Naučnici u bolnici Wolfson rade na novoj i obećavajućoj metodi liječenja raka prostate, koja ima neosporne prednosti u odnosu na "tradicionalne" metode liječenja i može revolucionirati pristup liječenju raka u Izraelu.

U Izraelu je tumor izložen svetlosnom zračenju

Naučnici iz bolnice Wolfson rade na novoj i obećavajućoj metodiliječenje rakaprostate, koji ima neosporne prednosti u odnosu na “tradicionalne” metode liječenja i može revolucionirati pristup liječenje raka u Izraelu.

Rak prostate je najčešći rak među muškarcima srednjih i starijih godina.

Istovremeno, metode njegovog liječenja koje se danas koriste, a koje uključuju kirurško liječenje, kemoterapiju i terapiju zračenjem, imaju niz prilično ozbiljnih nuspojava.

U posljednje vrijeme izraelski naučnici i istaknuti predstavnici izraelske medicine proučavaju novu metodu liječenja ove bolesti koja se sastoji u djelovanju na tumor pomoću fokusiranog svjetlosnog zračenja. Ova vrsta tretmana se zove Vaskularna ciljana fotodinamička terapija (VTP). VTP metodu razvili su u Izraelu stručnjaci iz Istraživačkog instituta po imenu. Weizmanna, koju vode profesor Avigdor Schertz i profesor Yoram Solomon. Nedavno je nova metoda testirana na ljudima u SAD-u i Evropi.

Napredak kliničkih ispitivanja

Tokom kliničkih ispitivanja, u početnoj fazi postupka, pacijentu je ubrizgan lijek osjetljiv na svjetlost (tookad Soluble), koji ulazi u krvotok, uključujući i žile koje opskrbljuju krvlju maligni tumor prostate. Ova tvar je derivat klorofila, tvari zbog koje se odvija proces fotosinteze u biljkama. Potom je pacijentima data lokalna anestezija i minimalno invazivan način, pod ultrazvučnim nadzorom, uvedeno je optičko vlakno u prostatu. Zatim je tumor zračen 20 minuta pomoću optičkog vlakna sa svjetlom na talasnoj dužini u infracrvenom spektru, koje se najefikasnije apsorbira ubrizganim lijekom. Kada supstanca počne da apsorbuje svetlost, automatski se pokreće lanac fotohemijskih reakcija, što dovodi do smrti ćelija raka. Kada se ova vrsta zračenja primeni na ubrizgani lek, automatski se pokreće lanac fotohemijskih reakcija, što dovodi do trenutnog zatvaranja krvnih sudova tumora i njegove smrti u roku od nekoliko sati nakon jedne VTP procedure.

Učinkovitost kliničkih ispitivanja

Prema profesoru Schertzu, razlika između normalnih i tumorskih krvnih sudova, u kombinaciji sa proizvodnjom radikala, dovodi do selektivnog uništavanja tumora prostate uz minimalno oštećenje okolnog normalnog tkiva.

Učinkovitost liječenja utvrđivana je radiološkim pregledima mjesec dana nakon VTP procedure, biopsijama jednom svakih 6 mjeseci i testovima krvi na nivo PSA. Štaviše, 83% od nekoliko stotina pacijenata koji su učestvovali u studiji doživjelo je potpuni nestanak tumora prostate nakon jedne VTP procedure i, što je važno, bez nuspojava tipičnih za operaciju i radioterapiju.

Trenutno su u trećoj i završnoj fazi klinička ispitivanja nove metode liječenja koja se sprovode u nekoliko desetina medicinskih centara u Evropi.

Završna faza studije

Nakon utvrđenog dvogodišnjeg posmatranja, naučnici očekuju da dobiju dozvolu za korištenje nove metode od Europske agencije za farmakovigilancu. Planira se i početak treće faze kliničkih ispitivanja VTP metode u Sjedinjenim Državama među sličnim grupama pacijenata.

U međuvremenu, naučnici istražuju mogućnost upotrebe nove metode za liječenje metastaza raka prostate, koje obično nastaju prvo u regionalnim limfnim čvorovima, a zatim se šire na udaljene organe, uključujući pluća i kosti skeleta.

Da bi to učinili, znanstvenici su uzeli stanice karcinoma prostate od pacijenata koji su bolovali od njega, koje su potom ubrizgane u trbušnu šupljinu laboratorijskih glodara, zbog čega su potonji razvili tumore ovog tipa. Kod nekih glodara tumori su uklonjeni i od njih su napravljeni “modeli” od 1 mm i prebačeni u prostatu glodara. Kao rezultat toga, 50-70% od 11 miševa i 13 pacova razvilo je tumore prostate, a 37% njih je razvilo i metastaze u limfnim čvorovima. Životinje su zatim podvrgnute VTP terapiji.

Nakon sedam dana, kod 63% životinja, kao rezultat zahvata, nestalo je 70-100% kancerogenog tumora. Otprilike 25% je imalo djelomični odgovor na liječenje, sa smanjenjem tumora od 40-50%, a samo jedan glodar nije pokazao promjenu. Osim toga, kod dvije od tri životinje koje su razvile metastatske lezije limfnih čvorova, postupak je doveo i do uništavanja metastaza.

Nova studija, koju takođe vodi profesor Schertz, uključuje dr. Urija Malkovicha, specijalizanta na Odeljenju za urologiju u bolnici Wolfson, dr. Ilana Faina iz Istraživačkog instituta. Weizmann, dr. Natasha Kudinova iz Steba Bioech, koja je kupila kompaniju za implementaciju tehnologije Instituta. Weizmann, pravo na komercijalno usavršavanje VTP metode, kao i profesor Ami Sidi, šef Odsjeka za urologiju u bolnici Wolfson.

Prema dr Markoviću, zbog male veličine laboratorijskih glodara, teško je u ovoj fazi utvrditi da li se antikancerogeno dejstvo VTP proteže na krvne sudove koji snabdevaju tumor, takođe i na sudove koji snabdevaju metastaze, ili je tajna efekat na metastatska žarišta leži u direktnom zračenju limfnih čvorova

Nakon nekoliko sedmica, CT-bazirani imidžing sistem IVIS (in vivo imaging system) pokazao je potpuni nestanak malignog tumora.

Budući planovi

Rezultati studije predstavljeni su na godišnjoj konferenciji Izraelskog udruženja urologa, održanoj u Eilatu. Trenutno, naučnici iz Istraživačkog instituta nazvanog po. Weizmann nastavlja s istraživanjem u ovoj oblasti, sada zajedno sa kolegama iz njujorškog Centra za istraživanje raka Sloan Kettering. Ovakva saradnja sa jednim od vodećih svetskih medicinskih centara još jednom dokazuje značaj koji se pridaje izraelskim otkrićima u oblasti lečenja raka u inostranstvu.

Osim liječenja raka prostate i njegovih metastaza, stručnjaci razmatraju mogućnost primjene nove vrste terapije u liječenju malignih tumora dojke.

Ukoliko se naknadno pokaže da je VTP postupak učinkovit i siguran kada se koristi kod ljudi, njegovo uvođenje u kliničku praksu moglo bi napraviti pravu revoluciju u liječenju raka prostate, budući da je lišen mnogih nedostataka i nuspojava svojstvenih trenutno korištenim metode liječenja ove bolesti, koje uključuju, između ostalog, poremećaje mokrenja i seksualne funkcije. Ovo i druga očigledna dostignuća izraelske onkologije objašnjavaju činjenicu da sve više pacijenata preferira da se podvrgne liječenju raka u Izraelu.

Adresa bolnice: st. HaLohamim 62, grad Holon, Izrael

Telefon 24/7: +972 3 6441599

E.F.Stranadko, A.A.Radaev

Uvod

Rak prostate (PCa)– jedna od najčešćih neoplazmi kod muškaraca srednjih i starijih godina. S godinama se rizik od razvoja ove bolesti povećava za 3– 4% godišnje, i prestaje da raste tek kada stopa smrtnosti od srčanih bolesti počne da raste u datoj populaciji– vaskularne bolesti.

