 5-hidroksim-

tilfurfurol (5-OMF). U proizvodnji otopina glukoze koristi se Weibel stabilizator koji sadrži natrijev klorid i 0,1 M otopinu klorovodične kiseline.

Sastojci stabilizatora:

Natrijum hlorid (kalcinirani) .................................................. ........ 0,26 g

0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline .............................. 5 ml/l

Pogodnije je koristiti svježe pripremljeno, analizirano Weibel rješenje:

Natrijum hlorid (kalcinirani) .................................................. .......... 5,2 g

Rastvor hlorovodonične kiseline (8,3%)................................. 4,4 ml

Voda za injekcije.................................................................. .............................. 1 l

Stabilizator se dodaje u količini od 5% zapremine rastvora glukoze, bez obzira na koncentraciju. Rok trajanja stabilizatora je 1 dan.

Pretpostavlja se da natrijum hlorid u Weibel stabilizatoru potiče ciklizaciju glukoze, blokira aldehidnu grupu u aciklično aktivnom obliku i sprečava oksidaciju glukoze.

U kiseloj sredini koju podržava hlorovodonična kiselina, procesi oksidacije glukoze se usporavaju. Utvrđeno je da je pri pH 3,0 -4,1 u rastvoru glukoze količina 5-OMF minimalna.

Važno je smanjiti sadržaj kisika u rastvaraču prethodno prokuhavanje vode za injekcije.

Stabilizirani rastvori glukoze imaju vrlo kiselu reakciju (pH 3,0-4,0), pa se njen 5% rastvor, koji se koristi u ginekologiji za intrauterine injekcije, pravi bez stabilizatora.

Natrijum hlorid (Natrii chloridum) - bijeli kubični kristali ili bijeli kristalni prah bez mirisa, slanog okusa - rastvorljiv u tri dijela vode. 0,9% rastvor ima pH od 5,0-7,0.

Dodatni zahtjevi za ljekovitu supstancu "Natrijum hlorid za injekcije": da bi se uništile pirogene supstance, prašak sa slojem ne većim od 6-7 cm se zagrijava na 180 ° C u otvorenim staklenim ili porculanskim posudama u zračnim sterilizatorima za 2 sati; sterilni prah se koristi u roku od 24 sata.

Hlorovodonična kiselina (Acidum hydrochloricum). Za izradu 1 litra rastvora hlorovodonične kiseline potrebno je uzeti 4,4 ml kiseline razblažene (8,3%) gustine 1,038 - 1,039 g/ml i vodu za injekcije do odgovarajuće zapremine. Obično se 5 ml rastvora hlorovodonične kiseline od 0,1 mol/l (pH 3,0-4,1) dodaje u 1 litar pripremljenog rastvora glukoze različitih koncentracija.

Uzimanje u obzir fizičko-hemijskih svojstava natrijum bikarbonata u proizvodnji rastvora za infuziju. Otopine natrijum bikarbonata koriste se u hitnoj pomoći. Proizvode samo 5 apoteka.

Natrijum bikarbonat (Natrii hydrocarbonas) je beli kristalni prah, bez mirisa, slano-alkalnog ukusa, stabilan na suvom vazduhu, polako se raspada na vlažnom vazduhu, veoma higroskopan, rastvorljiv u vodi (1:2). Dodatni zahtjevi za ljekovitu supstancu "Natrijum bikarbonat za injekcije" - 5% otopina mora biti providna i bezbojna nakon termičke sterilizacije, sadržavati nečistoće jona kalcija i magnezija ne više od 0,05%.

U proizvodnji otopina natrijevog bikarbonata jedna od komplikacija je zamućenje i taloženje nakon sterilizacije. Postoji interakcija produkata hidrolize natrijum bikarbonata sa nečistoćama jona kalcijuma i magnezijuma, u lekovitoj supstanci, na čepovima i staklu bočica.

Nakon sterilizacije, njegovi rastvori su retko prozirni, stoga se Trilon B uvodi kao agens za kompleksiranje po 1 litru rastvora: za 3-5% - 0,1 g; za 7 - 8,4% - 0,2 g.

