07.08.2020

Idiopatska plućna fibroza, primjeri formulacije kliničke dijagnoze. Dijagnoza i liječenje idiopatske plućne fibroze

Dijagnoza "plućne fibroze" za mnoge pacijente znači početak teške borbe s bolešću koja zahtijeva veliki napor.

Koliko je ova bolest opasna, da li je tačno da za nju nije izmišljen efikasan lek i koliki je životni vek za ovu bolest - ova pitanja se pre svega tiču ​​pacijenta.

U kontaktu sa

Drugovi iz razreda

Očekivano trajanje života u različitim stadijumima bolesti

Plućna fibroza ima nekoliko faza i oblika toka, koji direktno utiču na prognozu bolesti, kvalitet i očekivani životni vek. Doktori imaju tendenciju da dijele bolest na ranu i kasnu fazu, u kojima se prisutni simptomi razlikuju po intenzitetu.

  • Ranu fazu karakterizira blago pogoršanje općeg blagostanja osobe. Najčešće se dijagnosticira respiratorna insuficijencija prvog ili drugog stepena, pacijent se žali na kratak dah, dugotrajnu slabost i apatiju, noćno znojenje, bolove u zglobovima ujutro. Laboratorijske studije pokazuju male promjene u sastavu krvi, promjene su jasno vidljive na rendgenskim snimcima pluća.
  • Kasni stadijum se manifestuje izraženim, produženim kratkim dahom, pojačanom respiratornom insuficijencijom do trećeg ili četvrtog stepena. Postoji cijanoza kože, sluznice poprimaju plavkasto-pepeljastu boju. Promjene u obliku prstiju se povećavaju, nokti postaju konveksni, prsti po obliku podsjećaju na batake.

Fibroza se, ovisno o toku i trajanju bolesti, dijeli na kroničnu i akutnu.

  • Akutni tip bolesti se brzo razvija, komplikuje hipoksemijska koma i akutna respiratorna insuficijencija, što dovodi do smrti;
  • kronični oblik ima spor tok, postupno smanjujući trajanje aktivnosti. Ovaj oblik bolesti dijeli se na: agresivni, žarišni, sporo progresivni i perzistentni.

Povećanje simptoma kod agresivnog tipa kronične plućne fibroze događa se mnogo sporije nego kod akutnog oblika bolesti. Perzistentna kronična fibroza karakterizira postupno, kontinuirano povećanje intenziteta simptoma. Najpostupniji razvoj bolesti opažen je sa sporo progresivnom hroničnom fibrozom.

U kojim slučajevima je moguć nepovoljan ishod?

  • Akutni oblik je relativno rijedak, samo kod dvadeset posto pacijenata. Karakterizira ga iznenadni početak sa brzim porastom simptoma. Stupnjevi respiratorne insuficijencije brzo se zamjenjuju, pacijent pati od teške kratkoće daha. Akutna progresivna fibroza praktički nije podložna konzervativnoj terapiji, pacijent umire nakon nekoliko mjeseci.
  • Kronična fibroza agresivnog oblika naglo smanjuje trajanje potrebnih pokreta i dovodi pacijenta do smrti u roku od godinu dana, uz konzervativno liječenje. Kratkoća daha i zatajenje srca pogoršavaju stanje bolesnika, jer se simetričan rast fibroznog tkiva u plućima ne može kontrolirati primjenom lijekova.
Kronična perzistentna plućna fibroza omogućava pacijentu sa sličnom dijagnozom da živi ne više od tri do pet godina.

Hirurško liječenje, transplantacija pluća kod ove patologije u polovini slučajeva daje pacijentu šansu za nastavak života. Statistike pokazuju da pravovremena operacija pomaže da se produži trajanje aktivnosti za oko pet godina.

Gubitak težine, subfebrilna temperatura ukazuju na ozbiljne probleme u plućima. Za pravovremenu organizaciju terapijskih događaja saznajte kako se rani provodi.

Rad u fabrici sa stalno zagađenim vazduhom može dovesti do razvoja silikoze. o mjerama za prevenciju ove bolesti.

U kojim slučajevima je moguć povoljan ishod?

Sporo progresivna hronična bolest karakterizira prilično glatki, dugotrajni razvoj bolesti. Pacijent, uz adekvatan tretman i odsustvo pratećih patologija kardiovaskularnog sistema, može živjeti deset i više godina.

Liječnici mogu dati povoljnu prognozu kada dijagnosticiraju fokalnu fibrozu kod pacijenta. Ako bolest ne napreduje, tada se ne primjećuju simptomi koji pogoršavaju kvalitetu i očekivani životni vijek i dovode do smrti pacijenta.

Kako poboljšati stanje i prognozu života

Terapijske mjere u liječenju plućne fibroze usmjerene su na uspostavljanje normalnog disanja i razmjene plinova, zaustavljanje patološkog procesa rasta fibroznih formacija i stabilizaciju poremećaja povezanih s respiratornim sistemom. Metode se dijele na:

  • terapija lijekovima;
  • terapija bez lijekova;
  • mjere rehabilitacije;
  • operacija.

Glavni cilj terapije lijekovima je smanjiti stvaranje izraslina u plućima i produžiti životni vijek. Prestanak patološkog procesa daje nadu pacijentima, jer istovremena terapija za poremećaje srca i respiratornog sistema ima samo pomoćno dejstvo.

Budući da lijekovi koji se koriste za liječenje fibroze negativno djeluju na organizam, smanjujući imunitet, pacijentima se propisuje godišnja vakcinacija protiv gripa, a preporučuje se i primjena vakcine protiv pneumokoka jednom u pet godina. Liječenje je dugo, provodi se pod obaveznim redovnim nadzorom ljekara.

Nemedikamentozno liječenje uključuje terapiju kisikom, koja se provodi u bolničkom i ambulantnom okruženju. Udisanje kiseonika omogućava normalizaciju razmene gasova, smanjuje otežano disanje i omogućava povećanje fizičke aktivnosti. Po preporuci ljekara, radi se plazmaforeza i hemosorpcija.