U Rusiji je karcinom prostate kao poseban nozološki oblik identifikovan tek 1989. godine. U strukturi morbiditeta među muškom populacijom, udio raka prostate u 1996. godini iznosio je 4% i stalno raste. Za 1989– 2001 broj novootkrivenih bolesti povećan je sa 5,5 hiljada na 11,6 hiljada, tj. više od 100%. Broj umrlih od raka prostate je 6,8 ljudi na 100.000 stanovnika (u Sjedinjenim Državama– 17,9).

Izbor terapije za lokalizirani i lokalno uznapredovali karcinom prostate određen je stadijem bolesti:

• Operacija.

• Terapija eksternim zračenjem.

• Intersticijska terapija zračenjem (brahiterapija) ikombinovana terapija zračenjem.

Potraga za efikasnim i nježnim metodama liječenja raka prostate provodi se u različitim smjerovima, a jedan od njih je, nesumnjivo, fotodinamička terapija. Još početkom dvadesetog veka otkriveno je da ćelija raka ima jedno izuzetno interesantno svojstvo - može selektivno da akumulira i neko vreme zadržava obojene supstance, kako one prisutne u telu (endogeni porfirini), tako i one koje su u nju unete iz spolja (egzogeni porfirini). Pojavila se ideja da se ovo područje izloži svjetlosti s talasnom dužinom koja pobuđuje samo ove spojeve, a ukupna svjetlosna energija treba biti niska kako se obližnje zdrave ćelije ne bi oštetile. Ovu ideju je 1978. implementirao američki profesor T. Dougherty, koji je izvijestio o uspješnom liječenju prvih 25 pacijenata. Potom je metoda fotodinamičke terapije raka (PDT) razvijena u Rusiji, Engleskoj, Francuskoj, Njemačkoj, Italiji, Japanu, Kini i nizu drugih zemalja.

Suština metode fotodinamičke terapije raka

PDT zahtijeva kombinaciju kemoterapije i fizikalnih metoda. Senzibilizator i niskoenergetsko lasersko zračenje uzeti odvojeno nemaju gotovo nikakav učinak.

U praksi, metoda uključuje četiri faze. U prvoj fazi pacijentu se ubrizgava otopina senzibilizatora. Druga faza, koja traje od nekoliko sati do tri dana, neophodna je za nakupljanje senzibilizatora u tumoru. U tom slučaju, ovisno o kemijskoj prirodi tvari i vrsti tumora, uspostavlja se određeni odnos koncentracije senzibilizatora u tumoru i okolnom normalnom tkivu. Za lijekove koji se danas koriste, ovaj odnos se kreće od 3 do 24. U trećoj fazi, zahvaćeno područje se ozrači svjetlošću određene talasne dužine. Laser i sistem za vođenje svetlosti se obično koriste kao izvor svetlosti, koji omogućava da svetlost bude dostavljena do mesta tumora. U područjima tumora koji sadrže senzibilizator razvijaju se visokotoksične fotokemijske transformacije koje dovode do smrti stanica raka. U isto vrijeme, susjedne normalne ćelije su očuvane. Četvrta faza, koja traje od 2 do 4 sedmice, dovodi do uništenja malignog tumora i djelomičnog ili potpunog obnavljanja zahvaćenih područja.

Mehanizmi uništavanja ćelija raka

Transport senzibilizatora u ćeliju obavljaju različite komponente krvi, među kojima veliki značaj imaju kompleksi proteina sa lipidima, takozvani lipoproteini niske gustine. Korištenjem fluorescentne mikroskopije pokazano je da se senzibilizatori u početku adsorbiraju na vanjskoj membrani ćelije, prolaze kroz membranu u ćeliju u roku od nekoliko sati, a zatim se adsorbiraju na unutrašnjim membranama organela, poput mitohondrija.

Kao rezultat osvjetljenja, u ćeliji počinju fotohemijski procesi koji se zasnivaju na dva mehanizma. Reakcije prvog tipa uključuju procese u kojima nastali aktivni oblik senzibilizatora direktno stupa u interakciju s molekulom supstrata, što rezultira stvaranjem dva radikala. Hidrogenizirani oblik senzibilizatora se oksidira kisikom iz atmosfere u originalnu strukturu. Radikal supstrata može oksidirati ili druge supstrate ili dodati kisik, formirajući peroksidne radikale.

U drugom mehanizmu (tip II), pobuđena molekula senzibilizatora stupa u interakciju s kisikom, stvarajući aktivni singletni oblik kisika. Potonji ima znatno veću pokretljivost u odnosu na prvi oblik i aktivnije oksidira unutrašnje elemente ćelije. Mehanizam tipa II obično preovlađuje u PDT.

Fotosenzibilizatori

Postoji sljedeća klasifikacija fotosenzibilizatora:

A) Fotosenzibilizatori prve generacije

Razvoj i uspostavljanje fotodinamičke terapije raka usko je povezan s razvojem prvih senzibilizatora na bazi porfirina. Porfirini igraju važnu ulogu u prirodi. Oni su dio tako dobro poznatih proteina kao što su hemoglobin, mioglobin, enzimi katalaza, peroksidaza i velika grupa citokroma. Ovi hemoproteini su uključeni u transport kisika i osiguravaju energiju životinjskim organizmima.

Sva porfirinska jedinjenja zasnovana su na konjugovanom makrocikličkom prstenu, koji se sastoji od četiri pirolna ostatka povezana metilnim mostovima.

Veliki broj porfirina je proučavan kao senzibilizatori za PDT. Najperspektivniji među njima bio je hematoporfirin-IX, a na osnovu njega su profesor R. Lipson i njegove kolege 1961. godine dobili tzv. „derivat hematoporfirina“, koji je T. Dougherty koristio u liječenju svojih prvih pacijenata. I danas se u medicinskoj praksi najčešće koriste lijekovi na bazi hematoporfirina. Ovo Photofrin u SAD i Kanadi, Photosan u Njemačkoj, HPD u Kini, Photogem u Rusiji. Brojni radovi, uključujući i niz naših studija, pokazali su da se proizvod formiran po metodi profesora R. Lipsona sastoji od monomernih porfirina, dimera i visokomolekularnih oligomera. Štaviše, ovi drugi imaju najveću aktivnost u PDT-u. Makrociklusi porfirina u oligomerima povezani su sa tri vrste veza - ester (A), etar (B) i ugljik-ugljik veze (C).

Jedna od mogućih struktura oligomernog hematoporfirina.

Pretpostavlja se da oligomeri, kada uđu u ćeliju, podliježu cijepanju na A i B vezama, oslobađajući monomerne porfirine. Ovo može objasniti povećanje fluorescencije tumora tokom PDT-a, uprkos činjenici da oligomeri koji se u početku akumuliraju tamo imaju slab sjaj. Dakle, možemo reći da oligomeri djeluju kao prenosioci monomernih porfirina u ćeliju.

b) Fotosenzibilizatori druge generacije

Uz lijekove koji se trenutno koriste, aktivno se proučavaju novi spojevi koji se nazivaju senzibilizatori druge generacije. Osnovni zahtevi za ove lekove mogu se formulisati na sledeći način: 1) moraju imati visoku selektivnost za ćelije raka i slabu retenciju u normalnim tkivima; 2) imaju nisku toksičnost i lako se izlučuju iz organizma; 3) slabo se akumuliraju u koži; 4) biti stabilan tokom skladištenja i unošenja u organizam; 5) imaju dobru luminescenciju za pouzdanu dijagnozu tumora; 6) imaju visok kvantni prinos tripletnog stanja sa energijom od najmanje 94 kJ/mol; 7) imaju intenzivan maksimum apsorpcije u području od 660 - 900 nm.