Najmanji sadržaj nečistoća kalcijuma i magnezijuma je u natrijum bikarbonatu sa visokim stepenom prečišćavanja. Upotreba takvih supstanci omogućava pripremu prozirnih otopina.

Natrijum bikarbonat kvalifikovan za farmaceutske svrhe sadrži nečistoće kalcijuma i magnezijuma ne više od 0,01, 0,005, 0,008%, respektivno.

Čuvajte natrijum bikarbonat u dobro zatvorenoj sterilnoj posudi.

Dodijelite 3-5% otopine za reanimaciju (sa kliničkom smrću), s hemolizom, za korekciju metaboličke acidoze. U procesu liječenja ispituje se kiselinsko-bazno stanje krvi. Otopine natrijum bikarbonata se klasifikuju kao infuzije.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava medicinskih supstanci u proizvodnji Ringer-Ra-Locke rastvora. Kalijum hlorid (Kalii chloridum) - bezbojni kristali ili beli kristalni prah, bez mirisa, slanog ukusa, 1 g rastvorljiv u 3 ml vode, čuva se u sterilnoj, dobro zatvorenoj čaši sa upozorenjem "Za sterilne dozne oblike", - a izvor kalijevih jona (koristi se kod hipokalemije i kao antiaritmičko sredstvo).

Kalcijum hlorid (Calcii chloridum) - bezbojni kristali bez mirisa, gorko-slanog ukusa - veoma higroskopan, širi se u vazduhu, vrlo lako rastvorljiv u vodi, izazivajući jako hlađenje rastvora. Čuva se: u prostoriji za materijal - u malim, dobro začepljenim staklenim posudama sa

čepovi, punjeni parafinom, na suvom mestu; u aseptičnoj prostoriji - u obliku 10% otopine. Kalcijum hlorid je izvor jona kalcijuma i antialergijsko sredstvo.

Karakterizacija ostalih sastojaka (natrijum hlorid, glukoza i natrijum bikarbonat) je prethodno predstavljena.

Proračuni vezani za proizvodnju otopina za injekcije Otopine za injektiranje pripremaju se u koncentraciji masa-volumen. Potrebna količina lijeka se izvaga i otopi u volumetrijskoj tikvici u dijelu vode, nakon čega se otopina dovede vodom do potrebne zapremine. U nedostatku volumetrijskog pribora, zapremina vode se izračunava iz gustine rastvora date koncentracije ili faktora zapreminske ekspanzije.

Količina rastvora za injekcije u bočicama u skladu sa Globalnim fondom uvek mora biti veća od nominalne. U posudama kapaciteta do 50 ml punjenje se provjerava baždarenom štrcaljkom, u posudama kapaciteta 50 ml ili više - kalibriranim cilindrom (na 20 ± 2 ° C). Volumen rastvora odabranog iz posude štrcaljkom nakon izbacivanja zraka i punjenja igle ili nakon ulijevanja u cilindar ne smije biti manji od nominalnog (tabela 14.2).

Proračuni u proizvodnji rastvora za injekcije i rastvora za infuziju sastoje se od određivanja mase lekovitih supstanci, količine stabilizatora i zapremine otapala, uzimajući u obzir nazivni volumen pakovanja.

Proračuni za pripremu otopina soli koje formiraju slaba baza i jaka kiselina. Napravimo ih na primeru 23. U prilozima Uputstva za izradu sterilnih rastvora u apotekama, Uputstvu za kontrolu kvaliteta lekova, kao i u Pojedinačnom alatu

upute za proizvodnju i kontrolu kvalitete otopine novokaina različitih koncentracija, prikazan je sastav 0,25% otopine novokaina:

Novokain................................................ .................................... 2,5 g

Rastvor hlorovodonične kiseline .............................. 0,1 mol/l

(do pH 3,8 -4,5 ............................................... ................................. Zml)

Bilješka. Solutio Acidi hydrochlorici 0,1 M.