Rehabilitacijske mjere su potrebne kako bi se spriječili metabolički poremećaji povezani s bolešću. Za poboljšanje kvaliteta i trajanja života pomozite:

  • Terapeutske vježbe, hodanje i trčanje na svježem zraku;
  • spavanje na otvorenom se posebno preporučuje kod plućne fibroze, kao i boravak u prirodi;
  • - jedno od najjačih restorativnih sredstava za plućne bolesti;
  • visokokvalitetna, hranljiva ishrana, isključujući upotrebu proizvoda koji sadrže konzervanse i hemikalije. Tijelo mora biti podržano, ishrana treba da bude štedljiva, lagana, kalorična i bogata vitaminima;
  • uzimanje raznih vitaminskih kompleksa koje preporučuje ljekar.

Nažalost, ovo je ozbiljna bolest, koja u većini slučajeva dovodi do smrti pacijenta. Ali usklađenost s medicinskim preporukama, želja za zaustavljanjem bolesti, želja za povećanjem životnog vijeka, postaju faktori koji pomažu osobi u borbi protiv ozbiljne bolesti.

Video prikazuje set od 13 vježbi disanja.


U kontaktu sa

Idiopatska plućna fibroza (IPF) je veoma ozbiljna bolest. Provocira zadebljanje zidova alveola i nastanak oštećenja. Kada su oštećeni, plućno tkivo se fibrozira (kompaktira), zbog čega počinje nepovratan proces smanjenja funkcije organa za disanje, koji tek postupno napreduje.

Lako je pretpostaviti da, prije svega, rizik od IPF-a visi nad:

  • ljudi koji rade u opasnim industrijama;
  • pušači;
  • osobe sa opterećenim naslijeđem.

Treba napomenuti da se prema medicinskoj statistici, u dobnoj skupini od 50 do 70 godina, IFL dijagnosticira kod muškaraca 2 puta češće nego kod žena. Prema mišljenju stručnjaka. Glavni faktor koji uzrokuje ovaj problem je pušenje. To vrijedi čak i za one koji su se dugo odrekli loše navike - negativne posljedice po organizam na kraju se i dalje osjećaju.

IPF se često naziva upalom pluća, ali mnogi doktori tvrde da upala igra vrlo malu ulogu u ovoj situaciji. Osnova kliničkog razvoja ove bolesti je proliferacija mezenhimskih ćelija i intersticijskih fibroblasta (aberantnih i specifičnih) sa fibrozom i taloženjem kolagena. Iako je u početku oštećenje alveola zaista uzrokovano pušenjem, genetskim, okolišnim ili nekim drugim faktorima.

U velikoj većini slučajeva određeni znakovi ukazuju na prisutnost u našem tijelu određenog zdravstvenog problema. Odmah nakon što ih prouči, doktor postavlja preliminarnu dijagnozu. Kako bi se to potvrdilo ili opovrglo, pacijent se može poslati na dodatni pregled - testove, rendgenske snimke, magnetnu rezonancu i sl. Idiopatska plućna fibroza nije izuzetak od opšteg pravila. Ova bolest ima i svoje specifične simptome, koji će iskusnog doktora odmah uputiti na pravi put.

Međutim, ovdje je glavni problem što se znakovi IFL-a ne razvijaju i pojavljuju odmah, već postepeno. U većini slučajeva to traje od 6 mjeseci do nekoliko godina.

Među najtipičnijim simptomima bolesti potrebno je istaknuti neproduktivni kašalj. Još jedan karakterističan simptom je nedostatak daha, koji se javlja i nakon manjeg fizičkog napora. U kasnijim fazama javlja se čak i u mirovanju. U isto vrijeme, takvi opći simptomi kao što su mijalgija i povećanje tjelesne temperature do "grozničke oznake" pojavljuju se vrlo rijetko.

S druge strane, postoji jedan siguran znak IPF-a - piskanje. U ovom slučaju, oni će biti bilateralni suhi inspiratorni bazalni s malim mjehurićima. Zviždanje kod idiopatske plućne fibroze vrlo podsjeća na zvuk otkopčavanja zatvarača, poznat kao čičak. U otprilike polovici slučajeva pacijenti imaju zadebljanje terminalnih falanga prstiju. Zapravo, eksternim pregledom više neće biti pronađene anomalije. Neće se pojaviti do početka razvoja termičke faze IPF-a. Ovdje se već mogu pojaviti sistolna disfunkcija desne komore i plućna hipertenzija.

Za postavljanje ispravne dijagnoze nisu dovoljni samo anamnestički podaci. Doktoru će također biti potrebni rezultati biopsije i studija - i radijacije i funkcije pluća. Treba napomenuti da je pogrešna dijagnoza prilično česta pojava kod idiopatske plućne fibroze. Neiskusni liječnici ga često brkaju s nizom drugih bolesti koje imaju slične kliničke simptome.

Difuzno pojačanje plućnog uzorka u perifernim i donjim zonama može se otkriti radiografijom. Ova metoda također pomaže u prepoznavanju drugog znaka bolesti. Riječ je o "pluću sa saćem" - malim cističnim lucencijama i proširenim gornjim disajnim putevima.

Studije plućne funkcije pomažu da se vidi restriktivna priroda promjena koje se dešavaju i smanjeni kapacitet difuzije u odnosu na DI_CO (ugljični monoksid). Kompjuterizirana tomografija visoke rezolucije može otkriti subpleuralno poboljšanje plućnog uzorka i trakcione bronhiektazije. Međutim, laboratorijski testovi u dijagnozi IPF-a imaju sporednu ulogu.

Još uvijek nije pronađen efikasan tretman za idiopatsku plućnu fibrozu.

Treba naglasiti jednu važnu tačku. Nažalost, medicina još nije naučila kako se efikasno nositi s idiopatskom plućnom fibrozom. Drugim riječima, nijedna od metoda terapije koja se danas koristi nije dala očekivane rezultate. Stoga se pacijenti mogu osloniti samo na potpornu terapiju. Sastoji se, posebno, u imenovanju antibiotika u slučaju da se primijeti razvoj upale pluća. Kod hipoksemije pacijenti se upućuju na inhalacije kiseonika. U terminalnoj fazi bolesti nije isključena varijanta sa transplantacijom pluća.