Derivati ​​hlorofila-A i bakteriohlorofila-A

Imaju prihvatljive spektralne karakteristike - 660 - 740 nm i 770 - 820 nm i prilično visoke kvantne prinose singletnog kiseonika.

Prirodni hlorofil-A nije dovoljno stabilan za upotrebu u PDT-u. Feoforbid-A, koji se dobija uklanjanjem jona magnezijuma i estarske grupe (fitol), je stabilniji. Feoforbid ima intenzivan maksimum apsorpcije u području od 660 nm i dobro stvara singletni kiseonik. Međutim, njegov nedostatak je loša rastvorljivost u vodi. Stoga su predloženi brojni derivati ​​feoforbida sa dvije, tri ili više karboksilnih grupa.

Sljedeći važan derivat hlorofila je hlorin e6. Tri kisela ostatka obezbeđuju ovom senzibilizatoru dobru rastvorljivost u vodi. Među derivatima klora, mono- i diamidi sa prirodnom asparaginskom kiselinom, tzv MACE i DACE . Uspješnije se akumuliraju u tumoru i lako se izlučuju iz organizma.

Bakteriohlorofil-A– glavni fotosintetski pigment ljubičastih bakterija - razlikuje se od hlorofila-A po dodatnoj hidrogenaciji dvostruke veze na pozicijama 7 i 8. To dovodi do pomaka glavne apsorpcione trake u blisku IR regiju za približno 100 nm. Po analogiji sa hlorofilom-A, dobijeni su derivati ​​bakteriohlorofila, a među njima, relativno nedavno, bakteriopurpurin sa intenzivnim apsorpcionim pojasom oko 820 nm. Na osnovu svojih spektralnih i fotofizičkih karakteristika, derivati ​​bakteriohlorofila su obećavajuća jedinjenja za PDT, ali istraživanja u ovoj oblasti su zaista počela tek poslednjih godina.

Tukad – Biljni paladijum je bakterijsko-hlorofilni preparat. Izumio dr. Avigdor Scherz (Izrael) 1999. U laboratorijskim uslovima, dr. A. Scherz i Y. Salomon su pokazali da fotoaktivacija Tukada intravensko zračenje optičkih vlakana odmah nakon njegove primjene uzrokuje oksidativno oštećenje tumorskih žila, što rezultira ishemijom tumora i nekrozom. Provedeni su farmakokinetički testovi na kulturama stanica i laboratorijskim životinjama. Efikasnost Tukada kod laboratorijskih životinja 90 dana nakon PDT za potkožne tumore je 73%, za tumore kostiju– 50 %.

Sintetički hlorini i bakteriohlorini

Uz prirodne hlorofile, postoji veliki broj sintetičkih di- i tetrahidroporfirina za koje su već uspješno provedena biološka i klinička ispitivanja.

U Engleskoj je profesor R. Bonnett predložio kao senzibilizatortetrahidroksifenilhlor (Foscan)i odgovarajući bakteriohlorin. Ova jedinjenja imaju intenzivne maksimume u području od 650 i 735 nm, generišu odličan singletni kiseonik i imaju nisku fototoksičnost. Trgovački naziv klor Temoporfin uspješno testiran u klinici.

Tetraazaporfirinisu porfirini sa četiri atoma dušika umjesto mezo-ugljičnih mostova. Najviše proučavani spojevi ove serije su ftalocijanini i naftalocijanini.

Ftalocianini (13, M = 2H) imaju četiri benzenska prstena konjugirana s makrociklusom. Karakterizira ih prisustvo vrha visokog intenziteta u području od 670 nm. Poznat je veliki broj ftalocianina sa različitim R supstituentima i metalnim jonima u makrociklusu. Kompleksi sa cinkom, aluminijumom i silicijumom pokazuju povećanu biološku aktivnost. Posebno dobri rezultati su dobijeni za kompleks cinka ftalocianina sa četiri hidroksilne grupe (13, M = Zn, R = OH) i holesterolom kao aksijalnim ligandom za centralni metalni jon.

Naftalocijanini imaju maksimum apsorpcije u oblasti dobre propustljivosti svetlosti kroz tkivo na 750 - 780 nm, dug životni vek tripletnog stanja i efikasno generišu singletni kiseonik. Poteškoće pri radu s ovim spojevima uključuju njihovu visoku hidrofobnost i, kao posljedicu, slabu topljivost u vodi. Jedna od prednosti naftalocijanina je mogućnost korištenja relativno jeftinih i kompaktnih diodnih lasera pri radu s njima. U zaključku, treba napomenuti da su 1994. godine započela klinička ispitivanja ruskog lijekaPhotosens - aluminijum sulfoftalocianin. Ovo je prva upotreba ftalocijanina u PDT-u raka.

Upotreba PDT-a u liječenju raka prostate otvara dodatne mogućnosti za onkologe. Dobra podnošljivost PDT-a i mogućnost ambulantne primjene ove tehnike su njegove nesumnjive prednosti. Razvoj PDT protokola s derivatima hlorina e6 i aminolevulenske kiseline riješit će problem dugotrajne fototoksičnosti kože karakteristične za fotosenzibilizatore.

Photoditazine (modificirana prirodna mješavina hlorina iz mikroalgi roda Spirulina, od čega oko 90% čini hlorin e6) je fotosenzibilizator druge generacije namijenjen fotodinamičkoj terapiji. Maksimalni apsorpcijski spektar lijeka Photoditazine je u opsegu od 662 ± 5 nm. Koncentracija Photoditazine u krvnom serumu dostiže maksimum nakon 15 - 30 minuta i brzo opada i iznosi 10 mcg/l nakon primjene u dozi od 0,7 mg/kg nakon 1 sata, odnosno 1 mcg/l nakon 24 sata. Koncentracija lijeka u tumorskom tkivu veća je nego u okolnim zdravim tkivima u prosjeku 15 - 20 puta, zavisi od morfološke strukture tumora i iznosi 2 - 10 μg/ml. Preko 95% lijeka se metabolizira u jetri u biladiene. Lijek se izlučuje nepromijenjen fecesom (15%) i urinom (3%). Glavni dio Photoditazine(98%) se eliminira ili metabolizira u prvih 28 sati.

Dizajn programa liječenja raka prostate

1. Glavni cilj

Glavni cilj ovog plana lečenja je da se utvrdi efikasnost intersticijske fotodinamičke terapije korišćenjem fotosenzibilizatora. Photoditazine kao metoda radikalnog liječenja lokaliziranog i lokalno uznapredovalog karcinoma prostate u obliku monoterapije iu kombinaciji sa hormonskom terapijom u načinu maksimalne androgene blokade i/ili sa terapijom vanjskim zračenjem.

2. Sekundarni ciljevi

• Određivanje trajanja efekta fotodinamičke terapije i vremena do progresije bolesti.
• Utvrđivanje učestalosti pojavljivanja i težine komplikacija koje nastaju primjenom ove tehnike, određivanje mjera potrebnih za njihovu prevenciju i korekciju.
• Definicija preživljavanja.

3. Studijska populacija

Generalno, ovaj program će obuhvatiti pacijente sa lokalizovanim i lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, sa lokalnim recidivima.

Kriterijumi za uključivanje pacijenata u program

Pacijenti mogu biti uključeni u program liječenja ako ispunjavaju sve sljedeće kriterije:

1. Dijagnostikovan lokalizirani i lokalno uznapredovali primarni karcinom prostate, potvrđen histološkim pregledom, lokalni recidiv nakon bilo kakvog radikalnog liječenja, potvrđen biohemijski ili histološki u nedostatku dokaza za generalizaciju bolesti.
2. Starost od 50 do 85 godina.
3. Pacijenti kod kojih je moguće praćenje uz mjesečno praćenje nivoa PSA i uroflowmetriju sa određivanjem rezidualnog volumena urina i TRUS-a jednom u tri mjeseca tokom prve godine opservacije.
4. Očekivano trajanje života 5 godina.