Hlorovodonična kiselina razrijeđena

(gustina 1,038-1,039)......................................... ..... .. 4,4 ml

Voda za injekcije.................................................................. .................... Do 1 l

Otopina se pravi u koncentraciji masa-volumen. Nominalna zapremina lijeka je 200 ml. Praktična zapremina treba da bude 2% veća od nominalne, tj. 204 ml. Masa novokaina za zapreminu od 200 ml je 0,5 g, za zapreminu od 204 ml - 0,51 g.

Broj kapi 0,1 M rastvora hlorovodonične kiseline 0,6 ml.

Zapremina vode za injekcije je 203,4 ml (204 - 0,6).

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon što se lijek izda za sterilizaciju. Redoslijed kojim su sastojci napisani treba odražavati redoslijed kojim su dodani.

Datum _____ . PPK 23.

Aquae pro injectionibus....................... 135,6 ml

Novocaini.................................................. 0 .51

Sol. Acidi hydrochlorici 0,1 M............. 0,6 ml (...gtts)

Aquae pro injectionibus.................................. 67,8 ml

Pakovano: Izdato:

Proračuni u pripremi otopina soli koje formiraju jaka baza i slaba kiselina.

Primjer 24.

Rp.: Solutionis Coffeini Natrii benzoatis 10% - 10 ml

Da tales doze broj 5.

signa. 1 ml pod kožu 2 puta dnevno.

U prilozima Uputstva za izradu sterilnih rastvora u apotekama, Uputstvu za kontrolu kvaliteta lekova, kao i u privatnim PS, prikazani su sastavi rastvora kofein natrijum benzoata 10- i 20% koncentracije za injekcije:

Natrijum-kofein benzoat ................................................... ........... sto; 200 ml

Rastvor natrijum hidroksida 0,1M .............................. 4 ml

Voda za injekcije.................................................................. ................. Do 1 l

Bilješka. Proizvodnja Solutio Natriihydroxydi 0,1 M data je u Globalnom fondu (čl. "Reagensi").

Na poleđini PPK-a pravimo sljedeći unos;

Zapremina rastvora u bočici je 10,5 ml, tako da će zapremina pet doza biti >2,5 ml.

Masa natrijum-kofein benzoata za sve doze na recept je 5,0 g za zapreminu od 52,5 ml - 5,25 g.

Zapremina rastvora natrijum hidroksida za sve doze (po receptu iu praksi) 0,1 M 0,2 ml (4 kapi sa standardnom kapaljkom).

Zapremina vode za injekcije, uzimajući u obzir povećanje zapremine (VV = 0,65 ml/g) i zapreminu stabilizatora 52,5 - (0,65 ■ 5,25 - 0,2) = 49,3 ml (~49 ml).

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon pripreme otopine prije sterilizacije.

Datum _____ . PPK 24.

Aquae pro injectionibus................................. 33,3 ml

Coffeini Natrii benzoatis (pro injektiranje) ............ 5.25

Solutionis Natrii hydroxydi............................. 0,11 M 0,2 ml (...gtts)

Provjereno; Objavljeno:

Primjer 25.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 30% - 10 ml Sterilisetur!

Natrijum tiosulfat ................................................................. ................ 300.0

Natrijum bikarbonat ................................................. ........... 20.0

Voda za injekcije.................................................................. ................. Do 1 l

Na poleđini PPC-a unosi se sljedeći unos: Nazivna zapremina lijeka je 10 ml.

Volumen rastvora koji treba da bude u bočici je 10,5 ml; Masa natrijum tiosulfata prema receptu je 3,0 g, ZA zapreminu od 10,5 ml - 3,15 g.

Čaša natrijum bikarbonata prema receptu je 0,2 g, za zapreminu od 10,5 ml - 0,21 g.

Količina vode za injekcije (uzimajući u obzir povećanje zapremine: FSC natrijum tiosulfata = 0,51 ml/g, FSC natrijum bikarbonata, 0,3 ml/g) - 8,4 ml.

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon pripreme otopine prije sterilizacije.

Datum _____ . PPK 25.

Zapremina rastvora u bočici.......... 10,5 ml

Proračuni u pripremi otopina za injekcije lako oksidirajućih ljekovitih supstanci. Razmotrit ćemo tehnologiju otopina ove grupe koristeći primjere proizvodnje otopina za injekcije askorbinske kiseline i glukoze.