Kako bi se zaustavio razvoj upale, pacijentima se propisuju citotoksični agensi (azatioprin i ciklofosfamid), kao i glukokortikoidi, ali ova metoda nije prepoznata kao vrlo efikasna. Uobičajena praksa ovdje je 6-9 mjeseci oralnog prednizolona sa postepenim smanjenjem doze. U ovom slučaju koristi se kombinacija s azatioprinom ili ciklofosfamidom i N-acetilcisteinom - potonji ima ulogu antioksidansa.

Umor i nizak nivo kiseonika u krvi. Ponekad je plućna fibroza uzrokovana tvarima iz vanjskog okruženja koje se mogu identificirati. Ali u mnogim slučajevima, uzrok bolesti ostaje nejasan. Ako je uzrok plućne fibroze nepoznat, stanje se naziva idiopatska plućna fibroza (IPF), ranije nazvana idiopatski fibrozirajući alveolitis (IFA), ali se ovaj izraz više ne koristi.

Brojke i činjenice

  • Studije velikih razmjera o učestalosti i incidenciji IPF-a nisu sprovedene.
  • Od IPF-a pati, prema različitim izvorima, od 2 do 29 ljudi na svakih 100 hiljada stanovnika.
  • Nije poznato da li geografski, etnički, kulturni ili rasni faktori utiču na pojavu i incidencu IPF-a.
  • Većina pacijenata sa IPF-om razvije simptome kao što su kašalj i kratak dah u dobi između 50 i 70 godina. IPF je neuobičajen kod ljudi mlađih od 50 godina.
  • Dugo se vjerovalo da se IPF češće razvija kod muškaraca nego kod žena, ali posljednjih godina bilježi se porast incidencije IPF-a kod žena.
  • U nekim slučajevima, IPF se razvija kod više osoba iz iste porodice. Kada se to dogodi, bolest se naziva porodična plućna fibroza. Činjenica da je plućna fibroza ponekad naslijeđena navela je mnoge stručnjake da vjeruju da posjedovanje određenih gena može dovesti do razvoja bolesti.

Kada posjetiti doktora

  • Za suhi kašalj ili otežano disanje koji se vremenom ne popravlja.
  • Ako dođe do naglog pogoršanja stanja i pogoršanja simptoma, hitno treba potražiti pomoć.

Dijagnoza bolesti

Ljekar može posumnjati na IPF na osnovu simptoma kao što su kašalj i otežano disanje. Patološke šumove u plućima, zvane crepitus, doktor može čuti u trenutku dubokog udaha. Pacijent i ljekar mogu primijetiti zadebljanje prstiju na samim vrhovima i karakterističnu promjenu njihovog oblika, tzv. Prisutnost ovih znakova daje osnovu za upućivanje pacijenta na specijaliste za pluća.

Pulmolog će obaviti kompletan fizički pregled i može naručiti nekoliko pretraga, kao što je rendgenski snimak grudnog koša, mjerenje plućne funkcije (spirometrija) ili mjerenje nivoa kiseonika u krvi. Osim toga, može biti potrebna kompjuterska tomografija visoke rezolucije (HRCT) grudnog koša, ehokardiogram (ultrazvuk srca), a ponekad i biopsija pluća.

Biopsija pluća se obično izvodi pomoću video-potpomognute torakoskopske hirurgije (VATS) pod općom anestezijom. Tokom ove procedure, hirurg pravi dve ili tri male rupe u zidu grudnog koša kroz koje ubacuje video kameru na fleksibilnu podlogu. Uređaj vam omogućava da pogledate u unutrašnjost grudnog koša i uzmete komad plućnog tkiva za pregled.

Liječenje bolesti

Nakon postavljanja dijagnoze IPF, pacijent treba redovno posjećivati ​​pulmologa. Liječenje IPF-a je uglavnom simptomatsko, usmjereno na ublažavanje kašlja i kratkog daha. Dva nova specifična lijeka za liječenje IPF-a, koji usporavaju razvoj fibroze, odobrena su za upotrebu u Sjedinjenim Državama. Ovi lijekovi su dostupni i u Rusiji, iako su, nažalost, cijene lijekova vrlo visoke.

Prije pojave specifičnih lijekova za liječenje IPF-a, korišteni su glukokortikosteroidni hormoni (kortikosteroidi) i imunosupresivi, ali nisu bili dovoljno efikasni i izazivali su mnoge neželjene nuspojave. Plućna rehabilitacija, terapija kisikom i liječenje plućne hipertenzije također se koriste za ublažavanje simptoma IPF-a i srodnih stanja.

U rad sa pacijentom sa IPF-om treba uključiti mnogo specijalista: pulmolozi, fizioterapeuti, specijalisti palijativnog zbrinjavanja, fizioterapeuti. Mnogi od njih tek počinju da se pojavljuju u našoj zemlji. Razgovarajte sa svojim liječnikom o mogućim lijekovima i terapijama koje mogu pomoći u vašem konkretnom slučaju.

Transplantacija pluća za IPF

Danas je transplantacija pluća jedini način da se produži životni vijek pacijenata sa IPF-om. Transplantacija je velika hirurška operacija koja zahtijeva doživotno liječenje lijekovima koji sprječavaju imunološki sistem da odbaci pluća donora. Nisu svi pacijenti sa IPF-om podobni za transplantaciju pluća. Pulmolog koji prisustvuje može procijeniti stanje kako bi shvatio da li je transplantacija moguća u određenom slučaju. Ova procjena može potrajati mjesecima, tako da doktor možda govori o transplantaciji pluća prije nego što se stanje pogorša.

Vodeće institucije koje se bave transplantacijom pluća u Rusiji su Federalni istraživački centar za transplantologiju N.N. akademik V.I. Šumakov i NII SP im. N.V. Sklifosovsky.

Plućna rehabilitacija

Uključivanje u program plućne rehabilitacije i sudjelovanje u grupama podrške je neophodno kako bi se saznalo više o bolesti i terapijama. Programi plućne rehabilitacije mogu ojačati i poboljšati ukupni tjelesni tonus, smanjiti otežano disanje, dati bolju predstavu o korištenju IPF-a i kisika te naučiti vještinama samopomoći.

Zasićenost krvi kiseonikom mora se uvek održavati iznad 89%, bilo da osoba sedi, hoda, vežba ili spava. Ali kako bolest napreduje, potreba za dodatnim kisikom može se promijeniti. Stoga je važno redovno procjenjivati ​​sadržaj kisika kako bi se razumjelo koliko je kisika dovoljno u ovoj fazi u mirovanju, tokom vježbanja ili spavanja.