4. Plan liječenja

Programom je predviđeno sprovođenje tri protokola u zavisnosti od faze procesa i kliničke situacije.

Protokol 1. Faza T 1-2 N 0 M 0 . Maksimalni/osnovni nivo PSA manji ili jednak 10 ng/ml, Gleasonov indeks manji ili jednak 6.

Pacijenti u ovoj grupi prolaze kroz intersticijsku fotodinamičku terapiju u mono modu. Propisivanje hormonske terapije nije obavezno. Liječenje se provodi odmah nakon potvrde dijagnoze ili lokalnog relapsa.

Protokol 2. Faza T 1-2 N 0 M 0 . Maksimalni/osnovni nivo PSA veći od 10 ng/ml, ali manji ili jednak 20 ng/ml, Gleasonov indeks manji ili jednak 7. Maksimalni/osnovni nivo PSA manji ili jednak 10 ng/ml, ali Gleasonov indeks jednako 7.

Pacijenti u ovoj grupi moraju biti podvrgnuti neoadjuvantnoj hormonskoj terapiji u MAB režimu najmanje 3 mjeseca. Ukoliko dođe do pozitivnog efekta u vidu smanjenja volumena prostate prema TRUS-u ili MRI i smanjenja nivoa PSA, hormonska terapija u neoadjuvantnom režimu može se nastaviti do 6 mjeseci.

Protokol 3.

Faza T 1-2 N 0 M 0 . Maksimalni/osnovni nivo PSA veći od 20 ng/ml, ali manji ili jednak 100 ng/ml i/ili Gleasonov rezultat jednak ili veći od 8.

Faza T 3 N 0 M 0

Faza T 1-3 N 1 M 0 . Maksimalni/osnovni nivo PSA manji ili jednak 100 ng/ml.

Bolesnici ove grupe se liječe u dvije faze:

Faza I. Terapija eksternim zračenjem za cijeli volumen male karlice do SOD 44 - 46 Grey.

Faza II. 1 - 2 sedmice nakon završetka terapije eksternim zračenjem izvodi se intersticijska fotodinamička terapija.

Svim pacijentima se propisuje hormonska terapija u MAB režimu u periodu od 3 do 6 meseci pre početka terapije eksternim zračenjem i tokom trajanja terapije do kraja njenog drugog stadijuma.

Svi pacijenti se podvrgavaju kateterizaciji mokraćne bešike Foley kateterom u periodu od 5 do 7 dana nakon fotodinamičke terapije (u nedostatku drenaže cistostome). Osim toga, propisuju se i alfa-blokatori, uroantiseptici i nesteroidni protuupalni lijekovi.

5. Lijekovi i načini njihove primjene

fotoditazin – rastvor za intravensku primenu 0,50%, isporučuje se u bocama od 10 ml, od kojih svaka sadrži 50 mg (5,0 mg/ml) aktivne supstance u obliku N-dimetilglukamin soli hlorina e6 u 10 ml vodenog rastvora za intravensku primenu . Pakovanje: bočice od 10 ml. Photoditazine je moćan, visoko selektivan fotosenzibilizator za fotodinamičku terapiju. On je sposoban za brzo (unutar 1– 1,5 sati) akumuliraju se u malignim neoplazmama, a maksimalni kontrastni indeks varira od 10 do 24 i ovisi o nozologiji tumora. Njegov efekat se manifestuje samo kada je pobuđen svetlošću talasne dužine od 662 ± 5 nm i sastoji se u efikasnom stvaranju citotoksičnih čestica, kao što je singletni kiseonik, u tumoru raka. Photoditazine 0,50% otopina za intravensku primjenu u dozi od 0,7 mg/kg tjelesne težine pacijenta, primjenjuje se polako intravenozno u 100 ml fiziološkog rastvora 30 minuta neposredno prije terapije, nakon čega se vrši zračenje. Ozračenje počinje i završava se u roku od 1-2,5 sata nakon primjene lijeka. Površinska gustina dovedene energije 100 – 250 J/cm 2 . Ekspozicija se kreće od tri do šezdeset minuta.

6. Hardver

Aparat Kristal 2000 pripada grupi diodnih lasera ruske proizvodnje sa talasnom dužinom od 662 nm. Maksimalna izlazna snaga lasera je 3 W. Vrsta konektora za optička vlakna – SMA-905. Nazivni napon napajanja– 220 V, frekvencija napajanja– 50 Hz, potrošnja električne energije– ne više od 200 VA. Na prednjoj ploči uređaja nalazi se displej koji prikazuje izlaznu snagu laserskog zračenja i vrijeme ekspozicije do kraja sesije. Ukupne dimenzije uređaja– 290 x 210 x 240 mm. Težina uređaja– ne više od 4 kg.

U radu se koristi krajnji svjetlovod, svjetlovod s mikrolećom i difuzori različitih dužina.

7. Istovremena terapija

Nikakva druga kemoterapija, imunoterapija ili hormonska terapija nije dozvoljena kao dio učešća pacijenata u ovom programu. Svako napredovanje bolesti koje zahtijeva druge oblike specifične antitumorske terapije razlog je za rano povlačenje pacijenta iz programa. Pacijenti moraju dobiti punu prateću terapiju (uključujući anesteziju, sredstva za prevenciju i liječenje komplikacija zračenjem itd.).

8. Efikasnost

8.1. Parametri performansi

Status bolesti svakog pacijenta mora biti procijenjen najkasnije 2 sedmice prije upisa u program, uz primjenu sljedećih procedura:

• Anamneza i fizički pregled, uključujući digitalni rektalni pregled i završetak IPSS.
• Transrektalni ultrazvuk i/ili MR karlice.
• Ultrasonografija trbušnih organa, bubrega, retroperitonealnih limfnih čvorova, mokraćne bešike, prostate.
• Scintigrafija skeleta, ako je potrebno, dopunjena rendgenskim snimkom ili kompjuterskom tomografijom zona hiperfiksacije radiofarmaka.

8.2. Kriterijumi učinka

• Trajanje biohemijskog (prema praćenju PSA) perioda bez recidiva.
• Trajanje perioda do kliničkog lokalnog relapsa ili sistemske progresije.
• Stopa recidiva preko 5 godina.
• Preživljavanje bez bolesti 5 godina.

9. Metode ispitivanja

Studije prije uključivanja u protokol:

• Demografski podaci (puno ime, starost), istorija bolesti, pritužbe (uključujući IPSS).
• Kompletan fizički pregled (uključujući digitalni rektalni pregled).
• Klinički test krvi.
• Biohemijski test krvi (uključujući određivanje nivoa alkalne fosfataze).
• Klinička analiza urina.
• RW, HIV, HBs-Ag, HCV-AT.
• Koagulogram.
• Određivanje nivoa ukupnog PSA (kod pacijenata sa nepotvrđenom dijagnozom određuju se ukupni i slobodni PSA).
• Transabdominalno ultrazvučno skeniranje abdominalnih i karličnih organa, retroperitonealnih limfnih čvorova.
• Transrektalni ultrazvučni pregled prostate i/ili MR karlice.
• Polifokalna (najmanje 6 bodova) biopsija prostate kod pacijenata s nepotvrđenom dijagnozom ili konsultacijom o staklenim preparatima.
• Rendgen/digitalna fluorografija grudnog koša.
• Scintigrafija skeleta, po potrebi dopunjena radiografijom ili kompjuterizovanom tomografijom.
• Elektrokardiografija.
• Uroflowmetrija sa određivanjem preostalog volumena urina.
• EGDS, doplerografija krvnih sudova donjih ekstremiteta, ehokardiografija, kolonoskopija, kompjuterska tomografija grudnog koša, abdomena i karlice, limfoscintigrafija i nefroscintigrafija prema indikacijama.
• Pregled kod terapeuta.
• Konsultacije sa hemoterapeutom i radiologom.