Primjer 26.

Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% - 10 ml

Da tales doze broj 5.

signa. 1 ml intramuskularno 2 puta dnevno.

Askorbinska kiselina ................................................ ............................... 50,0 g

Natrijum bikarbonat ................................................. ............ 23,85 g

Natrijum sulfit bezvodni ................................................. ........ 0,2 g

Voda za injekcije.................................................................. ............. Do 1 l

Na poleđini PPK-a upisuje se:

Nominalni volumen jedne doze lijeka je 10 ml.

Volumen rastvora u bočici treba da bude 10,5 ml; stoga će zapremina 5 doza biti 52,5 ml.

Masa askorbinske kiseline za sve doze prema receptu je 2,5 g, za zapreminu od 52,5 ml - 2,62 g.

Masa natrijum bikarbonata za sve doze na recept je 1,19 g, za zapreminu od 52,5 ml - 1,25 g.

Masa bezvodnog natrijum sulfita za sve doze (po receptu i u praksi) je 0,01 g (u obrazovnim uslovima pogodno je koristiti 1 ml 1% rastvora natrijum sulfita).

Zapremina vode za injekcije, uzimajući u obzir povećanje zapremine (FSC askorbinske kiseline 0,69 ml/g, FSC natrijum bikarbonata
0,3 ml/g) 50,3 ml ili 49,3 ml (u slučaju upotrebe rastvora antioksidansa).

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon pripreme otopine prije sterilizacije:

Datum _____ . PPK 26.

Zapremina rastvora u bočici ............................... 10,5 ml N 5

Napravljeni volumen ................................................. 52 . 5ml

Izradio:

Pakovano u 10,5 ml broj 5:

Provjereno: Objavljeno:

Primjer 27.

Rp.: Solutionis Glucosi 5% - 10 ml Sterilisetur!

Da tales doze broj 20

signa. Za intravensku primjenu

Bezvodna glukoza ................................................. 50,0 G

Rastvor hlorovodonične kiseline ......... od 0,1 mol/l do pH 3,0-4,1

Natrijum hlorida................................................ ..... 0,26 g

Voda za injekcije ................................................... ... Do 1 l

Bilješka. Apoteke često proizvode stabilizator - Solutio Vejbeli (Weibelova otopina), čiji je sastav sljedeći:

Natrijum hlorida................................................ ................... 5.2

Razrijeđena hlorovodonična kiselina ............... 8,3% - 4,4 ml

Voda za injekcije.................................................................. .......... Do 1 l

Na poleđini PPK-a se vrše proračuni:

Nominalni volumen jedne doze lijeka je 10 ml, za 20 doza - 200 ml. Zapremina rastvora u bočici je 10,5 ml, za 20 doza - 210 ml.

Masa glukoze koja sadrži 10% kristalizacione vode za nominalnu zapreminu biće 11,1 in [(10-100): (100 - 10)], za zapreminu od 210 ml - 11,65 g.

Povećanje volumena pri rastvaranju glukoze u vodi (KVD = 0,69 ml/g) je 11,65 0,69 = 8,04 ml.

Količina stabilizatora za rastvor, ml .............. 200 210

Masa natrijum hlorida, g ........................................ .. ......... 0,05 0,05

Zapremina, ml, rastvor kiseline (HC1) 0,1 mol/l ........... 1,0 1,0

Količina vode za injekcije: 201 ml [= 210 - (1 + 8)] ili 191,5 ml [== 210 - (10,5 + 8)].

Možete uzeti već pripremljeni Weibel rastvor: 5% zapremine rastvora, odnosno 10 ml za zapreminu od 200 ml ili 10,5 ml za zapreminu od 210 ml.

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon pripreme otopine, prije sterilizacije:

Datum _____ . PPK 27 (1 opcija).

Ukupna nominalna zapremina ................. 200 ml

Datum _____ . PPK 27 (opcija 2).