Pušačima je veoma važno da se odreknu ove navike. Duvanski dim pogoršava probleme sa disanjem.

Mere predostrožnosti

Kod hronične plućne bolesti vrlo je važno izbjegavati situacije u kojima se možete zaraziti SARS-om i gripom. Svake godine morate da se vakcinišete protiv gripa. Kod malog procenta pacijenata sa IPF-om dođe do naglog pogoršanja stanja, dispneja zbog IPF-a se naglo pogoršava. Niko ne zna zašto dolazi do izbijanja ili kod kojih pacijenata postoji veća vjerovatnoća da će ih imati. Ako primijetite iznenadno pogoršanje nedostatka daha, obratite se svom ljekaru ili potražite hitnu medicinsku pomoć.

Učešće u kliničkim ispitivanjima za IPF

Ako ste zainteresovani da učestvujete u istraživanju, pitajte o tome svog lečećeg pulmologa. Kako se pojavljuju novi tretmani, provode se kliničke studije kako bi se razumjelo kako određeni tretman djeluje. Ove studije mogu se provoditi samo na dobrovoljcima koji pate od IPF-a. Ima smisla saznati da li se IPF istraživanje provodi u nekom od istraživačkih centara u blizini mjesta gdje živite. Čak i ako ne namjeravate biti učesnik istraživanja, pomoć od centra koji je specijaliziran za IPF može biti od pomoći.

U Jekaterinburgu je 2017. godine otvoren prvi Regionalni centar za dijagnostiku pacijenata sa IPF.

Kako se pripremiti za posjetu

Napravite listu svojih simptoma i pitanja o kojima biste želeli da razgovarate sa svojim lekarom unapred. Također je važno zapamtiti (i zapisati) trenutak kada ste prvi put primijetili simptome i kako su se oni promijenili tokom vremena. Dobro je ako vaša rodbina dođe na termin da vam pomogne da postavite dodatna pitanja ili zapamtite važne informacije.

Članak je posvećen patogenezi idiopatske plućne fibroze (IPF) i ulozi biomarkera u dijagnostici i procjeni težine bolesti. IPF je specifičan oblik kronične progresivne fibrozirajuće intersticijske pneumonije nepoznate etiologije. Pokazalo se da je IPF bolest epitela pluća, koja se manifestuje istim simptomima kao i fibroza, odnosno posljedica je disfunkcije plućnog epitela. Razmatrana je teorija trostepenog razvoja IPF-a. Sa dijagnostičke i diferencijalno dijagnostičke tačke gledišta, važno je odrediti nivo serumskog SP-A kada se sumnja na IPF. Dijagnostička uloga drugih biomarkera (procijenjenih u ovim studijama) nije utvrđena. Studije su takođe otkrile da serumski biomarkeri SP-A,
MMP-7 i KL-6 imaju dijagnostičku i prognostičku ulogu: studije su pokazale inverznu vezu između koncentracije biomarkera MMP-7 i KL-6 i prognoze 5-godišnjeg preživljavanja kod pacijenata sa IPF. Za prognozu IPF-a važan je nivo interleukina-8, koji je u korelaciji sa težinom ove bolesti. Dijagnostički i prognostički značaj biomarkera kod pacijenata sa IPF može se utvrditi samo uzimajući u obzir kliničke, anamnestičke, radiološke, au nekim slučajevima i morfološke metode istraživanja.

Ključne riječi: idiopatska plućna fibroza, patogeneza, biomarkeri.

Za citiranje: Leshchenko I.V., Zherebtsov A.D. Idiopatska plućna fibroza: moderni pogled na patogenezu i ulogu biomarkera // BC. 2018. br. 10(I). str. 6-10

Idiopatska plućna fibroza: moderni pogled na patogenezu i ulogu biomarkera
I.V. Leshchenko 1,2 , A.D. Žerebcov 1

1 Uralski državni medicinski univerzitet, Jekaterinburg
2 Medicinsko udruženje “Novaya Bolnitsa”, Jekaterinburg

Članak je posvećen patogenezi idiopatske plućne fibroze (IPF) i ulozi biomarkera u dijagnostici i procjeni težine bolesti. IPF je poseban oblik kronične progresivne fibrozirajuće intersticijske pneumonije nepoznate etiologije. Pokazano je da je IPF bolest plućnog epitela, koja se manifestuje kao fibroza, tj. e. uzrokovano je disfunkcijom plućnog epitela. Razmatrana je teorija trostepenog razvoja IPF-a. Sa dijagnostičke i diferencijalno dijagnostičke tačke gledišta, kod sumnje na IPF važno je odrediti nivo serumskog SP-A. Dijagnostička uloga drugih biomarkera (procijenjenih u ovim studijama) nije utvrđena. Prilikom određivanja prognoze IPF može imati vrijednost IL-8, čiji je nivo u korelaciji sa težinom bolesti. Studije su pokazale da serumski biomarkeri SP-A, MMP-7 i KL-6 mogu igrati dijagnostičku i prognostičku ulogu za pacijente s IPF-om. Utvrđena je inverzna veza između koncentracije biomarkera MMP-7 i KL-6 i prognoze 5-godišnjeg preživljavanja pacijenata sa IPF. Dijagnostički i prognostički značaj biomarkera kod pacijenata sa IPF može se utvrditi samo uzimajući u obzir kliničko-anamnestičke, radiološke i, u nekim slučajevima, morfološke metode istraživanja.

ključne riječi: idiopatska plućna fibroza, patogeneza, biomarkeri.
Za citat: Leshchenko I. V., Zherebtsov A. D. Idiopatska plućna fibroza: moderni pogled na patogenezu i ulogu biomarkera // RMJ. 2018. br. 10 (I). P. 6–10.

Članak je posvećen patogenezi idiopatske plućne fibroze i određivanju uloge biomarkera u dijagnostici i procjeni težine bolesti.