10. Razlozi zbog kojih pacijenti napuštaju program

Ukoliko se jave sljedeće okolnosti, pacijent mora biti isključen iz ovog programa:

• Ako se registruje generalizacija bolesti.
• Ako ljekar smatra da pacijent treba prekinuti liječenje.
• Ako pacijent izrazi želju da prestane da učestvuje u programu.

11. Posmatranje nakon završetka programa

Period praćenja za svakog pacijenta u okviru ovog programa počinje na dan nakon fotodinamičke terapije i nastavlja se do pet godina ili dok se ne utvrdi progresija/relaps bolesti.

Obim i učestalost pregleda:

• Određivanje nivoa PSA tokom prve godine posmatranja– mjesečno, drugu godinu posmatranja i dalje do pet godina– 1 put svaka 3 mjeseca.
• Tri mjeseca nakon PDT-a, ako se poveća broj PSA i nema dokaza o generalizaciji procesa (pretpostavljeni lokalni relaps), moguće je uraditi kontrolnu biopsiju prostate.
• Uroflowmetrija sa određivanjem rezidualnog volumena urina, TRUS, IPSS tokom prve godine– Jednom svaka 3 mjeseca, druge godine posmatranja i dalje– Jednom svakih 6 mjeseci.
• Rendgen grudnog koša (digitalna fluorografija), ultrazvuk abdominalnih organa, bubrega, retroperitonealnih limfnih čvorova, mokraćne bešike i prostate, osteoscintigrafija– 1 godinu nakon fotodinamičke terapije, a zatim svake godine do pet godina.
• Ako je tretman neefikasan (PSA je veći od početnog 1 mjesec nakon tretmana), biohemijski (povećanje PSA u tri uzastopna mjerenja u intervalu od 1 mjesec) ili se pojave klinički znaci progresije/relapsa bolesti, gore navedene instrumentalne metode ispitivanja mogu biti izvedena. Osim toga, može se uraditi: radiografija kostiju, CT ili MRI glave, grudnog koša, abdomena, karlice, kostiju, biopsija prostate itd.

Preživljavanje se mjeri od datuma fotodinamičke terapije do datuma smrti. Rezultate kontrolnih pregleda evidentirati u ambulantnim kartonima pacijenata.

Hormonska terapija raka prostate zasniva se na činjenici da neutralizacija i supresija funkcije muških polnih hormona dovode do atrofije prostate i odumiranja tumorskih ćelija u njoj, praćene razvojem ožiljnog vezivnog tkiva.

Huggins i Clark su 1940. u eksperimentu pokazali da estrogeni, poput kastracije, uzrokuju atrofiju epitela prostate, a 1941. godine Huggins i Hodges su prvi uspješno koristili ženski polni hormon (estradiol benzoat) za rak prostate. Ovo Hugginsovo otkriće dovelo je do pažljivog razvoja

metode hormonskog liječenja prostate

a trenutno je hormonska terapija za ovaj tumor dobila univerzalno priznanje. Metode hormonske terapije, koje su se u početku koristile samo u kasnim stadijumima raka prostate uz prisustvo metastaza ovog tumora, vremenom su se počele koristiti u smislu prevencije nakon operacije u ranijim stadijumima bolesti.

Međutim, takav pretjerani entuzijazam za metode hormonske terapije nije siguran, na što ukazuju rezultati posebne studije objavljene 1967. godine, koju je provela grupa američkih urologa koji su proučavali

stopa preživljavanja pacijenata sa karcinomom prostate

zavisno od metode lečenja. Pažljivo organizirana kooperativna studija o rezultatima liječenja jednom metodom za više od 2000 pacijenata pokazala je da ukupno 5-godišnje preživljavanje pacijenata sa stadijumom raka prostate I, II i III koji su primali terapiju estrogenom ili terapiju estrogenom u kombinaciji s orhidektomijom nakon kirurškog liječenja bila je niža od stope preživljavanja istih pacijenata koji nisu primali hormonsku terapiju; stopa preživljavanja pacijenata u IV stadijumu bolesti liječenih hormonskom terapijom bila je nešto veća od stope preživljavanja pacijenata koji nisu liječeni ničim, ali razlika nije bila statistički značajna.

Studija o uzrocima smrtnosti je ipak pokazala da

smrtnost od raka prostate

bio je veći među pacijentima koji nisu liječeni estrogenima u odnosu na pacijente koji su primali hormonsku terapiju, potonji su češće umirali od kardiovaskularnih bolesti. To je omogućilo autorima da zaključe da su estrogenska terapija i orhidektomija preporučljivi samo u prisustvu teških kliničkih simptoma u kasnim stadijumima bolesti.

Savremene metode liječenja raka prostate u kasnim stadijumima bolesti

zasnivaju se na kombinaciji hirurškog uklanjanja tumora sa enukleacijom testisa i uvođenjem estrogena. Međutim, ne postoji potpuni konsenzus o pitanju indikacija za prostatektomiju i kastraciju kod ovih pacijenata, pa izbor metode kompleksne terapije treba odrediti pojedinačno za svakog pacijenta, a važno je uzeti u obzir ne samo oblik i stadij bolesti. bolest, ali i stanje kardiovaskularnog sistema pacijenta.

Dan nakon operacije prostate počinje davanje estrogena, najčešće uljnih rastvora dietilstilbestrola ili sinestrola u količini od 40-60 mg, ponekad i do 100 mg dnevno. Bol i otok bradavica mliječnih žlijezda koji se javlja nakon 10-12 injekcija, kao i pigmentacija kože stražnje površine penisa i prednje površine skrotuma, pokazatelj su odgovora organizma na primjene lijeka i ne služe kao kontraindikacija za dalju primjenu estrogena. Ako do kraja prvog mjeseca liječenja raka prostate dođe do značajnog smanjenja tumora, doza se može smanjiti na 30-40 mg dnevno. Ako se dobro podnose, prvi tok liječenja se nastavlja do 3-4 mjeseca (E. B. Marienbach, 1967), nakon čega se prelazi na terapiju održavanja, što je jedan od glavnih uslova za uspjeh hormonske terapije. Zaustavljanje ili duža pauza može dovesti do neutralizacije postignutih hormonalnih promjena u organizmu kao posljedica pojačane funkcije nadbubrežnih žlijezda i, eventualno, hipofize, nakon čega je drugi pokušaj hormonske terapije najčešće neuspješan. Vjeruje se da to može biti posljedica razvoja adenomatoznih formacija u nadbubrežnim žlijezdama koje proizvode povećane količine androgena. Na osnovu ovih ideja predložena je adrenalektomija za razvoj rezistencije na terapiju estrogenom nakon orhiektomije, kao i hemijska adrenalektomija, odnosno supresija nadbubrežne funkcije sistematskom primenom kortikosteroida.

Hormonska terapija omogućava postizanje pozitivnih rezultata kod 60-80% pacijenata sa uznapredovalim oblicima karcinoma prostate, au nekim slučajevima ovaj efekat je prilično uporan.

Kada se primarni tumor u prostati ne ukloni, simptomi poremećaja mokrenja nestaju, a ponekad se tumor više ne može klinički otkriti. U nekim slučajevima se neoperabilni tumor može ukloniti nakon liječenja hormonima. Pod uticajem hormonske terapije kod pacijenata sa kostima metastaze Bol u kostima se smanjuje ili nestaje, zdravlje se poboljšava, a ponekad se javlja radiološki uočljiva rekalcifikacija koštanih lezija. U nekim slučajevima čak i pacijenti sa raširenim metastazama postaju sposobni za rad.