Aquae pro injectionibus....................... 128 ml

Glucosi hydrici (10%)............................. 11.65

Solutionis Vejbeli.................................. 10,5 ml

Aquae pro injectionibus 63,5 ml

Nazivna zapremina jedne doze.................................. 10 ml

Ukupna nominalna zapremina.................................. 200 ml

Proizvedena zapremina ................................ 210 ml

Izradio:

Pakovano u 10,5 ml broj 20:

Provjereno: Objavljeno:

Proračuni u proizvodnji rastvora natrijum bikarbonata 3-,

4-, 5-, 7-, 8,4%:

Primjer 28.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml Sterilisetur!

Da. signa. Za intravensku primjenu.

Natrijum bikarbonat ................................................. ................ 50,0 g

Voda za injekcije.................................................................. ......................... Do 1 l

Na poleđini PPC-a su napravljeni proračuni: Ukupna zapremina leka je nominalnih 100 ml; u bočici - 102 ml.

Težina natrijum bikarbonata (hemijski čist, analitička kvaliteta) 5,0 g; za 102 ml - 5,1 g.

Uzimajući u obzir zapreminu vode za injekciju

povećanje zapremine (KVO 0,3 ml/g) - 100,5 ml (= 102 - 5,1 0,3) Prednja strana PPC-a je izvučena iz memorije nakon proizvodnje

rastvor, pre sterilizacije:

Datum _____ . PPK 28.

Aquae pro injectionibus.................................. 70 ml

Natrii hydrocarbonatis (hemijski čista seu analitička kvaliteta)......... 5.1

Aquae pro injectionibus................................. 30,5 ml

Nazivna zapremina.................................................. 100 ml

Proizvedena zapremina ................................ 102 ml

Proračuni u pripremi Ringer-Locke otopine. Primjer 29.

Rp.: Solutionis Ringer-Locke 400 ml Sterilisetur!

Da tales doze broj 10.

signa. Za intravensku primjenu.

Natrijum hlorida................................................ ................................. 9,0 g

Kalijum hlorid................................................. .................................... 0,2 g

Kalcijum hlorid (u smislu bezvodnog) .............................. 0,2 g

Natrijum bikarbonat ................................................. ................ 0,2 g

Glukoza (u smislu bezvodne) .............................................. .... 1,0 g

Voda za injekcije.................................................................. ................ Do 1 l

Lijek se dobiva miješanjem jednakih količina dvije odvojeno proizvedene otopine:

Rješenje 1: Rješenje 2:

Natrijum hlorid .................... 3,6 g Natrijum bikarbonat 0,08 g

Kalijum hlorid .................... 0,08 g Voda za injekcije ........... do 200 ml

Kalcijum hlorid .............. 0,08 g

Glukoza bezvodna ......... 0,4 g

Voda za injekcije .......... do 200 ml

pH 5,5-6,5 pH 7,8-8,5

Na poleđini PPC-a vrše se sljedeći proračuni: Nazivna zapremina doze 400 ml. Zapremina u bočici treba da bude 2% veća od nominalne zapremine, tj. - 408 ml. Zbir ukupnih nominalnih zapremina na 10 doza je 4000 ml. Zapremina za punjenje boca - 4080 ml.

Masa natrijum hlorida je 36,0 g, za zapreminu od 4080 - 36,72 g. Masa kalijum hlorida je 0,8, za zapreminu od 4080 ml - 0,81 g.

Masa kalcijum hlorida je 0,8, za zapreminu od 4080 ml - 0,81 g Masa vodene glukoze (sadržaj vlage 10%) je 4,44 g, za zapreminu od 4080 ml - 4,52 g.

Ukupna nominalna zapremina .................. 2000 ml

Proizvedena zapremina ................................ 2040 ml

Izradio:

Datum _____ . PPK 29 (rešenje 2).

Aquae pro injectionibus.................................. 1360 ml

Natrii hydrocarbonatis (hemijski čist)......................... 0,81 g

Aquae pro injectionibus..................... 680 ml

Ukupna nominalna zapremina ................................. 2000 ml

Proizvedena zapremina ................................ 2040 ml

Izradio:

Pakovano u 204 ml broj 10: Provjereno: Izdato:

Tehnologija za proizvodnju otopina za injekcije. pripremne aktivnosti. Budući da su rastvori lekovitih supstanci u procesu sterilizacije i skladištenja u direktnom kontaktu sa posuđem i čepovima, potrebna je posebna predtretman posuda i zatvarača radi uklanjanja kontaminanata (ostataka lekovitih supstanci, deterdženata i dezinfekcionih sredstava). Posuđe se isporučuje u apoteke kako novo tako i rabljeno, uključujući i odeljenja zaraznih bolesti zdravstvenih ustanova.