Uvod

Intersticijalne bolesti pluća (ILD) općenito, uključujući idiopatsku plućnu fibrozu (IPF), su plućne patologije koje su višestruke prirode. Smatra se da je prvi opis intersticijske bolesti pluća napravio G. E. Rindfleisch 1897. godine, nazvavši bolest cistična ciroza, a godinu dana kasnije P. von Hansemann je u svom zapažanju koristio termin lymphangitis reticularis. Sa modernije pozicije, prvi opis intersticijalnog oštećenja pluća predstavili su Hamman i Rich, koji su svom slučaju dali naziv "fulminantna difuzna intersticijska fibroza pluća", kasnije promijenjen u "Hamman-Rich sindrom". Iako se ovaj naziv trenutno ne koristi, otkriće Hammann-Richovog sindroma dalo je važan doprinos razumijevanju intersticijskih lezija pluća. Prvo, na osnovu zapažanja pacijenata sa ovim sindromom, identifikovan je prvi histološki obrazac povezan sa specifičnom intersticijskom lezijom pluća, a drugo, postalo je jasno da neki pacijenti mogu reagovati na terapiju kortikosteroidima, dok kod drugih ova grupa lekova izaziva pogoršanje. bolest. Godine 1948. Robbins je prvi put upotrijebio izraz "idiopatska plućna fibroza" kako bi opisao pacijente s intersticijskim promjenama na rendgenskim snimcima grudnog koša koje su izgledale kao plućna fibroza, ali bez utvrđenog uzroka. Istovremeno je prepoznata veza između plućne fibroze i postinfektivne fibroze, pneumokonioza, efekata terapije zračenjem, autoimunih bolesti kao što su reumatoidni artritis ili sistemska skleroza.
Prema suvremenom shvaćanju, IPF se definira kao poseban oblik kronične progresivne fibrozirajuće intersticijske pneumonije nepoznate etiologije, koja se javlja pretežno kod starijih osoba, zahvaća samo pluća i povezana je s histološkim i/ili radiološkim uzorkom obične intersticijske pneumonije. Brojni moderni istraživači smatraju da ovo ime ne odgovara trenutnim otkrićima u proučavanju IPF-a. Akumulirane informacije nam omogućavaju da identifikujemo mnoge uzroke razvoja ove bolesti, zbog čega termin "idiopatski" više nije prikladan.

Savremena pitanja patogeneze

Brzo je postalo jasno da je osnova IPF-a proliferacija vezivnog tkiva. Prvi koncept patogeneze IPF-a bio je koncept upale alveolarnog zida koja dovodi do proizvodnje fibrogenih medijatora. Međutim, primjena steroidnih protuupalnih lijekova nije dala željene rezultate i samo je dovela do progresije bolesti. Postepeno, koncept oštećenja alveolarnog epitela rezultirao je teorijom o 3-stepenom razvoju IPF-a (slika 1).

Stage I - predispozicija (predispozicija). Njegova suština je u prisustvu faktora koji uzrokuju povećanu osjetljivost alveolarnog epitela na navodne etiološke agense. Virusi kao što su Epstein-Barr virus, citomegalovirus, virus hepatitisa C, gripa, kao i duvanski dim, drvena prašina, stoka, faktori okoline koji dovode do ubrzane podjele alveolocita tipa II kod genetski predisponiranih osoba, posredovanih endoplazmatskim retikulumom (ER stres), aktivacijom nesavijenog proteinskog odgovora (UPR), apoptozom, što na kraju dovodi do progresivnog iscrpljivanja (skraćenja) telomera. U ovoj fazi stanje surfaktanta dobija određeni značaj, jer s njim dolaze u kontakt štetni faktori. Abnormalnosti u surfaktantnim proteinima SP-A i SP-D mogu odrediti jačinu štetnog faktora gore navedenih antigena.
Stage II - aktivacija.

Akumulirani faktori okoline kod genetski predisponiranih osoba dovode do patoloških promjena u plućnom epitelu (bronhoalveolarnom i alveolarnom): reprogramiranje fiziološkog starenja stanica i oslobađanje profibrotičkih medijatora od strane alveolarnog epitela, kao što je transformirajući faktor rasta β (Tβ) i trombocita -izvedeni ligand faktora rasta α (PDGFα) . Ovi posrednici direktno ili indirektno preko leukocita aktiviraju fibroblaste, koji počinju proizvoditi abnormalni ekstracelularni matriks (međućelijsku tvar).
Stage III - progresija. Međućelijska supstanca potiče dodatnu diferencijaciju fibroblasta u miofibroblaste, koji talože još više matriksa i dodatno aktiviraju fibroblaste, što dovodi do remodeliranja plućnog tkiva. Remodeliranje plućnog tkiva mijenja ekspresiju brojnih ekstracelularnih supstanci matriksa, od kojih su mnoge sposobne aktivirati profibrotske signalne puteve u mezenhimskim stanicama. Fibroblasti u IPF-u dobijaju destruktivna svojstva, što može doprinijeti kroničnom remodeliranju.

Uloga biomarkera u dijagnozi i liječenju, procjena prognoze IPF-a

U studijama, IPF biomarkeri se smatraju neophodnim alatom za diferencijalnu dijagnozu, prognozu razvoja bolesti i odgovor na liječenje.
Trenutno ne postoji općeprihvaćena klasifikacija biomarkera plućne fibroze. Podijelili smo sve glavne biomarkere u tri velike grupe na osnovu njihovog značaja:
– za dijagnostiku i diferencijalnu dijagnozu IPF-a;
– određivanje prognoze IPF-a;
– evaluacija efikasnosti ciljane antifibrotske terapije.