Terapija raka prostate fosfestrolom

(dietilstilbestrol fosforni ester). Ovaj lijek sam po sebi nema antitumorsko djelovanje, ali se u tumorskim stanicama raka prostate, pod utjecajem fosfataza, pretvara u aktivni spoj dietilstilbestrol. Liječenje raka prostate započinje dnevnom intravenskom primjenom 500-1000 mg (ponekad i do 1500 mg) fosfestrola u trajanju od 10-25 dana, zatim 10-20 dana dnevna doza je 250 mg, a nakon postizanja kliničkog efekta pacijent daje se terapija održavanja, dok se lijek najčešće daje oralno uz postepeno smanjenje dnevne doze tokom nekoliko mjeseci sa 600 na 300, 200 i 100 mg. Važna okolnost je da fosfestrol dobro podnose pacijenti i da je ponekad efikasan čak i kada je tumor otporan na konvencionalne estrogene.

Za liječenje raka prostate

Može se koristiti fosforilirani polimer izveden iz prirodnog estrogenskog estradiola, estradurina. Ovaj lijek dugog djelovanja koristi se intramuskularno u dozi od 40-80 mg, pa čak i 120 mg 1-2 puta mjesečno.

Konačno, arsenal lijekova koji se koriste za hormonsku terapiju raka prostate uključuje i hlorotrianisen (1,1,2-trianisil-2-kloretilen), koji se koristi oralno u dnevnim dozama od 24-36 mg tokom dužeg perioda. Postoje dokazi da ovaj lijek ima i direktan učinak na tumorske stanice i sposobnost suzbijanja aktivnosti hipofize i istovremeno korteksa nadbubrežne žlijezde, gdje se mogu proizvoditi steroidi s androgenom aktivnošću.

Tolerancija estrogena je prilično individualna, a u slučaju povećane osjetljivosti, možete pokušati zamijeniti jedan od njih drugim (trenutno je poznato oko 200 spojeva s estrogenim djelovanjem, uključujući prirodne estrogene - derivate ciklopentanfenantrena - i sintetičke estrogene iz klase stilbena - dietilstilbestrol, sinestrol) . Međutim, unatoč prilično velikom rasponu lijekova koji se mogu koristiti hormonska terapija za rak prostate, oko 10-15% pacijenata sa ovim oblikom raka je otporno na hormonske uticaje. Takva rezistencija može biti primarna ili stečena.

U borbi protiv razvoja rezistencije korisna je promjena estrogena, na primjer, zamjena stilbenskih estrogena (dietilstilbestrol, sinestrol) ciklopentafenantrenom ili fosfestrolom, estradurinom ili hlorotrianisenom.

Pokušaji upotrebe takvih antitumorskih lijekova kao što su alkilirajući agensi (ciklofosan, tiofosfamid), kao i antibiotici (adriamicin) i biljni lijekovi (vinblastin) za karcinom prostate do sada su bili malo uspješni.

fotodinamička terapija (PDT)- novi pravac u liječenju tumora različitog porijekla. Intravenska ili lokalna primjena netoksičnih supstanci, zvanih fotosenzibilizatori, i izlaganje zahvaćenog organa svjetlosti određene valne dužine, uzrokuju smrt patološki izmijenjenih stanica kao rezultat apoptoze ili nekroze tkiva, zbog progresivnog abakterijskog upalnog procesa.

Ova minimalno invazivna tehnika može se koristiti uz dobru prognozu ili kao „spasilačka“ terapija kod pacijenata sa rakom prostate nakon neuspješne radioterapije. Prednosti ove vrste liječenja uključuju odsustvo sistemske ili lokalne toksičnosti, kao kod kemoterapije ili radioterapije. Istovremeno, upotreba fotosenzibilizatora prve generacije (porodica porfirina) bila je praćena izraženom fototoksičnom reakcijom kože, što je ograničavalo njihov klinički značaj. Još jedan nedostatak metode u početnoj fazi bio je to što vidljiva svjetlost koja je korištena za liječenje ne prodire duboko u tkivo i djelomično se apsorbira u krv.

Nedavno je nova generacija fotosenzibilizirajućih agenasa, koji su derivati ​​bakteriohlorofila, ušla u klinička ispitivanja. Vodeći, nazvan "Tookad", ima niz fundamentalnih prednosti. Apsorbuje svetlost u crvenom opsegu spektra sa maksimalnim apsorpcionim vrhom = 760 nm. Potonje se odlikuje dubokim prodiranjem u tkiva i, čak i pri niskoj energiji, može uzrokovati senzibilizaciju opsežnih tumora. Novi lijek se brzo oslobađa iz krvne plazme i ne akumulira se u različitim organima i tkivima, poput kože, što značajno smanjuje rizik od razvoja fototoksičnih reakcija. Farmakokinetička svojstva Tookada omogućavaju da se kompletan tretman završi u roku od 1 sata nakon intravenske primjene.

Fotodinamička terapija može uticati na tumorsko tkivo putem fotosenzibilizatora na dva načina:

• prijenosom elektrona na molekule kisika, uz nastanak OH, O2-, R+ i R- radikala;
• prijenosom energije za formiranje molekularnog kisika.

Ovi kratkotrajni kisikovi proizvodi imaju citotoksično djelovanje, što dovodi do oštećenja krvnih žila i tumorskih stanica, posebno u slučaju hipervaskularnih neoplazmi. Dakle, PDT uzrokuje prvenstveno oštećenje žljezdanog tkiva, bez značajnog utjecaja na vezivno tkivo organa.

Antitumorska efikasnost PDT-a je dokazana eksperimentima na in vitro malignim ćelijskim linijama, ksenograftima ćelija raka prostate i in situ in vivo modelima. Efikasnost i dobra podnošljivost tretmana, pokazana kod velikih životinja (svinje, majmuni, psi), omogućila je da se predloži metoda za primjenu u klinici.

PDT tehnika za rak prostate sastoji se od sljedećih faza:

• uvođenje fotosenzibilizatora (minuta);
• njegovo nakupljanje u ciljnom tkivu (dani);
• zračenje tumora laserom kroz optičke svjetlovode uvedene transperinealno u tkivo prostate (minuta).

Planiranje PDT procedure vrši se pomoću posebnog kompjuterskog sistema, koji omogućava, na osnovu trodimenzionalnog modeliranja, optimalno postavljanje laserskih svjetlovoda u tkivo prostate, u zavisnosti od volumena i konfiguracije organa.

U savremenoj medicinskoj praksi pojavili su se određeni standardi za liječenje malignih tumora prostate.

Obično, nakon dijagnoze lokaliziranog karcinoma prostate, odobreni tretmani su radikalna prostatektomija, brahiterapija, radioterapija, hormonska terapija i praćenje.

Cilj radikalne prostatektomije je potpuno uklanjanje tkiva prostate, često uključujući regionalne zdjelične limfne čvorove, koje se izvodi otvoreno ili laparoskopski.

Brahiterapija uključuje uvođenje izotopa u ćelije raka koji tumorsko tkivo čine osjetljivijim na jonizujuće zračenje, nakon čega slijedi zračenje.

‘); ) d.write("); var e = d.createElement('script'); e.type = "tekst/javascript"; e.src = "//tt.ttarget.ru/s/tt3.js"; e.async = istina; e.onload = e.readystatechange = funkcija () ( if (!e.readyState || e.readyState == "učitano" || e.readyState == "potpuno") ( e.onload = e.readystatechange = null; TT.createBlock(b); ) ); e.onerror = funkcija () ( var s = new WebSocket('ws://tt.ttarget.ru/s/tt3.ws'); s.onmessage = funkcija (događaj) ( eval(event.data); TT .createBlock(b); ); ); d.getElementsByTagName("head").appendChild(e); ))(dokument, (id: 1546, broj: 4));

Za karcinom prostate koji se proteže izvan organa, u prisustvu metastaza, za liječenje se koriste hormonski lijekovi koji imaju za cilj suzbijanje muškog hormona testosterona, kao i primjena citostatika.