Priprema jela. Kako bi se izbjegla pojava precipitacije i drugih nepoželjnih promjena u otopinama, bočice za doziranje sterilnih otopina ne bi trebale biti od alkalnog stakla. Alkalne staklene boce AB-1 (staklo bez bora) mogu se koristiti za rastvore sa rokom trajanja ne dužim od dva dana samo nakon prethodnog tretmana.

Bočice od staklenog MTO (promjenjena medicinska ambalaža), čija je unutrašnja površina tretirana amonijum sulfatom, koriste se jednokratno, nakon provjere alkalnosti.

Otopine za injekcije treba pakirati u neutralne staklene boce tipa NS-1 (TU 62-2-1077), NS-2 (GOST 10782 - 85) i iz droita.

Staklo je složena silikatna legura. Sposoban je za ispuštanje pojedinih komponenti u vodu sa svoje površine, odnosno ispiranje. Nakon prelaska u otopinu, vodotopivi silikati prolaze kroz hidrolizu, zbog čega otopina dobiva alkalnu reakciju.

Ispiranje se odvija aktivnije kada se staklo zagrije u vodi. Sterilizacija rastvora na taj način pospešuje ispiranje rastvorljivih silikata i njihovu hidrolizu. Alkalnost stakla se kontroliše sterilizacijom u parnom sterilizatoru u trajanju od 30 min ili na 100 °C tokom 1 h u prisustvu indikatora metilenskog crvenog ili uz naknadno potenciometrijsko određivanje pH.

Ako se nakon sterilizacije boja otopine promijeni iz crvene u žutu ili je pH pomak veći od 1,7, to znači da je staklo alkalno i da se mora obraditi.

Oslobađanje od lužine sastoji se u dvostrukom tretmanu u parnom sterilizatoru boca, opranih i napunjenih do 3/4 zapremine svaki put novom porcijom prečišćene vode. Nakon takvog dvostrukog tretmana, staklo bočica postaje neutralno. Neutralnost se provjerava acidimitrično pomoću indikatora (metil crveno). Za titraciju rastvora ne treba koristiti više od 0,35 ml 0,01 M rastvora hlorovodonične kiseline ili potenciometrijski - pH pomak ne veći od 1,7.

Ovisno o početnom stanju, novo posuđe se pere četkom nakon namakanja, u mašini za pranje rublja ili se podvrgava deterdžentno-dezinfekcijskom tretmanu složenim sredstvima.

Korišteno posuđe se podvrgava, ovisno o početnom stanju, pranju-dezinfekciji ili dezinficira. Nakon dezinfekcije isperite dok miris sredstva za dezinfekciju ne nestane, zatim potopite, a zatim operite rufom ili u mašini za pranje veša.

Nakon pranja ili tretmana deterdžentima-dezinficijensima, svo posuđe se ispire (bočice ili boce - vodom za injekcije, pročišćava se kroz filter veličine pora ne veće od 5 mikrona), sterilizira i kontrolira kvalitet obrade.

Za namakanje i pranje posuđa koriste se praškovi "Astra", "Lotus", "Luch", "Zifa", "Sarma"; tečnosti za pranje "Progress", "Mašina za pranje sudova" u koncentraciji od 0,1-0,5% (ovisno o kontaminaciji posuđa i načinu obrade). Posuđe se namače pri punom potapanju 25-30 minuta na 50-60°C.

Za pranje-dezinfekciju novog i korišćenog posuđa koriste se klorcin (prašak), DP-2 (prašak ili tablete), Virkon (granulirani prah), (Ni0p-Clean) (narandžaste tablete) koncentracije: 0,05; 0,1; 0,2 ; 0,3; 0,5; 1% (u zavisnosti od aktivnosti pranja i stepena kontaminacije posuđa).