Biomarkeri za dijagnozu i diferencijalnu dijagnozu IPF-a

Najveći broj studija sproveden je u oblasti procene biomarkera kao metode za dijagnostiku IPF-a i njegove diferencijalne dijagnoze sa drugim plućnim bolestima. Proteini surfaktanta su prvi i najviše proučavani. Nivoi SP-A u serumu kod pacijenata sa IPF-om bili su značajno viši nego kod pacijenata sa drugim ILD. Takođe, nivo SP-A je bio značajno viši kod pacijenata sa IPF nego kod pacijenata sa plućnom sarkoidozom i pneumonijom. Nivo SP-D u serumu pacijenata sa IPF, slično SP-A, takođe se pokazao značajno višim nego kod pacijenata sa pneumonijom, plućnom sarkoidozom i pacijenata u kontrolnoj grupi. Za razliku od SP-A, nema značajne razlike u nivoima SP-D između pacijenata sa IPF i drugim ILD (uključujući progresivnu sistemsku sklerozu, plućnu alveolarnu proteinozu, idiopatsku nespecifičnu intersticijalnu pneumoniju i sarkoidozu).
Matriks metaloproteinaze(MMR). Oni su porodica endopeptidaza zavisnih od cinka i kalcijuma. Oni igraju važnu ulogu u mnogim normalnim fiziološkim procesima, kao što su embrionalni razvoj, morfogeneza, reprodukcija i remodeliranje tkiva, kao i u različitim patološkim procesima: artritis, maligni rast i kardiovaskularne bolesti. Nivo MMP u zdravom plućnom tkivu je niži nego u plućima sa IPF. Po specifičnosti, MMP se dijele na kolagenaze (MMP-1, -8 i -13), želatinaze (MMP-2 i -9) i stromelizine (MMP-3 i -10). Čini se da su želatinaza A (MMP-2) i želatinaza B (MMP-9) uključene u plućnu fibrozu, ali njihova specifična uloga u ovom procesu ostaje nejasna. Dok je vjerojatnije da će MMP-9 biti otpušten od strane inflamatornih stanica i može biti povezan s upalom izazvanom remodeliranjem tkiva, MMP-2 sintetiziraju strukturne stanice, uključujući fibroblaste, endotelne i epitelne stanice, i može biti povezan s kronično oštećenim remodeliranjem tkiva. , što rezultira abnormalnim taloženjem kolagena.
Normalni fibroblasti pluća ne eksprimiraju MMP-9 in vitro, dok fibroblasti iz pluća zahvaćenih IPF-om ga, naprotiv, snažno eksprimiraju. Očigledno je ovaj proces, barem djelimično, povezan sa izlučivanjem MMP-2 i MMP-9 želatinaza. U tom kontekstu, i MMP-2 i MMP-9 su uočeni u subepitelijalno lociranim miofibroblastima, a ponekad i u područjima izložene bazalne membrane alveola, što ukazuje da ovi MMP-ovi mogu igrati ulogu u migraciji miofibroblasta u alveolarne prostore. MMP-7 se eksprimira u normalnim i patološki izmijenjenim epitelnim stanicama. MMP-7 sintetiziraju različiti tumori: dojke, debelog crijeva, prostate, želuca, gornjih disajnih puteva i jednjaka, pluća i kože.
Periostin. Prijavljeno je da je periostin povišen kod pacijenata sa IPF-om, ali njegovi izvori i mehanizmi djelovanja ostaju nejasni. Autori su otkrili da je nivo periostina u serumu povišen kod pacijenata sa IPF, što je u korelaciji sa smanjenjem forsiranog vitalnog kapaciteta (FVC) i kapaciteta difuzije pluća (DLco). Utvrđeno je da periostin pretežno postoji u oligomernom obliku u serumu, a monomerni periostin je predstavljen kao njegov manji dio. Upravo je monomerni periostin od dijagnostičkog značaja, čiji je nivo značajno povećan kod IPF-a u odnosu na druge bolesti koje su takođe povezane sa nivoom periostina (Alchajmerova bolest, sistemska skleroderma i bronhijalna astma).

Biomarkeri za određivanje IPF prognoze

Povećanje nivoa surfaktanta može ukazivati ​​na pogoršanje IPF-a. Studije su uočile povezanost visokog nivoa SP-A sa značajno većim rizikom od smrti kod pacijenata sa IPF. Slična snažna povezanost je također pronađena između visokih nivoa SP-D i povećanog rizika od smrti. Jedna studija je pokazala da su IL-8 mRNA i IL-8 protein u korelaciji sa ozbiljnošću bolesti. Ley et al. preporučujemo korištenje GAP indeksa kao prediktora smrti kod pacijenata sa IPF-om, koji uključuje spol, dob i 2 varijable plućne funkcije (FVC i DLco), zasnovan na jednostavnom sistemu bodovanja i razvijen iz studije na 558 pacijenata sa IPF-om. Samo GAP indeks, radiodijagnostika i biomarkeri krvnog seruma u kombinaciji mogu povećati tačnost i osjetljivost određivanja prognoze pacijenata sa IPF-om.
U studiji koju su sproveli japanski naučnici, autori su uporedili dijagnostičku i prognostičku vrijednost niza serumskih biomarkera (MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A i SP-D) u IPF grupi i grupama za poređenje. U tabeli 1 prikazane su karakteristike subjekata koji su učestvovali u istraživanju.


Razlike u vrijednostima pet biomarkera (MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A i SP-D) analizom ROC krivulje kod pacijenata sa IPF (n=65), pacijenata sa bakterijskom pneumonijom (n= 31) i zdrave osobe (n=101) prikazane su u tabeli 2.


Statistički značajne razlike u nivoima biomarkera MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A i SP-D kod pacijenata sa IPF, bakterijskom pneumonijom i kontrolne grupe (zdrave osobe) prikazane su na slici 2.

Utvrđeno je i koji su biomarkeri nezavisni prediktori prognoze kod pacijenata sa IPF. Multivarijantna Cox analiza senzitivnosti i specifičnosti proučavana u ovoj studiji biomarkera u IPF, pneumonijama i kontrolnim grupama pokazala je da su nivoi biomarkera MMP-7 i KL-6 nezavisni prediktori prognoze kod pacijenata sa IPF. Pored toga, IPF pacijenti sa povišenim nivoima MMP-7 i KL-6 imali su nižu stopu preživljavanja, a kombinacija ova dva markera odgovara najvišoj stopi mortaliteta. Ovi rezultati ukazuju da su i MMP-7 i KL-6 obećavajući prognostički markeri IPF-a, a kombinacija ova dva markera može poboljšati procjenu prognoze preživljavanja kod pacijenata sa IPF-om. Osim toga, autori ove studije su pokazali da MMP-7 i KL-6 mogu jasno razlikovati pacijente s IPF-om od pacijenata s bakterijskom upalom pluća i zdravih osoba, što dalje ukazuje na njihov potencijal kao dijagnostički biomarkeri.
Korelacije preživljavanja pacijenata sa IPF-om, podijeljenih u 3 grupe prema odnosu različitih biomarkera i preživljavanja, prikazane su na slici 3.