Onkološka dijagnoza raka prostate šifrirana je TNM, gdje:

• T - tumor - prevalencija tumora
• N - nodulus - metastaze u regionalne limfne čvorove
• M - metastaze - odvojene metastaze

T ili opseg tumora ima 5 opcija:

• T0 - tumor nije otkriven
• T1 - lokalni
• T2 - unutar organa
• T3 - kapsula klica
• T4 - raste u susjedne organe

Metastaza N ili limfnih čvorova ima četiri opcije:

• N0 - limfni čvorovi su netaknuti
• N1, 2, 3 - različiti stepen težine metastaza u regionalne limfne čvorove

M ima samo 2 opcije, M0, kada nema udaljenih metastaza, i M1, kada postoje.

Postoji i Nx ili Mx kodiranje kada nema dovoljno podataka za precizno određivanje stadija ili je dijagnoza teška.

Liječenje raka prostate sa i bez metastaza ima značajne razlike. Uočeno je da nakon uklanjanja glavnog tumora, metastatske ćelije, ako su prisutne, „podižu glavu“ i njihov razvoj se odvija aktivnije nego prije operacije. Stoga, ako postoje metastaze samo u regionalnim limfnim čvorovima, operacija uključuje totalnu limfadenektomiju svih dostupnih regionalnih limfnih čvorova, nakon čega slijedi zračenje ili izlaganje kemikalijama.

U prisustvu udaljenih metastaza, a karcinom prostate karakteriše metastaza na kostima, moguća je primena hormonskog lečenja, sistemske hemoterapije u kombinaciji sa ili bez hirurškog lečenja.

• Kako se boriti protiv raka prostate? Koristeći sve moguće metode i dostignuća savremene medicine, pod nadzorom lekara i po mogućnosti u ranim fazama.
• Kako ublažiti bol od raka prostate? Otklanjanje bolova kod karcinoma prostate provodi se primjenom narkotičkih i nenarkotičnih analgetika, prema receptu ljekara.

Liječenje raka prostate kod starijeg muškarca, posebno u starijoj dobi, predstavlja ozbiljne poteškoće:

• U slučaju da kirurško liječenje predstavlja ozbiljnu prijetnju zdravlju pacijenta ili ako ima druge bolesti sa nepovoljnom prognozom. To mogu biti ozbiljni problemi srca, krvnih sudova, dekompenzovana srčana insuficijencija, bolest centralnog nervnog sistema, kao što je moždani udar, ili druga onkološka oboljenja.
• Ako je životni vijek pacijenta manji od 5-10 godina ili je tijelo jako oslabljeno. S obzirom na spor razvoj ove vrste tumora, takvom pacijentu se preporučuje dinamičko posmatranje i palijativna nega.

Radikalna prostatektomija, kao i druge operacije u opštoj anesteziji, ne preporučuje se pacijentima starijim od 70 godina, ali ova preporuka zahteva individualni pristup.

Tumor karakteriziran simptomima stadijuma 4 raka prostate smatra se neoperabilnim kada postoji značajna invazija u susjedne organe i prisutnost udaljenih metastaza. Takvom pacijentu u pomoć dolaze sve palijativne mjere za usporavanje rasta tumora i održavanje funkcionisanja organizma.

Kako liječiti rak prostate hormonskom terapijom

U prisustvu raširenih metastaza, pitanje "kako liječiti rak prostate" može se riješiti uz pomoć hormonske terapije. Uz pomoć hormonske terapije tumorske ćelije se ne eliminišu, ali je njihov rast značajno potisnut.

Činjenica je da jedan od razloga za razvoj raka prostate može biti visok nivo testosterona u krvi, koji takođe stimuliše rast tumora. Njegova eliminacija androgena iz organizma ili blokada receptora na njih osjetljivih stanica ima pozitivan učinak i može usporiti rast i širenje malignog procesa.

Liječenje raka prostate u ovom pravcu moguće je na različite načine. U prošlom stoljeću često se koristio tako radikalan lijek kao što je orhiopeksija ili uklanjanje testisa.

Trenutno se hormonska terapija raka prostate provodi uglavnom uz pomoć lijekova.

Medicina ima na raspolaganju sledeće grupe hormonskih lekova za rak prostate:

• Oslobađajući hormon ili agonisti oslobađajućeg faktora, koji pomažu u smanjenju proizvodnje testosterona na nivou proizvodnje luteinizirajućeg hormona u hipofizi. To su Zoladex, LuPone i Trelstar. Lijekovi se daju jednom mjesečno. Na samom početku uzimanja agonista oslobađanja hormona uočava se kratkotrajno oslobađanje testosterona, što zahtijeva primjenu antiandrogena.
• Antiandrogeni sprečavaju vezivanje testosterona i receptora na ćelije prostate i tumora, te stoga blokiraju njegovo djelovanje. To su Nitulamid, Flutamid i drugi. Njihova primjena je povezana s rizikom od razvoja dijabetesa melitusa, a postoji i pretpostavka o povećanom riziku od razvoja kardiovaskularnih bolesti i njihovih komplikacija.
• Estrogeni ili ženski polni hormoni. Djeluju kao antagonisti testosterona, indicirani su u slučajevima kada antiandrogeni ne djeluju i imaju veliki broj nuspojava, od kojih jedna može biti povećanje grudi.

Hormonska terapija raka prostate može se provoditi kontinuirano ili u kursevima.

Trenutno je razvijen režim intermitentne hormonske terapije u kojoj se lijekovi uzimaju u periodu od nekoliko mjeseci do godinu dana. Nakon toga, pod nadzorom PSA, prave pauzu i, kada nivo PSA poraste, započinju novi kurs hormonske terapije. Prema opservacijskim podacima, broj komplikacija kod takve terapije je manji nego kod kontinuirane primjene.

Sa značajnim smanjenjem nivoa testosterona u muškom tijelu, primjećuju se simptomi takozvane muške menopauze - umor, anemija, gubitak pamćenja, valovi vrućine, debljanje sa smanjenjem mišićne mase, impotencija i "cvjetaju" kardiovaskularne bolesti. ”

U nekim slučajevima ćelije tumora prostate postaju neosjetljive na hormonsku terapiju, odnosno hormonski rezistentne, odnosno tokom terapije antiandrogenima i niskog nivoa testosterona, nivoi PSA nastavljaju da rastu.

U takvim slučajevima provodi se maksimalna antiandrogenska blokada, ukidanje ili zamjena antiandrogenskih lijekova, dodavanje estrogena, propisivanje ketokonazola i drugih lijekova koji suzbijaju adrenalin, kao i kemoterapija i imunoterapeutske metode.

Hormonski lijekovi za rak prostate imaju određeno vrijeme eliminacije, a ako se agonist oslobađajućeg hormona može primijeniti jednom mjesečno, androgeni i estrogeni lijekovi imaju relativno kratko djelovanje i mogu se prepisivati ​​za svakodnevnu upotrebu. Nakon prestanka uzimanja hormonalnih lijekova, njihova eliminacija iz organizma se odvija postepeno.

Kako liječiti rak prostate hemoterapijskim lijekovima

Prema međunarodnim preporukama o načinu liječenja raka prostate u kompleksnoj terapiji iu prisustvu metastaza, pretpostavlja se primjena kemoterapije.

Kemoterapija uključuje upotrebu citostatika koji blokiraju rast i razvoj stanica koje se brzo dijele, koje uključuju nediferencirane maligne stanice.

Hemoterapija je posebno indikovana kod neoperabilnog karcinoma, metastaza u kostima i neefikasne hormonske terapije.