Sadašnji rezultati potvrđuju da su pacijenti sa IPF-om sa povišenim nivoima i MMP-7 i KL-6 imali niže stope preživljavanja, što sugeriše da je procena oba faktora efikasnija u identifikaciji podgrupe visokog rizika od individualne procene oba biomarkera. Predlaže se da su MMP-7, porodica enzima koji sadrže cink sa proteolitičkom aktivnošću, i KL-6, glikoprotein visoke molekularne težine klasifikovan kao mucin MUC1, uključeni u napredovanje IPF-a s različitim mehanizmima i zahtijevaju daljnje prospektivne studije.

Biomarkeri za procjenu efikasnosti ciljane antifibrotske terapije

Povećanje proizvodnje MMP-8 i MMP-9 nije praćeno kompenzacijskim povećanjem njihovog glavnog endogenog inhibitora, tkivnog inhibitora metaloproteinaze-1 (TIMP-1). Budući da kombinovana aktivnost ova dva enzima može razgraditi fibrilarna vlakna i kolagene bazalne membrane plućnog intersticija, njihova povećana aktivnost će promovirati razgradnju matriksa i remodeliranje u razvoju fibroze. Analiza MMP-8 i MMP-9 iz tečnosti bronhoalveolarnog ispiranja može pružiti korisne biohemijske markere za praćenje efikasnosti i neželjenih događaja u liječenju pacijenata sa IPF-om i plućnom sarkoidozom u budućnosti.
Zanimljivo je analizirati da li monomerni periostin može predvidjeti efikasnost dva antifibrotička lijeka odobrena od strane Međunarodnog komiteta za IPF ATS/ERS/JRS/ALAT, pirfenidona i nintadaniba. Iako je dokazano da su ovi lijekovi efikasni u liječenju pacijenata sa IPF-om, još uvijek nisu pronađeni odgovarajući biomarkeri za predviđanje djelotvornosti ovih lijekova koji bi omogućili razvoj potrebnih taktika za vođenje pacijenata sa IPF-om.

Zaključak

Dakle, sa modernih znanstvenih pozicija, patogeneza IPF-a se smatra procesom u 3 faze, uslijed čega se razvija plućna fibroza zbog disfunkcije plućnog epitela (bronhoalveolarnog i alveolarnog).
Što se tiče IPF biomarkera, utvrđeno je sljedeće. Sa dijagnostičke i diferencijalno dijagnostičke tačke gledišta, ako se sumnja na IPF, potrebno je odrediti nivo serumskog SP-A. Dijagnostička uloga drugih biomarkera nije utvrđena. U određivanju prognoze IPF-a, IL-8 može imati vrijednost, čiji nivo korelira sa težinom bolesti. Utvrđena je inverzna veza između koncentracije biomarkera MMP-7 i KL-6 i prognoze 5-godišnjeg preživljavanja pacijenata sa IPF, ali njihova dijagnostička i prognostička uloga ostaje da se pouzdano utvrdi. Interesantno je proučavati promjene i omjer IPF biomarkera ne odvojeno, već u kombinaciji. Malo je ozbiljnog rada na polju evaluacije efikasnosti liječenja promjenom koncentracije biomarkera, a dostupni podaci nisu dovoljni ni da se izoluje potencijalno pogodan biomarker za takve svrhe. Još jedno ograničenje do sada objavljenih studija je njihova dužina. Prospektivne studije su potrebne za procjenu prediktivne moći biomarkera. Dijagnostički i prognostički značaj biomarkera kod pacijenata sa IPF može se utvrditi samo uzimajući u obzir kliničke, anamnestičke, radiološke, au nekim slučajevima i morfološke metode istraživanja.

Književnost

1. Homolka J. Idiopatska plućna fibroza: povijesni pregled // CMAJ. 1987 Vol. 137. P. 1003–1005.
2. Intersticijalne bolesti pluća / Uredi. od Du Bois R. M., Richeldi L. Eur. Respir. Monografija, M: ERS. 2009. 395 str.
3. Dijagnoza i liječenje idiopatske plućne fibroze. Federalni klinički vodič [Elektronski izvor]. URL: www.pulmonology.ru 2016. (datum pristupa: 17.08.2018.) . URL: www.pulmonology.ru 2016 (podaci obrašhenija 17.08.2018.) (na ruskom)].
4. Qiang D., Tracy L., Louise H. et al. Novi uvid u patogenezu i liječenje IPF-a: ažuriranje // Drugs. 2011 Vol. 71(8). P. 981–1001.
5. Paul J. W., Timothy S. B. Vrijeme je za promjenu: da li je idiopatska plućna fibroza još uvijek idiopatska i samo fibrotska? // Lancet Respir. Med. 2018 Vol. 6. P. 154–160.
6. Giacomo S., Bruno I., Mariarosaria C. et al. Idiopatska plućna fibroza: patogeneza i upravljanje // Respir. Res. 2018 Vol. 19(1). P. 32. DOI: 10.1186/s12931-018-0730-2.
7. Luca R., Harold R. C., Mark G. J. Idiopatska plućna fibroza // Lancet. 2017 Vol. 389(10082). P. 1941–1952.
8. Kai W., Qing J., Jing C. et al. Utjecaj nivoa SP-A i SP-D u serumu na poređenje i prognozu idiopatske plućne fibroze // Medicina. 2017 Vol. 96. P. 23. DOI:10.1097/MD.0000000000007083.
9. Bhattacharyya P., Acharya D., Roychowdhury S. Uloga matriksnih metaloproteinaza u patofiziologiji idiopatske plućne fibroze // Lung India. 2007 Vol. 24. P. 61–65.
10. Henry M. T., McMahon K., Mackarel A. J. et al. Matrične metaloproteinaze i tkivni inhibitor metaloproteinaze-1 u sarkoidozi i IPF // Eur. Resp. J. 2002. Vol. 20. P. 1220–1227.
11. Shoichiro O., Masaki O., Kiminori F. et al. Korisnost monomernog periostina kao biomarkera za idiopatsku plućnu fibrozu // PLOS ONE. 2017 Vol. 12(3). P. 1–17.
12. Guiot J., Henket M., Corhay J.– L. et. al. Biomarkeri sputuma u IPF-u: Dokazi za povećanu ekspresiju gena i nivo proteina IGFBP-2, IL-8 i MMP-7 // PLOS ONE. 2017 Vol. 12(2). P. 1–2.
13. Bentley J. B., Naik P. K., Bozyk P. D., Moore B. B. Periostin potiče fibrozu i predviđa progresiju kod pacijenata sa idiopatskom plućnom fibrozom // AJP Lung Cell/ Mol. fiziol. 2012. Vol. 303. P. 12. DOI: 10.1152/ajplung.00139.2012. Epub 2012, 5. oktobar.
14. Ley B. Multidimenzionalni indeks i sistem stadija za idiopatsku plućnu fibrozu, Ann. Intern. Med. 2012. Vol. 15, 156 (10). P. 684–691.
15. Hamai K., Iwamoto H., Ishikawa N. et al. Komparativna studija cirkulirajućih MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A i SP-D kao markera bolesti idiopatske plućne fibroze // Markeri bolesti. 2016. Vol. 3. P. 1–8. http://dx.doi.org/10.1155/2016/4759040.
16. Rui N., Xiaohui L., Yuan Z. et al. Potencijalni biomarkeri idiopatske plućne fibroze otkriveni u serumu analizom proteomskog niza // Int. J.Clin. Exp. Pathol. 2016. Vol. 9(9). P. 8922–8932.
17. Lagente V., Manoury B., Nenan S. et al. Uloga matriksnih metaloproteinaza u razvoju upale i remodeliranja dišnih puteva // Brazilian J. Med. Biol. Res. 2005 Vol. 38. P. 1521-1530.
18. Raghu G., Collard H. R., Egan J. J. et al. ATS/ERS/JRS/ALAT Komitet za idiopatsku plućnu fibrozu. Zvanična izjava ATS/ERS/JRS/ALAT: idiopatska plućna fibroza; Smjernice za dijagnozu i liječenje zasnovane na dokazima // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011 Vol. 183. P. 788–824.