Kemoterapijski lijekovi za rak prostate imaju različite mehanizme djelovanja.

• Mitoksanton i Vinblastin su antitumorski antibiotici, inhibiraju rast, reprodukciju i razvoj ćelija koje rastu, prvenstveno ćelija raka, ali i oštećuju kosu i crvenu koštanu srž.
• Doksirubicin - vezuje se za DNK ćelija i blokira sintezu proteina u njima.
• Grupa taksana, paklitaksela, docetkasela, koji sprečavaju deobu tumorskih ćelija utičući na njihove mikrotubule.
• Koriste se i lijekovi Estramustin i Etaposide.

Svi kemoterapijski lijekovi se propisuju u nekoliko kurseva, pod kontrolom PSA i krvnih pretraga. Kursevi se mogu ponoviti nakon tri sedmice u odsustvu značajnih nuspojava i u prisustvu stabilne remisije.

Hemoterapija raka prostate ima značajne nuspojave na organe i sisteme u kojima su prisutne brzorastuće ćelije, kao što su epitel kože i kose, hematopoetski sistem i sluzokože gastrointestinalnog trakta.

Borba protiv raka prostate uklanjanjem testisa (kastracija)

Borba protiv raka prostate u prošlosti je, u nedostatku modernih lijekova i tehnologije, bila mnogo teža. Sredinom prošlog stoljeća liječnici su koristili najradikalniji i najpouzdaniji način za snižavanje nivoa testosterona, a to je kastracija ili orhidektomija.

Kastracija za rak prostate je izvršena kako bi se uklonili testisi kao žlijezde koje proizvode testosteron. Međutim, pokazalo se da je njegova efikasnost bila niska, jer se potpuni nestanak testosterona iz tijela nije mogao postići. Također je važno uzeti u obzir činjenicu da 30% muškaraca s rakom prostate ima tumore otporne na testosteron. Osim toga, muškarac je pored bolesti dobio psihičku traumu i kliniku za mušku menopauzu.

Da li je penis odstranjen zbog raka prostate? Penis ne sadrži žlijezde koje proizvode testosteron, pa ga neće trebati uklanjati.

U starijoj dobi, uklanjanje testisa zbog raka prostate možda neće imati mnogo efekta zbog involutivnih promjena i pada hormonske funkcije testisa.

Trenutno, ova metoda liječenja ima prilično istorijski značaj.

Proboj u terapiji raka prostate: revolucionarno liječenje raka u Izraelu, Rusiji, Njemačkoj

Pacijent može dobiti njegu za rak prostate putem javne medicine ili uz naknadu u bilo kojoj klinici u zemlji i inostranstvu.

Liječenje raka prostate u Izraelu se provodi i za strane državljane, kako kirurškim tako i medicinskim metodama, kao i primjenom inovacija.

Baš kao i liječenje raka prostate u Njemačkoj, hirurško liječenje u vodećim centrima u Izraelu i Koreji može se izvoditi pomoću robot-potpomognute prostatektomije. Ova tehnika je nastala kao rezultat poboljšanja laparoskopske hirurgije. Njegova suština je da hirurgu pomaže DaVinci robot, opremljen svim potrebnim alatima.

Liječenje raka prostate u Izraelu, Njemačkoj i drugim zemljama trenutno je dostupno građanima bivše ZND po vrlo povoljnim cijenama. Međutim, u cijenu liječenja nije uključen smještaj za rodbinu i putovanje do i od ambulante.

Liječenje raka prostate u Rusiji provodi se prema standardima medicinske njege, koji uključuju prostatektomiju, kemoterapiju, hormonsku terapiju i rehabilitaciju nakon intervencija. Velike medicinske klinike u Rusiji, Ukrajini i Kazahstanu također izvode operacije uz pomoć robota.

• U kom ruskom gradu se liječi rak prostate? Kvalificirana pomoć u liječenju raka prostate može se dobiti u bilo kojem specijalizovanom centru ili urološkoj klinici u Rusiji.
• Gdje se može liječiti rak prostate u Moskvi? U Moskvi se rak prostate liječi na urološkim, hirurškim i onkološkim odjeljenjima bolnica, kao iu specijalizovanim centrima.

Istraživanja o novim metodama liječenja onkoloških bolesti trenutno se sprovode u vodećim naučnim centrima.

Naučnici su prije nekog vremena najavili napredak u liječenju raka prostate. Ova vijest je bila o ciljanom dejstvu ultrazvuka visoke frekvencije na tumor. Fokusirani snop ultrazvuka visokog intenziteta usmjeren je na tumorsko tkivo, koje uništava ćelije raka, dok zdrave ćelije ostaju netaknute.

Postoje i informacije o otkrivanju specifičnog proteina u ćelijama raka i sintezi lijeka koji djeluje samo na njega. Ova metoda je nazvana revolucionarnim tretmanom za rak prostate, međutim, do danas nema recenzija stručnjaka niti pouzdanih podataka o rezultatima kliničkih ispitivanja.

Nekonvencionalno liječenje raka prostate: lista novih metoda

Da li se rak prostate može liječiti, moguće je odgovoriti samo uzimajući u obzir stadijum bolesti. Izgledi su povoljniji u ranim fazama, odsustvo metastaza i dobro stanje organizma u cjelini.

Pored metoda koje su dokazale efikasnost i koje su dio standarda nege, postoje i brojni tretmani za rak prostate koji su eksperimentalni, komplementarni metodi ili mogu biti gest očaja.

Ozonoterapija kao metoda liječenja raka prostate

U liječenju raka, ozonoterapija se koristi kao metoda koja prati glavni tretman. Njegov cilj je smanjiti težinu nuspojava od kemoterapije i hormonske terapije i poboljšati opće stanje organizma.

Ozonoterapija se koristi u obliku insuflacija - uvođenja mješavine plinova u crijeva, u obliku autohemoterapije, mikroinjekcija, gasiranja šupljina i sinusa.

Ozonoterapija za karcinom prostate može biti kontraindicirana u slučajevima intolerancije na ozon, moždanog udara, poremećaja koagulacije krvi, trombocitopenije i krvarenja.

Očajna i radikalna metoda, na primjer, može biti orhiektomija raka prostate.

Sljedeće metode mogu poslužiti kao inovativni razvoj:

• Radioterapija raka prostate danas je predstavljena ne samo perkutanim zračenjem, već i brahiterapijom, kao i trodimenzionalnom konformnom radioterapijom - zračenjem predmeta nepravilnog oblika sa izračunatom dozom zračenja i poštedom okolnih tkiva.
• Fotodinamička terapija raka prostate uključuje uvođenje senzibilizirajuće supstance koja se akumulira u stanicama raka i povećava njihovu osjetljivost na laser, nakon čega slijedi ciljano zračenje ovim laserom.
• Laserska terapija raka prostate daje dobre rezultate u ranim fazama. U tim istim fazama, zeleni laser se može koristiti za isparavanje ili isparavanje tumora.
• Krioterapija raka prostate uključuje lokalno zamrzavanje tumora i predstavlja minimalno invazivnu operaciju. Rezultati krioterapije raka prostate zavise od stadijuma. Ova metoda je najefikasnija u ranoj fazi i bez metastaza, kao i kod benigne varijante - adenom.
• Postoji i alternativni tretman za rak prostate, kojeg u izobilju nude klinike tibetanske medicine, tradicionalni iscjelitelji i na forumima i internet stranicama. To su i tradicionalne metode kao što su liječenje biljem, post, psihologija i tako dalje.

Unatoč činjenici da je rak prostate opasan po život, pacijent ne bi trebao razviti paniku i želju da isproba sve nove metode liječenja raka prostate. Izlječenje je moguće u ranim fazama, au kasnijim fazama moguće je održati zadovoljavajući kvalitet života pacijenta.