Kod kojih je zbog fibroznih promjena (ožiljci) i pečata u plućnom tkivu narušeno normalno funkcioniranje pluća. Kako bolest napreduje, plućno tkivo postaje sve više ožiljno, što dovodi do smanjenja količine kisika koji ulazi u krv.

Petogodišnja stopa preživljavanja pacijenata sa IPF-om ne prelazi 30%, a tek je uvođenje antifibrotske terapije ne tako davno omogućilo usporavanje progresije bolesti i produženje života pacijenata. Nažalost, takva terapija nije dostupna svakom ruskom pacijentu: to je zbog niske razine svijesti o bolesti - često ne samo pacijenti, već ni medicinski stručnjaci za nju ne znaju. Sada je u Rusiji zvanično registrovano samo nekoliko stotina slučajeva bolesti, ali prema proceni stručnjaka, u zemlji ima više od 10 hiljada takvih pacijenata.

Poteškoće u dijagnosticiranju IPF-a nastaju zbog činjenice da se simptomi bolesti nalaze i kod drugih bolesti – pacijentima se postavlja pogrešna dijagnoza i propisuje se terapija koja ne olakšava njihovo stanje. Oko 60% pacijenata sa IPF-om ne dobije liječenje na vrijeme.

„Dijagnoza IPF-a je objektivno teška“, kaže Aleksandar Averjanov, direktor Istraživačkog instituta za pulmologiju Federalne medicinsko-biološke agencije Rusije, doktor medicinskih nauka, profesor. - S jedne strane, njegovi simptomi - suv kašalj, otežano disanje pri naporu i plućni šum pri auskultaciji, koji podsjeća na škripanje celofana - karakteristični su za mnoge druge respiratorne i kardiovaskularne bolesti. Međutim, zbog rijetkosti i nepoznavanja bolesti, većina terapeuta, pa čak i pulmologa, nema dovoljno iskustva u dijagnostici i liječenju ove bolesti. Kao rezultat toga, u više od 50% slučajeva pacijentima s idiopatskom plućnom fibrozom u početku se dijagnosticira potpuno druga dijagnoza: HOBP, zatajenje srca - i propisana terapija koja ne pomaže i ne može pomoći, au nekim slučajevima čak i šteti. Od trenutka kada odete kod lekara do postavljanja tačne dijagnoze u proseku prođe više od godinu dana, a za to vreme bolest napreduje, pojačavaju se fibrozni procesi u plućima, sve teže disanje, što dovodi do invaliditeta i ranu smrt.

U nekim slučajevima nije moguće postaviti ispravnu dijagnozu tijekom cijelog života pacijenta - to dovodi do činjenice da se bolest smatra rjeđom bolešću nego što zapravo jest. Kao rezultat toga, sredstva dodijeljena za liječenje pacijenata sa IPF-om nisu dovoljna da se obezbijedi efikasna terapija za sve pacijente. Tradicionalne šeme s primjenom glukokortikosteroida i citostatika ne daju očekivani rezultat, a inovativne lijekove koji zaista mogu produžiti život država ne plaća.

U cilju podizanja svijesti o idiopatskoj plućnoj fibrozi i brizi o pacijentima, od 16. do 23. septembra u cijelom svijetu, uključujući i Rusiju, održava se Međunarodna IPF sedmica. Predstavnici medicinske zajednice i organizacija pacijenata zainteresovani su da što veći broj ljudi upozna sa simptomima bolesti, njenom opasnošću i mogućim lečenjem. Pravovremeno imenovanje terapije ubrzo nakon postavljanja dijagnoze pomoći će spriječiti brzo napredovanje bolesti i produžiti period aktivnog života.

Muškarci mnogo češće pate od idiopatske plućne fibroze nego žene, a smrtnost od ove bolesti premašuje mortalitet od mnogih vrsta karcinoma. Muškarci stariji od 60 godina, pušači (i oni koji odviknu od pušenja) uz pojavu kratkoće daha i kašlja, treba da se jave u specijalizovani pulmološki centar radi pregleda koji isključuje IPF.

1 0 0
Ako pronađete grešku, odaberite dio teksta i pritisnite Ctrl+Enter.